Kummenti: L-istudju jiddeskrivi kif dopamine eċċessiv jista 'mhux biss isaħħaħ iċ-ċirkwiti "imorru għaliha" fil-vizzju, iżda wkoll idgħajjef "ċirkwiti ta' waqfien" opposti.
Niskopru l-misteru ta 'għaliex id-dopamina tiffriża l-pazjenti ta' Parkinson
CHICAGO - Il-marda ta 'Parkinson u l-vizzju tad-droga huma mard oppost polari, iżda t-tnejn jiddependu fuq dopamine fil-moħħ. Il-pazjenti bil-Parkinson m'għandhomx biżżejjed minnha; ivvizzjati bid-droga jiksbu wisq minnu. Għalkemm l-importanza tad-dopamine f'dawn id-disturbi kienet magħrufa sew, il-mod kif taħdem kien misteru.
Riċerka ġdida mill-Iskola tal-Mediċina Feinberg tal-Università tal-Majjistral uriet li d-dopamina ssaħħaħ u tiddgħajjef iż-żewġ ċirkwiti primarji fil-moħħ li jikkontrollaw l-imġieba tagħna. Dan jipprovdi għarfien ġdid dwar għaliex għargħar ta 'dopamine jista' jwassal għal imġieba kompulsiva, dipendenti u ftit wisq dopamaine jista 'jħalli lill-pazjenti ta' Parkinson iffriżati u li ma jistgħux jiċċaqalqu.
"L-istudju juri kif id-dopamina tifforma ż-żewġ ċirkwiti ewlenin tal-moħħ li jikkontrollaw kif nagħżlu li naġixxu u x'jiġri f'dawn l-istati tal-marda," qal D. James Surmeier, awtur ewlieni u l-Professur Nathan Smith Davis u president tal-fiżjoloġija Iskola Feinberg. Il-karta hija ppubblikata fil-ħarġa tat-8 ta ’Awwissu tal-ġurnal Science.
Dawn iż-żewġ ċirkwiti ewlenin tal-moħħ tgħinna niddeċiedu jekk nagħmlux xewqa jew le. Pereżempju, tista 'titlaq mill-couch u ssuq fil-maħżen għal sitt pakkett ta' birra tas-silġ fi lejl sħan tas-sajf, jew sempliċement tpoġġi fuq il-couch?
Ċirkwit wieħed huwa ċirkwit ta '"waqfien" li ma jħallikx taġixxi fuq xewqa; l-ieħor huwa ċirkwit "mur" li jipprovokak għall-azzjoni. Dawn iċ-ċirkwiti jinsabu fl-istriatum, ir-reġjun tal-moħħ li jittraduċi l-ħsibijiet f'azzjonijiet.
Fl-istudju, ir-riċerkaturi eżaminaw is-saħħa ta ’sinapses li jgħaqqdu l-kortiċi ċerebrali, ir-reġjun tal-moħħ involut fil-perċezzjonijiet, sentimenti u ħsibijiet, ma’ l-istriatum, fejn joqgħod il-waqfa u jmorru ċirkwiti li jagħżlu jew jipprevjenu l-azzjoni.
Ix-xjentisti attivaw il-fibri kortikali bl-elettriku biex jissimulaw il-kmandi tal-moviment u żiedu l-livell naturali ta 'dopamine. Dak li ġara wara sorpriżhom. Is-sinapsi kortikali li jgħaqqdu maċ-ċirkwit "go" saru aktar b'saħħithom u aktar b'saħħithom. Fl-istess ħin, id-dopamine ddgħajjef il-konnessjonijiet kortikali fiċ-ċirkwit "stop".
"Dan jista 'jkun dak li hu l-bażi tal-vizzju," qal Surmeier. “Id-dopamina rilaxxata mid-drogi twassal għal tisħiħ anormali tas-sinapsi kortikali li jmexxu ċ-ċirkuwiti 'go' striatali, filwaqt li jdgħajfu s-sinapsi fiċ-ċirkuwiti 'stop' opposti. Bħala riżultat, meta jseħħu avvenimenti assoċjati mat-teħid tad-droga - fejn ħadt id-droga, dak li kont qed tħoss - hemm spinta inkontrollabbli biex tmur tfittex id-droga. "
"L-azzjonijiet kollha tagħna f'moħħ b'saħħtu huma bbilanċjati mill-ħeġġa li nagħmlu xi ħaġa u l-ħeġġa li nieqfu," qal Surmeier. "Ix-xogħol tagħna jissuġġerixxi li mhuwiex biss it-tisħiħ taċ-ċirkwiti tal-moħħ li jgħinu fl-għażla ta 'azzjonijiet li huwa kritiku għall-effetti tad-dopamine, huwa d-dgħjufija tal-konnessjonijiet li jippermettulna nieqfu wkoll. ”
Fit-tieni parti tal-esperiment, ix-xjentisti ħolqu mudell ta 'annimal tal-marda ta' Parkinson billi qatlu n-newroni dopamine. Imbagħad ħarsu lejn dak li ġara meta ssimulaw kmandi kortikali biex jiċċaqalqu. Ir-riżultat: il-konnessjonijiet fiċ-ċirkwit "stop" ġew imsaħħa, u l-konnessjonijiet fiċ-ċirkwit "go" kienu mdgħajfa.
"L-istudju jdawwal għaliex il-pazjenti ta 'Parkinson għandhom problemi biex iwettqu kompiti ta' kuljum bħal li jilħqu mejda biex jieħdu tazza ilma meta jkollhom l-għatx," qal Surmeier.
Surmeier spjega l-fenomenu billi uża l-analoġija ta 'karozza. "L-istudju tagħna jissuġġerixxi li l-inkapaċità li tiċċaqlaq fil-marda ta 'Parkinson mhix proċess passiv bħal karozza li tispiċċa l-gass," huwa qal. “Pjuttost, il-karozza ma tiċċaqlaqx għax sieqek tiġġamm fuq il-brejk. Dopamine normalment jgħinek taġġusta l-pressjoni fuq il-pedali tal-brejk u tal-gass. Dan jgħinek titgħallem li meta tara dawl aħmar f 'intersezzjoni, tibbrejkja u meta jixgħel id-dawl aħdar, tieħu sieqek mill-brejk u tagħfas il-pedala tal-gass biex tmur. Pazjenti bil-marda ta 'Parkinson, li tilfu n-newroni li jirrilaxxaw id-dopamine, għandhom sieqhom imwaħħla għal dejjem fuq il-brejk. "
Il-fehim tal-bażi għal dawn il-bidliet fiċ-ċirkwiti tal-moħħ iċċaqlaq ix-xjentisti eqreb lejn strateġiji terapewtiċi ġodda biex jikkontrollaw dawn id-disturbi tal-moħħ u oħrajn li jinvolvu dopamine bħall-iskiżofrenija, is-sindromu ta 'Tourette u d-distonja.
L-ISTUDJU: Kontroll Dopoterġiku Dijotomuż tal-Plastiċità Sinatika Striatali
Astratt
Fis-sinapsi bejn newroni piramidali kortikali u newroni medji strjatali medji (MSNs), riċetturi postsinaptiċi ta 'dopamine (DA) u D1 huma postulati bħala meħtieġa għall-induzzjoni ta' potenzjar fit-tul u depressjoni, rispettivament forom ta 'plastiċità maħsuba li huma l-bażi ta' assoċjattiva tagħlim. Minħabba li dawn ir-riċetturi huma ristretti għal żewġ popolazzjonijiet MSN distinti, dan il-postulat jitlob li l-plastiċità sinattika tkun unidirezzjonali f'kull tip ta 'ċellula. Bl-użu ta 'flieli tal-moħħ minn ġrieden transġeniċi tar-riċettur DA, nuru li dan mhux il-każ. Pjuttost, DA għandu rwoli kumplimentari f'dawn iż-żewġ tipi ta 'MSN biex jiżgura li l-plastiċità sinattika hija bidirezzjonali u Hebbian. F'mudelli tal-marda ta 'Parkinson, din is-sistema titneħħa mill-bilanċ, u twassal għal bidliet unidirezzjonali fil-plastiċità li jistgħu jkunu l-bażi tal-patoloġija u s-sintomi tan-netwerk.
- PMID 18687967
- PMCID: PMC2833421
- DOI: 10.1126 / science.1160575
;