ప్రోబింగ్ కంపల్సివ్ అండ్ ఇప్ల్సివ్ బిహేవియర్స్, యానిమల్ మోడల్స్ నుండి Endophenotypes: ఎ నెరేటివ్ రివ్యూ (2010)

వియుక్త

పరిచయము

హఠాత్తుగా లేదా కంపల్సివ్ లక్షణాలతో చేసే చర్యలు ప్రత్యేకంగా సృజనాత్మకత మరియు ఓర్పుకు మరియు సాధారణంగా అనుకూల మానవ ప్రవర్తనకు దోహదం చేస్తాయి, హఠాత్తుగా లేదా నిర్బంధ ప్రవర్తన యొక్క క్రమరహిత నియంత్రణ ప్రతికూల పరిణామాలతో ముడిపడి ఉండవచ్చు మరియు మానసిక రుగ్మత అభివృద్ధిలో ఒక పనితీరును కలిగి ఉంటుంది. హఠాత్తుగా 'అంతర్గత లేదా బాహ్య ఉద్దీపనలకు వేగవంతమైన, ప్రణాళిక లేని ప్రతిచర్యలకు ఒక ప్రవర్తనగా నిర్వచించవచ్చు, ఈ ప్రతిచర్యల యొక్క ప్రతికూల పరిణామాలకు హఠాత్తుగా ఉన్న వ్యక్తికి లేదా ఇతరులకు తగ్గుతుంది' ('చాంబర్‌లైన్ మరియు సహకియన్, 2007; పోటెంజా, 2007b). దీనికి విరుద్ధంగా, కంపల్సివిటీ అనేది ప్రతికూల పరిణామాలను నివారించడానికి అలవాటుగా లేదా మూస పద్ధతిలో అసహ్యకరమైన పునరావృత చర్యలను చేసే ధోరణిని సూచిస్తుంది, ఇది క్రియాత్మక బలహీనతకు దారితీస్తుంది (WHO, 1992; హోలాండర్ మరియు కోహెన్, 1996; చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2006b). ఈ రెండు నిర్మాణాలను పూర్తిగా వ్యతిరేకించినట్లుగా చూడవచ్చు లేదా ప్రత్యామ్నాయంగా, సారూప్యంగా చూడవచ్చు, వీటిలో ప్రతి ఒక్కటి ప్రేరణ కాంట్రా యొక్క పనిచేయకపోవడాన్ని సూచిస్తుందిol (స్టెయిన్ మరియు హోలాండర్, 1995). ప్రతి ఒక్కటి విస్తృతమైన నాడీ ప్రక్రియలలో మార్పును కలిగి ఉంటుంది, వీటిలో శ్రద్ధ, అవగాహన మరియు మోటారు లేదా అభిజ్ఞా ప్రతిస్పందనల సమన్వయం.

న్యూరోఅనాటమికల్ నమూనాలు వేర్వేరు కాని ఇంటర్కమ్యూనికేటింగ్ 'కంపల్సివ్' మరియు 'హఠాత్తు' కార్టికో-స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్ల ఉనికిని సూచిస్తాయి, ఇవి న్యూరోట్రాన్స్మిటర్స్ చేత భిన్నంగా మాడ్యులేట్ చేయబడతాయి (రాబిన్స్, 2007; బ్రూవర్ మరియు పోటెన్జా, 2008). కంపల్సివ్ సర్క్యూట్లో, ఒక స్ట్రియాటల్ భాగం (కాడేట్ న్యూక్లియస్) కంపల్సివ్ ప్రవర్తనలను నడపవచ్చు మరియు ప్రిఫ్రంటల్ భాగం (ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, OFC) వాటిపై నిరోధక నియంత్రణను కలిగి ఉంటుంది. అదేవిధంగా, హఠాత్తుగా ఉన్న సర్క్యూట్లో, ఒక స్ట్రియాటల్ భాగం (వెంట్రల్ స్ట్రియాటం / న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ షెల్) హఠాత్తు ప్రవర్తనలను నడపవచ్చు మరియు ప్రిఫ్రంటల్ భాగం (పూర్వ సింగ్యులేట్ / వెంట్రోమీడియల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, VMPFC) నిరోధక నియంత్రణను కలిగిస్తాయి.

అందువల్ల, ఈ నమూనాలో, ఈ ప్రవర్తనలను నడిపించే కనీసం రెండు స్ట్రియాటల్ న్యూరల్ సర్క్యూటరీలు (ఒక కంపల్సివ్ మరియు ఒక హఠాత్తు) ఉన్నాయి మరియు ఈ ప్రవర్తనలను నిరోధించే రెండు సంబంధిత ప్రిఫ్రంటల్ సర్క్యూటరీలు ఉన్నాయి. ప్రిఫ్రంటల్ భాగాలలో స్ట్రియాటల్ కాంపోనెంట్స్ లేదా అసాధారణతలు (బహుశా హైపోఆక్టివిటీ) లోని హైపర్యాక్టివిటీ తద్వారా ప్రభావితమైన ఉప-భాగాన్ని బట్టి హఠాత్తుగా లేదా కంపల్సివ్ ప్రవర్తనలను అమలు చేయడానికి స్వయంచాలక ధోరణి పెరుగుతుంది. కార్టికో-స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్లలోని ఇతర అసాధారణతలు (ఉదా. రివార్డులకు తగ్గిన స్ట్రియాటల్ యాక్టివేషన్‌కు సంబంధించినవి) రివార్డ్-సంబంధిత ప్రవర్తనలలో నిమగ్నమయ్యేటప్పుడు హఠాత్తుగా లేదా బలవంతపు ప్రవర్తనలకు కూడా దోహదం చేస్తాయి. ఈ నిర్దిష్ట విధులను మరియు / లేదా ఈ నాడీ వ్యవస్థల్లోని కార్యాచరణను కొలిచే ఫంక్షనల్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాల ద్వారా నొక్కే అభిజ్ఞా పనితీరు యొక్క పనులను ఉపయోగించి ఈ పాథాలజీలను అన్వేషించవచ్చు. ఈ ఫంక్షనల్ సిస్టమ్స్ మధ్య అతివ్యాప్తి చెందండి, తద్వారా హఠాత్తు సర్క్యూట్లో సమస్యగా మొదలయ్యేది కంపల్సివ్ సర్క్యూట్లో సమస్యగా ముగుస్తుంది మరియు దీనికి విరుద్ధంగా, ప్రతిపాదించిన హఠాత్తు-కంపల్సివ్ డయాథెసిస్ మోడల్‌కు దోహదం చేస్తుంది. హోలాండర్ మరియు వాంగ్ (1995) (బ్రూవర్ మరియు పోటెన్జా, 2008).

కొన్ని మానసిక రుగ్మతలు ఉన్నాయి, దీని కోసం హఠాత్తుగా మరియు బలవంతపు ప్రవర్తనలు, కనీసం సమలక్షణ ప్రాతిపదికన, ప్రధాన మరియు అత్యంత నష్టపరిచే పదార్ధంగా కనిపిస్తాయి. ప్రస్తుతం అనేక DSM-IV-TR (APA) డయాగ్నొస్టిక్ వర్గాలలో వర్గీకరించబడిన ఈ తరచుగా అధిక వారసత్వ రుగ్మతలు, అబ్సెసివ్-కంపల్సివ్ డిజార్డర్ (OCD), బాడీ డైస్మోర్ఫిక్ డిజార్డర్, టూరెట్స్ సిండ్రోమ్, ట్రైకోటిల్లోమానియా, శ్రద్ధ లోటు హైపర్యాక్టివిటీ డిజార్డర్ (ADHD), పాథలాజికల్ జూదం, మరియు పదార్థ వ్యసనాలు (SA లు). ఆసక్తితో, ఆటిజం కంపల్సివ్ ప్రవర్తన (మూడు ప్రధాన లక్షణ డొమైన్లలో ఒకటిగా) అలాగే హఠాత్తు ప్రవర్తన (అనుబంధ రోగలక్షణ డొమైన్లలో ఒకటిగా) రెండింటి ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది.

సాంప్రదాయకంగా, కంపల్సివ్ మరియు హఠాత్తు రుగ్మతలు ఒకే పరిమాణం యొక్క వ్యతిరేక చివర్లలో చూడబడ్డాయి; మునుపటిది హానిని నివారించాలనే కోరికతో మరియు తరువాతి బహుమతి కోరే ప్రవర్తన ద్వారా నడపబడుతుంది. ఏది ఏమయినప్పటికీ, అనువాద అధ్యయనాల నుండి వచ్చిన కన్వర్జెంట్ సాక్ష్యాలు, ప్రవర్తనా నిరోధకత పట్ల భాగస్వామ్య ధోరణిని సూచిస్తున్నాయి, బహుశా ఫ్రంటో-స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్ల యొక్క 'టాప్-డౌన్' కార్టికల్ నియంత్రణలో వైఫల్యాల ఫలితంగా, లేదా ప్రత్యామ్నాయంగా స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్‌లోని అతిశయోక్తి నుండి, హఠాత్తుగా హఠాత్తుగా మరియు కంపల్సివ్ రుగ్మతలకు లోనవుతుంది. . అందువల్ల, ధ్రువ వ్యతిరేకతలు కాకుండా, కంపల్సివిటీ మరియు ఇంపల్సివిటీ ఈ రుగ్మతలలో వివిధ స్థాయిలకు దోహదపడే కీ ఆర్తోగోనల్ కారకాలను సూచిస్తాయి.

ఈ రుగ్మతలలో చాలావరకు ఒకే వ్యక్తిలో లేదా కుటుంబాలలో క్లస్టరింగ్ కలిసి సంభవిస్తాయి, ఇది భాగస్వామ్య పాథోఫిజియోలాజికల్ మెకానిజమ్స్ యొక్క అవకాశాన్ని సూచిస్తుంది (హొలాందర్ ఎప్పటికి, 2007b). అంతేకాకుండా, కొన్ని రుగ్మతలలో చికిత్స-ప్రతిస్పందనలో అతివ్యాప్తి చెందుతున్నట్లు ఆధారాలు ఉన్నాయి. OCD సాధారణంగా సెరోటోనిన్ రీఅప్ టేక్ ఇన్హిబిటర్స్ (SRI లు; క్లోమిప్రమైన్ మరియు సెలెక్టివ్ SRI లు, SSRI లు) మరియు యాంటిసైకోటిక్ ఏజెంట్లతో కలిపి SSRI లకు ప్రతిస్పందిస్తుంది (Fineberg ఎప్పటికి, 2005). యాంటిసైకోటిక్స్ టూరెట్స్ సిండ్రోమ్ కోసం మొదటి-వరుస చికిత్సను సూచిస్తాయి మరియు అందువల్ల, SSRI లతో వాటి కలయిక ఈడ్పు-సంబంధిత OCD లో ఎక్కువ సామర్థ్యాన్ని చూపుతుందనేది ఆసక్తికరంగా ఉంది (బ్లాచ్ ఎప్పటికి, 2006). ఆటిస్టిక్ రుగ్మతలతో సంబంధం ఉన్న బలవంతం తక్కువ-మోతాదు SSRI మరియు యాంటిసైకోటిక్స్కు కూడా ప్రతిస్పందించవచ్చు (Kolevzon ఎప్పటికి, 2006). ట్రైకోటిల్లోమానియా SRI లకు మరియు యాంటిసైకోటిక్స్కు ప్రతిస్పందించవచ్చు, అయితే నియంత్రిత అధ్యయనాలలో నిర్ధారణ అవసరం (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2007d). మరోవైపు, ADHD, నోరాడ్రెనెర్జిక్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్లతో పాటు డోపామినెర్జిక్ ఏజెంట్లు (ఉదా. యాంఫేటమిన్), పాథలాజికల్ జూదం మరియు మాదకద్రవ్య దుర్వినియోగ రుగ్మతలకు కూడా స్పందిస్తుంది, ఓపియేట్ విరోధులకు చికిత్సా ప్రతిస్పందనను పంచుకోవచ్చు (బ్రూవర్ ఎప్పటికి, 2008).

క్లినికల్ డేటాను మాత్రమే ఉపయోగించి, కారణం మరియు ప్రభావం యొక్క లక్షణం సంక్లిష్ట మానసిక రుగ్మతలలో సంభవించే అనుబంధ రోగలక్షణ డొమైన్‌ల గుణకారం ద్వారా గందరగోళానికి గురి కావచ్చు. నిజమే, ఈ రుగ్మతల సమూహం గణనీయమైన సమలక్షణ వైవిధ్యత మరియు అతివ్యాప్తి ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. ఉదాహరణకు, ఆటిజంతో బాధపడుతున్న కొన్ని సందర్భాల్లో ADHD లేదా కంపల్సివ్ ప్రవర్తన యొక్క లక్షణాలు కనిపించవు, మరికొన్ని ADHD ని, మరికొన్ని OCD ని చూపిస్తాయి, మరికొందరు OCD ను పోలి ఉండని పునరావృత మోటారు ప్రవర్తనలను చూపుతాయి. అనువాద పరిశోధన అంతర్లీన యంత్రాంగాల కోణం నుండి దర్యాప్తు చేస్తుంది మరియు అందువల్ల మానసిక రుగ్మత యొక్క నిర్దిష్ట అంశాలను నడిపించే నాడీ రచనలను గుర్తించగలదు. ఎండోఫెనోటైప్‌లు కొలవగల, వారసత్వ లక్షణాలు, సిద్ధాంతపరంగా క్లినికల్ ఫినోటైప్ మరియు వ్యాధి-సెన్సిబిలిటీ జన్యురూపం మధ్య ఇంటర్మీడియట్ స్థానంలో ఉన్నాయి. ఇటువంటి 'ఇంటర్మీడియట్ సమలక్షణాలు' వైద్యపరంగా వ్యక్తీకరించిన ప్రవర్తనల కంటే పాలిజెనిక్ మానసిక రుగ్మతలకు జన్యుపరమైన ప్రమాదానికి నేరుగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని hyp హించబడ్డాయి (గొట్టెస్మాన్ మరియు గౌల్డ్, 2003; చాంబర్‌లైన్ మరియు మెన్జీస్, 2009). సంక్లిష్ట మెదడు రుగ్మతల యొక్క జన్యు ప్రాతిపదికపై మన అవగాహనను స్పష్టం చేయడానికి మరియు రోగనిర్ధారణ వర్గీకరణను తెలియజేయడానికి వ్యాధి యొక్క ఎండోఫెనోటైపిక్ నమూనాలు సహాయపడతాయి. ప్రస్తుతం, హఠాత్తు మరియు కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ వేర్వేరు DSM-IV వర్గాలలో వర్గీకరించబడ్డాయి. అమెరికన్ సైకియాట్రిక్ అసోసియేషన్ రాబోయే DSM-V పునర్విమర్శ కోసం OCD, ఆందోళన రుగ్మతలు మరియు ప్రేరణ-నియంత్రణ రుగ్మతలు (ICD లు) యొక్క పున class వర్గీకరణను పరిగణించినట్లు (Fineberg ఎప్పటికి, 2007), ఈ రుగ్మతల యొక్క అంతర్లీన విధానాలను సమీక్షించడం సమయానుకూలంగా ఉంటుంది.

ఈ కథన సమీక్షలో, హఠాత్తుగా మరియు నిర్బంధ చర్యలతో సంబంధం ఉన్న నాడీ మరియు న్యూరోసైకోలాజికల్ మెకానిజమ్స్ మరియు హఠాత్తు మరియు కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ యొక్క ఉదాహరణల పట్ల వారి సహకారాన్ని మేము పరిశీలిస్తాము. యునైటెడ్ కింగ్‌డమ్ మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లోని మా స్వంత యూనిట్ల నుండి కొనసాగుతున్న పనితో సహా, ఇటీవల ప్రచురించబడిన మరియు ఇంకా ప్రచురించని అనువాద అధ్యయనాలు, మానవ ఎండోఫెనోటైపిక్ పరిశోధన మరియు క్లినికల్ ట్రీట్మెంట్ ట్రయల్స్‌తో కూడిన విస్తృత శ్రేణి పరిపూరకరమైన డేటా నుండి మేము సంబంధిత ఫలితాలను సమీకరిస్తాము. మా విశ్లేషణ సమాంతర, క్రియాత్మకంగా వేరు చేయబడిన, కార్టికో-స్ట్రియాటల్ న్యూరల్ ప్రొజెక్షన్‌లను OFC నుండి మధ్యస్థ స్ట్రియాటం (కాడేట్ న్యూక్లియస్) వరకు, కంపల్సివ్ యాక్టివిటీని నడపడానికి ప్రతిపాదించబడింది మరియు పూర్వ సింగ్యులేట్ / VMPFC నుండి వెంట్రల్ స్ట్రియాటం (న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ షెల్) వరకు ప్రతిపాదించబడింది. హఠాత్తుగా కార్యాచరణను నడపడానికి మరియు వాటి మధ్య సంభాషణ (రాబిన్స్, 2007; బ్రూవర్ మరియు పోటెన్జా, 2008) (Figure 1).

 

Figure 1

కంపల్సివిటీ మరియు ఇంపల్సివిటీ: అభ్యర్థి నాడీ ప్రక్రియలు మానసిక రుగ్మతలకు దోహదం చేస్తాయి. హఠాత్తు మరియు కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ ధ్రువ వ్యతిరేకతలుగా భావించినప్పటికీ, ఫ్రంటో-స్ట్రియాటల్ న్యూరల్ సర్క్యూట్ల యొక్క కార్టికల్ నియంత్రణలో వైఫల్యాలు రెండింటికి కారణమవుతాయి ...

ఈ డేటాను ఉపయోగించి, వీటితో సహా కీలకమైన ప్రశ్నలను పరిష్కరించడానికి మేము ప్రయత్నిస్తాము: (i) ఈ రుగ్మతలకు కంపల్సివిటీ మరియు ఇంపల్సివిటీ ఎంతవరకు దోహదం చేస్తాయి, (ii) అవి ఎంతవరకు భాగస్వామ్య లేదా ప్రత్యేక న్యూరల్ సర్క్యూట్‌పై ఆధారపడి ఉంటాయి, (iii) మధ్యవర్తిత్వ మోనోఅమినెర్జిక్ ఏమిటి యంత్రాంగాలు, (iv) హఠాత్తుగా లేదా కంపల్సివ్ ప్రవర్తనా భాగాలకు క్లినికల్ చికిత్సకు సంబంధించి ఏదైనా రోగనిర్ధారణ విలువ ఉందా, మరియు (v) ఈ డేటాను పూర్తిగా కలిగి ఉండే ఏకీకృత-డైమెన్షనల్ మోడల్ ఉందా? భవిష్యత్ పరిశోధనల యొక్క అవకాశాలపై కూడా మేము దృష్టిని ఆకర్షిస్తాము.

సమర్థత మరియు సంపూర్ణత యొక్క అనువాద నమూనాలు

ఆబ్జెక్టివ్ న్యూరోకాగ్నిటివ్ పరీక్షలు ఫార్మకోలాజికల్ ఏజెంట్లు వారి ప్రయోజనకరమైన క్లినికల్ ప్రభావాలను చూపించే విధానాలను వివరించడానికి మరియు క్లినికల్ ఫలితాలను అంచనా వేయడానికి సంభావ్యతను కలిగి ఉంటాయి (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2007e; బ్రూవర్ మరియు పోటెన్జా, 2008). సున్నితమైన మరియు డొమైన్-నిర్దిష్ట న్యూరోకాగ్నిటివ్ పనులను ఉపయోగించి, ప్రేరణ మరియు కంపల్సివిటీ మానవులలో మరియు ప్రయోగాత్మక జంతువులలో ప్రత్యేకమైన మరియు లెక్కించదగిన న్యూరోబయోలాజికల్ నిర్దిష్ట డొమైన్‌లుగా విభజించబడవచ్చు, ఫ్రంటో-స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్రీ యొక్క విడదీయరాని భాగాలతో కూడిన నిర్దిష్ట అంశాలతో (Winstanley ఎప్పటికి, 2006).

ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ విభిన్న న్యూరోకాగ్నిటివ్ మెకానిజమ్‌ల నుండి హఠాత్తు ఉద్భవించవచ్చని డేటా సూచిస్తుంది. స్టాప్ సిగ్నల్ రియాక్షన్ టైమ్ (ఎస్‌ఎస్‌ఆర్‌టి) టాస్క్ (కొలుస్తారు) ద్వారా కొలవబడిన ముందస్తు శక్తివంతమైన మోటారు నిషేధానికి ధోరణి వీటిలో ఉంది.ఆరోన్ మరియు పోల్డ్రాక్, 2005), కుడి నాసిరకం ఫ్రంటల్ (RIF) కార్టెక్స్ మరియు దాని సబ్‌కోర్టికల్ కనెక్షన్ల క్రియాశీలత ద్వారా మానవులలో మధ్యవర్తిత్వం ()అందగత్తె ఎప్పటికి, 2003) మరియు నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్ చేత ఎలుకలు మరియు మానవులలో మాడ్యులేట్ చేయబడింది (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2006c, 2007a; కాట్రెల్ ఎప్పటికి, 2008), కానీ సెరోటోనిన్ కాదు (క్లార్క్ ఎప్పటికి, 2005; చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2006d). మరొక అంశం ఏమిటంటే, దీర్ఘకాలిక దీర్ఘకాలిక పరిణామాలు ఉన్నప్పటికీ తృప్తి చెందడంలో మరియు వెంటనే చిన్న రివార్డులను ఎన్నుకోవడంలో ఇబ్బంది ఉంటుంది, కేంబ్రిడ్జ్ జూదం టాస్క్ (CANTAB) వంటి నిర్ణయం తీసుకోవడం లేదా జూదం పనుల ద్వారా కొలుస్తారు, ఇది సిరోటోనెర్జిక్ మాడ్యులేషన్ (ఆర్బిటోఫ్రంటల్) మరియు సంబంధిత కార్టికల్ సర్క్యూట్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది.రోజర్స్ ఎప్పటికి, 1999b), మరియు ఉమ్మడి డోపామినెర్జిక్ మరియు సెరోటోనెర్జిక్ నియంత్రణలో సబ్‌కార్టికల్ సర్క్యూట్రీ (Winstanley ఎప్పటికి, 2006). మూడవ భాగం ఎంపిక చేయడానికి ముందు తగినంత సమాచార నమూనాను కలిగి ఉంటుంది, ప్రతిబింబం టాస్క్ () వంటి సమాచార నమూనా పనుల ద్వారా కొలుస్తారు.క్లార్క్ ఎప్పటికి, 2006) మరియు బహుశా 5- ఛాయిస్ సీరియల్ రియాక్షన్ టైమ్ టాస్క్ (5-CSRTT) (రాబిన్స్, 2002) (పట్టిక 11).

 

పట్టిక 11

న్యూరోకాగ్నిటివ్ డొమైన్ల ప్రకారం ఇంపల్సివిటీ మరియు కంపల్సివిటీని ఉపవిభజన చేయడం: విధులు మరియు నాడీ / న్యూరోకెమికల్ సహసంబంధాలు

కంపల్సివిటీ అనేది బహుశా బాగా అర్థం కాలేదు. (I) రివర్సల్ లెర్నింగ్‌లోని వైఫల్యాలు (అనగా ప్రతికూల ఫీడ్‌బ్యాక్ తర్వాత ప్రవర్తనను స్వీకరించే సామర్థ్యం, ​​నిర్దిష్ట రివర్సల్ లెర్నింగ్ టాస్క్‌ల ద్వారా కొలుస్తారు) మరియు (ii) అదనపు డైమెన్షనల్ (ED) శ్రద్ధగల సెట్-షిఫ్టింగ్, ప్రతి దాని వ్యక్తీకరణకు దోహదం చేయవచ్చు (రోజులు ఎప్పటికి, 1996; క్లార్క్ ఎప్పటికి, 2005). రెండు లోటులు అభిజ్ఞా వశ్యత యొక్క కొలతలు, కానీ ప్రతి ఒక్కటి ప్రత్యేక న్యూరల్ సర్క్యూట్రీ ద్వారా ఉపశమనం పొందుతాయి.

జాతుల అంతటా OFC (కాని డోర్సోలెటరల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, DLPFC కాదు) కు గాయాల వల్ల రివర్సల్ లెర్నింగ్ బలహీనపడుతుంది (రోజులు ఎప్పటికి, 1996; బెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2004; Hornak ఎప్పటికి, 2004; Boulougouris ఎప్పటికి, 2007). మానవులలో, రివర్సల్ లెర్నింగ్ సమయంలో OFC ఎంపిక చేసుకుంటుంది (హాంప్‌షైర్ మరియు ఓవెన్, 2006). దీనికి విరుద్ధంగా, పార్శ్వ PFC కి గాయాలు ప్రైమేట్స్‌లో ED సెట్-షిఫ్టింగ్‌ను బలహీనపరుస్తాయి (రోజులు ఎప్పటికి, 1996), మరియు మానవులలో పని యొక్క పనితీరు ద్వైపాక్షిక వెంట్రోలెటరల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (VLPFC) యొక్క ఎంపిక క్రియాశీలతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (హాంప్‌షైర్ మరియు ఓవెన్, 2006) (పట్టిక 11).

ఎలుకలతో సహా 5-HT విధానాలతో రివర్సల్ లెర్నింగ్‌ను అనుసంధానించడానికి ఇప్పుడు తగిన ఆధారాలు ఉన్నాయి (మసకి ఎప్పటికి, 2006; Boulougouris ఎప్పటికి, 2008; Lapiz-Bluhm ఎప్పటికి, 2009), నాన్-హ్యూమన్ ప్రైమేట్స్ (క్లార్క్ ఎప్పటికి, 2004, 2005; వాకర్ ఎప్పటికి, 2009), మరియు మానవులు (పార్క్ ఎప్పటికి, 1994; రోజర్స్ ఎప్పటికి, 1999; ఎవర్స్ ఎప్పటికి, 2005) ఫార్మకోలాజికల్, న్యూరోకెమికల్ మరియు డైటరీ మానిప్యులేషన్స్ మరియు రీసస్ కోతులలో జన్యు పాలిమార్ఫిజమ్స్ యొక్క సాక్ష్యం ఆధారంగా (Izquierdo ఎప్పటికి, 2007). సాధారణంగా, మెదడు సెరోటోనిన్ను తగ్గించడం, ముఖ్యంగా OFC (ఉదా.) వంటి నిర్దిష్ట ప్రాంతాలలో క్లార్క్ ఎప్పటికి, 2004), రివర్సల్ లెర్నింగ్‌ను బలహీనపరుస్తుంది. 5-HT-2A గ్రాహక విరోధి యొక్క దైహిక పరిపాలన కూడా ప్రాదేశిక రివర్సల్ అభ్యాసాన్ని బలహీనపరుస్తుందని చూపబడింది (Boulougouris ఎప్పటికి, 2008). ఒక 5-HT6 గ్రాహక విరోధి ఎలుకలలో రివర్సల్ లెర్నింగ్ మరియు శ్రద్ధగల బదిలీ రెండింటినీ మెరుగుపరుస్తుంది (హాట్చెర్ ఎప్పటికి, 2005). ఏదేమైనా, రివర్సల్ లెర్నింగ్‌పై ప్రభావాలను కనుగొనడంలో కొన్ని వైఫల్యాలు ఉన్నాయి, తరచుగా ట్రిప్టోఫాన్ క్షీణించిన తరువాత, మానవులలో (టాల్బోట్ ఎప్పటికి, 2006) మరియు ఎలుకలు (వాన్ డెర్ ప్లాస్సే మరియు ఫీన్స్ట్రా, 2008), మరియు ఎలుకలలో సెరోటోనిన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ లోపం కూడా సాధారణ ప్రాదేశిక తిరోగమనాన్ని ప్రభావితం చేయదు (Homberg ఎప్పటికి, 2007).

5-HT2 రిసెప్టర్ సబ్‌టైప్‌లు సంపూర్ణ ప్రవర్తనలను అర్థం చేసుకోవచ్చు

5-HT గ్రాహకాల యొక్క గుణకారం గుర్తించబడింది, దీని కోసం నిర్దిష్ట లిగాండ్‌లు అభివృద్ధిలో ఉన్నాయి. జంతువుల మరియు మానవ అధ్యయనాల నుండి వచ్చిన ప్రాథమిక ఆధారాలు కంపల్సివ్ ప్రవర్తనలలో 5-HT2 గ్రాహకాల కోసం ఒక పనితీరును సూచిస్తాయి. 5-HT2C గ్రాహకాలు లేని ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు కంపల్సివ్ ప్రవర్తన నమూనాలను అభివృద్ధి చేస్తాయి, ఇవి OCD కి ఆమోదయోగ్యమైన నమూనాగా ఉంటాయి (చౌ-గ్రీన్ ఎప్పటికి, 2003). ఏదేమైనా, ఈ జన్యు తయారీ నుండి పొందిన డేటా యొక్క ఇతర డేటాతో అసమతుల్యత ఉంది, బహుశా ట్రాన్స్‌జెనిక్ తయారీలో పేర్కొనబడని అభివృద్ధి చెందిన పరిహార ప్రక్రియల వల్ల, ఇటీవలి ఫార్మకోలాజికల్ డేటా 5-HT2C రిసెప్టర్ యాక్టివేషన్ పెరిగిన కంపల్సివిటీతో ముడిపడి ఉందని దీనికి విరుద్ధంగా కనుగొన్నట్లు సూచిస్తుంది. అందువల్ల, OCD యొక్క రివార్డ్ టి-మేజ్ ఆల్టర్నేషన్ ఎలుక నమూనాలో, Tsaltas ఎప్పటికి (2005) శక్తివంతమైన 5-HT2C అగోనిస్ట్ ప్రభావాలతో మిశ్రమ సెరోటోనిన్ అగోనిస్ట్ అయిన m- క్లోరోఫెనిల్‌పైపెరాజైన్ (mCPP) యొక్క పరిపాలన కనుగొనబడింది. పెరిగిన ప్రతిస్పందన యొక్క నిలకడ లేదా కంపల్సివిటీ, అయితే ఒక SSRI (ఫ్లూక్సేటైన్) తో దీర్ఘకాలిక చికిత్స, కానీ బెంజోడియాజిపైన్ లేదా డెసిప్రమైన్ కాదు, mCPP యొక్క ప్రభావాలను రద్దు చేసింది. 5-HT1B రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ నరాట్రిప్టాన్‌తో సవాలు ఈ మోడల్‌లో కంపల్సివిటీపై ఎటువంటి ప్రభావాన్ని చూపలేదు, ఇది 5-HT2C రిసెప్టర్ కోసం ఒక నిర్దిష్ట ఫంక్షన్‌ను సూచిస్తుంది, ఇది దీర్ఘకాలిక SSRI చికిత్స ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది. OCD రోగులలో, mCPP తో తీవ్రమైన ఫార్మకోలాజికల్ సవాలు OCD సింప్టోమాటాలజీని తీవ్రతరం చేసింది (హొలాందర్ ఎప్పటికి, 1991b). ఫ్లూక్సేటైన్ (ప్రీ-ట్రీట్మెంట్) ద్వారా ఈ ప్రభావం కూడా పెరిగింది (హొలాందర్ ఎప్పటికి, 1991) మరియు క్లోమిప్రమైన్ (సోహరు ఎప్పటికి, 1988). అంతేకాక, ఈ ఫలితాలకు అనుగుణంగా, Boulougouris ఎప్పటికి (2008) 5-HT2C రిసెప్టర్ విరోధి రివర్సల్ లెర్నింగ్‌ను మెరుగుపరిచినట్లు కనుగొన్నారు. మరోవైపు, SSRI ల యొక్క ప్రతిస్కందక ప్రభావాన్ని ప్రభావితం చేయడానికి ప్రిఫ్రంటల్ 5-HT2A గ్రాహకాల క్రియాశీలత ప్రతిపాదించబడింది (Westenberg ఎప్పటికి, 2007). రెండవ తరం యాంటిసైకోటిక్స్ స్కిజోఫ్రెనియాతో బాధపడుతున్న రోగులలో కంపల్సివ్ ప్రవర్తనలను తీవ్రతరం చేస్తుంది మరియు ఇది శక్తివంతమైన 5-HT2A విరోధం ద్వారా సంభవిస్తుందని ప్రతిపాదించబడింది (Poyurovsky ఎప్పటికి, 2008), డోపామైన్ (DA) గ్రాహక విరోధం మరొక సాధ్యమైన విధానాన్ని సూచిస్తుంది. అంతేకాకుండా, రెండవ మరియు మొదటి తరం యాంటిసైకోటిక్స్ OCD లోని SSRI లతో కలిపినప్పుడు క్లినికల్ సామర్థ్యాన్ని చూపుతాయి (ఫైన్‌బెర్గ్ మరియు గేల్, 2005), బహుశా ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో DA కార్యాచరణను పెంచడం ద్వారా (డెనైస్ ఎప్పటికి, 2004).

IMPULSIVITY మరియు COMPULSIVITY యొక్క ఫార్మాకోలాజికల్ డిఫరెన్షియేషన్; రిసెప్టర్ లిగాండ్స్

జంతు నమూనాలలో, హఠాత్తు మరియు కంపల్సివిటీ యొక్క కొలతలపై 5-HT2A మరియు 5-HT2C గ్రాహక విరోధుల ప్రభావాల మధ్య ఒక రహస్య వియోగం గమనించబడింది. 5-CSRTT లో, 5-HT2C రిసెప్టర్ విరోధి (SB24284) యొక్క దైహిక పరిపాలన 5-dihydroxytryptamine యొక్క ఇంట్రాసెరెబ్రోవెంట్రిక్యులర్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన గ్లోబల్ 5,7-HT క్షీణత తర్వాత సాధారణంగా గమనించిన మెరుగైన ప్రేరణను పెంచుతుంది; ఇంపల్సివిటీలో ఇదే విధమైన SB24284- సంబంధిత మెరుగుదల షామ్-ఆపరేటెడ్ ఎలుకలలో కనిపించింది (Winstanley ఎప్పటికి, 2004). దీనికి విరుద్ధంగా, సెలెక్టివ్ 5-HT2A రిసెప్టర్ విరోధి (M100907) యొక్క దైహిక పరిపాలన వ్యతిరేక చర్యలను కలిగి ఉంది, ఇది షామ్-ఆపరేటెడ్ మరియు 5-HT- క్షీణించిన ఎలుకలలోని హఠాత్తును పరిష్కరిస్తుంది. 5-HT2A మరియు 5-HT2C గ్రాహక విరోధుల యొక్క ఈ విరుద్ధమైన ప్రభావాలు drugs షధాలను న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోకి చొప్పించడం ద్వారా అనుకరించబడ్డాయి, కాని mPFC కాదు, చెక్కుచెదరకుండా ఉన్న జంతువులలో (కాట్రెల్ ఎప్పటికి, 2008). అయినప్పటికీ, 5-CSRTT యొక్క వైవిధ్యాలలో, 5-HT2A రిసెప్టర్ విరోధి యొక్క ఇంట్రా- mPFC ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత హఠాత్తులో గణనీయమైన తగ్గింపులను గుర్తించడం సాధ్యమైంది. తరువాతి పరిశోధనలు లిస్టర్ హుడ్డ్ ఎలుకల జనాభాలో, సాధారణంగా mPFC లో 5-HT యొక్క అత్యధిక సాంద్రతలను కలిగి ఉన్న అత్యంత హఠాత్తు జంతువులు, ఇది వ్యక్తిగత తేడాలు మరియు ప్రాంతీయ విశిష్టత అర్థం చేసుకోవడంలో ముఖ్యమైనవి అని సూచిస్తుంది. 5-HT మరియు ప్రవర్తనా తొలగింపు మధ్య సంబంధం.

హఠాత్తుపై సెంట్రల్ 5-HT మానిప్యులేషన్స్ యొక్క ప్రభావాలు శ్రద్ధగల పనితీరుపై వారి చర్యలకు కొంత భిన్నంగా ఉంటాయి కేవలంగా 5-CSRTT లో. హఠాత్తు ప్రవర్తన పెరిగినప్పుడు అనేక పత్రాలు ఎటువంటి ప్రభావాలను లేదా శ్రద్ధగల ఖచ్చితత్వాన్ని వాస్తవంగా మెరుగుపరచడాన్ని గమనించాయి (హారిసన్ ఎప్పటికి, 1997) లేదా కెటాన్సేరిన్ లేదా M5 వంటి దైహిక లేదా ఇంట్రా- PFC 2-HT100907A గ్రాహక విరోధులతో చికిత్స తర్వాత (Passetti ఎప్పటికి, 2003; Winstanley ఎప్పటికి, 2003) అలాగే 5-HT1A రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ 8-OHDPAT (Winstanley ఎప్పటికి, 2003). హఠాత్తు ప్రవర్తన మరియు శ్రద్ధగల పనితీరుపై నిరోధక నియంత్రణ ఈ పరీక్ష పరిస్థితిలో మాత్రమే వదులుగా ఉంటుంది మరియు ADHD వంటి సిండ్రోమ్‌లలో రెండింటి మధ్య సరళమైన సంబంధం ఉండదని సూచిస్తుంది.

కంపల్సివిటీ యొక్క కొలతలపై ఇదే drugs షధాల ప్రభావాలను పరిగణనలోకి తీసుకున్నప్పుడు సంక్లిష్టత యొక్క అదనపు అంశం ప్రవేశపెట్టబడుతుంది. OFC యొక్క గాయాలకు సున్నితమైన సాధారణ సీరియల్ ప్రాదేశిక రివర్సల్ పరీక్షను ఉపయోగించడం (Boulougouris ఎప్పటికి, 2007), 5-HT2C గ్రాహక విరోధం (దైహిక పరిపాలన ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడింది) సులభతరం రివర్సల్ లెర్నింగ్. M1000907 దానిని బలహీనపరిచే వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది (Tsaltas ఎప్పటికి, 2005). నివారణ పరంగా, హఠాత్తు చర్యల కోసం కనుగొనబడిన దానికి ఇది వ్యతిరేకం అని గమనించండి. 5-HT2C విరోధితో చికిత్స తర్వాత రివర్సల్ లెర్నింగ్ యొక్క సారూప్యతలు కూడా OFC (బౌలౌగౌరిస్, గ్లెన్నన్, రాబిన్స్, ప్రచురించని ఫలితాలు) లోకి ప్రవేశించిన తరువాత కనుగొనబడ్డాయి (పట్టిక 11).

 

పట్టిక 11

ఇంపల్సివిటీ మరియు కంపల్సివిటీ యొక్క ఎలుక మోడళ్లపై 5-HT2C మరియు 5-HT2A రిసెప్టర్ విరోధులు యొక్క అవకలన ప్రభావాలు

యంత్రాంగం యొక్క ఖచ్చితమైన స్పష్టతతో సంబంధం లేకుండా, ఈ డేటా ఫార్మకోలాజికల్‌గా ఈ రకమైన ప్రేరణ మరియు కంపల్సివిటీని విడదీస్తుంది, సూచిస్తుంది వారు చేయలేరు ప్రవర్తనా నిరోధం యొక్క సాధారణ ప్రక్రియపై కీలు. ఉపయోగించిన జాతులు, మాదకద్రవ్యాలు లేదా ఉపయోగించిన గ్రాహక విరోధి యొక్క మోతాదు లేదా ఉపయోగించిన ప్రేరణ యొక్క పరంగా డిస్సోసియేషన్ సులభంగా వివరించబడదు; సమర్థవంతమైన పనితీరు కోసం రెండు పనులకు ప్రతిస్పందన నిరోధం అవసరం కాబట్టి అవి టాస్క్-డిపెండెంట్ అయి ఉండాలి. అందువల్ల, విధి ద్వారా నిమగ్నమైన ప్రక్రియలలో మరికొన్ని అంశాలు ఉన్నాయని మేము నిర్ధారించాము, ఇది వాటిని వేరు చేస్తుంది. ఈ ఫలితాలు కూడా హఠాత్తుగా మరియు కంపల్సివిటీ క్రియాత్మకంగా వేరు మరియు పరస్పరం యోక్ అని సూచిస్తాయి, హఠాత్తు-కంపల్సివ్ డయాథెసిస్ మోడల్‌కు మద్దతు ఇస్తుంది (హోలాండర్ మరియు వాంగ్, 1995). సెలెక్టివ్ 5-HT2 రిసెప్టర్ లిగాండ్ల ద్వారా హఠాత్తు మరియు కంపల్సివిటీని విడదీయవచ్చని మరియు అటువంటి ఏజెంట్ల కోసం కొత్త క్లినికల్ అనువర్తనాల గురించి సూచించవచ్చని వారు సూచిస్తున్నారు. ఏది ఏమయినప్పటికీ, OFC లోని 5-HT క్షీణత మార్మోసెట్ కోతులలో దృశ్య వస్తువు రివర్సల్ అభ్యాసాన్ని బలహీనపరుస్తుందని స్థిరంగా కనుగొనడంతో ఈ డేటా ఎలా సరిపోతుందో పరిష్కరించడం చాలా ముఖ్యం (క్లార్క్ ఎప్పటికి, 2004, 2005; Yucel ఎప్పటికి, 2007). అదనంగా, ఈ వ్యతిరేక ప్రభావాలు ప్రత్యేక నాడీ మార్గాల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించే అవకాశం ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది: హఠాత్తు విషయంలో, ఇన్ఫ్రాలింబిక్ VMPFC (ఏరియా 25) నుండి అంచనాల ద్వారా, 5-HT2A గ్రాహకాలచే సమృద్ధిగా ఆవిష్కరించబడిన మరియు ప్రభావవంతంగా బలంగా చిక్కుకున్న ప్రాంతం నియంత్రణ, న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ యొక్క షెల్ వైపు (వెర్టెస్, 2004) మరియు, కంపల్సివిటీ విషయంలో, OFC మరియు కాడేట్ న్యూక్లియస్ (లేదా ఎలుకలోని డోర్సోమెడియల్ స్ట్రియాటం) మధ్య కనెక్షన్లలో (Schilman ఎప్పటికి, 2008).

న్యూరోసైకోలాజికల్ టాస్క్‌లను ఉపయోగిస్తున్న సంపూర్ణ మరియు సంపూర్ణమైన డిసార్డర్‌లను తొలగించడం

హఠాత్తుగా మరియు కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ సాధారణంగా పునరావృతమయ్యే ఆలోచనలు లేదా ప్రవర్తనలను ఆలస్యం చేసే లేదా నిరోధించే సాపేక్షంగా తగ్గిన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. అందువల్ల, అనుచితమైన ప్రవర్తనను అణచివేయడం లేదా నిరోధించడం వంటి సమస్యలు హఠాత్తుగా మరియు కంపల్సివ్ సింప్టోమాటాలజీ (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2005; స్టెయిన్ ఎప్పటికి, 2006). ADHD అనేది ప్రారంభ ఆరంభం యొక్క రుగ్మత, ఇది తక్కువ గర్భం, హఠాత్తు చర్యలు మరియు మోటారు నిరోధంలో బలమైన బలహీనత కలిగి ఉంటుంది, ఇది SSRT (అరోన్ ఎప్పటికి, 2003; Lijffijt ఎప్పటికి, 2005). అటామోక్సెటైన్ మరియు మిథైల్ఫేనిడేట్ వంటి జ్ఞానాన్ని పెంచే ఏజెంట్ల పరిపాలన లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తుంది మరియు ADHD ఉన్న పెద్దవారిలో SSRT లోపాలను మెరుగుపరుస్తుంది, బహుశా పెరిగిన నోడ్రెనెర్జిక్ (లేదా బహుశా డోపామినెర్జిక్) న్యూరోట్రాన్స్మిషన్ (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2007).

OCD రోగులలో జరిపిన అధ్యయనాలు SSRT బలహీనత మరియు ED- షిఫ్టింగ్ పనులపై పేలవమైన పనితీరును వెల్లడించాయి (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2006, 2007c; మెంజీస్ను ఎప్పటికి, 2007), రుగ్మతకు హఠాత్తుగా మరియు బలవంతపు రచనలు రెండింటినీ సూచిస్తుంది. OCD ప్రోబ్యాండ్ల యొక్క ప్రభావితం కాని మొదటి-డిగ్రీ బంధువులు SSRT మరియు ED- షిఫ్టింగ్ పనులపై ఇలాంటి బలహీనతను పంచుకుంటారు (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2007c) మరియు OCD లక్షణాల కొరత ఉన్నప్పటికీ, మోటారు ప్రేరణ మరియు అభిజ్ఞా వశ్యత యొక్క ఇలాంటి స్థాయిలను ప్రదర్శిస్తుంది. OCD కి విరుద్ధంగా, ట్రైకోటిల్లోమానియా ఉన్న వ్యక్తులకు ఇలాంటి న్యూరోకాగ్నిటివ్ టెస్ట్ బ్యాటరీ యొక్క అనువర్తనం మోటారు నిరోధంలో మరింత ఫోకల్ మరియు సెలెక్టివ్ బలహీనతను చూపించింది, ఇది దాని DSM-IV వర్గీకరణకు అనుగుణంగా ICD (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2006b, 2007b). అన్‌మెడికేటెడ్ ట్రైకోటిల్లోమానియాలోని మొత్తం-మెదడు MRI ఎడమ పుటమెన్ మరియు బహుళ కార్టికల్ ప్రాంతాలలో పెరిగిన బూడిద-పదార్థ సాంద్రతను గుర్తించింది (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2008b). టూరెట్ సిండ్రోమ్ (స్ట్రైటల్) ప్రాంతాలలో బూడిదరంగు పదార్థం పెరిగినట్లు నివేదించబడిందిBohlhalter ఎప్పటికి, 2006; Garraux ఎప్పటికి, 2006) మరియు OCD (మెంజీస్ను ఎప్పటికి, 2008). మరోవైపు, టూరెట్స్ సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగులు అభిజ్ఞా వశ్యతను పంచుకుంటారని మరియు నిర్ణయం తీసుకునే పనులపై OCD రోగుల కంటే చాలా బలహీనంగా ఉన్నారని కనుగొనబడింది, కాని మోటారు నిరోధక పనిపై తక్కువ బలహీనత ఉంది (వాట్కిన్స్ ఎప్పటికి, 2005), టూరెట్‌తో కౌమారదశలో దర్యాప్తు చేస్తున్న మరొక అధ్యయనం జూదం పనిపై నియంత్రణలతో పోలిస్తే బలహీనమైన రివార్డ్ లెర్నింగ్ యొక్క ఆధారాలను కనుగొనలేదు (క్రాఫోర్డ్ ఎప్పటికి, 2005). Li ఎప్పటికి (2006) టూరెట్స్ సిండ్రోమ్ ఉన్న 30 మంది పిల్లలలో SSRT పై నియంత్రణలతో పోలిస్తే పనితీరు లోపాలను చూపించడంలో విఫలమైంది.

OCD లో కంపల్సివ్ మరియు హఠాత్తుగా స్పందించే అతివ్యాప్తి సాధారణంగా ప్రేరణ కంపల్సివిటీని నడిపిస్తుందా అనే ప్రశ్నను లేవనెత్తుతుంది మరియు అందువల్ల రోగలక్షణ కంపల్సివిటీని చూపించడం సాధ్యమేనా? మోటార్ ఇంపల్సివిటీ. అలా అయితే, ఏ రుగ్మతలు 'స్వచ్ఛమైన' కంపల్సివిటీని చూపించగలవు? OCD తో అబ్సెసివ్-కంపల్సివ్ పర్సనాలిటీ డిజార్డర్ కొమొర్బిడ్ ఉన్న వ్యక్తులు ప్రత్యేకంగా ED షిఫ్టింగ్ యొక్క డొమైన్లో పెరిగిన బలహీనతను చూపించారు. ఈ అన్వేషణ అబ్సెసివ్-కంపల్సివ్ పర్సనాలిటీ డిజార్డర్ యొక్క క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్‌కు అనుగుణంగా ఉంటుంది, ఇది అధిక అభిజ్ఞా మరియు ప్రవర్తనా వశ్యతతో వర్గీకరించబడుతుంది, కానీ పునరావృత ప్రవర్తనలను కలిగి ఉండదు (అనగా ముట్టడి లేదా బలవంతం). అందువల్ల, అబ్సెసివ్-కంపల్సివ్ పర్సనాలిటీ డిజార్డర్ ప్రోటోటైపిక్-కంపల్సివ్ డిజార్డర్ (Fineberg ఎప్పటికి, 2007b). కొమొర్బిడ్ కాని OCPD ఉన్న వ్యక్తులను ఉపయోగించి నిర్ధారణ అధ్యయనాలు స్వాగతించబడతాయి.

న్యూరోకాగ్నిటివ్ ఎండోఫెనోటైప్స్, ఒసిడి మరియు బియాండ్

న్యూరోకాగ్నిటివ్ టాస్క్‌లు చాలా నిర్దిష్టమైన న్యూరోసైకోలాజికల్ డొమైన్‌లను గుర్తించడానికి ఉపయోగపడతాయి, అయితే, ఒక రుగ్మతకు జన్యుపరమైన ప్రమాదానికి అంతర్లీనంగా ఉన్న శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన ఉపరితలాలను మరియు న్యూరల్ సర్క్యూట్‌లను దృశ్యమానం చేయడానికి పరిపూరకరమైన న్యూరోఇమేజింగ్ ఉపయోగించబడుతుంది. న్యూరోకాగ్నిటివ్ మరియు స్ట్రక్చరల్ MRI పారామితులను సమగ్రపరచడం ద్వారా, మొత్తం-మెదడు మల్టీవియారిట్ విశ్లేషణను ఉపయోగించి (పాక్షిక కనీస చతురస్రాల సాంకేతికత, మెక్‌ఇంతోష్ మరియు లోబాగ్, 2004) మరియు నవల ప్రస్తారణ పరీక్ష, మెంజీస్ను ఎప్పటికి (2007a) బహుళ శరీర నిర్మాణ సైట్లలో వైవిధ్యంతో సంబంధం ఉన్న మోటారు-నిరోధక పని (SSRT) పై పనితీరుపై కుటుంబ ప్రభావాలను గుర్తించారు. OCD రోగులు ఇద్దరూ మరియు వారి ప్రభావితం కాని మొదటి-డిగ్రీ బంధువులు SSRT యొక్క సుదీర్ఘ జాప్యం మరియు ఎక్కువ జాప్యం ద్వారా సూచించబడిన బలహీనమైన మోటారు నిరోధక నియంత్రణను OFC మరియు RIF కార్టెక్స్‌లో తగ్గిన బూడిద-పదార్థ వాల్యూమ్ (సాంప్రదాయకంగా వరుసగా OCD మరియు SSRT క్రియాశీలతతో సంబంధం ఉన్న ప్రాంతాలు) మరియు బూడిద-పదార్థ వాల్యూమ్‌ను పెంచింది. స్ట్రియాటం, సింగ్యులేట్ మరియు ప్యారిటల్ కార్టెక్స్ యొక్క ప్రాంతాలు. ఈ ఫలితాలు మొదటి నిర్మాణాత్మక MRI ఎండోఫెనోటైప్-మధ్యవర్తిత్వ కుటుంబ, మరియు బహుశా జన్యుపరమైన, OCD- సంబంధిత ప్రేరణకు ప్రమాదం కోసం వాదించాయి. భవిష్యత్ అధ్యయనాలు క్లాసికల్ అసోసియేషన్ డిజైన్లకు ప్రత్యామ్నాయంగా, ససెప్టబిలిటీ అల్లెల యొక్క ఆవిష్కరణ కోసం, అటువంటి ఇంటర్మీడియట్ సమలక్షణాలలో వైవిధ్యంపై నిర్దిష్ట జన్యు ప్రభావాలను లాభదాయకంగా పరీక్షించవచ్చు.

మోటారు ప్రేరణ యొక్క సాపేక్షంగా వ్యాధి-నిర్ధిష్ట పని అయిన SSRT తో కనుగొన్నవి, అటువంటి ఎండోఫెనోటైప్ OCD కి పరిమితం కాకపోవచ్చు, కానీ అదనంగా ఇతర లోపాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, మరియు బయట, హఠాత్తు-కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ స్పెక్ట్రం. ఉదాహరణకు, ADHD ఉన్న వ్యక్తులు మరియు వారి బంధువులు మోటారు-నిరోధక పనులపై బలహీనంగా ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది (క్రాస్బీ మరియు షాచార్, 2001), కానీ ADHD కోసం కుటుంబ ప్రమాదం ఉన్నవారికి బలహీనత యొక్క శరీర నిర్మాణ సంబంధాలు ఒకేలా ఉన్నాయా లేదా OCD కి కుటుంబ ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి భిన్నంగా ఉన్నాయా అనేది ఇంకా స్పష్టంగా తెలియలేదు.

కార్టెక్స్ యొక్క ఫ్రంటల్ ప్రాంతాలలో బూడిద-పదార్థ వాల్యూమ్‌లు తగ్గడం మరియు స్ట్రియాటంలో పెరిగిన వాల్యూమ్‌ల మధ్య విషయ-పరస్పర సంబంధం ప్రారంభ ఫంక్షనల్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాల నుండి పొందిన అనుభావిక OCD నమూనాలతో ప్రతిధ్వనిస్తుంది (బాక్స్టర్ ఎప్పటికి, 1987) మరియు తరువాత నిర్మాణ మరియు క్రియాత్మక MRI అధ్యయనాలు (సమీక్ష కోసం చూడండి, మెంజీస్ను ఎప్పటికి, 2008). OCD కుటుంబ సభ్యులలో విస్తరణ టెన్సర్ ఇమేజింగ్ ఉపయోగించి తదుపరి అధ్యయనం నుండి ప్రాథమిక ఫలితాలు (మెంజీస్ను ఎప్పటికి, 2008b) కుడి మధ్యస్థ ఫ్రంటల్ (పూర్వ సింగ్యులేట్ కార్టెక్స్, ACC ప్రక్కనే) మరియు కుడి నాసిరకం ప్యారిటల్ (ప్యారిటల్ కార్టెక్స్ ప్రక్కనే) జోన్లతో సహా పరిపూరకరమైన మెదడు ప్రాంతాలలో తెల్లటి పదార్థాల అసాధారణత యొక్క సాక్ష్యాలను గుర్తించారు, ఇది OCD రోగులతో కూడిన ముందస్తు అధ్యయనం ఫలితాలతో అనుకూలంగా ఉంటుంది (Szeszko ఎప్పటికి, 2005). ఏదేమైనా, ప్రభావితం కాని OCD కుటుంబ సభ్యులను చేర్చడానికి ఈ అధ్యయనాన్ని విస్తరించడం ద్వారా, మేము ఈ ఫలితాలను OCD కోసం సాధ్యమైనంత వైట్-మ్యాటర్ ఎండోఫెనోటైప్‌లుగా ప్రతిపాదించాము (మెంజీస్ను ఎప్పటికి, 2008b).

OCD మరియు వారి బంధువులలో రోగులలో నిర్మాణాత్మక మెదడు అసాధారణతలతో పాటు, ఈ ప్రయోజనం కోసం స్వీకరించబడిన FMRI నమూనాలను ఉపయోగించి ఫ్రంటో-స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్రీ యొక్క క్రియాత్మక సమగ్రతను పరిశోధించడానికి పరిశోధన ప్రారంభమైంది. ఒక ఎఫ్‌ఎమ్‌ఆర్‌ఐ కాగ్నిటివ్ ఫ్లెక్సిబిలిటీ పారాడిగ్మ్‌ను ఉపయోగించి, ఒసిడి ఉన్న రోగులు మరియు వారి ప్రభావితం కాని ఫస్ట్-డిగ్రీ బంధువులు ప్రతిస్పందనలను తిప్పికొట్టేటప్పుడు ద్వైపాక్షిక పార్శ్వ OFC యొక్క క్రియాశీలతను ప్రదర్శించారని చూపించారు; ధోరణి స్థాయిలలో ED బదిలీ సమయంలో వారు PFC యొక్క పార్శ్వ అంశాలను తక్కువ అంచనా వేస్తారు (చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2008).

మొత్తంగా, ఈ ఫలితాలు న్యూరోఇమేజింగ్ పద్ధతులు OCD కోసం అభ్యర్థి ఎండోఫెనోటైప్‌ల యొక్క గొప్ప మూలాన్ని అందించగలవని సూచిస్తున్నాయి. ఫలితాలు మధ్యవర్తిత్వ ప్రవర్తనల యొక్క టాప్-డౌన్ కార్టికల్ నిరోధం యొక్క వైఫల్యాన్ని సూచించే సిద్ధాంతాలతో అనుకూలంగా ఉంటాయి. OCD ని వర్గీకరించే ఇడియోసిన్క్రాటిక్ అబ్సెసివ్ పుకార్లు మరియు కంపల్సివ్ ఆచారాలు బాధిత కుటుంబ సభ్యుల మధ్య పంచుకునే కఠినమైన మరియు నిషేధించబడిన ప్రవర్తన పట్ల మరింత సాధారణ ప్రవృత్తితో ఉన్నాయని వారు సూచిస్తున్నారు. అందువల్ల, 'అభిజ్ఞా నిరోధం మరియు వశ్యత'లో ఇబ్బందులు OCD యొక్క లక్షణాల అభివృద్ధికి కారణమవుతాయి. హఠాత్తు-కంపల్సివ్ స్పెక్ట్రంపై ఈ విధానాన్ని ఇతర రుగ్మతలకు విజయవంతంగా సాధారణీకరించవచ్చా అని భవిష్యత్ పని పరిశీలించాలి. పుటేటివ్ ఎండోఫెనోటైప్‌ల యొక్క క్లినికల్ v చిత్యానికి OCD ప్రోబ్యాండ్‌లతో లక్షణ గుర్తులను పంచుకునే (మరియు ఎలా) ప్రభావితం కాని బంధువులు OCD- సంబంధిత నియంత్రణల నుండి వేరు చేయబడతారో లేదో తెలుసుకోవడానికి అదనపు పరిశోధన అవసరం. జన్యుపరంగా హాని కలిగించే వ్యక్తులలో పర్యావరణ కారకాలు OCD ని పొందగల యంత్రాంగాల గురించి మెరుగైన అవగాహన అవసరం, మరియు వ్యాధి ప్రారంభాన్ని సవరించడానికి చికిత్సలు ఎలా సహాయపడతాయో లేదో.

ICDS మరియు రివార్డ్ యొక్క నమూనాలు

OCD వంటి నిర్బంధ రుగ్మతలకు విరుద్ధంగా, పాథోలాజికల్ జూదం వంటి కొన్ని ICD లు ప్రతికూల దీర్ఘకాలిక పరిణామాలతో సంబంధం లేకుండా స్వల్పకాలిక సంతృప్తిని ఎంచుకోవడం ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి. బెర్లిన్ ఎప్పటికి (2008) ఎంచుకున్న న్యూరోసైకోలాజికల్ బ్యాటరీపై రోగలక్షణ జూదంతో మరియు లేకుండా పోల్చబడిన వ్యక్తులు (బెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2008). బారట్ ఇంపల్సివిటీ స్కేల్ వంటి ప్రేరణ యొక్క స్వీయ-రిపోర్ట్ చర్యలపై ఎక్కువ స్కోరు సాధించిన రోగలక్షణ జూదం ఉన్న వ్యక్తులు నియంత్రణలతో పోలిస్తే సగటున వేగంగా ఆత్మాశ్రయ సమయాన్ని (అతిగా అంచనా వేసిన సమయం) కలిగి ఉంటారు మరియు ప్రిఫ్రంటల్‌ను ప్రతిబింబించేలా పరిగణించబడే ఫ్రంటల్ ప్రవర్తన ప్రశ్నపత్రం ద్వారా కొలిచిన లోటులను చూపించారు. -కార్టికల్ పనిచేయకపోవడం. రోగలక్షణ జూదం ఉన్న విషయాలు అయోవా గ్యాంబుల్ టాస్క్‌పై అననుకూలమైన నిర్ణయం తీసుకోవడాన్ని చూపించాయి (బేచార ఎప్పటికి, 1994) మరియు ఎగ్జిక్యూటివ్ ప్లానింగ్ లోటులు (ఉదా. CANTAB యొక్క కేంబ్రిడ్జ్ సబ్‌టెట్స్ యొక్క ప్రాదేశిక ప్రణాళిక మరియు మేజోళ్ళపై), OFC / VMPFC ప్రాంతంతో సహా ప్రిఫ్రంటల్ సర్క్యూట్రీని సూచిస్తుంది. OCD కి విరుద్ధంగా (వాట్కిన్స్ ఎప్పటికి, 2005; చంబెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2006b), రోగలక్షణ జూదంలో సెట్-షిఫ్టింగ్ ఏమాత్రం తీసిపోలేదు. ఏదేమైనా, ఇతర అధ్యయనాలు పాథోలాజికల్ జూదం ఉన్న వ్యక్తులు నిర్బంధ లేదా హాని ఎగవేత యొక్క నిర్దిష్ట చర్యలపై ఎక్కువ స్కోర్ చేస్తాయని మరియు హఠాత్తుగా మరియు కంపల్సివిటీ యొక్క చర్యలు కాలక్రమేణా మారవచ్చు (ఉదా., చికిత్స సమయంలో (ఉదా.)పోటెంజా, 2007a; బ్లాంకో ఎప్పటికి, 2009). ఈ అన్వేషణలు హఠాత్తుగా మరియు కంపల్సివిటీని పూర్తిగా వ్యతిరేకించవని మరియు సంక్లిష్టమైన, ఆర్తోగోనల్ సంబంధాన్ని పంచుకుంటాయని సూచిస్తున్నాయి, నిర్దిష్ట రుగ్మతలతో ఒకదానిలో మరొకటి నిర్మాణానికి ప్రాబల్యం చూపిస్తుంది, అది తాత్కాలికంగా డైనమిక్ పద్ధతిలో మారవచ్చు.

హొలాందర్ ఎప్పటికి (2007a) క్లినికల్, కాగ్నిటివ్ మరియు ఫంక్షనల్ ఇమేజింగ్ పనుల బ్యాటరీని ఉపయోగించి, రోగలక్షణ జూదం (ప్రధానంగా హఠాత్తుగా) మరియు OCD మరియు ఆటిజం (ప్రధానంగా కంపల్సివ్) రుగ్మతలను కలిగి ఉన్న వయస్సు మరియు లింగ-సరిపోలిన వ్యక్తుల యొక్క మూడు సమూహాలను పోల్చారు. సాధారణంగా ఫ్రంటో-స్ట్రియాటల్ సర్క్యూటరీని సక్రియం చేసే ప్రతిస్పందన-నిరోధక పనుల (గో / నో-గో) అమలు సమయంలో, మూడు స్పెక్ట్రం-డిజార్డర్ గ్రూపులు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలతో పోలిస్తే ACC యొక్క డోర్సల్ (కాగ్నిటివ్) మరియు వెంట్రల్ (ఎమోషనల్) ప్రాంతాలలో అసాధారణమైన ఎఫ్‌ఎమ్‌ఆర్‌ఐ క్రియాశీలతను చూపించాయి. . నాలుగు సమూహాల మధ్య గణనీయమైన పనితీరు తేడాలు లేవు. ఏదేమైనా, ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలకు సంబంధించి మూడు రోగి సమూహాలలో డోర్సల్ ACC క్రియాశీలత తగ్గినట్లు సమూహాల మధ్య విశ్లేషణలు చూపించాయి. అందువల్ల, ప్రతిస్పందన నిరోధం సమయంలో, కంపల్సివ్ మరియు హఠాత్తు రుగ్మతలు రెండూ తగ్గిన డోర్సల్ ACC యాక్టివేషన్ ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి, ఇవి ఈ రుగ్మతలలో మోటారు ప్రవర్తనలను సరిగ్గా నిరోధించడంలో వైఫల్యానికి దోహదం చేస్తాయి.

వెంట్రల్ ACC యొక్క వ్యక్తిగత క్రియాశీలత నమూనాలు హఠాత్తు లేదా కంపల్సివిటీ యొక్క చర్యలతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నప్పుడు, సమూహ భేదాల మధ్య రుగ్మత-నిర్దిష్ట ఉద్భవించింది. పాథలాజికల్ జూదం సమూహంలో, పెరిగిన వెంట్రల్ ACC / వెంట్రల్ స్ట్రియాటం ఆక్టివేషన్ పెరిగిన ప్రేరణ-బహుమతి కోరే ప్రవర్తన యొక్క క్లినికల్ చర్యలతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది (TCI ఇంపల్సివ్‌నెస్ మరియు టోటల్ హాని ఎగవేత, NEO-FFI ఎక్స్‌ట్రావర్షన్, టోటల్ టైమ్ ఎస్టిమేషన్ మరియు అయోవా జూదం టాస్క్ ద్వారా కొలుస్తారు ). ఇంకా, వెంట్రల్ ACC (ఏరియా 25) లో పెరిగిన యాక్టివేషన్ ఉన్న జూదగాళ్ళు కాగ్నిటివ్ సెట్-షిఫ్టింగ్ (ID / ED దశలు పూర్తయ్యాయి) యొక్క పనులపై తక్కువ కంపల్సివిటీ స్కోర్‌లను చూపించారు. దీనికి విరుద్ధంగా, ఆటిస్టిక్ (కంపల్సివ్) సమూహంలో, పెరిగిన వెంట్రల్ ACC / వెంట్రల్ స్ట్రియాటం కార్యాచరణ పెరిగిన తీవ్రతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది కంపల్సివ్ బాధ-ఉపశమనం (ఉపబల) అలవాట్లు, మరియు వెంట్రల్ ACC (ఏరియా 25) యొక్క అదే ప్రాంతాలలో పెరిగిన క్రియాశీలత పెరిగిన కంపల్సివిటీతో సంబంధం కలిగి ఉంది (ID / ED షిఫ్ట్ మొత్తం లోపాలు సర్దుబాటు చేయబడ్డాయి) మరియు సమయ అంచనా పనిపై హఠాత్తు తగ్గుతుంది.

ఈ 'డబుల్-డిస్సోసియేషన్' పాథలాజికల్ జూదం మరియు ఆటిజంలో, ప్రవర్తనా నిరోధం సమయంలో వెంట్రల్ కార్టికోస్ట్రియాటల్ మార్గాలపై న్యూరోమోడ్యులేషన్ ప్రభావంలో ఉన్న తేడాలు సూచిస్తున్నాయి, ఇది రోగలక్షణ జూదం ప్రధానంగా ఉద్రేకానికి మరియు ఆటిజం డ్రైవ్ కంపల్సివిటీకి దారితీస్తుంది. 5-CSRTT మరియు కంపల్సివిటీ (ప్రాదేశిక సీరియల్ రివర్సల్ లెర్నింగ్) లో హఠాత్తుపై 2-HT5C మరియు 2-HT5A రిసెప్టర్ విరోధుల యొక్క వ్యతిరేక ప్రభావాలను చూపించే ఇతర చోట్ల వివరించిన ఎలుకల డేటాను కూడా ఇది గుర్తు చేస్తుంది.Tsaltas ఎప్పటికి, 2005; Boulougouris ఎప్పటికి, 2007) -మరియు కార్లి యొక్క రెట్టింపు విడదీయలేని ఫలితాలు కూడా ఎప్పటికిఇన్ఫ్రాలింబిక్ ప్రాంతంలోకి 5-HT1A అగోనిస్ట్ యొక్క కషాయాలు హఠాత్తుగా స్పందించకుండా ప్రభావితం చేయకుండా పట్టుదల ప్రవర్తనను (5-CSRTT లో) తగ్గించాయి, 5-HT2A గ్రాహక విరోధి వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది (ఛాంబర్స్ ఎప్పటికి, 2004). మొత్తంగా, ఈ పరిశోధనలు అదే న్యూరల్ సర్క్యూట్రీ మానవ ప్రవర్తన యొక్క హఠాత్తుగా లేదా కంపల్సివ్ అంశాలను నడిపిస్తుందని మరియు VMPFC (5-HT5A) మరియు OFC (2-HT5C), మరియు డోర్సల్ ACC లోటులలోని 2-HT ఉపరకాలు పనిచేయవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. ప్రధానంగా హఠాత్తు (పాథలాజికల్ జూదం) మరియు కంపల్సివ్ (OCD, ఆటిజం) రుగ్మతలలో ప్రతిస్పందన నిరోధం యొక్క వైఫల్యం.

రివార్డ్, రీఇన్‌ఫోర్స్‌మెంట్ మరియు DA

మెసోలింబిక్ వ్యవస్థలోని DA మార్గాలు బహుమతి మరియు ఉపబలాలలో ముఖ్యమైన పనితీరును కలిగి ఉంటాయి (వైజ్, 2002). ప్రేరణ నియంత్రణ యొక్క రుగ్మతలలో, ప్రతిస్పందన నిరోధం సమయంలో పెరిగిన వెంట్రల్ ACC క్రియాశీలత పెరిగిన బహుమతి కోరే ప్రవర్తనకు సంబంధించినది కావచ్చు. ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణల కంటే టిసిఐ రివార్డ్ డిపెండెన్స్ జాబితాపై రివార్డ్ చేయడానికి పాథలాజికల్ జూదగాళ్ళు తక్కువ సున్నితత్వం కలిగి ఉంటారని మరియు అధిక స్థాయి ఉద్దీపనను కోరుకుంటారని ప్రాథమిక ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి (కొత్తదనం కోరుకోవడం) (బెర్లిన్ ఎప్పటికి, 2008). ఏది ఏమయినప్పటికీ, రోగలక్షణ జూదం ఉన్న విషయాల యొక్క ఇతర అధ్యయనాలు ఆకలితో ఉన్న రాష్ట్రాలు మరియు అభిజ్ఞా నియంత్రణ ప్రయోగాల సమయంలో ACC యొక్క క్రియాశీలతను, ముఖ్యంగా దాని వెంట్రల్ భాగంలో, క్షీణించినట్లు కనుగొన్నాయి (పొటెన్జా ఎప్పటికి, 2003, 2003b). కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్‌కు సంబంధించి, ప్రతిస్పందన-నిరోధక పనుల సమయంలో పెరిగిన వెంట్రల్ ఎసిసి యాక్టివేషన్ మరియు ఐడి / ఇడి దశలపై పెరిగిన కంపల్సివిటీ మరియు సర్దుబాటు చేసిన మొత్తం లోపాల మధ్య సానుకూల సహసంబంధం లోటు నుండి పెరిగిన డోపామినెర్జిక్ కార్యకలాపాలను ప్రతిబింబిస్తుంది, ఇది ఓసిడి యొక్క మెసోలింబిక్ డిఎ మోడల్‌కు అనుగుణంగా (జోయెల్, 2006).

Ot హాజనితంగా, మెసోలింబిక్ డిఎ మార్గాల యొక్క అడపాదడపా మరియు పదేపదే ఉద్దీపన బహుమతి వ్యవస్థను 'సున్నితం' చేస్తుంది మరియు రివార్డ్ కోరుతూ పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది (రాబిన్సన్ మరియు బెర్రిడ్జ్, 1993), ఇది పేలవమైన ప్రిఫ్రంటల్-కార్టెక్స్-మధ్యవర్తిత్వ నిరోధక నియంత్రణతో కలిపి ఉంటే, DA సంబంధిత మరియు అకారణంగా హఠాత్తు-ప్రేరేపిత ప్రవర్తనలను సులభతరం చేస్తుంది. అధిక DA విడుదల మరియు ఉద్దీపన DA దుకాణాలను క్షీణింపజేస్తుంది మరియు అన్‌హేడోనియా మరియు నిరాశకు దారితీస్తుంది (కోబ్ మరియు లే మోల్, 1997). వాస్తవానికి, పదార్థ దుర్వినియోగదారులలో, ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ రికార్డింగ్‌ల ద్వారా కొలుస్తారు మరియు మీసోలింబిక్ / మెసోకార్టికల్ డిఎ వ్యవస్థ యొక్క కార్యాచరణ తగ్గింది. వివో లో మైక్రోడయాలసిస్, drug షధ తీసుకోవడం పెరిగిన తరువాత తీవ్రమవుతుంది. డీఏ లోపాన్ని 'తిరిగి నింపడానికి' బలమైన బహుమతులు పొందే కోరిక (బలవంతం) ను ఇది సృష్టించవచ్చు. PET ఇమేజింగ్ ద్వారా దీర్ఘకాలిక కొకైన్ వినియోగదారులలో తగ్గిన స్ట్రియాటల్ D2- లాంటి గ్రాహకాల యొక్క ప్రదర్శన (Volkow ఎప్పటికి, 1999), నిరంతరం విడుదల చేయబడిన పోస్ట్‌నాప్టిక్ DA సాంద్రతలకు ప్రతిస్పందనగా డౌన్-రెగ్యులేషన్‌ను సూచిస్తుంది, DA విడుదల యొక్క పదేపదే ఉద్దీపన తర్వాత క్రమబద్ధీకరించని DA వ్యవస్థ యొక్క పరికల్పనకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. అందువల్ల, పెరిగిన DA విడుదలతో మొదలయ్యేది పెరిగిన వెంట్రల్ ACC కార్యాచరణకు దారితీస్తుంది మరియు రివార్డ్ కోరింది (వైజ్, 2002) ఫలిత DA లోపాన్ని పునరుద్ధరించడానికి రివార్డ్ స్టిమ్యులేషన్ యొక్క పెరిగిన స్థాయిల వైపు కంపల్సివ్ డ్రైవ్‌గా ముగుస్తుంది. ఈ కంపల్సివ్ డ్రైవ్ లోపం ప్రేరణ నియంత్రణ మరియు నిర్ణయం తీసుకోవడం ద్వారా తీవ్రతరం కావచ్చు, ఇది ఆర్బిటోఫ్రంటల్, వెంట్రోమీడియల్ ప్రిఫ్రంటల్ మరియు ACC (అడినాఫ్, 2004). ఏదేమైనా, ఈ పరికల్పన నిర్దిష్ట ఐసిడిలతో ఎంతవరకు సంబంధం కలిగి ఉంది.

ఇన్హిబిటరీ కంట్రోల్, రివార్డ్, మరియు DA యొక్క ఇంటిగ్రేటింగ్ మెకానిజమ్స్

కంపల్సివిటీ మరియు ఇంపల్సివిటీ యొక్క నమూనాలు ప్రతిస్పందన నిరోధం యొక్క అంశాలను నియంత్రించే VMPFC / OFC ప్రాంతాలలో 5-HT (2A, 2C) గ్రాహక కార్యకలాపాల మధ్య సమతుల్యతను కలిగిస్తాయి మరియు వెంట్రల్ ACC ని వెంట్రల్ స్ట్రియాటం / న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌తో అనుసంధానించే రివార్డ్ మరియు ఉపబలాలను నియంత్రించే వెంట్రల్ లూప్‌లలో DA టోన్. ప్రవర్తన. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో DA న్యూరోట్రాన్స్మిషన్, ముఖ్యంగా దశ విడుదల, బహుమతి కోరడం మరియు ఉపబలంతో సంబంధం కలిగి ఉంది (షుల్ట్జ్, 2002). D హించని శిక్ష (ద్రవ్య నష్టం) సెంట్రల్ డోపామినెర్జిక్ కార్యకలాపాలు, రివర్సల్ లెర్నింగ్ మరియు రివార్డ్ కోరిన తగ్గుదలకి ప్రతిపాదించబడింది (ఫ్రాంక్ ఎప్పటికి, 2007). లెవో-డోపా మరియు ప్రమీపెక్సోల్ (డి 2 లాంటి డిఎ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్) తో సహా ప్రో-డోపామనెర్జిక్ మందులు రివర్సల్ లెర్నింగ్‌ను unexpected హించని శిక్షకు మార్చడం మరియు పార్కిన్సన్ వ్యాధి ఉన్న రోగులలో ఐసిడిలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (కూల్స్, 2006; చల్లబడుతుంది ఎప్పటికి, 2006). ఆరోగ్యకరమైన పాల్గొనేవారిలో రివార్డ్-సంబంధిత ప్రవర్తన యొక్క బలహీనమైన సముపార్జనతో ప్రమీపెక్సోల్ సంబంధం కలిగి ఉంది, డేటాకు అనుగుణంగా, దశకు సంబంధించిన DA సిగ్నలింగ్ రివార్డుకు దారితీసే చర్యలను బలోపేతం చేయడానికి సంబంధించినది (Pizzagalli ఎప్పటికి, 2008). ఏది ఏమయినప్పటికీ, ఆరోగ్యకరమైన పెద్దలకు ప్రమిపెక్సోల్ నిర్వహించినప్పుడు, ప్రవర్తనా ప్రేరణ, కంపల్సివిటీ లేదా సంబంధిత నిర్మాణాలను ఆలస్యం-తగ్గింపు, రిస్క్-టేకింగ్, రెస్పాన్స్ ఇన్హిబిషన్ లేదా పెర్సర్వేషన్ (మార్చడం) తో మార్చలేదని ఇతర డేటా సూచిస్తుంది.Hamidovic ఎప్పటికి, 2008). ఇంకా, DA గ్రాహకాల యొక్క D2- లాంటి గ్రాహక కుటుంబంలో విరోధి లక్షణాలతో కూడిన ఓలాంజాపైన్, రోగలక్షణ జూదంతో కూడిన రెండు నియంత్రిత ట్రయల్స్‌లో ప్లేసిబోకు ఆధిపత్యాన్ని చూపించలేదు (ఫాంగ్ ఎప్పటికి, 2008; మెక్ఎల్రాయ్ ఎప్పటికి, 2008), మరియు మరొక D2 లాంటి విరోధి, హలోపెరిడోల్, రోగలక్షణ జూదం ఉన్న వ్యక్తులలో జూదం-సంబంధిత ప్రేరణలు మరియు ప్రవర్తనలను పెంచుతుందని కనుగొనబడింది (జాక్ మరియు పౌలోస్, 2007). రోగలక్షణ జూదం యొక్క పాథోఫిజియాలజీలో D3 మరియు D2 గ్రాహకాలకు సంభావ్య విధులను స్పష్టం చేయడానికి రేడియోలిగాండ్ అధ్యయనాలు ముఖ్యమైనవి, మరియు ఈ గ్రాహకాలు ఇప్పటికే ఉన్న రేడియోలిగాండ్ల కోసం అనుబంధాలను పంచుకోవడం ద్వారా ఇటువంటి అధ్యయనాలు సంక్లిష్టంగా ఉంటాయి.

ఈ ఫలితాలను పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, పాథోలాజికల్ జూదం వంటి నిర్దిష్ట మానసిక రుగ్మతలతో సంబంధం ఉన్నందున, హఠాత్తు, కంపల్సివిటీ మరియు DA ఫంక్షన్ మధ్య సంబంధాన్ని బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి మరింత పరిశోధన అవసరం. హఠాత్తుగా లేదా కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ మెసోలింబిక్ డిఎ లోపం నుండి ఉత్పన్నమవుతాయి. ఏదేమైనా, D2- వంటి విరోధులు కొన్ని (OCD) లో చికిత్సా ప్రయోజనాన్ని చూపించారు, కాని ఇతర (రోగలక్షణ జూదం) రుగ్మతలు హఠాత్తుగా మరియు / లేదా కంపల్సివ్ లక్షణాలతో వర్గీకరించబడవు. రిసెప్టర్-స్పెసిఫిక్ సెరోటోనెర్జిక్ మరియు డోపామినెర్జిక్ లిగాండ్లను ఉపయోగించి నిర్దిష్ట హఠాత్తు మరియు కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ ఉన్న మానవ విషయాలలో వెంట్రల్ మరియు డోర్సల్ స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్రీ రెండింటినీ పరిశీలించడం ఈ పరిస్థితులను అర్థం చేసుకోవడంలో ముఖ్యమైన తదుపరి దశ అవుతుంది. ఈ సర్క్యూట్లో DA ట్రాన్స్మిషన్పై 5-HT2A మరియు 2C విరోధుల ప్రభావాలను అన్వేషించడం ప్రత్యేక ఆసక్తి కలిగి ఉండవచ్చు. ఈ పరిశోధనలు క్షీణించిన వెంట్రల్ స్ట్రియాటల్ మరియు VMPFC యాక్టివేషన్ వంటి అంశాలపై అదనపు అంతర్దృష్టిని అందించగలవు, పాథలాజికల్ జూదం మరియు SA లు ()రాయిటర్ ఎప్పటికి, 2005; పోటెంజా, 2007a).

కంపల్సివిటీ యొక్క మా మునుపటి నిర్వచనం (ప్రతికూల పరిణామాలను నివారించడానికి ప్రయత్నించే అలవాటు / మూస పద్ధతిలో పునరావృత చర్యలను చేసే ధోరణి) మరియు ప్రస్తుత నిర్వచనం (ఉపసంహరణ వంటి విపరీతమైన ఆకస్మిక ఉపశమనం) సంభావితంగా సంబంధించినవి. ఉదాహరణకు, మాదకద్రవ్యాల సూచనలకు అలవాటుగా ప్రతిస్పందించడం అనేది ప్రతికూలంగా ఉపసంహరించుకునే సిండ్రోమ్‌ను స్వయంచాలకంగా and హించి, వాస్తవంగా జరిగే ముందు దాన్ని నివారించే యంత్రాంగాన్ని నిర్ణయించవచ్చు. ఇంతకుముందు సమీక్షించినట్లుగా, ఈ అలవాటు అభ్యాస విధానాలను (లేదా కంపల్సివిటీ) డోర్సల్ స్ట్రియాటం (ఉదాహరణకు కాడేట్) యొక్క భాగాలతో డేటా లింక్ చేస్తుంది. ఇటీవలి సాక్ష్యాలు ఇప్పుడు డోర్సల్ స్ట్రియాటం (దాని పృష్ఠ భాగం) ను విపరీతమైన ప్రేరణాత్మక అభ్యాసానికి (సేమౌర్ ఎప్పటికి, 2007). అందువల్ల, నాడీ దృక్పథం నుండి, సాక్ష్యం కంపల్సివిటీ యొక్క ఈ రెండు భావనల మధ్య అతివ్యాప్తికి మద్దతు ఇస్తుంది.

ఇంపల్సివిటీ మరియు 'బిహేవియరల్' వ్యసనాలు

పాథలాజికల్ జూదం మరియు ఎస్‌ఐలు అనేక లక్షణాలను పంచుకుంటాయి. రుగ్మతలు తరచూ సహ-సంభవిస్తాయి మరియు రోగలక్షణ ప్రొఫైల్స్, లింగ భేదాలు, సహజ చరిత్రలు మరియు కుటుంబ ప్రవృత్తికి సంబంధించి సారూప్యతలను చూపుతాయి (గ్రాంట్ మరియు పోటెంజా, 2006). రోగలక్షణ జూదం మరియు SA రివార్డ్-డిస్కౌంట్ పనులపై అధిక స్థాయి హఠాత్తును చూపుతాయి, ఇవి పనితీరు యొక్క పేలవమైన చర్యలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి (బెచారా, 2003) మరియు పేలవమైన చికిత్స ఫలితం (కృష్ణన్-sarin ఎప్పటికి, 2007) SA లు ఉన్న వ్యక్తుల కోసం మరియు అందువల్ల రోగలక్షణ జూదం మరియు ఇతర ICD లకు రోగనిర్ధారణ విలువను కలిగి ఉండవచ్చు. న్యూరోకాగ్నిటివ్ మరియు ఎఫ్‌ఎమ్‌ఆర్‌ఐ డేటా పాథలాజికల్ జూదం మరియు ఎస్‌ఐలు ఇలాంటి మధ్యవర్తిత్వ న్యూరో సర్క్యూట్రీని పంచుకుంటాయని సూచిస్తున్నాయి, దీనిలో నియంత్రణ విషయాలతో పోలిస్తే, వెంట్రల్ స్ట్రియాటం మరియు విఎమ్‌పిఎఫ్‌సి యొక్క సాపేక్షంగా తగ్గిన క్రియాశీలత రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్ మరియు ఇతర నమూనాలలో గమనించబడింది (పొటెన్జా ఎప్పటికి, 2003, 2003b). రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్ సమయంలో వెంట్రల్ స్ట్రియాటం యొక్క అసాధారణమైన ఎఫ్‌ఎమ్‌ఆర్‌ఐ క్రియాశీలత ఎస్‌ఐ ఉన్న వ్యక్తుల కుటుంబాలలో గుర్తించబడింది మరియు వ్యసనపరుడైన రుగ్మతలకు అభ్యర్థి ఫంక్షనల్ ఎండోఫెనోటైప్‌ను సూచిస్తుంది, అయినప్పటికీ ఈ పరికల్పనకు రోగలక్షణ జూదం ప్రోబ్యాండ్ల యొక్క ప్రభావిత బంధువులలో ప్రత్యక్ష పరీక్ష అవసరం.

కాలక్రమేణా, పాథోలాజికల్ జూదం మరియు SA లలో హఠాత్తుగా స్పందించడం మరింత బలవంతపు ప్రవర్తన వైపు మారవచ్చు, మరియు పొరుగు సమాంతర మరియు పెరుగుతున్న డోర్సల్, కార్టికో-స్ట్రియాటల్ లూప్‌ల యొక్క ప్రగతిశీల నియామకం స్పైరలింగ్ పద్ధతిలో సంభవిస్తుందని hyp హించబడింది.బ్రూవర్ మరియు పోటెన్జా, 2008) ప్రైమేట్‌లో గుర్తించబడిన విస్తృతంగా స్పైరలింగ్ స్ట్రియాటో-నైగ్రోస్ట్రియల్ సర్క్యూట్రీని గుర్తుచేస్తుంది (లిండ్-బాల్టా మరియు హేబర్, 1994) మరియు చిట్టెలుక (బెలిన్ ఎప్పటికి, 2008) వెంట్రల్ నుండి డోర్సల్ స్ట్రియాటం వరకు పరివర్తన ప్రక్రియలను మ్యాపింగ్ చేసే ప్రేరేపిత ప్రవర్తనల నమూనాలు. కాలక్రమేణా వ్యక్తులలో ఈ మార్పుల తరువాత భావి, రేఖాంశ అధ్యయనాలు సమాచార మరియు వైద్యపరంగా సంబంధితంగా ఉంటాయి. ఓపియాయిడ్ విరోధులతో రోగలక్షణ జూదం ఉన్న వ్యక్తులకు చికిత్స నుండి పరిశోధనను వాగ్దానం చేయడం (బ్రూవర్ ఎప్పటికి, 2008) OCD నుండి రోగలక్షణ జూదానికి వివక్ష చూపడమే కాదు, ఇందులో నలోక్సోన్ వంటి ఓపియాయిడ్ విరోధులు OCD ని అధ్వాన్నంగా చూపించాయి (ఇన్సెల్ మరియు పిక్కర్, 1983), కానీ ఇతర సంబంధిత ఐసిడిలలో ఓపియాయిడ్ విరోధులకు చికిత్సా పనితీరును కూడా సూచించండి (గ్రాంట్ ఎప్పటికి, 2007).

కొత్త నాడీ లక్ష్యాలు

ఇంపల్సివిటీ మరియు కంపల్సివిటీ యొక్క న్యూరోబయాలజీని మరియు కొత్త చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయగల సామర్థ్యాన్ని పూర్తిగా అర్థం చేసుకోవడానికి, ఇన్సులా వంటి ఇతర నాడీ నిర్మాణాలను చేర్చడానికి ఈ వ్యాసంలో చర్చించిన న్యూరల్ సర్క్యూట్లకు మించి అన్వేషించాల్సిన అవసరం ఉంది. 'చేతన' కోరికలను సమన్వయం చేయడంలో ఇన్సులా ముఖ్యమని డేటా సూచిస్తుంది. ఇన్సులా యొక్క గాయాలు, ఉదాహరణకు స్ట్రోక్ తరువాత, వేగంగా ధూమపాన విరమణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి (నక్వీ ఎప్పటికి, 2007). పర్యావరణంలోని సూచనలకు గురికావడం, లేదా ఉపసంహరణ, ఒత్తిడి లేదా ఆందోళన వంటి హోమియోస్టాటిక్ రాష్ట్రాలు, ఇన్సులాలో 'ఇంటర్‌సెప్టివ్' ప్రాతినిధ్యాలను ప్రేరేపిస్తాయి, ఇవి స్పృహతో గ్రహించిన 'కోరికలు' గా అనువదించబడతాయి. ఇన్సులా శరీరధర్మపరంగా మరియు క్రియాత్మకంగా పైన పేర్కొన్న నాడీ వ్యవస్థలతో అనుసంధానించబడి ఉంటుంది, ఇది ప్రేరణ, కంపల్సివిటీ మరియు నిరోధక నియంత్రణలో చిక్కుకుంది. సిగ్నల్స్ (పర్యావరణం లేదా విసెరా నుండి) 5-HT 2C కు ప్రసారం చేయడం ద్వారా ఇన్సులా హఠాత్తు మరియు కంపల్సివిటీ యొక్క యంత్రాంగాలతో సంకర్షణ చెందుతుంది. vs ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో 5-హెచ్‌టి 2 ఎ గ్రాహకాలు. అందువల్ల, ఇన్సులా ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన ఇంటర్‌సెప్టివ్ సిగ్నల్స్, ఒక వైపు, నాడీ సర్క్యూట్‌లను డ్రైవింగ్ ఇంపల్సివిటీ లేదా కంపల్సివిటీని సున్నితం చేస్తాయి. మరోవైపు, ఇన్సులా కార్యకలాపాలు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క నిరోధక-నియంత్రణ విధానాలను 'హైజాక్' చేయవచ్చు మరియు శ్రద్ధ, తార్కికం, ప్రణాళిక మరియు నిర్ణయాత్మక ప్రక్రియలను అణచివేయవచ్చు దూరంగా ఇచ్చిన చర్య యొక్క ప్రతికూల పరిణామాలను from హించకుండా మరియు వైపు drugs షధాల వంటి బహుమతి కలిగించే ఉద్దీపనలను వెతకడానికి మరియు సేకరించడానికి ప్రణాళికలను రూపొందించడం (నక్వీ ఎప్పటికి, 2007).

ముగింపు

మా ప్రేరేపించే ప్రశ్నలకు తిరిగి రావడం: (i) ఈ రుగ్మతలకు కంపల్సివిటీ మరియు ఇంపల్సివిటీ ఎంతవరకు దోహదం చేస్తాయి, (ii) అవి షేర్డ్ లేదా ప్రత్యేక న్యూరల్ సర్క్యూట్రీపై ఎంతవరకు ఆధారపడి ఉంటాయి, (iii) మధ్యవర్తిత్వ మోనోఅమినెర్జిక్ మెకానిజమ్స్ ఏమిటి, ( iv) హఠాత్తుగా లేదా కంపల్సివ్ ప్రవర్తనా భాగాలకు చికిత్సకు సంబంధించి ఏదైనా రోగనిర్ధారణ విలువ ఉందా, మరియు (v) డేటాకు సరిపోయే ఏకీకృత-డైమెన్షనల్ మోడల్ ఉందా? అందుబాటులో ఉన్న సాక్ష్యం, హఠాత్తు మరియు కంపల్సివిటీ ప్రకారం, ప్రతి ఒక్కటి బహుమితీయమైనవిగా కనిపిస్తాయి మరియు కనీసం కొన్ని హఠాత్తుగా మరియు బలవంతపు రుగ్మతలకు లోనవుతాయి, అయినప్పటికీ రుగ్మతలు అతివ్యాప్తి చెందుతున్నప్పటికీ, ప్రత్యేకమైన ప్రొఫైల్‌లను కూడా చూపుతాయి. అందువల్ల, కార్టికో-స్ట్రియాటల్ న్యూరో సర్క్యూట్రీ రెగ్యులేటింగ్ అంశాలలో అధిక వైఫల్యాలు సమీక్షలో ఉన్న అన్ని రుగ్మతల యొక్క అభిజ్ఞా మరియు ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలలో గమనించబడ్డాయి, అయినప్పటికీ కొన్ని రుగ్మతలకు డేటా అసంపూర్తిగా ఉంది. ట్రైకోటిల్లోమానియా RIF కార్టెక్స్ మరియు దాని కార్టికో-సబ్కోర్టికల్ కనెక్షన్లలో మోటారు-ప్రేరణ నియంత్రణ మరియు పనిచేయకపోవడం యొక్క రుగ్మతగా నిలబడవచ్చు, అయితే రోగలక్షణ జూదం పేలవమైన నిర్ణయం తీసుకోవటం మరియు అసాధారణమైన వెంట్రల్ కార్టికో-స్ట్రియాటల్ సర్క్యూట్రీతో ముడిపడి ఉన్న ప్రేరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, ముఖ్యంగా VMPFC మరియు వెంట్రల్ స్ట్రియాటం, ఇది SA లతో మరింత దగ్గరగా గుర్తిస్తుంది. అధిక స్థాయి రివార్డ్-సంబంధిత ఇంపల్సివిటీ SA లకు పేలవమైన చికిత్స ఫలితంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు రోగలక్షణ జూదం మరియు ఇతర ICD లకు రోగనిర్ధారణ ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉండవచ్చు. ఆటిజంతో సంభవించే కంపల్సివ్ ప్రవర్తనలు వెంట్రల్ రివార్డ్ సర్క్యూట్రీలో ఇలాంటి అసాధారణతలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. మరోవైపు, OCD మోటారు ఇంపల్సివిటీ మరియు కంపల్సివిటీని చూపిస్తుంది, బహుశా OFC- కాడేట్ సర్క్యూట్ యొక్క అంతరాయం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం, అలాగే VLPFC, RIF కార్టెక్స్, సింగ్యులేట్ మరియు ప్యారిటల్ కనెక్షన్లు. ఈ రుగ్మతలకు, ఇంటర్-రిలేటింగ్ సెరోటోనిన్, డిఎ, మరియు నోరాడ్రినలిన్ అంచనాలు ముఖ్యమైన మాడ్యులేటింగ్ ఫంక్షన్లను కలిగి ఉంటాయి, అలాగే ఇతర వ్యవస్థలు ఇంకా అసంపూర్ణంగా వర్గీకరించబడ్డాయి. కాలక్రమేణా, హఠాత్తు కంపల్సివిటీగా మరియు దీనికి విరుద్ధంగా పరిణామం చెందుతుంది.

అందువల్ల, చిత్రం సరళమైన సరళ డయాథెసిస్ నుండి వ్యతిరేక ధ్రువాలను ఆక్రమించే కంపల్సివిటీకి దూరంగా ఉంది, మరియు 'మోడల్' బహుశా ఈ సర్క్యూట్లు మరియు రుగ్మతలలో వైవిధ్యంగా వ్యక్తీకరించబడిన బహుళ, ఆర్తోగోనల్లీ సంబంధిత డయాథెసెస్ యొక్క సంక్లిష్ట పరస్పర చర్యను కలిగి ఉంటుంది. హఠాత్తుగా మరియు కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ స్పష్టంగా భిన్నమైనవి, హఠాత్తు మరియు కంపల్సివిటీ యొక్క అంశాలను పంచుకుంటాయి మరియు మరింత క్లిష్టంగా మారుతాయి మరియు తద్వారా కాలక్రమేణా విడదీయడం చాలా కష్టం. ఉదాహరణకు, హఠాత్తుగా మరియు వ్యసనపరుడైన రుగ్మతలకు, ప్రతిఫలానికి సహనం అభివృద్ధి చెందుతుంది మరియు ప్రవర్తనలు అసౌకర్యాన్ని తగ్గించే పద్ధతిగా కొనసాగవచ్చు (అనగా అవి మరింత బలవంతం అవుతాయి). కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ కోసం, పునరావృత ప్రవర్తనల యొక్క పనితీరు వారి ప్రతికూల దీర్ఘకాలిక పరిణామాలు ఉన్నప్పటికీ, కాలక్రమేణా బలోపేతం అయ్యే అవకాశం ఉంది (అనగా అవి మరింత హఠాత్తుగా నడపబడతాయి). అభ్యర్థి ఎండోఫినోటిపిక్ మార్కర్ల యొక్క అంగీకరించిన బ్యాటరీని ఉపయోగించి ఈ రుగ్మతలను మ్యాప్ చేయడం ద్వారా ఒకదానితో ఒకటి తమ సంబంధాన్ని మరింత స్పష్టం చేయవచ్చు మరియు పరిపూరకరమైన నైపుణ్యం కలిగిన కేంద్రాల్లోని భవిష్యత్తు సహకార పరిశోధనా సంస్థలను ప్రోత్సహించాలి. సంక్లిష్ట పరస్పర చర్యల వంటి 'త్రిభుజాకార' విధానాల ద్వారా తగినంతగా పరిశోధించడానికి నవల విధానాలు అవసరం కావచ్చు. ఈ విషయంలో, న్యూరోఇమేజింగ్ డేటాలో మెదడు ఫంక్షనల్ సిస్టమ్స్‌ను గుర్తించే పద్ధతులు, పాక్షిక కనీస చతురస్రాల పద్ధతి (ఇది బహుళ ప్రవర్తనా మరియు ఇమేజింగ్ వేరియబుల్స్ యొక్క అన్వేషణను కూడా అనుమతిస్తుంది), ఈ రంగంలో భవిష్యత్ విధానాల వలె గణనీయమైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు. ఎలుకల కోసం (ఉదా. 5-CSRTT మరియు రివర్సల్ లెర్నింగ్) మరియు 5- పూర్తి స్థాయి అన్వేషణలో రూపొందించిన అదే పనులలో ట్రాన్స్‌జెనిక్ మౌస్ సన్నాహాలను ఉపయోగించడం ద్వారా కంపల్సివ్ మరియు హఠాత్తు ప్రవర్తనను నియంత్రించడంలో చిక్కుకున్న గ్రాహక విధానాలను విడదీయడంలో కూడా మేము మరింత పురోగతి సాధించవచ్చు. కొత్త ఫార్మాకోలాజికల్ లిగాండ్లను ఉపయోగించి HT గ్రాహకాలు.

అందినట్లు

ఫుట్నోట్స్

ప్రస్తావనలు