KUMMENTI: L-ewwel studju juri li l-użu tal-mediċina jikkawża tnaqqis fir-riċetturi tad-dopamina (D2). Importanti minħabba li l-ivvizzjati għandhom numru baxx ta 'riċetturi bħal dawn, li jistgħu jikkontribwixxu għall-vizzju. Juri wkoll li r-riċetturi jistgħu jirkupraw lura, iżda r-rata hija varabbli ħafna u mhix relatata mar-riċetturi bażiċi D2.
Abbuż tal-Kokaina U Livelli tar-Riċetturi: Imaging PET Ikkonferma Link
14 Lulju 2006
Bl-użu ta 'tomografija b'emissjonijiet ta' positron (PET), ir-riċerkaturi stabbilixxew konnessjoni soda bejn il-karatteristika partikolari tal-moħħ fil-kimika u t-tendenza ta 'individwu li jabbuża l-kokaina u possibbilment isir dipendenti, li jissuġġerixxi għażliet ta' trattament potenzjali.
Ir-riċerka, fl-annimali, turi korrelazzjoni sinifikanti bejn in-numru ta 'riċetturi f'parti mill-moħħ għan-newrotrasmettitur dopamine - imkejjel qabel ma jibda l-użu tal-kokaina - u r-rata li biha l-annimal wara se jamministra lilu nnifsu l-mediċina. Ir-riċerka saret f'xadini rhesus, li huma kkunsidrati bħala mudell eċċellenti ta 'utenti umani tad-droga.
Ġeneralment inqas ikun in-numru inizjali ta 'riċetturi tad-dopamina, iktar tkun għolja r-rata ta' użu tal-kokaina, ir-riċerkaturi sabu. Ir-riċerka kienet immexxija minn Michael A. Nader, Ph.D., professur tal-fiżjoloġija u farmakoloġija fl-Iskola tal-Mediċina ta 'Wake Forest University.
Kien diġà magħruf li dawk li jabbużaw il-kokaina kellhom livelli aktar baxxi ta 'riċettur ta' dopamina partikolari magħruf bħala D2, kemm f'individwi umani kif ukoll f'annimali, meta mqabbel ma 'dawk li ma jużawx. Iżda ma kienx magħruf jekk dak kienx fattur pre-eżistenti li predispost individwi għall-abbuż tal-kokaina jew kienx riżultat ta 'l-użu tal-kokaina.
"Is-sejbiet preżenti fix-xadini jissuġġerixxu li ż-żewġ fatturi x'aktarx ikunu vera,"
Nader u l-kollegi jiktbu fi studju ppubblikat online din il-ġimgħa fil-ġurnal Nature Neuroscience. "Is-sejbiet preżenti jissuġġerixxu wkoll li individwi aktar vulnerabbli huma aktar probabbli li jkomplu jużaw il-kokaina minħabba t-tnaqqis ikkawżat mill-kokaina fil-livelli tar-riċettur D2."
Dan kien l-ewwel studju li qatt kejjel il-livelli bażiċi D2 ta 'annimali li qatt ma użaw il-kokaina u qabblu dawk il-livelli ma' bidliet fir-riċetturi ta 'D2 wara li l-annimali bdew jużaw. Dan it-tip ta 'paragun mhux possibbli ma' suġġetti umani, u fir-riċerka preċedenti dwar ix-xadini, il-kimika tal-moħħ ta 'annimali esposti għall-kokaina tqabblet biss ma' "kontrolli" li ma jużawx.
Ir-riċerka wriet ukoll li tibda tintuża il-kokaina kkawżat li l-livelli ta ’D2 niżlu b’mod sinifikanti u li tkompli tuża l-mediċina żammet il-livelli ta’ D2 sew taħt il-linja bażi.
"B'mod ġenerali, dawn is-sejbiet jipprovdu evidenza inekwivokabbli għal rwol ta 'riċetturi D2 [dopamine] fl-abbuż tal-kokaina u jissuġġerixxu li trattamenti mmirati lejn livelli dejjem jiżdiedu ta' riċetturi D2 jista 'jkollhom wegħda biex itaffu ż-żieda tad-droga," jiktbu r-riċerkaturi.
L-istudju ssuġġerixxa li ż-żieda tar-riċetturi D2 tista 'ssir "farmakoloġikament" jew billi jittejbu l-fatturi ambjentali, bħat-tnaqqis tal-istress. Iżda, l-istudju jinnota, "fil-preżent m'hemm l-ebda terapija klinikament effettiva għall-vizzju tal-kokaina, u l-fehim tal-medjaturi bijoloġiċi u ambjentali tal-vulnerabbiltà għall-abbuż tal-kokaina għadu elużiv."
Id-dopamina, bħal newrotrażmettituri oħra, timxi bejn iċ-ċelloli tan-nervituri fil-moħħ biex twassal ċerti "messaġġi." Huwa rilaxxat minn ċellula nervuża waħda u meħud mir-riċetturi fuq iċ-ċellula nervuża li jmiss, li wħud minnhom huma D2. Dopamina mhux użata tinġabar f '"trasportaturi" li jirritornawha lejn iċ-ċellula li tibgħat.
Il-kokaina topera billi tidħol fit-trasportatur, timblokka l- "assorbiment mill-ġdid" ta 'dopamine u tħalli iktar minnha fl-ispazju bejn iċ-ċelloli. Huwa maħsub li dan it-tagħbija żejda ta 'dopamine tagħti lill-utent il-kokaina "għolja".
Iżda dan it-tagħbija żejda ta 'dopamine tegħleb ukoll ir-riċetturi D2 fuq iċ-ċelloli riċeventi, u dawk iċ-ċelloli eventwalment jirreaġixxu billi jnaqqsu n-numru ta' riċetturi D2. Riċerkaturi dwar id-drogi jemmnu li hija din il-bidla li toħloq ix-xenqa għall-kokaina: ladarba l-livell tar-riċettur jinżel, hemm bżonn ta 'aktar dopamina biex l-utent anke jħossu "normali."
Bħall-użu tal-kokaina, l-istress jista 'wkoll iżid il-livelli ta' dopamine u apparentement jikkawża tnaqqis fir-riċetturi D2. Riċerka preċedenti mit-tim ta ’Nader f’Wake Forest wriet konnessjoni bejn l-istress u t-tendenza li jiġi abbużat il-kokaina.
L-istudju preżenti osserva wkoll differenzi fil-ħin li ħa biex ir-riċetturi D2 jerġgħu lura għal-livelli normali ladarba l-użu tal-kokaina spiċċa. Ix-xadini li jintużaw biss għal ġimgħa kellhom biss tnaqqis fil-mija ta '15 fir-riċetturi ta' D2 u rkupraw kompletament fi żmien tliet ġimgħat.
Imma x-xadini li ntużaw għal sena kellhom medja ta ’tnaqqis XNUMx fil-mija fir-riċetturi ta’ D21. Tlieta minn dawk ix-xadini rkupraw fi żmien tliet xhur, iżda tnejn minn dawk ix-xadini għadhom ma rritornawx fil-linja bażi tagħhom D2 livelli wara sena ta 'astinenza.
In-nuqqas ta 'rkupru ma kienx relatat mal-livelli inizjali tal-linja bażi D2. L-istudju jissuġġerixxi li "fatturi oħra, forsi li jinvolvu sistemi oħra ta 'newrotrasmettituri, jimmedjaw l-irkupru tal-funzjoni tar-riċettur D2."
L-ISTUDJU: Immaġni fuq il-PET ta 'riċetturi ta' dopamina D2 waqt l-awto-amministrazzjoni kronika tal-kokaina fix-xadini.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. Aug 2006; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Dipartiment tal-Fiżjoloġija u Farmakoloġija, Wake Forest University School of Medicine, Medical
Centre Boulevard, Winston-Salem, North Carolina 27157, l-Istati Uniti. [protett bl-email]
In-newrotrasmissjoni tad-dopamina hija assoċjata ma 'suxxettibilità għolja għall-abbuż tal-kokaina. It-tomografija ta 'emissjoni ta' positron intużat f'makki 12 rhesus biex tiddetermina jekk id-disponibbiltà tar-riċettur tad-dopamina D2 kinitx assoċjata mar-rata ta 'rinforz tal-kokaina, u biex tistudja bidliet fil-funzjoni dopaminerġika tal-moħħ waqt iż-żamma ta' u l-astinenza mill-kokaina. Id-disponibbiltà tal-linja ta 'bażi tar-riċettur D2 kienet ikkorrelata b'mod negattiv mar-rati ta' l-amministrazzjoni ta 'l-awtokina. Id-disponibbiltà tar-riċetturi D2 naqset b'15-20% fil-ġimgħa ta '1 mill-bidu ta' l-awto-amministrazzjoni u baqgħet imnaqqsa b'madwar 20% matul 1 sena ta 'espożizzjoni. Kien osservat tnaqqis fit-tul fid-disponibbiltà tar-riċettur D2, bi tnaqqis persistenti għal sena ta 'astinenza għal 1 f'xi xadini. Din id-dejta tipprovdi evidenza għal predispożizzjoni li tamministra l-kokaina awto-bbażata fuq id-disponibbiltà tar-riċettur D2, u turi li s-sistema tad-dopamina tal-moħħ tirrispondi malajr wara espożizzjoni tal-kokaina. Ġew innotati differenzi individwali fir-rata ta 'rkupru tal-funzjoni tar-riċettur ta' D2 waqt l-astinenza.
;