నలాక్సోన్ ఎలుకలలో సుక్రోజ్ కోరికను (2007)

. రచయిత మాన్యుస్క్రిప్ట్; PMC 2010 Jun 5 లో లభిస్తుంది.

చివరిగా సవరించిన రూపంలో ప్రచురించబడింది:

PMCID: PMC2881196

NIHMSID: NIHMS205439

వియుక్త

వివరణం

క్యూ-ప్రేరిత తృష్ణ drug షధ పున rela స్థితికి ముందు మరియు తినే రుగ్మతలకు దోహదం చేస్తుంది. ఓపియేట్ విరోధులు మందులు మరియు ఆహారం కోసం కోరికలను తగ్గించడంలో సమర్థవంతంగా పనిచేస్తారని నిరూపించబడింది. కోరిక, ఇంతకుముందు బహుమతితో ముడిపడి ఉన్న ఉద్దీపనకు ప్రతిస్పందించడం, పున rela స్థితి యొక్క జంతు నమూనాలో బలవంతంగా సంయమనం పాటించడం, పెరుగుతుంది లేదా పొదిగేది.

ఉద్దేశ్యాలు

ఈ కాగితం సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదిగేటప్పుడు ఓపియేట్ విరోధి, నలోక్సోన్ యొక్క ప్రతిస్కందక ప్రభావాలను నిర్ణయించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.

పద్ధతులు

106 మగ లాంగ్-ఎవాన్స్ ఎలుకల లివర్ 10% సుక్రోజ్ ద్రావణం 2 h / day కోసం 10 రోజులు నొక్కినప్పుడు. బలవంతంగా సంయమనం యొక్క 1 లేదా 30 రోజున, ఎలుకలు 6 h కోసం విలుప్తమై స్పందించి, ఆపై సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్ (0.001, 0.01, 0.1, 1, లేదా 10 mg / kg) తో ఇంజెక్ట్ చేయబడ్డాయి (ip). స్వీయ-పరిపాలన శిక్షణ సమయంలో ప్రతి సుక్రోజ్ డెలివరీతో గతంలో అందించిన టోన్ + లైట్ క్యూ యొక్క ప్రదర్శన కోసం ఎలుకలు 1 h కోసం ప్రతిస్పందించాయి.

ఫలితాలు

ఎలుకలు అంతరించిపోయేటప్పుడు మరియు 30 వర్సెస్ డే 1 (కోరిక యొక్క పొదిగే) రోజున సెలైన్ తరువాత స్పందించాయి. 10 రోజు 1 mg / kg తరువాత ప్రతిస్పందించే తగ్గుదల ధోరణి మినహా, నలోక్సోన్ ప్రధానంగా 30 రోజున ప్రభావవంతంగా ఉంది. 30 రోజున, నాలోక్సోన్ 0.1 mg / kg మినహా అన్ని మోతాదులలో ప్రతిస్పందనను గణనీయంగా తగ్గించింది.

తీర్మానాలు

ఓపియేట్ విరోధికి సున్నితత్వం యొక్క సమయం-ఆధారిత పెరుగుదల సుక్రోజ్ నుండి బలవంతంగా సంయమనం పాటించిన తరువాత ఓపియేట్ వ్యవస్థలో సమయ-ఆధారిత మార్పులకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. ఈ మార్పులు పాక్షికంగా సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదుగుదలకి లోనవుతాయి. అదనంగా, ఈ అన్వేషణలు దీర్ఘకాలిక సంయమనంలో నాలోక్సోన్‌ను యాంటిక్రేవింగ్ ation షధంగా ఉపయోగించడాన్ని సమర్థించడానికి ఉపయోగపడతాయి.

కీవర్డ్లు: వ్యసనం, తినడం, నాల్ట్రెక్సోన్, es బకాయం, ఓపియేట్, ఉపబల, పున la స్థితి

పరిచయం

మాదకద్రవ్యాలకు బానిస మరియు ఆహారానికి సంబంధించిన వ్యసన ప్రవర్తనలు ప్రబలంగా ఉన్నాయి (; ; ). గత 20 సంవత్సరాల్లో (సిడిసి) యుఎస్ఎలో రేట్లు రెట్టింపు కావడంతో ob బకాయం చాలా సందర్భాల్లో అతిగా తినడం వల్ల కలిగే ప్రజారోగ్య సంక్షోభం. అటువంటి వ్యసనం-సంబంధిత సమస్యలను తగ్గించడానికి, అధిక drug షధ మరియు ఆహారం తీసుకోవటానికి దోహదపడే ప్రక్రియలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా అవసరం.

ఆహారం మరియు drug షధ బహుమతులు ఇలాంటి న్యూరల్ సర్క్యూట్రీ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతాయి (). మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం యొక్క దీర్ఘకాలిక పరిణామాలు అల్ట్రాస్ట్రక్చరల్ మెదడు మార్పుల పరంగా దుర్వినియోగమైన ఆహారపు అలవాట్ల నుండి భిన్నంగా ఉంటాయి (), నాడీ అనుసరణలు వేర్వేరు తరగతుల రివార్డుల గురించి నేర్చుకోవడం మధ్యవర్తిత్వం (ఉదా., ఆహారం vs మందు) బహుశా ఇలాంటివి (). ఇటువంటి అనుసరణలు మరియు ప్రవర్తనా మార్పులు (అభ్యాసం) తరచుగా వ్యసనం ప్రవర్తన యొక్క జంతు నమూనాలను ఉపయోగించి అధ్యయనం చేయబడతాయి ().

రివార్డ్ కోరికకు క్యూ-ప్రేరిత పున rela స్థితి drug షధ కోరిక యొక్క న్యూరోబయాలజీపై అంతర్దృష్టిని అందించిన ఒక నమూనా () మరియు ఇటీవల ఆహారాన్ని కోరుకునే అంతర్దృష్టి (, ; ). ఈ జంతు నమూనాలో, ఎలుకలు ఉద్దీపన (టోన్ + లైట్) యొక్క ప్రదర్శన కోసం ప్రతిస్పందిస్తాయి, ఇది గతంలో బహుమతి యొక్క స్వీయ-పరిపాలనతో ముడిపడి ఉంది. ప్రతిస్పందించే పరిమాణం బహుమతి కోరే కొలతగా తీసుకోబడుతుంది మరియు “తృష్ణ” యొక్క కొలతగా ఉపయోగపడుతుంది. ఈ నమూనాను ఉపయోగించి, మేము మరియు ఇతరులు స్వీయ-పరిపాలన నుండి సంయమనం సమయంలో drug షధ మరియు ఆహార సూచనల కోసం ప్రతిస్పందించడంలో సమయ-ఆధారిత పెరుగుదలను గుర్తించాము మరియు వర్గీకరించాము (; సమీక్షల కోసం). సుక్రోజ్ కోసం తృష్ణ యొక్క "పొదిగేది" దానిని తగ్గించడానికి రూపొందించిన అవకతవకలకు నిరోధకతను కలిగి ఉందని కనుగొనడంతో పాటు (ఉదా., సుక్రోజ్‌తో సంతృప్తి; ), 1 నెలలో బలవంతంగా సంయమనం మరియు 1 రోజు (XNUMX) వద్ద కొకైన్ యొక్క ప్రతిస్పందన-శక్తి ప్రభావాలకు ఎలుకలు తక్కువ సున్నితమైనవి అని మేము కనుగొన్నాము (). ఈ అన్వేషణ మెదడు రివార్డ్ సిస్టమ్స్ యొక్క సున్నితత్వంలో సమయ-ఆధారిత మార్పులను సూచిస్తుంది మరియు ఇటువంటి ట్రాన్స్మిటర్ వ్యవస్థలు సుక్రోజ్ తృష్ణ యొక్క పొదుగుదల ద్వారా ఎలా ప్రభావితమవుతాయో లేదా దోహదం చేస్తాయో పరిశీలించడానికి మాకు దారితీసింది.

ఓపియేట్స్ ఒక అభ్యర్థి వ్యవస్థ. ఓపియేట్ విరోధులు (సాధారణంగా నలోక్సోన్ లేదా నాల్ట్రెక్సోన్) ఆహార కోరికలు మరియు / లేదా ese బకాయం ఉన్న వ్యక్తులచే ఆహార కోరిక మరియు ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గుతుందని కనుగొనబడింది (; ). వారు సిగరెట్లు మరియు ఆల్కహాల్ కోసం కోరికను కూడా తగ్గిస్తారు (; ). ఎలుకలతో చేసిన అధ్యయనాలలో, కొకైన్ సూచనలకు నాల్ట్రెక్సోన్ ప్రతిస్పందన తగ్గుతుంది (), ఆల్కహాల్ క్యూ ఎక్స్పోజర్ తరువాత మద్యం (), మరియు ఆల్కహాల్-జత చేసిన వివక్షత ఉద్దీపన సమక్షంలో ప్రతిస్పందించడం (). అదనంగా, కొకైన్ శిక్షణ పొందిన ఎలుకలలో, ప్రవర్తనను కోరుకునే కొకైన్‌ను తిరిగి స్థాపించడంలో ప్రారంభంలో సంయమనం నుండి హెరాయిన్ తరువాత ఎక్కువ ప్రభావాలను కలిగి ఉందని కనుగొన్నారు-క్రాస్-సెన్సిటివిటీ, DA లేదా ఓపియేట్ సిస్టమ్ (లేదా రెండూ) కోరిక యొక్క పొదిగేటప్పుడు మార్చబడిందని సూచిస్తుంది. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAcc) లో DA విడుదల వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా (VTA) లోకి ఓపియేట్ అగోనిస్ట్ / విరోధి యొక్క మైక్రోఇన్జెక్షన్ ద్వారా పెరుగుతుంది / తగ్గుతుంది; ; ) మరియు ఎండోజెనస్ ఓపియేట్స్ ఎలుకలలో ఆహారం తీసుకోవడం మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి () ఆహారాన్ని తినడానికి ప్రేరణతో సహా (). అందువల్ల, సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించడానికి సంబంధించిన DA సున్నితత్వంపై బలవంతంగా సంయమనం యొక్క ప్రభావాన్ని మేము గమనించాము (), సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించేటప్పుడు ఓపియేట్ వ్యవస్థను ప్రభావితం చేయడానికి ఒక తారుమారు యొక్క సమయ-ఆధారిత ప్రభావాన్ని కూడా మేము చూస్తాము.

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదిగేటప్పుడు ఓపియేట్ విరోధి నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలను మేము అంచనా వేసాము. షరతులతో కూడిన బహుమతిపై ఓపియేట్ విరోధం యొక్క ప్రభావాలు, రివార్డ్ తృష్ణ యొక్క పొదిగేటట్లు కాకుండా, ఇంకా విస్తృతంగా వర్గీకరించబడలేదు, మేము మా అధ్యయనం కోసం విస్తృత మోతాదు పరిధిని ఎంచుకున్నాము. మునుపటి పరిశోధకులు (; ; ; ; ; ; ; ) అల్ట్రాలో (1 pg / kg వరకు), చాలా తక్కువ (30 ng / kg), మరియు మితమైన (1-5 mg / kg) సాపేక్షంగా అధిక మోతాదు పరిధికి (పైకి) నలోక్సోన్ మరియు ఇలాంటి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రవర్తనా సంబంధిత ప్రభావాలను వివరించాయి. 20 mg / kg కు). చాలా తక్కువ / అల్ట్రాలో పరిధిలో మోతాదులను నాన్‌క్లాసిక్ (నాన్ రిసెప్టర్-బ్లాకింగ్) మెకానిజమ్స్ ()).

సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు

జంతువులు

వెస్ట్రన్ వాషింగ్టన్ యూనివర్శిటీ సైకాలజీ డిపార్ట్మెంట్ వివేరియంలో పెంపకం చేయబడిన 106 మగ లాంగ్-ఎవాన్స్ ఎలుకలు (350-450 గ్రా). ప్రయోగం యొక్క వ్యవధి కోసం ప్రతి సోమవారం, బుధవారం మరియు శుక్రవారం ఎలుకలను బరువుగా ఉంచారు. ఎలుకలను మజురి రోడెంట్ గుళికలపై నిర్వహించేవారు, మరియు సాధారణ విధానాలలో పేర్కొన్నట్లు మినహా నీటిని స్వేచ్ఛగా అందించారు. గుళికలు మరియు నీరు సాధారణ విధానాలలో గుర్తించినవి తప్ప స్వీయ-పరిపాలన గదులలో కూడా అందుబాటులో ఉన్నాయి. అన్ని ఎలుకలను స్వయం-పరిపాలన గదులకు తీసుకువచ్చినప్పుడు రోజువారీ శిక్షణ లేదా పరీక్షా సెషన్లలో తప్ప, వివేరియంలో ఉంచారు. ఎలుకలు రివర్స్డ్ 12: 12 h లైట్-డార్క్ సైకిల్‌పై 7 AM వద్ద లైట్లతో ఆపివేయబడ్డాయి. ఎలుకలపై చేసిన అన్ని విధానాలు జంతు సంరక్షణ కోసం NIH మార్గదర్శకాలను అనుసరించాయి మరియు వాటిని వెస్ట్రన్ వాషింగ్టన్ యూనివర్శిటీ యానిమల్ కేర్ అండ్ యూజ్ కమిటీ ఆమోదించింది.

ఆపరేటస్

మెడ్ అసోసియేట్స్ (జార్జియా, విటి) వ్యవస్థచే నియంత్రించబడే స్వీయ-పరిపాలన గదులు రెండు లివర్లను కలిగి ఉన్నాయి, అయితే ఒకే లివర్ (క్రియాశీల, ముడుచుకునే లివర్) మాత్రమే ఇన్ఫ్యూషన్ పంప్‌ను సక్రియం చేసింది. ఇతర లివర్ (ఒక క్రియారహిత, స్థిర లివర్) పై ప్రెస్‌లు కూడా రికార్డ్ చేయబడ్డాయి. 10% సుక్రోజ్ ద్రావణం నోటి వినియోగం (మెడ్ అసోసియేట్స్) కోసం లిక్విడ్ డ్రాప్ రిసెప్టాకిల్‌లోకి పంపబడింది. గదులలో నాలుగు ఇన్ఫ్రారెడ్ ఉద్గారకాలు మరియు డిటెక్టర్లు (మెడ్ అసోసియేట్స్) ఒక టిక్-టాక్-బొటనవేలు నమూనాలో (ముందు కిరణాలు గోడ నుండి ప్రతి 10.5 సెం.మీ; గోడ నుండి ప్రతి 6 సెం.మీ. స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ బార్ ఫ్లోర్. ఉద్గారకాలు / డిటెక్టర్లు తలుపు లేదా వెనుక గోడ యొక్క ప్లెక్సిగ్లాస్‌కు లేదా ప్రక్క గోడలలోని ప్లెక్సిగ్లాస్ ఇన్సర్ట్‌లకు అతికించబడ్డాయి. పూర్తి విరామాల సంఖ్యను లెక్కించడానికి కిరణాలు సెట్ చేయబడ్డాయి. లోకోమోటర్ కార్యాచరణ వ్యవస్థను మెడ్ అసోసియేట్స్ డేటా సేకరణ వ్యవస్థలో విలీనం చేశారు.

సాధారణ విధానాలు

మొదటి శిక్షణా సమయానికి 17 గంటలకు ముందు ఎలుకలు తమ ఇంటి బోనుల్లో నీటిని కోల్పోయాయి. ప్రారంభంలో స్వీయ-పరిపాలన గదులలో నీరు అందుబాటులో లేదు, కానీ ఎలుకలు సుక్రోజ్ (> 20 సుక్రోజ్ డెలివరీలు / రోజు) కోసం విశ్వసనీయంగా స్పందించడం నేర్చుకున్నప్పుడు లేదా ఎలుకలకు 3 రోజుల స్వీయ-పరిపాలన శిక్షణ తర్వాత స్వీయ-పరిపాలన గదులకు తిరిగి ఇవ్వబడ్డాయి. సుక్రోజ్ కోసం నొక్కడం నేర్చుకోవడం నెమ్మదిగా ఉంది. 48 గంటల లేమి తరువాత నీటిని ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు. ఈ ప్రయోగంలో మూడు దశలు ఉన్నాయి: శిక్షణ, సంయమనం మరియు పరీక్ష. పరిచయంలో వివరించినట్లుగా, పరీక్ష దశలో ప్రతిస్పందించడం (పున in స్థాపన పరిస్థితులు) కోరిక యొక్క సూచికగా తీసుకోబడుతుంది. పరీక్ష సమయంలో లివర్ ప్రెస్‌లు సుక్రోజ్‌తో ఎప్పుడూ బలోపేతం కాలేదు. ఉదయం 8:30 గంటలకు శిక్షణ మరియు పరీక్ష ప్రారంభమైంది

శిక్షణ దశ

లిక్విడ్ డ్రాప్ రిసెప్టాకిల్‌లోకి డెలివరీ చేయబడిన సుక్రోజ్ (0.2 ml) ను స్వీయ-నిర్వహణకు ఎలుకలకు శిక్షణ ఇచ్చారు. ప్రతి సంపాదించిన ప్రతిఫలం తర్వాత 10 రోజువారీ 2-h సెషన్లలో నిరంతర ఉపబల షెడ్యూల్ (ప్రతి లివర్ ప్రెస్ బలోపేతం చేయబడింది) లో 40 యొక్క సమయం ముగిసింది. సమయం ముగిసే సమయంలో లివర్ ప్రెస్‌లు లెక్కించబడ్డాయి, కానీ పర్యవసానాలు లేకుండా ఉన్నాయి. ప్రతి సెషన్ క్రియాశీల లివర్ యొక్క చొప్పించడం మరియు ఎర్రటి ఇంటి వెలుగు యొక్క ప్రకాశంతో ప్రారంభమైంది, అది మొత్తం సెషన్‌లోనే ఉంది. ప్రతి రివార్డ్ డెలివరీతో పాటు 5-s టోన్ (2,900 Hz, 20 dB నేపథ్యం పైన) + కాంతి (యాక్టివ్ లివర్ పైన 7.5 W వైట్ లైట్) వివిక్త సమ్మేళనం క్యూ. ప్రతి సెషన్ ముగింపులో, హౌస్‌లైట్ ఆపివేయబడింది మరియు క్రియాశీల లివర్ ఉపసంహరించబడింది. సంపాదించిన రివార్డుల సంఖ్యకు పరిమితి లేదు.

బలవంతంగా-సంయమనం దశ

శిక్షణ దశ ముగింపులో, ఎలుకలు (n= 8-11 ఎలుకలు / సమూహం) బలవంతంగా-సంయమనం కాలానికి (1 లేదా 30 రోజులు) యాదృచ్చికంగా కేటాయించబడ్డాయి. శిక్షణ సమయంలో ప్రవర్తనలు (సుక్రోజ్ తీసుకోవడం, క్రియాశీల మరియు నిష్క్రియాత్మక లివర్ ప్రతిస్పందన) సమూహాల మధ్య పోల్చబడ్డాయి, శిక్షణ సమయంలో సమూహాలు ఒకదానికొకటి గణనీయంగా భిన్నంగా ఉండవని నిర్ధారించడానికి. బలవంతంగా సంయమనం పాటించే కాలం కోసం ఎలుకలు వివేరియంలో నివసించాయి. ఇంజెక్షన్లకు జంతువులను అలవాటు చేసుకోవడానికి పరీక్షకు ముందు 2 రోజుల మధ్యాహ్నాలలో సెలైన్ ఇవ్వబడింది.

పరీక్ష దశ: విలుప్త ప్రతిస్పందన

పరీక్ష రోజున, అన్ని ఎలుకలకు 6, 1-h విలుప్త సెషన్లు ఇవ్వబడ్డాయి, ఇవి గతంలో క్రియాశీల లివర్‌పై 5 స్పందనలు / 15 h కన్నా తక్కువ అంతరించిపోయే ప్రమాణానికి చేరుకునే వరకు 1 నిమిషం ద్వారా వేరు చేయబడ్డాయి. ఈ సెషన్లలో టోన్ + లైట్ వివిక్త క్యూ లేదు. ప్రతి 1-h సెషన్ చురుకైన లివర్ పరిచయం మరియు హౌస్‌లైట్ యొక్క ప్రకాశంతో ప్రారంభమైంది. ప్రతి సెషన్ ముగింపులో, హౌస్‌లైట్ ఆపివేయబడింది మరియు క్రియాశీల లివర్ ఉపసంహరించబడింది. 1- స్పందనలు / 15 h ప్రమాణాన్ని చేరుకోవడానికి రెండు ఎలుకలకు అదనపు 1-h విలుప్త సెషన్ ఇవ్వబడింది.

పరీక్ష దశ: క్యూ కోసం స్పందించడం

ఈ సెషన్ చివరి 5-h విలుప్త సెషన్ తర్వాత 1 నిమిషం ప్రారంభమైంది. సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్ (0.001, 0.01, 0.1, 1, లేదా 10 mg / kg) యొక్క ఇంట్రాపెరిటోనియల్ ఇంజెక్షన్ ఈ సెషన్‌కు ముందు వెంటనే జరిగింది. క్యూ-ప్రేరిత సుక్రోజ్ కోరిక కోసం పరీక్ష ఒక 1-h సెషన్‌ను కలిగి ఉంది, దీనిలో గతంలో క్రియాశీల లివర్‌పై ప్రతిస్పందనలు 40-s సమయం ముగిసిన నిరంతర ఉపబల షెడ్యూల్‌లో టోన్ + లైట్ క్యూను ప్రదర్శించడానికి దారితీశాయి.

పరీక్ష దశ: లోకోమోటర్ కార్యాచరణ

పరీక్ష దశలో లోకోమోటర్ కార్యాచరణ సేకరించబడింది.

డేటా విశ్లేషణలు

శిక్షణ దశ

రోజువారీ సుక్రోజ్ ప్రెజెంటేషన్లు (కషాయాలు), క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందనలు మరియు క్రియారహిత లివర్ స్పందనలు సమయం (రోజులు 1-10 శిక్షణ) మరియు రోజు మధ్య సమూహ కారకాలు (1 లేదా 30) ఉపయోగించి వేర్వేరు పునరావృత చర్యలతో ANOVA లు (RM ANOVA లు) విశ్లేషించబడ్డాయి. మరియు మోతాదు (సెలైన్, 0.001, 0.01, 0.1, 1, లేదా 10 mg / kg నలోక్సోన్) ఎలుకలు వేర్వేరు సమయ బిందువులలో పరీక్షించబడిందని మరియు వివిధ మోతాదులో నలోక్సోన్ సమానమైన శిక్షణ పొందాయని ధృవీకరించడానికి.

పరీక్ష దశ

అంతరించిపోతున్న సెషన్ల నుండి డేటా (ఎక్స్‌టింక్షన్ స్పందన) మరియు క్యూ-ప్రేరిత సుక్రోజ్ కోరడం (క్యూ కోసం స్పందించడం) కోసం పరీక్షలు గతంలో క్రియాశీల లివర్‌పై మొత్తం అన్‌ఇన్‌ఇన్‌ఫోర్స్డ్ స్పందనలు మరియు క్రియారహిత లివర్‌పై ప్రతిస్పందనల కోసం విడిగా విశ్లేషించబడ్డాయి. ఈ డేటాను ANOVA ఉపయోగించి డే (1 లేదా 30) మరియు మోతాదు (సెలైన్, 0.001, 0.01, 0.1, 1, లేదా 10 mg / kg నలోక్సోన్) మధ్య సమూహ కారకాలతో విశ్లేషించారు. సెలిన్ లేదా నలోక్సోన్‌తో పరీక్షించాల్సిన సమూహాలు drug షధ తారుమారుకి ముందు తేడా లేదని నిర్ధారించడానికి క్రియాశీల లివర్ స్పందిస్తూ ఎక్స్‌టింక్షన్పై తదుపరి RM ANOVA నిర్వహించబడింది. ఈ ANOVA లో, సమయం 6, 1 h విలుప్త సెషన్లు. ఎక్స్‌టింక్షన్ స్పందన మరియు క్యూ సెషన్ల కోసం ప్రతిస్పందించడం నుండి వచ్చిన మొత్తం లోకోమోటర్ గణనలు డే మరియు డోస్ యొక్క కారకాలను ఉపయోగించి ప్రత్యేక ANOVA లతో విశ్లేషించబడ్డాయి. జత-నమూనాలను t అంతరించిపోయిన ఆరవ గంటలో క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందించడం మరియు సెలైన్-చికిత్స చేసిన సమూహాల కోసం క్యూ సెషన్‌కు ప్రతిస్పందన మధ్య పరీక్షలు జరిగాయి, పున in స్థాపన విధానం బలవంతపు సంయమనం సమయ పాయింట్ల వద్ద బలమైన క్యూ-ప్రేరిత ప్రతిస్పందనను ఉత్పత్తి చేసిందని ధృవీకరించడానికి. స్వతంత్ర-నమూనాలు t సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదిగే విషయాన్ని ధృవీకరించడానికి సెలైన్-చికిత్స చేసిన రోజు 1 సమూహం మరియు సెలైన్-చికిత్స చేసిన రోజు 30 సమూహం మధ్య క్యూ సెషన్ కోసం ప్రతిస్పందించడంలో క్రియాశీల లివర్‌తో పరీక్ష జరిగింది.

అన్ని గణాంక పోలికలు SPSS వెర్షన్ 12.0 ఉపయోగించి చేయబడ్డాయి. ANOVA తరువాత పోస్ట్ హాక్ పోలికలు LSD పరీక్షను ఉపయోగించి చేయబడ్డాయి. సమూహ డేటా టెక్స్ట్ మరియు బొమ్మలలో సగటు ± SEM గా ప్రదర్శించబడుతుంది.

ఫలితాలు

శిక్షణ దశ

స్థిరమైన స్వీయ-పరిపాలన ప్రవర్తనను ప్రదర్శించడంలో విఫలమైన ఐదు ఎలుకలు (శిక్షణపై సగటు కషాయాలు సగటు కంటే 2 ప్రామాణిక విచలనాల కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి) అధ్యయనం నుండి తొలగించబడ్డాయి. స్వీయ పరిపాలన పొందిన వారిలో (N= 106), పది రోజువారీ శిక్షణా సెషన్లలో సుక్రోజ్ డెలివరీల సంఖ్య పెరిగింది [సమయం ప్రభావం, F (9, 846) = 22.9, p<0.001]. అదనంగా, క్రియాశీల లివర్‌పై స్పందించడం శిక్షణ సమయంలో పెరిగింది [సమయం ప్రభావం, F (9, 846) = 8.4, p<0.001] నిష్క్రియాత్మక లివర్‌పై ప్రతిస్పందించేటప్పుడు తగ్గింది [సమయం ప్రభావం, F (9, 846) = 56.8, p<0.001] మీటల మధ్య బలమైన వివక్షను సూచిస్తుంది. శిక్షణ చివరి రోజున ఎలుకలు క్రియాశీల లివర్‌పై సగటున 167 ± 11.4 సార్లు మరియు క్రియారహిత లివర్‌పై 3.4 ± 0.5 సార్లు నొక్కినప్పుడు. పరీక్ష కోసం డే మరియు డోస్ యొక్క వాస్తవ అవకతవకలకు ముందు అన్ని సమూహాలు సమానమైనవని సూచించే చర్యలకు డే లేదా డోస్ యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావాలు లేదా పరస్పర చర్యలు లేవు.

పరీక్ష దశ: విలుప్త ప్రతిస్పందన

30 రోజున విలుప్తత కోసం పరీక్షించిన ఎలుకలు 1 రోజున పరీక్షించిన ఎలుకల కంటే క్రియాశీల లివర్‌పై ఎక్కువ స్పందించాయి [రోజు ప్రభావం, F (1, 94) = 47.1, p<0.001], సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదుగుదలని ప్రదర్శిస్తుంది. 1 వ రోజు 63.3 గంటలకు 5.2 ± 6 స్పందనలతో పోలిస్తే 135 వ రోజు కంటే సగటున 8.9 ± 6 స్పందనలు సక్రియం చేయబడ్డాయి. మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతుల్లో సూచించినట్లుగా, 30 హెచ్ ఎక్స్‌టింక్షన్ స్పందనపై స్పందించే లివర్ యొక్క తరువాతి RM ANOVA ( 6, 6-h సెషన్లు) రోజు యొక్క ప్రధాన ప్రభావంతో మొత్తం ప్రతిస్పందనలో సమయ-ఆధారిత పెరుగుదలను నిర్ధారించాయి, F (1, 94) = 47.1, p<0.001 మరియు సమయ పరస్పర చర్య ద్వారా ముఖ్యమైన రోజు, F (5, 470) = 10.1, p<0.001. ఈ పరస్పర చర్య సమయం యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావంతో పాటు, F (5, 470) = 157.6, p<0.001 విలుప్త ప్రతిస్పందన యొక్క 6 గంటలకు ప్రతిస్పందించడంలో గణనీయమైన తగ్గుదలని నిర్ధారించింది. డోస్ యొక్క గణనీయమైన ప్రభావాలు లేవు, లేదా డే బై టైమ్ ఇంటరాక్షన్ మినహా మరే ఇతర ముఖ్యమైన పరస్పర చర్యలు లేవు, రోజు 1 లేదా 30 వ రోజున సమూహాలు తరువాత సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్‌తో ఇంజెక్ట్ చేయబడినవి drug షధ తారుమారుకి ముందు గణాంకపరంగా సమానంగా ఉన్నాయని సూచిస్తుంది. రెండు రోజులలో, 6-హెచ్ ఎక్స్‌టింక్షన్ ప్రతిస్పందన సమయం గంట 1 (36.6 ± 3.5 వర్సెస్ 64.6 ± 4.9 స్పందనలు, డే 1 వర్సెస్ డే 30) గంట 6 లో కంటే ఎక్కువ ప్రతిస్పందనతో స్పందించే రేటు గణనీయంగా తగ్గింది. 3.0 ± 0.4 vs 7.8 ± 1.1 స్పందనలు, రోజు 1 vs రోజు 30).

క్రియారహిత లివర్ ప్రతిస్పందన 30 రోజున కొంచెం ఎక్కువగా ఉంది, సగటున 7.4 ± 1.8 vs 20.2 ± 1.7 ప్రతిస్పందనలు 6 h, రోజులు 1 మరియు 30, వరుసగా, F (1, 94) = 26.6, p<0.001. ఎక్స్‌టింక్షన్ స్పందన పరీక్ష సమయంలో 30 వ రోజు 1 వ రోజున ఎక్కువ ఫోటోబీమ్ విరామాలు ఉన్నాయి, సగటున 3,154.4 ± 113.1 వర్సెస్ 3,932.8 ± 111.4 ఫోటోబీమ్ విరామాలు వరుసగా 6 గం, రోజులు 1 మరియు 30, F (1, 94) = 24.1, p<0.001. DOSE యొక్క గణనీయమైన ప్రభావాలు లేవు మరియు క్రియారహిత లివర్ ప్రతిస్పందన లేదా లోకోమోటర్ ప్రవర్తనకు ముఖ్యమైన పరస్పర చర్యలు లేవు (p 0.2 నుండి 0.8 వరకు ఉన్న విలువలు) సెలైన్ లేదా నలోక్సోన్ ఇంజెక్షన్ ముందు చికిత్స సమూహాలు విభిన్నంగా లేవని చూపిస్తుంది.

పరీక్ష దశ: క్యూ కోసం స్పందించడం

సెలైన్-చికిత్స చేసిన సమూహాల కోసం, క్యూ సెషన్ కోసం ప్రతిస్పందించడంలో క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందన ఎక్కువగా ఉంది, రెండు రోజులలో వినాశనం యొక్క ఆరవ గంటకు వ్యతిరేకంగా 1 మరియు 30 బలవంతంగా సంయమనం. ది t విలువలు ఉన్నాయి t (10) = - 2.6, p<0.05 రోజు 1 మరియు t (6) = −5.8, p0.001 వ రోజు <30 (డేటా చూపబడలేదు). అందువల్ల, సెలైన్ స్థితిలో ఉన్న ఎలుకలు సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం విశ్వసనీయంగా స్పందిస్తున్నాయి. క్యూ సెషన్లకు ప్రతిస్పందించేటప్పుడు క్రియాశీల లివర్ యొక్క ANOVA రోజు యొక్క ముఖ్యమైన ప్రభావాన్ని వెల్లడించింది, F (1, 94) = 86.1, p<0.001, మోతాదు, F (5, 94) = 4.6, p<0.01, మరియు డోస్ ఇంటరాక్షన్ ద్వారా ఒక రోజు, F (5, 94) = 3.8, p<0.01. ఇది, సెలైన్ డే 1 వర్సెస్ సెలైన్ డే 30 స్పందన మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాన్ని గుర్తించడంతో పాటు, t (16) = - 6.1, p<0.001, మరియు డేటా తనిఖీ (అంజీర్) సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం తృష్ణ యొక్క పొదుగుదలని సూచించింది. మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులలో సూచించినట్లుగా, ఈ సింగిల్ t సెలైన్-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో కోరిక యొక్క పొదిగేది గమనించబడిందని ధృవీకరించే మానిప్యులేషన్ చెక్ వలె పరీక్ష జరిగింది. ప్రతి సమయం పాయింట్ వద్ద నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలించడానికి ఇంక్యుబేషన్ యొక్క ప్రభావాలను తొలగించడం అవసరం. మేము రెండు పద్ధతులను ఉపయోగించి దీన్ని చేసాము. మొదట, మేము 1 మరియు 30 రోజులలో డేటాను స్వతంత్రంగా పరిశీలించాము. 1 రోజున ప్రతిస్పందించే క్రియాశీల లివర్ యొక్క ANOVA నలోక్సోన్ యొక్క ప్రధాన ప్రభావాన్ని వెల్లడించలేదు, F (5, 46) = 1.6, p= 0.2. ఏదేమైనా, సెలైన్ గ్రూప్ మరియు 10 mg / kg సమూహం మధ్య పోలిక నాలోక్సోన్ ప్రతిస్పందన వైపు దృష్టి సారించింది (p= 0.06). 30 రోజున ప్రతిస్పందించే క్రియాశీల లివర్ యొక్క ANOVA నలోక్సోన్ యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావాన్ని వెల్లడించింది, F (5, 48) = 4.7, p<0.01. ముఖ్యమైన పోస్ట్ హాక్ తేడాలు సూచించబడ్డాయి అంజీర్. రెండవది, 1 వర్సెస్ డే 30 రోజున నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాన్ని స్పష్టంగా పోల్చడానికి ప్రయత్నించడానికి, డేటాను సగటు సెలైన్ ప్రతిస్పందించే శాతానికి మార్చడం ద్వారా పొదిగే ప్రభావాలను మేము తొలగించాము (రోజు 1 రోజు 1 సెలైన్ మరియు రోజు 30 ప్రతిస్పందించే రోజు రోజు 30 సెలైన్ శాతం). రోజు (1 లేదా 30) మరియు మోతాదు (0.001, 0.01, 0.1, 1, లేదా 10 mg / kg నలోక్సోన్) మధ్య సమూహ కారకాలను ఉపయోగించి ఈ రూపాంతరం చెందిన డేటాతో ANOVA ప్రదర్శించబడింది. ANOVA రోజు యొక్క ముఖ్యమైన ప్రభావాన్ని వెల్లడించింది, F (1, 78) = 4.7, p<0.05, మోతాదు, F (4, 78) = 2.6, p<0.05, మరియు మోతాదు పరస్పర చర్య ద్వారా దాదాపు ముఖ్యమైన రోజు, F (4, 78) = 2.4, p= 0.05. ఇది విషయాల మధ్య రూపకల్పన అయినందున, ఈ విధానం ఒక విషయం యొక్క మాదకద్రవ్యాల-ప్రభావిత ప్రవర్తనను దాని స్వంత బేస్‌లైన్‌తో (విషయాల లోపల డిజైన్) పోల్చినంత గణాంక శక్తిని అందించదు; ఏదేమైనా, మరొక వేరియబుల్ యొక్క ప్రభావాల కారణంగా ఇప్పటికే విభిన్నమైన సమూహాలలో effects షధ ప్రభావాలను పోల్చడానికి ఇది గణాంక పద్ధతిని అందిస్తుంది. లో సూచించినట్లు అంజీర్, పరీక్షించిన 30 కనిష్ట మోతాదులో (1 మరియు 2 mg / kg) 0.001 రోజు 0.01 నలోక్సోన్ మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంది. Figure 2 క్యూ యాక్టివ్ లివర్ స్పందనకు ప్రతిస్పందించడం (100% ప్రతిస్పందన యొక్క పూర్తి తొలగింపు అవుతుంది) వద్ద నాలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాన్ని తెలియజేయడానికి 100 నుండి తీసివేయబడిన సెలైన్ డేటా శాతం అందిస్తుంది.

అంజీర్ 

1 వర్సెస్ డే 30 రోజున సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించడంలో నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు. క్రియాశీల లివర్ ప్రతిస్పందించడానికి మీన్స్ ± SEM లు సూచించబడతాయి. ఆస్టరిస్క్ రోజు 1 నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని సూచిస్తుంది (ఇంక్యుబేషన్‌ను హైలైట్ చేయడానికి సెలైన్ గ్రూపులకు మాత్రమే సూచించబడుతుంది ...
అంజీర్ 

1 వర్సెస్ డే 30 రోజున సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించడంలో నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావం. మీన్స్ ± SEM లు 100 మైనస్ శాతం సెలైన్ స్పందన కోసం సూచించబడతాయి (ప్రతి సమూహానికి సెలైన్ శాతం లెక్కించబడుతుంది, క్యూకు ప్రతిస్పందనగా సెలైన్ స్పందన ద్వారా విభజించబడింది ...

క్రియారహిత లివర్ ప్రతిస్పందన రోజు 30 vs రోజు 1, F (1, 94) = 8.8, p<0.01, కానీ మోతాదు ప్రభావం లేదు, మరియు ముఖ్యమైన పరస్పర చర్య లేదు. నిష్క్రియాత్మక లివర్ ప్రతిస్పందన యొక్క "ఇంక్యుబేషన్" వాస్తవానికి చాలా చిన్నది, సగటున రోజు 0.8 న 0.4 ± 1 స్పందనలు మరియు 2.4 వ రోజు 0.4 ± 30 స్పందనలు ఉన్నాయి.

క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించేటప్పుడు లోకోమోటర్ కార్యాచరణ, క్రియారహిత లివర్ ప్రతిస్పందించినట్లుగా, రోజు 30 వర్సెస్ డే 1, F (1, 94) = 4.4, p<0.05. అదేవిధంగా, DOSE యొక్క ప్రభావం లేదు మరియు గణనీయమైన పరస్పర చర్య లేదు. లోకోమోటర్ కార్యాచరణ సగటు 516 వ రోజు 53.3 ± 1 ఫోటోబీమ్ విరామాలు vs vs 672 ± 52.5 30 వ రోజు ఫోటోబీమ్ విరామాలు.

చర్చా

ప్రస్తుత అధ్యయనం ఓపియేట్ విరోధి, నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశీలించింది, సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం ప్రతిస్పందనను ప్రారంభ మరియు తరువాత సమయములో బలవంతంగా సంయమనం పాటించడం. బలవంతంగా సంయమనం యొక్క 1 నెలకు వ్యతిరేకంగా 1 రోజుకు దాదాపుగా స్పందించడం నలోక్సోన్ కనుగొనబడింది (అంజీర్). అదనంగా, 30 రోజున ఒక మోతాదు-ప్రభావ సంబంధం గమనించబడింది, ఇక్కడ నలోక్సోన్ చాలా తక్కువ మోతాదులో (0.001 మరియు 0.01 mg / kg) మరియు అధిక మోతాదులలో (1 మరియు 10 mg / kg) ప్రతిస్పందిస్తుంది, కాని ఇంటర్మీడియట్ మోతాదులో (0.1 mg /కిలొగ్రామ్; అంజీర్). ఈ ఫలితాలు నాలోక్సోన్ ఆహార-జత క్యూ కోసం ప్రతిస్పందనను తగ్గించడంలో ప్రభావవంతంగా ఉంటుందనే మా othes హకు మద్దతు ఇస్తుంది. సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదుగుటకు సమాంతరంగా సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన నుండి అనేక వారాల బలవంతంగా సంయమనం పాటించడంలో ఓపియేట్ వ్యవస్థ యొక్క కొన్ని అంశాలలో (ల) సమయ-ఆధారిత మార్పు ఉందని ఇది మరింత పరిగణనలోకి తీసుకుంటుంది. మొత్తంమీద, ఎలుకలు 30 రోజున తక్కువ మోతాదులో నలోక్సోన్‌కు ఎక్కువ సున్నితంగా ఉంటాయి (అంజీర్), సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలన నుండి బలవంతంగా సంయమనం పాటించిన 1 నెలలో ఓపియేట్ వ్యవస్థ యొక్క కొన్ని అంశాలు చాలా సున్నితంగా మారుతాయని మేము నిర్ధారించాము.

పున rela స్థితి సమాంతరాల యొక్క ఈ ఎలుక నమూనాలో నలోక్సోన్ ద్వారా కోరిక తగ్గడం మానవులలో సిగరెట్, ఆల్కహాల్ మరియు ఆహార సూచనలకు గురైన తరువాత నలోక్సోన్ యొక్క ప్రతిస్కందక ప్రభావాలను వివరించింది (; ; ; ). ఫలితంగా, జంతు నమూనా ధృవీకరించబడుతుంది. ఏది ఏమయినప్పటికీ, ఒక వివక్షత ఉద్దీపన సమక్షంలో ప్రతిస్పందించడంపై నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ఒక మోతాదు ప్రభావం గురించి ఇటీవలి అధ్యయనం, గతంలో సుక్రోజ్ లభ్యతను సూచిస్తుంది, షరతులతో కూడిన ప్రతిస్పందనపై నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావం కనుగొనబడలేదు (). ఈ అస్థిరత అనేక పద్దతుల సమస్యల వల్ల కావచ్చు. మొదట, గతంలో సుక్రోజ్‌తో జత చేసిన వివిక్త క్యూ యొక్క నిరంతర ప్రదర్శన కారణంగా మేము పున rela స్థితిని అధ్యయనం చేస్తున్నాము, అయితే వివక్షత లేని ఉద్దీపన యొక్క ప్రభావాలను విశ్లేషించారు. ఈ విభిన్న రకాల సూచనల ప్రాసెసింగ్‌కు వేర్వేరు నాడీ ఉపరితలాలు అవసరమవుతాయి (; ). రెండవది, బలవంతంగా సంయమనం పాటించేటప్పుడు 30 రోజు నలోక్సోన్ యొక్క అత్యంత నమ్మదగిన ప్రభావాలను మేము గమనించాము 15 రోజుల విలుప్త తర్వాత ప్రతిస్పందించడం పరీక్షించబడింది. నలోక్సోన్ మరియు నాల్ట్రెక్సోన్ మధ్య వ్యత్యాసాన్ని వివరించడానికి సమర్థతలో తేడాల పరిశీలన కూడా ఉంది; అయినప్పటికీ, నాల్ట్రెక్సోన్ మోతాదు (2.5 mg / kg) మా అధిక మోతాదుల మాదిరిగానే ఉన్నందున ఇది అసంభవం. నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ఎక్కువ సగం జీవితం కాకుండా, నలోక్సోన్ మరియు నాల్ట్రెక్సోన్ మోతాదులు ఒకదానితో ఒకటి పోల్చవచ్చు ().

ప్రస్తుత అధ్యయనంలో నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు సోమాటిక్ ఉపసంహరణ లక్షణాలను వేగవంతం చేయడం ద్వారా ప్రవర్తనా అణచివేత కారణంగా ఉన్నాయని మేము నమ్మము. నాలోక్సోన్ పరిపాలనకు ముందు లేదా తరువాత మా ఎలుకలు ఓపియేట్ ఆధారపడటం యొక్క స్పష్టమైన సోమాటిక్ సంకేతాలను ప్రదర్శించలేదు. క్రమపద్ధతిలో మూల్యాంకనం చేయనప్పటికీ, బలవంతంగా సంయమనం సమయంలో లేదా పరీక్ష రోజులలో క్లాసిక్ ఓపియేట్ ఉపసంహరణ (పైలోరెక్షన్, డయేరియా, దంతాల కబుర్లు లేదా ఇతర వణుకు / వణుకు) ను మేము గమనించలేదు. ఇంకా, బలవంతంగా సంయమనంపై శరీర బరువు పెరిగింది మరియు లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలు నలోక్సోన్ చేత ప్రభావితం కాలేదు (డేటా చూపబడలేదు). గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం యొక్క నియమావళిని అనుసరించి నలోక్సోన్-అవక్షేపణ ఉపసంహరణ యొక్క ఇటువంటి సోమాటిక్ సంకేతాలు వివరించబడ్డాయి (). ఏదేమైనా, ఆ నియమావళి (12 h 25% గ్లూకోజ్ ప్రత్యామ్నాయంగా 12 h తో ప్రతిరోజూ 8 రోజులు ఉపవాసం ఉంటుంది) ప్రస్తుత అధ్యయనం నుండి చక్కెర మొత్తం మరియు ఆహార లేమి పరిస్థితుల విషయంలో గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంది (మా ఎలుకలకు తక్కువ చక్కెర వచ్చింది మరియు ఎప్పుడూ ఆహారం కాదు వెనుకబడ్డ). అదనంగా, నాలోక్సోన్ మోతాదు రెట్టింపు పెద్దది, 20 mg / kg, మా అత్యధిక మోతాదుగా ఉపయోగించారు.

నలోక్సోన్ యొక్క సమయ-ఆధారిత ప్రభావాలను వివరించడానికి ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఒక పరిమితి 1 రోజున సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూకు తక్కువ ప్రతిస్పందన. 30 రోజుతో పోల్చినప్పుడు ఇది కోరిక ప్రభావం యొక్క పొదుగుదలని హైలైట్ చేస్తుండగా, 1 ప్రతిస్పందించే రోజున నలోక్సోన్‌పై సాధారణ ప్రభావం లేకపోవడం ప్రతిస్పందన రేటు మరియు / లేదా “అంతస్తు” పై నాలోక్సోన్ యొక్క సమర్థతపై ఆధారపడటం వల్లనే. ఈ రెండు ప్రత్యామ్నాయ పరికల్పనలు ప్రస్తుత అధ్యయనంలో నలోక్సోన్ యొక్క ప్రభావానికి సంబంధించిన మా వివరణకు జాగ్రత్త వహించడానికి కారణమవుతాయి; ఏదేమైనా, రేటు డిపెండెన్సీపై అధ్యయనాలు ప్రతిస్పందించే తక్కువ రేట్లు వాస్తవానికి అంతరాయానికి గురి అవుతాయనే సాధారణీకరణకు మద్దతు ఇస్తాయి (; ). అదనంగా, గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది కానప్పటికీ, 1 రోజు క్యూ కోసం ప్రతిస్పందనను తగ్గించడానికి నలోక్సోన్ యొక్క అధిక మోతాదుకు ధోరణి ఉంది (p= 0.06, 10 mg / kg vs సెలైన్, మొత్తం ANOVA ns; చూడండి అంజీర్). ఇది నేల ప్రభావం లేకపోవడాన్ని సూచిస్తుంది.

30 రోజు క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించడంలో నలోక్సోన్ కోసం మోతాదు-ప్రభావ వక్రత విచిత్రమైనది. Drug షధం చాలా తక్కువ మోతాదులో మరియు అధిక మోతాదులో ప్రభావవంతంగా ఉంది, కానీ మధ్య మోతాదులో కాదు, సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం ప్రతిస్పందించడానికి బహుళ విధానాలను సూచిస్తుంది.

బైఫాసిక్ ప్రభావానికి ఒక విధానం మేము పరీక్షించిన మోతాదులపై విరోధి యొక్క ప్రాంతీయ ప్రభావం కావచ్చు. ఉదాహరణకు, NAcc vs VTA లో ఎక్కువ ఓపియేట్ గ్రాహకాలు ఉన్నాయి (; ) మరియు ఓపియేట్ అగోనిస్ట్‌లను నిర్దేశించే మైక్రోఇన్‌జెక్షన్ అధ్యయనాలు (; ) NAcc మరియు VTA లోకి సైట్-నిర్దిష్ట ఓపియేట్ రిసెప్టర్ సబ్టైప్ మరియు సాధారణ మోతాదు-ప్రభావ వ్యత్యాసాలను గమనించారు. ఇది తక్కువ మోతాదులో నలోక్సోన్ ఈ ప్రాంతాలలో ఒకదానిలో మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది, అయితే అధిక మోతాదులో రెండు ప్రాంతాలు ప్రభావితమవుతాయి. ఈ మెదడు ప్రాంతాలను కలిపే DA వ్యవస్థ యొక్క మొత్తం నిరోధంలో మధ్య మోతాదు “అసమతుల్యత” ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. ఫలితంగా, ఇది ప్రేరేపిత ప్రతిస్పందన యొక్క వైవిధ్యంలో పెరుగుదలను కలిగిస్తుంది. 0.1 mg / kg మోతాదును అనుసరించి మేము గమనించాము. ప్రతిస్పందన డేటాను పరిశీలించినప్పుడు, సమూహంలోని పది ఎలుకల నుండి, 0.1 mg / kg సమూహంలోని మూడు ఎలుకలు 70 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ స్పందనలు (70, 70, 72) చేయగా, మూడు ఎలుకలు 25 ప్రతిస్పందనల కంటే తక్కువ (15, 18, 24) . ఆ సమూహంలో మిగిలిన ఎలుకలు 29-41 సార్లు (29, 32, 38, 41) ప్రతిస్పందించాయి, అయితే సెలైన్ సగటు 46.4. మొత్తంమీద, వ్యక్తిగత ఎలుకల నుండి డేటాను తనిఖీ చేసే ధోరణి 0.1 mg / kg తరువాత సెలైన్కు వ్యతిరేకంగా ప్రతిస్పందించడంలో తగ్గుదల, కొన్ని ఎలుకలు వాస్తవానికి ప్రతిస్పందించే శక్తిని ప్రదర్శించాయి.

చివరగా, 30 రోజున క్యూ-ప్రేరిత ప్రతిస్పందనను నలోక్సోన్ చాలా ఎంపిక చేసినప్పటికీ, ఇది రోజు 30 స్థాయిలకు ప్రతిస్పందించే 1 రోజు తగ్గలేదు (అంజీర్). అందువల్ల, సుక్రోజ్ తృష్ణ యొక్క పొదిగేటప్పుడు మొత్తం న్యూరోఅడాప్టేషన్స్ యొక్క పాక్షిక అటెన్యుయేషన్ మాత్రమే మేము గమనించాము. కోరిక యొక్క పొదిగే మాడ్యులేటర్లుగా ఇతర ట్రాన్స్మిటర్ల వ్యవస్థలు తదుపరి అధ్యయనం కోసం అభ్యర్థులు. గ్లూటామేట్ ఒక ఎంపిక గ్లూటామేట్ ఆటోరిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ LY379268 తో గ్లూటామేట్ విడుదలను నిరోధించడం క్రమపద్ధతిలో నిర్వహించబడినప్పుడు లేదా అమిగ్డాలా యొక్క కేంద్ర కేంద్రకానికి దర్శకత్వం వహించినప్పుడు సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదిగేటట్లు చేస్తుంది.). VTA GABA న్యూరాన్లు మెసోలింబిక్ DA న్యూరాన్‌లను నిరోధించే అవకాశం ఉన్నందున GABA మరొక లక్ష్యం.; ); అందువల్ల, ప్రేరేపిత ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయడానికి GABA గ్రాహకాలు లక్ష్యంగా ఉంటాయి. చివరగా, DA కూడా మంచి అభ్యర్థి అవుతుంది, ముఖ్యంగా సుక్రోజ్-జత చేసిన క్యూ కోసం కొకైన్-పొటెన్షియేటెడ్ స్పందన యొక్క ప్రభావాలలో సమయం-ఆధారిత తగ్గుదల గురించి మా మునుపటి పరిశీలనలో ().

తీర్మానాలు

బలవంతంగా సంయమనం పాటించడంలో నలోక్సోన్ తరువాత చాలా ప్రభావవంతంగా ఉన్నందున, ఇది ఆహార కోరికలను తగ్గించడానికి కావాల్సిన సంభావ్య చికిత్సా ఎంపిక కావచ్చు. ఉదాహరణకు, 90% పైగా డైటర్లు బరువు తగ్గింపు లక్ష్యాలను చేరుకోవడంలో విఫలమవుతారు (). ప్రస్తుత ఫలితాలు ఆహార కోరిక మరియు బులిమియా, ఆల్కహాల్ తీసుకోవడం మరియు సిగరెట్ ధూమపానానికి పున rela స్థితిని తగ్గించడానికి నలోక్సోన్ మరియు నాల్ట్రెక్సోన్ ఉపయోగించి క్లినికల్ అధ్యయనాలను పూర్తి చేస్తాయి (; ; ; ). ఈ ఫలితాలు అనేక రివార్డ్ తరగతులకు సంబంధించిన కోరిక ప్రవర్తనలతో సహా పున rela స్థితిలో ఓపియేట్ వ్యవస్థ యొక్క సాధారణ పాత్రకు మద్దతు ఇస్తాయి.

అందినట్లు

ఈ పరిశోధనకు NIDA / NIH గ్రాంట్ DA016285-01 మరియు తక్కువ ప్రాతినిధ్యం వహించిన మైనారిటీ స్టూడెంట్ సప్లిమెంట్ అవార్డు (DA016285-01-S2) మద్దతు ఇచ్చాయి.

ప్రస్తావనలు

  • బోసెర్ట్ జెఎమ్, ఘిట్జా యుఇ, లు ఎల్, ఎప్స్టీన్ డిహెచ్, షాహమ్ వై. హెరాయిన్ మరియు కొకైన్ కోరికకు పున pse స్థితి యొక్క న్యూరోబయాలజీ: ఒక నవీకరణ మరియు క్లినికల్ చిక్కులు. యుర్ జె ఫార్మాకోల్. 2005; 526: 36-50. [పబ్మెడ్]
  • బురాట్టిని సి, బుర్బాస్సీ ఎస్, ఐకార్డి జి, సెర్వో ఎల్. కొకైన్‌పై నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు- మరియు ఎలుకలలో అనుబంధ ఉద్దీపనలకు ప్రతిస్పందనగా సుక్రోజ్-కోరుకునే ప్రవర్తన. Int J న్యూరోసైకోఫార్మాకోల్. 2007: 1-7. (ప్రెస్‌లో) [పబ్మెడ్]
  • సెంటర్స్ ఫర్ డిసీజ్ కంట్రోల్ అండ్ ప్రివెన్షన్ (సిడిసి) అధిక బరువు మరియు es బకాయం: పోకడలు. 2007. ఫిబ్రవరి, సెంటర్స్ ఫర్ డిసీజ్ కంట్రోల్ అండ్ ప్రివెన్షన్ నుండి ఏప్రిల్ 18, 2007 పొందబడింది: http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
  • సిక్కోసియోప్పో ఆర్, మార్టిన్-ఫర్డాన్ ఆర్, వైస్ ఎఫ్. ఎలుకలలో drug షధ-అనుబంధ ఉద్దీపనల ద్వారా ఆల్కహాల్-కోరే ప్రవర్తనను తిరిగి స్థాపించడంపై ము (1) లేదా డెల్టా ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క ఎంపిక దిగ్బంధనం యొక్క ప్రభావం. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2002; 27: 391-399. [పబ్మెడ్]
  • కోలాంటూని సి, ష్వెంకర్ జె, మెక్‌కార్తీ జె, రాడా పి, లాడెన్‌హీమ్ బి, క్యాడెట్ జెఎల్, స్క్వార్ట్జ్ జిజె, మోరన్ టిహెచ్, హోబెల్ బిజి. అధిక చక్కెర తీసుకోవడం మెదడులోని డోపామైన్ మరియు ము-ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలతో బంధించడాన్ని మారుస్తుంది. న్యూరోరిపోర్ట్. 2001; 12: 3549-3552. [పబ్మెడ్]
  • కోలాంటూని సి, రాడా పి, మెక్‌కార్తీ జె, పాటెన్ సి, అవెనా ఎన్ఎమ్, చాడేనే ఎ, హోబెల్ బిజి. అడపాదడపా, అధిక చక్కెర తీసుకోవడం ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ ఆధారపడటానికి కారణమని రుజువు. ఓబెస్ రెస్. 2002; 10: 478-488. [పబ్మెడ్]
  • క్రోమ్‌బాగ్ హెచ్‌ఎస్, గోర్నీ జి, లి వై, కోల్బ్ బి, రాబిన్సన్ టిఇ. మధ్యస్థ మరియు కక్ష్య ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లోని డెన్డ్రిటిక్ వెన్నుముకలపై యాంఫేటమిన్ స్వీయ-పరిపాలన అనుభవం యొక్క వ్యతిరేక ప్రభావాలు. సెరెబ్ కార్టెక్స్. 2005; 15: 341-348. [పబ్మెడ్]
  • డి'అన్సీ కెఇ, కనారెక్ ఆర్బి. సుక్రోజ్- మరియు చౌ-ఫెడ్ ఎలుకలలో మార్ఫిన్ యాంటినోసిసెప్షన్ యొక్క నాల్ట్రెక్సోన్ విరోధం. న్యూటర్ న్యూరోస్సీ. 2004; 7: 57-61. [పబ్మెడ్]
  • డెవిన్ డిపి, లియోన్ పి, పోకాక్ డి, వైజ్ ఆర్‌ఐ. బేసల్ మెసోలింబిక్ డోపామైన్ విడుదల యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ము, డెల్టా మరియు కప్పా ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క అవకలన ప్రమేయం: వివో మైక్రోడయాలసిస్ అధ్యయనాలలో. జె ఫార్మాకోల్ ఎక్స్ ఎక్స్ థర్. 1993; 266: 1236-1246. [పబ్మెడ్]
  • డ్రూనోవ్స్కీ ఎ, క్రాహ్న్ డిడి, డెమిట్రాక్ ఎంఎ, నాయన్ కె, గోస్నెల్ బిఎ. ఓపియేట్ బ్లాకర్ అయిన నలోక్సోన్, ese బకాయం మరియు సన్నని ఆడ అమితమైన తినేవారిలో తీపి అధిక కొవ్వు పదార్ధాల వినియోగాన్ని తగ్గిస్తుంది. ఆమ్ జె క్లిన్ న్యూటర్. 1995; 61: 1206-1212. [పబ్మెడ్]
  • ఎప్స్టీన్ AM, కింగ్ ఎసి. నాల్ట్రెక్సోన్ తీవ్రమైన సిగరెట్ ధూమపాన ప్రవర్తనను పెంచుతుంది. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 2004; 77: 29-37. [పబ్మెడ్]
  • గ్లాస్ MJ, ఓ'హేర్ E, క్లియరీ JP, బిల్లింగ్టన్ CJ, లెవిన్ AS. Ob బకాయం ఉన్న జుకర్ ఎలుకలో ఆహారం-ప్రేరేపిత ప్రవర్తనపై నలోక్సోన్ ప్రభావం. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 1999; 141: 378 - 384. [పబ్మెడ్]
  • గొంజాలెజ్ ఎఫ్ఎ, గోల్డ్బెర్గ్ ఎస్ఆర్. ప్రవర్తనపై కొకైన్ మరియు డి-యాంఫేటమిన్ యొక్క ప్రభావాలు స్క్విరెల్ కోతులలో ఆహార ప్రదర్శన యొక్క వివిధ షెడ్యూల్ క్రింద నిర్వహించబడతాయి. జె ఫార్మాకోల్ ఎక్స్ ఎక్స్ థర్. 1977; 201: 33-43. [పబ్మెడ్]
  • గ్రిమ్ జెడబ్ల్యు, ఫయాల్ ఎఎమ్, ఒసిన్కప్ డిపి. సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదుగుదల: తగ్గిన శిక్షణ మరియు సుక్రోజ్ ప్రీ-లోడింగ్ యొక్క ప్రభావాలు. ఫిజియోల్ బెహవ్. 2005; 84: 73-79. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • గ్రిమ్ జెడబ్ల్యు, బ్యూస్ సి, మనవోయిస్ ఎమ్, ఒసిన్కప్ డి, ఫయాల్ ఎ, వెల్స్ బి. సుక్రోజ్ కోరిక మరియు లోకోమోషన్ పై కొకైన్ మోతాదు-ప్రతిస్పందన ప్రభావాల సమయం-ఆధారిత విచ్ఛేదనం. బెహవ్ ఫార్మాకోల్. 2006; 17: 143-149. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • గ్రోడ్స్టెయిన్ ఎఫ్, లెవిన్ ఆర్, ట్రాయ్ ఎల్, స్పెన్సర్ టి, కోల్డిట్జ్ జిఎ, స్టాంప్ఫర్ ఎమ్జె. వాణిజ్య బరువు తగ్గించే కార్యక్రమంలో పాల్గొనేవారి మూడేళ్ల అనుసరణ. మీరు దానిని నిలిపివేయగలరా? ఆర్చ్ ఇంటర్న్ మెడ్. 1996; 156: 1302-1306. [పబ్మెడ్]
  • హాలండ్ పిసి, బౌటన్ ME. క్లాసికల్ కండిషనింగ్‌లో హిప్పోకాంపస్ మరియు సందర్భం. కర్ర్ ఓపిన్ న్యూరోబయోల్. 1999; 9: 195-202. [పబ్మెడ్]
  • జూలియన్ RM. Action షధ చర్య యొక్క ప్రైమర్: సైకోయాక్టివ్ .షధాల యొక్క చర్యలు, ఉపయోగాలు మరియు దుష్ప్రభావాలకు సంక్షిప్త, సాంకేతికత లేని గైడ్. 9. విలువైన ప్రచురణకర్తలు; న్యూయార్క్: 2001.
  • లెరి ఎఫ్, బర్న్స్ ఎల్హెచ్. అల్ట్రా-తక్కువ-మోతాదు నాల్ట్రెక్సోన్ ఆక్సికోడోన్ యొక్క బహుమతి శక్తిని తగ్గిస్తుంది మరియు ఎలుకలలో పున rela స్థితి బలహీనతను తగ్గిస్తుంది. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 2005; 82: 252-262. [పబ్మెడ్]
  • లు ఎల్, డెంప్సే జె. కొకైన్ ఎలుకలలో విస్తరించిన ఉపసంహరణ కాలాలను కోరుతోంది: మొదటి 3 నెలల్లో హెరాయిన్ ప్రైమింగ్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రతిస్పందన యొక్క సమయ ఆధారిత పెరుగుదల. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2004; 176: 109 - 114. [పబ్మెడ్]
  • లు ఎల్, గ్రిమ్ జెడబ్ల్యు, హోప్ బిటి, షాహమ్ వై. ఉపసంహరణ తర్వాత కొకైన్ కోరిక యొక్క ఇంక్యుబేషన్: ప్రిలినికల్ డేటా యొక్క సమీక్ష. Neuropharmacology. 2004; 47: 214-226. [పబ్మెడ్]
  • మెక్‌డొనాల్డ్ AF, బిల్లింగ్టన్ CJ, లెవిన్ AS. వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ షెల్ రీజియన్‌లో ఎలుకలోని డామ్‌గో చేత ప్రేరేపించబడిన దాణాపై ఓపియాయిడ్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు. యామ్ జె ఫిజియోల్ రెగ్యుల్ ఇంటిగ్రే కాంప్ ఫిజియోల్. 2003; 285: R999-R1004. [పబ్మెడ్]
  • మన్సోర్ ఎ, ఖాచటూరియన్ హెచ్, లూయిస్ ఎంఇ, అకిల్ హెచ్, వాట్సన్ ఎస్జె. ఎలుక ఫోర్‌బ్రేన్ మరియు మిడ్‌బ్రేన్‌లో ము, డెల్టా మరియు కప్పా ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క ఆటోరాడియోగ్రాఫిక్ భేదం. జె న్యూరోస్సీ. 1987; 7: 2445-2464. [పబ్మెడ్]
  • మర్రాజీ ఎంఏ, మార్ఖం కెఎమ్, కిన్జీ జె, లూబీ ఇడి. అతిగా తినే రుగ్మత: నాల్ట్రెక్సోన్‌కు ప్రతిస్పందన. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995; 19: 143-145. [పబ్మెడ్]
  • మెక్‌బ్రైడ్ WJ, చెర్నెట్ ఇ, మెకింజీ డిఎల్, లుమెంగ్ ఎల్, లి టికె. ఆల్కహాల్-అమాయక ఆల్కహాల్-ఇష్టపడే P మరియు -ఎన్పి ఎలుకలను సూచించే CNS లోని ము-ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క పరిమాణాత్మక ఆటోరాడియోగ్రఫీ. మద్యం. 1998; 16: 317-323. [పబ్మెడ్]
  • ఓ'బ్రియన్ సిపి. వ్యసనం యొక్క అవగాహన మరియు చికిత్సలో పరిశోధన పురోగతి. ఆమ్ జె బానిస. 2003; 12 (Suppl 2): S36 - 47. [పబ్మెడ్]
  • ఓల్మ్‌స్టెడ్ MC, బర్న్స్ LH. అల్ట్రా-తక్కువ-మోతాదు నాల్ట్రెక్సోన్ ఓపియేట్స్ యొక్క బహుమతి ప్రభావాలను మరియు ఎలుకలలో ఓపియేట్ ఉపసంహరణ యొక్క ప్రతికూల ప్రభావాలను అణిచివేస్తుంది. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2005; 181: 576 - 581. [పబ్మెడ్]
  • ఓ మాల్లీ ఎస్ఎస్, కృష్ణన్-సారిన్ ఎస్, ఫారెన్ సి, సిన్హా ఆర్, క్రీక్ ఎమ్జె. నాల్ట్రెక్సోన్ ఆల్కహాల్-ఆధారిత విషయాలలో కోరిక మరియు ఆల్కహాల్ స్వీయ-పరిపాలనను తగ్గిస్తుంది మరియు హైపోథాలమో-పిట్యూటరీ-అడ్రినోకోర్టికల్ అక్షాన్ని సక్రియం చేస్తుంది. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2002; 160: 19 - 29. [పబ్మెడ్]
  • ఫిలిప్స్ RG, లెడౌక్స్ JE. క్యూడ్ మరియు సందర్భోచిత భయం కండిషనింగ్‌కు అమిగ్డాలా మరియు హిప్పోకాంపస్ యొక్క అవకలన సహకారం. బెహవ్ న్యూరోస్సీ. 1992; 106: 274-285. [పబ్మెడ్]
  • ఫిలిప్స్ జి, విల్నర్ పి, సాంప్సన్ డి, నన్ జె, మస్కట్ ఆర్. టైమ్-, షెడ్యూల్-, మరియు పిమోజైడ్ మరియు యాంఫేటమిన్ యొక్క ఉపబల-ఆధారిత ప్రభావాలు. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 1991; 104: 125 - 131. [పబ్మెడ్]
  • పికరింగ్ సి, లిల్జెక్విస్ట్ ఎస్. క్యూ-ప్రేరిత ప్రవర్తనా క్రియాశీలత: ఆల్కహాల్ కోరిక యొక్క నవల మోడల్? సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2003; 168: 307 - 313. [పబ్మెడ్]
  • పావెల్ కెజె, అబుల్-హుస్న్ ఎన్ఎస్, జమండాస్ ఎ, ఓల్మ్‌స్టెడ్ ఎంసి, బెనింజర్ ఆర్జె, జమండాస్ కె. ఓపియాయిడ్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క విరుద్ధమైన ప్రభావాలు మార్ఫిన్ అనాల్జేసియా, సహనం మరియు ఎలుకలలో బహుమతి. జె ఫార్మాకోల్ ఎక్స్ ఎక్స్ థర్. 2002; 300: 588-596. [పబ్మెడ్]
  • రీడ్ ఎల్.డి. ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్స్ మరియు మద్యపానం మరియు దాణా నియంత్రణ. ఆమ్ జె క్లిన్ న్యూటర్. 1985; 42: 1099-1132. [పబ్మెడ్]
  • షాలెవ్ యు, గ్రిమ్ జెడబ్ల్యు, షాహమ్ వై. న్యూరోబయాలజీ ఆఫ్ రిలాప్స్ టు హెరాయిన్ మరియు కొకైన్ కోరుకోవడం: ఒక సమీక్ష. ఫార్మాకోల్ రెవ్. 2002; 54: 1 - 42. [పబ్మెడ్]
  • సోబిక్ ఎల్, హచిసన్ కె, క్రెయిగ్‌హెడ్ ఎల్. ఆహారం కోసం క్యూ-ఎలిసిటెడ్ కోరిక: అతిగా తినడం యొక్క అధ్యయనానికి తాజా విధానం. ఆకలి. 2005; 44: 253-261. [పబ్మెడ్]
  • స్పనాగెల్ ఆర్, హెర్జ్ ఎ, షిప్పెన్‌బర్గ్ టిఎస్. టానిక్‌గా క్రియాశీల ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థలను వ్యతిరేకించడం మీసోలింబిక్ డోపామినెర్జిక్ మార్గాన్ని మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. ప్రోక్ నాట్ అకాడ్ సై US A. 1992; 89: 2046 - 2050. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • Uejima JL, Bossert JM, Poles GC, Lu L. mGluR (2 / 3) అగోనిస్ట్ LY379268 యొక్క దైహిక మరియు సెంట్రల్ అమిగ్డాలా ఇంజెక్షన్లు ఎలుకలలో సుక్రోజ్ కోరిక యొక్క పొదిగే వ్యక్తీకరణను పెంచుతాయి. బెహవ్ బ్రెయిన్ రెస్. 2007 (మే 1, ఎపబ్ ముద్రణకు ముందు) [పబ్మెడ్]
  • వోల్కో ఎన్డి, వైజ్ ఆర్‌ఐ. మాదకద్రవ్య వ్యసనం స్థూలకాయాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి ఎలా సహాయపడుతుంది? నాట్ న్యూరోస్సీ. 2005; 8: 555-560. [పబ్మెడ్]
  • Ng ాంగ్ M, కెల్లీ AE. న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో సూక్ష్మ ఇంజెక్ట్ చేసిన ఓపియేట్ అగోనిస్ట్‌లు ఎలుకలలో సుక్రోజ్ తాగడాన్ని పెంచుతారు. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 1997; 132: 350 - 360. [పబ్మెడ్]