అమిగ్డాలా యొక్క సెంట్రల్ మరియు బాసోలెటరల్ న్యూక్లియైలలోని CRF-CRF1 రిసెప్టర్ సిస్టమ్ విభిన్నంగా మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. అధికంగా తినదగిన ఆహారం తినడం (2013)

మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2013 నవంబర్; 38 (12): 2456 - 2466.

ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించబడింది 2013 Jul 10. ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించబడింది 2013 Jun 10. doi: 10.1038 / npp.2013.147

PMCID: PMC3799065

అటిలియో ఇమోలో,¹ ఏంజెలో బ్లాసియో,¹ స్టీఫెన్ ఎ సెయింట్ సైర్,¹ ఫన్నీ జియాంగ్,¹ కెన్నర్ సి రైస్,² వాలెంటినా సబినో,¹ మరియు పియట్రో కాటోన్^1,^*

వియుక్త

Es బకాయం మరియు తినే రుగ్మతలలో కంపల్సివ్ తినడం అభివృద్ధికి అధిక రుచికరమైన ఆహారాలు మరియు డైటింగ్ ప్రధాన కారణాలు. రుచికరమైన ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం- 1 (CRF₁) రిసెప్టర్ విరోధి-రివర్సిబుల్ ప్రవర్తనలు, వీటిలో అధిక రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం, రెగ్యులర్ చౌ యొక్క హైపోఫాగియా మరియు ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తన ఉన్నాయి. అయినప్పటికీ, ఈ ప్రభావాలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే మెదడు ప్రాంతాలు ఇంకా తెలియవు. మగ విస్టార్ ఎలుకలకు 7 రోజులు / వారానికి నిరంతరం చౌ ఇవ్వబడుతుంది (చౌ చౌ సమూహం), లేదా చౌ అడపాదడపా 5 రోజులు / వారం, తరువాత సుక్రోజ్, రుచికరమైన ఆహారం 2 రోజులు / వారం (చౌ / కథగా సమూహం). దీర్ఘకాలిక ఆహారం ప్రత్యామ్నాయం తరువాత, CRF ను మైక్రోఇన్ఫ్యూజింగ్ యొక్క ప్రభావాలు₁ అమిగ్డాలా (సిఎఎ) యొక్క కేంద్ర కేంద్రకంలో రిసెప్టర్ విరోధి R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / side), అమిగ్డాలా (BlA) యొక్క బాసోలెటరల్ న్యూక్లియస్ లేదా స్ట్రియా టెర్మినలిస్ (BNST) యొక్క బెడ్ న్యూక్లియస్ అధికంగా తీసుకోవడంపై మదింపు చేయబడ్డాయి రుచికరమైన ఆహారం, చౌ హైపోఫాగియా మరియు ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన. ఇంకా, CRF ఇమ్యునోస్టెయినింగ్ డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకల మెదడులో అంచనా వేయబడింది. ఇంట్రా- CeA R121919 అధిక రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం మరియు ఆందోళన వంటి ప్రవర్తన రెండింటినీ నిరోధించింది చౌ / కథగా ఎలుకలు, చౌ హైపోఫాగియాను ప్రభావితం చేయకుండా. దీనికి విరుద్ధంగా, ఇంట్రా- BlA R121919 చౌ హైపోఫాగియాను తగ్గించింది చౌ / కథగా ఎలుకలు, అధిక రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం లేదా ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయకుండా. ఇంట్రా-బిఎన్‌ఎస్‌టి చికిత్స ప్రభావం చూపలేదు. చికిత్సలు ప్రవర్తనను సవరించలేదు చౌ చౌ ఎలుకలు. ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ సిఇఎలో సిఆర్ఎఫ్-పాజిటివ్ కణాల సంఖ్యను వెల్లడించింది-కాని బ్ల లేదా బిఎన్ఎస్టి in లో కాదు చౌ / కథగా ఎలుకలు, ఉపసంహరణ మరియు రుచికరమైన ఆహారం కోసం పునరుద్ధరించిన సమయంలో, నియంత్రణలతో పోలిస్తే. ఈ ఫలితాలు CRF-CRF అని క్రియాత్మక ఆధారాలను అందిస్తాయి₁ CeA మరియు BlA లోని గ్రాహక వ్యవస్థ రుచికరమైన డైట్ సైక్లింగ్ ఫలితంగా వచ్చే చెడు ప్రవర్తనలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో అవకలన పాత్రను కలిగి ఉంది.

కీవర్డ్లు: కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం, BNST, వ్యసనం, ఆందోళన, హైపోఫాగియా, ఎలుక

దీనికి వెళ్లండి:

పరిచయము

కొన్ని రకాలైన es బకాయం మరియు తినే రుగ్మతలలో బలవంతంగా తినడం యొక్క ఆవిర్భావానికి అధిక రుచికరమైన ఆహారాలు (ఉదా., చక్కెరలు మరియు / లేదా కొవ్వులు అధికంగా ఉండే ఆహారాలు) ప్రధాన కారణమని నమ్ముతారు.కార్విన్, 2006; Yach ఎప్పటికి, 2006). మాదకద్రవ్య వ్యసనం మరియు అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం మధ్య చాలా సారూప్యతలు ఉన్నాయి, వీటిలో మాదకద్రవ్యాల / ఆహారం మీద నియంత్రణ కోల్పోవడం, ప్రతికూల పరిణామాలు, బాధలు మరియు డైస్ఫోరియా ఉన్నప్పటికీ drug షధ / ఆహారాన్ని మానుకోవటానికి ప్రయత్నించినప్పుడు ఉపయోగం / అతిగా తినడం మానేయడం (Parylak ఎప్పటికి, 2011; వోల్కో మరియు ఓ'బ్రియన్, 2007). ఈ సాధారణ లక్షణాలు మెదడు సర్క్యూట్ల పనిచేయకపోవడం వల్ల ఉత్పన్నమవుతాయని ప్రతిపాదించబడ్డాయి, ఇవి మాదకద్రవ్య వ్యసనం మరియు బలవంతపు తినడం.

కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం రకం 1 (CRF₁) ఉపసంహరణ యొక్క ప్రేరణ ప్రభావాలను తగ్గించగల సామర్థ్యం ఉన్నందున గ్రాహక విరోధులు వ్యసనపరుడైన రుగ్మతలకు నవల చికిత్సా లక్ష్యాలుగా ప్రతిపాదించబడ్డాయి (Logrip ఎప్పటికి, 2011). CRF అనేది ఎండోక్రైన్, సానుభూతి మరియు ఒత్తిడికి ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనల యొక్క క్లిష్టమైన మధ్యవర్తి (బక్షి మరియు కాలిన్, 2000; వాలే ఎప్పటికి, 1981). హైపోథాలమస్ యొక్క పారావెంట్రిక్యులర్ న్యూక్లియస్‌లోని CRF ఒత్తిడికి హైపోథాలమిక్-పిట్యూటరీ-అడ్రినల్ (HPA) ప్రతిస్పందనను నియంత్రిస్తుంది, అయితే CRF యొక్క ప్రవర్తనా ప్రభావాలు HPA స్వతంత్రంగా ఉంటాయి మరియు ఎక్స్‌ట్రాహైపోథాలమిక్ మెదడు ప్రాంతాలచే మధ్యవర్తిత్వం చెందుతాయి (కూబ్ మరియు హెన్రిచ్స్, 1999). ఎక్స్‌ట్రాహైపోథాలమిక్ CRF-CRF₁ మత్తు / ఉపసంహరణ చక్రాల ద్వారా దుర్వినియోగం యొక్క అన్ని తెలిసిన drugs షధాలపై ఆధారపడటానికి గ్రాహక వ్యవస్థను నియమిస్తారు, మరియు ఈ హైపర్యాక్టివేషన్ ఒక సాధారణ అంశంగా పరిగణించబడుతుంది, ప్రతికూలంగా రీన్ఫోర్స్డ్ మెకానిజం ద్వారా అధిక drug షధ తీసుకోవడం ప్రోత్సహిస్తుంది (అనగా, ఉపసంహరణను తొలగించడం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన కంపల్సివ్ drug షధ తీసుకోవడం- ప్రేరేపిత ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితి; హీలిగ్ మరియు కూబ్, 2007; కోబ్, 2010; షాలెవ్ ఎప్పటికి, 2010).

దుర్వినియోగం మరియు ఆహారం యొక్క between షధాల మధ్య సారూప్యతలు వాటి సానుకూల ఉపబల లక్షణాలకు సంబంధించి విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడినప్పటికీ (అనగా, ఆహ్లాదకరమైన ప్రభావాన్ని పొందడం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన అధిక ఆహారం తీసుకోవడం; వోట్స్ ఎప్పటికి, 2012; Blasio ఎప్పటికి, 2013b; కార్విన్ మరియు గ్రిగ్సన్, 2009; Cottone ఎప్పటికి, 2012; Hagan ఎప్పటికి, 2003), అధిక ఆహ్లాదకరమైన ఆహారాల నుండి ఉపసంహరించుకోవడంతో సంబంధం ఉన్న ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితిని ఉపశమనం చేయడానికి అధికంగా ఆహారం తీసుకోవడం 'స్వీయ- ation షధాల' రూపంగా ఉండవచ్చు అనే othes హ సాపేక్షంగా తక్కువగా ఉంది (బాలే, 2005; Cottone ఎప్పటికి, 2009; షాలెవ్ ఎప్పటికి, 2010).

దీర్ఘకాలిక, అడపాదడపా అధిక రుచికరమైన ఆహారాల నుండి వైదొలగడం ఎక్స్ట్రాహైపోథాలమిక్ సిఆర్ఎఫ్ వ్యవస్థ యొక్క నియామకానికి మరియు సిఆర్ఎఫ్ యొక్క ఆవిర్భావానికి కారణమవుతుందని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము.₁ రిసెప్టర్-డిపెండెంట్ మాల్డాప్టివ్ బిహేవియర్స్, వీటిలో అధిక ఆహ్లాదకరమైన ఆహారం, కొత్తగా ఆమోదయోగ్యమైన చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియా మరియు సంయమనం సమయంలో ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన (Cottone ఎప్పటికి, 2009).

ఏదేమైనా, CRF కి ఏ మెదడు ప్రాంతం బాధ్యత వహిస్తుందనే దానిపై ప్రత్యక్ష కార్యాచరణ ఆధారాలు₁ రుచికరమైన ఆహారం సైక్లింగ్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన గ్రాహక-ఆధారిత ప్రవర్తనా అనుసరణలు లేవు. అందువల్ల, ఈ అధ్యయనం CRF యొక్క సైట్-నిర్దిష్ట విరోధం కాదా అని నిర్ణయించడం₁ అమిగ్డాలా (సిఎఎ) యొక్క కేంద్ర కేంద్రకంలోని గ్రాహకాలు, అమిగ్డాలా (బిఎల్‌ఎ) యొక్క బాసోలెటరల్ న్యూక్లియస్ లేదా స్ట్రియా టెర్మినలిస్ (బిఎన్‌ఎస్‌టి) యొక్క బెడ్ న్యూక్లియస్ అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం నిరోధించగలిగాయి, సాధారణ ఉపసంహరణ-ప్రేరిత హైపోఫాగియా చౌ, మరియు ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన. అదనంగా, ఈ అధ్యయనం ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీని ఉపయోగించి నియంత్రణలతో పోలిస్తే డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకలలో సిఇఎ, బ్ల, మరియు బిఎన్‌ఎస్‌టిలలో సిఆర్‌ఎఫ్ యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగిందో లేదో నిర్ణయించడం. రుచికరమైన ఆహారం నుండి ఉపసంహరించుకోవడం CeA లో పెరిగిన CRF వ్యక్తీకరణతో ముడిపడి ఉందని మేము ఇంతకుముందు చూపించినప్పటికీ, డైట్ సైక్లింగ్ ద్వారా BlA మరియు BNST ఎలా ప్రభావితమవుతాయో ప్రస్తుతం తెలియదు.

దీనికి వెళ్లండి:

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

విషయము

మగ విస్టార్ ఎలుకలు (n= 140, వీటిలో CeA ప్రయోగాలకు 33 ఎలుకలు, BlA ప్రయోగాలకు 46 ఎలుకలు, BNST ప్రయోగాలకు 39 ఎలుకలు మరియు ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ ప్రయోగానికి 22 ఎలుకలు; అదనపు పట్టిక 1), 180-230 g మరియు 41-47 రోజుల వయస్సు (చార్లెస్ రివర్, విల్మింగ్టన్, MA, USA), ఒక వైర్ టాప్, ప్లాస్టిక్ బోనులలో (27 × 48 × 20 సెం.మీ.) 12-h రివర్స్ లైట్ AAALAC- ఆమోదించిన తేమ- (1100%) మరియు ఉష్ణోగ్రత-నియంత్రిత (60 ° C) వివేరియంలో చక్రం (22 గంటలలో వెలుతురు). ఎలుకలు ఉన్నాయి యాడ్ లిబిట్ మొక్కజొన్న-ఆధారిత చౌ (హర్లాన్ టెక్లాడ్ LM-485 డైట్ 7012; 65% kcal కార్బోహైడ్రేట్, 13% కొవ్వు, 21% ప్రోటీన్, జీవక్రియ శక్తి 310 cal / 100 g; హర్లాన్, ఇండియానాపోలిస్, IN, USA) మరియు నీరు . ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన విధానాలు ప్రయోగశాల జంతువుల సంరక్షణ మరియు ఉపయోగం కోసం నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ గైడ్ (NIH ప్రచురణ సంఖ్య 85-23, సవరించిన 1996) మరియు ప్రయోగశాల జంతు సంరక్షణ సూత్రాలకు కట్టుబడి ఉన్నాయి మరియు వీటిని బోస్టన్ యూనివర్శిటీ మెడికల్ క్యాంపస్ ఇన్స్టిట్యూషనల్ ఆమోదించింది. జంతు సంరక్షణ మరియు వినియోగ కమిటీ.

డ్రగ్స్

R121919 (3-[6-(dimethylamino)-4-methyl-pyrid-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-డిప్రొపైల్-పిరజోలో [2,3-a] పిరిమిడిన్- 7- అమైన్, ఎన్బిఐ 30775) వివరించిన విధంగా సంశ్లేషణ చేయబడింది చెన్ ఎప్పటికి (2004). R121919 ఒక శక్తివంతమైన, నాన్-పెప్టైడ్, అధిక-అనుబంధ CRF₁ గ్రాహక విరోధి (K_i= 2 - 5 nM), ఇది CRF వద్ద 1000- రెట్లు బలహీనమైన కార్యాచరణను చూపుతుంది₂ గ్రాహక, CRF- బైండింగ్ ప్రోటీన్, లేదా 70 ఇతర గ్రాహక రకాలు (గ్రిగోరియాడిస్ ఎప్పటికి, 2000). R121919 ను 18: 1: 1 సెలైన్ మిశ్రమం: ఇథనాల్: క్రెమోఫోర్ ఉపయోగించి కరిగించారు.

ప్రవర్తనా పరీక్షలు

యాడ్ లిబిటమ్ రుచికరమైన డైట్ ఆల్టర్నేషన్ యాక్సెస్

యాక్సెస్ యాడ్ లిబిట్ గతంలో వివరించిన విధంగా రుచికరమైన ఆహారం ప్రత్యామ్నాయం జరిగింది (Cottone ఎప్పటికి, 2008, 2009a, 2009b; Iemolo ఎప్పటికి, 2012). క్లుప్తంగా, అలవాటుపడిన తరువాత, ఎలుకలను ఆహారం తీసుకోవడం, శరీర బరువు మరియు మునుపటి 3-4 రోజుల ఫీడ్ సామర్థ్యం కోసం సరిపోయే రెండు గ్రూపులుగా విభజించారు. అప్పుడు ఒక సమూహాన్ని అందించారు యాడ్ లిబిట్ వారానికి 7 రోజులు చౌ డైట్ (చౌ) కు ప్రాప్యత (చౌ చౌ, ఈ అధ్యయనం యొక్క నియంత్రణ సమూహం) రెండవ సమూహానికి వారానికి 5 రోజులు చౌకు ఉచిత ప్రాప్యత అందించబడింది, తరువాత 2 రోజులు యాడ్ లిబిట్ అత్యంత రుచికరమైన, చాక్లెట్-రుచి, అధిక-సుక్రోజ్ ఆహారం (రుచికరమైన; చౌ / కథగా సమూహం). అన్ని ప్రవర్తనా పరీక్షలు కనీసం 7 వారాల పాటు డైట్ సైక్లింగ్ చేసిన ఎలుకలలో జరిగాయి. 'చౌ' ఆహారం హర్లాన్ నుండి పైన వివరించిన మొక్కజొన్న ఆధారిత చౌ, అయితే రుచికరమైన ఆహారం పోషక సంపూర్ణమైన, చాక్లెట్-రుచిగల, అధిక-సుక్రోజ్ (50% కిలో కేలరీలు), మాక్రోన్యూట్రియెంట్‌లో పోల్చదగిన AIN-76A- ఆధారిత ఆహారం. చౌ డైట్‌కు నిష్పత్తి మరియు శక్తి సాంద్రత (చాక్లెట్-రుచిగల సూత్రం 5TUL: 66.7% కిలో కేలరీలు కార్బోహైడ్రేట్, 12.7% కొవ్వు, 20.6% ప్రోటీన్, జీవక్రియ శక్తి 344 కిలో కేలరీలు / 100 గ్రా (టెస్ట్ డైట్, రిచ్‌మండ్, IN, USA) 45 mg ఖచ్చితత్వంతో రూపొందించబడింది ఆహార గుళికలు దాని ప్రాధాన్యతను పెంచడానికి). సంక్షిప్తత కోసం, ప్రతి వారం మొదటి 5 రోజులు (చౌ మాత్రమే) మరియు చివరి 2 రోజులు (ప్రయోగాత్మక సమూహం ప్రకారం చౌ లేదా రుచికరమైనవి) అన్ని ప్రయోగాలలో సూచించబడతాయి C మరియు P దశలు. జిపిఎఫ్ 20 'జె-ఫీడర్స్ (అంకేర్, బెల్మోర్, ఎన్వై, యుఎస్ఎ) లో రుచికరమైన ఆహారం అందించబడింది. ఆహారాలు ఏకకాలంలో అందుబాటులో లేవు.

ఆహారం తీసుకోవడం ప్రయోగాలు

చీకటి చక్రం ప్రారంభంలో ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనుల్లో ముందుగా బరువున్న ఆహారాన్ని అందించారు. రుచికరమైన ఆహారానికి ప్రాప్యతను పునరుద్ధరించిన తరువాత కనీసం 7 వారాల పాటు డైట్ సైక్లింగ్ చేసిన ఎలుకలలో చికిత్సలు ఇవ్వబడ్డాయి (C→P దశ), లేదా చౌ డైట్ (P→C దశ). R121919 ను ద్వైపాక్షికంగా CeA, BlA, లేదా BNST (0, 0.5, మరియు 1.5 μg / side, 0.5 / l / side, 30-min ప్రీ-ట్రీట్మెంట్ సమయం) లో యాదృచ్ఛికంగా లాటిన్ స్క్వేర్ డిజైన్లలో ఉపయోగించారు.

లైట్-డార్క్ బాక్స్ పరీక్ష

లైట్-డార్క్ దీర్ఘచతురస్రాకార పెట్టెలో (10 × 50 × 100 సెం.మీ.) ఎలుకలను 35 నిమిషం కొరకు పరీక్షించారు, దీనిలో విపరీతమైన కాంతి కంపార్ట్మెంట్ (50 × 70 × 35 cm) ఒక 60 లక్స్ లైట్ ద్వారా ప్రకాశిస్తుంది. డార్క్ సైడ్ (50 × 30 × 35 cm) అపారదర్శక కవర్ మరియు ∼0 లక్స్ కాంతిని కలిగి ఉంది. రెండు కంపార్ట్మెంట్లు ఓపెన్ డోర్ వే ద్వారా అనుసంధానించబడ్డాయి, ఇది రెండింటి మధ్య స్వేచ్ఛగా వెళ్ళటానికి వీలు కల్పించింది. కనీసం 7 వారాల ఆహారం ప్రత్యామ్నాయం, 5-9 h తర్వాత రుచికరమైన ఆహారం నుండి చౌ డైట్‌కు మారిన తరువాత పరీక్ష జరిగింది (P→C దశ); ఈ టైమ్ పాయింట్ రుచికరమైన ఆహారం నుండి ఉపసంహరించుకోవడం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తన యొక్క సంఘటనను నిర్ధారిస్తుంది చౌ / కథగా ఎలుకలు (Cottone ఎప్పటికి, 2009, 2009b). ఎలుకలను పరీక్షించడానికి ముందు నిశ్శబ్ద, చీకటి యాంటీరూమ్‌లో కనీసం 2 h వరకు ఉంచారు. అలవాటు మరియు పరీక్ష అంతటా తెల్లని శబ్దం ఉంది. పరీక్షించిన రోజున, ఎలుకలను ద్వైపాక్షికంగా సిఎఎ, బ్ల, లేదా బిఎన్‌ఎస్‌టి (ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్, ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్, మరియు ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్‌ఎక్స్ / జి / సైడ్, ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్ / ఎల్ / సైడ్) ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్ తో ద్వైపాక్షికంగా ప్రవేశపెట్టారు. మరియు ప్రవర్తన తరువాత స్కోరింగ్ కోసం వీడియో రికార్డ్ చేయబడింది. మధ్య-విషయ రూపకల్పనను ఉపయోగించి చికిత్సలు ఇవ్వబడ్డాయి. ఓపెన్ కంపార్ట్మెంట్లో గడిపిన సమయాన్ని ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన యొక్క సూచికగా కొలుస్తారు. ఉపకరణాన్ని నీటితో శుభ్రంగా తుడిచి, ప్రతి విషయం తరువాత ఎండబెట్టారు.

ఇంట్రాక్రానియల్ సర్జరీలు, మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ విధానం మరియు కన్నూలా ప్లేస్‌మెంట్

ఇంట్రాక్రానియల్ శస్త్రచికిత్సలు

ఎలుకలను గతంలో వివరించిన విధంగా ద్వైపాక్షిక, ఇంట్రాక్రానియల్ కాన్యులాస్‌తో అమర్చారు (Cottone ఎప్పటికి, 2007; Iemolo ఎప్పటికి, 2012; Sabino ఎప్పటికి, 2007). క్లుప్తంగా, స్టెయిన్లెస్ స్టీల్, గైడ్ కాన్యులాస్ (24 గేజ్, ప్లాస్టిక్స్ వన్, రోనోకే, VA, USA) ద్వైపాక్షికంగా 2.0 మి.మీ.లను సి.ఎ.ఎ, బ్లఏ లేదా బిఎన్‌ఎస్‌టి కంటే తగ్గించారు. నాలుగు స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ జ్యువెలర్స్ స్క్రూలను కాన్యులా చుట్టూ ఎలుక పుర్రెకు కట్టుకున్నారు. దంత పునరుద్ధరణ నిండిన రెసిన్ (హెన్రీ షెయిన్, మెల్విల్లే, NY, USA) మరియు యాక్రిలిక్ సిమెంట్ వర్తించబడ్డాయి, ఇది కాన్యులాను గట్టిగా ఎంకరేజ్ చేసే ఒక పీఠాన్ని ఏర్పరుస్తుంది. CeA కోసం ఉపయోగించిన బ్రెగ్మా నుండి కాన్యులా కోఆర్డినేట్లు: AP +0.2, ML ± 4.2, DV −7 (పుర్రె నుండి) ఇన్సిసర్ బార్‌తో ఇంటరారల్ రేఖకు పైన 5.0 మిమీ సెట్, అట్లాస్ ప్రకారం పెల్లెగ్రినో (1979). BlA కోసం ఉపయోగించే కాన్యులా కోఆర్డినేట్లు: AP −2.64, ML ± 4.8, DV −6.5 (పుర్రె నుండి) ఫ్లాట్ స్కల్ తో, ప్రకారం పాక్సినోస్ మరియు వాట్సన్ (2007). BNST కొరకు ఉపయోగించిన కాన్యులా కోఆర్డినేట్లు: AP −0.6, ML ± 3.5, DV −4.8 (పుర్రె నుండి) ఫ్లాట్ స్కల్ మరియు 14 of యొక్క వంపు కోణంతో. స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ డమ్మీ స్టైలెట్ (ప్లాస్టిక్స్ వన్) కాన్యులా యొక్క పేటెన్సీని కొనసాగించింది. శస్త్రచికిత్స తర్వాత, ఎలుకలకు 7- రోజుల రికవరీ వ్యవధిని అనుమతించారు, ఈ సమయంలో వాటిని ప్రతిరోజూ నిర్వహించేవారు.

మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ విధానం

గతంలో వివరించిన విధంగా ఎలుకల మెదడులో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడింది (Blasio ఎప్పటికి, 2013b; డోర్ ఎప్పటికి, 2013). ఇంట్రాక్రానియల్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ కోసం, గైడ్ కాన్యులా నుండి డమ్మీ స్టైలెట్ తొలగించబడింది మరియు గైడ్ కాన్యులా యొక్క కొనకు మించి 31 మిమీని ప్రొజెక్ట్ చేసే 2- గేజ్ స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ ఇంజెక్టర్‌తో భర్తీ చేయబడింది; మల్టీ-సిరంజి మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ పంప్ (KD సైంటిఫిక్ / బయోలాజికల్ ఇన్స్ట్రుమెంట్స్, హోలిస్టన్, MA, USA) చేత నడపబడే హామిల్టన్ మైక్రోసిరంజి (హామిల్టన్, రెనో, నెవాడా) కు ఇంజెక్టర్ PE 20 గొట్టాల ద్వారా అనుసంధానించబడింది. 0.5 నిమిషానికి పంపిణీ చేసిన 2 volumel వాల్యూమ్‌లో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూషన్లు జరిగాయి; బ్యాక్‌ఫ్లోను తగ్గించడానికి ఇంజెక్టర్లు 1 అదనపు నిమిషం స్థానంలో ఉంచబడ్డాయి.

కాన్యులా ప్లేస్‌మెంట్

అన్ని పరీక్షల ముగింపులో కాన్యులా ప్లేస్‌మెంట్ ధృవీకరించబడింది (చూడండి Figure 1). విషయాలను మత్తుమందు చేశారు (ఐసోఫ్లోరేన్, ఆక్సిజన్‌లో 2-3%) మరియు ట్రాన్స్‌కార్డియల్‌గా ఐస్-కోల్డ్ 4% పారాఫార్మల్డిహైడ్ (PFA) నీటిలో (pH 7.4) మరియు క్రెసిల్ వైలెట్ (0.5 / l / side) తో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడింది. మెదడులను రాత్రిపూట 4% PFA లో పరిష్కరించారు మరియు PFA లో 30% సుక్రోజ్‌లో సమతౌల్యం చేశారు. 40 μm యొక్క కరోనల్ విభాగాలు క్రియోస్టాట్ (థర్మో సైంటిఫిక్ HM-525) ఉపయోగించి సేకరించబడ్డాయి మరియు సూక్ష్మదర్శిని క్రింద ప్లేస్‌మెంట్‌లు ధృవీకరించబడ్డాయి. తప్పు కాన్యులా ప్లేస్‌మెంట్ కారణంగా నలభై సబ్జెక్టులు (సిఇఎ కోసం ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్, బిఎల్‌ఎ కోసం ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్, బిఎన్‌ఎస్‌టి కోసం ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్) విశ్లేషణ నుండి మినహాయించబడ్డాయి. ప్రభావాల యొక్క సైట్ విశిష్టతను వివరించడంలో సహాయపడటానికి తప్పు ప్లేస్‌మెంట్‌ల నుండి డేటా విశ్లేషించబడింది.

Figure 1

కరోనల్ ఎలుకల మెదడు ముక్కలను గీయడం. డేటా విశ్లేషణలో చేర్చబడిన అమిగ్డాలా (సిఇఎ) (ఎ), అమిగ్డాలా (బిఎల్‌ఎ) (బి) యొక్క బసోలేటరల్ న్యూక్లియస్ మరియు స్ట్రియా టెర్మినలిస్ (బిఎన్‌ఎస్‌టి) (సి) యొక్క బెడ్ న్యూక్లియస్‌లోని ఇంజెక్షన్ సైట్‌లను చుక్కలు సూచిస్తాయి. ...

CRF ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ

ప్రవర్తనా విధానం, పెర్ఫ్యూషన్స్ మరియు ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ

ఎలుకలు (n= 22) 7 వారాలపాటు డైట్ సైక్లింగ్ చేయబడ్డాయి, మత్తుమందు మరియు పరిమళించిన 2-4 h ను రుచికరమైన ఆహారం నుండి చౌ డైట్‌కు మార్చిన తరువాత (P→C దశ) లేదా చౌ ఆహారం నుండి రుచికరమైన ఆహారం వరకు (C→P దశ). ఎలుకలను మత్తుమందు చేసి, తరువాత సెలైన్ + 2% (w / v) సోడియం నైట్రేట్ (pH = 7.4) తో ట్రాన్స్‌కార్డియల్‌గా పెర్ఫ్యూజ్ చేశారు, తరువాత 4% పారాఫార్మల్డిహైడ్‌తో బోరాక్స్ (pH = 9.5) లో బఫర్ చేయబడింది. ఎలుకలు శిరచ్ఛేదం చేయబడ్డాయి మరియు మెదళ్ళు వెంటనే సేకరించి, 20% PFA యొక్క ∼4 ml లో ఉంచబడ్డాయి మరియు 30% PFA ద్రావణంలో 4% సుక్రోజ్‌లో 4 ° C వద్ద సంతృప్తత వరకు నిల్వ చేయబడతాయి.

CRF విజువలైజేషన్ కోసం, మెదడులను క్రియోస్టాట్ ఉపయోగించి 40 μm కరోనల్ విభాగాలుగా కట్ చేసి, తరువాత −20. C వద్ద క్రియోప్రొటెక్టెంట్‌లో నిల్వ చేశారు. మొత్తం CeA, BlA మరియు BNST యొక్క ప్రతి ఆరవ విభాగం (240 μm వేరుగా) ఒక క్రమమైన యాదృచ్ఛిక పద్ధతిలో ఎంపిక చేయబడింది మరియు ఇమ్యునోసైటోకెమిస్ట్రీ కోసం ప్రాసెస్ చేయబడింది. ఉచిత తేలియాడే విభాగాలు పొటాషియం ఫాస్ఫేట్ బఫర్ సెలైన్ (కెపిబిఎస్) లో కడుగుతారు. ప్రారంభ వాష్ తరువాత, ఎండోజెనస్ పెరాక్సిడేస్లను నిరోధించడానికి విభాగాలు 0.3 నిమిషాలు 30% హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ KPBS ద్రావణంలో పొదిగేవి. విభాగాలు మళ్ళీ కడిగి, ద్రావణంలో (3% సాధారణ మేక సీరం, 0.25% ట్రిటాన్ X100, మరియు 0.1% బోవిన్ సీరం అల్బుమిన్) 2 గం. ద్రావణాన్ని నిరోధించడంలో విభాగాలు ప్రాధమిక యాంటీబాడీ (1: 100 పలుచన, యాంటీ-సిఆర్ఎఫ్ (sc-10718), శాంటా క్రజ్ బయోటెక్నాలజీ) లోకి బదిలీ చేయబడ్డాయి మరియు 72. C వద్ద 4 గం వరకు పొదిగేవి. అదనపు కడగడం తరువాత, గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 1 గం.లకు ద్రావణాన్ని నిరోధించడంలో విభాగాలు సెకండరీ యాంటీబాడీ (1000: 1000 పలుచన, బయోటినిలేటెడ్ యాంటీ రాబిట్ (BA-2) వెక్టర్ లాబొరేటరీస్, బర్లింగేమ్, కాలిఫోర్నియా) లోకి పొదిగేవి. 1 గం వరకు ద్రావణాన్ని నిరోధించడంలో అవిడిన్-బయోటిన్ హార్స్‌రాడిష్ పెరాక్సిడేస్ ఎబిసి సొల్యూషన్ (వెక్టర్ లాబొరేటరీస్) లో విభాగాలు కడిగి పొదిగేవి. తయారీదారుల సూచనల ప్రకారం విభాగాలు డైమినోబెంజిడిన్ సబ్‌స్ట్రేట్ కిట్ (వెక్టర్ లాబొరేటరీస్) ఉపయోగించి పొదిగేవి మరియు ప్రతిచర్య పూర్తయిన తర్వాత KPBS లో విభాగాలు కడిగి, స్లైడ్‌లలో అమర్చబడి రాత్రిపూట ఆరబెట్టడానికి అనుమతించబడతాయి. మరుసటి రోజు, స్లైడ్లు గ్రేడెడ్ ఆల్కహాల్ సాంద్రతలను ఉపయోగించి నిర్జలీకరణం చేయబడ్డాయి మరియు DPX మౌంటెంట్ (ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ సైన్సెస్, హాట్ఫీల్డ్, PA, USA) ఉపయోగించి కవర్స్లిప్ చేయబడ్డాయి.

CRF + సెల్ బాడీల పరిమాణం

నిష్పాక్షిక స్టీరియాలజీ విధానానికి అనుగుణంగా CRF + సెల్ బాడీల పరిమాణీకరణ జరిగింది. ప్రతి మరక బ్యాచ్ కోసం విభాగాల శ్రేణిని విశ్లేషించారు. రోటిగా 51R లైవ్ వీడియో కెమెరా (QImaging, Surrey, BC, Canada), మూడు-అక్షం MAC2000 XYZ మోటరైజ్డ్ స్టేజ్ (లుడ్ల్ ఎలక్ట్రానిక్స్, హౌథ్రోన్,) తో కూడిన ఒలింపస్ (సెంటర్ వ్యాలీ, PA, USA) BX-6000 మైక్రోస్కోప్ ఉపయోగించి విభాగాలు విశ్లేషించబడ్డాయి. NY, USA), మరియు వ్యక్తిగత కంప్యూటర్ వర్క్‌స్టేషన్. చికిత్సా పరిస్థితులకు అంధుడైన ఇన్వెస్టిగేటర్ కోడెడ్ స్లైడ్‌లలో అన్ని సెల్ గణనలు చేశారు. ప్రతి ప్రాంతం స్టీరియో ఇన్వెస్టిగేటర్ సాఫ్ట్‌వేర్ (మైక్రోబ్రైట్ ఫీల్డ్, విల్లిస్టన్, విటి, యుఎస్‌ఎ) యొక్క ఆప్టికల్ ఫ్రాక్షేటర్ వర్క్‌ఫ్లో మాడ్యూల్ ఉపయోగించి యాదృచ్ఛికంగా ఎంచుకున్న ప్రతి విభాగం యొక్క డిజిటైజ్ చేసిన చిత్రంపై వాస్తవంగా వివరించబడింది. సంఖ్యా ఎపర్చరు 2 తో ఒలింపస్ ప్లాన్ఆపో N 0.08X ఆబ్జెక్టివ్ ఉపయోగించి అన్ని ఆకృతులను తక్కువ మాగ్నిఫికేషన్ వద్ద గీసారు మరియు సంఖ్యా ఎపర్చరు 40 తో ఒలింపస్ UPlanFL N 0.75X ఆబ్జెక్టివ్ ఉపయోగించి లెక్కించారు. గ్రిడ్ ఫ్రేమ్ మరియు లెక్కింపు ఫ్రేమ్ 275 × 160 tom కు సెట్ చేయబడ్డాయి. 2 μm యొక్క గార్డ్ జోన్ మరియు 20 ofm యొక్క డిసెక్టర్ ఎత్తు ఉపయోగించబడ్డాయి. ఘనీభవించిన విభాగాలు మొదట 40 μm యొక్క నామమాత్రపు మందంతో కత్తిరించబడ్డాయి. మార్చబడిన విభాగం మందానికి ఇమ్యునోస్టెయినింగ్ మరియు మౌంటు ఫలితం, ఇది ప్రతి లెక్కింపు సైట్ వద్ద కొలుస్తారు. సాఫ్ట్‌వేర్ ద్వారా సగటు విభాగం మందం లెక్కించబడుతుంది మరియు నమూనా ప్రాంతం యొక్క మొత్తం వాల్యూమ్ మరియు మొత్తం CRF + కణాల సంఖ్యను అంచనా వేయడానికి ఉపయోగించబడింది.

గణాంక విశ్లేషణ

విద్యార్థుల tరెండు స్థాయిలతో కారకాలను విశ్లేషించడానికి -టెట్లను ఉపయోగించారు. రెండు స్థాయిలకు మించి కారకాలను విశ్లేషించడానికి ANOVA లు జరిగాయి. ANOVA ల యొక్క ముఖ్యమైన ఓమ్నిబస్ ప్రభావాన్ని అనుసరించి (p<0.05), ఫిషర్స్ ఎల్‌ఎస్‌డి పోస్ట్ హాక్ పోలిక పరీక్షలు ఉపయోగించబడ్డాయి. R121919 తీసుకోవడం సాధారణీకరించబడిందో లేదో తెలుసుకోవడానికి డన్నెట్ యొక్క పరీక్ష ఉపయోగించబడింది చౌ / కథగా వాహన చికిత్సకు ఎలుకలు చౌ చౌ-ఫెడ్ స్థాయిలు. ఉపయోగించిన సాఫ్ట్‌వేర్ / గ్రాఫిక్ ప్యాకేజీలు సిస్టాట్ 11.0, సిగ్మాప్లాట్ 11.0 (సిస్టాట్ సాఫ్ట్‌వేర్, చికాగో, IL, USA), ఇన్‌స్టాట్ 3.0 (గ్రాప్‌ప్యాడ్, శాన్ డియాగో, CA, USA), స్టాటిస్టికా 7.0 (స్టాట్‌సాఫ్ట్, తుల్సా, సరే, USA) మరియు PASW గణాంకాలు 18.0 (SPSS, చికాగో, IL, USA).

దీనికి వెళ్లండి:

RESULTS

సిఎఎలోకి R121919 యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు

రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం

CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ CeA లోని గ్రాహకాలు ఆహారం సైక్లింగ్ ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకుంటాయి, మేము మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసిన సైట్ ప్రత్యేకంగా ఎంపిక చేసిన CRF₁ గ్రాహక విరోధి R121919 ఈ మెదడు ప్రాంతంలోకి మరియు ప్రారంభంలో ఆహారం తీసుకోవడం కొలుస్తారు P దశ. లో చూపిన విధంగా Figure XX, వాహన-చికిత్స రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం చౌ / కథగా ఎలుకలు చౌ-ఫెడ్ నియంత్రణ కంటే రెండు రెట్లు ఎక్కువ చౌ చౌ ఎలుకలు. CeA CRF యొక్క విరోధం₁ రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడం గ్రాహకాలు పూర్తిగా నిరోధించాయి చౌ / కథగా ఎలుకలు, నియంత్రణ ఎలుకలలో ఆహారం తీసుకోవడం ప్రభావితం చేయకుండా (చౌ చౌ, F (2, 20) = 0.72, NS; చౌ / కథగా, F (2, 14) = 5.02, p పోస్ట్ హాక్ పోలికలో R121919 (1.5 / g / side) యొక్క మోతాదు వాహనంతో పోలిస్తే రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం గణనీయంగా తగ్గిందని వెల్లడించింది చౌ / కథగా ఎలుకలు. తీసుకోవడం చౌ / కథగా 1.5 / g / సైడ్ డోస్ యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ తరువాత ఎలుకలు వాహన-చికిత్స తీసుకోవడం నుండి గణనీయంగా భిన్నంగా లేవు చౌ చౌ ఎలుకలు. CRF కోసం ప్రభావాల యొక్క విశిష్టతను నిర్ధారించడం₁ CeA లోని గ్రాహకాలు, తప్పుగా ఉంచిన క్యాన్యులేతో కూడిన ఆహార పదార్థాలలో ఎటువంటి ప్రభావం కనిపించలేదు (చౌ / కథగా, F (2, 2) = 4.32, NS).

Figure 2

సెలెక్టివ్ కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం- 1 (CRF) యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు₁) అమిగ్డాలా (సిఎఎ) యొక్క కేంద్ర కేంద్రకంలో రిసెప్టర్ విరోధి R121919 (0, 0.5, 1.5 / g / side) రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడం, హైపోఫాగియా రెగ్యులర్ ...

రెగ్యులర్ చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియా

CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ CeA లోని గ్రాహకాలు డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకలలో చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియాను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, మేము ఈ మెదడు ప్రాంతానికి R121919 ను మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసాము మరియు ప్రారంభంలో ఆహారం తీసుకోవడం కొలిచాము C దశ. లో చూపిన విధంగా మూర్తి 2b, వాహనం-చికిత్స తీసుకోవడం చౌ / కథగా ఎలుకలు వాహన-చికిత్సలో ∼1 / 3 చౌ చౌ ఎలుకలు (హైపోఫాగియా). R121919 చికిత్స సాధారణ చౌ యొక్క హైపోఫాగియాను ప్రభావితం చేయలేదు చౌ / కథగా ఎలుకలు (చౌ / కథగా, F (2, 12) = 0.14, NS). లో పొందిన ఫలితాలను ధృవీకరిస్తోంది P దశ, CeA లోని R121919 మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ నియంత్రణలో చౌ తీసుకోవడం ప్రభావితం చేయలేదు చౌ చౌ ఎలుకలు (చౌ చౌ, F (2, 20) = 0.01, NS).

తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరిత ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన

CeA CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ గ్రాహకాలు సైక్లింగ్ ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారాన్ని ఉపసంహరించుకోవడం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితిని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, మేము ఈ మెదడు ప్రాంతానికి ప్రత్యేకంగా R121919 ను మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసాము మరియు కాంతి-చీకటి పెట్టె పరీక్ష 5 h ను ఉపయోగించి ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తనను కొలిచాము. C దశ. లో చూపిన విధంగా Figure 2c, ఎలుకలు దీర్ఘకాలిక నుండి విపరీతంగా ఉపసంహరించుకుంటాయి, అధిక రుచికరమైన ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత, కాంతి-చీకటి పెట్టె యొక్క లైట్ కంపార్ట్మెంట్లో గడిపిన సమయాన్ని గణనీయంగా తగ్గించాయి. CeA లోని R1.5 యొక్క 121919 μg / side యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్, రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడాన్ని తగ్గించే మోతాదు, పెట్టె యొక్క కాంతి ప్రదేశంలో గడిపిన సమయాన్ని పెంచడం ద్వారా ఆందోళన వంటి ప్రవర్తనను పూర్తిగా నిరోధించింది. చౌ / కథగా ఎలుకలు, ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయకుండా చౌ చౌ ఎలుకలు (DOSE: F (1, 24) = 4.40, p<0.05). CRF కోసం ప్రభావాల యొక్క విశిష్టతను నిర్ధారించడం₁ CeA లోని గ్రాహకాలు, తప్పుగా ఉంచిన కాన్యులే (DOSE: F (2, 2) = 4.32, NS) ఉన్న ఆహార పదార్థాలలో ఎటువంటి ప్రభావం కనిపించలేదు.

R121919 యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు BlA లోకి

రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం

BlA CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ గ్రాహకాలు డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడానికి మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, మేము మైక్రోఇన్ఫ్యూజ్ చేసిన సైట్ ప్రత్యేకంగా R121919 ను ఈ మెదడు ప్రాంతంలోకి ప్రవేశిస్తాము మరియు ప్రారంభంలో ఆహారం తీసుకోవడం కొలుస్తాము P దశ. చూపిన విధంగా, సిఎఎలోకి R1219191 యొక్క పరిపాలన తరువాత గమనించినట్లు కాకుండా Figure XX సెలెక్టివ్ CRF యొక్క ద్వైపాక్షిక మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్₁ BlA లోకి గ్రాహక విరోధి రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం గణనీయంగా ప్రభావితం చేయలేదు చౌ / కథగా ఎలుకలు (చౌ / కథగా, F (2, 26) = 1.56, NS). అదేవిధంగా, రెగ్యులర్ చౌ వినియోగం చౌ చౌ R121919 మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ ద్వారా ఎలుకలు ప్రభావితం కాలేదు (చౌ చౌ, F (2, 18) = 0.52, NS).

Figure 3

సెలెక్టివ్ కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం- 1 (CRF) యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు₁) అమిగ్డాలా (BlA) యొక్క బేసోలెటరల్ న్యూక్లియస్లో రిసెప్టర్ విరోధి R121919 (0, 0.5, 1.5 / g / side) ...

రెగ్యులర్ చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియా

CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ BlA లోని గ్రాహకాలు సైక్లింగ్ ఎలుకలలో చౌ యొక్క హైపోఫాగియాను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, మేము ఈ మెదడు ప్రాంతానికి R121919 ను మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసాము మరియు ప్రారంభంలో ఆహారం తీసుకోవడం కొలిచాము C దశ. లో చూపిన విధంగా మూర్తి 3b, CRF యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ తరువాత సాధారణ చౌ తీసుకోవడం గణనీయంగా పెరిగింది₁ యొక్క BlA లో గ్రాహక విరోధి చౌ / కథగా ఎలుకలు (చౌ / కథగా, F (2, 26) = 4.46, p<0.05). నిజమే, R1.5 యొక్క అత్యధిక మోతాదు (121919 μg) సమయంలో BlA లో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడింది C వాహన చికిత్సతో పోల్చినప్పుడు దశ సాధారణ చౌ డైట్ వినియోగాన్ని 221.1 ± 33.1 (M ± SEM) శాతం గణనీయంగా పెంచింది చౌ చౌ ఎలుకలు. R121919 అటెన్యూటెడ్, కానీ పూర్తిగా నిరోధించలేదు, ఉపసంహరణ-ప్రేరిత హైపోఫాగియా అత్యధిక మోతాదులో ఇంజెక్ట్ చేయబడింది. లో పొందిన డేటాను ధృవీకరిస్తోంది P దశ, R121919 మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ సాధారణ చౌ తీసుకోవడం ప్రభావితం చేయలేదు చౌ చౌ ఎలుకలు (చౌ చౌ, F (2, 20) = 0.25, NS). CRF కోసం ప్రభావాల యొక్క విశిష్టతను నిర్ధారించడం₁ BlA లోని గ్రాహకాలు, తప్పుగా ఉంచిన క్యాన్యులేతో కూడిన విషయాల ఆహారం తీసుకోవడంలో ఎటువంటి ప్రభావం కనిపించలేదు (చౌ / కథగా, F (2, 8) = 0.50, NS).

తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరిత ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన

BlA CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ గ్రాహకాలు చక్రీయ ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారాన్ని తీవ్రంగా ఉపసంహరించుకోవడం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితిని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, మేము మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసిన సైట్‌ను ప్రత్యేకంగా R121919 ను ఈ మెదడు ప్రాంతంలోకి తీసుకువెళ్ళాము మరియు ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తనను కొలుస్తాము 5 h C దశ. లో చూపిన విధంగా Figure 3c, రుచికరమైన ఆహారం-ఉపసంహరించబడింది చౌ / కథగా ఎలుకలు లైట్ కంపార్ట్మెంట్లో పోలిస్తే తక్కువ సమయం గడిపాయి చౌ చౌ ఎలుకలు (DIET: F (1, 23) = 84.03, p<0.001). R121919, BlA లోకి మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడింది, ఇది కాంతి ప్రాంతంలో గడిపిన సమయాన్ని గణనీయంగా ప్రభావితం చేయలేదు (DOSE: F (1, 39) = 0.01, NS).

R121919 యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు BNST లోకి

రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం

BNST CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ గ్రాహకాలు డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడం మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, R121919 ఈ మెదడు ప్రాంతానికి ప్రత్యేకంగా మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడిన సైట్ మరియు ఆహారం తీసుకోవడం ప్రారంభంలో కొలుస్తారు P దశ. లో చూపిన విధంగా మూర్తి 4b, సెలెక్టివ్ CRF యొక్క ద్వైపాక్షిక మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్₁ BNST లోకి గ్రాహక విరోధి రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం గణనీయంగా ప్రభావితం చేయలేదు చౌ / కథగా ఎలుకలు (చౌ / కథగా, F (2, 18) = 0.33, NS). అదేవిధంగా, రెగ్యులర్ చౌ వినియోగం చౌ చౌ R121919 మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ ద్వారా ఎలుకలు ప్రభావితం కాలేదు (చౌ చౌ, F (2, 20) = 1.03, NS).

Figure 4

సెలెక్టివ్ కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం- 1 (CRF) యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు₁) రిసెప్టర్ విరోధి R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / side) స్ట్రియా టెర్మినలిస్ (BNST) యొక్క బెడ్ న్యూక్లియస్లో రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడం, హైపోఫాగియా ...

రెగ్యులర్ చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియా

BNST CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ గ్రాహకాలు చక్రీయ ఎలుకలలో చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియాను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, మేము ఈ మెదడు ప్రాంతానికి R121919 ను మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసాము మరియు ప్రారంభంలో ఆహారం తీసుకోవడం కొలిచాము C దశ. లో చూపిన విధంగా Figure XX, R121919 మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ రెగ్యులర్ చౌ తీసుకోవడం ప్రభావితం చేయలేదు చౌ చౌ ఎలుకలు (చౌ చౌ, F (2, 14) = 0.03, NS). అదేవిధంగా, R121919 చికిత్స సాధారణ చౌ యొక్క హైపోఫాగియాను ప్రభావితం చేయలేదు చౌ / కథగా ఎలుకలు (చౌ / కథగా, F (2, 20) = 0.27, NS).

తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరిత ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన

BNST CRF కాదా అని నిర్ణయించడానికి₁ గ్రాహకాలు సైక్లింగ్ ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారాన్ని తీవ్రంగా ఉపసంహరించుకోవడం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితిని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి, మేము సైట్ను ప్రత్యేకంగా R121919 ను ఈ మెదడు ప్రాంతంలోకి మైక్రోఇన్ఫ్యూజ్ చేసాము మరియు ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తనను కొలుస్తాము P→C దశ. లో చూపిన విధంగా Figure 4c, రుచికరమైన ఆహారం-ఉపసంహరించబడింది చౌ / కథగా నియంత్రణతో పోలిస్తే ఎలుకలు లైట్ కంపార్ట్మెంట్లో తక్కువ సమయం గడిపారు చౌ చౌ ఎలుకలు (DIET: F (1, 17) = 17.11, p<0.01). R121919, BNST లోకి 1.5 μg / side మోతాదులో ద్వైపాక్షికంగా మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడినది కాంతి ప్రదేశంలో గడిపిన సమయాన్ని గణనీయంగా ప్రభావితం చేయలేదు (DOSE: F (1, 33) = 0.47, NS).

CRF ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ

Figure 5 లో CeA, BlA మరియు BNST లోని CRF + కణాల ప్రతినిధి మైక్రోగ్రాఫ్‌లను వివరిస్తుంది చౌ చౌ మరియు చౌ / కథగా ఎలుకలు, అనుసరిస్తున్నాయి యాడ్ లిబిట్ రుచికరమైన ఆహారం ప్రత్యామ్నాయ విధానం. సిఇఎ యొక్క సిఆర్ఎఫ్ ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీ యొక్క విశ్లేషణ మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసం ఉందని వెల్లడించింది చౌ / కథగా మరియు చౌ చౌ రెండింటిలో ఎలుకలు C ఇంకా P దశ (F (2, 19) = 4.19, p<0.05). సమూహాల మధ్య గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన తేడాలు BlA (F (2, 17) = 1.13, NS) లేదా BNST (F (2, 19) = 1.16, NS) లో గమనించబడలేదు.

Figure 5

అమిగ్డాలా (సిఎ) (ఎ-డి) యొక్క కేంద్ర కేంద్రకంలో కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం (సిఆర్ఎఫ్) ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీ యొక్క ప్రతినిధి మైక్రోగ్రాఫ్‌లు, అమిగ్డాలా (బిఎల్‌ఎ) (ఇ-హెచ్) యొక్క బాసోలెటరల్ న్యూక్లియస్ మరియు స్ట్రియా టెర్మినలిస్ (బిఎన్‌ఎస్‌టి) యొక్క బెడ్ న్యూక్లియస్ ) (i - l) ...

దీనికి వెళ్లండి:

చర్చ

ఈ అధ్యయనం CRF- మధ్యవర్తిత్వంతో ఆహారం ప్రత్యామ్నాయ నియమావళి ప్రకారం ఎలుకలలో అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని ఎక్కువగా తీసుకోవటానికి కారణమైన మెదడు సైట్‌ను క్రియాత్మకంగా గుర్తించడానికి రూపొందించబడింది. అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడానికి మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో మా పరిశోధనలు సిఇఎకు ప్రధాన పాత్రను రుజువు చేస్తాయి. అదనంగా, సిఎఎకు భిన్నంగా బ్లాలోని సిఆర్ఎఫ్ వ్యవస్థ, ఆహార రివార్డ్ మాగ్నిట్యూడ్‌లో తగ్గుతున్నప్పుడు సంభవించే విలువ తగ్గింపు ప్రక్రియలో పాత్ర ఉందని మేము ప్రదర్శిస్తాము.

చక్కెర, అధిక రుచికరమైన ఆహారం నుండి ప్రాప్యత మరియు తీవ్రమైన ఉపసంహరణ యొక్క పునరావృత చక్రాలు రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తినడానికి దారితీస్తుందని, అలాగే సాధారణ చౌ ఆహారం మరియు ఆందోళన-వంటి ప్రవర్తన యొక్క తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ఆధారిత హైపోఫాగియాకు దారితీస్తుందని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము.Blasio ఎప్పటికి, 2013; Cottone ఎప్పటికి, 2009, 2009b). ఎక్స్‌ట్రాహైపోథాలమిక్ CRF-CRF ద్వారా అధిక రుచికరమైన ఆహారాల నుండి తీవ్రమైన ఉపసంహరణ యొక్క పునరావృత ఎపిసోడ్‌ల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితి ద్వారా ఇక్కడ అధికంగా తినడం hyp హించబడింది.₁ గ్రాహక వ్యవస్థ-మధ్యవర్తిత్వ విధానం, ఇది వ్యసనపరుడైన రుగ్మతలకు అంతర్లీనంగా ఉన్న 'కిండ్లింగ్' లాంటి ప్రక్రియను పోలి ఉంటుంది (బ్రీస్ల ఎప్పటికి, 2005; Cottone ఎప్పటికి, 2009; కోబ్, 2008; Parylak ఎప్పటికి, 2011).

ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు CRF అని నిరూపిస్తాయి₁ CeA మరియు BlA యొక్క గ్రాహకాలు దాణా అనుసరణలను మరియు దీర్ఘకాలికంగా ఆహారం చక్రం ఎలుకల ఆందోళన వంటి ప్రవర్తనను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. సెలెక్టివ్ CRF యొక్క పరిపాలన₁ CeA లోని గ్రాహక విరోధి అధికంగా తినడం మరియు ఆందోళన వంటి ప్రవర్తన రెండింటినీ నిరోధించింది చౌ / కథగా ఎలుకలు, తక్కువ, సాధారణ ఆహారం యొక్క హైపోఫాగియాను ప్రభావితం చేయకుండా. ఆసక్తికరంగా, R121919 ను BlA లోకి పరిపాలించడం, తక్కువ ఆకలి లేని చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియాను (అనగా, రెగ్యులర్ చౌ తీసుకోవడం పెరిగింది) చౌ / కథగా ఎలుకలు, అధికంగా తినడం లేదా ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయకుండా. BNST లో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసినప్పుడు, R121919 కొలిచిన వేరియబుల్స్‌లో దేనినీ ప్రభావితం చేయలేదు చౌ / కథగా ఎలుకలు (అధిక రుచికరమైన ఆహారం అధికంగా తినడం, రెగ్యులర్ చౌ డైట్ తీసుకోవడం మరియు తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరేపిత ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన). గమనించిన c షధ ప్రభావాలు ఎంపిక చేయబడ్డాయి చౌ / కథగా ఎలుకలు ఎందుకంటే R121919, CeA, BlA, లేదా BNST లో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడింది చౌ చౌ నియంత్రణ ఎలుకలు, ప్రభావం చూపలేదు. కాబట్టి, CRF-CRF₁ CeA మరియు BlA యొక్క గ్రాహక వ్యవస్థ దీర్ఘకాలిక రుచికరమైన డైట్ సైక్లింగ్ ఫలితంగా ప్రవర్తనా ఫలితాలను భేదాత్మకంగా మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. మరోవైపు, CRF-CRF₁ బిఎన్‌ఎస్‌టి యొక్క గ్రాహక వ్యవస్థ రుచికరమైన ఆహారం ప్రత్యామ్నాయం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రవర్తనా అనుసరణలలో పాల్గొన్నట్లు కనిపించడం లేదు.

మా ప్రవర్తనా మరియు c షధ పరిశోధనలు సిఇఎలోని సిఆర్ఎఫ్ ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీని పరిశీలించడం ద్వారా మద్దతు ఇచ్చాయి చౌ / కథగా ఎలుకలతో పోలిస్తే గణనీయంగా పెరిగింది చౌ చౌ నియంత్రణ ఎలుకలు, అత్యంత రుచికరమైన ఆహారం నుండి పునరుద్ధరించబడిన మరియు అనుసరించే సమయంలో (Cottone ఎప్పటికి, 2009). ఆసక్తికరంగా, సమూహాల మధ్య CRF రోగనిరోధక శక్తిలో గణనీయమైన వ్యత్యాసం BlA లేదా BNST లో గమనించబడలేదు. యొక్క CeA లో పెరిగిన CRF రోగనిరోధక శక్తి చౌ / కథగా రుచికరమైన ఆహారం నుండి తీవ్రమైన ఉపసంహరణ సిఇఎలో CRF యొక్క పెరిగిన విడుదలతో ముడిపడి ఉందని మా మునుపటి అన్వేషణకు ఎలుకలు స్థిరంగా ఉన్నాయి (Cottone ఎప్పటికి, 2009). ఏదేమైనా, ఇంతకుముందు చూపించిన దానికి విరుద్ధంగా, రుచికరమైన ఆహారానికి ప్రాప్యతను పునరుద్ధరించడం వలన స్థాయిలను నియంత్రించడానికి సిఇఎలో సిఆర్ఎఫ్ వ్యక్తీకరణ తిరిగి రాదు. ఇక్కడ పొందిన ఫలితాల మధ్య వ్యత్యాసం మరియు మునుపటి పరిశీలన మెదడు సేకరణ యొక్క వేర్వేరు సమయ బిందువుకు మరియు CRF వ్యక్తీకరణను కొలవడానికి అనుసరించిన పద్ధతుల యొక్క విభిన్న శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన తీర్మానానికి సంబంధించినవి కావచ్చు. ఏదేమైనా, ఉపసంహరణ సమయంలో సిఎఎలో సిఆర్ఎఫ్ వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల మరియు రుచికరమైన ఆహారానికి పునరుద్ధరించిన ప్రాప్యతను అనుసరించడం ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తన యొక్క నిరోధం (ఉపసంహరణ సమయంలో) మరియు అధికంగా తినడం (పునరుద్ధరించిన యాక్సెస్) చౌ / కథగా ఎలుకలు. అందువల్ల, రెండు అధ్యయనాల మధ్య స్పష్టమైన అస్థిరత సమిష్టిగా ఈ క్రింది విధంగా అర్థం చేసుకోవచ్చు: తీవ్రమైన రుచికరమైన ఆహారం ఉపసంహరణ సమయంలో, నియంత్రణలతో పోలిస్తే డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకల సిఇఎలో సిఆర్ఎఫ్ వ్యక్తీకరణ పెరుగుతుంది మరియు ఇది ప్రతికూల ప్రభావం యొక్క ఆవిర్భావానికి కారణం. CeA CRF వ్యక్తీకరణ అధిక ఆహ్లాదకరమైన ప్రాప్యత యొక్క మొదటి గంటల వరకు మార్చబడుతుంది, అధికంగా తినడానికి ప్రేరేపిస్తుంది. అయినప్పటికీ, అధిక రుచికరమైన ఆహార వినియోగం తరువాత, CRF తిరిగి నియంత్రణ స్థాయికి చేరుకుంటుంది (Cottone ఎప్పటికి, 2009).

చూపిన ప్రవర్తనా, c షధ మరియు పరమాణు ఫలితాలు CRF-CRF అనే పరికల్పనకు మద్దతు ఇస్తాయి₁ ప్రతికూల ప్రభావ స్థితికి మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో మరియు డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడంలో సిఇఎలోని గ్రాహక వ్యవస్థకు ముఖ్యమైన పాత్ర ఉంది, అదేవిధంగా మద్యం మరియు మాదకద్రవ్యాల ఆధారపడటం కోసం విస్తృతంగా ప్రదర్శించబడిన వాటికి (కోబ్, 2010). వాస్తవానికి, ఇథనాల్-ఆధారిత ఎలుకలు ఉపసంహరణ సమయంలో సిఎఎలో సిఆర్ఎఫ్ యొక్క పెరిగిన ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ విడుదలను ప్రదర్శిస్తాయి మరియు సిఆర్‌ఎలోకి సిఆర్‌ఎఫ్ రిసెప్టర్ విరోధి యొక్క పరిపాలన ఉపసంహరణ సమయంలో పెరిగిన ఇథనాల్ స్వీయ-పరిపాలనను నిరోధించగలదు (ఫంక్ ఎప్పటికి, 2006; మెర్లో పిచ్ ఎప్పటికి, 1995). సారూప్యంగా, ఓపియేట్-ఆధారిత జంతువులు ఉపసంహరణ సమయంలో CeA లో పెరిగిన CRF వ్యక్తీకరణను చూపుతాయి (మే ఎప్పటికి, 2003) మరియు సిఎఎలో సిఆర్ఎఫ్ గ్రాహకాల యొక్క దిగ్బంధం, కానీ బిఎన్‌ఎస్‌టి కాదు, ఉపసంహరణ యొక్క ప్రవర్తనా సంకేతాలను తగ్గిస్తుంది (హెన్రిచ్ ఎప్పటికి, 1995; మెక్‌నాలీ మరియు అకిల్, 2002). CRF-CRF కోసం కీలక పాత్ర₁ CeA లోని వ్యవస్థ నికోటిన్ ఆధారపడటంలో కూడా ప్రదర్శించబడింది. నిజమే, మెకామైలమైన్-అవక్షేపణ నికోటిన్ ఉపసంహరణ CRF-CRF యొక్క హైపర్యాక్టివేషన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది₁ CeA లో గ్రాహక వ్యవస్థ (జార్జ్ ఎప్పటికి, 2007), మరియు ఇంట్రా- CeA, కానీ ఇంట్రా- BlA కాదు, CRF యొక్క మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్₁ గ్రాహక విరోధి మెదడు రివార్డ్ థ్రెషోల్డ్‌లో నికోటిన్ ఉపసంహరణ-ఆధారిత ఎత్తులను తగ్గిస్తుంది (Bruijnzeel ఎప్పటికి, 2012). కానబినాయిడ్-ఆధారిత ఎలుకలలో, వేగవంతమైన ఉపసంహరణ సిఇఎలో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులార్ సిఆర్‌ఎఫ్ ఏకాగ్రతలో గుర్తించదగిన ఎత్తుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (రోడ్రిగెజ్ డి ఫోన్సెకా ఎప్పటికి, 1997). మొత్తంగా, ఈ సాక్ష్యం CRF-CRF అనే othes హను బలంగా సమర్థిస్తుంది₁ CeA లోని గ్రాహక వ్యవస్థ తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరిత ప్రతికూల ప్రభావానికి కీలకమైన మధ్యవర్తి, ఆధారపడటం సమయంలో అధిక మందు మరియు మద్యం తీసుకోవడం. మా ఫలితాలు ఈ జ్ఞానాన్ని అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని ఎక్కువగా తినడానికి విస్తరిస్తాయి, ఇది సారూప్య న్యూరోఅడాప్టేషన్స్ సంభవిస్తుందని సూచిస్తుంది.

ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు తక్కువ ఆకలితో కూడిన చౌ డైట్ యొక్క రుచికరమైన ఆహారం ఉపసంహరణ-ఆధారిత హైపోఫాగియా ఎంచుకున్న CRF యొక్క BlA లోని మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ ద్వారా ఆకర్షించబడిందని చూపిస్తుంది.₁ గ్రాహక విరోధి, అయితే అధికంగా తినడం మరియు ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన ఇంట్రా- BlA drug షధ చికిత్స ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు. BlA CRF-CRF యొక్క అవకలన ప్రమేయం₁ డైట్-సైక్లింగ్ ఫలితాల్లోని గ్రాహక వ్యవస్థ, చౌ యొక్క హైపోఫాగియా ఆందోళన-లాంటి ప్రవర్తన నుండి స్వతంత్ర ప్రవర్తనా ప్రక్రియను సూచిస్తుందని సూచిస్తుంది. బదులుగా, ఈ అన్వేషణలు ప్రేరణాత్మకంగా ముఖ్యమైన సంఘటనల యొక్క ఇంద్రియ మరియు ప్రోత్సాహక అంశాలను BlA మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది అనే othes హకు అనుగుణంగా ఉంటాయి. వాస్తవానికి, విలువ తగ్గింపు ప్రక్రియలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో మరియు రివార్డ్ తగ్గింపుకు ప్రతికూల ప్రతిస్పందనలకు BlA చాలా ముఖ్యమైనదని గణనీయమైన ఆధారాలు ఉన్నాయి (అనగా, క్రెస్పి ప్రభావం, వరుస ప్రతికూల విరుద్ధం, బహుమతి విలువ తగ్గింపు మరియు మొదలైనవి; Hatfield ఎప్పటికి, 1996; సాలినాస్ ఎప్పటికి, 1996; వెల్మాన్ ఎప్పటికి, 2005), మరియు, అందువల్ల, అధిక రుచికరమైన ఆహారం నుండి తక్కువ ఆకలితో కూడిన చౌ డైట్‌కు మారడం వలన కలిగే హైపోఫాగియా ఒక శక్తి హోమియోస్టాసిస్-ఆధారిత యంత్రాంగం కాకుండా (అంటే మునుపటి శక్తి తీసుకోవడం లేదా శరీర బరువు పెరుగుట నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది) కాకుండా, హెడోనిక్ విలువ తగ్గింపు ప్రక్రియను సూచిస్తుంది. ; Cottone ఎప్పటికి, 2008, 2009b). CRF యొక్క దిగ్బంధనం₁ అందువల్ల, BlA లోని గ్రాహకాలు చౌ హైపోఫాగియాను తగ్గించడానికి (అనగా, చౌ తీసుకోవడం పెంచడానికి) hyp హించబడతాయి, ఇది చాలా రుచికరమైన ఆహారం నుండి తక్కువ ఆకలితో ఉన్న చౌకు మారినప్పుడు సంభవించే విలువ తగ్గింపు ప్రక్రియను గుర్తించడం ద్వారా. ఈ సందర్భానికి సంబంధించినది, BlA లో పొందిన పరమాణు మరియు ప్రవర్తనా / c షధ ఫలితాల మధ్య స్పష్టమైన అస్థిరత. CRF అయినప్పటికీ₁ BlA లోపల ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు రిసెప్టర్ విరోధి చౌ హైపోఫాగియా యొక్క పరిమాణాన్ని తగ్గించగలిగాడు, నియంత్రణ మరియు డైట్ సైక్లింగ్ ఎలుకలను పోల్చినప్పుడు ఈ ప్రాంతంలో CRF ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీలో గణనీయమైన తేడాలు కనిపించలేదు. ప్రత్యామ్నాయ రివార్డుల యొక్క BlA- ఆధారిత విలువ తగ్గింపు ప్రక్రియలు శారీరకంగా జరుగుతాయని మరియు అత్యధిక బహుమతి / శక్తి విలువను ఇచ్చే ఆహారాల ఎంపికలో ముఖ్యమైన పరిణామ ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉన్నాయని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే ఈ స్పష్టమైన వ్యత్యాసాన్ని వివరించవచ్చు (ముర్రే ఎప్పటికి, 2011). అందుకని, BlA లోని ఈ ప్రక్రియల మధ్యవర్తిత్వానికి CRF వ్యవస్థలో న్యూరోఅడాప్టేషన్స్ అవసరం లేదని వాదించవచ్చు (CeA లో గమనించిన మాదిరిగానే). ఈ పరికల్పనకు మద్దతుగా, అధికంగా తినడానికి దీర్ఘకాలిక డైట్ సైక్లింగ్ అవసరమవుతుండగా, తక్కువ ఇష్టపడే ప్రత్యామ్నాయ చౌ యొక్క హైపోఫాగియా అత్యంత రుచికరమైన ఆహారం నుండి తిరిగి సాధారణ చౌకు మారిన తర్వాత సంభవిస్తుంది (Cottone ఎప్పటికి, 2008). అదనంగా, CRF1 గ్రాహక విరోధిని BlA మరియు CeA, CRF లోకి ఇంజెక్ట్ చేయడం ద్వారా పొందిన ఫలితాల ఆధారంగా, నొక్కి చెప్పడం చాలా ముఖ్యం.₁ ఇక్కడ గమనించిన గ్రాహక-ఆధారిత హైపోఫాగియా మాదకద్రవ్యాల ఉపసంహరణలో కనిపించే అన్‌హేడోనియా కంటే భిన్నమైన ప్రవర్తనా ప్రక్రియగా కనిపిస్తుంది. ఏది ఏమయినప్పటికీ, బలవంతపు-ఈత పరీక్షలో పెరిగిన అస్థిరత మరియు ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌లో ప్రతిస్పందన తగ్గడం వంటి ఇతర హైపోహెడానిక్ లాంటి ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించడానికి రుచికరమైన ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత నుండి ఉపసంహరించుకోవడం నిరూపించబడింది (Cottone ఎప్పటికి, 2008; Iemolo ఎప్పటికి, 2012).

అయినప్పటికీ, దానిని ప్రస్తావించడం గమనార్హం చౌ / కథగా ఎలుకలు దీర్ఘకాలికంగా డైట్ సైక్లింగ్ చేయబడ్డాయి, ఇక్కడ చూపిన ప్రవర్తనా మరియు న్యూరోకెమికల్ మార్పులు దీర్ఘకాలికంగా కాకుండా, రుచికరమైన ఆహారం నుండి ఉపసంహరించుకుంటాయి. ఈ అంశాన్ని నొక్కిచెప్పడం వ్యసనం పరిశోధనలో తీవ్రమైన, ప్రవర్తనా, c షధ మరియు న్యూరోకెమికల్ పరిణామాలలో తీవ్ర తేడాలు vs దీర్ఘకాలిక సంయమనం గమనించబడింది (Heilig ఎప్పటికి, 2010; కోబ్ మరియు లే మోల్, 2008). దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాలు డైట్ సైక్లింగ్ ఫలితాలను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో తెలుసుకోవడానికి విలువైనవిగా ఉంటాయి.

ఈ జంతు నమూనా సందర్భంలో మనం గమనించే అధిక రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం ప్రవర్తనను 'కంపల్సివ్' గా పరిగణించవచ్చా అనేది చర్చనీయాంశం. ప్రిలినికల్ వ్యసనం పరిశోధనలో, ఉపసంహరణ సమయంలో అధికంగా మాదకద్రవ్యాలను వివరించడానికి 'కంపల్సివ్' అనే పదాన్ని విస్తృతంగా ఉపయోగించారు, ఇది ప్రతికూల ప్రభావిత స్థితితో నడపబడుతుంది మరియు to షధ ప్రాప్యతను పునరుద్ధరించిన తరువాత ఉపశమనం పొందుతుంది (అహ్మద్ మరియు కూబ్, 2005; కోబ్ మరియు లే మోల్, 2005). 'కంపల్సివ్' అనే పదాన్ని అంగీకరించడం అనేది కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ ఒక కంపల్సివ్ ప్రవర్తనకు ముందు ఆందోళన మరియు ఒత్తిడితో వర్గీకరించబడే సంభావిత ఫ్రేమ్‌వర్క్ మీద ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు కంపల్సివ్ ప్రవర్తనను నిర్వహించడం ద్వారా ఒత్తిడి నుండి ఉపశమనం పొందుతుంది (కోబ్, 2009; కోబ్ మరియు వోల్కో, 2010). ఇక్కడ ఉపయోగించిన జంతువుల నమూనా సందర్భంలో, అధికంగా తినే ప్రవర్తనను 'కంపల్సివ్' ప్రవర్తన యొక్క ఒక రూపంగా అర్థం చేసుకోవచ్చు, ఇంతకుముందు ప్రచురించిన సాక్ష్యం ప్రకారం, రుచికరమైన ఆహారంలో అడపాదడపా ప్రాప్యత ఉన్న ఎలుకలు రుచికరమైన ఆహారం ఉపసంహరణ సమయంలో ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితిని చూపుతాయి. ఆందోళన-వంటి మరియు నిస్పృహ-వంటి ప్రవర్తనల ద్వారా, ఇవి ప్రాప్యతను పునరుద్ధరించిన తర్వాత ఉపశమనం పొందుతాయి (Cottone ఎప్పటికి, 2009, 2009b; Iemolo ఎప్పటికి, 2012).

సారాంశంలో, ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు CRF-CRF అని క్లిష్టమైన క్రియాత్మక ఆధారాలను అందిస్తాయి₁ CeA మరియు BlA యొక్క గ్రాహక వ్యవస్థ రుచికరమైన ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత ఫలితంగా వచ్చే దుర్వినియోగ ప్రవర్తనలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో అవకలన పాత్రను కలిగి ఉంది. CeA లో, CRF-CRF₁ రుచికరమైన ఆహారం అధికంగా తినడం మరియు ఉపసంహరణ-ఆధారిత ప్రతికూల ప్రభావానికి గ్రాహక వ్యవస్థ ఒక ప్రధాన మధ్యవర్తి, అయితే బ్లాలో ఇది రివార్డ్ తగ్గింపు ద్వారా లభించే విషయాల యొక్క ప్రతికూల ప్రతిస్పందనలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది.

దీనికి వెళ్లండి:

ఫండింగ్ మరియు డిస్‌క్లోజర్

రచయితలు ఆసక్తి కలయికను ప్రకటించరు.

దీనికి వెళ్లండి:

అందినట్లు

సాంకేతిక సహాయం చేసినందుకు డంకన్ మొమనీ, అదితి ఆర్ నారాయణ్, జినా క్వాక్ మరియు సాంకేతిక మరియు సంపాదకీయ సహాయం చేసినందుకు తమరా జెరిక్‌కు ధన్యవాదాలు. CRF ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీకి సంబంధించిన ఉపయోగకరమైన సూచనల కోసం మేము ఎలెనా ఎఫ్ క్రాఫోర్డ్‌కు ధన్యవాదాలు. నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆన్ డ్రగ్ దుర్వినియోగం (నిడా), నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్ (నిమ్) మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆన్ ఆల్కహాల్ దుర్వినియోగం మరియు మద్యపానం (గ్రాంట్ నంబర్లు DA023680, DA030425, MH091945, MH093650, మరియు AA016731 ద్వారా ఈ ప్రచురణ సాధ్యమైంది. NIAAA), పీటర్ పాల్ కెరీర్ డెవలప్‌మెంట్ ప్రొఫెసర్‌షిప్ (పిసి) మరియు బోస్టన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క అండర్గ్రాడ్యుయేట్ రీసెర్చ్ ఆపర్చునిటీస్ ప్రోగ్రామ్ (UROP) చేత. ఈ పరిశోధనకు మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగంపై నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ యొక్క NIH ఇంట్రామ్యూరల్ రీసెర్చ్ ప్రోగ్రామ్స్ మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ఆల్కహాల్ అబ్యూస్ అండ్ ఆల్కహాలిజం, NIH, DHHS కూడా మద్దతు ఇచ్చాయి. దీని విషయాలు కేవలం రచయితల బాధ్యత మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ యొక్క అధికారిక అభిప్రాయాలను సూచించవు.

దీనికి వెళ్లండి:

ఫుట్నోట్స్

అదనపు సమాచారము న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ వెబ్‌సైట్ (http://www.nature.com/npp) లోని కాగితంతో పాటు

దీనికి వెళ్లండి:

సప్లిమెంటరీ మెటీరియల్

అదనపు సమాచారము

అదనపు డేటా ఫైల్ కోసం ఇక్కడ క్లిక్ చేయండి.^{(129K, పిడిఎఫ్)}

దీనికి వెళ్లండి:

ప్రస్తావనలు

అహ్మద్ ఎస్హెచ్, కూబ్ జిఎఫ్. మాదకద్రవ్య వ్యసనం: పరివర్తన పనితీరులో అలోస్టాటిక్ తగ్గుదల ఆధారంగా ప్రతికూల ఉపబల నమూనా. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2005; 180: 473 - 490. [పబ్మెడ్]
అవెనా ఎన్ఎమ్, బోకర్స్లీ ఎంఇ, హోబెల్ బిజి. చక్కెర మరియు కొవ్వు అమితంగా జంతువుల నమూనాలు: ఆహార వ్యసనం మరియు శరీర బరువు పెరగడానికి సంబంధం. పద్ధతులు మోల్ బయోల్. 2012; 829: 351-365. [పబ్మెడ్]
బక్షి వి.పి, కాలిన్ ఎన్.హెచ్. కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల చేసే హార్మోన్ మరియు ఆందోళన యొక్క జంతు నమూనాలు: జన్యు-పర్యావరణ పరస్పర చర్యలు. బయోల్ సైకియాట్రీ. 2000; 48: 1175-1198. [పబ్మెడ్]
బాలే టిఎల్. ఒత్తిడికి సున్నితత్వం: CRF మార్గాల యొక్క క్రమబద్దీకరణ మరియు వ్యాధి అభివృద్ధి. హార్మ్ బెహవ్. 2005; 48: 1-10. [పబ్మెడ్]
బ్లాసియో ఎ, ఐమోలో ఎ, సబినో వి, పెట్రోసినో ఎస్, స్టీర్డో ఎల్, రైస్ కెసి. 2013aRimonabant రుచికరమైన ఆహారం నుండి ఉపసంహరించబడిన ఎలుకలలో ఆందోళనను రేకెత్తిస్తుంది: సెంట్రల్ అమిగ్డాలా న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ పాత్ర: 10.1038 / npp.2013.153 [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్] [క్రాస్ రిఫ్]
మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లోని బ్లాసియో ఎ, స్టీర్డో ఎల్, సబినో వి, కాటోన్ పి. ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్బిఓపియోయిడ్ వ్యవస్థ అతిగా తినడం బానిస బయోల్డోయి: 2013 / adb.10.1111 [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్] [క్రాస్ రిఫ్]
బ్రీస్ జిఆర్, ఓవర్‌స్ట్రీట్ డిహెచ్, నాప్ డిజె. మద్య వ్యసనం యొక్క ఎటియాలజీ కోసం కాన్సెప్చువల్ ఫ్రేమ్‌వర్క్: ఎ 'కిండ్లింగ్' / స్ట్రెస్ హైపోథెసిస్. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2005; 178: 367-380. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
బ్రూయిన్‌జీల్ AW, ఫోర్డ్ J, రోజర్స్ JA, షెయిక్ S, జీ Y, బిష్ణోయ్ M, మరియు ఇతరులు. అమిగ్డాలా యొక్క కేంద్ర కేంద్రకంలో CRF1 గ్రాహకాల యొక్క దిగ్బంధం ఎలుకలలో నికోటిన్ ఉపసంహరణతో సంబంధం ఉన్న డైస్ఫోరియాను పెంచుతుంది. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 2012; 101: 62-68. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
చెన్ సి, విల్కాక్సెన్ కెఎమ్, హువాంగ్ సిక్యూ, క్సీ వైఎఫ్, మెక్‌కార్తీ జెఆర్, వెబ్ టిఆర్, మరియు ఇతరులు. 2,5-dimethyl-3- (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1,5-a] పై రిమిడిన్ (NBI 30775 / R121919) మరియు నిర్మాణం-యొక్క కార్యకలాపాల సంబంధాలు క్రియాశీల కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం గ్రాహక విరోధులు. జె మెడ్ కెమ్. 2004; 47: 4787-4798. [పబ్మెడ్]
కార్విన్ ఆర్‌ఎల్. అతిగా ఎలుకలు: అడపాదడపా అధిక ప్రవర్తన యొక్క నమూనా. ఆకలి. 2006; 46: 11-15. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కార్విన్ ఆర్‌ఎల్, గ్రిగ్సన్ పిఎస్. సింపోజియం అవలోకనం - ఆహార వ్యసనం: వాస్తవం లేదా కల్పన. జె నట్టర్. 2009; 139: 617-619. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కాటోన్ పి, సబినో వి, నాగి టిఆర్, కాస్సినా డివి, జోర్రిల్లా ఇపి. ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయం సెన్సిబుల్ వర్సెస్ రెసిస్టెంట్ ఎలుకలలో మైక్రోస్ట్రక్చర్ ఫీడింగ్: యూరోకార్టిన్ 2 యొక్క కేంద్ర ప్రభావాలు. జె ఫిజియోల్. 2007; 583 (Pt 2: 487-504. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కాటోన్ పి, సబినో వి, రాబర్టో ఎమ్, బాజో ఎమ్, పోక్రోస్ ఎల్, ఫ్రిహాఫ్ జెబి, మరియు ఇతరులు. CRF సిస్టమ్ రిక్రూట్మెంట్ కంపల్సివ్ తినడం యొక్క చీకటి వైపు మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. ప్రోక్ నాట్ అకాడ్ సై యూఎస్ఏ. 2009a; 106: 20016-20020. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కాటోన్ పి, సబినో వి, స్టీర్డో ఎల్, జోర్రిల్లా ఇపి. ఇష్టపడే ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత ఎలుకలలో చౌ యొక్క బలోపేత సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుంది. యామ్ జె ఫిజియోల్ రెగ్యుల్ ఇంటిగ్రే కాంప్ ఫిజియోల్. 2008; 295: R1066-R1076. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కాటోన్ పి, సబినో వి, స్టీర్డో ఎల్, జోర్రిల్లా ఇపి. ఇష్టపడే ఎలుకలకు ప్రత్యామ్నాయ ప్రాప్యతతో ఆడ ఎలుకలలో వినియోగ, ఆందోళన-సంబంధిత మరియు జీవక్రియ అనుసరణలు. Psychoneuroendocrinology. 2009b; 34: 38-49. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కాటోన్ పి, వాంగ్ ఎక్స్, పార్క్ జెడబ్ల్యు, వాలెంజా ఎమ్, బ్లాసియో ఎ, క్వాక్ జె, మరియు ఇతరులు. సిగ్మా- 1 గ్రాహకాల యొక్క విరోధం కంపల్సివ్ లాంటి తినడాన్ని అడ్డుకుంటుంది. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2012; 37: 2593-2604. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
డోర్ ఆర్, ఐమోలో ఎ, స్మిత్ కెఎల్, వాంగ్ ఎక్స్, కాటోన్ పి, సబినో వి. ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌సిసిఆర్ఎఫ్ యాంజియోజెనిక్ మరియు యాంటీ-రివార్డింగ్‌ను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది, కాని PACAP న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీడోయి యొక్క అనోరెక్టిక్ ప్రభావాలు కాదు: 2013 / npp.10.1038 [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్] [క్రాస్ రిఫ్]
ఫంక్ సికె, ఓ'డెల్ ఎల్ఇ, క్రాఫోర్డ్ ఇఎఫ్, కూబ్ జిఎఫ్. అమిగ్డాలా యొక్క కేంద్ర కేంద్రకం లోపల కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం ఉపసంహరించబడిన, ఇథనాల్-ఆధారిత ఎలుకలలో మెరుగైన ఇథనాల్ స్వీయ-పరిపాలనను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. జె న్యూరోస్సీ. 2006; 26: 11324-11332. [పబ్మెడ్]
జార్జ్ ఓ, ఘోజ్‌లాండ్ ఎస్, అజర్ ఎంఆర్, కాటోన్ పి, జోర్రిల్లా ఇపి, పార్సన్స్ ఎల్‌హెచ్, మరియు ఇతరులు. CRF-CRF1 సిస్టమ్ ఆక్టివేషన్ నికోటిన్-ఆధారిత ఎలుకలలో నికోటిన్ స్వీయ-పరిపాలనలో ఉపసంహరణ-ప్రేరిత పెరుగుదలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. ప్రోక్ నాట్ అకాడ్ సై యూఎస్ఏ. 2007; 104: 17198-17203. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
గ్రిగోరియాడిస్ డిఇ, చెన్ సి, విల్కాక్సెన్ కె, చెన్ టి, లోరాంగ్ ఎంటి, బోజిజియన్ హెచ్, మరియు ఇతరులు. ఇన్ విట్రో R121919 యొక్క క్యారెక్టరైజేషన్: డిప్రెషన్ మరియు ఆందోళన-సంబంధిత రుగ్మతల యొక్క సంభావ్య చికిత్స కోసం ఒక నవల నాన్-పెప్టైడ్ కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం X1 (CRF1) గ్రాహక విరోధి. సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్. 2000; వియుక్త 807: 4 - 9.
హగన్ ఎంఎం, చాండ్లర్ పిసి, వాఫోర్డ్ పికె, రైబాక్ ఆర్జె, ఓస్వాల్డ్ కెడి. ఒత్తిడి ప్రేరేపిత అతిగా తినడం యొక్క జంతు నమూనాలో ట్రిగ్గర్ కారకాలుగా రుచికరమైన ఆహారం మరియు ఆకలి పాత్ర. Int J ఈట్ డిసార్డ్. 2003; 34: 183-197. [పబ్మెడ్]
హాట్ఫీల్డ్ టి, హాన్ జెఎస్, కొన్లీ ఎమ్, గల్లాఘర్ ఎమ్, హాలండ్ పి. న్యూరోటాక్సిక్ గాయాలు బాసోలెటరల్, కానీ సెంట్రల్ కాదు, అమిగ్డాలా పావ్లోవియన్ సెకండ్-ఆర్డర్ కండిషనింగ్ మరియు రీఇన్ఫోర్సర్ విలువ తగ్గింపు ప్రభావాలతో జోక్యం చేసుకుంటుంది. జె న్యూరోస్సీ. 1996; 16: 5256-5265. [పబ్మెడ్]
హెలిగ్ ఎం, ఎగ్లీ ఎమ్, క్రాబ్బే జెసి, బెకర్ హెచ్‌సి. తీవ్రమైన ఉపసంహరణ, దీర్ఘకాలిక సంయమనం మరియు మద్యపానంలో ప్రతికూల ప్రభావం: అవి ముడిపడి ఉన్నాయి. బానిస బయోల్. 2010; 15: 169-184. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
హెలిగ్ ఎం, కూబ్ జిఎఫ్. ఆల్కహాల్ ఆధారపడటంలో కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకానికి కీలక పాత్ర. ధోరణులు న్యూరోస్సీ. 2007; 30: 399-406. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
హెన్రిచ్స్ ఎస్సీ, మెన్జాగి ఎఫ్, షుల్టీస్ జి, కూబ్ జిఎఫ్, స్టైనస్ ఎల్. అమిగ్డాలాలో కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకాన్ని అణచివేయడం మార్ఫిన్ ఉపసంహరణ యొక్క విపరీతమైన పరిణామాలను పెంచుతుంది. బెహవ్ ఫార్మాకోల్. 1995; 6: 74-80. [పబ్మెడ్]
ఇమోలో ఎ, వాలెంజా ఎమ్, టోజియర్ ఎల్, నాప్ సిఎమ్, కార్నెట్స్కీ సి, స్టీర్డో ఎల్, మరియు ఇతరులు. దీర్ఘకాలిక నుండి ఉపసంహరించుకోవడం, అధిక రుచికరమైన ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత బలవంతపు తినే ఎలుకలలో నిస్పృహ-లాంటి ప్రవర్తనను ప్రేరేపిస్తుంది. బెహవ్ ఫార్మాకోల్. 2012; 23: 593-602. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కోబ్ జిఎఫ్. వ్యసనం లో మెదడు ఒత్తిడి వ్యవస్థలు కోసం ఒక పాత్ర. న్యూరాన్. 2008; 59: 11-34. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కూబ్ జిఎఫ్. వ్యసనం యొక్క కంపల్సివిటీ యొక్క చీకటి వైపు న్యూరోబయోలాజికల్ సబ్‌స్ట్రెట్స్. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1: 18-31. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కూబ్ జిఎఫ్. వ్యసనం యొక్క చీకటి వైపు CRF మరియు CRF- సంబంధిత పెప్టైడ్‌ల పాత్ర. బ్రెయిన్ రెస్. 2010; 1314: 3-14. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కూబ్ జిఎఫ్, హెన్రిచ్స్ ఎస్సీ. ఒత్తిడి చేసేవారికి ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనలలో కార్టికోట్రోపిన్ విడుదల కారకం మరియు యూరోకార్టిన్ పాత్ర. బ్రెయిన్ రెస్. 1999; 848: 141-152. [పబ్మెడ్]
కూబ్ జిఎఫ్, లే మోల్ ఎం. ప్లాస్టిసిటీ ఆఫ్ రివార్డ్ న్యూరో సర్క్యూట్రీ మరియు 'డార్క్ సైడ్' డ్రగ్ వ్యసనం. నాట్ న్యూరోస్సీ. 2005; 8: 1442-1444. [పబ్మెడ్]
కూబ్ జిఎఫ్, లే మోల్ ఎం. రివ్యూ. వ్యసనం లో ప్రత్యర్థి ప్రేరణ ప్రక్రియలకు న్యూరోబయోలాజికల్ మెకానిజమ్స్. ఫిలోస్ ట్రాన్స్ ఆర్ సోక్ లోండ్ బి బయోల్ సైన్స్. 2008; 363: 3113-3123. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
కూబ్ జిఎఫ్, వోల్కో ఎన్డి. వ్యసనం యొక్క న్యూరో సర్క్యూట్రీ. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2010; 35: 217-238. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
లోగ్రిప్ ML, కూబ్ GF, జోర్రిల్లా EP. మాదకద్రవ్య వ్యసనంలో కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం యొక్క పాత్ర: c షధ జోక్యానికి సంభావ్యత. CNS డ్రగ్స్. 2011; 25: 271-287. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
అమిగ్డాలా యొక్క ఎలుక కేంద్ర కేంద్రకంలో సిఆర్ఎఫ్ బయోసింథెసిస్‌పై మాజ్ ఎమ్, తుర్చన్ జె, స్మిలోవ్స్కా ఎమ్, ప్రెజ్‌లోకా బి. మార్ఫిన్ మరియు కొకైన్ ప్రభావం. న్యూరోపెప్టైడ్లపై. 2003; 37: 105-110. [పబ్మెడ్]
మెక్నాలీ జిపి, అకిల్ హెచ్. ఓపియేట్ ఉపసంహరణ యొక్క ప్రవర్తనా, నొప్పి మాడ్యులేటరీ మరియు ఎండోక్రైన్ పరిణామాలలో స్ట్రియా టెర్మినలిస్ యొక్క అమిగ్డాలా మరియు బెడ్ న్యూక్లియస్‌లో కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల చేసే హార్మోన్ పాత్ర. న్యూరోసైన్స్. 2002; 112: 605-617. [పబ్మెడ్]
మెర్లో పిచ్ ఇ, లోరాంగ్ ఎమ్, యెగనేహ్ ఎమ్, రోడ్రిగెజ్ డి ఫోన్సెకా ఎఫ్, రాబర్ జె, కూబ్ జిఎఫ్, మరియు ఇతరులు. మైక్రోడయాలసిస్ చేత కొలవబడిన సంయమన ఒత్తిడి మరియు ఇథనాల్ ఉపసంహరణ సమయంలో మేల్కొని ఉన్న ఎలుకల అమిగ్డాలాలో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం లాంటి రోగనిరోధక శక్తి పెరుగుదల. జె న్యూరోస్సీ. 1995; 15: 5439-5447. [పబ్మెడ్]
ముర్రే ఇ, వైజ్ ఎస్, రోడ్స్ ఎస్. 2011 వేర్వేరు మెదళ్ళు రివార్డుతో ఏమి చేయగలవు In గాట్ఫ్రైడ్ JA (eds) .న్యూరోబయాలజీ ఆఫ్ సెన్సేషన్ అండ్ రివార్డ్, చాప్టర్ 4 CRC ప్రెస్: బోకా రాటన్, FL, USA [పబ్మెడ్]
ప్యారిలక్ ఎస్ఎల్, కూబ్ జిఎఫ్, జోర్రిల్లా ఇపి. ఆహార వ్యసనం యొక్క చీకటి వైపు. ఫిజియోల్ బెహవ్. 2011; 104: 149-156. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
పాక్సినోస్ జి, వాట్సన్ సి. 2007 స్టీరియోటాక్సిక్ కోఆర్డినేట్స్‌లో ఎలుక మెదడు 6th edn. అకాడెమిక్ ప్రెస్
పెల్లెగ్రినో ఎ. ఎ స్టీరియోటాక్సిక్ అట్లాస్ ఆఫ్ ది ఎలుక మెదడు. ప్లీనం: న్యూయార్క్; 1979.
రోడ్రిగెజ్ డి ఫోన్సెకా ఎఫ్, కారెరా ఎమ్ఆర్, నవారో ఎమ్, కూబ్ జిఎఫ్, వీస్ ఎఫ్. కానబినాయిడ్ ఉపసంహరణ సమయంలో లింబిక్ వ్యవస్థలో కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకాన్ని సక్రియం చేయడం. సైన్స్. 1997; 276: 2050-2054. [పబ్మెడ్]
సబినో వి, కాటోన్ పి, స్టీర్డో ఎల్, ష్మిధమ్మర్ హెచ్, జోర్రిల్లా ఇపి. అధిక శక్తివంతమైన ము ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్ అయిన 14- మెథాక్సిమెటోపాన్, సార్డినియన్ ఆల్కహాల్ ఇష్టపడే ఎలుకలలో ఇథనాల్ తీసుకోవడంను ద్విపార్శ్వంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2007; 192: 537 - 546. [పబ్మెడ్]
సాలినాస్ జెఎ, పేరెంట్ ఎంబి, మెక్‌గాగ్ జెఎల్. అమిగ్డాలా బాసోలెటరల్ కాంప్లెక్స్ లేదా సెంట్రల్ న్యూక్లియస్ యొక్క ఇబోటెనిక్ ఆమ్ల గాయాలు రివార్డ్ తగ్గింపుకు ప్రతిస్పందనను భిన్నంగా ప్రభావితం చేస్తాయి. బ్రెయిన్ రెస్. 1996; 742: 283-293. [పబ్మెడ్]
షాలెవ్ యు, ఎర్బ్ ఎస్, షాహమ్ వై. సిఆర్ఎఫ్ పాత్ర మరియు ఇతర న్యూరోపెప్టైడ్స్ ఒత్తిడి-ప్రేరిత drug షధ కోరిక యొక్క పున in స్థాపనలో. బ్రెయిన్ రెస్. 2010; 1314: 15-28. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
వేల్ డబ్ల్యూ, స్పైస్ జె, రివియర్ సి, రివియర్ జె. కార్టికోట్రోపిన్ మరియు బీటా-ఎండార్ఫిన్ స్రావాన్ని ప్రేరేపించే 41- అవశేషాల ఓవిన్ హైపోథాలమిక్ పెప్టైడ్ యొక్క లక్షణం. సైన్స్. 1981; 213: 1394-1397. [పబ్మెడ్]
వోల్కో ఎన్డి, ఓ'బ్రియన్ సిపి. DSM-V కొరకు సమస్యలు: es బకాయాన్ని మెదడు రుగ్మతగా చేర్చాలి. ఆమ్ జె సైకియాట్రీ. 2007; 164: 708–710. [పబ్మెడ్]
వెల్మాన్ ఎల్ఎల్, గేల్ కె, మాల్కోవా ఎల్. జె న్యూరోస్సీ. 2005; 25: 4577-4586. [పబ్మెడ్]
యాచ్ డి, స్టక్లర్ డి, బ్రౌన్నెల్ కెడి. Ob బకాయం మరియు మధుమేహం యొక్క ప్రపంచ అంటువ్యాధుల యొక్క ఎపిడెమియోలాజిక్ మరియు ఆర్థిక పరిణామాలు. నాట్ మెడ్. 2006; 12: 62-66. [పబ్మెడ్]

వియుక్త

పరిచయము

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

విషయము

డ్రగ్స్

ప్రవర్తనా పరీక్షలు

యాడ్ లిబిటమ్ రుచికరమైన డైట్ ఆల్టర్నేషన్ యాక్సెస్

ఆహారం తీసుకోవడం ప్రయోగాలు

లైట్-డార్క్ బాక్స్ పరీక్ష

ఇంట్రాక్రానియల్ సర్జరీలు, మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ విధానం మరియు కన్నూలా ప్లేస్‌మెంట్

ఇంట్రాక్రానియల్ శస్త్రచికిత్సలు

మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ విధానం

కాన్యులా ప్లేస్‌మెంట్

CRF ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ

ప్రవర్తనా విధానం, పెర్ఫ్యూషన్స్ మరియు ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ

CRF + సెల్ బాడీల పరిమాణం

గణాంక విశ్లేషణ

RESULTS

సిఎఎలోకి R121919 యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు

రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం

రెగ్యులర్ చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియా

తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరిత ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన

R121919 యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు BlA లోకి

రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం

రెగ్యులర్ చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియా

తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరిత ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన

R121919 యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు BNST లోకి

రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా తీసుకోవడం

రెగ్యులర్ చౌ డైట్ యొక్క హైపోఫాగియా

తీవ్రమైన ఉపసంహరణ-ప్రేరిత ఆందోళన లాంటి ప్రవర్తన

CRF ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ

చర్చ

ఫండింగ్ మరియు డిస్‌క్లోజర్

అందినట్లు

ఫుట్నోట్స్

సప్లిమెంటరీ మెటీరియల్

అదనపు సమాచారము

ప్రస్తావనలు

తక్షణ లింకులు