పురుష ఎలుకలలో (2010) లైంగిక ప్రవర్తనను నియంత్రిస్తున్న న్యూరాన్స్ యొక్క ఉపప్రమాణాలపై మేథంఫేటమిన్ పనిచేస్తుంది

న్యూరోసైన్స్. 9 మార్చి XX (2010) 31-166. doi: 3 / j.neuroscience.771. ఎపబ్ట్ 9 జనవరి XXX.

Frohmader KS, విస్కెర్కె J, వైజ్ RA, లెమాన్ MN, కూలీన్ LM.

మూల

అనాటమీ అండ్ సెల్ బయాలజీ డిపార్ట్మెంట్ ఆఫ్ మెడిసిన్ అండ్ డెంటిస్ట్రీ స్కూల్, వెస్ట్రన్ అంటారియో విశ్వవిద్యాలయం, లండన్, ON, కెనడా, N6A XXXXXX.

వియుక్త

మెథాంఫేటమిన్ (మెత్) అత్యంత వ్యసనపరుడైన ఉద్దీపన. Meth దుర్వినియోగం సాధారణంగా లైంగిక ప్రమాదం ప్రవర్తన మరియు మానవ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ మరియు మెత్ యొక్క పెరిగిన ప్రాబల్యంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నది, లైంగిక కోరిక, ఉద్వేగభరిత మరియు లైంగిక ఆనందం. ఈ ఔషధ-లింగ నెక్సస్కు జీవసంబంధమైన ఆధారము తెలియదు. ప్రస్తుత అధ్యయనం మగ ఎలుకలలో మెత్ పరిపాలన లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణలో పాల్గొన్న మెసోలింబిక్ వ్యవస్థ యొక్క మెదడు ప్రాంతాల్లో న్యూరాన్స్ను ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రత్యేకించి, కేంద్రక మరియు షెల్, బసొలేటరల్ అమిగ్డాల మరియు పూర్వ సిన్యులేట్ కార్టెక్స్లో మెత్ మరియు ఎదటి సహకళా సక్రియం కణాలు. లైంగిక ప్రవర్తన, ప్రస్తుత సహజ విశ్వాసాలకు భిన్నంగా, అదే కణాలను ఒక సహజ బంధం వలె సక్రియం చేయవచ్చని, మరియు ఈ సహజ ప్రతిఫలాన్ని బలవంతం చేయాలని ఒత్తిడి చేస్తుందని ఈ ఫలితాలు కనుగొన్నాయి.

కీవర్డ్లు: న్యూక్లియస్ అంబంబెన్స్, బసొలేటరల్ అమిగ్రల, ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, పదార్ధం దుర్వినియోగం, పునరుత్పత్తి, వ్యసనం

ప్రేరణ మరియు ప్రతిఫలము మెసోలింబిక్ వ్యవస్థ ద్వారా నియంత్రించబడుతున్నాయి, ఇది వ్రంటేల్ టెగ్గ్జనల్ ఏరియా (VTA) న్యూక్లియస్ అక్బెంబన్స్ (NAC), బేసోల్లేటరల్ అమిగడాలా మరియు మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (mPFC) (మెదడు ప్రాంతాల్లోని మెదడు ప్రాంతాల యొక్క ఇంటర్కనెక్టడ్ నెట్వర్క్)కెల్లీ, 2004, కాలివాస్ మరియు వోల్కో, 2005). రెండు దుర్వినియోగ పదార్థాలకు ప్రతిస్పందనగా మెసోలైంబిక్ వ్యవస్థ సక్రియం చేయటానికి తగినంత సాక్ష్యాలు ఉన్నాయి (Di Chiara మరియు Imperato, 1988, చాంగ్ et al., 1997, రణల్ది మరియు ఇతరులు., 1999) మరియు లైంగిక ప్రవర్తన వంటి సహజమైన బహుమతి ప్రవర్తనలకు (ఫియోరినో et al., 1997, బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004). మగ లైంగిక ప్రవర్తన, మరియు ప్రత్యేక స్ఖలనం, జంతువుల నమూనాలు అత్యంత బహుమతిగా మరియు ఉపబలంగా ఉంది (Pfaus మరియు ఇతరులు., 2001). మగ ఎలుకలు ఒక కండిషన్డ్ ప్రదేశం ప్రాధాన్యత (సిపిపి) ను కాపాడటానికి అభివృద్ధి చేస్తాయి (అజ్మో మరియు బెరెన్ఫెల్డ్, 1990, మార్టినెజ్ అండ్ పెరేడ్స్, 2001, టెన్క్, 2008), మరియు లైంగిక స్వీకార మహిళకు ప్రాప్యత పొందటానికి ఆపరేషన్ పనులు చేస్తాయి (ఎవెరిట్ మొదలైనవారు., 1987, ఎవెరిట్ మరియు స్టాసే, 1987). దుర్వినియోగ డ్రగ్స్ కూడా బహుమతిగా మరియు బలపరిచాయి, మరియు జంతువులను దుర్వినియోగానికి సంబంధించిన వస్తువులు, నికోటిన్, ఆల్కహాల్ మరియు సైకోస్టీమాలెంట్స్ వంటి స్వీయ-నిర్వహణ పదార్థాలకు నేర్చుకుంటాయి.వైజ్, 1996, పియర్స్ అండ్ కుమరేసన్, 2006, ఫెల్టెన్స్టీన్ మరియు చూడండి, 2008). దుర్వినియోగం మరియు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క రెండు ఔషధాలు మెసోలైంబిక మెదడు ప్రాంతాలను సక్రియం చేస్తాయని తెలిసినప్పటికీ, లైంగిక ప్రవర్తనకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే అదే న్యూరాన్లను దుర్వినియోగం చేసే మందులు ప్రస్తుతం లేదో అస్పష్టం.

ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ అధ్యయనాలు ఆహారాన్ని మరియు కొకైన్ను NAC లో న్యూరాన్లు సక్రియం చేస్తాయని నిరూపించాయి. అయితే, రెండు బంధాలను NAC లోని ఒకే కణాలను సక్రియం చేయవు (కారెల్లి మరియు ఇతరులు., 2000, కారెల్లి మరియు వొండొలోవ్స్కీ, 2003). అంతేకాకుండా, ఆహారం మరియు సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన కొకైన్ ప్రేరేపించిన విధంగా ఎలెక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ లక్షణాల దీర్ఘకాల మార్పులకు కారణం కాదు (చెన్ మరియు ఇతరులు., 2008). దీనికి విరుద్ధంగా, సాక్ష్యం యొక్క సేకరణ సూచిస్తుంది పురుషుడు లైంగిక ప్రవర్తన మరియు దుర్వినియోగ ఔషధాల నిజానికి అదే మేసోలైమ్క్ న్యూరాన్స్ మీద పనిచేయవచ్చు. మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క వ్యక్తీకరణను సైకోస్టిమ్యులేట్లు మరియు ఓపియాయిడ్లు (మిచెల్ మరియు స్టీవర్ట్, 1990, ఫియోరినో మరియు ఫిలిప్స్, 1999, ఫియోరినో మరియు ఫిలిప్స్, 1999b). మా ప్రయోగశాల నుండి ఇటీవలి డేటా లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులలో d- అమ్ఫేటమిన్కు సున్నితమైన లాంగోమాటర్ స్పందనలు మరియు సున్నితమైన బహుమతి అవగాహన ద్వారా రుజువు చేసినట్లుగా లైంగిక అనుభవం సైకోస్టీమాలెంట్లకు ప్రతిస్పందనను మారుస్తుందని చూపించింది. (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X). ఇదే విధమైన ప్రతిస్పందన గతంలో అంఫేటమిన్ లేదా దుర్వినియోగం చేసిన ఇతర ఔషధాల పునరావృతతతో గమనించబడింది (లెట్, 1989, షిప్పెన్బర్గ్ మరియు హేడ్బెర్డర్, 1995, షిప్పెన్బెర్గ్ మరియు ఇతరులు., X, వన్దేర్స్చురెన్ మరియు కాలివాస్, 2000). లైంగిక ప్రవర్తన మరియు దుర్వినియోగ ఔషధాల ప్రతిస్పందనలు మేసోలైంబిక్ వ్యవస్థలో ఇదే న్యూరాన్స్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడుతున్నాయని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల, ప్రస్తుతం ఉన్న అధ్యయనం యొక్క మొదటి ఉద్దేశ్యం ఏమిటంటే మేసోలింబిక్ వ్యవస్థ యొక్క నాడీ సంబంధిత క్రియాశీలతను అదే జంతువులో లైంగిక ప్రవర్తన మరియు ఔషధ పరిపాలన ద్వారా పరిశీలిస్తుంది. ముఖ్యంగా, మనస్తత్నమైన, మేథంఫేటమిన్ (మెత్), లైంగిక ప్రవర్తనను సాధారణంగా నడిచే న్యూరాన్ల మీద నేరుగా పనిచేస్తుంది.

Meth అనేది ప్రపంచంలోని అత్యంత దుర్వినియోగమైన అక్రమ మందులలో ఒకటి (NIDA, 2006, ఎల్కాషీఫ్ ఎట్ అల్., X) and ఇది తరచూ మార్చబడిన లైంగిక ప్రవర్తనకు లింక్ చేయబడింది. ఆసక్తికరంగా, Meth వినియోగదారులు లైంగిక కోరిక మరియు ఉద్రేకం, అలాగే మెరుగైన లైంగిక ఆనందం రిపోర్ట్ (సెమ్పుల్ మరియు ఇతరులు., 2002, స్కిల్డ్ మరియు ఇతరులు., 2005). అంతేకాక, Meth దుర్వినియోగం సాధారణంగా లైంగిక కంపల్సివ్ ప్రవర్తనతో ముడిపడి ఉంటుంది (రాసన్ మరియు ఇతరులు., 2002). వినియోగదారులు తరచుగా అనేక లైంగిక భాగస్వాములను కలిగి ఉన్నారని నివేదిస్తారు మరియు ఇతర మాదకద్రవ్య దుర్వినియోగదారుల కంటే రక్షణను ఉపయోగించుకోలేరు (సోమలై మరియు ఇతరులు., 2003, స్ప్రింగర్ మరియు ఇతరులు., X). దురదృష్టవశాత్తు, మెత్ యొక్క లైంగిక ప్రమాదం ప్రవర్తనకు అనుగుణంగా ఉపయోగపడే అధ్యయనాలు పరిమితం కాని స్వీయ-రిపోర్టులపై ఆధారపడి ఉంటాయి (ఎల్ఫ్సన్ మరియు ఇతరులు., 2006). అందువల్ల, ఈ సంక్లిష్ట ఔషధ-లింగ నెక్సస్ ను అర్థం చేసుకోవడానికి జంతు నమూనాలో లైంగిక ప్రవర్తనలో మెత్-ప్రేరిత మార్పుల యొక్క సెల్యులర్ ప్రాతిపదికపై విచారణ అవసరం.

లైంగిక ప్రవర్తనకు మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో న్యూరాన్స్ సాధారణంగా నరమాంసాలపై చర్య తీసుకోవచ్చని సూచించిన పైన పేర్కొన్న ఆధారాల దృష్ట్యా, ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఉద్దేశ్యం, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మానసిక రోగ నిరోధక యంత్రం. లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మెత్ ద్వారా ఉమ్మడి నాడీ క్రియాశీలతను గుర్తించడానికి తక్షణమే ప్రారంభ జన్యువుల ఫోస్ మరియు ఫాస్ఫోరిలేటెడ్ మ్యాప్ కైనెస్ (pERK) యొక్క ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ విజువలైజేషన్ను ఉపయోగించి ఈ అధ్యయనం ఒక న్యూరోనాటమిక్ టెక్నిక్ను అమలు చేసింది. ఫోస్ అనేది కణాల కేంద్రకంలో మాత్రమే వ్యక్తీకరించబడుతుంది, ఇది న్యూరాన్ యొక్క క్రియాశీలత తర్వాత గరిష్ట వ్యక్తీకరణ స్థాయిని 30-90 నిమిషాలు కలిగి ఉంటుంది. లైంగిక కార్యకలాపాలు మెదడులో ఫోస్ వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుందని తగినంత సాక్ష్యాలు ఉన్నాయి (Pfaus మరియు Heeb, 1997, వెనీనింగ్ అండ్ కూలెన్, 1998), మిసోకోర్టికోలైంబిక్ వ్యవస్థతో సహా (రాబర్ట్సన్ et al., 1991, బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004). Mesocorticolimbic వ్యవస్థలో దుర్వినియోగ మందులు pERK వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తాయి (వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X, వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X, వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X). ఫోస్ యొక్క వ్యక్తీకరణకి విరుద్ధంగా, ERK యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ అనేది చాలా గతిశీల ప్రక్రియ మరియు న్యూరోనల్ క్రియాశీలత తర్వాత సుమారుగా 5-8 నిమిషాలు మాత్రమే సంభవిస్తుంది. ఫోస్ మరియు పెర్క్ యొక్క విభిన్నమైన టెంపోరల్ ప్రొఫైళ్ళు వాటిని రెండు వేర్వేరు ఉత్తేజితాలు ద్వారా తరువాతి నాడీ క్రియాశీలత కోసం గుర్తులను ఆదర్శంగా కలిగిస్తాయి.

ప్రయోగాత్మక ప్రక్రియలు

విషయము

చార్లెస్ రివర్ లేబొరేటరీస్ (మాంట్రియల్, QC, కెనడా) నుండి సేకరించబడిన అడల్ట్ మగ స్ప్రేగ్ డావ్లే ఎలుకలు (210-225 గ్రా) ప్రామాణిక పంక్సిగ్లాస్ బోజెస్ (ఇంటి బోజెస్) లో రెండు పంజాలు ఉంచబడ్డాయి. జంతు గదిని 12 / 12 h రివర్స్ లైట్ చక్రం వద్ద నిర్వహించబడింది (లైట్స్ ఆఫ్ వద్ద X h). ఆహారం మరియు నీరు అందుబాటులో ఉన్నాయి యాడ్ లిబిట్. ముదురు ఎరుపు ప్రకాశం క్రింద చీకటి దశ మొదటి సగం సమయంలో అన్ని పరీక్షలు జరిగాయి. లైంగిక ప్రవర్తనకు ఉపయోగించే ఉద్దీపన స్త్రీలు లోతైన అనస్థీషియా (13 mg / kg కెటామైన్ మరియు 87 mg / kg xylazine) కింద ద్విపార్శ్వ ovariectomized మరియు 5% ఈస్ట్రాడియోల్ బెంజోయెట్ (EB) మరియు 95% కొలెస్ట్రాల్ కలిగిన సబ్కటానియస్ ఇంప్లాంట్ పొందింది. లైంగిక అంగీకారం 500 μg ప్రొజెస్టెరాన్ యొక్క సబ్కటానియస్ (SC) పరిపాలన ద్వారా పరీక్షించబడింది ముందు 0.1 ml సెసేం ఆయిల్ 4 h. అన్ని విధానాలు పశ్చిమ అంటారియో విశ్వవిద్యాలయంలో జంతు సంరక్షణ కమిటీ ఆమోదించింది మరియు జంతు సంరక్షణ కెనడియన్ కౌన్సిల్ వివరించిన మార్గదర్శకాలను అనుగుణంగా.

ప్రయోగాత్మక నమూనాలు

ప్రయోగాలు 1 మరియు 2: పురుషుల ఎలుకలను (n = 37) ఒక స్వీకరణ మహిళకు ఒక స్ఖలనం (E) లేదా 30 నిమిషానికి అనుగుణంగా అనుమతించబడ్డాయి, ఇది మొదటిసారి క్లీన్ టెస్ట్ బోజెస్ (60 × 45 × 50 సెంటీం) లో రెండుసార్లు లైఫ్ అనుభవాన్ని పొందడానికి ప్రతిరోజూ ప్రీ-టెస్ట్ సంపర్క సెషన్లు. తరువాతి రెండు సెషన్లలో లైంగిక పనితీరు కోసం అన్ని ప్రామాణిక పారామితులు రికార్డు చేయబడ్డాయి, వాటిలో: మౌంట్ జాప్యం (మొదటిసారి మౌంట్ వరకు పురుషుడు పరిచయం నుండి ML; సమయం), intromission ఆలస్యం (IL; స్నాయువు వ్యాకోచం (ఎల్యు., స్నాయువుకు మొదటి ఇంట్రామిషన్ నుండి సమయం), పోస్ట్ స్ఖలనం విరామము (పీఐఐ; స్ఖలనం నుండి మొట్టమొదటి ఇంట్రామిషన్కు సమయం), మరల్పులను (M) సంఖ్య మరియు ఇంట్రామిషన్స్ (IM) (సంఖ్య)అజ్మో, 1997). అన్ని పురుషులు పరీక్ష రోజుకు ముందు 1% NaCl (సెలైన్, SC) యొక్క 0.9 ml / kg రోజువారీ ఇంజెక్షన్, హ్యాండ్లింగ్ మరియు సూది మందులు అలవాటు కోసం. పరీక్ష రోజుకు ఒకరోజు ముందు, అన్ని పురుషులు ఒకే గదిలో ఉండేవారు. అనుభవజ్ఞులైన మగవాళ్ళలో, ముందుగా లైంగిక అనుభవాలతో సంబంధం ఉన్న సందర్భోచిత సంకేతాల ద్వారా ఫోస్ను ప్రేరేపించవచ్చు.బాల్ఫోర్ మరియు ఇతరులు, 2004). అందువల్ల, తుది పరీక్షల సమయంలో అన్ని సంభోగం మరియు నియంత్రణ అవకతవకలు గృహ పంజరంలో నిర్వహించబడ్డాయి (ఊహాజనిత కవళికల ఉపసంహరణలు నివారించడం) కలుపబడని నియంత్రణ మగలలో కండిషన్డ్-క్యూ ప్రేరిత క్రియాశీలతను నివారించడానికి. ఎనిమిది ప్రయోగాత్మక బృందాల్లో పురుషులు పంపిణీ చేశారు, ఇవి గత రెండు సంయోగ సెషన్లలో లైంగిక పనితీరును ఏమాత్రం వ్యత్యాసం చేయలేదు (డేటా చూపబడలేదు). ఆఖరి టెస్ట్ సందర్భంగా, పురుషులు తమ ఇళ్లలో బోనులో ఒక భాగాన్ని (సెక్స్) ప్రదర్శించటానికి లేదా పురుషుడు భాగస్వామి (సెక్స్) ను అందుకోకపోవటం వరకు వాటికి అనుబంధం కలిగి ఉంటారు. సంభోగం-ప్రేరిత ఫోస్-ఎక్స్ప్రెషన్ యొక్క విశ్లేషణకు అనుగుణంగా సంభోగం సంభవించిన తర్వాత, అన్ని మగపు పురుషులు సుమారు నిమిషానికి పరిమితం చేయబడ్డాయి. ఔషధ-ప్రేరిత ఫాస్ఫోరైలేషన్ యొక్క విశ్లేషణ కోసం, పర్సులు, 60 (ప్రయోగం 4) లేదా 1 (ప్రయోగం 4) నిమిషానికి కనీసం, 10 mg / kg Meth లేదా 1 ml / kg సెలైన్ (N = 15 ప్రతి) MAP కినేస్ యొక్క. పూరకం ముందు మోతాదు మరియు సమయం మునుపటి నివేదికల ఆధారంగా (చో ఎట్ అల్., 2002, కో మరియు వాంగ్, 2002, చెన్ మరియు చెన్, 2004, మిజోగుచి మరియు ఇతరులు., 2004, ఇషికవ మరియు ఇతరులు., X). నియంత్రణా బృందాలు జత చేయని మగ, కానీ త్యాగం చేయటానికి ముందే 10 (n = 7) లేదా 15 (n = 5) నిమిషాల త్యాగం చేయటానికి ముందు Meth 10 (n = 5) లేదా 15 (n = 4) . త్యాగం తరువాత, ఇమ్యునోహిస్టోహెమిస్ట్రీ కోసం మెదళ్ళు ప్రాసెస్ చేయబడ్డాయి.

ప్రయోగం 3: Meth యొక్క అధిక మోతాదు ప్రయోగం 1 మరియు XNUM లో ఉపయోగించినందున, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మెథ్ యొక్క తక్కువ మోతాదులో నాడీ క్రియాశీలతను అతివ్యాప్తి చేయటానికి మోతాదు యొక్క మోతాదు ఆధారిత నమూనాలను ప్రేరేపిస్తే అదనపు న్యూరోనాటిమాలిక్ ప్రయోగం దర్యాప్తు చేయబడుతుంది. ఈ అధ్యయనం ప్రయోగాలు 2 మరియు 1 ఒక ఏకరూప పద్ధతిలో నిర్వహించారు. అయినప్పటికీ, తుది పరీక్షలో, జతపరచబడిన మరియు విడదీయని సమూహాలు (n = 2 ప్రతి) త్యాగం చేయడానికి ముందు 6 mg / kg Meth (sc) XNUM నిమిషాలు పొందింది.

ప్రయోగం 4: సెక్స్ మరియు మెత్ వల్ల ఏర్పడిన నాడీ క్రియాశీలతను మెత్ కోసం ప్రత్యేకంగా పరీక్షించాలంటే, ఈ ప్రయోగం, మానసిక అనంతర నాడీ క్రియాశీలతను పోలిన మాదిరిని మస్మోస్టిమ్యులంట్ డి-అంఫేటమిన్ (Amph) తో చూడవచ్చు. ఈ ప్రయోగం 1 మరియు 2 ప్రయోగాలుగా ఒకే విధమైన పద్ధతిలో నిర్వహించబడింది. అయితే, తుది పరీక్షలో, మగలను త్యాగం చేయటానికి ముందు Amph (5 mg / kg) లేదా సెలైన్ (1 mg / kg) (SC) 15 నిమిషాలు నిర్వహించారు (n = 5 ప్రతి). Unmated పురుషులు త్యాగం ముందు సెలైన్ లేదా Amph XNUM నిమిషాల పొందింది నియంత్రించండి. ప్రయోగాల్లో ఉపయోగించిన ప్రయోగాత్మక సమూహాల అవలోకనం 15-1 లో అందించబడింది పట్టిక 11.

పట్టిక 11      

ప్రయోగాత్మక సమూహాల అవలోకనం ప్రయోగాలు 1-4 లో చేర్చబడ్డాయి.

కణజాల తయారీ

జంతువులను పెంటాబార్బిటిటల్ (270 mg / kg; ip) తో కలిపారు మరియు 5 Ml క్షీణతతో ట్రాన్స్క్రియాల్లీగా పరిమితం చేయబడ్డాయి, తరువాత XMX Ml 500% పారాఫార్మాటిహైడ్ XMM ఫాస్ఫేట్ బఫర్ (PB) లో ఉంది. అదే పరిష్కారంలో గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 4 గం కోసం బ్రెయిన్లు తొలగించబడ్డాయి మరియు పోస్ట్-స్థిరపరచబడ్డాయి, తర్వాత 0.1% సుక్రోజ్ మరియు 1% సోడియం ఆజిడ్లో 20 M PB లో మునిగి, 0.01 ° C లో నిల్వ చేయబడ్డాయి. క్రయోప్రొటెక్టెంట్ పరిష్కారం (0.1% సుక్రోజ్ మరియు 4 M PB లోని ఎథేలీన్ గ్లైకాల్) లో నాలుగు సమాంతర శ్రేణిలో సేకరించిన గడ్డకట్టే మైక్రోటోమ్ (H35R, మైక్రోన్, జర్మనీ) లో కరోనల్ సెక్షన్లు (400 μm) కట్ మరియు 30 ° C లో నిల్వ చేయబడ్డాయి ప్రాసెసింగ్.

immunohistochemistry

సున్నితమైన ఆందోళనతో గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద అన్ని ఇన్కబ్బాట్లు జరిగాయి. ఉచిత ఫ్లోటింగ్ విభాగాలు విస్తృతంగా కడిగివేయబడ్డాయి, వీటిలో 0.1 M ఫాస్ఫేట్-బఫర్డ్ సెలైన్ (PBS) ఇన్కబుబేసుల మధ్య ఉంటుంది. సెక్షన్లు 1% H లో పొదిగేవి2O2 10 నిమిషాలు, అప్పుడు ఇన్పుంబేషన్ పరిష్కారం (PBS కలిగిన 0.1% బోవిన్ సీరం ఆల్బం మరియు 0.4% ట్రిటోన్ X-100) లో బ్లాక్ చేయబడింది.

పెర్క్ / ఫాస్

కణజాలం P42 మరియు P44 మ్యాప్ కినేస్స్ ERK1 మరియు ERK2 (pERK; 1 ప్రయోగం: 400 మరియు XX XXX ప్రయోగాలు, సెల్ సిగ్నలింగ్ క్యాట్ # XX; XXIII) వ్యతిరేకంగా కుందేలు polyclonal యాంటిబాడీ తో రాత్రిపూట పొదిగిన, Biotinylated గాడిద వ్యతిరేక కుందేలు IgG (1: 9, జాక్సన్ ఇమ్యునోర్స్చ్ లాబొరేటరీస్, వెస్ట్ గ్రోవ్, PA) మరియు avidin-horseradish పెరోక్సిడేస్ కాంప్లెక్స్ (ABC ఎలైట్; XXX: వెక్టర్ లాబొరేటరీస్, బర్లింగ్గేమ్, CA) అప్పుడు, కణజాలం biotinylated tyramide తో X నిమిషం పొదిగిన జరిగినది (BT; 19: PBS + 1% H2O2; టైమ్డ్రిడ్ సిగ్నల్ యాంప్లిఫికేషన్ కిట్, NEN లైఫ్ సైన్సెస్, బోస్టన్, ఎంఏ) మరియు అలెక్సా XXX కంజుజేటెడ్ స్ట్రీపవిడిన్ తో (XXX: 9; జాక్సన్ ఇమ్యునోర్స్చ్ లాబొరేటరీస్, వెస్ట్ గ్రోవ్, PA) తో. తరువాత, కణజాలం కోట్ వ్యతిరేక కుందేలు అలెక్సా XXX (30: X: X: X min: X-min), c-Fos (488: XXX; శాంటా క్రూజ్ బయోటెక్నాలజీ, శాంటా క్రుజ్, CA) వ్యతిరేకంగా ఒక కుందేలు polyclonal ప్రతిరోధం తో రాత్రిపూట పొదిగిన, జాక్సన్ ఇమ్యునోర్స్ సెర్చ్ లాబొరేటరీస్, వెస్ట్ గ్రోవ్, PA). పూరించిన తరువాత, ఈ విభాగాలు 1 M PB లో పూర్తిగా కడుగుతారు, గ్లాస్ స్లైడ్స్ పై మౌంట్ చేసి DDH లో 100% జెలటిన్20-diazabicyclo (1,4) ఆక్టేన్ (DABCO; XMM mg / ml, సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్, సెయింట్ లూయిస్, MO) వ్యతిరేక క్షీణత ఏజెంట్ కలిగిన సజల మౌంటింగ్ మీడియం (గెల్వాటోల్) తో ముగుస్తుంది. Immunohistochemical నియంత్రణలు గాని లేదా రెండు ప్రాధమిక ప్రతిరక్షక పదార్ధాల తొలగింపును కలిగి ఉన్నాయి, తద్వారా తగిన తరంగదైర్ఘ్యంలో లేబులింగ్ లేనట్లయితే.

డేటా విశ్లేషణ

లైంగిక ప్రవర్తన

అన్ని నాలుగు ప్రయోగాల్లో, లైంగిక పనితీరు కోసం ప్రామాణిక పారామితులు పైన వివరించిన విధంగా నమోదు చేయబడ్డాయి మరియు వ్యత్యాస విశ్లేషణ (ANOVA) ఉపయోగించి విశ్లేషించబడ్డాయి. తుది పరీక్ష రోజు సమయంలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క డేటా విశ్లేషణ లైంగిక పనితీరు పారామితులు ఏ సమూహాల మధ్య ఎటువంటి గణనీయమైన తేడాలు వెల్లడించింది.

pERK / ఫోస్ సెల్ గణనలు

ఫోస్ మరియు పెర్క్ లకు ఒకే మరియు ద్వంద్వ లేబుల్ కణాలు లెక్కించబడినవి NAC కోర్ మరియు షెల్ ఉపప్రాంతాలు, బసొలేటరల్ అమిగ్దాలా (BLA), పోస్టారోడోర్సల్ మెడియాల్ అమైగడాలా (MEApd), సెంట్రల్ అమైగ్డాలా (CeA), మధ్యస్థ ప్రీపోటిక్ న్యూక్లియస్ (MPN), పోస్టారెమెడియల్ మరియు స్ట్రీ టెర్మినలిస్ (BNSTpm మరియు BNSTpl) యొక్క పోస్టారోఎలాటరల్ బెడ్ న్యూక్లియస్ మరియు పూర్వ కాలగా ఉన్న ప్రాంతం (ACA), ప్రీలిబికల్ (PL) మరియు mPFC యొక్క ఉపరితలం (IL) ఉపప్రాంతాలు. చిత్రాలు అన్ని అంశాలకు (500 లక్ష్యాలను ఉపయోగించి) ఒక లైకా సూక్ష్మదర్శిని (DM10B, లైకా మైక్రోసిస్టమ్స్, వెట్జ్లర్, జర్మనీ) మరియు Neurolucida సాఫ్ట్వేర్ (మైక్రోబర్ట్ఫీల్డ్ ఇంక్) తో స్థిర కెమెరా సెట్టింగులతో అనుసంధానించబడిన ఒక చల్లబడిన CCD కెమెరా (మైక్రోఫైర్, న్యూరోలూసిడా సాఫ్టవేర్ను ఉపయోగించి, విశ్లేషణ యొక్క ప్రాంతాలు ల్యాండ్మార్క్ల ఆధారంగా నిర్వచించబడ్డాయి (స్వాన్సన్, 1998) ప్రతి మెదడు ప్రాంతానికి ప్రత్యేకమైనది (చూడండి Figure 1). NAc కోర్ మరియు షెల్ తప్ప అన్ని ప్రాంతాలలో విశ్లేషణ యొక్క ప్రామాణిక ప్రాంతాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. తరువాతి ప్రాంతాలలో, pERK మరియు ఫోస్ వ్యక్తీకరణ సజాతీయంగా లేవు మరియు పాచ్-లాంటి ఆకృతులలో కనిపించాయి. అందువలన, మొత్తం ప్రధాన మరియు షెల్ ల్యాండ్మార్క్ల (పార్శ్వ జఠరిక, పూర్వ కాలము, మరియు కాలేజా ద్వీపాలు) ఆధారంగా వివరించబడ్డాయి. విశ్లేషణ యొక్క ప్రదేశాలు ప్రయోగాత్మక సమూహాల మధ్య విభేదించలేదు మరియు 1.3 mm2 NAC కోర్ మరియు షెల్ లో. మిగిలిన ప్రాంతాల్లో విశ్లేషణ యొక్క ప్రామాణిక ప్రాంతాలు: 1.6 మిమి2 BLA, 2.5 మరియు 2.25 mm లో2 వరుసగా MEApd మరియు CeA, 1.0 mm2 MPN లో, 1.25 mm2 BNST మరియు mPFC ఉపప్రాంతాలు మరియు 3.15 mm2 VTA లో. జంతువుకు ప్రతి మెదడు ప్రాంతానికి రెండు విభాగాలు ద్వైపాక్షికంగా లెక్కించబడ్డాయి, మరియు PERK మరియు ఫోస్ కోసం ఒకే మరియు ద్వంద్వ లేబుల్ కణాల సంఖ్య అలాగే ఫోస్ మార్కర్ను వ్యక్తం చేసిన PERK కణాల శాతాలు లెక్కించబడ్డాయి. ప్రయోగాలు 1, 2, మరియు 4, సమూహ సగటులు రెండు మార్గం ANOVA (కారకాలు: సంభోగం మరియు ఔషధం) మరియు ఫిషర్ యొక్క LSD పోస్ట్ హాక్ 0.05 యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయిలో పోలికలు. 3 ప్రయోగానికి, సమూహ సగటులు 0.05 యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయిలో జతచేయని t- పరీక్షలను ఉపయోగించి సరిపోల్చబడ్డాయి.

Figure 1      

విశ్లేషణ యొక్క మెదడు ప్రాంతాల్లో చిత్రీకరించే స్కీమాటిక్ డ్రాయింగ్లు మరియు చిత్రాలు. విశ్లేషణ ప్రాంతాలు ప్రతి మెదడు ప్రాంతానికి ప్రత్యేకంగా ఉన్న ప్రదేశాలు ఆధారంగా, ప్రయోగాత్మక సమూహాల మధ్య విభేదించలేదు మరియు 1.25 మిమీ2 mPFC ఉపప్రాంతాలు (a), 1.3 mm2 లో ...

చిత్రాలు

డిజిటల్ చిత్రాలు Figure 3 లైకా మైక్రోస్కోప్ (DM340B) కు జత చేయబడిన CCD కెమెరా (DFC 500FX, లైకా) ను ఉపయోగించి క్యాప్చర్ చేయబడ్డాయి మరియు Adobe Photoshop 9.0 సాఫ్ట్వేర్ (అడోబ్ సిస్టమ్స్, శాన్ జోస్, CA) లోకి దిగుమతి అయ్యాయి. ప్రకాశం యొక్క సర్దుబాటు మినహా ఏ విధంగానూ చిత్రాలు మార్చబడలేదు.

Figure 3      

ప్రతి ప్రయోగాత్మక సమూహం యొక్క జంతువుల FOS (ఎరుపు; a, d, g, j) మరియు pERK (ఆకుపచ్చ; b, e, h, k) కోసం ప్రతిఘటించిన NAC విభాగాల ప్రతినిధులు: సంఖ్య సెక్స్ + సాల్ (a, b, c) , సెక్స్ + సాల్ (డి, ఇ, ఎఫ్), నో సెక్స్ + మేత్ (గ్రా, హౌ), మరియు సెక్స్ + మెత్ (j, k, l). కుడి ప్యానెల్లు ...

RESULTS

లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మెత్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా లింబిక్ సిస్టమ్ యొక్క నాడీ యాక్టివేషన్

ప్రయోగం 1: MPN, BNSTpm, NAC కోర్ మరియు షెల్, BLA, VTA, మరియు SHELL లో వెలిగించి-ప్రేరిత FOS త్యాగం ముందు మేత్ 10 నిమిషాల అందుకున్న మగ లో ప్రేరిత-ప్రేరిత ఫోస్ మరియు Meth ప్రేరిత pERK కోసం ఒకే మరియు ద్వంద్వ లేబుల్ సెల్స్ విశ్లేషణ. మరియు mPFC యొక్క అన్ని ఉపప్రాంతాలు, ఈ ప్రాంతాల్లో సంభోగం-ప్రేరిత ఫోస్ వ్యక్తీకరణను చూపించే పూర్వ అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉంటాయి (బాము మరియు ఎవ్రిట్, 1992, Pfaus మరియు Heeb, 1997, వెనీనింగ్ అండ్ కూలెన్, 1998, హల్ మొదలైనవారు, 1999). Meth పరిపాలన ముందుగానే PEC ను NC కోర్ మరియు షెల్, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl మరియు mPFC యొక్క ప్రాంతాలు, ఇతర మానసిక రోగాల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన క్రియాశీలత నమూనాలతో (ఉదాహరణకు,వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X, వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X, వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X).

అంతేకాకుండా, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మెత్ ద్వారా నరాల క్రియాశీలత యొక్క సహ-వ్యక్తీకరణ యొక్క మూడు నమూనాలు గమనించబడ్డాయి: మొదట, మెదడు ప్రాంతాలు గుర్తించబడ్డాయి, ఇక్కడ సెక్స్ మరియు మత్తుపదార్థాలు నాన్-అతివ్యాప్తి కాని నాడీ జనాభాను (పట్టిక 11). ప్రత్యేకించి, CeA, MEApd, BNSTpl మరియు mPFC లలో, drug షధ ప్రేరిత PERK (F (1,16) = 7.39–48.8; p = 0.015- <0.001) మరియు లైంగిక ప్రేరిత ఫాస్ (F (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; పే <1,16) పరిశీలించారు. ఏదేమైనా, ఈ ప్రాంతాలలో మెథ్-చికిత్స పొందిన మగవారిలో ద్వంద్వ లేబుల్ న్యూరాన్లలో గణనీయమైన పెరుగుదల లేదు. MEApd మాత్రమే మినహాయింపు, ఇక్కడ ద్వంద్వ లేబుల్ కణాల సంఖ్యపై సంభోగం యొక్క ప్రభావం కనుగొనబడింది (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). ఏదేమైనా, treatment షధ చికిత్స యొక్క మొత్తం ప్రభావం లేదు మరియు మెత్ చికిత్స సమూహాలలో ద్వంద్వ లేబులింగ్ సెలైన్ చికిత్స సమూహాల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా లేదు, అందువల్ల by షధం వల్ల సంభవించలేదు (పట్టిక 11). రెండవది, మెదడులో ఉన్న ప్రదేశాలు గుర్తించబడ్డాయి, అవి నాడీ క్రియాశీలత మాత్రమే సంభోగం ద్వారా ప్రేరేపించబడ్డాయి (పట్టిక 11). ముఖ్యంగా, MPN, BNSTpm, మరియు VTA మాత్రమే సంభోగం ద్వారా యాక్టివేట్ చేయబడ్డాయి, మరియు సంభోగం-ప్రేరిత FOS (F (1,16) = 14.99-248.99) గణనీయమైన పెరుగుదలను కలిగి ఉన్నాయి, కానీ Meth ప్రేరిత PERK.

పట్టిక 11      

సెక్స్ మరియు డ్రగ్స్ కాని అతివ్యాప్తి కాని నాడీ జనాభా సక్రియం చేసే మెదడు ప్రాంతాల్లో సంభోగం-ప్రేరిత ఫోస్ మరియు మేత్ ప్రేరిత PERK వ్యక్తీకరణ యొక్క అవలోకనం.
పట్టిక 11      

మెదడు-ప్రేరిత ఫోస్ మరియు మెత్-ప్రేరిత PERK ఎక్స్ప్రెషన్ యొక్క అవలోకనం మెదడు ప్రాంతాలలో, నాడీ క్రియాశీలత సంభవిస్తే మాత్రమే సంభవిస్తుంది.

అంతిమంగా, సెక్స్ మరియు మాదకద్రవ్యాలు న్యూరాన్స్ యొక్క జనాభా అతివ్యాప్తి చెందుతున్నప్పుడు మెదడు ప్రాంతాలు కనుగొనబడ్డాయి (Figure 2 మరియు and3) .3). NAc కోర్ మరియు షెల్, BLA మరియు ACA లలో, సంభోగం (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013- <0.001) మరియు treatment షధ చికిత్స (F ​​(1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), అలాగే ఈ రెండు కారకాల మధ్య పరస్పర చర్య (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04- <0.001; ACA లో గణనీయమైన పరస్పర చర్య లేదు) రెండింటినీ వ్యక్తీకరించే కణాల సంఖ్యపై సంభోగం-ప్రేరిత ఫాస్ మరియు మెత్-ప్రేరిత PERK. అన్‌మేటెడ్ మెత్-ట్రీట్డ్ (p = 0.027- <0.001), లేదా మేటెడ్ సెలైన్-ట్రీట్డ్ (p = 0.001- <0.001) మగవారితో పోలిస్తే జతచేయబడిన మెత్-ఇంజెక్ట్ చేసిన మగవారిలో డ్యూయల్ లేబుల్ న్యూరాన్‌ల సంఖ్య గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణ వెల్లడించింది.Figure 2 మరియు and3) .3). మాదకద్రవ్యాలలో ఉత్తేజిత నాడీ కణాల శాతం, ఎన్.ఎం. కోర్లో 39.2 ± 5.3%, NAC షెల్లో 9 ± ± 9%, BLA లోని 39.2 ± 5.8%, మరియు ACA న్యూరాన్స్లో 40.9 ± 6.3% సక్రియం చేయబడ్డాయి. సంభోగం మరియు మెత్.

Figure 2      

NAc, BLA మరియు ACA న్యూరాన్స్లలో 10 mg / kg Meth యొక్క నిర్వహణలో సెక్స్ ప్రేరిత ఫోస్ మరియు Meth ప్రేరిత PERK వ్యక్తీకరణ. NAc కోర్లో (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) మరియు ద్వంద్వ (c, f, i, l) ...

ఊహించని పరిశీలన ఏమిటంటే లైంగిక ప్రవర్తనను మేత్-ప్రేరిత పెర్క్ ప్రభావితం చేసింది. Meth- ఇంజెక్షన్ సమూహాలు, NAC, BLA, మరియు ACA లలో మెత్ గణనీయంగా PERK స్థాయిలను ప్రేరేపించనప్పటికీ, MEM- ఇంజెక్షన్ చేయబడిన మగలతో పోల్చితే, MET- ఇంజెక్షన్ చేసిన పురుషులలో pERK లేబులింగ్ గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది. (మూర్తి 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). లైంగిక మరియు ఔషధాలు ఒకే నరాలలో పనిచేస్తాయనే పరికల్పనకు ఇది మరింత సహాయపడవచ్చు, కానీ అది ఔషధ ఉపయోగానికి లేదా జీవక్రియలో సంభోగం-ప్రేరేపిత మార్పులకు సూచనగా ఉండవచ్చు, అది క్రమంగా నెక్స్ట్ స్పందనలను మెత్కు మార్చింది. డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (ప్రయోగం 15) తర్వాత లైంగిక ప్రవర్తన వేర్వేరు తాత్కాలిక మాదకద్రవ్యాల ప్రేరేపిత క్రియాశీలతకు కారణమైతే, NAC, BLA మరియు ACA యొక్క విభాగాలు తరువాతి సమయాల్లో (XNUM నిమిషాల) మగ త్యాగం చేయబడ్డాయి.

ప్రయోగం XX: ఒకే మరియు ద్వంద్వ లేబుల్ కణాల విశ్లేషణ లైంగిక ప్రవర్తన పైన వివరించిన తీర్పులను ధృవీకరించింది మరియు తద్వారా త్యాగానికి ముందుగానే MES కు ఎక్స్పోజరు, NAC కోర్ మరియు షెల్, BLA, మరియు ACA లలో FOS మరియు PERK ఇమ్యునోలాబెలింగ్ గణనీయమైన పెరుగుదలకు దారితీసింది. అంతేకాక, ఈ ప్రాంతాల్లో మళ్లీ సంభోగం చేయబడిన ఫోస్ మరియు మేత్-ప్రేరిత PERK యొక్క సహ-వ్యక్తీకరణ మళ్లీ గుర్తించబడ్డాయి (Figure 4; సంభోగం ప్రభావం: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; effect షధ ప్రభావం: ఎఫ్ (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). అన్‌మేటెడ్ మెత్-ట్రీట్డ్ (పి <0.001) లేదా మేటెడ్ సెలైన్-ట్రీట్డ్ (పి <0.001) మగవారితో పోలిస్తే, మెథ్-ఇంజెక్ట్ చేసిన మగవారిలో డ్యూయల్ లేబుల్ న్యూరాన్‌ల సంఖ్య గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది. Drug షధ-ఉత్తేజిత న్యూరాన్ల శాతంగా డేటా వ్యక్తీకరించబడినప్పుడు, 47.2 ± 5.4% (NAc కోర్), 42.7 ± 7.6% (NAc షెల్), 36.7 ± 3.7% (BLA), మరియు 59.5 ± 5.1% (ACA) న్యూరాన్లు సక్రియం చేయబడ్డాయి సంభోగం ద్వారా కూడా మెత్ సక్రియం చేశారు. అంతేకాక, drug షధ ప్రేరిత PERK సంభోగం మరియు అన్‌మేటెడ్ జంతువుల మధ్య తేడా లేదు (మూర్తి 4b, e, h, k), ACA మినహా అన్ని ప్రాంతాలలో (p <0.001). ఈ డేటా లైంగిక ప్రవర్తన వాస్తవానికి మెత్ చేత PERK ప్రేరణ యొక్క తాత్కాలిక నమూనా యొక్క మార్పుకు కారణమవుతుందని సూచిస్తుంది.

Figure 4      

NAc, BLA మరియు ACA న్యూరాన్స్లలో 15 mg / kg Meth యొక్క నిర్వహణలో సెక్స్ ప్రేరిత ఫోస్ మరియు Meth ప్రేరిత PERK వ్యక్తీకరణ. NAc కోర్లో (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) మరియు ద్వంద్వ (c, f, i, l) ...

లైంగిక ప్రవర్తన మరియు నెం. 12 mg / kg మేత్ తరువాత నాడీ క్రియాశీలత

ఇంతవరకూ ఫలితాలు వెల్లడించాయి, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు NM కోర్ మరియు షెల్, BLA, మరియు ACA లలో న్యూరాన్ల యొక్క జనాభా అతివ్యాప్తి చెందడానికి 4 mg / kg Meth సక్రియం చేసింది. Tఆక్టివేషన్లో ఈ మౌఖికపై ఔషధ-మోతాదు ప్రభావాన్ని దర్యాప్తు చేయండి, నెథర్ క్రియాశీలత యొక్క నమూనాలు కూడా మెత్ యొక్క తక్కువ మోతాదును ఉపయోగించి అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. NAc కోర్ మరియు షెల్, BLA, మరియు ACA సెక్స్ మరియు మెత్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన క్రియాశీలతను విశ్లేషించాయి. వాస్తవానికి, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మెత్కు తదుపరి స్పందన ఫలితంగా, NAC కోర్ మరియు షెల్ ఉపప్రాంతాలు, BLA, అలాగే mPFC యొక్క ACA ప్రాంతంలో న్యూరాన్లు (FOS మరియు PERK ఇమ్మ్యునోలాబెలింగ్ గణనీయమైన పెరుగుదలకు కారణమయ్యాయి)Figure 5). ఆసక్తికరంగా, మెథ్ యొక్క తక్కువ మోతాదు విశ్లేషించిన నాలుగు మెదడు ప్రాంతాల్లో 4 mg / kg Meth ద్వారా ప్రేరేపించిన pERK లేబుల్ న్యూరాన్స్ యొక్క సారూప్య సంఖ్యల ఫలితంగా ఉంది. మరింత ముఖ్యంగా, NAC కోర్ మరియు షెల్, BLA, మరియు ACA ద్వంద్వ లేబుల్ కణాల సంఖ్య గణనీయమైన పెరుగుదలను ప్రదర్శించాయి (Figure 5c, f, i, l) అన్‌మేటెడ్ మెత్-ఇంజెక్ట్ చేసిన మగవారితో పోలిస్తే (p = 0.003- <0.001). Drug షధ-ఉత్తేజిత న్యూరాన్ల శాతంగా డేటా వ్యక్తీకరించబడినప్పుడు, వరుసగా NAc కోర్ మరియు షెల్‌లో 21.1 ± 0.9% మరియు 20.4 ± 1.8%, BLA లో 41.9 ± 3.9%, మరియు 49.8 ± 0.8% ACA న్యూరాన్లు సెక్స్ ద్వారా సక్రియం చేయబడ్డాయి మరియు మెత్.

Figure 5      

NAc, BLA మరియు ACA న్యూరాన్స్లలో 15 mg / kg Meth యొక్క నిర్వహణలో సెక్స్ ప్రేరిత ఫోస్ మరియు Meth ప్రేరిత PERK వ్యక్తీకరణ. NAc కోర్లో (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) మరియు ద్వంద్వ (c, f, i, l) ...

డి-అమ్ఫేటమిన్ యొక్క లైంగిక ప్రవర్తన మరియు నిర్వహణ తరువాత నాడీ క్రియాశీలత

పైన పేర్కొన్న ఫలితాలు మెత్కు ప్రత్యేకమైనవో లేదో పరీక్షించడానికి, సంభోగం మరియు అంఫే ప్రేరిత నాడీ క్రియాశీలతను అధ్యయనం చేయడానికి ఒక అదనపు ప్రయోగం జరిగింది. PERK మరియు ఫోస్ కోసం సింగిల్ మరియు డ్యూయల్ లేబుల్ కణాల విశ్లేషణ, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు AMP కు తదుపరి బహిర్గతం ఫలితంగా, NAC కోర్ మరియు షెల్ మరియు BLA (FO) మరియు PERK ఇమ్యునోలాబెలింగ్ యొక్క గణనీయమైన పెరుగుదల ఫలితంగా,Figure 6; సంభోగం ప్రభావం: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; effect షధ ప్రభావం: ఎఫ్ (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). అంతేకాకుండా, అమ్మేటెడ్ ఆంఫ్-ట్రీట్డ్ (p = 0.009- <0.001), లేదా మేటెడ్ సెలైన్-ట్రీట్డ్ (p = 0.015- <0.001) మగవారితో పోలిస్తే డ్యూయల్ లేబుల్ న్యూరాన్ల సంఖ్య గణనీయంగా జతచేయబడిన ఆంఫ్-చికిత్సలో ఎక్కువగా ఉంది.Figure 6c, f, i). మాదకద్రవ్యాలలో ఉత్తీర్ణమైన నాడీకణాలు, 25.7, 2.8% మరియు XXX ± 18.0% లో NAC కోర్ మరియు షెల్ లలో డేటాను వ్యక్తం చేసినప్పుడు మరియు BLA న్యూరాన్స్ యొక్క 3.2 ± 31.4% సంభందిత మరియు అంఫ్ ద్వారా సక్రియం చేయబడ్డాయి. MpFC యొక్క ACA ప్రాంతం సంభోగం చేయబడిన ఫోస్ యొక్క గణనీయమైన స్థాయిలను ప్రదర్శించింది (మూర్తి 6j; ఎఫ్ (1,15) = 168.51; p <0.001). అయినప్పటికీ, మెత్ మాదిరిగా కాకుండా, ఆంఫ్ ACA లో drug షధ ప్రేరిత PERK స్థాయిలలో గణనీయమైన పెరుగుదలకు దారితీయలేదు (మూర్తి 6) లేదా ACA లో ద్వంద్వ లేబుల్ న్యూరాన్స్ సంఖ్య (మూర్తి 6) సమ్మేళన-మత్తులో ఉన్న మగవారితో పోలిస్తే.

Figure 6      

NAC, BLA, మరియు ACA న్యూరాన్స్లలో 15 mg / kg Amf యొక్క సెక్స్-ప్రేరిత ఫోస్ మరియు ఎన్ఎం, ప్రేరిత PERK వ్యక్తీకరణ. NAc కోర్లో (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) మరియు ద్వంద్వ (c, f, i, l) ...

చర్చ

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో సెల్యులర్ స్థాయిలో సహజ బంధన లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మానసిక పూర్వకం మెత్ ద్వారా నాడీ క్రియాశీలతకు మధ్య ఉన్న అతివ్యాప్తి. అందువలన, ఈ డేటా సహజ ఔషధాన్ని నియంత్రించే అదే మెదడు ప్రాంతాల్లో మందులు పనిచేయడమే కాకుండా, సహజ ఔషధ విలువలకు సంబంధించిన ఔషధాలను కలిగి ఉన్న అదే కణాలను ఉత్తేజితం చేస్తాయి. ప్రత్యేకించి, లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మెత్ నార్కో కోర్ మరియు షెల్, BLA మరియు ACP ప్రాంతంలో mPFC యొక్క న్యూరోన్ల సంఖ్యను సక్రియం చేసింది, Meth లైంగిక ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేసే సంభావ్య సైట్లు గుర్తించడం.

NAEC యొక్క లైంగిక ప్రవర్తన మరియు పరిపాలన NAC, BLA మరియు ACA లో న్యూరాన్స్ యొక్క జనాభాను అతివ్యాప్తి చేయటాన్ని ప్రస్తుత అధ్యయనం ఇతర అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న విరుద్ధంగా ఉంది, NAc న్యూరాన్స్ యొక్క వివిధ జనాభాలు ఔషధ మరియు సహజ బహుమతిని ఎన్కోడ్ చేస్తాయి.

ముఖ్యంగా, సహజ బహుమతులు (ఆహారం మరియు నీటి) మరియు ఇంట్రావీనస్ కొకైన్ స్వీయ-నిర్వహణ సమయంలో నాడీ క్రియాశీలతను పోలిన ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ అధ్యయనాలు కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన న్యూరాన్స్ యొక్క అవకలన, అతివ్యాప్తి చెందని జనాభాను ఆక్టివేట్ చేశాయి, అది సాధారణంగా నీటికి ప్రతిస్పందించే సమయంలో ప్రతిస్పందించనిది మరియు ఆహార ఉపబల (92%). కేవలం అడ్డుపడని న్యూరాన్స్ యొక్క కేవలం 8% కొకైన్ మరియు సహజ బహుమతి రెండింటి ద్వారా క్రియాశీలతను చూపించింది (కారెల్లి మరియు ఇతరులు., 2000).

దీనికి విరుద్ధంగా, ఎన్.సి.లో మెజారిటీ (65%) కణాలు వివిధ సహజ బహుమతులు (ఆహారం మరియు నీరు) చేత క్రియాశీలతను చూపించాయి, ఒక పునఃస్థాపకం మరింత సున్నితమైనది (సుక్రోజ్) (రూప్ మరియు ఇతరులు., XX).

ప్రస్తుత ఫలితాలతో విభేదాలకు అనేక కారణాలు కారణమయ్యాయి. మొట్టమొదటి, వేర్వేరు సాంకేతిక పద్ధతులు నాడీ సంబంధిత చర్యలను పరిశోధించడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఫోస్ మరియు పెర్క్ కోసం డ్యూయెల్ ఫ్లోరసెంసెంట్ ఇమ్యునోసైటోకెమిస్ట్ను ఉపయోగించి రెండు వేర్వేరు ఉద్దీపనల ద్వారా ఉమ్మడి నాడీ క్రియాశీలతను గుర్తించడం కోసం ఒక న్యూరోనాటమిమా పద్ధతిని ఉపయోగించారు, ఇది మెదడు ప్రాంతాల్లోని పెద్ద కదలికలపై ఒకే కణం క్రియాశీలతను పరిశోధించడానికి అనుమతిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, కారెల్లి మరియు సహోద్యోగులు చేసిన అధ్యయనాలు, జంతువుల ప్రవర్తనకు సంబంధించిన NAC కు పరిమితం చేయబడ్డాయి, సహజ ఔషధాల ద్వారా ఉపయోగించే అదే నాడీ సర్క్యూట్ను దుర్వినియోగ ఔషధాల యొక్క స్వీయ పరిపాలన సక్రియం చేయవచ్చో లేదో పరిష్కరించడానికి.

రెండవది, ప్రస్తుత అధ్యయనంలో భిన్నమైన సహజ బహుమతిని పరిశోధించారు, అంటే మునుపటి అధ్యయనాలతో పోలిస్తే లైంగిక ప్రవర్తన, ఇది నిషేధిత ఎలుకలలో ఆహారాన్ని మరియు నీటిని ఉపయోగించింది (కారెల్లి, 2000). ఆహారం మరియు నీరు సంభోగం కంటే తక్కువ బహుమతి విలువ కలిగి ఉండవచ్చు. లైంగిక ప్రవర్తన అత్యంత బహుమతిగా ఉంది మరియు ఎలుకలు తక్షణమే CPP ను మలచడానికి దోహదం చేస్తాయి (అజ్మో మరియు బెరెన్ఫెల్డ్, 1990, మార్టినెజ్ అండ్ పెరేడ్స్, 2001, టెన్క్, 2008). అయినప్పటికీ, ఆహారం పరిమితం చేయబడిన ఎలుకలు నీటి కోసం సిపిపిని రూపొందిస్తాయి (అజ్మో మరియు ఇతరులు., 1993, ప్రోత్స్ మరియు క్లిఫ్టన్, 1997) మరియు ఆహారం (ప్రోత్స్ మరియు క్లిఫ్టన్, 1997), dఅనియంత్రిత ఎలుకలు ప్రాధాన్యంగా తినేవి మరియు మరింత రుచికరమైన ఆహార పదార్ధాల కోసం CPP ని ఏర్పరుస్తాయి (జారోజ్ మరియు ఇతరులు., 2006, జారోజ్ మరియు ఇతరులు., 2007).

మూడవది, మన అధ్యయనాలలో మునుపటి అధ్యయనాలతో పోలిస్తే వేర్వేరు మందులు ఉన్నాయి, మెథాంఫేటమిన్ మరియు అమ్ఫేటమిన్ బదులుగా కొకైన్. ప్రస్తుత ఫలితాలు ప్రత్యేకంగా మెత్, మరియు కొంత మేరకు అంఫేటమిన్, లైంగిక ప్రవర్తన ద్వారా క్రియాశీలకంగా మారిన న్యూరాన్స్ యొక్క క్రియాశీలతకు కారణమయ్యాయి. ఔషధ అనుభవం మా అన్వేషణల్లో కూడా ఒక కారణం కావచ్చు. ప్రస్తుత అధ్యయనాలు లైంగికంగా అనుభవించిన జంతువులను ఉపయోగించుకున్నాయి, కానీ మాదక ద్రవ్యం. దీనికి విరుద్ధంగా, కారెల్లీ మరియు సహ-కార్మికుల ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ అధ్యయనాలు "బాగా శిక్షణ పొందిన" జంతువులను కొకైన్కు పునరావృతమయ్యే ఎక్స్పోషర్లను అందుకున్నాయి.

అందువల్ల, లైంగిక ప్రవర్తన ద్వారా ప్రేరేపించబడిన న్యూరాన్ల యొక్క మెత్ ప్రేరిత క్రియాశీలత ఔషధ అనుభవించిన ఎలుకలలో మార్పు చెందుతుంది. అయినప్పటికీ, మా ప్రయోగశాలలోని ప్రాథమిక అధ్యయనాలు మాదకద్రవ్యాల ప్రవర్తన మరియు మత్ చికిత్సలో దీర్ఘకాలికంగా మత్తుపదార్ధాల ద్వారా చికిత్స చేయటం అనేది ఒక ప్రధాన కారకంగా ఉండదు, ఎందుకంటే ప్రస్తుత అధ్యయనంలో నివేదించినట్లుగా మాథ్ సహ-యాక్టివేట్ చేయబడిన న్యూరాన్స్ యొక్క సమాన శాతం (NAC కోర్లో 20.3 ± 2.5% మరియు NAC షెల్ లో 27.8 ± 1.3%; Frohmader మరియు కూలెన్, ప్రచురింపబడని పరిశీలనలు).

చివరగా, ప్రస్తుత అధ్యయనం నిష్క్రియాత్మక పరిపాలనను ఉపయోగించుకున్న మందుల "ప్రత్యక్ష" చర్యను పరిశోధించింది. మాదక ద్రవ్యాలకు సంబంధించి మత్తుపదార్థాల కోరికలు లేదా మత్తుపదార్థాల పనులకు సంబంధించిన సమాచారం గురించి ప్రస్తుత విశ్లేషణ బయటపడదు, కానీ ఔషధ యొక్క ఔషధ చర్య వల్ల వచ్చే నాడీ సంబంధిత చర్యలను వెల్లడిస్తుంది. మునుపటి ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ స్టడీస్ లో, రీన్ఫోర్స్డ్ ప్రతిస్పందనల సెకన్లలోనే జరిగే NAc నాడీ సంబంధిత చర్యలు కొకైన్ యొక్క ఔషధ చర్య ఫలితంగా ఉండవు, అయితే స్వయం-పాలక నమూనాలో అనుబంధ కారకాలపై ఎక్కువగా ఆధారపడి ఉంటుంది (కారెల్లి, 2000, కారెల్లి, 2002). ప్రత్యేకంగా, NAc నాడీ కార్యకలాపాలు ప్రేగుల స్వతంత్ర ప్రదర్శనలు ఇంట్రావీనస్ కొకైన్ డెలివరీతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, అలాగే ఈ ప్రవర్తనా నమూనాలో అంతర్గతంగా వాయిద్య పరమైన (అంటే, లివర్ నొక్కడం)కారెల్లి, 2000, కారెల్లి మరియు ఇజమేమ్స్, 2001, కారెల్లి, 2002, కారెల్లి మరియు వైట్మాన్, 2004). సారాంశంలో, ప్రకృతి మరియు ఔషధ బహుమానం ద్వారా సహ-క్రియాశీలత యొక్క మా నిర్ణయాలు లైంగిక ప్రవర్తన మరియు చురుకుగా నిర్వహించిన మేత్ మరియు అంఫ్ ద్వారా క్రియాశీలతకు ప్రత్యేకమైనవి.

Meth మరియు సెక్స్ ఒక మోతాదు ఆధారిత పద్ధతిలో NAc కోర్ మరియు షెల్ లో న్యూరాన్స్ యొక్క అతివ్యాప్తి వ్యక్తులను యాక్టివేట్ చేస్తాయి. NAC లోని సహ-యాక్టివేట్ న్యూరాన్స్ NACT యొక్క లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ప్రేరణ మరియు బహుమతి లక్షణాలపై మెత్ యొక్క సంభావ్య ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయవచ్చు,లియు మరియు ఇతరులు., X, కిప్లిన్ మరియు ఇతరులు., 2004). అంతేకాకుండా, ఈ న్యూరాన్లు సంభావ్యత మీద మోతాదు-ఆధారిత ఔషధ ప్రభావాలకు ఒక లోకస్, ఎందుకంటే తక్కువ మెత్ మోతాదు (1 mg / kg) ద్వంద్వ లేబుల్ కణాల సంఖ్యను 50% చేత మెథ్ అధిక మోతాదుతో పోలిస్తే (4 mg / కిలొగ్రామ్). ఈ అధ్యయనం సహ-యాక్టివేట్ న్యూరాన్స్ యొక్క రసాయనిక సమలక్షణాన్ని గుర్తించనప్పటికీ, మునుపటి అధ్యయనాలు NAC లోని ఔషధ-ప్రేరిత PERK మరియు ఫోస్ ఎక్స్ప్రెషన్ రెండు డోపామైన్ (DA) మరియు గ్లుటామాట్ గ్రాహకాలు (వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X, ఫెర్గూసన్ మరియు ఇతరులు., 2003, వల్జెంట్ ఎట్ అల్., X, సన్ ఎట్ అల్., 2008). NAC లో జత-ప్రేరిత నాడీ క్రియాశీలత ఈ గ్రాహకాలపై ఆధారపడి ఉంటే అది స్పష్టంగా తెలియకపోయినా, ఇతర మెదడు ప్రాంతాల్లో, ముఖ్యంగా మధ్యస్థ ప్రయోప్టిక్ ప్రాంతంలో (లమ్లే అండ్ హల్, 1999, డొమింగ్యూజ్ మరియు ఇతరులు., 2007). Tభర్త, మెత్ కూడా డోపమైన్ మరియు గ్లుటామాట్ గ్రాహకాల క్రియాశీలత ద్వారా కూడా లైంగిక ప్రవర్తనలో యాక్టివేట్ చేయబడిన న్యూరాన్స్పై పని చేయవచ్చు. లైంగిక ప్రవర్తనలో NAc గ్లుటామాట్ యొక్క పాత్ర ప్రస్తుతం అస్పష్టంగా ఉంది, కానీ DA లైంగిక ప్రవర్తనకు ప్రేరణలో కీలకమైన పాత్రను పోషిస్తుంది (హల్ మొదలైనవారు, 2002, హల్ మొదలైనవారు, 2004, పేఫాస్, 2009). మైక్రో డయాలిసిస్ అధ్యయనాలు NAc DA ఎఫ్లాక్స్లో మగ లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ఆకలి మరియు ఉత్పాదక దశల సమయంలో పెరుగుదలను నివేదించాయి (ఫియోరినో మరియు ఫిలిప్స్, 1999, Lorrain et al., 9) మరియు మేసోలైంబిక్ DA ప్రోలక్స్ ను ఎలుక లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ప్రారంభ మరియు నిర్వహణ యొక్క సహకారంతో సహసంబంధం కలిగి ఉంది (Pfaus మరియు ఎవ్రిట్, 1995). అంతేకాక, DA మానిప్యులేషన్ అధ్యయనాలు NAC లోని DA ప్రతినాయకులను లైంగిక ప్రవర్తనను నిరోధించాయి, అయితే అగోనిస్టులు లైంగిక ప్రవర్తనను ప్రారంభించడం సులభతరంr (ఎవెరిట్ మొదలైనవారు., 1989, Pfaus మరియు ఫిలిప్స్, 1989). అందువలన, Meth DA గ్రాహకాలు యొక్క ఆక్టివేషన్ ద్వారా లైంగిక ప్రవర్తనకు ప్రేరణను ప్రభావితం చేయవచ్చు.

NAC కి విరుద్ధంగా, BLA మరియు ACA లో ద్వంద్వ లేబుల్ సెల్స్ సంఖ్య మెత్ మోతాదుతో సంబంధం లేకుండా మారకుండా మారలేదు. వివిక్త అనుబంధ అభ్యాసానికి BLA చాలా క్లిష్టమైనది మరియు వాయిద్య ప్రతిస్పందన సమయంలో కండిషన్డ్ బలగాలు మరియు బహుమాన విశ్లేషణలో గట్టిగా పాల్గొంటుంది (ఎవెరిట్ మొదలైనవారు., 1999, కార్డినల్ మరియు ఇతరులు., 2002, చూడండి, 2002). BLA గాయపడిన ఎలుకలు ప్రదర్శించబడే కదిలే ఉద్దీపన కోసం ఒత్తిడిని తగ్గించే లివర్ ఆహారాన్ని జతచేయబడింది (ఎవెరిట్ మొదలైనవారు., 1989) లేదా లైంగిక ఉపబల (ఎవెరిట్ మొదలైనవారు., 1989, ఎవ్రిట్, 1990). దీనికి విరుద్ధంగా, ఈ తారుమారు తినే మరియు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ఉత్పాదక దశను ప్రభావితం చేయదు (కార్డినల్ మరియు ఇతరులు., 2002). ఔషధ ఉత్తేజితతకు సంబంధించిన కండిషన్డ్ ఉద్దీపనాల జ్ఞాపకార్థంలో BLA కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది (గ్రేస్ మరియు రోసేన్గ్రాంజ్, 2002, లావయోలెట్ మరియు గ్రేస్, 2006). BLA బ్లాక్ యొక్క సంకోచాలు లేదా ఔషధ క్రియలువైట్ మరియు ఇతరులు., X) మరియు వ్యక్తీకరణ (గ్రిమ్ మరియు చూడండి, 2000) కండిషన్డ్-కోటెడ్ కొకైన్ పునఃస్థితి, ఔషధ పరిపాలన ప్రక్రియను ప్రభావితం చేయకుండా. ఇంకా, కట్టుబాట్లను ఇచ్చే సూచనల సమక్షంలో ఒక శక్తివంతమైన శక్తి మందుల పునఃస్థితిలో BLA ఫలితాల్లో నేరుగా Amf ప్రేరేపించబడింది (ఇతరులు చూడండి, XX). అందువల్ల, BLA ఫలితాల్లో మనోస్థితి-పెంపొందించిన DA ప్రసారం శక్తివంతం చేయగల భావోద్వేగ సంభావ్యత మరియు కోరుతూ సాధ్యమవుతుంది (లెడ్ఫోర్డ్ మరియు ఇతరులు., 2003) లైంగిక వేడుకకు, మెత్ దుర్వినియోగదారులచే మెరుగైన లైంగిక డ్రైవ్ మరియు కోరికకు దోహదపడింది (సెమ్పుల్ మరియు ఇతరులు., 2002, గ్రీన్ మరియు హల్కిటిస్, 2006).

ACA లో, సెక్స్ యాక్టివేటెడ్ న్యూరాన్స్ యొక్క నాడీ క్రియాశీలత మోతాదుకు స్వతంత్ర మరియు ప్రత్యేకమైనది, ఇది అంప్తో పరిశీలించబడలేదు. మెత్ మరియు అంఫే మాదిరిగానే నిర్మాణ మరియు ఔషధ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నప్పటికీ, దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలతో AMP కంటే మెత్ అనేది మరింత శక్తివంతమైన మానసిక అసిస్టెంట్ (NIDA, 2006). గుడ్విన్ ఎట్ అల్ స్టడీస్. మెథ్ ఎక్కువ DA ఉబ్బసం ఉత్పత్తి మరియు AMP కంటే ఎలుక NAC మరింత సమర్థవంతంగా స్థానికంగా దరఖాస్తు DA యొక్క క్లియరెన్స్ నిరోధిస్తుంది చూపించింది. ఈ లక్షణాలు మెదడు యొక్క వ్యసన లక్షణాలకు దోహదం చేస్తాయి,గుడ్విన్ మరియు ఇతరులు., 2009) మరియు బహుశా రెండు మందుల మధ్య ఉన్న నాడీ క్రియాశీలత వ్యత్యాసాలు. అయినప్పటికీ, ఫలితాల యొక్క విభిన్న ఆకృతులు ఔషధాలను లేదా శక్తినిచ్చే మోతాదులకి సంబంధించిన సామర్థ్య సమస్యల వలన మరియు మరింత పరిశోధన అవసరమవుతున్నాయని స్పష్టంగా లేదు.

MPFC (IL మరియు PL) యొక్క ఇతర ఉపప్రణాళికలలో మెత్ మరియు సెక్స్ ద్వారా సక్రియం చేయబడలేదు. ఎలుకలో, ACA విస్తృతంగా చురుకైన పనులు ఉపయోగించి అధ్యయనం చేయబడింది, ఉద్దీపన-బలోపేత సంఘాల పాత్రకు మద్దతు ఇస్తుంది (ఎవెరిట్ మొదలైనవారు., 1999, చూడండి, 2002, కార్డినల్ మరియు ఇతరులు., 2003). మాదకద్రవ్య త్రాడు మరియు మానవుల మరియు ఎలుకలలో ఔషధ-కోరుతూ మరియు ఔషధ-స్వీకరణ ప్రవర్తనకు MPFC నిమగ్నమవ్వటానికి తగినంత ఆధారాలు ఉన్నాయి (గ్రాంట్ ఎట్ అల్., 1996, చైల్డ్ress మరియు ఇతరులు., 1999, కాప్రిలేస్ మరియు ఇతరులు., 2003, మెక్లాగ్లిన్ మరియు చూడండి, 2003, షహం ఎట్ అల్., 2003, కాలివాస్ మరియు వోల్కో, 2005). నేనుదీనికి తోడు, మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగాలకు పునరావృతమయ్యే కారణంగా mPFC పనిచేయకపోవడం వలన తగ్గింపు ప్రేరణ నియంత్రణ మరియు మాదకద్రవ్య-దర్శకత్వ ప్రవర్తనను పెంచడం చాలా బానిసలలో (జెంష్ మరియు టేలర్, 1999). మా ప్రయోగశాల నుండి ఇటీవలి డేటా mPFC గాయాలు లైంగిక ప్రవర్తనను కోరుతూ నిరంతరాయమైన ప్రేరణతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని నిరూపించాయి (డేవిస్ మరియు ఇతరులు., 2003). ఈ అధ్యయనం ACA ను పరిశోధించనప్పటికీ, మెత్ యొక్క దుర్వినియోగదారులచే లైంగిక ప్రవర్తనపై నిరోధక నియంత్రణ కోల్పోవడంతో MPFC (మరియు ACA ప్రత్యేకంగా)సాలో మరియు ఇతరులు., 2007).

ముగింపులో, కలిసి ఈ అధ్యయనాలు సాధారణంగా సహజ బహుమతులు మధ్యవర్తిత్వం చేసే నాడీ మార్గాలు న దుర్వినియోగం మందులు ఎలా మంచి అవగాహన వైపు ఒక ముఖ్యమైన మొదటి దశను ఏర్పాటు. అంతేకాక, ఈ పరిశోధనల ప్రకారం, దుర్వినియోగ ఔషధాలు సహజమైన బహుమతి, మెత్, మరియు కొంత మేరకు అంఫ్ వంటి మేసోలైంబిక్ వ్యవస్థలో అదే కణాలను సక్రియం చేయవు అని ప్రస్తుత నమ్మకం విరుద్ధంగా, లైంగిక ప్రవర్తనలో అదే కణాలను సక్రియం చేస్తాయి. క్రమంగా, ఈ సహ-యాక్టివేట్ నాడీ జనాభా జనాభా ఔషధ ఎక్స్పోజర్ తరువాత సహజ బహుమతిని కోరుతూ ప్రభావితం చేయవచ్చు. అంతిమంగా, ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు సాధారణంగా వ్యసనం ఆధారంగా మా అవగాహనకు గణనీయంగా దోహదపడతాయి. సారూప్యతలు మరియు వ్యత్యాసాల పోలికలు, లైంగిక ప్రవర్తన ద్వారా లైంగిక ప్రవర్తనతో వ్యభిచారం చేయబడిన మేసోలింబిక్ వ్యవస్థ యొక్క నాడీ క్రియాశీలతలో మార్పులు కూడా సహజమైన బహుమతిలో పదార్థ దుర్వినియోగం మరియు అనుబంధ మార్పులను బాగా అర్థం చేసుకోవచ్చు.

అందినట్లు

ఈ పరిశోధన నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ నుండి R01 DA014591 మరియు కెనడియన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ రిసెర్చ్ RN 014705 నుండి LMC కు సహాయపడింది.

నిర్వచనాల

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroxidase క్లిష్టమైన
  • ACA
  • పూర్వ సిన్యులట్ ప్రాంతం
  • amph
  • డి-యాంఫెటమీన్
  • BLA
  • బేసలెటరల్ అమిగ్రల
  • BNSTpl
  • స్ట్రి టెర్మినలిస్ యొక్క పోస్టారోఎలాటరల్ బెడ్ న్యూక్లియస్
  • BNSTpm
  • స్ట్రి టెర్మినలిస్ యొక్క పోస్టారోమెడియల్ బెడ్ న్యూక్లియస్
  • BT
  • biotinylated tyramide
  • సిఇఎ
  • సెంటల్ అమిగ్డాల
  • సిపిపి
  • కండిషన్డ్ ప్రదేశం ప్రాధాన్యత
  • E
  • స్ఖలనం
  • EL
  • స్ఖలనం గందరగోళం
  • IF
  • పరమాణు ప్రాంతం
  • IL
  • intromission జాప్యం
  • IM
  • intromission
  • M
  • మౌంట్
  • MAP Kinase
  • mitogen- యాక్టివేట్ ప్రోటీన్ కినేస్
  • MEApd
  • పోస్టారోడోర్సల్ మెడియాల్ అమిగ్డాల
  • Meth
  • మెథామ్ఫెటామైన్
  • ML
  • మౌంట్ జాప్యం
  • mPFC
  • మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్
  • MPN
  • మధ్యస్థ ప్రీపోటిక్ న్యూక్లియస్
  • NAC
  • న్యూక్లియస్ Accumbens
  • PB
  • ఫాస్ఫేట్ బఫర్
  • పిబిఎస్
  • ఫాస్ఫేట్ సెలైన్ను బఫర్ చేసింది
  • PEI
  • పోస్ట్ స్ఖలనం విరామం
  • పెర్క్
  • ఫాస్ఫోర్లేటెడ్ MAP Kinase
  • PL
  • ప్రిలిమ్బిక్ ప్రాంతం
  • VTA
  • ventral tegmental ప్రాంతం

ఫుట్నోట్స్

ప్రచురణకర్త నిరాకరణ: ఇది ప్రచురణ కోసం ఆమోదించని సరిదిద్దని లిఖిత PDF ఫైల్. మన కస్టమర్లకు సేవగా మేము మాన్యుస్క్రిప్ట్ యొక్క ఈ ప్రారంభ సంస్కరణను అందిస్తున్నాము. మాన్యుస్క్రిప్టు కాపీ చేయడము, టైపు చేయడము మరియు దాని ఫైనల్ కాగితపు రూపములో ప్రచురించబడేముందు దాని ఫలితము యొక్క రుజువు యొక్క సమీక్ష ఉంటుంది. దయచేసి ఉత్పత్తి ప్రక్రియ దోషాల సమయంలో కంటెంట్ను ప్రభావితం చేయవచ్చని గుర్తించవచ్చు మరియు జర్నల్ అంశంపై వర్తించే అన్ని చట్టపరమైన నిరాకరణలను గమనించండి.

ప్రస్తావనలు

  1. Agmo A. మగ ఎలుక లైంగిక ప్రవర్తన. బ్రెయిన్ రెస్ బ్రెయిన్ రిస్ ప్రొటొక్. 1997; 1: 203-209. [పబ్మెడ్]
  2. Agmo A, Berenfeld R. మగ ఎలుకలో స్ఖలనం యొక్క లక్షణాలు: ఓపియాయిడ్లు మరియు డోపామైన్ పాత్ర. బెహవ్ న్యూరోసి. 1990; 104: 177-182. [పబ్మెడ్]
  3. Agmo A, ఫెడ్డెర్న్ I, నవర్రో V, పాడువా M, వెలాజ్క్జ్ జి. త్రాగునీటి ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన బహుమతి మరియు ఉపబల: ఓపియాయిడ్స్ మరియు డోపామైన్ రిసెప్టర్ ఉపరకాల పాత్ర. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 9; 1993;పబ్మెడ్]
  4. బాల్ఫోర్ ME, యు L, కూలెన్ LM. లైంగిక ప్రవర్తన మరియు లింగ-సంబంధ పర్యావరణ సంబంధ సంకేతాలు మగ ఎలుకలలో మేసోలైంబిక్ విధానాన్ని సక్రియం చేస్తాయి. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2004; 29: 718-730. [పబ్మెడ్]
  5. బామ్ MJ, ఎవర్ట్ BJ. మగ ఎలుకలలో సంభోగం తర్వాత మధ్యస్థ ప్రయోపీటిక్ ప్రాంతాల్లో c- ఫోస్ యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగిన వ్యక్తీకరణ: మధ్యస్థ అమిగ్దాలా మరియు మిడ్బ్రేన్ సెంట్రల్ టెగ్గ్జల్ క్షేత్రం నుండి సంబంధాల యొక్క పాత్ర. న్యూరోసైన్స్. 1992; 50: 627-646. [పబ్మెడ్]
  6. కాప్రిలేస్ N, రోడరోస్ D, సోర్జ్ RE, స్టీవర్ట్ J. ఒత్తిడిలో ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్కు ఒక పాత్ర- మరియు ఎలుకలలో కోకాన్ని కోరుతూ కొకైన్ ప్రేరేపించిన పునఃస్థితి. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్లిన్) 2003: 168-66. [పబ్మెడ్]
  7. కార్డినల్ RN, పార్కిన్సన్ JA, హాల్ J, ఎవెరిట్ BJ. భావోద్వేగం మరియు ప్రేరణ: అమిగ్డాలా, వెంట్రల్ స్ట్రియాటం మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ పాత్ర. న్యూరోసైన్స్ & బయోబ్యావియరల్ రివ్యూస్. 2002; 26: 321-352. [పబ్మెడ్]
  8. కార్డినల్ RN, పార్కిన్సన్ JA, మార్బిని HD, టోనర్ AJ, బస్సే TJ, రాబిన్స్ TW, ఎవర్ట్ BJ. ఎలుకలలో పావ్లోవియన్ యొక్క ప్రవర్తనపై నియంత్రణలో పూర్వ సిన్యులేట్ కార్టెక్స్ యొక్క పాత్ర ఎలుకలలో కదిలిస్తుంది. బిహేవియరల్ న్యూరోసైన్స్. 2003; 117: 566-587. [పబ్మెడ్]
  9. కారెల్లి RM. స్వీయ-పరిపాలన సమయంలో కొకైన్ డెలివరీతో అనుసంధానం ద్వారా ప్రేరేపిత సెల్ కాల్పుల సక్రియం. విపరీతంగా. 2000; 35: 238-242. [పబ్మెడ్]
  10. కారెల్లి ఆర్‌ఎం. కొకైన్ వర్సెస్ 'సహజ' ఉపబల కోసం లక్ష్యం-నిర్దేశించిన ప్రవర్తనల సమయంలో న్యూక్లియస్ అంబంబెన్స్ సెల్ ఫైరింగ్. ఫిజియాలజీ & బిహేవియర్. 2002; 76: 379-387. [పబ్మెడ్]
  11. కారెల్లి RM, ఇజామ్స్ SG. నీటి / కొకైన్ బహుళ షెడ్యూల్ సమయంలో కొకైన్-అనుబంధ ఉద్దీపనల ద్వారా accumbens న్యూరాన్స్ యొక్క క్రియాత్మక క్రియాశీలత. మెదడు పరిశోధన. 2001; 907: 156-161. [పబ్మెడ్]
  12. కారెల్లి RM, ఇజామ్స్ SG, క్రమ్లింగ్ AJ. న్యూక్లియస్ accumbens లో ప్రత్యేక నాడీ వలయాలు "సహజ" (నీరు మరియు ఆహార) బహుమతి కొకైన్ ఎన్కోడ్ ఆ రుజువు. J న్యూరోసికి. 2000; 20: 4255-4266. [పబ్మెడ్]
  13. కారెల్లి RM, విట్మన్ RM. ఔషధ వ్యసనం అంతర్లీనంగా అకాంబున్స్లో ఫంక్షనల్ మైక్రో సర్కిట్రీ: ప్రవర్తన సమయంలో రియల్-టైమ్ సిగ్నలింగ్ నుండి అంతర్దృష్టులు. న్యూరోబయోలాజీలో ప్రస్తుత అభిప్రాయం. 2004; 14: 763-768. [పబ్మెడ్]
  14. కారెల్లి RM, వండోలోవ్స్కీ J. కోకిన్ వర్సెస్ సహజ బహుమతుల యొక్క కేంద్రీకృత ఎన్కోడింగ్ న్యూక్లియస్ అడ్ంబెంబన్స్ న్యూరాన్స్ ద్వారా దీర్ఘకాలిక ఔషధ ఎక్స్పోజర్కు సంబంధించినది కాదు. J న్యూరోసికి. 2003; 23: 11214-11223. [పబ్మెడ్]
  15. చాంగ్ JY, జాంగ్ L, జనక్ PH, వుడ్వార్డ్ DJ. ప్రీఎంట్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు న్యూక్లస్ అబుంబెన్స్ లలో హెరోయిన్ స్వీయ-పరిపాలన సమయంలో స్వేచ్ఛగా కదిలే ఎలుకలలో న్యూరాన్ స్పందన. బ్రెయిన్ రెస్. 1997; 754: 12-20. [పబ్మెడ్]
  16. చెన్ బిటి, బోవర్స్ ఎంఎస్, మార్టిన్ ఎం, హోప్ఫ్ ఎఫ్డబ్ల్యూ, గిలరీ ఎమ్, కారెల్లి ఆర్ఎం, చౌ జెకె, బొన్సీ ఏ. కోకైన్, నాట్ నేచురల్ రివార్డ్ సెల్ఫ్-అడ్మినిస్ట్రేషన్ లేదా క్రియాశీల కోకైన్ ఇన్ఫ్యూషన్, పెర్సిస్టెంట్ LTP ను VTA లో ఉత్పత్తి చేస్తుంది. న్యూరాన్. 2008; 59: 288-297. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  17. చెన్ PC, చెన్ JC. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక మేథంఫేటమిన్-చికిత్స పొందిన ర్యాట్స్ యొక్క వెన్ట్రియల్ స్ట్రైయమ్లో మెరుగుపరచబడిన Cdk5 కార్యాచరణ మరియు P35 ట్రాన్స్కోకేషన్. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2004; 30: 538-549. [పబ్మెడ్]
  18. చైల్ర్రెస్ AR, మోజ్లీ పిడి, మెక్లెగిన్ W, ఫిట్జ్గెరాల్డ్ J, రీవిచ్ M, ఓ'బ్రీన్ CP. క్యూ-ప్రేరిత కొకైన్ కోరిక సమయంలో లిమ్క్ క్రియాశీలత. యామ్ జి సైకియాట్రి. 1999; 156: 11-18. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  19. చో ES, చుంగ్ KT, మావో L, వాంగ్ JQ. అంఫేటమిన్ గుణము I మెటాబోట్రోపిక్ గ్లుటామాట్ గ్రాహకాల ద్వారా ఎలుక స్ట్రెయిటమ్ లో ఎక్స్ట్రా సెల్లోల్ సిగ్నల్-నియంత్రిత కైనేజ్ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల ఫాస్ఫోరైలేషన్ను పెంచుతుంది. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2002; 27: 565-575. [పబ్మెడ్]
  20. చో ES, వాంగ్ JQ. CaMKII స్ట్రెటల్ న్యూరాన్స్లో అమ్ఫేటమిన్ ప్రేరిత ERK1 / 2 ఫాస్ఫోరిలేషన్ను నియంత్రిస్తుంది. న్యూరోరిపోర్ట్. 2002; 13: 1013-1016. [పబ్మెడ్]
  21. డేవిస్ JF, లూస్ M, కూలెన్ LM. సొసైటీ ఫర్ బిహేవియరల్ న్యూరోఎండోక్రినాలజీ. వాల్యూమ్. 44. సిన్సినాటి, ఒహియో: హార్మోన్లు మరియు బిహేవియర్; 2003. మధ్యంతర ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క కణములు మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రవర్తనను భంగపరచవు; p. 45.
  22. డియో చిరా G, మప్పర్ A. మత్తుపదార్థాలు మానవులను దుర్వినియోగం చేస్తాయి. స్వేచ్ఛగా కదిలే ఎలుకల యొక్క మేసోలైంబిక్ వ్యవస్థలో సినాప్టిక్ డోపామైన్ సాంద్రీకరణలను ప్రాధాన్యంగా పెంచుతుంది. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ US ఎ. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  23. డొమింగెజ్ JM, బాల్ఫోర్ ME, లీ HS, బ్రౌన్ HJ, డేవిస్ BA, కూలెన్ LM. మగ ఎలుకల యొక్క మధ్యస్థ ప్రయోపీటిక్ ప్రాంతంలో NMDA రిసెప్టర్లను సమ్మేళనం చేస్తుంది. బిహేవియరల్ న్యూరోసైన్స్. 2007; 121: 1023-1031. [పబ్మెడ్]
  24. ఎలిఫ్సన్ KW, క్లైన్ హెచ్, స్టెర్క్ CE. కొత్త ఔషధ వినియోగదారుల మధ్య లైంగిక ప్రమాదం-తీసుకునే అంచనాలు. సెక్స్ పరిశోధన జర్నల్. 2006; 43: 318-327. [పబ్మెడ్]
  25. ఎల్కాషెఫ్ ఎ, వోకిఫ్ ఎఫ్, హాన్సన్ జి, వైట్ జె, వికెస్ W, టిహొఒనెన్ J. ఫార్మాకోథెరపీ ఆఫ్ మేథంఫేటమిన్ వ్యసనం: ఒక నవీకరణ. పదార్థ దుర్వినియోగం. 2008; 29: 31-49. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  26. ఎవర్ట్ BJ. లైంగిక ప్రేరణ: మగ ఎలుకల ఆకలి మరియు ప్రయోగాత్మక స్పందనలు ఉన్న యాంత్రికాల యొక్క నాడీ మరియు ప్రవర్తనా విశ్లేషణ. న్యూరోసైకి బయోబేహవ్ రెవెన్. 1990: 14-217. [పబ్మెడ్]
  27. ఎవెరిట్ BJ, Cador M, రాబిన్స్ TW. ఉద్దీపన-రివాల్ అసోసియేషన్లలో అమిగ్డాల మరియు వెంట్రల్ స్ట్రేటమ్ మధ్య సంకర్షణలు: లైంగిక పునర్నిర్మాణం యొక్క రెండో-ఆర్డర్ షెడ్యూల్ను ఉపయోగించి అధ్యయనాలు. న్యూరోసైన్స్. 1989; 30: 63-75. [పబ్మెడ్]
  28. ఎవెరిట్ BJ, ఫ్రే పి, కోస్టార్కిజిక్ E, టేలర్ S, స్టాసే P. స్టడీస్ ఆఫ్ ఇన్స్ట్రుమెంటల్ బిహేవియర్ విత్ లైంగల్ రెయిన్ఫోర్స్మెంట్ ఇన్ మగ ఎలుట్స్ (రట్టాస్ నోవెవేకియస్): I. కంట్రోల్ క్లుప్తమైన విజువల్ స్టెమిలి ద్వారా ఒక స్వీకార మహిళ జత. J కం సైకోల్. 1987; 101: 395-406. [పబ్మెడ్]
  29. ఎవర్ట్ BJ, పార్కిన్సన్ JA, ఓల్మ్స్టెడ్ MC, అరోయో M, రోబ్లేడో పి, రాబిన్స్ TW. వ్యసనం మరియు రివార్డ్లో అసోసియేటివ్ ప్రాసెసెస్ అమిగ్దాలా-వెన్ట్రల్ స్ట్రయటల్ సబ్సిస్టమ్స్ పాత్ర. అన్నల్స్ ఆఫ్ ది న్యూయార్క్ అకాడమీ ఆఫ్ సైన్సెస్. 1999; 877: 412-438. [పబ్మెడ్]
  30. ఎవర్ట్ BJ, స్టాసే P. స్టడీస్ ఆఫ్ ఇన్స్ట్రుమెంటల్ బిహేవియర్ విత్ లైంగిక రీఇన్ఫోర్స్మెంట్ ఇన్ మగ ఎలుట్స్ (రట్టాస్ నోవెగికిస్): II. ప్రేప్టిక్ ప్రాంతం గాయాలు, కాస్ట్రేషన్ మరియు టెస్టోస్టెరోన్ ప్రభావాలు. J కం సైకోల్. 1987; 101: 407-419. [పబ్మెడ్]
  31. ఫెల్టెన్స్టీన్ MW, RE చూడండి. వ్యసనం యొక్క నరాల నిరోధకత: ఒక అవలోకనం. BR J ఫార్మకోల్. 2008; 154: 261-274. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  32. ఫెర్గూసన్ ఎస్ఎమ్, నార్టన్ CS, వాట్సన్ ఎస్.జె, అకిల్ హెచ్, రాబిన్సన్ టీ. కౌడేట్-పుట్టామెన్లో అమ్ఫేటమైన్-పిలిచే c-fos mRNA వ్యక్తీకరణ: DA మరియు NMDA రిసెప్టర్ వ్యతిరేక ప్రభావాలను న్యూరోనల్ సమలక్షణం మరియు పర్యావరణ సందర్భం యొక్క ఒక విధిగా మారుతాయి. జర్నల్ ఆఫ్ నారోహైమిస్ట్రీ. 2003; 86: 33-44. [పబ్మెడ్]
  33. ఫియోరినో డిఎఫ్, కోరీ ఎ, ఫిలిప్స్ AG. మగ ఎలుకలలో కూలిడ్జ్ ప్రభావ సమయంలో న్యూక్లియస్ అబంబెంస్ డోపామైన్ ఎఫ్లాక్స్లో డైనమిక్ మార్పులు. J న్యూరోసికి. 1997; 17: 4849-4855. [పబ్మెడ్]
  34. ఫియోరినో DF, ఫిలిప్స్ AG. డి-అమ్ఫేటమిన్-ప్రేరిత బిహేవియరల్ సెన్సిటైజేషన్ తర్వాత పురుషుల ర్యాంకుల న్యూక్లియస్ అక్బెంబెన్స్లో లైంగిక ప్రవర్తన మరియు మెరుగైన డోపామైన్ ఎఫ్లాక్స్ యొక్క సులభతరం. J న్యూరోసికి. 1999a; 19: 456-463. [పబ్మెడ్]
  35. ఫియోరినో DF, ఫిలిప్స్ AG. D- అంఫేటమిన్ ప్రేరిత ప్రవర్తనా సున్నితత్వాన్ని అనుసరించి మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సులభతరం. సైకోఫార్మకాలజి. 1999b; 142: 200-208. [పబ్మెడ్]
  36. గుడ్విన్ JS, లార్సన్ GA, స్వంత్ J, సేన్ N, జావిచ్ JA, Zahniser NR, డి ఫెలిస్ LJ, ఖోషోబౌయి H. అమ్ఫేటమిన్ మరియు మేథంఫేటమిన్ డిఫరెన్షియల్ డూపాలిన్ ట్రాన్స్పోస్టర్స్ ఇన్ విట్రో అండ్ ఇన్ వివో. J బయోల్ చెమ్. 2009; 284: 2978-2989. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  37. గ్రేస్ AA, రోసెన్‌క్రాంజ్ JA. బాసోలెటరల్ అమిగ్డాలా న్యూరాన్స్ యొక్క కండిషన్డ్ స్పందనల నియంత్రణ. ఫిజియాలజీ & బిహేవియర్. 2002; 77: 489-493. [పబ్మెడ్]
  38. గ్రాంట్ S, లండన్ ED, న్యూలిన్ DB, విల్లెమాగ్నే VL, లియు X, కాంటోరెగి సి, ఫిలిప్స్ RL, కిమ్స్ AS, మార్గోలిన్ A. క్యూ-ఎలికేటెడ్ కొకైన్ కోరిక సమయంలో మెమరీ సర్క్యూట్లను యాక్టివేషన్ చేయడం. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ US ఎ. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  39. గ్రీన్ AI, హల్కిటిస్ పిఎన్. అర్బన్ గే ఉపసంస్కృతిలో క్రిస్టల్ మెథాంఫేటమిన్ మరియు లైంగిక సాంఘికత: ఎలిక్టివ్ అఫినిటీ. సంస్కృతి, ఆరోగ్యం & లైంగికత. 2006; 8: 317-333. [పబ్మెడ్]
  40. గ్రిమ్ JW, RE చూడండి. పునఃస్థితి యొక్క జంతు నమూనాలో ప్రాధమిక మరియు ద్వితీయ బహుమతి సంబంధిత లింబ్టిక్ కేంద్రకాల విడిపోవడం. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2000; 22: 473-479. [పబ్మెడ్]
  41. హుల్ EM, లారైన్ DS, Du J, మాట్యుస్విచ్ L, లమ్లే LA, పుట్నం SK, మోసెస్ J. హార్మోన్-న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ ఇంటరాక్షన్స్ ఇన్ ది కంట్రోల్ ఇన్ లైంగిక ప్రవర్తన. ప్రవర్తనా బ్రెయిన్ రీసెర్చ్. 1999; 105: 105-116. [పబ్మెడ్]
  42. హల్ EM, మిసిల్ RL, సాచ్స్ BD. పురుష లైంగిక ప్రవర్తన. ఇన్: పఫ్ఫ్ DW, et al., సంపాదకులు. హార్మోన్లు బ్రెయిన్ అండ్ బిహేవియర్. శాన్ డియాగో, CA: ఎల్సెవియర్ సైన్స్ (USA); 2002. pp. 1-138.
  43. హల్ EM, ముస్చాంప్ JW, సాటో S. డోపామైన్ మరియు సెరోటోనిన్: పురుషుల లైంగిక ప్రవర్తనపై ప్రభావం. ఫిజియాలజీ & బిహేవియర్. 2004; 83: 291-307. [పబ్మెడ్]
  44. ఇషిక్వా కె, నిట్టా ఎ, మిజోగుచి హెచ్, మొహ్రి ఎ, మురై ఆర్, మియామోతో వై, నోడా వై, కీటిచీ కె, యమడ కే, నబీషిమా టి. ఎలుక మెదడులోని న్యూరోగ్లైకాన్ సి జన్యు వ్యక్తీకరణపై మేథంఫేటమిన్ లేదా మోర్ఫిన్ యొక్క ఏకైక మరియు పునరావృత నిర్వహణ యొక్క ప్రభావాలు. ది ఇంటర్నేషనల్ జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైచోఫార్మాకాలజీ. 2006; 9: 407-415. [పబ్మెడ్]
  45. జరోస్జ్ PA, కెస్లెర్ JT, సెఖోన్ P, కాస్సిన DV. ఆహార-ప్రేరిత ఊబకాయం నిరోధకతతో జన్యుపరంగా గురయ్యే ఎలుక జాతులలో అధిక కాలరీల "స్నాక్ ఫుడ్స్" కు నియమించబడిన స్థల ప్రాధాన్యత (CPP లు): నల్ట్రేక్సోన్ నిరోధకతకు ప్రతిఘటన. ఔషధశాస్త్రం బయోకెమిస్ట్రీ అండ్ బిహేవియర్. 2007; 86: 699-704. [పబ్మెడ్]
  46. జరోస్జ్ PA, సెఖోన్ P, కాస్సిన DV. స్నాక్ ఫుడ్స్ కు కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్సులపై ఓపియాయిడ్ వ్యతిరేక ప్రభావం. ఔషధశాస్త్రం బయోకెమిస్ట్రీ అండ్ బిహేవియర్. 2006; 83: 257-264. [పబ్మెడ్]
  47. జెంట్స్ JD, టేలర్ JR. మత్తుపదార్థాల దుర్వినియోగానికి ముందుగా ఉన్న రోగనిరోధక పనిచేయకపోవడం వలన వచ్చే ప్రేరణ: బహుమాన-సంబంధిత ఉద్దీపన ద్వారా ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణకు సంబంధించిన ప్రభావాలు. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్లిన్) 1999: 146-373. [పబ్మెడ్]
  48. కాలివాస్ PW, వోల్కో ND. వ్యసనం యొక్క నరాల ఆధారంగా: ప్రేరణ మరియు ఎంపిక యొక్క ఒక పాథాలజీ. యామ్ జి సైకియాట్రి. 2005; 162: 1403-1413. [పబ్మెడ్]
  49. కెల్లీ AE. జ్ఞాపకశక్తి మరియు వ్యసనం: షేర్డ్ నారల్ సర్క్యూట్ మరియు మాలిక్యులార్ మెకానిజమ్స్. న్యూరాన్. 2004; 44: 161-179. [పబ్మెడ్]
  50. కిపిన్ TE, సతీరోపోలస్ V, బాడిహ్ J, పిఫేస్ JG. మగ ఎలుకలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణలో న్యూక్లియస్ అబంబెంస్ మరియు పూర్వ పార్శ్వ హైపోథాలమిక్ ప్రదేశం యొక్క పాత్రలను వ్యతిరేకించడం. యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్. 2004; 19: 698-704. [పబ్మెడ్]
  51. లావోయోలెట్ SR, గ్రేస్ AA. కానోబినాయిడ్స్ బయోలాటరల్ అమిగడాలా ఇన్పుట్స్ ద్వారా మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క న్యూరాన్స్లో ఎమోషనల్ లెర్నింగ్ ప్లాస్టిటీ. J న్యూరోసికి. 2006; 26: 6458-6468. [పబ్మెడ్]
  52. లెడ్ఫోర్డ్ సిసి, ఫుచ్స్ RA, చూడండి RE. కోకోయిన్-సీకింగ్ బిహేవియర్ యొక్క పునఃస్థితి పునర్జీవనం D- అంఫేటమిన్ ఇన్ఫ్యూషన్ బసోలాటరల్ అమిగ్దాలాలో. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2003; 28: 1721-1729. [పబ్మెడ్]
  53. లెట్ BT. అమ్ఫేటమిన్, మోర్ఫిన్ మరియు కొకైన్ యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను తగ్గించడానికి బదులుగా పునరావృత ఎక్స్పోషర్ తీవ్రతరం చేస్తుంది. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్లిన్) 1989: 98-357. [పబ్మెడ్]
  54. లియు YC, సచ్స్ BD, సాలమోన్ JD. రేడియో తరంగాల అనంతర లేదా మగ మూలకాలలోని డోపామైన్-క్షీణత గాయాలు తర్వాత మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రవర్తన. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 1998; 60: 585-592. [పబ్మెడ్]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, హల్ EM. పార్శ్వ హైపోథాలమిక్ సెరోటోనిన్ న్యూక్లియస్ అగుంబెన్స్ డోపామైన్ను నిరోధిస్తుంది: లైంగిక సంతృప్తి కోసం లోపాలు. J న్యూరోసికి. 1999; 19: 7648-7652. [పబ్మెడ్]
  56. లమ్లే LA, హల్ EM. మధ్యస్థ ప్రీపోప్టిక్ న్యూక్లియస్లో ప్రకోప-ప్రేరిత ఫోస్-వంటి రోగనిరోధకతపై D1 విరోధానికి మరియు లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు. మెదడు పరిశోధన. 1999; 829: 55-68. [పబ్మెడ్]
  57. మార్టినెజ్ I, పెరేడ్స్ RG. రెండు స్వీడాల ఎలుకలలో స్వయం-కనబరిచిన సంభోగం మాత్రమే బహుమతిగా ఉంది. హర్మ్ బెహవ్. 2001; 40: 510-517. [పబ్మెడ్]
  58. మెక్ లాగ్లిన్ J, RE చూడండి. డోర్సోమెడియల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు బేసోలాటరల్ అమిగ్డాల యొక్క క్రియాశీల నిష్క్రియాత్మకత ఎలుకలలో ఎండిపోయిన కొకైన్-కోరుతూ ప్రవర్తన యొక్క కండిషన్డ్- cued పునఃస్థితి. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్లిన్) 2003: 168-57. [పబ్మెడ్]
  59. మిచెల్ JB, స్టివార్ట్ J. గతంలో మత్తుమందు యొక్క దైహిక సూది మందులతో జత చేయబడిన ఉద్దీపన సమక్షంలో మగ ఎలుకలో లైంగిక ప్రవర్తనల యొక్క ఫెసిలిటేషన్. ఔషధశాస్త్రం బయోకెమిస్ట్రీ అండ్ బిహేవియర్. 1990; 35: 367-372. [పబ్మెడ్]
  60. మిజోకుచి హెచ్, యమడ కే, మిజునో M, మిజునో టి, నిట్టా ఎ, నోడా వై, నాబీషిమా టి. రెప్యులేషన్స్ ఆఫ్ మేథంఫేటమిన్ రివార్డ్ బై ఎక్స్ట్రాకలెలర్ సిగ్నల్-రెగ్యులేటెడ్ కైనాజ్ 1 / 2 / ఇట్స్-లైక్ జీన్- 1 సిగ్నలింగ్ పాత్ వే యాక్టివేషన్ ఆఫ్ డోపమైన్ NIDA ( రీసెర్చ్ రిపోర్ట్ సీరీస్: మెథాంఫేటమిన్ దుర్వినియోగం మరియు యాడ్సిటన్. 2006 NIH పబ్లిషింగ్ నంబర్ 06-4210. [పబ్మెడ్]
  61. ప్రోత్సాహకాలు SM, క్లిఫ్టన్ PG. రీఇన్ఫోర్సర్ రీవాల్యుయేషన్ మరియు కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్. ఫిజియాలజీ & బిహేవియర్. 1997; 61: 1–5. [పబ్మెడ్]
  62. Pfaus JG. లైంగిక భావన యొక్క మార్గాలు. సెక్సువల్ మెడిసిన్ జర్నల్. 2009; 6: 1506-1533. [పబ్మెడ్]
  63. Pfaus JG, ఎవర్ట్ BJ. లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క మానసిక ధర్మశాస్త్రం. ఇన్: బ్లూమ్ FE, కూపెర్ DJ, సంపాదకులు. సైకోఫార్మాకాలజీ: నాలుగో తరం పురోగతి. న్యూయార్క్: రావెన్; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, హీబ్ MM. అవివాహిత మరియు పురుష రోదేన్ట్స్ యొక్క లైంగిక ప్రేరణ తరువాత మెదడులో వెంటనే-ప్రారంభ జీన్ ఇండక్షన్ యొక్క లోపాలు. మెదడు పరిశోధన బులెటిన్. 1997; 44: 397-407. [పబ్మెడ్]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, సెంటెనో S. కండిషనింగ్ మరియు లైంగిక ప్రవర్తన: ఒక సమీక్ష. హర్మ్ బెహవ్. 2001; 40: 291-321. [పబ్మెడ్]
  66. పిఫేస్ JG, ఫిలిప్స్ AG. మగ ఎలుకల లైంగిక ప్రవర్తనపై డోపామైన్ రిసెప్టర్ శత్రువులు విభిన్న ప్రభావాలు. సైకోఫార్మకాలజి. 1989; 98: 363-368. [పబ్మెడ్]
  67. పియర్స్ ఆర్‌సి, కుమారసన్ వి. మీసోలింబిక్ డోపామైన్ వ్యవస్థ: దుర్వినియోగ drugs షధాల యొక్క ఉపబల ప్రభావానికి చివరి సాధారణ మార్గం? న్యూరోసైన్స్ & బయోబ్యావియరల్ రివ్యూస్. 2006; 30: 215–238. [పబ్మెడ్]
  68. బాపర్స్ కెకె, బాల్ఫోర్ ME, లెమాన్ MN, రిచ్ టాండ్ NM, యు L, కూలెన్ LM. లైంగిక అనుభవం మెసోలింబిక్ వ్యవస్థలో ఫంక్షనల్ మరియు స్ట్రక్చరల్ ప్లాస్టిక్త్వాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. బయోలాజికల్ సైకియాట్రీ. ప్రెస్ లో.
  69. రనల్లి R, పోకోక్ D, జెరెరిక్ R, వైజ్ RA. న్యూక్లియస్లో డోపామైన్ హెచ్చుతగ్గుల నిర్వహణ, విలుప్తత మరియు ఇంట్రావెన్సు D- అంఫేటమిన్ స్వీయ పరిపాలన యొక్క పునఃస్థితి. J న్యూరోసికి. 1999; 19: 4102-4109. [పబ్మెడ్]
  70. రాసన్ రా, వాషింగ్టన్ ఎ, డొమియర్ సిపి, రీబీర్ సి డ్రగ్స్ అండ్ లైంగిక ఎఫెక్ట్స్: రోల్ ఆఫ్ ఔషధ రకం మరియు లింగం. జర్నల్ ఆఫ్ సబ్స్టాన్స్ అబ్యూజ్ ట్రీట్మెంట్. 2002; 22: 103-108. [పబ్మెడ్]
  71. రాబర్ట్సన్ GS, Pfaus JG, అట్కిన్సన్ LJ, మాట్సుమురా H, ఫిలిప్స్ AG, ఫిబిగర్ HC. లైంగిక ప్రవర్తన మగ ఎలుక ముందరి భాగంలో c- ఫోస్ వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది. బ్రెయిన్ రెస్. 1991; 564: 352-357. [పబ్మెడ్]
  72. రూప్ RG, హాలండర్ RJ, కారెల్లి RM. ఎలుకలలో నీరు మరియు సుక్రోజ్ ఉపబల కోసం బహుళ షెడ్యూల్ సమయంలో చురుకైన చర్య. విపరీతంగా. 2002; 43: 223-226. [పబ్మెడ్]
  73. సాలో R, నోర్డ్హాల్ TE, నట్సుకి Y, లెమన్ MH, గాలోవే GP, వాటర్స్ సి, మూర్ CD, బునోకోరే MH. మేథంఫేటమిన్ దుర్వినియోగదారులలో శ్రద్ధ నియంత్రణ మరియు బ్రెయిన్ మెటాబోలైట్ స్థాయిలు. బయోలాజికల్ సైకియాట్రీ. 2007; 61: 1272-1280. [పబ్మెడ్]
  74. స్కిడర్ AJ, లాంపినెన్ TM, మిల్లెర్ ML, హాగ్ RS. క్రిస్టల్ మేథంఫేటమిన్ మరియు ఎక్స్టసీలు యువ గే పురుషులలో సురక్షితం కాని లింగానికి భిన్నంగా ఉంటాయి. కెనడియన్ జర్నల్ ఆఫ్ పబ్లిక్ హెల్త్. 2005; 96: 340-343. [పబ్మెడ్]
  75. RE చూడండి. ఔషధ-కోరిక ప్రవర్తనకు షరతులతో కూడిన పునఃస్థితి యొక్క నాడీ ఉపజాతులు. ఔషధశాస్త్రం బయోకెమిస్ట్రీ అండ్ బిహేవియర్. 2002; 71: 517-529. [పబ్మెడ్]
  76. RE RE, ఫ్యూక్స్ RA, లెడ్ఫోర్డ్ CC, మెక్ లాగ్లిన్ J. డ్రగ్ వ్యసనం, పునఃస్థితి, మరియు అమిగ్దాలా. అన్నల్స్ ఆఫ్ ది న్యూయార్క్ అకాడమీ ఆఫ్ సైన్సెస్. 2003; 985: 294-307. [పబ్మెడ్]
  77. Semple SJ, పట్టేర్సన్ TL, గ్రాంట్ I. పురుషులు సెక్స్ కలిగి ఉన్న HIV పురుషులలో మేథంఫేటమిన్ ఉపయోగంతో సంబంధం కలిగి ఉన్న ప్రేరణలు. జర్నల్ ఆఫ్ సబ్స్టాన్స్ అబ్యూజ్ ట్రీట్మెంట్. 2002; 22: 149-156. [పబ్మెడ్]
  78. షాహం Y, షలేవ్ U, లు L, డి విట్ H, స్టీవర్ట్ J. ఔషధ పునఃస్థితి యొక్క పునఃస్థితి నమూనా: చరిత్ర, పద్దతి మరియు ప్రధాన పరిశోధనలు. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్లిన్) 2003: 168-3. [పబ్మెడ్]
  79. షిప్పెన్బర్గ్ TS, హేడ్బ్రేడర్ C. కోకిన్ యొక్క కంపోజ్ చేయబడిన బహుమాన ప్రభావాలకు సెన్సిటిజేషన్: ఫార్మకోలాజికల్ మరియు టెంపోరల్ లక్షణాలు. J ఫార్మకోల్ ఎక్స్ప్రెర్ థర్. 1995; 273: 808-815. [పబ్మెడ్]
  80. షిప్పెన్బర్గ్ TS, హెయిడ్బెర్డర్ సి, లెఫ్ఫౌర్ ఎ. మోర్ఫిన్ యొక్క కంపోజ్ చేయబడిన బహుమాన ప్రభావాలకు సున్నితత్వం: ఫార్మకాలజీ మరియు తాత్కాలిక లక్షణాలు. యుర్ ఎమ్ ఫార్మకోల్. 1996; 299: 33-39. [పబ్మెడ్]
  81. సోమలై AM, కెల్లీ JA, మక్ఆలిఫెల్ TL, క్సోబిచ్ K, హాక్ KL. ఇంజెక్షన్ మాదకద్రవ్యాల వాడకం పురుషులు మరియు మహిళలు ఒక కమ్యూనిటీ నమూనా లో HIV లైంగిక ప్రమాదం ప్రవర్తనలు ప్రిడిక్టర్స్. AIDS మరియు ప్రవర్తన. 2003; 7: 383-393. [పబ్మెడ్]
  82. స్ప్రింగర్ A, పీటర్స్ R, షెగోగ్ R, వైట్ D, కేల్డర్ ఎస్. మేథంఫేటమిన్ యూజ్ అండ్ సెక్సువల్ రిస్క్ బిహేవియర్స్ ఇన్ US హై స్కూల్ స్టూడెంట్స్: ఫైండింగ్స్ ఫ్రమ్ ఎ నేషనల్ రిస్క్ బిహేవియర్ సర్వే. ప్రివెన్షన్ సైన్స్. 2007; 8: 103-113. [పబ్మెడ్]
  83. సన్ WL, ఝౌ L, హజిమ్ R, క్వినోన్స్-జెనాబ్ V, జెనాబ్ ఎస్. ఎఫెక్ట్స్ ఆఫ్ డోపామైన్ మరియు ఎన్ఎమ్డిఎ రిసెప్టర్స్ ఆన్ కొకైన్-ప్రేరిత ఫాస్ ఎక్స్ప్రెషన్ ఇన్ ది స్ట్రైట్ ఆఫ్ ఫిషర్ ఎలుట్స్. మెదడు పరిశోధన. 2008; 1243: 1-9. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  84. స్వాన్సన్ LW, సంపాదకుడు. బ్రెయిన్ మ్యాప్స్: ఎలుక బ్రెయిన్ నిర్మాణం. ఆమ్స్టర్డార్: ఎల్సెవియర్ సైన్స్; 1998.
  85. టెన్క్ CM, విల్సన్ హెచ్, జాంగ్ Q, బాపర్స్ కెకె, కూలెన్ LM. మగ ఎలుకలలో లైంగిక బహుమానం: లైంగిక అనుభవాలను లైంగిక అనుభవాలతో కలుగజేసే స్థల ప్రాధాన్యత, ఇంద్రియాలకు, చిక్కులతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. హర్మ్ బెహవ్. 2008 [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  86. వోల్జెంట్ E, Corvol JC, పేజీలు C, బెస్సన్ MJ, మాల్డోనాడో R, కాబోచే J. కోకాన్-బహుమతి లక్షణాల కోసం ఎక్స్ట్రాక్సులర్ సిగ్నల్-నియంత్రిత కైనేజ్ క్యాస్కేడ్ యొక్క ఇన్వాల్వ్మెంట్. J న్యూరోసికి. 2000; 20: 8701-8709. [పబ్మెడ్]
  87. వల్జెంట్ E, పేజీలు C, హెర్వె D, Girault JA, కాబోచే J. వ్యసన మరియు వ్యసనపరుడైన మందులు మౌస్ మెదడులో ERK క్రియాశీలత యొక్క ప్రత్యేకమైన మరియు నిర్దిష్ట నమూనాలను ప్రేరేపిస్తాయి. యురో J న్యూరోసికి. 2004; 19: 1826-1836. [పబ్మెడ్]
  88. వల్జెంట్ E, పస్సోలి V, ఎస్వెనింగ్స్సన్ పి, పాల్ ఎస్, ఎన్స్లేన్ హెచ్, కర్వోల్ జెసి, స్టిపనోవిచ్ ఎ, కాబోచ్ జె, లోబోరోసో పిజె, నాయిర్న్ ఎసి, గ్రీనర్డ్ పి, హెర్వే డి, గిరాల్ట్ జే. ప్రోటీన్ ఫాస్ఫేటస్ క్యాస్కేడ్ యొక్క నియంత్రణలో కంటిపొరయైన డోపామైన్ మరియు గ్లుటామాట్ సిగ్నల్స్ ఉన్నాయి. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ US ఎ. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  89. వందేర్స్చరెన్ LJ, కాలివాస్ PW. ప్రవర్తనా సెన్సిటిజేషన్ యొక్క ప్రేరణ మరియు వ్యక్తీకరణలో డోపానెర్జిక్ మరియు గ్లుటామాటర్గ్జిక్ ప్రసారంలో మార్పులు: ప్రీక్లినికల్ స్టడీస్ యొక్క క్లిష్టమైన సమీక్ష. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్లిన్) 2000: 151-99. [పబ్మెడ్]
  90. వెన్డింగ్ JG, కూలెన్ LM. పురుష మరియు స్త్రీ ఎలుక మెదడులో లైంగిక ప్రవర్తన తరువాత నాడీ క్రియాశీలత. ప్రవర్తనా బ్రెయిన్ రీసెర్చ్. 1998; 92: 181-193. [పబ్మెడ్]
  91. వైటెల్ RB, మార్కో A, రాబిన్స్ TW, ఎవర్ట్ BJ. బయోలాలోటరల్ అమిగ్దాలా యొక్క ఎక్సిటోటోక్సిక్ గాయాలు కొకైన్ కోరిన ప్రవర్తనను బలపరిచే రెండో-ఆర్డర్ షెడ్యూల్ కింద కొనుగోలును అరికడుతుంది. సైకోఫార్మకాలజి. 1996; 127: 213-224. [పబ్మెడ్]
  92. వైజ్ RA. వ్యసనం యొక్క న్యూరోబయోలాజి. న్యూరోబయోలాజీలో ప్రస్తుత అభిప్రాయం. 1996; 6: 243-251. [పబ్మెడ్]