Ir-regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġene u l-premju tal-kokaina minn CREB u DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov;6(11):1208-15. Epub 2003 19 ta’ Ottubru.

McClung CA, Nestler EJ.

sors

L-Università ta 'Texas Southwestern Medical Center, Dipartiment tal-Psikjatrija u Ċentru għan-Newroxjenza Bażika, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

Astratt

DeltaFosB (forma maqtugħa ta 'FosB) u CREB (proteina li torbot l-element tar-rispons cAMP) huma fatturi ta' traskrizzjoni indotti fil-mogħdijiet ta 'premju tal-moħħ wara espożizzjoni kronika għal drogi ta' abbuż. Madankollu, il-mekkaniżmi ta 'azzjoni tagħhom u l-ġeni li jirregolaw għadhom mhux ċari. Using microarray analiżi fin-nukleu accumbens ta 'ġrieden transġeniċi inducibbli, sibna li CREB u CREB dominanti negattiv għandhom effetti opposti fuq l-espressjoni tal-ġeni, kif jagħmlu espressjoni fit-tul ta' DeltaFosB u l-antagonist tal-proteina attivatur-1 (AP-1) DeltacJun.

Madankollu, b'differenza CREB, induzzjoni DeltaFosB għal żmien qasir u fit-tul kellha effetti opposti fuq l-espressjoni tal-ġeni. L-espressjoni tal-ġeni indotta minn DeltaFosB għal żmien qasir u minn CREB kienet simili ħafna, u t-tnejn naqqsu l-effetti ta’ sodisfazzjon tal-kokaina, filwaqt li l-espressjoni fit-tul ta’ DeltaFosB żiedet il-premju tad-droga. L-espressjoni tal-ġeni wara trattament qasir tal-kokaina kienet aktar dipendenti fuq CREB, filwaqt li l-espressjoni tal-ġeni wara trattament tal-kokaina itwal saret dejjem aktar dipendenti fuq DeltaFosB. Dawn is-sejbiet jgħinu biex jiddefinixxu l-funzjonijiet molekulari ta 'CREB u DeltaFosB u jidentifikaw gruppi ta' ġeni li jikkontribwixxu għall-vizzju tal-kokaina.