జె బానిస మెడ్. 2009 మార్చి; 3 (1): 8 - 18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7
పూర్తి అధ్యయనం: మెదడు డోపామైన్ మార్గాల ఇమేజింగ్: స్థూలకాయాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి చిక్కులు
వియుక్త
Ob బకాయం సాధారణంగా అసాధారణమైన తినే ప్రవర్తనలతో ముడిపడి ఉంటుంది. మానవులలో బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు పాథలాజిక్ తినే ప్రవర్తన (ల) లో డోపామైన్ (డిఎ) - మాడ్యులేటెడ్ సర్క్యూట్ల ప్రమేయాన్ని సూచిస్తాయి. ఆహార సూచనలు స్ట్రియాటల్ ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ DA ని పెంచుతాయి, ఆహారం యొక్క నాన్హేడోనిక్ ప్రేరణ లక్షణాలలో DA యొక్క ప్రమేయానికి ఆధారాలను అందిస్తుంది. ఆహార సూచనలు ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్లో జీవక్రియను పెంచుతాయి, ఆహార వినియోగం యొక్క ప్రేరణతో ఈ ప్రాంతం యొక్క అనుబంధాన్ని సూచిస్తుంది. మాదకద్రవ్యాలకు బానిసైన విషయాల మాదిరిగానే, స్ట్రియాటల్ DA D2 గ్రాహక లభ్యత ob బకాయం విషయాలలో తగ్గుతుంది, ఇది తక్కువ అంచనా రివార్డ్ సర్క్యూట్లకు తాత్కాలికంగా పరిహారం ఇచ్చే మార్గంగా ఆహారాన్ని కోరుకునే స్థూలకాయ విషయాలను సూచిస్తుంది. Ob బకాయం విషయాలలో తగ్గిన DA D2 గ్రాహకాలు నిరోధక నియంత్రణలో పాల్గొన్న ప్రిఫ్రంటల్ ప్రాంతాలలో జీవక్రియ తగ్గడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇవి ఆహారం తీసుకోవడం నియంత్రించడంలో వారి అసమర్థతకు కారణమవుతాయి. Ob బకాయం విషయాలలో గ్యాస్ట్రిక్ స్టిమ్యులేషన్ స్వీయ నియంత్రణ, ప్రేరణ మరియు జ్ఞాపకశక్తితో కూడిన కార్టికల్ మరియు లింబిక్ ప్రాంతాలను సక్రియం చేస్తుంది. ఈ మెదడు ప్రాంతాలు మాదకద్రవ్యాల బానిస విషయాలలో మాదకద్రవ్యాల కోరికలో కూడా సక్రియం చేయబడతాయి. Ob బకాయం ఉన్నవారు సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్లో జీవక్రియను పెంచారు, ఇది ఆహారం యొక్క ఇంద్రియ లక్షణాలకు మెరుగైన సున్నితత్వాన్ని సూచిస్తుంది. Ese బకాయం విషయాలలో DA D2 గ్రాహకాల తగ్గింపుతో పాటు ఆహార పాలటబిలిటీకి మెరుగైన సున్నితత్వం ఆహారాన్ని వారి అత్యంత ముఖ్యమైన ఉపబలంగా మారుస్తుంది, ఇవి బలవంతపు ఆహారం మరియు es బకాయానికి ప్రమాదం కలిగిస్తాయి. ఈ అధ్యయనాల ఫలితాలు ob బకాయం మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం లో బహుళ కాని సారూప్య మెదడు సర్క్యూట్లు దెబ్బతింటున్నాయని మరియు DA బకాయం చికిత్స మరియు నివారణలో DA పనితీరును మెరుగుపర్చడానికి ఉద్దేశించిన వ్యూహాలు ప్రయోజనకరంగా ఉంటాయని సూచిస్తున్నాయి.
ప్రపంచవ్యాప్తంగా es బకాయం యొక్క ప్రాబల్యం పెరుగుతోంది, ఇది జాతి సమూహాలు మరియు సంస్కృతులలో మరియు వయస్సు వర్గాలలో చాలా తేడా ఉంటుంది. యునైటెడ్ స్టేట్స్లో, సుమారు 90 మిలియన్ అమెరికన్లు .బకాయం కలిగి ఉన్నారు. ఇటీవల, es బకాయం యొక్క ప్రాబల్యం మహిళల్లో సమం అవుతోంది కాని పురుషులు, పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో పెరుగుతోంది.1 Ob బకాయం అన్ని కారణాల అనారోగ్యం మరియు మరణాల ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉంది, ఇది ఈ అంటువ్యాధికి దోహదపడిన ప్రక్రియలను అర్థం చేసుకోవడానికి అత్యవసర భావనను కలిగిస్తుంది. Es బకాయం గుణాత్మకంగా భిన్నమైన స్థితి కంటే శరీర బరువు నిరంతరాయ ఎగువ చివరను సూచిస్తుంది. Ob బకాయం వివిధ కారణాల నుండి పొందవచ్చు (అనగా, జన్యు, సంస్కృతి, పోషణ తీసుకోవడం, శారీరక శ్రమ).2 మరీ ముఖ్యంగా, తల్లిదండ్రులు, సోదరులు లేదా సోదరీమణులు .బకాయం ఉన్న వ్యక్తులలో es బకాయం ఎక్కువగా ఉంటుంది (10 రెట్లు ఎక్కువ). ఒకేలాంటి కవలలలో చేసిన అధ్యయనాలు జన్యుశాస్త్రం ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తాయని స్పష్టంగా చూపించాయి.3 ఉదాహరణకు, ఒకే రకమైన కవలలు కలిసి పెరిగిన కవలల కన్నా బరువు తక్కువగా ఉంటాయి. ఏదేమైనా, జన్యుశాస్త్రం యొక్క ప్రాముఖ్యత ఉన్నప్పటికీ, ఇటీవలి దశాబ్దాలలో ob బకాయం మహమ్మారి యొక్క వేగవంతమైన పెరుగుదల మరియు పరిమాణానికి పర్యావరణంలో మార్పులు ప్రధాన కారణాలు. Ob బకాయంతో సంబంధం ఉన్న స్వభావం మరియు పెంపకం పరస్పర చర్య గర్భం తరువాత కానీ పుట్టుకకు ముందు సంభవిస్తుందని భావిస్తారు. గర్భధారణ సమయంలో మాతృ పోషక అసమతుల్యత మరియు జీవక్రియ అవాంతరాలు జన్యు వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేస్తాయి మరియు తరువాతి జీవితంలో సంతానం యొక్క es బకాయం మరియు డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ అభివృద్ధికి దోహదం చేస్తాయి.4 పుట్టిన తరువాత పోషక ఎక్స్పోజర్స్, స్ట్రెస్ లేదా వ్యాధి స్థితి కూడా జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క జీవితకాల పునర్నిర్మాణానికి దారితీస్తుందని ఇటీవలి ప్రయోగాలు చూపించాయి.5
పర్యావరణం ప్రత్యేకించి, ఆహారాన్ని విస్తృతంగా అందుబాటులో ఉంచడమే కాక, మరింత వైవిధ్యమైన మరియు రుచికరమైనదిగా చేసింది. అయినప్పటికీ, అనారోగ్యం మరియు మరణాలపై అధిక బరువు మరియు es బకాయం యొక్క నికర ప్రభావాన్ని లెక్కించడం కష్టం. జన్యు-పర్యావరణ సంకర్షణ (లు), దీనిలో జన్యుపరంగా అవకాశం ఉన్న వ్యక్తులు రుచికరమైన శక్తి-దట్టమైన ఆహారాల లభ్యత మరియు శక్తి వ్యయానికి తగ్గిన అవకాశాలతో పర్యావరణానికి ప్రతిస్పందిస్తారు, ప్రస్తుత స్థూలకాయం యొక్క అధిక ప్రాబల్యానికి దోహదం చేస్తుంది.6
బిహేవియర్ తినడంలో పెరిఫెరల్ మరియు సెంట్రల్ సిగ్నల్స్
ఆహారాన్ని తీసుకోవడం పరిధీయ మరియు కేంద్ర సంకేతాల ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడుతుంది. పార్శ్వ హైపోథాలమస్లో న్యూరాన్లను ఉత్పత్తి చేసే ఓరెక్సిన్ మరియు మెలనిన్ సాంద్రీకృత హార్మోన్తో పాటు హైపోథాలమస్ మరియు దాని వివిధ సర్క్యూట్లు అలాగే న్యూరోపెప్టైడ్ వై / అగౌటి సంబంధిత ప్రోటీన్ మరియు ఆర్క్టుయేట్ న్యూక్లియస్లో న్యూరాన్లను ఉత్పత్తి చేసే హార్మోన్ను ఉత్తేజపరిచే హార్మోన్ ప్రధాన హోమియోస్టాటిక్ మెదడు ప్రాంతాలుగా భావిస్తారు. శరీర బరువు నియంత్రణ (అంజీర్).7 పరిధీయ హార్మోన్ సంకేతాలు (అనగా, గ్రెలిన్, పెప్టైడ్ YY3-36, లెప్టిన్) గట్ మరియు కొవ్వు కణాల నుండి ఉద్భవించే తీవ్రమైన ఆకలి మరియు సంతృప్తి స్థితి గురించి మెదడుకు నిరంతరం తెలియజేస్తుంది.8 ఆకలి పెప్టైడ్, గ్రెలిన్, సాధారణంగా ఉపవాసం సమయంలో పెరుగుతుంది మరియు భోజనం తర్వాత పడిపోతుంది.9 హైపోథాలమస్లోని న్యూరాన్లను ప్రేరేపించడం ద్వారా గ్రెలిన్ ఆహారం తీసుకోవడం మరియు శరీర బరువును పెంచుతుంది. Ob బకాయం ఉన్నవారిలో ఉపవాసం గ్రెలిన్ స్థాయిలు తక్కువగా ఉంటాయి మరియు భోజనం తర్వాత తగ్గడంలో విఫలమవుతాయి మరియు ఇది వారి అతిగా తినడానికి దోహదం చేస్తుంది.10 Ob బకాయం ఉన్న వ్యక్తులు తరచుగా కొవ్వు నిల్వ కోసం తక్కువ బఫరింగ్ సామర్థ్యంతో పెద్ద కొవ్వును కలిగి ఉంటారు. కొవ్వు కణజాలం పనిచేయకపోవడం (ముఖ్యంగా ఉదర కొవ్వు) ఇన్సులిన్ నిరోధకత అభివృద్ధిలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. అడిపోసైట్లు ఆహార కొవ్వు ప్రవాహాన్ని మాడ్యులేట్ చేస్తాయి మరియు వివిధ రకాల హార్మోన్లను స్రవిస్తాయి (అనగా లెప్టిన్). లెప్టిన్ శరీరానికి కొవ్వు నిల్వ చేసే స్థాయికి సంకేతాలు ఇస్తుంది మరియు ఆహారం తీసుకోవడం అణచివేయడం ద్వారా మరియు జీవక్రియ రేటును ప్రేరేపించడం ద్వారా బరువు తగ్గడాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది.11 ఇది ఆకలి, శక్తి వ్యయం మరియు పునరుత్పత్తి (మానవ యుక్తవయస్సు యొక్క దీక్ష) కు న్యూరోఎండోక్రిన్ ప్రతిస్పందనలో కూడా పాల్గొంటుంది.12 మానవులలో ob బకాయం యొక్క సాధారణ రూపాలు అధిక లెప్టిన్ స్థాయిలు దాణాను అణచివేయడానికి మరియు బరువు తగ్గడానికి మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో వైఫల్యంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, దీనిని లెప్టిన్ నిరోధకతగా నిర్వచించారు.11,13 హైపోథాలమస్లోని లెప్టిన్ నిరోధకత ఆకలి మార్గాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ఆహారం తీసుకోవడం ప్రోత్సహిస్తుంది. హైపోథాలమస్ ద్వారా శక్తి హోమియోస్టాసిస్ను నియంత్రించే లెప్టిన్తో ఇన్సులిన్ ఒక సాధారణ కేంద్ర సిగ్నలింగ్ మార్గాన్ని పంచుకుంటుంది. ఇన్సులిన్ స్థాయిలు శక్తి తీసుకోవడం లో స్వల్పకాలిక మార్పులను ప్రతిబింబిస్తాయి, అయితే లెప్టిన్ స్థాయిలు ఎక్కువ కాలం పాటు శక్తి సమతుల్యతను ప్రతిబింబిస్తాయి.14 ఇన్సులిన్ ఎండోజెనస్ లెప్టిన్ విరోధిగా కూడా పనిచేస్తుంది. ఇన్సులిన్ అణచివేత లెప్టిన్ నిరోధకతను మెరుగుపరుస్తుంది. దీర్ఘకాలికంగా, ఇన్సులిన్ పెరుగుతుంది (అనగా, ఇన్సులిన్ నిరోధకత) లెప్టిన్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్కు ఆటంకం కలిగిస్తుంది మరియు es బకాయాన్ని ప్రచారం చేస్తుంది.
మెసెన్స్ఫాలిక్ డోపామైన్ (డిఎ) వ్యవస్థ ఆహారం తీసుకోవడం మరియు ఉద్దీపనలకు ఆహ్లాదకరమైన మరియు ప్రేరేపించే ప్రతిస్పందనలను నియంత్రిస్తుంది,15,16 ఇది శక్తి హోమియోస్టాసిస్ యొక్క ప్రవర్తనా భాగాలను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు మారుస్తుంది. మెసెన్స్ఫాలిక్ డిఎ వ్యవస్థ పోస్ట్ప్రాండియల్ సంతృప్తి కారకాల సమక్షంలో కూడా ఆహార ఉద్దీపనలకు స్పందించగలదు.17 అది సంభవించినప్పుడు తినే ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణను హోమియోస్టాటిక్ స్థితి నుండి హెడోనిక్ కార్టికోలింబిక్ స్థితికి మార్చవచ్చు. అదనంగా, ఇతర యంత్రాంగాలు ఒత్తిడి వంటి తినే ప్రవర్తనను మాడ్యులేట్ చేస్తాయి, ఇది అధిక శక్తి సాంద్రత కలిగిన ఆహార వినియోగాన్ని పెంచుతుంది,18 ob బకాయానికి కూడా దోహదం చేస్తుంది.19 ప్రస్తుత వ్యాసం DA బకాయంలో DA మార్గాలు పోషించగల పాత్రను చర్చిస్తుంది.
బిహేవియర్ తినడం యొక్క న్యూరోబయోలజీ
ప్రవర్తనా అధ్యయనాలు అతిగా తినడం మరియు అధికంగా మద్యం సేవించడం మరియు బలవంతపు జూదం వంటి ఇతర అధిక ప్రవర్తనల మధ్య సారూప్యతను చూపుతాయి. ఈ ప్రవర్తనలు మెదడు సర్క్యూట్రీని సక్రియం చేస్తాయి, ఇందులో బహుమతి, ప్రేరణ, నిర్ణయం తీసుకోవడం, నేర్చుకోవడం మరియు జ్ఞాపకశక్తి ఉంటాయి. రుచికరమైన ఆహారంలోని కొన్ని పదార్థాలు (అనగా, చక్కెర, మొక్కజొన్న నూనె) బలవంతపు వినియోగానికి లోబడి ఉండవచ్చు, వీటిని మేము దుర్వినియోగం అని పిలుస్తాము మరియు వారి తీసుకోవడంపై సహజంగా నియంత్రణ కోల్పోయేలా చేస్తుంది, ఇది వ్యసనం తో గమనించిన దానితో సమానంగా ఉంటుంది.20,21 నిజమే, చక్కెరను తీసుకోవడం ఓపియాయిడ్లు మరియు DA యొక్క మెదడు విడుదలను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇవి న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు సాంప్రదాయకంగా దుర్వినియోగ drugs షధాల యొక్క బహుమతి ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. కొన్ని పరిస్థితులలో (అనగా, అడపాదడపా, అధిక చక్కెర తీసుకోవడం), ఎలుకలు ప్రవర్తనా మరియు న్యూరోకెమికల్ మార్పులను ప్రదర్శించగలవు, ఇవి drug షధ ఆధారపడటం యొక్క జంతు నమూనాలలో గమనించిన వాటిని పోలి ఉంటాయి.22 పరిణామ దృక్పథంలో, జంతువులు సహజ బహుమతులు (ఆహారం, నీరు, లింగం) కొనసాగించే జంతువు యొక్క సామర్థ్యాన్ని సమర్ధించే నాడీ యంత్రాంగం (సర్క్యూట్రీ) నుండి ప్రయోజనం పొందుతాయి. అయితే, ఈ సర్క్యూట్లు కొన్నిసార్లు పనిచేయకపోవడం వల్ల వివిధ రకాల రుగ్మతలకు దారితీస్తుంది.
ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్లు లింబిక్ వ్యవస్థ అంతటా వ్యక్తీకరించబడతాయి మరియు సంకేతాలను బలోపేతం చేయడానికి దోహదం చేస్తాయి, మరియు రుచికరమైన ఆహారాలు ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ జన్యు వ్యక్తీకరణను పెంచుతాయి.23 ఇంకా, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్లో ము-ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్ల ఇంజెక్షన్ రుచికరమైన ఆహారాన్ని తీసుకోవడం శక్తినిస్తుంది.24 ఓపియాయిడ్ విరోధులు, మరోవైపు, ఆకలిని ప్రభావితం చేయకుండా ఆహ్లాదకరమైన ఆహార రేటింగ్లను తగ్గిస్తాయి.25 ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ ఇష్టం మరియు ఆహారాన్ని ఆహ్లాదకరమైన ప్రతిస్పందనలతో ముడిపడి ఉంటుంది, ఇది అధిక కొవ్వు మరియు చక్కెర ఆహారంలో తినడం వంటి అత్యంత రుచికరమైన ఆహారాన్ని తీసుకోవడం పెరుగుతుంది.26
DA అనేది న్యూరోట్రాన్స్మిటర్, ఇది బహుమతి మరియు బహుమతి యొక్క అంచనాతో ముడిపడి ఉన్న ప్రేరణలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది. అమిగ్డాలా, హిప్పోకాంపస్, హైపోథాలమస్, స్ట్రియాటం, ఆర్బిటోఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (OFC) మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్తో సహా లింబిక్ వ్యవస్థ యొక్క వివిధ భాగాల నుండి ఇన్పుట్లతో, వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతం నుండి న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) వరకు మెసోకార్టికోలింబిక్ డిఎ సిస్టమ్ ప్రాజెక్టులు. సహజ రివార్డుల (అంటే సుక్రోజ్) యొక్క ఉపబల ప్రభావాలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించడానికి NAc DA చూపబడింది.27 DA మార్గాలు ఆహారాన్ని మరింత బలోపేతం చేస్తాయి మరియు దుర్వినియోగ drugs షధాలకు (అనగా, ఆల్కహాల్, మెథాంఫేటమిన్, కొకైన్, హీరోయిన్) బలోపేతం చేసే ప్రతిస్పందనలతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.28 DA మార్గాలను మాడ్యులేట్ చేసే ఇతర న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు (ఉదా., ఎసిటైల్కోలిన్, GABA మరియు గ్లూటామైన్) కూడా తినే ప్రవర్తనలో పాల్గొంటాయి.29
బ్రెయిన్ డా సిస్టం మరియు బిహేవియర్ తినడం
ఆకలి ప్రేరేపించే ప్రక్రియలను మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా మెసోలింబిక్ సర్క్యూట్ ద్వారా ఆహారం తీసుకోవడాన్ని DA నియంత్రిస్తుంది.30 దాణాను నేరుగా నియంత్రించే NAc నుండి హైపోథాలమస్ వరకు అంచనాలు ఉన్నాయి.31 ఇతర ఫోర్బ్రేన్ డీఏ ప్రాజెక్టులు కూడా ఉన్నాయి. DAnergic మార్గాలు మనుగడ కోసం కీలకం ఎందుకంటే అవి తినడానికి ప్రాథమిక డ్రైవ్ను ప్రభావితం చేస్తాయి. ప్రోత్సాహకాలను కోరుకునేందుకు మెదడు DA వ్యవస్థలు అవసరం, ఇది ప్రేరణ మరియు ఉపబల యొక్క ప్రత్యేకమైన భాగం.32 ఇచ్చిన ప్రవర్తనను నిర్వహించడానికి మరియు కోరుకునే జంతువును ప్రేరేపించే సహజ ఉపబల యంత్రాంగాలలో ఇది ఒకటి. మెసోలింబిక్ డిఎ వ్యవస్థ ఆకలితో ఉన్న జంతువులో రుచికరమైన ఆహారం వంటి సానుకూల ప్రతిఫలంతో సంబంధం ఉన్న ప్రోత్సాహక అభ్యాసం మరియు ఉపబల విధానాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది.32
డెర్జిక్ న్యూరోట్రాన్స్మిషన్ 5 విభిన్న గ్రాహక ఉప రకాలు ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది, వీటిని 2 ప్రధాన తరగతుల గ్రాహకాలగా వర్గీకరించారు, వీటిని D1- లాంటి (D1 మరియు D5) మరియు D2- లాంటి (D2, D3 మరియు D4) అని పిలుస్తారు. ఈ గ్రాహక ఉప రకాలు యొక్క స్థానం మరియు పనితీరు జాబితా చేయబడ్డాయి పట్టిక 11. Self షధ స్వీయ-పరిపాలన విషయంలో, D2- లాంటి గ్రాహకాల క్రియాశీలత జంతువులలో మరింత కొకైన్ ఉపబలాలను పొందటానికి ప్రోత్సాహాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, D1- లాంటి గ్రాహకాలు మరింత కొకైన్ ఉపబలాలను పొందటానికి డ్రైవ్లో తగ్గింపును మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి.33 దాణా ప్రవర్తనలను నియంత్రించేటప్పుడు D1- మరియు D2- లాంటి గ్రాహకాలు సినర్జిస్టిక్గా పనిచేస్తాయి. ఏదేమైనా, తినే ప్రవర్తనకు మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో DA రిసెప్టర్ సబ్టైప్ల యొక్క ఖచ్చితమైన ప్రమేయం ఇప్పటికీ స్పష్టంగా లేదు. రివార్డ్-సంబంధిత అభ్యాసం మరియు చర్యకు కొత్త రివార్డ్ యొక్క అనువాదం కోసం పని చేయడానికి ప్రేరణలో DA D1- లాంటి గ్రాహకాలు పాత్ర పోషిస్తాయి.34,35 తినే ప్రవర్తనలపై D1 గ్రాహకాల ప్రమేయాన్ని మానవ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు ఇంకా అంచనా వేయలేదు. జంతు అధ్యయనాలు NAc షెల్ లో DA D1 గ్రాహక విరోధుల ఇన్ఫ్యూషన్ బలహీనమైన అసోసియేటివ్ గస్టేటరీ (అనగా రుచి) నేర్చుకోవడం మరియు రుచికరమైన ఆహారం యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను మందగించాయని చూపించింది.36 సెలెక్టివ్ D1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ రెగ్యులర్ మెయింటెనెన్స్ డైట్ కంటే అధిక-తాకుతూ ఉండే ఆహారం యొక్క ప్రాధాన్యతను పెంచుతుంది.37 D5 మరియు D1 గ్రాహకాల మధ్య వివక్ష చూపగల సెలెక్టివ్ లిగాండ్ లేకపోవడం వల్ల తినే ప్రవర్తనలపై DA D5 గ్రాహకాల పాత్ర స్థాపించబడలేదు.
D2 గ్రాహకాలు జంతు మరియు మానవ అధ్యయనాలలో ఆహారం మరియు వ్యసనపరుడైన ప్రవర్తనలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. బహుమతి కోరడం, అంచనా వేయడం, నిరీక్షణ మరియు ప్రేరణలో D2 గ్రాహకాలు పాత్ర పోషిస్తాయి.30 ఆహారం కోరడం ఆకలితో ప్రారంభించబడుతుంది; ఏదేమైనా, ఇది జంతువులను సక్రియం చేసే మరియు ప్రేరేపించే ఆహార-సూచన సూచనలు. అనేక జంతువుల అధ్యయనాలు మిశ్రమ D2 / D3 గ్రాహక విరోధులు లేదా అగోనిస్టులను ఉపయోగించి మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి.38 D2 గ్రాహక విరోధులు సూచనలు మరియు వారు ict హించిన ప్రతిఫలం మరియు వారు ఇష్టపడే రుచికరమైన ఆహారాలపై చరిత్ర సంఘం (ఉపబల) పై ఆధారపడి ఉండే ఆహారాన్ని కోరుకునే ప్రవర్తనలను అడ్డుకుంటున్నారు.39 ఆహారం ఇకపై జంతువులకు ప్రాధమికంగా మరియు బహుమతిగా లేనప్పుడు, D2 అగోనిస్ట్లు ప్రవర్తనను చూసిన ఆరిపోయిన రివార్డ్ను తిరిగి ఉంచడానికి ఉపయోగించవచ్చు.40 తినే ప్రవర్తనల యొక్క మానవ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు ప్రధానంగా పాజిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ (పిఇటి) అధ్యయనాలను [11సి] రాక్లోప్రిడ్, రివర్సిబుల్ DA D2 / D3 రిసెప్టర్ రేడియోలిగాండ్, ఇది D2 మరియు D3 గ్రాహకాల వద్ద సారూప్య అనుబంధంతో బంధిస్తుంది. మానవ PET అధ్యయనం [11సి] ఇష్టమైన ఆహారాన్ని తీసుకున్న తర్వాత స్ట్రియాటంలో డీఏ విడుదలలను కొలిచే రాక్లోప్రైడ్, డిఎ విడుదల మొత్తం భోజన ఆహ్లాదకరమైన రేటింగ్తో సంబంధం కలిగి ఉందని చూపించింది.41 ఆహార లేమి ఆహారం యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను కలిగిస్తుంది.42 ఉపవాసం సమయంలో, DA యొక్క పాత్ర ఆహారం కోసం ఎంపిక చేయబడదు, కానీ వివిధ రకాలైన జీవసంబంధమైన రివార్డులు మరియు రివార్డులను అంచనా వేసే సూచనల యొక్క ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తుంది.43 దీర్ఘకాలిక ఆహార లేమి చాలా వ్యసనపరుడైన .షధాల యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను కూడా కలిగిస్తుంది.44 DA అంచనాలను స్వీకరించే మెదడు ప్రాంతాలు అయిన స్ట్రియాటం, OFC మరియు అమిగ్డాలా ఆహారం ఆశించే సమయంలో సక్రియం చేయబడతాయి.45 వాస్తవానికి, PET మరియు [11సి. ఉంది).46 DA పెరుగుదల ఆకలి మరియు ఆహారం కోసం కోరిక యొక్క స్వీయ నివేదికల పెరుగుదలతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈ ఫలితాలు డోర్సల్ స్ట్రియాటంలో కండిషన్డ్-క్యూ ప్రతిచర్యకు ఆధారాలను అందించాయి. డోర్సల్ స్ట్రియాటంలో డీఏ యొక్క ప్రమేయం మనుగడకు అవసరమైన ఆహారాన్ని తినడానికి అవసరమైన ప్రేరణను ఎనేబుల్ చెయ్యడానికి కీలకమైనదిగా అనిపిస్తుంది.47,48 ఇది NAc లోని క్రియాశీలతకు భిన్నంగా ఉంటుంది, ఇది ఆహార పాలటబిలిటీతో సంబంధం ఉన్న ప్రేరణకు ఎక్కువ సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.30,49
D3 గ్రాహకాలు మాదకద్రవ్యాల ఆధారపడటం మరియు వ్యసనం లో పాల్గొనవచ్చని సూచించబడింది.50 ఇటీవల, అనేక ఎంపిక చేసిన D3 గ్రాహక విరోధులు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. ఈ విరోధులు ఇతర DA గ్రాహకాలతో పోలిస్తే D3 గ్రాహకానికి ఎక్కువ ఎంపికను కలిగి ఉంటారు.50 ఎంపిక చేసిన D3 గ్రాహక విరోధి యొక్క పరిపాలన నికోటిన్-కోరిన ప్రవర్తనకు నికోటిన్-ప్రేరేపిత పున pse స్థితిని నిరోధించింది.51 ఇది చిట్టెలుకలో సుక్రోజ్-అనుబంధ క్యూ పున int ప్రవేశం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన సుక్రోజ్-కోరుకునే ప్రవర్తనను కూడా ఆకర్షించింది.52 D3 గ్రాహక విరోధులు ఎలుకలలో ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గిస్తాయని కూడా మేము చూపించాము.53 అనేక ఎంపిక చేసిన D3 గ్రాహక PET రేడియోలిగాండ్లు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి54-56 కానీ మానవులలో తినే ప్రవర్తన మరియు es బకాయం గురించి పరిశోధించడానికి మన జ్ఞానం ఏదీ ఉపయోగించబడలేదు. D4 గ్రాహకాలు ప్రధానంగా పిరమిడల్ మరియు GABAergic కణాలలో కార్టికల్ ప్రాంతాలలో ఉన్నాయి,57 స్ట్రియాటల్ న్యూరాన్స్ మరియు హైపోథాలమస్ లో.58 ఇది ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు స్ట్రియాటం యొక్క న్యూరాన్లను నియంత్రించే నిరోధక పోస్ట్నాప్టిక్ గ్రాహకంగా పనిచేస్తుందని నమ్ముతారు.59 ఈ గ్రాహకాలు సంతృప్తిని ప్రభావితం చేసే పాత్రను పోషిస్తాయి.60
డోపామైన్ మరియు ఆహారం యొక్క సెన్సరీ అనుభవం
ఆహారం మరియు ఆహార సంబంధిత సూచనల యొక్క ఇంద్రియ ప్రాసెసింగ్ ఆహారం యొక్క ప్రేరణలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు వైవిధ్యమైన ఆహారం ఎంపికలో ఇది చాలా ముఖ్యమైనది. రుచి, దృష్టి, ఘ్రాణ చర్య, ఉష్ణోగ్రత మరియు ఆకృతి యొక్క ఇంద్రియ ఇన్పుట్లను మొదట ప్రాధమిక ఇంద్రియ కార్టిసెస్ (అనగా, ఇన్సులా, ప్రాధమిక దృశ్య వల్కలం, పిరిఫార్మ్, ప్రాధమిక సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్) మరియు తరువాత OFC మరియు అమిగ్డాలాకు పంపుతారు.61 ఆహారం యొక్క హెడోనిక్ రివార్డ్ విలువ ఆహారం యొక్క ఇంద్రియ అవగాహనతో ముడిపడి ఉంటుంది. ఆహారం యొక్క ఇంద్రియ జ్ఞానం సమయంలో ఈ మెదడు ప్రాంతాలలో DA యొక్క సంబంధం చర్చించబడుతుంది.
ఇన్సులర్ కార్టెక్స్ శరీరం యొక్క అంతరాయ భావనలో మరియు భావోద్వేగ అవగాహనలో పాల్గొంటుంది.62 మా ఇమేజింగ్ అధ్యయనం, సాధారణ ఆహారం తీసుకునేటప్పుడు సంభవించే గ్యాస్ట్రిక్ డిస్టెన్షన్ను అనుకరించడానికి మేము బెలూన్ ఎక్స్టెన్షన్ను ఉపయోగించాము, పృష్ఠ ఇన్సులా యొక్క క్రియాశీలతను చూపించింది, ఇది శరీర స్థితిపై అవగాహనలో దాని పాత్రను సూచిస్తుంది.63 నిజమే, ధూమపానం చేసేవారిలో, ఇన్సులాకు నష్టం వారి ధూమపాన కోరికను దెబ్బతీస్తుంది.64 ఇన్సులా అనేది ప్రాధమిక గస్టేటరీ ప్రాంతం, ఇది రుచి వంటి ప్రవర్తన యొక్క అనేక అంశాలలో పాల్గొంటుంది. రుచికరమైన ఆహార పదార్థాల రుచిలో డీఏ ఒక ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది, ఇది ఇన్సులా ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది.65 జంతువుల అధ్యయనాలు సుక్రోజ్ రుచి NAc లో DA విడుదలను పెంచుతుందని చూపించాయి.66 వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో గాయాలు ఇష్టపడే సుక్రోజ్ ద్రావణ వినియోగాన్ని తగ్గించాయి.67 హ్యూమన్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు రుచికరమైన ఆహారాన్ని రుచి చూడటం ఇన్సులా మరియు మిడ్బ్రేన్ ప్రాంతాలను సక్రియం చేసిందని తేలింది.68,69 అయినప్పటికీ, మానవ మెదడు తీపి ద్రావణం యొక్క క్యాలరీ కంటెంట్ను తెలియకుండానే వేరు చేస్తుంది. ఉదాహరణకు, సాధారణ బరువు గల మహిళలు కేలరీలు (సుక్రోజ్) తో స్వీటెనర్ రుచి చూసినప్పుడు, ఇన్సులా మరియు డేనెర్జిక్ మిడ్బ్రేన్ ప్రాంతాలు సక్రియం చేయబడ్డాయి, అయితే కేలరీలు (సుక్రోలోజ్) లేకుండా స్వీటెనర్ రుచి చూసినప్పుడు, వారు ఇన్సులాను మాత్రమే సక్రియం చేశారు.69 చక్కెర మరియు కొవ్వు కలిగిన ద్రవ భోజనాన్ని రుచి చూసేటప్పుడు స్థూలకాయ విషయాలలో సాధారణ నియంత్రణల కంటే ఇన్సులాలో ఎక్కువ క్రియాశీలత ఉంటుంది.68 దీనికి విరుద్ధంగా, అనోరెక్సియా నెర్వోసా నుండి కోలుకున్న సబ్జెక్టులు సుక్రోజ్ను రుచి చూసేటప్పుడు ఇన్సులాలో తక్కువ క్రియాశీలతను చూపుతాయి మరియు సాధారణ నియంత్రణలలో గమనించినట్లుగా ఇన్సులర్ యాక్టివేషన్తో ఆహ్లాదకరమైన అనుభూతుల సంబంధం లేదు.70 రుచికి ప్రతిస్పందనగా ఇన్సులా యొక్క క్రమబద్ధీకరణ ఆకలి నియంత్రణలో ఆటంకాలకు పాల్పడే అవకాశం ఉంది.
ఆహారం తీసుకోవడం మరియు es బకాయం వంటి ప్రాధమిక సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్ పాత్రను పరిష్కరించే పరిమిత సాహిత్యం ఉంది. తక్కువ కేలరీల ఆహార పదార్థాల చిత్రాలను చూసేటప్పుడు సాధారణ బరువున్న మహిళల ఇమేజింగ్ అధ్యయనంలో సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్ యొక్క క్రియాశీలత నివేదించబడింది.71 PET మరియు [18ఎఫ్] ప్రాంతీయ మెదడు గ్లూకోజ్ జీవక్రియను (మెదడు పనితీరు యొక్క మార్కర్) కొలవడానికి ఫ్లోరో-డియోక్సిగ్లూకోజ్ (ఎఫ్డిజి), సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్లో సాధారణ బేస్లైన్ జీవక్రియ కంటే అనారోగ్యంగా ese బకాయం ఉన్న విషయాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయని మేము చూపించాము.అంజీర్).72 సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్ మెదడు DA కార్యకలాపాలను ప్రభావితం చేస్తుందని ఆధారాలు ఉన్నాయి73,74 యాంఫేటమిన్-ప్రేరిత స్ట్రియాటల్ DA విడుదలను నియంత్రించడంతో సహా.75 DA కూడా మానవ మెదడులోని సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్ను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది.76 అంతేకాకుండా, ob బకాయం విషయాల యొక్క సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్లో స్ట్రియాటల్ D2 గ్రాహకాల లభ్యత మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియల మధ్య అనుబంధాన్ని మేము ఇటీవల చూపించాము.77 DA స్టిమ్యులేషన్ లవణీయతను సూచిస్తుంది మరియు కండిషనింగ్ను సులభతరం చేస్తుంది కాబట్టి,78 ఆహార ఉద్దీపనలకు సోమాటోసెన్సరీ కార్టెక్స్ యొక్క DA యొక్క మాడ్యులేషన్ వారి లవణీయతను పెంచుతుంది, ఇది ఆహారం మరియు ఆహార-సంబంధిత పర్యావరణ సూచనల మధ్య షరతులతో కూడిన సంఘాల ఏర్పాటులో పాత్ర పోషిస్తుంది.
DA కార్యకలాపాల ద్వారా నియంత్రించబడే OFC, ప్రవర్తనలను నియంత్రించడానికి మరియు ఆహార విలువతో సహా ప్రాముఖ్యత లక్షణం కోసం ఒక ముఖ్యమైన మెదడు ప్రాంతం.79,80 అందుకని, ఇది ఆహారం యొక్క ఆహ్లాదకరమైన మరియు రుచిని దాని సందర్భం యొక్క విధిగా నిర్ణయిస్తుంది. సాధారణ బరువు గల వ్యక్తులలో పిఇటి మరియు ఎఫ్డిజిని ఉపయోగించడం ద్వారా, ఆహార-సూచనలకు గురికావడం (డోర్సల్ స్ట్రియాటమ్లో క్యూలు డిఎను పెంచుతాయని మేము సూచించిన అదే ఉదాహరణ) OFC లో జీవక్రియను పెంచింది మరియు ఈ పెరుగుదల ఆకలి యొక్క అవగాహనతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము చూపించాము మరియు ఆహారం కోసం కోరిక.81 ఆహార ఉద్దీపన ద్వారా మెరుగైన OFC క్రియాశీలత దిగువ డెర్జిక్ ప్రభావాలను ప్రతిబింబించే అవకాశం ఉంది మరియు ఆహార వినియోగం కోసం డ్రైవ్లో DA యొక్క ప్రమేయంలో పాల్గొనే అవకాశం ఉంది. ఉద్దీపన-ఉపబల సంఘాలు మరియు కండిషనింగ్ నేర్చుకోవడంలో OFC పాల్గొంటుంది.82,83 ఇది దాణా సూచించిన షరతులతో కూడిన సూచనలలో కూడా పాల్గొంటుంది.84 అందువల్ల ఆహార-ప్రేరిత DA ఉద్దీపనకు ద్వితీయ దాని క్రియాశీలత ఆహారాన్ని తినడానికి తీవ్రమైన ప్రేరణకు దారితీస్తుంది. OFC యొక్క పనిచేయకపోవడం అతిగా తినడం సహా బలవంతపు ప్రవర్తనలతో ముడిపడి ఉంటుంది.85 ఇది సంబంధితమైనది ఎందుకంటే ఆహార ప్రేరిత కండిషన్డ్ స్పందనలు ఆకలి సంకేతాలతో సంబంధం లేకుండా అతిగా తినడానికి దోహదం చేస్తాయి.86
అమిగ్డాలా తినే ప్రవర్తనలో పాల్గొన్న మరొక మెదడు ప్రాంతం. మరింత ప్రత్యేకంగా, ఆహార సేకరణ సమయంలో వస్తువుల జీవసంబంధమైన ప్రాముఖ్యతను నేర్చుకోవడం మరియు గుర్తించడంలో ఇది పాల్గొన్నట్లు ఆధారాలు ఉన్నాయి.87 కొద్దిసేపు ఉపవాసం తర్వాత ఆహారం తీసుకోవడం గురించి ముందస్తు అధ్యయనంలో అమిగ్డాలాలో ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ డీఏ స్థాయిలు పెరిగాయి.88 పిఇటి మరియు ఫంక్షనల్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ (ఎఫ్ఎమ్ఆర్ఐ) ను ఉపయోగించి ఫంక్షనల్ న్యూరోఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు ఆహార సంబంధిత ఉద్దీపనలు, అభిరుచులు మరియు వాసనలతో అమిగ్డాల క్రియాశీలతను చూపించాయి.89-91 అమిగ్డాలా ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క భావోద్వేగ భాగాలతో కూడా పాల్గొంటుంది. శక్తి-దట్టమైన ఆహారాన్ని తీసుకోవడం ద్వారా ఒత్తిడి-ప్రేరిత అమిగ్డాలా క్రియాశీలతను తగ్గించవచ్చు.18 అమిగ్డాలా విసెరల్ అవయవాల నుండి ఇంటర్సెప్టివ్ సిగ్నల్స్ పొందుతుంది. గ్యాస్ట్రిక్ డిస్టెన్షన్కు మెదడు సక్రియం చేసే ప్రతిస్పందనను ఎఫ్ఎమ్ఆర్ఐతో మేము అంచనా వేసిన ఒక అధ్యయనంలో, అమిగ్డాలాలో క్రియాశీలత మరియు సంపూర్ణత యొక్క ఆత్మాశ్రయ భావాల మధ్య అనుబంధాన్ని మేము చూపించాము.63 అధిక బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (బిఎమ్ఐ) ఉన్న సబ్జెక్టులు గ్యాస్ట్రిక్ డిస్టెన్షన్ సమయంలో అమిగ్డాలాలో తక్కువ క్రియాశీలతను కలిగి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము. అమిగ్డాలా మధ్యవర్తిత్వం చేసిన అవగాహన ఇచ్చిన భోజనంలో తీసుకునే ఆహారం యొక్క కంటెంట్ మరియు వాల్యూమ్లను ప్రభావితం చేసే అవకాశం ఉంది.
పెరిఫెరల్ మెటాబోలిక్ సిగ్నల్స్ మరియు బ్రెయిన్ డా సిస్టం మధ్య ఇంటరాక్షన్
అనేక పరిధీయ జీవక్రియ సంకేతాలు DA మార్గాలతో ప్రత్యక్షంగా లేదా పరోక్షంగా సంకర్షణ చెందుతాయి. అధిక రుచికరమైన ఆహారాలు మెదడు DA మార్గాలపై చర్య ద్వారా అంతర్గత హోమియోస్టాటిక్ విధానాలను భర్తీ చేయగలవు మరియు అతిగా తినడం మరియు es బకాయానికి దారితీస్తాయి.17 చక్కెర వంటి సాధారణ కార్బోహైడ్రేట్లు ప్రధాన పోషక వనరులు మరియు మొత్తం శక్తిలో నాలుగవ వంతుకు దోహదం చేస్తాయి. జంతు అధ్యయనాలు గ్లూకోజ్ వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా మరియు సబ్-స్టాంటియా నిగ్రాలో డీఏ న్యూరోనల్ చర్యను మాడ్యులేట్ చేస్తుందని నిరూపించాయి. మిడ్బ్రేన్ డిఎ న్యూరాన్లు ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు గ్రెలిన్లతో కూడా సంకర్షణ చెందుతాయి.11,92,93 గ్రెలిన్ DA న్యూరాన్లను సక్రియం చేస్తుంది; అయితే లెప్టిన్ మరియు ఇన్సులిన్ వాటిని నిరోధిస్తాయి (అంజీర్). ఆహార పరిమితి కడుపు నుండి విడుదలయ్యే గ్రెలిన్ ప్రసరణను పెంచుతుంది మరియు NAc లో DA విడుదలను పెంచే మీసోలింబిక్ వ్యవస్థను సక్రియం చేస్తుంది.93 ఆరోగ్యకరమైన విషయాలకు గ్రెలిన్ యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్ హెడోనిక్ మరియు ప్రోత్సాహక ప్రతిస్పందనలలో పాల్గొన్న మెదడు ప్రాంతాలలో ఆహార సూచనలకు క్రియాశీలతను మెరుగుపరుస్తుందని ఒక FMRI అధ్యయనం చూపించింది.94 ఇన్సులిన్ నేరుగా గ్లూకోజ్ జీవక్రియను ప్రేరేపిస్తుంది, న్యూరోట్రాన్స్మిటర్గా పనిచేస్తుంది లేదా న్యూరోనల్ గ్లూకోజ్ పరోక్షంగా తీసుకుంటుంది. ప్రవర్తన, ఇంద్రియ ప్రాసెసింగ్ మరియు అభిజ్ఞా పనితీరులో మెదడు ఇన్సులిన్ పాత్ర పోషిస్తుందనడానికి ఆధారాలు ఉన్నాయి.95-97 మెదడు ఇన్సులిన్ గ్రాహకాలకు అంతరాయం కలిగిన ప్రయోగశాల జంతువులు మెరుగైన దాణాను చూపుతాయి.98 PET-FDG ని ఉపయోగించి ఇటీవలి మానవ అధ్యయనం ప్రకారం, మెదడు ఇన్సులిన్ నిరోధకత పరిధీయ ఇన్సులిన్ నిరోధకత కలిగిన విషయాలలో, ముఖ్యంగా స్ట్రియాటం మరియు ఇన్సులాలో (ఆకలి మరియు ప్రతిఫలానికి సంబంధించిన ప్రాంతాలు) సహజీవనం చేస్తుంది.99 ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఉన్న విషయాలలో ఈ మెదడు ప్రాంతాలలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత చాలా ఎక్కువ స్థాయి ఇన్సులిన్ అవసరం మరియు తినడం యొక్క ఇంటర్సెప్టివ్ అనుభూతులను అనుభవించడానికి. DA మార్గం (కానీ కానబినాయిడ్ వ్యవస్థ కూడా) నియంత్రణ ద్వారా కొంతవరకు తినే ప్రవర్తనను నియంత్రించడంలో లెప్టిన్ పాత్ర పోషిస్తుంది. లెప్టిన్ ఆహార బహుమతిని తగ్గిస్తుందని మరియు లెప్టిన్-లోపం ఉన్న మానవ విషయాలలో స్ట్రియాటంలో న్యూరానల్ కార్యకలాపాల మాడ్యులేషన్ ద్వారా ఆహార వినియోగం సమయంలో ఉత్పన్నమయ్యే సంతృప్తి సంకేతాలకు ప్రతిస్పందనను పెంచుతుందని ఒక ఎఫ్ఎమ్ఆర్ఐ అధ్యయనం చూపించింది.100 అందువల్ల, ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్ DA మార్గాన్ని సవరించడానికి మరియు తినే ప్రవర్తనలను మార్చడానికి పరిపూరకంగా పనిచేస్తాయి. మెదడులోని డిఎ మార్గాల్లోని లెప్టిన్ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఆహారాన్ని తీసుకోవడం మరింత శక్తివంతమైన బహుమతిని ఇస్తుంది మరియు రుచికరమైన ఆహారాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది.101
బ్రెయిన్ డా మరియు ఒబెసిటీ
అతిగా తినడం మరియు es బకాయం వంటి వాటిలో DA యొక్క ప్రమేయం .బకాయం యొక్క ఎలుకల నమూనాలలో కూడా నివేదించబడింది.102-105 Ese బకాయం ఎలుకలలో DA అగోనిస్ట్లతో చికిత్స బరువు తగ్గడానికి ప్రేరేపించింది, బహుశా DA D2- మరియు DA D1- లాంటి గ్రాహక క్రియాశీలతల ద్వారా.106 మానవులు, యాంటిసైకోటిక్ drugs షధాలతో (D2R విరోధులు) దీర్ఘకాలికంగా చికిత్స పొందుతారు, బరువు పెరగడం మరియు es బకాయం వచ్చే ప్రమాదం ఉంది, ఇది D2R యొక్క దిగ్బంధనం ద్వారా కొంతవరకు మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది.30 Ob బకాయం ఎలుకలలో DA అగోనిస్ట్ల పరిపాలన వారి హైపర్ఫేజియాను సాధారణీకరిస్తుంది.105 మా PET అధ్యయనాలు [11సి] రాక్లోప్రైడ్ ob బకాయం విషయాలలో స్ట్రియాటల్ D2 / D3 గ్రాహక లభ్యతలో తగ్గింపును నమోదు చేసింది.107 Ese బకాయం విషయాల యొక్క BMI 42 మరియు 60 (శరీర బరువు: 274-416 lb) మధ్య ఉంది మరియు వారి శరీర బరువు అధ్యయనం ముందు స్థిరంగా ఉంది. 17-19 గంటలు ఉపవాసం ఉన్న తర్వాత మరియు విశ్రాంతి పరిస్థితులలో (ఉద్దీపన, కళ్ళు తెరవడం, కనిష్ట శబ్దం బహిర్గతం) స్కాన్లు చేయబడ్డాయి. Ob బకాయం ఉన్న విషయాలలో కానీ నియంత్రణలలో కాదు, D2 / D3 గ్రాహక లభ్యత BMI కి విలోమ సంబంధం కలిగి ఉంది (అంజీర్). Ob బకాయంలో తక్కువ D2 / D3 గ్రాహకాలు ob బకాయానికి ముందు ఉన్న దుర్బలత్వానికి విరుద్ధంగా ఆహారం అధిక వినియోగం యొక్క పరిణామాలను ప్రతిబింబిస్తుందో లేదో అంచనా వేయడానికి, మేము జుకర్ ఎలుకలలోని D2 / D3 గ్రాహకంపై ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేసాము (జన్యుపరంగా లెప్టిన్ లోపం కలిగిన ఎలుకల నమూనా es బకాయం) ఆటోరాడియోగ్రఫీని ఉపయోగించడం.108 జంతువులకు 3 నెలలు ఆహారం గురించి ఉచిత అంచనా ఉంది మరియు DNNUMX / D2 గ్రాహక స్థాయిలు 3 నెలల వయస్సులో అంచనా వేయబడ్డాయి. ఫలితాలు జుకర్ ese బకాయం (fa / fa) ఎలుకలకు సన్నని (Fa / Fa లేదా Fa / fa) ఎలుకల కన్నా తక్కువ D4 / D2 గ్రాహక స్థాయిలను కలిగి ఉన్నాయని మరియు ఆహార పరిమితి లీన్ మరియు ese బకాయం ఎలుకలలో D3 / D2 గ్రాహకాలను పెంచింది. తక్కువ D3 / D2 ఆహారం అధిక వినియోగం యొక్క పరిణామాలను కొంతవరకు ప్రతిబింబిస్తుంది. మానవ అధ్యయనం మాదిరిగానే, ఈ ese బకాయం ఎలుకలలో D3 / D2 గ్రాహక స్థాయిలు మరియు శరీర బరువు యొక్క విలోమ సహసంబంధాన్ని కూడా మేము కనుగొన్నాము. BMI మరియు మెదడు DA ట్రాన్స్పోర్టర్ (DAT) స్థాయిల మధ్య సంబంధాన్ని కూడా పరిశోధించారు. ఎలుకల అధ్యయనాలు ese బకాయం ఎలుకల స్ట్రియాటంలో DAT సాంద్రతలో గణనీయమైన తగ్గుదలని చూపించాయి.104,109 మానవులలో, సింగిల్ ఫోటాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీని ఉపయోగించి ఇటీవలి అధ్యయనం మరియు [99mTc] విశ్రాంతి స్థితిలో 1 ఆసియన్లను (BMI: 50-18.7) అధ్యయనం చేయడానికి TRODAT-30.6, BMI స్ట్రియాటల్ DAT లభ్యతతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉందని చూపించింది.110 ఈ అధ్యయనాలు అధిక బరువు పెరుగుటలో తక్కువ అంచనా వేసిన DA వ్యవస్థ యొక్క ప్రమేయాన్ని సూచిస్తున్నాయి. DA మార్గాలు రివార్డ్ (రివార్డ్ను అంచనా వేయడం) మరియు ప్రేరణలో చిక్కుకున్నందున, ఈ అధ్యయనాలు DA మార్గాల్లో లోపం ఒక తక్కువ రివార్డ్ సిస్టమ్ను భర్తీ చేయడానికి సాధనంగా రోగలక్షణ తినడానికి దారితీస్తుందని సూచిస్తున్నాయి.
ఇన్హిబిటరీ కంట్రోల్ మరియు ఒబెసిటీ
హెడోనిక్ రివార్డ్ ప్రతిస్పందనలతో పాటు, నిరోధక నియంత్రణలో డీఏ కూడా ఒక ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. నిరోధక నియంత్రణ యొక్క అంతరాయం వ్యసనం వంటి ప్రవర్తనా రుగ్మతలకు దోహదం చేస్తుంది. DA షధ బహుమతి మరియు నిరోధక నియంత్రణలో ముఖ్యమైన పాత్రలు పోషిస్తున్న DA ప్రసారానికి సంబంధించిన అనేక జన్యువులు ఉన్నాయి.111 ఉదాహరణకు, ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో D2 గ్రాహక జన్యువులోని పాలిమార్ఫిజమ్స్ నిరోధక నియంత్రణ యొక్క ప్రవర్తనా చర్యలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. తక్కువ D2 గ్రాహక వ్యక్తీకరణతో అనుసంధానించబడిన జన్యు వైవిధ్యంతో ఉన్న వ్యక్తులు అధిక D2 గ్రాహక వ్యక్తీకరణతో సంబంధం ఉన్న జన్యు వైవిధ్యంతో ఉన్న వ్యక్తుల కంటే తక్కువ నిరోధక నియంత్రణను కలిగి ఉన్నారు.112 ఈ ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనలు సింగ్యులేట్ గైరస్ మరియు డోర్సోలెటరల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క క్రియాశీలతలో తేడాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇవి మెదడు ప్రాంతాలు, ఇవి నిరోధక నియంత్రణ యొక్క వివిధ భాగాలలో చిక్కుకున్నాయి.113 అనుచిత ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనల కోసం ధోరణులను నిరోధించడంలో ప్రిఫ్రంటల్ ప్రాంతాలు కూడా పాల్గొంటాయి.114 ప్రిఫ్రంటల్ ప్రాంతాలలో D2R లభ్యత మరియు జీవక్రియల మధ్య ముఖ్యమైన సంబంధం మా అధ్యయనాలలో మాదకద్రవ్యాల బానిస విషయాలలో (కొకైన్, మెథాంఫేటమిన్ మరియు ఆల్కహాల్) గమనించవచ్చు.115-117 ఈ విషయాలలో D2R లభ్యత తగ్గింపు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టికల్ ప్రాంతాలలో జీవక్రియ తగ్గడంతో సంబంధం ఉందని మేము కనుగొన్నాము,118 ఇవి ప్రేరణ నియంత్రణ, స్వీయ పర్యవేక్షణ మరియు లక్ష్య-నిర్దేశిత ప్రవర్తనలను నియంత్రించడంలో పాల్గొంటాయి.119,120 మద్యపానానికి అధిక కుటుంబ ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులలో ఇదే విధమైన పరిశీలన నమోదు చేయబడింది.121 ఈ ప్రవర్తనలు ఒక వ్యక్తి తన / ఆమె తినే ప్రవర్తనను స్వీయ నియంత్రణలో ఉంచుకునే సామర్థ్యాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయి. ఉపయోగించి PET తో మునుపటి పని [11సి] రాక్లోప్రిడ్, [11సి] డి- త్రెయో-మిథైల్ఫేనిడేట్ (DAT లభ్యతను కొలవడానికి) మరియు ఎఫ్డిజి అనారోగ్యంగా ese బకాయం ఉన్న విషయాలలో DA కార్యాచరణ మరియు మెదడు జీవక్రియల మధ్య సంబంధాన్ని అంచనా వేయడానికి (BMI> 40 kg / m2)77 D2 / D3 గ్రాహకం కాని DAT డోర్సోలెటరల్ ప్రిఫ్రంటల్, ఆర్బిటోఫ్రంటల్ మరియు సింగ్యులేట్ కార్టిసెస్లో గ్లూకోజ్ జీవక్రియతో సంబంధం కలిగి ఉందని కనుగొన్నారు. Ese బకాయం విషయాలలో నిరోధక నియంత్రణలో చిక్కుకున్న ప్రాంతాల యొక్క D2 / D3 గ్రాహక-మధ్యవర్తిత్వ క్రమబద్దీకరణ వారి చేతన ప్రయత్నాలు చేసినప్పటికీ ఆహారం తీసుకోవడం నియంత్రించడంలో వారి అసమర్థతకు లోనవుతుందని పరిశోధనలు సూచించాయి. Ob బకాయం ఉన్నవారిలో అతిగా తినడం వల్ల వచ్చే ప్రమాదం యొక్క తక్కువ D2 / D3 రిసెప్టర్ మాడ్యులేషన్ కూడా ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క నియంత్రణ ద్వారా నడపబడే అవకాశాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవడానికి ఇది మాకు దారితీసింది.
జ్ఞాపకశక్తి మరియు స్థూలకాయం
ఆహారం యొక్క కేలరీల కంటెంట్ వంటి పర్యావరణ ట్రిగ్గర్లకు వ్యక్తిగత ప్రతిస్పందనలలోని వైవిధ్యం కారణంగా బరువు పెరగడానికి అవకాశం ఉంది. ఒక నిర్దిష్ట ఆహారం లేదా ఆహార కోరిక తినాలనే తీవ్రమైన కోరిక ఆకలి నియంత్రణను ప్రభావితం చేసే ఒక ముఖ్యమైన అంశం. ఆహార కోరిక అనేది ఆకలితో ఉన్నప్పుడు ఒక నిర్దిష్ట ఆహారాన్ని తినడం ద్వారా బలపరిచే ప్రభావాల ద్వారా శక్తి కోసం నేర్చుకున్న ఆకలి.79 ఇది అన్ని వయసులవారిలో తరచుగా నివేదించబడే ఒక సాధారణ సంఘటన. ఏది ఏమయినప్పటికీ, ఆహార కోరికలు ఆహార సూచనలు మరియు ఇంద్రియ ఉద్దీపనల ద్వారా ప్రేరేపించబడతాయి, ఇది సంతృప్తి స్థితితో సంబంధం లేకుండా, కండిషనింగ్ ఆహారం యొక్క జీవక్రియ అవసరానికి స్వతంత్రంగా ఉందని సూచిస్తుంది.122 ఫంక్షనల్ బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు హిప్పోకాంపస్ యొక్క క్రియాశీలతతో ఒక నిర్దిష్ట ఆహారాన్ని తినాలనే కోరికతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని చూపించాయి, ఇది కావలసిన ఆహారం కోసం జ్ఞాపకాలను నిల్వ చేయడం మరియు తిరిగి పొందడం దాని ప్రమేయాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది.123,124 హిప్పోకాంపస్ హైపోథాలమస్ మరియు ఇన్సులాతో సహా సంతృప్తి మరియు ఆకలి సంకేతాలలో పాల్గొన్న మెదడు ప్రాంతాలతో కలుపుతుంది. గ్యాస్ట్రిక్ స్టిమ్యులేషన్ మరియు గ్యాస్ట్రిక్ డిస్టెన్షన్ ఉపయోగించి మా అధ్యయనాలలో, వాగస్ నాడి మరియు ఒంటరి కేంద్రకం యొక్క దిగువ ఉద్దీపన నుండి హిప్పోకాంపస్ యొక్క క్రియాశీలతను మేము చూపించాము.63,125 ఈ అధ్యయనాలలో, హిప్పోకాంపస్ యొక్క క్రియాశీలత సంపూర్ణత్వంతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము చూపించాము. ఈ పరిశోధనలు ఆహారం తీసుకోవడం నియంత్రణలో హిప్పోకాంపస్ మరియు కడుపు వంటి పరిధీయ అవయవాల మధ్య క్రియాత్మక సంబంధాన్ని సూచిస్తున్నాయి. హిప్పోకాంపస్ NAc లో DA విడుదలను నియంత్రించడం ద్వారా ఉద్దీపనల యొక్క లవణీయతను కూడా మాడ్యులేట్ చేస్తుంది126 మరియు ప్రోత్సాహక ప్రేరణలో పాల్గొంటుంది.127 ఇది నిరోధక నియంత్రణతో సంబంధం ఉన్న ప్రిఫ్రంటల్ ప్రాంతాలలో కార్యాచరణను నియంత్రిస్తుంది.128 ఒక ద్రవ భోజనాన్ని రుచి చూడటం వల్ల ese బకాయం మరియు అంతకుముందు ese బకాయం ఉన్న పృష్ఠ హిప్పోకాంపస్లో కార్యాచరణ తగ్గుతుందని ఇమేజింగ్ అధ్యయనం చూపించింది, కాని సన్నని విషయాలలో కాదు. గతంలో ese బకాయం ఉన్న హిప్పోకాంపస్లో అసాధారణమైన న్యూరానల్ ప్రతిస్పందన యొక్క నిలకడ వారి పున rela స్థితికి గురయ్యే అవకాశం ఉంది. ఈ ఫలితాలు ob బకాయం యొక్క న్యూరోబయాలజీలో హిప్పోకాంపస్ను సూచిస్తాయి.129 Ese బకాయం ఉన్నవారు బరువు పెరిగే అవకాశం ఉన్న శక్తి-దట్టమైన ఆహారాన్ని కోరుకుంటారు.130
చికిత్స కోసం అమలు
Ob బకాయం అభివృద్ధిలో బహుళ మెదడు సర్క్యూట్లు ఉంటాయి (అనగా, బహుమతి, ప్రేరణ, అభ్యాసం, జ్ఞాపకశక్తి, నిరోధక నియంత్రణ),15 es బకాయం నివారణ మరియు చికిత్స సమగ్రంగా ఉండాలి మరియు మల్టీమోడల్ విధానాన్ని ఉపయోగించాలి. జీవనశైలి మార్పు (అనగా, పోషకాహారానికి సంబంధించిన విద్య, ఏరోబిక్ వ్యాయామం, సమర్థవంతమైన ఒత్తిడి తగ్గింపు) బాల్యంలోనే ప్రారంభించాలి మరియు గర్భధారణ సమయంలో ఆదర్శంగా నివారణ జోక్యం ప్రారంభించాలి. దీర్ఘకాలిక తగ్గిన ఆహారం తీసుకోవడం వల్ల ఆరోగ్య ప్రయోజనాలు ఉన్నాయని నివేదించబడింది, వీటిలో మెదడు DA వ్యవస్థను మాడ్యులేట్ చేయడం. జుకర్ ఎలుకలలో మా ఇటీవలి అధ్యయనం 3 నెలలకు దీర్ఘకాలికంగా ఆహారం పరిమితం చేయబడింది, అనియంత్రిత ఆహార ప్రాప్యత ఉన్న ఎలుకల కంటే D2 / D3 గ్రాహక స్థాయిలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. దీర్ఘకాలిక ఆహార పరిమితి D2 / D3 గ్రాహక వయస్సు-ప్రేరిత నష్టాన్ని కూడా పెంచుతుంది.108 దీర్ఘకాలిక ఆహార పరిమితి ప్రవర్తన, మోటారు, బహుమతి మరియు వృద్ధాప్య ప్రక్రియను నెమ్మదిస్తుంది అని నివేదించే ముందస్తు అధ్యయనాలకు ఈ పరిశోధనలు స్థిరంగా ఉన్నాయి.43,131,132 శక్తి తీసుకోవడం తగ్గించే ఆహార మార్పులు ఏదైనా బరువు తగ్గించే వ్యూహానికి కేంద్రంగా ఉంటాయి. మార్కెట్లో జనాదరణ పొందిన ఆహార కార్యక్రమాల ప్రభావాన్ని పోల్చిన ఒక అధ్యయనం తక్కువ కార్బోహైడ్రేట్, తక్కువ సంతృప్త కొవ్వు, మితమైన అసంతృప్త కొవ్వు మరియు అధిక ప్రోటీన్లను సమర్థవంతమైన ఆహార వ్యూహంగా ఉపయోగించే ధోరణిని కనుగొంది.133,134 అయినప్పటికీ, చాలా మంది మొదట్లో బరువు కోల్పోతారు కాని బరువు తగ్గిన కాలం తర్వాత బరువు పెరగడం ప్రారంభిస్తారు.135 తక్కువ కేలరీల ఆహారాన్ని మరింత ఆకర్షణీయంగా, రుచికరంగా మరియు సరసమైనదిగా అభివృద్ధి చేయడానికి ఆహార పరిశ్రమకు ప్రోత్సాహకాలు ఇవ్వాలి, తద్వారా ప్రజలు ఎక్కువ కాలం ఆహార కార్యక్రమాలకు కట్టుబడి ఉంటారు.136 విజయవంతమైన బరువు నిర్వహణ కార్యక్రమాన్ని నిర్వహించడానికి సామాజిక మద్దతు మరియు కుటుంబ-బేస్ కౌన్సెలింగ్ను నొక్కి చెప్పే డైట్ స్ట్రాటజీస్ కూడా ముఖ్యమైనవి.137
కనీస ప్రభావ వ్యాయామంతో కూడా పెరిగిన శారీరక శ్రమ ఫిట్నెస్లో కొలవగల మెరుగుదలను చూపుతుంది. వ్యాయామం మెదడుకు చేరే అనేక జీవక్రియ, హార్మోన్ల మరియు న్యూరానల్ సంకేతాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. సాధారణ బరువు మరియు ese బకాయం ఉన్నవారిలో మరణాల యొక్క అన్ని కారణాల తగ్గుదలతో అధిక స్థాయి ఫిట్నెస్ సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ట్రెడ్మిల్పై వ్యాయామం ఎలుక స్ట్రియాటమ్లో డీఏ విడుదలను గణనీయంగా పెంచుతుంది.138 ప్రయోగశాల జంతువులు ఓర్పు వ్యాయామ శిక్షణ పొందాయి (ట్రెడ్మిల్ రన్నింగ్, రోజుకు 1 గంట, 5 వారాలకు 12 రోజులు) స్ట్రియాటంలో DA జీవక్రియ మరియు DA D2 గ్రాహక స్థాయిలను పెంచుతుంది.139 10 రోజులు నడుస్తున్న చక్రం ఉపయోగించి జంతువులు తమ బోనుల్లో స్వచ్ఛందంగా వ్యాయామం చేస్తే హిప్పోకాంపస్లో మెరుగైన న్యూరోజెనిసిస్ చూపబడింది.140 మానవ మెదడు పనితీరుకు శారీరక వ్యాయామం యొక్క ప్రభావాలు మెదడు MRI అధ్యయనంలో నివేదించబడ్డాయి, 60 నెలల ఏరోబిక్ వ్యాయామ శిక్షణ తర్వాత ఆరోగ్యకరమైన కానీ నిశ్చలమైన వృద్ధుల సమూహంలో (79-6 సంవత్సరాల వయస్సు) మెదడు పరిమాణాన్ని పోల్చారు.141 జోక్యం వారి కార్డియోస్పిరేటరీ ఫిట్నెస్ను మెరుగుపరిచింది. ఇది బూడిద మరియు తెలుపు పదార్థ ప్రాంతాలలో కూడా వారి మెదడు పరిమాణాన్ని పెంచింది. ఎక్కువ రోజువారీ ఏరోబిక్ ఫిట్నెస్ కార్యకలాపాలతో పాల్గొనేవారు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టిసెస్లో పెద్ద వాల్యూమ్లను కలిగి ఉంటారు, ఇవి సాధారణంగా వయస్సు-సంబంధిత క్షీణతను చూపుతాయి. వాయురహిత వ్యాయామంలో పాల్గొన్న నియంత్రణ విషయాలలో ఈ మార్పులు గమనించబడలేదు (అనగా, సాగదీయడం, టోనింగ్). ఏరోబిక్ ఫిట్నెస్ కార్యాచరణ DA ఫంక్షన్ మరియు జ్ఞానానికి ప్రయోజనం చేకూర్చే అవకాశం ఉంది. నిజమే, వృద్ధులలో చేసిన అధ్యయనాలు శారీరక శ్రమ అభిజ్ఞా పనితీరును మెరుగుపరుస్తుందని నమోదు చేసింది.142-145 ఫిట్నెస్ శిక్షణ ఎగ్జిక్యూటివ్ కంట్రోల్ ప్రాసెస్లపై (అంటే, ప్రణాళిక, వర్కింగ్ మెమరీ, ఇన్హిబిటరీ కంట్రోల్) గొప్పగా ఉండే అభిజ్ఞా పనితీరుపై ఎంపిక ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది, ఇది సాధారణంగా వయస్సుతో తగ్గుతుంది.146 దీర్ఘకాలిక బరువు తగ్గింపు నివేదికను విజయవంతంగా నిర్వహించే చాలా మంది ese బకాయం వ్యక్తులు శారీరక శ్రమలో చురుకుగా పాల్గొంటారు.147 వ్యాయామం జీవక్రియ రేటు తగ్గింపును నిరోధిస్తుండటం వల్ల వారి విజయ రేటు కొంతవరకు ఉండవచ్చు, ఇది సాధారణంగా దీర్ఘకాలిక బరువు తగ్గడంతో పాటు ఉంటుంది.148 బాగా రూపొందించిన ఏరోబిక్ వ్యాయామ కార్యక్రమం ప్రేరణను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది, మానసిక ఒత్తిడిని తగ్గిస్తుంది మరియు అభిజ్ఞా పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది, ఇవన్నీ బరువు నియంత్రణను నిర్వహించడానికి ఒక వ్యక్తికి సహాయపడతాయి.149
జీవనశైలి మార్పులతో పాటు, బరువు తగ్గడానికి నిర్వహణను మెరుగుపరచడానికి మరియు es బకాయం సంబంధిత వైద్య పరిణామాలను తగ్గించడానికి జీవనశైలి నిర్వహణతో కలిపి బరువు తగ్గడానికి the షధ చికిత్సలు అభివృద్ధి చేయబడుతున్నాయి. Drug షధ చికిత్సల కోసం అనేక లక్ష్యాలు ఉన్నాయి. హైపోథాలమస్ను లక్ష్యంగా చేసుకునే చాలా చిన్న అణువులు మరియు పెప్టైడ్లు సంతృప్తిని పెంచుతాయి, ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గిస్తాయి మరియు ఎలుకల నమూనాలలో శక్తి హోమియోస్టాసిస్ను సమతుల్యం చేస్తాయి.150,151 అయినప్పటికీ, క్లినికల్ ట్రయల్స్పై పరీక్షించినప్పుడు ఈ అణువులలో కొన్ని అర్ధవంతమైన బరువు తగ్గడాన్ని చూపించడంలో విఫలమయ్యాయి.152 పెప్టైడ్ YY3-36 (PYY), ఫిజియోలాజికల్ గట్-డెరైవ్డ్ సాటిటీ సిగ్నల్ మానవులలో సంతృప్తిని పెంచడంలో మరియు ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గించడంలో మంచి ఫలితాలను చూపించింది.153 PYY యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్ కార్టికోలింబిక్, కాగ్నిటివ్ మరియు హోమియోస్టాటిక్ మెదడు ప్రాంతాలలో నాడీ కార్యకలాపాలను మాడ్యులేట్ చేస్తుందని ఒక ఇమేజింగ్ అధ్యయనం చూపించింది.17 ఈ అధ్యయనంలో, FMRI స్కానింగ్ యొక్క 90 నిమిషాల సమయంలో ఉపవాస పాల్గొనేవారికి PYY లేదా సెలైన్తో నింపారు. టైమ్ సిరీస్ డేటా నుండి సేకరించిన హైపోథాలమస్ మరియు OFC లలో ఎఫ్ఎమ్ఆర్ఐ సిగ్నల్ మార్పులు PYY మరియు సెలైన్ రోజులలో ప్రతి సబ్జెక్టుకు తదుపరి కేలరీల తీసుకోవడం తో పోల్చబడ్డాయి. సెలైన్ రోజున, సబ్జెక్టులు ఉపవాసం ఉండేవి మరియు తక్కువ ప్లాస్మా స్థాయిలు PYY కలిగివుంటాయి, హైపోథాలమస్లో మార్పు తదుపరి కేలరీల తీసుకోవడం తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, PYY యొక్క అధిక ప్లాస్మా స్థాయిలు తినిపించిన స్థితిని అనుకరించిన PYY రోజున, OFC లో మార్పులు భోజన సంబంధిత సంవేదనాత్మక అనుభవానికి భిన్నంగా కేలరీల తీసుకోవడం అంచనా వేసింది; హైపోథాలమిక్ సిగ్నల్ మార్పులు చేయలేదు. అందువల్ల, తినే ప్రవర్తనల నియంత్రణను హోమియోస్టాటిక్ స్థితి నుండి హెడోనిక్ కార్టికోలింబిక్ స్థితికి సులభంగా మార్చవచ్చు. అందువల్ల, es బకాయానికి చికిత్స చేసే వ్యూహంలో ఆహారం తీసుకునే హెడోనిక్ స్థితిని మాడ్యులేట్ చేసే ఏజెంట్లు ఉండాలి. వాస్తవానికి, DA రీఅప్ టేక్ ఇన్హిబిటర్ (అనగా, బుప్రోపియన్), ఓపియాయిడ్ విరోధి (అనగా, నాల్ట్రెక్సోన్) లేదా DA కార్యాచరణను మాడ్యులేట్ చేసే ఇతర drugs షధాల కలయిక (అనగా, జోనిసామైడ్, టోపిరామేట్) యొక్క అనేక మందులు ob బకాయంలో బరువు తగ్గడాన్ని ప్రోత్సహిస్తున్నట్లు నివేదించబడ్డాయి విషయాలను.154-156 దీర్ఘకాలిక బరువు నిర్వహణపై ఈ మందుల యొక్క సమర్థతకు మరింత మూల్యాంకనం అవసరం.
ముగింపు
Energy బకాయం శక్తి తీసుకోవడం మరియు వ్యయం మధ్య అసమతుల్యతను ప్రతిబింబిస్తుంది, ఇది శక్తి హోమియోస్టాసిస్ మరియు హెడోనిక్ ఆహారం తీసుకోవడం ప్రవర్తన ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది. అసాధారణమైన తినే ప్రవర్తనను నియంత్రించే సర్క్యూట్లలో (అనగా ప్రేరణ, బహుమతి, అభ్యాసం, నిరోధక నియంత్రణ) DA ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. Brain బకాయం ఉన్న వ్యక్తులు D2 / D3 గ్రాహక స్థాయిలను గణనీయంగా కలిగి ఉన్నారని బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు చూపిస్తున్నాయి, ఇవి రివార్డ్ ఉద్దీపనలకు తక్కువ సున్నితత్వాన్ని కలిగిస్తాయి, తద్వారా ఈ లోటును తాత్కాలికంగా భర్తీ చేసే సాధనంగా ఆహారం తీసుకోవడం వల్ల వారు మరింత హాని కలిగిస్తారు. తగ్గిన D2 / D3 గ్రాహక స్థాయిలు నిరోధక నియంత్రణ మరియు ప్రాసెసింగ్ ఫుడ్ పాలటబిలిటీతో సంబంధం ఉన్న మెదడు ప్రాంతాలలో జీవక్రియ తగ్గడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఇది ese బకాయం ఉన్నవారిలో ఆహారం తీసుకోవడం నియంత్రించలేకపోవడాన్ని సూచిస్తుంది, అయితే అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని బహిర్గతం చేయడం వంటి ప్రోత్సాహక సౌలభ్యాన్ని ఎదుర్కొంటుంది. ఈ అధ్యయనాల ఫలితాలు ob బకాయం చికిత్సకు చిక్కులను కలిగి ఉన్నాయి, ఎందుకంటే మెదడు DA పనితీరును మెరుగుపర్చడానికి ఉద్దేశించిన వ్యూహాలు es బకాయం చికిత్స మరియు నివారణలో ప్రయోజనకరంగా ఉంటాయని వారు సూచిస్తున్నారు.
అందినట్లు
ఈ పరిశోధన అధ్యయనాలకు మద్దతు ఇచ్చినందుకు మరియు ఈ అధ్యయనాలకు స్వచ్ఛందంగా ముందుకు వచ్చిన వ్యక్తులకు బ్రూక్హావెన్ సెంటర్ ఫర్ ట్రాన్స్లేషనల్ న్యూరోఇమేజింగ్ లోని శాస్త్రీయ మరియు సాంకేతిక సిబ్బందికి రచయితలు కృతజ్ఞతలు తెలిపారు.
US ఇంధన శాఖ OBER (DE-ACO2-76CH00016), మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగంపై నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆన్ ఆల్కహాల్ దుర్వినియోగం మరియు మద్యపానం (RO1AA9481-11 & Y1AA3009), మరియు స్టోనీ బ్రూక్ యూనివర్శిటీ హాస్పిటల్ (NIH MO1RR 10710) లోని జనరల్ క్లినికల్ రీసెర్చ్ సెంటర్ చేత.