Espressjoni żejda ta 'BDNF fiż-Żona Tegmentali Ventali Ttawwal it-Tisħiħ Soċjali ta' Sensitizzazzjoni Trażmessa mill-Istress għal Amfetamina u Żidiet Express Espressjoni ta 'FosB fir-Reġjuni Mesokortikolimbiċi tal-Firien (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Mejju 21. doi: 10.1038/npp.2013.130.

Wang J, Fannu S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.

sors

1] Dipartiment tax-Xjenzi Mediċi Bażiċi, Kulleġġ tal-Mediċina tal-Università ta' Arizona, Phoenix, AZ, l-Istati Uniti [2] Programm ta' Newroxjenza, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.

Astratt

L-istress tat-telfa soċjali jinduċi sensittività inkroċjata persistenti għal psikostimulanti, iżda l-mekkaniżmi molekulari sottostanti l-iżvilupp ta 'sensitizzazzjoni inkroċjata għadhom mhux ċari. Kandidat wieħed huwa fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF). Ir-riċerka preżenti eżaminat jekk l-espressjoni żejda tal-BDNF taż-żona tegmental ventrali (VTA) itawwalx il-kors ta 'żmien ta' cross-sensitization wara stress wieħed ta 'telfa soċjali, li normalment jipproduċi cross-sensitization temporanju li jdum inqas minn ġimgħa.

ΔFosB, markatur molekulari klassiku ta ' vizzju, tkejjel ukoll f'reġjuni terminali mesokortikolimbiċi.

Gruppi separati ta 'firien Sprague-Dawley maskili intatti għaddew minn episodju wieħed ta' stress ta 'telfa soċjali jew immaniġġjar tal-kontroll, segwit minn sfida ta' amfetamina 3 jew 14-il jum wara. Is-sensitizzazzjoni inkroċjata AMPH kienet apparenti 3 iżda mhux 14-il jum wara l-istress. L-infużjoni intra-VTA ta 'vettur virali adeno-assoċjat (AAV-BDNF) irriżulta f'żieda darbtejn fil-livell ta' BDNF meta mqabbel mal-grupp li rċieva l-virus ta 'kontroll (AAV-GFP), li dam mill-inqas 45 jum.

Barra minn hekk, espressjoni żejda ta 'BDNF fil-VTA waħedha żiedet ΔFosB fin-nukleu accumbens (NAc) u l-kortiċi prefrontali.

Erbatax-il jum wara infużjonijiet virali, grupp separat ta 'firien għadda minn stress wieħed ta' telfa soċjali jew immaniġġjar ta 'kontroll u ġew ikkontestati b'amfetamina (AMPH) 14 u 24 jum wara stress. Il-firien AAV-BDNF esposti għall-istress urew cross-sensitization fit-tul u ffaċilitaw is-sensitizzazzjoni għat-tieni sfida tad-droga. L-immunoistokimika wriet li ċ-ċombinazzjoni ta 'VTA BDNF, stress u AMPH msaħħa b'mod virali rriżultat f'żieda ta' ΔFosB fil-qoxra NAc meta mqabbla ma 'gruppi oħra. Għalhekk, l-elevazzjoni ta 'VTA BDNF ittawwal is-sensitizzazzjoni inkroċjata, tiffaċilita s-sensitizzazzjoni, u żżid ΔFosB f'reġjuni terminali mesokortikolimbiċi. Bħala tali, VTA BDNF elevat jista 'jkun fattur ta' riskju għas-sensittività tad-droga.

Neuropsychopharmacology aċċettat preview tal-artiklu onlajn, 21 ta' Mejju 2013; doi:10.1038/npp.2013.130.