ఈ అధ్యయనం డెల్టాఫోస్బిపై లైంగిక బహుమతి యొక్క ప్రభావాలను మరియు లైంగిక ప్రవర్తన మరియు బహుమతిపై డెల్టాఫోస్బి యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలించింది. మాదకద్రవ్య వ్యసనం తో సంభవించే ప్రామాణిక పరమాణు మార్పులు శృంగారంతో సంభవిస్తున్నట్లు కనుగొనబడ్డాయి. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, డెల్టాఫోస్బి లైంగిక ఉద్దీపనల కోసం ఉద్భవించింది, అయినప్పటికీ మందులు ఇదే విధానాన్ని హైజాక్ చేస్తాయి. ఇది మాదకద్రవ్య వ్యసనాలు ప్రవర్తనా వ్యసనాల నుండి ఎలా భిన్నంగా ఉంటాయి మరియు ప్రవర్తనా వ్యసనాలు కేవలం బలవంతపువి (అంటే ఏమైనా) అనే చర్చ ముగుస్తుంది. అదే సర్క్యూట్లు, అదే యంత్రాంగాలు, అదే సెల్యులార్ మార్పులు, అదే అనుబంధ ప్రవర్తనలు-చిన్న తేడాలతో.
J న్యూరోసికి. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.
ప్యాకెర్స్ కెకె, Vialou V, నెస్లేర్ EJ, లావోయోలెట్ SR, లెమాన్ MN, కూలీన్ LM.
మూల
అనాటమీ & సెల్ బయాలజీ విభాగం, షులిచ్ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ అండ్ డెంటిస్ట్రీ, వెస్ట్రన్ అంటారియో విశ్వవిద్యాలయం, లండన్, అంటారియో ఎన్ 6 ఎ 3 కె 7, కెనడా, డిపార్ట్మెంట్ ఆఫ్ మాలిక్యులర్ & ఇంటిగ్రేటివ్ ఫిజియాలజీ, మిచిగాన్ విశ్వవిద్యాలయం, ఆన్ అర్బోర్, మిచిగాన్ 48109, ఫిష్బర్గ్ డిపార్ట్మెంట్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్ అండ్ ఫ్రైడ్మాన్ బ్రెయిన్ ఇన్స్టిట్యూట్, మౌంట్ సినాయ్ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్, న్యూయార్క్, న్యూయార్క్ 10029, మరియు న్యూరోబయాలజీ అండ్ అనాటమికల్ సైన్సెస్ అండ్ ఫిజియాలజీ అండ్ బయోఫిజిక్స్ విభాగాలు, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ మిస్సిస్సిప్పి మెడికల్ సెంటర్, జాక్సన్, మిస్సిస్సిప్పి 39216.
వియుక్త
దుర్వినియోగ మాదకద్రవ్యాలు సహజ బహుమాన మార్గంలో నరాలవ్యాధిని ప్రేరేపించాయి, ప్రత్యేకించి కేంద్రక అణువులు (NAC), తద్వారా వ్యసనాత్మక ప్రవర్తన యొక్క అభివృద్ధి మరియు వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుంది. ప్రకృతి బహుమతులు ప్రకృతి బహుమతులతో భాగస్వామ్యం చేయబడిన ప్లాస్టిక్ల యొక్క యంత్రాంగాలను సక్రియం చేయవచ్చని సూచిస్తున్నాయి మరియు ప్రకృతి మరియు ఔషధ బహుమతులు.
ఈ అధ్యయనంలో, మగ ఎలుకలలో లైంగిక అనుభవం తక్కువ తరువాత లేదా తక్కువసేపున లైంగిక రిస్కు కోల్పోయినప్పుడు తక్కువ మెదడు (0.5 mg / kg) అమ్ఫేటమైన్కు సున్నితమైన కండిషన్ ప్రదేశం ప్రాధాన్యతతో సూచించబడిన మెరుగైన యాంఫటమైన్ బహుమానమిస్తుంది. అంతేకాకుండా, ప్రారంభంలో, కాని దీర్ఘకాల వ్యక్తీకరణకు, మెరుగైన యాంఫేటమిన్ బహుమతి NAC లో డెన్డ్రిక్ స్పిన్లలో తాత్కాలిక పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. తరువాత, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫాక్టర్ ΔFosB కొరకు కీలకమైన పాత్ర సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత మెరుగైన యాంఫటమైన్ రివార్డ్ మరియు NAc న్యూరాన్స్లో డెన్డ్రిక్ స్పిన్లలో అనుబంధిత పెరుగుదల ప్రాబల్యం-ప్రతికూల బైండింగ్ భాగస్వామి ΔJunD యొక్క వైరల్ వెక్టార్ జన్యు బదిలీ ద్వారా స్థాపించబడింది. అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవాలను పెంపొందించిన ఔషధ బహుమతి, ΔFosB మరియు స్పినోజెనిసిస్లు NAC లో జతకారి డోపామైన్ D1 రిసెప్టర్ ఆక్టివేషన్పై ఆధారపడ్డాయి. D1 రిసెప్టర్ యొక్క ఫార్మాకోలాజికల్ బ్లాకెడ్, కానీ D2 రిసెప్టర్, NAC లో లైంగిక ప్రవర్తనలో ΔFosB ప్రేరణను తగ్గించడంతో పాటు స్పినోజెనెసిస్ మరియు సున్నితమైన ఆమ్ఫటమైన్ బహుమతిని నిరోధించింది.
Tఅంతేకాక, దుర్వినియోగం మరియు సహజ బహుమాన ప్రవర్తనాల ఔషధములు మాదకద్రవ్య వ్యసనానికి హానిని నియంత్రించే ప్లాస్టిక్త్వానికి సంబంధించిన సాధారణ పరమాణు మరియు సెల్యులార్ విధానాలపై, మరియు ఈ పెరిగిన దుర్బలత్వం ΔFosB మరియు దాని దిగువ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ లక్ష్యాలు ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడతాయని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.
పరిచయం
సహజ నగదు ప్రవర్తనలు మరియు ఔషధ బహుమతి ఒక సాధారణ నాడీ మార్గంలో కలుస్తాయి, ఈ కేంద్రక పాత్ర (ఎన్.సి.) కేంద్ర పాత్రను పోషించే మెసోలింబి డోపమైన్ (DA) వ్యవస్థ,కెల్లీ, 2004). డ్రగ్స్ దుర్వినియోగం మేసోలింబిక్ వ్యవస్థలో న్యూరోప్లాస్టిసిటీని ప్రేరేపిస్తుంది, మాదకద్రవ్య వినియోగానికి మాదక ద్రవ్య వ్యసనానికి పరివర్తనలో ఇది ఒక పాత్రను పోషిస్తుంది (హైమన్ మరియు ఇతరులు., 2006; కౌయర్ మరియు మాలెంకా, 2007; కాలివాస్, 2009; చెన్ మరియు ఇతరులు., 2010; కోబ్ మరియు వోల్కో, 2010; వోల్ఫ్, 2010; మామేలి మరియు లష్చెర్, 2011). ఇది మందులు మరియు సహజ బహుమతులు మేసోలింబిక్ వ్యవస్థలో అదే నాడీ కణాలను క్రియాశీలపరచుకోలేదని, అందువలన ఈ మందులు ప్రత్యేకంగా ఈ సర్క్యూట్ను సక్రియం చేయడం మరియు మార్చడం (కామెరాన్ మరియు కారెల్లీ, 2012). ఏది ఏమయినప్పటికీ, సహజ మరియు బహుమాన బహుమతులు సహజ బహుమతి మధ్య పరస్పరం అనుమతించే ఇలాంటి మరియు విభిన్న మార్గాల్లో మేసోలైంబిక్ వ్యవస్థను ప్రభావితం చేస్తాయి, ప్రత్యేకంగా సెక్స్ బహుమతి, మరియు దుర్వినియోగ ఔషధాల ప్రభావాలు (ఫ్రోహ్యాదర్ మరియు ఇతరులు., 2010; బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X; ఒల్సేన్, 2011).
లైంగిక ప్రవర్తన అత్యంత బహుమతిగా ఉంది (టెన్క్ మరియు ఇతరులు., 2009),
- మరియు లైంగిక అనుభవం సున్నితమైన ఔషధ సంబంధిత ప్రవర్తనాలకు కారణమవుతుంది, వీటిలో అంఫేటమిన్ (అంప్) కు క్రాస్ సెన్సిటిజేషన్తో సహా - ప్రేరిత వాహన కార్యాచరణ (బ్రాడ్లీ మరియు మిసిల్, 2001; బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X)
- మరియు మెరుగైన Amph బహుమతి (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X).
- అంతేకాక, లైంగిక అనుభవం సైకోస్టీమాలెంట్ ఎక్స్పోజర్ ప్రేరేపించిన ఎన్.ఎ సి లో నరాలకు సంబంధించిన ప్లాస్టినిటీని ప్రేరేపిస్తుంది, వీటిలో పెరిగిన డెన్డ్రిక్ వెన్నెముక సాంద్రత (మిసెల్ మరియు ముల్లిన్స్, 2006; బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X),
- మార్పు చేసిన గ్లుటామాట్ రిసెప్టర్ ట్రాఫికింగ్, మరియు prefrontal కార్టెక్స్ ప్రతిస్పందించడం NAC షెల్ న్యూరాన్స్లో సినాప్టిక్ శక్తి తగ్గింది (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X).
- చివరగా, లైంగిక అనుభవం నుండి సంయమనం యొక్క కాలం మెరుగైన Amph బహుమతికి క్లిష్టమైనదిగా గుర్తించబడింది, NAc స్పినోజెనెసిస్ (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X), మరియు గ్లుటామాట్ రిసెప్టర్ ట్రాఫికింగ్ (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X).
సహజ మరియు ఔషధ బహుమతి అనుభవాలు నరముల ప్లాస్టినిటీ యొక్క సాధారణ విధానాలను పంచుకుంటాయని ఈ పరిశోధనల సూచిస్తున్నాయి, ఇది ప్రభావం దుర్బలత్వాన్ని పదార్థ దుర్వినియోగం చేస్తుంది.
ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత ప్లాస్టిసిటీ మధ్యవర్తిత్వం సెల్యులార్ మెకానిజాలను నిర్ణయించడం, ఇది క్రమంగా మెరుగైన ఔషధ బహుమతిని కలిగిస్తుంది. ముఖ్యంగా, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం యొక్క పాత్ర ΔFosB పరిశోధించబడింది ఎందుకంటే సహజ మరియు ఔషధ బహుమతులు రెండింటి ప్రభావం (నెస్లేర్ మరియు ఇతరులు., 2001; వర్మ et al., 2002; ఓలౌసన్ మరియు ఇతరులు., 2006; వాలెస్ మొదలైనవారు, 2008; హెడ్జెస్ ఎట్ అల్., X; బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). అంతేకాకుండా, లైంగిక అనుభవం కలిగిన ప్రేరిత నరాల ప్లాస్టిక్త్వానికి డోపామైన్ D1 గ్రాహకాల పాత్ర (D1R) పరిశీలించబడింది, ఎందుకంటే NAc ΔFosB ఇండక్షన్ మరియు సైకోస్ట్యులెంట్ పరిపాలన తర్వాత పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత D1R- కలిగిన న్యూరాన్స్ (లీ మరియు ఇతరులు., X; కిమ్ మరియు ఇతరులు., 2009) మరియు D1R క్రియాశీలతను బట్టి (జాంగ్ మొదలైనవారు., 2002).
ఇక్కడ, మేము ΔFosB, డయోఆస్టిక్టిక్ లేబులింగ్, మరియు ఫార్మాకోలాజికల్ మానిప్యులేషన్స్ కోసం ఒక ఆధిపత్య-ప్రతికూల బైండింగ్ భాగస్వామి యొక్క వైరల్ వెక్టర్-మధ్యవర్తిత్వం కలిగిన ఎక్స్ప్రెషన్ను ఉపయోగించాము, మేము లైంగిక అనుభవం యొక్క క్రాస్-సెన్సిటిజింగ్ ప్రభావాలను ప్రోత్సహించటం ద్వారా మెరుగైన Amph బహుమతిపై రివార్డ్ సంయమనం తరువాత NCD లో ΔFOSB యొక్క D1R ఆధారిత ప్రేరణ మరియు NAC వెన్నెముక సాంద్రత యొక్క తదుపరి పెరుగుదల. సహజంగా మరియు ఔషధ బహుమతులు నాడీ శక్తీ యొక్క సాధారణ విధానాలను పంచుకుంటాయి, ΔFosB తో క్లిష్టమైన మధ్యవర్తిగా ఉంటుందని కనుగొన్నారు.
సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు
జంతువులు.
ప్రయోగాలు, ఉష్ణోగ్రత మరియు తేమ నియంత్రణలో మరియు 225 / 250 h న, అదే వయస్సులో పురుషులు (210-220 g రాకము) మరియు స్త్రీ (12-12 g) స్ప్రేగ్ డావ్లే ఎలుకలు (చార్లెస్ రివర్ లేబొరేటరీస్) తేలికపాటి / చీకటి చక్రం ఆహారం మరియు నీటిని ఉచితంగా లభిస్తుంది. సంభోగం సెషన్ల కోసం మహిళా భాగస్వాములు ovariectomized మరియు పరీక్షించారు ముందు 5% ఈస్ట్రాడియోల్ బెంజోయెట్ (సిగ్మా- ఆల్డ్రిచ్) మరియు ప్రొజెస్టెరోన్ యొక్క 500 μg యొక్క సూది మందులు (సెమెమ్ ఆయిల్ యొక్క 0.1 ml; సిగ్మా- ఆల్డ్రిచ్) కలిగి ఉన్న సబ్కటానియస్ ఇంప్లాంట్లు ఉన్నాయి. అన్ని విధానాలు వెస్ట్రన్ అంటారియో విశ్వవిద్యాలయం మరియు మిచిగాన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క జంతు సంరక్షణ మరియు ఉపయోగం కమిటీలు ద్వారా ఆమోదించబడ్డాయి మరియు పరిశోధనలో సకశేరుకాలైన జంతువులతో కూడిన జంతు సంరక్షణ మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ మార్గదర్శకాలపై కెనడియన్ కౌన్సిల్కు అనుకూలంగా ఉన్నాయి.
లైంగిక ప్రవర్తన.
ముదురు ఎరుపు ప్రకాశం (క్లీన్ టెస్ట్ బోజెస్ (2 × 6 × 60 సెం.మీ.) లో ప్రారంభ ముదురు దశలో (చీకటి కాలం తర్వాత 45 మరియు 50 h మధ్య) సంభోగం సెషన్లు సంభవించాయి. పురుషుల ఎలుకలు 4 లేదా 5 రోజువారీ సంపర్క సెషన్లలో స్ఖలనం చేయబడతాయి. ఈ సమావేశంలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క దీర్ఘకాలిక సదుపాయాన్ని మేము గతంలో చూపించినందున ఐదు సెషన్లను ఎంచుకున్నారు (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010), Amph లోకోమోటర్ సూచించే క్రాస్ సెన్సిటిజేషన్ (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X), మరియు బహుమతి (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X). ప్రతి జాతి సెషన్ యొక్క అంత్య భాగంగా స్ఖలనం ఎంపిక చేయబడింది ఎందుకంటే ఇది మాములుగా అంప్ లోకోమోటర్ సెన్సిటిజేషన్పై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలకు అవసరమైనదిగా చూపించింది.బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X), ఇది స్త్రీలు స్నాయువు ప్రదర్శించకుండా ఆడవారితో జత కట్టడానికి అనుమతించినప్పుడు జరగలేదు. లైంగిక ప్రవర్తన పారామితులు (అనగా, మొట్టమొదటి మౌంట్, ఇంట్రోమిషన్ మరియు స్ఖలనం, మరియు మరల్పులు మరియు చిక్కుల సంఖ్య) గతంలో వివరించిన విధంగా నమోదు చేయబడ్డాయి (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). అన్ని ప్రయోగాల్లో, లైంగిక అనుభూతి కలిగిన గుంపులు సెక్స్ ప్రవర్తనకు సరిపోయేవి (ప్రతి ఇమేజింగ్ సెషన్లో స్ఖలనం మరియు జాప్యం యొక్క మొత్తం సంఖ్య). ఐదవ మగ సెషన్ తర్వాత, పురుషులు అదే సెక్స్ భాగస్వాములతో ఉంచారు మరియు సెక్స్ సంయమనం సమయంలో కలుసుకునేందుకు అనుమతించబడలేదు 1, 7, లేదా X d. లైంగికంగా సరళంగా మిగిలిపోయిన జంతువులు లైంగికంగా అనుభవించిన పురుషుల వలె అదే గదుల్లో నిర్వహించబడ్డాయి మరియు ఉంచబడ్డాయి. అదనంగా, అమాయక నియంత్రణలు ఒక స్వీకరించే మహిళకు ప్రాప్యత లేకుండా, వరుసగా 28 రోజులలో ఒక గంటకు క్లీన్ టెస్ట్ బోజెస్లో ఉంచబడ్డాయి.
ΔFosB వ్యక్తీకరణ.
జంతువులు ఎంతోమంది అనస్థీషియా చేయబడ్డాయి (సోడియం పెంటోబార్బిటల్; 390 mg / kg; ip) మరియు 50% క్షేత్రంలో 0.9 ml తో 21% క్షీణించి, 500% paraformaldehyde (సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్) లో 4 m ఫాస్ఫేట్ బఫర్ (PB) సమయంలో పాయింట్ మరియు DR విరోధి ప్రయోగాలు. అదే పరిష్కారంలో గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 0.1 h కోసం బ్రెయిన్లు తొలగిపోయి, తర్వాత 9-10% సుక్రోజ్లో 1 ° C మరియు 4% సోడియం అజీడ్లో నిల్వ చేయబడ్డాయి. DR ప్రతినాయక ప్రయోగాలు కోసం, మెదళ్ళు తొలగించబడ్డాయి మరియు సజిటాల్ అక్షంతో సగానికి తగ్గించబడ్డాయి. ఒక సగం PB లో నిల్వ చేయబడి, డయోఆలిస్టిక్స్ కొరకు ఉపయోగించబడింది మరియు మరొకటి ΔFosB కొరకు ప్రాసెస్ చేయబడ్డాయి. క్రోప్రోటెక్టెంట్ ద్రావణంలోని నాలుగు సమాంతర శ్రేణులలో (20% సుక్రోజ్ మరియు 0.01 m PB లో ఎథేలీన్ గ్లైకాల్) లో సేకరించిన ఒక గడ్డకట్టే మైక్రోటోటోమ్ (మైక్రోమ్ H0.1R) తో కరోనల్ విభాగాలు (35 μm) కత్తిరించబడ్డాయి మరియు -400 ° C లో నిల్వ చేయబడ్డాయి. ఉచిత-ఫ్లోటింగ్ విభాగాలు విస్తృతంగా కడిగివేయబడ్డాయి 30 m PBS, pH 30, ఇన్కబురేషన్ల మధ్య, మరియు అన్ని దశలు గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉన్నాయి. సెక్షన్లు 0.1% H కి గురయ్యాయి2O2 (10 నిమిషాలు) మరియు ఇంక్యుబేషన్ పరిష్కారం (1% BSA, ఫిషర్ మరియు 0.1 ట్రిటోన్ X-0.4, సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్ కలిగిన PBS). విభాగాలు తరువాత పాన్- FosB కుందేలు పాలిక్నోనల్ యాంటీబాడీ (100: 1K; శాంటా క్రూజ్ బయోటెక్నాలజీ) లో,పెరోట్టి మరియు ఇతరులు., 2004, 2008; బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). పాన్-ఫాస్బి యాంటీబాడీ FosB మరియు osFosB చేత భాగస్వామ్యం చేయబడిన అంతర్గత ప్రాంతానికి వ్యతిరేకంగా పెంచబడింది మరియు ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన సమయాలలో (> ఉద్దీపన తర్వాత 1 d) ప్రత్యేకంగా osFosB కణాలను ప్రత్యేకంగా చూడటానికి వర్గీకరించబడింది.పెరోట్టి మరియు ఇతరులు., 2004, 2008; బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). తరువాత, విభాగాలు biotin-conjugated మేక వ్యతిరేక కుందేలు IgG (1: పిఎస్ + + వెక్టర్ లాబొరేటరీస్ లో), avidin-biotin- గుర్రపుముల్లంగి peroxidase (1 h; ABC ఎలైట్; PBS; వెక్టర్ లాబొరేటరీస్ లో 500: , మరియు హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ (1%) తో 1% నిమ్జెల్ సల్ఫేట్లో 1000% 'Diaminobenzidine టెట్రాహైడ్రోక్లోరైడ్ (0.02 min; సిగ్మా-అల్డ్రిచ్). విభాగాలు సూపర్ఫ్రాస్ట్ ప్లస్ గ్లాస్ స్లైడ్స్ (ఫిషర్) లో అమర్చబడి మరియు డైబ్యూటైల్ ఫెలేట్ జిలెలీన్తో కప్పి ఉంచబడ్డాయి.
ΔFosB-IR కణాల సంఖ్యలు గతంలో వివరించిన విధంగా విశ్లేషణ యొక్క ప్రామాణిక ప్రాంతాల్లో (400 × 600 μm) NAC షెల్ మరియు కోర్లో లెక్కించబడ్డాయి (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). రెండు విభాగాలు NAC ఉపప్రాంతం ప్రకారం లెక్కించబడ్డాయి, జంతువుల సగటు. సమయ పాయింట్ ప్రయోగంలో, ΔFosB-IR కణాల సంఖ్య సరైన సమయంలో అమాయక నియంత్రణ సమూహం యొక్క మడత మార్పుగా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు ప్రతి వ్యక్తిగత సమయ పరిధిలో అనుభవంలేని మరియు అమాయక సమూహాల మధ్య పోల్చినప్పుడు ప్రతి ఒక్క వ్యక్తిగత సమయ పాయింట్లో t యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయి పరీక్షలు p <0.05. Un జూన్-ఎఎవి మరియు డిఆర్ విరోధి ప్రయోగాలలో, వరుసగా రెండు-మార్గం లేదా వన్-వే ANOVA, మరియు హోల్మ్-సిడాక్ పద్ధతి ఉపయోగించబడ్డాయి. అదనంగా, ΔFosB-IR కణాలు డోర్సల్ స్ట్రియాటం (విశ్లేషణ యొక్క ప్రాంతం: 200 × 600 μm) లో లెక్కించబడ్డాయి, వెంటనే NAc కు డోర్సల్ మరియు పార్శ్వ జఠరికకు ఆనుకొని, DR విరోధి ప్రయోగంలో అన్ని జంతువులలో. వన్-వే ANOVA మరియు t సమూహాల మధ్య పోల్చడానికి పరీక్షలు ఉపయోగించబడ్డాయి.
DiOlistics.
సమయం పాయింట్ మరియు ΔJunD వైరల్ వెక్టార్ ప్రయోగం కోసం, ఎలుకలు 50 ml సెలైన్ (0.9%) తో ఇంట్రాకార్డియల్గా perfused ఉన్నాయి, తర్వాత 500% XAMX% పారా ఫార్మాల్టిహైడ్ 2 m PB లో. వైబ్రేటమ్ (మైక్రోమ్) మరియు 0.1 m PB లో నిల్వ చేయబడిన విభాగాలు 100 ° C వద్ద 0.1% సోడియం అజైడ్తో విభాగాలను (0.01 μm కరోనల్) విభజించారు. లిపోఫిలిక్ కార్బోసైనియాన్ రంగు డీఐ (4'-dioctadecyl-1.3X-TETramethylindocarococyanine perchlorate; Invitrogen) తో టంగ్స్థన్ కణాల పూత (1,1 μm వ్యాసం, బయో-రాడ్)ఫోర్లానో మరియు వూల్లె, 2010). డిఐఐ-పూత టంగ్స్టన్ కణాలు 160-180 psi వద్ద హెల్యోస్ జీన్ గన్ సిస్టమ్ (బయో-రాడ్) ఉపయోగించి 3.0 μm సూక్ష్మరంధ్రం పరిమాణం (BD బయోసైన్సెస్) తో వడపోత ద్వారా మరియు 0.1 m PB లో న్యూరోనల్ పొరల ద్వారా ప్రసరించడానికి అనుమతించబడ్డాయి 24 h వద్ద కాంతి రక్షిత సమయంలో 4 ° C. తరువాత, ముక్కలు PB లో 4% paraformaldehyde లో PB లో పంచబడ్డ ఉన్నాయి, PB లో కొట్టుకుపోయి, మరియు ఫెల్ట్ మూసివున్న గదుల (బయో-రాడ్) లో మౌంట్, జెల్వాటోల్ వ్యతిరేక క్షీణత ఏజెంట్ 3-diazabicyclo (1,4) ఆక్టేన్ ( 2,2 mg / ml, సిగ్మా-అల్డ్రిచ్) (లెన్నెట్టే, 1978).
DiI- లేబుల్ న్యూరాన్స్ ఉపయోగించి చిత్రీకరించబడింది జీస్ LSM 510 m కన్కోకల్ సూక్ష్మదర్శిని (కార్ల్ జీస్) మరియు హీలియం / నియాన్ 543 nm లేజర్. ΔJunD-AAV మరియు DR ప్రతినాయక ప్రయోగాలు లో ప్రతి జంతువు కోసం, ప్రతి NAC ఉపరితలంలో, లేదా షెల్ లో (పార్శ్వ జఠరిక మరియు పూర్వ కమీషితో సహా ల్యాండ్మార్క్లకు సంబంధించి స్థానం ఆధారంగా) 2-5 న్యూరాన్లు, వెన్నెముక పరిమాణంలో రెండవ ఆర్డర్ డెండ్రైట్ మీద ఆసక్తి. ప్రతి న్యూరాన్ కోసం, 2-4 డెండ్రేట్లు మొత్తం క్షీరవర్ణ పొడవును 40-100 μm ను అంచనా వేయడానికి విశ్లేషించబడ్డాయి. డెన్డ్రిటిక్ విభాగాలు 40 × నీటి-ఇమ్మర్షన్ లక్ష్యం ఉపయోగించి 0.25 μm విరామాలలో z-axis, మరియు ఒక 3D చిత్రం పునర్నిర్మించబడింది (జీస్) మరియు డెకోన్వల్యూషన్ (ఆటోక్యాంట్ X, మీడియా సైబర్నెటిక్స్) ను అనుసంధాని (బ్లైండ్) మరియు సిద్ధాంతపరమైన PSF అమర్పులను సాఫ్ట్ వేర్ సిఫారసు చేయటానికి ఉపయోగించారు. వెన్నెముక సాంద్రత Imaris సాఫ్ట్వేర్ ప్యాకేజీ (వెర్షన్ 7.0, Bitplane) యొక్క ఫిల్మెంట్ మాడ్యూల్ ఉపయోగించి పరిమాణంలో ఉంది. డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల సంఖ్య 10 μm కు వ్యక్తీకరించబడింది, ప్రతీ జంతువు కోసం ప్రతి న్యూరాన్ కోసం మరియు అప్పుడు ప్రతి జంతువుకు సగటున. లైంగిక సరళమైన మరియు అనుభవజ్ఞులైన జంతువుల మధ్య సమయ శ్రేణి ప్రయోగం (కారకాలు: లైంగిక అనుభవం మరియు NAC ఉపప్రాంతం) మరియు ΔJunD ప్రయోగంలో (కారకాలు: లైంగిక అనుభవం మరియు వైరల్ వెక్టర్) మరియు రెండు DR ప్రతినాయక ప్రయోగంలో ANWAY గ్రూప్ పోలికలు హోల్మ్-సిదాక్ పద్ధతితో ఒక ప్రాముఖ్యత స్థాయితో చేయబడ్డాయి p <0.05.
నియమించబడిన స్థల ప్రాధాన్యత.
గతంలో వివరించిన విధంగా CPP ప్రయోగాత్మక నమూనా ఒకేలా ఉంది (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X), డి-అంఫల్ సల్ఫేట్ (Amph; సిగ్మా-అల్డ్రిచ్; ఫ్రీ బేస్ ఆధారంగా లెక్కించిన సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్ యొక్క సింగిల్ జత కండిషన్ ట్రయల్) తో నిష్పాక్షికమైన మూడు-కంపార్ట్మెంట్ ఉపకరణం (మెడ్ అసోసియేట్స్) మరియు నిష్పాక్షికమైన నమూనాను ఉపయోగించి, ప్రత్యామ్నాయ రోజులలో జతచేయబడిన ఛాంబర్లో జత చాంబర్ మరియు సెలైన్లో, మరియు లైట్ ఫేజ్ యొక్క మొదటి భాగంలో ప్రదర్శించారు. రెండు గదులలోని సెలైన్ను స్వీకరించిన జంతువులను నియంత్రించండి.
CPT స్కోర్లు ప్రతి మృగం కోసం గడిచిన సమయము (సెకన్లలో) పోస్ట్-టెస్ట్ మైనస్ ప్రీటెస్ట్ సమయంలో జత కూడబడినది. ఒకే సమయంలో ANOVAs మరియు హోల్మ్- Sidak పద్ధతి సమయ పాయింట్ ప్రయోగాలు సమూహాలు పోల్చడానికి ఉపయోగించారు. సమతులనం t ప్రాముఖ్యతతో సెట్ పరీక్ష p <0.05 టైమ్ పాయింట్ ప్రయోగంలో ప్రతి టైమ్ పాయింట్ లోపల మరియు un జూన్ ప్రయోగంలో ప్రతి వైరల్ వెక్టర్ చికిత్సలో నైవ్-సాల్ మరియు నైవ్ ఆంప్లను పోల్చడానికి ఉపయోగించబడింది. సమయ ప్రయోగంలో, లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన సమూహాలను (ఎక్స్-సాల్, 7 డి ఎక్స్ యాంప్ మరియు 28 డి ఎక్స్ యాంప్) పోల్చడానికి వన్-వే ANOVA లు మరియు హోల్మ్-సిడాక్ పద్ధతిని ఉపయోగించారు, మరియు జతచేయనివి t పరీక్షను అణచివేత సమూహాలను పోల్చడానికి ఉపయోగించబడింది. DR వ్యతిరేక ప్రయోగంలో అన్ని సమూహాలను పోల్చడానికి రెండు-మార్గం ANOVA మరియు హోల్మ్-సిదాక్ పద్ధతి ఉపయోగించబడ్డాయి. జతకాని రెండు t ప్రతి వైరల్ వెక్టర్ చికిత్స పరిస్థితి (GFP లేదా ΔJunD) తో నైవ్-సాల్ మరియు అమాయక అంఫ్ సమూహాలను సరిపోల్చడానికి పరీక్షను ఉపయోగించారు, ఎందుకంటే ANOVA విశ్లేషణ కోసం డేటాను ΔJunD సమూహాలలో చాలా వైవిధ్యంగా గుర్తించారు. అన్ని ప్రాముఖ్యత స్థాయిలు సెట్ చేయబడ్డాయి p <0.05.
వైరల్ వెక్టర్ ప్రయోగాలు.
పురుషుల ఎలుకలు కెటమైన్ (87 mg / ml / kg; ip) మరియు xylazine (13 mg / ml / kg ip) తో ఒక మధుమేహం పరికరం (కోప్ఫ్ ఇన్స్ట్రుమెంట్స్) లోకి ఉంచబడ్డాయి, మరియు రెకమ్బినాంట్ అడెనో-సంబంధిత వైరల్ వెక్టార్ ఎన్కోడింగ్ యొక్క ద్వైపాక్షిక సూక్ష్మీకరణలు NF (కోఆర్డినేట్లు: AP + 1.5, ML ± 1.2 నుండి bregma; DV -7.6 పుర్రె నుండి), 1.5 పరిమాణంలో GFP మాత్రమే (ఆకుపచ్చ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్) లేదా ΔJunD (ΔFosB యొక్క ఆధిపత్య-ప్రతికూల బైండింగ్ భాగస్వామి) మరియు GFP హామిల్టన్ సిరంజి (హార్వర్డ్ ఉపకరణం) ను ఉపయోగించి సుమారు నిమిషాల్లో μl / అర్ధగోళం. ΔJunD ΔFosB- మధ్యస్థ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను ΔFosB తో పోటీపడటం ద్వారా హెటేరోడెమిమర్కరణ ద్వారా తగ్గిస్తుంది మరియు అందువల్ల లక్ష్య జన్యువుల ప్రమోటర్ ప్రాంతాల్లో AP-7 ప్రాంతానికి ΔFosB యొక్క బంధాన్ని నిరోధించడం (విన్స్టన్లే మరియు ఇతరులు., 2007; బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). ΔJunD ΔFosB అధిక సంబంధంతో బంధిస్తున్నప్పటికీ, ΔJunD యొక్క కొన్ని గమనించిన ప్రభావాలు కొన్ని AP-1 ప్రోటీన్లను వ్యతిరేకించడం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించగలవు. అయినప్పటికీ, ΔFosB అనేది పరీక్షించిన పరిస్థితుల్లో వ్యక్తీకరించబడిన ప్రబలమైన AP-1 ప్రోటీన్బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). 3 మరియు XXVI వారాల మధ్యకాలంలో, 4 వరుస సంపర్క సెషన్లలో జంతువులు లైంగిక అనుభవాన్ని పొందాయి లేదా 4 సమూహాలను సృష్టించేందుకు సరళంగా ఉన్నాయి: లైంగికంగా సరళమైన GFP, లైంగికంగా అనుభవం GFP, లైంగికంగా అమాయక ΔJunD మరియు లైంగికంగా అనుభవం ΔJunD. లైంగిక అనుభవం 4 వరుస రోజువారీ ఎదగడం సెషన్ కలిగి ఉంది. CPP మరియు డియోలిస్టిక్స్ కోసం జంతువులు పరీక్షించబడ్డాయి. గతంలో వివరించిన విధంగా ఇంజక్షన్ సైట్లు ధృవీకరణ జరిగింది (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). NAc విభాగాలు (కరోనల్; 100 μm) GFP కోసం రోగనిరోధక-ప్రాసెస్ చేయబడ్డాయి (1: 9; కుందేలు యాంటీ- GFP ప్రతిరక్షకం; ఇన్విట్రాజెన్). వైరస్ యొక్క వ్యాప్తి ప్రాధమికంగా NAC యొక్క షెల్ భాగానికి పరిమితం చేయబడింది, ఇది కోర్కి అదనపు వ్యాప్తి కలిగి ఉంది.
D1R / D2R వ్యతిరేకులు.
పురుషుల ఎలుకలలో కటమిన్ (0.1 mg / ml) మరియు xylazine (87 mg / ml) యొక్క ఇంట్రాపెరిటోనియల్ ఇంజెక్షన్ (13 ml / kg), మరియు ఒక స్టీరియోటాక్సిక్ ఉపకరణంలో (కోప్ఫ్ ఇన్స్ట్రుమెంట్స్) ఉంచారు. ద్వైపాక్షిక 21- గేజ్ గైడ్ కానులాస్ (ప్లాస్టిక్స్ వన్) AP + 1.7, ML ± 1.2 వద్ద NAAC కు తగ్గించబడ్డాయి. -6.4 DV పుర్రె నుండి మరియు దంత యాక్రిలిక్ తో సురక్షితం, పుర్రె లోకి సెట్ మూడు మరలు కట్టుబడి. ఎనిమిది వారాల రికవరీ కాలంలో ఎఫ్యూషన్ విధానాలకు అలవాటు పడడానికి జంతువులు రోజువారీగా నిర్వహించబడ్డాయి. స్వీకర్త స్త్రీని పరిచయం చేయడం ద్వారా 2 రోజువారీ సంపర్క సెషన్ల ప్రారంభానికి ముందు పదిహేను నిమిషాలు, మగ ఎలుకలు D4R ప్రతినాయకుడు R (+) SCH-1 హైడ్రోక్లోరైడ్ (సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్), D23390 రిసెప్టర్ (D2R) విరోధి S- ద్వైపాక్షిక సూక్ష్మక్రిములు పొందింది. -) ఎటిక్లోప్రైడ్ హైడ్రోక్లోరైడ్ (సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్) స్టిలైల్ సెలైన్లో (2%; ప్రతి 0.9 μl లో హెర్మిస్పియర్లో 10 μg ప్రతి, 1% సెలైన్లో కరిగినది), లేదా సెలైన్ (0.9 μl హెర్మిస్పియర్), ప్రవాహ రేటులో 1.0 ఔషధ విస్తరణకు బదులుగా ఇంజెక్షన్ క్యాన్యులతో పాటు 1.0 నిమిషాల విరామం తరువాత μl / min. ఈ ఇంజెక్షన్ యొక్క వాల్యూమ్ కోర్ మరియు షెల్ రెండింటినీ ప్రభావితం చేస్తుంది, ఎందుకంటే 1 μl యొక్క కషాయాలను షెల్ లేదా కోర్ ఉపవిభాగాలుగా పరిమితం చేస్తాయి (లావయోలెట్ et al., 2008). మోతాదులు ఈ లేదా తక్కువ మోతాదులు మందు లేదా సహజ బహుమతి ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేస్తాయని చూపించిన మునుపటి అధ్యయనాలపై ఆధారపడి ఉంటాయి (లావయోలెట్ et al., 2008; రాబర్ట్స్ మరియు ఇతరులు., 2012). నియంత్రణ పురుషుల లైంగిక అమాయక ఉంది కానీ XSS రోజువారీ నిర్వహణ సెషన్లలో, ఖాళీ పరీక్ష పంజరం లో ప్లేస్ ముందు ఇంట్రా- NAC సెలైన్ పొందింది. తుది సంభోగం లేదా హ్యాండ్లింగ్ సెషన్ తర్వాత, వారానికి పురుషులకు Amph CPP మరియు వెన్నెముక మరియు ΔFOSB విశ్లేషణ కోసం పరీక్షలు జరిగాయి. ఇతర ప్రయోగాలు వలె కాకుండా ఐదు సెషన్ల కంటే నాలుగు సెషన్ల ఉపయోగం పునరావృతమయ్యే కషాయాలను కారణంగా NAC కు అధిక నష్టం తొలగించటానికి ఎంచుకొంది, తద్వారా వెన్నెముక మరియు ΔFOSB విశ్లేషణకు అనుమతిస్తుంది. వాస్తవానికి, నష్టం స్పష్టంగా లేదు, మరియు వెన్నెముక మరియు ΔFOSB ల విశ్లేషణలు సెలైన్-ఇన్ఫ్యూజ్డ్ జంతువుల NAC లో మునుపటి ప్రయోగాల్లోని ఇన్పుట్ చేయని సమూహాల వలెనే చూపించాయి. రెండు-మార్గం ANOVA మరియు హోల్మ్- Sidak పద్ధతి ప్రాముఖ్యత సెట్ p లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క లైంగిక అనుభవాన్ని ప్రేరేపించే సదుపాయాన్ని నిర్ణయించడానికి <0.05 ఉపయోగించబడింది.
ఫలితాలు
సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత ΔFosB పై నియంత్రణ దీర్ఘకాలం ఉంటుంది
మొదటిది, ΔFosB వ్యక్తీకరణ, ఎన్.సి.లో డెన్డ్రిటిక్ స్పిన్స్, మరియు అంఫ్-సిపిపిలలో లైంగిక వేతనం (7 లేదా 28 d) నుండి స్వల్పకాల మరియు దీర్ఘకాలిక కాలాల తరువాత నిర్ణయిస్తారు. మునుపు, 5 రోజువారీ సంపర్క సెషన్ల లైంగిక అనుభవం మెసోలైంబిక్ వ్యవస్థ అంతటా ΔFosB యొక్క సంచితం కావడం వలన, ముఖ్యంగా NAC లోవాలెస్ మొదలైనవారు, 2008; బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). ఈ గత అధ్యయనాలలో, ΔFosB స్థాయిలు లైంగిక ప్రవర్తన తరువాత 1 d లోపు లెక్కించబడ్డాయి మరియు దీర్ఘకాలిక కాలం సంయమనం తరువాత ΔFosB సంచితం కొనసాగింది అని తెలియదు. లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన పురుషులు 1, 7, లేదా 28 d శుక్రవారం 5 రోజువారీ సంయోగం సెషన్ల తరువాత, పురుషులు ఒక స్ఖలనంతో జత చేయబడ్డారు. లైంగికంగా అమాయక నియంత్రణలు 5 రోజువారీ నిర్వహణ సెషన్ల ఫైనల్ తర్వాత అదే సమయంలో పాయింట్ perfused ఉన్నాయి. NAC షెల్ మరియు కోర్లోని ΔFosB-IR కణాల సంఖ్యలు అన్ని సమయాలలో లైంగిక అమాయక నియంత్రణల కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి (అంజీర్A, షెల్; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; అంజీర్B: కోర్; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 డి, p <0.001), 28 d సంయమనం తరువాత NAc షెల్లో తప్ప (p = 0.280). అందుచేత, ΔFosB పై నియంత్రణ అనేది కనీసం 28 d కాలానికి లైంగిక అనుభవము తరువాత సంయమనం తరువాత కొనసాగుతుంది.
లైంగిక అనుభవం ΔFosB-IR కణాల సంఖ్యలో తక్షణ మరియు నిరంతర పెరుగుదలకు కారణమైంది. NAC షెల్ లో ΔFosB-IR కణాల సంఖ్య యొక్క మడత మార్పు (A) మరియు కోర్ (B) లైంగికంగా అమాయక (తెల్ల) నియంత్రణలతో పోలిస్తే లైంగికంగా అనుభవం (నలుపు) జంతువులు (n = 4 ప్రతి సమూహం). సమూహం ± SEM అని సమూహం. *p <0.05, అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన తేడా. నైవ్ 1 డి యొక్క చిత్రాల ప్రతినిధి (C), ఎక్స్ ఎక్స్ డి (DD), ఎక్స్ ఎక్స్ డి (DE), మరియు ఎక్స్ ఎక్స్ డిF). AC, పూర్వ కమీషన్. స్కేల్ బార్, 100 μm.
డెన్డ్రిక్ స్పిన్లలో సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత పెరుగుదల తాత్కాలికమైనది
బాపర్లు మరియు ఇతరులు. (2010a) ఇంతకుముందు Golkgi చొరబాటు పద్ధతులను ఉపయోగించి 7 d తరువాత లైంగిక అనుభవాన్ని ఉపయోగించారు, కానీ 1 d, బహుమానం మినహాయింపు కారణంగా గణనీయంగా NAC షెల్ మరియు కోర్ న్యూరాన్స్లో డెన్డ్రైటిక్ స్పైనన్స్ యొక్క డెన్డ్రిటిక్ బ్రాండింగ్ మరియు సంఖ్య పెరిగింది.బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X). ఇక్కడ, లైంగిక అమాయక మరియు అనుభవజ్ఞులైన మగవాళ్ళలో స్పినోజెనేసిస్ తుది సంయోగ సెషన్ తర్వాత 7 d లేదా 28 d పరీక్షలను పరిశీలించింది. ఒక డయోఆలిస్టిక్స్ లేబులింగ్ పద్ధతిని ఉపయోగించిన ప్రస్తుత అన్వేషణలు 7 d సెక్స్ సంయమనం కాలం తరువాత లైంగిక అనుభవాన్ని ధ్వంసమయ్యే వెన్నెముకల సంఖ్యలనుF(1,8) = 9.616, p = 0.015; అంజీర్A-సి). ప్రత్యేకించి, NAC షెల్ మరియు కోర్ (డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల సంఖ్య గణనీయంగా పెరిగింది)అంజీర్A: షెల్, p = 0.011; కోర్, p = 0.044). అయినప్పటికీ, ఈ పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత స్వల్పకాలికం మరియు NAC సబ్గ్రిజిన్ (డబ్ల్యుఎన్ఎన్) లో సుదీర్ఘమైన సెక్స్ సంయమనం కాలం తర్వాత కనుగొనబడలేదు (అంజీర్B).
లైంగిక అనుభవం NAc లో డెన్డ్రైటిక్ వెన్నుముక యొక్క సంఖ్య పెరుగుదలకు మరియు సూక్ష్మగ్రాహక Amph బహుమతికి కారణమైంది. A, B, NAC షెల్ మరియు DNUM యొక్క D లో డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల సంఖ్య (A) లేదా 28 d (లైంగికంగా అమాయక [తెలుపు] మరియు అనుభవం [నలుపు] జంతువులు; n = 4 లేదా 5). సమూహం ± SEM అని సమూహం. #p <0.05, అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన తేడా. C, నైవ్ 7 d నుండి ఎక్స్ప్రెసివ్ డెన్డ్రిటిక్ సెగ్మెంట్స్ మరియు ఎక్స్ప్ డెన్ఎన్ఎన్ఎం D గ్రూపులు వెన్నెముక సాంద్రతను లెక్కించడానికి వాడతారు. స్కేల్ బార్, 7 μm. D, లైంగిక అమాయక (తెల్ల) లేదా అనుభవ (నలుపు) జంతువులను పరీక్షించిన మైనస్ (సీపీపీ స్కోర్) సమయంలో ముడి చాంబర్ (అంప్ లేదా సెలైన్) లో గడిపిన సమయాన్ని మొత్తం, చివరికి సంభవిస్తున్న తర్వాత 7 d లేదా 28 d హ్యాండ్లింగ్ సెషన్: నైవ్-సాల్ (7 d హ్యాండ్లింగ్ తర్వాత; n = 8), నైవ్ అంఫ్ (నిర్వహణ తర్వాత 7; n = 9), ఎక్స్-సాల్ (జంతువుల మిళిత సమూహాలు సంభోగం తర్వాత 7 d లేదా 28 d పరీక్షలు; n = 7), ఎక్స్ప్రెస్ Amph (X సంపర్కం తర్వాత D; n = 9), మరియు 28 d ఎక్స్ప్రెస్ Amph (సంపర్కం తర్వాత X; n = 11). సాల్ గ్రూపులు రెండు సభలతో సాల్ జత పొందింది. *p <0.05, లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన తేడా.
సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత సున్నితమైన Amph బహుమతి దీర్ఘ శాశ్వత ఉంది
మేము ముందుగా లైంగిక అనుభవము తరువాత సంభవించిన సంగ్రహము యొక్క X-XXX D వంతు మెరుగైన అమ్ఫెల్ రివార్డ్ (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X). ముఖ్యంగా, లైంగికంగా అనుభవం కలిగిన జంతువులు, CPP ను లైంగిక సరళమైన నియంత్రణలో ప్రేరేపించని Amph (0.5 లేదా 1.0 mg / kg) యొక్క తక్కువ మోతాదుల కొరకు ఒక ముఖ్యమైన కండిషన్డ్ ప్రదేశం ప్రాధాన్యత (CPP) ను ఏర్పాటు చేశాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఒక 7 d, అలాగే ఒక 28 d సెక్స్ సంయమనం కాలం తర్వాత రెండు లైంగికంగా అనుభవం జంతువులు లో మెరుగైన Amph రివార్డ్ ప్రదర్శించడం ద్వారా ఈ మునుపటి ఫలితాలు ధ్రువీకరించారు మరియు విస్తరించింది (అంజీర్D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). ప్రత్యేకంగా, 7 లేదా 28 d మినహాయింపు వ్యవధి కలిగిన లైంగిక అనుభూతి కలిగిన జంతువులు, రెండు గదిలలో సెలైన్ అందుకున్న లైంగిక అనుభూతి ప్రతికూల నియంత్రణలతో పోల్చితే, పోస్ట్-పరీక్ష సమయంలో అంఫ్-జత చాంబర్లో ఎక్కువ సమయం గడిపింది (అంజీర్D: ఎక్స్-సాల్ vs 7 డి ఎక్స్ప్రెస్ AMPH, p = 0.032; vs క్షీణత AMPH, p = 0.021). పూర్వ పరీక్షలను నిర్ధారించడం, లైంగిక అమాయక జంతువులు పోస్ట్-పరీక్ష సమయంలో అంఫ్-జత చాంబర్లో ఎక్కువ సమయాన్ని వెచ్చించలేదు మరియు లైంగిక అమాయక సెలైన్ నియంత్రణ సమూహం నుండి ప్రాధాన్యత ఇవ్వలేదు (అంజీర్D) (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X).
ΔFosB చర్య సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత సున్నితమైన Amph బహుమతి కోసం కీలకం
ఫలితాలు ఇప్పటివరకు లైంగిక అనుభవం ఎన్ఎం న్యూరాన్స్ లో ΔFosB దీర్ఘకాలం చేరడం వలన మెరుగైన Amph రివార్డ్ అనుసంధానించబడిన. పెరిగిన ΔFOSB కార్యకలాపం మెరుగైన Amph రివార్డ్కు అవసరమా కాదా అని నిర్ధారించడానికి, ΔFosB- మధ్యస్థ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను అణచివేసే ΔFosB యొక్క ఆధిపత్య-ప్రతికూల బైండింగ్ భాగస్వామి ΔJunD (విన్స్టన్లే మరియు ఇతరులు., 2007), NAC లో వైరల్ వెక్టార్-మధ్యవర్తిత్వం చెందిన జన్యు బదిలీ ద్వారా అధికంగా ప్రదర్శించబడింది (అంజీర్A,B). Amph CPP పరీక్షల యొక్క ఫలితాలు ΔFosB చర్య యొక్క మనోవిక్షరణం NA లో స్పష్టం చేయడం ద్వారా ΔJunD వ్యాయామం యొక్క లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలను నిరోధించింది మరియు 7 d సెక్స్ బహుమతిని మెరుగైన Amph బహుమతిపై సంతులనం చేసింది. లైంగికంగా అనుభవించిన ΔJunD జంతువులు Amph కొరకు ఒక ముఖ్యమైన CPP ని ఏర్పాటు చేయలేదు మరియు లైంగికంగా సరళమైన ΔJunD జంతువుల నుండి వేరుగా లేవు (అంజీర్B). దీనికి విరుద్ధంగా, లైంగిక అమాయక GFP నియంత్రణలతో పోల్చితే లైంగిక అనుభూతి కలిగిన GFP నియంత్రణ జంతువులు అమెంప్ కోసం CPP ని ఏర్పాటు చేశాయి,అంజీర్B, p = 0.018).
NAC లో ΔFOSB కార్యకలాపాన్ని ఆకర్షించడం, AMPH బహుమతిని సున్నితమైనవి మరియు లైంగికంగా అనుభవించిన జంతువులు. A, మూడు జంతువులలో GFP వ్యక్తీకరణ యొక్క ప్రతిబింబ చిత్రాలు రెక్బోబినాంట్ అడేనో-అసోసియేటెడ్ వైరల్-ΔJunD ను న్యూక్లియస్ అంబంబెన్స్ వద్ద దర్శకత్వం వహించి, చిన్న (ఎడమ), ఇంటర్మీడియట్ (మధ్య) మరియు పెద్ద (కుడి) ఇంజక్షన్ సైట్లు వివరిస్తుంది. ac, పూర్వ కమీషనర్; ఎల్వి, పార్శ్వ జఠరిక. స్కేల్ బార్, 250 μm. B, వైరస్ వ్యాప్తి యొక్క ప్రముఖ ప్రదేశాలు మరియు నమూనాల స్కీమాటిక్ ఇలస్ట్రేషన్. అన్ని జంతువులు, GFP షెల్ లో కనుగొనబడింది, కానీ కోర్ వ్యాప్తి వేరియబుల్ ఉంది. C, GFP నియంత్రణ వెక్టర్ యొక్క ఇంజక్షన్ (నైవ్, డబ్ల్యుఎఫ్) యొక్క ఇంజెక్షన్ పొందింది లైంగిక అమాయక (తెల్ల) మరియు అనుభవం (నలుపు) జంతువులు కోసం పోస్ట్-పరీక్ష మైనస్ ముందుగానే (CPP స్కోర్) సమయంలో Amph- జత చాంబర్ లో గడిపిన సమయాన్ని మొత్తం n = 9; , exp n = 10) లేదా ΔJunD వెక్టర్ (సరళ, n = 9; , exp n = 9). D, లైంగికంగా అనుభవించిన GFP మరియు ΔJunD నుండి dendritic విభాగాల ప్రతినిధి చిత్రాల వెన్నెముక సాంద్రతను లెక్కించడానికి ఉపయోగిస్తారు. స్కేల్ బార్, 3 μm. E, GFP నియంత్రణ వెక్టర్ లేదా ΔJunD వెక్టర్ యొక్క ఇంజెక్షన్ను పొందే లైంగిక అమాయక (తెల్ల) మరియు అనుభవ (నల్ల) జంతువుల NAc లో డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల సంఖ్య. సమూహం ± SEM అని సమూహం. *p <0.05, అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన తేడా. #p <0.05, GFP అనుభవజ్ఞులైన నియంత్రణల నుండి ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం.
ΔJunD అతిశయోక్యాణం యొక్క attenuating ప్రభావాలు లైంగిక అనుభవం కొనుగోలు సమయంలో లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అంతరాయం ఫలితంగా కాదు. NAC లో ΔJunD యొక్క వ్యక్తీకరణ గతంలో లైంగిక అనుభవం తర్వాత లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సౌకర్యాన్ని నిరోధించడానికి చూపించబడింది (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). నిజానికి, ఇది ప్రస్తుత ప్రయోగంలో నిర్ధారించబడింది. GFP నియంత్రణ జంతువులు సంభోగం యొక్క మొదటి రోజుతో పోలిస్తే, మౌంటింగ్ పరీక్షల నాల్గవ వరుస రోజులో మౌంట్, ఇంట్రోమిషన్ మరియు స్ఖలనం మరియు తక్కువ మరల్పులు మరియు అంతర్ముఖానికి తక్కువ స్వరూపాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి (పట్టిక 11). దీనికి విరుద్ధంగా, ΔJunD- ఇంజెక్షన్ జంతువులను మొదటిదానితో పోల్చినప్పుడు నాలుగవ రోజులో మౌంట్ లేదా అంతర్ముఖం లేదా తక్కువ సంఖ్యలో మరల్పులను గణనీయంగా తక్కువ స్థాయితో ప్రదర్శించలేదు. అందువలన, NAC లోకి ΔJunD సంక్రమణలు లైంగిక అనుభవాలను ప్రభావితం చేశాయి. ఏదేమైనా, GFP నియంత్రణ మరియు ΔJunD- ప్రేరేపిత సమూహాల మధ్య సంభందిత సమూహాలపై ఏ విధమైన సంభావ్య తేడాలు లేవు, ఇది ఎమ్ప్ CPP యొక్క సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత సున్నితత్వాన్ని ΔJunD ఇన్ఫ్యూషన్ల ప్రభావాలను అంతేపట్టిక 11).
GFP యొక్క Nc ఇన్ఫ్యూషన్లను లేదా ΔJunD- ఎక్స్ప్రెస్సింగ్ వైరల్ వెక్టర్లను స్వీకరించిన సమూహాలలో లైంగిక అనుభవాన్ని పొందినప్పుడు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క పారామితులుa
NACD డెన్డ్రిక్ స్పిన్లలో సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత పెరుగుదలకు ΔFosB కీలకం
సెక్స్ అనుభవం మరియు 7 d సెక్స్ రివార్డ్ సంయమనం తరువాత NAc న్యూరాన్స్ పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత కోసం ΔFosB చర్య అవసరం (అంజీర్C,D). CPP కోసం పైన వివరించిన జంతువుల NAC లో వెన్నెముక విశ్లేషణ కోసం, రెండు-మార్గం ANOVA లైంగిక అనుభవం రెండింటికి గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపింది (F(1,34) = 31.768, p <0.001) మరియు వైరల్ వెక్టర్ చికిత్స (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), అలాగే ఒక సంకర్షణ (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). ముఖ్యంగా, లైంగికంగా అసంబద్ధమైన GFP నియంత్రణ జంతువులు లైంగిక అమాయక GFP నియంత్రణలతో పోలిస్తే ఎక్కువ సంఖ్యలో NAc స్పైనలు కలిగి ఉన్నాయి (అంజీర్D: p <0.001), మా మునుపటి అన్వేషణను నిర్ధారిస్తుంది (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X). దీనికి విరుద్ధంగా, లైంగిక అనుభవం కలిగిన ΔJunD జంతువులు లైంగికంగా అమాయక ΔJunD సమూహాల నుండి చాలా భిన్నంగా లేవు, మరియు లైంగికంగా అనుభవించిన GFP నియంత్రణ జంతువులతో పోలిస్తే చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి (అంజీర్D: p <0.001). అందువల్ల, NAc లోని junD వ్యక్తీకరణ లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలను నిరోధించింది మరియు NAc స్పినోజెనిసిస్ పై రివార్డ్ సంయమనం.
D1R విరోధి బ్లాక్స్ సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత ΔFosB పై నియంత్రణ
సెక్స్ అనుభవం-ప్రేరిత ΔFosB పై నియంత్రణ మరియు సూక్ష్మగ్రాహిక Amph CPP కోసం సంభోగం సమయంలో NAX లో D1R లేదా D2R క్రియాశీలతను నిర్ణయించటానికి, జంతువులను D1R లేదా D2R వ్యతిరేక (లేదా సెలైన్) గాని స్థానిక కషాయాలను NAC 15 నిమిషంలో 4 రోజువారీ వరుస సంపర్క సెషన్లు. ముఖ్యంగా, సంయోగ సెషన్ల సందర్భంగా ఎన్.ఏ.సి ప్రభావితం చేసిన ప్రారంభంలో లేదా లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క వ్యక్తీకరణలో D1R లేదా D2R వ్యతిరేక సంక్రమణలు (అంజీర్D-F). అదే విధంగా, D1R లేదా D2R విరోధం సంభోగం మీద లైంగిక అనుభవం యొక్క సులభ ప్రభావాలను నిరోధించలేదు, ఎందుకంటే అన్ని వర్గాలూ లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క సులభతరం నిరూపించబడ్డాయి, రోజు 4 తో పోలిస్తే తక్కువ స్ఖలనం పొడుపుట ద్వారా సాక్ష్యంఅంజీర్F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; సాల్, p = 0.004; D1R చీమ, p = 0.007; D2R చీమ, p <0.001).
NAC లోకి జతచేయబడిన డోపమైన్ రిసెప్టర్ శత్రువులు లైంగిక ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయలేదు. Coronal NAc విభాగాలు (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + Bregma నుండి XX) అన్ని జంతువులు కోసం ఇంట్రా- NA సి ఇంజెక్షన్ సైట్లు సూచిస్తుంది. కన్నూలాలు ద్వైపాక్షికమైనవి కానీ అన్ని జంతువులను అందజేయడానికి ఏకపక్షంగా ప్రాతినిధ్యం వహించబడ్డాయి (అమాయక-సాల్, తెలుపు, n = 7; ఎక్స్ప్-సలైన్; ముదురు బూడిద, n = 9; ఎక్స్ప్రెస్ D1R యాంట్, లేత బూడిదరంగు, n = 9; ఎక్స్ప్రెస్ D2R చీమ, నలుపు, n = 8). ac, పూర్వ కమీషనర్; ఎల్వి, పార్శ్వ జఠరిక; CPU, కౌడేట్-పుట్టాన్. మౌంట్ జాప్యం (D), ఇంట్రోమిషన్ లేటెన్సీ (E), మరియు స్ఖలనం పొరపాటు (F) అన్ని లైంగికంగా అనుభవించిన సమూహాలకు (సలైన్, వైట్; D1R చీమ, బూడిద; D2R చీమ, నలుపు). డేటా ± º SEM ను సూచిస్తుంది. *p <0.05, చికిత్సలో రోజు 1 మరియు 4 వ రోజు మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం.
చివరి Nc ఇన్ఫ్యూషన్ మరియు సంభోగం లేదా హ్యాండ్లింగ్ సెషన్ తర్వాత NAc 7 d లో F "B - IR కణాల సంఖ్య యొక్క విశ్లేషణ NAC షెల్ (F(3,29) = 18.070, p <0.001) మరియు కోర్ (F(3,29) = 10.017, p <0.001). మొదట, సెలైన్-ఇన్ఫ్యూస్డ్ నియంత్రణలలో లైంగిక అనుభవం లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే ΔFosB యొక్క గణనీయమైన నియంత్రణకు కారణమైంది (అంజీర్A, షెల్ p <0.001; అంజీర్B: కోర్, p <0.001), పై ఫలితాలను నిర్ధారిస్తుంది. D1R యొక్క వైరుధ్యం, కానీ D2R కాదు, osFosB యొక్క ఈ క్రమబద్దీకరణను నిరోధించింది లేదా ఆకర్షించింది. NAc షెల్లో, లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన మగవారికి చికిత్స చేసిన D1R విరోధి లైంగిక అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే osFosB-IR కణాలలో పెరుగుదల చూపలేదు (అంజీర్A: p = 0.110), మరియు "FOSB వ్యక్తీకరణ లైంగికంగా అనుభవించిన సెలైన్ మగలతో పోలిస్తే చాలా తక్కువగా ఉంది (అంజీర్A: p = 0.002). NAC కోర్లో, D1R ప్రతిక్షేపణ పాక్షిక ప్రభావం కలిగి ఉంది: "FOSB గణనీయంగా అరుదైన సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే D1R విరోధి-చికిత్స మగవారిలో గణనీయంగా పెరిగింది (అంజీర్B: p = 0.031), కానీ ఈ లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన లైంగిక సంభంధమైన మగవారితో పోల్చితే ఇది పై స్థాయి తగ్గింపు తక్కువగా ఉంది (అంజీర్B: p = 0.012). D2R ప్రతినాయక చికిత్స "" FXB IR IR కణాలు గణనీయంగా ఎక్కువ సంఖ్యలో పొందిన "లైంగికంగా అనుభవించిన పురుషులు వంటి FosB ఇండక్షన్ ప్రభావితం చేయలేదు" FosB-IR కణాలు అమాయక సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే (అంజీర్A: షెల్, p <0.001; అంజీర్B: కోర్, p <0.001) మరియు D1R విరోధి-చికిత్స చేసిన పురుషులు (అంజీర్A: షెల్, p <0.001; అంజీర్B: కోర్, p = 0.013), మరియు లైంగికంగా అనుభవించిన సెలైన్ మగ నుండి వేరుగా లేదు.
NAX లో D1R ను బ్లాకింగ్ చేయడం వలన లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువుల NAC లోని FOSB-IR కణాల సంఖ్య పెరుగుతుంది. NAc షెల్ లో FOSB-IR కణాలు సంఖ్య యొక్క మడత మార్పు (A) మరియు కోర్ (B) లైంగికంగా అమాయక (తెల్ల) నియంత్రణలతో పోలిస్తే లైంగికంగా అనుభవించిన (నలుపు) జంతువులలో (నైవ్-సాల్, n = 6; ఎక్స్ప్-సలైన్, n = 7; ఎక్స్ప్రెస్ D1R చీమ, n = 9; ఎక్స్ప్రెస్ D2R చీమ, n = 8). డేటా సమూహం అర్థం ± SEM. *p <0.05, అమాయక నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన తేడా. #p <0.05, సెలైన్ మరియు డి 2 ఆర్ యాంట్ అనుభవజ్ఞులైన జంతువులతో పోలిస్తే గణనీయమైన తేడా. నైవ్ సాల్ చిత్రాల ప్రతినిధి (C), ఎక్స్ప్రల్ (D), ఎక్స్ప్ఎన్ఎఎన్ఎంఎంఎల్ ఎండ్ (E), మరియు ఎక్స్ప్రెస్ D2R చీమ (F). AC, పూర్వ కమీషన్. స్కేల్ బార్, 100 μm.
D1R లేదా D2R వ్యతిరేక విరోధానికి వ్యాపిస్తుంది, ఇది DOSAL స్ట్రయేటమ్ లోకి, "FOSB ఎక్స్ప్రెషన్ను ఎన్.సి కి వెంటనే డోర్సల్ మరియు పార్శ్వ వ్రణోత్వానికి ప్రక్కనే విశ్లేషించారు, మస్మోస్టిమ్యుంట్లు మరియు ఆపియాస్ D1R కార్యాచరణపై ఆధారపడి ఉంటుందిజాంగ్ మొదలైనవారు., 2002; ముల్లర్ మరియు అన్టర్వాల్డ్, 2005). లైంగిక అనుభవం సెనిన్-స్త్రీల చికిత్సలో మగవాటి స్ట్రెస్యూమ్లో "FosB-ir కణాల సంఖ్యను పెంచింది (అమాయక- సాల్: XXX vs ఎక్స్ప-సాల్: 35.6; p <0.001), మా మునుపటి నివేదికను ధృవీకరిస్తోంది (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). అంతేకాక, NCD ప్రభావితం సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత లోకి D1R లేదా D2R వ్యతిరేక కషాయాలను కానీ "Dorsal స్ట్రయేటమ్ లో FosB (ఎక్స్-డక్స్ఎన్ఎంఎంఎర్: 1 మరియు 10 కణాలు; ఎక్స్-డెల్యుఎక్స్ఎం: 90; p <0.001 నైవ్-సాల్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే). ఈ పరిశోధనలు విరోధి కషాయాల వ్యాప్తి ప్రధానంగా NAc కి పరిమితం చేయబడిందని సూచిస్తున్నాయి.
ఎన్ఎక్స్ బ్లాక్స్లో D1R ప్రతినాయకుడు Amph బహుమతికి సున్నితమైనది
సంభోగం సమయంలో NAC లో D1R దిద్దుబాటు కూడా సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత మెరుగైన Amph బహుమతి బ్లాక్, గత Nc కషాయం తర్వాత 7 పరీక్షించారు మరియు సంభోగం పరీక్ష (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). సంభోగం సెషన్ల సమయంలో NAC లో సెలైన్ను స్వీకరించిన లైంగికంగా అనుభవించిన జంతువులు లైంగిక అమాయక మగలతో పోలిస్తే Amph- జత గదిలో ఎక్కువ సమయం గడిపింది (అంజీర్A, p = 0.025), పైన నిర్ధారణ ఫలితాలు. దీనికి విరుద్ధంగా, సంభోగం సమయంలో ఇంట్రా- NAC D1R ప్రతినాయకుడు పొందిన లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన జంతువులు అంఫ్ కోసం CPP ని ఏర్పాటు చేయలేదు. వారు లైంగిక అమాయక నియంత్రణల నుండి విభిన్నంగా లేరు, మరియు సెలైన్తో పోల్చినపుడు అమఫ్-జత చాంబర్లో తక్కువ సమయం గడిపిందిఅంజీర్A: p = 0.049) లేదా D2R విరోధి (అంజీర్A: p = 0.038) లైంగికంగా అనుభవం పురుషులు ప్రేరేపించబడ్డారు. D2R ప్రతినాయక కషాయాలను NAC D2R వ్యతిరేక కషాయాలతో లైంగికంగా అనుభవించిన జంతువులను మెరుగుపరచిన Amph బహుమతి ప్రభావితం చేయలేదు అమాయక సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన Amph-CPP ఏర్పాటు (అంజీర్A: p = 0.040) మరియు D1R విరోధి అనుభవజ్ఞుడైన జంతువులు (అంజీర్A: p = 0.038), మరియు లైంగికంగా అనుభవించిన సెలైన్ మగ నుండి వేరుగా లేదు.
Nc లో D1 రిసెప్టర్లను నిరోధించడం అనేది లైంగికంగా అనుభవం ఉన్న జంతువులలో సున్నితమైన Amph రివార్డ్ మరియు పెరిగిన డెన్డ్రిక్ స్పిన్లను నిరోధిస్తుంది. A, లైంగికంగా అమాయక (తెలుపు, సిపిపి స్కోర్, సెకన్లు) పోస్ట్-టెస్ట్ మైనస్లో ప్రీపెస్ట్ (సిపిపి స్కోర్, సెకన్లు) సమయంలో అంఫ్-జత చాంబర్లో గడిపిన సమయాన్ని మొత్తం, n = 6) మరియు సెలైన్ అందుకున్న అనుభవం (నలుపు) జంతువులు (n = 7), D1R విరోధి (n = 9), లేదా D2R విరోధి (n = 8). డేటా సమూహం అర్థం ± SEM. *p <0.05, అమాయక సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన తేడా. #p <0.05, D1R చీమ అనుభవజ్ఞులైన జంతువుల నుండి గణనీయమైన తేడా. B, లైంగికంగా అమాయకులకు (10 μm కు డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల సంఖ్య) n = 7) మరియు సెలైన్ అందుకున్న అనుభవం (నలుపు) జంతువులు (n = 8), D1R విరోధి (n = 8), లేదా D2R విరోధి (n = 8). డేటా సమూహం అర్థం ± SEM. *p <0.05, అమాయక సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే ముఖ్యమైన తేడా. #p <0.05, అనుభవజ్ఞులైన సెలైన్ నియంత్రణల నుండి ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం.
D1R విరోధి చికిత్స బ్లాక్స్ సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత NAC స్పినోజెనిసిస్
ఈ జంతువుల NAC లో వెన్నెముక సాంద్రత యొక్క విశ్లేషణ, సంభోగం సమయంలో D1R క్రియాశీలత లైంగిక అనుభవం మరియు XXX d సెక్స్ బహుమతి సంయమనం తర్వాత పెరిగిన NA వెన్నెముక సాంద్రతకు అవసరం అని చూపించింది (అంజీర్B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). ప్రత్యేకంగా, లైంగిక అనుభవజ్ఞులైన సెలైన్ నియంత్రణలు మరియు D2R విరోధి జంతువులు లైంగిక అమాయక సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే గణనీయంగా ఎక్కువ వెన్నుముకలను కలిగి ఉన్నాయి (అంజీర్B: p <0.001) మా మునుపటి ఫలితాలను ధృవీకరిస్తోంది (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X) మరియు పైన పేర్కొన్న GFP నియంత్రణ వైరల్ వెక్టర్స్ తో కనుగొన్న విషయాలు. దీనికి విరుద్దంగా, లైంగికంగా అనుభవించిన D1R విరోధి-ప్రేరేపిత జంతువులు లైంగికంగా అమాయక సెలైన్-ప్రేరేపిత నియంత్రణల నుండి వేరుగా లేవు (అంజీర్B). D2R ప్రేరేపించబడిన జంతువులు లైంగికంగా అనుభవించిన సెలైన్ నియంత్రణల కంటే తక్కువ వెన్నెముక సాంద్రతలను చూపించినందున D2R వ్యతిరేక కషాయం యొక్క పాక్షిక ప్రభావం ఉంది (అంజీర్B: p = 0.02), కానీ లైంగిక అమాయక సెలైన్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే వెన్నుముకలో అధిక సంఖ్యలో మరియు D1R చికిత్స పొందిన పురుషులుp <0.001; అంజీర్B). అందువలన, సంభోగం సమయంలో NAC లో D1R నిరోధం NAc స్పినోజెనెసిస్ మీద లైంగిక అనుభవం మరియు నిరాహార్యం యొక్క ఫలితం యొక్క ప్రభావాన్ని నిరోధించింది.
చర్చా
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ప్రకృతి మరియు ఔషధ బహుమతి మధ్య క్రాస్ సున్నితత్వాన్ని మేము ప్రదర్శించాము, ప్రకృతి బహుమానం తరువాత సంయమనం యొక్క కాలం తరువాత. ప్రత్యేకంగా, మేము లైంగిక ప్రవర్తనతో అనుభవం చూపించాము, తర్వాత సంపద యొక్క 7 లేదా 28 డి, మెరుగైన Amf రివార్డ్కు కారణమవుతుంది. ఈ అన్వేషణలు ఔషధ కోరిక యొక్క ఇన్కుబ్యూషన్లో దుర్వినియోగ ఔషధాల నుండి సంయమనం యొక్క స్థిరపడిన పాత్రను పోలిన సారూప్యత కలిగి ఉంటాయి (లు et al., 2005; థామస్ ఎట్ ఆల్., 2008; వోల్ఫ్, 2010b, 2012; జియు మరియు ఇతరులు., 2012). అంతేకాకుండా, NAEC లోని సహజ బహుమతి-ప్రేరిత ΔFOSB అనేది మానసిక బహుమాన రివార్డ్పై సహజ బహుమానం మినహాయింపు యొక్క క్రాస్-సెన్సిటైజింగ్ ప్రభావాలకు విమర్శలు కలిగిస్తుంది, ఇది ఫలవంతమైన సంయమనం సమయంలో NAC లో స్పినోజెనెసిస్ ద్వారా సంభావ్యంగా ఉంటుంది. మేము లైంగిక అనుభవం తరువాత NAC లో ΔFosB సంచితం దీర్ఘకాలం మరియు సంభోగం సమయంలో NAC D1R కార్యకలాపంపై ఆధారపడిందని మేము నిరూపించాము. ప్రతిగా, ఈ D1R- మధ్యవర్తిత్వం కలిగిన ΔFosB NACA లో నిశ్చితార్థం, AMP కొరకు మెరుగైన బహుమతి మరియు Nc లో వెన్నెముక సాంద్రత పెరిగింది, లైంగిక అనుభవం యొక్క ఈ ఫలితాలను లైంగిక ప్రతిఫలం నుండి (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., X). చివరగా, NAC స్పినోజెనిసిస్ స్వల్పకాలిక వ్యక్తీకరణ యొక్క చిన్న-కాలం వ్యక్తీకరణ యొక్క ప్రారంభ అభివృద్ధికి దోహదపడుతుందని మేము చూపించాము కాని ఎన్.జి.లో పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత ఒక 7 d తర్వాత తర్వాత గమనించదగ్గది, కానీ మెరుగైన ఔషధ బహుమతి యొక్క నిరంతర వ్యక్తీకరణకు క్లిష్టమైనది కాదు కాదు X d, సంపద కాలం.
ఇది లైంగిక ప్రవర్తనతో సహా సహజ బహుమతి ప్రవర్తనలో NAC లో డోపమైన్ విడుదల చేయబడిందని చాలాకాలం వెల్లడైంది. స్వీకర్త స్త్రీని ప్రవేశపెట్టిన తరువాత, NAC లోని ఎక్స్ట్రాసెల్లాలర్ డోపామైన్ పెరిగింది మరియు సంభోగం సమయంలో వృద్ధి చెందింది (ఫియోరినో et al., 1997). ప్రస్తుత అధ్యయనం సంభోగం సమయంలో NAC లోకి ఇన్పుస్ చేసిన డోపామైన్ రిసెప్టర్ శత్రువులు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ప్రారంభానికి లేదా పనితీరుపై ప్రభావాన్ని చూపించలేదు, ఇది డోపమైన్కు ప్రతి సెక్షన్కు ప్రతిఫలంగా ప్రమేయం ఉండదు అనే భావనతో స్థిరంగా ఉంటుంది, కానీ లైంగిక సంబంధిత సూచనల ప్రోత్సాహక ప్రగతిపై ఆరోపణ కోసం (బెరిడ్జ్ మరియు రాబిన్సన్, 1998). వాస్తవానికి, లైంగిక ప్రతిఫలాన్ని అంచనా వేయడం వలన మ్యుసిలిం డొపామైన్ బహుమతి వ్యవస్థలో న్యూరాన్స్ క్రియాశీలతకు కారణమవుతుంది, ఇందులో వ్రంటేల్ టెగ్జాంగ్ ప్రాంతంలోని డోపమినర్జిక్ కణాలు మరియు వారి లక్ష్యాలు, NA (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004). పునరావృతమయ్యే లైంగిక ప్రవర్తన, ఎన్.సి లో ΔFosB ను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత ఉపబలమును మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010). ప్రస్తుత ఫలితాలు ఫలితంగా సంభోగంతో ప్రేరేపించబడిన ΔFosB పై నియంత్రణ అనేది సంభోగం సమయంలో NAC లో D1R క్రియాశీలతను ఆధారపడి ఉంటుంది. ఈ అధ్యయనం మునుపటి అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉంది, ఇది పునరావృతమయ్యే మానసిక అసంతృప్త పరిపాలన నిజ్ మాధ్యమం వెన్నెముక న్యూరాన్స్లో D Δ1R ను (లీ మరియు ఇతరులు., X; కిమ్ మరియు ఇతరులు., 2009) మరియు ΔFOSB పై నియంత్రణ అనగా D1R క్రియాశీలత మీద ఆధారపడి ఉంటుంది (జాంగ్ మొదలైనవారు., 2002). అదనంగా, మాదకద్రవ్యాల అనుభవజ్ఞులైన జంతువులలో సాధారణంగా గుర్తించిన ఔషధ ప్రతిస్పందనలు, D1R లో స్ట్రెస్టంలో ఉన్న న్యూరాన్స్ ఎక్స్ప్రెస్లో ΔFosB యొక్క అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ ద్వారా ముందు ఔషధ ఎక్స్పోజరు లేకపోవడంతో ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది. (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు., 1999). Tభర్త, సహజ మరియు ఔషధ బహుమతులు రెండింటిని బహుమతి ప్రవర్తనలను సున్నితీకరించడానికి D1R- ఆధారిత విధానం ద్వారా NAC లో ΔFosB ను పెంచుతుంది.
అంతేకాకుండా, ΔFosB సహజ బహుమతి అనుభవం మరియు మానసిక రుణ బహుమతి మధ్య క్రాస్ సున్నితత్వం యొక్క క్లిష్టమైన మధ్యవర్తి అని ప్రస్తుత అన్వేషణలు ప్రదర్శిస్తాయి. గుర్తించినట్లుగా, ఎన్.సి లో ΔFOSB చర్య గతంలో స్పందిస్తూ, స్పందిస్తూ మందుల ప్రతిస్పందనల్లో చిక్కుకుంది, ఎందుకంటే NAC లో ΔFosB అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ ఎక్స్ప్రెస్ ముందు తీవ్రమైన లేదా పునరావృత నిర్వహణ తర్వాత కొకైన్కు లోకోమోటార్ క్రియాశీలతను సున్నితంగా మారుస్తుంది (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు., 1999), కొకైన్ మరియు మోర్ఫిన్ CPP కు సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు., 1999; జచారీ మరియు ఇతరులు., 2006), మరియు కొకైన్ యొక్క తక్కువ మోతాదుల స్వీయ నిర్వహణకు కారణమవుతుంది (కాల్బి మరియు ఇతరులు., 2003). ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఎన్ఎక్స్ లో D1R లేదా ΔFosB కార్యకలాపాల యొక్క దిగ్బంధనం ఆమ్ఫె రివార్డ్ యొక్క లైంగిక అనుభవాలను ప్రేరేపించిన సెన్సిటిజేషన్ సంభవిస్తుంది.
- అందువలన, సహజ మరియు ఔషధ బహుమతులు ఒకే నరాల మార్గంలో మాత్రమే కలుస్తాయి, అవి అదే పరమాణు మధ్యవర్తులపై కలుస్తాయి (నెస్లేర్ మరియు ఇతరులు., 2001; వాలెస్ మొదలైనవారు, 2008; హెడ్జెస్ ఎట్ అల్., X; బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010), మరియు NAC లోని అదే న్యూరాన్స్లలో అవకాశం ఉంటుంది (ఫ్రోహ్యాదర్ మొదలైనవారు, 2010), tప్రోత్సాహక రణరంగం మరియు రెండు రకాలైన బహుమతులు "కోరుకునే" లను ప్రభావితం చేస్తాయి (బెరిడ్జ్ మరియు రాబిన్సన్, 1998).
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో లైంగిక ప్రతిఫలం నుండి సంపన్నమైన కాలం అమఫ్ బహుమతి మరియు NAC స్పినోజెనిసిస్ యొక్క సున్నితత్వానికి అవసరం అని నిరూపించింది. మేము ఈ ధాతువు సమయంలో ΔFosB ను స్పిరోజెనెసిస్ ను ప్రారంభించడం మరియు సినాప్టిక్ శక్తిని మార్చడం ద్వారా దిగువ జన్యు సమాసనాన్ని మార్చడం ద్వారా న్యూరోనల్ ఫంక్షన్ను ప్రభావితం చేస్తుందని మేము ఊహించాము. వాస్తవానికి, సంభోగం సమయంలో NACD లో ΔFosB యొక్క ప్రేరణను అడ్డుకోవడం వలన నాన్ లో పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత నిరోధిస్తున్న తరువాత కనుగొనబడింది. అంతేకాకుండా, ప్రతి సంయోగ సెషన్కు ముందు NX లోకి D1R ప్రతినాయకత్వం యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్ ΔFosB మరియు తదుపరి పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రతలో సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత పెరుగుదలను నివారించింది.
ΔFosB ఒక ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం, ఇది ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యాక్టివేటర్ లేదా రిప్రెసర్ గా పనిచేయగలదు, లక్ష్య జన్యువుల యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేయగలదు, దీని వలన వెన్నుపాము సాంద్రత మరియు NAAC లో సినాప్టిక్ బలం (నెస్లేర్, 2008). మరింత స్పష్టంగా, ΔFosB చక్రీయ-ఆధారిత కినేస్ -5 ను ఉత్తేజితం చేస్తుంది (బిబ్ ఎట్ ఆల్., 2001; కుమార్ ఎట్ అల్., 2005), అణు కారకం κ B (NF-κB) (రష్యా మరియు ఇతరులు., 2009), గ్లూటామాటే AMPA రిసెప్టర్ యొక్క గ్లూయుఎంఎంఎంక్స్ సబ్యునిట్ (Vialou et al., 2010) మరియు rవెంటనే జన్యు సి-ఫోస్ యొక్క ఇప్రెసెస్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010) మరియు హిస్టోన్ మిథైల్ట్రాన్స్ఫేరేజ్ G9 (మేజ్ మరియు ఇతరులు., 2010). సిyclic-dependent kinase-5 సైటోస్కెలెటల్ ప్రోటీన్లు మరియు న్యూరైట్ పెరుగుదలని నియంత్రిస్తుంది (టేలర్ et al., XX). అంతేకాకుండా, NF-κB ఆక్టివేట్ చేయడం Nc లో డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల సంఖ్యను పెంచుతుంది, అయితే NF-κB ని నిరోధం వలన బేసల్ డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల తగ్గిపోతుంది మరియు వెన్నుముకలో కోకిన్-ప్రేరిత పెరుగుదల (రష్యా మరియు ఇతరులు., 2009). అందువల్ల, NAc లో లైంగిక రిజిస్ట్రేషన్ ΔFosB పెరుగుతుంది, ఇది బహుళ లక్ష్యాల ద్వారా NAC వెన్నెముక సాంద్రతను మార్చగలదు (అంటే, సైక్లిక్-ఆధారిత కైనేజ్ -ఎన్ఎన్ఎంఎక్స్, ఎన్ఎఫ్- κB) మరియు మొత్తం పర్యవసానంగా ఔషధ బహుమతిని సున్నితమైనదిగా చెప్పవచ్చు, రష్యా మరియు ఇతరులు. (2009a) పునరావృతం కొకైన్ చర్యలకు.
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఊహించని పరిశీలన NAC లో వెన్నెముక సాంద్రత పెరిగింది, మరియు ఇకపై లైంగిక అనుభవం తర్వాత 28 d వద్ద కనుగొనబడలేదు. అందువల్ల, వెన్నెముక సాంద్రత పెరిగిన మెరుగైన Amph బహుమతిని ప్రారంభించడంతో సహసంబంధం ఏర్పడింది మరియు సున్నితమైన Amph స్పందనలు యొక్క ప్రారంభ అభివృద్ధి లేదా స్వల్పకాలిక వ్యక్తీకరణకు దోహదపడవచ్చు. అయినప్పటికీ, దీర్ఘకాలిక సంయమనం కాలాల తర్వాత సున్నితమైన అమఫ్ బహుమతి యొక్క నిలకడకు వెన్నెముక సాంద్రత అవసరం లేదు. మేము గతంలో లైంగిక అనుభవం NCDA రిసెప్టర్ సబ్యునిట్ NR-7 ను Nc లో పెంచుతుంది, ఇది దీర్ఘకాలిక కాలవ్యవధి (28, కానీ గత సంభవించిన రోజుల తర్వాత కాదు) NC ను పెంచుతుందని మేము గతంలో చూపించాము, ఇది రివార్డ్ సంయమనం యొక్క సుదీర్ఘ కాలాల తరువాత (బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X). ఈ పెరిగిన NMDA రిసెప్టర్ ఎక్స్ప్రెషన్ సెక్స్ అనుభవం ప్రేరేపించిన నిశ్శబ్ద లోపాలను సూచనగా సూచించబడింది (హుయాంగ్ మరియు ఇతరులు., X; బ్రౌన్ మరియు ఇతరులు., 2011; బాదెర్స్ మొదలైనవారు., X), మరియు లైంగిక అనుభవం ప్రేరేపించబడిన వెన్నెముక పెరుగుదల మెరుగుపరచబడిన NMDA గ్రాహక కార్యకలాపంపై ఆధారపడి ఉంటుంది (హామిల్టన్ మరియు ఇతరులు., 2012).
ముగింపులో, ప్రస్తుత అధ్యయనం ఒక సహజ బహుమతి (సెక్స్) మరియు బహుమానం మినహాయింపు వ్యవధిపై ఆధారపడటం ద్వారా ఔషధ బహుమానం యొక్క క్రాస్-సున్నితీకరణను హైలైట్ చేస్తుంది. అంతేకాకుండా, ఈ ప్రవర్తనా ప్లాస్టిక్ని NA లో D1R ఆక్టివేషన్ ద్వారా ΔFosB ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది. అందువల్ల, రివార్డ్ అనుభవం తర్వాత సహజ బహుమతిని కోల్పోయిన వ్యక్తులు మాదకద్రవ్య వ్యసనం అభివృద్ధికి హాని కలిగించవచ్చని మరియు ఈ పెరిగిన దుర్బలత్వం యొక్క ఒక మధ్యవర్తి ΔFosB మరియు దాని దిగువ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ లక్ష్యాలను సూచిస్తారని డేటా సూచిస్తుంది.
ఫుట్నోట్స్
- అక్టోబర్ 9, 2013 న పొందింది.
- పునర్విమర్శ డిసెంబరు 29, 2013 న పొందింది.
- డిసెంబర్ 9, 2011 న ఆమోదించబడింది.
కెనడా ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ రీసెర్చ్ (LMC), నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్ (EJN), మరియు న్యాచురల్ సైన్సెస్ మరియు ఇంజనీరింగ్ రిసెర్చ్ కౌన్సిల్ ఆఫ్ కెనడా (KKP మరియు LMC) ఈ పనిని సమర్థించింది. డియోలిస్టిక్ లేబులింగ్ టెక్నిక్ తో సహాయం కోసం డాక్టర్ కాథరిన్ వూల్లే (వాయువ్య విశ్వవిద్యాలయం) కు ధన్యవాదాలు.
రచయితలు ఏ ఆర్థిక ఆర్ధిక ప్రయోజనాలను ప్రకటించరు.
- కరస్పాండెన్స్ డాక్టర్ లిక్విడ్ M. కూలెన్, ఫిజియాలజీ మరియు బయోఫిజిక్స్ డిపార్ట్మెంట్, మిస్సిస్సిప్పి మెడికల్ సెంటర్ విశ్వవిద్యాలయం, 2500 నార్త్ స్టేట్ స్ట్రీట్, జాక్సన్, MS XX. [ఇమెయిల్ రక్షించబడింది]
- కాపీరైట్ © 9 - రచయితలు - XX - 2013 / 0270-6474 $ XXL / 13
ప్రస్తావనలు
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- బ్రాడ్లీ KC,
- మీసెల్ RL
(2001) న్యూక్లియస్ accumbens మరియు amphetamine- ప్రేరిత లోకోమోటర్ సూచించే లో సి- FOS యొక్క లైంగిక ప్రవర్తన ఇండక్షన్ మహిళా సిరియన్ hamsters మునుపటి లైంగిక అనుభవం ద్వారా సున్నితంగా ఉన్నాయి. J న్యూరోసికి 21: 2123-2130.
- ↵
- బ్రౌన్ TE,
- లీ BR,
- ము P,
- ఫెర్గూసన్ D,
- డైట్జ్ D,
- ఓహ్నిషి YN,
- లిన్ వై,
- Suska A,
- ఇషికవా M,
- హుయాంగ్ YH,
- షెన్ H,
- కాలివాస్ PW,
- సోర్గ్ BA,
- జుకిన్ RS,
- Nestler EJ,
- డాంగ్ వై,
- స్కల్టర్ ఓం
(2011) కొకైన్ ప్రేరిత లోకోమోటర్ సెన్సిటిజేషన్ కోసం ఒక నిశ్శబ్ద సినాప్సు-ఆధారిత విధానం. J న్యూరోసికి 31: 8163-8174.
- ↵
- ↵
- ↵
- కోల్బి CR,
- Whisler K,
- స్టెఫెన్ సి,
- Nestler EJ,
- స్వీయ DW
(2003) ΔFosB యొక్క స్ట్రైటల్ సెల్ టైప్-నిర్దిష్ట overexpression కొకైన్ కోసం ప్రోత్సాహకాలను పెంచుతుంది. J న్యూరోసికి 23: 2488-2493.
- ↵
- ఫియోరినో DF,
- కోరీ A,
- ఫిలిప్స్ AG
(1997) పురుషుడు ఎలుకలలో కూలిడ్జ్ ఎఫెక్ట్ సమయంలో న్యూక్లియస్ డోంబమైన్ ఎఫ్లాక్స్లో డైనమిక్ మార్పులు. J న్యూరోసికి 17: 4849-4855.
- ↵
- ఫోర్లానో PM,
- వూల్లెయ్ CS
(2010) న్యూక్లియస్ accumbens లో ముందు మరియు postynaptic సెక్స్ తేడాలు యొక్క పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ. J Comp Neurol 518: 1330-1348.
- ↵
- ↵
- ↵
- హామిల్టన్ AM,
- ఓహ్ WC,
- వేగా రామిరేజ్ H,
- స్టెయిన్ IS,
- హెల్ JW,
- పాట్రిక్ GN,
- జిటో కె
(2012) కొత్త dendritic spines యొక్క కార్యాచరణ ఆధారిత పెరుగుదల proteasome ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది. న్యూరాన్ 74: 1023-1030.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- కెల్జ్ MB,
- చెన్ J,
- కార్లేజోన్ WA జూనియర్,
- Whisler K,
- గిల్డన్ L,
- బెక్మాన్ AM,
- స్టెఫెన్ సి,
- జాంగ్ YJ,
- మారట్టి L,
- నేనే DW,
- Tkatch T,
- బరనౌస్కాస్ G,
- సూర్యీర్ DJ,
- నీవ్ RL,
- డ్యూమన్ RS,
- Picciotto MR,
- నెస్లేర్ EJ
(1999) మెదడులోని ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫాక్టర్ ΔFosB యొక్క వ్యక్తీకరణ కొకైన్కు సున్నితత్వాన్ని నియంత్రిస్తుంది. ప్రకృతి 401: 272-276.
- ↵
- కిమ్ Y,
- టెయలాన్ MA,
- బారన్ M,
- సాండ్స్ A,
- నాయిర్న్ ఎసి,
- గ్రీగర్డ్ పి
(2009) మెథిల్ఫెనిడేట్ ప్రేరిత డెన్డ్రిక్ వెన్నెముక నిర్మాణం మరియు ΔFosB ఎక్స్ప్రెషన్ న్యూక్లియస్ అంబంబెంస్. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ USA 106: 2915-2920.
- ↵
- ↵
- ↵
- లావోయోలెట్ SR,
- లాజోన్ ఎన్ఎం,
- బిషప్ SF,
- సన్ ఎన్,
- టాన్ H
(2008) న్యూక్లియస్ అబ్స్బెంబన్స్ కోర్ వర్సెస్ షెల్లో D1 లాగానే D2 లాంటి రసీదుల ద్వారా డోపామైన్ సిగ్నలింగ్ నికోటిన్ బహుమతి సున్నితత్వాన్ని భిన్నంగా మారుస్తుంది. J న్యూరోసికి 28: 8025-8033.
- ↵
- లీ KW,
- కిమ్ Y,
- కిమ్ AM,
- హెల్మిన్ కే,
- నాయిర్న్ ఎసి,
- గ్రీగర్డ్ పి
(2006) న్యూక్లియస్ accumbens లో D1 మరియు Dopamine రిసెప్టర్ కలిగిన మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్స్ లో కొకైన్ ప్రేరిత dendritic వెన్నెముక నిర్మాణం. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ USA 103: 3399-3404.
- ↵
- లెన్నెట్టే DA
(1978) ఇమ్యునోఫ్లూరెసెన్స్ సూక్ష్మదర్శిని కోసం మెరుగైన మౌంటు మాధ్యమం. యామ్ జే క్లిన్ పాథోల్ 69: 647-648.
- ↵
- ↵
- ↵
- మేజ్ నేను,
- Covington HE 3.,
- డైట్జ్ DM,
- లాప్లెంట్ Q,
- రెంటల్ W,
- రష్యా సోజె,
- మెకానిక్ M,
- మౌజోన్ E,
- నీవ్ RL,
- హగ్గర్ట్ SJ,
- రెన్ వై,
- సంపత్ SC,
- హర్డ్ YL,
- గ్రీగర్డ్ P,
- తారకోవ్స్కి A,
- స్చెఫర్ ఎ,
- నెస్లేర్ EJ
(2010) కొకైన్ ప్రేరిత ప్లాస్టిక్ లో హిస్టోన్ మిథైల్ట్రాన్స్ఫేరేజ్ G9a యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర. సైన్స్ 327: 213-216.
- మక్ కట్చెయోన్ JE,
- వాంగ్ X,
- సెంగ్ KY,
- వోల్ఫ్ ME,
- మారినెల్లి M
(2011) కాల్షియం-పారగమ్య AMPA గ్రాహకాలు కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన నుండి దీర్ఘకాలిక ఉపసంహరణ తర్వాత న్యూక్లస్ అగుంబెన్స్ సమన్యాసంలో ఉంటాయి, కానీ ప్రయోగాత్మక-నిర్వహించిన కొకైన్ కాదు. J న్యూరోసికి 31: 5737-5743.
- ↵
- ↵
- ముల్లెర్ DL,
- అన్టర్వాల్డ్ EM
(2005) Dopamine గ్రాహకాలు మధ్యస్థ మత్తుమందు పరిపాలన తర్వాత ఎలుకలలోని ΔFosB ఇండక్షన్ను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. J ఫార్మకోల్ ఎక్స్ప్రెర్ థర్ 314: 148-154.
- ↵
- నెస్లేర్ EJ
(2008) వ్యసనం యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షినల్ మెకానిజమ్స్: ΔFosB పాత్ర. ఫిలోస్ ట్రాన్స్ ఆర్ ఎస్ సో లాంగ్ బి బియోల్ సైన్స్ 363: 3245-3255.
- ↵
- Nestler EJ,
- బారోట్ M,
- స్వీయ DW
(2001) ΔFosB: వ్యసనం కోసం ఒక నిరంతర పరమాణు స్విచ్. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ USA 98: 11042-11046.
- ↵
- ఓలాసన్ P,
- జెంచ్ జెడి,
- ట్రోన్సన్ N,
- నీవ్ RL,
- Nestler EJ,
- టేలర్ JR
(2006) కేంద్రక అణువులు లో ΔFOSB ఆహార-ఉపబల వాయిద్య ప్రవర్తన మరియు ప్రేరణను నియంత్రిస్తుంది. J న్యూరోసికి 26: 9196-9204.
- ↵
- ↵
- పెరోట్టి LI,
- హడేషి Y,
- ఉలేరి పిజి,
- బారోట్ M,
- మోంట్గేగియా L,
- డ్యూమన్ RS,
- నెస్లేర్ EJ
(2004) దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి తర్వాత బహుమతి సంబంధిత మెదడు నిర్మాణాలు ΔFosB యొక్క ఇండక్షన్. J న్యూరోసికి 24: 10594-10602.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- రష్యా సోజె,
- మేజ్లి-రాబిసన్ MS,
- అబల్స్ JL,
- నెస్లేర్ EJ
(2009) న్యూరోట్రాఫిక్ కారకాలు మరియు వ్యసనం లో నిర్మాణ ప్లాస్టిక్. Neuropharmacology 56 (అప్పీల్ XX): 1-73.
- ↵
- రష్యా సోజె,
- విల్కిన్సన్ MB,
- మేజ్లి-రాబిసన్ MS,
- డైట్జ్ DM,
- మేజ్ నేను,
- కృష్ణన్ V,
- రెంటల్ W,
- గ్రాహం A,
- బిర్న్బామ్ SG,
- గ్రీన్ TA,
- రాబిసన్ B,
- తక్కువగా A,
- పెరోట్టి LI,
- బోలానోస్ CA,
- కుమార్ ఎ,
- క్లార్క్ MS,
- న్యూయైఎర్ JF,
- నీవ్ RL,
- భకార్ ఎల్,
- బార్కర్ PA,
- ఎప్పటికి.
న్యూక్లియర్ ఫాక్టర్ κB సిగ్నలింగ్ న్యూరానల్ మోక్షాలజీ మరియు కొకైన్ బహుమతిని నియంత్రిస్తుంది. J న్యూరోసికి 29: 3529-3537.
- ↵
- టేలర్ JR,
- లించ్ WJ,
- శాంచెజ్ H,
- ఓలాసన్ P,
- Nestler EJ,
- బిబ్ JA
(2007) న్యూక్లియస్ accumbens లో Cdk5 యొక్క నిరోధం కొకైన్ యొక్క లోకోమోటర్-ఆక్టివేట్ మరియు ప్రోత్సాహక ప్రేరణాత్మక ప్రభావాలు పెంచుతుంది. ప్రోక్ నటల్ అజాద్ సైన్స్ USA 104: 4147-4152.
- ↵
- తెన్క్ CM,
- విల్సన్ హెచ్,
- జాంగ్ Q,
- బాదగల KK,
- కూలీన్ LM
(2009) మగ ఎలుకలలో లైంగిక ప్రతిఫలము: స్ఖలనం మరియు చిక్కులతో సంబంధం ఉన్న కండిషన్ స్థల ప్రాధాన్యతలపై లైంగిక అనుభవం యొక్క ప్రభావాలు. హర్మ్ బెహవ్ 55: 93-97.
- ↵
- ↵
- Vialou V,
- రాబిసన్ AJ,
- లాప్లాంట్ QC,
- Covington HE 3.,
- డైట్జ్ DM,
- ఓహ్నిషి YN,
- మౌజోన్ E,
- రక్తం AJ 3.,
- వాట్స్ EL,
- వాలెస్ DL,
- ఐనిగ్యూజ్ SD,
- ఓహ్నిషి YH,
- స్టీనర్ MA,
- వారెన్ BL,
- కృష్ణన్ V,
- బోలానోస్ CA,
- నీవ్ RL,
- ఘోస్ ఎస్,
- బెర్టన్ ఓ,
- తమ్మిమా CA,
- ఎప్పటికి.
(2010) మెదడు బహుమతి సర్క్యూట్లలో ΔFOSB ఒత్తిడి మరియు యాంటిడిప్రెసెంట్ స్పందనలు కు తిరిగి నిశ్శబ్దాన్ని ఇవ్వటానికి మధ్యవర్తిత్వం. నాట్ న్యూరోసి 13: 745-752.
- ↵
- వాలెస్ DL,
- Vialou V,
- రియోస్ L,
- కార్లే-ఫ్లోరెన్స్ TL,
- చక్రవర్తి ఎస్,
- కుమార్ ఎ,
- గ్రహం DL,
- గ్రీన్ TA,
- కిర్క్ A,
- ఐనిగ్యూజ్ SD,
- పెరోట్టి LI,
- బారోట్ M,
- డిలియోన్ RJ,
- Nestler EJ,
- బోలానోస్-గుజ్మన్ CA
(2008) కేంద్రంలో ΔFosB యొక్క ప్రభావం సహజ బహుమాన-సంబంధిత ప్రవర్తనపై accumbens. J న్యూరోసికి 28: 10272-10277.
- ↵
- వెర్మీ M,
- మెస్సేర్ సి,
- ఓల్సన్ L,
- గిల్డన్ L,
- థోరెన్ పి,
- Nestler EJ,
- బ్రెనె ఎస్
(2002) Δ FOSB చక్రం నడుస్తున్న నియంత్రిస్తుంది. J న్యూరోసికి 22: 8133-8138.
- ↵
- విన్స్టన్లే CA,
- లాప్లెంట్ Q,
- థియోబాల్డ్ DE,
- గ్రీన్ TA,
- బాచ్టెల్ RK,
- పెరోట్టి LI,
- డిలియోన్ RJ,
- రష్యా సోజె,
- గార్త్ WJ,
- నేనే DW,
- నెస్లేర్ EJ
(2007) βFOSB ఇండక్షన్ లో ఆర్కియోఫ్రాంటల్ కార్టెక్స్ కోకియిన్-ప్రేరిత అభిజ్ఞా పనిచేయకపోవటానికి తట్టుకోగలదు. J న్యూరోసికి 27: 10497-10507.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Xue YX,
- లుయో YX,
- వు P,
- షి HS,
- Xue LF,
- చెన్ సి,
- ఝు WL,
- డింగ్ ZB,
- బావో YP,
- షి J,
- ఎప్స్టీన్ DH,
- షహం Y,
- లు L
(2012) ఔషధ కోరిక మరియు పునఃస్థితి నివారించడానికి జ్ఞాపకశక్తిని తిరిగి-విలుప్త విధానం. సైన్స్ 336: 241-245.
- ↵
- ↵
ఈ కథనాన్ని ఉదహరించడం
- అప్పిల్సియాలో సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ యొక్క నవల రూపంలో బహుమతి, జ్ఞాపకశక్తి, మరియు క్షీరద మెదడులోని వారి పనిచేయకపోవడం లెర్నింగ్ & మెమరీ, 18 సెప్టెంబర్ 2013, 20 (10): 580-591
పూర్తి అధ్యయనం - చర్చా విభాగం:
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ప్రకృతి మరియు ఔషధ బహుమతి మధ్య క్రాస్ సున్నితత్వాన్ని మేము ప్రదర్శించాము, ప్రకృతి బహుమానం తరువాత సంయమనం యొక్క కాలం తరువాత. ప్రత్యేకంగా, మేము లైంగిక ప్రవర్తనతో అనుభవాన్ని చూపించాము, తర్వాత సంపద యొక్క 7 లేదా 28 d, మెరుగైన Amph బహుమతిని కలిగిస్తుంది.
ఈ అన్వేషణలు ఔషధ కోరిక యొక్క ఇన్కుబ్యూషన్లో దుర్వినియోగ ఔషధాల నుండి సంయమనం యొక్క స్థిరపడిన పాత్రను పోలిన సారూప్యత కలిగి ఉంటాయి (లు మరియు ఇతరులు, థామస్ మొదలైనవారు, వోల్ఫ్, 2005, XX, Xue et al., XX). ఇంకా, సహజ బహుమానం-ప్రేరిత? NAC లో FOSB అనేది మానసిక బహుమాన రివార్డ్పై సహజ బహుమానం మినహాయింపు యొక్క క్రాస్-సెన్సిటైజింగ్ ప్రభావాలకు విమర్శాత్మకంగా ఉంటుంది, ఇది సమర్థవంతమైన నగదు సంయమనం సమయంలో NAC లో స్పినోజెనెసిస్ ద్వారా ఉంటుంది.
లైంగిక అనుభవం తరువాత NAC లో FOSB సంచితం దీర్ఘకాలం మరియు సంభోగం సమయంలో NAC D1R కార్యకలాపంపై ఆధారపడిందని మేము నిరూపించాము. లైంగిక అనుభవం యొక్క ఈ ఫలితాలను లైంగిక వేతనం (బాదగల నుండి కాపాడుకోవడంపై ఆధారపడి ఉన్నప్పటికీ, NAX లో ఈ D1R- మధ్యవర్తిత్వం? NAC లో FOSB పై నియంత్రణ, AMP కోసం మెరుగైన బహుమతి మరియు NAC లో పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత కోసం క్లిష్టమైనదిగా చూపించబడింది. et al., 2010). చివరగా, NAC స్పినోజెనిసిస్ స్వల్పకాలిక వ్యక్తీకరణ యొక్క చిన్న-కాలం వ్యక్తీకరణ యొక్క ప్రారంభ అభివృద్ధికి దోహదపడుతుందని మేము చూపించాము కాని ఎన్.జి.లో పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత ఒక 7 d తర్వాత తర్వాత గమనించదగ్గది, కానీ మెరుగైన ఔషధ బహుమతి యొక్క నిరంతర వ్యక్తీకరణకు క్లిష్టమైనది కాదు కాదు X d, సంపద కాలం.
ఇది లైంగిక ప్రవర్తనతో సహా సహజ బహుమతి ప్రవర్తనలో NAC లో డోపమైన్ విడుదల చేయబడిందని చాలాకాలం వెల్లడైంది. స్వీకర్త స్త్రీని ప్రవేశపెట్టిన తర్వాత, NAC లోని ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ డోపామైన్ పెరిగింది మరియు సంభోగం సమయంలో వృద్ధి చెందుతుంది (ఫియోరినో et al., 1997). ప్రస్తుత అధ్యయనం సంభోగం సమయంలో NAC లోకి ఇన్పుస్ చేసిన డోపామైన్ రిసెప్టర్ శత్రువులు లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క ప్రారంభానికి లేదా పనితీరుపై ప్రభావాన్ని చూపించలేదు, ఇది డోపమైన్కు ప్రతి సెక్షన్కు ప్రతిఫలంగా ప్రమేయం ఉండదు అనే భావనతో స్థిరంగా ఉంటుంది, కానీ లైంగిక సంబంధిత సూచనల ప్రోత్సాహక ప్రగతిపై ఆరోపణ కోసం (బెరిడ్జ్ మరియు రాబిన్సన్, 1998). వాస్తవానికి, లైంగిక ప్రతిఫలాన్ని అంచనా వేయడం వలన మ్యుసిలిం డొపామైన్ రివార్డ్ వ్యవస్థలో న్యూరాన్స్ యొక్క క్రియాశీలత ఏర్పడుతుంది, ఇందులో వ్ర్రాల్ టెగ్గ్జాంగ్ ప్రాంతంలోని డోపమినర్జిక్ కణాలు మరియు వారి లక్ష్యాలు, NAc (బాల్ఫోర్ మొదలైనవారు, 2004).
పునరావృతమయ్యే లైంగిక ప్రవర్తన ప్రేరేపించడం? NAC లో FOSB, ఇది లైంగిక ప్రవర్తన యొక్క అనుభవం-ప్రేరిత ఉపబలాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది (బాదర్లు మరియు ఇతరులు., 2010b). ప్రస్తుత ఫలితాలు మత్తుపదార్థాలు ప్రేరేపించబడుతున్నాయని తెలుసుకుంటాయా? FOSB పై నియంత్రణ అనేది నిజానికి సంభోగం సమయంలో NAC లో D1R క్రియాశీలతను ఆధారపడి ఉంటుంది. పునరావృతమయ్యే మనస్తత్వశాస్త్రం పరిపాలన నిరంతరం పెరిగిందని చూపించిన పూర్వ అధ్యయనాలతో ఈ అన్వేషణ స్థిరంగా ఉందా? NAc మీడియం స్పిన్ న్యూరాన్స్లో FOSB ఎక్స్ప్రెస్ D1R (లీ మరియు ఇతరులు, కిమ్ మరియు ఇతరులు, XX) మరియు అలాంటి? FosB పై నియంత్రణ అనేది D2006R క్రియాశీలత మీద ఆధారపడి ఉంటుంది (జాంగ్ మరియు ఇతరులు, XX). అదనంగా, మాదకద్రవ్యాల అనుభవజ్ఞుల జంతువులలో సాధారణంగా పరిశీలించిన మందు స్పందనలు, డ్రగ్మెంటు (కెల్జ్ ఎట్ ఆల్., 2009) లో న్యూరాన్స్ ఎక్స్ప్రెస్ చేస్తున్న D1R లో FOSB యొక్క అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ ద్వారా ముందు ఔషధ ఎక్స్పోజర్ లేకపోవడంతో ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది. అందువల్ల, సహజ మరియు ఔషధ బహుమతులు రెండింటిని పెంచుతున్నాయి - ప్రతిఫల ప్రవర్తనలను గ్రహించడానికి D1R- ఆధారిత విధానం ద్వారా NAC లో FOSB.
అంతేకాక, ప్రస్తుత ఫలితాలు ఏమిటంటే, సహజ బహుమతి అనుభవం మరియు మానసిక రుణ ఫలితం మధ్య క్రాస్ సున్నితత్వం యొక్క క్లిష్టమైన మధ్యవర్తిగా FOSB ఉంది. గుర్తించినట్లు, NAC లో FOSB చర్య గతంలో సున్నితమైన మందుల ప్రతిస్పందనల్లో చిక్కుకుంది, NAC లో FOSB అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ ముందుగానే తీవ్రమైన లేదా పునరావృత నిర్వహణ (కొల్జ్ మరియు ఇతరులు, 1999) తర్వాత కొకైన్కు లోకోమోటార్ క్రియాశీలతను సున్నితత్వం చేస్తుంది, కోకాయిన్కు సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది మరియు మోర్ఫిన్ CPP (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు, జక్కరియు మరియు ఇతరులు., 1999), మరియు కొకైన్ యొక్క తక్కువ మోతాదుల స్వీయ పరిపాలన (కోల్బి మరియు ఇతరులు, 2006) కారణమవుతుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఇది కనిపిస్తుంది D1R యొక్క దిగ్బంధం లేదా సంభోగం సమయంలో NAC లో FOSB సూచించే అమల్ బహుమతి యొక్క లైంగిక అనుభవించిన సున్నితత్వం. Tహృదయం, సహజ మరియు ఔషధ బహుమతులు అదే నరాల మార్గంలో కలుస్తాయి మాత్రమే, వారు అదే పరమాణు మధ్యవర్తులపై కలుస్తాయి (నెస్లేర్ మరియు ఇతరులు, వాల్లస్ మరియు ఇతరులు., హెడ్జెస్ మొదలైనవారు, పద్మర్లు మరియు ఇతరులు, XX), మరియు NAC లోని అదే న్యూరాన్స్లలో అవకాశం ఉంటుంది (Frohmader et al., 2010b), ప్రోత్సాహక శ్లాఘనను మరియు రెండు రకాలైన బహుమతులు "కోరుకుంటూ" ప్రభావితం చేయడానికి (బెరిడ్జ్ మరియు రాబిన్సన్, 1998).
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో లైంగిక ప్రతిఫలం నుండి సంపన్నమైన కాలం అమఫ్ బహుమతి మరియు NAC స్పినోజెనిసిస్ యొక్క సున్నితత్వానికి అవసరం అని నిరూపించింది. ఈ సంయమనం సమయంలో FOSB స్పినోజెనిసిస్ ను ప్రారంభించి, సినాప్టిక్ బలాన్ని మార్చడానికి దిగువ జన్యు సమాసనాన్ని మార్చడం ద్వారా న్యూరోనల్ ఫంక్షన్ను ప్రభావితం చేస్తుందని మేము ఊహించాము. నిజానికి, సంభోగం సమయంలో NAC లో FOSB యొక్క ప్రేరేపణను అడ్డుకోవడం వలన నాన్ లో పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత నిరోధిస్తున్న తరువాత కనుగొనబడింది. అంతేకాక, నేనుప్రతి సంయోగ సెషన్కు ముందు NX లోకి ఒక D1R ప్రతినాయకుడి యొక్క నఫూజ్ సెక్స్ అనుభవం ప్రేరిత పెరుగుదల నిరోధించింది? FOSB మరియు తదుపరి పెరిగిన వెన్నెముక సాంద్రత. FOSB అనేది ట్రాన్స్క్రిప్షన్ క్రియాశీలతను లేదా అప్రెసరు వలె పని చేసే ఒక ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫాక్టర్, లక్ష్య జన్యువుల యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేయడానికి, NAC (Nestler, 2008) లో వెన్నెముక సాంద్రత మరియు సినాప్టిక్ శక్తిని ప్రభావితం చేస్తుంది. మరింత ప్రత్యేకంగా, FOSB సైక్లిక్-ఆధారిత కినేస్ -5 (బిబ్బ్ ఎట్ ఆల్., కుమార్ మరియు ఇతరులు, 2001), అణు కారకాన్ని ఉత్తేజపరుస్తుంది? బి (NF- బి) (రష్యా మరియు ఇతరులు, 2005b), గ్లూటామాట్ AMPA రిసెప్టర్ (Vialou et al., 2009) యొక్క GluA2 subunit మరియు వెంటనే ప్రారంభ జన్యు సి-ఫోస్ యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షన్ అణిచివేస్తుంది (బాత్చేర్స్ et al., 2010b) మరియు హిస్టోన్ మిథైల్ట్రాన్స్ఫేరేజ్ G2010 (చిట్టడవి మరియు ఇతరులు., 9). CyclicDependent kinase-XX సైటోస్కెలెటల్ ప్రోటీన్లు మరియు న్యూరైట్ ఉపరితల నియంత్రిస్తుంది (టేలర్ et al., 2010). అంతేకాక, ఎన్ఎఫ్- బి ని సక్రియం చేయడం, ఎన్.ఎ.సి.లో డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల సంఖ్యను పెంచుతుంది, అయితే NF- బి యొక్క నిరోధం బేసల్ డెన్డ్రిక్ స్పిన్ల తగ్గుతుంది మరియు వెన్నుముకలో కొకైన్ ప్రేరిత పెరుగుదల (రష్యా మరియు ఇతరులు, 5B) ను అడ్డుకుంటుంది. అందువల్ల, లైంగిక బహుమతి పెరుగుతుంది? NAC లో FOSB, NAAC వెన్నెముక సాంద్రతను పలు లక్ష్యాల ద్వారా మార్చవచ్చు (అంటే, సైక్లిక్-ఆధారిత కైనేస్ -ఎన్ఎన్ఎన్ఎంఎం, ఎన్ఎఫ్- బి) ఎnd మొత్తం పరిణామం ఔషధ బహుమతి సున్నితంగా ఉంది, రష్యా మరియు ఇతరులు ఊహించినట్లుగా. (2009A) పునరావృతం కొకైన్ యొక్క చర్యలకు
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఊహించని పరిశీలన NAC లో వెన్నెముక సాంద్రత పెరిగింది, మరియు ఇకపై లైంగిక అనుభవం తర్వాత 28 d వద్ద కనుగొనబడలేదు. అందువల్ల, వెన్నెముక సాంద్రత పెరిగిన మెరుగైన Amph బహుమతిని ప్రారంభించడంతో సహసంబంధం ఏర్పడింది మరియు సున్నితమైన Amph స్పందనలు యొక్క ప్రారంభ అభివృద్ధి లేదా స్వల్పకాలిక వ్యక్తీకరణకు దోహదపడవచ్చు. అయితే, నేనుదీర్ఘకాలిక సంయమనం కాలాల తర్వాత సున్నితమైన Amph రివార్డ్ యొక్క నిలకడ కోసం వెన్నెముక సాంద్రత అవసరం లేదు. మేము గతంలో లైంగిక అనుభవం NCDA రిసెప్టర్ సబ్యునిట్ NR-7 ను Nc లో పెంచుతుంది, ఇది దీర్ఘకాలిక కాలవ్యవధి (28, కానీ గత సంభవించిన రోజుల తర్వాత కాదు) NC ను పెంచుతుందని మేము గతంలో చూపించాము, ఇది రివార్డ్ సంయమనం యొక్క సుదీర్ఘ కాలాల తరువాత (బాదెర్స్ మరియు ఇతరులు., 2012). ఈ పెరిగిన NMDA రిసెప్టర్ ఎక్స్ప్రెషన్ సెక్స్ అనుభవించిన-ప్రేరిత నిశ్శబ్ద లోపాలను (హువాంగ్ మరియు ఇతరులు, బ్రౌన్ మరియు ఇతరులు, బాడ్చేర్స్ మరియు ఇతరులు, XX), మరియు లైంగిక అనుభవం-ప్రేరిత అవకాశం వెన్నెముక పెరుగుదల మెరుగైన NMDA రిసెప్టర్ కార్యకలాపంపై ఆధారపడి ఉంటుంది (హామిల్టన్ et al., 2009).
ముగింపులో, ప్రస్తుత అధ్యయనం ఔషధ బహుమతిని సహజ బహుమతి (సెక్స్) మరియు బహుమానంగా నిరంతర కాలానికి దాని ఆధారపడటం ద్వారా కలుస్తుంది. అంతేకాక, ఈ ప్రవర్తనా ప్లాస్టిక్ని NAC లో D1R ఆక్టివేషన్ ద్వారా FOSB ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది. అందువల్ల, రివార్డ్ అనుభవం తర్వాత ఒక సహజ బహుమతిని కోల్పోవడం వ్యక్తులు మాదకద్రవ్య వ్యసనం అభివృద్ధికి హాని కలిగించవచ్చని మరియు ఈ పెరిగిన దుర్బలత్వం యొక్క ఒక మధ్యవర్తి అని FOSB మరియు దాని దిగువ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ లక్ష్యాలు అని సూచిస్తున్నాయి.