'జంక్-ఫుడ్' తినడం NAc CP-AMPA రిసెప్టర్లలో వేగవంతమైన మరియు దీర్ఘకాలిక పెరుగుదలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది; మెరుగైన క్యూ-ప్రేరిత ప్రేరణ మరియు ఆహార వ్యసనం (2016) కోసం చిక్కులు

పరిచయం

తినడానికి కోరికలు ఆకలి, సంతృప్తి మరియు శక్తి డిమాండ్ ద్వారా నియంత్రించబడుతున్నప్పటికీ, అవి ఆహారంతో సంబంధం ఉన్న వాతావరణంలో ఉద్దీపనల ద్వారా కూడా బలంగా ప్రభావితమవుతాయి (ఆహార సూచనలు). ఉదాహరణకు, ese బకాయం లేనివారిలో, ఆహార సూచనలకు గురికావడం వల్ల ఆహార కోరిక పెరుగుతుంది మరియు తినే ఆహారం మొత్తం పెరుగుతుంది (Fedoroff ఎప్పటికి, 1997; Soussignan ఎప్పటికి, 2012). Ese బకాయం ఉన్నవారు ఆహార సూచనల యొక్క ఈ ప్రేరణ లక్షణాలకు మరింత సున్నితంగా ఉంటారు, బలమైన క్యూ-ప్రేరేపిత ఆహార కోరికను నివేదిస్తారు మరియు ఆహార క్యూ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత పెద్ద భాగాలను తీసుకుంటారు (రోజర్స్ అండ్ హిల్, 1989; Yokum ఎప్పటికి, 2011). ఆహారం- మరియు మాదకద్రవ్యాల ప్రేరిత తృష్ణ మధ్య ఈ ప్రవర్తనా సారూప్యతలు చక్కెర మరియు కొవ్వు అధికంగా ఉన్న ఆహార పదార్థాల వినియోగం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన 'ఆహార వ్యసనం' ob బకాయం మహమ్మారికి దోహదం చేస్తుందనే భావనకు దారితీసింది (కార్ ఎప్పటికి, 2011; ఎప్స్టీన్ మరియు షాహమ్, 2010; కెన్నీ, 2011; రోజర్స్ అండ్ హిల్, 1989; Volkow ఎప్పటికి, 2013).

మానవ అధ్యయనాల నుండి వచ్చిన సాక్ష్యాలు ese బకాయం ఉన్నవారిలో క్యూ-ట్రిగ్గర్డ్ ఫుడ్ తృష్ణ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) యొక్క పనితీరులో మార్పులను కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి, ఈ ప్రాంతం ఆహారం మరియు మాదకద్రవ్యాల రివార్డుల కోసం ప్రేరణకు మధ్యవర్తిత్వం వహించాలని చాలా కాలంగా తెలిసినది, కాని ఇది es బకాయంలో ఎక్కువగా చిక్కుకుంది . ఉదాహరణకు, మానవ ఎఫ్‌ఎమ్‌ఆర్‌ఐ అధ్యయనాలు ఆహార సూచనల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన NAc లోని క్రియాశీలతలు ob బకాయం ఉన్నవారిలో బలంగా ఉన్నాయని చూపిస్తున్నాయి (Stice ఎప్పటికి, 2012; Volkow ఎప్పటికి, 2013; చిన్నది, 2009). అదనంగా, ఆహార సూచనలకు NAc లో మెరుగైన ప్రతిస్పందన భవిష్యత్తులో బరువు పెరుగుట మరియు మానవులలో బరువు తగ్గడంలో ఇబ్బందిని అంచనా వేస్తుంది (డెమోస్ ఎప్పటికి, 2012; Murdaugh ఎప్పటికి, 2012). ఎలుకలలో, ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయం ఆహార సూచనలకు మెరుగైన ప్రేరణ ప్రతిస్పందనలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ముఖ్యంగా es బకాయం-ప్రభావిత జనాభాలో (బ్రౌన్ ఎప్పటికి, 2015; రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015). ఈ డేటా మొత్తంలో కొవ్వు, చక్కెర కలిగిన ఆహారాలు NAc పనితీరులో న్యూరోఅడాప్టేషన్లను ఉత్పత్తి చేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి, ఇవి ప్రేరణ ప్రక్రియలను మెరుగుపరుస్తాయి.

ఎలుకలు మరియు మానవులలో, నాడీ పనితీరు మరియు ప్రవర్తనపై రుచికరమైన, అధిక కేలరీల 'జంక్-ఫుడ్స్' యొక్క ప్రభావాలలో es బకాయానికి గురికావడం ఒక ముఖ్యమైన పాత్రను కలిగి ఉంటుంది (అల్బుకెర్కీ ఎప్పటికి, 2015; గైగర్ ఎప్పటికి, 2008; రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015; స్టిస్ మరియు డాగర్, 2010). మానవులలో ససెప్టబిలిటీ పాత్రను పరిష్కరించడం చాలా కష్టంగా ఉన్నప్పటికీ, ఎలుకలలోని అధ్యయనాలు మెసోలింబిక్ వ్యవస్థలలో ఆహారం-ప్రేరిత మార్పులు మరియు ప్రేరణ ob బకాయం-సెన్సిటిబుల్‌లో ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి vs -నిరోధక ఎలుకలు (గైగర్ ఎప్పటికి, 2008; Vollbrecht ఎప్పటికి, 2016; రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015; Valenza ఎప్పటికి, 2015; Oginsky ఎప్పటికి, 2016). అందువల్ల 'జంక్-ఫుడ్స్' వినియోగం చాలా భిన్నమైన నాడీ మార్పులను కలిగించవచ్చని ఇటీవలి డేటా సూచిస్తుంది vs నిరోధక జనాభా.

AMPA- రకం గ్లూటామేట్ గ్రాహకాలు (AMPAR లు) NAc కు ఉత్తేజకరమైన ప్రధాన వనరును అందిస్తాయి మరియు ఆహారాన్ని కోరుకునే ఆహార సూచనల సామర్థ్యం NAc కోర్ (AMPAR) ను క్రియాశీలపరచుటపై ఆధారపడి ఉంటుంది.డి సియానో ఎప్పటికి, 2001). ఇంకా, చక్కెర, కొవ్వు పదార్ధాలు మరియు es బకాయం తీసుకోవడం NAc లో ఉత్తేజకరమైన ప్రసారాన్ని మార్చగలదు (టర్కే ఎప్పటికి, 2013; బ్రౌన్ ఎప్పటికి, 2015). అదనంగా, మా ప్రయోగశాల మరియు ఇతరుల నుండి ఇటీవలి పని, es బకాయం-ప్రభావిత జనాభాలో క్యూ-ప్రేరేపిత ప్రేరణను మెరుగుపరుస్తుందని చూపించింది (రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015; బ్రౌన్ ఎప్పటికి, 2015). ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం, es బకాయం-సెన్సిబుల్ మరియు రెసిస్టెంట్ ఎలుకలలోని జంక్-ఫుడ్ వినియోగం AMPAR వ్యక్తీకరణ మరియు NAc కోర్లో ప్రసారాన్ని ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో నిర్ణయించడం, ఎందుకంటే NAc AMPAR లు క్యూ-ప్రేరేపిత drug షధ-కోరికను మధ్యవర్తిత్వం చేశాయి, కాని ఆహారం-ప్రేరిత పరీక్షలో పరిశీలించబడలేదు es బకాయం నమూనాలు. అదనంగా, కొకైన్ ప్రేరిత లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలు మెసోలింబిక్ ఫంక్షన్ యొక్క సాధారణ 'రీడ్ అవుట్' గా ఉపయోగించబడ్డాయి, ఎందుకంటే మెసోలింబిక్ సర్క్యూట్ల యొక్క మెరుగైన ప్రతిస్పందన ఆహార సూచనల యొక్క ప్రేరణ ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది (వైవెల్ మరియు బెర్రిడ్జ్, 2000, 2001).

NAc AMPAR లలో 'జంక్-ఫుడ్' ప్రేరిత మార్పులలో గ్రహణశీలత యొక్క పాత్రను గుర్తించడానికి రెండు పరిపూరకరమైన ఎలుకల నమూనాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. మొదట, 'జంక్-ఫుడ్' ఇచ్చిన అవుట్బ్రేడ్ స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలను 'గైనర్స్' మరియు 'నాన్-గెయినర్స్' గా గుర్తించారు (మాదిరిగా రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015), దీని తరువాత ప్రవర్తనా మరియు నాడీ తేడాలు కొలుస్తారు. సమాచారం ఉన్నప్పటికీ, ఈ మోడల్‌కు బరువు పెరగడం మరియు డైట్ మానిప్యులేషన్ అవసరం. అందువల్ల ఎలుకలలో జంక్-ఫుడ్ యొక్క ప్రభావాలను కూడా పరిశీలించాము, ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయానికి వారి ప్రవృత్తి లేదా నిరోధకత కోసం ఎంపిక చేసుకోవచ్చు (లెవిన్ ఎప్పటికి, 1997; Vollbrecht ఎప్పటికి, 2015, 2016).

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

విషయము

ఎలుకలు రివర్స్ లైట్-డార్క్ షెడ్యూల్ (12 / 12) లో ఆహారం మరియు నీటికి ఉచిత ప్రాప్యతతో జతచేయబడ్డాయి మరియు ప్రయోగం ప్రారంభంలో 60-70 రోజుల వయస్సులో ఉన్నాయి. మగ స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలను హర్లాన్ నుండి కొనుగోలు చేశారు. Ob బకాయం బారినపడే మరియు నిరోధక ఎలుకలను ఇంట్లో పెంచుతారు. ఈ పంక్తులు మొదట స్థాపించబడ్డాయి లెవిన్ ఎప్పటికి (1997); టాకోనిక్ నుండి పెంపకందారులు కొనుగోలు చేశారు. అవుట్‌బ్రేడ్ ఎలుకలను చేర్చడం ప్రస్తుతమున్న విస్తృతమైన సాహిత్యంతో పోలికలను అనుమతిస్తుంది, అయితే ఎంపిక చేసిన జాతి ఎలుకలు es బకాయం కారణంగా మార్పులను వేరు చేయడానికి మాకు సహాయపడతాయి vs ఆహారం తారుమారు. బరువు వారానికి 1 - 2 సార్లు కొలుస్తారు. అన్ని విధానాలను జంతువుల ఉపయోగం మరియు సంరక్షణపై UM కమిటీ ఆమోదించింది.

జంక్-ఫుడ్ డైట్ మరియు es బకాయం-గ్రహించదగిన మరియు -రెసిస్టెంట్ అవుట్‌బ్రేడ్ ఎలుకల గుర్తింపు

'జంక్-ఫుడ్' వీటిలో ఒక మాష్: రఫిల్స్ ఒరిజినల్ బంగాళాదుంప చిప్స్ (40 గ్రా), చిప్స్ అహోయ్ ఒరిజినల్ చాక్లెట్ చిప్ కుకీలు (130 గ్రా), జిఫ్ స్మూత్ వేరుశెనగ బటర్ (130 గ్రా), నెస్క్విక్ పౌడర్ చాక్లెట్ ఫ్లేవర్ (130 గ్రా), పొడి ల్యాబ్ డైట్ 5001 (200 g; కేలరీలు%: 19.6% కొవ్వు, 14% ప్రోటీన్, 58% కార్బోహైడ్రేట్లు; 4.5 kcal / g), మరియు ఆహార ప్రాసెసర్‌లో కలిపిన నీరు (180 ml). డైట్ కూర్పు ఉప జనాభాను స్థాపించే మునుపటి అధ్యయనాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది (లెవిన్ ఎప్పటికి, 1997; రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015). K1 నెల జంక్-ఫుడ్ తర్వాత బరువు పెరుగుట ఆధారంగా మీన్స్ క్లస్టరింగ్ ob బకాయం-సెన్సిబుల్ (జంక్-ఫుడ్-గైనర్) మరియు es బకాయం-నిరోధక (జంక్-ఫుడ్-నాన్-గైనర్) సమూహాలను గుర్తించడానికి ఉపయోగించబడింది. ఈ గణాంక పద్ధతి నిష్పాక్షికమైన విభజనను అందిస్తుంది, ఇది అధ్యయనాలలో ఒకే విధంగా వర్తించబడుతుంది (మాక్ క్వీన్, 1967). అదనంగా, ఉప జనాభాను విశ్వసనీయంగా గుర్తించడానికి ఇది సరైన సమయ బిందువు అని మేము గుర్తించాము (రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015; Oginsky ఎప్పటికి, 2016; ప్రచురించని పరిశీలనలు).

కొకైన్-ప్రేరిత లోకోమోషన్

లోకోమోటర్ కార్యాచరణను ఫోటోసెల్ కిరణాలతో అమర్చిన గదులలో (41cm × 25.4cm × 20.3 cm) కొలుస్తారు. సెలైన్ (40 ml / kg, ip) ఇంజెక్షన్ పొందటానికి ముందు 1 నిమిషాల అలవాటు కాలానికి ఎలుకలను గదులలో ఉంచారు, తరువాత 1 h తరువాత కొకైన్ (15 mg / kg, ip) ద్వారా ఉంచారు. మునుపటి మోతాదు-ప్రతిస్పందన అధ్యయనాల ఆధారంగా ఈ మోతాదు ఎంపిక చేయబడింది (Oginsky ఎప్పటికి, 2016; Ferrario ఎప్పటికి, 2005).

ఉపరితల vs కణాంతర ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ

NAc (కోర్ / షెల్) మరియు డోర్సల్ మెడియల్ స్ట్రియాటం (DMS) నుండి కణజాలం సేకరించి, స్థాపించబడిన BS ను ఉపయోగించి ప్రాసెస్ చేయబడ్డాయి³ క్రాస్‌లింకింగ్ విధానాలు (Boudreau ఎప్పటికి, 2012) ఇది సెల్ ఉపరితలం యొక్క గుర్తింపును అనుమతిస్తుంది vs కణాంతర ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ. NAc కు తేడాలు ఎన్నుకోబడతాయో లేదో తెలుసుకోవడానికి DMS నమూనాలను చేర్చారు. ప్రతి ఎలుకకు, కణజాలం వేరుచేయబడి, తరిగినది (మెక్‌ఇల్వైన్ ఛాపర్; 400 sm ముక్కలు; సెయింట్ లూయిస్, MO), మరియు 2 mM BS కలిగిన ACSF లో పొదిగేది³ (30 నిమి, 4 ° C). క్రాస్‌లింకింగ్‌ను గ్లైసిన్ (100 mM; 10 నిమి) తో ముగించారు, ముక్కలు లైసిస్ బఫర్‌లో సజాతీయపరచబడ్డాయి (400; l; mM లో: 25 HEPES; 500 NaCl, 2 EDTA, 1 DTT, 1 ఫినైల్‌మెథైల్ ఇన్హిబిటర్ కాక్టెయిల్ సెట్ I (కాల్బియోకెమ్, శాన్ డియాగో, CA), మరియు 20% నోనిడెట్ P-1 [v / v]; pH 100), మరియు −0.1 at C వద్ద నిల్వ చేయబడుతుంది. ప్రోటీన్ గా ration తను BCA పరీక్ష ద్వారా నిర్ణయించారు. చూడండి Boudreau ఎప్పటికి (2012) పూర్తి పద్దతి వివరాల కోసం.

BS³ క్రాస్లింక్ చేయబడిన నమూనాలను 5% mer-mercaptoethanol (70 ° C, 10 min), లోడ్ చేసిన (20 proteing ప్రోటీన్), మరియు 4-15% బిస్-ట్రిస్ ప్రవణత జెల్స్‌తో ఎలక్ట్రోఫోరేస్డ్ పరిస్థితులతో తగ్గించే లామ్మ్లీ నమూనా చికిత్స బఫర్‌లో వేడి చేశారు. పివిడిఎఫ్ పొరలపై (అమర్‌షామ్ బయోసైన్సెస్, పిస్కాటవే, ఎన్‌జె) ప్రోటీన్లు బదిలీ చేయబడ్డాయి. TBS-Tween 1 (TBS-T; 5% మధ్య 20, v / v) లో నాన్‌ఫాట్ పొడి పాలతో పొరలు కడిగి, నిరోధించబడ్డాయి (0.05 h, RT, 20% (w / v), మరియు రాత్రిపూట పొదిగేవి (4 ° C ) ప్రాధమిక ప్రతిరోధకాలతో (1: TBS లో 1000) గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ (థర్మో సైంటిఫిక్; PA1-1) లేదా గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ (న్యూరోమాబ్, UCDavis / NIH: 37776-2). హెచ్‌ఆర్‌పి-కంజుగేటెడ్ సెకండరీ (ఇన్విట్రోజెన్, కార్ల్స్ బాడ్, సిఎ; ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్ హెచ్, ఆర్టి) తో పొదిగిన టిబిఎస్-టిలో పొరలు కడుగుతారు, కెమిలుమినిసెన్స్-డిటెక్టింగ్ సబ్‌స్ట్రేట్ (జిఇ హెల్త్‌కేర్, పిస్కాటవే, ఎన్‌జె) లో కడుగుతారు. చిత్రాలపై చిత్రాలు పొందబడ్డాయి మరియు మొత్తం ప్రోటీన్‌ను నిర్ణయించడానికి పోన్సీ ఎస్ (సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్) ఉపయోగించబడింది. ఇమేజ్ J (NIH) ను ఉపయోగించి ఆసక్తిగల బ్యాండ్లు లెక్కించబడ్డాయి.

ఎలెక్ట్రో

ది బి.ఎస్³ పైన వివరించిన క్రాస్‌లింకింగ్ విధానం వ్యక్తిగత AMPAR సబ్‌యూనిట్ల యొక్క ఉపరితల వ్యక్తీకరణ (సినాప్టిక్ మరియు అదనపు సినాప్టిక్) గురించి సమాచారాన్ని అందిస్తుంది, అయితే ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ డేటా ఫంక్షనల్ సినాప్టిక్ AMPAR లు (టెట్రామర్లు) గురించి సమాచారాన్ని అందిస్తుంది. ఎన్‌ఎసి కోర్‌లోని మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్స్ (ఎంఎస్‌ఎన్‌) యొక్క హోల్-సెల్ ప్యాచ్-క్లాంప్ రికార్డింగ్‌లు జంక్-ఫుడ్ ఎక్స్‌పోజర్ తర్వాత అవుట్‌బ్రేడ్ మరియు సెలెక్టివ్‌గా పెంచిన ఎలుకలలో జరిగాయి. స్లైస్ తయారీకి ముందు, ఎలుకలను క్లోరల్ హైడ్రేట్ (400 mg / kg, ip) తో మత్తుమందు చేశారు, మెదడులను వేగంగా తొలగించి మంచు-చల్లని ఆక్సిజనేటెడ్ (95% O₂–5% CO₂) aCSF కలిగి (mM లో): 125 NaCl, 25 NaHCO₃, 12.5 గ్లూకోజ్, 1.25 NaH₂PO₄, 3.5 KCl, 1 L- ఆస్కార్బిక్ ఆమ్లం, 0.5 CaCl₂, 3 MgCl₂, మరియు 305 mOsm, pH 7.4. NAc కలిగి ఉన్న కరోనల్ ముక్కలు (300 μm) వైబ్రేటరీ మైక్రోటోమ్ (లైకా బయోసిస్టమ్స్, బఫెలో గ్రోవ్, IL, USA) ఉపయోగించి తయారు చేయబడ్డాయి మరియు ఆక్సిజనేటెడ్ ACSF (40 నిమి) లో విశ్రాంతి తీసుకోవడానికి అనుమతించబడ్డాయి. ACSF (2 ml / min) రికార్డింగ్ కోసం, CaCl₂ 2.5 mM మరియు MgCl కు పెంచబడింది₂ 1 mM కు తగ్గించబడింది. ప్యాచ్ పైపెట్‌లు 1.5 mm బోరోసిలికేట్ గాజు కేశనాళికల (WPI, సరసోటా, FL; 3-7 MΩ నిరోధకత) నుండి తీసివేయబడ్డాయి మరియు (mM లో) ఉన్న ఒక పరిష్కారంతో నిండి ఉన్నాయి: 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl₂, 5 Na⁺-ATP, 0.6 Na⁺-GTP, 2 QX314, pH 7.3, మరియు 285 mOsm. పిక్రోటాక్సిన్ (50 μM) సమక్షంలో రికార్డింగ్‌లు జరిగాయి. స్థానిక స్టిమ్యులేషన్ (0.05–0.30 mA చదరపు పప్పులు, 0.3 ms, ప్రతి 20 సెకన్లకు పంపిణీ చేయబడతాయి) ద్వారా ప్రేరేపించబడిన EPSC లు (eEPSC లు) బైపోలార్ ఎలక్ట్రోడ్‌ను ఉపయోగించి రికార్డ్ చేసిన న్యూరాన్‌లకు ~ 300 μm పార్శ్వంగా ఉంచబడతాయి. వ్యాప్తిలో <15% వైవిధ్యంతో సినాప్టిక్ ప్రతిస్పందనను పొందటానికి అవసరమైన కనీస ప్రవాహం ఉపయోగించబడింది. > 0.30 mA అవసరమైతే, న్యూరాన్ విస్మరించబడుతుంది. CP-AMPAR సెలెక్టివ్ విరోధి నాస్పిమ్ (70 μM; మాదిరిగానే) AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ eEPSC లు −200 mV వద్ద నమోదు చేయబడ్డాయి. కాన్రాడ్ ఎప్పటికి, 2008; Ferrario ఎప్పటికి, 2011).

గణాంకాలు

రెండు తోక t-టెట్స్, వన్-వే లేదా రెండు-మార్గం పునరావృత-కొలతలు ANOVA లు, సిడాక్ పోస్ట్-హాక్ బహుళ పోలిక పరీక్షలు మరియు es బకాయం-గ్రహించదగిన మరియు నిరోధక సమూహాల మధ్య ప్రణాళికాబద్ధమైన పోలికలు ఉపయోగించబడ్డాయి (ప్రిజం 6, గ్రాప్‌ప్యాడ్, శాన్ డియాగో, CA).

ఫలితాలు

ప్రయోగం 1

కొన్ని ఎలుకలలో (జంక్-ఫుడ్ గైనర్స్) es బకాయానికి దారితీసే ఒక విధానాన్ని ఉపయోగించి స్ప్రాగ్ డావ్లీ ఎలుకలకు జంక్-ఫుడ్ ఇవ్వబడింది, కాని ఇతరులు కాదు (జంక్-ఫుడ్ నాన్-గైనర్స్; రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015; Oginsky ఎప్పటికి, 2016). అప్పుడు మేము ఒకే కొకైన్ ఇంజెక్షన్ (మెసోలింబిక్ ఫంక్షన్ యొక్క సాధారణ రీడౌట్), ఉపరితలంపై ప్రతిస్పందనను కొలిచాము vs AMPAR సబ్‌యూనిట్ల యొక్క కణాంతర వ్యక్తీకరణ, మరియు ఈ రెండు జనాభాలో మొత్తం-సెల్ ప్యాచ్ బిగింపు విధానాలను ఉపయోగించి NAc కోర్‌లో AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ ప్రసారం.

జంక్-ఫుడ్-గెయినర్స్‌లో గ్రేటర్ కొకైన్ ప్రేరిత లోకోమోషన్

Expected హించినట్లుగా, జంక్-ఫుడ్ ఇచ్చినప్పుడు కొన్ని ఎలుకలు గణనీయమైన బరువును పొందాయి (జంక్-ఫుడ్-గైనర్స్, N= 6) మరికొందరు (జంక్-ఫుడ్-నాన్-గెయినర్స్, N= 4; Figure XX; రెండు-మార్గం RM ANOVA: సమూహం యొక్క ప్రధాన ప్రభావం: F._(1,9)= 11.85, p= 0.007; సమూహం × సమయ పరస్పర చర్య: F._(18,162)= 6.85, p<0.001). ఈ ఎలుకలు సమూహాల మధ్య గరిష్ట విభజనను అనుమతించడానికి మొత్తం 5 నెలలు జంక్-ఫుడ్‌ను కలిగి ఉన్నాయి. తరువాత వాటిని 5001 వారాల జంక్-ఫుడ్ లేమి కాలానికి ప్రామాణిక ప్రయోగశాల చౌ (ల్యాబ్ డైట్ 4: 4.5 కిలో కేలరీలు / గ్రా; 23% కొవ్వు, 48.7% ప్రోటీన్, 2% కార్బోహైడ్రేట్లు; కేలరీల శాతం) కు తిరిగి ఇచ్చారు. జంక్-ఫుడ్ తొలగింపు. తదుపరి ఎలుకలకు ఒకే కొకైన్ ఇంజెక్షన్ ఇవ్వబడింది మరియు లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలు పర్యవేక్షించబడ్డాయి; మెసోలింబిక్ ఫంక్షన్ యొక్క సాధారణ రీడౌట్ పొందడం దీని ఉద్దేశ్యం. జంక్-ఫుడ్-గెయినర్లలో కొకైన్‌కు ప్రతిస్పందన ఎక్కువ vs జంక్-ఫుడ్-కాని లాభాలు (మూర్తి 1b; రెండు-మార్గం RM ANOVA: సమూహం × సమయ పరస్పర చర్య: F._(21,168)= 2.31, p= 0.0018; సిడాక్ పరీక్ష, *p<0.05). అదనంగా, జంక్-ఫుడ్-గైనర్స్ సెలైన్ కంటే కొకైన్‌కు గణనీయమైన బలమైన లోకోమోటర్ ప్రతిస్పందనను చూపించగా (రెండు-మార్గం RM ANOVA, సమయం × ఇంజెక్షన్ ఇంటరాక్షన్: F_(6,30)= 2.39, p<0.05), జంక్-ఫుడ్-నాన్-గెయినర్స్ చేయలేదు. అలవాటు సమయంలో మరియు సెలైన్ తరువాత లోకోమోషన్ సమూహాల మధ్య తేడా లేదు (మూర్తి 1b మునుపటి నివేదికలకు అనుగుణంగా (ఇన్సెట్) (Oginsky ఎప్పటికి, 2016; రాబిన్సన్ ఎప్పటికి, 2015).

GluA1, కానీ GluA2 కాదు, జంక్-ఫుడ్-గెయినర్లలో NAc ఉపరితల వ్యక్తీకరణ ఎక్కువ

తరువాత, మేము జంక్-ఫుడ్-గైనర్స్ మరియు జంక్-ఫుడ్-నాన్-గెయినర్స్ లోని AMPAR సబ్‌యూనిట్ల యొక్క ఉపరితల మరియు కణాంతర ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను పరిశీలించాము. NAc లోని AMPAR లలో ఎక్కువ భాగం గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ / గ్లూఅక్స్నమ్క్స్, కొన్ని గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ / ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ AMPAR లు మరియు తక్కువ సంఖ్యలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్-లోపం, సిపి-అంపార్స్ (~ ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్%; Reimers ఎప్పటికి, 2011; Scheyer ఎప్పటికి, 2014). కాబట్టి మేము GluA1 మరియు GluA2 వ్యక్తీకరణ స్థాయిలపై దృష్టి సారించాము, ఎందుకంటే ఇది ఈ విభిన్న AMPAR జనాభాలో మార్పులకు మంచి సూచనను అందిస్తుంది. కొకైన్ ప్రేరిత లోకోమోటర్ కార్యకలాపాల కోసం పరీక్షించిన తరువాత ఉపరితలం మరియు కణాంతర గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ మరియు గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ ప్రోటీన్ యొక్క సమృద్ధి 1 వారంలో కొలుస్తారు (మూర్తి 1c - ఇ). మునుపటి అధ్యయనాలు ఒకే కొకైన్ ఇంజెక్షన్ ఈ సమయంలో AMPAR లను మార్చదని నిర్ధారించాయి (బుడ్రేయు మరియు వోల్ఫ్, 2005; Ferrario ఎప్పటికి, 2010; Kourrich ఎప్పటికి, 2007), AMPAR వ్యత్యాసాలను ఆహారానికి సంబంధించినదిగా అర్థం చేసుకోవడానికి మాకు సహాయపడుతుంది (క్రింద కూడా చూడండి). జంక్-ఫుడ్-గెయినర్లలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ యొక్క NAc ఉపరితల వ్యక్తీకరణ ఎక్కువగా ఉంది vs జంక్-ఫుడ్-కాని లాభాలు (మూర్తి 1d; t₈= 2.7, p= 0.03). దీనికి విరుద్ధంగా, NAc GluA2 వ్యక్తీకరణ సమూహాల మధ్య తేడా లేదు (మూర్తి 1e). అదనంగా, ఇదే ఎలుకల DMS లోని గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ మరియు గ్లూఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ వ్యక్తీకరణ సమూహాల మధ్య సమానంగా ఉంటుంది (డేటా చూపబడలేదు), AMPAR వ్యక్తీకరణలో మార్పులు NAc లో ఎంపిక అవుతాయని సూచిస్తున్నాయి. ఉపరితలంలో మార్పులు లేనప్పుడు NAc GluA1 ఉపరితల వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల CP-AMPAR లు (GluA2 / 1- లేదా GluA2 / 1- కలిగిన గ్రాహకాలు) ఉనికిని సూచిస్తుంది. అయితే, ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ పద్ధతులను ఉపయోగించి ఇది ధృవీకరించబడాలి. అందువల్ల మేము జంక్-ఫుడ్ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత మొత్తం-సెల్ ప్యాచ్ క్లాంప్ రికార్డింగ్‌లను నిర్వహించాము, జంక్-ఫుడ్-గైనర్స్ యొక్క NAc లో సినాప్టిక్ ట్రాన్స్మిషన్‌కు CP-AMPAR ల సహకారం పెరుగుతుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి.

జంక్-ఫుడ్-గెయినర్లలో సిపి-అంపార్-మెడియేటెడ్ ట్రాన్స్మిషన్ పెరుగుతుంది

ఎలెక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ ప్రయోగాల కోసం, ఎలుకల ప్రత్యేక సమితికి 3 నెలలకు జంక్-ఫుడ్ ఇవ్వబడింది మరియు 3 వారాల జంక్-ఫుడ్ లేమి తరువాత రికార్డింగ్‌లు చేయబడ్డాయి. బరువు పెరగడం వల్ల బోనుల్లో రద్దీని తగ్గించడానికి మరియు జంక్-ఫుడ్ యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను పరిశీలించడానికి ఈ విధానాన్ని ఎంచుకున్నారు. ఈ సమిష్టిలో, అన్ని జంక్-ఫుడ్ ఎలుకలు 'గైనర్స్', సమిష్టి 1 (3- నెల లాభం: కోహోర్ట్ 1, 106.2 ± 9.7 గ్రా; కోహోర్ట్ 2, ~ 132 ± 5.4 గ్రా) . అందువల్ల, చౌ మధ్య పోలికలు జరిగాయి (N= 5 కణాలు, 3 ఎలుకలు) మరియు జంక్-ఫుడ్-గైనర్ సమూహాలు (N= 10 కణాలు, 7 ఎలుకలు). మొత్తం AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ సినాప్టిక్ ప్రసారానికి CP-AMPAR ల సహకారాన్ని అంచనా వేయడానికి, మేము ఎంచుకున్న CP-AMPAR విరోధి నాస్పిఎమ్ (200 μM) ను ఉపయోగించాము. చౌ-ఫెడ్ నియంత్రణలలో నాస్పిమ్ ఇఇపిఎస్సి వ్యాప్తిలో చిన్న తగ్గింపును ఉత్పత్తి చేసింది (Figure XX; రెండు-మార్గం ANOVA: నాస్పిఎం యొక్క ప్రధాన ప్రభావం, F._(1,13)= 19.14, p= 0.0008), బేసల్ AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ eEPSC (ఉదా., లో CPN-AMPAR లు 5-10% తోడ్పడతాయని మునుపటి నివేదికలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి. Scheyer ఎప్పటికి, 2014). ఏదేమైనా, జంక్-ఫుడ్ సమూహంలో, నాస్పిమ్ గణనీయంగా ఎక్కువ తగ్గింపును ఉత్పత్తి చేసింది (మూర్తి 2b; t₁₃= 1.8; p= 0.046). చౌ-ఫెడ్ ఎలుకలతో పోలిస్తే జంక్-ఫుడ్-గైనర్స్‌లో సిపి-ఎఎమ్‌పిఎఆర్‌లు పెరిగినట్లు ఈ డేటా చూపిస్తుంది. ఇంకా, ఎలక్ట్రోఫిజియాలజీకి ఉపయోగించే సమన్వయానికి కొకైన్ ఇవ్వనందున, మునుపటి ప్రయోగంలో జీవరసాయన మార్పులు జంక్-ఫుడ్ యొక్క ప్రభావాలను ప్రతిబింబిస్తాయని ఈ డేటా గట్టిగా సూచిస్తుంది, ఒక్క కొకైన్ ఎక్స్పోజర్ కాదు.

ప్రయోగం 2

B బకాయం-ప్రభావిత ఎలుకలలో జంక్-ఫుడ్ ప్రాధాన్యత CP-AMPAR లను పెంచుతుందనే ఆలోచనతో అవుట్‌బ్రేడ్ ఎలుకల నుండి పైన ఉన్న డేటా స్థిరంగా ఉంటుంది. ఏదేమైనా, ఈ వ్యత్యాసం స్థూలకాయం అభివృద్ధి చెందడం లేదా ఎలుకలలో ముందుగా ఉన్న తేడాలు కావచ్చు. ఈ అవకాశాలను పరిష్కరించడానికి, జంక్-ఫుడ్ ఎక్స్‌పోజర్‌తో మరియు లేకుండా ఎంపిక చేసిన జాతి es బకాయం బారినపడే మరియు నిరోధక ఎలుకలలో ఇలాంటి జీవరసాయన మరియు ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ అధ్యయనాలను నిర్వహించాము. ఎందుకంటే మనకు తెలుసు ఒక ప్రయోరి ఏ ఎలుకలు es బకాయానికి గురి అవుతాయి, ముందుగా ఉన్న తేడాలను వేరు చేయడానికి మేము ఈ నమూనాను ఉపయోగించవచ్చు vs జంక్-ఫుడ్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన మార్పులు.

బేసల్ గ్లూఅక్స్నమ్ఎక్స్ స్థాయిలు సమానంగా ఉంటాయి, కాని జంక్-ఫుడ్ es బకాయం బారినపడే ఎలుకలలో గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది

మొదట, చౌ లేదా జంక్-ఫుడ్ ఇచ్చిన es బకాయం బారినపడే మరియు నిరోధక ఎలుకలలో NAc AMPAR వ్యక్తీకరణను పరిశీలించాము. 1 నెల జంక్-ఫుడ్ తరువాత NAc కణజాలం సేకరించి క్రాస్లింక్ చేయబడింది, తరువాత 1 నెల జంక్-ఫుడ్ లేమి. ప్రయోగాల సాధ్యాసాధ్యాలను పెంచడానికి తక్కువ జంక్-ఫుడ్ ఎక్స్‌పోజర్ ఇక్కడ ఉపయోగించబడింది, ఎందుకంటే ఎంపిక చేసిన జాతి es బకాయం బారినపడే ఎలుకలు వెలుపలికి వచ్చిన జనాభా కంటే వేగంగా బరువు పెరుగుతాయి. Ou బకాయం బారినపడే మరియు నిరోధక ఎలుకలలో గ్లూఅక్స్నమ్క్స్ వ్యక్తీకరణ సమానంగా ఉంటుంది (Figure 3, ఘన బార్లు; N= 6 / సమూహం), గ్లూఆక్స్నమ్క్స్-కలిగిన AMPAR ల యొక్క బేస్‌లైన్ స్థాయిలు ఎలుకలలో సమానంగా ఉంటాయని సూచిస్తున్నాయి. ఈ ఎలుకలలో బేసల్ AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ ప్రసారం సమానంగా ఉందని చూపించే మునుపటి ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ ఫలితాలతో ఇది స్థిరంగా ఉంటుంది (Oginsky ఎప్పటికి, 2016). జంక్-ఫుడ్ ఫెడ్ గ్రూపులలో, ఉపరితలం నుండి కణాంతర (S / I) గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ వ్యక్తీకరణ స్థూలకాయం బారిన పడ్డది, కాని es బకాయం నిరోధకత లేని ఎలుకలను చౌ-ఫెడ్ నియంత్రణలతో పోలిస్తే (Figure XX: వన్-వే ANOVA, F._{(3, 19)}= 2.957, p= 0.058; Op-చౌ vs Op-ఎఫ్, p<0.05; OP-JF N= 5, OR-JF N= 6). S / I లో ఈ పెరుగుదల గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ ఉపరితల వ్యక్తీకరణలో స్వల్ప పెరుగుదల కారణంగా ఉంది (మూర్తి 3b) మరియు కణాంతర గ్లూఆక్స్నమ్క్స్ (స్వల్ప తగ్గింపు)Figure 3c). మళ్ళీ, GluA2 వ్యక్తీకరణలో తేడాలు కనుగొనబడలేదు (డేటా చూపబడలేదు). ఇక్కడ ఫలితాలు బయటి ఎలుకలలోని జీవరసాయన ఫలితాలకు అనుగుణంగా ఉంటాయి మరియు es బకాయం బారిన పడిన ఎలుకలలో AMPAR వ్యక్తీకరణలో తేడాలు జంక్-ఫుడ్ యొక్క ఫలితమని మరియు ob బకాయం బారినపడే మరియు నిరోధక సమూహాల మధ్య బేసల్ తేడాల వల్ల కాదని చూపిస్తుంది.

జంక్-ఫుడ్ బరువు లేదా జంక్-ఫుడ్ వినియోగంలో తేడాలు లేనప్పుడు es బకాయం బారినపడే ఎలుకలలో NAc CP-AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ ప్రసారాన్ని పెంచుతుంది

బరువు పెరగనప్పుడు జంక్-ఫుడ్ వినియోగం NAc AMPAR లను పెంచడానికి సరిపోతుందా అని మేము తరువాత నిర్ణయించాము. 9-10 రోజులు (es బకాయం అభివృద్ధిని తగ్గించడానికి) ఎంపిక చేసిన జాతి ఎలుకల యొక్క ప్రత్యేక సమితికి 2 వారాల జంక్-ఫుడ్ లేమి మరియు పైన వివరించిన విధంగా CP-AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ ప్రసారం యొక్క కొలత ఇవ్వబడింది. నాస్పిమ్ అన్ని సమూహాలలో AMPAR- మధ్యవర్తిత్వ eEPSC వ్యాప్తిని తగ్గించింది (Figure XX; రెండు-మార్గం RM ANOVA: నాస్పిఎం యొక్క ప్రధాన ప్రభావం: F._(1,20)= 22.5, p= 0.0001; సమూహం × drug షధ సంకర్షణ: F._(3,20)= 4.29, p= 0.02; OP-JF మరియు OR-JF: N= 7 కణాలు, 5 ఎలుకలు; Op-చౌ: N= 4 కణాలు, 3 ఎలుకలు; OR-చౌ N= 5 కణాలు, 3 ఎలుకలు). ఏదేమైనా, అన్ని ఇతర సమూహాలతో పోలిస్తే జంక్-ఫుడ్ ఇచ్చిన es బకాయం బారినపడే ఎలుకలలో నాస్పిమ్ ప్రభావం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (మూర్తి 4b: రెండు-మార్గం RM ANOVA, సమూహం × సమయ పరస్పర చర్య: F._(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 OP-JF vs అన్ని ఇతర సమూహాలు; Figure 4c: వన్-వే ANOVA, F._(3,20)= 9.53, p= 0.0004; Op-JF vs OR-JF మరియు OP-Chow vs Op-ఎఫ్, p<0.01). అదనంగా, నాస్పిమ్ యొక్క ప్రభావం OP-Chow, OR-Chow మరియు OR-JF సమూహాలలో సమానంగా ఉంటుంది మరియు ఇది బయటి ఎలుకలలో (పైన) మరియు గతంలో నివేదించబడిన బేసల్ CP-AMPAR ట్రాన్స్మిషన్ (తో) తో పోల్చవచ్చు.కాన్రాడ్ ఎప్పటికి, 2008; Scheyer ఎప్పటికి, 2014). ఇంకా, బరువు పెరగడం, రికార్డింగ్ రోజున బరువు, మరియు జంక్-ఫుడ్ మొత్తం ob బకాయం బారినపడే మరియు నిరోధక సమూహాల మధ్య సమానంగా ఉంటుంది (మూర్తి 4d మరియు ఇ). అందువల్ల, జంక్-ఫుడ్ వినియోగం అవకలన బరువు పెరగడానికి ముందు es బకాయం బారినపడే ఎలుకలలో CP-AMPAR లను ప్రాధాన్యంగా పెంచుతుందని ఈ డేటా చూపిస్తుంది.

ఒక అవకాశం ఏమిటంటే, జంక్-ఫుడ్ స్థూలకాయం-నిరోధక ఎలుకలలో CP-AMPAR నియంత్రణను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, అయితే ఈ ప్రభావం 2 వారాల జంక్-ఫుడ్ లేమి తర్వాత తగ్గుతుంది. దీనిని పరిష్కరించడానికి, అదే జంక్-ఫుడ్ ఎక్స్పోజర్ (1-9 రోజులు; OR-JF: ఇచ్చిన ob బకాయం-బారిన పడ్డ మరియు నిరోధక ఎలుకల యొక్క మరొక సమూహంలో 10 జంక్-ఫుడ్ లేమి తర్వాత రికార్డింగ్‌లు చేయబడ్డాయి. N= 7 కణాలు, 4 ఎలుకలు; Op-JF: N= 6 కణాలు, 3 ఎలుకలు). మళ్ళీ, OP-JF సమూహంలో నాస్పిమ్ ప్రభావం చాలా ఎక్కువగా ఉందని మేము కనుగొన్నాము (Figure XX; రెండు-మార్గం RM ANOVA: నాస్పిఎం యొక్క ప్రధాన ప్రభావం: F._(1,11)= 53.94, p<0.0001; సమూహం as naspm పరస్పర చర్య: F._(1,11)= 13.75, p= 0.0035; మూర్తి 5b: నాస్పిఎం యొక్క ప్రధాన ప్రభావం: ఎఫ్_(7,77)= 13.39, p<0.0001; సమూహం as naspm పరస్పర చర్య: F._(7,77)= 7.57, p<0.0001, పోస్ట్-టెస్ట్ *p<0.05; Figure 5c: జతచేయని t-test: p= 0.001). అదనంగా, OR-JF సమూహంలో నాస్పిఎమ్ ప్రభావం యొక్క పరిమాణం చౌ నియంత్రణలతో పోల్చవచ్చు. ఈ డేటా మొత్తంలో, CP-AMPAR లలో జంక్-ఫుడ్ ప్రేరిత పెరుగుదల ప్రారంభ మరియు చివరి లేమి కాలాల తర్వాత es బకాయం-నిరోధక ఎలుకలలో లేదని చూపిస్తుంది. ఇంకా, weight బకాయం బారినపడే మరియు నిరోధక ఎలుకలలో బరువు పెరగడం మరియు ఆహారం తీసుకోవడం మళ్లీ సమానంగా ఉండేవి (మూర్తి 5d మరియు ఇ). అందువల్ల ob బకాయం బారిన పడిన ఎలుకలలో CP-AMPAR లలో జంక్-ఫుడ్ ప్రేరిత పెరుగుదల బరువు పెరగడం లేదా తినే జంక్-ఫుడ్ పరిమాణంలో తేడాలు వల్ల కాదు. చివరగా, అధ్యయనం చేసిన అన్ని సమూహాలలో బేస్‌లైన్ ఇఇపిఎస్‌సి వ్యాప్తిలో తేడాలు కనుగొనబడలేదు (మూర్తి 5f వన్-వే ANOVA బేస్లైన్ యాంప్లిట్యూడ్స్: F._(7,44)= 1.993, p= 0.09). అందువల్ల పైన ఉన్న నాస్పిఎం సున్నితత్వంలోని తేడాలు బేస్లైన్ ప్రతిస్పందనలో తేడాలు కాదు. అన్ని డేటా కోసం నాస్పిఎమ్ ముందు మరియు తరువాత ముడి వ్యాప్తి చూపబడింది మూర్తి 5f.

నిధులు మరియు బహిర్గతం

కొకైన్‌ను నిడా drug షధ సరఫరా కార్యక్రమం అందించింది. ఈ పనికి CRID కి NIDDK R01DK106188 మద్దతు ఇచ్చింది; MFO కి NIDA T32DA007268 మద్దతు ఇచ్చింది. PBG కి పరిశోధన సహాయాన్ని మిచిగాన్ డయాబెటిస్ రీసెర్చ్ సెంటర్ (NIH గ్రాంట్ P30 DK020572) మరియు మిచిగాన్ న్యూట్రిషన్ అండ్ es బకాయం పరిశోధన కేంద్రం (P30 DK089503) అందించాయి. రచయితలు ఆసక్తి లేని సంఘర్షణను ప్రకటించరు.

ప్రస్తావనలు

1. అల్బుకెర్కీ డి, స్టిస్ ఇ, రోడ్రిగెజ్-లోపెజ్ ఆర్, మాంకో ఎల్, నోబ్రేగా సి (2015). మానవ es బకాయం యొక్క జన్యుశాస్త్రం యొక్క ప్రస్తుత సమీక్ష: పరమాణు విధానాల నుండి పరిణామ దృక్పథం వరకు. మోల్ జెనెట్ జెనోమిక్స్ 290: 1190–1221. | వ్యాసం |
2. బౌడ్రూ ఎసి, మిలోవనోవిక్ ఎమ్, కాన్రాడ్ కెఎల్, నెల్సన్ సి, ఫెర్రారియో సిఆర్, వోల్ఫ్ ఎంఇ (2012). ఎలుకల మెదడులోని గ్లూటామేట్ రిసెప్టర్ సబ్‌యూనిట్ల సెల్ ఉపరితల వ్యక్తీకరణను కొలవడానికి ప్రోటీన్ క్రాస్-లింకింగ్ అస్సే వివో లో చికిత్సలు. కర్ర్ ప్రోటోక్ న్యూరోస్సీ చాప్టర్ 5: యూనిట్ 5.30.1 - 5.30.19.
3. బౌడ్రూ AC, వోల్ఫ్ ME (2005). కొకైన్‌కు ప్రవర్తనా సున్నితత్వం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో పెరిగిన AMPA గ్రాహక ఉపరితల వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. జె న్యూరోస్సీ 25: 9144–9151. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
4. బ్రౌన్ RM, కుప్చిక్ YM, స్పెన్సర్ S, గార్సియా-కెల్లర్ సి, స్పాన్స్విక్ DC, లారెన్స్ AJ ఎప్పటికి (2015). ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయంలో వ్యసనం లాంటి సినాప్టిక్ బలహీనతలు. బయోల్ సైకియాట్రీ (ప్రింట్ కంటే ముందు ఇ-పబ్).
5. కార్ KA, డేనియల్ TO, లిన్ H, ఎప్స్టీన్ LH (2011). ఉపబల పాథాలజీ మరియు es బకాయం. కర్ర్ డ్రగ్ దుర్వినియోగం రెవ్ 4: 190-196. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
6. కాన్రాడ్ కెఎల్, సెంగ్ కెవై, ఉజిమా జెఎల్, రీమెర్స్ జెఎమ్, హెంగ్ ఎల్జె, షాహమ్ వై ఎప్పటికి (2008). అక్యుంబెన్స్ యొక్క నిర్మాణం గ్లూఆర్ 2-లేని AMPA గ్రాహకాలు కొకైన్ కోరిక యొక్క పొదిగే మధ్యవర్తిత్వం. ప్రకృతి 454: 118-121. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
7. కౌనోట్ డిఎస్, స్కీఫర్ సి, షాహమ్ వై, ఓ'డాన్నెల్ పి (2014). న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ AMPA / NMDA నిష్పత్తిలో సమయం-ఆధారిత తగ్గుదల మరియు కౌమార మరియు వయోజన ఎలుకలలో సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదిగేది. సైకోఫార్మాకాలజీ 231: 1675-1684. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | CAS |
8. కల్-కాండీ ఎస్, కెల్లీ ఎల్, ఫర్రాంట్ ఎమ్ (2006). Ca2 + -పెర్మెబుల్ AMPA గ్రాహకాల నియంత్రణ: సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ మరియు అంతకు మించి. కర్ర్ ఓపిన్ న్యూరోబయోల్ 16: 288-297. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
9. డెమోస్ KE, హీథర్టన్ TF, కెల్లీ WM (2012). న్యూక్లియస్‌లోని వ్యక్తిగత వ్యత్యాసాలు ఆహారం మరియు లైంగిక చిత్రాలకు కార్యాచరణను పెంచుతాయి బరువు పెరుగుట మరియు లైంగిక ప్రవర్తనను అంచనా వేస్తాయి. జె న్యూరోస్సీ 32: 5549–5552. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
10. డి సియానో ​​పి, కార్డినల్ ఆర్‌ఎన్, కోవెల్ ఆర్‌ఐ, లిటిల్ ఎస్జె, ఎవెరిట్ బిజె (2001). న్యూక్లియస్‌లోని ఎన్‌ఎండిఎ, ఎఎమ్‌పిఎ / కైనేట్, మరియు డోపామైన్ గ్రాహకాల యొక్క అవకలన ప్రమేయం పావ్లోవియన్ విధాన ప్రవర్తన యొక్క సముపార్జన మరియు పనితీరులో ప్రధానంగా ఉంటుంది. జె న్యూరోస్సీ 21: 9471-9477. | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
11. డింగెస్ PM, డార్లింగ్ RA, కర్ట్ డోలెన్స్ E, కల్వర్ BW, బ్రౌన్ TE (2016). కొవ్వు అధికంగా ఉన్న ఆహారానికి గురికావడం మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో డెన్డ్రిటిక్ వెన్నెముక సాంద్రతను పెంచుతుంది. బ్రెయిన్ స్ట్రక్ట్ ఫంక్షన్ (ముద్రణకు ముందు ఇ-పబ్).
12. ఎప్స్టీన్ డిహెచ్, షాహం వై (2010). చీజ్ తినే ఎలుకలు మరియు ఆహార వ్యసనం యొక్క ప్రశ్న. నాట్ న్యూరోస్సీ 13: 529-531. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ |
13. ఫెడోరాఫ్ ఐసి, పోలివి జె, హర్మన్ సిపి (1997). నిగ్రహించబడిన మరియు అనియంత్రిత తినేవారి తినే ప్రవర్తనపై ఆహార సూచనలకు ముందుగా బహిర్గతం చేసే ప్రభావం. ఆకలి 28: 33–47. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
14. ఫెర్రారియో సిఆర్, గోర్నీ జి, క్రోమ్‌బాగ్ హెచ్ఎస్, లి వై, కోల్బ్ బి, రాబిన్సన్ టిఇ (2005). నియంత్రిత నుండి పెరిగిన కొకైన్ వాడకానికి పరివర్తనతో సంబంధం ఉన్న నాడీ మరియు ప్రవర్తనా ప్లాస్టిసిటీ. బయోల్ సైకియాట్రీ 58: 751-759. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
15. ఫెర్రారియో సిఆర్, లి ఎక్స్, వాంగ్ ఎక్స్, రీమెర్స్ జెఎమ్, ఉజిమా జెఎల్, వోల్ఫ్ ఎంఇ (2010). కొకైన్‌కు లోకోమోటర్ సెన్సిటైజేషన్‌లో గ్లూటామేట్ రిసెప్టర్ పున ist పంపిణీ యొక్క పాత్ర. న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ 35: 818–833. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
16. ఫెర్రారియో సిఆర్, లోవేత్ జెఎ, మిలోవనోవిక్ ఎమ్, ఫోర్డ్ కెఎ, గాలినెన్స్ జిఎల్, హెంగ్ ఎల్జె ఎప్పటికి (2011). Ca (2) (+) - కొకైన్ కోరిక యొక్క పొదిగే సమయంలో పారగమ్య AMPA గ్రాహకాలు ఏర్పడటానికి సంబంధించిన ఎలుక న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో AMPA రిసెప్టర్ సబ్‌యూనిట్స్ మరియు TARP లలో మార్పులు. న్యూరోఫార్మాకాలజీ 61: 1141–1151. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
17. గీగర్ బిఎమ్, బెహర్ జిజి, ఫ్రాంక్ ఎల్ఇ, కాల్డెరా-సియు ఎడి, బీన్ఫెల్డ్ ఎంసి, కొక్కోటౌ ఇజి ఎప్పటికి (2008). Ob బకాయం బారిన పడిన ఎలుకలలో లోపభూయిష్ట మెసోలింబిక్ డోపామైన్ ఎక్సోసైటోసిస్‌కు రుజువులు. FASEB J 22: 2740–2746. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
18. కెన్నీ పిజె (2011). Es బకాయం మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం లో సాధారణ సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ మెకానిజమ్స్. నాట్ రెవ్ న్యూరోస్కీ 12: 638-651. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
19. కౌరిచ్ ఎస్, రోత్వెల్ పిఇ, క్లగ్ జెఆర్, థామస్ ఎమ్జె (2007). కొకైన్ అనుభవం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో ద్వి దిశాత్మక సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీని నియంత్రిస్తుంది. జె న్యూరోస్సీ 27: 7921–7928. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
20. లీ BR, మా YY, హువాంగ్ YH, వాంగ్ X, ఒటాకా M, ఇషికావా M. ఎప్పటికి (2013). అమిగ్డాలా-అక్యూంబెన్స్ ప్రొజెక్షన్లో నిశ్శబ్ద సినాప్సెస్ యొక్క పరిపక్వత కొకైన్ కోరిక యొక్క పొదిగేందుకు దోహదం చేస్తుంది. నాట్ న్యూరోస్సీ 16: 1644-1651. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
21. లెవిన్ BE, డన్-మేనెల్ AA, బాల్కన్ B, కీసీ RE (1997). స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలలో ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయం మరియు నిరోధకత కొరకు ఎంపిక చేసిన పెంపకం. ఆమ్ జె ఫిజియోల్ 273 (2 పిటి 2): ఆర్ 725 - ఆర్ 730. | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
22. మా వై, లీ బిఆర్, వాంగ్ ఎక్స్, గువో సి, లియు ఎల్, కుయ్ ఆర్ ఎప్పటికి (2014). నిశ్శబ్ద సినాప్సే-ఆధారిత ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క పునర్నిర్మాణం ద్వారా కొకైన్ కోరిక యొక్క ఇంక్యుబేషన్ యొక్క ద్వి దిశాత్మక మాడ్యులేషన్. న్యూరాన్ 83: 1453–1467. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
23. మాక్ క్వీన్ JB. మల్టీవియారిట్ పరిశీలనల వర్గీకరణ మరియు విశ్లేషణ కోసం కొన్ని పద్ధతులు. గణిత గణాంకాలు మరియు సంభావ్యతపై 5 వ బర్కిలీ సింపోజియం యొక్క ప్రొసీడింగ్స్. యూనివర్శిటీ ఆఫ్ కాలిఫోర్నియా ప్రెస్: బర్కిలీ, CA, 1966, pp 281-297.
24. ముర్డాగ్ డిఎల్, కాక్స్ జెఇ, కుక్ ఇడబ్ల్యు 3 వ, వెల్లర్ ఆర్‌ఇ (2012). అధిక కేలరీల ఆహార చిత్రాలకు ఎఫ్‌ఎమ్‌ఆర్‌ఐ రియాక్టివిటీ బరువు తగ్గించే కార్యక్రమంలో స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక ఫలితాలను అంచనా వేస్తుంది. న్యూరోఇమేజ్ 59: 2709–2721. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
25. నెల్సన్ సిఎల్, మిలోవనోవిక్ ఎమ్, వెటర్ జెబి, ఫోర్డ్ కెఎ, వోల్ఫ్ ఎంఇ (2009). ఎలుక న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో గ్లూటామేట్ గ్రాహక ఉపరితల వ్యక్తీకరణలో మార్పులతో యాంఫేటమిన్‌కు ప్రవర్తనా సున్నితత్వం ఉండదు. జె న్యూరోకెమ్ 109: 35–51. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
26. ఓగిన్స్కీ ఎంఎఫ్, మాస్ట్ జెడి, కోర్టెల్ జెటి, ఫెర్రారియో సిఆర్ (2016). మెరుగైన కొకైన్-ప్రేరిత లోకోమోటర్ సెన్సిటైజేషన్ మరియు వయోజనంలో NAc మీడియం స్పైనీ న్యూరాన్ల యొక్క అంతర్గత ఉత్తేజితత కానీ ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయానికి గురయ్యే కౌమార ఎలుకలలో కాదు. సైకోఫార్మాకాలజీ 233: 773–784. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
27. పాక్సినోస్ జి, వాట్సన్ సిజె స్టీరియోటాక్సిక్ కోఆర్డినేట్స్‌లో ఎలుక మెదడు, 6th edn. అకాడెమిక్ ప్రెస్: బర్లింగ్టన్, MA, USA, 2007.
28. రీమెర్స్ JM, మిలోవనోవిక్ M, వోల్ఫ్ ME (2011). వ్యసనం-సంబంధిత మెదడు ప్రాంతాలలో AMPA గ్రాహక సబ్యూనిట్ కూర్పు యొక్క పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ. బ్రెయిన్ రెస్ 1367: 223–233. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | CAS |
29. రాబిన్సన్ MJ, బుర్గార్డ్ PR, ప్యాటర్సన్ CM, నోబిల్ CW, అకిల్ హెచ్, వాట్సన్ SJ ఎప్పటికి (2015). క్యూ-ప్రేరిత ప్రేరణ మరియు ఎలుకలలోని స్ట్రియాటల్ సిస్టమ్స్‌లో వ్యక్తిగత వ్యత్యాసాలు ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయానికి గురవుతాయి. న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ 40: 2113–2123. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
30. రాబిన్సన్ TE, బెర్రిడ్జ్ KC (2008). సమీక్ష. వ్యసనం యొక్క ప్రోత్సాహక సున్నితత్వ సిద్ధాంతం: కొన్ని ప్రస్తుత సమస్యలు. ఫిలోస్ ట్రాన్స్ ఆర్ సోక్ లోండ్ సెర్ బి బయోల్ సైన్స్ 363: 3137-3146. | వ్యాసం |
31. రోజర్స్ PJ, హిల్ AJ (1989). ఆహార ఉద్దీపనలకు గురికావడం తరువాత ఆహార నియంత్రణను విచ్ఛిన్నం చేయడం: సంయమనం, ఆకలి, లాలాజలం మరియు ఆహారం తీసుకోవడం మధ్య పరస్పర సంబంధాలు. బానిస బెహవ్ 14: 387–397. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
32. స్కీయర్ AF, వోల్ఫ్ ME, త్సేంగ్ KY (2014). కొకైన్ స్వీయ-పరిపాలన నుండి ఉపసంహరించుకునేటప్పుడు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ సినాప్సెస్‌లో కాల్షియం-పారగమ్య AMPA గ్రాహక ప్రసారాన్ని ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ-ఆధారిత విధానం కొనసాగిస్తుంది. జె న్యూరోస్సీ 34: 3095-3100. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
33. సెసాక్ ఎస్ఆర్, గ్రేస్ ఎఎ (2010). కార్టికో-బేసల్ గాంగ్లియా రివార్డ్ నెట్‌వర్క్: మైక్రో సర్క్యూట్రీ. న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ 35: 27–47. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ |
34. చిన్న DM (2009). రివార్డ్ యొక్క న్యూరోఫిజియాలజీ మరియు es బకాయం మహమ్మారిలో వ్యక్తిగత వ్యత్యాసాలు. Int J es బకాయం 33: S44 - S48. | వ్యాసం |
35. సౌసిగ్నన్ ఆర్, షాల్ బి, బౌలాంగర్ వి, గెయిలెట్ ఎమ్, జియాంగ్ టి (2012). ఆహార ఉద్దీపనల దృష్టి మరియు వాసనకు ఓరోఫేషియల్ రియాక్టివిటీ. అధిక బరువు ఉన్న పిల్లలలో ఆహార బహుమతి సూచనలకు సంబంధించిన ముందస్తు ఇష్టానికి సాక్ష్యం. ఆకలి 58: 508–516. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ |
36. స్టిస్ ఇ, డాగర్ ఎ (2010). మానవులలో డోపామినెర్జిక్ రివార్డ్‌లో జన్యు వైవిధ్యం. ఫోరం న్యూటర్ 63: 176–185. | పబ్మెడ్ |
37. స్టిస్ ఇ, ఫిగ్లెవిక్జ్ డిపి, గోస్నెల్ బిఎ, లెవిన్ ఎఎస్, ప్రాట్ డబ్ల్యుఇ (2012). Ob బకాయం మహమ్మారికి మెదడు రివార్డ్ సర్క్యూట్ల సహకారం. న్యూరోస్సీ బయోబెహావ్ రెవ్ 37 (Pt A): 2047-2058. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ |
38. టుకే డిఎస్, ఫెర్రెరా జెఎమ్, ఆంటోయిన్ ఎస్ఓ, డి'అమూర్ జెఎ, నినాన్ ఐ, కాబేజా డి వాకా ఎస్ ఎప్పటికి (2013). సుక్రోజ్ తీసుకోవడం వేగంగా AMPA గ్రాహక అక్రమ రవాణాను ప్రేరేపిస్తుంది. జె న్యూరోస్సీ 33: 6123–6132. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
39. వాలెంజా ఎమ్, స్టీర్డో ఎల్, కాటోన్ పి, సబినో వి (2015). ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయం మరియు ఆహారం-నిరోధక ఎలుకలు: D- యాంఫేటమిన్ యొక్క బహుమతి మరియు అనోరెక్టిక్ ప్రభావాలలో తేడాలు. సైకోఫార్మాకాలజీ 232: 3215–3226. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
40. వెజినా పి (2004). మిడ్‌బ్రేన్ డోపామైన్ న్యూరాన్ రియాక్టివిటీ యొక్క సున్నితత్వం మరియు సైకోమోటర్ ఉద్దీపన మందుల యొక్క స్వీయ-పరిపాలన. న్యూరోస్సీ బయోబెహావ్ రెవ్ 27: 827–839. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
41. వోల్కో ఎన్డి, వాంగ్ జిజె, తోమాసి డి, బాలెర్ ఆర్డి (2013). Ob బకాయం మరియు వ్యసనం: న్యూరోబయోలాజికల్ అతివ్యాప్తి. ఓబెస్ రెవ్ 14: 2–18. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
42. వోల్బ్రెచ్ట్ పిజె, మాబ్రౌక్ ఓఎస్, నెల్సన్ ఎడి, కెన్నెడీ ఆర్టి, ఫెర్రారియో సిఆర్ (2016). Ob బకాయం బారినపడే ఎలుకల స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ వ్యవస్థలలో ముందుగా ఉన్న తేడాలు మరియు ఆహారం-ప్రేరిత మార్పులు. Ob బకాయం 24: 670-677. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | CAS |
43. వోల్బ్రెచ్ట్ పిజె, నోబిల్ సిడబ్ల్యు, చాడెర్డన్ ఎఎమ్, జుట్కివిచ్ ఇఎమ్, ఫెరారీయో సిఆర్ (2015). Ob బకాయం బారినపడే ఎలుకలలో కొకైన్ ప్రేరిత లోకోమోషన్‌కు ఆహారం మరియు సున్నితత్వానికి ప్రేరణలో ముందుగా ఉన్న తేడాలు. ఫిజియోల్ బెహవ్ 152 (Pt A): 151-160. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
44. వాంగ్ ఎక్స్, కాహిల్ ఎంఇ, వెర్నర్ సిటి, క్రిస్టోఫెల్ డిజె, గోల్డెన్ ఎస్ఎ, జి జెడ్ ఎప్పటికి (2013). కాలిరిన్ -7 కొకైన్ ప్రేరిత AMPA గ్రాహక మరియు వెన్నెముక ప్లాస్టిసిటీని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది, ప్రోత్సాహక సున్నితత్వాన్ని అనుమతిస్తుంది. జె న్యూరోస్సీ 33: 11012-11022. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
45. వోల్ఫ్ ME (2016). నిరంతర కొకైన్ తృష్ణ అంతర్లీన సినాప్టిక్ విధానాలు. నాట్ రెవ్ న్యూరోస్సీ 17: 351-365. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |
46. వోల్ఫ్ ME, ఫెర్రారియో CR (2010). కొకైన్‌కు పదేపదే బహిర్గతం అయిన తరువాత న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో AMPA రిసెప్టర్ ప్లాస్టిసిటీ. న్యూరోస్సీ బయోబెహావ్ రెవ్ 35: 185–211. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
47. వోల్ఫ్ ME, మాంగియావాచి S, సన్ X (2003). డోపామైన్ గ్రాహకాలు సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీని ప్రభావితం చేసే విధానాలు. ఆన్ NY అకాడ్ సై 1003: 241-249. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | CAS |
48. వోల్ఫ్ ME, సెంగ్ KY (2012). కొకైన్ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత VTA మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని కాల్షియం-పారగమ్య AMPA గ్రాహకాలు: ఎప్పుడు, ఎలా, మరియు ఎందుకు? ఫ్రంట్ మోల్ న్యూరోస్సీ 5: 72. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ | CAS |
49. వైవెల్ CL, బెర్రిడ్జ్ KC (2000). ఇంట్రా-అక్యుంబెన్స్ యాంఫేటమిన్ సుక్రోజ్ రివార్డ్ యొక్క షరతులతో కూడిన ప్రోత్సాహక సౌలభ్యాన్ని పెంచుతుంది: మెరుగైన 'ఇష్టపడటం' లేదా ప్రతిస్పందన ఉపబల లేకుండా రివార్డ్ 'కోరుకోవడం'. జె న్యూరోస్సీ 20: 8122–8130. | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
50. వైవెల్ CL, బెర్రిడ్జ్ KC (2001). మునుపటి యాంఫేటమిన్ ఎక్స్పోజర్ ద్వారా ప్రోత్సాహక సున్నితత్వం: సుక్రోజ్ రివార్డ్ కోసం క్యూ-ట్రిగ్గర్డ్ 'కోరుకోవడం'. జె న్యూరోస్సీ 21: 7831–7840. | పబ్మెడ్ | ఐఎస్ఐ | CAS |
51. యోకుమ్ ఎస్, ఎన్జి జె, స్టిస్ ఇ (2011). ఎలివేటెడ్ బరువు మరియు భవిష్యత్ బరువు పెరుగుదలతో సంబంధం ఉన్న ఆహార చిత్రాలకు శ్రద్ధగల పక్షపాతం: ఒక ఎఫ్‌ఎంఆర్‌ఐ అధ్యయనం. Ob బకాయం (సిల్వర్ స్ప్రింగ్) 19: 1775-1783. | వ్యాసం | పబ్మెడ్ |