డోటమినర్జిక్ న్యూరాన్స్ యొక్క ఎండోజినస్ ఓపియాయిడ్-ప్రేరిత న్యురోప్లాస్టిసిటీ ఆఫ్ వ్ర్రాల్ టెగ్గ్జనల్ ఏరియాలో సహజ మరియు నల్లమందు బహుమానం (2014)

కామెంట్స్: మా డెల్టాఫోస్బి అధ్యయనాలు మేము తరచుగా అన్ని దృష్టి కేంద్రీకరించాము న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ (రివార్డ్ సెంటర్), మరియు సెక్స్ మెత్ & కొకైన్ వంటి మెదడు విధానాలను చాలా చక్కగా ట్రిప్ చేస్తుంది. ఇదే పరిశోధకుడి మైలురాయి అధ్యయనం నుండి (ఒక ప్రధాన మధ్యవర్తిగా ΔFosB తో ఉన్న సాధారణ నాడీ ప్లాస్టిక్ మెకానిజమ్స్లో సహజ మరియు డ్రగ్ రివార్డ్స్ చట్టం (2013)):

అందువల్ల, సహజ మరియు drug షధ బహుమతులు ఒకే నాడీ మార్గంలో కలుస్తాయి, అవి ఒకే పరమాణు మధ్యవర్తులపై కలుస్తాయి మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని అదే న్యూరాన్‌లలో, ప్రోత్సాహక ప్రాముఖ్యతను ప్రభావితం చేయడానికి మరియు రెండు రకాల రివార్డుల యొక్క “కోరిక”

టేకాఫ్: మెత్, కొకైన్ మరియు సెక్స్ అన్నీ మెదడులోని వేరే చోట ఏమి చేసినా రివార్డ్ సెంటర్ (న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్) లోని ఒకే నాడీ కణాలకు ఒకే ప్రాథమిక పనులను చేస్తాయి. సహజ రివార్డులు మరియు మందులు యంత్రాంగాలు మరియు ప్రభావాలలో విభిన్నంగా ఉన్నాయని ఇది సాధారణ టాకింగ్ పాయింట్‌ను తొలగించింది.

ఈ కొత్త అధ్యయనం VTA కి సెక్స్ ఏమి చేస్తుందో పరిశీలించింది. డోపామైన్ ఉత్పత్తి చేసే నాడీ కణాలు ప్రారంభమయ్యే VTA - మరియు అవి న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్, ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు అమిగ్డాలాకు కలుస్తాయి. ప్రాథమికంగా VTA మా డోపామైన్ యొక్క మూలం (బావి). రివార్డ్ సర్క్యూట్ యొక్క ఈ 2 చిత్రాలు చూడండి: Pic1, Pic2

సెక్స్ (క్లైమాక్స్) వల్ల VTA లోని కణ శరీరాలు తాత్కాలికంగా (మగవారిలో) కుంచించుకుపోతాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. సెల్ బాడీలు మరియు వాటి డెండ్రైట్లు మెదడు యొక్క బూడిద పదార్థాన్ని కలిగి ఉంటుంది. హెరాయిన్ వ్యసనం VTA కి చేస్తుంది (హెరాయిన్ యొక్క ఒక సారి ఉపయోగం కాదు, దీర్ఘకాలిక హెరాయిన్ వాడకం). VTA సెల్ బాడీల యొక్క అదే సంకోచం గమనించండి మానవ హెరాయిన్ బానిసలలో సంభవిస్తుంది.

లైంగిక ప్రేరేపిత కణ సంకోచం కనీసం 7 రోజులు ఉంటుంది. సెక్స్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన మార్పులు 30 రోజులలో సాధారణ స్థితికి వచ్చాయి, కాని పరిశోధకులు 1, 7 మరియు 30 రోజులను మాత్రమే అంచనా వేశారు.

హెరాయిన్ వ్యసనం లోని కణ శరీరాల సంకోచం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో తక్కువ డోపామైన్కు దారితీస్తుంది - లేదా మనం పిలుస్తాము డీసెన్సిటైజేషన్. పరిశోధకులు ఎలుకలకు వారి ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి (సెక్స్ తరువాత) మార్ఫిన్ ఇచ్చారు, కానీ ఏమీ జరగలేదు. సాధారణంగా ఎలుకలు మార్ఫిన్‌ను చాలా ఇష్టపడతాయి, కానీ ఇక్కడ అవి తాత్కాలికంగా డీసెన్సిటైజ్ చేయబడ్డాయి. సంక్షిప్తంగా, పోస్ట్-స్ఖలనం ఎలుకల రివార్డ్ సర్క్యూట్ తక్కువ స్థాయి హెరాయిన్‌కు ప్రతిస్పందించలేదు. “సాధారణ” ఎలుక ప్రతిచర్యను వెలికితీసేందుకు అధిక మోతాదు అవసరమని పరిశోధకులు అభిప్రాయపడ్డారు.

మొత్తానికి - హెరాయిన్‌కు వ్యసనం వలె సెక్స్ (తాత్కాలికంగా) VTA లో అదే పని చేస్తుంది: నాడీ కణ శరీరాలను ఉత్పత్తి చేసే డోపామైన్ యొక్క సంకోచం. ఇది రివార్డ్ సెంటర్‌లో తక్కువ డోపామైన్ మరియు మాదకద్రవ్యాలకు తక్కువ ప్రతిస్పందనకు దారితీస్తుంది - మరియు ఎలుక మెదళ్ళు కోలుకోవడానికి కనీసం 7 రోజులు పడుతుంది.

 

J న్యూరోసికి. 2014 Jun 25;34(26):8825-36. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014.

బాదగల KK1, Coppens CM2, Beloate LN3, ఫుల్లర్ జె2, వాన్ ఎస్2, Frohmader KS2, లావోయోలెట్ SR2, లెమాన్ MN4, కూలీన్ LM5.

వియుక్త

సహజ బహుమతి మరియు దుర్వినియోగం యొక్క మందులు మీసోలింబిక్ మార్గంలో కలుస్తాయి మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో న్యూరల్ ప్లాస్టిసిటీ యొక్క సాధారణ యంత్రాంగాన్ని సక్రియం చేస్తాయి. ఓపియెట్స్‌కు దీర్ఘకాలికంగా బహిర్గతం చేయడం వల్ల వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా (విటిఎ) యొక్క డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్‌లలో ప్లాస్టిసిటీని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది మార్ఫిన్ రివార్డ్ టాలరెన్స్‌ను నియంత్రిస్తుంది.

ఇక్కడ, VTA లో ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ల సంభోగం-ప్రేరిత విడుదల మగ ఎలుకలలో VTA డోపామైన్ కణాల పదనిర్మాణ మార్పులకు కారణమవుతుందనే othes హలను మేము పరీక్షిస్తాము, ఇది లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత ఉపబల యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తుంది.

మొదట, లైంగిక అనుభవం VTA డోపామైన్ సోమ పరిమాణం 1 మరియు 7 రోజులు తగ్గింది, కాని చివరి సంభోగం సెషన్ తర్వాత 30 రోజులు కాదు. ఈ ప్రభావం నలోక్సోన్‌తో నిరోధించబడింది ప్రతి సంభోగం సెషన్ ముందు; అందువల్ల, VTA డోపామైన్ సెల్ ప్లాస్టిసిటీ ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ల చర్యపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

ప్రతిగా, VTA ప్లాస్టిసిటీ మార్చబడిన ఓపియేట్ రివార్డ్‌తో ముడిపడి ఉంది, ఎందుకంటే లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగవారు 0.5 mg / kg మార్ఫిన్‌కు షరతులతో కూడిన స్థల ప్రాధాన్యతను ఏర్పాటు చేయలేదు.

తరువాత, ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ చర్య సంభోగం అనుభవంలో నలోక్సోన్‌తో చికిత్స పొందిన మగ ఎలుకలలో లైంగిక బహుమతి మరియు జ్ఞాపకశక్తిని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందో లేదో నిర్ణయించబడింది, వ్యవస్థాత్మకంగా లేదా ఇంట్రా-విటిఎ. పదేపదే సంభోగం సెషన్లపై లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ప్రారంభ అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయాన్ని లేదా సంభోగం కోసం షరతులతో కూడిన స్థల ప్రాధాన్యతను నలోక్సోన్ నిరోధించలేదు. ఏదేమైనా, నలోక్సోన్ చికిత్స లైంగిక-ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయం మరియు సంభోగం-అనుబంధ కండిషన్డ్ క్యూస్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన మెసోలింబిక్ ప్రాంతాలలో నాడీ క్రియాశీలత యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణను గుర్తించింది..

కలిసి, ఈ డేటా సంభోగం సమయంలో ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్లు VTA డోపామైన్ న్యూరాన్లలో నాడీ ప్లాస్టిసిటీని ప్రేరేపిస్తాయని, ఇవి మార్ఫిన్ రివార్డ్ మరియు సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తనకు దీర్ఘకాలిక జ్ఞాపకశక్తికి కీలకంగా కనిపిస్తాయి.

 

పరిచయం

సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తనలు మీసోకార్టికోలింబిక్ వ్యవస్థ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడతాయి (మిసెల్ మరియు ముల్లిన్స్, 2006; హెబెల్ ఎట్ ఆల్., 2009; ఫ్రోహ్యాదర్ మరియు ఇతరులు., 2010; బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X; యంగ్ మరియు ఇతరులు., 2011; బ్లమ్ మరియు ఇతరులు., 2012). దుర్వినియోగ మాదకద్రవ్యాలు ఈ వ్యవస్థలో నాడీ మార్పులకు కారణమవుతాయి, ఇది మాదకద్రవ్య దుర్వినియోగం యొక్క అభివృద్ధికి మరియు వ్యక్తీకరణకు దోహదం చేస్తుంది (హైమన్ మరియు ఇతరులు., 2006; నెస్లేర్, 2012). సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తనతో ఉన్న అనుభవం, అనగా మగ ఎలుకలలో లైంగిక అనుభవం, పెరిగిన డెన్డ్రిటిక్ వెన్నుముకలతో సహా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) లో న్యూరల్ ప్లాస్టిసిటీకి కారణమవుతుందని మేము ఇంతకుముందు నిర్ణయించాము.బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X) మరియు డెల్టాఫోస్బి (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X). క్రమంగా, ఈ లైంగిక-ప్రేరిత ప్లాస్టిసిటీ తరువాతి సంభోగంపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలకు కీలకం, ఇది లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీక్ష మరియు పనితీరును సులభతరం చేస్తుంది (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010, 2012, 2013). అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం సైకోస్టిమ్యులెంట్లకు ప్రతిస్పందనను మారుస్తుంది, వీటిలో లోకోమోటర్ కార్యాచరణ యొక్క సున్నితత్వం మరియు మెరుగైన బహుమతి (ఫ్రోహ్యాదర్ మరియు ఇతరులు., 2010; బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X, 2013).

వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా (VTA) లోని డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్ల యొక్క దిగువ లక్ష్యం NAc. VTA డోపామైన్ న్యూరాన్లు సంభోగం సమయంలో సక్రియం చేయబడతాయి మరియు లైంగిక బహుమతిని అంచనా వేసే షరతులతో కూడిన సూచనలను బహిర్గతం చేస్తాయి (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004; ఫ్రోహ్యాదర్ మరియు ఇతరులు., 2010), ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్ (EOP) ద్వారా - μ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల వద్ద బంధించడం (MOR లు); మాథ్యూస్ మరియు జర్మన్, 1984; జాన్సన్ మరియు నార్త్, 1992; క్లిటెనిక్ మరియు ఇతరులు., 1992; ఇకెమోటో మరియు ఇతరులు., 1997; బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004). అందువల్ల, లైంగిక ప్రవర్తనను అంచనా వేసే షరతులతో కూడిన సూచనలకు గురికావడం EOP మరియు VTA డోపామైన్-సెల్ యాక్టివేషన్ విడుదలకు కారణమవుతుంది, ఇది లైంగిక ప్రేరణను సులభతరం చేస్తుంది (మిచెల్ మరియు స్టీవర్ట్, 1990; వాన్ ఫర్త్ మరియు ఇతరులు., 1995; వాన్ ఫర్త్ మరియు వాన్ రీ, 1996) మరియు NAc లో డోపామైన్ విడుదల (ఫియోరినో et al., 1997).

ఎక్సోజనస్ ఓపియేట్‌లకు పదేపదే బహిర్గతం చేయడం VTA లో పదనిర్మాణ మార్పులకు కారణమవుతుంది (మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011; మాజీ-రాబిసన్ మరియు నెస్లర్, 2012), VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ల యొక్క సోమా పరిమాణాన్ని తగ్గించింది (స్క్లైర్-టావ్రాన్ మరియు ఇతరులు., 1996; స్పిగా మరియు ఇతరులు., 2003; చు మరియు ఇతరులు., 2007; రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007; మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011), న్యూరోఫిలమెంట్ ప్రోటీన్ల స్థాయిలు తగ్గాయి (బీట్నర్-జాన్సన్ మరియు ఇతరులు., 1992), డోపామైన్ కణాల ఉత్తేజితత, మరియు ఆక్సోప్లాస్మిక్ రవాణా మరియు డోపామైన్ ఉత్పత్తిని NAc కు తగ్గించింది (బీట్నర్-జాన్సన్ మరియు ఇతరులు., 1992; మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011). ఈ VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ మార్పులు మార్ఫిన్ రివార్డ్ టాలరెన్స్కు కారణమవుతాయి మరియు అవి మాదకద్రవ్యాల సంయమనం వచ్చిన ఒక నెలలోనే వెదజల్లుతాయి.రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007). VTA డోపామైన్ న్యూరాన్లలోని ప్లాస్టిసిటీ ఓపియేట్ల చర్యలకు ప్రత్యేకమైనదా లేదా సహజ బహుమతి ప్రవర్తనల సమయంలో EOP విడుదల చేయడం ద్వారా అవి ఉత్పత్తి అవుతాయా అనేది ప్రస్తుతం అస్పష్టంగా ఉంది.

ఇక్కడ, సహజ రివార్డ్ అనుభవం ఓపియేట్స్ వల్ల కలిగే న్యూరోప్లాస్టిసిటీకి కారణమవుతుందనే పరికల్పనను మేము పరీక్షిస్తాము, అందువల్ల, ఓపియేట్స్ సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తన మరియు రివార్డ్ మెమరీకి కీలకమైన ప్లాస్టిసిటీ మెకానిజంతో కలుస్తాయి. మగ ఎలుకలలో లైంగిక అనుభవం VTA లోని EOP చర్యపై ఆధారపడిన ప్రక్రియ ద్వారా VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ల యొక్క సోమ పరిమాణాన్ని తగ్గిస్తుందా అని మేము పరీక్షిస్తాము. ఇంకా, VTA డోపామైన్ న్యూరాన్లలోని EOP- ప్రేరిత మార్పులు సహజ బహుమతి ప్రవర్తన యొక్క ఉపబలంతో మరియు సహజ రివార్డ్‌తో సంబంధం ఉన్న సూచనలకు ప్రోత్సాహక ప్రాముఖ్యత యొక్క లక్షణంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయా అని మేము పరిశీలిస్తాము, అదే సమయంలో మార్ఫిన్ రివార్డ్‌కు క్రాస్ టాలరెన్స్ కలిగిస్తుంది.

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

జంతువులు

వయోజన మగ స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలు (200-225 గ్రా) చార్లెస్ నది నుండి పొందబడ్డాయి మరియు అన్ని ప్రయోగాలలో 12 h లైట్ / డార్క్ సైకిల్‌పై కృత్రిమంగా వెలిగించిన గదులలో జతగా ఉంచబడ్డాయి (మార్ఫిన్ టాలరెన్స్ ప్రయోగం మినహా 10: 00 AM వద్ద లైట్లు , 5: 00 PM వద్ద లైట్లు ఆఫ్). ఆహారం, నీరు లభించాయి యాడ్ లిబిట్ ప్రవర్తనా పరీక్ష సమయంలో తప్ప. ఉద్దీపన ఆడవారిని 5% 17-est-estradiol benzoate SILASTIC గుళికలు (1.98 mm లోపలి వ్యాసం, 0.5 cm పొడవు, డౌ-కార్నింగ్) తో అండాశయముగా అమర్చారు. లైంగిక గ్రహణశక్తిని ప్రేరేపించడానికి పరీక్షించే ముందు ప్రొజెస్టెరాన్ యొక్క ఇంజెక్షన్లు (సబ్‌కటానియస్, 500 ml ను నువ్వుల నూనెలో 0.1 μg) 3-6 h గా ఇవ్వబడ్డాయి. అన్ని విధానాలను వెస్ట్రన్ అంటారియో విశ్వవిద్యాలయం మరియు మిచిగాన్ జంతు సంరక్షణ కమిటీలు ఆమోదించాయి మరియు కెనడియన్ కౌన్సిల్ ఆన్ యానిమల్ కేర్ మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా సకశేరుక జంతువులను పరిశోధనలో పాల్గొన్నాయి.

VTA డోపామైన్ సోమ పరిమాణం యొక్క సమయం కోర్సు

రోజువారీ సంభోగం సెషన్లు.

VTA లో డోపామైన్ న్యూరాన్ సోమా పరిమాణంలో మార్పుల యొక్క సమయ కోర్సును అధ్యయనం చేయడానికి, 1, 7, లేదా 31 d () వద్ద లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మరియు అమాయక జంతువులు చంపబడ్డాయి.n = సమూహానికి 5 - 8) సంభోగం (అనుభవజ్ఞులైన) లేదా నిర్వహణ (అమాయక) చివరి రోజు తర్వాత. తుది సంభోగం సెషన్‌లో లైంగిక ప్రవర్తన కోసం లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన సమూహాలు సరిపోలాయి, అలాగే ఐదు సెషన్లలో మొత్తం స్ఖలనం (ప్రతి సమూహానికి 5 సగటు), మరియు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ఏ పరామితిలోనూ తేడా లేదు.

సంభోగం సెషన్లు.

లైంగిక అమాయక మగవారిని రెండు ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులకు కేటాయించారు: లైంగిక అమాయక లేదా లైంగిక అనుభవం. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులను స్ఖలనం ప్రదర్శించే వరకు లేదా 60 h వరకు (ఏది మొదట వచ్చింది) దీర్ఘచతురస్రాకార పరీక్ష బోనులలో (45 × 50 × 1 సెం.మీ.) గ్రహించే ఆడపిల్లలతో వరుసగా ఐదుసార్లు సహజీవనం చేయడానికి అనుమతించబడింది. 70% ఇథనాల్ ద్రావణంతో బోనులను పూర్తిగా శుభ్రపరిచారు మరియు సంభోగం సెషన్ల మధ్య తాజా పరుపులను చేర్చారు. చీకటి దశలో లైంగిక ప్రవర్తన జరిగింది (చీకటి ప్రారంభమైన తర్వాత 2-6 h). ఐదు సంభోగం సెషన్లలో కనీసం నాలుగు సమయంలో స్ఖలనం చేసిన జంతువులు మాత్రమే లైంగిక అనుభవంగా పరిగణించబడ్డాయి మరియు ప్రయోగాలలో చేర్చబడ్డాయి. అన్ని సంభోగం సెషన్లు గమనించబడ్డాయి మరియు లైంగిక ప్రవర్తన రికార్డ్ చేయబడింది. మౌంట్ల సంఖ్య (M) ఇంట్రామిషన్లు (IM లు), మౌంట్ లేటెన్సీ (ML; ఆడవారి పరిచయం నుండి మొదటి మౌంట్ వరకు సమయం), ఇంట్రోమిషన్ లేటెన్సీ (IL; ఆడవారిని పరిచయం చేసినప్పటి నుండి మొదటి ప్రవేశానికి సమయం), మరియు స్ఖలనం జాప్యం (EL; మొదటి ప్రవేశము నుండి స్ఖలనం వరకు) నమోదు చేయబడ్డాయి (అజ్మో, 1997). అమాయక జంతువులను ఒకే గదిలో లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగ సంభోగంతో పాటు 1 h కోసం ఒక క్లీన్ టెస్ట్ బోనులో ఉంచారు, అవి సుదూర ఆడ వాసనలకు గురయ్యాయి మరియు అనుభవజ్ఞులైన మగవాళ్ళలాంటి అవాంతరాలు మరియు పర్యావరణ వింతలు.

ఇమ్యునోఫ్లోరోసెన్స్ లేబులింగ్.

సోడియం పెంటోబార్బిటల్ (270 mg / kg, ip) ను ఉపయోగించి జంతువులను లోతుగా మత్తుమందు చేశారు మరియు 50% సెలైన్ యొక్క 0.9 ml తో ఇంట్రాకార్డియల్‌గా పెర్ఫ్యూజ్ చేశారు, తరువాత 500 m సోడియం ఫాస్ఫేట్ బఫర్ (PB) లో 4% పారాఫార్మల్డిహైడ్ యొక్క 0.1 ml. మెదడులను తొలగించి, అదే ఫిక్సేటివ్‌లో గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద (RT) 1 h కోసం పోస్ట్‌ఫిక్స్ చేసి, ఆపై 20% C వద్ద నిల్వ చేయడానికి 0.01% PB లో 0.1% సుక్రోజ్ మరియు 4% సోడియం అజైడ్‌లో మునిగిపోయారు. కరోనల్ విభాగాలు గడ్డకట్టే మైక్రోటోమ్ (H35R, మైక్రోమ్) పై 400 atm వద్ద కత్తిరించబడ్డాయి మరియు క్రియోప్రొటెక్టెంట్ ద్రావణంలో నాలుగు సమాంతర శ్రేణులలో సేకరించబడ్డాయి (30% సుక్రోజ్, 30 m PB లో 0.1% ఇథిలీన్ గ్లైకాల్) తరువాత 20 at C వద్ద నిల్వ చేయబడ్డాయి. అన్ని ఇంక్యుబేషన్లు RT వద్ద సున్నితమైన ఆందోళనతో మరియు ఇంక్యుబేషన్ల మధ్య 0.1 m PBS, pH 7.35 తో విపరీతమైన ప్రక్షాళనలతో జరిగాయి. విభాగాలు 1% H కి బహిర్గతమయ్యాయి2O2 ఎండోజెనస్ పెరాక్సిడేస్లను నాశనం చేయడానికి 10 నిమిషం కోసం, ఇంక్యుబేషన్ ద్రావణంలో 1 h కోసం నిరోధించబడింది (PBS +: 0.4% ట్రిటాన్ X-100; సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్ కలిగి ఉన్న PBS) మరియు 0.1% బోవిన్ సీరం అల్బుమిన్ (జాక్సన్ ఇమ్యునో రీసెర్చ్ లాబొరేటరీస్). తరువాత, RT వద్ద మౌస్ టైరోసిన్ హైడ్రాక్సిలేస్ (TH) -ఆంటిబాడీ (1: 20 000; Millipore). ప్రాధమిక యాంటీబాడీ ఇంక్యుబేషన్ తరువాత, విభాగాలు 555 నిమిషం కొరకు అలెక్సాఫ్లూర్ 1- కంజుగేటెడ్ మేక యాంటీ-మౌస్ యాంటీబాడీ (100: 30; ఇన్విట్రోజెన్, యూజీన్, OR) లో పొదిగేవి. చివరగా, విభాగాలు 0.1 m PB తో కడుగుతారు, సూపర్ఫ్రాస్ట్ ప్లస్ గ్లాస్ స్లైడ్‌లపై అమర్చబడి, ఎండబెట్టి, మరియు జెల్వాటోల్‌తో కవర్-స్లిప్ చేయబడిన యాంటీ-ఫేడింగ్ ఏజెంట్ 1,4-diazabicyclo (2,2) ఆక్టేన్ (DABCO; 50 mg / ml, సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్; లెన్నెట్టే, 1978).

డేటా విశ్లేషణ: న్యూరాన్ సోమా పరిమాణం.

VTA లోని TH- ఇమ్యునోరేయాక్టివ్ (IR) న్యూరాన్ల యొక్క చిత్రాలు 40 × మాగ్నిఫికేషన్ వద్ద మూడు రోస్ట్రాల్ నుండి కాడల్ స్థాయిలలో తీసుకోబడ్డాయి (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004). వివిధ స్థాయిలలో కణాల మధ్య తేడాలు కనుగొనబడలేదు. ఇమేజ్ జె (నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్) ఉపయోగించి TH-IR న్యూరాన్ల యొక్క సోమా పరిమాణాన్ని విశ్లేషించారు. వివరించిన విధంగా మీన్ ఏరియా, చుట్టుకొలత మరియు వృత్తాకారాన్ని కొలుస్తారు స్క్లైర్-టావ్రాన్ మరియు ఇతరులు. (1996). ప్రతి జంతువుకు సగటున 25 కణాలు (అన్ని 3 VTA స్థాయిలను కలిపి) విశ్లేషించబడ్డాయి మరియు స్పష్టంగా కనిపించే కేంద్రకం ఉన్న కణాలు మాత్రమే చేర్చబడ్డాయి. ప్రతి జంతువుకు, సగటు ప్రాంతం, చుట్టుకొలత మరియు వృత్తాకారాన్ని లెక్కించారు. గణాంక విశ్లేషణ కోసం రెండు-మార్గం ANOVA ఉపయోగించబడింది [కారకాలు: లైంగిక అనుభవం (లైంగిక అనుభవం లేదా లైంగిక అమాయకత్వం) మరియు సమయం (1, 7, లేదా 31 d)] తరువాత పోస్ట్ హాక్ 0.05 యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయితో హోల్మ్-సిడాక్ పద్ధతిని ఉపయోగించి పోలికలు.

VTA నాన్-డోపామైన్ మార్పులు

రెండు వారాల సంభోగం సెషన్లు.

TH-IR న్యూరాన్ సోమా పరిమాణంలో తగ్గుదలకు రోజువారీ సంభోగం సెషన్లలో లైంగిక అనుభవం అవసరమా అని పరీక్షించడానికి, ఐదు వారాల వీక్లీ సంభోగం సెషన్లలో సంభోగం చేసిన జంతువుల VTA డోపామైన్ న్యూరాన్లు విశ్లేషించబడ్డాయి. సంభోగం సెషన్లు పైన వివరించిన విధంగా ఉన్నాయి, కానీ 2.5 వారాల వ్యవధిలో. చివరి సంభోగం లేదా నిర్వహణ తర్వాత మెదళ్ళు 7 d సేకరించబడ్డాయి.

ఇమ్యునోపెరాక్సిడేస్ లేబులింగ్.

అదనంగా, ఇమ్యునోపెరాక్సిడేస్ మరియు క్రోమోజెన్ డిటెక్షన్‌తో సున్నితమైన మరక పద్ధతులను ఉపయోగించడం, TH-IR సోమా పరిమాణ మార్పుల యొక్క విజువలైజేషన్‌కు కూడా అనుమతిస్తుందా అని పరీక్షించబడింది. పెర్ఫ్యూజన్ మరియు టిష్యూ ప్రాసెసింగ్ పైన వివరించిన విధంగా ప్రవర్తన. 1% H తో చికిత్సను అనుసరిస్తోంది2O2 మరియు PBS +, మౌస్ పాలిక్లోనల్ టైరోసిన్ హైడ్రాక్సిలేస్ (TH) -ఆంటిబాడీ (1: 20 000; Millipore). ప్రాధమిక యాంటీబాడీ ఇంక్యుబేషన్ తరువాత, విభాగాలు బయోటిన్-కంజుగేటెడ్ మేక యాంటీ రాబిట్ IgG (1 h, 1: PBS + లో 500; వెక్టర్ లాబొరేటరీస్), అవిడిన్-బయోటిన్-హార్స్‌రాడిష్ పెరాక్సిడేస్ (1 h, ABC ఎలైట్; 1X ; వెక్టర్ లాబొరేటరీస్), మరియు 1′-diaminobenzidine టెట్రాహైడ్రోక్లోరైడ్ (000 min, 3,3%, DAB; సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్) నికెల్ సల్ఫేట్‌తో (10 m PB లో 0.02%) హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ (0.02%) తో మెరుగుపరచబడింది. ప్రతిచర్యను ముగించడానికి విభాగాలు 0.1 m PB లో బాగా కడిగి, ddH లో 0.015% జెలటిన్‌తో కోడెడ్ సూపర్‌ఫ్రాస్ట్ ప్లస్ గ్లాస్ స్లైడ్‌లపై (ఫిషర్) అమర్చబడ్డాయి.2O. డీహైడ్రేషన్ తరువాత, అన్ని స్లైడ్‌లు DPX మౌంటెంట్ (డైబ్యూటైల్ థాలేట్ జిలీన్; సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్) తో కవర్ స్లిప్ చేయబడ్డాయి.

డేటా విశ్లేషణ: న్యూరాన్ సోమా పరిమాణం.

పైన వివరించిన విధంగా ప్రాంతం, చుట్టుకొలత మరియు వృత్తాకారానికి TH-IR కణాలు విశ్లేషించబడ్డాయి. అదనంగా, VTA TH-IR కణాల విశ్లేషణకు ఉపయోగించే అదే విభాగాలలో, సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రా (SN) లోని TH-IR కణాలు విశ్లేషించబడ్డాయి. చివరగా, VTA మరియు SN TH-IR కణాల విశ్లేషణ తరువాత, క్రెసిల్ వైలెట్ ఉపయోగించి విభాగాలు ప్రతిఘటించబడ్డాయి మరియు పైన వివరించిన పద్ధతులను ఉపయోగించి TH-IR కాని కణాలు విశ్లేషించబడ్డాయి. అమాయక మరియు అనుభవజ్ఞులైన సమూహాల మధ్య తేడాలను రెండు తోకల విద్యార్థుల ఉపయోగించి పోల్చారు t 0.05 యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయితో పరీక్షలు.

అనుభవం-ప్రేరిత డోపామైన్ సోమ పరిమాణం తగ్గింపుపై నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు

డోపామైన్ న్యూరాన్ సోమా పరిమాణంలో లైంగిక అనుభవ-ప్రేరిత మార్పులలో MOR లు పాత్ర పోషించాయో లేదో తెలుసుకోవడానికి, లైంగిక ప్రవర్తన సమయంలో MOR నిరోధించబడింది. సగం జంతువులు లైంగిక అనుభవాన్ని పొందాయి, మిగిలిన సగం నిర్వహించబడ్డాయి, కానీ లైంగికంగా అమాయకంగా ఉన్నాయి. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులను వరుసగా 5 రోజులలో కలపడానికి అనుమతించారు. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మరియు అమాయక సమూహాలలో, జంతువులను ఎంపిక చేయని MOR విరోధి నలోక్సోన్ (10 mg / kg, sc; సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్, 0.9% సెలైన్‌లో కరిగించబడింది) లేదా ఆడవారిని పరిచయం చేయడానికి ముందు (అనుభవజ్ఞుడైన) లేదా నిర్వహించడానికి ముందు 30 నిమిషానికి చికిత్స చేశారు. (సరళ); తద్వారా నాలుగు ప్రయోగాత్మక సమూహాలను సృష్టిస్తుంది: లైంగిక అమాయక సెలైన్ (నైవ్ సాల్), లైంగిక అమాయక నలోక్సోన్ (నైవ్ ఎన్ఎల్ఎక్స్), లైంగిక అనుభవజ్ఞుడైన సెలైన్ (ఎక్స్ సాల్) మరియు లైంగిక అనుభవజ్ఞుడైన నలోక్సోన్ (ఎక్స్ ఎన్ఎల్ఎక్స్; n = ప్రతి సమూహానికి 5 - 8). లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ఏదైనా పరామితిపై, 5 d లో నలోక్సోన్ చికిత్స గణాంకపరంగా గణనీయమైన ప్రభావాలను చూపలేదు మరియు లైంగిక అనుభవంలో నలోక్సోన్- మరియు సెలైన్-చికిత్స సమూహాలు ఒకేలా ఉన్నాయి. చివరి సంభోగం సెషన్ తర్వాత అన్ని జంతువులను ఇంట్రాకార్డియల్ పెర్ఫ్యూజన్ 7 d ద్వారా చంపారు. డోపామైన్ సోమ పరిమాణం కోసం సెక్షనింగ్, ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ మరియు డేటా విశ్లేషణ (రెండు-మార్గం ANOVA; కారకాలు: లైంగిక అనుభవం మరియు treatment షధ చికిత్స) పైన వివరించిన విధంగా నిర్వహించబడ్డాయి.

మార్ఫిన్ కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్

ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన.

గతంలో, రస్సో మరియు ఇతరులు. (2007) దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ మార్ఫిన్ రివార్డుకు సహనాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని చూపించింది. లైంగిక అనుభవం మరియు దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ VTA లోని డోపామైన్ న్యూరాన్ల యొక్క సోమా పరిమాణంలో ఇలాంటి తగ్గుదలకు కారణమవుతాయి కాబట్టి, మార్ఫిన్ రివార్డ్ కోసం సెక్స్-ప్రేరిత పదనిర్మాణ మార్పుల యొక్క క్రియాత్మక v చిత్యం పరీక్షించబడింది. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మరియు అమాయక జంతువులను ఆరు వేర్వేరు ప్రయోగాత్మక సమూహాలుగా విభజించారు (n లైంగిక ప్రవర్తన (లైంగిక అమాయక లేదా అనుభవజ్ఞుడైన) మరియు మార్ఫిన్ మోతాదు (9, 13, లేదా 0.5 mg / kg, ip) ఆధారంగా = సమూహానికి = 5.0-10.0 మరియు మార్ఫిన్-ప్రేరిత కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్ (CPP) కోసం పరీక్షించబడ్డాయి.

మార్ఫిన్-సిపిపి.

చివరి సంభోగం సెషన్ తర్వాత 1 d కండిషనింగ్ జరిగింది మరియు చివరి సంభోగం సెషన్‌లో లైంగిక పనితీరు కోసం సమూహాలు సరిపోలాయి. ఉపయోగించిన సిపిపి ఉదాహరణ ఒక ప్రెటెస్ట్, కండిషనింగ్ రోజులు మరియు పోస్ట్-టెస్ట్ కలిగి ఉంటుంది, మరియు ఉపకరణం ఆధారంగా టెన్క్ మరియు ఇతరులు. (2009). క్లుప్తంగా, CPP ఉపకరణం (MED అసోసియేట్స్) మూడు విభిన్న గదులను కలిగి ఉంది. ప్రతి సెషన్ మధ్య, దీర్ఘకాలిక ఘ్రాణ సంకేతాలను తగ్గించడానికి ఉపకరణం 70% ఇథనాల్ ద్రావణంతో పూర్తిగా శుభ్రం చేయబడింది. వ్యక్తిగత ప్రాధాన్యతలను నిర్ణయించడానికి, ఒక ప్రెటెస్ట్ నిర్వహించబడింది, ఈ సమయంలో జంతువులకు మొత్తం ఉపకరణానికి 15 నిమిషాలు ఉచితంగా ప్రవేశం కల్పించారు. ఒక సమూహంగా, జంతువులు ఒక నిర్దిష్ట గదికి గణనీయమైన ప్రాధాన్యతను చూపించలేదు, కాని ప్రతి జంతువుకు స్వల్ప ప్రారంభ ప్రాధాన్యత ఉంటుంది. ప్రెటెస్ట్ సమయంలో గదుల్లో ఒకదానికి (> ప్రతి గదులలో గడిపిన సమయానికి 200 సె తేడా; <5% జంతువులు) గణనీయమైన ప్రాధాన్యతని చూపిన ఎలుకలు అధ్యయనం నుండి మినహాయించబడ్డాయి. కండిషనింగ్ సమయంలో, నిష్పాక్షికమైన నమూనాను ఉపయోగించి మొదట్లో ఇష్టపడే లేదా ప్రాధాన్యత ఇవ్వని గదికి drug షధం జత చేయబడింది (Tzschentke, 2007) మరియు జంతువులు 30 నిమిషం గదులకు పరిమితం చేయబడ్డాయి. జంతువులను ఉదయాన్నే సెలైన్ (ఐపి) తో ఇంజెక్ట్ చేశారు (9: 00 AM నుండి 12: 00 PM) మరియు సెలైన్-జత చాంబర్ (నియంత్రణ) కు పరిమితం చేయబడింది. మధ్యాహ్నం (1: 00 - 4: 00 PM), జంతువులను మార్ఫిన్ (ip, 0.5 mg / kg, 5.0 mg / kg లేదా 10.0 mg / kg; మార్ఫిన్ సల్ఫేట్ 0.9% సెలైన్, జాన్సన్ మాథే) లో కరిగించి పరిమితం చేశారు మార్ఫిన్-జత చేసిన గదికి. జంతువులను రెండు కండిషనింగ్ రోజులకు గురి చేశారు. మరుసటి రోజు (సంభోగం యొక్క చివరి రోజు తర్వాత 3 d) పోస్ట్-టెస్ట్, విధానపరంగా ప్రెటెస్ట్కు సమానంగా ఉంటుంది. గణాంక విశ్లేషణ కోసం, పోస్ట్-టెస్ట్ సమయంలో మార్ఫిన్-జత చేసిన గదిలో గడిపిన సమయాన్ని జత చేసిన ఉపయోగించి ప్రతి మోతాదులో లైంగిక అమాయక లేదా అనుభవజ్ఞులైన మగవారికి పోస్ట్-టెస్ట్ సమయంలో సెలైన్-జత గదిలో గడిపిన సమయాన్ని పోల్చారు. t పరీక్ష. p <0.05 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది. లైంగిక అమాయక మరియు అనుభవజ్ఞులైన జంతువుల అదనపు నియంత్రణ సమూహాలు జత మరియు జత చేయని గదులలో ప్రతికూల నియంత్రణలుగా పనిచేస్తాయి. గదుల మధ్య గడిపిన సమయాల్లో తేడాలు ఏ సమూహానికి కనుగొనబడలేదు.

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయంపై దైహిక నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు

ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన.

లైంగిక అనుభవం లైంగిక ప్రవర్తనను సులభతరం చేస్తుంది, అది కనీసం 1 నెల వరకు నిర్వహించబడుతుంది (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X). లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయంపై MOR ని నిరోధించే ప్రభావాన్ని విశ్లేషించడానికి, లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులు వరుసగా ఐదు సంభోగం సెషన్లకు ముందు నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ పొందాయి (n = 12 ప్రతి) పైన వివరించిన విధంగా. చివరి సంభోగం సెషన్ తర్వాత ఒక వారం తరువాత, తుది సంభోగం పరీక్ష జరిగింది, ఈ సమయంలో అన్ని జంతువులను ఒక స్ఖలనం వరకు లేదా 1 h వరకు సహజీవనం చేయడానికి అనుమతించారు. తుది పరీక్ష రోజున సంభోగం చేయడానికి ముందు నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ చికిత్స నిర్వహించబడలేదు. నలోక్సోన్ లైంగిక అనుభవ-ప్రేరిత సంభోగం (రోజు 1 vs డే 5) లేదా రెండు-మార్గం ANOVA ను ఉపయోగించి ఈ సదుపాయం (రోజు 5 vs పరీక్ష) నిర్వహణను ప్రభావితం చేస్తుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి సంభోగం యొక్క పారామితులను పోల్చారు [కారకాలు: చికిత్స (సెలైన్ వర్సెస్ నలోక్సోన్ ) మరియు రోజు (రోజు 1, రోజు 5, లేదా పరీక్ష)] మరియు హోల్మ్-సిడాక్ పద్ధతి పోస్ట్ హాక్ పోలికలు. అన్ని గణాంక పరీక్షల కోసం, p <0.05 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది.

అదనపు నియంత్రణ ప్రయోగాలు

పరీక్ష రోజున దైహిక నలోక్సోన్.

తుది సంభోగం పరీక్ష రోజున మార్చబడిన లైంగిక ప్రవర్తన నలోక్సోన్ లేకపోవడం వల్ల కాదని చూపించడానికి, లైంగిక అనుభవాన్ని పొందేటప్పుడు నలోక్సోన్‌తో జత చేసిన సంభోగం పొందిన జంతువులకు మేము చివరి సంభోగం పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్‌ను అందించాము. ప్రత్యేకించి, అన్ని జంతువులకు నాలోక్సోన్ ఇంజెక్షన్ (10 mg / kg, sc) 30 నిమిషం ముందు సంభోగం 5 వరుస రోజులలో ఒక స్ఖలనం అవుతుంది. పరీక్ష రోజు 7 d తరువాత, సుమారు సగం జంతువులు నలోక్సోన్ (10 mg / kg, n = 7) లేదా సెలైన్ (n = 6) గ్రహణ స్త్రీ పరిచయం ముందు 30 నిమిషం. లైంగిక ప్రవర్తన గమనించబడింది మరియు రికార్డ్ చేయబడింది. నలోక్సోన్ లైంగిక అనుభవ-ప్రేరిత సంభోగం (రోజు 1 vs డే 5) లేదా రెండు-మార్గం ANOVA ను ఉపయోగించి ఈ సదుపాయం (రోజు 5 vs పరీక్ష) నిర్వహణను ప్రభావితం చేస్తుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి సంభోగం యొక్క పారామితులను పోల్చారు [కారకాలు: చికిత్స (సెలైన్ వర్సెస్ నలోక్సోన్ ) మరియు రోజు (రోజు 1, రోజు 5, లేదా పరీక్ష)] మరియు హోల్మ్-సిడాక్ పద్ధతి పోస్ట్ హాక్ పోలికలు. అన్ని గణాంక పరీక్షల కోసం, p <5% గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది.

సులభతరం చేసిన లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క స్వల్పకాలిక వ్యక్తీకరణపై నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు.

సంభోగం సమయంలో నలోక్సోన్ (10 mg / kg, sc) చికిత్స యొక్క ప్రభావాలు తుది సంభోగం పరీక్ష రోజులో తదుపరి లైంగిక ప్రవర్తనపై పరీక్షించబడ్డాయి, ఇది చివరి సంభోగం తర్వాత 1 d మాత్రమే నిర్వహించబడింది (సెలైన్, n = 5; నలోగ్జోన్, n = 4).

దైహిక నలోక్సోన్ ప్రీట్రీట్మెంట్.

నలోక్సోన్ యొక్క పునరావృత చికిత్స లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క బలహీనతకు కారణమవుతుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి, చివరి చికిత్స తర్వాత 7 d, లైంగిక అమాయక జంతువులు ఐదు రోజువారీ నలోక్సోన్ (10 mg / kg, sc) లేదా సెలైన్ ఇంజెక్షన్లను వరుసగా సంభోగం పరీక్షకు ముందు 7 d చివరి నలోక్సోన్ తరువాత పొందాయి. లేదా సెలైన్ ఇంజెక్షన్. ఈ చివరి పరీక్ష రోజున, జంతువులకు ఎటువంటి ఇంజెక్షన్ రాలేదు. పైన వివరించిన విధంగా లైంగిక ప్రవర్తన గమనించబడింది మరియు రికార్డ్ చేయబడింది. జతచేయని సమూహాల మధ్య సంభోగం యొక్క పారామితులను పోల్చారు t పరీక్షలు. అన్ని గణాంక పరీక్షల కోసం, p <5% గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది.

దైహిక నలోక్సోన్ మరియు సెక్స్ రివార్డ్.

సులభతరం చేసిన లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క నిర్వహణపై నాలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావ ప్రభావాలకు ఒక అవకాశం ఏమిటంటే, లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను నలోక్సోన్ అడ్డుకుంటుంది. ఈ అవకాశాన్ని పరీక్షించడానికి, ముందస్తు లైంగిక అనుభవం లేని మగవారిలో నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ ఇంజెక్షన్ చేసిన వెంటనే లైంగిక ప్రవర్తన కోసం సిపిపి ఉదాహరణ నిర్వహించబడింది. సిపిపి విధానం మార్ఫిన్-సిపిపి కోసం పైన వివరించినట్లుగా ఉంటుంది, వీటిలో ప్రీటెస్ట్, కండిషనింగ్ డేస్ మరియు పోస్ట్-టెస్ట్ ఉన్నాయి.

లైంగిక ప్రవర్తన ప్రారంభంలో ప్రాధాన్యత ఇవ్వని గదితో జత చేయబడింది. ప్రతిసమతుల్య పద్ధతిలో, ప్రతి జంతువు నాలోక్సోన్ ఇంజెక్షన్ అందుకుంది (n = 12) లేదా సెలైన్ (n = 11) గ్రహణ స్త్రీకి ప్రాప్యత పొందే ముందు 30 నిమిషం. సంభోగం సెషన్ యొక్క సగటు వ్యవధి ∼13 నిమి. స్ఖలనం తరువాత ఒక నిమిషం, జంతువును జత చేసిన గదిలో 30 నిమిషం ఉంచారు. ఇతర కండిషనింగ్ రోజున, జంతువులకు నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ ఇంజెక్షన్ లభించింది (సంభోగం ముందు వారు అందుకున్నది), మరియు వాటిని 30 నిమిషం జతచేయని గదిలో ఉంచారు. తరువాత, పోస్ట్-టెస్ట్ నిర్వహించబడింది, ఇది ప్రెటెస్ట్కు సమానంగా ఉంటుంది. చాంబర్ ప్రాధాన్యతను నిర్ణయించడానికి, ప్రీటెస్ట్ మరియు పోస్ట్-టెస్ట్ సమయంలో జత చేసిన గదిలో గడిపిన సమయాన్ని పోల్చారు. గణాంక విశ్లేషణ కోసం, జత చేయబడింది t లైంగిక ప్రవర్తన కోసం గణనీయమైన సిపిపి ఏర్పడిందో లేదో తెలుసుకోవడానికి పరీక్షలు ప్రాధాన్యత మరియు వ్యత్యాస స్కోర్‌లను పోల్చడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి మరియు ప్రీటెస్ట్ మరియు పోస్ట్-టెస్ట్ సమయంలో జత చేసిన గదిలో సమయం. p <0.05 ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది.

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయంపై ఇంట్రా- VTA నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు

ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన.

లైంగిక ప్రవర్తనపై లైంగిక అనుభవ-ప్రేరిత మార్పుల ప్రభావాలకు VTP లో ప్రత్యేకంగా EOP చర్య కారణమా అని నిర్ణయించడానికి, జంతువులు ఐదు రోజువారీ సంభోగం సెషన్లకు ముందు VTA లోకి నాలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ యొక్క స్థానిక ఇన్ఫ్యూషన్‌కు గురయ్యాయి. ప్రవర్తనా నమూనా దైహిక నలోక్సోన్ ప్రయోగానికి సమానంగా ఉండేది. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులను ఒక స్ఖలనం వరకు లేదా 5 h వరకు వరుసగా 1 రోజులలో సహజీవనం చేయడానికి అనుమతించారు. గ్రహణ స్త్రీని పరిచయం చేయడానికి పదిహేను నిమిషాల ముందు, మగ ఎలుకలు నలోక్సోన్ (అర్ధగోళంలో 10 μg / μl; 0.5 volumel వాల్యూమ్; 0.9% సెలైన్‌లో కరిగి) లేదా సెలైన్ (అర్ధగోళంలో 0.5 μl) యొక్క ద్వైపాక్షిక కషాయాలను అందుకున్నాయి. 0.5 నిమిషాల వ్యవధిలో ద్వైపాక్షిక సూక్ష్మ ఇంజెక్షన్లు 1 / l / min ప్రవాహం రేటుతో నిర్వహించబడతాయి, తరువాత అదనపు 1 నిమిషం వ్యాప్తి కోసం ఇంజెక్షన్ కాన్యులాతో మిగిలిపోయింది. ఇంజెక్షన్ కాన్యులా తరువాత డమ్మీ కాన్యులా మరియు డస్ట్ క్యాప్ తో భర్తీ చేయబడింది. సంభోగం యొక్క చివరి రోజు (పరీక్ష రోజు) తరువాత, అన్ని జంతువులు నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్ లేకుండా స్ఖలనం చేయడానికి మరోసారి జతకట్టాయి. Figure 3A ప్రయోగాత్మక రూపకల్పనను వివరిస్తుంది. దైహిక నలోక్సోన్ ప్రయోగంలో వివరించిన విధంగా డేటా విశ్లేషణ జరిగింది.

కన్నూలేషన్ శస్త్రచికిత్స.

మగ ఎలుకలను ఇంట్రాపెరిటోనియల్ ఇంజెక్షన్ (0.1 ml / kg) కెటామైన్ (0.87 mg / ml) మరియు జిలాజిన్ (0.13 mg / ml) తో మత్తుమందు చేసి, స్టీరియోటాక్సిక్ ఉపకరణం (కోప్ ఇన్స్ట్రుమెంట్స్) లో ఉంచారు. ExNUMX mm AP వద్ద VTA వైపు మెదడులోకి పుర్రెలోని చిన్న డ్రిల్ రంధ్రాల ద్వారా ద్వైపాక్షిక 21- గేజ్ గైడ్ కాన్యులాస్ (ప్లాస్టిక్స్ వన్), బ్రెగ్మా నుండి ± 4.8 mm ML మరియు పుర్రె పైభాగం నుండి −0.75 mm DV పాక్సినోస్ మరియు వాట్సన్ (2013). పుర్రెలో అమర్చిన మూడు స్క్రూలకు కట్టుబడి ఉండే దంత యాక్రిలిక్ తో కాన్యులాస్ భద్రపరచబడ్డాయి. జంతువులకు 2- వారాల రికవరీ వ్యవధి ఇవ్వబడింది మరియు ప్రవర్తనా పరీక్ష సమయంలో ఉపయోగించే నిర్వహణ మరియు ఇంజెక్షన్ విధానాలకు అలవాటు కోసం ప్రతిరోజూ నిర్వహించబడుతుంది.

కాన్యులా ప్లేస్‌మెంట్ ధృవీకరణ.

VTA ఖచ్చితంగా లక్ష్యంగా ఉందని నిర్ధారించడానికి TH- ఇమ్యునోస్టెయినింగ్ ఉపయోగించి కాన్యులాస్ యొక్క స్థానం పరిశీలించబడింది. సరైన ప్లేస్‌మెంట్ ఉన్న జంతువులను మాత్రమే విశ్లేషణలలో చేర్చారు (చివరి సమూహ పరిమాణాలు: అనుభవజ్ఞులైన సెలైన్ n = 8; అనుభవజ్ఞుడైన నలోక్సోన్ n = 6). VTA వెలుపల దర్శకత్వం వహించిన ఇంట్రా- VTA నలోక్సోన్ ఇంజెక్షన్లను పొందిన మూడు అదనపు జంతువులను "తప్పిన" ఇంజెక్షన్ సమూహంలో సమూహపరిచారు. శరీర నిర్మాణ నియంత్రణలు మరియు మన్-విట్నీగా పనిచేయడానికి తప్పిన సమూహాన్ని విడిగా విశ్లేషించారు U చివరి పరీక్ష రోజున ప్రవర్తనను నలోక్సోన్ మరియు సెలైన్-చికిత్స అనుభవజ్ఞులైన మగవారితో పోల్చడానికి పరీక్ష ఉపయోగించబడింది.

సంభోగం-అనుబంధ సందర్భోచిత క్యూ-ప్రేరిత PERK వ్యక్తీకరణ

ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన.

మగవారు సంభోగం అనుభవాన్ని పొందిన పంజరానికి బహిర్గతం VTA లో MOR క్రియాశీలతను మరియు VTA మరియు NAc లో నాడీ కార్యకలాపాలకు కారణమవుతుందని తేలింది (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004). అందువల్ల, సంభోగం వాతావరణం లైంగిక బహుమతిని అంచనా వేసే షరతులతో కూడిన క్యూగా పనిచేస్తుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనం లైంగిక అనుభవ సమయంలో MOR యాక్టివేషన్ తదుపరి కండిషన్డ్ క్యూ-ప్రేరిత న్యూరల్ యాక్టివేషన్ కోసం అవసరమా అని పరీక్షించింది. సంభోగం రంగంలో ఉంచడానికి మరియు సంభోగం (అనుభవజ్ఞులైన) కోసం రిసెప్టివ్ ఆడవారిని ప్రవేశపెట్టడానికి ముందు లేదా ఆడ (ప్రెజెంటేషన్) లేకుండా హ్యాండ్లింగ్ కేజ్‌లో ప్లేస్‌మెంట్‌ను కలిగి ఉన్న కంట్రోల్ మానిప్యులేషన్‌కు ముందు నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ వ్యవస్థాత్మకంగా (ఐపి) 30 నిమిషానికి నిర్వహించబడుతుంది. పర్యావరణం; అమాయక). ఈ విధంగా, నాలుగు ప్రయోగాత్మక సమూహాలు సృష్టించబడ్డాయి: నైవ్ సాల్, నైవ్ ఎన్ఎల్ఎక్స్, ఎక్స్ సాల్ మరియు ఎక్స్ ఎన్ఎల్ఎక్స్. తుది సంభోగం సెషన్ తర్వాత ఒక వారం తరువాత, ప్రతి సమూహంలోని సగం జంతువులు సంభోగ పంజరం (ఎక్స్ మగ: సెక్స్-అనుబంధ కండిషన్డ్ క్యూస్) లేదా హ్యాండ్లింగ్ కేజ్ (అమాయక మగవారు: అసంబద్ధమైన / తటస్థ సూచనలు) కు గురయ్యాయి, మిగిలిన సగం బహిర్గతం కాలేదు ఏదైనా సూచనలు మరియు బదులుగా ఇంటి బోనుల్లోనే ఉన్నాయి (బేస్‌లైన్ పెర్క్ వ్యక్తీకరణను నిర్ణయించడానికి). ఈ ప్రయోగాత్మక ఉదాహరణ 8 సమూహాలను ఉత్పత్తి చేసింది: నైవ్ సాల్-నో క్యూ, నైవ్ సాల్ + క్యూ, నైవ్ ఎన్ఎల్ఎక్స్-నో క్యూ, నైవ్ ఎన్ఎల్ఎక్స్ + క్యూ, ఎక్స్ సాల్-నో క్యూ, ఎక్స్ సాల్ + క్యూ, ఎక్స్ ఎన్ఎల్ఎక్స్-నో క్యూ, ఎక్స్ ఎన్ఎల్ఎక్స్ + క్యూ (n నైవ్ ఎన్ఎల్ఎక్స్-నో క్యూ మినహా ప్రతి 4, n = 3). క్యూ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత జంతువులను 10-15 నిమిషం పెర్ఫ్యూజ్ చేశారు. నియంత్రణ జంతువులను వారి ఇంటి బోనుల నుండి తొలగించి, ఏకకాలంలో పెర్ఫ్యూజ్ చేశారు.

Immunohistochemistry.

పైన వివరించిన విధంగా సెక్షనింగ్ మరియు ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ నిర్వహించారు. ఇక్కడ, మేము p42 మరియు p44 MAP కినాసెస్ ERK1 మరియు ERK2 (pERK; 1: 4 000; సెల్ సిగ్నలింగ్ టెక్నాలజీ) కు వ్యతిరేకంగా కుందేలు పాలిక్లోనల్ యాంటీబాడీని ఉపయోగించాము. ప్రాధమిక యాంటీబాడీ సాహిత్యంలో విస్తృతంగా వర్గీకరించబడింది (రూక్స్ మరియు బ్లెనిస్, 2004; మర్ఫీ మరియు బ్లెనిస్, 2006; ఫ్రోహ్యాదర్ మొదలైనవారు, 2010). అంతేకాకుండా, ప్రాధమిక యాంటీబాడీని విస్మరించడం అన్ని రోగనిరోధక శక్తిని నిరోధించింది మరియు ఎలుక మెదడు కణజాలం యొక్క వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణ తగిన పరమాణు బరువులు వద్ద రెండు బ్యాండ్లను వెల్లడించింది.

డేటా విశ్లేషణ.

కెమెరా లూసిడా డ్రాయింగ్ ట్యూబ్‌ను ఉపయోగించి జతచేయబడిన అనేక మెదడు ప్రాంతాలలో పెర్క్-ఇమ్యునోరేయాక్టివ్ (-ఐఆర్) కణాలు లెక్కించబడ్డాయి లికా DMRD మైక్రోస్కోప్: NAc [కోర్ (సి) మరియు షెల్ (ఎస్); 400 × 600 μm; మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్; mPFC; పూర్వ సింగ్యులేట్ ప్రాంతం (ACA); ప్రిలింబిక్ కార్టెక్స్ (పిఎల్); ఇన్ఫ్రాలింబిక్ కార్టెక్స్ (IL); 600 × 800 eachm ప్రతి], కాడేట్-పుటమెన్ (CP; 800 × 800 μm), మరియు బాసోలెటరల్ అమిగ్డాలా (BLA; 900 × 1200 μm; బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004; ఫ్రోహ్యాదర్ మొదలైనవారు, 2010; బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). మెదడు ప్రాంతానికి రెండు విభాగాలు లెక్కించబడ్డాయి మరియు విశ్లేషణల యొక్క ప్రామాణిక ప్రాంతాలలో కణాల సంఖ్యను అప్పుడు mm కి కణాల సంఖ్యగా లెక్కించారు2. సమూహ మార్గాల లెక్కింపు కోసం జంతువుకు రెండు గణనలు సగటున ఉన్నాయి. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన లేదా అమాయక సమూహాలలో సమూహ సగటులను రెండు-మార్గం ANOVA [కారకాలు: treatment షధ చికిత్స (NLX లేదా సాల్) మరియు క్యూ (క్యూ లేదా నో క్యూ)] ఉపయోగించి పోల్చారు. పోస్ట్ హాక్ ప్రాముఖ్యత స్థాయికి తగిన చోట హోల్మ్-సిడాక్ లేదా మన్-విట్నీ మొత్తం పరీక్షలను ఉపయోగించి పోలికలు p <0.05. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువుల యొక్క NAc షెల్‌లో, కారకాల ప్రాముఖ్యత పట్ల బలమైన ధోరణి ఉంది మరియు అందువల్ల, సెలైన్ (సాల్-నో క్యూ) మరియు సెలైన్ క్యూ (సాల్ + క్యూ) సమూహాలను మాత్రమే పోల్చడానికి జత వైపు పోలికలు జరిగాయి.

చిత్రాలు.

సిసిడి కెమెరా (మాక్రోఫైర్, ఆప్ట్రానిక్స్) ఉపయోగించి డిజిటల్ చిత్రాలు సంగ్రహించబడ్డాయి లికా స్థిర కెమెరా సెట్టింగ్‌లతో మైక్రోస్కోప్ (DM5000B). చిత్రాలు అడోబ్ ఫోటోషాప్ 9.0 సాఫ్ట్‌వేర్‌లోకి దిగుమతి చేయబడ్డాయి. ప్రకాశం మరియు కాంట్రాస్ట్ సర్దుబాటు తప్ప చిత్రాలు ఏ విధంగానూ మార్చబడలేదు.

ఫలితాలు

VTA డోపామైన్ కణాలలో సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత మార్పులు

లైంగిక అనుభవం ఫలితంగా VTA డోపామైన్ సోమా పరిమాణం తగ్గింది (అంజీర్A-సి). లైంగిక అనుభవం VTA TH-IR కణాల సోమా యొక్క విస్తీర్ణం మరియు చుట్టుకొలతను గణనీయంగా తగ్గించింది (ప్రాంతం: F(1,31) = 23.068, p <0.001; చుట్టుకొలత, F(1,31) = 18.225, p <0.001). సమయం యొక్క ప్రధాన ముఖ్యమైన ప్రభావం కూడా ఉంది (ప్రాంతం: F(2,31) = 6.377, p = 0.005; చుట్టుకొలత, F(2,31) = 4.389, p = 0.021) మరియు అనుభవం మరియు సమయం మధ్య ముఖ్యమైన పరస్పర చర్య (ప్రాంతం: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; చుట్టుకొలత, F(2,31) = 4.347, p = 0.022). లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క చివరి రోజు తర్వాత TH-IR కణాల విస్తీర్ణం మరియు చుట్టుకొలత 1 మరియు 7 d గణనీయంగా తగ్గినట్లు పెయిర్‌వైస్ పోలికలు వెల్లడించాయి [అంజీర్B, ప్రాంతం: p = 0.002 (1 d), p <0.001 (7 డి); C, చుట్టుకొలత: p = 0.009 (1 d), p <0.001 (7 డి)]. TH-IR న్యూరాన్ల యొక్క సోమ పరిమాణం చివరి సంభోగం సెషన్ తర్వాత బేస్లైన్ 31 d కు తిరిగి రావడంతో లైంగిక సంపర్కం యొక్క ప్రభావం రివార్డ్ సంయమనం యొక్క కాలం తరువాత చెదిరిపోతుంది (అంజీర్B, ప్రాంతం: p = 0.798; C, చుట్టుకొలత: p = 0.785). లైంగిక అనుభవ-ప్రేరిత మార్పులు ఏ సమయంలోనైనా వృత్తాకారంలో కనుగొనబడలేదు (అంజీర్D). VTA డోపామైన్ సోమ పరిమాణం తగ్గింపు రోజువారీ సంభోగం సెషన్లపై ఆధారపడలేదు, ఎందుకంటే ఐదు వారాల వీక్లీ సంభోగం సెషన్లలో సంభోగం అనుభవం కూడా తగ్గిన VTA డోపామైన్ సోమ పరిమాణాన్ని ఉత్పత్తి చేసింది (అంజీర్A,B, E-H, ప్రాంతం: p = 0.004; చుట్టుకొలత: p <0.001). దీనికి విరుద్ధంగా, సప్స్టాంటియా నిగ్రాలో లైంగిక అనుభవం TH-IR సోమా పరిమాణాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు (అంజీర్C, నేను-J, ప్రాంతం: p = 0.13; చుట్టుకొలత: p = 0.16) లేదా సమీప VTA కాని TH-IR న్యూరాన్లలో మార్చబడిన సోమా పరిమాణం (అంజీర్D, E-H, ప్రాంతం: p = 0.46; చుట్టుకొలత: p = 0.45).

Figure 1. 

VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ల యొక్క ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్-ప్రేరిత సోమ పరిమాణం మార్పులు. A, లైంగిక అమాయక మరియు అనుభవజ్ఞులైన జంతువుల నుండి VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ల ప్రతినిధి చిత్రాలు తుది సంభోగం సెషన్ తర్వాత సోమ పరిమాణం 7 d లో తగ్గింపును చూపుతాయి. స్కేల్ బార్, 5 μm. లైంగిక అనుభవం (ఎక్స్, బ్లాక్ బార్స్) విస్తీర్ణంలో గణనీయమైన తగ్గింపుకు కారణమని చూపించే పరిమాణాత్మక డేటా (B; μm లో2) మరియు చుట్టుకొలత (C; VTA డోపామైన్ కణాల μm లో, 1 d (నైవ్, ఎక్స్; n = 6) మరియు 7 d (అమాయక, n = 5; , exp n = 6), కానీ 31 d కాదు (అమాయక, n = 6; , exp n = 8) లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే (అమాయక, తెలుపు పట్టీలు). 84 లేదా 1 d వద్ద అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే అనుభవజ్ఞులైన మగవారిలో ప్రాంతం 7% కు తగ్గించబడింది. 91.6 మరియు 90 d resp వద్ద నియంత్రణతో పోలిస్తే అనుభవజ్ఞులైన సమూహాలలో చుట్టుకొలత 1 మరియు 7% కు తగ్గించబడింది. వృత్తాకారంలో ఎటువంటి ప్రభావం లేదు (D). ప్రాంతంలో ఈ డోపామైన్ సెల్ ప్లాస్టిసిటీ (E) మరియు చుట్టుకొలత (F) ను నలోక్సోన్ (NLX, n = 8), కానీ సెలైన్ కాదు (సాల్, n = 7) సంభోగం సమయంలో చికిత్స, లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే చివరి సంభోగం సెషన్ తర్వాత 7 d (సాల్, n = 5; NLX, n = 6). డేటా ప్రాతినిధ్యం ± SEM; * అదే రోజు లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది (B, C) లేదా సెలైన్-చికిత్స చేసిన లైంగిక అమాయక నియంత్రణలు మరియు నలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగవారితో పోలిస్తే (E, F).

Figure 2. 

లైంగిక అనుభవం సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రా డోపామైన్ న్యూరాన్లు లేదా విటిఎ నోండోపామైన్ న్యూరాన్‌లలో సోమా పరిమాణాన్ని తగ్గించలేదు. VTA TH-IR న్యూరాన్ సోమా ప్రాంతం (A; μm లో2) మరియు చుట్టుకొలత (B; μm లో) లైంగిక అమాయక (తెలుపు) మరియు అనుభవజ్ఞులైన (నలుపు) జంతువులలో వరుస రోజులలో కాకుండా వారానికి రెండుసార్లు సంభోగం చేయడం ద్వారా అనుభవాన్ని పొందారు. సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రా TH-IR సోమా ప్రాంతం (C) మరియు VTA నాన్-టిహెచ్-ఐఆర్ సోమా ప్రాంతం (D) లైంగిక అమాయక (తెలుపు) మరియు అనుభవజ్ఞులైన (నలుపు) జంతువులలో. డేటా ప్రాతినిధ్యం ± SEM; * లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది. లైంగిక అమాయక (VTA) లో TH-IR (బ్రౌన్) న్యూరాన్‌లను చూపించే ప్రతినిధి చిత్రాలుE), మరియు అనుభవజ్ఞుడైన (F) మగవారు. G, H, లో బాణం సూచించిన న్యూరాన్ యొక్క అధిక-మాగ్నిఫికేషన్ చిత్రం E మరియు F వరుసగా. ఈ చిత్రాలలో నిస్ల్-స్టెయిన్డ్ న్యూరాన్లు నీలం రంగులో చూపించబడ్డాయి. లైంగిక అమాయకత్వం యొక్క SN లో TH-IR న్యూరాన్‌లను చూపించే ప్రతినిధి చిత్రాలు (I) మరియు అనుభవజ్ఞుడైన (J) మగవారు. స్కేల్ బార్లు: E-J, 20 .m.

VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ల యొక్క సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత సోమా పరిమాణం తగ్గింపు ఓపియాయిడ్ గ్రాహక క్రియాశీలతపై ఆధారపడి ఉంటుంది

లైంగిక అనుభవం వల్ల కలిగే VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ సోమా పరిమాణాన్ని తగ్గించడం ప్రతి సంభోగం సెషన్‌కు ముందు నిర్వహించబడే ఎంపిక చేయని MOR విరోధి నలోక్సోన్ చేత నిరోధించబడింది. సంభోగం సెషన్లకు ముందు నలోక్సోన్ చికిత్స ప్రాంతంపై గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపింది (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) మరియు చుట్టుకొలతపై గణనీయమైన ప్రభావం చూపుతుంది (F(1,22) = 2.892, p = 0.052). అనుభవం మరియు నలోక్సోన్ చికిత్స మధ్య ముఖ్యమైన పరస్పర చర్య ప్రాంతం కోసం కనుగొనబడింది (F(1,22) = 5.578, p = 0.027) మరియు చుట్టుకొలత (F(1,22) = 8.167, p = 0.009). పెయిర్‌వైజ్ పోలికలు సెలైన్-చికిత్స చేసిన జంతువులలో లైంగిక అనుభవం సెటిన్-చికిత్స చేసిన లైంగిక అమాయక మగవారితో పోలిస్తే చివరి సంభోగం సెషన్ తర్వాత VTA డోపామైన్ న్యూరాన్స్ 7 d యొక్క విస్తీర్ణం మరియు చుట్టుకొలతను గణనీయంగా తగ్గించిందని చూపించింది.అంజీర్E, ప్రాంతం: p = 0.018; F, చుట్టుకొలత: p = 0.007). దీనికి విరుద్ధంగా, లైంగిక అనుభవజ్ఞుడైన నలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన జంతువులు నలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన అమాయక మగవారికి భిన్నంగా లేవు (అంజీర్E, ప్రాంతం: p = 0.483; F, చుట్టుకొలత: p = 0.330). అదనంగా, అనుభవజ్ఞులైన నలోక్సోన్ జంతువులతో పోలిస్తే అనుభవజ్ఞులైన సెలైన్ జంతువుల సోమ పరిమాణం గణనీయంగా తగ్గింది (అంజీర్E, ప్రాంతం: p = 0.002; F, చుట్టుకొలత: p = 0.002). నలోక్సోన్ యొక్క ఈ ప్రభావం లైంగిక అనుభవానికి ప్రత్యేకమైనది, ఎందుకంటే నాలోక్సోన్ చికిత్స మాత్రమే సెలైన్-చికిత్స నియంత్రణలతో పోలిస్తే లైంగికంగా అమాయక నాలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన మగవారిలో TH-IR సెల్ సోమా పరిమాణాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు (అంజీర్E,F). అంతేకాకుండా, అనుభవ-ప్రేరిత సోమా పరిమాణ తగ్గింపుపై నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావం లైంగిక ప్రవర్తనపై నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాల వల్ల కాదు, ఎందుకంటే సంభోగ ప్రవర్తన నలోక్సోన్- మరియు సెలైన్-చికిత్స చేసిన మగవారి మధ్య గణనీయంగా తేడా లేదు, స్ఖలనం తర్వాత సంభోగం ప్రారంభించడానికి ఎక్కువ సమయం తప్ప; (పోస్ట్ స్ఖలనం విరామం) మొదటి మరియు ఐదవ సంభోగం సమయంలో నలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన మగవారిలో (p = 0.03 మరియు p = 0.004, వరుసగా). ప్రతి ఐదు సంభోగం సెషన్లలో సెలైన్- మరియు నలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన మగవారు స్ఖలనం చేస్తారు.

లైంగిక అనుభవం-ప్రేరిత మార్ఫిన్ రివార్డ్ టాలరెన్స్

VTA లోని EOP చర్య ద్వారా VTA డోపామైన్ సోమ పరిమాణంపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు ఎక్సోజనస్ ఓపియేట్స్ కోసం నివేదించబడిన వాటికి సమానంగా ఉంటాయి (స్క్లైర్-టావ్రాన్ మరియు ఇతరులు., 1996; రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007). అందువల్ల, సహజ రివార్డ్-ప్రేరిత VTA డోపామైన్ సెల్ ప్లాస్టిసిటీ ఓపియేట్ మార్ఫిన్‌కు బహుమతిని ప్రభావితం చేస్తుందా అని పరీక్షించబడింది. నిజమే, లైంగిక అనుభవం దీర్ఘకాలిక ఓపియేట్స్ యొక్క ప్రభావాల మాదిరిగానే మార్ఫిన్ రివార్డ్ టాలరెన్స్కు కారణమైంది (రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007). లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగవారు 0.5 mg / kg మార్ఫిన్ మోతాదు కోసం CPP ని అభివృద్ధి చేయడంలో విఫలమయ్యారు; అయితే, లైంగిక అమాయక మగవారు ఈ మోతాదు కోసం ఒక సిపిపిని ఏర్పరుచుకున్నారు, పోస్ట్-టెస్ట్ సమయంలో సెలైన్-జత చేసిన గదితో పోలిస్తే మార్ఫిన్-జత చేసిన గదిలో ఎక్కువ సమయం గడపడం ద్వారా సూచించబడింది (అంజీర్; p = 0.039). లైంగిక అమాయక మరియు అనుభవజ్ఞులైన సమూహాలు మార్ఫిన్-జత చేసిన గదిలో ఎక్కువ సమయం గడిపారు, సెలైన్-జత చేసిన గదితో పోలిస్తే ఎక్కువ మోతాదులో మార్ఫిన్: 5.0 mg / kg (అంజీర్; నైవే: p = 0.029; గడువు తేదీ: p = 0.012) మరియు 10.0 mg / kg (అంజీర్; నైవే: p <0.001; గడువు: p = 0.002).

Figure 3. 

మార్ఫిన్ బహుమతిపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు. లైంగిక అమాయక (అమాయక,) లో పోస్ట్-టెస్ట్ సమయంలో సెలైన్- (సాల్) లేదా మార్ఫిన్-జత (మోర్; 0.5, 5 లేదా 10 mg / kg బాడీ వెయిట్) గదులలో గడిపిన సమయం. n = 10 - 13) లేదా అనుభవజ్ఞుడైన (ఎక్స్, n = 9 - 13) మగవారు. డేటా సగటున సమర్పించబడింది ± SEM; * ఒకే జంతువులలోని సాల్-జత గదితో పోలిస్తే గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది. NS, ముఖ్యమైనది కాదు.

సంభోగ ప్రవర్తన యొక్క లైంగిక అనుభవం-ప్రేరిత సదుపాయం ఓపియాయిడ్ గ్రాహక క్రియాశీలతను బట్టి ఉంటుంది

5 రోజువారీ చిన్న సంభోగం సెషన్లలో VTA లో EOP నటన VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ల యొక్క ప్లాస్టిసిటీకి కారణమవుతుందని ఇప్పటివరకు కనుగొన్నవి నిరూపించాయి, ఇది దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ లేదా హెరాయిన్ స్వీయ-పరిపాలన యొక్క ప్రభావాలకు సమానంగా ఉంటుంది (రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007; మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011). రివార్డ్ లెర్నింగ్ కోసం మరియు ప్రత్యేకంగా ప్రేరణ మరియు పనితీరు పరంగా సెక్స్ ప్రవర్తన యొక్క సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత సులభతరం కోసం VTA డోపామైన్ సోమ-సైజు తగ్గింపు చాలా ముఖ్యమైనదని మేము hyp హించాము. ఈ పరికల్పన సంభోగం సమయంలో నలోక్సోన్ను ఉపయోగించడాన్ని నిరోధించడం ద్వారా మరియు ఐదు రోజువారీ సంభోగం సెషన్లలో లైంగిక అనుభవం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన లైంగిక ప్రవర్తనను సులభతరం చేయడంపై ప్రభావాలను పరిశీలించడం ద్వారా పరీక్షించబడింది. డేటాను ప్రదర్శించారు Figure 4 మొదటి మరియు ఐదవ సంభోగం సెషన్ల కోసం మాత్రమే, ఎందుకంటే సంభోగ ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయాన్ని ఉత్తమంగా వివరించే డేటా ఇవి. అంతేకాకుండా, సంభోగం సెషన్లలో నలోక్సోన్ చికిత్స యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలు అనుభవ-ప్రేరిత సంభోగ ప్రవర్తన యొక్క నిర్వహణపై పరీక్షించబడతాయి, చివరి సంభోగం పరీక్ష 1 వారం తరువాత. Figure 4A ప్రయోగాత్మక రూపకల్పనను చూపుతుంది. లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అన్ని పారామితులపై సంభోగం సెషన్ యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావం ఉంది (మౌంట్ జాప్యం: F(2,55) = 11.286, p <0.001; ప్రవేశ జాప్యం: F(2,55) = 8.767, p <0.001; స్ఖలనం జాప్యం: F(2,55) = 10.368, p <0.001) మరియు మౌంట్ చేయడానికి లాటెన్సీలపై నలోక్సోన్ చికిత్స (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) మరియు చొరబాటు (F(1,55) = 7.863, p = 0.007). పెయిర్‌వైస్ పోలికలు మొదటి సంభోగం సెషన్‌లో నలోక్సోన్ చికిత్స లైంగిక ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేసిందని చూపించింది ఎందుకంటే నలోక్సోన్ జంతువులు మొదటి మౌంట్‌కు ఎక్కువ లాటెన్సీలను కలిగి ఉన్నాయి (p = 0.002) మరియు చొరబాటు (p = 0.002) సంభోగం యొక్క మొదటి రోజున సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే. ప్రారంభ లైంగిక ప్రవర్తనపై ఈ నలోక్సోన్ ప్రభావం లైంగిక అనుభవంతో తగ్గించబడింది మరియు తరువాతి సంభోగం సెషన్లలో గమనించబడలేదు (పట్టిక 11). అంతేకాకుండా, ప్రతి ఐదు సంభోగం సెషన్లకు ముందు నలోక్సోన్ పరిపాలన లైంగిక అనుభవంతో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ప్రారంభ సదుపాయాన్ని నిరోధించలేదు. లైంగిక అనుభవం యొక్క ఉపబల ప్రభావాలకు అనుగుణంగా, సెలైన్-చికిత్స చేసిన మగవారు మౌంట్ చేయడానికి తగ్గిన జాప్యాన్ని ప్రదర్శించారు (అంజీర్B; p = 0.032) చొరబాటు (అంజీర్C; p = 0.033) మరియు స్ఖలనం (అంజీర్D; p <0.001) మొదటి సంభోగం సెషన్‌తో పోలిస్తే ఐదవ సంభోగం సెషన్‌లో, ఇది లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సదుపాయాన్ని సూచించింది. అదేవిధంగా, నలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన మగవారు మౌంట్ చేయడానికి తక్కువ లాటెన్సీలను ప్రదర్శిస్తారు (అంజీర్B; p <0.001), చొరబాటు (అంజీర్C; p <0.001), మరియు స్ఖలనం (అంజీర్D; p = 0.017) మొదటి రోజుతో పోలిస్తే ఐదవ తేదీన. అంతేకాక, ఐదవ సంభోగం సెషన్లో నాలోక్సోన్-చికిత్స పొందిన మగవారు ఏవైనా జాప్యాలలో సెలైన్ నియంత్రణల నుండి భిన్నంగా లేరు.

Figure 4. 

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయంలో ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. A, ప్రయోగాత్మక డిజైన్. B-D, సెలైన్‌తో చికిత్స పొందిన మగవారికి లైంగిక ప్రవర్తన పారామితులు (సాల్, వైట్ బార్స్, n = 11) లేదా నలోక్సోన్ (NLX; బ్లాక్ బార్స్, n = 12) దైహిక పరిపాలనతో. చూపిన డేటా మౌంట్ చేయడానికి జాప్యం (B; సెకన్లు), చొరబాటు (C; సెకన్లు), మరియు స్ఖలనం (D; సెకన్లు) వరుసగా ఐదు రోజుల సంభోగం యొక్క 1 మరియు 5 రోజులలో. అదనంగా, ఐదవ సంభోగం సెషన్ తర్వాత 7 d తుది సంభోగం పరీక్ష కోసం డేటా చూపబడుతుంది. డేటా సగటు ± SEM గా ప్రదర్శించబడుతుంది; + చికిత్సలో 1 మరియు 5 రోజుల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది; * చికిత్సలో పరీక్ష రోజు మరియు రోజు 5 మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది; # రోజులో నలోక్సోన్ మరియు సెలైన్ గ్రూపుల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది.

ఈ పట్టికను చూడండి: 

పట్టిక 11. 

సంభోగానికి ముందు నలోక్సోన్ పరిపాలన సంభోగం యొక్క మొదటి రోజున మౌంట్ మరియు ఇంట్రొమిషన్కు లేటెన్సీలను పెంచింది

దీనికి విరుద్ధంగా, లైంగిక అనుభవ సెషన్‌లో నలోక్సోన్ చికిత్స చివరి సంభోగం పరీక్ష రోజున లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయాల నిర్వహణకు అంతరాయం కలిగించింది. నలోక్సోన్ ఇంజెక్షన్ లేనప్పుడు తుది సంభోగం సెషన్ తర్వాత పరీక్ష రోజు 7 d నిర్వహించబడింది. సెలైన్-ట్రీట్డ్ కంట్రోల్ మగవారు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క experience హించిన అనుభవం-ప్రేరిత సదుపాయాన్ని ప్రదర్శించారు. ప్రత్యేకంగా, ఐదవ సంభోగం సెషన్ మరియు చివరి పరీక్ష రోజు మధ్య మౌంట్, ఇంట్రోమిషన్ మరియు స్ఖలనం యొక్క లాటెన్సీలు భిన్నంగా లేవు (అంజీర్B-D). అయితే, నలోక్సోన్-చికిత్స పొందిన మగవారు మౌంట్ చేయడానికి జాప్యాలలో గణనీయమైన పెరుగుదలను చూపించారు (అంజీర్B; p = 0.033), చొరబాటు (అంజీర్C; p = 0.036) మరియు స్ఖలనం (అంజీర్D; p = 0.049) ఐదవ సంభోగం సెషన్‌తో పోలిస్తే పరీక్ష రోజున. అలాగే, పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్ జంతువులు సెలైన్-చికిత్స చేసిన మగవారి కంటే చాలా నెమ్మదిగా ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది, ఇది మౌంట్ చేయడానికి ఎక్కువ జాప్యం ద్వారా ప్రదర్శించబడుతుంది (అంజీర్B; p = 0.017) మరియు చొరబాటు (అంజీర్C; p = 0.043). అందువల్ల, నలోక్సోన్ చికిత్స నిర్వహణను నిరోధించింది, కానీ లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయం యొక్క ప్రారంభ, అభివృద్ధి కాదు. సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తన యొక్క ఉపబల యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణపై EOP- ప్రేరిత VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ ప్లాస్టిసిటీకి ఈ పరిశోధనలు కీలక పాత్రను సూచిస్తాయి.

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక ఉపబల నష్టంపై ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ దిగ్బంధనం యొక్క ప్రభావాలు తుది సంభోగం పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్ పరిపాలన లేకపోవడం నుండి స్వతంత్రంగా సంభవించాయని నిర్ధారించడానికి అనేక అదనపు నియంత్రణ ప్రయోగాలు జరిగాయి (అంజీర్A,B), దీర్ఘకాలిక నష్టానికి ప్రత్యేకమైనవి, కానీ సంభోగం సులభతరం యొక్క స్వల్పకాలిక నిర్వహణ కాదు (అంజీర్E,F), నలోక్సోన్‌కు మాత్రమే రోజువారీ బహిర్గతం వల్ల సంభవించలేదు (అంజీర్C,D), మరియు నలోక్సోన్-చికిత్స పొందిన మగవారిలో లైంగిక బహుమతిని కోల్పోవడం వల్ల కాదు (అంజీర్G,H). మొదట, తుది సంభోగం పరీక్షలో మార్పు చెందిన లైంగిక ప్రవర్తన నలోక్సోన్ లేకపోవడం వల్ల కాదని చూపించడానికి, నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ తుది సంభోగం పరీక్ష రోజున నాలోక్సోన్‌తో జత చేసిన సంభోగం పొందిన జంతువులకు లైంగిక అనుభవాన్ని పొందినప్పుడు ఇవ్వబడింది (అంజీర్A). మౌంట్ చేయడానికి లాటెన్సీలపై సంభోగం రోజు యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావం ఉంది (అంజీర్B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) మరియు చొరబాటు (పట్టిక 11; F(2,27) = 10.686, p = 0.048). స్ఖలనం యొక్క జాప్యంపై సంభోగం రోజు యొక్క ప్రధాన ప్రభావం లేదు (పట్టిక 11; F(2,27) = 2.388, p = 0.109) పైన వివరించిన మాదిరిగానే, సంభోగం సమయంలో నలోక్సోన్ చికిత్స ప్రారంభ ఐదు లైంగిక అనుభవ సెషన్లలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సదుపాయాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు. తుది సంభోగం పరీక్షలో పొందిన చికిత్స ద్వారా నిర్ణయించబడిన రెండు సమూహాలు (సెలైన్- మరియు నలోక్సోన్-చికిత్స సమూహాలు; రెండూ సంభోగం సమయంలో నలోక్సోన్ను అందుకున్నాయి) 5 రోజుతో పోలిస్తే 1 రోజున లైంగిక ప్రవర్తనను సులభతరం చేసింది మరియు మొదటి మౌంట్‌కు తక్కువ లాటెన్సీలను చూపించింది (అంజీర్B; సెలైన్: p = 0.033; నలోగ్జోన్: p = 0.014) మరియు చొరబాటు (పట్టిక 11; సెలైన్: p = 0.034; నలోగ్జోన్: p = 0.026). తుది సంభోగం పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ పొందిన జంతువులకు మౌంట్ చేయడానికి ఎక్కువ జాప్యం ఉంది (అంజీర్B; సెలైన్: p = 0.018; నలోగ్జోన్: p = 0.029) మరియు చొరబాటు (పట్టిక 11; సెలైన్: p = 0.019; నలోగ్జోన్: p = 0.020) ఐదవ రోజు సంభోగ అనుభవంతో పోలిస్తే. అందువల్ల, సంభోగం జరగడానికి ముందు పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ యొక్క పరిపాలన లైంగిక అనుభవ సెషన్లలో నలోక్సోన్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు మరియు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక సదుపాయం యొక్క అటెన్యూషన్ జంతువులలో చూపించిన మాదిరిగానే ఉంటుంది. చివరి సంభోగం పరీక్ష రోజున (అంజీర్).

Figure 5. 

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయం యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణలో ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్లు ముఖ్యమైనవి. A, పరీక్ష రోజున ఎన్‌ఎల్‌ఎక్స్ చికిత్స ప్రభావానికి ప్రయోగం కోసం ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన. B, సెలైన్ (బూడిద) లేదా నలోక్సోన్ (నలుపు) ఇంజెక్షన్ తరువాత వరుసగా ఐదు రోజుల సంభోగం మరియు చివరి సంభోగం పరీక్ష రోజు (టెస్ట్) యొక్క 1 మరియు 5 రోజులలో మౌంట్ లేటెన్సీ. డేటా సగటు ± SEM ను సూచిస్తుంది. * చికిత్సలో రోజు 1 మరియు రోజు 5 మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది. # చికిత్సలో పరీక్ష రోజు మరియు రోజు 5 మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది. C, సంభోగ ప్రవర్తనపై లైంగిక అనుభవం లేకుండా ఒంటరిగా నలోక్సోన్ ప్రీ-ట్రీట్మెంట్ యొక్క ప్రభావాన్ని పరీక్షించడానికి ప్రయోగం కోసం ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన. D, తుది సంభోగం పరీక్ష రోజున మౌంట్ లేటెన్సీ, సంభోగం లేనప్పుడు సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్ ఇంజెక్షన్ యొక్క 7 రోజుల తరువాత 5 రోజులు. డేటా సగటు ± SEM ను సూచిస్తుంది. E, లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క స్వల్పకాలిక ప్రదర్శనను నలోక్సోన్ చికిత్స ప్రభావితం చేసిందో లేదో పరీక్షించడానికి ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన. F, రోజు 1 మరియు రోజు 5 రోజులలో వరుసగా ఐదు రోజుల సంభోగం మరియు చివరి సంభోగం పరీక్ష రోజు, 1 రోజు తర్వాత 5 సెలైన్ (బూడిద) లేదా నలోక్సోన్ (నలుపు) ఇంజెక్షన్ సమక్షంలో. డేటా సగటు ± SEM ను సూచిస్తుంది. * చికిత్సలో రోజు 1 మరియు రోజు 5 మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది. G, లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను నలోక్సోన్ చికిత్స నిరోధించిందో లేదో పరీక్షించడానికి ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన. H, సంభోగం చేయడానికి ముందు నాలోక్సోన్ లేదా సెలైన్‌ను స్వీకరించే జంతువులకు ప్రీటెస్ట్ (వైట్) మరియు పోస్ట్-టెస్ట్ (బ్లాక్) సమయంలో జత చేసిన గది (సెకన్లలో) సంభోగంలో గడిపిన సమయం. డేటా ప్రాతినిధ్యం ± SEM; * ప్రెటెస్ట్‌తో పోలిస్తే గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది.

ఈ పట్టికను చూడండి: 

పట్టిక 11. 

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక ఉపబల నష్టంపై MOR దిగ్బంధనం యొక్క ప్రభావాలు తుది సంభోగం పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్ పరిపాలన లేకపోవడం నుండి స్వతంత్రంగా సంభవించాయని నిర్ధారించడానికి నిర్వహించిన నియంత్రణ ప్రయోగాల నుండి ప్రవేశించడం మరియు స్ఖలనం (సెకన్లు) చూపిన డేటా

లైంగిక అనుభవంతో జత చేసినప్పుడు ఇది నలోక్సోన్ చికిత్స కాదా మరియు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క బలహీనతకు కారణమైన నలోక్సోన్ పర్ సేకి పునరావృతం కాదా అని నిర్ధారించడానికి, చివరి చికిత్స తర్వాత 7 d, లైంగిక అమాయక జంతువులు తుది సంభోగం పరీక్ష 7 కి ముందు ఐదు రోజువారీ నాలోక్సోన్ లేదా సెలైన్ ఇంజెక్షన్లను అందుకున్నాయి. d తరువాత (అంజీర్C). సెలైన్ మరియు నలోక్సోన్ ప్రీట్రీట్డ్ గ్రూపుల మధ్య ఏదైనా సంభోగ పరామితికి ముఖ్యమైన తేడాలు కనుగొనబడలేదు (అంజీర్D; మౌంట్ జాప్యం; ఇంట్రోమిషన్ జాప్యం: సెలైన్ 139.7 ± 40.3 vs నలోక్సోన్ 121.83 ± 42.55; స్ఖలనం జాప్యం: సెలైన్ 887.9 ± 70.0 vs నలోక్సోన్ 1050.8 ± 327.31). VTA డోపామైన్ న్యూరాన్ ప్లాస్టిసిటీపై నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాల కొరత మాదిరిగానే, తరువాతి లైంగిక ప్రవర్తనను మార్చడానికి నలోక్సోన్ మాత్రమే సరిపోదని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.

లైంగిక అనుభవాన్ని సంపాదించేటప్పుడు నలోక్సోన్ చికిత్స లైంగిక అనుభవ-ప్రేరిత లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణకు అంతరాయం కలిగిస్తుందని మేము hyp హించాము. దీన్ని మరింత పరీక్షించడానికి, తుది సంభోగం పరీక్షలో సంభోగం సమయంలో నలోక్సోన్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాలు తదుపరి లైంగిక ప్రవర్తనపై పరీక్షించబడ్డాయి, ఇది చివరి సంభోగం తర్వాత 1 d మాత్రమే నిర్వహించబడింది (ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన; అంజీర్E). మౌంట్‌లో సంభోగం రోజు యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావం ఉంది (అంజీర్F; F(2,20) = 19.780, p <0.001) మరియు ప్రవేశ లాటెన్సీలు (పట్టిక 11; F(2,20) = 19.041, p <0.001). స్ఖలనం జాప్యంపై రోజు యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావం లేదు (పట్టిక 11; F(2,20) = 3.042, p = 0.070). పైన వివరించిన మాదిరిగానే, అన్ని మగవారు (సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్ చికిత్సలు ఉన్నప్పటికీ) ఐదు లైంగిక అనుభవ సెషన్లలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సదుపాయాన్ని చూపించారు.అంజీర్F; సెలైన్: p = 0.002; నలోగ్జోన్: p = 0.018) మరియు చొరబాటు (పట్టిక 11; సెలైన్: p = 0.006; నలోగ్జోన్: p = 0.009) రోజు 5 తో పోలిస్తే 1 రోజు. అదేవిధంగా, 1 రోజుతో పోలిస్తే పరీక్ష రోజున సులభతరం చేసిన లైంగిక ప్రవర్తన ప్రదర్శించబడింది (మౌంట్ చేయడానికి గణనీయంగా తక్కువ జాప్యం ద్వారా సూచించబడింది (అంజీర్F; సెలైన్: p = 0.001; నలోగ్జోన్: p = 0.020) మరియు చొరబాటు (పట్టిక 11; సెలైన్: p = 0.004; నలోగ్జోన్: p = 0.009). మరీ ముఖ్యంగా, ఈ చివరి సంభోగం పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్ చికిత్స నుండి స్వతంత్రంగా, సెక్స్ అనుభవం తర్వాత 1 d ను పరీక్షించినప్పుడు సంభోగం సమయంలో నలోక్సోన్ చికిత్స సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత లైంగిక ప్రవర్తనను గణనీయంగా ప్రభావితం చేయలేదు.

చివరగా, లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క బహుమతి లక్షణాలపై నలోక్సోన్ యొక్క నిరోధక ప్రభావం వల్ల నలోక్సోన్ యొక్క సున్నితమైన లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణపై ప్రభావం చూపే అవకాశాన్ని మేము పరీక్షించాము. ఏదేమైనా, సంభోగం కోసం వెంటనే నలోక్సోన్ నిర్వహించబడుతుంది, సంభోగం కోసం CPP ఏర్పడటాన్ని మార్చలేదు (అంజీర్G), నలోక్సోన్ చికిత్స లైంగిక బహుమతిని మార్చలేదని సూచిస్తుంది. సలైన్- మరియు నలోక్సోన్-చికిత్స సమూహాలు రెండూ లైంగిక ప్రవర్తన కోసం ఒక ముఖ్యమైన సిపిపిని ఏర్పరుస్తాయి, ఇది సెక్స్-జత గదిలో గడిపిన సమయాన్ని గణనీయంగా సూచిస్తుంది (అంజీర్H; సెలైన్: p = 0.038; నలోగ్జోన్: p = 0.002) ప్రీటెస్ట్ తో పోలిస్తే పోస్ట్-టెస్ట్ సమయంలో. అందువల్ల, లైంగిక ప్రవర్తనతో సంబంధం ఉన్న బహుమతిని నిరోధించడం ద్వారా సులభతరం చేసిన లైంగిక ప్రవర్తన నిర్వహణపై నలోక్సోన్ దాని హానికరమైన ప్రభావాన్ని చూపదు.

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సౌకర్యం VTA లోని EOP చర్యపై ఆధారపడి ఉంటుంది

లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక సదుపాయాన్ని ప్రేరేపించడానికి EOP ప్రత్యేకంగా VTA లో పనిచేస్తుందని నిర్ధారించడానికి, ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన Figure 3A దైహిక ఇంజెక్షన్ల కంటే ఇంట్రా- VTA నలోక్సోన్ కషాయాలతో పునరావృతమైంది. ఫలితాలు పైన వివరించిన దైహిక పరిపాలనతో సమానంగా ఉంటాయి. లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అన్ని పారామితులపై సంభోగం రోజు యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావం ఉంది (అంజీర్A, మౌంట్ జాప్యం: F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, ప్రవేశ జాప్యం: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, స్ఖలనం జాప్యం: F(2,33) = 5.309, p = 0.010) మరియు మౌంట్ చేయడానికి లాటెన్సీలపై ఇంట్రా- VTA నలోక్సోన్ చికిత్స (F(1,33) = 7.345, p = 0.011) మరియు చొరబాటు (F(1,33) = 6.126, p = 0.019). 5 d సంభోగం సమయంలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ప్రారంభ అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయాన్ని ఇంట్రా- VTA నలోక్సోన్ నిరోధించలేదు, ఎందుకంటే నలోక్సోన్-చికిత్స పొందిన మగవారు మౌంట్ చేయడానికి తగ్గిన జాప్యాన్ని ప్రదర్శించారు (అంజీర్A; p = 0.001), చొరబాటు (అంజీర్B; p <0.001), మరియు స్ఖలనం (అంజీర్C; p = 0.001) రోజు 5 తో పోలిస్తే 1 రోజు. నాలోక్సోన్-చికిత్స పొందిన మగవారు ఐదవ రోజు సంభోగం చేసిన సెలైన్ చికిత్స పొందిన మగవారికి భిన్నంగా లేరు. దైహిక పరిపాలన వంటి ఇంట్రా- VTA నలోక్సోన్ చికిత్స గణనీయంగా పెరిగిన మౌంట్‌కు కారణమైంది (అంజీర్A; p <0.001) మరియు ప్రవేశ లాటెన్సీలు (అంజీర్B; p <0.001) సెలైన్-చికిత్స చేసిన మగవారితో పోలిస్తే మొదటి సంభోగం రోజున, ఇది తరువాతి సంభోగం సెషన్లలో గమనించబడలేదు (ఈ సమయంలో నలోక్సోన్- మరియు సెలైన్-చికిత్స చేసిన పురుషులు తేడా లేదు). ఒక unexpected హించని పరిశీలన ఏమిటంటే, ఈ ప్రయోగంలో, సెలైన్-చికిత్స చేసిన మగవారు మౌంట్ లేదా ఇంట్రొమిషన్ లేటెన్సీల యొక్క గణాంకపరంగా గణనీయమైన సదుపాయాన్ని చూపించలేదు (పైన వివరించిన అన్ని ప్రయోగాలలో చూపిన విధంగా), మరియు మొదటి రోజుతో పోలిస్తే ఐదవ రోజున స్ఖలనం జాప్యం మాత్రమే తగ్గించబడింది. (సెలైన్: p = 0.001).

Figure 6. 

VTA లోని ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్లు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవ-ప్రేరిత సదుపాయాన్ని మరియు దాని దీర్ఘకాలిక నిర్వహణను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. సెలైన్తో చికిత్స పొందిన మగవారికి లైంగిక ప్రవర్తన పారామితులు (సాల్, వైట్ బార్స్, n = 8) లేదా NLX (బ్లాక్ బార్స్, n = 6) ఇంట్రా- VTA పరిపాలనతో. చూపిన డేటా మౌంట్ చేయడానికి జాప్యం (A), చొరబాటు (B), మరియు స్ఖలనం (C) వరుసగా ఐదు రోజుల సంభోగం యొక్క 1 మరియు 5 రోజులలో. అదనంగా, సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్ ఇంజెక్షన్ లేనప్పుడు తుది సంభోగం పరీక్ష రోజు, 7 d మరుసటి రోజు 5 కొరకు డేటా చూపబడుతుంది. డేటా ప్రాతినిధ్యం ± SEM; + చికిత్సలో 1 మరియు 5 రోజుల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది; * చికిత్సలో పరీక్ష రోజు మరియు రోజు 5 మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది; # రోజులో నలోక్సోన్ మరియు సాల్ సమూహాల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది. కరోనల్ VTA విభాగాల యొక్క స్కీమాటిక్ డ్రాయింగ్లు (H, −4.60; I, −5.00; J, −5.25 నుండి బ్రెగ్మా) ప్రయోగం 5 (సెలైన్; తెలుపు; నలోక్సోన్, నలుపు; తప్పిపోయిన, బూడిద), అన్ని జంతువులకు ఇంట్రా- VTA ఇంజెక్షన్ సైట్‌లను సూచిస్తుంది. స్వాన్సన్ బ్రెయిన్ మ్యాప్స్ నుండి టెంప్లేట్ డ్రాయింగ్‌లను ఉపయోగించడం (స్వాన్సన్, 2004). కాన్యులాస్ ద్వైపాక్షికమైనవి, కానీ ఇంజెక్షన్ సైట్లు ఏకపక్షంగా ప్రదర్శన సౌలభ్యం కోసం సూచించబడతాయి. fr, ఫాసిక్యులస్ రెట్రోఫ్లెక్సస్; ML, మధ్యస్థ లెమ్నిస్కస్; ఎస్ఎన్, సబ్స్టాంటియా నిగ్రా.

దైహిక నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాల మాదిరిగానే లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగవారిలో గమనించిన సులభమైన లైంగిక ప్రవర్తనను ఇంట్రా-విటిఎ నక్సోలోన్ చికిత్స నిరోధించింది. ప్రత్యేకించి, చివరి పరీక్ష రోజున నలోక్సోన్-చికిత్స పొందిన మగవారికి మౌంట్ చేయడానికి ఎక్కువ జాప్యం ఉంది (అంజీర్A; p = 0.011), చొరబాటు (అంజీర్B; p = 0.010), మరియు స్ఖలనం (అంజీర్C; p = 0.015) వారి ఐదవ సంభోగం సెషన్‌తో పోలిస్తే మరియు చివరి పరీక్ష రోజున సెలైన్-చికిత్స చేసిన మగవారితో పోలిస్తే (అంజీర్A, p = 0.006; B, p = 0.008). దీనికి విరుద్ధంగా, సెలైన్-చికిత్స చేసిన జంతువులు తుది పరీక్ష రోజు మరియు సంభోగం యొక్క 5 రోజు మధ్య మౌంట్ మరియు ప్రవేశానికి జాప్యాలలో తేడా లేదు. ఈ ప్రభావాలు VTA కి నలోక్సోన్ పంపిణీకి ప్రత్యేకమైనవి, ఎందుకంటే సమీపంలో ఉన్న కాన్యులేషన్ సైట్లు ఉన్న మగవారు VTA ని లక్ష్యంగా చేసుకోలేదు (అంజీర్D; n = 3) సెలైన్-చికిత్స నియంత్రణల మాదిరిగానే లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక సదుపాయాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది (ML, IL = 53 ± 6.245, EL = 389 ± 299.5 మరియు తుది సంభోగం పరీక్ష రోజున (ML,) ఇంట్రా- VTA నలోక్సోన్ జంతువులతో పోలిస్తే గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంటుంది. IL: p = 0.029; EL: p = 0.0395).

సెక్స్-అనుబంధ కండిషన్డ్ క్యూ-ప్రేరిత న్యూరల్ యాక్టివేషన్ కోసం EOP చర్య అవసరం

ఇప్పటివరకు కనుగొన్న ఫలితాల ఆధారంగా, సంభోగం అనుభవంలో VTA లో EOP క్రియాశీలత మరియు తరువాతి VTA డోపామైన్ సోమ పరిమాణం తగ్గింపు సంభోగం రివార్డ్-అనుబంధ ఉద్దీపనలకు ప్రోత్సాహక ప్రాముఖ్యత యొక్క లక్షణానికి కీలకం అని మేము hyp హించాము మరియు తత్ఫలితంగా, లైంగిక ప్రవర్తనను సులభతరం చేయడం. ఈ పరికల్పనను పరీక్షించడానికి, లైంగిక ప్రతిఫలం (సెక్స్-అనుబంధ సందర్భోచిత సూచనలు) అంచనా వేసే షరతులతో కూడిన సందర్భోచిత సూచనలను బహిర్గతం చేయడం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన నాడీ కార్యకలాపాలపై సంభోగం సమయంలో ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలను నిరోధించడం యొక్క ప్రభావాలు పరిశీలించబడ్డాయి. లైంగిక అమాయక జంతువులు కూడా పర్యావరణ సూచనలకు గురయ్యాయి, అయితే ఇవి మునుపటి సంభోగ అనుభవంతో సంబంధం కలిగి లేవు, అందువల్ల తటస్థ సూచనలు. చివరగా, బేస్‌లైన్ పెర్క్ స్థాయిలు లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మరియు అమాయక నియంత్రణ సమూహాలలో నిర్ణయించబడ్డాయి, అవి ఇంటి బోనుల్లోనే ఉన్నాయి మరియు ఎటువంటి సూచనలకు (-నో క్యూ) బహిర్గతం కాలేదు. మునుపటి ఫలితాలను ధృవీకరించడం మరియు విస్తరించడం (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004), మునుపటి సెక్స్ రివార్డ్‌తో సంబంధం ఉన్న సందర్భోచిత సూచనలకు గురికావడం NAc లోని లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగవారిలో PERK వ్యక్తీకరణను గణనీయంగా పెంచింది (అంజీర్) మరియు mPFC (అంజీర్A-సి), కానీ BLA లో న్యూరోనల్ యాక్టివేషన్‌కు కారణం కాలేదు (అంజీర్D) లేదా CPu (డేటా చూపబడలేదు). NAc కోర్ () లో క్యూ ఎక్స్పోజర్ యొక్క ప్రధాన ప్రభావాలు ఉన్నాయిF(1,12) = 12.1941, p = 0.004), ACA (F(1,12) = 5.541, p = 0.038), మరియు PL (F(1,12) = 5.241, p = 0.041), మరియు NAc కోర్ (మరియు naloxone చికిత్స)F(1,12) = 6.511, p = 0.025), ACA (F(1,12) = 15.242, p = 0.002), మరియు PL (F(1,12) = 7.336, p = 0.019). NAc కోర్ () లో ముఖ్యమైన పరస్పర చర్య ఉందిF(1,12) = 10.107, p = 0.008), ACA (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), PL (F(1,12) = 8.235, p = 0.014), మరియు IL ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022). మొదట, సంభోగం-అనుబంధ క్యూ ఎక్స్పోజర్ సెలైన్-చికిత్స చేయబడిన లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులలో (ఎక్స్ సాల్ + క్యూ) గణనీయంగా పెరిగింది, ఇది ఏ సూచనలకు గురికాకుండా మరియు NAc కోర్ (హోమ్ సాల్-నో క్యూ) నుండి NAc కోర్ (ఎక్స్ సాల్-నో క్యూ) నుండి తీసుకోబడిన నియంత్రణలతో పోలిస్తే.అంజీర్A; p <0.001), మరియు mPFC ఉపప్రాంతాలు ACA (అంజీర్A; p = 0.001), PL (అంజీర్B; p = 0.003), మరియు IL (అంజీర్C; p = 0.029). దీనికి విరుద్ధంగా, సెలైన్-చికిత్స చేసిన లైంగిక అమాయక జంతువులలో, లైంగిక బహుమతితో సంబంధం లేని సందర్భోచిత సూచనలకు గురికావడం, మెదడు ప్రాంతాలలో దేనిలోనైనా పెర్క్‌ను ప్రేరేపించలేదు (అమాయక సాల్-నో క్యూతో పోలిస్తే నైవ్ సాల్ + క్యూ; అత్తి పండ్లను. 7, 8), PERK యొక్క ప్రేరణ లైంగిక అనుభవ-అనుబంధ సూచనల యొక్క బహిర్గతంకు ప్రత్యేకమైనదని ప్రదర్శిస్తుంది. అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం మాత్రమే మెదడు ప్రాంతాలలో బేస్‌లైన్ పెర్క్ వ్యక్తీకరణను మార్చలేదు, ఎందుకంటే ఇంటి బోనుల నుండి తీసుకున్న సమూహాల మధ్య తేడాలు లేవు, లైంగికంగా అమాయకత్వం లేదా అనుభవం, మరియు సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్‌తో చికిత్స.

Figure 7. 

సెక్స్-అనుబంధ కండిషన్డ్ క్యూస్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన NAc లో న్యూరల్ యాక్టివేషన్ కోసం ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ చర్య అవసరం. Mm కి PERK-IR కణాల సంఖ్యలు2 న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ కోర్ (A) మరియు షెల్ (B) లైంగిక అమాయక (తెలుపు) మరియు అనుభవజ్ఞులైన (ఎక్స్; బ్లాక్) జంతువులలో, సంభోగం సెషన్లలో (ఎక్స్ మగ) లేదా హ్యాండ్లింగ్ సెషన్లలో (అమాయక మగ) దైహిక ఎన్‌ఎల్‌ఎక్స్ లేదా సెలైన్ (సాల్) తో ముందే చికిత్స చేయబడ్డాయి. సమూహాలు సందర్భోచిత సంకేతాలకు (క్యూ) బహిర్గతమయ్యాయి, అవి ఎక్స్ మగవారిలో సంభోగం-అనుబంధ సూచనలు మరియు నైవ్ జంతువులలో తటస్థ సూచనలు లేదా ఇంటి బోనుల నుండి తీసుకోబడ్డాయి (నో క్యూ; క్యూ-లేబుల్ లేకపోవడం వల్ల సూచించబడుతుంది). డేటా సగటు ± SEM గా ప్రదర్శించబడుతుంది; * సెలైన్-ప్రీట్రీట్ చేయని క్యూ-ఎక్స్పోజ్డ్ కంట్రోల్స్ (నైవ్ సాల్-నో క్యూ మరియు ఎక్స్ సాల్-నో క్యూ) తో పోలిస్తే గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది; # సాల్-చికిత్స చేసిన క్యూ-ఎక్స్‌పోజ్డ్ ఎక్స్ గ్రూప్ (ఎక్స్ సాల్ + క్యూ) తో పోలిస్తే గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది. Mm కి PERK-IR కణాల ప్రతినిధి చిత్రాలు2 సాల్‌తో లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగవారి NAc కోర్‌లో (C, D) లేదా NLX (E, F) ఇవి ఇంటి పంజరం (నో క్యూ, సి, ఇ) నుండి తీసుకోబడ్డాయి లేదా సంభోగం-అనుబంధ సందర్భోచిత సూచనలకు (క్యూ; D, F). N నైవ్ ఎన్ఎల్ఎక్స్ మినహా ప్రతి సమూహం = 4 (క్యూ లేదు), n = 3. ac, పూర్వ కమీషర్. స్కేల్ బార్, 100 μm.

Figure 8. 

ఇతర VTA లక్ష్య ప్రాంతాలలో క్యూ-ప్రేరిత PERK వ్యక్తీకరణపై నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు. Mm కి PERK-IR కణాల సంఖ్యలు2 లైంగిక అమాయక (తెలుపు) మరియు అనుభవజ్ఞులైన (ఎక్స్; బ్లాక్) జంతువులలో సంభోగ సెషన్లలో దైహిక ఎన్‌ఎల్‌ఎక్స్ లేదా సెలైన్ (సాల్) తో ముందే చికిత్స చేయబడినవి మరియు ఎసిఎ (సందర్భోచిత సూచనలు (క్యూ) లేదా ఇంటి పంజరం (సూచనలు లేవు)A), పిఎల్ (B), IL (C), మరియు BLA (D). డేటా అంటే సగటు ± SEM; * సెలైన్-ప్రీట్రీట్ చేయని క్యూ-ఎక్స్పోజ్డ్ కంట్రోల్స్ (నైవ్ సాల్-నో క్యూ మరియు ఎక్స్ సాల్-నో క్యూ) తో పోలిస్తే గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది; సాల్-చికిత్స చేసిన క్యూ-ఎక్స్‌పోజ్డ్ లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో (నైవ్ సాల్ + క్యూ) పోలిస్తే # గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది.

మా పరికల్పనకు మద్దతుగా, లైంగిక అనుభవ సమయంలో నలోక్సోన్ చికిత్స సెక్స్-అనుబంధ కండిషన్డ్ క్యూస్ ద్వారా PERK ప్రేరణను గణనీయంగా ఆకర్షించింది. ఈ నలోక్సోన్-చికిత్స చేసిన క్యూ-ఎక్స్పోజ్డ్ అనుభవజ్ఞులైన మగవారిలో (ఎక్స్ ఎన్ఎల్ఎక్స్ + క్యూ) ఇంటి పంజరాల నుండి తీసుకున్న లైంగిక అమాయక లేదా అనుభవజ్ఞులైన నియంత్రణ సమూహాలలో (నైవ్ సాల్-నో క్యూ లేదా నైవ్ ఎన్ఎల్ఎక్స్- క్యూ లేదు). అంతేకాకుండా, NAc కోర్ ((ఎక్స్ సాల్ + క్యూ) లోని NAC కోర్ (అంజీర్A; p = 0.002) మరియు mPFC ఉపప్రాంతాలు (అంజీర్A, ఎసిఎ: p <0.001; B, పిఎల్: p = 0.002; C, IL: p = 0.015).

NAc షెల్‌లో, రెండు-మార్గం ANOVA విశ్లేషణ క్యూ ఎక్స్పోజర్ మరియు నలోక్సోన్ చికిత్స కారకాల యొక్క గణాంకపరంగా గణనీయమైన ప్రభావాలను ఇవ్వలేదు. ఏది ఏమయినప్పటికీ, క్యూ-ఎక్స్పోజర్డ్ సెలైన్ అమాయక నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే (ఎక్స్పోస్ SAL + క్యూ) సెలైన్-చికిత్స చేసిన లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన సమూహంలో (ఎక్స్ సాల్ + క్యూ) క్యూ ఎక్స్పోజర్ PERK ని ప్రేరేపిస్తుందని ఒక జత వైపు పోలిక చూపించింది.అంజీర్B; అమాయక SAL- నో క్యూ: p = 0.0163).

చర్చా

ప్రస్తుత అధ్యయనం లైంగిక ప్రవర్తన సమయంలో VTA లో EOP నటన, సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తన, VTA డోపామైన్ కణాల సోమ పరిమాణంలో బలమైన కానీ అస్థిరమైన తగ్గింపుకు కారణమైందని నిరూపిస్తుంది. VTA డోపామైన్ కాని న్యూరాన్లలో లేదా సమీపంలోని సబ్స్టాంటియా నిగ్రాలోని డోపామైన్ న్యూరాన్లలో సోమా పరిమాణంలో తగ్గింపు గమనించబడలేదు, ఈ మార్పు VTA డోపామైన్ కణాలకు ప్రత్యేకమైనదని సూచిస్తుంది. ఈ VTA డోపామైన్ ప్లాస్టిసిటీ దీర్ఘకాలిక ఓపియేట్ ఎక్స్పోజర్ (స్క్లైర్-టావ్రాన్ మరియు ఇతరులు., 1996; రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007; మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011) మరియు ఎక్సోజనస్ ఓపియేట్ (మార్ఫిన్) రివార్డుకు ఇలాంటి సహనాన్ని కలిగిస్తుంది. VTA డోపామైన్ ప్లాస్టిసిటీ దీర్ఘకాలిక (నిర్వహణ) కాని స్వల్పకాలిక (అభివృద్ధి), లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ఉపబల మరియు VTA లక్ష్య ప్రాంతాలలో రివార్డ్-అనుబంధ క్యూ-ప్రేరిత న్యూరల్ యాక్టివిటీ (PERK) కోసం కీలకం అని మేము నిరూపించాము: NAc మరియు mPFC. ఈ ఫలితాలు సహజ రివార్డ్ ప్రిడిక్టివ్ క్యూస్ లేదా రివార్డ్ మెమరీ యొక్క ప్రోత్సాహక సౌలభ్యం యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణలో VTA డోపామైన్ ప్లాస్టిసిటీ కోసం ఒక పాత్రను సూచిస్తాయి.

లైంగిక అనుభవం తరువాతి లైంగిక ప్రవర్తనను సులభతరం చేస్తుందని చక్కగా నమోదు చేయబడింది, వీటిలో సంభోగం ప్రారంభించడం మరియు పెరిగిన పనితీరు (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004; బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X,b, 2012). లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ఈ సదుపాయం లేదా ఉపబలము సంభోగం తరువాత కనీసం 28 d వరకు నిర్వహించబడుతుంది (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X). అదనంగా, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు సెక్స్ రివార్డ్ యొక్క condition హించిన షరతులతో కూడిన సూచనలు VTA లో MOR అంతర్గతీకరణకు కారణమవుతాయని మరియు VTA (డోపామైన్ మరియు నోండోపామైన్ న్యూరాన్లు), NAc, PFC మరియు BLA (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004, 2006). ఇది బాగా స్థిరపడింది VTA డోపామైన్ న్యూరాన్లు రివార్డ్-అనుబంధ ఉద్దీపనల యొక్క ప్రోత్సాహక లవణీయత యొక్క అభ్యాసం మరియు లక్షణాలలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి (బెరిడ్జ్ మరియు రాబిన్సన్, 1998; బెర్రిడ్జ్ మరియు ఇతరులు., 2009; Flagel et al., XX) మరియు రివార్డ్ ప్రిడిక్షన్ కోసం కీలకం (షుల్ట్జ్, 2010). రివార్డ్-ప్రేరిత VTA న్యూరోప్లాస్టిసిటీ ఈ ఫంక్షన్లకు కీలకమని మరియు VTA లో EOP చేత MOR యాక్టివేషన్ మీద ఆధారపడి ఉంటుందని నిరూపించడం ద్వారా ప్రస్తుత ఫలితాలు మన ప్రస్తుత జ్ఞానంపై విస్తరిస్తాయి. పురుష లైంగిక ప్రవర్తన సమయంలో VTA లో పనిచేసే MOR లిగాండ్ ఏ EOP అని ప్రస్తుతం తెలియదు. Β ఎండార్ఫిన్ మరియు ఎన్‌కెఫాలిన్ రెండూ ఆహార ఉపబలాలకు ప్రోత్సాహక ప్రేరణలో చిక్కుకున్నప్పటికీ (హేవార్డ్ మరియు ఇతరులు., 2002), ఇది పురుషుల లైంగిక ప్రవర్తన కోసం స్థాపించబడింది. సంభోగం సమయంలో β- ఎండార్ఫిన్ న్యూరాన్లు సక్రియం చేయబడవని మేము గతంలో చూపించాము, లేదా POMC mRNA లో పెరుగుదల లేదు; అందువల్ల, β ఎండార్ఫిన్ సంభోగం సమయంలో VTA లో పనిచేసే క్లిష్టమైన EOP కాకపోవచ్చు అని సూచిస్తుంది (డేవిస్ మరియు ఇతరులు., 2007). లైంగిక ప్రతిఫలం-అంచనా వేసే పర్యావరణ సూచనలను బహిర్గతం చేసిన తరువాత mPFC, NAc మరియు VTA లలో నాడీ కార్యకలాపాలకు ఈ VTA డోపామైన్ ప్లాస్టిసిటీ అవసరం. అంతేకాకుండా, లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క పెరిగిన దీక్ష మరియు పనితీరు యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణకు VTA డోపామైన్ ప్లాస్టిసిటీ కీలకం. దీనికి విరుద్ధంగా, లైంగిక అనుభవం వల్ల కలిగే VTA న్యూరోప్లాస్టిసిటీ హేడోనిక్ ప్రతిస్పందనకు అవసరం లేదు, ఎందుకంటే సెక్స్ రివార్డ్ (CPP చేత నిర్ణయించబడుతుంది) మరియు లైంగిక ప్రేరణ మరియు పనితీరు యొక్క స్వల్పకాలిక సదుపాయం (లైంగిక అనుభవం సమయంలో లేదా 1 d తరువాత) సంభోగం సమయంలో MOR దిగ్బంధనం ఉన్నప్పటికీ చెక్కుచెదరకుండా ఉంది.మెహారా మరియు బామ్, 1990). బదులుగా, డేటా VTA డోపామైన్ న్యూరోప్లాస్టిసిటీ దీర్ఘకాలిక మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని సూచిస్తుంది (చివరి లైంగిక అనుభవం తర్వాత 7 d; బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X) సెక్స్ రివార్డ్ యొక్క "కోరుకోవడం" యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు సంభోగం సూచనలకు ప్రేరేపిత ప్రతిస్పందనలు (మిల్లెర్ మరియు బామ్, 1987; బెరిడ్జ్ మరియు రాబిన్సన్, 1998).

లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులు మార్ఫిన్ రివార్డుకు క్రాస్-టాలరెన్స్ను ప్రదర్శించాయి, ఎలుకలలో చక్రం నడుస్తున్న ప్రభావాల మాదిరిగానే, మరొక సహజ బహుమతి ప్రవర్తన, నలోక్సోన్ చికిత్సతో నిరోధించబడిన ప్రభావం (లెట్ మరియు ఇతరులు., 2001, 2002) మరియు VTA డోపామైన్ సెల్ ప్లాస్టిసిటీ (ప్రస్తుత పరిశోధనలు) పై ఆధారపడి ఉండాలని నిర్ణయించారు. సహజ రివార్డుల మాదిరిగానే, ఓపియేట్స్ మార్ఫిన్ లేదా హెరాయిన్‌కు పదేపదే బహిర్గతం చేయడం వల్ల VTA డోపామైన్ సోమా పరిమాణం అస్థిరంగా తగ్గుతుంది (స్క్లైర్-టావ్రాన్ మరియు ఇతరులు., 1996; స్పిగా మరియు ఇతరులు., 2003; రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007; మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011). అంతేకాకుండా, స్వల్ప ఉపసంహరణ కాలాలతో ఓపియేట్ ఎక్స్పోజర్ రివార్డ్ సహనాన్ని కలిగిస్తుంది, రివార్డ్ అసోసియేషన్లను ఏర్పాటు చేయడానికి ఎక్కువ మోతాదులో మందులు అవసరమవుతాయి (షిప్పెన్బెర్గ్ మరియు ఇతరులు., X; రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007), మరియు స్వీయ-నిర్వహణ జంతువులకు మాదకద్రవ్యాల తీసుకోవడం పెరుగుతుంది (అహ్మద్ మరియు ఇతరులు., 2000; వాకర్ మరియు ఇతరులు., 2003). అందువల్ల, EOP మరియు ఓపియేట్స్ ప్రారంభ ఉపసంహరణ సమయంలో రివార్డ్ టాలరెన్స్‌ను ప్రేరేపించడానికి సాధారణ నాడీ ఉపరితలాలపై పనిచేస్తాయి, ఇది పదేపదే బహిర్గతం చేయడం ద్వారా ఉద్దీపనను ఎదుర్కోవటానికి పరిహార హోమియోస్టాటిక్ యంత్రాంగాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది (కోబ్ మరియు లే మోల్, 2005). దీనికి విరుద్ధంగా, దీర్ఘకాలిక ఓపియేట్ drug షధ సంయమనం సమయంలో, సహనం drug షధానికి బహుమతిగా ఉండే లక్షణాలకు సున్నితత్వానికి మార్చబడుతుంది (హారిస్ మరియు ఆస్టన్-జోన్స్, 2003; ఆస్టన్-జోన్స్ మరియు హారిస్, 2004; హారిస్ మరియు గెవిర్ట్జ్, 2004). ఆసక్తికరంగా, 7-28 d యొక్క లైంగిక సంయమనం కాలం తరువాత లైంగిక అనుభవం మానసిక ఉద్దీపన బహుమతి కోసం క్రాస్-సెన్సిటైజేషన్కు కారణమవుతుందని కనుగొనబడింది (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X), ఇది సంభోగం-ప్రేరిత డెల్టాఫోస్బి వ్యక్తీకరణ మరియు NAc లోని డోపామైన్ రిసెప్టర్ 1 క్రియాశీలతపై ఆధారపడి ఉంటుంది (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X). అందువల్ల, లైంగిక రివార్డ్ అనుభవం ఏకకాలంలో ఓపియేట్ రివార్డ్ టాలరెన్స్ మరియు సైకోస్టిమ్యులెంట్ రివార్డ్ సెన్సిటైజేషన్కు కారణమవుతుంది, అయినప్పటికీ మార్ఫిన్ రివార్డ్ టాలరెన్స్ పై ఎక్కువ కాలం లైంగిక సంయమనం కాలం పరీక్షించవలసి ఉంది. Reward షధ బహుమతిపై ఈ వ్యతిరేక ప్రభావాలు మెసోలింబిక్ వ్యవస్థ యొక్క వివిధ రంగాలలో వివిధ రకాలైన న్యూరల్ ప్లాస్టిసిటీ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించవచ్చని మేము అభిప్రాయపడుతున్నాము: VTA EOP చర్య మరియు డోపామైన్ ప్లాస్టిసిటీ ఓపియేట్ రివార్డ్ టాలరెన్స్ (ప్రస్తుత అధ్యయనం) ను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, అయితే NAc డెల్టాఫాస్బి వ్యక్తీకరణ మానసిక ఉద్దీపనను నియంత్రిస్తుంది (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X). ఈ రెండు సంఘటనలు మాదకద్రవ్యాల పెరుగుదలకు దోహదం చేస్తాయి (అహ్మద్ మరియు కూబ్, 1998, 1999; అహ్మద్ మరియు ఇతరులు., 2000, 2002, 2003; వాకర్ మరియు ఇతరులు., 2003).

సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తన సమయంలో VTA డోపామైన్ న్యూరాన్‌లను EOP ప్రభావితం చేసే పరమాణు విధానాలు తెలియవు. IRS2-Akt-mTORC2 మార్గం పదేపదే మార్ఫిన్ వల్ల కలిగే VTA లో సోమా పరిమాణం తగ్గడానికి ప్రధాన మధ్యవర్తి (జావోర్స్కి మరియు ఇతరులు., 2005; రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007; మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011). VTA లోని డోపామైన్ న్యూరాన్ల పరిమాణంలో పునరావృతమయ్యే మార్ఫిన్ పరిపాలన మెదడు-ఉత్పన్నమైన న్యూరోట్రోఫిక్ కారకం (BDNF) యొక్క ఇంట్రా- VTA కషాయాలను నిరోధించవచ్చు; స్క్లైర్-టావ్రాన్ మరియు నెస్లర్, 1995). TrkB సిగ్నలింగ్ ద్వారా BDNF ఈ మార్గాన్ని సక్రియం చేస్తుంది (రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007), BDNF పట్ల అధిక అనుబంధం మరియు IRS2-Akt మార్గం యొక్క భాగం కలిగిన రిసెప్టర్ కినేస్ (సెరూజీ అండ్ గాల్, 1993; నుమాన్ మరియు సెరోజీ, 1999), మరియు VTA లోని డోపామైన్ మరియు GABA న్యూరాన్లపై వ్యక్తీకరించబడింది. వైరల్ వెక్టర్ జన్యు బదిలీ సాంకేతిక పరిజ్ఞానాన్ని ఉపయోగించి IRS2-Akt మార్గం యొక్క వివిధ భాగాల నియంత్రణను దీర్ఘకాలిక ఓపియేట్ ఎక్స్పోజర్ యొక్క ప్రభావాలను అనుకరిస్తుంది. ఇంకా, ఈ సిగ్నలింగ్ మార్గాన్ని పునరుద్ధరించడం ద్వారా ఓపియేట్ ఎక్స్పోజర్ యొక్క ప్రభావాలను రక్షించవచ్చు (రస్సో మరియు ఇతరులు., 2007) మరియు mTORC2 యొక్క ఒక భాగం యొక్క అధిక ప్రసరణ మార్ఫిన్-ప్రేరిత VTA డోపామైన్ సోమ తగ్గింపును నిరోధిస్తుంది (మాజీ-రాబిసన్ మరియు ఇతరులు., 2011). అందువల్ల, VTA డోపామైన్ సోమా పరిమాణంపై దీర్ఘకాలిక ఓపియేట్ల ప్రభావాలను పరిశోధించే మునుపటి పని, IRS2-Akt-mTOR మార్గం యొక్క మార్ఫిన్-ప్రేరిత నియంత్రణను ఈ ప్రభావానికి సరిపోతుంది మరియు అవసరం అని చూపిస్తుంది (మాజీ-రాబిసన్ మరియు నెస్లర్, 2012). అందువల్ల, VTA డోపామైన్ న్యూరోప్లాస్టిసిటీపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు BDNF మరియు IRS2-Akt-mTORC2 మార్గం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించాయని to హించటం ఉత్సాహం కలిగిస్తుంది.

ముగింపులో, ప్రస్తుత అధ్యయనం VTA న్యూరోప్లాస్టిసిటీ సహజ బహుమతి ప్రవర్తనతో అనుభవం వల్ల, ముఖ్యంగా పదేపదే మగ లైంగిక ప్రవర్తన ద్వారా సంభవిస్తుందని నిరూపించింది. ప్రత్యేకించి, డోపామైన్ సోమా పరిమాణాన్ని తగ్గించడానికి VOP లో EOP పనిచేస్తుంది, ఇది పెరిగిన న్యూరల్ ఎక్సైటిబిలిటీ మరియు తక్కువ డోపామైన్ అవుట్‌పుట్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుందని hyp హించబడింది, దీని ఫలితంగా హైపోడోపామినెర్జిక్ సిస్టమ్ ఏర్పడుతుంది మరియు లైంగిక బహుమతిని అంచనా వేసే సూచనలకు ప్రతిస్పందనగా మీసోలింబిక్ సిస్టమ్ పనితీరును మారుస్తుంది. ఇంకా, VTA న్యూరోప్లాస్టిసిటీ ప్రోత్సాహక ప్రేరణ మరియు రివార్డ్ మెమరీకి కీలకం, కానీ లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క హేడోనిక్ ప్రభావానికి కాదు. చివరగా, సహజ రివార్డ్ ప్రవర్తన వలన కలిగే VTA న్యూరోప్లాస్టిసిటీ తరువాత స్వల్పకాలిక రివార్డ్ సంయమనం ప్రభావం ఓపియేట్ రివార్డ్ మరియు అందువల్ల మాదకద్రవ్య వ్యసనం యొక్క అభివృద్ధికి హానిని ప్రభావితం చేస్తుంది.

ఫుట్నోట్స్

  • జనవరి 29, 2013 న పొందింది.
  • పునర్విమర్శ మే, 17, 2014.
  • ఆమోదించబడినది మే 29, 2011.

  • ఈ పరిశోధనకు కెనడియన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ రీసెర్చ్ నుండి ఎల్ఎంసి మరియు నేచురల్ సైన్సెస్ మరియు ఇంజనీరింగ్ రీసెర్చ్ కౌన్సిల్ నుండి కెకెపికి నిధులు మంజూరు చేయబడ్డాయి

  • రచయితలు ఏ ఆర్థిక ఆర్ధిక ప్రయోజనాలను ప్రకటించరు.

  • కరస్పాండెన్స్ డాక్టర్ లిక్ ఎం. కూలెన్, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ మిస్సిస్సిప్పి మెడికల్ సెంటర్, ఫిజియాలజీ అండ్ బయోఫిజిక్స్ విభాగం, 2500 నార్త్ స్టేట్ స్ట్రీట్, జాక్సన్, MS 39216-4505. [ఇమెయిల్ రక్షించబడింది]

ప్రస్తావనలు

  1. ↵
    1. అజ్మో ఒక

    (1997) మగ ఎలుక లైంగిక ప్రవర్తన. బ్రెయిన్ రెస్ బ్రెయిన్ రెస్ ప్రోటోక్ 1: 203-209.

  2. ↵
    1. అహ్మద్ SH,
    2. కోబ్ జిఎఫ్

    (1998) మితమైన నుండి అధిక drug షధ వినియోగానికి పరివర్తనం: హెడోనిక్ సెట్ పాయింట్‌లో మార్పు. సైన్స్ 282: 298-300.

  3. ↵
    1. అహ్మద్ SH,
    2. కోబ్ జిఎఫ్

    (1999) ఎలుకలలో పెరుగుదల తరువాత కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన కోసం సెట్ పాయింట్‌లో దీర్ఘకాలిక పెరుగుదల. సైకోఫార్మకాలజి 146: 303-312.

  4. ↵
    1. అహ్మద్ SH,
    2. వాకర్ JR,
    3. కోబ్ జిఎఫ్

    (2000) ఔషధ పెరుగుదల చరిత్రలో ఎలుకలలో హెరాయిన్ తీసుకోవాలని ప్రేరణ పెర్సిస్టెంట్ పెరుగుదల. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము 22: 413-421.

  5. ↵
    1. అహ్మద్ SH,
    2. కెన్నీ పిజె,
    3. కోబ్ GF,
    4. మార్కౌ ఎ

    (2002) పెరుగుతున్న కొకైన్ వాడకంతో సంబంధం ఉన్న హెడోనిక్ అలోస్టాసిస్‌కు న్యూరోబయోలాజికల్ సాక్ష్యం. నాట్ న్యూరోసి 5: 625-626.

  6. ↵
    1. అహ్మద్ SH,
    2. లిన్ డి,
    3. కోబ్ GF,
    4. పార్సన్స్ LH

    (2003) కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన యొక్క పెరుగుదల మార్చబడిన కొకైన్-ప్రేరిత న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ డోపామైన్ స్థాయిలపై ఆధారపడి ఉండదు. జే న్యూరోచెమ్ 86: 102-113.

  7. ↵
    1. ఆస్టన్-జోన్స్ జి,
    2. హారిస్ జిసి

    (2004) దీర్ఘకాలిక ఉపసంహరణ సమయంలో పెరిగిన drug షధ కోరిక కోసం మెదడు ఉపరితలం. Neuropharmacology 47: 167-179.

  8. ↵
    1. బాల్ఫోర్ ME,
    2. యు L,
    3. కూలీన్ LM

    (2004) లైంగిక ప్రవర్తన మరియు లింగ-సంబంధిత పర్యావరణ సంబంధ సంకేతాలను మగ ఎలుకలలో మేసోలింబిక్ వ్యవస్థను సక్రియం చేస్తాయి. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము 29: 718-730.

  9. ↵
    1. బాల్ఫోర్ ME,
    2. బ్రౌన్ JL,
    3. యు L,
    4. కూలీన్ LM

    (2006) మగ ఎలుకలో లైంగిక ప్రవర్తన తరువాత మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ నుండి న్యూరల్ యాక్టివేషన్ వరకు ఎఫెరెంట్స్ యొక్క సంభావ్య రచనలు. న్యూరోసైన్స్ 137: 1259-1276.

  10. ↵
    1. బీట్నర్-జాన్సన్ డి,
    2. గిటార్ట్ ఎక్స్,
    3. నెస్లేర్ EJ

    (1992) న్యూరోఫిలమెంట్ ప్రోటీన్లు మరియు మీసోలింబిక్ డోపామైన్ వ్యవస్థ: ఎలుక వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతంలో దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ మరియు దీర్ఘకాలిక కొకైన్ చేత సాధారణ నియంత్రణ. J న్యూరోసికి 12: 2165-2176.

  11. ↵
    1. బెరిడ్జ్ KC,
    2. రాబిన్సన్ TE

    (1998) రివార్డ్ లో డోపమైన్ పాత్ర ఏమిటి: అతిశయోక్తి ప్రభావం, బహుమతి నేర్చుకోవడం, లేదా ప్రేరణ సామర్ధ్యం? బ్రెయిన్ రెస్ బ్రెయిన్ రెస్ రెవ్ 28: 309-369.

  12. ↵
    1. బెరిడ్జ్ KC,
    2. రాబిన్సన్ టీ,
    3. ఆల్డ్రిడ్జ్ JW

    (2009) రివార్డ్ యొక్క భాగాలను విడదీయడం: “ఇష్టపడటం”, “కోరుకోవడం” మరియు నేర్చుకోవడం. కర్ర్ ఓపిన్ ఫార్మాకోల్ 9: 65-73.

  13. ↵
    1. బ్లమ్ కె,
    2. వెర్నర్ టి,
    3. కార్న్స్ ఎస్,
    4. కార్న్స్ పి,
    5. బోవిర్రాట్ ఎ,
    6. గియోర్డానో జె,
    7. ఆస్కార్-బెర్మన్ M,
    8. బంగారు ఓం

    (2012) సెక్స్, డ్రగ్స్ మరియు రాక్ 'ఎన్' రోల్: రివార్డ్ జీన్ పాలిమార్ఫిజమ్స్ యొక్క విధిగా సాధారణ మెసోలింబిక్ క్రియాశీలతను othes హించడం. J సైకోయాటివ్ డ్రగ్స్ 44: 38-55.

  14. ↵
    1. చు ఎన్ఎన్,
    2. జువో వైఎఫ్,
    3. మెంగ్ ఎల్,
    4. లీ DY,
    5. హాన్ జెఎస్,
    6. కుయ్ సిఎల్

    (2007) పరిధీయ విద్యుత్ ప్రేరణ కణ పరిమాణం తగ్గింపును తిప్పికొట్టింది మరియు దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతంలో BDNF స్థాయిని పెంచింది. బ్రెయిన్ రెస్ 1182: 90-98.

  15. ↵
    1. డేవిస్ BA,
    2. ఫిట్జ్‌గెరాల్డ్ ME,
    3. బ్రౌన్ JL,
    4. ఆమ్స్టాల్డెన్ KA,
    5. కూలీన్ LM

    (2007) మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రవర్తన కాకుండా సాధారణ ప్రేరేపణ సమయంలో POMC న్యూరాన్ల క్రియాశీలత. బెహవ్ న్యూరోసి 121: 1012-1022.

  16. ↵
    1. ఫియోరినో DF,
    2. కోరీ A,
    3. ఫిలిప్స్ AG

    (1997) పురుషుడు ఎలుకలలో కూలిడ్జ్ ఎఫెక్ట్ సమయంలో న్యూక్లియస్ డోంబమైన్ ఎఫ్లాక్స్లో డైనమిక్ మార్పులు. J న్యూరోసికి 17: 4849-4855.

  17. ↵
    1. ఫ్లాగెల్ ఎస్బి,
    2. క్లార్క్ జెజె,
    3. రాబిన్సన్ టీ,
    4. మాయో ఎల్,
    5. క్జుజ్ ఎ,
    6. విల్లున్ I,
    7. అకర్స్ సిఎ,
    8. క్లింటన్ ఎస్.ఎమ్.,
    9. ఫిలిప్స్ PE,
    10. అకిల్ హెచ్

    (2011) ఉద్దీపన-రివార్డ్ లెర్నింగ్‌లో డోపామైన్ కోసం ఎంపిక చేసిన పాత్ర. ప్రకృతి 469: 53-57.

  18. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. బాదగల KK,
    3. బాల్ఫోర్ ME,
    4. కూలీన్ LM

    (2010) మిక్సింగ్ pleasures: మానవులు మరియు జంతు నమూనాలలో సెక్స్ ప్రవర్తన మీద మందులు యొక్క ప్రభావాలు సమీక్ష. హర్మ్ బెహవ్ 58: 149-162.

  19. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. విస్కెర్కే J,
    3. వైజ్ RA,
    4. లెమాన్ MN,
    5. కూలీన్ LM

    (2010b) మేథంఫేటమిన్ మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రవర్తనను నియంత్రిస్తున్న న్యూరాన్ల సబ్పోప్యులేషన్లపై పనిచేస్తుంది. న్యూరోసైన్స్ 166: 771-784.

  20. ↵
    1. హారిస్ ఎసి,
    2. గెవిర్ట్జ్ జెసి

    (2004) తీవ్రమైన మార్ఫిన్ నుండి ఉపసంహరణ సమయంలో ఎలివేటెడ్ స్టార్టెల్: ఓపియేట్ ఉపసంహరణ మరియు ఆందోళన యొక్క నమూనా. సైకోఫార్మకాలజి 171: 140-147.

  21. ↵
    1. హారిస్ జిసి,
    2. ఆస్టన్-జోన్స్ జి

    (2003) ఓపియేట్ ఉపసంహరణ తరువాత మార్చబడిన ప్రేరణ మరియు అభ్యాసం: రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్ యొక్క దీర్ఘకాలిక క్రమబద్దీకరణకు సాక్ష్యం. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము 28: 865-871.

  22. ↵
    1. హేవార్డ్ MD,
    2. పింటార్ జెఇ,
    3. తక్కువ MJ

    (2002) బీటా-ఎండార్ఫిన్ మరియు ఎన్‌కెఫాలిన్ లేని ఎలుకలలో ఎంపిక రివార్డ్ లోటు. J న్యూరోసికి 22: 8251-8258.

  23. ↵
    1. హోబెల్ BG,
    2. అవెనా ఎన్ఎమ్,
    3. బోకర్స్లీ ME,
    4. రాడా పి

    (2009) సహజ వ్యసనం: ఎలుకలలో చక్కెర వ్యసనం ఆధారంగా ప్రవర్తనా మరియు సర్క్యూట్ మోడల్. J బానిస మెడ్ 3: 33-41.

  24. ↵
    1. హైమన్ SE,
    2. Malenka RC,
    3. నెస్లేర్ EJ

    (2006) వ్యసనం యొక్క నాడీ వ్యవస్థలు: బహుమతి-సంబంధ నేర్చుకోవడం మరియు జ్ఞాపకశక్తి పాత్ర. అన్ను రెవ్ న్యూరోసి 29: 565-598.

  25. ↵
    1. ఇకెమోటో ఎస్,
    2. కోహ్ల్ ఆర్ఆర్,
    3. మెక్‌బ్రైడ్ WJ

    (1997) పూర్వ వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో GABA (A) గ్రాహక దిగ్బంధం ఎలుకల న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో డోపామైన్ యొక్క ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ స్థాయిలను పెంచుతుంది. జే న్యూరోచెమ్ 69: 137-143.

  26. ↵
    1. జవోర్స్కి జె,
    2. స్పాంగ్లర్ ఎస్,
    3. సీబర్గ్ DP,
    4. హూగెన్‌రాడ్ సిసి,
    5. షెంగ్ ఎం

    (2005) రాపామైసిన్ మార్గం యొక్క ఫాస్ఫోయినోసైటైడ్- 3′- కినేస్-అక్ట్-క్షీరద లక్ష్యం ద్వారా డెన్డ్రిటిక్ అర్బరైజేషన్ నియంత్రణ. J న్యూరోసికి 25: 11300-11312.

  27. ↵
    1. జాన్సన్ SW,
    2. ఉత్తర ఆర్‌ఐ

    (1992) ఓపియాయిడ్లు స్థానిక ఇంటర్న్‌యూరాన్‌ల హైపర్‌పోలరైజేషన్ ద్వారా డోపామైన్ న్యూరాన్‌లను ఉత్తేజపరుస్తాయి. J న్యూరోసికి 12: 483-488.

  28. ↵
    1. క్లిటెనిక్ MA,
    2. డెవిట్టే పి,
    3. కాలివాస్ PW

    (1992) ఓపియాయిడ్లు మరియు GABA చే వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో సోమాటోడెండ్రిక్ డోపామైన్ విడుదల యొక్క నియంత్రణ: వివో మైక్రోడయాలసిస్ అధ్యయనంలో. J న్యూరోసికి 12: 2623-2632.

  29. ↵
    1. కోబ్ GF,
    2. లే మోల్ ఎం

    (2005) రివార్డ్ న్యూరో సర్క్యూట్రీ యొక్క ప్లాస్టిసిటీ మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం యొక్క “డార్క్ సైడ్”. నాట్ న్యూరోసి 8: 1442-1444.

  30. ↵
    1. లెన్నెట్టే DA

    (1978) ఇమ్యునోఫ్లూరెసెన్స్ సూక్ష్మదర్శిని కోసం మెరుగైన మౌంటు మాధ్యమం. యామ్ జే క్లిన్ పాథోల్ 69: 647-648.

  31. ↵
    1. లెట్ BT,
    2. గ్రాంట్ VL,
    3. కో MT MT

    (2001) ఎలుకలలో చక్రాల పరుగు ద్వారా ప్రేరేపించబడిన కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రాధాన్యతను నలోక్సోన్ గుర్తించింది. ఫిజియోల్ బెహవ్ 72: 355-358.

  32. ↵
    1. లెట్ BT,
    2. గ్రాంట్ VL,
    3. కో MT,
    4. ఫ్లిన్ జి

    (2002) వీల్ రన్నింగ్‌తో ముందు అనుభవం మార్ఫిన్ యొక్క బహుమతి ప్రభావానికి క్రాస్ టాలరెన్స్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్ 72: 101-105.

  33. ↵
    1. మాథ్యూస్ RT,
    2. జర్మన్ DC

    (1984) మార్ఫిన్ చేత ఎలుక వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా డోపామైన్ న్యూరాన్ల ఉత్తేజితానికి ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ సాక్ష్యం. న్యూరోసైన్స్ 11: 617-625.

  34. ↵
    1. మేజ్లి-రాబిసన్ MS,
    2. కూ JW,
    3. ఫ్రైడ్మాన్ ఎకె,
    4. లాన్సింక్ సిఎస్,
    5. రాబిసన్ AJ,
    6. వినీష్ ఓం,
    7. కృష్ణన్ V,
    8. కిమ్ ఎస్,
    9. సియుటా ఎంఏ,
    10. గల్లి ఎ,
    11. నిస్వెందర్ కెడి,
    12. అప్పసాని ఆర్,
    13. హోర్వత్ MC,
    14. నీవ్ RL,
    15. Worley PF,
    16. స్నైడర్ SH,
    17. హర్డ్ YL,
    18. చీర్ జెఎఫ్,
    19. హాన్ MH,
    20. రష్యా సోజె,
    21. ఎప్పటికి.

    (2011) వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా డోపామైన్ న్యూరాన్లలో మార్ఫిన్-ప్రేరిత అనుసరణలలో mTOR సిగ్నలింగ్ మరియు న్యూరానల్ కార్యాచరణకు పాత్ర. న్యూరాన్ 72: 977-990.

  35. ↵
    1. మేజ్లి-రాబిసన్ MS,
    2. నెస్లేర్ EJ

    (2012) వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా మరియు లోకస్ కోరులియస్ కాటెకోలమైన్ న్యూరాన్స్ యొక్క ఓపియేట్-ప్రేరిత పరమాణు మరియు సెల్యులార్ ప్లాస్టిసిటీ. కోల్డ్ స్ప్రింగ్ హర్బ్ పర్స్పెక్ట్ మెడ్ 2: a012070.

  36. ↵
    1. మెహారా బిజె,
    2. బామ్ MJ

    (1990) నలోక్సోన్ వ్యక్తీకరణకు అంతరాయం కలిగిస్తుంది, కాని ఈస్ట్రస్ ఆడవారికి షరతులతో కూడిన స్థల ప్రాధాన్యత ప్రతిస్పందన యొక్క మగ ఎలుకల సముపార్జన కాదు. సైకోఫార్మకాలజి 101: 118-125.

  37. ↵
    1. మీసెల్ RL,
    2. ముల్లిన్స్ AJ

    (2006) పురుషుడు రోదేన్ట్స్ లో లైంగిక అనుభవం: సెల్యులార్ యాంత్రిక మరియు ఫంక్షనల్ పరిణామాలు. బ్రెయిన్ రెస్ 1126: 56-65.

  38. ↵
    1. మిల్లెర్ RL,
    2. బామ్ MJ

    (1987) కాస్ట్రేషన్ అయిన వెంటనే మగ ఎలుకలలో ఈస్ట్రస్ ఆడవారికి సంభోగం మరియు కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రాధాన్యతను నలోక్సోన్ నిరోధిస్తుంది. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్ 26: 781-789.

  39. ↵
    1. మిచెల్ JB,
    2. స్టీవర్ట్ J

    (1990) ఓపియేట్స్ యొక్క ఇంట్రా- VTA ఇంజెక్షన్లతో సంబంధం ఉన్న మగ ఎలుకలో లైంగిక ప్రవర్తనల సౌకర్యం. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్ 35: 643-650.

  40. ↵
    1. మర్ఫీ LO,
    2. బ్లెనిస్ జె

    (2006) MAPK సిగ్నల్ విశిష్టత: సరైన సమయంలో సరైన స్థలం. ట్రెండ్స్ బయోకెమ్ సైన్స్ 31: 268-275.

  41. ↵
    1. నెస్లేర్ EJ

    (2012) మాదకద్రవ్య వ్యసనం యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మెకానిజమ్స్. క్లిన్ సైకోఫార్మాకోల్ న్యూరోస్సీ 10: 136-143.

  42. ↵
  • ↵
    1. పాక్సినోస్ G,
    2. వాట్సన్ సి

    (2013) స్టీరియోటాక్సిక్ కోఆర్డినేట్స్ (అకాడెమిక్, బోస్టన్), ఎడ్ 7 లోని ఎలుక మెదడు.

  • ↵
    1. బాదగల KK,
    2. బాల్ఫోర్ ME,
    3. లెమాన్ MN,
    4. రిచ్ టాండ్ ఎన్ఎం,
    5. యు L,
    6. కూలీన్ LM

    (2010) నెయోప్లాస్టిసిటీ మేసోలైమ్క్సిక్ సిస్టం ప్రేరిత సహజ బహుమతి మరియు తరువాత బహుమతి సంయమనం. బియోల్ సైకియాట్రీ 67: 872-879.

  • ↵
    1. బాదగల KK,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. మౌజోన్ E,
    5. Nestler EJ,
    6. లెమాన్ MN,
    7. కూలీన్ LM

    (2010b) న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లోని డెల్టాఫోస్బి లైంగిక బహుమతి యొక్క ప్రభావాలను బలోపేతం చేయడానికి కీలకం. జన్యువులు బ్రెయిన్ బెహవ్ 9: 831-840.

  • ↵
    1. బాదగల KK,
    2. స్చ్మిడ్ S,
    3. డి సెబాస్టియానా AR,
    4. వాంగ్ X,
    5. లావోయోలెట్ SR,
    6. లెమాన్ MN,
    7. కూలీన్ LM

    (2012) సహజ బహుమతి అనుభవం AMBI మరియు NMDA రిసెప్టర్ పంపిణీ మరియు న్యూక్లియస్ accumbens లో ఫంక్షన్ మారుస్తుంది. PLoS వన్ 7: e34700.

  • ↵
    1. బాదగల KK,
    2. Vialou V,
    3. Nestler EJ,
    4. లావోయోలెట్ SR,
    5. లెమాన్ MN,
    6. కూలీన్ LM

    (2013) సహజ మరియు drug షధ బహుమతులు డెల్టాఫోస్బితో ఒక సాధారణ మధ్యవర్తిగా సాధారణ నాడీ ప్లాస్టిసిటీ విధానాలపై పనిచేస్తాయి. J న్యూరోసికి 33: 3434-3442.

  • ↵
    1. రూక్స్ పిపి,
    2. బ్లెనిస్ జె

    (2004) ERK మరియు p38 MAPK- ఉత్తేజిత ప్రోటీన్ కైనేసులు: విభిన్న జీవసంబంధమైన ఫంక్షన్లతో ప్రోటీన్ కైనేజ్‌ల కుటుంబం. మైక్రోబయోల్ మోల్ బయోల్ రెవ్ 68: 320-344.

  • ↵
    1. రష్యా సోజె,
    2. బోలనోస్ CA,
    3. థియోబాల్డ్ DE,
    4. డికారోలిస్ NA,
    5. రెంటల్ W,
    6. కుమార్ ఎ,
    7. విన్స్టన్లే CA,
    8. రెంటల్ NE,
    9. విలే MD,
    10. నేనే DW,
    11. రస్సెల్ DS,
    12. నీవ్ RL,
    13. ఐష్ AJ,
    14. నెస్లేర్ EJ

    (2007) మిడ్‌బ్రేన్ డోపామైన్ న్యూరాన్‌లలోని IRS2-Akt మార్గం ఓపియేట్‌లకు ప్రవర్తనా మరియు సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనలను నియంత్రిస్తుంది. నాట్ న్యూరోసి 10: 93-99.

  • ↵
    1. షుల్ట్జ్ W

    (2010) డోపామైన్ న్యూరాన్ల యొక్క బహుళ విధులు. F1000 బయోల్ రెప్ 2: 2.

  • ↵
    1. సెరూజీ కెబి,
    2. గాల్ సిఎం

    (1993) మిడ్‌బ్రేన్ డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్‌ల ద్వారా న్యూరోట్రోఫిన్‌ల వ్యక్తీకరణ. ఎక్స్పో న్యూరోల్ 124: 119-128.

  • ↵
    1. షిప్పెన్బర్గ్ TS,
    2. బాల్స్-కుబిక్ ఆర్,
    3. హెర్జ్ ఎ

    (1987) ఓపియాయిడ్ల యొక్క ప్రేరణ లక్షణాలు: డెల్టా-గ్రాహకాల యొక్క క్రియాశీలత ఉపబల ప్రక్రియలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. బ్రెయిన్ రెస్ 436: 234-239.

  • ↵
    1. స్క్లైర్-టావ్రాన్ ఎల్,
    2. నెస్లేర్ EJ

    (1995) విట్రోలోని లోకస్ కోరులియస్ న్యూరాన్లపై మార్ఫిన్ మరియు న్యూరోట్రోఫిన్లు, NT-3, NT-4 మరియు BDNF యొక్క వ్యతిరేక ప్రభావాలు. బ్రెయిన్ రెస్ 702: 117-125.

  • ↵
    1. స్క్లైర్-టావ్రాన్ ఎల్,
    2. షి WX,
    3. లేన్ ఎస్బి,
    4. హారిస్ హెచ్‌డబ్ల్యూ,
    5. బన్నీ BS,
    6. నెస్లేర్ EJ

    (1996) దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ మీసోలింబిక్ డోపామైన్ న్యూరాన్ల పదనిర్మాణంలో కనిపించే మార్పులను ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ USA 93: 11202-11207.

  • ↵
    1. స్పిగా ఎస్,
    2. సెర్రా GP,
    3. పుడ్డు MC,
    4. ఫోడ్డాయ్ ఓం,
    5. డయానా ఎం

    (2003) VTA లో మార్ఫిన్ ఉపసంహరణ-ప్రేరిత అసాధారణతలు: కన్ఫోకల్ లేజర్ స్కానింగ్ మైక్రోస్కోపీ. యురో J న్యూరోసికి 17: 605-612.

  • ↵
    1. స్వాన్సన్ LW

    (2004) మెదడు పటాలు: ఎలుక మెదడు యొక్క నిర్మాణం (అకాడెమిక్, శాన్ డియాగో), ఎడ్ 3.

  • ↵
    1. తెన్క్ CM,
    2. విల్సన్ హెచ్,
    3. జాంగ్ Q,
    4. బాదగల KK,
    5. కూలీన్ LM

    (2009) మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రతిఫలము: స్ఖలనం మరియు చిక్కులతో సంబంధం ఉన్న కండిషన్ స్థల ప్రాధాన్యతలపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు. హర్మ్ బెహవ్ 55: 93-97.

  • ↵
    1. Tzschentke TM

    (2007) కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్ (సిపిపి) ఉదాహరణతో బహుమతిని కొలవడం: గత దశాబ్దం నవీకరణ. బానిస బియోల్ 12: 227-462.

  • ↵
    1. వాన్ ఫర్త్ WR,
    2. వాన్ రీ JM

    (1996) లైంగిక ప్రేరణ: వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతంలో ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ల ప్రమేయం. బ్రెయిన్ రెస్ 729: 20-28.

  • ↵
    1. వాన్ ఫర్త్ WR,
    2. వోల్టెరింక్ జి,
    3. వాన్ రీ JM

    (1995) పురుష లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణ: మెదడు ఓపియాయిడ్లు మరియు డోపామైన్ ప్రమేయం. బ్రెయిన్ రెస్ బ్రెయిన్ రెస్ రెవ్ 21: 162-184.

  • ↵
    1. వాకర్ JR,
    2. చెన్ SA,
    3. మోఫిట్ హెచ్,
    4. ఇంటూరిసి CE,
    5. కోబ్ జిఎఫ్

    (2003) దీర్ఘకాలిక ఓపియాయిడ్ ఎక్స్పోజర్ ఎలుకలలో హెరాయిన్ స్వీయ-పరిపాలన పెరిగింది. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్ 75: 349-354.

  • ↵
    1. యంగ్ KA,
    2. గోబ్రోగ్ KL,
    3. లియు Y,
    4. వాంగ్ Z

    (2011) జత బంధం యొక్క న్యూరోబయాలజీ: సామాజికంగా ఏకస్వామ్య ఎలుకల నుండి అంతర్దృష్టులు. ఫ్రంట్ న్యూరోఎండోక్రినోల్ 32: 53-69.

    •