న్యూక్లియస్ అక్బెంబెన్స్లో డెల్టాఫోస్బ్, లైంగిక ప్రతిఫలాల యొక్క పునఃసంబంధ ప్రభావాలకు క్లిష్టమైనది. (2010)

కామెంట్స్: ప్రవర్తనా మరియు రసాయన రెండింటికి డెల్టా ఫాస్బి ఒక మార్కర్. రివార్డ్ సర్క్యూట్లో ఈ అణువు పెరుగుతున్న కొద్దీ వ్యసనపరుడైన ప్రవర్తనలు చేయండి. న్యూరోప్లాస్టిక్ మార్పులలో పాల్గొన్న అణువులలో ఇది ఒకటి. ఈ ప్రయోగం లైంగిక అనుభవంతో పెరుగుతుందని చూపిస్తుంది, అదేవిధంగా ఇది మాదకద్రవ్య వ్యసనాలతో ఎలా చేస్తుంది. ప్రయోగంలో వారు "సాధారణ" కంటే దాని స్థాయిలను పెంచడానికి జన్యు ఇంజనీరింగ్‌ను ఉపయోగించారు. దీనివల్ల లైంగిక చర్యలకు మెరుగైన సదుపాయం లభించింది. అశ్లీల వ్యసనంతో ఇది జరుగుతుందని మేము భావిస్తున్నాము.

పూర్తి అధ్యయనం

పిచ్చెర్స్ కెకె, ఫ్రోహ్యాదర్ కేఎస్, వియౌయు వి, మౌజోన్ ఇ, నెస్లేర్ ఇజే, లెమాన్ ఎంఎన్, కూలెన్ ఎల్ఎం.

జన్యువులు బ్రెయిన్ బెహవ్. 9 అక్టోబర్; 2010 (9): XX-XXIII: 7 / J.X-XXXXXXX.831.x. ఎపబ్ట్ ఆగష్టు 9 ఆగష్టు.

అనాటమీ అండ్ సెల్ బయాలజీ డిపార్ట్మెంట్, మెడిసిన్ అండ్ డెంటిస్ట్రీ షులీచ్ స్కూల్, వెస్ట్రన్ అంటారియో విశ్వవిద్యాలయం, లండన్, ఒంటారియో, కెనడా.

నైరూప్య

మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రవర్తన బహుమతి మరియు ఉపబలంగా ఉంది. అయినప్పటికీ, సెక్యులర్ మరియు పరమాణు యాంత్రిక పద్ధతుల గురించి లైంగిక బహుమానం లేదా లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క తరువాతి వ్యక్తీకరణపై బహుమతి యొక్క ఉపబల ప్రభావాలను గురించి చాలా తక్కువగా ఉంది. లైంగిక ప్రేరణ మరియు లైంగిక ప్రేరణ మరియు పనితీరును ప్రోత్సహించే లైంగిక ప్రవర్తనను బలపరచడంలో ΔFosB, FOSB యొక్క స్థిరంగా చెప్పబడిన కత్తిరించబడిన రూపం, ఒక కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని ఈ అధ్యయనం పరీక్షిస్తుంది.

సెక్సువల్ అనుభవం ΔFosB సంభవిస్తుంది అనేక లింబ్ మెదడు ప్రాంతాల్లో న్యూక్లియస్ accumbens (NAc), మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, ventral tegmental ప్రాంతం మరియు caudate పుట్మ్యాన్ కానీ మధ్యస్థ preoptic కేంద్రకం కాదు.

తరువాత, సి-ఫోస్ యొక్క ఇండక్షన్, ΔFosB యొక్క దిగువ (అణచివేత) లక్ష్యం, లైంగికంగా అనుభవం మరియు అమాయక జంతువులలో కొలుస్తారు. లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే లైంగికంగా అనుభవించిన జంతువులలో సంభోగం చేయబడిన సి-ఫోస్-ఇమ్యునోరేటివ్ కణాల సంఖ్య గణనీయంగా తగ్గింది.

చివరగా, ΔFosB స్థాయిలు మరియు NAC లోని దాని కార్యకలాపాలు లైంగిక అనుభవాన్ని అనుభవించే లైంగిక అనుభవాన్ని మరియు అనుభవం ప్రేరేపించడంలో సులభతరమైన పాత్రను అధ్యయనం చేసేందుకు వైరల్-మధ్యవర్తిత్వం చేయబడిన జన్యు బదిలీని ఉపయోగించుకుంటాయి. ΔFosB అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ తో ఉన్న జంతువులు లైంగిక పనితీరును నియంత్రించటానికి లైంగిక అనుభవాలతో మెరుగైన సౌకర్యాన్ని ప్రదర్శించాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, ΔFosB యొక్క ఆధిపత్య ప్రతికూల బైండింగ్ భాగస్వామి ΔJunD యొక్క వ్యక్తీకరణ, లైంగిక పనితీరు యొక్క లైంగిక అనుభవాలను ప్రేరేపించటం మరియు ఆకుపచ్చ ఫ్లోరోసెన్స్ ప్రోటీన్ మరియు ΔFosB అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ గ్రూపులతో పోలిస్తే సుదీర్ఘకాలం సుదీర్ఘకాల నిర్వహణను పెంచింది.

లైంగిక పనితీరు యొక్క లైంగిక ప్రవర్తన మరియు లైంగిక అనుభవాలను ప్రోత్సహించటం కొరకు NAC లో ΔFosB వ్యక్తీకరణకు ఈ పరిశోధనలు ముఖ్య పాత్రను పోషిస్తాయి.

పరిచయము

లైంగిక ప్రవర్తన అత్యంత విలువైనది మరియు మగ ఎలుకల కోసం ఉపబలంగా ఉంది (కూలీన్ మరియు ఇతరులు. 2004; Pfaus ఎప్పటికి. 2001). అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం తదుపరి లైంగిక ప్రవర్తన మరియు బహుమతిని మారుస్తుంది (Tenk ఎప్పటికి. 2009). పునరావృత సంపర్క అనుభవంతో, లైంగిక పనితీరును సంభోగం మరియు సులభతరం చేయడం ప్రారంభించటానికి తగ్గిన అంతర్భాగాల ద్వారా లైంగిక ప్రవర్తన సులభతరం లేదా "బలపరచబడింది"బాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004; Pfaus ఎప్పటికి. 2001). అయితే, లైంగిక వేతనం మరియు ఉపబలాల యొక్క అంతర్లీన సెల్యులార్ మరియు పరమాణు యాంత్రిక విధానాలు సరిగా అర్థం కాలేదు. మగ ఎలుకల మేసోలింబిక వ్యవస్థలో వెంటనే-ప్రారంభ జన్యువు సి-ఫోస్ యొక్క వ్యక్తీకరణను సంభావ్యతను ప్రేరేపించడానికి లైంగిక ప్రవర్తన మరియు షరతులతో కూడిన సంకేతాలు చూపించబడ్డాయి (బాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004; Pfaus ఎప్పటికి. 2001). అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం మగ ఎలుక మేసోలైంబిక్ వ్యవస్థలో సుదీర్ఘమైన నరాలవ్యాపారాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని ఇటీవలే నిరూపించబడింది.Frohmader ఎప్పటికి. 2009; బాదగల ఎప్పటికి. 2010). అదనంగా, మగ ఎలుకలలో, ΔFosB ను ప్రేరేపించడానికి లైంగిక అనుభవం చూపించబడింది, a ఫోస్ ఫ్యామిలీ సభ్యుడు, న్యూక్లియస్ అంబంబెన్స్ (NAC) లోవాలెస్ ఎప్పటికి. 2008). ΔFosB, FOSB యొక్క కత్తిరించిన స్ప్లైస్ వైవిద్యం, దాని అధిక స్థిరత్వం కారణంగా ఫోస్ కుటుంబం యొక్క ఏకైక సభ్యుడుCarle ఎప్పటికి. 2007; Ulery-రేనాల్డ్స్ ఎప్పటికి. 2008; Ulery ఎప్పటికి. 2006) మరియు దుర్వినియోగ ఔషధాల కోసం మెరుగైన ప్రేరణ మరియు బహుమతిలో పాత్రను పోషిస్తుంది మరియు దీర్ఘ-కాల నాడీ ప్లాస్టిసిటీ మధ్యస్థ వ్యసనం (Nestler ఎప్పటికి. 2001). ΔFosB Junet ప్రోటీన్లతో ఒక హెటేరోమెరిక్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫాక్టర్ కాంప్లెక్స్ (యాక్టివేటర్ ప్రోటీన్ -ఎన్ఎన్ఎన్ఎంఎంఎంఎంఎం)చెన్ ఎప్పటికి. 1995; Hiroi ఎప్పటికి. 1998). ΔFosB యొక్క ప్రేరేపిత ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్ ద్వారా, ప్రాథమికంగా ద్వి-ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుస్ను ఉపయోగించడం ద్వారా స్ట్రాటమ్కు పరిమితం చేయబడింది, ముందు ఔషధ ఎక్స్పోజర్ లేకపోయినా ఒక మాదకద్రవ్య వ్యసనానికి సంబంధించిన ప్రవర్తనా సమలక్షణం ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది (మెక్ క్లాంగ్ ఎప్పటికి. 2004). ఈ ప్రవర్తనా సమలక్షణం కొకైన్కు ఒక సున్నితమైన వాహిక ప్రతిస్పందనను కలిగి ఉంటుంది (Kelz ఎప్పటికి. 1999), కొకైన్కు అధిక ప్రాధాన్యతKelz ఎప్పటికి. 1999) మరియు మోర్ఫిన్ (Zachariou ఎప్పటికి. 2006), మరియు పెరిగిన కొకైన్ స్వీయ పరిపాలన (కాల్బి ఎప్పటికి. 2003).

ఔషధ బహుమానం మాదిరిగానే, ΔFosB సహజ బహుమతి ప్రవర్తన ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది మరియు ఈ ప్రవర్తన యొక్క వ్యక్తీకరణను మధ్యవర్తిస్తుంది. ఎన్ఎసిలో ΔFosB యొక్క అధిక-వ్యక్తీకరణ ఎలుకల నమూనాలను ఉపయోగించి స్వచ్ఛంద చక్రం నడుపుతుంది (Werme ఎప్పటికి. 2002), ఆహారం కోసం వాయిద్య ప్రతిస్పందన (Olausson ఎప్పటికి. 2006), సుక్రోజ్ తీసుకోవడం (వాలెస్ ఎప్పటికి. 2008), మరియు మగ సదుపాయం కల్పిస్తుంది (వాలెస్ ఎప్పటికి. 2008) మరియు స్త్రీ (బ్రాడ్లీ ఎప్పటికి. 2005) లైంగిక ప్రవర్తన. అందువలన, ΔFosB సహజ బహుమతి అనుభవాలను ప్రభావాలు మధ్యవర్తిత్వం లో పాల్గొంటుంది. Tప్రస్తుత అధ్యయనం మునుపటి అధ్యయనాలలో ప్రత్యేకంగా ΔFosB పాత్రను NAC లో దర్యాప్తు చేస్తుంది, దీని ఫలితంగా లైంగిక అనుభవం యొక్క దీర్ఘకాలిక ఫలితాలు లైంగిక అనుభవము తరువాత సంభోగం ప్రవర్తన మరియు మెసోలైంబిక్ వ్యవస్థలో నాడీ క్రియాశీలతపై.

  • మొదటిది, మెదడు ప్రాంతాలు రివార్డ్ సర్క్యూట్ మరియు లైంగిక ప్రవర్తన ఎక్స్ప్రెస్ సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత ΔFosB లో చిక్కుకున్నారు.
  • తరువాత, సి-ఫోస్ యొక్క ఎద-ప్రేరిత వ్యక్తీకరణపై సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత ΔFosB ప్రభావం, ΔFosB ద్వారా అణచివేయబడిన దిగువ స్థాయి లక్ష్యం (Renthal ఎప్పటికి. 2008), పరిశోధించారు.
  • చివరగా, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు లైంగిక ప్రేరేపణ మరియు పనితీరును ప్రేరేపించిన ప్రోత్సాహకత మీద NAC (జన్యు ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్ మరియు వ్యక్తీకరణ యొక్క ప్రబలమైన ప్రతికూల-బైండింగ్ భాగస్వామి) లో ΔFOSB కార్యకలాపాలు మానిప్యులేటింగ్ ప్రభావం వైరల్ వెక్టార్ డెలివరీ టెక్నాలజీని ఉపయోగించి నిర్ధారించబడింది.
దీనికి వెళ్లండి:

పద్ధతులు

జంతువులు

అడల్ట్ మగ స్ప్రేగ్ డావ్లే ఎలుకలు (200- 225 గ్రాములు) చార్లెస్ రివర్ లేబొరేటరీస్ (సెన్నెవిల్లే, QC, కెనడా) నుండి పొందినవి. జంతువులు Plexiglas cages లో ప్రయోగాలు అంతటా ఒకే సెక్స్ జంటలు ఒక సొరంగం ట్యూబ్ తో ఉంచారు. కాలనీ గది ఉష్ణోగ్రత-నియంత్రిత మరియు ఆహారం మరియు నీరు అందుబాటులో ఉన్న ఒక 12 / 12 hr కాంతి చీకటి చక్రంలో నిర్వహించబడుతుంది యాడ్ లిబిట్ ప్రవర్తనా పరీక్షలో తప్ప. సంయోగ సెషన్ల కోసం ఉద్దీపన స్త్రీలు (210- 220 గ్రాముల) డీప్ అనస్తీషియా (5G కెటామైన్ / 95 జిలానిజైన్) క్రింద ద్విమాత్రిక ovariectomy తరువాత 0.35% ఈస్ట్రాడియోల్ బెంజోయెట్ మరియు 0.052% కొలెస్ట్రాల్ కలిగి ఒక subcutaneous ఇంప్లాంట్ పొందింది. లైంగిక స్వీకర్త 500 ఎంజ ప్రొజెస్టెరోన్ యొక్క పరిపాలన ద్వారా పరీక్షించబడింది. వెస్ట్రన్ అంటారియో విశ్వవిద్యాలయం యొక్క జంతు సంరక్షణ మరియు ఉపయోగ సంఘాలు అన్ని విధానాలను ఆమోదించాయి మరియు పరిశోధనలో సకశేరుకాలైన జంతువులతో కూడిన CCAC మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి.

లైంగిక ప్రవర్తన

ముదురు ఎరుపు ప్రకాశంతో ముందటి చీకటి దశలో (చీకటి కాలం ప్రారంభం తర్వాత 2 - XNUM గంటల మధ్య) సంభోగం సెషన్లు సంభవించాయి. ప్రయోగం ప్రారంభానికి ముందు, జంతువులు యాదృచ్ఛికంగా సమూహాలుగా విభజించబడ్డాయి. సంభోగం సెషన్ల సమయంలో మగ ఎలుకలు స్ఖలనం లేదా 6 గంటలకు పోల్చడానికి అనుమతించబడ్డాయి మరియు లైంగిక ప్రవర్తనకు సంబంధించిన పారామితులు కూడా నమోదు చేయబడ్డాయి: మౌంట్ జాపత్రి (మొదటి మౌంట్ వరకు పురుషుడు పరిచయం నుండి ML; సమయం), ఇంట్రామిషన్ లేటెన్సీ (IL; స్నాయువు వ్యాకోచంతో మొట్టమొదటి మౌంట్ వరకు), స్ఖలనం గందరగోళం (ఎల్; మొట్టమొదటి ఇంట్రామిషన్ నుండి స్ఖలనం వరకు సమయం), పోస్ట్ స్ఖలనం విరామం (పీఐఐ; స్ఖలనం నుండి మొట్టమొదటి తదుపరి ఇంట్రామిషన్ సమయం), మౌంట్ల సంఖ్య (M; యోని లేకుండా పెల్విక్ థ్రస్టింగ్ చొచ్చుకొనిపోవటం), ఇంట్రామిషన్ల సంఖ్య (యోని చొరబాటుతో సహా IM; మౌంట్) మరియు కాపులేషన్ ఎఫిషియన్సీ (CE = IM / (M + IM)) (అజ్మో XX). స్ఖలనం ప్రదర్శించని జంతువుల విశ్లేషణలో మరల్పులను మరియు చిక్కుల సంఖ్యలను చేర్చలేదు. మౌంటెన్ మరియు ఇంట్రోమిషన్ పొడగింతలు లైంగిక ప్రేరణ యొక్క పారామితులుగా ఉంటాయి, స్ఖలనం అంతర్గతంగా, మరల్పులను మరియు కాపులేషన్ సామర్థ్యాన్ని సంఖ్యలో లైంగిక పనితీరు ప్రతిబింబిస్తుందిహల్ XX).

ప్రయోగం 1: ΔFosB యొక్క వ్యక్తీకరణ

లైంగికంగా అమాయక మగ ఎలుకలు క్లీన్ టెస్ట్ బోజెస్లో జత చేయటానికి అనుమతించబడ్డాయి (60 × 45 × 50 సెం.మీ.) వరుసగా 5, రోజువారీ సంపర్క సెషన్లు లేదా లైంగిక అమాయక ఉంది. అదనపు పట్టిక 1 ప్రయోగాత్మక సమూహాలకు ప్రవర్తనా సరళిని తెలియజేస్తుంది: అమాయక లింగం (NNS; n = 5), అమాయక లింగం (NS; n = 5), లైంగిక అనుభవము (ENS; n = 5) మరియు అనుభవ సంబంధమైన సెక్స్ (ES; N = 4). NS మరియు ES జంతువులు సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫోస్ ఎక్స్ప్రెషన్ను పరిశోధించడానికి సంభోగం యొక్క చివరిరోజులో స్ఖలనం తర్వాత సుమారు గంటకు బలి ఇవ్వబడ్డాయి. ఎన్ఎన్ఎస్ జంతువులను ఎఎన్ఎస్ జంతువులతో ఏకకాలంలో త్యాగం చేయగా, సెక్స్ అనుభవాన్ని ప్రేరేపించిన ΔFosB పరీక్షించడానికి తుది సంభోగం తర్వాత సెషన్. లైంగికంగా అనుభవించిన సంఘాలు తరువాతి పరీక్షకు ముందు లైంగిక ప్రవర్తనకు సరిపోతాయి. తగిన సంభందిత సెషన్ లోపల ఏ ప్రవర్తనా చర్యలు మరియు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత సులభతరం గుంపుల మధ్య గుర్తించదగ్గ వ్యత్యాసాలు గుర్తించబడలేదు.అదనపు పట్టిక 2). నియంత్రణలు లైంగికంగా అమాయక పురుషులు ప్రత్యక్ష పురుషుడు సంబంధం లేకుండా ఆడ వాసనలు బహిర్గతం మరియు vocalizations భరోసా సంభోగం జంతువులు తో ఏకకాలంలో నిర్వహించింది ఉన్నాయి.

త్యాగానికి, జంతువులను సోడియం పెంటోబార్బిటల్ (270mg / kg; ip) మరియు 50 ml యొక్క 0.9% క్షీణతతో చొప్పించిన ఇంట్రాకార్డియల్ ఉపయోగించి జంతువులు తీవ్రంగా anesthetized చేయబడ్డాయి, తర్వాత XMX% పారా ఫార్మాల్టిహైడ్ 500 M ఫాస్ఫేట్ బఫర్ (PB) లో 4 mL. అదే పరిష్కారంలో గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 0.1 h కోసం బ్రెయిన్లు తొలగించబడ్డాయి మరియు తర్వాత స్థిరపడినవి, అప్పుడు 1% సుక్రోజ్లో మునిగి, 20% సోడియం అజిడ్ 0.01 M PB లో నిల్వ చేయబడి, 0.1 ° C లో నిల్వ చేయబడ్డాయి. క్రోప్రోటెక్టెంట్ ద్రావణంలోని నాలుగు సమాంతర శ్రేణులలో (4% సుక్రోజ్ మరియు 35 M PB లోని ఎథేలీన్ గ్లైకాల్) లో సేకరించిన గడ్డకట్టే మైక్రోటోటోమ్ (H400R, మైక్రోన్, జర్మనీ) తో కరోనల్ విభాగాలు (30 μm) కత్తిరించబడ్డాయి మరియు -30 ° C లో నిల్వ చేయబడ్డాయి. ఉచిత ఫ్లోటింగ్ విభాగాలు విస్తృతంగా కడిగివేయబడ్డాయి 0.1 M ఫాస్ఫేట్-బఫర్ సలైన్ (పిబిఎస్; పిఎన్ఎ 20-0.1) ఇన్కబురేషన్ల మధ్య. సెక్షన్లు 7.3% H కి గురయ్యాయి2O2 10% బోవిన్ సీరం అల్బుమిన్ (కేటలాగ్ అంశం X-XX-XXX; జాక్సన్ ఇమ్యునో రిసెర్చ్ లాబొరేటరీస్, వెస్ట్ గ్రోవ్, PA) మరియు 0.1% ట్రిటోన్ ఎక్స్ కలిగివున్న PBS + ఇంక్యుబేషన్ ద్రావణంలో నిరోధించబడింది. -005 (కేటలాగ్ అంశం BP000-121; సిగ్మా- ఆల్డ్రిచ్) X కోసం h. సెక్షన్లు అప్పుడు పాన్ FosB కుందేలు పాలిక్నోనల్ యాంటీబాడీలో 0.4 ° C వద్ద రాత్రిపూట పొదిగించబడ్డాయి (100: 151; SC-500 శాంటా క్రూజ్ బయోటెక్నాలజీ, శాంటా క్రూజ్, CA, USA). FOSB మరియు ΔFosB చేత పంచుకున్న అంతర్గత ప్రాంతానికి వ్యతిరేకంగా పాన్-ఫోస్బి యాంటీబాడీ పెంచబడింది. ΔFosB-IR కణాలు ప్రత్యేకంగా ΔFosB-positive ఎందుకంటే పోస్ట్-ఉద్దీపన సమయంలో (1 గంటలు) అన్ని గుర్తించదగిన ఉద్దీపన-ప్రేరిత FOSB అధోకరణం చెందుతుంది (Perrotti ఎప్పటికి. 2004; Perrotti ఎప్పటికి. 2008). అదనంగా, ఈ ప్రయోగంలో, చివరి రోజున (NS, ES) సంభోషించే జంతువులు సంభోగం తర్వాత 1 h బలిపోయాయి, అందుచే FosB వ్యక్తీకరణకు ముందు. వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణ సుమారుగా 37 kD వద్ద ΔFosB యొక్క గుర్తింపును నిర్ధారించింది. ప్రాధమిక యాంటీబాడీ ఇంక్యుబేషన్ తరువాత, biotin-conjugated మేక వ్యతిరేక కుందేలు IgG (1: PBS +, వెక్టర్ లాబొరేటరీస్, బర్లింగ్మెమ్, CA, యుఎస్ఎ) మరియు అవేడిన్- biotin-hoseradish పెరాక్సిడేస్ (ABC ఎలైట్ ; 1: PBS లో వెక్టర్ లాబోరేటరీస్, బర్లింగ్గేమ్, CA, USA). క్రింది పొగాకు విభాగాలను అనుసరించి క్రింది మార్గాలలో ఒకటి ప్రాసెస్ చేయబడ్డాయి:

1. సింగిల్ పెరాక్సిడేస్ లేబులింగ్

NNS మరియు ENS జంతువుల సెక్షన్లు లైంగిక అనుభవం కలిగిన ΔFosB సంచితం యొక్క మెదడు విశ్లేషణకు ఉపయోగించబడ్డాయి. ABC పొదిగేటప్పుడు, పెర్సోక్సిస్ కాంప్లెక్స్ 10 నిమిషాలు 0.02% X-Diaminobenzidine టెట్రాహైడ్రోక్లోరైడ్ (DAB; సిగ్మా-అల్డ్రిచ్, సెయింట్ లూయిస్, MO) కలిగి ఉన్న ఒక క్రోమోజెన్ ద్రావణంతో 3,3 నిమిషాలు చికిత్స తర్వాత కనిపించింది 0.02% నికెల్ సల్ఫేట్ను X MX PB తో మెరుగుపరచింది హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ (0.1%). విభాగాలు స్పందనను రద్దు చేయడానికి మరియు కోడెడ్ సూపర్ఫ్రోస్ట్ ప్లస్ గాజు స్లైడ్స్ (ఫిషర్, పిట్స్బర్గ్, PA, USA) లో 0.015% జెలటిన్తో ddH లో మౌంట్ చేయబడ్డాయి.20. నిర్జలీకరణం తరువాత, అన్ని స్లయిడ్లను DPX (డైబ్యూటిల్ ఫాథలేట్ xylene) తో కప్పేవారు.

2. ద్వంద్వ రోగనిరోధక ప్రక్షాళన

NAc మరియు mPFC కలిగిన అన్ని నాలుగు ప్రయోగాత్మక బృందాల్లోని విభాగాలు ΔFosB మరియు సి-ఫోస్ విశ్లేషణకు ఉపయోగించబడ్డాయి. ABC పొదిగేటప్పుడు, బయోటినిలేటెడ్ థైరాయిడ్తో BT; 10: 1: PBS + 250 H2O2 థ్రాంమైడ్ సిగ్నల్ యాంప్లిఫికేషన్ కిట్, NEN లైఫ్ సైన్సెస్, బోస్టన్, MA) మరియు అలెక్సా XXX- కంజుజేటేడ్ స్ట్రిప్విడిన్ తో (XXX: 9; జాక్సన్ ఇమ్యునోర్స్ సెర్చ్ లాబొరేటరీస్, వెస్ట్ గ్రోవ్, PA) తో పాటు 30 నిమిషాలు. సెక్షన్లు అప్పుడు కుందేలు పాలిక్నోనల్ యాంటీబాడీని ప్రత్యేకంగా C- ఫోస్ (శాన్ క్రుజ్ బయోటెక్నాలజీ, శాంటా క్రుజ్, CA) గుర్తించడంతో, మేకకు వ్యతిరేక కుందేలు సైక్మెన్స్-కంజుగేటడ్ సెకండరీ యాంటీబాడీ (488: జాక్సన్ ఇమ్యునోర్స్చ్ లాబొరేటరీస్, వెస్ట్ గ్రోవ్, PA, USA). పూరించిన తరువాత, ఈ విభాగాలు 1 M PB లో బాగా కడిగివేయబడ్డాయి, కోడెడ్ గాజు స్లైడ్స్లో మౌంట్ చేసి DDH లో 100% జెలటిన్20-diazabicyclo (1,4) ఆక్టేన్ (DABCO; XMX mg / ml, సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్, సెయింట్ లూయిస్, MO) వ్యతిరేక క్షీణత ఏజెంట్ను కలిగిన జలవిద్యుత్ మౌంటు మాధ్యమం (గెల్వాటోల్తో) మరియు X- Immunohistochemical నియంత్రణలు గాని లేదా రెండు ప్రాధమిక ప్రతిరక్షక పదార్ధాల తొలగింపును కలిగి ఉన్నాయి, తద్వారా తగిన తరంగదైర్ఘ్యంలో లేబులింగ్ లేనట్లయితే.

డేటా విశ్లేషణ

ΔFosB యొక్క మెదడు విశ్లేషణ

చికిత్సకు ఇద్దరు పరిశోధకులు గుడ్డిగా ఉన్న స్లైడ్ల మీద మెదడు విస్తృత స్కాన్ను నిర్వహించారు. మెదడు అంతటా ΔFosB- ఇమ్యునోరేటివ్ (-IR) కణాలు సెమీ-పరిమాణాత్మకంగా విశ్లేషించబడినవి, ΔFosB-positive కణాల సంఖ్యను సూచించడానికి పట్టిక 11. అదనంగా, పాక్షిక పరిమాణాత్మక ఫలితాల ఆధారంగా, ΔFosB-IR కణాల సంఖ్య లెక్కి DMRD మైక్రోస్కోప్ (లైకా మైక్రోసిస్టమ్స్ GmbH, వెట్జ్లార్కు అనుసంధానించబడిన కెమెరా లాసిడా డ్రాయింగ్ ట్యూబ్ ఉపయోగించి రివార్డ్ మరియు లైంగిక ప్రవర్తనలో చిక్కుకున్న మెదడు ప్రాంతాల్లో విశ్లేషణ యొక్క ప్రామాణిక ప్రాంతాల్లో లెక్కించబడుతుంది. , జర్మనీ): NAC (కోర్ (సి) మరియు షెల్ (S); 400 × 600μm) విశ్లేషించబడిన మూడు rostral-caudal స్థాయిలు (బాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004); వ్రంటేల్ టెగ్జనల్ ఏరియా (VTA; 1000 × 800μm) మూడు రాస్త్ర్రాల్-కాడల్ స్థాయిలలో విశ్లేషించబడింది (బాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004) మరియు VTA తోక (Perrotti ఎప్పటికి. 2005); ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (పూర్వ సిన్గ్లులేట్ ఏరియా (ACA); ప్రిలిక్బిక్ కార్టెక్స్ (PL); ఇంట్రాల్మింబిక కార్టెక్స్ (IL); 600 × 800μm ప్రతి); కాడేట్ పట్టాన్ (CP; 800 × 800μm); మరియు మధ్యస్థ ప్రీపోటిక్ న్యూక్లియస్ (MPN; 400 × 600 μm) (అదనపు సంఖ్యలు 1-3). రెండు విభాగాలు ఉపప్రాంతానికి లెక్కించబడ్డాయి మరియు సమూహం యొక్క లెక్కింపు కోసం జంతువు యొక్క సగటు. ΔFosB-IR కణాల లైంగికంగా అమాయక మరియు అనుభవం సమూహం సగటులు ప్రతి ఉపప్రాంతానికి సరిపోని t- పరీక్షలను ఉపయోగించి సరిపోల్చబడ్డాయి.

పట్టిక 11    

లైంగికంగా అమాయక మరియు అనుభవం ఉన్న జంతువులు లో ΔFosB వ్యక్తీకరణ సారాంశం
ΔFosB మరియు సి-ఫోస్ యొక్క విశ్లేషణ

అన్ని అంశాలకు (5000 లక్ష్యాలను ఉపయోగించడం) స్థిరమైన కెమెరా సెట్టింగులతో లికా మైక్రోస్కోప్ (DM10B, లైకా మైక్రోసిస్టమ్స్, వెట్జ్లార్, జర్మనీ) మరియు న్యూరోలసిడా సాఫ్ట్వేర్ (మైక్రోబర్ట్ఫీల్డ్ ఇంక్) లతో అనుసంధానించబడిన ఒక చల్లబడిన CCD కెమెరా (మైక్రోఫైర్, NA-కోర్ మరియు షెల్ (400 × 600M ప్రతి ఒక్కదానిలో విశ్లేషణ యొక్క ప్రామాణిక ప్రాంతాల్లో సి-ఫోస్-IR లేదా ΔFosB-IR ను వ్యక్తపరిచే కణాల సంఖ్య; అదనపు చిత్రం 1) మరియు mPFC యొక్క ACA (600 × 800μM; అదనపు చిత్రం 3) మానవుడికి ప్రయోగాత్మక సమూహాలకు కంటిచూపును పరిశీలిస్తే, XURX విభాగాలలో నెరోకుసిడా సాఫ్ట్వేర్ (MBF బయోసైన్స్, విల్లిస్టన్, VT) మరియు జంతువుకు సగటున వాడతారు. C-Fos లేదా ΔFosB కణాల సమూహ సగటులు రెండు-మార్గం ANOVA (కారకాలు: లైంగిక అనుభవము మరియు లైంగిక కార్యకలాపాలు) మరియు ఫిషర్ LSD లతో పోల్చినప్పుడు పోల్చి చూడవచ్చు.

ప్రయోగం 2: ΔFosB వ్యక్తీకరణ తారుమారు

వైరల్ వెక్టర్-మాధ్యమ జీన్ ట్రాన్స్ఫర్

లైంగికంగా సరళమైన మగ స్పర్గ డావ్లే ఎలుకలు యాదృచ్ఛికంగా స్టీరియోటాక్సికల్ శస్త్రచికిత్సకు ముందు సమూహంగా విభజించబడ్డాయి. అన్ని జంతువులూ ΔJunD (n = 12) అని పిలవబడే ΔFosB యొక్క ప్రబల-ప్రతికూల బైండింగ్ భాగస్వామి GFP (నియంత్రణ; n = 11), వైల్డ్-టైప్ ΔFOSB (n = 9) లేదా పునరుత్పత్తి అడేనో-అసోసియేటెడ్ వైరల్ (RAAV) వెక్టర్స్ ఎన్కోడింగ్ GDP ద్విపద సూక్ష్మక్రిములు NA లోకి. ΔJunD జన్యు ప్రమోటర్లలో AP-1 ప్రాంతాన్ని కలుపుకోకముందు ΔFosB తో పోటీపడటం ద్వారా ΔFOSB మధ్యవర్తిత్వ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను తగ్గిస్తుంది (Winstanley ఎప్పటికి. 2007). వైరస్ టైటర్ QPCR ద్వారా నిర్ణయించబడింది మరియు విశ్లేషించింది వివో లో ముందుగా అధ్యయనం చేయడానికి ముందు. టైటర్ 1-2 × 1011 ML కు సంక్రమణ కణాలు. హామిల్టన్ సిరంజి (1.5μL) ఉపయోగించి RAV వెక్టర్స్ 7 నిమిషాలలో 1.5 μL / సైడ్ యొక్క వాల్యూమ్లో (నిమిషాలు: AP + 1.2, ML +/- 7.6 నుండి Bregma నుండి DV -1998, Paxinos మరియు వాట్సన్, 5 ప్రకారం) హార్వర్డ్ అప్పారాటస్, హాలిస్టన్, MA, USA). ఒంటరిగా నియంత్రణ కసాయి కంటే వెక్టర్స్ ఎటువంటి దుష్ప్రభావం కలిగి లేవు (విన్స్టన్లే మరియు ఇతరులు, 2007; AAV తయారీ వివరాల కోసం, చూడండి హోమ్ఎల్ మొదలైనవారు, 2003). ప్రవర్తనా ప్రయోగాలు వెక్టర్ సూది మందులు సరైన మరియు స్థిరమైన వైరల్ సంక్రమణకు అనుమతించటానికి XXX వారాల తర్వాత ప్రారంభించబడ్డాయి (వాలెస్ ఎప్పటికి. 2008). సున్నం జాతి శిఖరాల్లో 10 రోజులలో ట్రాన్స్జెనె వ్యక్తీకరణ మరియు కనీసం 6 నెలలుWinstanley ఎప్పటికి. 2007). ప్రయోగం యొక్క ముగింపులో, జంతువులు transcardially perfused మరియు NAC విభాగాలు ఒక ABC- పెరాక్సిడేస్- DAB ప్రతిచర్య (పైన వివరించిన విధంగా) histologically కు GFP (1: 20K, కుందేలు వ్యతిరేక GFP యాంటీబాడీ, మాలిక్యులర్ ప్రోబ్స్) మార్కర్గా GFP ను ఉపయోగించి ఇంజెక్షన్ సైట్లను ధృవీకరించండి (అదనపు చిత్రం 4). ΔFosB మరియు ΔJunD వెక్టర్స్ కూడా GFP ను ఒక అంతర్గత రిప్రొస్మోల్ ఎంట్రీ సైట్ ద్వారా వేరుచేసే విభాగాన్ని కలిగి ఉంటాయి, అన్ని జంతువులలో GFP విజువలైజేషన్ ద్వారా ఇంజెక్షన్ సైట్ నిర్ధారణకు అనుమతిస్తుంది. ఇంజక్షన్ సైట్లు మరియు NAC కు పరిమితం చేయబడిన వైరస్ వ్యాప్తి ఉన్న జంతువులు మాత్రమే గణాంక విశ్లేషణలో చేర్చబడ్డాయి. వైరస్ యొక్క వ్యాప్తి సాధారణంగా NAC యొక్క ఒక భాగానికి పరిమితం చేయబడింది మరియు న్యూక్లియస్ అంతటా రోస్ట్రల్-కాడల్లీని వ్యాప్తి చేయలేదు. అంతేకాకుండా, వైరస్ యొక్క వ్యాప్తి ఎక్కువగా షెల్ లేదా కోర్కు పరిమితం చేయబడింది. అయితే, ఇంజక్షన్ సైట్లు వైవిధ్యం మరియు NAC లోపల వ్యాప్తి ప్రవర్తనపై ప్రభావాలను ప్రభావితం చేయలేదు. చివరగా, GFP సూది మందులు లైంగిక ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయలేదు లేదా మునుపటి అధ్యయనాల నుండి శస్త్రచికిత్స చేయని జంతువులతో పోలిస్తే లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత సదుపాయంబాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004).

లైంగిక ప్రవర్తన

మూడు వారాలు వైరల్ వెక్టార్ డెలివరీ తరువాత, లైంగిక అనుభవాన్ని (అనుభవం సెషన్ల) పొందేందుకు 1 వరుస, రోజువారీ సంయోగ సెషన్ల కోసం ఒక స్ఖలనం (లేదా 4 గంటకు) జంతువులతో జత చేయబడి, లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం యొక్క సుదీర్ఘకాల వ్యక్తీకరణకు పరీక్షలు జరిగాయి 1 తుది అనుభవం సెషన్ తర్వాత మరియు XXX వారాలు (పరీక్ష సెషన్లు 2 మరియు 1). లైంగిక ప్రవర్తన పారామితులు పైన వివరించిన విధంగా అన్ని సంయోగ సెషన్ల సమయంలో నమోదు చేయబడ్డాయి. ప్రతి సంయోగ సెషన్లో అన్ని పారామీటర్లలో గణాంకాల తేడాలు రెండు-వరుస పునరావృత చర్యలు ANOVAs (ఫాక్టర్స్: ట్రీట్మెంట్ అండ్ మమేటింగ్ సెషన్) లేదా వన్-వే ANOVAs (స్ఖలనం లాంప్సీన్, మరల్పుల సంఖ్య మరియు ఇంట్రామిషన్ల సంఖ్య; సెషన్), తర్వాత ఫిషర్ LSD లేదా న్యూమాన్-కీల్స్ పరీక్షలు పోస్ట్ హొక్ పోలికల కొరకు 2 యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయి వద్ద ఉన్నాయి. ప్రత్యేకంగా, సంభోగం పారామితులపై లైంగిక అనుభవం యొక్క సులభ ప్రభావాలను అనుభవం సెషన్ 0.05 (అమాయక) మరియు అనుభవం సెషన్లు 1, 2 లేదా 3 ప్రతి, అలాగే ప్రతి అనుభవం సెషన్లో ప్రయోగాత్మక సమూహాల మధ్య పోల్చవచ్చు. అంతేకాకుండా, దీర్ఘకాలిక లైంగిక ప్రవర్తనపై చికిత్స (వెక్టార్) యొక్క ప్రభావాలను విశ్లేషించడానికి, సంభోగం పారామితులు ప్రతి సెషన్లో 4 మరియు పరీక్షా సెషన్ 4 మరియు 1 ల మధ్య పోల్చబడ్డాయి మరియు ప్రతి పరీక్షా సమావేశాల్లో ప్రయోగాత్మక సమూహాల మధ్య పోల్చబడ్డాయి.

దీనికి వెళ్లండి:

RESULTS

లైంగిక అనుభవం ΔFosB వృద్ధికి కారణమవుతుంది

ప్రారంభంలో, లైంగికంగా అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే లైంగికంగా అనుభవించిన పురుషుల్లో మెదడు అంతటా ΔFosB సంచితం యొక్క సెమీ-పరిమాణాత్మక విచారణ జరిగింది. మొత్తం ఫలితాల సారాంశం అందించబడింది పట్టిక 11. ΔFosB-IR విశ్లేషణ విశ్లేషణ యొక్క ప్రామాణిక ప్రాంతాలను ఉపయోగించి పలు లింబ్-అనుబంధిత మెదడు ప్రాంతాల్లో ΔFosB-IR కణాల సంఖ్యలను నిర్ణయించడం ద్వారా విస్తరించబడింది. Figure 1 DAB-N యొక్క ప్రతినిధి చిత్రాలను లైంగికంగా అమాయక మరియు అనుభవం ఉన్న జంతువుల NAC ని staining గా ప్రదర్శిస్తుంది. MPFC ఉపప్రాంతాలులో ముఖ్యమైన ΔFosB అప్-నియంత్రణ కనుగొనబడింది (Figure 2A), NAC కోర్ మరియు షెల్ (2B), కౌడేట్ పుట్టాన్ (2B) మరియు VTA (2C). NAC లో, NAC కోర్ మరియు షెల్లోని అన్ని రెస్స్ట్రల్-కాడల్ లెవెల్స్లో ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాలు ఉన్నాయి, మరియు చూపిన సమాచారం Figure 2 అన్ని rostro-caudal స్థాయిలు సగటు. దీనికి విరుద్దంగా, హైపోథాలమిక్ మధ్యస్థ ప్రీపొప్టిక్ న్యూక్లియస్ (ఎన్ఎన్ఎస్: ఏగ్ఎన్ఎన్ఎన్ఎంఎంఎం +/-83, ఎఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎంజమ్ +/-83) లో ΔFosB-IR గణనీయంగా పెరిగింది.

Figure 1    

 

అమాయక సంఖ్య సెక్స్ (ఎ) యొక్క NAc లో ΔFosB-IR కణాలు (నలుపు) చూపించే ప్రతినిధి చిత్రాలు మరియు సెక్స్ (B) సమూహాలను అనుభవించకూడదు. aco: పూర్వ కమాండర్ స్కేల్ బార్ 100 μm సూచిస్తుంది.
Figure 2     

ΔFosB-IR కణాల సంఖ్య: A. ఇంట్రాల్మిబికల్ (IL), ప్రిలిక్బిక్ (PL) మరియు పూర్వ సిన్యులేట్ కార్టెక్స్ (ACA) ఉపవిభాగాల మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ ఉపప్రాంతాలు; B. న్యూక్లియస్ accumbens కోర్ మరియు షెల్, మరియు కౌడేట్ పుత్తామెన్ (CP); C. రోస్ట్రల్, మధ్య, కాదల్ మరియు తోక ...

లైంగిక అనుభవం సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫోస్ను అలవాటు చేస్తుంది

NAC లో ΔFosB స్థాయిలపై లైంగిక అనుభవం ప్రభావం ఫ్లోరెసెన్స్ స్టైనింగ్ పద్ధతులను ఉపయోగించి ధృవీకరించబడింది. అదనంగా, c- ఫోస్ యొక్క వ్యక్తీకరణపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు విశ్లేషించబడ్డాయి. Figure 3 అన్ని ప్రయోగాత్మక సమూహాలలో (A, NNS, B, NS; C, ENS, D, ES) లో ΔFosB- (ఆకుపచ్చ) మరియు c- ఫోస్ (ఎరుపు) -IR ఘటాల ప్రతినిధి చిత్రాలను ప్రదర్శిస్తుంది. లైంగిక అనుభవం NAc కోర్లో ΔFosB వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా పెరిగింది (Figure 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) మరియు షెల్ (Figure 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). దీనికి విరుద్ధంగా, పెర్ఫ్యూజన్కు ముందు ఎనిమిది గంటలను జతచేస్తుంది, ΔFosB వ్యక్తీకరణపై ప్రభావం లేదు (మూర్తి 4A, C) మరియు పెర్ఫ్యూజన్కు ముందు లైంగిక అనుభవం మరియు సంభోగం మధ్య పరస్పర సంబంధం కనుగొనబడలేదు. Cc ఫోస్ ఎక్స్ప్రెషన్లో NAc కోర్ రెండింటిలోనూ పెర్ఫ్యూజన్ ముందు సంభందిత ప్రభావం ఉంది.Figure XB: F1,15 = 27.4; p <0.001) మరియు షెల్ (చిత్రం 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం యొక్క మొత్తం ప్రభావం NAc కోర్ (Figure XB: F1,15 = 6.1; p = 0.026) మరియు షెల్ (చిత్రం 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) మరియు పెర్ఫ్యూజన్ ముందు లైంగిక అనుభవం మరియు సంభోగం మధ్య పరస్పరము NAc కోర్ (F1,15 = 6.5; p = 0.022), షెల్ లోని ధోరణి (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణలు లైంగిక అమాయక మగ యొక్క కోర్ మరియు షెల్ లో సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫోస్ వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శించాయి (మూర్తి 4B, D). అయినప్పటికీ, లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన పురుషులు, C-ఫోస్ NAC కోర్లో గణనీయంగా పెరగలేదు (Figure XB) మరియు షెల్ లో గణనీయంగా క్షీణత (చిత్రం 4D). అందువలన, లైంగిక అనుభవం సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫోస్ వ్యక్తీకరణ తగ్గింపుకు కారణమైంది. నిర్దిష్ట జంట-వారీ పోలికలకు పి-విలువలు ఫిగర్ లెజెండ్స్లో ఉన్నాయి.

Figure 3     

ప్రతి ప్రయోగాత్మక బృందానికి NAC లో ΔFosB (ఆకుపచ్చ) మరియు సి-ఫోస్ (ఎరుపు) ను చూపించే ప్రతినిధి చిత్రాలు. స్కేల్ బార్ 100 μm ను సూచిస్తుంది.
Figure 4     

సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత ΔFosB మరియు సంభోగం ప్రేరిత సి-ఫోస్. ప్రతి సమూహానికి ΔFosB (కోర్, A; షెల్, C; ACA, E) లేదా సి-ఫోస్ (కోర్, B; షెల్, D; ACA, F) నిరోధక కణాలు: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) లేదా ES (n = 4). డేటా వ్యక్తీకరించబడింది ...

సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫోస్ స్థాయిలపై లైంగిక అనుభవం ప్రభావం NAc కి పరిమితం కాలేదు. లైంగికంగా అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే లైంగికంగా అనుభవం ఉన్న జంతువులలో ACA లో సి-ఫోస్ ఎక్స్ప్రెషన్ యొక్క ఒక విధమైన అలవాటు గమనించబడింది. ACA లో ΔFosB వ్యక్తీకరణపై లైంగిక అనుభవం గణనీయమైన ప్రభావం చూపింది (Figure 4: F1,15 = 154.2; p <0.001). పెర్ఫ్యూజన్కు ముందు సంభోగం ΔFosB వ్యక్తీకరణపై ప్రభావం చూపలేదు (Figure 4C) కానీ గణనీయంగా పెరిగింది సి-ఫోస్ (Figure 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) ACA లో. అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం ద్వారా ACA లో సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గింది (Figure 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). C- ఫోస్ వ్యక్తీకరణకు లైంగిక అనుభవము మరియు పరిమితం చేయడానికి ముందు సంభోగం మధ్య రెండింటి పరస్పర చర్య కనుగొనబడింది (Figure 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). నిర్దిష్ట జత వారీ పోలికల కోసం పి-విలువలు ఫిగర్ లెజెండ్స్‌లో ఉన్నాయి. చివరగా, మధ్యస్థ ప్రీయోప్టిక్ న్యూక్లియస్ (NS: సగటు 63.5 +/− 4.0; ES: సగటు 41.4 +/− 10.09) లో సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన తగ్గింపు లేదు, సంభోగం అనుభవం గణనీయమైన కారణం కాదు osFosB వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల, అన్ని మెదడు ప్రాంతాలలో సంభోగం-ప్రేరిత సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణ ప్రభావితం కాదని సూచిస్తుంది.

NACD లో ΔFosB లైంగిక ప్రవర్తన బలపరుస్తుంది

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం ప్రేరేపించబడిన సులభతరం ద్వారా లైంగిక ప్రవర్తనను బలపరచటానికి ఒక సంభావ్య పరమాణు యంత్రాంగం అన్వేషించడానికి, ΔFosB స్థాయిలు యొక్క స్థానిక తారుమారు యొక్క ప్రభావాలు మరియు దాని ప్రతిలేఖన చర్యలు నిర్ణయించబడ్డాయి. నాలుగు నిరంతర అనుభవాలు సమయంలో లైంగిక అనుభవం మౌంట్ జాపత్రిలో గణనీయమైన ప్రభావం చూపింది (Figure 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), ఇంట్రోమిషన్ లేటెన్సీ (Figure XB: F1,23 = 18.1; p <0.001), మరియు స్ఖలనం జాప్యం (Figure 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). GFP నియంత్రణ జంతువులు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవాన్ని ప్రేరేపించిన ఫెసిలిటీని ప్రదర్శించాయి మరియు అనుభవం సెషన్ 4 తో అనుభవించిన సెషన్ 1 తో పోలిస్తే మొదటి మౌంట్, మొట్టమొదటి అంతర్గత మరియు స్ఖలనంకు తక్కువ నిడివిని ప్రదర్శించాయి (Figure 5A-C; p-విలువలు కోసం ఫిగర్ లెజెండ్ చూడండి). లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ఈ అనుభవ ప్రేరిత సదుపాయం కూడా మౌంట్ మరియు ఇంట్రోమిషన్ పొడవులకు ΔFosB సమూహంలో గమనించబడింది, కాని స్ఖలనం అంతర్గతంగా గుర్తించదగ్గ వ్యత్యాసం లేదు (Figure 5A-C). దీనికి విరుద్ధంగా, ΔJunD జంతువులు ఒక స్టన్డ్ ఫెసిలిటీని ప్రదర్శించాయి; మరల్పులు, intromissions, మరియు ejaculations పునర్నిర్మాణం పునరావృతం సంభోగం సెషన్స్ తో తగ్గిపోతుంది అయినప్పటికీ, అనుభవం పనులను మధ్య అనుభవించినప్పుడు ఈ పారామితులు ఎవరూ గణాంక ప్రాముఖ్యత చేరుకుంది అయినప్పటికీ 1 మరియు 4Figure 5A-C). ప్రతీ అనుభవం సెషన్కు సమూహ పోలికల మధ్య ΔFosB మరియు GFP లతో పోలిస్తే ΔJunD గణనీయంగా పొడవాటి స్వరభేదాలను మౌంట్, ఇంట్రోట్ట్ అండ్ ఇజక్యులేట్ కలిగి ఉంటుంది.Figure 5A-C). అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం మరియు చికిత్స రెండూ కూడా కాంపిటీషన్ సామర్ధ్యంపై ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నాయి (Figure 5F: లైంగిక అనుభవం, F1,12 = 22.5; p <0.001; చికిత్స, ఎఫ్1,12 = 3.3; p = 0.049). ΔFosB మగవారు అనుభవం సెషన్లో XIXX అనుభవంతో పోలిస్తే కాప్లేషన్ సామర్థ్యాన్ని పెంచారు.Figure 5F). అదనంగా, ΔFosB జంతువులు సెషన్ 4 అనుభవంతో పోలిస్తే అనుభవం సెషన్ రోజులో గణనీయంగా తక్కువ స్తంభాలను కలిగి ఉంది,చిత్రం 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), మరియు ఆ ΔJunD మగవారు గణనీయంగా ఎక్కువ స్ఖలనం ముందు స్ఖలనం కలిగివుండటం వలన ఇతర రెండు సమూహాల కన్నా గణనీయంగా తగ్గిపోయింది.Figure 5D మరియు F). అందువలన, GFP మరియు ΔFosB జంతువులు లైంగిక ప్రవర్తన మరియు లైంగిక పనితీరును ప్రారంభించిన అనుభవం-ప్రేరిత సదుపాయాన్ని ప్రదర్శించాయి, అయితే ΔJunD జంతువులు లేవు.

Figure 5     

మౌంట్ జాప్యం (A), ఇంట్రామిషన్ లేటెన్సీ (B), స్ఖలనం లేటెన్సీ (సి), మరల్పుల సంఖ్య (D), GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) మరియు ΔJunD (n = 9) జంతువుల లైంగిక ప్రవర్తన ఇంట్రామిషన్స్ (E) మరియు కాపులేషన్ ఎఫిషియన్సీ (F) సంఖ్య. డేటా వ్యక్తీకరించబడింది ...

ΔFosB వ్యక్తీకరణ అనేది లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత సులభతరం యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణకు క్లిష్టమైనదని, పరికరాలను తుది అనుభవం సెషన్ తర్వాత 1 వారాలు (పరీక్ష సెషన్ 1) మరియు XXX వారాల (పరీక్షా సెషన్ 2) పరీక్షించారు. నిజానికి, GFP మరియు ΔFosB సమూహాల లోపల 2 లేదా 1 మరియు ఆఖరి అనుభవం సెషన్ 2 మధ్య పరీక్షా సెషన్ల మధ్య విభేదిస్తున్న ప్రవర్తనా పరంగా ఎవరూ GFP మరియు ΔFosB సమూహాలలో నిర్వహించబడే లైంగిక ప్రవర్తనను నిర్వహించారు (Figure 5A-C; ΔFosB జంతువులకు పరీక్ష సెషన్లో స్ఖలనం అంతర్గతాన్ని మరియు కాంపాక్ట్ సామర్ధ్యం తప్ప). ΔJunD జంతువులు మరియు GFP లేదా ΔFosB సమూహాల మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాలు అన్ని లైంగిక ప్రవర్తన పారామీటర్ల కోసం పరీక్ష సెషన్లలో గుర్తించబడ్డాయి (Figure 5A-F). ఇంట్రామిషన్స్ సంఖ్య, PEI లేదా ఇజక్యులేట్ జంతువుల శాతాన్ని (గత నాలుగు సంయోగ సెషన్ల సమయంలో విడదీసిన అన్ని సమూహాలలో పురుషుల సంఖ్యలో 21%) పోల్చినప్పుడు ఏవైనా తేడాలు గుర్తించబడలేదు.

దీనికి వెళ్లండి:

చర్చ

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో లైంగిక అనుభవం అనేక లింబీ సంబంధిత అనుబంధ మెదడు ప్రాంతాల్లో ΔFosB యొక్క సంచితాన్ని కలిగిస్తుంది, ఇందులో NAC కోర్ మరియు షెల్, mPFC, VTA మరియు కౌడేట్ పుత్తామెన్ ఉన్నాయి. అదనంగా, NAc మరియు ACA లో c- ఫోస్ యొక్క ఎద-ప్రేరిత వ్యక్తీకరణకు లైంగిక అనుభవం అలవాటు పడింది. చివరగా, ఎన్.సి లో ΔFOSB లైంగిక అనుభవాన్ని పొందడంలో ఎదగడానికి మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత సదుపాయం యొక్క దీర్ఘకాల వ్యక్తీకరణ. ప్రత్యేకించి, ΔFosB- మధ్యస్థ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను తగ్గించడం, లైంగిక ప్రేరణ మరియు పనితీరు యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత సులభతరం, అయితే ΔFosB యొక్క అధిక-వ్యక్తీకరణ తక్కువ అనుభవంతో లైంగిక పనితీరు పెరగడానికి NAC లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క మెరుగైన సదుపాయాన్ని కలిగించింది. ΔFosB లైంగిక అనుభవం ద్వారా ప్రేరేపించబడే దీర్ఘకాలిక నాడీ మరియు ప్రవర్తనా ప్లాస్టిక్త్వానికి ఒక క్లిష్టమైన పరమాణు మధ్యవర్తి అని విశ్వసనీయతతో ప్రస్తుత పరిశీలనలకు మద్దతు ఇస్తుంది.

ప్రస్తుత పరిశీలనలు మగ ఎలుకలలో NAC లో సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత ΔFosB ను చూపించే మునుపటి అధ్యయనాలను విస్తరించాయి (వాలెస్ ఎప్పటికి. 2008) మరియు స్త్రీ హామ్స్టర్స్ (హెడ్జెస్ ఎప్పటికి. 2009). వాలెస్ మరియు ఇతరులు. (2008) RAAV-మొదటి సంయోగ సెషన్లో లైంగిక అమాయక జంతువులలో NAC మెరుగైన లైంగిక ప్రవర్తనలో ΔFosB ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్, స్ఖలనం మరియు చిన్న పోస్ట్-ఇంద్రియాల విరామాలకు తక్కువ intromises ద్వారా రుజువు, కానీ లైంగికంగా అనుభవం పురుషులు ఎటువంటి ప్రభావం (వాలెస్ ఎప్పటికి. 2008).

దీనికి విరుద్ధంగా, ప్రస్తుత పరీక్షలో మొదటి పరీక్షలో లైంగిక అమాయక మగవాళ్ళలో ΔFosB ఓవర్-ఎక్స్ప్రెషన్ ప్రభావం చూపలేదు, కానీ లైంగిక అనుభవాలను స్వాధీనం చేసుకున్న తరువాత మరియు తరువాత. GFP జంతువులతో పోలిస్తే ΔFOSB ఓవర్-ఎక్స్ప్రెస్స్ లైంగిక పనితీరును పెంచింది (పెరిగిన కాంపిటీషన్ సామర్ధ్యం).

అంతేకాకుండా, ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ΔFosB- మధ్యస్థ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను ΔJunD- ఎక్స్ప్రెస్ వైరల్ వెక్టర్ ఉపయోగించి నిరోధించడం ద్వారా ΔFosB పాత్రను పరీక్షించారు. ΔFosB వ్యక్తీకరణలో అనుభవం-ప్రేరేపిత పెరుగుదల నిరోధం లైంగిక ప్రేరణ (పెరిగిన మౌంట్ మరియు ఇంట్రోమిషన్ పొడవాటి) అలాగే లైంగిక పనితీరు (పెరిగిన స్ఖలనం జాప్యం మరియు మరల్పుల సంఖ్య) యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత సదుపాయం మరియు సులభతరమైన లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణను నివారించడం.

అందువల్ల, ఈ డేటా లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత సులభతరం పొందడం లో ΔFosB కొరకు ఒక బాధ్యత పాత్రను సూచించే మొదటిది. అంతేకాకుండా, ΔFosB కూడా అనుభవం-ప్రేరిత సులభతరం చేయబడిన ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘ-కాల వ్యక్తీకరణలో విమర్శనాత్మక పాత్ర పోషిస్తుందని ఈ డేటా చూపుతుంది. సులభమయిన ప్రవర్తన యొక్క ఈ దీర్ఘ-కాల వ్యక్తీకరణ, ప్రకృతి బహుమతి కోసం ఒక జ్ఞాపకశక్తిని సూచిస్తుంది, అందుచే NAc లో ΔFosB రివార్డ్ మెమొరీ యొక్క మధ్యవర్తి. లైంగిక అనుభవం కూడా VTA మరియు mPFC లలో ΔFosB స్థాయిలను పెంచింది, బహుమతులు మరియు జ్ఞాపకార్థం సంభవించిన ప్రాంతాలు (బాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004; ఫిలిప్స్ ఎప్పటికి. 2008). భవిష్యత్ అధ్యయనాలు రియాల్టీ మెమరీ కోసం ఈ ప్రాంతాల్లో ΔFosB అప్-రెగ్యులేషన్ యొక్క సంభావ్య ప్రాముఖ్యతను వివరించడానికి అవసరం.

ΔFosB వ్యక్తీకరణ అత్యంత స్థిరంగా ఉంటుంది, అందుచే ఇది మెదడు యొక్క నిరంతర అనుసరణల పరమాణు మధ్యవర్తిత్వానికి దీర్ఘకాలిక ప్రతిఘటనల తరువాత గొప్ప సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది (Nestler ఎప్పటికి. 2001). ΔFOSB ని పలు కొకైన్ సూది మందులు మీద NAC లో క్రమంగా పెంచడం మరియు అనేక వారాలు (ఆశిస్తున్నాము ఎప్పటికి. 1992; ఆశిస్తున్నాము ఎప్పటికి. 1994). NAc ΔFosB వ్యక్తీకరణలో ఈ మార్పులు ఔషధ బహుమతి సున్నితత్వం మరియు వ్యసనంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి (చావో & నెస్లర్ 2004; మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003; మెక్ క్లాంగ్ ఎప్పటికి. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler ఎప్పటికి. 2001; Zachariou ఎప్పటికి. 2006). దీనికి విరుద్దంగా, ΔFosB యొక్క పాత్ర సహజ బహుమతిని అర్ధం చేసుకోవడంలో అర్ధం చేసుకోబడింది. ఇటీవలి సాక్ష్యం NACD లో ΔFosB ఇండక్షన్ సహజ బహుమానములో పాల్గొంది అని సూచిస్తుంది. Nc క్రింది సుక్రోజ్ తీసుకోవడం మరియు చక్రం నడుస్తున్న లో ΔFosB స్థాయిలు కూడా అదే విధంగా పెరుగుతాయి. బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు లేదా ఎలుకలలో వైరల్ వెక్టర్స్ ఉపయోగించి స్ట్రాటమ్ లో ΔFosB యొక్క అధిక-వ్యక్తీకరణ సుక్రోజ్ తీసుకోవడం పెరుగుతుంది, ఆహారం కోసం మెరుగైన ప్రేరణ మరియు యాదృచ్ఛిక చక్రం నడుపుతున్న పెరిగింది (Olausson ఎప్పటికి. 2006; వాలెస్ ఎప్పటికి. 2008; Werme ఎప్పటికి. 2002). ప్రస్తుత సమాచారం ఈ నివేదికలకు గణనీయంగా జతచేస్తుంది మరియు ΔFosB బహుమాన ఉపబల మరియు సహజ బహుమతి జ్ఞాపకశక్తి కోసం ఒక క్లిష్టమైన మధ్యవర్తి అని అభిప్రాయాన్ని మరింత బలపరుస్తుంది.

ΔFosB లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ ప్రేరిత ఉపబలమును మధ్యవర్తిత్వ విధానములో ప్లాస్టిసిటీని ప్రవేశపెట్టవచ్చు. నిజానికి, లైంగిక అనుభవం మెసోలింబిక్ వ్యవస్థకు దీర్ఘ శాశ్వత మార్పులను కలిగిస్తుంది (బ్రాడ్లీ & మీసెల్ 2001; Frohmader ఎప్పటికి. 2009; బాదగల ఎప్పటికి. 2010). ఒకప్రవర్తన స్థాయి, అంఫేటమిన్కు ఒక సున్నితమైన వాహిక ప్రతిస్పందన మరియు మెరుగైన అమ్ఫేటమైన్ బహుమతి లైంగికంగా అనుభవించిన మగ ఎలుకలలో చూపబడ్డాయి (బాదగల ఎప్పటికి. 2010); అంఫేటమిన్కు మార్చబడిన వాహన స్పందనను కూడా మహిళా హామ్స్టర్స్ తో గుర్తించారు (బ్రాడ్లీ & మీసెల్ 2001). అంతేకాక, ఎలుకలలో లైంగిక అనుభవము నుండి సంపన్నమైన కాలం తరువాత dendritic spines మరియు dendritic arbors యొక్క సంక్లిష్టత సంఖ్య పెరుగుతుంది కనుగొనబడింది (బాదగల ఎప్పటికి. 2010). ప్రస్తుత అధ్యయనం ΔFosB లైంగిక అనుభవం యొక్క దీర్ఘకాలిక ఫలితాల యొక్క నిర్దిష్ట పరమాణు మధ్యవర్తిగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది. ఒప్పందం ప్రకారం, ΔFosB ఇటీవల దీర్ఘకాలిక కొకైన్ పరిపాలన ప్రతిస్పందనగా డెన్డ్రిక్ వెన్నెముక మార్పులను ప్రేరేపించడం కోసం ముఖ్యమైనదిగా చూపించబడింది (డైట్జ్ ఎప్పటికి. 2009; మేజ్ ఎప్పటికి. 2010).

NAc లో ΔFosB ను ప్రేరేపించటానికి ఇది అప్స్ట్రీమ్ న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ (లు) కి తెలియదు, కానీ DA ను ఒక అభ్యర్థిగా ప్రతిపాదించబడింది (నే ఎప్పటికి. 1995). కొకైన్, అంఫేటమిన్, ఓపియట్స్, కన్నాబినోయిడ్స్, మరియు ఇథనాల్, అలాగే ప్రకృతి బహుమతులు వంటి అన్ని దుర్వినియోగ మందులు, NACD లో పెరుగుదల ΔFosB (Perrotti ఎప్పటికి. 2005; వాలెస్ ఎప్పటికి. 2008; Werme ఎప్పటికి. 2002). దుర్వినియోగం మరియు సహజ బహుమతులు రెండు మందులు NAC లో సినాప్టిక్ DA ఏకాగ్రతను పెంచుతుంది (Damsma ఎప్పటికి. 1992; హెర్నాండెజ్ & హోబెల్ 1988 ఎ, b; జెంకిన్స్ & బెకర్ 2003). దుర్వినియోగ మందుల ద్వారా ΔFosB ప్రేరణ అనేది DA రిసెప్టర్ కణాలను కలిగి ఉంటుంది మరియు కొకైన్ ప్రేరిత ΔFosB D1 DA రిసెప్టార్ యాంటాంస్ ద్వారా నిరోధించబడుతుందిt (నే ఎప్పటికి. 1995). అందువల్ల, DA విడుదల ΔFosB వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించటానికి ప్రతిపాదించబడింది మరియు తద్వారా రివార్డ్-సంబంధిత న్యూరోప్లాస్టిటీని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. ΔFosB స్థాయిలు DA- ఆధారితదనే అంశాన్ని సమర్ధించాయి, లైంగిక అనుభూతిని మార్చిన మెదడు ప్రాంతాల్లో ΔFosB స్థాయిలు VTA నుండి బలమైన డోపామైన్ర్జిక్ ఇన్పుట్ను పొందుతాయి, వీటిలో మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు బసొలేటరల్ అమైగ్డాల.

అయితే, దీనికి విరుద్ధంగా, డయామినెర్జిక్ ఇన్పుట్ను అందుకున్నప్పటికీ, హైపోథాలమిక్ మూలాలు అయినప్పటికీ, ΔFosB మధ్యస్థ ప్రీపోప్టిక్ ప్రాంతంలో పెరుగుతుంది (మిల్లెర్ & లోన్స్టెయిన్ 2009). సంభాషణ-ప్రేరిత ΔFosB వ్యక్తీకరణ మరియు లైంగిక ప్రేరణ మరియు పనితీరుపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు DA చర్యపై ఆధారపడి ఉంటే పరీక్షించడానికి భవిష్యత్తు అధ్యయనాలు అవసరమవుతాయి. మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రతిఫలంలో DA పాత్ర ప్రస్తుతం స్పష్టంగా లేదు (అగ్మో & బెరెన్‌ఫెల్డ్ 1990; Pfaus 2009). DA ఒక పురుషుడు లేదా సంభోగంతో బహిర్గతం చేయబడినప్పుడు NAC లో విడుదల చేయటానికి తగినంత సాక్ష్యాలు ఉన్నాయి (Damsma ఎప్పటికి. 1992) మరియు DA న్యూరాన్లు లైంగిక ప్రవర్తనలో యాక్టివేట్ చేయబడతాయి (బాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004). ఏదేమైనా, DA రిసెప్టర్ వ్యతిరేక యొక్క దైహిక సూది మందులు లైంగిక పరంగా ప్రేరేపించబడిన కండిషన్డ్ ప్రదేశం ప్రాధాన్యతను నిరోధించలేదు (అగ్మో & బెరెన్‌ఫెల్డ్ 1990) మరియు అసోసియేషన్ యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత ఉపబల కోసం DA కీలకమైనదని పరికల్పన పరీక్షించబడదు.

లైంగిక ప్రవర్తనపై ΔFosB ప్రభావాల దిగువస్థాయి మధ్యవర్తులపై ఇది కూడా అస్పష్టంగా ఉంది. ΔFOSB AP-1 ఆధారిత యంత్రాంగం ద్వారా ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యాక్టివేటర్ మరియు అప్రెసర్ రెండింటిగా పనిచేయడానికి చూపబడింది (మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003; పీక్మన్ ఎప్పటికి. 2003). అనేక లక్ష్య జన్యువులు గుర్తించబడ్డాయి, తక్షణ జన్యు సి-ఫోస్ (ఆశిస్తున్నాము ఎప్పటికి. 1992; ఆశిస్తున్నాము ఎప్పటికి. 1994; మోర్గాన్ & కుర్రాన్ 1989; Renthal ఎప్పటికి. 2008; జాంగ్ ఎప్పటికి. 2006), cdk5 (BIBB ఎప్పటికి. 2001), dynorphin (Zachariou ఎప్పటికి. 2006), sirtuin-1 (Renthal ఎప్పటికి. 2009), NFIKB ఉపభాగాలు (ఆంగ్ ఎప్పటికి. 2001), మరియుnd AMPA గ్లుటామాట్ రిసెప్టర్ GluR2 subunit (Kelz ఎప్పటికి. 1999). పెరిగిన ΔFosB (NAC మరియు ACA) తో మెదడు ప్రాంతాల్లో లైంగిక అనుభవం ద్వారా సంభందిత సి-ఫోస్ స్థాయిలు తగ్గాయి అని ప్రస్తుత ఫలితాలు నిరూపించాయి. C- ఫోస్ యొక్క అణచివేత గత సంభందిత కాలం నుండి మరియు గతంలో చేసిన అధ్యయనాల్లో, పునరావృతం చేయబడిన శ్లేషాల సెషన్ల నుండి ఆధారపడి ఉంటుంది, c- ఫోస్లో తగ్గుదల అనేది చివరి సంభందిత సెషన్ తర్వాత 1 వారాలు పరీక్షించబడి మగ ఎలుకలలో కనుగొనబడలేదు (బాల్ఫోర్ ఎప్పటికి. 2004) లేదా లైంగిక అనుభవము తరువాత ఒకే సంభందిత సెషన్ కలిగి ఉంటుంది (లోపెజ్ & ఎట్టెన్‌బర్గ్ 2002). అంతేకాకుండా, ప్రస్తుత ఫైండింగ్ ΔFOSB దీర్ఘకాలిక యాఫెటమిన్ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత సి-ఫోస్ జన్యును అణిచివేస్తుంది అనే సాక్ష్యానికి అనుగుణంగా ఉంటుంది (Renthal ఎప్పటికి. 2008). ఈ నిర్ధారణలకు అనుగుణంగా, అనేక తక్షణ ప్రారంభ జన్యు mRNAs (c-fos, fosB, c-jun, junB, మరియు zif268) యొక్క ప్రేరణ తీవ్రమైన మాదకద్రవ్యాల సూది మందులతో పోలిస్తే పునరావృతమయ్యే కొకైన్ సూది మందులు తరువాత తగ్గింది (ఆశిస్తున్నాము ఎప్పటికి. 1992; ఆశిస్తున్నాము ఎప్పటికి. 1994), మరియు అంఫేటమిన్-ప్రేరిత సి-ఫోస్ క్రానిక్ యామ్ఫెటమిన్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ నుండి ఉపసంహరణ తర్వాత అణిచివేయబడ్డాయి (జాబెర్ ఎప్పటికి. 1995; Renthal ఎప్పటికి. 2008). దీర్ఘకాలిక ఔషధ చికిత్స లేదా లైంగిక అనుభవం తర్వాత c- ఫోస్ వ్యక్తీకరణ యొక్క దిగువ-నియంత్రణ యొక్క క్రియాత్మక ఔచిత్యం స్పష్టంగా లేదు మరియు పదేపదే బహుమతి ఎక్స్పోజర్కు ఒక జంతువు యొక్క సున్నితత్వాన్ని నియంత్రించడానికి ఒక ముఖ్యమైన హోమియోస్టాటిక్ మెకానిజంగా సూచించబడింది (Renthal ఎప్పటికి. 2008).

ముగింపులో, ప్రస్తుత అధ్యయనం NAC లో ΔFOSB లైంగిక బహుమతి జ్ఞాపకంలో ఒక సమగ్ర పాత్ర పోషిస్తుంది, ΔFosB సాధారణ బహుమాన ఉపబల మరియు జ్ఞాపకశక్తికి అవసరమైనది. లైంగిక వేతనం మరియు ప్రేరణను ప్రోత్సహించే సెల్యులార్ మరియు పరమాణు యాంత్రిక విధానాల గురించి మన అవగాహనను ప్రస్తుత అధ్యయనం నుండి కనుగొన్నదిగా చెప్పవచ్చు మరియు ΔFosB ప్రకృతి బహుమతిలో ΔFosB పాత్రను ప్రదర్శించడం ద్వారా వ్యసనం యొక్క అభివృద్ధిలో ΔFosB ముఖ్యమైన ఆటగాడిగా చూపించే సాహిత్యం అదనపుబల o.

దీనికి వెళ్లండి:

సప్లిమెంటరీ మెటీరియల్

సప్ ఫిగ్ ఎస్ 1-ఎస్ 4 & టేబుల్ ఎస్ 1-ఎస్ 2

దీనికి వెళ్లండి:

రసీదులు

కెనడియన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ రీసెర్చ్ టు LMC నుండి, నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్ టు EJN, మరియు న్యాచురల్ సైన్సెస్ మరియు ఇంజనీరింగ్ రిసెర్చ్ కౌన్సిల్ ఆఫ్ కెనడా కు KKP మరియు LMC లకు ఈ పరిశోధన సహాయపడింది.

దీనికి వెళ్లండి:

ప్రస్తావనలు

  • Agmo A. మగ ఎలుక లైంగిక ప్రవర్తన. బ్రెయిన్ రెస్ బ్రెయిన్ రిస్ ప్రొటొక్. 1997;1: 203-209. [పబ్మెడ్]
  • Agmo A, Berenfeld R. మగ ఎలుకలో స్ఖలనం యొక్క లక్షణాలు: ఓపియాయిడ్లు మరియు డోపామైన్ పాత్ర. బెహవ్ న్యూరోసి. 1990;104: 177-182. [పబ్మెడ్]
  • ఆంగ్ E, చెన్ J, జగౌరాస్ పి, మగ్నా హెచ్, హోలాండ్ జె, స్చఫెర్ ఇ, నెస్లేర్ ఇ.జె. దీర్ఘకాలిక కొకైన్ పరిపాలన ద్వారా న్యూక్లియస్ accumbens లో న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్- kappaB యొక్క ఇండక్షన్. జే న్యూరోచెమ్. 2001;79: 221-224. [పబ్మెడ్]
  • బాల్ఫోర్ ME, యు L, కూలెన్ LM. లైంగిక ప్రవర్తన మరియు లింగ-సంబంధ పర్యావరణ సంబంధ సంకేతాలు మగ ఎలుకలలో మేసోలైంబిక్ విధానాన్ని సక్రియం చేస్తాయి. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2004;29: 718-730. [పబ్మెడ్]
  • కొబ్బరికి దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజరు అయిన బీహార్ JA, చెన్ J, టేలర్ JR, ఎస్వెన్సింగ్సన్ P, నిషి A, స్నైడర్ GL, యాన్ Z, సగావా ZK, ఓయిమెట్ CC, నాయిర్న్ AC, నెస్లేర్ EJ, గ్రీగర్డ్ P. ఎఫెక్ట్స్ కొకైన్కు న్యూరోనల్ ప్రోటీన్ Cdk5 నియంత్రించబడతాయి. ప్రకృతి. 2001;410: 376-380. [పబ్మెడ్]
  • బ్రాడ్లీ KC, హాస్ AR, మైసెల్ RL. మహిళా హామ్స్టర్స్ (మెసోక్విక్యుటస్ ఆరేటస్) లో ఎక్స్-హైడ్రోక్డైడ్యామైన్ పొరలు మగలతో సంపర్క సంబంధ పరస్పర సంబంధాలపై లైంగిక అనుభవం యొక్క సున్నితమైన ప్రభావాలను రద్దు చేస్తాయి. బెహవ్ న్యూరోసి. 2005;119: 224-232. [పబ్మెడ్]
  • బ్రాడ్లీ KC, మైసెల్ RL. న్యూక్లియస్ accumbens మరియు amphetamine-stimulated లోకోమోటర్ సూచించే లో సి- FOS యొక్క లైంగిక ప్రవర్తన ఇండక్షన్ మహిళా సిరియన్ hamsters మునుపటి లైంగిక అనుభవం ద్వారా సున్నితంగా ఉంటాయి. J న్యూరోసికి. 2001;21: 2123-2130. [పబ్మెడ్]
  • కార్లే TL, ఓహ్నిషి YN, ఓహ్నిషి YH, అలిబాయ్ IN, విల్కిన్సన్ MB, కుమార్ A, నెస్లేర్ EJ. FOSB అస్థిరత కోసం ప్రొటోసమ్-ఆధారిత మరియు-ఇండిపెండెంట్ మెకానిజమ్స్: FosB డిగ్రోన్ డొమైన్ల గుర్తింపు మరియు డెల్టాఫోస్బి స్థిరత్వానికి సంభావ్యత. యురో J న్యూరోసికి. 2007;25: 3009-3019. [పబ్మెడ్]
  • చావో జే, నెస్లేర్ EJ. మత్తుమందు వ్యసనం యొక్క మాలిక్యులర్ న్యూరోబయోలాజి. అన్ను రెవ్ మెడ్. 2004;55: 113-132. [పబ్మెడ్]
  • చెన్ J, న్యూ హె హె, కెల్జ్ MB, హిరోయి N, నకబేప్పు Y, హోప్ BT, నెస్లేర్ EJ. ఎలెక్ట్రో కాన్వాల్సిక్ సీజ్ మరియు కొకైన్ చికిత్సల ద్వారా డెల్టా ఫోస్బి మరియు ఫోస్బి లాంటి ప్రోటీన్ల నియంత్రణ. మాలిక్యులార్ ఫార్మకాలజీ. 1995;48: 880-889. [పబ్మెడ్]
  • కాల్బి CR, విస్లర్ K, స్టెఫెన్ సి, నెస్లేర్ EJ, నేనే DW. డెల్టాఫోస్బ్ యొక్క చైతన్య కణ రకం-నిర్దిష్ట అధిక తీవ్రత కోకోయిన్ కోసం ప్రోత్సాహకాలను పెంచుతుంది. J న్యూరోసికి. 2003;23: 2488-2493. [పబ్మెడ్]
  • కూలెన్ LM, అల్లార్డ్ J, ట్రూయిట్ WA, మెకెన్నా కే. స్ఖలనం యొక్క సెంట్రల్ నియంత్రణ. ఫిజియోల్ బెహవ్. 2004;83: 203-215. [పబ్మెడ్]
  • దాస్మా జి, పిఫేస్ జె.జి, వెంక్స్టెర్న్ డి, ఫిలిప్స్ AG, ఫిబిగర్ హెచ్ సి. లైంగిక ప్రవర్తన న్యూక్లియస్ అచ్చుంబన్స్ మరియు మగ ఎలుకల యొక్క స్టారటం లో డోపామైన్ ప్రసారాన్ని పెంచుతుంది: వింత మరియు లోకోమోషన్లతో పోల్చుకోండి. బెహవ్ న్యూరోసి. 1992;106: 181-191. [పబ్మెడ్]
  • డైట్జ్ DM, మేజ్ I, మెకానిక్ M, వియాయు V, డైట్జ్ KC, ఇనిగ్యూజ్ SD, లాప్లాండ్ Q, రష్యా SJ, ఫెర్గూసన్ D, నెస్లేర్ EJ. న్యూక్లియస్ అవెంబున్స్ న్యూరాన్స్ యొక్క డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల కొకైన్ నియంత్రణలో ΔFosB కు అవసరమైన పాత్ర. సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ ఆబ్స్ట్రాక్ట్. 2009
  • ఫ్రోహ్యాదర్ కేఎస్, పికెర్స్ కెకె, బాల్ఫోర్ ME, కూలెన్ LM. మిక్సింగ్ pleasures: మానవులు మరియు జంతు నమూనాలు లో సెక్స్ ప్రవర్తన న మందులు ప్రభావాలు సమీక్ష. హర్మ్ బెహవ్. 2009 ప్రెస్ లో.
  • హెడ్జెస్ VL, చక్రవర్తి ఎస్, నెస్లేర్ EJ, మీసెల్ RL. న్యూక్లియస్ accumbens లో డెల్టా FOSB అధిక తీవ్రత మహిళ సిరియన్ hamsters లో లైంగిక బహుమతి పెంచుతుంది. జన్యువులు బ్రెయిన్ బెహవ్. 2009;8: 442-449. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • హెర్నాండెజ్ L, హోబెల్ BG. ఫీడింగ్ మరియు హైపోథాలమిక్ ఉద్దీపన accumbens లో డోపామైన్ టర్నోవర్ పెంచుతుంది. ఫిజియోల్ బెహవ్. 1988a;44: 599-606. [పబ్మెడ్]
  • హెర్నాండెజ్ L, హోబెల్ BG. మైక్రోడియాలిసిస్ ద్వారా కొలవబడిన ఆహార కేంద్రకం మరియు కోకిన్ పెరుగుదల బాహ్య కణజాలంలో డోపామైన్. లైఫ్ సైన్స్. 1988b;42: 1705-1712. [పబ్మెడ్]
  • హాయ్రో N, మరేక్ GJ, బ్రౌన్ JR, యె హెచ్, సౌడౌ ఎఫ్, వైద్య VA, డ్యూమన్ RS, గ్రీన్బర్గ్ ME, నెస్టెర్ర్ EJ. అణువు, సెల్యులర్, మరియు దీర్ఘకాలిక ఎలెక్ట్రోకన్వల్సివ్ మూర్ఛల యొక్క ప్రవర్తన చర్యలలో FOSB జన్యువు యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర. J న్యూరోసికి. 1998;18: 6952-6962. [పబ్మెడ్]
  • హోమ్మేల్ JD, సియర్స్ RM, జార్జెస్కు D, సిమన్స్ DL, డిలియోన్ RJ. వైరల్-మధ్యవర్తిత్వం గల RNA జోక్యాన్ని ఉపయోగించి మెదడులోని స్థానిక జన్యు నాక్ డౌన్. నాట్ మెడ్. 2003;9: 1539-1544. [పబ్మెడ్]
  • హోప్ B, కోస్ఫుస్కి B, హైమన్ SE, నెస్లేర్ EJ. వెంటనే ప్రారంభ జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణ మరియు AP-1 ఎలుక న్యూక్లియస్ లో బైండింగ్ బైండింగ్ దీర్ఘకాలిక కోకైన్ ద్వారా accumbens. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ US ఎ. 1992;89: 5764-5768. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • హోప్ BT, న్యూ హె హె, కెల్జ్ MB, సెల్ఫ్ DW, ఇడరోలా MJ, నాకాబెప్పూ Y, డ్యూమన్ RS, నెస్లేర్ EJ. దీర్ఘకాల కోకాయిన్ మరియు ఇతర దీర్ఘకాలిక చికిత్సలు ద్వారా మెదడులో మార్పు చేయబడిన FOS లాంటి ప్రోటీన్లతో కూడిన పొడవైన AP-1 కాంప్లెక్స్ యొక్క ఇండక్షన్. న్యూరాన్. 1994;13: 1235-1244. [పబ్మెడ్]
  • హల్ EM, మిసిల్ RL, సాచ్స్ BD. మగ సెక్సువల్ బిహేవియర్. హర్మ్ బెహవ్. 2002;1: 1-139.
  • జబర్ M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. ఎక్యూట్ మరియు క్రానిక్ యామ్ఫెటమిన్ చికిత్సలు న్యూరోపెప్టైడ్ మెసెంజర్ RNA స్థాయిలు మరియు ఎలుక స్ట్రయేటల్ న్యూరాన్స్లో ఫోస్ ఇమ్యునోరేరేటివ్విని నియంత్రిస్తాయి. న్యూరోసైన్స్. 1995;65: 1041-1050. [పబ్మెడ్]
  • జెంకిన్స్ WJ, బెకర్ JB. మహిళా ఎలుకలో ఉబ్బిన కాంబినేషన్ సమయంలో డోపామైన్లో డైనమిక్ పెరుగుతుంది. యురో J న్యూరోసికి. 2003;18: 1997-2001. [పబ్మెడ్]
  • చెల్ J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, గిల్డాన్ L, బెక్మాన్ AM, స్టెఫెన్ సి, జాంగ్ YJ, Marotti L, స్వీయ DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, డ్యూమన్ RS, Picciotto MR, నెస్లేర్ EJ. మెదడులో ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ డెల్టాఫోస్బ్ యొక్క వ్యక్తీకరణ కొకైన్కు సున్నితత్వాన్ని నియంత్రిస్తుంది. ప్రకృతి. 1999;401: 272-276. [పబ్మెడ్]
  • లోపెజ్ HH, ఎట్టేన్బర్గ్ A. ఆడ ఎలుకలకు గురికావడం అనేది లైంగిక-అమాయక మరియు అనుభవంగల మగ ఎలుకల మధ్య సి-ఫాస్ ఇండక్షన్లో వ్యత్యాసాన్ని సృష్టిస్తుంది. బ్రెయిన్ రెస్. 2002;947: 57-66. [పబ్మెడ్]
  • ప్రయోగశాల I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, లాప్లాండ్ Q, Renthal W, రష్యా SJ, మెకానిక్ M, Mouzon E, Neve RL, హగ్గర్టీ SJ, రెన్ Y, Sampath SC, హర్డ్ YL, Greengard P, Tarakhovsky A, నెస్లేర్ EJ. కొకైన్ ప్రేరిత ప్లాస్టిక్ లో హిస్టోన్ మిథైల్ట్రాన్స్ఫేరేజ్ G9a యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర. సైన్స్. 2010;327: 213-216. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • మెక్క్లూంగ్ CA, నెస్లేర్ EJ. CREB మరియు డెల్టాఫోస్బ్ ద్వారా జన్యు సమాసం యొక్క నియంత్రణ మరియు కొకైన్ బహుమతి. నాట్ న్యూరోసి. 2003;6: 1208-1215. [పబ్మెడ్]
  • మెక్క్లూంగ్ CA, ఉలేరీ పి.జి, పెరోట్టి LI, జాచరియా వి, బెర్టన్ ఓ, నెస్లేర్ EJ. డెల్టాఫోస్బ్: మెదడులోని దీర్ఘకాలిక అనుసరణకు ఒక పరమాణు స్విచ్. బ్రెయిన్ రెస్ మోల్ బ్రెయిన్ రెస్. 2004;132: 146-154. [పబ్మెడ్]
  • మిల్లర్ ఎస్ఎమ్, లోన్స్టీన్ JS. ప్రసవానంతర ఎలుకల యొక్క మధ్యస్థ ప్రయోప్టిక్ ప్రాంతానికి డోపమినర్జిక్ అంచనాలు. న్యూరోసైన్స్. 2009;159: 1384-1396. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • మోర్గాన్ JI, కుర్రాన్ టి. న్యూరాన్స్లో స్టిమ్యులస్-ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కలపడం: సెల్యులర్ తక్షణ-ప్రారంభ జన్యువుల పాత్ర. ట్రెండ్స్ న్యూరోసి. 1989;12: 459-462. [పబ్మెడ్]
  • నెస్లేర్ EJ. మాదకద్రవ్య వ్యసనం యొక్క పరమాణు యాంత్రికాలు. Neuropharmacology. 2004;47 సప్లిమెంట్ 1: 24-32. [పబ్మెడ్]
  • నెస్లేర్ EJ. కొకైన్ వ్యసనం యొక్క న్యూరోబయోలాజి. సైన్స్ ప్రాక్టెక్ట్ పెర్స్పెక్ట్. 2005;3: 4-10. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • నెస్లేర్ EJ. సమీక్ష. వ్యసనం యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షినల్ మెకానిజమ్స్: డెల్టాఫోస్బ పాత్ర. ఫిలోస్ ట్రాన్స్ ఆర్ ఎస్ సో లాంగ్ బి బియోల్ సైన్స్. 2008;363: 3245-3255. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • నెస్లేర్ EJ, బారోట్ M, నేనే DW. డెల్టాఫోస్బీ: వ్యసనం కోసం ఒక స్థిరమైన పరమాణు స్విచ్. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ US ఎ. 2001;98: 11042-11046. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • నే హే, హోప్ BT, కెల్జ్ MB, ఇడారోలా M, నెస్టెర్ర్ EJ. దీర్ఘకాలిక FOS- సంబంధిత యాంటిజెన్ ఇండక్షన్ యొక్క నియంత్రణలో కొకైన్ స్ట్రాటమ్ మరియు న్యూక్లియస్ అంబంబెన్స్ లలో నియంత్రణ యొక్క ఔషధ అధ్యయనాలు. J ఫార్మకోల్ ఎక్స్ప్ర. 1995;275: 1671-1680. [పబ్మెడ్]
  • ఓలౌసన్ P, జెంష్ష్ JD, ట్రోన్సన్ N, నేవ్ RL, నెస్లేర్ EJ, టేలర్ JR. న్యూక్లియస్ అచ్చుంబెన్స్లో డెల్టాఫోస్బ్ ఆహార-రీన్ఫోర్స్డ్ వాయిద్య ప్రవర్తన మరియు ప్రేరణను నియంత్రిస్తుంది. J న్యూరోసికి. 2006;26: 9196-9204. [పబ్మెడ్]
  • పీక్మాన్ MC, కాల్బీ సి, పెరోట్టి LI, టెక్కముల్లా పి, కార్లే టి, అల్లేరి పి, చావో జే, డ్యూమన్ సి, స్టెఫెన్ సి, మోంట్గేగియా L, అల్లెన్ MR, స్టాక్ JL, డ్యూమన్ RS, మక్నీష్ JD, బారోట్ M, సెల్ఫ్ DW, నెస్లేర్ EJ , Schaeffer E. జన్యుమార్పిడి ఎలుకలలో సి-జున్ యొక్క ప్రబలమైన ప్రతికూల ఉత్పరివర్తనం యొక్క మెదడుకు సంబంధించిన, మెదడు ప్రాంతం-నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణ కొకైన్కు సున్నితత్వం తగ్గుతుంది. బ్రెయిన్ రెస్. 2003;970: 73-86. [పబ్మెడ్]
  • పిరోటీ LI, బోలనోస్ CA, చోయి KH, రష్యా సోజె, ఎడ్వర్డ్స్ S, ఉలేరీ పి.జి, వాలస్ DL, సెల్ఫ్ DW, నెస్లేర్ EJ, బారోట్ M. డెల్టాఫోస్బి సైకోస్టీయులెంట్ ట్రీట్మెంట్ తర్వాత వెన్ట్రల్ టెగ్గ్జాంగ్ ఏరియా యొక్క పూర్ణమైన తోకలో GABAergic సెల్ జనాభాలో సంచితం. యురో J న్యూరోసికి. 2005;21: 2817-2824. [పబ్మెడ్]
  • పెరోట్టి LI, హడేషి Y, ఉలేరీ పి.జి, బారోట్ M, మోంట్గేగియా L, డ్యూమన్ RS, నెస్లేర్ EJ. దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి తర్వాత రివార్డ్-సంబంధిత మెదడు నిర్మాణాలలో డెల్టాఫోస్బ్ యొక్క ఇండక్షన్. J న్యూరోసికి. 2004;24: 10594-10602. [పబ్మెడ్]
  • పెర్రోట్టి LI, వీవర్ RR, రాబిసన్ B, రెంటల్ W, చిక్కు I, Yazdani S, ఎల్మోర్ RG, నాప్ DJ, సెల్లీ DE, మార్టిన్ BR, సిమ్-సెల్లీ L, బాచ్టెల్ RK, స్వీయ DW, Nestler EJ. దుర్వినియోగ ఔషధాల ద్వారా మెదడులోని డెల్టా ఫోస్బ్ ఇండక్షన్ యొక్క ప్రత్యేకమైన నమూనాలు. విపరీతంగా. 2008;62: 358-369. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • Pfaus JG. లైంగిక కోరిక యొక్క మార్గాలు. J సెక్స్ మెడ్. 2009;6: 1506-1533. [పబ్మెడ్]
  • Pfaus JG, Kippin TE, సెంటెనో S. కండిషనింగ్ మరియు లైంగిక ప్రవర్తన: ఒక సమీక్ష. హర్మ్ బెహవ్. 2001;40: 291-321. [పబ్మెడ్]
  • ఫిలిప్స్ AG, Vacca G, అహ్న్ S. డోపమైన్, ప్రేరణ మరియు జ్ఞాపకశక్తి పై ఒక పైకి క్రింది దృక్కోణం. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 2008;90: 236-249. [పబ్మెడ్]
  • బాపర్స్ కెకె, బాల్ఫోర్ ME, లెమాన్ MN, రిచ్ టాండ్ NM, యు L, కూలెన్ LM. సహజ బహుమతి మరియు తదుపరి బహుమతి సంయమనం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన మేసోలైంబిక వ్యవస్థలో న్యూరోప్లాస్టిటి. బియోల్ సైకియాట్రీ. 2010;67: 872-879. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • రెంటల్ W, కార్లే TL, మేజ్ I, Covington HE, 3, Truong HT, Alibhai I, కుమార్ A, మోంట్గోమేరీ RL, ఓల్సన్ EN, Nestler EJ. డెల్టా ఫోస్బి దీర్ఘకాలిక యాఫెటమిన్ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత సి-ఫోస్ జీన్ యొక్క బాహ్యజన్యు డీసెన్సిటైజేషన్ను మధ్యవర్తిస్తుంది. J న్యూరోసికి. 2008;28: 7344-7349. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • కంకాడేన్ T, స్ట్రాక్ ఎ, కబ్బాజ్ M, జియాంగ్ జి, విల్కిన్సన్ M, కోవినింగ్ హెచ్., జియావో జి, విల్కిన్సన్ ఎమ్, నెస్లేర్ EJ. కొకైన్ ద్వారా క్రోమాటిన్ నియంత్రణ యొక్క జీనోమ్-విస్తృత విశ్లేషణ sirtuins కొరకు ఒక పాత్రను వెల్లడిస్తుంది. న్యూరాన్. 2009;62: 335-348. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • టెన్క్ CM, విల్సన్ హెచ్, జాంగ్ Q, బాపర్స్ కెకె, కూలెన్ LM. మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రతిఫలము: లైంగిక అనుభవాల వల్ల ఏర్పడిన స్థల ప్రాధాన్యతలలో స్ఖలనం మరియు చిక్కులతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. హర్మ్ బెహవ్. 2009;55: 93-97. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • ఉలేరీ-రేనాల్డ్స్ పేజి, కాస్టిల్లో MA, వియౌయు V, రష్యా సోజె, నెస్టెర్ర్ EJ. డెల్టాఫోస్బ్ యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ వివోలో దాని స్థిరత్వంను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. న్యూరోసైన్స్. 2008
  • ఉలేరీ పిజి, రుడెన్కో జి, నెస్లేర్ ఇ.జె. ఫాస్ఫోరిలేషన్ ద్వారా డెల్టాఫోస్బి స్థిరత్వం యొక్క నియంత్రణ. J న్యూరోసికి. 2006;26: 5131-5142. [పబ్మెడ్]
  • గ్రాస్ ఎ, ఇందిగేజ్ SD, పెరోట్టి LI, బార్రోట్ M, డిలియోన్ ఆర్.జె., నెస్లేర్ EJ, బోలనోస్-గుజ్మన్ CA. వాలియుస్ డిఎల్, వియౌయు వి, రియోస్ ఎల్, కార్లే-ఫ్లోరెన్స్ టిఎల్, చక్రవర్తి ఎస్, కుమార్ ఎ, గ్రాహం డిఎల్, గ్రీన్ టీఏ, కిర్క్ ఎ. సహజ రివార్డ్-సంబంధిత ప్రవర్తనపై న్యూక్లస్లో డెల్టాఫోస్బ్ ప్రభావం పెరుగుతుంది. J న్యూరోసికి. 2008;28: 10272-10277. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • వర్మ M, మెస్సేర్ సి, ఓల్సన్ ఎల్, గిల్డాన్ ఎల్, థొరెన్ పి, నెస్లేర్ ఇ.జే., బ్రేనే ఎస్. డెల్టా ఫోస్బ్ చక్రం నడుపుతున్నది. J న్యూరోసికి. 2002;22: 8133-8138. [పబ్మెడ్]
  • విన్స్టన్ట్లీ CA, లాప్లాంట్ Q, థియోబాల్డ్ DE, గ్రీన్ TA, బాచ్టెల్ RK, పెరోట్టి LI, డిలియోన్ RJ, రష్యా SJ, గార్త్ WJ, స్వీయ DW, Nestler EJ. కొబ్బరి-ప్రేరిత అభిజ్ఞా పనిచేయకపోవటానికి తట్టుకోగల ఆర్టిఫెఫ్రంటల్ కార్టెక్స్లో డెల్టా ఫాస్బీ ఇండక్షన్. J న్యూరోసికి. 2007;27: 10497-10507. [పబ్మెడ్]
  • జాచరియా V, బోలనోస్ CA, సెల్లీ DE, థియోబాల్డ్ D, కాస్సిడీ MP, కెల్జ్ MB, షా-లచ్మాన్ T, బెర్టన్ ఓ, సిమ్-సెల్లీ LJ, డిలోన్ RJ, కుమార్ A, నెస్లేర్ EJ. న్యూక్లియస్లో డెల్టాఫోస్బ్ యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర మత్తుమందు చర్యలో accumbens. నాట్ న్యూరోసి. 2006;9: 205-211. [పబ్మెడ్]
  • జాంగ్ J, ఝాంగ్ L, జియావో H, ఝాంగ్ Q, ఝాంగ్ D, లౌ D, కాట్జ్ JL, జు M. c-ఫాస్ కొకైన్ ప్రేరిత నిరంతర మార్పుల సేకరణ మరియు విలుప్త సౌకర్యాన్ని కల్పిస్తుంది. J న్యూరోసికి. 2006;26: 13287-13296. [పబ్మెడ్]