L-espożizzjoni bikrija għall-ħajja għal dieta b'ħafna xaħam tippromwovi bidliet fit-tul fil-preferenzi tad-dieta u fis-sinjalar ċentrali ta 'premju (Deltafosb inaqqas is-sinjalar tad-dopamine) (2009)

Newroxjenza. Manuskritt tal-awtur; disponibbli fil-PMC ta 'Sett 15, 2010.
Ippubblikat fil-forma editjata finali bħala:
Newroxjenza. 15 Sep, 2009; 162(4): 924-932.

Ippubblikat fuq l-internet ta ’Mejju 22, 2009. doi:  10.1016 / j.neuroscience.2009.05.029

PMCID: PMC2723193
NIHMSID: NIHMS119686
Il-verżjoni editjata finali tal-pubblikatur ta 'dan l-artikolu hija disponibbli fuq Newroxjenza
Ara artikli oħra fil-PMC li quote l-artiklu ppubblikat.

Astratt

Il-piż żejjed u l-obeżità fl-Istati Uniti qed ikomplu jikbru b'rati epidemiċi fil-parti l-kbira minħabba l-konsum żejjed ta 'ikel li jittiekel dens ta' kaloriji. L-identifikazzjoni ta 'fatturi li jinfluwenzaw preferenzi makronutrijenti fit-tul tista' toħroġ punti ta 'prevenzjoni u modifika fl-imġieba. Fl-istudju attwali tagħna, eżaminajna l-preferenzi tal-adulti makronutrijenti tal-ġrieden esposti b'mod akut għal dieta b'ħafna xaħam matul it-tielet ġimgħa wara t-twelid. Aħna ipotesi li l-konsum ta 'dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija jbiddel l-ipprogrammar ta' mogħdijiet ċentrali importanti fil-preferenzi tad-dieta għall-adulti. Bħala adulti, il-ġrieden esposti kmieni urew preferenza sinifikanti għal dieta b'ħafna xaħam meta mqabbla mal-kontrolli. Dan l-effett ma kienx dovut għall-familjarità tad-dieta minħabba li l-ġrieden esposti għal dieta ġdida ta 'karboidrati għolja matul dan l-istess perjodu bikri naqsu milli juru differenzi fil-preferenzi tal-makronutrijenti bħala adulti. It-teħid akbar ta 'dieta b'ħafna xaħam fil-ġrieden esposti kmieni kien speċifiku għall-preferenzi tad-dieta peress li ma nstabu l-ebda tibdil għall-konsum kaloriku totali jew għall-effiċjenza kalorika. B'mod mekkaniku, il-ġrieden esposti għal dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija urew alterazzjonijiet sinifikanti fil-markaturi bijokimiċi tas-sinjalar tad-dopamina fin-nukleu accumbens, inklużi bidliet fil-livelli ta 'Fosfo-DARPP-32 Thr-75, ΔFosB, u Cdk5. Dawn ir-riżultati jappoġġaw l-ipoteżi tagħna li anki espożizzjoni qasira fil-ħajja bikrija għal dieti palatabbli densi kalorikament tibdel l-ipprogrammar fit-tul ta ’mekkaniżmi ċentrali importanti fil-preferenzi tad-dieta u l-premju. Dawn il-bidliet jistgħu jkunu fuq il-konsum żejjed passiv ta 'ikel b'ħafna xaħam li jikkontribwixxi għaż-żieda fil-massa tal-ġisem fid-dinja tal-Punent.

keywords: dopamina, striatum, macronutrient, żvilupp

L-epidemija tal-obeżità fl-Istati Uniti tkompli tikber, bi statistika riċenti li tindika li aktar minn 60% tal-adulti Amerikani bħalissa għandhom piż żejjed jew obeżità (Ogden et al. 2006). Xejra oħra, daqstant importanti hija r-rata dejjem tiżdied ta 'l-obeżità tat-tfal (Ogden et al. 2002). It-tfal fis-soċjetajiet tal-Punent, minbarra stil ta 'ħajja sedentarju miżjud, huma esposti għal varjetà wiesgħa ta' ikel b'ħafna xaħam u kaloriji li jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'l-obeżità. Tfal obeżi huma aktar probabbli li jsiru adulti obeżi, forsi parzjalment minħabba l-persistenza tad-drawwiet u l-ipprogrammar ta 'preferenzi tad-dieta żviluppati matul it-tfulija (Serdula et al. 1993).

Studji wrew li l-esponiment għal ċerti stimuli tat-togħma fil-bidu u fit-tfulija jista 'jbiddel il-preferenzi tad-dieta fit-tfal snin wara (Johnson et al. 1991; Kern et al. 1993; Liem u Mennella 2002; Mennella u Beauchamp 2002). Madankollu, il-mekkaniżmi li bihom iseħħu dawn l-effetti fit-tul ma nstabux. Għalhekk, eżaminajna l-effetti ta 'espożizzjoni bikrija fuq il-ħajja għal dieta b'ħafna xaħam fuq il-preferenzi tal-macronutrijenti adulti fuq il-ġrieden. Il-ġrieden kienu esposti għal dieta b'ħafna xaħam għal ġimgħa, minn ġranet ta 'wara t-twelid 21-28 (P21-28), iż-żmien li matulu jibdew jikkunsmaw ikel solidu u m'għadhomx jiddependu fuq id-diga għan-nutrizzjoni. Fit-tiftix, il-ġrieden ġew mibgħuta lura għal chow standard tad-dar u eżaminati għall-għażla ta 'preferenza makronutrijenti u l-konsum kaloriku fuq dieta kronika b'ħafna xaħam bħala adulti. Ibbażat fuq studji preċedenti li juru effett ta 'dieti palatabbli fuq ċentri ta' premjazzjoni tal-moħħ u bidliet fis-sinjalar tad-dopamina (Teegarden u Bale 2007; Teegarden et al. 2008), eżaminajna wkoll markaturi bijokimiċi fl-istriatum ventrali ta 'dawn il-ġrieden. Aħna ipotesi li l-esponiment għal u l-irtirar minn dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija jwassal għal preferenza miżjuda għal dieti b'kontenut għoli ta 'xaħam fl-età adulta permezz ta' bidliet fiċ-ċirkwiti ta 'premju li jippromwovu l-konsum ta' ikel b'ħafna enerġija.

Proċeduri Esperimentali

Annimali u Esponiment għal Dieta Bikrija

Il-ġrieden ġew iġġenerati fuq sfond imħallat C57Bl / 6: 129 bħala parti mill-kolonja ta 'tgħammir tad-dar tagħna. Dawn il-ġrieden ilhom fuq sfond imħallat ta 'popolazzjoni għal aktar minn għaxar snin (Bale et al. 2000), b'introduzzjoni ta 'ġabra ta' ġeni ġdida kull sentejn bit-trobbija b'XXUMX cross XFUM F1 / 57: 6. Fl-età ta '129, il-boton ġew esposti għad-dieta b'ħafna xaħam (Dieti ta' Riċerka, New Brunswick, NJ) għal ġimgħa. Id-dieta b'ħafna xaħam kien fiha 3 kcal / g u kienet tikkonsisti f'4.73% xaħam, XNUMx% karboidrat, u 44.9% proteina. Il-mifrex tal-kontroll baqgħu fuq chow house standard (Purina Lab Diet, St Louis, MO). Id-dar chow kienet XNUMx kcal / g u kienet tikkonsisti minn 35.1% xaħam, 20% karboidrat, u 4.00% proteina. Dan il-perjodu ta 'żmien għall-espożizzjoni tad-dieta intgħażel bħala minn 12 wks ta' età, it-tfal qed jikkunsmaw ikel solidu u mhumiex dipendenti fuq l-omm għan-nutrizzjoni. Wara l-ftim, il-ġrieden kollha (n = kontroll 60, 28 esposti kmieni b'ħafna xaħam) ġew miżmuma fuq il-qalba tad-dar sa 3 xhur ta 'età. L-istudji kollha saru skond il-protokolli approvati mill-Kumitat Istituzzjonali għall-Kura u l-Użu ta 'l-Annimali ta' l-Università ta 'Pennsylvania, u l-proċeduri kollha saru skond il-linji gwida istituzzjonali.

Preferenza għall-Għażla tal-Makronutrijenti

Biex tkun eżaminata kif esponiment bikri għal dieta arrikkita f'bosta makronutrijenti jaffettwa l-preferenzi tal-ikel għall-adulti, ġrieden tax-3 fix-xahar ġew eżaminati għall-preferenza tal-għażla ta 'macronutrijenti matul ġranet 10. Il-ġrieden tħallew jabitaw għal akkomodazzjoni individwali għal 1 wk qabel l-għażla ta 'preferenza. Pilloli mkejla minn qabel b'kontenut għoli ta 'xaħam, karboidrati għoljin, u proteini għoljin ta' proteina (Dieti ta 'Riċerka) tqiegħdu fuq l-art tal-gaġġa. Ġrieden u gerbub tal-ikel kienu jintiżnu kuljum. Dieta għolja ta ’karboidrati fiha XNUMx kcal / g li tikkonsisti minn 3.85% xaħam, 10% karboidrat u 70% proteina. Dieta għolja ta ’proteina kien fiha 20 kcal / g u kienet tikkonsisti f’4.29% xaħam, 29.5% karboidrat, u 30.5% proteina. Id-dieta b'ħafna xaħam użata kienet identika għal dik użata għall-espożizzjoni bikrija.

Sabiex tikkontrolla l-effetti tal-familjarità tad-dieta fuq il-preferenzi tal-makronutrijenti, eżaminajna wkoll mifrex separati esposti għad-dieta għolja ta 'karboidrati (Dieti ta' Riċerka, kif deskritti hawn fuq), għal darb'oħra minn 3-4 wks ta 'età u ttestjati għall-preferenza tal-għażla makronutrijenti bħala adulti (n = 6).

Espożizzjoni ta 'dieta għolja kronika għall-adulti b'xaħam

Wara l-preferenza tal-għażla tal-makronutrijenti, sett ta 'ġrieden (n = kontroll 7, esponiment bikri ta' xaħam għoli 9) ġew esposti għad-dieta b'ħafna xaħam għal 15 wks sabiex jiġu eżaminati l-konsum u l-effetti tad-dieta kronika b'ħafna xaħam u l-iżvilupp possibbli ta ' l-obeżità fil-ġrieden li kienu esposti għal din id-dieta matul il-ħajja bikrija. Il-ġrieden kienu jintiżnu kull ġimgħa matul dan il-perjodu, u l-konsum ta 'ikel ta' 24-hr ġie mkejjel matul perjodu ta 'ġimgħa wara XNUMx wks ta' esponiment kroniku. Fi tmiem il-perjodu kroniku tad-dieta b'ħafna xaħam, il-ġrieden ġew sagrifikati bid-dekapitazzjoni wara anestesija qasira ta 'isoflurane, u tessut xaħmi, plażma u mħuħ inġabru għall-analiżi.

Adiposità u leptina fil-plażma

Fis-sagrifiċċju, il-ġrieden kienu jintiżen u tessut xaħmi tal-kannella u d-depożiti riproduttivi u tal-kliewi bojod tat-tessut xaħmi tneħħew u ntiżnu wkoll. Id-demm tat-tronk kien miġbur f’tubi li fihom 50 mM EDTA u ċċentrifikat għal 10 min f’5000 rpm u 4 ° C biex tissepara l-plażma. Il-plażma kienet maħżuna fi -80 ° C sakemm ġiet analizzata. Il-livelli ta 'leptina ġew iddeterminati permezz ta' analiżi radjuimmuni (Linco Research, St Charles, MO). Ħamsin mikrolitru tal-plażma ntużaw għal kull kampjun, u l-kampjuni kollha ġew imdaħħlin f'żewġ kopji. Is-sensittività ta 'l-assaġġ kienet ta' 0.2 ng / ml, u l-koeffiċjenti ta 'varjazzjoni intra- u interassay kienu 7.2% u 7.9% rispettivament.

Analiżi bijokimiċi

Fis-sagrifiċċju, il-moħħ tneħħa malajr, l-istriatum ventrali (madwar 0.5 - 1.75 mm mill-bregma, f'fond ta '3.5 - 5.5 mm) ġie mqassam (Teegarden u Bale 2007), u t-tessut immedjatament iffriżat fin-nitroġenu likwidu. Western blots (n = 4 control, n = 5 esponiment bikri ta 'xaħam għoli) twettqu kif deskritt qabel bl-użu ta' cocktail inhibitor tal-fosfatasi (P2850 Sigma, St Louis, MO) biex jippreserva l-istat tal-fosforilazzjoni (Bale et al. 2003; Teegarden u Bale 2007). Antikorpi użati kienu FosB (1: 200; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), Cdk5 (1: 500; Santa Cruz Biotechnology), phospho-DARPP-32 Thr 75 (1: 200; Cell Signaling Technology, Danvers, MA) , phospho-DARPP-32 Thr 34 (1: 500; PhosphoSolutions, Aurora, CO), DARPP-32 totali (1: 500; R&D Systems, Minneapolis, MN), u riċettur mu opioid (1: 500; Abcam, Cambridge, MA). ΔFosB kien distint minn FosB ta ’tul sħiħ bil-piż (Nestler et al. 2001). It-teħid kollu ġie mqaxxar u mqabbad għal β-actin għan-normalizzazzjoni (1: 1000; Sigma, St Louis, MO). Il-blots ġew analizzati bl-użu ta 'softwer IPLab (Teegarden u Bale 2007). Il-valuri tad-densità ottika għall-proteini fil-mira kienu diviżi b'valuri għal β-actin f'kull kampjun biex tikkoreġi l-iżball tat-tagħbija.

istatistika

Id-dejta kollha ġiet analizzata bl-użu ta 'test t ta' student bi trattament ta 'dieta bikrija bħala l-varjabbli indipendenti. Id-dejta kollha hija ppreżentata bħala l-medja ± SEM.

Riżultati

Preferenza għall-Għażla tal-Makronutrijenti

Sabiex jiġi ddeterminat kif l-esponiment bikri tad-dieta affettwa l-preferenzi tad-dieta għall-adulti, il-ġrieden esposti għal dieta b'ħafna xaħam minn 3-4 wks ta 'età ġew eżaminati għall-preferenza ta' għażla ta 'macronutrijenti għal ġranet 10 li jibdew fix-xhur 3 ta' età. Preferenza għad-dieta b'ħafna xaħam (irrappurtata bħala l-mija tal-kaloriji totali kkunsmati bħala dieta b'ħafna xaħam; Fig. 1A) kien ferm akbar fil-ġrieden li kienu esposti għad-dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija (P <0.05). Il-preferenza għad-dieta b'ħafna proteini ma nbidlitx b'mod sinifikanti minn espożizzjoni bikrija għad-dieta (P = 0.17). Ġrieden li qabel kienu esposti għad-dieta b'ħafna xaħam ikkunsmaw b'mod sinifikanti inqas mid-dieta b'ħafna karboidrati mill-kontrolli (P <0.05). Il-konsum medju ta 'kaloriji ta' kuljum bejn il-kontroll u l-ġrieden kmieni esposti għal xaħam għoli ma kienx differentiFig. 1B). Meta t-teħid ta 'kuljum kien espress bħala gramma ta' ikel ikkunsmat, għal darb'oħra ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi (kontroll = 3.29 ± 0.13 g / jum, xaħam għoli espost kmieni = 3.15 ± 0.14 g / jum).

Figura 1 

Esponiment qasir fil-ħajja bikrija għal dieta b'ħafna xaħam iwassal għal preferenza akbar għax-xaħam matul l-età adulta. (A) Il-ġrieden esposti għal dieta b'ħafna xaħam immedjatament qabel il-ftim (HF Bikri) ikkunsmaw proporzjon ferm akbar tal-kaloriji tagħhom f'dawn ...

Il-piżijiet medji tal-ġisem ma kinux differenti b’mod sinifikanti bejn il-gruppi ta ’trattament qabel jew wara l-preferenza tal-għażla makronutrijenti (Fig. 1C). L-effiċjenza kalorika ġiet ikkalkulata bħala piż miksub (g) / kaloriji kkunsmati (kcal) matul l-esperiment. Ma kien hemm l-ebda differenza fl-effiċjenza kalorika bejn il-gruppi waqt l-għażla ta 'preferenza makronutrijenti (Fig. 1D). Dan jissuġġerixxi li filwaqt li espożizzjoni bikrija għal dieta b'ħafna xaħam iżżid il-preferenza tal-adulti għal dieta b'ħafna xaħam, dan ma jwassalx għal tibdil fl-effiċjenza kalorika ġenerali.

Sabiex tikkontrolla l-effetti tal-familjarità tad-dieta fuq preferenza ta 'dieta fit-tul, koorti separata ta' ġrieden irċeviet id-dieta għolja ta 'karboidrati minn 3-4 tal-età. Dawn il-ġrieden ma wrew l-ebda tibdil fil-preferenzi tal-makronutrijenti għal dieta għolja ta 'karboidrati jew b'ħafna xaħam relattivament għall-kontrolli (Fig. 1E), li tappoġġja l-effett qawwi speċifiku għal dieta b'ħafna xaħam fuq sistemi tal-moħħ li jirregolaw il-preferenzi tal-ikel.

Dieta Kronika ta ’Xaħam Għoli

Il-ġrieden kienu esposti għal dieta kronika b'ħafna xaħam u l-livelli ta 'ikel, il-piż tal-ġisem, l-adiposità u l-livelli ta' leptin fil-plażma ġew imkejla. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fit-teħid medju ta 'kuljum ta' l-ikel, fil-piż finali tal-ġisem, jew fl-effiċjenza kalorika waqt esponiment għoli ta 'xaħam fid-dieta (Fig 2A-C). Ma kien hemm l-ebda differenza fl-ammonti relattivi ta 'xaħam tal-ġisem bejn gruppi wara XNUMx xhur fuq dieta b'ħafna xaħam (Fig. 2D). Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza bejn il-gruppi fil-livelli ta 'leptin fil-plażma wara dieta kronika b'ħafna xaħam (Fig. 2E).

Figura 2 

Ma ġiet osservata l-ebda differenza bejn il-gruppi għall-konsum tal-ikel u l-piż tal-ġisem matul XNUMx-xahar esponiment kroniku għal dieta b'ħafna xaħam. (A) Il-konsum kaloriku ta 'kuljum ma kienx differenti bejn il-ġrieden ta' kontroll (Ctrl) u l-bidu ta 'xaħam għoli espost (HF bikri) meta l-ġrieden kienu ...

Bijokimika fi Striatum Ventrali

Wara espożizzjoni kronika għal dieta b'ħafna xaħam, markaturi bijokimiċi ta 'sinjalar ta' premju ġew analizzati f'dawn il-ġrieden. Ġrieden esposti għad-dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija wrew livelli elevati b'mod sinifikanti tal-fattur ta 'traskrizzjoni ΔFosB (P <0.05; Fig. 3A). ΔFosB intwera li jwassal espressjoni ta 'kinase li tiddependi miċ-ċiklina 5 (Cdk5) (Bibb et al. 2001). B'konformità ma 'dan il-mudell, ġrieden esposti għal dieta bikrija b'ħafna xaħam esibew ukoll livelli elevati ta' Cdk5 fl-istriatum (P <0.05; Fig. 3B). Cdk5 fosforila l-proteina dopamina u l-fosfoproteina regolata mill-cAMP, piż molekulari 32 kDa (DARPP-32) fi treonina 75 (Bibb et al. 1999). Ġrieden esposti għal dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija wrew ukoll livelli sinifikament ogħla ta 'phospho-DARPP 32 Thr 75 (P <0.05; Fig. 3C). Dawn il-ġrieden urew ukoll xejra mhux sinifikanti għal tnaqqis korrispondenti fil-fosforilazzjoni ta 'DARPP-32 fi Thr 34 (P <0.10; Fig. 3D). Il-livelli ta 'proteina DARPP-32 totali fi striatum ma ġewx mibdula bit-trattament ta' dieta bikrija (P = 0.78; Fig. 3E). L-attivazzjoni tas-sistema ta 'l-opjojdi fi striatum hija wkoll assoċjata ma' konsum ikbar ta 'ikel li jittiekel. B'mod partikolari, ir-riċettur mu-opjojdi kien marbut mill-qrib ma 'konsum ikbar ta' dieti preferuti. Għalhekk, investigajna l-livelli tar-riċettur tal-mu f'dan il-qasam (Zhang et al. 1998). Il-livelli ma kinux differenti bejn il-kontroll u l-ġrieden bikrija esposti għad-dieta b'xaħam għoli (P = 0.90; Fig. 3F).

Figura 3 

Markers ta 'sinjalar tad-dopamina fi striatum ventrali ġew mibdula fil-ġrieden esposti għal ftit ħin għal dieta b'ħafna xaħam fil-ħajja bikrija (HF bikri). (A) Il-livelli tal-fattur tat-traskrizzjoni ΔFosB kienu elevati b'mod sinifikanti fl-istriatum ventrali ta 'ġrieden adulti ...

Diskussjoni

Studji ta 'preferenzi ta' l-ikel fi trabi u tfal wrew li esponiment bikri għal togħmiet differenti jista 'jwassal għal aċċettazzjoni akbar ta' u preferenzi għal dawn it-togħmiet fil-ħajja aktar tard (Liem u Mennella 2002; Mennella u Beauchamp 2002). Peress li t-tfal huma dejjem aktar esposti għal ikel b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija, huwa importanti li jiġi ddeterminat kif l-esponiment għal ċerti dieti matul dan iż-żmien jista 'jaffettwa l-preferenzi tal-ikel matul l-età adulta u jkun fattur li jikkontribwixxi għaż-żieda fit-teħid ta' ikel li jittiekel b'ħafna enerġija. Fl-istudju attwali, eżaminajna kif l-esponiment għal dieta b'ħafna xaħam matul il-perjodu ta 'perijodu ta' perijodu (3-4 wks ta 'età), meta l-ġrieden qed jikkunsmaw ikel solidu u m'għadhomx jiddependu fuq id-diga għal nutrizzjoni, jaffettwaw il-preferenzi ta' macronutrijenti adulti, konsum ta 'ikel, u żieda fil-piż.

Fi test ta 'preferenza għall-għażla ta' macronutrient ta '10 day, ġrieden b'ħafna xaħam esposti kmieni urew preferenza sinifikattivament akbar għal dieta b'ħafna xaħam bħala adulti, imkejla bħala l-proporzjon tal-konsum kaloriku totali kuljum. Bħala kontroll għall-familjarità tad-dieta, il-ġrieden esposti għad-dieta għolja ta 'karboidrati matul il-ħajja bikrija ma wrew l-ebda differenza fil-preferenzi tal-macronutrijenti adulti, li jissuġġerixxu li bidliet fil-preferenza tal-adulti mhumiex sempliċement ir-riżultat ta' esperjenza minn qabel mad-dieta. Il-bidliet fid-dieta materna kienu assoċjati ma 'preferenzi mibdula għall-makronutrijenti, kemm bi proteini baxxi kif ukoll b'dieti għoljin ta' xaħam u preferenza dejjem tiżdied għal dieta b'ħafna xaħam f'età bikrija, għalkemm dawn id-differenzi jonqsu bl-età (Bellinger et al. 2004; Kozak et al. 2005). Madankollu, dawn il-manipulazzjonijiet iseħħu waqt il-ġestazzjoni u t-treddigħ meta l-moħħ ikun għadu qed jiżviluppa u għalhekk mhux probabbli li jkun responsabbli għall-effetti osservati hawnhekk. Interessanti, l-esponiment għal kura ġdida ħelwa (Froot Loops taċ-ċereali) minn P22-27 intwera li jżid il-konsum ta 'dan l-oġġett fl-età adulta (Silveira et al. 2008). Madankollu, konklużjonijiet minn dan ix-xogħol issuġġerew ukoll li l-bidliet fil-konsum kienu dovuti aktar għall-aċċess limitat ipprovdut u l-ambjent ġdid li fih ġie ppreżentat l-ikel milli għal kwalunkwe bidla fil-preferenza inerenti tal-firien għalih. Billi użajna dieta nutrittiva kompleta, rikka f'makronutrijenti ppreżentata ad libitum fl-ambjent tal-gaġġa tad-dar, stajna nivvalutaw bidliet fil-preferenzi tad-dieta globali. Minħabba li ż-żmien tal-preżentazzjoni tad-dieta seħħ tard fl-iżvilupp, huwa inqas probabbli li bidliet fil-wajers newrali fiċ-ċirkwiti ta 'l-għalf u tal-premju huma responsabbli għall-bidliet osservati fl-imġieba, u li mekkaniżmi oħra, bħal bidliet epigenetiċi, jistgħu jkunu preżenti.

Minkejja l-konsum proporzjonali akbar fid-dieta b'ħafna xaħam osservata fil-ġrieden esposti kmieni, ma kien hemm l-ebda differenza fit-teħid kaloriku totali kuljum jew żieda fil-piż matul il-perjodu ta 'preferenza tal-għażla tal-macronutrijenti. Il-ġrieden li jikkunsmaw aktar mid-dieta b'kontenut għoli ta 'xaħam ikkumpensaw għall-eċċess ta' kaloriji billi naqqsu l-konsum tagħhom mid-dieti l-oħra arrikkiti fil-makronutrijenti, b'mod partikolari d-dieta b'kontenut għoli ta 'karboidrati. B'mod ġenerali, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-impatt tal-espożizzjoni bikrija huwa fuq il-preferenza biss, u mhux fuq il-konsum ġenerali jew il-metaboliżmu. Huwa possibbli li kieku t-tul tal-għażla tal-preferenza tal-makronutrijenti kien miżjud, differenzi fil-piż tal-ġisem u fl-effiċjenza kalorika kienu joħorġu minħabba ż-żieda fit-tul fit-teħid ta 'xaħam tad-dieta. Madankollu, matul l-esponiment kroniku għal dieta b'ħafna xaħam, aħna ma osservawx differenzi bejn il-gruppi fl-inġestjoni, żieda fil-piż jew adiposità, li jappoġġjaw aktar l-effett ta 'espożizzjoni bikrija għall-ħajja speċifika għall-preferenza tad-dieta.

B'mod mekkaniku, investigajna l-fatturi li jikkontribwixxu possibbli għall-preferenza miżjuda tax-xaħam tad-dieta. L-iskedar taż-żmien tad-dieta fl-istudju attwali għamlitha improbabbli li l-effetti diretti fuq l-ipotalamu kienu responsabbli għall-fenotip. Iċ-ċirkwiti tan-nukleu arkuat, iċ-ċentru primarju li jirregola l-konsum tal-ikel, huwa ffurmat fil-biċċa l-kbira matul it-tieni ġimgħa tal-ħajja, bil-konnessjonijiet li jixbhu lil dak tal-annimal adult permezz tal-P18 (Bouret et al. 2004). L-espressjoni tal-peptidi orexigeniċi u anorexigeniċi ewlenin, in-neuropettide Y (NPY) u l-pro-opiomelanocortin (POMC), ukoll jinbidlu matul l-iżvilupp bikri wara t-twelid, u jilħqu l-livelli tal-adulti madwar it-tielet ġimgħa tal-ħajja (Ahima u Hileman 2000; Grove et al. 2003; Leibowitz et al. 2005). In-newroni arkeati jsiru reattivi għal-leptina u l-ghrelin bejn ġimagħtejn u erba 'ġimgħat wara t-twelid (Mistry et al. 1999; Proulx et al. 2002). Ħafna studji dwar l-effetti tan-nutrizzjoni bikrija fil-gerriema jinvolvu manipulazzjonijiet tad-dieta waqt il-ġestazzjoni u / jew treddigħ, sabiex tikkapitalizza fuq dan il-perjodu ta 'plastiċità fl-ipotalamu tal-gerriema. Bir-raba 'ġimgħa tal-ħajja, meta nbdiet l-esponiment għoli għad-dieta tagħna fix-xaħam, l-iżvilupp ipotalamiku huwa fil-biċċa l-kbira sħiħ. Madankollu, hemm xi evidenza għal plastiċità limitata fl-ipotalamu adult (Horvath 2005; Kokoeva et al. 2005). Ma nistgħux nesprimu l-kontribut possibbli ta 'dawn il-bidliet għall-fenotip finali tagħna.

Il-preferenzi għal dieti ta 'togħma ġew marbuta mill-qrib ma' sistemi ta 'premju, ma' konsum ta 'ikel ippreferut li jkollu effetti profondi fuq ir-rilaxx ta' dopamina (DA) fin-nukleu accumbens, u alterazzjonijiet fil-funzjoni ta 'DA li jwasslu għal tibdil fl-imġieba ta' l-għalf (Blum et al. 2000; Colantuoni et al. 2001; Colantuoni et al. 2002; Cagniard et al. 2006). Barra minn hekk, manipulazzjonijiet ta 'nutrizzjoni bikrija jew esponiment għal stimuli ta' sodisfazzjon fil-gerriema ntwerew li jaffettwaw il-funzjonament fit-tul tas-sistema ta 'DA (Sato et al. 1991; Zippel et al. 2003; Kelley u Rowan 2004). Aħna diġà rrapportajna li l-irtirar minn dieta b'ħafna xaħam jista 'jkollu effetti profondi u dejjiema fuq is-sistema ta' DA (Teegarden u Bale 2007; Teegarden et al. 2008). Għalhekk, fl-istudju attwali ipotesi li s-sinjalar tal-premju jista 'jinbidel fil-ġrieden esposti għal dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija. Biex tittestja din l-ipoteżi, il-ġrieden ġew sagrifikati wara esponiment kroniku fid-dieta b'ħafna xaħam u ġew markati marki ta 'sinjalar ta' premju fi striatum ventrali. Sibna li l-ġrieden esposti għal dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija kellhom livelli sinifikament ogħla tal-fattur ta 'traskrizzjoni ΔFosB fl-istriatum ventrali wara esponiment kroniku għal dieta b'ħafna xaħam fl-età adulta. ΔFosB huwa indott fin-nukleu accumbens wara esponiment kroniku għal drogi ta 'abbuż u premjijiet naturali (Nestler et al. 2001; Teegarden u Bale 2007; Wallace et al. 2008). Il-ġrieden li jesprimu żżejjed ΔFosB fin-newroni spiny-dynorphin-pożittivi medji juru li hija motivazzjoni miżjuda biex tikseb premju ta 'l-ikel minħabba d-dregolazzjoni bażali tas-sinjalar DA (Olausson et al. 2006; Teegarden et al. 2008). Ix-xogħol tagħna stess wera li dawn il-ġrieden huma aktar vulnerabbli għall-irtirar ta 'xaħam għoli fid-dieta u juru bidliet drammatiċi fil-markaturi ta' sinjalar ta 'DA wara espożizzjoni għolja ta' xaħam (Teegarden et al. 2008). Aħna osservajna żieda sinifikanti fil-kinase dipendenti miċ-ċiklina 5 (Cdk5) u dopamina u fosfoproteina rregolata mill-cAMP, piż molekulari 32 kDa (DARPP-32) fosforilat fi treonina 75, kif ukoll tendenza għal tnaqqis korrispondenti ta 'pDARPP-32 Thr 34. Fil-progressjoni tas-sinjalar wara esperjenza ta 'premju u elevazzjoni ta' ΔFosB, il-livelli ta 'Cdk5 jibdew jogħlew (Bibb et al. 2001). Bħala regolatur negattiv tan-newrotrasmissjoni tad-DA u l-eċċitabbiltà newronali (Chergui et al. 2004; Benavides et al. 2007), Cdk5 fosforilati DARPP-32 fi treonina 75 (Bibb et al. 1999). Interessanti, il-fosforilazzjoni ta 'DARPP-32 f'dan is-sit tnaqqas l-attività tar-riċettur D1 DA permezz ta' inibizzjoni diretta tal-proteina kinażi A u tinibixxi l-fosforilazzjoni f'Tr 34 (Benavides u Bibb 2004). B'mod ġenerali, dawn il-miżuri bijokimiċi huma suġġerimenti ħafna għal tnaqqis fit-transduzzjoni tas-sinjal DA fi striatum waqt espożizzjoni għolja għal xaħam fil-ġrieden li qabel kienu esposti għal wara u rtirati minn dieta b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija. Aħna ipoteżi li s-sinjalar DA mnaqqas osservat waqt espożizzjoni ta 'dieta b'ħafna xaħam x'aktarx jikkontribwixxi għal żieda fil-preferenza għal dieta b'ħafna xaħam waqt l-għażla ta' makronutrijenti. Waqt l-esponiment kroniku għad-dieta b'ħafna xaħam, x'aktarx li l-konsum huwa limitat mill-konsum totali ta 'kaloriji, u b'hekk ma ġew osservati differenzi fl-imġieba. Id-dejta tagħna hija konformi mar-rapporti kliniċi li jissuġġerixxu sinjalar DA mnaqqas f'pazjenti obeżi (Wang et al. 2001). Iż-żieda fil-preferenza għal dieta b'ħafna xaħam fl-età adulta tista 'tkun rispons kumpensatorju mill-organiżmu biex jinnormalizza t-ton dopaminerġiku (Blum et al. 2000; Wang et al. 2004; Teegarden et al. 2008).

Il-mekkaniżmu wara dawn il-bidliet fis-sinjalar tad-dopamina għad irid jiġi slavat. Huwa importanti li wieħed jinnota li bidliet fis-sinjalar ta 'l-opjojdi fi striatum ventrali kienu wkoll marbuta mill-qrib ma' bidliet fl-għalf li jintreġgħu u sinjalazzjoni dopaminerġika. B'mod partikolari, l-istimulazzjoni tar-riċettur tal-mu-opjojdi twassal għal żieda qawwija fil-konsum ta 'dieta b'ħafna xaħam (Zhang et al. 1998), u esponiment għal dieta b'ħafna xaħam jista 'jbiddel is-sinjalazzjoni ta' l-opjojdi (Blendy et al. 2005; Jain et al. 2004). Madankollu, aħna ma osservajna l-ebda differenzi fil-livelli tar-riċettur tal-mu opjojdi fi striatum bejn il-kontroll tal-kontroll u d-dieta ta 'xaħam bikri ta' xaħam espost. Filwaqt li dan ma jeskludix rwol għas-sinjalar tar-riċetturi mu jew fatturi opioderġiċi oħra, id-dejta tagħna tindika li l-bidla fil-preferenza tad-dieta hija dovuta għal bidliet fis-sinjalar tad-dopamina li mhumiex relatati ma ’bidliet fil-livelli tar-riċetturi mu-opjojdi.

Fil-far, in-newroni tad-dopamina jitwieldu madwar il-ġurnata tal-embrijoni 12 (E12) u jibdew jestendu l-proċessi fuq E13. L-innervazzjoni ta 'l-istriatum testendi fl-ewwel ġimgħa wara t-twelid, u r-riorganizzazzjoni tkompli mill-inqas sat-tielet ġimgħa wara t-twelid (Van den Heuvel u Pasterkamp 2008). Għalhekk, il-paradigma ta 'manipulazzjoni tad-dieta fl-istudju attwali x'aktarx ma tbiddilx il-formazzjoni inizjali tas-sistema ta' dopamina mesolimbika. Il-bidliet fil-livelli ta 'aċidu xaħmi matul l-iżvilupp u l-ħajja ta' wara jistgħu jaffettwaw ukoll il-livelli ta 'riċetturi ta' DA u DA fil-kortiċi frontali ta 'firien adulti (Delion et al. 1994; Delion et al. 1996; Zimmer et al. 1998), u l-konsum matern ta 'dieta b'ħafna xaħam jista' jbiddel il-funzjonament tas-sistema ta 'DA f'nisa ta' adulti, li possibbilment twassal għal diżensibilizzazzjoni ta 'riċetturi ta' dopamina (Naef et al. 2008). Għalkemm id-dieti użati fl-istudju preżenti tagħna kien fihom varjetà bilanċjata ta 'aċidi grassi, il-possibbiltà tibqa' li varjazzjonijiet sottili fil-kontenut ta 'xaħam fid-dieta jistgħu jbiddlu s-sinjalar DA fit-tul. Barra minn hekk, effetti diretti ta 'żvilupp li jistgħu jiġu osservati f'mudelli ta' manipulazzjoni ta 'dieta materna x'aktarx ma jkunux responsabbli għar-riżultati attwali minħabba ż-żmien tard ta' l-espożizzjoni tad-dieta, li tissuġġerixxi li mekkaniżmi epigenetiċi jista 'jkollhom rwol. Il-plastiċità fin-nukleu accumbens hija wkoll osservata wara trattament b'mediċini ta 'abbuż. Il-kokaina, in-nikotina u l-amfetamina jżidu d-densità tas-sinsla f'dan il-qasam (Robinson u Kolb 2004). Dawn il-bidliet idumu għal xhur wara l-aħħar esponiment għall-mediċina, u jistgħu jiġu indotti minn esperjenza waħda biss (Kolb et al. 2003). Aħna diġà wrejna li l-irtirar minn dieta b'ħafna xaħam fl-adulti jipproduċi bidliet fl-istress u jippremja mogħdijiet fil-ġrieden (Teegarden u Bale 2007). Għalhekk, huwa possibbli li l-esponiment fil-qosor u l-irtirar ta 'din id-dieta matul il-ħajja bikrija jipproduċi effetti simili li jipprogrammaw dawn iċ-ċirkwiti. Finalment, kandidat ieħor għall-medjazzjoni fit-tul tal-bidliet fl-espressjoni tal-ġene huwa r-regolament epigenetiku. Il-manipulazzjoni fid-dieta tista 'twassal ukoll għal programmazzjoni fit-tul tal-espressjoni tal-ġene permezz ta' bidliet fil-metilazzjoni tad-DNA jew l-aċetilazzjoni tal-istonja. Il-bidliet fil-metilazzjoni tal-ġeni fis-sistema DA ġew marbuta ma 'disturbi psikjatriċi u tal-burdata kif ukoll mal-vizzju (Abdolmaleky et al. 2008; Hillemacher et al. 2008). Filwaqt li dawn l-istudji ma jindirizzawx direttament l-effetti ta 'dieta b'ħafna xaħam fuq il-plastiċità tas-sistema DA, huma jqajmu l-possibbiltà intriganti li l-funzjonament ta' din is-sistema jista 'jiġi mibdul fit-tul permezz ta' premju naturali matul il-ħajja bikrija. Dawn il-mekkaniżmi jistgħu jiġu investigati aktar fi studji futuri.

Bħala konklużjoni, l-istudju preżenti juri li espożizzjoni fil-qosor għal dieta li tmiss ħafna u b'ħafna xaħam matul il-programmi tal-ħajja bikrija għandha preferenza akbar għal din id-dieta matul l-età adulta li mhix ibbażata fuq il-familjarità tad-dieta. Mekkanikament, trażmissjoni mnaqqsa tas-sinjal DA fi striatum ventrali f'dawn il-ġrieden tista 'tirriżulta f'żieda ta' preferenza għad-dieta b'ħafna xaħam f'attentat biex jiġu normalizzati l-livelli ta 'DA. Id-dejta mbagħad tissuġġerixxi li l-esponiment għal dieta li tagħti togħma tajba u b'ħafna xaħam matul il-ħajja bikrija jista 'jwassal għal programmazzjoni fit-tul tas-sistema ta' premju, u jħalli l-organiżmu f'riskju mhux biss għal drawwiet ta 'ikel mhux adattati imma forsi wkoll għal disturbi oħra tas-sistema ta' premju.

Ringrazzjamenti

Nirringrazzjaw lil K. Carlin għall-għajnuna fit-trobbija tal-annimali u t-trobbija tal-annimali. Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Istitut tal-Università ta ’Pennsylvania tad-Dijabete, l-Obeżità, u l-Metaboliżmu, DK019525.

Lista tal - abbrevjazzjonijiet

  • P
  • jum wara t-twelid
  • Cdk5
  • kinase dipendenti miċ-ċiklina 5
  • DARPP-32
  • dopamina u adenosina monofosfat ċikliku tal-fosfoprotein regolat, piż molekulari 32 kDa
  • Thr
  • treonina
  • NPY
  • neuropeptide Y
  • POMC
  • pro-opiomelanocortin
  • DA
  • dopamine
  • E
  • jum embrijoniku

Noti f'qiegħ il-paġna

Ċaħda tal-Pubblikatur: Dan huwa fajl PDF ta 'manuskritt mhux editjat li ġie aċċettat għall-pubblikazzjoni. Bħala servizz lill-klijenti tagħna qed nipprovdu din il-verżjoni bikrija tal-manuskritt. Il-manuskritt ser jgħaddi minn kopji ta 'kitba, issettjar ta' tipi, u reviżjoni tal-prova li tirriżulta qabel ma jiġi ppubblikat fil-forma finali tiegħu. Jekk jogħġbok innota li matul il-proċess tal-produzzjoni jistgħu jinstabu żbalji li jistgħu jaffettwaw il-kontenut, u r-rinunzji legali kollha li japplikaw għall-ġurnal għandhom x'jaqsmu.

Referenzi

  1. Abdolmaleky HM, Smith CL, Zhou JR, Thiagalingam S. Alterazzjonijiet epigenetiċi tas-sistema dopaminerġika f’disturbi psikjatriċi kbar. Metodi ta 'Mol Biol. 2008; 448: 187 – 212. [PubMed]
  2. Ahima RS, Hileman SM. Regolazzjoni ta 'wara t-twelid ta' espressjoni ta 'neuropettidi ipotalamiku minn leptin: implikazzjonijiet għall-bilanċ ta' l-enerġija u r-regolazzjoni tal-piż tal-ġisem. Irregola l-Pept. 2000; 92 (13): 1 – 7. [PubMed]
  3. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Ġrieden li għandhom nuqqas għal ormon li jirrilaxxa kortikotropin-2 juru mġieba li tixbah lill-ansjetà u huma ipersensittivi għall-istress. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410 – 4. [PubMed]
  4. Bale TL, Anderson KR, Roberts AJ, Lee KF, Nagy TR, Vale WW. Ġrieden li għandhom nuqqas ta '2-riċettur ta' kortikotropin juru rispons omeostatiku anormali għal sfidi ta 'żieda fix-xaħam tad-dieta u l-kesħa. Endokrinoloġija. 2003; 144 (6): 2580 – 7. [PubMed]
  5. Bellinger L, Lilley C, Langley-Evans SC. Esponiment qabel it-twelid għal dieta ta 'proteina baxxa materna tippreferi għal ikel b'ħafna xaħam fil-far ż-żgħir. Br J Nutr. 2004; 92 (3): 513 – 20. [PubMed]
  6. Benavides DR, Bibb JA. Ir-Rwol ta ’Cdk5 fl-abbuż tad-droga u l-plastiċità. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 335 – 44. [PubMed]
  7. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Premju tan-nikotina mnaqqsa fl-obeżità: paragun trasversali fil-bniedem u l-ġurdien. Psikofarmakoloġija. 2005; 180 (2): 306 – 15. [PubMed]
  8. Benavides DR, Quinn JJ, Zhong P, Hawasli AH, Dileone RJ, Kansy JW, Olausson P, Yan Z, Taylor JR, Bibb JA. Cdk5 Modula Reward għall-Kokaina, Motivazzjoni u Eċitabbiltà ta 'Neuron Striatali. J Neurosci. 2007; 27 (47): 12967 – 12976. [PubMed]
  9. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. L-effetti ta 'esponiment kroniku għall-kokaina huma rregolati mill-proteina newronali Cdk5. In-natura. 2001; 410 (6826): 376 – 80. [PubMed]
  10. Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kwon YT, JA Girault, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. Fosforilazzjoni ta 'DARPP-32 billi Cdk5 jimmodula s-sinjalazzjoni tad-dopamina fin-newroni. In-natura. 1999; 402 (6762): 669 – 71. [PubMed]
  11. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Coming DE. Sindromu ta 'defiċjenza ta' premju: mudell bijoġenetiku għad-dijanjosi u t-trattament ta 'mġieba impulsivi, dipendenti u kompulsivi. J Drogi Psikoattivi. 2000; 32 (Suppl iiv): 1 – 112. [PubMed]
  12. Bouret SG, Draper SJ, Simerly RB. Formazzjoni ta 'mogħdijiet ta' projezzjoni mill-nukleu arku ta 'l-ipotalamu għal reġjuni ipotalamiċi implikati fil-kontroll newrali ta' l-imġieba ta 'l-għalf fil-ġrieden. J Neurosci. 2004; 24 (11): 2797 – 805. [PubMed]
  13. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Ġrieden bi dopamina elevata b'mod kroniku juru motivazzjoni msaħħa, iżda mhux tagħlim, għal premju tal-ikel. Neuropsikofarmakoloġija. 2006; 31 (7): 1362 – 70. [PubMed]
  14. Chergui K, Svenningsson P, Greengard P. Ċinina li tiddependi mill-kinase 5 tirregola t-trasmissjoni dopaminerġika u glutamaterġika fl-istriatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101 (7): 2191 – 6. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
  15. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Evidenza li l-konsum eċċessiv ta 'zokkor intermittenti jikkawża dipendenza endoġenu ta' l-opjojdi. Res Obes. 2002; 10 (6): 478 – 88. [PubMed]
  16. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. It-teħid eċċessiv ta 'zokkor jibdel l-irbit mar-riċetturi tad-dopamina u l-mu-opjojdi fil-moħħ. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 52. [PubMed]
  17. Id-defiċjenza fid-dieta Delion S, Chalon S, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. aċidu alpha-Linoleniku jibdel bidliet relatati mal-età ta 'newrotrasmissjoni dopaminerġika u serotoninerġika fil-kortiċi frontali tal-far. J Neurochem. 1996; 66 (4): 1582 – 91. [PubMed]
  18. Delion S, Chalon S, Herault J, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. Id-defiċjenza kronika fid-dieta ta 'aċidu alfa-linoleniku tbiddel in-newrotrasmissjoni dopaminerġika u serotoninerġika fil-firien. J Nutr. 1994; 124 (12): 2466 – 76. [PubMed]
  19. Grove KL, Allen S, Grayson BE, Smith MS. Żvilupp ta 'wara t-twelid tas-sistema ta' newropettidi Y ipotalamika. Newroxjenza. 2003; 116 (2): 393 – 406. [PubMed]
  20. Hillemacher T, Frieling H, Hartl T, Wilhelm J, Kornhuber J, Bleich S. Il-promotur tal-metilazzjoni speċifika tal-ġene tat-trasportatur tad-dopamina huwa mibdul fid-dipendenza mill-alkoħol u assoċjat max-xenqa. Res Psikjatru. 2008 [PubMed]
  21. Horvath TL. It-tbatija ta 'l-obeżità: ipotalamu bil-wajer artab. Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 561 – 5. [PubMed]
  22. Jain R, Mukherjee K, Singh R. Influwenza ta 'soluzzjonijiet b'togħma ħelwa fuq l-irtirar ta' l-opjojdi. Brain Res Bull. 2004; 64 (4): 319 – 22. [PubMed]
  23. Johnson SL, McPhee L, Birch LL. Preferenzi kondizzjonati: it-tfal żgħar jippreferu togħmiet assoċjati ma 'xaħam għoli fid-dieta. Physiol Behav. 1991; 50 (6): 1245 – 51. [PubMed]
  24. Kelley BM, Rowan JD. L-espożizzjoni fit-tul u baxxa ta 'nikotina adolexxenti tipproduċi bidliet li jiddependu mid-doża fis-sensittività għall-kokaina u jippremjaw fil-ġrieden adulti. Int J Dev Neurosci. 2004; 22 (56): 339 – 48. [PubMed]
  25. Kern DL, McPhee L, Fisher J, Johnson S, Birch LL. Il-konsegwenzi postingestivi tal-preferenzi tal-kundizzjoni tax-xaħam għal togħmiet marbuta ma 'xaħam għoli fid-dieta. Physiol Behav. 1993; 54 (1): 71 – 6. [PubMed]
  26. Kokoeva MV, Yin H, Flier JS. Newroġenesi fl-ipotalamu ta 'ġrieden adulti: rwol potenzjali fil-bilanċ tal-enerġija. Xjenza. 2005; 310 (5748): 679 – 83. [PubMed]
  27. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. L-amfetamina jew il-kokaina tillimita l-abbiltà ta 'esperjenza ta' wara biex tippromwovi l-plastiċità strutturali fin-neocortex u n-nukleu accumbens. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100 (18): 10523 – 8. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
  28. Kozak R, Richy S, Beck B. Alterazzjonijiet persistenti fin-neuropeptide Y jinħelsu fin-nukleu paraventrikulari tal-firien soġġetti għal manipulazzjoni tad-dieta matul il-ħajja bikrija. Eur J Neurosci. 2005; 21 (10): 2887 – 92. [PubMed]
  29. Leibowitz SF, Sepiashvili K, Akabayashi A, Karatayev O, Davydova Z, Alexander JT, Wang J, Chang GQ. Funzjoni ta 'neuropeptide Y u proteina relatata ma' agouti waqt il-ftim: b'rabta ma 'kortikosterone, karboidrati tad-dieta u piż tal-ġisem. Res tal-Moħħ. 2005; 1036 (12): 180 – 91. [PubMed]
  30. Liem DĠ, Mennella ĠA. Preferenzi ħelwin u qarsa matul it-tfulija: rwol ta 'esperjenzi bikrija. Dev Psychobiol. 2002; 41 (4): 388 – 95. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
  31. Mennella JA, Beauchamp GK. L-esperjenzi tat-togħma waqt l-għalf tal-formula huma relatati mal-preferenzi matul it-tfulija. Hum Dev kmieni. 2002; 68 (2): 71 – 82. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
  32. Mistry AM, Swick A, Romsos DR. Il-leptina tbiddel ir-rati metaboliċi qabel l-akkwist tal-effett anorectiku tagħha fl-iżvilupp ta 'ġrieden tat-twelid. Am J Physiol. 1999; 277 (3 Pt 2): R742 – 7. [PubMed]
  33. Naef L, Srivastava L, Gratton A, Hendrickson H, Owens SM, Walker CD. Id-dieta materna għolja fix-xaħam matul il-perjodu perinatali tibdel id-dopamina mesocorticolimbic fil-frieħ adult: tnaqqis fir-risponsi ta 'mġieba għall-għoti ripetut ta' amfetamina. Psikofarmakoloġija (Berl) 2008; 197 (1): 83 – 94. [PubMed]
  34. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: swiċċ molekulari sostnut għall-vizzju. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98 (20): 11042 – 6. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
  35. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM. Prevalenza ta 'piż żejjed u obeżità fl-Istati Uniti, 1999-2004. Ġamaj. 2006; 295 (13): 1549 – 55. [PubMed]
  36. Ogden CL, KM Flegali, Carroll MD, Johnson CL. Prevalenza u xejriet ta 'piż żejjed fost it-tfal u adolexxenti tal-Istati Uniti, 1999-2000. Ġamaj. 2002; 288 (14): 1728 – 32. [PubMed]
  37. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Taylor JR. dFosB fin-Nukleu Accumbens jirregola l-Imġieba u l-Motivazzjoni Strumentali rinforzati mill-Ikel. Il-Ġurnal ta ’Neuroscience. 2006; 26 (36): 9196 – 9204. [PubMed]
  38. Proulx K, Richard D, Walker CD. Il-leptina tirregola n-newropeptidi relatati mal-aptit fl-ipotalamu tal-firien li qed jiżviluppaw mingħajr ma taffettwa l-konsum tal-ikel. Endokrinoloġija. 2002; 143 (12): 4683 – 92. [PubMed]
  39. Robinson TE, Kolb B. Plastiċità strutturali assoċjata ma 'espożizzjoni għal drogi ta' abbuż. Neurofarmoloġija. 2004; 47 (Suppl 1): 33 – 46. [PubMed]
  40. Sato N, Shimizu H, Shimomura Y, Uehara Y, Takahashi M, Negishi M. It-tmigħ tas-sukrosju waqt il-ftim jibdel il-preferenza għal sukrożju fl-adolexxenza. Exp Clin Endocrinol. 1991; 98 (3): 201 – 6. [PubMed]
  41. Serdula MK, Ivery D, Coates RJ, Freedman DS, Williamson DF, Byers T. It-tfal obeżi jsiru adulti obeżi? Reviżjoni tal-letteratura. Prev Med. 1993; 22 (2): 167 – 77. [PubMed]
  42. Silveira PP, Portella AK, Crema L, Correa M, Nieto FB, Diehl L, Lucion AB, Dalmaz C. Kemm l-istimulazzjoni infantili kif ukoll l-esponiment għal ikel ħelu jwasslu għal inġestjoni ta 'ikel ħelu akbar fil-ħajja adulta. Physiol Behav. 2008; 93 (45): 877 – 82. [PubMed]
  43. Teegarden SL, Bale TL. It-tnaqqis fil-preferenza tad-dieta jipproduċi aktar emozzjonalità u riskju għal rikaduta fid-dieta. Bij Psikjatrija. 2007; 61 (9): 1021 – 9. [PubMed]
  44. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. L-alterazzjonijiet medjati minn Delta FosB fis-sinjalar tad-dopamina huma normalizzati minn dieta li tagħti ħafna xaħam li jsalva. Bij Psikjatrija. 2008; 64 (11): 941 – 50. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
  45. Van den Heuvel DM, Pasterkamp RJ. Jiġu konnessi fis-sistema tad-dopamina. Neurobiol Prog. 2008; 85 (1): 75 – 93. [PubMed]
  46. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. L-influwenza ta 'DeltaFosB fin-nukleu taqa' fuq l-imġieba relatata mal-premju naturali. J Neurosci. 2008; 28 (41): 10272 – 7. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
  47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Id-dopamina tal-moħħ u l-obeżità. Lancet 2001; 357 (9253): 354 – 7. [PubMed]
  48. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Xebh bejn l-obeżità u l-vizzju tad-droga kif evalwat minn immaġini newrofunzjonali: reviżjoni tal-kunċett. J Addict Dis. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
  49. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. It-teħid ta 'ikel b'ħafna xaħam huwa msaħħaħ b'mod selettiv bl-istimulazzjoni tar-riċetturi mu-opjojdi fin-nukleu accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (2): 908 – 14. [PubMed]
  50. Zimmer L, Hembert S, Durand G, Breton P, Guilloteau D, Besnard JC, Chalon S. L-aċidu xaħmi polinsaturat kroniku n-3 ta 'nuqqas ta' dieta jaġixxi fuq il-metaboliżmu tad-dopamina fil-kortiċi frontali tal-far: studju ta 'mikrodijalisi. Neurosci Lett. 1998; 240 (3): 177 – 81. [PubMed]
  51. Zippel U, Plagemann A, Davidowa H. Azzjoni alterata ta 'dopamina u cholecystokinin fuq newroni ipotalamiċi laterali fil-firien imtella' f'kundizzjonijiet ta 'tmigħ differenti. Behav Res Moħħ. 2003; 147 (12): 89 – 94. [PubMed]