కామెంట్స్: ఎరిక్ నెస్లర్ డెల్టాఫోస్బి మరియు వ్యసనం గురించి చాలా వివరంగా చెప్పాడు. (అప్పటి నుండి మరిన్ని కనుగొనబడ్డాయి.) సరళంగా చెప్పాలంటే, దుర్వినియోగ drugs షధాల దీర్ఘకాలిక వినియోగం మరియు కొన్ని సహజ రివార్డులకు ప్రతిస్పందనగా డెల్టాఫోస్బి రివార్డ్ సర్క్యూట్లో పెరుగుతుంది. దాని పరిణామాత్మక ఉద్దేశ్యం ఏమిటంటే మీరు పొందడం మంచిది (ఆహారం మరియు సెక్స్) - అంటే రివార్డ్ సెంటర్‌ను సున్నితం చేయండి. అయినప్పటికీ, సహజ రివార్డుల యొక్క సూపర్-నార్మల్ వెర్షన్లు డెల్టాఫోస్బి యొక్క అధిక వినియోగం మరియు పేరుకుపోవడానికి దారితీస్తుంది… మరియు మెదడు మార్పులకు ఎక్కువ కోరికలు మరియు ఎక్కువ బింగింగ్ ఏర్పడుతుంది. ఆసక్తికరంగా, టీనేజ్ పెద్దల కంటే డెల్టాఫోస్బిని ఎక్కువగా ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది వారు వ్యసనం బారిన పడటానికి ఒక కారణం.
10.1098 / rstb.2008.0067 ఫిల్. ట్రాన్స్. ఆర్. సోక్. B 12 అక్టోబర్ 2008 వాల్యూమ్. 363 నం. 1507 3245-3255
+ రచయిత అనుబంధాలు న్యూరోసైన్స్ విభాగం, మౌంట్ సినాయ్ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్
న్యూ యార్క్, NY 10029, USA
వియుక్త
జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణ మాదకద్రవ్య వ్యసనం యొక్క ఆమోదయోగ్యమైన యంత్రాంగాన్ని పరిగణిస్తుంది, ఇది బానిస స్థితిని నిర్వచించే ప్రవర్తనా అసాధారణతల యొక్క స్థిరత్వాన్ని ఇస్తుంది. వ్యసనం ప్రక్రియను ప్రభావితం చేసే అనేక లిప్యంతరీకరణ కారకాలలో, ఉత్తమ లక్షణాలలో ఒకటి osFosB, ఇది మెదడు యొక్క బహుమతి ప్రాంతాలలో వాస్తవంగా అన్ని దుర్వినియోగ drugs షధాలకు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు మాదకద్రవ్యాల బహిర్గతం పట్ల సున్నితమైన ప్రతిస్పందనలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. OsFosB అత్యంత స్థిరమైన ప్రోటీన్ కాబట్టి, మాదకద్రవ్యాల వాడకం ఆగిపోయిన చాలా కాలం తర్వాత మందులు జన్యు వ్యక్తీకరణలో శాశ్వత మార్పులను కలిగించే యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తాయి. TarFosB లక్ష్య జన్యువులను నియంత్రిస్తుంది మరియు దాని ప్రవర్తనా ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేసే వివరణాత్మక పరమాణు విధానాలను అన్వేషించడానికి అధ్యయనాలు జరుగుతున్నాయి. క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం-మాదకద్రవ్యాల-నియంత్రిత జన్యు ప్రమోటర్లలో హిస్టోన్‌ల యొక్క పోస్ట్ ట్రాన్స్లేషన్ సవరణలలో మార్పులతో పాటు DNA వ్యక్తీకరణ శ్రేణులను ఉపయోగించి మేము ఈ ప్రశ్నను చేరుతున్నాము osFosB యొక్క ప్రేరణ ద్వారా దుర్వినియోగ drugs షధాల ద్వారా నియంత్రించబడే జన్యువులను గుర్తించడానికి మరియు అంతర్దృష్టిని పొందడానికి పాల్గొన్న వివరణాత్మక పరమాణు విధానాలలోకి. మా పరిశోధనలు క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం drug షధ ప్రేరిత ప్రవర్తనా ప్లాస్టిసిటీకి అంతర్లీనంగా ఉన్న ఒక ముఖ్యమైన నియంత్రణ యంత్రాంగాన్ని స్థాపించాయి మరియు మెదడు రివార్డ్ మార్గాల్లో నిర్దిష్ట లక్ష్య జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రించడం ద్వారా osFosB వ్యసనానికి ఎలా దోహదపడుతుందనే దానిపై ప్రాథమికంగా కొత్త అంతర్దృష్టిని వెల్లడిస్తుందని వాగ్దానం చేసింది.
1. పరిచయం
వ్యసనం యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మెకానిజమ్స్ యొక్క అధ్యయనం జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణ అనేది ఒక ముఖ్యమైన యంత్రాంగం, దీని ద్వారా దుర్వినియోగ drug షధానికి దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం మెదడులో దీర్ఘకాలిక మార్పులకు కారణమవుతుంది, ఇది వ్యసనం యొక్క స్థితిని నిర్వచించే ప్రవర్తనా అసాధారణతలను సూచిస్తుంది. (Nestler 2001). ఈ పరికల్పన యొక్క పరస్పర సంబంధం ఏమిటంటే, డోపామినెర్జిక్ మరియు గ్లూటామాటర్జిక్ ట్రాన్స్మిషన్లో drug షధ ప్రేరిత మార్పులు మరియు మెదడులోని కొన్ని న్యూరానల్ సెల్ రకాల యొక్క పదనిర్మాణంలో, బానిస స్థితితో సంబంధం కలిగివున్నవి, జన్యు వ్యక్తీకరణలో మార్పుల ద్వారా కొంతవరకు మధ్యవర్తిత్వం వహించబడతాయి.
గత 15 ఏళ్లుగా చేసిన పని మాదకద్రవ్య వ్యసనంలో జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క పాత్రకు పెరుగుతున్న సాక్ష్యాలను అందించింది, ఎందుకంటే అనేక ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు-లక్ష్య జన్యువుల ప్రమోటర్ ప్రాంతాలలో నిర్దిష్ట ప్రతిస్పందన మూలకాలతో బంధించే ప్రోటీన్లు మరియు ఆ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తాయి- drug షధ చర్య. ఉదాహరణలలో osFosB (ఒక ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్), cAMP- ప్రతిస్పందన ఎలిమెంట్-బైండింగ్ ప్రోటీన్ (CREB), ప్రేరేపించలేని CAMP ప్రారంభ రెప్రెసర్ (ICER), ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు (ATF లు), ప్రారంభ వృద్ధి ప్రతిస్పందన ప్రోటీన్లు (EGR లు), న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ 1 (NAC1 ), న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ κB (NFκB) మరియు గ్లూకోకార్టికాయిడ్ రిసెప్టర్ (ఓ'డోనోవన్ మరియు ఇతరులు. 1999; మాక్లర్ మరియు ఇతరులు. 2000; ఆంగ్ మరియు ఇతరులు. 2001; డెరోచే-గామోనెట్ మరియు ఇతరులు. 2003; కార్లెజోన్ మరియు ఇతరులు. 2005; గ్రీన్ మరియు ఇతరులు. 2006, 2008). ఈ సమీక్ష వ్యసనం ప్రక్రియలో ప్రత్యేకమైన పాత్ర పోషిస్తున్న osFosB పై దృష్టి పెడుతుంది, వ్యసనం యొక్క లిప్యంతరీకరణ విధానాలను పరిశోధించడానికి ఉపయోగించిన ప్రయోగాత్మక విధానాల రకాలను వివరించే మార్గంగా.
2. దుర్వినియోగ drugs షధాల ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క ఇండక్షన్
OsFosB ను ఫోస్బి జన్యువు ఎన్కోడ్ చేస్తుంది (ఫిగర్ 1) మరియు ఇతర ఫాస్ ఫ్యామిలీ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలతో హోమోలజీని పంచుకుంటుంది, వీటిలో సి-ఫాస్, ఫాస్బి, ఫ్రాక్స్ నమ్క్స్ మరియు ఫ్రాక్స్ నమ్క్స్ (మోర్గాన్ & కుర్రాన్ 1995). ఈ ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్లు జూన్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్లతో (సి-జూన్, జూన్బి లేదా జూన్డి) హెటెరోడైమైరైజ్ చేస్తాయి, ఇవి యాక్టివ్ యాక్టివేటర్ ప్రోటీన్-ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ (ఎపి-ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్) ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలను ఏర్పరుస్తాయి, ఇవి AP-1 సైట్లకు (ఏకాభిప్రాయ క్రమం: టిజిఎసి / జిటిసిఎ) ఉన్నాయి వారి ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను నియంత్రించడానికి కొన్ని జన్యువుల ప్రమోటర్లు. ఈ ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్లు దుర్వినియోగం యొక్క అనేక drugs షధాల యొక్క తీవ్రమైన పరిపాలన తర్వాత నిర్దిష్ట మెదడు ప్రాంతాలలో వేగంగా మరియు అస్థిరంగా ప్రేరేపించబడతాయి (ఫిగర్ 2; గ్రేబీల్ మరియు ఇతరులు. 1990; యంగ్ మరియు ఇతరులు. 1991; హోప్ మరియు ఇతరులు. 1992). ఈ ప్రతిస్పందనలు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు డోర్సల్ స్ట్రియాటం లలో చాలా ముఖ్యమైనవిగా కనిపిస్తాయి, ఇవి of షధాల యొక్క బహుమతి మరియు లోకోమోటర్ చర్యలకు ముఖ్యమైన మధ్యవర్తులు. అయితే, ఈ ఫోస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్లు అన్నీ చాలా అస్థిరంగా ఉంటాయి మరియు administration షధ పరిపాలన జరిగిన గంటల్లోనే బేసల్ స్థాయికి తిరిగి వస్తాయి.
Figure 1
OsFosB యొక్క ప్రత్యేక స్థిరత్వం యొక్క జీవరసాయన ఆధారం: (ఎ) FosB (338 aa, M.r సుమారు. 38 kD) మరియు (బి) osFosB (237 aa, M.r సుమారు. 26 kD) fosB జన్యువు ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడతాయి. ప్రత్యామ్నాయ స్ప్లిసింగ్ ద్వారా ఫాస్బి ఉత్పత్తి అవుతుంది మరియు ఫాస్బిలో సి-టెర్మినల్ 101 అమైనో ఆమ్లాలు లేవు. OsFosB యొక్క స్థిరత్వానికి రెండు యంత్రాంగాలు తెలుసు. మొదట, osFosB కి పూర్తి-నిడివి FosB యొక్క సి-టెర్మినస్‌లో రెండు డెగ్రోన్ డొమైన్లు లేవు (మరియు అన్ని ఇతర ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్లలో కూడా కనుగొనబడింది). ఈ డెగ్రోన్ డొమైన్లలో ఒకటి ప్రోటీసోమ్‌లోని సర్వవ్యాప్తి మరియు క్షీణత కోసం FosB ని లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. ఇతర డెగ్రోన్ డొమైన్ ఒక యుబిక్విటిన్- మరియు ప్రోటీసోమ్-స్వతంత్ర యంత్రాంగం ద్వారా FosB క్షీణతను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. రెండవది, osFosB ను కేసైన్ కినేస్ 2 (CK2) మరియు బహుశా N- టెర్మినస్ వద్ద ఇతర ప్రోటీన్ కినాసెస్ (?) చేత ఫాస్ఫోరైలేట్ చేస్తుంది, ఇది ప్రోటీన్‌ను మరింత స్థిరీకరిస్తుంది.
Figure 2
దుర్వినియోగ drugs షధాలకు ప్రతిస్పందనగా ఇతర ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్ల యొక్క వేగవంతమైన మరియు అస్థిరమైన ప్రేరణకు వ్యతిరేకంగా osFosB క్రమంగా చేరడం చూపించే పథకం. (ఎ) ఆటోరోడియోగ్రామ్ న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్ల యొక్క అవకలన ప్రేరణను తీవ్రమైన ఉద్దీపన ద్వారా వివరిస్తుంది (ఒకే కొకైన్ ఎక్స్‌పోజర్ తర్వాత 1-2 గంటలు) మరియు దీర్ఘకాలిక ఉద్దీపన (పునరావృత కొకైన్ బహిర్గతం తర్వాత 1 రోజు). (బి) (i) ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్ల యొక్క అనేక తరంగాలు (సి-ఫాస్, ఫాస్బి, os ఫాస్బి (ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ కెడి ఐసోఫార్మ్), మరియు బహుశా (?) ఫ్రాక్స్‌నమ్క్స్, ఫ్రాక్స్‌నమ్ఎక్స్) న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు డోర్సల్ స్ట్రియాటల్ న్యూరాన్లలో ప్రేరేపించబడతాయి. దుర్వినియోగ మందు. ప్రేరేపించబడినవి osFosB (33-1 kD) యొక్క జీవరసాయన మార్పు చేసిన ఐసోఫాంలు; తీవ్రమైన administration షధ పరిపాలన ద్వారా అవి తక్కువ స్థాయిలో ప్రేరేపించబడతాయి, కానీ వాటి స్థిరత్వం కారణంగా మెదడులో ఎక్కువ కాలం ఉంటాయి. (ii) పదేపదే (ఉదా. రోజుకు రెండుసార్లు) administration షధ పరిపాలనతో, ప్రతి తీవ్రమైన ఉద్దీపన స్థిరమైన osFosB ఐసోఫామ్‌ల యొక్క తక్కువ స్థాయిని ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రతి తీవ్రమైన ఉద్దీపన ద్వారా ప్రేరేపించబడిన osFosB ను సూచించే అతివ్యాప్తి రేఖల తక్కువ సెట్ ద్వారా ఇది సూచించబడుతుంది. దీర్ఘకాలిక చికిత్స సమయంలో పదేపదే ఉద్దీపనలతో ΔFosB యొక్క మొత్తం స్థాయిలలో క్రమంగా పెరుగుదల ఫలితం. గ్రాఫ్‌లో పెరుగుతున్న స్టెప్ లైన్ ద్వారా ఇది సూచించబడుతుంది.
దుర్వినియోగ drugs షధాల యొక్క దీర్ఘకాలిక పరిపాలన తర్వాత చాలా భిన్నమైన స్పందనలు కనిపిస్తాయి (ఫిగర్ 2). OsFosB (M) యొక్క జీవరసాయన మార్పు చేసిన ఐసోఫాంలుr 35-37 kD) పునరావృతమయ్యే మాదకద్రవ్యాల బహిర్గతం తర్వాత అదే మెదడు ప్రాంతాలలో పేరుకుపోతుంది, అయితే ఇతర ఫాస్ కుటుంబ సభ్యులందరూ సహనాన్ని చూపుతారు (అనగా ప్రారంభ drug షధ ఎక్స్పోజర్‌లతో పోలిస్తే తగ్గిన ప్రేరణ; చెన్ మరియు ఇతరులు. 1995, 1997; హిరోయి మరియు ఇతరులు. 1997). దుర్వినియోగం యొక్క అన్ని drugs షధాల కోసం ΔFosB యొక్క ఇటువంటి చేరడం గమనించబడింది (పట్టిక 1; హోప్ మరియు ఇతరులు. 1994; నై మరియు ఇతరులు. 1995; మొరటల్లా మరియు ఇతరులు. 1996; నై & నెస్లర్ 1996; పిచ్ మరియు ఇతరులు. 1997; ముల్లెర్ & అంటర్‌వాల్డ్ 2005; మెక్‌డైడ్ మరియు ఇతరులు. 2006b), న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ కోర్ వర్సెస్ షెల్ మరియు డోర్సాల్ స్ట్రియాటమ్‌లో కనిపించే ప్రేరణ యొక్క డిగ్రీలో వేర్వేరు మందులు కొంత భిన్నంగా ఉన్నప్పటికీ (పెరోట్టి మరియు ఇతరులు. 2008). దుర్వినియోగం యొక్క కొన్ని drugs షధాల కోసం, brainFosB యొక్క ప్రేరణ ఈ మెదడు ప్రాంతాలలో ఉన్న మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క డైనార్ఫిన్ కలిగిన ఉపసమితి కోసం ఎంపికగా కనిపిస్తుంది (నై మరియు ఇతరులు. 1995; మొరటల్లా మరియు ఇతరులు. 1996; ముల్లెర్ & అంటర్‌వాల్డ్ 2005; లీ మరియు ఇతరులు. 2006), అయితే దీన్ని నిశ్చయంగా స్థాపించడానికి ఎక్కువ పని అవసరం. BrainFosB యొక్క 35-37 kD ఐసోఫాంలు ప్రధానంగా JND తో డైమెరైజ్ చేస్తాయి, ఈ మెదడు ప్రాంతాలలో చురుకైన మరియు దీర్ఘకాలిక AP-1 కాంప్లెక్స్ ఏర్పడతాయి (చెన్ మరియు ఇతరులు. 1997; హిరోయి మరియు ఇతరులు. 1998; పెరెజ్-ఒటావో మరియు ఇతరులు. 1998). న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క duction షధ ప్రేరణ per షధం యొక్క c షధ లక్షణాలకు ప్రతిస్పందనగా కనిపిస్తుంది మరియు వొలిషనల్ డ్రగ్ తీసుకోవడం తో సంబంధం లేదు, ఎందుకంటే కొకైన్ను స్వయం-నిర్వహించే లేదా యోక్ drug షధ ఇంజెక్షన్లను స్వీకరించే జంతువులు ఈ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం యొక్క సమానమైన ప్రేరణను చూపుతాయి ఈ మెదడు ప్రాంతంలో (పెరోట్టి మరియు ఇతరులు. 2008).
పట్టిక 11
దీర్ఘకాలిక పరిపాలన తర్వాత న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB ని ప్రేరేపించే దుర్వినియోగ మందులు.
| మత్తుపదార్థాలుa |
| కొకైన్a |
| యాంఫెటమీన్ |
| మెథామ్ఫెటామైన్ |
| నికోటిన్a |
| ఇథనాల్a |
| ఎంసైక్లిడిన్ |
| కన్నబినాయిడ్స్ |
· ↵పరిశోధకుడిచే నిర్వహించబడే to షధానికి అదనంగా స్వీయ-నిర్వహణ drug షధానికి ఒక ఇండక్షన్ నివేదించబడింది. ΔFosB యొక్క duction షధ ప్రేరణ ఎలుకలు మరియు ఎలుకలలో రెండింటిలోనూ ప్రదర్శించబడింది, ఈ క్రిందివి తప్ప: ఎలుక మాత్రమే, కానబినాయిడ్స్; ఎలుక మాత్రమే, మెథాంఫేటమిన్, ఫెన్సైక్లిడిన్.
Tఅతను 35-37 kD osFosB ఐసోఫామ్‌లు వారి అసాధారణమైన దీర్ఘకాల జీవితాల కారణంగా దీర్ఘకాలిక drug షధ బహిర్గతం తో పేరుకుపోతాయి (చెన్ మరియు ఇతరులు. 1997; అలీభాయ్ మరియు ఇతరులు. 2007). దీనికి విరుద్ధంగా, osFosB యొక్క స్ప్లికింగ్ లేదా దాని mRNA యొక్క స్థిరత్వం drug షధ పరిపాలన ద్వారా నియంత్రించబడుతుందని ఎటువంటి ఆధారాలు లేవు. అందువల్ల, దాని స్థిరత్వం ఫలితంగా, osFosB ప్రోటీన్ న్యూరాన్లలో drug షధ బహిర్గతం నిలిపివేసిన తరువాత కనీసం కొన్ని వారాల వరకు కొనసాగుతుంది. ఈ స్థిరత్వం ఈ క్రింది రెండు కారణాల వల్ల అని మాకు ఇప్పుడు తెలుసు (ఫిగర్ 1): (i) ΔFosB లో రెండు డెగ్రోన్ డొమైన్లు లేకపోవడం, ఇవి పూర్తి-నిడివి FosB మరియు అన్ని ఇతర ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్ల యొక్క సి-టెర్మినస్ వద్ద ఉన్నాయి మరియు ఆ ప్రోటీన్లను వేగంగా క్షీణించడానికి లక్ష్యంగా పెట్టుకుంటాయి మరియు (ii) ΔFosB యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ దాని వద్ద కేసిన్ కినేస్ 2 మరియు ఇతర ప్రోటీన్ కైనేసెస్ చేత N- టెర్మినస్ (ఉలేరీ మరియు ఇతరులు. 2006; కార్లే ఎట్ అల్. 2007). TosFosB ఐసోఫామ్స్ యొక్క స్థిరత్వం ఒక నవల పరమాణు యంత్రాంగాన్ని అందిస్తుంది, దీని ద్వారా జన్యు వ్యక్తీకరణలో drug షధ ప్రేరిత మార్పులు సాపేక్షంగా drug షధ ఉపసంహరణ ఉన్నప్పటికీ కొనసాగుతాయి. అందువల్ల, osFosB ఒక స్థిరమైన 'మాలిక్యులర్ స్విచ్'గా పనిచేస్తుందని మేము ప్రతిపాదించాము, అది ఒక బానిస స్థితిని ప్రారంభించడానికి మరియు నిర్వహించడానికి సహాయపడుతుంది (నెస్లర్ మరియు ఇతరులు. 2001; మెక్‌క్లంగ్ మరియు ఇతరులు. 2004).
3. దుర్వినియోగ drugs షధాలకు ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించడంలో న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB పాత్ర
మాదకద్రవ్య వ్యసనం లో osFosB పాత్రపై అంతర్దృష్టి ఎక్కువగా బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకల అధ్యయనం నుండి వచ్చింది, దీనిలో osFosB ను న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు వయోజన జంతువుల డోర్సల్ స్ట్రియాటం లోపల ఎంపిక చేయవచ్చు.కెల్జ్ మరియు ఇతరులు. 1999). ముఖ్యంగా, ఈ ఎలుకలు overexpress ΔFosB డైనార్ఫిన్ కలిగిన మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్లలో ఎంపిక చేస్తుంది, ఇక్కడ మందులు ప్రోటీన్‌ను ప్రేరేపిస్తాయని నమ్ముతారు. దీర్ఘకాలిక drug షధ బహిర్గతం తర్వాత కొన్ని విధాలుగా జంతువులను పోలి ఉండే osFosB-overexpressing ఎలుకల ప్రవర్తనా సమలక్షణం సంగ్రహించబడింది పట్టిక 2. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక పరిపాలన తర్వాత కొకైన్‌కు పెరిగిన లోకోమోటర్ ప్రతిస్పందనలను ఎలుకలు చూపుతాయి (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు. 1999). ప్లేస్-కండిషనింగ్ అస్సేస్లో కొకైన్ మరియు మార్ఫిన్ యొక్క బహుమతి ప్రభావాలకు మెరుగైన సున్నితత్వాన్ని కూడా వారు చూపిస్తారు (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు. 1999; జకారియు మరియు ఇతరులు. 2006), మరియు ocFosB ని అధికంగా ఎక్స్ప్రెస్ చేయని లిట్టర్మేట్స్ కంటే తక్కువ మోతాదు కొకైన్ను స్వీయ-నిర్వహణ (కాల్బి మరియు ఇతరులు. 2003). అలాగే, న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB అధిక ప్రసరణ ఓపియేట్ భౌతిక ఆధారపడటం యొక్క అభివృద్ధిని అతిశయోక్తి చేస్తుంది మరియు ఓపియేట్ అనాల్జేసిక్ టాలరెన్స్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది (జకారియు మరియు ఇతరులు. 2006). దీనికి విరుద్ధంగా, మోరిస్ నీటి చిట్టడవిలో అంచనా వేసిన ప్రాదేశిక అభ్యాసంతో సహా అనేక ఇతర ప్రవర్తనా డొమైన్లలో osFosB- వ్యక్తీకరించే ఎలుకలు సాధారణమైనవి (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు. 1999).
వ్యసనం యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షినల్ మెకానిజమ్స్: ΔFosB పాత్ర
పట్టిక 11
డైనోర్ఫిన్ + న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు డోర్సల్ స్ట్రియాటం యొక్క న్యూరాన్స్ లో osFosB ప్రేరణపై ప్రవర్తనా సమలక్షణంa.
| స్టిములస్ | సమలక్షణ |
| కొకైన్ | తీవ్రమైన పరిపాలనకు లోకోమోటర్ ప్రతిస్పందనలు పెరిగాయి |
| పునరావృత పరిపాలనకు లోకోమోటర్ సున్నితత్వం పెరిగింది | |
| తక్కువ మోతాదులో కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్ పెరిగింది | |
| తక్కువ మోతాదులో కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన యొక్క సముపార్జన పెరిగింది | |
| ప్రగతిశీల నిష్పత్తి విధానంలో ప్రోత్సాహక ప్రేరణ పెరిగింది | |
| మార్ఫిన్ | తక్కువ మోతాదు మోతాదులో కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్ పెరిగింది |
| భౌతిక ఆధారపడటం మరియు ఉపసంహరణ యొక్క అభివృద్ధి | |
| ప్రారంభ అనాల్జేసిక్ ప్రతిస్పందనలు తగ్గాయి, మెరుగైన సహనం | |
| మద్యం | పెరిగిన యాంజియోలైటిక్ స్పందనలు |
| వీల్ రన్నింగ్ | పెరిగిన వీల్ రన్నింగ్ |
| సుక్రోజ్ | ప్రగతిశీల నిష్పత్తి విధానంలో సుక్రోజ్‌కి ప్రోత్సాహం పెరిగింది |
| అధిక కొవ్వు | అధిక కొవ్వు ఆహారం ఉపసంహరించుకున్నప్పుడు ఆందోళన వంటి ప్రతిస్పందనలు పెరిగాయి |
| సెక్స్ | పెరిగిన లైంగిక ప్రవర్తన |
· ↵a ఈ పట్టికలో వివరించిన సమలక్షణాలు బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో osFosB యొక్క ప్రేరేపించలేని అతిశయప్రక్రియపై స్థాపించబడ్డాయి, ఇక్కడ osFosB వ్యక్తీకరణ న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ మరియు డోర్సాల్ స్ట్రియాటం యొక్క డైనార్ఫిన్ + న్యూరాన్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది; ΔFosB యొక్క అనేక రెట్లు తక్కువ స్థాయిలు హిప్పోకాంపస్ మరియు ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో కనిపిస్తాయి. అనేక సందర్భాల్లో, వైరల్-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు బదిలీని ఉపయోగించడం ద్వారా ఫినోటైప్ నేరుగా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB వ్యక్తీకరణకు అనుసంధానించబడి ఉంది.
వైరల్-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు బదిలీని ఉపయోగించడం ద్వారా, న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌కు osFosB అధిక ప్రసరణ యొక్క నిర్దిష్ట లక్ష్యం సమానమైన డేటాను ఇచ్చింది (జకారియు మరియు ఇతరులు. 2006), ఈ ప్రత్యేకమైన మెదడు ప్రాంతం బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో గమనించిన సమలక్షణానికి కారణమవుతుందని సూచిస్తుంది, ఇక్కడ ΔFosB కూడా డోర్సల్ స్ట్రియాటమ్‌లో మరియు కొన్ని ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో కొంతవరకు వ్యక్తమవుతుంది. అంతేకాక, ఈ ప్రవర్తనా సమలక్షణాలను చాలావరకు చూపించడంలో విఫలమయ్యే బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకల యొక్క వివిధ పంక్తులలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు డోర్సల్ స్ట్రియాటమ్‌లోని ఎన్‌కెఫాలిన్ కలిగిన మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం, ఈ దృగ్విషయాలలో డైనార్ఫిన్ + న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ న్యూరాన్‌లను ప్రత్యేకంగా సూచిస్తుంది.
OsFosB యొక్క అతిగా ఎక్స్ప్రెషన్‌కు విరుద్ధంగా, పరివర్తన చెందిన జూన్ ప్రోటీన్ (ΔcJun లేదా ΔJunD) యొక్క అధిక ప్రసరణ - ఇది AP-1- మధ్యవర్తిత్వ లిప్యంతరీకరణ యొక్క ఆధిపత్య ప్రతికూల విరోధిగా పనిచేస్తుంది bit బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు లేదా వైరల్-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు బదిలీ ద్వారా ప్రవర్తనా ప్రభావాలు (పీక్మన్ మరియు ఇతరులు. 2003; జకారియు మరియు ఇతరులు. 2006). Tన్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ యొక్క డైనోర్ఫిన్ కలిగిన మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్లలో osFosB యొక్క ప్రేరణ కొకైన్ మరియు ఇతర దుర్వినియోగ drugs షధాలకు జంతువు యొక్క సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుందని, మరియు to షధాలకు సాపేక్షంగా సుదీర్ఘ సున్నితత్వం కోసం ఒక యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తుందని ఈ డేటా సూచిస్తుంది.
ΔFosB యొక్క ప్రభావాలు వ్యసనం ప్రక్రియకు సంబంధించిన మరిన్ని సంక్లిష్ట ప్రవర్తనలకు ప్రతిగా ఔషధ సున్నితత్వం యొక్క నియంత్రణకు మించి విస్తరించవచ్చు. ప్రగతిశీల నిష్పత్తి స్వీయ-పరిపాలన పరీక్షలలో కొకైన్ను స్వీయ-నిర్వహణకు ఎలుకలు అధికంగా పనిచేస్తాయి, ocFosB కొకైన్ యొక్క ప్రోత్సాహక ప్రేరణ లక్షణాలకు జంతువులను సున్నితం చేయగలదని మరియు తద్వారా మాదకద్రవ్యాల ఉపసంహరణ తర్వాత పున pse స్థితికి దారితీస్తుందని సూచిస్తుంది. (కాల్బి మరియు ఇతరులు. 2003). OsFosB-overexpressing ఎలుకలు కూడా ఆల్కహాల్ యొక్క మెరుగైన యాంజియోలైటిక్ ప్రభావాలను చూపుతాయి (పికాటీ మరియు ఇతరులు. 2001), మానవులలో పెరిగిన మద్యపానంతో సంబంధం ఉన్న ఒక సమలక్షణం. కలిసి, ఈ ప్రారంభ పరిశోధనలు osFosB, దుర్వినియోగ drugs షధాలకు సున్నితత్వాన్ని పెంచడంతో పాటు, మాదకద్రవ్యాలను కోరుకునే ప్రవర్తనను ప్రోత్సహించే ప్రవర్తనలో గుణాత్మక మార్పులను ఉత్పత్తి చేస్తుంది మరియు పైన పేర్కొన్న అభిప్రాయానికి మద్దతు ఇస్తుంది, osFosB బానిసల కోసం నిరంతర పరమాణు స్విచ్‌గా పనిచేస్తుంది రాష్ట్ర. ప్రస్తుత పరిశోధనలో ఒక ముఖ్యమైన ప్రశ్న ఏమిటంటే, expFosB స్థాయిలు సాధారణీకరించబడిన తరువాత కూడా, exp షధ బహిర్గతం సమయంలో osFosB చేరడం పొడిగింపు ఉపసంహరణ కాలాల తర్వాత drug షధ-కోరిక ప్రవర్తనను ప్రోత్సహిస్తుందా (క్రింద చూడండి).
4. సహజ బహుమతుల ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క ఇండక్షన్
న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ ఆహారం, పానీయం, సెక్స్ మరియు సామాజిక పరస్పర చర్యల వంటి సహజ బహుమతులకు ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించడం ద్వారా సాధారణంగా పనిచేస్తుందని నమ్ముతారు. తత్ఫలితంగా, సహజ వ్యసనాలు అని పిలవబడే ఈ మెదడు ప్రాంతం యొక్క పాత్రపై గణనీయమైన ఆసక్తి ఉంది (ఉదా. పాథలాజికల్ అతిగా తినడం, జూదం, వ్యాయామం మొదలైనవి). అటువంటి పరిస్థితుల యొక్క జంతు నమూనాలు పరిమితం; ఏదేమైనా, అనేక రకాల సహజ బహుమతుల అధిక స్థాయి వినియోగం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో ΔFosB యొక్క స్థిరమైన 35-37 kD ఐసోఫామ్‌ల చేరడానికి దారితీస్తుందని మేము మరియు ఇతరులు కనుగొన్నాము.. అధిక స్థాయిలో వీల్ రన్నింగ్ తర్వాత ఇది కనిపించింది (వెర్మే మరియు ఇతరులు. 2002) అలాగే సుక్రోజ్, అధిక కొవ్వు ఆహారం లేదా సెక్స్ యొక్క దీర్ఘకాలిక వినియోగం తరువాత (టీగార్డెన్ & బాలే 2007; వాలెస్ మరియు ఇతరులు. 2007; టీగార్డెన్ మరియు ఇతరులు. ప్రెస్‌లో). కొన్ని సందర్భాల్లో, మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క డైనార్ఫిన్ + ఉపసమితి కోసం ఈ ప్రేరణ ఎంపిక అవుతుంది (వెర్మే మరియు ఇతరులు. 2002). ప్రేరేపించదగిన, బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు మరియు వైరల్-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు బదిలీ యొక్క అధ్యయనాలు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క అధిక ప్రసరణ ఈ సహజ బహుమతుల కోసం డ్రైవ్ మరియు వినియోగాన్ని పెంచుతుందని నిరూపించాయి, అయితే ఆధిపత్య ప్రతికూలమైన జూన్ ప్రోటీన్ యొక్క అతిగా ప్రసరణ వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని చూపుతుందిt (పట్టిక 2; వెర్మే మరియు ఇతరులు. 2002; ఒలాస్సన్ మరియు ఇతరులు. 2006; వాలెస్ మరియు ఇతరులు. 2007). ఈ పరిశోధనలలో ΔFOSB ఈ మెదడు ప్రాంతంలో మత్తుపదార్థాల కోసం మాత్రమే కాక, సహజమైన బహుమతులు కోసం కూడా జంతువులను సున్నితీకరిస్తుంది మరియు సహజ వ్యసనం యొక్క రాష్ట్రాలకు దోహదపడుతుంది.
5. దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క ఇండక్షన్
మాదకద్రవ్యాల మరియు సహజ బహుమతుల యొక్క దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం ద్వారా osFosB న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ప్రేరేపించబడిందనే దానికి తగిన సాక్ష్యాలు ఉన్నందున, osFosB కూడా ఈ మెదడు ప్రాంతంలో అనేక రకాల దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి తర్వాత సంయమన ఒత్తిడి, దీర్ఘకాలిక అనూహ్య ఒత్తిడి మరియు సామాజిక ఓటమి (పెరోట్టి మరియు ఇతరులు. 2004; వియాలౌ మరియు ఇతరులు. 2007). Drugs షధాలు మరియు సహజ రివార్డుల మాదిరిగా కాకుండా, ఈ ప్రేరణ ఈ మెదడు ప్రాంతంలో మరింత విస్తృతంగా కనిపిస్తుంది, దీనిలో డైనోర్ఫిన్ + మరియు మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క ఎన్‌కెఫాలిన్ + ఉపసమితులు రెండింటిలోనూ ఇది ప్రధానంగా కనిపిస్తుంది.. EvidenceFosB యొక్క ఈ ప్రేరణ సానుకూల, కోపింగ్ ప్రతిస్పందనను సూచిస్తుందని ముందస్తు ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి, ఇది ఒక వ్యక్తి ఒత్తిడికి అనుగుణంగా సహాయపడుతుంది. ఈ పరికల్పనకు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క అధిక ప్రసరణ, ప్రేరేపించలేని, బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు లేదా వైరల్-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు బదిలీ ద్వారా, అనేక ప్రవర్తనా పరీక్షలలో (ఉదా. సామాజిక ఓటమి, బలవంతపు ఈత పరీక్ష) యాంటిడిప్రెసెంట్ లాంటి ప్రతిస్పందనలను చూపుతుంది. J సిన్ వ్యక్తీకరణ డిప్రెషన్ లాంటి ప్రభావాలను కలిగిస్తుంది (వియాలౌ మరియు ఇతరులు. 2007). అంతేకాకుండా, ప్రామాణిక యాంటిడిప్రెసెంట్ ations షధాల యొక్క దీర్ఘకాలిక పరిపాలన ఒత్తిడికి సమానమైన ప్రభావాన్ని చూపుతుంది మరియు ఈ మెదడు ప్రాంతంలో osFosB ని ప్రేరేపిస్తుంది. ఈ ఫలితాలను ధృవీకరించడానికి మరింత పని అవసరం అయితే, అటువంటి పాత్ర పరిశీలనలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది OsFosB మెదడు యొక్క రివార్డ్ సర్క్యూట్రీ యొక్క సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది మరియు తద్వారా జంతువులు ఒత్తిడిని ఎదుర్కొనేందుకు సహాయపడతాయి. ఆసక్తికరంగా, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB కోసం ఈ othes హాజనిత పాత్ర పెరియాక్డక్టల్ బూడిద రంగు కోసం ఇటీవల చూపించిన మాదిరిగానే ఉంటుంది, ఇక్కడ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం కూడా దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడితో ప్రేరేపించబడుతుంది (బెర్టన్ మరియు ఇతరులు. 2007).
6. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ΔFosB కోసం లక్ష్య జన్యువులు
OsFosB ఒక ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం కనుక, ఇది ఇతర జన్యువుల వ్యక్తీకరణను పెంచడం లేదా అణచివేయడం ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ఈ ఆసక్తికరమైన ప్రవర్తనా సమలక్షణాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది.. చూపిన విధంగా ఫిగర్ 1, OsFosB అనేది fosB జన్యువు యొక్క కత్తిరించబడిన ఉత్పత్తి, ఇది పూర్తి-నిడివి FosB లో ఉన్న సి-టెర్మినల్ ట్రాన్స్‌యాక్టివేషన్ డొమైన్‌లో ఎక్కువ భాగం లేదు, కానీ డైమెరైజేషన్ మరియు DNA- బైండింగ్ డొమైన్‌లను కలిగి ఉంది. OsFosB జూన్ కుటుంబ సభ్యులతో బంధిస్తుంది మరియు ఫలితంగా వచ్చే డైమర్ DNA లోని AP-1 సైట్‌లను బంధిస్తుంది. TransFosB దాని ట్రాన్స్‌యాక్టివేషన్ డొమైన్‌లో ఎక్కువ భాగం లేనందున, ఇది AP-1 కార్యాచరణ యొక్క ప్రతికూల నియంత్రకంగా పనిచేస్తుంది, మరికొందరు AP-1 సైట్‌లలో transFosB ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను సక్రియం చేయగలదని కొన్ని విట్రో అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి.డోబ్రాజాన్స్కి మరియు ఇతరులు. 1991; నకాబెప్పు & నాథన్స్ 1991; యెన్ మరియు ఇతరులు. 1991; చెన్ మరియు ఇతరులు. 1997).
OssFosB లేదా దాని ఆధిపత్య ప్రతికూలమైన jcJun ను అధికంగా ప్రేరేపించే మా ప్రేరేపించలేని, బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలను ఉపయోగించి, మరియు అఫిమెట్రిక్స్ చిప్‌లపై జన్యు వ్యక్తీకరణను విశ్లేషించి, వివోలోని న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో, OsFosB ప్రధానంగా ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేటర్‌గా పనిచేస్తుంది, అయితే ఇది జన్యువుల యొక్క చిన్న ఉపసమితికి రెప్రెసర్‌గా పనిచేస్తుంది (మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003). నేనుFosB యొక్క ఈ అవకలన చర్య osFosB వ్యక్తీకరణ యొక్క వ్యవధి మరియు డిగ్రీ యొక్క పని, స్వల్పకాలిక, తక్కువ స్థాయిలు ఎక్కువ జన్యు అణచివేతకు దారితీస్తాయి మరియు దీర్ఘకాలిక, అధిక స్థాయిలు ఎక్కువ జన్యు క్రియాశీలతకు దారితీస్తాయి. స్వల్పకాలిక మరియు దీర్ఘకాలిక osFosB వ్యక్తీకరణలు ప్రవర్తనపై వ్యతిరేక ప్రభావాలకు దారితీస్తాయని కనుగొన్నప్పుడు ఇది స్థిరంగా ఉంటుంది: ΔcJun యొక్క వ్యక్తీకరణ వలె స్వల్పకాలిక osFosB వ్యక్తీకరణ కొకైన్ ప్రాధాన్యతను తగ్గిస్తుంది, అయితే దీర్ఘకాలిక osFosB వ్యక్తీకరణ కొకైన్ ప్రాధాన్యతను పెంచుతుంది (మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003). ఈ మార్పుకు కారణమైన విధానం ప్రస్తుతం పరిశోధనలో ఉంది; ఒక నవల అవకాశం, ఇది ula హాజనితంగా ఉంది, osFosB, అధిక స్థాయిలో, AP-1 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను సక్రియం చేసే హోమోడైమర్‌లను ఏర్పరుస్తుంది (జోరిసెన్ మరియు ఇతరులు. 2007).
అభ్యర్థి జన్యు విధానాన్ని ఉపయోగించి osFosB యొక్క అనేక లక్ష్య జన్యువులు స్థాపించబడ్డాయి (పట్టిక 3). ఒక అభ్యర్థి జన్యువు GluR2, ఆల్ఫా-అమైనో- 3- హైడ్రాక్సీ- 5- మిథైల్- 4- ఐసోక్సాజోలెప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (AMPA) గ్లూటామేట్ రిసెప్టర్ సబ్యూనిట్ (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు. 1999). ప్రేరేపించలేని బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో ఫాస్బి అధిక ప్రసరణ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ వ్యక్తీకరణను ఎంపిక చేస్తుంది, అనేక ఇతర AMPA గ్లూటామేట్ రిసెప్టర్ సబ్‌యూనిట్‌లపై ప్రభావం చూపలేదు, ΔcJun వ్యక్తీకరణ GluR2 ను నియంత్రించే కొకైన్ సామర్థ్యాన్ని అడ్డుకుంటుంది (పీక్మన్ మరియు ఇతరులు. 2003). -FosB (మరియు చాలావరకు JunD) తో కూడిన AP-1 కాంప్లెక్సులు GluR1 ప్రమోటర్‌లో ఉన్న ఏకాభిప్రాయ AP-2 సైట్‌ను బంధిస్తాయి. ఇంకా, వైరల్-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు బదిలీ ద్వారా గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ అధిక ప్రసరణ కొకైన్ యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను పెంచుతుంది, ఇది దీర్ఘకాలిక osFosB అధిక ప్రసరణ వంటిది (కెల్జ్ మరియు ఇతరులు. 1999). ఈ సబ్యూనిట్ లేని AMPA ఛానెల్‌లతో పోలిస్తే GluR2- కలిగిన AMPA ఛానెల్‌లు తక్కువ మొత్తం ప్రవర్తనను కలిగి ఉన్నందున, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో గ్లూఆర్ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ యొక్క కొకైన్- మరియు osFosB- మధ్యవర్తిత్వ నియంత్రణను కొంతవరకు, గ్లూటామాటర్జిక్ ప్రతిస్పందనలలో చూడవచ్చు దీర్ఘకాలిక drug షధ బహిర్గతం తర్వాత ఈ న్యూరాన్లు (కౌర్ & మాలెంకా 2007; పట్టిక 3).
న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB కోసం ధృవీకరించబడిన లక్ష్యాలకు ఉదాహరణలుa.
| లక్ష్యం | మెదడు ప్రాంతం |
| ↑ GluR2 | గ్లూటామేట్‌కు సున్నితత్వం తగ్గింది |
| ↓ dynorphinb | κ- ఓపియాయిడ్ ఫీడ్‌బ్యాక్ లూప్ యొక్క నియంత్రణ |
| ↑ Cdk5 | డెన్డ్రిటిక్ ప్రక్రియల విస్తరణ |
| ↑ NFκB | డెన్డ్రిటిక్ ప్రక్రియల విస్తరణ; కణాల మనుగడ మార్గాల నియంత్రణ |
| ↓ సి-ఫాస్ | స్వల్పకాలిక ఫాస్ ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్ల నుండి పరమాణు స్విచ్ దీర్ఘకాలికంగా ΔFosB కి ప్రేరేపించబడింది |
· ↵aFosB మెదడులోని అనేక జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తున్నప్పటికీ (ఉదా. మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003), ఈ క్రింది ప్రమాణాలలో కనీసం మూడు వాటికి అనుగుణంగా ఉండే జన్యువులను మాత్రమే పట్టిక జాబితా చేస్తుంది: (i) osFosB పై పెరిగిన (↑) లేదా తగ్గిన (↓) వ్యక్తీకరణ అధిక ప్రసరణ, (ii) AP-1- మధ్యవర్తిత్వ లిప్యంతరీకరణ యొక్క ఆధిపత్య ప్రతికూల నిరోధకం ΔcJun చేత పరస్పర లేదా సమానమైన నియంత్రణ, (iii) osFosB- కలిగిన AP-1 కాంప్లెక్సులు జన్యువు యొక్క ప్రమోటర్ ప్రాంతంలోని AP-1 సైట్లకు కట్టుబడి ఉంటాయి మరియు ( iv) వివోలో చూసినట్లుగా విట్రోలో జన్యు ప్రమోటర్ కార్యాచరణపై ఫాస్బి ఇలాంటి ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.
· ↵మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగ నమూనాలలో (జాచారియో మరియు ఇతరులు. 2006) osFosB డైనార్ఫిన్ జన్యువును అణచివేస్తుందని ఆధారాలు ఉన్నప్పటికీ, వివిధ పరిస్థితులలో జన్యువును సక్రియం చేయడానికి ఇది పనిచేస్తుందని ఇతర ఆధారాలు ఉన్నాయి (Cenci 2002 చూడండి).
పట్టిక 11
న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్సాలో osFosB కోసం ధృవీకరించబడిన లక్ష్యాలకు ఉదాహరణలు.
న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క మరొక అభ్యర్థి లక్ష్య జన్యువు ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్, డైనోర్ఫిన్. ఈ మెదడు ప్రాంతంలోని డైనార్ఫిన్ ఉత్పత్తి చేసే కణాలలో దుర్వినియోగ drugs షధాల ద్వారా osFosB ప్రేరేపించబడిందని గుర్తుంచుకోండి. దుర్వినియోగం యొక్క మందులు డైనోర్ఫిన్ వ్యక్తీకరణపై సంక్లిష్ట ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి, ఉపయోగించిన చికిత్స పరిస్థితులను బట్టి పెరుగుదల లేదా తగ్గుదల కనిపిస్తుంది. డైనార్ఫిన్ జన్యువు AP-1- లాంటి సైట్‌లను కలిగి ఉంది, ఇవి osFosB- కలిగిన AP-1 కాంప్లెక్స్‌లను బంధించగలవు. అంతేకాకుండా, osFosB యొక్క ప్రేరణ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో డైనార్ఫిన్ జన్యు వ్యక్తీకరణను అణచివేస్తుందని మేము చూపించాము (జకారియు మరియు ఇతరులు. 2006). డైనార్ఫిన్ VTA డోపామైన్ న్యూరాన్లపై κ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలను సక్రియం చేస్తుంది మరియు డోపామినెర్జిక్ ప్రసారాన్ని నిరోధిస్తుంది మరియు తద్వారా రివార్డ్ మెకానిజమ్‌లను తక్కువ చేస్తుంది (షిప్పెన్‌బర్గ్ & రియా 1997). Hence, డైనార్ఫిన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క osFosB అణచివేత ఈ లిప్యంతరీకరణ కారకం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన రివార్డ్ మెకానిజమ్‌ల మెరుగుదలకు దోహదం చేస్తుంది. OsFosB యొక్క ప్రవర్తనా సమలక్షణంలో డైనార్ఫిన్ జన్యు అణచివేతకు పాల్పడటానికి ప్రత్యక్ష ఆధారాలు ఇప్పుడు ఉన్నాయి (జకారియు మరియు ఇతరులు. 2006).
దీర్ఘకాలిక drug షధ బహిర్గతం తర్వాత osFosB యొక్క ప్రధాన సంచితానికి తీవ్రమైన drug షధ బహిర్గతం తర్వాత అనేక స్వల్పకాలిక ఫాస్ కుటుంబ ప్రోటీన్ల ప్రేరణ నుండి పరమాణు స్విచ్‌ను సృష్టించడానికి సహాయపడే సి-ఫాస్ జన్యువును కూడా ఫాస్బి అణచివేస్తుందని ఇటీవలి ఆధారాలు చూపించాయి.అంతకుముందు ఉదహరించబడింది (రెంటల్ మరియు ఇతరులు. ప్రెస్‌లో). సి-ఫాస్ వ్యక్తీకరణ యొక్క osFosB అణచివేతకు కారణమైన విధానం సంక్లిష్టమైనది మరియు క్రింద ఉంది.
ΔFosB యొక్క లక్ష్య జన్యువులను గుర్తించడానికి ఉపయోగించే మరొక విధానం, ముందుగా వివరించినట్లుగా, DNA వ్యక్తీకరణ శ్రేణులను ఉపయోగించి న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB (లేదా JcJun) యొక్క ప్రేరేపించలేని అతిగా వ్యక్తీకరణపై సంభవించే జన్యు వ్యక్తీకరణ మార్పులను కొలుస్తుంది. ఈ విధానం ఈ మెదడు ప్రాంతంలో (చెన్ మరియు ఇతరులు) osFosB వ్యక్తీకరణ ద్వారా పైకి లేదా తక్కువగా నియంత్రించబడిన అనేక జన్యువులను గుర్తించడానికి దారితీసింది. 2000, 2003; ఆంగ్ మరియు ఇతరులు. 2001; మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003). Tట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేటర్‌గా osFosB యొక్క చర్యల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన వో జన్యువులు సైక్లిన్-ఆధారిత కినేస్ -5 (సిడికె 5) మరియు దాని కోఫాక్టర్ పి 35 (బిబ్ మరియు ఇతరులు. 2001; మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003). Cdk5 న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో దీర్ఘకాలిక కొకైన్ చేత ప్రేరేపించబడుతుంది, ఇది ΔcJun వ్యక్తీకరణపై నిరోధించబడింది, మరియు osFosB దాని ప్రమోటర్‌లోని AP-5 సైట్ ద్వారా Cdk1 జన్యువును బంధిస్తుంది మరియు సక్రియం చేస్తుంది (చెన్ మరియు ఇతరులు. 2000; పీక్మన్ మరియు ఇతరులు. 2003). Cdk5 ΔFosB యొక్క ముఖ్యమైన లక్ష్యం, దీని వ్యక్తీకరణ గ్లూటామేట్ రిసెప్టర్ సబ్యూనిట్లతో సహా అనేక సినాప్టిక్ ప్రోటీన్ల యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థితిలో మార్పులతో నేరుగా అనుసంధానించబడి ఉంది. (బిబ్ మరియు ఇతరులు. 2001), అలాగే డెన్డ్రిటిక్ వెన్నెముక సాంద్రత పెరుగుతుంది (నార్హోల్మ్ మరియు ఇతరులు. 2003; లీ మరియు ఇతరులు. 2006), దీర్ఘకాలిక కొకైన్ పరిపాలనతో సంబంధం ఉన్న న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో (రాబిన్సన్ & కోల్బ్ 2004). ఇటీవల, న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో Cdk5 కార్యాచరణ యొక్క నియంత్రణ కొకైన్ యొక్క ప్రవర్తనా ప్రభావాలలో మార్పులతో నేరుగా అనుసంధానించబడింది (టేలర్ మరియు ఇతరులు. 2007).
మైక్రోరేల వాడకం ద్వారా గుర్తించబడిన మరొక osFosB లక్ష్యం NFκB. ఈ లిప్యంతరీకరణ కారకం న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ΔFosB అధిక ప్రసరణ మరియు దీర్ఘకాలిక కొకైన్ చేత ప్రేరేపించబడుతుంది, దీని ప్రభావం ΔcJun వ్యక్తీకరణ ద్వారా నిరోధించబడింది (ఆంగ్ మరియు ఇతరులు. 2001; పీక్మన్ మరియు ఇతరులు. 2003). న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ న్యూరాన్లలో డెన్డ్రిటిక్ వెన్నుముకలను ప్రేరేపించే కొకైన్ సామర్థ్యానికి NFκB యొక్క ప్రేరణ దోహదం చేస్తుందని ఇటీవలి ఆధారాలు సూచించాయి (రస్సో మరియు ఇతరులు. 2007). అదనంగా, స్ట్రియాటల్ ప్రాంతాలలో మెథాంఫేటమిన్ యొక్క కొన్ని న్యూరోటాక్సిక్ ప్రభావాలలో NFκB చిక్కుకుంది (అసనుమా & క్యాడెట్ 1998). ΚFosB కొరకు NFκB ఒక లక్ష్య జన్యువు అనే పరిశీలన, జన్యు వ్యక్తీకరణపై కొకైన్ యొక్క ప్రభావాలను osFosB మధ్యవర్తిత్వం చేసే యంత్రాంగాల సంక్లిష్టతను నొక్కి చెబుతుంది. అందువల్ల, జన్యు ప్రమోటర్లలో AP-1 సైట్ల ద్వారా నేరుగా osFosB చే నియంత్రించబడే జన్యువులతో పాటు, osFosB NF additionalB యొక్క మార్చబడిన వ్యక్తీకరణ మరియు బహుశా ఇతర ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ రెగ్యులేటరీ ప్రోటీన్ ద్వారా అనేక అదనపు జన్యువులను నియంత్రిస్తుందని భావిస్తున్నారు.s.
DNA వ్యక్తీకరణ శ్రేణులు additionalFosB ద్వారా ప్రత్యక్షంగా లేదా పరోక్షంగా లక్ష్యంగా చేసుకోగల అనేక అదనపు జన్యువుల యొక్క గొప్ప జాబితాను అందిస్తాయి. ఈ జన్యువులలో అదనపు న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ గ్రాహకాలు, ప్రీ- మరియు పోస్ట్‌నాప్టిక్ ఫంక్షన్లలో పాల్గొన్న ప్రోటీన్లు, అనేక రకాల అయాన్ చానెల్స్ మరియు కణాంతర సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్లు, అలాగే న్యూరానల్ సైటోస్కెలిటన్ మరియు కణాల పెరుగుదలను నియంత్రించే ప్రోటీన్లు ఉన్నాయి.మెక్‌క్లంగ్ & నెస్లర్ 2003). ఈ అనేక ప్రోటీన్లలో ప్రతి ఒక్కటి osFosB ద్వారా కొకైన్ నటన యొక్క మంచి లక్ష్యాలుగా నిర్ధారించడానికి మరియు కొకైన్ చర్య యొక్క సంక్లిష్టమైన నాడీ మరియు ప్రవర్తనా అంశాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో ప్రతి ప్రోటీన్ పోషించే ఖచ్చితమైన పాత్రను స్థాపించడానికి మరింత కృషి అవసరం. అంతిమంగా, వ్యక్తిగత లక్ష్య జన్యువుల విశ్లేషణకు మించి జన్యువుల సమూహాల నియంత్రణకు వెళ్లడం చాలా కీలకం, దీని బానిస స్థితికి మధ్యవర్తిత్వం వహించడానికి సమన్వయ నియంత్రణ అవసరం.
7. ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో ΔFosB యొక్క ఇండక్షన్
ఇప్పటి వరకు జరిగిన చర్చ కేవలం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌పై మాత్రమే దృష్టి పెట్టింది. కొకైన్ మరియు ఇతర దుర్వినియోగ మాదకద్రవ్యాల వ్యసనం చర్యలకు ఇది కీలకమైన మెదడు బహుమతి ప్రాంతం మరియు అనేక ఇతర మెదడు ప్రాంతాలు కూడా వ్యసనం యొక్క అభివృద్ధి మరియు నిర్వహణలో కీలకమైనవి. న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌కు మించిన ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో osFosB నటన కూడా మాదకద్రవ్య వ్యసనాన్ని ప్రభావితం చేస్తుందా అనేది ఒక ముఖ్యమైన ప్రశ్న. నేనుఅయితే, దుర్వినియోగం యొక్క ఉద్దీపన మరియు ఓపియేట్ మందులు వ్యసనం యొక్క విభిన్న అంశాలలో చిక్కుకున్న అనేక మెదడు ప్రాంతాలలో osFosB ని ప్రేరేపిస్తాయనడానికి ఇప్పుడు పెరుగుతున్న ఆధారాలు ఉన్నాయి.n (నై మరియు ఇతరులు. 1995; పెరోట్టి మరియు ఇతరులు. 2005, 2008; మెక్‌డైడ్ మరియు ఇతరులు. 2006a,b; లియు మరియు ఇతరులు. 2007).
ఇటీవలి అధ్యయనం ఈ వివిధ మెదడు ప్రాంతాలలో నాలుగు వేర్వేరు దుర్వినియోగ drugs షధాలలో osFosB ప్రేరణను క్రమపద్ధతిలో పోల్చింది: కొకైన్; మార్ఫిన్; కన్నబినాయిడ్స్; మరియు ఇథనాల్ (పట్టిక 4; పెరోట్టి మరియు ఇతరులు. 2008). నాలుగు drugs షధాలు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాన్ని న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ మరియు డోర్సాల్ స్ట్రియాటమ్‌తో పాటు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, అమిగ్డాలా, హిప్పోకాంపస్, స్ట్రియా టెర్మినలిస్ యొక్క బెడ్ న్యూక్లియస్ మరియు పూర్వ కమీషర్ యొక్క పృష్ఠ అవయవం యొక్క మధ్యంతర కేంద్రకం. కొకైన్ మరియు ఇథనాల్ మాత్రమే పార్శ్వ సెప్టం లో osFosB ని ప్రేరేపిస్తాయి, కానబినాయిడ్స్ మినహా అన్ని drugs షధాలు పెరియాక్యూడక్టల్ బూడిద రంగులో osFosB ని ప్రేరేపిస్తాయి మరియు పృష్ఠ వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా (పెరోట్టి ఎట్ అల్. 2005, 2008). అదనంగా, మార్ఫిన్ వెంట్రల్ పాలిడమ్‌లో ΔFosB ని ప్రేరేపిస్తుందని తేలింది (మెక్‌డైడ్ మరియు ఇతరులు. 2006a). ఈ ప్రాంతాలలో ప్రతిదానిలో, ఇది osFosB యొక్క 35-37 kD ఐసోఫామ్‌లు, ఇది దీర్ఘకాలిక drug షధ బహిర్గతం తో పేరుకుపోతుంది మరియు ఉపసంహరణ సమయంలో చాలా కాలం పాటు కొనసాగుతుంది.
పట్టిక 11
దుర్వినియోగం యొక్క ప్రాతినిధ్య drugs షధాలకు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం తర్వాత osFosB ప్రేరణను చూపించే మెదడు ప్రాంతాల పోలికa.
| కొకైన్ | మార్ఫిన్ | ఇథనాల్ | కన్నబినాయిడ్స్ | |
| న్యూక్లియస్ accumbens | ||||
| కోర్ | + | + | + | + |
| షెల్ | + | + | + | + |
| దోర్సాల్ స్ట్రాటమ్ | + | + | + | + |
| వెంట్రల్ పాలిడమ్b | ND | + | ND | ND |
| ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్c | + | + | + | + |
| పార్శ్వ సెప్టం | + | - | + | - |
| మధ్యస్థ సెప్టం | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| హిప్పోకాంపస్ | ||||
| డెంటేట్ గైరస్ | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| అమిగ్డాల | ||||
| బాసోలేటరల్ | + | + | + | + |
| కేంద్ర | + | + | + | + |
| మధ్యభాగము | + | + | + | + |
| periaqueductal బూడిద | + | + | + | - |
| ventral tegmental ప్రాంతం | + | - | - | - |
| నిజాయితీ నిగ్రా | - | - | - | - |
· ↵వివిధ .షధాల ద్వారా osFosB ప్రేరణ యొక్క సాపేక్ష స్థాయిలను పట్టిక చూపించదు. పెరోట్టి మరియు ఇతరులు చూడండి. (2008) ఈ సమాచారం కోసం.
· ↵b వెంట్రల్ పాలిడమ్‌లో osFosB ప్రేరణపై కొకైన్, ఇథనాల్ మరియు కానబినాయిడ్స్ ప్రభావం ఇంకా అధ్యయనం చేయబడలేదు, అయితే మెథాంఫేటమిన్ (మెక్‌డైడ్ మరియు ఇతరులు. 2006b) కు ప్రతిస్పందనగా ఇటువంటి ప్రేరణ గమనించబడింది.
· ↵c osFosB ప్రేరణ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క అనేక ఉప ప్రాంతాలలో కనిపిస్తుంది, వీటిలో ఇన్ఫ్రాలింబిక్ (మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్) మరియు ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ ఉన్నాయి.
భవిష్యత్ పరిశోధనల యొక్క ప్రధాన లక్ష్యం, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌కు పైన వివరించిన వాటికి సమానమైన అధ్యయనాలను నిర్వహించడం, ఈ మెదడు ప్రాంతాలలో ప్రతిదానికి osFosB చేత మధ్యవర్తిత్వం వహించిన నాడీ మరియు ప్రవర్తనా సమలక్షణాలను వివరించడం. ఇది అపారమైన పనిని సూచిస్తుంది, అయినప్పటికీ వ్యసనం ప్రక్రియపై osFosB యొక్క ప్రపంచ ప్రభావాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి ఇది చాలా ముఖ్యమైనది.
ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క ఉపప్రాంతంలో orFosB యొక్క చర్యలను వర్గీకరించడానికి వైరల్-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు బదిలీని ఉపయోగించడం ద్వారా మేము ఇటీవల ఈ విషయంలో ఒక ముఖ్యమైన చర్య తీసుకున్నాము, అవి ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్. ఈ ప్రాంతం వ్యసనంలో బలంగా చిక్కుకుంది, ప్రత్యేకించి, బానిస స్థితిని వివరించే హఠాత్తు మరియు కంపల్సివిటీకి దోహదం చేస్తుంది (కలివాస్ & వోల్కో 2005). ఆసక్తికరంగా, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మాదిరిగా కాకుండా, స్వయం-పరిపాలన మరియు కాడి కొకైన్ ముందే గుర్తించినట్లుగా osFosB యొక్క పోల్చదగిన స్థాయిని ప్రేరేపిస్తుంది, కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో osFosB యొక్క అనేక రెట్లు ఎక్కువ ప్రేరణకు కారణమవుతుందని మేము గమనించాము, ఈ ప్రతిస్పందన drug షధ పరిపాలన యొక్క వాలిషనల్ అంశాలకు సంబంధించినదని సూచిస్తుంది (విన్స్టాన్లీ మరియు ఇతరులు. 2007). ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లోని osFosB జ్ఞానంలో drug షధ ప్రేరిత మార్పులకు దోహదం చేస్తుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి మేము శ్రద్ధ మరియు నిర్ణయం తీసుకునే ఎలుకల పరీక్షలను (ఉదా. ఐదు ఎంపికల సీరియల్ రియాక్షన్ సమయం మరియు ఆలస్యం-తగ్గింపు పరీక్షలు) ఉపయోగించాము. దీర్ఘకాలిక కొకైన్ చికిత్స తీవ్రమైన కొకైన్ వల్ల కలిగే అభిజ్ఞా బలహీనతలకు సహనాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ ప్రాంతంలోని osFosB యొక్క వైరల్-మెడియేటెడ్ ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ దీర్ఘకాలిక కొకైన్ యొక్క ప్రభావాలను అనుకరిస్తుంది, అయితే ఆధిపత్య ప్రతికూల విరోధి Δ JunD యొక్క అధిక ప్రసరణ ఈ ప్రవర్తనా అనుసరణను నిరోధిస్తుంది. DNA వ్యక్తీకరణ మైక్రోఅరే విశ్లేషణలు ఈ ప్రవర్తనా మార్పుకు అంతర్లీనంగా ఉన్న అనేక సంభావ్య పరమాణు యంత్రాంగాలను గుర్తించాయి, వీటిలో కొకైన్- మరియు మెటాబోట్రోఫిక్ గ్లూటామేట్ రిసెప్టర్ mGluR5 మరియు GABA యొక్క లిప్యంతరీకరణలో osFosB- మధ్యవర్తిత్వ పెరుగుదల ఉన్నాయి.A గ్రాహక అలాగే పదార్ధం P (విన్స్టాన్లీ మరియు ఇతరులు. 2007). ఈ మరియు అనేక ఇతర పుట్టేటివ్ osFosB లక్ష్యాల ప్రభావం మరింత దర్యాప్తు అవసరం.
కొకైన్ యొక్క అభిజ్ఞా-అంతరాయం కలిగించే ప్రభావాలను సహించటానికి మధ్యవర్తిత్వం ΔFosB సహాయపడుతుందని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. కొకైన్ యొక్క హానికరమైన ప్రభావాలకు సహనం అనుభవించే వినియోగదారులు కొకైన్ మీద ఆధారపడే అవకాశం ఉంది, అయితే work షధం పనిలో లేదా పాఠశాలలో మరింత విఘాతం కలిగించేదిగా భావించేవారు బానిసలుగా మారే అవకాశం తక్కువ (షాఫర్ & ఎబెర్ 2002). కొకైన్-అనుభవజ్ఞులైన వ్యక్తులలో తీవ్రమైన కొకైన్ వల్ల కలిగే అభిజ్ఞా అంతరాయానికి సహనం అందువల్ల వ్యసనం యొక్క నిర్వహణను సులభతరం చేస్తుంది. ఈ విధంగా, ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో osFosB ప్రేరణ ఒక బానిస స్థితిని ప్రోత్సహిస్తుంది, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో దాని చర్యల మాదిరిగానే osFosB of షధం యొక్క బహుమతి మరియు ప్రోత్సాహక ప్రేరణ ప్రభావాలను పెంచడం ద్వారా వ్యసనాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది.
8. OsFosB చర్య యొక్క బాహ్యజన్యు విధానాలు
ఇటీవల వరకు, మెదడులో ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ రెగ్యులేషన్ యొక్క అన్ని అధ్యయనాలు స్థిరమైన-స్థితి mRNA స్థాయిల కొలతలపై ఆధారపడ్డాయి. ఉదా. LevelFosB కోసం పుటేటివ్ లక్ష్యాలను గుర్తించడంలో ఈ స్థాయి విశ్లేషణ చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంది; ఏది ఏమయినప్పటికీ, అంతర్లీన విధానాలపై అంతర్దృష్టిని అందించడంలో ఇది అంతర్గతంగా పరిమితం. బదులుగా, యంత్రాంగాల యొక్క అన్ని అధ్యయనాలు జెల్ షిఫ్ట్ అస్సేస్లో జన్యువు యొక్క ప్రమోటర్ సీక్వెన్స్‌లకు osFosB బైండింగ్ లేదా సెల్ సంస్కృతిలో జన్యువు యొక్క ప్రమోటర్ కార్యకలాపాల యొక్క ఫాస్బి నియంత్రణ వంటి విట్రో చర్యలపై ఆధారపడ్డాయి. ఇది సంతృప్తికరంగా లేదు ఎందుకంటే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ రెగ్యులేషన్ యొక్క యంత్రాంగాలు సెల్ రకం నుండి సెల్ రకానికి నాటకీయ వైవిధ్యాలను చూపుతాయి, దుర్వినియోగ drug షధం లేదా osFosB మెదడులోని దాని నిర్దిష్ట జన్యువులను వివోలో ఎలా నియంత్రిస్తుందో పూర్తిగా తెలియదు.
బాహ్యజన్యు యంత్రాంగాల అధ్యయనాలు మొదటిసారిగా, కవరును ఒక అడుగు ముందుకు నెట్టడం మరియు ప్రవర్తించే జంతువుల మెదడుల్లో లిప్యంతరీకరణ నియంత్రణను నేరుగా పరిశీలించడం సాధ్యపడుతుంది (సాంకోవా మరియు ఇతరులు. 2007). చారిత్రాత్మకంగా, ఎపిజెనెటిక్స్ అనే పదం DNA క్రమంలో మార్పు లేకుండా సెల్యులార్ లక్షణాలను వారసత్వంగా పొందగల విధానాలను వివరిస్తుంది. 'క్రోమోజోమల్ ప్రాంతాల యొక్క నిర్మాణాత్మక అనుసరణను కలిగి ఉండటానికి మేము ఈ పదాన్ని మరింత విస్తృతంగా ఉపయోగిస్తాము, తద్వారా మార్చబడిన కార్యాచరణ స్థితులను నమోదు చేయడానికి, సిగ్నల్ చేయడానికి లేదా శాశ్వతంగా ఉంచడానికి' (బర్డ్ 2007). అందువల్ల, జన్యువుల పరిసరాల్లోని హిస్టోన్‌ల యొక్క సమయోజనీయ మార్పు (ఉదా. ఎసిటైలేషన్, మిథైలేషన్) మరియు వివిధ రకాలైన కోక్టివేటర్లు లేదా ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యొక్క కోర్ప్రెస్సర్ల నియామకం ద్వారా జన్యువుల కార్యకలాపాలు నియంత్రించబడుతున్నాయని మనకు ఇప్పుడు తెలుసు. క్రోమాటిన్ ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ (చిప్) పరీక్షలు క్రోమాటిన్ జీవశాస్త్రం యొక్క పెరుగుతున్న ఈ పరిజ్ఞానాన్ని సద్వినియోగం చేసుకోవడం ద్వారా దుర్వినియోగం యొక్క with షధంతో చికిత్స పొందిన జంతువు యొక్క ఒక నిర్దిష్ట మెదడు ప్రాంతంలో జన్యువు యొక్క క్రియాశీలక స్థితిని నిర్ణయించడం.
కొకైన్ మరియు osFosB యొక్క చర్య యొక్క వివరణాత్మక పరమాణు విధానాలను అర్థం చేసుకోవడానికి క్రోమాటిన్ నియంత్రణ అధ్యయనాలు ఎలా సహాయపడతాయో ఉదాహరణలు ఇవ్వబడ్డాయి ఫిగర్ 3. పైన చెప్పినట్లుగా, targetFosB ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేటర్ లేదా రెప్రెసర్ గా పనిచేస్తుంది. ఈ చర్యలపై అంతర్దృష్టిని పొందడానికి, ΔFosB, cdk5 కొరకు రెండు ప్రాతినిధ్య జన్యు లక్ష్యాల యొక్క క్రోమాటిన్ స్థితిని విశ్లేషించాము, ఇది osFosB మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో అణచివేయబడిన సి-ఫాస్ చేత ప్రేరేపించబడుతుంది. కొకైన్ ఈ మెదడు ప్రాంతంలో cdk5 జన్యువును ఈ క్రింది క్యాస్కేడ్ ద్వారా సక్రియం చేస్తుందని క్రోమాటిన్ ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ అధ్యయనాలు నిరూపించాయి: osFosB cdk5 జన్యువుతో బంధిస్తుంది మరియు తరువాత హిస్టోన్ ఎసిటైల్ట్రాన్స్ఫేరేసెస్ (HAT; సమీపంలోని హిస్టోన్‌లను ఎసిటైలేట్ చేస్తుంది) మరియు SWI-SNF కారకాలను నియమిస్తుంది; రెండు చర్యలు జన్యు లిప్యంతరీకరణను ప్రోత్సహిస్తాయి (కుమార్ మరియు ఇతరులు. 2005; లెవిన్ మరియు ఇతరులు. 2005). దీర్ఘకాలిక కొకైన్ హిస్టోన్ ఎసిటైలేషన్‌ను ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు హిస్టోన్ డీసిటైలేసెస్ (హెచ్‌డిఎసి; నిరోధం ద్వారా మరింత పెంచుతుంది; ఇది సాధారణంగా జన్యువులను డీసిటైలేట్ చేస్తుంది మరియు అణచివేస్తుంది; రెంటల్ మరియు ఇతరులు. 2007). దీనికి విరుద్ధంగా, కొకైన్ సి-ఫాస్ జన్యువును అణచివేస్తుంది: osFosB ఈ జన్యువుతో బంధించినప్పుడు అది ఒక HDAC ని నియమిస్తుంది మరియు బహుశా హిస్టోన్ మిథైల్ట్రాన్స్ఫేరేసెస్ (HMT; ఇది సమీపంలోని హిస్టోన్‌లను మిథైలేట్ చేస్తుంది) మరియు తద్వారా సి-ఫాస్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను నిరోధిస్తుంది (ఫిగర్ 3; రెంటల్ మరియు ఇతరులు. ప్రెస్‌లో). ఒక కేంద్ర ప్రశ్న: genFosB ఒక జన్యువును ఆ జన్యువు యొక్క ప్రమోటర్‌తో బంధించినప్పుడు దాన్ని సక్రియం చేస్తుందా లేదా అణచివేస్తుందో నిర్ణయిస్తుంది?
Figure 3
OsFosB చర్య యొక్క బాహ్యజన్యు విధానాలు. OssFosB అది సక్రియం చేసే జన్యువుతో బంధించినప్పుడు (ఉదా. Cdk5) వర్సెస్ అణచివేతలకు (ఉదా. సి-ఫాస్) ఈ సంఖ్య చాలా భిన్నమైన పరిణామాలను వివరిస్తుంది. (ఎ) cdk5 ప్రమోటర్ వద్ద, osFosB జన్యు క్రియాశీలతను ప్రోత్సహించే HAT మరియు SWI-SNF కారకాలను నియమిస్తుంది. HDAC లను మినహాయించటానికి ఆధారాలు కూడా ఉన్నాయి (టెక్స్ట్ చూడండి). (బి) దీనికి విరుద్ధంగా, సి-ఫాస్ ప్రమోటర్ వద్ద, osFosB HDAC1 ను మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణను అణచివేసే HMT లను నియమిస్తుంది. A, P మరియు M వరుసగా హిస్టోన్ ఎసిటైలేషన్, ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు మిథైలేషన్‌ను వర్ణిస్తాయి.
మాదకద్రవ్య వ్యసనం యొక్క బాహ్యజన్యు యంత్రాంగాల యొక్క ఈ ప్రారంభ అధ్యయనాలు ఉత్తేజకరమైనవి, ఎందుకంటే అణు యంత్రాంగాలకు సంబంధించిన ప్రాథమికంగా కొత్త సమాచారాన్ని బహిర్గతం చేస్తామని వాగ్దానం చేస్తారు, దీని ద్వారా దుర్వినియోగ మందులు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ మరియు ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో జన్యు వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తాయి. చిప్ అస్సేస్‌పై చిప్ అని పిలవబడే DNA వ్యక్తీకరణ శ్రేణులను కలపడం (ఇక్కడ క్రోమాటిన్ నిర్మాణంలో మార్పులు లేదా ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ బైండింగ్‌ను జన్యుపరంగా విస్తృతంగా విశ్లేషించవచ్చు) drug షధ మరియు osFosB లక్ష్య జన్యువులను గుర్తించడానికి దారి తీస్తుంది, ఇది చాలా ఎక్కువ స్థాయి విశ్వాసం మరియు పరిపూర్ణతతో ఉంటుంది. అదనంగా, ఎపిజెనెటిక్ మెకానిజమ్స్ ముఖ్యంగా ఆకర్షణీయమైన అభ్యర్థులు, వ్యసనం యొక్క స్థితికి చాలా కాలం పాటు ఉన్న దృగ్విషయాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. ఈ విధంగా, హిస్టోన్ సవరణలు మరియు సంబంధిత బాహ్యజన్యు మార్పులలో drug షధ- మరియు osFosB- ప్రేరిత మార్పులు సంభావ్య యంత్రాంగాలను అందిస్తాయి, దీని ద్వారా ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మార్పులు drug షధ బహిర్గతం ఆగిపోయిన తరువాత మరియు osFosB సాధారణ స్థాయికి దిగజారిన తరువాత కూడా కొనసాగవచ్చు.
9. తీర్మానాలు
సహజ బహుమతులు, ఒత్తిడి లేదా దుర్వినియోగ drugs షధాలకు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క ప్రేరణ యొక్క నమూనా ఈ మెదడు ప్రాంతంలో ప్రోటీన్ యొక్క సాధారణ పనితీరు గురించి ఆసక్తికరమైన పరికల్పనను పెంచుతుంది. లో చిత్రీకరించినట్లు ఫిగర్ 2, సాధారణ పరిస్థితులలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో osFosB యొక్క మెరుగైన స్థాయి ఉంది. ఇది స్ట్రియాటల్ ప్రాంతాలకు ప్రత్యేకమైనది, ఎందుకంటే osFosB మెదడు అంతటా బేస్లైన్ వద్ద గుర్తించబడదు. న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో osFosB స్థాయిలు ఒక వ్యక్తి భావోద్వేగ ఉద్దీపనలకు గురికావడం, సానుకూలంగా మరియు ప్రతికూలంగా ఉంటాయి, ప్రోటీన్ యొక్క తాత్కాలిక లక్షణాలను బట్టి సాపేక్షంగా ఎక్కువ కాలం కలిసిపోతాయి. OrsFosB ప్రేరణ యొక్క సెల్యులార్ విశిష్టతలో పాక్షిక వ్యత్యాసాలు మరియు ప్రతికూల ఉద్దీపనలకు బహుమతి ఇవ్వడం ద్వారా సరిగా అర్థం కాలేదు మరియు ఈ వ్యత్యాసాల యొక్క క్రియాత్మక పరిణామాలను వివరించడానికి మరింత పని అవసరం. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ న్యూరాన్లలో అధిక స్థాయి భావోద్వేగ ఉద్దీపన ఎక్కువ ΔFosB ను ప్రేరేపిస్తుందని మేము మరింత hyp హించాము, న్యూరాన్ల పనితీరు మార్చబడుతుంది, తద్వారా అవి బహుమతి కలిగించే ఉద్దీపనలకు మరింత సున్నితంగా మారతాయి. ఈ విధంగా, osFosB యొక్క ప్రేరణ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ యొక్క అనుబంధ ప్రాజెక్టుల ద్వారా రివార్డ్-సంబంధిత (అనగా భావోద్వేగ) జ్ఞాపకశక్తిని ప్రోత్సహిస్తుంది. సాధారణ పరిస్థితులలో, పర్యావరణ సవాళ్లకు జంతువుల సర్దుబాట్లను పెంచడం ద్వారా బహుమతి లేదా విపరీతమైన ఉద్దీపనల ద్వారా osFosB యొక్క మితమైన స్థాయిని ప్రేరేపించడం అనుకూలంగా ఉంటుంది. ఏదేమైనా, రోగలక్షణ పరిస్థితులలో కనిపించే osFosB యొక్క అధిక ప్రేరణ (ఉదా. దుర్వినియోగ drug షధానికి దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం) న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ సర్క్యూట్రీ యొక్క అధిక సున్నితత్వానికి దారి తీస్తుంది మరియు చివరికి మాదకద్రవ్య వ్యసనం తో సంబంధం ఉన్న రోగలక్షణ ప్రవర్తనలకు (ఉదా. కంపల్సివ్ డ్రగ్ కోరుకోవడం మరియు తీసుకోవడం) దోహదం చేస్తుంది. Or ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో ఫాస్బి ప్రేరణ ఒక బానిస స్థితి యొక్క విభిన్న అంశాలకు దోహదం చేస్తుంది, ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో osFosB చర్య యొక్క ఇటీవలి పరిశోధనల ద్వారా సూచించబడింది.
ఈ పరికల్పన సరైనది అయితే, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో లేదా ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో osFosB స్థాయిలు ఒక వ్యక్తి యొక్క రివార్డ్ సర్క్యూట్రీ యొక్క క్రియాశీలత స్థితిని అంచనా వేయడానికి బయోమార్కర్‌గా ఉపయోగించుకునే ఆసక్తికరమైన అవకాశాన్ని పెంచుతుంది, అలాగే ఒక వ్యక్తి ఎంతవరకు ఒక వ్యసనం అభివృద్ధి సమయంలో మరియు పొడిగించిన ఉపసంహరణ లేదా చికిత్స సమయంలో క్రమంగా క్షీణించడం 'వ్యసనం'. వ్యసనం యొక్క స్థితికి గుర్తుగా osFosB వాడకం జంతు నమూనాలలో ప్రదర్శించబడింది. కౌమార జంతువులు పెద్ద జంతువులతో పోల్చితే ΔFosB ను మరింత ఎక్కువగా ప్రేరేపించాయి, వ్యసనానికి వారి గొప్ప బలహీనతకు అనుగుణంగా ఉంటాయి (ఎర్లిచ్ మరియు ఇతరులు. 2002). అదనంగా, GABA తో నికోటిన్ యొక్క బహుమతి ప్రభావాల యొక్క అటెన్యుయేషన్B రిసెప్టర్ పాజిటివ్ అలోస్టెరిక్ మాడ్యులేటర్ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ΔFosB యొక్క నికోటిన్ ప్రేరణ యొక్క దిగ్బంధనంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (మోంబెరియు మరియు ఇతరులు. 2007). అత్యంత ula హాజనితమే అయినప్పటికీ, ΔFosB కి అధిక అనుబంధం కలిగిన ఒక చిన్న అణువు PET లిగాండ్, వ్యసనపరుడైన రుగ్మతలను గుర్తించడంలో సహాయపడటానికి మరియు చికిత్స సమయంలో పురోగతిని పర్యవేక్షించడానికి ఉపయోగపడుతుంది.
చివరగా, osFosB లేదా అది నియంత్రించే అనేక జన్యువులలో-DNA వ్యక్తీకరణ శ్రేణుల ద్వారా లేదా చిప్ పరీక్షలపై చిప్ ద్వారా గుర్తించబడింది-మాదకద్రవ్య వ్యసనం కోసం ప్రాథమికంగా నవల చికిత్సల అభివృద్ధికి సంభావ్య లక్ష్యాలను సూచిస్తుంది. వ్యసనం కోసం సంభావ్య చికిత్సా ఏజెంట్ల కోసం సాంప్రదాయ drug షధ లక్ష్యాలను (ఉదా. న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ గ్రాహకాలు మరియు రవాణాదారులు) మించి చూడటం అత్యవసరం అని మేము నమ్ముతున్నాము. నేటి అధునాతన సాంకేతిక పరిజ్ఞానాల సామర్థ్యం గల జన్యు-వ్యాప్త లిప్యంతరీకరణ పటాలు మెరుగైన చికిత్స మరియు చివరికి వ్యసనపరుడైన రుగ్మతలను నయం చేసే మా ప్రయత్నాలలో ఇటువంటి నవల లక్ష్యాలకు మంచి మూలాన్ని అందిస్తాయి.
అందినట్లు
ప్రకటన. ఈ సమీక్షను సిద్ధం చేయడంలో రచయిత ఎటువంటి ఆసక్తికర సంఘర్షణలను నివేదించలేదు.
ఫుట్నోట్స్
Meetition చర్చా సమావేశ సంచికకు 17 యొక్క ఒక సహకారం 'వ్యసనం యొక్క న్యూరోబయాలజీ: కొత్త విస్టాస్'.
2008 © XNUMX రాయల్ సొసైటీ
ప్రస్తావనలు
1. ↵
1. అలీభాయ్ IN,
2. గ్రీన్ టిఎ,
3. పొటాష్కిన్ జెఎ,
4. నెస్లర్ EJ
2007 fosB మరియు osfosB mRNA వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణ: వివో మరియు విట్రో అధ్యయనాలలో. బ్రెయిన్ రెస్. 1143, 22 - 33. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. ఆంగ్ ఇ,
2. చెన్ జె,
3. జాగౌరాస్ పి,
4. మాగ్నా హెచ్,
5. హాలండ్ జె,
6. షాఫెర్ ఇ,
7. నెస్లర్ EJ
2001 దీర్ఘకాలిక కొకైన్ పరిపాలన ద్వారా న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో NFκB యొక్క ఇండక్షన్. జె. న్యూరోకెమ్. 79, 221 - 224. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. అసనుమా ఓం,
2. క్యాడెట్ జెఎల్
1998 మెథాంఫేటమిన్-ప్రేరిత పెరుగుదల స్ట్రియాటల్ NFκB DNA- బైండింగ్ కార్యకలాపాలు సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్ముటేస్ ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో పెరుగుతాయి. మోల్. బ్రెయిన్ రెస్. 60, 305 - 309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. బెర్టన్ ఓ,
2. మరియు ఇతరులు.
2007 ఒత్తిడి ద్వారా పెరియాక్డక్టల్ బూడిద రంగులో osFosB యొక్క ఇండక్షన్ క్రియాశీల కోపింగ్ ప్రతిస్పందనలను ప్రోత్సహిస్తుంది. న్యూరాన్. 55, 289 - 300. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. బిబ్బ్ జెఎ,
2. మరియు ఇతరులు.
2001 కొకైన్‌కు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం యొక్క ప్రభావాలు న్యూరానల్ ప్రోటీన్ Cdk5 చే నియంత్రించబడతాయి. ప్రకృతి. 410, 376 - 380. doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. బర్డ్ ఎ
బాహ్యజన్యు శాస్త్రం యొక్క 2007 అవగాహన. ప్రకృతి. 447, 396 - 398. doi: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
1. కార్లే టిఎల్,
2. ఓహ్నిషి వైఎన్,
3. ఓహ్నిషి వైహెచ్,
4. అలీభాయ్ IN,
5. విల్కిన్సన్ MB,
6. కుమార్ ఎ,
7. నెస్లర్ EJ
2007 సంరక్షించబడిన సి-టెర్మినల్ డెగ్రోన్ డొమైన్ లేకపోవడం ΔFosB యొక్క ప్రత్యేక స్థిరత్వానికి దోహదం చేస్తుంది. యూరో. జె. న్యూరోస్సీ. 25, 3009-3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. కార్లెజోన్ WA, జూనియర్,
2. డుమాన్ ఆర్ఎస్,
3. నెస్లర్ EJ
2005 CREB యొక్క అనేక ముఖాలు. ధోరణులు న్యూరోస్సీ. 28, 436 - 445. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. సెన్సి ఎంఏ
పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క ఎలుక నమూనాలో ఎల్-డోపా-ప్రేరిత డిస్కినిసియా యొక్క వ్యాధికారకంలో 2002 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు. అమైనో ఆమ్లాలు. 23, 105-109.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. చెన్ జెఎస్,
2. నై HE,
3. కెల్జ్ MB,
4. హిరోయి ఎన్,
5. నకాబెప్పు వై,
6. హోప్ బిటి,
7. నెస్లర్ EJ
ఎలెక్ట్రోకాన్వల్సివ్ నిర్భందించటం (ECS) మరియు కొకైన్ చికిత్సల ద్వారా NFosB మరియు FosB- లాంటి ప్రోటీన్ల యొక్క 1995 నియంత్రణ. మోల్. ఫర్మాకల్. 48, 880 - 889.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. చెన్ జె,
2. కెల్జ్ MB,
3. హోప్ బిటి,
4. నకాబెప్పు వై,
5. నెస్లర్ EJ
1997 క్రానిక్ FRA లు: దీర్ఘకాలిక చికిత్సల ద్వారా మెదడులో ప్రేరేపించబడిన osFosB యొక్క స్థిరమైన వైవిధ్యాలు. జె. న్యూరోస్సీ. 17, 4933 - 4941.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. చెన్ జెఎస్,
2. జాంగ్ వైజే,
3. కెల్జ్ MB,
4. స్టెఫెన్ సి,
5. ఆంగ్ ఇఎస్,
6. జెంగ్ ఎల్,
7. నెస్లర్ EJ
2000 దీర్ఘకాలిక ఎలక్ట్రోకాన్వల్సివ్ మూర్ఛల ద్వారా హిప్పోకాంపస్‌లో సైక్లిన్-ఆధారిత కినేస్ 5 యొక్క ఇండక్షన్: osFosB పాత్ర. జె. న్యూరోస్సీ. 20, 8965 - 8971.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. చెన్ జె,
2. న్యూటన్ ఎస్ఎస్,
3. జెంగ్ ఎల్,
4. ఆడమ్స్ డిహెచ్,
5. డౌ AL,
6. మాడ్సన్ టిఎం,
7. నెస్లర్ EJ,
8. డుమాన్ ఆర్ఎస్
2003 genFosB ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో మరియు ఎలక్ట్రోకాన్వల్సివ్ మూర్ఛల ద్వారా CCAAT- పెంచే బైండింగ్ ప్రోటీన్ బీటా యొక్క నియంత్రణ. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 29, 23 - 31. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. కోల్బీ సిఆర్,
2. విస్లర్ కె,
3. స్టెఫెన్ సి,
4. నెస్లర్ EJ,
5. సెల్ఫ్ డిడబ్ల్యు
2003 osFosB కొకైన్‌కు ప్రోత్సాహాన్ని పెంచుతుంది. జె. న్యూరోస్సీ. 23, 2488 - 2493.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. డెరోచే-గామోనెట్ V,
2. మరియు ఇతరులు.
2003 కొకైన్ దుర్వినియోగాన్ని తగ్గించే సంభావ్య లక్ష్యంగా గ్లూకోకార్టికాయిడ్ గ్రాహకం. జె. న్యూరోస్సీ. 23, 4785 - 4790.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. డోబ్రాజాన్స్కి పి,
2. నోగుచి టి,
3. కోవరీ కె,
4. రిజ్జో సిఎ,
5. లాజో పిఎస్,
6. బ్రావో ఆర్
1991 fosB జన్యువు యొక్క రెండు ఉత్పత్తులు, FosB మరియు దాని చిన్న రూపం, FosB / SF, ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లలో ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేటర్లు. మోల్. సెల్ బయోల్. 11, 5470 - 5478.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. ఎర్లిచ్ ME,
2. సోమర్ జె,
3. కెనస్ ఇ,
4. అంటర్‌వాల్డ్ ఇ.ఎం.
2002 పెరియాడోలెసెంట్ ఎలుకలు కొకైన్ మరియు యాంఫేటమిన్‌లకు ప్రతిస్పందనగా మెరుగైన osFosB నియంత్రణను చూపుతాయి. జె. న్యూరోస్సీ. 22, 9155 - 9159.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. గ్రేబీల్ AM,
2. మొరటల్లా ఆర్,
3. రాబర్ట్‌సన్ హెచ్‌ఏ
1990 యాంఫేటమిన్ మరియు కొకైన్ స్ట్రైసోమ్-మ్యాట్రిక్స్ కంపార్ట్మెంట్లు మరియు స్ట్రియాటం యొక్క లింబిక్ ఉపవిభాగాలలో సి-ఫాస్ జన్యువు యొక్క drug షధ-నిర్దిష్ట క్రియాశీలతను ప్రేరేపిస్తాయి. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 87, 6912 - 6916. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. గ్రీన్ టిఎ,
2. అలీభాయ్ IN,
3. హోమెల్ జెడి,
4. డిలియోన్ ఆర్జే,
5. కుమార్ ఎ,
6. థియోబాల్డ్ డిఇ,
7. నెవ్ ఆర్‌ఎల్,
8. నెస్లర్ EJ
2006 న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ICER వ్యక్తీకరణ యొక్క ఒత్తిడి ఒత్తిడి లేదా యాంఫేటమిన్ ద్వారా భావోద్వేగ ఉద్దీపనలకు ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనలను పెంచుతుంది. జె. న్యూరోస్సీ. 26, 8235 - 8242.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. గ్రీన్ టిఎ,
2. అలీభాయ్ IN,
3. అంటర్‌బర్గ్ ఎస్,
4. నెవ్ ఆర్‌ఎల్,
5. ఘోస్ ఎస్,
6. తమ్మింగ సిఎ,
7. నెస్లర్ EJ
2008 న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల (ATF లు) ATF2, ATF3 మరియు ATF4 యొక్క ప్రేరణ మరియు భావోద్వేగ ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణ. జె. న్యూరోస్సీ. 28, 2025 - 2032. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. హిరోయి ఎన్,
2. బ్రౌన్ జె,
3. హైల్ సి,
4. యే హెచ్,
5. గ్రీన్బర్గ్ ME,
6. నెస్లర్ EJ
1997 FosB ఉత్పరివర్తన ఎలుకలు: ఫాస్-సంబంధిత ప్రోటీన్ల యొక్క దీర్ఘకాలిక కొకైన్ ప్రేరణ కోల్పోవడం మరియు కొకైన్ యొక్క సైకోమోటర్ మరియు బహుమతి ప్రభావాలకు అధిక సున్నితత్వం. ప్రోక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 94, 10 397–10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. హిరోయి ఎన్,
2. బ్రౌన్ జె,
3. యే హెచ్,
4. సౌడౌ ఎఫ్,
5. వైద్య వి.ఐ,
6. డుమాన్ ఆర్ఎస్,
7. గ్రీన్బర్గ్ ME,
8. నెస్లర్ EJ
1998 ఎలెక్ట్రోకాన్వల్సివ్ మూర్ఛల యొక్క పరమాణు, సెల్యులార్ మరియు ప్రవర్తనా చర్యలలో ఫోస్బి జన్యువు యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర. జె. న్యూరోస్సీ. 18, 6952 - 6962.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. హోప్ బి,
2. కొసాఫ్స్కీ బి,
3. హైమన్ SE,
4. నెస్లర్ EJ
ఎలుక న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో దీర్ఘకాలిక కొకైన్ చేత IEG వ్యక్తీకరణ మరియు AP-1992 బైండింగ్ యొక్క 1 నియంత్రణ. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 89, 5764 - 5768. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. హోప్ బిటి,
2. నై HE,
3. కెల్జ్ MB,
4. సెల్ఫ్ డిడబ్ల్యు,
5. ఇదరోలా MJ,
6. నకాబెప్పు వై,
7. డుమాన్ ఆర్ఎస్,
8. నెస్లర్ EJ
దీర్ఘకాలిక కొకైన్ మరియు ఇతర దీర్ఘకాలిక చికిత్సల ద్వారా మెదడులోని మార్చబడిన ఫాస్ లాంటి ప్రోటీన్లతో కూడిన దీర్ఘకాలిక AP-1994 కాంప్లెక్స్ యొక్క 1 ఇండక్షన్. న్యూరాన్. 13, 1235 - 1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. జోరిసెన్ హెచ్,
2. ఉలేరీ పి,
3. హెన్రీ ఎల్,
4. గౌర్నేని ఎస్,
5. నెస్లర్ EJ,
6. రుడెంకో జి
ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం osFosB యొక్క 2007 డైమెరైజేషన్ మరియు DNA- బైండింగ్ లక్షణాలు. బయోకెమిస్ట్రీ. 46, 8360 - 8372. doi: 10.1021 / bi700494v.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. కలివాస్ పిడబ్ల్యు,
2. వోల్కో ఎన్.డి.
2005 వ్యసనం యొక్క నాడీ ఆధారం: ప్రేరణ మరియు ఎంపిక యొక్క పాథాలజీ. యామ్. జె. సైకియాట్రీ. 162, 1403 - 1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. కౌర్ జెఎ,
2. మాలెంకా ఆర్‌సి
2007 సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ మరియు వ్యసనం. Nat. రెవ్. న్యూరోస్సీ. 8, 844 - 858. doi: 10.1038 / nrn2234.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. కెల్జ్ MB,
2. మరియు ఇతరులు.
1999 మెదడులోని ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం osFosB యొక్క వ్యక్తీకరణ కొకైన్‌కు సున్నితత్వాన్ని నియంత్రిస్తుంది. ప్రకృతి. 401, 272 - 276. doi: 10.1038 / 45790.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. కుమార్ ఎ,
2. మరియు ఇతరులు.
2005 క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం అనేది స్ట్రియాటంలో కొకైన్ ప్రేరిత ప్లాస్టిసిటీకి అంతర్లీనంగా ఉన్న ఒక ప్రధాన విధానం. న్యూరాన్. 48, 303 - 314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. లీ కెడబ్ల్యు,
2. కిమ్ వై,
3. కిమ్ AM,
4. హెల్మిన్ కె,
5. నాయన్ ఎసి,
6. గ్రీన్గార్డ్ పి
2006 కొకైన్-ప్రేరిత డెన్డ్రిటిక్ వెన్నెముక D1 మరియు D2 డోపామైన్ రిసెప్టర్-న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్‌లను కలిగి ఉంటుంది. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 103, 3399 - 3404. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. లెవిన్ ఎ,
2. గ్వాన్ జెడ్,
3. బార్కో ఎ,
4. జు ఎస్,
5. కాండెల్ ఇ,
6. స్క్వార్ట్జ్ జె
2005 CREB- బైండింగ్ ప్రోటీన్ మౌస్ స్ట్రియాటమ్‌లోని fosB ప్రమోటర్ వద్ద హిస్టోన్‌లను ఎసిటైలేట్ చేయడం ద్వారా కొకైన్‌కు ప్రతిస్పందనను నియంత్రిస్తుంది. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 102, 19 186 - 19 191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. లియు హెచ్‌ఎఫ్,
2. జౌ డబ్ల్యూహెచ్,
3. H ు హెచ్‌క్యూ,
4. లై MJ,
5. చెన్ WS
VTA లోకి M (2007) మస్కారినిక్ రిసెప్టర్ యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ యొక్క 5 మైక్రోఇన్జెక్షన్ NAc లో FosB వ్యక్తీకరణను మరియు హెరాయిన్ సెన్సిటైజ్డ్ ఎలుకల హిప్పోకాంపస్‌ను నిరోధిస్తుంది. Neurosci. బుల్. 23, 1 - 8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మాక్లర్ ఎస్‌ఐ,
2. కొరుట్ల ఎల్,
3. చా XY,
4. కోబే MJ,
5. ఫౌర్నియర్ KM,
6. బోవర్స్ ఎంఎస్,
7. కలివాస్ పిడబ్ల్యు
2000 NAC-1 అనేది మెదడు POZ / BTB ప్రోటీన్, ఇది ఎలుకలో కొకైన్ ప్రేరిత సున్నితత్వాన్ని నిరోధించగలదు. జె. న్యూరోస్సీ. 20, 6210 - 6217.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మెక్‌క్లంగ్ సిఎ,
2. నెస్లర్ EJ
2003 CREB మరియు osFosB చే జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు కొకైన్ రివార్డ్ యొక్క నియంత్రణ. Nat. Neurosci. 11, 1208 - 1215. doi: 10.1038 / nn1143.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మెక్‌క్లంగ్ సిఎ,
2. ఉలేరీ పిజి,
3. పెరోట్టి ఎల్ఐ,
4. జకారియు వి,
5. బెర్టన్ ఓ,
6. నెస్లర్ EJ
2004 osFosB: మెదడులో దీర్ఘకాలిక అనుసరణ కోసం ఒక పరమాణు స్విచ్. మోల్. బ్రెయిన్ రెస్. 132, 146 - 154. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మెక్‌డైడ్ జె,
2. డల్లిమోర్ జెఇ,
3. మాకీ AR,
4. నేపియర్ టిసి
మార్ఫిన్-సెన్సిటైజ్డ్ ఎలుకలలో అక్యుంబల్ మరియు పాలిడల్ pCREB మరియు osFosB లలో మార్పులు: వెంట్రల్ పాలిడమ్‌లో గ్రాహక-ప్రేరేపిత ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ కొలతలతో పరస్పర సంబంధాలు. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 31, 2006a 1212 - 1226.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మెక్‌డైడ్ జె,
2. గ్రాహం ఎంపి,
3. నేపియర్ టిసి
క్షీరదాల మెదడు యొక్క లింబిక్ సర్క్యూట్ అంతటా మెథాంఫేటమిన్-ప్రేరిత సున్నితత్వం pCREB మరియు osFosB లను భిన్నంగా మారుస్తుంది. మోల్. ఫర్మాకల్. 70, 2006b 2064 - 2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మోంబెరియు సి,
2. లుహిలియర్ ఎల్,
3. కౌప్మన్ కె,
4. క్రయాన్ జెఎఫ్
నికోటిన్ యొక్క బహుమతి లక్షణాల యొక్క 2007 GABAB రిసెప్టర్-పాజిటివ్ మాడ్యులేషన్-ప్రేరిత దిగ్బంధం న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ ΔFosB చేరడం తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. జె. ఫార్మాకోల్. Exp. థెరపీ. 321, 172 - 177. doi: 10.1124 / jpet.106.116228.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మొరటల్లా ఆర్,
2. ఎలిబోల్ ఆర్,
3. వల్లేజో ఓం,
4. గ్రేబీల్ AM
దీర్ఘకాలిక కొకైన్ చికిత్స మరియు ఉపసంహరణ సమయంలో స్ట్రియాటంలో ప్రేరేపించలేని ఫాస్-జూన్ ప్రోటీన్ల వ్యక్తీకరణలో 1996 నెట్‌వర్క్-స్థాయి మార్పులు. న్యూరాన్. 17, 147 - 156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. మోర్గాన్ JI,
2. కుర్రాన్ టి
1995 తక్షణ-ప్రారంభ జన్యువులు: పది సంవత్సరాలు. ధోరణులు న్యూరోస్సీ. 18, 66 - 67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. ముల్లెర్ డిఎల్,
2. అంటర్‌వాల్డ్ ఇ.ఎం.
2005 D1 డోపామైన్ గ్రాహకాలు అడపాదడపా మార్ఫిన్ పరిపాలన తర్వాత ఎలుక స్ట్రియాటంలో osFosB ప్రేరణను మాడ్యులేట్ చేస్తాయి. జె. ఫార్మాకోల్. Exp. థెరపీ. 314, 148 - 155. doi: 10.1124 / jpet.105.083410.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. నకాబెప్పు వై,
2. నాథన్స్ డి
1991 సహజంగా సంభవించే ఫాస్బి యొక్క కత్తిరించబడిన రూపం, ఇది ఫాస్ / జూన్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ కార్యకలాపాలను నిరోధిస్తుంది. సెల్. 64, 751 - 759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. నెస్లర్ EJ
2001 దీర్ఘకాలిక ప్లాస్టిసిటీ యొక్క అంతర్లీన వ్యసనం యొక్క పరమాణు ఆధారం. Nat. రెవ్. న్యూరోస్సీ. 2, 119 - 128. doi: 10.1038 / 35053570.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. నెస్లర్ EJ,
2. బారట్ ఓం,
3. సెల్ఫ్ డిడబ్ల్యు
2001 osFosB: వ్యసనం కోసం నిరంతర పరమాణు స్విచ్. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 98, 11 042 - 11 046. doi: 10.1073 / pnas.191352698.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. నార్హోల్మ్ ఎస్డీ,
2. బిబ్బ్ జెఎ,
3. నెస్లర్ EJ,
4. ఓయిమెట్ సిసి,
5. టేలర్ జెఆర్,
6. గ్రీన్గార్డ్ పి
2003 న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో డెన్డ్రిటిక్ స్పైన్‌ల కొకైన్ ప్రేరిత విస్తరణ సైక్లిన్-ఆధారిత కినేస్- 5 యొక్క కార్యాచరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది. న్యూరోసైన్స్. 116, 19 - 22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. నై HE,
2. నెస్లర్ EJ
దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ పరిపాలన ద్వారా ఎలుక మెదడులో దీర్ఘకాలిక ఫ్రాస్ (ఫాస్-సంబంధిత యాంటిజెన్లు) యొక్క 1996 ఇండక్షన్. మోల్. ఫర్మాకల్. 49, 636 - 645.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. నై హెచ్,
2. హోప్ బిటి,
3. కెల్జ్ ఓం,
4. ఇదరోలా ఓం,
5. నెస్లర్ EJ
1995 స్ట్రియాటం మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో దీర్ఘకాలిక ఫ్రా (ఫోస్-సంబంధిత యాంటిజెన్) ప్రేరణ యొక్క కొకైన్ చేత నియంత్రణ యొక్క c షధ అధ్యయనాలు. జె. ఫార్మాకోల్. Exp. థెరపీ. 275, 1671 - 1680.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. ఓ'డోనోవన్ కెజె,
2. టూర్టెల్లోట్ WG,
3. మిల్‌బ్రాండ్ జె,
4. బరాబన్ జె.ఎం.
1999 ట్రాన్స్క్రిప్షన్-రెగ్యులేటరీ కారకాల EGR కుటుంబం: పరమాణు మరియు వ్యవస్థల న్యూరోసైన్స్ యొక్క ఇంటర్ఫేస్ వద్ద పురోగతి. ధోరణులు న్యూరోస్సీ. 22, 167 - 173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. ఒలాస్సన్ పి,
2. జెంట్స్ జెడి,
3. ట్రోన్సన్ ఎన్,
4. నెవ్ ఆర్,
5. నెస్లర్ EJ,
6. టేలర్ జె.ఆర్
న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లోని 2006 osFosB ఆహారం-రీన్ఫోర్స్డ్ వాయిద్య ప్రవర్తన మరియు ప్రేరణను నియంత్రిస్తుంది. జె. న్యూరోస్సీ. 26, 9196 - 9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. పీక్మన్ M.-C,
2. మరియు ఇతరులు.
ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో సి-జూన్ యొక్క ఆధిపత్య ప్రతికూల ఉత్పరివర్తన యొక్క 2003 ప్రేరేపించలేని, మెదడు ప్రాంత నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణ కొకైన్‌కు సున్నితత్వాన్ని తగ్గిస్తుంది. బ్రెయిన్ రెస్. 970, 73 - 86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. పెరెజ్-ఒటానో I,
2. మాండెల్జిస్ ఎ,
3. మోర్గాన్ JI
1998 MPTP- పార్కిన్సోనిజం డోపామినెర్జిక్ మార్గాల్లో Δ-FosB- లాంటి ప్రోటీన్ యొక్క నిరంతర వ్యక్తీకరణతో ఉంటుంది. మోల్. బ్రెయిన్ రెస్. 53, 41 - 52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. పెరోట్టి ఎల్ఐ,
2. హదీషి వై,
3. ఉలేరీ పి,
4. బారట్ ఓం,
5. మాంటెగ్జియా ఎల్,
6. డుమాన్ ఆర్ఎస్,
7. నెస్లర్ EJ
2004 దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి తర్వాత రివార్డ్-సంబంధిత మెదడు ప్రాంతాలలో osFosB యొక్క ఇండక్షన్. జె. న్యూరోస్సీ. 24, 10 594 - 10 602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. పెరోట్టి ఎల్ఐ,
2. మరియు ఇతరులు.
2005 osFosB మానసిక ఉద్దీపన చికిత్స తర్వాత వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతం యొక్క పృష్ఠ తోకలో GABAergic సెల్ జనాభాలో పేరుకుపోతుంది. యూరో. జె. న్యూరోస్సీ. 21, 2817 - 2824. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. పెరోట్టి ఎల్ఐ,
2. మరియు ఇతరులు.
2008 దుర్వినియోగ drugs షధాల ద్వారా మెదడులో osFosB ప్రేరణ యొక్క విభిన్న నమూనాలు. విపరీతంగా. 62, 358 - 369. doi: 10.1002 / syn.20500.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
పికెట్టి, ఆర్., టౌలెమోండే, ఎఫ్., నెస్లర్, ఇజె, రాబర్ట్స్, ఎజె & కూబ్, జిఎఫ్ 2001 Δ ఫాస్బి ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో ఇథనాల్ ప్రభావాలు. Soc. న్యూరోస్సీ. అబ్స్. 745.16.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. పిచ్ EM,
2. పగ్లియుసి ఎస్ఆర్,
3. టెస్సరి ఓం,
4. తలాబోట్-అయర్ డి,
5. హూఫ్ట్ వాన్ హుయిజ్స్‌డుయిజ్నెన్ ఆర్,
6. చియాములేరా సి
1997 నికోటిన్ మరియు కొకైన్ యొక్క వ్యసనపరుడైన లక్షణాల కోసం సాధారణ నాడీ ఉపరితలాలు. సైన్స్. 275, 83 - 86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. రెంటల్ డబ్ల్యూ,
2. మరియు ఇతరులు.
2007 హిస్టోన్ డీసిటైలేస్ 5 దీర్ఘకాలిక భావోద్వేగ ఉద్దీపనలకు ప్రవర్తనా అనుసరణలను బాహ్యజన్యుగా నియంత్రిస్తుంది. న్యూరాన్. 56, 517 - 529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
రెంటల్, డబ్ల్యూ., కార్లే, టిఎల్, మేజ్, ఐ., కోవింగ్టన్ III, హెచ్‌ఇ, ట్రూంగ్, హెచ్.టి., అలీభాయ్, ఐ., కుమార్, ఎ., ఓల్సన్, ఇఎన్ & నెస్లర్, ఇజె ప్రెస్‌లో. దీర్ఘకాలిక యాంఫేటమిన్ తరువాత సి-ఫాస్ జన్యువు యొక్క బాహ్యజన్యు డీసెన్సిటైజేషన్‌ను ఫోస్బి మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. జె. న్యూరోస్సీ.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. రాబిన్సన్ టిఇ,
2. కోల్బ్ బి
2004 దుర్వినియోగ drugs షధాలకు గురికావడంతో నిర్మాణాత్మక ప్లాస్టిసిటీ. Neuropharmacology. 47, S33 - S46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
రస్సో, SJ మరియు ఇతరులు. 2007 NFκB సిగ్నలింగ్ కొకైన్ ప్రేరిత ప్రవర్తనా మరియు సెల్యులార్ ప్లాస్టిసిటీని నియంత్రిస్తుంది. Soc. Neurosci. అబ్స్., 611.5.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. షాఫర్ HJ,
2. ఎబెర్ జిబి
2002 యుఎస్ నేషనల్ కోమోర్బిడిటీ సర్వేలో కొకైన్ డిపెండెన్స్ లక్షణాల తాత్కాలిక పురోగతి. వ్యసనం. 97, 543 - 554. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. షిప్పెన్‌బర్గ్ టిఎస్,
2. రియా డబ్ల్యూ
కొకైన్ యొక్క ప్రవర్తనా ప్రభావాలకు 1997 సున్నితత్వం: డైనార్ఫిన్ మరియు కప్పా-ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లచే మాడ్యులేషన్. ఫర్మాకల్. బియోకేం. బిహేవ్. 57, 449 - 455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. టేలర్ జెఆర్,
2. లించ్ WJ,
3. శాంచెజ్ హెచ్,
4. ఒలాస్సన్ పి,
5. నెస్లర్ EJ,
6. బిబ్బ్ జెఎ
న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో CDk2007 యొక్క 5 నిరోధం కొకైన్ యొక్క లోకోమోటర్ యాక్టివేట్ మరియు ప్రోత్సాహక ప్రేరణ ప్రభావాలను పెంచుతుంది. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 104, 4147 - 4152. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. టీగార్డెన్ ఎస్ఎల్,
2. బాలే టిఎల్
2007 ఆహార ప్రాధాన్యతలో తగ్గుదల పెరిగిన భావోద్వేగాన్ని మరియు ఆహార పున rela స్థితికి ప్రమాదాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది. బియోల్. సైకియాట్రీ. 61, 1021 - 1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
టీగార్డెన్, ఎస్ఎల్, నెస్లర్, ఇజె & బాలే, టిఎల్ ప్రెస్‌లో. డోపామైన్ సిగ్నలింగ్‌లో ఫాస్బి-మధ్యవర్తిత్వ మార్పులు రుచికరమైన అధిక కొవ్వు ఆహారం ద్వారా సాధారణీకరించబడతాయి. బయోల్. సైకియాట్రీ.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. సాంకోవా ఎన్,
2. రెంటల్ డబ్ల్యూ,
3. కుమార్ ఎ,
4. నెస్లర్ EJ
మానసిక రుగ్మతలలో 2007 బాహ్యజన్యు నియంత్రణ. Nat. రెవ్. న్యూరోస్సీ. 8, 355 - 367. doi: 10.1038 / nrn2132.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. ఉలేరీ పిజి,
2. రుడెంకో జి,
3. నెస్లర్ EJ
ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా osFosB స్థిరత్వం యొక్క 2006 నియంత్రణ. జె. న్యూరోస్సీ. 26, 5131 - 5142. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
వియాలౌ, విఎఫ్, స్టైనర్, ఎంఏ, కృష్ణన్, వి., బెర్టన్, ఓ. Soc. న్యూరోస్సీ. అబ్స్., 2007.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
వాలెస్, డి., రియోస్, ఎల్., కార్లే-ఫ్లోరెన్స్, టిఎల్, చక్రవర్తి, ఎస్., కుమార్, ఎ., గ్రాహం, డిఎల్, పెరోట్టి, ఎల్ఐ, బోలానోస్, సిఎ & నెస్లర్, ఇజె 2007 సహజ బహుమతి ప్రవర్తనపై. Soc. న్యూరోస్సీ. అబ్స్., 310.19.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. వెర్మే ఓం,
2. మెసెర్ సి,
3. ఓల్సన్ ఎల్,
4. గిల్డెన్ ఎల్,
5. తోరన్ పి,
6. నెస్లర్ EJ,
7. బ్రెనే ఎస్
2002 osFosB వీల్ రన్నింగ్‌ను నియంత్రిస్తుంది. జె. న్యూరోస్సీ. 22, 8133 - 8138.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. విన్స్టాన్లీ సిఎ,
2. మరియు ఇతరులు.
ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో 2007 orFosB ప్రేరణ కొకైన్ ప్రేరిత అభిజ్ఞా పనిచేయకపోవడాన్ని సహిస్తుంది. జె. న్యూరోస్సీ. 27, 10 497 - 10 507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. యెన్ జె,
2. వివేకం RM,
3. ట్రాట్నర్ I,
4. వర్మ IM
1991 FosB యొక్క ప్రత్యామ్నాయ స్ప్లిస్డ్ రూపం, ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ మరియు ఫాస్ ప్రోటీన్ల పరివర్తన యొక్క ప్రతికూల నియంత్రకం. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 88, 5077 - 5081. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. యంగ్ ఎస్టీ,
2. పోరినో ఎల్జె,
3. ఇదరోలా MJ
1991 కొకైన్ డోపామినెర్జిక్ D1 గ్రాహకాల ద్వారా స్ట్రియాటల్ సి-ఫాస్-ఇమ్యునోరేయాక్టివ్ ప్రోటీన్లను ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రాక్. నాట్ అకాడ్. సైన్స్. USA. 88, 1291 - 1295. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
వియుక్త / ఉచిత పూర్తి టెక్స్ట్
<span style="font-family: arial; ">10</span> ↵
1. జకారియు వి,
2. మరియు ఇతరులు.
2006 న్యూక్లియస్లో osFosB కి ముఖ్యమైన పాత్ర మార్ఫిన్ చర్యలో. Nat. Neurosci. 9, 205 - 211. doi: 10.1038 / nn1636.
· Complore
· Connotea
· డిగ్గ్
· <span style="font-family: Mandali; ">ఫేస్‌బుక్ </span>
ఈ కథనాన్ని ఉదహరించడం
o EW క్లీ,
o JO ఎబెర్ట్,
హెచ్. ష్నైడర్,
RD హర్ట్,
o మరియు ఎస్సీ ఎక్కర్
నికోటిన్ నికోటిన్ టోబ్ రెస్ యొక్క జీవ ప్రభావాల అధ్యయనం కోసం జీబ్రాఫిష్ మే 1, 2011 13: 301-312
o వియుక్త
o LA బ్రియాండ్,
o FM వాసోలర్,
RC పియర్స్,
o RJ వాలెంటినో,
o మరియు JA బ్లెండి
ఒత్తిడి-ప్రేరిత పున in స్థాపనలో వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ అఫరెంట్స్: cAMP రెస్పాన్స్ ఎలిమెంట్-బైండింగ్ ప్రోటీన్జె పాత్ర. Neurosci. డిసెంబర్ 1, 2010 30: 16149-16159
o వియుక్త
వి. వియాలౌ,
o I. మేజ్,
డబ్ల్యూ. రెంతల్,
QC లాప్లాంట్,
EL వాట్స్,
ఇ. మౌజోన్,
ఎస్. ఘోస్,
సిఎ తమ్మింగా,
o మరియు EJ నెస్లర్
సీరం రెస్పాన్స్ ఫాక్టర్ {డెల్టా} FosBJ యొక్క ఇండక్షన్ ద్వారా దీర్ఘకాలిక సామాజిక ఒత్తిడికి స్థితిస్థాపకతను ప్రోత్సహిస్తుంది. Neurosci. అక్టోబర్ 27, 2010 30: 14585-14592
o వియుక్త
ఎఫ్. కసనెట్జ్,
వి. డెరోచే-గామోనెట్,
ఎన్. బెర్సన్,
ఇ. బలాడో,
o M. లాఫోర్కేడ్,
ఓ. మన్జోని,
o మరియు పివి పియాజ్జా
వ్యసనానికి పరివర్తన సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ సైన్స్లో నిరంతర బలహీనతతో ముడిపడి ఉంది జూన్ 25, 2010 328: 1709-1712
o వియుక్త
o వై. లియు,
o బిజె అరగోనా,
o KA యంగ్,
o DM డైట్జ్,
o M. కబ్బజ్,
o M. మాజీ-రాబిసన్,
o EJ నెస్లర్,
o మరియు Z. వాంగ్
న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ డోపామైన్ ఒక మోనోగామస్ ఎలుకల జాతిలో సాంఘిక బంధం యొక్క యాంఫేటమిన్-ప్రేరిత బలహీనతను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. Natl. క్యాడ్. సైన్స్. USA జనవరి 19, 2010 107: 1217-1222
o వియుక్త
o I. మేజ్,
HE కోవింగ్టన్,
o DM డైట్జ్,
ప్ర. లాప్లాంట్,
డబ్ల్యూ. రెంతల్,
o SJ రస్సో,
o M. మెకానిక్,
ఇ. మౌజోన్,
o RL నెవ్,
o SJ హాగర్టీ,
వై. రెన్,
ఎస్సీ సంపత్,
ఓ వైఎల్ హర్డ్,
పి. గ్రీన్గార్డ్,
ఎ. తారాఖోవ్స్కీ,
ఎ. షాఫెర్,
o మరియు EJ నెస్లర్
కొకైన్-ప్రేరిత ప్లాస్టిసిటీ సైన్స్లో హిస్టోన్ మెథైల్ట్రాన్స్ఫేరేస్ G9a యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర జనవరి 8, 2010 327: 213-216
o వియుక్త
o SJ రస్సో,
o MB విల్కిన్సన్,
MS మాజీ-రాబిసన్,
o DM డైట్జ్,
o I. మేజ్,
వి. కృష్ణన్,
డబ్ల్యూ. రెంతల్,
ఎ. గ్రాహం,
ఎస్జి బిర్న్‌బామ్,
టిఎ గ్రీన్,
బి. రాబిసన్,
ఎ. లెస్లీయాంగ్,
o LI పెరోట్టి,
CA బోలనోస్,
ఎ. కుమార్,
MS క్లార్క్,
జెఎఫ్ న్యూమైర్,
o RL నెవ్,
ఓ ఎల్ భాకర్,
PA బార్కర్,
o మరియు EJ నెస్లర్
న్యూక్లియర్ ఫాక్టర్ {కప్పా} బి సిగ్నలింగ్ న్యూరోనల్ మార్ఫాలజీ మరియు కొకైన్ రివార్డ్జెను నియంత్రిస్తుంది. Neurosci. మార్చి 18, 2009 29: 3529-3537
o వియుక్త
వై. కిమ్,
o MA టేలాన్,
o M. బారన్,
ఎ. సాండ్స్,
ఎసి నాయన్,
o మరియు పి. గ్రీన్గార్డ్
మిథైల్ఫేనిడేట్-ప్రేరిత డెన్డ్రిటిక్ వెన్నెముక నిర్మాణం మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ప్రోక్లో {డెల్టా} FosB వ్యక్తీకరణ. Natl. క్యాడ్. సైన్స్. USA ఫిబ్రవరి 24, 2009 106: 2915-2920
o వియుక్త
ఆర్కె చాండ్లర్,
o BW ఫ్లెచర్,
o మరియు ND వోల్కో
క్రిమినల్ జస్టిస్ సిస్టమ్‌లో మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం మరియు వ్యసనం చికిత్స: ప్రజారోగ్యం మరియు భద్రతను మెరుగుపరచడం జామా జనవరి 14, 2009 301: 183-190
o వియుక్త
డి. ఎల్ వాలెస్,
వి. వియాలౌ,
ఎల్. రియోస్,
టిఎల్ కార్లే-ఫ్లోరెన్స్,
ఎస్. చక్రవర్తి,
ఎ. కుమార్,
o డిఎల్ గ్రాహం,
టిఎ గ్రీన్,
ఎ. కిర్క్,
SD ఇనిగెజ్,
o LI పెరోట్టి,
o M. బారోట్,
o RJ డిలియోన్,
o EJ నెస్లర్,
o మరియు CA బోలనోస్-గుజ్మాన్
న్యూక్లియస్‌లోని {డెల్టా} FosB యొక్క ప్రభావం సహజ బహుమతి-సంబంధిత ప్రవర్తనపై సంభవిస్తుంది. Neurosci. అక్టోబర్ 8, 2008 28: 10272-10277
o వియుక్త
;
