పూర్తి స్టడీకు LINK
వియుక్త
అధిక చక్కెర వినియోగం బరువు పెరగడానికి నేరుగా దోహదం చేస్తుందని, తద్వారా ప్రపంచవ్యాప్తంగా పెరుగుతున్న es బకాయం మహమ్మారికి దోహదం చేస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, పెరిగిన చక్కెర వినియోగం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ (ఎన్‌ఐసి) లో డోపామైన్ స్థాయిలను పదేపదే పెంచుతుందని తేలింది, అనేక దుర్వినియోగ drugs షధాల మాదిరిగానే మెదడు యొక్క మెసోలింబిక్ రివార్డ్ మార్గంలో. మెదడు యొక్క మెసోలింబిక్ రివార్డ్ మార్గంలో డోపామైన్ను మాడ్యులేట్ చేసే FDA- ఆమోదించిన నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ రిసెప్టర్ (nAChR) పాక్షిక అగోనిస్ట్ అయిన వరేనిక్లైన్, సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది, ముఖ్యంగా దీర్ఘకాలిక వినియోగ నమూనాలో. మెకామైలమైన్ మరియు సైటిసిన్ అనే ఇతర nAChR మందులతో ఇలాంటి ఫలితాలు గమనించబడ్డాయి. ఇంకా, దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ వినియోగం α4β2 * ను పెంచుతుంది మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో α6β2 * nAChR లను తగ్గిస్తుందని మేము చూపిస్తాము, ఇది బహుమతితో సంబంధం ఉన్న ముఖ్య మెదడు ప్రాంతం. కలిసి చూస్తే, వరేనిక్లైన్ వంటి nAChR మందులు చక్కెర వినియోగాన్ని తగ్గించడానికి ఒక నవల చికిత్సా వ్యూహాన్ని సూచిస్తాయని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.
citation: షరీఫ్ ఎమ్, క్విక్ ఎమ్, హోల్గేట్ జె, మోర్గాన్ ఎమ్, పట్కర్ ఓఎల్, టామ్ వి, మరియు ఇతరులు. (2016) న్యూరోనల్ నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ రిసెప్టర్ మాడ్యులేటర్లు చక్కెర తీసుకోవడం తగ్గిస్తాయి. PLoS ONE 11 (3): e0150270. doi: 10.1371 / journal.pone.0150270
ఎడిటర్: జేమ్స్ ఎడ్గార్ మెక్‌కట్చోన్, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ లీసెస్టర్, యునైటెడ్ కింగ్‌డమ్
అందుకుంది: సెప్టెంబర్ 30, 2015; ఆమోదించబడిన: ఫిబ్రవరి 9, XX; ప్రచురణ: మార్చి 30, 2016
కాపీరైట్: © 2016 షరీఫ్ మరియు ఇతరులు. ఇది నిబంధనల ప్రకారం పంపిణీ చేయబడిన ఓపెన్ యాక్సెస్ వ్యాసం క్రియేటివ్ కామన్స్ అట్రిబ్యూషన్ లైసెన్స్, ఇది అసలు మాధ్యమం మరియు మూలం ఇచ్చినట్లయితే, ఏ మాధ్యమంలోనూ నిరంకుశమైన ఉపయోగం, పంపిణీ మరియు పునరుత్పత్తి అనుమతిస్తుంది.
డేటా లభ్యత: ఆన్‌లైన్ డేటా రిపోజిటరీ నుండి డేటా అందుబాటులో ఉంది www.figshare.com అటెండర్ DOI తో: 10.6084 / m9.figshare.2068161.
నిధులు: ఈ అధ్యయనాలకు ఈ క్రిందివి నిధులు సమకూర్చాయి: 1. ఆస్ట్రేలియన్ రీసెర్చ్ కౌన్సిల్ - గ్రాంట్ ఐడి FT1110884 (SEB కి), www.arc.gov.au; 2. నేషనల్ హెల్త్ అండ్ మెడికల్ రీసెర్చ్ కౌన్సిల్ - గ్రాంట్ ఐడి 1049427 (SEB కి), www.nhmrc.gov.au; మరియు 3. నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ - గ్రాంట్ ఐడి NS59910 (MQ కి), www.nih.gov.
పోటీ ప్రయోజనాలు: రచయితలు ఏ పోటీ ఆసక్తులు లేవని ప్రకటించారు.
1. పరిచయం
అధిక చక్కెర వినియోగం ప్రస్తుత es బకాయం మహమ్మారి యొక్క ముఖ్యమైన మరియు అంతర్లీన భాగాలలో ఒకటిగా సూచించబడుతుంది, ఇది ఇప్పుడు ప్రపంచవ్యాప్త దృగ్విషయం [1, 2]. నిజమే, అతిగా సుక్రోజ్ తాగడం న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (NAc) లో డోపామైన్ స్థాయిలను పదేపదే పెంచుతుందని తేలింది [3-6], దుర్వినియోగ drugs షధాల యొక్క ముఖ్య లక్షణం [7-14]. అంతేకాకుండా, దీర్ఘకాలిక అడపాదడపా చక్కెర తీసుకోవడం NAc లోని డోపామైన్ D1 గ్రాహకాల యొక్క వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదలకు కారణమవుతుంది, NAc మరియు స్ట్రియాటమ్‌లోని D2 గ్రాహకాల యొక్క వ్యక్తీకరణలో తగ్గుదల [15-17] మరియు NAc మరియు కాడేట్-పుటమెన్లలో డోపామైన్ D3 రిసెప్టర్ mRNA లో పెరుగుదల. కొకైన్ మరియు మార్ఫిన్‌లకు ప్రతిస్పందనగా ఇలాంటి మార్పులు గుర్తించబడ్డాయి [18-24].
ఇంకా, NAc లో ఎన్‌కెఫాలిన్ mRNA స్థాయిలలో తగ్గుదల [25] అడపాదడపా చక్కెర వినియోగం తరువాత గమనించబడింది [17], మార్ఫిన్ యొక్క పదేపదే ఇంజెక్షన్లకు ప్రతిస్పందనగా ఇలాంటి పరిశీలనలతో [22, 23] లేదా కొకైన్-ఆధారిత మానవ విషయాలలో [26]. చివరగా, దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ ఎక్స్పోజర్ నుండి ఉపసంహరణ సమయంలో, ఎలుకలు డోపామైన్ మరియు ఎసిటైల్కోలిన్లలో అసమతుల్యతను చూపుతాయి, అనగా డోపామైన్ స్థాయిలు తగ్గుతాయి, అయితే ఎసిటైల్కోలిన్ స్థాయిలు పెరుగుతాయి [27], మార్ఫిన్, నికోటిన్ మరియు ఆల్కహాల్‌తో సహా అనేక దుర్వినియోగ మందులతో గమనించిన మార్పుల మాదిరిగానే [28-30]. చక్కెర వినియోగాన్ని తగ్గించడానికి సాధ్యమయ్యే చికిత్సా లక్ష్యంగా లింబిక్ వ్యవస్థను పరిశోధించడానికి ఇది ప్రేరణను జోడిస్తుంది.
లింబిక్ వ్యవస్థ అనేది మెదడు నిర్మాణాల యొక్క ఒకదానితో ఒకటి అనుసంధానించబడిన సేకరణ, ఇది ఎన్ఎసి మరియు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా (విటిఎ) తో సహా, ఇది ప్రతిఫలం మరియు ప్రేరణ యొక్క ation హించడం వంటి భావోద్వేగ స్థితులను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది [31]. చక్కెర వినియోగానికి సంబంధించి, మీసోలింబిక్ వ్యవస్థ సుక్రోజ్ కోసం సూచనలకు అతిశయోక్తి ప్రోత్సాహక లాలాజల ప్రతిస్పందనను ప్రదర్శిస్తుందని చూపబడింది [32-34]. నిజమే, జంతువుల అధ్యయనాలు రుచికరమైన ఆహారాన్ని దీర్ఘకాలికంగా తీసుకోవడం మెదడు రివార్డ్ మార్గాల్లో మార్పులకు కారణమవుతుందని చూపించింది, ఇది సాధారణ రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్ హోమియోస్టాసిస్‌లో అసమతుల్యతను సూచిస్తుంది [35, 36].
పరమాణు స్థాయిలో, NAc యొక్క కోలినెర్జిక్ ఇంటర్న్‌యూరాన్స్ నుండి ఎసిటైల్కోలిన్ (ACh) న్యూరోనల్ నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ గ్రాహకాలతో (nAChR) బంధిస్తుంది మరియు డోపామైన్ (DA) మరియు రీన్ఫోర్స్డ్ ప్రవర్తనలను విడుదల చేస్తుంది [37]. ఆసక్తికరంగా, సుక్రోజ్ NAAChR ల ద్వారా NAc లో DA విడుదలను ప్రభావితం చేయడానికి పరోక్షంగా చూపబడింది [38], ఫార్మాకోథెరపీకి nAChR లు మంచి లక్ష్యం అని సూచిస్తున్నాయి.
ఎన్‌ఎసితో సహా లింబిక్ వ్యవస్థలో అనేక ఎన్ఎసిహెచ్ఆర్ సబ్టైప్‌లు గుర్తించబడినప్పటికీ, సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని మధ్యవర్తిత్వం మరియు నిర్వహణలో పాల్గొన్న ఎన్ఎసిహెచ్ఆర్ సబ్టైప్ (ల) ను గుర్తించడం తెలియదు. Vare4β2 *, α6β2 *, మరియు α3β2 * -nAChRs (* రిసెప్టర్ కాంప్లెక్స్‌లో సాధ్యమయ్యే ఇతర సబ్‌యూనిట్ల ఉనికిని సూచిస్తుంది) మరియు ag7 మరియు α3β4 * సబ్‌టైప్స్ * వద్ద పూర్తి అగోనిస్ట్39, 40] నికోటిన్ కోరికలు మరియు ఉపసంహరణ లక్షణాలను తగ్గిస్తుంది [41] అలాగే మద్యపానాన్ని తగ్గించడంలో [42]. మొదట, NAc లో DA విడుదలను మధ్యస్తంగా పెంచడం ద్వారా మరియు రెండవది, NAChR బైండింగ్ సైట్‌ను పోటీగా నిరోధించడం ద్వారా నికోటిన్-ప్రేరిత DA విడుదలను ఆకర్షించడం ద్వారా ధూమపాన విరమణకు Varenicline సమర్థతను ప్రదర్శిస్తుంది [43, 44]. ఆకలిలో ఎసిటైల్కోలిన్ ప్రమేయం ఉన్నందున, సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గించడంలో వరేనిక్లైన్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని పరీక్షించడం ఆసక్తికరంగా ఉంటుంది, అదనంగా, ఇతర ఎన్‌ఐసిహెచ్ఆర్ drugs షధాల పరీక్ష లక్ష్యంగా ఉన్న ఎన్ఎసిహెచ్ఆర్ సబ్‌యూనిట్‌లను గుర్తించడంలో సహాయపడుతుంది.
2. సామాగ్రి మరియు పద్ధతులు
2.1 డ్రగ్స్
RO- ట్యాప్ నీటిలో 5% (w / v) సుక్రోజ్ మరియు 0.2% (w / v) సాచరిన్ సొల్యూషన్స్ (సిగ్మా, ST. లూయిస్, USA) తయారు చేయబడ్డాయి. Varenicline (6,7,8,9-tetrahydro-6,10-methano-6H pyrazino [2,3-h] [3] బెంజాజెపైన్ టార్ట్రేట్), మెకామైలమైన్ (N, 2,3,3-Tetramethylbicyclo [2.2.1] హెప్టాన్- 2- అమైన్ హైడ్రోక్లోరైడ్), మరియు (-) - సైటిసిన్ ((1)R,5S) -1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido [1,2-a] [1,5] డయాజోసిన్- 8-one) టోక్రిస్ (బ్రిస్టల్, యుకె) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి.
2.2 జంతువులు మరియు హౌసింగ్
ఐదు వారాల మగ విస్టార్ ఎలుకలు (183g ± 14g) (ARC, WA, ఆస్ట్రేలియా), వ్యక్తిగతంగా వెంటిలేటెడ్ ద్వంద్వ స్థాయి ప్లెక్సిగ్లాస్ బోనుల్లో ఉంచబడ్డాయి. ఎలుకలు ప్రయోగాలు ప్రారంభించడానికి కొన్ని రోజుల ముందు వ్యక్తిగత గృహ పరిస్థితులు, నిర్వహణ మరియు రివర్స్-లైట్ సైకిల్ 5 కు అలవాటు పడ్డాయి. అన్ని ఎలుకలను వాతావరణ-నియంత్రిత 12-h రివర్స్డ్ లైట్ / డార్క్ సైకిల్ (9 వద్ద లైట్లు ఆఫ్) గదిలో ఉంచారు, ఆహారం (ప్రామాణిక ఎలుక చౌ) మరియు నీటికి అపరిమిత ప్రాప్యత ఉంది. ప్రయోగాత్మక విధానాలు ARRIVE మార్గదర్శకాలను అనుసరించాయి మరియు యూరోపియన్ చట్టానికి అనుగుణంగా క్వీన్స్లాండ్ యూనివర్శిటీ ఆఫ్ టెక్నాలజీ యానిమల్ ఎథిక్స్ కమిటీ మరియు యూనివర్శిటీ ఆఫ్ క్వీన్స్లాండ్ యానిమల్ ఎథిక్స్ కమిటీ చేత ఆమోదించబడ్డాయి (యూరోపియన్ కమ్యూనిటీస్ కౌన్సిల్ డైరెక్టివ్ ఆఫ్ 24 నవంబర్ 1986, 86 / 609 / EEC).
2.3 అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక త్రాగే ఉదాహరణ
అడపాదడపా యాక్సెస్ 5% సుక్రోజ్ టూ-బాటిల్ ఛాయిస్ డ్రింకింగ్ పారాడిగ్మ్ [45]. చీకటి కాంతి చక్రం ప్రారంభమైన తరువాత పంజరం ముందు రెండు గ్రోమెట్ల ద్వారా చొప్పించిన స్టెయిన్‌లెస్-స్టీల్ డ్రింకింగ్ స్పౌట్‌లతో 300-ml గ్రాడ్యుయేట్ ప్లాస్టిక్ బాటిళ్లలో అన్ని ద్రవాలు ప్రదర్శించబడ్డాయి. ఒకేసారి రెండు సీసాలు సమర్పించబడ్డాయి: నీటితో కూడిన ఒక సీసా; 5% (w / v) సుక్రోజ్ కలిగిన రెండవ సీసా. 5% (w / v) సుక్రోజ్ బాటిల్ యొక్క ప్లేస్‌మెంట్ ప్రక్క ప్రాధాన్యతలను నియంత్రించడానికి ప్రతి ఎక్స్‌పోజర్‌తో ప్రత్యామ్నాయమైంది. ద్రవాలు సమర్పించిన తర్వాత సీసాలు 30 min, 2 h మరియు 24 h బరువును కలిగి ఉన్నాయి మరియు కొలతలు సమీప 0.1gram కు తీసుకువెళ్లారు. ప్రతి ఎలుక బరువును ఒక కిలో శరీర బరువుకు సుక్రోజ్ తీసుకోవడం యొక్క గ్రాములను లెక్కించడానికి కూడా కొలుస్తారు. హౌసింగ్ అలవాటు కాలం ముగిసిన తరువాత సోమవారం, ఎలుకలకు (183 ± 14 g, n = 10-12) ఒక బాటిల్ 5% (w / v) సుక్రోజ్ మరియు ఒక బాటిల్ నీటికి ప్రాప్యత ఇవ్వబడింది. 24 h తరువాత, సుక్రోజ్ బాటిల్‌ను రెండవ వాటర్ బాటిల్‌తో భర్తీ చేశారు, అది తదుపరి 24 h కి అందుబాటులో ఉంది. ఈ నమూనా బుధ, శుక్రవారాల్లో పునరావృతమైంది; మిగతా అన్ని రోజులలో ఎలుకలకు నీటికి అపరిమితమైన ప్రవేశం ఉంది. (ఎ) స్వల్పకాలిక బహిర్గతం [~ 20 వారాలు (5 తాగుడు సెషన్లు)] కోసం ఎలుకలు 5% (w / v) సుక్రోజ్ ద్రావణం యొక్క స్థిరమైన బేస్లైన్ తాగుడు స్థాయిలను (4 ± 13 g / kg) నిర్వహించిన తరువాత administration షధ నిర్వహణ ప్రారంభమైంది; మరియు, (బి) దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం [~ 12 వారాలు (37 తాగే సెషన్లు)]. Testing షధ పరీక్ష ప్రారంభంలో సగటు శరీర బరువు స్వల్పకాలిక కోసం 373 ± 26g మరియు దీర్ఘకాలిక 550 ± 48 g. NAChR అగోనిస్ట్‌లు, విరోధులు మరియు వాహనం వివరించిన విధంగా నిర్వహించబడ్డాయి.
నిరంతర యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్‌కు వ్యతిరేకంగా అడపాదడపా-యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్‌ను ఉపయోగించి జంతువులలో స్వచ్ఛంద బేస్లైన్ సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని పోల్చడానికి, 10 కోసం 5- వారాల పాత విస్టార్ ఎలుకల ప్రత్యేక సమూహం (n = 5) 4 కోసం నిరంతర-యాక్సెస్ 5% సుక్రోజ్ ప్రోటోకాల్‌పై నిర్వహించబడుతుంది. వారాలు. ఈ ఎలుకలకు ఒక బాటిల్ 24% సుక్రోజ్ మరియు ఒక బాటిల్ వాటర్ 56 గంటలు రోజుకు, వారానికి ఏడు రోజులు ప్రయోగం యొక్క కాలానికి ప్రాప్యత ఇవ్వబడింది. సుక్రోజ్ తీసుకోవడం మరియు ప్రాధాన్యతను లెక్కించడానికి సుక్రోజ్ మరియు వాటర్ బాటిల్స్ ప్రతిరోజూ (బాటిళ్లతో కూడిన మొత్తం XNUMX సెషన్లు) బరువు ఉండేవి. ఈ రోజుల్లో జంతువుల బరువులు కూడా నమోదు చేయబడ్డాయి. సైడ్ ప్రాధాన్యతలను నియంత్రించడానికి ప్రతిరోజూ సుక్రోజ్ బాటిల్ యొక్క ప్లేస్‌మెంట్ ప్రత్యామ్నాయమైంది.
ఇంకా, కేలరీలు లేని స్వీటెనర్ వినియోగంపై వరేనిక్లైన్ ప్రభావాన్ని నిర్ణయించడానికి, సాచరిన్ 0.2% (w / v), ఇక్కడ వివరించిన అడపాదడపా-యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్ ప్రకారం ఎలుకల ప్రత్యేక సమూహానికి (n = 10) సమర్పించబడింది. సాచరిన్ వినియోగం ప్రారంభమైనప్పటి నుండి 4 వారాలు, ఎలుకలు వివరించిన విధంగా మోతాదులో లాటిన్ స్క్వేర్‌ను ఉపయోగించి వరేనిక్‌లైన్‌ను అందించాయి. చివరగా, ఆటోరాడియోగ్రఫీ కోసం నియమించబడిన సుక్రోజ్ అడపాదడపా-యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్‌పై ఎలుకల ప్రత్యేక సమూహం శిరచ్ఛేదం ద్వారా చంపబడింది మరియు మెదళ్ళు త్వరగా తొలగించబడతాయి, పొడి మంచు మీద ఐసోపెంటనేలో స్తంభింపజేయబడతాయి మరియు -80. C వద్ద నిల్వ చేయబడతాయి. మెదడులను -8 నుండి -15 at C వరకు సెట్ చేసిన క్రియోస్టాట్ (లైకా మైక్రోసిస్టమ్స్ ఇంక్., డీర్ఫీల్డ్, IL) ఉపయోగించి స్ట్రియాటం స్థాయిలో (20 μm) విభజించబడింది. ఈ విభాగాలు పాలీ-ఎల్-లైసిన్ కోటెడ్ స్లైడ్‌లపై కరిగించి, ఆటోరాడియోగ్రఫీకి ఉపయోగించే వరకు ఎండబెట్టి -80 at C వద్ద నిల్వ చేయబడతాయి. నీటిని తినే ఎలుకలను (అంటే సుక్రోజ్ లేదు) నియంత్రణగా ఉపయోగించారు.
2.4 చికిత్స షెడ్యూల్
విస్టార్ ఎలుకలను 10-12 సమూహాలుగా విభజించారు. స్వల్పకాలిక మద్యపానం మరియు దీర్ఘకాలిక మద్యపానంపై ఎలుకల కోసం, లాటిన్ స్క్వేర్ డిజైన్‌ను ఉపయోగించి ప్రతి జంతువుకు వారెనిక్లైన్ (వాహనం, 0.3, 1 మరియు 2 mg / kg) ఇవ్వబడింది. ఇంకా, ఎలుకల సమూహంలో (n = 8), వరేనిక్లైన్ పరిపాలన తర్వాత ఆహార వినియోగం అన్ని సమయాలలో సమీప 0.1 గ్రాముకు నమోదు చేయబడుతుంది. తదనంతరం, బేస్లైన్ మద్యపానానికి తిరిగి వచ్చిన తరువాత, మెకామైలమైన్ (వాహనం, 0.5, 1 మరియు 2 mg / kg), మునుపటిలాగా నిర్వహించబడుతుంది. ఎలుకల ప్రత్యేక సమూహంలో, (-) - సైటిసిన్ (వాహనం, 2 మరియు 4 mg / kg) లాటిన్ స్క్వేర్ డిజైన్‌ను ఉపయోగించి నిర్వహించబడుతుంది. చివరగా, సాచరిన్ స్వల్పకాలిక త్రాగే ఎలుకల ప్రత్యేక సమూహం మునుపటిలా వరేనిక్‌లైన్‌ను నిర్వహించింది. లాటిన్ స్క్వేర్ డిజైన్ ప్రకారం, ప్రతి ఎలుక దాని స్వంత నియంత్రణగా పనిచేస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన మోతాదులు ప్రస్తుతం ఉన్న సాహిత్యంలో ఉపయోగించిన వాటిని ప్రతిబింబిస్తాయి [46-51].
అన్ని drugs షధాలను సెలైన్‌లో కరిగించి, సబ్కటానియస్ (sc) ఇంజెక్షన్‌గా, 1 ml / kg వాల్యూమ్‌లో, సుక్రోజ్ మరియు వాటర్ బాటిళ్లను ప్రదర్శించడానికి ముందు 30 నిమిషం. ప్రతి ఇంజెక్షన్ ముందు వెంటనే అన్ని solutions షధ పరిష్కారాలు తయారు చేయబడ్డాయి.
2.5 125ఐ-ఎపిబాటిడిన్ ఆటోరాడియోగ్రఫీ
యొక్క బైండింగ్ 125I-epibatidine (2200 Ci / mmol; పెర్కిన్ ఎల్మెర్ లైఫ్ సైన్సెస్, బోస్టన్, MA, USA) గతంలో నివేదించిన విధంగా జరిగింది [52]. 22 mM ట్రిస్, pH 15, 50 mM NaCl, 7.5 mM KCl, 120 mM CaCl కలిగి ఉన్న బఫర్‌లో 5 min C కోసం 2.5 min C వద్ద స్లైడ్‌లు ముందే పొదిగేవి.2, మరియు 1.0 mM MgCl2. వారు 40 నిమిషానికి 0.015 nM తో పొదిగేవారు 125- కోనోటాక్సిన్ MII (α-CtxMII) (100 nM) సమక్షంలో లేదా లేకపోవడంతో I- ఎపిబాటిడిన్. అప్పుడు వారు కొడక్ ఎంఆర్ ఫిల్మ్‌తో కడిగి, ఎండబెట్టి, బహిర్గతం చేశారు 1255-7 రోజులకు I- మైక్రోస్కేల్ ప్రమాణాలు (GE హెల్త్‌కేర్, చల్ఫాంట్ సెయింట్ గైల్స్, బకింగ్‌హామ్‌షైర్, UK). 100 nicM నికోటిన్ సమక్షంలో నాన్స్‌పెసిఫిక్ బైండింగ్ అంచనా వేయబడింది మరియు ఇది ఫిల్మ్ ఖాళీగా ఉంటుంది.
2.6 డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ ఆటోరాడియోగ్రఫీ
డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ (DAT) కు బైండింగ్ ఉపయోగించి కొలుస్తారు 125I-RTI-121 (2200 Ci / mmol; పెర్కిన్ ఎల్మెర్ లైఫ్ సైన్సెస్, బోస్టన్, MA, USA), గతంలో వివరించిన విధంగా [53]. 15 mM Tris-HCl, pH 22, 50 mM NaCl, మరియు 7.4 mM KCl లలో 120 min C వద్ద ప్రతి 5 నిమిషానికి కరిగించిన విభాగాలు ముందుగా పొదిగేవి, ఆపై 2% బోవిన్ సీరం అల్బుమిన్, 0.025 తో బఫర్‌లో 1 h కొరకు పొదిగేవి. fluM ఫ్లూక్సేటైన్, మరియు 50 pM 125నేను-ఆర్టిఐ-121. సెరోటోనిన్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌లకు ఆఫ్-టార్గెట్ బైండింగ్‌ను నిరోధించడానికి ఫ్లూక్సేటైన్ ఉపయోగించబడింది, 0 × 4 నిమిషానికి 15 ° C వద్ద విభాగాలు కడుగుతారు మరియు ఒక్కొక్కటి మంచు-చల్లటి నీటిలో, గాలి ఎండబెట్టి, మరియు 2 రోజుకు కొడాక్ MR చిత్రానికి బహిర్గతం 125ఐ-మైక్రోస్కేల్ ప్రమాణాలు (జిఇ హెల్త్‌కేర్). నోమిఫెన్సిన్ (100 μM) నిర్దిష్ట-కాని బైండింగ్‌ను నిర్వచించడానికి ఉపయోగించబడింది.
2.7 డేటా విశ్లేషిస్తుంది
ఆటోరాడియోగ్రాఫిక్ ఫిల్మ్‌ల నుండి ఆప్టికల్ డెన్సిటీ విలువలను నిర్ణయించడానికి GE హెల్త్‌కేర్ నుండి ఇమేజ్‌క్వాంట్ ప్రోగ్రామ్ ఉపయోగించబడింది. రేడియోలిగాండ్ల యొక్క నిర్దిష్ట బైండింగ్‌ను అంచనా వేయడానికి నేపథ్య కణజాల విలువలు మొత్తం కణజాల బైండింగ్ నుండి తీసివేయబడ్డాయి. నిర్దిష్ట బైండింగ్ విలువలు అప్పుడు నిర్ణయించిన ప్రామాణిక వక్రతలను ఉపయోగించి fmol / mg కణజాలంగా మార్చబడ్డాయి 125నేను ప్రమాణాలు. నమూనా ఆప్టికల్ డెన్సిటీ రీడింగులు సరళ పరిధిలో ఉండేలా జాగ్రత్తలు తీసుకున్నారు.
అన్ని గణాంకాలు మరియు కర్వ్ ఫిట్టింగులను గ్రాప్‌ప్యాడ్ ప్రిజం 6 (గ్రాఫ్ ప్యాడ్ సాఫ్ట్‌వేర్ కో., శాన్ డియాగో, CA, USA) ఉపయోగించి నిర్వహించారు. జతచేయని టి-టెస్ట్ విశ్లేషణ, వేరియెన్స్ యొక్క వన్-వే విశ్లేషణ (ANOVA) ను ఉపయోగించి గణాంక పోలికలు జరిగాయి, తరువాత న్యూమాన్ - కీల్స్ బహుళ పోలికల పరీక్ష లేదా రెండు-మార్గం ANOVA తరువాత బోన్‌ఫెరోని పోస్ట్ హాక్ టెస్ట్. P 0.05 విలువ ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది. అన్ని విలువలు సూచించిన జంతువుల సగటు ± SEM గా వ్యక్తీకరించబడతాయి, ప్రతి జంతువుకు విడుదల విలువలు 6-15 ముక్కల నుండి 1-2 సంకేతాల సగటును సూచిస్తాయి.
3. ఫలితాలు
3.1 Varenicline అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక నమూనాను ఉపయోగించి సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గిస్తుంది
స్వల్పకాలిక (4 వారం) మరియు దీర్ఘకాలిక (12 వారం) సుక్రోజ్-తినే ఎలుకలలో వరేనిక్లైన్ యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలించడానికి, మేము అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక త్రాగే నమూనాను ఉపయోగించాము [54]. సుక్రోజ్ స్వల్పకాలిక వినియోగించే ఎలుకలలో వరేనిక్లైన్ యొక్క ఉప-కటానియస్ (sc) పరిపాలనఅత్తి 1A) సుక్రోజ్ తీసుకోవడం తగ్గింది [F (3, 33) = 3.8, P <0.05]. పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణలో 2 mg / kg మాత్రమే సుక్రోజ్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గిందని వెల్లడించింది. దీనికి విరుద్ధంగా, దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ తాగే ఎలుకలలో (అంజీర్ 1B), వారెనిక్లైన్ సుక్రోజ్ వినియోగం తగ్గింది [F (3, 24) = 15.24, P <0.0001], పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణ 1 మరియు 2 mg / kg రెండింటినీ వాహనంతో పోలిస్తే మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో సుక్రోజ్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గిందని వెల్లడించింది. అలాగే, దైహిక వరేనిక్లైన్ పరీక్షించిన సమయ బిందువులలో మరియు స్వల్పకాలిక మరియు దీర్ఘకాలిక ప్రభావవంతమైన మోతాదులలో చౌ వినియోగాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు. ఆసక్తికరంగా, సాచరిన్ స్వల్పకాలిక (4 వారాలు) తినే ఎలుకలలో వారెనిక్లైన్ యొక్క పరిపాలన (అంజీర్ 1C) సాచరిన్ తీసుకోవడం తగ్గింది [F (3, 24) = 5.67, P <0.05]. పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణలో 2 mg / kg మాత్రమే సాచరిన్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గిందని వెల్లడించింది. పైన పేర్కొన్న అన్ని సందర్భాల్లో, 30 నిమిషాల టైమ్‌పాయింట్ వద్ద ప్రాముఖ్యత గమనించబడింది, 2hr మరియు 24hr టైమ్‌పాయింట్ వద్ద ఎటువంటి ప్రాముఖ్యత లేదు.
స్వల్పకాలిక (2 వారాలు) సుక్రోజ్‌కి గురైన తర్వాత వరేనిక్లైన్ (1 mg / kg) సుక్రోజ్ వినియోగం (Fig 4A) గణనీయంగా తగ్గింది. అయితే, రెండూ (1 మరియు 2 mg / kg varenicline గణనీయంగా సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గించాయి (Fig 1B) దీర్ఘకాలిక (12 వారాలు) సుక్రోజ్ ఎక్స్పోజర్ తరువాత. స్వల్పకాలిక (2 వారాలు) సాచరిన్‌కు గురికావడం ద్వారా వరేనిక్లైన్ (1 mg / kg) సాచరిన్ వినియోగం (Fig 4C) గణనీయంగా తగ్గింది. విలువలు సగటు సుక్రోజ్ తీసుకోవడం (g / kg) ± SEM (పునరావృత-కొలతలు ANOVA తరువాత న్యూమాన్ - కీల్స్ పోస్ట్ హాక్ టెస్ట్) గా వ్యక్తీకరించబడతాయి. * P <0.05; **, P <0.01 వాహనంతో పోలిస్తే, n = 10 - 12.
ఇంకా, స్వల్పకాలిక (4 వారాలు) సుక్రోజ్-వినియోగించే జంతువులలో అడపాదడపా-యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్‌పై సుక్రోజ్ మరియు సాచరిన్ వినియోగంపై వరేనిక్లైన్ ప్రభావానికి భిన్నంగా, సురేజ్ స్వల్పకాలిక నిరంతర ప్రాప్యతపై వరేనిక్లైన్ జంతువులలో సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గించలేదు. (4 వారాలు) (డేటా చూపబడలేదు). జతచేయని రెండు-తోక టి-టెస్ట్ (t = 30, df = 4.025, ద్వారా నిర్ణయించబడిన నిరంతర-ప్రాప్యతపై ఎలుకల కన్నా, అడపాదడపా-ప్రాప్యతపై ఎలుకలు మొదటి 13 నిమిషాల బాటిల్ ప్రదర్శనలో గణనీయంగా ఎక్కువ సుక్రోజ్‌ను వినియోగిస్తాయని గమనించాలి. P <0.01). అందువల్ల, ఈ అధ్యయనంలో అన్ని ఇతర ప్రయోగాలు అడపాదడపా-యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్‌ను ఉపయోగించాయి. అన్ని సందర్భాల్లో, నీటి వినియోగం ప్రభావితం కాలేదు.
3.2 మెకామైలమైన్, పోటీ లేని, ఎంపిక కాని nAChR విరోధి అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక నమూనాను ఉపయోగించి సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గిస్తుంది
పైన పేర్కొన్న విధంగా అదే అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక నమూనాలో సుక్రోజ్ వినియోగంపై పోటీలేని, ఎంపిక కాని NAChR విరోధి అయిన మెకామైలమైన్ యొక్క ప్రభావాన్ని మేము తరువాత పరిశీలించాము. మెకామైలమైన్ స్వల్పకాలికంలో సుక్రోజ్ వినియోగం తగ్గింది [F (3, 33) = 5.9, P <0.01 30 నిమి; F (3, 33) = 10.91, P <0.001 2 గం] మరియు దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ తినే ఎలుకలు [F (3, 21) = 4.6, P <0.05 30 నిమి; F (3, 21) = 10.42, P <0.001 2 గం]. పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణలో 2 mg / kg మోతాదు స్వల్పకాలికంలో 30 నిమిషాల సమయపాలనలో సుక్రోజ్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గిందని వెల్లడించింది (అత్తి 2A) మరియు దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ తినే ఎలుకలు (అంజీర్ 2B), మరియు 2hr టైమ్‌పాయింట్‌లో కూడా. అలాగే, 1hr టైమ్‌పాయింట్‌లో 2 mg / kg గణనీయమైన స్వల్పకాలికం. పరీక్షించిన మోతాదుల కోసం 24hr సమయపాలనలో సుక్రోజ్ వినియోగం ప్రభావితం కాలేదు. ఏ సమయంలోనైనా మరియు మోతాదులో నీటి వినియోగం ప్రభావితం కాలేదు.
మెకామైలమైన్ (2 mg / kg) స్వల్పకాలిక (4 వారాలు) మరియు దీర్ఘకాలిక (12 వారాలు) సుక్రోజ్ ఎక్స్పోజర్ ఎలుకలలో (Fig 2A మరియు 2B) సుక్రోజ్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గింది. విలువలు సగటు సుక్రోజ్ వినియోగించబడినవి (g / kg) ± SEM (పునరావృత-కొలతలు ANOVA తరువాత న్యూమాన్ - కీల్స్ పోస్ట్ హాక్ టెస్ట్). * P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 వాహనంతో పోలిస్తే, n = 12.
3.3 సైటిసిన్ అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక నమూనాను ఉపయోగించి సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గిస్తుంది
ఎలుకల రెండవ సమూహం (-) - సైటిసిన్, β2- సెలెక్టివ్ nAChR అగోనిస్ట్‌తో పరీక్షించబడింది. సైటిసిన్ స్వల్పకాలికంలో సుక్రోజ్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గింది [F (2, 22) = 7.18, P <0.01 30 నిమి; F (2, 22) = 6.82, P <0.01 2 గం] మరియు దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ తినే ఎలుకలు [F (2,20) = 19.43, P <0.0001 30 నిమి; F (2,20) = 12.94, P <0.001 2 గం). పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణలో 4 mg / kg మోతాదు స్వల్పకాలికంలో 30 నిమిషాల సమయపాలనలో సుక్రోజ్ వినియోగం గణనీయంగా తగ్గిందని వెల్లడించింది (అత్తి 3A) మరియు దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ తినే ఎలుకలు (అంజీర్ 3B), మరియు 2hr టైమ్‌పాయింట్‌లో కూడా. పరీక్షించిన మోతాదుల కోసం 24hr సమయపాలనలో సుక్రోజ్ వినియోగం ప్రభావితం కాలేదు. అలాగే, ఏ సమయంలోనైనా మరియు మోతాదులో నీటి వినియోగం ప్రభావితం కాలేదు.
స్వల్పకాలిక (4 వారాలు) మరియు దీర్ఘకాలిక (3 వారాలు) సుక్రోజ్ ఎక్స్పోజర్ ఎలుకలలో తాగడం ప్రారంభించిన తర్వాత సైటిసిన్ (3 mg / kg) సుక్రోజ్ వినియోగం (Fig 4A మరియు 12B) గణనీయంగా తగ్గింది. విలువలు సగటు సుక్రోజ్ వినియోగించబడినవి (g / kg) ± SEM (పునరావృత-కొలతలు ANOVA తరువాత న్యూమాన్ - కీల్స్ పోస్ట్ హాక్ టెస్ట్). * P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 వాహనంతో పోలిస్తే, n = 12.
3.4 స్వల్పకాలిక (4 వారం) మరియు దీర్ఘకాలిక (12 వారం) సుక్రోజ్ వినియోగం α4β2 * ను పెంచుతుంది మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో α6β2 * nAChR సబ్టైప్ బైండింగ్ తగ్గుతుంది
స్ట్రియాటం రెండు ప్రధాన nAChR ల జనాభాను కలిగి ఉంది, α4β2 * మరియు α6β2 * ఉప రకాలు [55]. మెదడులో α4β2 * మరియు α6β2 * మాడ్యులేటెడ్ సబ్టైప్ వ్యక్తీకరణను దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ చికిత్స ఎలా సవరించిందో తెలుసుకోవడానికి, మేము కొలిచాము 125-XnUMXβ6 * nAChR లను నిరోధించే α-CtxMII లేకపోవడం మరియు ఉనికిలో I-epibatidine బైండింగ్ (అంజీర్ 4A మరియు 4B). --CtxMII సమక్షంలో నిర్ణయించబడిన బైండింగ్ α4β2 * nAChR ల వద్ద సంభవిస్తుందని సూచిస్తుంది, అయితే మొత్తం మరియు β4β2 * nAChR బైండింగ్ మధ్య వ్యత్యాసం α6β2 * nAChR బైండింగ్ అని నిర్వచించబడింది. α4 (కాని α6) β2 * nAChR లు స్వల్పకాలిక మరియు దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్-చికిత్స చేసిన జంతువుల NAc లో గణనీయంగా పెరిగాయి (జతచేయని T- పరీక్ష; p = 0.024 మరియు <0.0001, వరుసగా). దీనికి విరుద్ధంగా, α6β2 * nAChR లు (అంజీర్ 4C మరియు 4D) సుక్రోజ్ చికిత్సతో స్వల్పకాలిక (జతచేయని టి-పరీక్ష; p = 0.028) అలాగే దీర్ఘకాలిక (జతచేయని టి-పరీక్ష; p = 0.0035) గణనీయంగా తగ్గింది. చివరగా, మేము డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ (DAT) యొక్క బైండింగ్‌ను కూడా పోల్చాము 125సుక్రోజ్ చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో డోపామైన్ షట్లింగ్ యొక్క మాడ్యులేషన్ను అంచనా వేయడానికి I-RTI-121 బైండింగ్. స్వల్పకాలిక (4 వారం) మరియు దీర్ఘకాలిక (12 వారం) (జతచేయని T- పరీక్ష; p = 0.290 మరియు 0.263, వరుసగా) గమనించిన గణనీయమైన మార్పు లేదు.
ఉపయోగించి α4 (nonα6) β2 * nAChR బైండింగ్ యొక్క పరిమాణాత్మక విశ్లేషణలు 125-CtxMII ప్రదర్శన లేనప్పుడు మరియు ఉనికిలో I-Epibatidine బైండింగ్ short4 (nonα6) β2 * nAChRs (A మరియు B) లో గణనీయమైన పెరుగుదలను చూపిస్తుంది, స్వల్పకాలిక (6 వారం తర్వాత α2β4 * nAChRs (C మరియు D) తగ్గుదల ) మరియు దీర్ఘకాలిక (12 వారం) సుక్రోజ్ ఎక్స్పోజర్ అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక నమూనాలో. డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ (DAT) నిర్ణయించినట్లు 125I-RTI-121 బైండింగ్ ఎటువంటి ముఖ్యమైన మార్పును స్వల్పకాలిక (4 వారాలు) మరియు దీర్ఘకాలిక (12 వారాలు) (వరుసగా E మరియు F) చూపించదు. ప్రతి విలువ సమూహానికి నాలుగు జంతువుల సగటు _ SEM ను సూచిస్తుంది. వాహన-చికిత్స ఎలుకల నుండి వ్యత్యాసం యొక్క ప్రాముఖ్యత, **** p <0.0001, ** p <0.01, * p <0.05.
4. చర్చా
ప్రస్తుత అధ్యయనం ప్రకారం, వారెనిక్లైన్ యొక్క దైహిక పరిపాలన అడపాదడపా-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక నమూనాను ఉపయోగించి సుక్రోజ్ వినియోగం యొక్క మోతాదు-ఆధారిత తగ్గింపును ఉత్పత్తి చేసింది., ముఖ్యంగా దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ వినియోగం తరువాత. న్యూరానల్ α4β2 *, α6β2 *, మరియు α3β2 * -nAChR లు మరియు α7 మరియు α3β4 * nAChR సబ్టైప్‌లలో పూర్తి అగోనిస్ట్ వద్ద ఉన్న వరేనిక్లైన్.39, 40], నికోటిన్ కోరికలు మరియు ఉపసంహరణ లక్షణాలను తగ్గిస్తుంది [41], అలాగే జంతు అధ్యయనాలలో ఇథనాల్ వినియోగాన్ని పెంచుతుంది [42]. ఇంకా, వరేనిక్లైన్ దాని ప్రభావాన్ని NAc స్థాయిలో మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది [56], మెదడులోని లింబిక్ రివార్డ్ మార్గం యొక్క ముఖ్య ప్రాంతం. సంతృప్తికరంగా తినడం అక్యూంబెన్స్‌లో ACh ని పెంచుతుందని గతంలో చూపబడింది [57], ప్రత్యేకంగా సుక్రోజ్ వినియోగం సందర్భంలో [58]. నేనునిస్సందేహంగా, ఇది లింబిక్ వ్యవస్థలో డోపామైన్ (డిఎ) మరియు ఎసిటైల్కోలిన్ (ఎసిహెచ్) ల మధ్య సమతుల్యతను క్రమబద్ధీకరించడం, ప్రత్యేకించి ఎన్ఎసిలో దుర్వినియోగ పదార్ధాలకు వ్యసనాన్ని కొనసాగించే ప్రవర్తనలను నడపడం మరియు నిర్వహించడం కనుగొనబడింది. [59, 60]. ఆసక్తికరంగా, స్వల్పకాలిక నిరంతర-యాక్సెస్ రెండు-బాటిల్ ఎంపిక నమూనాలో వరేనిక్లైన్ సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు, సుక్రోజ్‌కి అడపాదడపా ప్రాప్యత నరాల మార్పులకు దోహదం చేస్తుందని సూచిస్తుంది, దీని కోసం వరేనిక్లైన్ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. భవిష్యత్ అధ్యయనాలు అయితే, దీనిని నిర్ధారించడం అవసరం. ఇంకా, ఇది చాలా ఆసక్తికరంగా ఉంది varenicline నీటి తీసుకోవడం ప్రభావితం చేయకుండా సుక్రోజ్ మాత్రమే కాకుండా సాచరిన్ వినియోగం కూడా తగ్గింది, తీపి ఆహారాలకు రుచికరమైన సామర్థ్యాన్ని సూచించడం, ముఖ్యంగా లింబిక్ వ్యవస్థ యొక్క ప్రమేయం పరంగా. ఇంకా, సుక్రోజ్‌కి ఎక్కువ కాలం (12 వారాలు) బహిర్గతం అయిన తరువాత, తక్కువ మోతాదులో వరేనిక్లైన్ సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని అధిక మోతాదులో తగ్గించడంలో ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. ఈ అధ్యయనంలో చూపిన విధంగా nAChR సబ్‌యూనిట్‌లను కలిగి ఉన్న α4β2 కొరకు బైండింగ్‌లో గమనించిన మార్పులకు ఈ అవకలన ప్రతిస్పందన కారణమని చెప్పవచ్చు.
మెకామైలమైన్, నాన్-సెలెక్టివ్ నాన్-కాంపిటీటివ్ ఎన్ఎసిహెచ్ఆర్ విరోధి సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గించిందని మేము గమనించాము. మెకామైలమైన్ సుగా కోసం పావ్లోవియన్ ప్రోత్సాహక ప్రేరణను తగ్గించిందని కనుగొన్న తాజా అధ్యయనం ద్వారా మా అన్వేషణకు మద్దతు ఉందిr [61] మరియు అధిక మోతాదులో ఉన్నప్పటికీ, స్వీయ-పరిపాలన పనిచేస్తుంది [62]. ఇంకా, ఒక విట్రో NAc లో మెకామైలమైన్ యొక్క అనువర్తనం, గ్రెలిన్-మధ్యవర్తిత్వ సంచిత DA విడుదల తగ్గింది [63]. సైటిసిన్, β2 సెలెక్టివ్ nAChR అగోనిస్ట్, తూర్పు యూరోపియన్ దేశాలలో ధూమపాన విరమణ సహాయ టాబెక్స్‌గా విక్రయించబడింది, సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని కూడా తగ్గించింది. అయితే, మునుపటి నివేదిక, ఇథనాల్ వినియోగంపై సైటిసిన్ యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలిస్తున్నప్పుడు సైటిసిన్ (3 mg / kg, sc) స్వచ్ఛంద సుక్రోజ్ తీసుకోవడం తగ్గించలేదని తేల్చింది [64]. సంభావ్య జాతుల తేడాలతో పాటు [65], మా ప్రయోగాలకు మరియు సజ్జా మరియు రెహ్మాన్ (2011) నివేదించిన వాటి మధ్య చాలా విధానపరమైన తేడాలు ఉన్నాయి. మరీ ముఖ్యంగా, సజ్జా మరియు రెహ్మాన్ (2011) మా అధ్యయనంలో 3 mg / kg కి వ్యతిరేకంగా తక్కువ అత్యధిక మోతాదు (4 mg / kg) ను ఉపయోగించారు. ఏదేమైనా, ఈ కారకాలు గమనించిన తేడాలకు కారణమైతే ప్రస్తుతం అస్పష్టంగా ఉంది.
ఇంకా, మా అధ్యయనంలో (2hr vs 30min) సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని తగ్గించడంలో మెకామైలమైన్ మరియు సైటిసిన్ ప్రభావం గమనించవచ్చు, బహుశా మెకామైలమైన్ మరియు సైటిసిన్ లక్ష్యంగా ఉన్న విస్తృత శ్రేణి NAChR సబ్‌యూనిట్ల కారణంగా. varenicline ద్వారా లక్ష్యంగా ఉంది [66, 67]. ఇంకా, వరేనిక్‌లైన్‌తో పోలిస్తే మెకామైలమైన్ మరియు సైటిసిన్ యొక్క అవకలన ఫార్మకోకైనటిక్స్ కూడా ఈ గమనించిన ప్రభావానికి దోహదం చేస్తాయి. అయితే ఈ అవకాశాలు ula హాజనితమైనవి మరియు భవిష్యత్తు అధ్యయనాలలో దర్యాప్తు చేయవలసి ఉంటుంది. అలాగే, వికారం లేదా లోకోమోటర్ ప్రభావాలను తోసిపుచ్చవచ్చు ఎందుకంటే మా అధ్యయనంలో వరేనిక్లైన్ (0.3 - 2 mg / kg), మెకామైలమైన్ (0.5 - 2 mg / kg) మరియు సైటిసిన్ (2-4 mg / kg) మునుపటి అధ్యయనాలలో ఉపయోగించిన మోతాదులు, అవి వరేనిక్లైన్ (0.3-3 mg / kg), మెకామైలమైన్ (0.5-4 mg / kg) మరియు సైటిసిన్ (0.3-5 mg / kg) [46-51, 68-70].
పాక్షిక అగోనిస్ట్‌లు వరేనిక్లైన్ మరియు సైటిసిన్ మాత్రమే కాకుండా, విరోధి మెకామైలమైన్, తగ్గిన సుక్రోజ్ వినియోగం పరమాణు యంత్రాంగానికి అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది, తద్వారా β2 * nAChR మందులు వాటి ప్రభావాన్ని ప్రేరేపిస్తాయి. సాధ్యమయ్యే ఒక వివరణ ఏమిటంటే, ఇందులో nAChR డీసెన్సిటైజేషన్ ఉంటుంది. ఎసిటైల్కోలిన్ మరియు ఎన్‌ఐసిహెచ్ఆర్ అగోనిస్ట్‌లు మొదట్లో ఎన్ఎసిహెచ్ఆర్ క్రియాశీలతకు దారితీస్తాయని బాగా స్థిరపడినప్పటికీ, ఇది త్వరగా ఛానల్ మూసివేతకు దారితీసే పరమాణు సవరణలు మరియు రిసెప్టర్ బ్లాక్ లేదా డీసెన్సిటైజేషన్ [71-73]. నికోటిన్ మరియు నికోటినిక్ గ్రాహక మందులు నికోటినిక్ గ్రాహకాల యొక్క డీసెన్సిటైజేషన్ ద్వారా వారి మొత్తం ప్రవర్తనా ప్రభావాలను చూపుతాయని సూచించబడింది, వారి చర్య యొక్క యంత్రాంగాన్ని, కొంతవరకు, అనాల్జేసియా, డిప్రెషన్, ధూమపాన విరమణ మరియు ఇతరులపై సూచించమని సూచించబడింది [74-76]. NAChR అగోనిస్ట్‌లు రిసెప్టర్ దిగ్బంధనం ద్వారా వారి ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తే, క్లినికల్ దృక్కోణం నుండి విరోధులు మరింత ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు. ప్రత్యామ్నాయంగా, వరేనిక్లైన్ వంటి పాక్షిక nAChR అగోనిస్ట్‌లు చికిత్సాపరంగా మరింత ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు.
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, దీర్ఘకాలిక సుక్రోజ్ ఎక్స్పోజర్ ఫలితంగా α4β2 * పెరుగుదల మరియు NAc లోని α6β2 * nAChR గ్రాహకాలలో తగ్గుదల కనిపించాయి. ఆసక్తికరంగా, నికోటిన్ యొక్క పరిపాలన α4β2 * మరియు α6β2 * nAChR ల స్థాయిలలో సారూప్య మార్పులకు దారితీస్తుంది మరియు ప్రస్తుత అధ్యయనంలో సుక్రోజ్‌తో పొందిన మాదిరిగానే ఉంటుంది [77-79]. దీనికి కారణమైన యంత్రాంగాలు ఇంకా పూర్తిగా అర్థం కాలేదు, α4β2 * మరియు α6β2 * nAChR లలో మార్పులు నికోటిన్ పున - అమలు మరియు స్వీయ-పరిపాలనకు దోహదం చేస్తాయని సూచించబడింది [80-84]. సారూప్యత ద్వారా, సుక్రోజ్ తీసుకోవడం తో nAChR లలో గమనించిన మార్పులు సుక్రోజ్ యొక్క వ్యసనపరుడైన లక్షణాలను సూచిస్తాయి. X4β2 * మరియు α6β2 * nAChR ల స్థాయిలలో గమనించిన మార్పులు సుక్రోజ్ యొక్క పాలటబిలిటీ వల్ల లేదా పెరిగిన కేలరీల తీసుకోవడం వల్ల ఉన్నాయా అనేది ప్రస్తుతం అస్పష్టంగా ఉందని గమనించాలి. మా అధ్యయనంలో వరేనిక్లైన్ సాచరిన్ మరియు సుక్రోజ్ వినియోగంపై సారూప్య ప్రభావాలను కలిగి ఉండగా, పాలటబిలిటీని ఆకర్షణీయమైన ప్రతిపాదనగా సూచిస్తూ, భవిష్యత్ అధ్యయనాలు పెరిగిన కేలరీల తీసుకోవడం ఎన్ఎసిహెచ్ఆర్ వ్యక్తీకరణ స్థాయిలలో గమనించిన మార్పులకు పుటేటివ్ కారక కారకంగా మినహాయించాల్సిన అవసరం ఉంది. ఇది మా అధ్యయనంలో సమర్పించిన గ్రాహక మార్పులకు అంతర్లీనంగా ఉన్న యంత్రాంగాన్ని స్పష్టం చేయడానికి కూడా సహాయపడుతుంది. చక్కెర వినియోగం మరియు, సాధారణంగా, ఆహార వినియోగం పరంగా, ఈ ఆహారాల యొక్క వ్యసనపరుడైన లక్షణాలకు సంబంధించి ulation హాగానాలు ఉన్నాయి. నిజమే, హెబెబ్రాండ్ మరియు సహచరులు ఇటీవల చేసిన సమీక్ష [85] ఆహార వ్యసనం మరియు తినే వ్యసనం యొక్క ఎక్కువ నామకరణాల మధ్య సూక్ష్మ వ్యత్యాసాన్ని గుర్తిస్తుంది. ఈ ulations హాగానాలు ఉన్నప్పటికీ, చక్కెర వినియోగానికి సంబంధించి ప్రవర్తనా మరియు నాడీ సంబంధాలు, ఫార్మాకోథెరపీ జోక్యానికి ఆకర్షణీయమైన లక్ష్యంగా మీసోలింబిక్ మార్గాన్ని సూచిస్తాయి.
ముగింపులో, nAChR లతో c షధ జోక్యం సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. ఇంకా, పరీక్షించిన వివిధ nAChRs అగోనిస్ట్‌లు మరియు విరోధుల ఆధారంగా, సుక్రోజ్ వినియోగంపై c షధ ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో β2 * nAChR లు పాల్గొంటున్నాయని మేము నిర్ధారించాము. సుక్రోజ్ α4β2 * లో పెరుగుదల మరియు NAc లో α6β2 * nAChR లలో తగ్గుదలని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని మేము ప్రదర్శిస్తాము, ఈ ప్రాంతాన్ని సుక్రోజ్ వినియోగాన్ని మాడ్యులేట్ చేయడంలో అత్యంత ఆమోదయోగ్యమైన అభ్యర్థిగా సూచిస్తుంది. సుక్రోజ్ వినియోగించే ప్రవర్తనను nAChR ల యొక్క విధిగా మాడ్యులేట్ చేయడంలో NAc యొక్క పుటేటివ్ పాత్రను ధృవీకరించడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు హామీ ఇవ్వబడ్డాయి. చివరగా, మా అధ్యయనం చక్కెర వినియోగాన్ని తగ్గించడానికి పూర్తిగా నవల పుటేటివ్ ట్రీట్మెంట్ స్ట్రాటజీని సూచిస్తుంది.
సహాయ సమాచారం
doi: 10.1371 / journal.pone.0150270.s001
(DOCX)
అందినట్లు
ఈ అధ్యయనాలలో అద్భుతమైన సాంకేతిక సహాయం చేసినందుకు రచయితలు కార్లా క్యాంపస్‌కు కృతజ్ఞతలు తెలుపుతున్నారు.
రచయిత రచనలు
ప్రయోగాలను రూపొందించారు మరియు రూపొందించారు: MS SEB JH MM MQ. ప్రయోగాలు చేసారు: MS MQ JH MM OLP VT AB. డేటాను విశ్లేషించారు: MS MQ VT AB OLP. సహకరించిన కారకాలు / పదార్థాలు / విశ్లేషణ సాధనాలు: MS MQ SEB AB JH MM OLP. కాగితం రాశారు: MS MQ SEB MM AB JH OLP.
ప్రస్తావనలు
- 1. WHO. Ob బకాయం: ప్రపంచ అంటువ్యాధిని నివారించడం మరియు నిర్వహించడం. WHO సంప్రదింపుల నివేదిక. ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ సాంకేతిక నివేదిక సిరీస్. 2000; 894: i-xii, 1 - 253. ఎపబ్ 2001 / 03 / 10. 11234459.
<> 3. రాడా పి, అవెనా ఎన్ఎమ్, హోబెల్ బిజి. చక్కెరపై రోజువారీ బింగింగ్ పదేపదే అక్యుంబెన్స్ షెల్‌లో డోపామైన్ను విడుదల చేస్తుంది. న్యూరోసైన్స్. 2005; 134 (3): 737–44. ఎపబ్ 2005/07/01. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 pmid: 15987666.కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ కథనాన్ని వీక్షించండి పబ్మెడ్ / ఇన్ఫర్మేటిక్స్ Google స్కాలర్ 4. బస్సరియో వి, కుక్కా ఎఫ్, ఫ్రౌ ఆర్, డి చియారా జి. ముక్కు పొడుచుకోవడం మరియు లివర్ నొక్కడం ద్వారా సుక్రోజ్ రీన్‌ఫోర్స్‌మెంట్ ద్వారా అక్యుంబెన్స్ షెల్ మరియు కోర్ డోపమైన్ యొక్క డిఫరెన్షియల్ యాక్టివేషన్. ప్రవర్తనా మెదడు పరిశోధన. 2015; 294: 215-23. doi: 10.1016/j.bbr.2015.08.006 pmid:26275926.5. బస్సరియో వి, కుక్కా ఎఫ్, ఫ్రౌ ఆర్, డి చియారా జి. సుక్రోజ్ కోసం ముక్కు-పొకింగ్ కొనుగోలు సమయంలో ఎలుక న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ షెల్ మరియు కోర్‌లో డోపమైన్ ప్రసారాన్ని పర్యవేక్షించడం. ప్రవర్తనా మెదడు పరిశోధన. 2015; 287: 200-6. doi: 10.1016/j.bbr.2015.03.056 pmid:25827930.6. బస్సరియో V, కుక్కా F, Musio P, Lecca D, Frau R, Di Chiara G. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ షెల్ మరియు కోర్ డోపమైన్ రెస్పాన్సివ్‌నెస్‌కు ఎలుకలలో సుక్రోజ్: ప్రతిస్పందన ఆకస్మిక పాత్ర మరియు వివక్షత/నియత సంకేతాలు. ది యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ నారోసైన్స్. 2015;41(6):802–9. doi: 10.1111/ejn.12839 pmid:25645148.7. డి వ్రీస్ TJ, షిప్పెన్‌బర్గ్ TS. ఓపియేట్ వ్యసనం అంతర్లీనంగా ఉన్న నాడీ వ్యవస్థలు. ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2002;22(9):3321–5.8. డి చియారా జి, ఇంపెరాటో ఎ. మానవులు దుర్వినియోగం చేసే మందులు స్వేచ్ఛగా కదిలే ఎలుకల మెసోలింబిక్ వ్యవస్థలో సినాప్టిక్ డోపమైన్ సాంద్రతలను ప్రాధాన్యతగా పెంచుతాయి. అమెరికా సంయుక్త రాష్ట్రాల నేషనల్ అకాడమీ ఆఫ్ సైన్సెస్ యొక్క ప్రొసీడింగ్స్. 1988;85(14):5274–8. ఎపబ్ 1988/07/01. pmid:2899326; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC281732. doi: 10.1073 / pnas.85.14.52749. ఎవెరిట్ BJ, వోల్ఫ్ ME. సైకోమోటర్ ఉద్దీపన వ్యసనం: నాడీ వ్యవస్థల దృక్పథం. ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2002;22(9):3312–20.10. హెర్నాండెజ్ ఎల్, హోబెల్ బిజి. ఫుడ్ రివార్డ్ మరియు కొకైన్ మైక్రోడయాలసిస్ ద్వారా కొలవబడిన న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ డోపమైన్‌ను పెంచుతాయి. లైఫ్ సైన్సెస్. 1988;42(18):1705–12. pmid:3362036. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-711. హర్డ్ వైఎల్, కెహర్ జె, ఉంగర్‌స్టెడ్ యు. వివో మైక్రోడయాలసిస్‌లో మాదకద్రవ్యాల రవాణాను పర్యవేక్షించడానికి ఒక సాంకేతికతగా: ఎలుక మెదడులో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ కొకైన్ స్థాయిలు మరియు డోపమైన్ ఓవర్‌ఫ్లో సహసంబంధం. న్యూరోకెమిస్ట్రీ జర్నల్. 1988;51(4):1314–6. pmid:3418351. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb03103.x12. పికియోట్టో MR, కొరిగల్ WA. నికోటిన్ వ్యసనానికి సంబంధించిన ప్రవర్తనల అంతర్లీన న్యూరానల్ సిస్టమ్స్: న్యూరల్ సర్క్యూట్‌లు మరియు మాలిక్యులర్ జెనెటిక్స్. ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2002;22(9):3338–41. <span style="font-family: arial; ">10</span> pmid:11978809.13. పోథోస్ ఇ, రాడా పి, మార్క్ జిపి, హోబెల్ బిజి. తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్, నలోక్సోన్-అవక్షేపిత ఉపసంహరణ మరియు క్లోనిడిన్ చికిత్స సమయంలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో డోపమైన్ మైక్రోడయాలసిస్. మెదడు పరిశోధన. 1991;566(1–2):348–50. pmid:1814554. doi: 10.1016/0006-8993(91)91724-f14. రాడా పి, పోథోస్ ఇ, మార్క్ జిపి, హోబెల్ బిజి. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని ఎసిటైల్కోలిన్ మార్ఫిన్ ఉపసంహరణలో మరియు క్లోనిడైన్‌తో దాని చికిత్సలో పాల్గొంటుందని మైక్రోడయాలసిస్ రుజువు. మెదడు పరిశోధన. 1991;561(2):354–6. pmid:1802350. doi: 10.1016/0006-8993(91)91616-915. కొలంటూని సి, ష్వెంకర్ జె, మెక్‌కార్తీ జె, రాడా పి, లాడెన్‌హీమ్ బి, క్యాడెట్ జెఎల్, మరియు ఇతరులు. అధిక చక్కెర తీసుకోవడం మెదడులోని డోపమైన్ మరియు ము-ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలతో బంధాన్ని మారుస్తుంది. న్యూరోరిపోర్ట్. 2001;12(16):3549–52. doi: 10.1097/00001756-200111160-0003516. బెల్లో NT, లూకాస్ LR, హజ్నల్ A. పునరావృతమయ్యే సుక్రోజ్ యాక్సెస్ స్ట్రియాటంలో డోపమైన్ D2 గ్రాహక సాంద్రతను ప్రభావితం చేస్తుంది. న్యూరోరిపోర్ట్. 2002;13(12):1575–8. pmid:12218708; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMC1945096. doi: 10.1097/00001756-200208270-0001717. స్పాంగ్లర్ ఆర్, విట్కోవ్స్కి కెఎమ్, గొడ్దార్డ్ ఎన్ఎల్, అవెనా ఎన్ఎమ్, హోబెల్ బిజి, లీబోవిట్జ్ ఎస్ఎఫ్. ఎలుక మెదడు యొక్క రివార్డ్ ప్రాంతాలలో జన్యు వ్యక్తీకరణపై చక్కెర యొక్క ఓపియేట్ లాంటి ప్రభావాలు. మెదడు పరిశోధన పరమాణు మెదడు పరిశోధన. 2004;124(2):134–42. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.013 pmid:15135221.18. అన్టర్వాల్డ్ EM, రూబెన్‌ఫెల్డ్ JM, క్రీక్ MJ. పునరావృత కొకైన్ పరిపాలన కప్పా మరియు ములను అధికం చేస్తుంది, అయితే డెల్టా, ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు కాదు. న్యూరోరిపోర్ట్. 1994;5(13):1613–6. pmid:7819531. doi: 10.1097/00001756-199408150-0001819. అన్టర్వాల్డ్ EM, క్రీక్ MJ, కంటపే M. కొకైన్ పరిపాలన యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ కొకైన్-ప్రేరిత గ్రాహక మార్పులను ప్రభావితం చేస్తుంది. మెదడు పరిశోధన. 2001;900(1):103–9. pmid:11325352. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02269-720. అల్బర్గెస్ ME, నారంగ్ N, వామ్స్లీ JK. కొకైన్ దీర్ఘకాలిక పరిపాలన తర్వాత డోపమినెర్జిక్ రిసెప్టర్ సిస్టమ్‌లో మార్పులు. సినాప్స్ (న్యూయార్క్, NY). 1993;14(4):314–23. doi: 10.1002/syn.890140409 pmid:8161369.21. మూర్ RJ, విన్సంత్ SL, నాడర్ MA, పోర్రినో LJ, ఫ్రైడ్‌మాన్ DP. రిసస్ కోతులు లో డోపామైన్ D2 గ్రాహకాలు మీద కొకైన్ స్వీయ పరిపాలన ప్రభావం. సినాప్స్ (న్యూయార్క్, NY). 1998;30(1):88–96. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L pmid:9704885.22. జార్జెస్ ఎఫ్, స్టినస్ ఎల్, బ్లాచ్ బి, లే మోయిన్ సి. క్రానిక్ మార్ఫిన్ ఎక్స్పోజర్ మరియు యాదృచ్ఛిక ఉపసంహరణ డోపమైన్ రిసెప్టర్ యొక్క మార్పులతో మరియు ఎలుక స్ట్రియాటమ్‌లోని న్యూరోపెప్టైడ్ జన్యు వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ది యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ నారోసైన్స్. 1999;11(2):481–90. pmid:10051749. doi: 10.1046/j.1460-9568.1999.00462.x23. తుర్చాన్ J, లాసన్ W, బుడ్జిస్జ్వ్స్కా B, ప్రజెవ్లోకా B. మౌస్ మెదడులోని ప్రొడైనర్ఫిన్, ప్రోఎంకెఫాలిన్ మరియు డోపమైన్ D2 రిసెప్టర్ జన్యు వ్యక్తీకరణపై సింగిల్ మరియు రిపీట్ మార్ఫిన్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ యొక్క ప్రభావాలు. న్యూరోపెప్టైడ్లపై. 1997;31(1):24–8. pmid:9574833. doi: 10.1016/s0143-4179(97)90015-924. స్పాంగ్లర్ R, గొడ్దార్డ్ NL, అవెనా NM, హోబెల్ BG, లీబోవిట్జ్ SF. మార్ఫిన్‌కు ప్రతిస్పందనగా ఎలుక మెదడులోని డోపమినెర్జిక్ మరియు డోపమినోసెప్టివ్ ప్రాంతాలలో ఎలివేటెడ్ D3 డోపమైన్ రిసెప్టర్ mRNA. మెదడు పరిశోధన పరమాణు మెదడు పరిశోధన. 2003;111(1–2):74–83. pmid:12654507. doi: 10.1016/s0169-328x(02)00671-x25. ఉహ్ల్ GR, ర్యాన్ JP, స్క్వార్ట్జ్ JP. మార్ఫిన్ ప్రిప్రోఎంకెఫాలిన్ జన్యు వ్యక్తీకరణను మారుస్తుంది. మెదడు పరిశోధన. 1988;459(2):391–7. pmid:3179713. doi: 10.1016/0006-8993(88)90658-026. Zubieta JK, గోరెలిక్ DA, స్టాఫర్ R, రావెర్ట్ HT, డానల్స్ RF, ఫ్రాస్ట్ JJ. కొకైన్-ఆధారిత పురుషులలో PET ద్వారా గుర్తించబడిన పెరిగిన ము ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ బైండింగ్ కొకైన్ కోరికతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ప్రకృతి వైద్యం. 1996;2(11):1225–9. pmid:8898749. doi: 10.1038/nm1196-122527. కొలంటూని సి, రాడా పి, మెక్‌కార్తీ జె, ప్యాటెన్ సి, అవెనా ఎన్ఎమ్, చడేయిన్ ఎ, మరియు ఇతరులు. అడపాదడపా, అధిక చక్కెర తీసుకోవడం అంతర్జాత ఓపియాయిడ్ ఆధారపడటానికి కారణమవుతుందని రుజువు. Ob బకాయం పరిశోధన. 2002;10(6):478–88. ఎపబ్ 2002/06/11. doi: 10.1038/oby.2002.66 pmid:12055324.28. రాడా పివి, మార్క్ జిపి, టేలర్ కెఎమ్, హోబెల్ బిజి. మార్ఫిన్ మరియు నలోక్సోన్, ip లేదా స్థానికంగా, అక్యుంబెన్స్ మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ ఎసిటైల్‌కోలిన్‌ను ప్రభావితం చేస్తుంది. ఔషధశాస్త్రం, జీవరసాయనశాస్త్రం మరియు ప్రవర్తన. 1996;53(4):809–16. pmid:8801582. doi: 10.1016/0091-3057(95)02078-029. రాడా పి, జెన్సన్ కె, హోబెల్ బిజి. ఎలుక న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ డోపమైన్ మరియు ఎసిటైల్‌కోలిన్‌పై నికోటిన్ మరియు మెకామైలమైన్-ప్రేరిత ఉపసంహరణ ప్రభావాలు. సైకోఫార్మకాలజి. 2001;157(1):105–10. pmid:11512050. doi: 10.1007/s00213010078130. రాడా పి, జాన్సన్ డిఎఫ్, లూయిస్ ఎమ్జె, హోబెల్ బిజి. ఆల్కహాల్-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో, నలోక్సోన్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ డోపమైన్‌ను తగ్గిస్తుంది మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ఎసిటైల్‌కోలిన్‌ను పెంచుతుంది: ఓపియాయిడ్ ఉపసంహరణకు రుజువు. ఔషధశాస్త్రం, జీవరసాయనశాస్త్రం మరియు ప్రవర్తన. 2004;79(4):599–605. doi: 10.1016/j.pbb.2004.09.011 pmid:15582668.31. బెరిడ్జ్ KC. ప్రిడిక్షన్ ఎర్రర్ నుండి ఇన్సెంటివ్ సాలియెన్స్ వరకు: రివార్డ్ ప్రేరణ యొక్క మెసోలింబిక్ గణన. ది యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ నారోసైన్స్. 2012;35(7):1124–43. ఎపబ్ 2012/04/11. doi: 10.1111/j.1460-9568.2012.07990.x pmid:22487042; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC3325516.32. టిండెల్ AJ, బెర్రిడ్జ్ KC, జాంగ్ J, పెసినా S, ఆల్డ్రిడ్జ్ JW. వెంట్రల్ పాలిడల్ న్యూరాన్స్ కోడ్ ఇన్సెంటివ్ మోటివేషన్: మెసోలింబిక్ సెన్సిటైజేషన్ మరియు యాంఫేటమిన్ ద్వారా విస్తరణ. ది యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ నారోసైన్స్. 2005;22(10):2617–34. ఎపబ్ 2005/11/26. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04411.x pmid:16307604.33. వైవెల్ CL, బెర్రిడ్జ్ KC. ఇంట్రా-అక్యుంబెన్స్ యాంఫేటమిన్ సుక్రోజ్ రివార్డ్ యొక్క కండిషన్డ్ ఇన్సెంటివ్ సాలెన్స్‌ను పెంచుతుంది: మెరుగుపరచబడిన "ఇష్టం" లేదా ప్రతిస్పందన ఉపబలము లేకుండా రివార్డ్ "కోరుకునే" మెరుగుదల. ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2000;20(21):8122–30. ఎపబ్ 2000/10/26. pmid:11050134.34. వైవెల్ CL, బెర్రిడ్జ్ KC. మునుపటి యాంఫేటమిన్ ఎక్స్పోజర్ ద్వారా ఇన్సెంటివ్ సెన్సిటైజేషన్: సుక్రోజ్ రివార్డ్ కోసం పెరిగిన క్యూ-ట్రిగ్గర్డ్ "వాంటింగ్". ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2001;21(19):7831–40. ఎపబ్ 2001/09/22. pmid:11567074.35. కెన్నీ PJ. ఊబకాయం మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనంలో సాధారణ సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ మెకానిజమ్స్. ప్రకృతి నాడీ శాస్త్రాన్ని సమీక్షిస్తుంది. 2011;12(11):638–51. ఎపబ్ 2011/10/21. doi: 10.1038/nrn3105 pmid:22011680.36. అవెనా ఎన్ఎమ్, రాడా పి, హోబెల్ బిజి. చక్కెర వ్యసనానికి సాక్ష్యం: అడపాదడపా, అధిక చక్కెర తీసుకోవడం యొక్క ప్రవర్తనా మరియు న్యూరోకెమికల్ ప్రభావాలు. న్యూరోసైన్స్ మరియు బయోకెహేరల్ రివ్యూస్. 2008;32(1):20–39. ఎపబ్ 2007/07/10. doi: 10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 pmid:17617461; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC2235907.37. మార్క్ GP, షబాని S, డాబ్స్ LK, హాన్సెన్ ST. మెసోలింబిక్ డోపమైన్ ఫంక్షన్ మరియు రివార్డ్ యొక్క కోలినెర్జిక్ మాడ్యులేషన్. ఫిజియాలజీ & ప్రవర్తన. 2011;104(1):76–81. ఎపబ్ 2011/05/10. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.052 pmid:21549724.38. మెక్కల్లమ్ SE, తారాస్చెంకో OD, హాత్వే ER, విన్సెంట్ MY, గ్లిక్ SD. గ్రెలిన్-ప్రేరిత సుక్రోజ్ తీసుకోవడం మరియు ఆడ ఎలుకలలో అక్యుంబల్ డోపమైన్ ఓవర్‌ఫ్లో పెరుగుదలపై 18-మెథాక్సికోరోనారిడిన్ యొక్క ప్రభావాలు. సైకోఫార్మకాలజి. 2011;215(2):247–56. ఎపబ్ 2011/01/07. doi: 10.1007/s00213-010-2132-0 pmid:21210086; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC3790315.39. గ్రేడీ SR, డ్రేనన్ RM, బ్రీనింగ్ SR, యోహన్నెస్ D, వేజ్‌మాన్ CR, ఫెడోరోవ్ NB, మరియు ఇతరులు. నిర్మాణ వ్యత్యాసాలు స్థానిక ఆల్ఫా 4 బీటా 2*-, ఆల్ఫా 6 బీటా 2*-, ఆల్ఫా 3 బీటా 4*- మరియు ఆల్ఫా 7-నికోటిన్ ఎసిటైల్కోలిన్ గ్రాహకాల కోసం నికోటినిక్ సమ్మేళనాల సాపేక్ష ఎంపికను నిర్ణయిస్తాయి. Neuropharmacology. 2010;58(7):1054–66. ఎపబ్ 2010/02/02. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.01.013 pmid:20114055; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC2849849.40. మిహాలక్ KB, కారోల్ FI, లుయెట్జే CW. Varenicline alpha4beta2 వద్ద పాక్షిక అగోనిస్ట్ మరియు ఆల్ఫా7 న్యూరోనల్ నికోటినిక్ గ్రాహకాల వద్ద పూర్తి అగోనిస్ట్. మాలిక్యులార్ ఫార్మకాలజీ. 2006;70(3):801–5. ఎపబ్ 2006/06/13. doi: 10.1124/mol.106.025130 pmid:16766716.41. గారిసన్ GD, డుగన్ SE. Varenicline: ధూమపాన విరమణ కోసం మొదటి-లైన్ చికిత్స ఎంపిక. క్లినికల్ థెరప్యూటిక్స్. 2009;31(3):463–91. ఎపబ్ 2009/04/28. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.03.021 pmid:19393839.42. స్టీన్స్‌ల్యాండ్ P, సిమ్స్ JA, హోల్గేట్ J, రిచర్డ్స్ JK, బార్ట్లెట్ SE. Varenicline, ఒక alpha4beta2 నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ రిసెప్టర్ పాక్షిక అగోనిస్ట్, ఎంపికగా ఇథనాల్ వినియోగాన్ని మరియు కోరికను తగ్గిస్తుంది. అమెరికా సంయుక్త రాష్ట్రాల నేషనల్ అకాడమీ ఆఫ్ సైన్సెస్ యొక్క ప్రొసీడింగ్స్. 2007;104(30):12518–23. ఎపబ్ 2007/07/13. doi: 10.1073/pnas.0705368104 pmid:17626178; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC1914040.43. రోల్లేమా హెచ్, ఛాంబర్స్ ఎల్‌కె, కో జెడబ్ల్యు, గ్లోవా జె, హర్స్ట్ ఆర్‌ఎస్, లెబెల్ LA, మరియు ఇతరులు. ఆల్ఫా4బీటా2 నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ రిసెప్టర్ పార్షియల్ అగోనిస్ట్ వరేనిక్లైన్ యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ ప్రొఫైల్, సమర్థవంతమైన ధూమపాన విరమణ సహాయం. Neuropharmacology. 2007;52(3):985–94. ఎపబ్ 2006/12/13. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.10.016 pmid:17157884.44. రోలెమా హెచ్, శ్రీఖండే ఎ, వార్డ్ కెఎమ్, టింగ్లీ ఎఫ్‌డి 3వ, కో జెడబ్ల్యు, ఓ'నీల్ బిటి, మరియు ఇతరులు. ఆల్ఫా4బీటా2 నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ రిసెప్టర్ పాక్షిక అగోనిస్ట్‌లు వరేనిక్లైన్, సైటిసిన్ మరియు డయానిక్‌లైన్ యొక్క ప్రీ-క్లినికల్ లక్షణాలు నికోటిన్ డిపెండెన్స్ కోసం క్లినికల్ ఎఫిషియసీకి అనువదిస్తాయి. బ్రిటీష్ జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకాలజీ. 2010;160(2):334–45. ఎపబ్ 2010/03/25. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x pmid:20331614; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC2874855.{C}{C}{C}45. వైజ్ ఆర్‌ఐ. వివిధ షెడ్యూల్‌లలో ఇథనాల్‌కు గురైన తర్వాత ఎలుకలలో స్వచ్ఛంద ఇథనాల్ తీసుకోవడం. Psychopharmacologia. 1973;29(3):203–10. ఎపబ్ 1973/01/01. pmid:4702273. doi: 10.1007/bf00414034{C}{C}{C}46. క్రూనెల్లే CL, షుల్జ్ S, డి బ్రూయిన్ K, మిల్లర్ ML, వాన్ డెన్ బ్రింక్ W, బూయిజ్ J. ఎలుకలలో డోపమైన్ D2/3 గ్రాహక లభ్యతపై వరేనిక్లైన్ యొక్క మోతాదు-ఆధారిత మరియు నిరంతర ప్రభావాలు. యూరోపియన్ న్యూరోసైకోఫార్మకాలజీ: ది జర్నల్ ఆఫ్ ది యూరోపియన్ కాలేజ్ ఆఫ్ న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ. 2011;21(2):205–10. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.11.001 pmid:21130610.{C}{C}{C}47. బియాలా జి, స్టానియాక్ ఎన్, బుడ్జిన్స్కా బి. ఎలుకలలో డ్రగ్ ప్రైమింగ్ ద్వారా నికోటిన్-కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్‌ని స్వాధీనం చేసుకోవడం, వ్యక్తీకరణ మరియు పునఃస్థాపనపై వరేనిక్లైన్ మరియు మెకామైలమైన్ ప్రభావాలు. Naunyn-Schmiedeberg యొక్క ఆర్కైవ్స్ ఆఫ్ ఫార్మకాలజీ. 2010;381(4):361–70. doi: 10.1007/s00210-010-0498-5 pmid:20217050.48. లెవిన్ ED, మీడ్ T, రెజ్వానీ AH, రోజ్ JE, గల్లివాన్ C, గ్రాస్ R. నికోటినిక్ విరోధి మెకామైలమైన్ కొకైన్ vs. ఎలుకలలో ఆహార స్వీయ-పరిపాలన. ఫిజియాలజీ & ప్రవర్తన. 2000;71(5):565–70. pmid:11239676. doi: 10.1016/s0031-9384(00)00382-649. లియు X, కాగియులా AR, యీ SK, నోబుటా H, పోలాండ్ RE, పెచ్నిక్ RN. ఎలుకలలో అంతరించిపోయిన తర్వాత మాదకద్రవ్యాల-సంబంధిత ఉద్దీపనల ద్వారా నికోటిన్-కోరుకునే ప్రవర్తనను పునరుద్ధరించడం. సైకోఫార్మకాలజి. 2006;184(3–4):417–25. doi: 10.1007/s00213-005-0134-0 pmid:16163522; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMC2810478.50. తుట్కా పి, జాటోన్స్కీ డబ్ల్యూ. నికోటిన్ వ్యసనం యొక్క చికిత్స కోసం సైటిసిన్: ఒక అణువు నుండి చికిత్సా సామర్థ్యం వరకు. ఫార్మకోలాజికల్ నివేదికలు: PR. 2006;58(6):777–98. ఎపబ్ 2007/01/16. pmid:17220536.51. టుట్కా P, మ్రోజ్ T, బెడ్నార్స్కీ J, Styk A, Ognik J, Mosiewicz J, et al. ఎలుకలలో ఫెనిటోయిన్ మరియు లామోట్రిజిన్ యొక్క యాంటీ కన్వల్సెంట్ చర్యను సైటిసిన్ నిరోధిస్తుంది. ఫార్మకోలాజికల్ నివేదికలు: PR. 2013;65(1):195–200. pmid:23563038. doi: 10.1016/s1734-1140(13)70978-252. క్విక్ M, Polonskaya Y, గిల్లెస్పీ A, KL G, లాంగ్స్టన్ JW. నైగ్రోస్ట్రియాటల్ క్షీణత తర్వాత మంకీ సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రాలో నికోటినిక్ రిసెప్టర్ ఆల్ఫా6 మరియు బీటా3 సబ్‌యూనిట్ మెసెంజర్ ఆర్‌ఎన్‌ఏలలో అవకలన మార్పులు. న్యూరోసైన్స్. 2000;100(1):63–72. ఎపబ్ 2000/09/21. pmid:10996459. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00244-x53. క్విక్ M, Polonskaya Y, కులక్ JM, మెకింతోష్ JM. 125I-ఆల్ఫా-కోనోటాక్సిన్ MII బైండింగ్ సైట్‌లు కోతిలో నైగ్రోస్ట్రియాటల్ డ్యామేజ్‌కు హాని కలిగిస్తాయి. ది జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరోసైన్స్: సొసైటీ ఫర్ న్యూరోసైన్స్ యొక్క అధికారిక పత్రిక. 2001;21(15):5494–500. ఎపబ్ 2001/07/24. pmid:11466420.54. సిమ్స్ JA, స్టీన్స్‌ల్యాండ్ P, మదీనా B, అబెర్నాతీ KE, చాండ్లర్ LJ, వైజ్ R, మరియు ఇతరులు. 20% ఇథనాల్‌కు అడపాదడపా యాక్సెస్ లాంగ్-ఎవాన్స్ మరియు విస్టార్ ఎలుకలలో అధిక ఇథనాల్ వినియోగాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. మద్య వ్యసనం, క్లినికల్ మరియు ప్రయోగాత్మక పరిశోధన. 2008;32(10):1816–23. ఎపబ్ 2008/08/02. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00753.x pmid:18671810; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC3151464.55. క్విక్ ఎమ్, వొన్నాకోట్ ఎస్. {alpha}6{beta}2* మరియు {alpha}4{beta}2* నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ గ్రాహకాలు పార్కిన్‌సన్స్ వ్యాధికి ఔషధ లక్ష్యం. ఫార్మాకోల్ రెవ. 2011;63(4):938–66. doi: 10.1124/pr.110.003269{C}{C}{C}56. Feduccia AA, సిమ్స్ JA, మిల్ D, Yi HY, బార్ట్లెట్ SE. వరేనిక్లైన్ ఇథనాల్ తీసుకోవడం తగ్గిస్తుంది మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని న్యూరోనల్ నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ గ్రాహకాల ద్వారా డోపమైన్ విడుదలను పెంచుతుంది. బ్రిటీష్ జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకాలజీ. <span style="font-family: arial; ">10</span> ఎపబ్ 2014/03/19. doi: 10.1111/bph.12690 pmid:24628360.{C}{C}{C}57. మార్క్ జిపి, రాడా పి, పోథోస్ ఇ, హోబెల్ బిజి. స్వేచ్ఛగా ప్రవర్తించే ఎలుకల న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్, స్ట్రియాటం మరియు హిప్పోకాంపస్‌లలో ఎసిటైల్కోలిన్ విడుదలపై ఆహారం మరియు త్రాగడం యొక్క ప్రభావాలు. న్యూరోకెమిస్ట్రీ జర్నల్. 1992;58(6):2269–74. ఎపబ్ 1992/06/01. pmid:1573406. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x{C}{C}{C}58. అవెనా ఎన్ఎమ్, రాడా పి, మొయిస్ ఎన్, హోబెల్ బిజి. అమితమైన షెడ్యూల్‌లో సుక్రోజ్ షామ్ ఫీడింగ్ అక్యుంబెన్స్ డోపమైన్‌ను పదేపదే విడుదల చేస్తుంది మరియు ఎసిటైల్కోలిన్ సంతృప్త ప్రతిస్పందనను తొలగిస్తుంది. న్యూరోసైన్స్. 2006;139(3):813–20. ఎపబ్ 2006/02/08. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.12.037 pmid:16460879.{C}{C}{C}59. హోబెల్ బిజి, అవెనా ఎన్ఎమ్, రాడా పి. అప్రోచ్ మరియు ఎగవేతలో డోపమైన్-ఎసిటైల్కోలిన్ బ్యాలెన్స్ అక్యుంబెన్స్. ఫార్మకాలజీలో ప్రస్తుత అభిప్రాయం. 2007;7(6):617–27. doi: 10.1016/j.coph.2007.10.014{C}{C}{C}60. అయోసాకి టి, మియురా ఎమ్, సుజుకి టి, నిషిమురా కె, మసుదా ఎం. స్ట్రియాటంలో ఎసిటైల్కోలిన్-డోపమైన్ బ్యాలెన్స్ పరికల్పన: ఒక నవీకరణ. జెరియాట్రిక్స్ & జెరోంటాలజీ ఇంటర్నేషనల్. 2010;10 Suppl 1:S148–57. ఎపబ్ 2010/07/16. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x pmid:20590830.{C}{C}{C}61. ఓస్ట్‌లండ్ SB, కోషెలెఫ్ AR, మైడ్‌మెంట్ NT. పావ్లోవియన్ ప్రోత్సాహక ప్రేరణ మరియు లక్ష్య-నిర్దేశిత చర్య ఎంపికపై దైహిక కోలినెర్జిక్ రిసెప్టర్ దిగ్బంధనం యొక్క అవకలన ప్రభావాలు. న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ: అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ న్యూరోసైకోఫార్మకాలజీ అధికారిక ప్రచురణ. 2014;39(6):1490–7. ఎపబ్ 2013/12/29. doi: 10.1038/npp.2013.348 pmid:24370780; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC3988553.{C}{C}{C}62. ఫోర్డ్ MM, ఫ్రెట్‌వెల్ AM, నికెల్ JD, మార్క్ GP, స్ట్రాంగ్ MN, యోనియామా N, మరియు ఇతరులు. ఇథనాల్ మరియు సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలనపై మెకామైలమైన్ ప్రభావం. Neuropharmacology. 2009;57(3):250–8. ఎపబ్ 2009/06/09. doi: 10.1016/j.neuropharm.2009.05.012 pmid:19501109; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC2716427.{C}{C}{C}63. పలోటై ఎమ్, బాగోసి జెడ్, జస్జ్‌బెరెన్యి ఎమ్, సిసాబాఫీ కె, డోచ్నల్ ఆర్, మాంక్‌జింగర్ ఎమ్, మరియు ఇతరులు. గ్రెలిన్ ఎలుక స్ట్రియాటంలో నికోటిన్-ప్రేరిత డోపమైన్ విడుదలను పెంచుతుంది. న్యూరోకెమిస్ట్రీ ఇంటర్నేషనల్. 2013;63(4):239–43. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.014 pmid:23831084.{C}{C}{C}64. సజ్జా RK, రెహమాన్ S. మగ C57BL/6J ఎలుకలలో లోబెలైన్ మరియు సైటిసిన్ స్వచ్ఛంద ఇథనాల్ మద్యపాన ప్రవర్తనను తగ్గిస్తాయి. న్యూరో-సైకోఫార్మాకాలజీ & బయోలాజికల్ సైకియాట్రీలో పురోగతి. 2011;35(1):257–64. ఎపబ్ 2010/11/30. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.020 pmid:21111768.{C}{C}{C}65. షాఫర్ CL, గుండుజ్ M, రైడర్ TF, ఓ'కానెల్ TN. ఆల్ఫా 4 బీటా 2 నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ రిసెప్టర్ పార్షియల్ అగోనిస్ట్ యొక్క బయో ట్రాన్స్‌ఫర్మేషన్‌లో జాతుల తేడాలు: మొత్తం సమ్మేళనం స్థానభ్రంశంపై విభిన్న గ్లూకురోనైడ్ మెటాబోలైట్‌ల ప్రభావాలు. ఔషధ జీవక్రియ మరియు స్థానభ్రంశం: రసాయనాల జీవ విధి. 2010;38(2):292–301. ఎపబ్ 2009/11/17. doi: 10.1124/dmd.109.030171 pmid:19910512.66. నికెల్ JR, గ్రినెవిచ్ VP, సిరిపురపు KB, స్మిత్ AM, డ్వోస్కిన్ LP. మెకామైలమైన్ మరియు దాని స్టీరియో ఐసోమర్‌ల సంభావ్య చికిత్సా ఉపయోగాలు. ఔషధశాస్త్రం, జీవరసాయనశాస్త్రం మరియు ప్రవర్తన. 2013; 108: 28-43. ఎపబ్ 2013/04/23. doi: 10.1016/j.pbb.2013.04.005 pmid:23603417; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC3690754.67. రెహమాన్ S, ఎంగిల్‌మాన్ EA, బెల్ RL. ఆల్కహాల్ మరియు డ్రగ్ డిపెండెన్స్ చికిత్సకు నికోటినిక్ రిసెప్టర్ మాడ్యులేషన్. న్యూరోసైన్స్లో సరిహద్దులు. 2014; 8: 426. ఎపబ్ 2015/02/03. doi: 10.3389/fnins.2014.00426 pmid:25642160; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC4295535.68. జానీవ్స్కా M, మెక్‌క్రెరీ AC, స్టెఫాన్స్కి R, ప్రజెగాలిన్స్కి E, ఫిలిప్ M. ఎలుకలలోని నికోటిన్‌కు తీవ్రమైన మరియు పునరావృత లోకోమోటర్ ప్రతిస్పందనలపై వరేనిక్లైన్ ప్రభావం. సినాప్స్ (న్యూయార్క్, NY). 2008;62(12):935–9. doi: 10.1002/syn.20564 pmid:18798299.69. గౌటియర్ W, క్లోజ్ MB, మెక్‌క్రెరీ AC. ఎలుకలలో నికోటిన్-ప్రేరిత ప్రవర్తనా సున్నితత్వం మరియు క్రాస్-సెన్సిటైజేషన్ అభివృద్ధి మరియు వ్యక్తీకరణపై వరేనిక్లైన్ ప్రభావం. వ్యసనం జీవశాస్త్రం. 2015;20(2):248–58. doi: 10.1111/adb.12108 pmid:24251901.70. ఇగారి M, అలెగ్జాండర్ JC, Ji Y, Qi X, Papke RL, Bruijnzeel AW. వరేనిక్లైన్ మరియు సైటిసిన్ ఎలుకలలో ఆకస్మిక నికోటిన్ ఉపసంహరణతో సంబంధం ఉన్న డైస్ఫోరిక్ లాంటి స్థితిని తగ్గిస్తాయి. న్యూరోసైకోఫార్మాకాలజీ: అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ న్యూరోసైకోఫార్మకాలజీ అధికారిక ప్రచురణ. 2014;39(2):455–65. doi: 10.1038/npp.2013.216 pmid:23966067; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMC3870769.71. మెక్‌కార్తీ MJ, జాంగ్ హెచ్, నెఫ్ NH, హడ్జికాన్‌స్టాంటినౌ M. నికోటిన్ ఉపసంహరణ సమయంలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని డెల్టా-ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల డీసెన్సిటైజేషన్. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్). 2011;213(4):735–44. ఎపబ్ 2010/10/14. doi: 10.1007/s00213-010-2028-z pmid:20941594.72. బుకాఫుస్కో JJ, బీచ్ JW, టెర్రీ AV. ఔషధ అభివృద్ధికి వ్యూహంగా నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ గ్రాహకాల డీసెన్సిటైజేషన్. J ఫార్మకోల్ ఎక్స్ప్ర. 2009;328(2):364–70. pmid:19023041. doi: 10.1124/jpet.108.145292.73. పికియోట్టో MR, అడ్డీ NA, మైనూర్ YS, బ్రంజెల్ DH. ఇది "ఏదో/లేదా" కాదు: నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ గ్రాహకాల యొక్క క్రియాశీలత మరియు డీసెన్సిటైజేషన్ రెండూ నికోటిన్ వ్యసనం మరియు మానసిక స్థితికి సంబంధించిన ప్రవర్తనలకు దోహదం చేస్తాయి. ప్రోగ్ న్యూరోబయోల్. 2008; 84: 329-42. pmid:18242816. doi: 10.1016/j.pneurobio.2007.12.005.74. ఓర్టెల్స్ MO, అరియాస్ HR. నికోటిన్ వ్యసనం యొక్క న్యూరోనల్ నెట్‌వర్క్‌లు. Int J బయోకెమ్ సెల్ బయోల్. 2010;42(12):1931–5. ఎపబ్ 2010/09/14. S1357-2725(10)00301-8 [pii] doi: 10.1016/j.biocel.2010.08.019 pmid:20833261.75. జాంగ్ J, జియావో YD, జోర్డాన్ KG, హమ్మండ్ PS, వాన్ డైక్ KM, మజురోవ్ AA, మరియు ఇతరులు. న్యూరోనల్ నికోటినిక్ ఎసిటైల్కోలిన్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లు మధ్యవర్తిత్వం వహించిన అనాల్జేసిక్ ఎఫెక్ట్స్: ఆల్ఫా4బీటా2* రిసెప్టర్‌ల డీసెన్సిటైజేషన్‌తో సహసంబంధం. యుర్ జె ఫార్మ్ సైన్స్. 2012;47(5):813–23. ఎపబ్ 2012/10/06. S0928-0987(12)00366-1 [pii] doi: 10.1016/j.ejps.2012.09.014 pmid:23036283.76. మైనర్ వైఎస్, పిక్కియోట్టో MR. నికోటిన్ గ్రాహకాలు మరియు నిరాశ: కోలినెర్జిక్ పరికల్పనను పునఃపరిశీలించడం మరియు సవరించడం. ట్రెండ్స్ ఫార్మాకోల్ సైన్స్. 2010; 31: 580-6. ఎపబ్ 2010/10/23. S0165-6147(10)00167-7 [pii] doi: 10.1016/j.tips.2010.09.004 pmid:20965579.77. రెండా ఎ, నష్మి ఆర్. ఆల్ఫా4* నికోటినిక్ గ్రాహకాలను నియంత్రించడానికి మరియు ఎలుకలలో నోటి నికోటిన్ స్వీయ-పరిపాలనను పెంచడానికి దీర్ఘకాలిక నికోటిన్ ముందస్తు చికిత్స సరిపోతుంది. BMC న్యూరోసైన్స్. 2014; 15: 89. ఎపబ్ 2014/07/21. doi: 10.1186/1471-2202-15-89 pmid:25038610; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC4133059.78. ఎక్స్లే R, క్లెమెంట్స్ MA, Hartung H, McIntosh JM, ఫ్రాంక్లిన్ M, బెర్ముడెజ్ I, మరియు ఇతరులు. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ఆల్ఫా6-నికోటినిక్ రిసెప్టర్ నియంత్రణలో తగ్గుదలతో దీర్ఘకాలిక నికోటిన్ తర్వాత స్ట్రైటల్ డోపమైన్ ట్రాన్స్‌మిషన్ తగ్గుతుంది. ది యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ నారోసైన్స్. 2013;38(7):3036–43. ఎపబ్ 2013/07/12. doi: 10.1111/ejn.12298 pmid:23841846.79. పెరెజ్ XA, మెకింతోష్ JM, క్విక్ M. దీర్ఘకాలిక నికోటిన్ చికిత్స న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ఆల్ఫా6బీటా2* నికోటినిక్ రిసెప్టర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ మరియు ఫంక్షన్‌ని నియంత్రిస్తుంది. న్యూరోకెమిస్ట్రీ జర్నల్. 2013;127(6):762–71. ఎపబ్ 2013/09/03. doi: 10.1111/jnc.12442 pmid:23992036; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMCPMC3859710.80. మాడ్సెన్ HB, కోఘర్ HS, పూటర్స్ T, మసాలాస్ JS, డ్రాగో J, లారెన్స్ AJ. నికోటిన్ స్వీయ-పరిపాలన యొక్క సముపార్జన మరియు నిర్వహణలో ఆల్ఫా4- మరియు ఆల్ఫా6-కలిగిన నికోటినిక్ గ్రాహకాల పాత్ర. బానిస బియోల్. <span style="font-family: arial; ">10</span> ఎపబ్ 2014/04/23. doi: 10.1111/adb.12148 pmid:24750355.81. పికియోట్టో MR, కెన్నీ PJ. నికోటిన్ వ్యసనానికి సంబంధించిన ప్రవర్తనల అంతర్లీన మాలిక్యులర్ మెకానిజమ్స్. కోల్డ్ స్ప్రింగ్ హార్బ్ పెర్స్పెక్ట్ మెడ్. 2013;3(1):a012112. ఎపబ్ 2012/11/13. cshperspect.a012112 [pii] doi: 10.1101/cshperspect.a012112 pmid:23143843; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMC3530035.82. లెస్లీ FM, మోజికా CY, రేనాగా DD. వ్యసనం మార్గాల్లో నికోటినిక్ గ్రాహకాలు. మోల్ ఫార్మాకోల్. 2013;83(4):753–8. ఎపబ్ 2012/12/19. mol.112.083659 [pii] doi: 10.1124/mol.112.083659 pmid:23247824.83. డి బియాసి M, డాని JA. బహుమతి, వ్యసనం, నికోటిన్‌కు ఉపసంహరణ. అన్ను Rev న్యూరోసి. 2011; 34: 105-30. ఎపబ్ 2011/03/29. doi: 10.1146/annurev-neuro-061010-113734 pmid:21438686; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMC3137256.84. క్విక్ M, పెరెజ్ XA, గ్రేడీ SR. CNS డోపమినెర్జిక్ ఫంక్షన్‌లో ఆల్ఫా6 నికోటినిక్ గ్రాహకాల పాత్ర: వ్యసనం మరియు నరాల సంబంధిత రుగ్మతలకు సంబంధించినది. బయోకెమ్ ఫార్మకోల్. 2011;82(8):873–82. ఎపబ్ 2011/06/21. S0006-2952(11)00366-2 [pii] doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.001 pmid:21684266; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ PMCID: PMC3264546.85. హెబెబ్రాండ్ J, అల్బైరాక్ ఓ, అడాన్ R, యాంటెల్ J, డిగేజ్ C, డి జోంగ్ J, మరియు ఇతరులు. "ఆహార వ్యసనం" కాకుండా "తినే వ్యసనం", వ్యసనపరుడైన ఆహారపు ప్రవర్తనను బాగా సంగ్రహిస్తుంది. న్యూరోసైన్స్ మరియు బయోకెహేరల్ రివ్యూస్. 2014; 47: 295-306.
- 2. టె మోరెంగా ఎల్, మల్లార్డ్ ఎస్, మన్ జె. ఆహార చక్కెరలు మరియు శరీర బరువు: క్రమబద్ధమైన సమీక్ష మరియు యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్ మరియు సమన్వయ అధ్యయనాల మెటా-విశ్లేషణలు. BMJ (క్లినికల్ రీసెర్చ్ ed). 2013; 346: e7492. ఎపబ్ 2013 / 01 / 17. doi: 10.1136 / bmj.e7492 pmid: 23321486.
;