మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్లో ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ అమితంగా తినడం వంటిది (2013)

బానిస బియోల్. శుక్రవారం, జనవరి 29. doi: 2013 / adb.24.

బ్లాజియో ఎ, స్టీర్డో L, సబినో V, కాటన్ పి.

మూల

యొక్క ప్రయోగశాల వ్యసన రుగ్మతలు, ఫార్మకాలజీ మరియు సైకియాట్రీ విభాగాలు, బోస్టన్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్, బోస్టన్, MA, USA.

వియుక్త

అమితంగా తినే రుగ్మత ఒక వ్యసనంఅధిక రుగ్మతను కలిగి ఉన్న రుగ్మత వంటివి ఆహార సమయం వివిక్త కాలంలో వినియోగం.

ఈ అధ్యయనంలో మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (mPFC) లో ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క పాత్రను అర్ధం చేసుకోవటానికి ఉద్దేశించినది, ఇది అమితంగా తినే అమితమైన మరియు ప్రేరణాత్మక అంశాలను కలిగి ఉంది. ఈ ప్రయోజనం కోసం, మగ ఎలుకలను మేము ఒక పంచదార, అత్యంత రుచికరమైన ఆహారం (పాలేటబుల్ ఎలుకలు) లేదా చౌటీ డైట్ (చో ఎలుకలు) 1 గంట / రోజు కోసం పొందటానికి శిక్షణ పొందాము.

మేము అప్పుడు ఇఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ విరోధానికి చెందిన నల్టెక్స్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు, కేంద్రీకృత లేదా సైట్-ప్రత్యేకంగా న్యూక్లియస్ అంబంబెన్స్ (ఎన్.సి.సి.) లేదా mPFC స్థిర నిష్పత్తి 1 (FR1) మరియు ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌పై ఆహార.

అంతిమంగా, మేము రెండు గ్రూపులలో ఎన్.సి.సి మరియు mPFC లో ఓపియాయిడ్స్ పెప్టైడ్స్ కోసం కోడింగ్, జన్యువుల ప్రోపోయోమెలనానోకార్టిన్ (POMC), ప్రో-డైనోరిఫిన్ (PDyn) మరియు ప్రో-ఎన్క్లెఫాలిన్ (PENK) యొక్క వ్యక్తీకరణను అంచనా వేసాము.

పాతుకుపోయిన ఎలుకలు వారి తీసుకోవడం వేగంగా నాలుగు సార్లు పెరిగింది. నాల్ట్రెక్సోన్, వ్యవస్థాత్మకంగా మరియు NAcc లోకి నిర్వహించబడినప్పుడు, FR1 ప్రతిస్పందనను తగ్గించింది ఆహార మరియు చౌ మరియు పాలటబుల్ ఎలుకలలో ప్రగతిశీల నిష్పత్తిలో తినడానికి ప్రేరణ; దీనికి విరుద్ధంగా, mPFC లోకి నిర్వహించబడినప్పుడు, ఎలుకలు ఎక్కువగా తినడానికి ప్రభావాలు ఎక్కువగా ఎంపిక చేయబడ్డాయి. ఇంకా, నియంత్రణ ఎలుకలతో పోల్చినప్పుడు, POMC లో రెట్టింపు పెరుగుదల మరియు పాలటబుల్ ఎలుకల mPFC లో PDyn జన్యు వ్యక్తీకరణలో ∼50% తగ్గింపును మేము కనుగొన్నాము; ఏదేమైనా, NAcc లో ఎటువంటి మార్పులు గమనించబడలేదు.

మా డేటా mPFC లో ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క neuroadaptations అత్యంత సంతోషకరమైన కు అడపాదడపా యాక్సెస్ తరువాత జరుగుతాయి సూచిస్తున్నాయి ఆహార, ఇది అమితంగా తినే తినడానికి బాధ్యత వహిస్తుంది.

పరిచయం

అతిగా తినే రుగ్మత తక్కువ వ్యవధిలో అధిక రుచికరమైన ఆహార పదార్థాల అధిక మరియు అనియంత్రిత ఆహార వినియోగం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది (; ; ). అతిగా తినడం అనుభవించే విషయాలు ఆహారాన్ని అధికంగా వినియోగించేటప్పుడు నియంత్రణ కోల్పోవడం అని వివరిస్తాయి, ఇది అసౌకర్యమైన సంపూర్ణత్వం మరియు అసహ్యం మరియు ఇబ్బంది యొక్క తీవ్రమైన భావాలకు దారితీస్తుంది (). Ob బకాయం, డయాబెటిస్, హృదయ సంబంధ వ్యాధులు, అలాగే ఇతర మానసిక రుగ్మతలు (; ).

అతిగా తినడం అభివృద్ధికి దోహదపడే కారకాలను వేరుచేసే ప్రయత్నంలో గణనీయమైన ప్రయత్నం జరిగింది (; ). అతిగా తినడం యొక్క ఎటియాలజీపై విస్తృతంగా ఆమోదించబడిన పరికల్పన ఆహార పాలటబిలిటీ యొక్క గుణాత్మక ప్రత్యామ్నాయంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. నిజమే, సన్నగా లేదా ఆరోగ్యం కోసం గ్రహించిన సాంస్కృతిక నిబంధనల ద్వారా నడిచే తక్కువ-రుచికరమైన, “సురక్షితమైన” ఆహారాలకు పరిమితి, ఎక్కువ ఆకలితో కూడిన రుచికరమైన ఆహారాల కోసం తృష్ణను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు అతిగా తినడాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. పాలటబిలిటీలో క్రమబద్ధమైన ప్రత్యామ్నాయం, అందువల్ల, అతిగా / పరిమితి నమూనా వినియోగం యొక్క స్వీయ-శాశ్వత దుర్మార్గపు వృత్తానికి దారితీస్తుంది (; ), అతిగా తినడం రుగ్మతను ఒక వ్యసనం-'లైక్' రుగ్మతగా పరిగణించవచ్చా అనే ప్రశ్నను లేవనెత్తుతుంది (; ; ; ).

వేర్వేరు ప్రయోగాత్మక లక్ష్యాలు ప్రతిపాదించబడినప్పటికీ, అతిగా తినే రుగ్మత కోసం సమర్థవంతమైన ఫార్మాకోథెరపీలు ప్రస్తుతం అందుబాటులో లేవు (; ). ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ 1970 ల నుండి తినే రుగ్మతల చికిత్సకు ప్రధాన లక్ష్యాలలో ఒకటిగా పరిగణించబడుతుంది, నాల్ట్రెక్సోన్ మరియు నలోక్సోన్ వంటి ఓపియాయిడ్ విరోధులు ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గించగలిగారు అనే ముందస్తు పరిశీలనల కారణంగా (ONUMXs)). ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ తినే ప్రవర్తన యొక్క ద్వి దిశాత్మక మాడ్యులేషన్‌లో పాల్గొన్నట్లు తరువాత సాక్ష్యాలు చూపించాయి, ఆహారంలో కోల్పోయిన మరియు కోల్పోని ఎలుకలలో ఆకలిని పెంచడానికి మార్ఫిన్ యొక్క సామర్థ్యం ఇవ్వబడింది (). ఈ ప్రారంభ పరిశీలనల నుండి, ఆహార రుచికతను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క ప్రముఖ పాత్ర స్పష్టం చేయబడింది మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ (NAcc) ఈ ప్రభావాలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే ఒక ముఖ్య ప్రాంతాన్ని సూచిస్తుందని విస్తృతమైన ఆధారాలు సూచించాయి (). NAcc లో హెడోనిక్ ఆహార వినియోగం యొక్క ఓపియాయిడ్ మాడ్యులేషన్ మరింత సంక్లిష్టమైన నెట్‌వర్క్‌లో భాగమని ఇటీవలి అధ్యయనాలు సూచించాయి, ఇందులో ప్రిఫ్రంటో-కార్టికల్ ప్రాంతాలతో సహా అనేక మెదడు నిర్మాణాలు ఉన్నాయి ().

పాలటబిలిటీ మరియు హెడోనిక్ ఫీడింగ్ యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క ప్రాధమిక పాత్రను విస్తృతమైన పరిశోధన నొక్కిచెప్పినప్పటికీ, ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ అతిగా తినడం మధ్యవర్తిత్వం చేసే నిర్దిష్ట మెదడు ప్రాంతం ఇప్పటికీ తెలియదు.

అందువల్ల, ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం, ఓపియాయిడ్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్, వ్యవస్థాత్మకంగా నిర్వహించబడుతుందా, ఎలుక అమితంగా తినే నమూనాలో వినియోగాన్ని మరియు అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని పొందే ప్రేరణను అణచివేయగలదా అని నిర్ణయించడం. ఈ ప్రయోజనం కోసం, మేము కొత్తగా అభివృద్ధి చేసిన ఆపరేట్ మోడల్‌ను ఉపయోగించాము, ఇక్కడ ఎలుకలు పరిమిత ప్రాప్యత పరిస్థితులలో (1 h / day) అత్యంత రుచికరమైన, చక్కెర కలిగిన ఆహారాన్ని స్వయంగా నిర్వహిస్తాయి, అతిగా తినే రుగ్మతలో గమనించిన సంపూర్ణ మరియు ప్రేరణ లక్షణాలను అనుకరిస్తాయి (). వినియోగాన్ని అణచివేయడంలో నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క దైహిక ప్రభావాలకు మరియు చక్కెర, అత్యంత రుచికరమైన ఆహారాన్ని పొందే ప్రేరణకు ఏ మెదడు ప్రాంతం కారణమో మేము గుర్తించాము. ఈ ప్రయోజనం కోసం, మేము ప్రత్యేకంగా NAcc షెల్ మరియు mPFC లోకి ఓపియాయిడ్ విరోధిని మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసాము. చివరగా, ప్రీఆపియోమెలానోకార్టిన్ (పిఒఎంసి), ప్రో-డైనార్ఫిన్ (పిడిన్), మరియు ప్రో-ఎన్‌కెఫాలిన్ (పిఎంక్) జన్యువుల వ్యక్తీకరణను మేము పరిశీలించాము, ఎన్‌ఎసిసిలోని ఓపియాయిడ్ల పెప్టైడ్‌ల కోసం కోడింగ్ మరియు ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి అతిగా తినడం యొక్క చరిత్రను అనుసరించి.

పదార్థాలు మరియు పద్ధతి

విషయము

మగ విస్టార్ ఎలుకలు (n= 70), వచ్చిన తర్వాత 41-47 రోజులు (చార్లెస్ రివర్, విల్మింగ్టన్, MA) ఒక 12: 12 h రివర్స్ లైట్ సైకిల్ (10: 00 h వద్ద లైట్లు ఆఫ్) లో వైర్-టాప్, స్టాండర్డ్ ప్లాస్టిక్ బోనులలో ఉంచబడ్డాయి. తేమ- (60%) మరియు ఉష్ణోగ్రత-నియంత్రిత (22 ° C) వివేరియం. వచ్చాక, ఎలుకలకు మొక్కజొన్న ఆధారిత చౌ (హర్లాన్ టెక్లాడ్ LM-485 డైట్ 7012 (65% (kcal) కార్బోహైడ్రేట్, 13% కొవ్వు, 21% ప్రోటీన్, 341 కాల్ / 100 గ్రా); హర్లాన్, ఇండియానాపోలిస్, IN) మరియు నీరు యాడ్ లిబిట్ అన్ని సమయాల్లో. విధానాలు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్కు కట్టుబడి ఉన్నాయి ప్రయోగశాల జంతువుల సంరక్షణ మరియు ఉపయోగం కోసం గైడ్ (NIH ప్రచురణ సంఖ్య 85-23, సవరించిన 1996) మరియు ప్రయోగశాల జంతు సంరక్షణ సూత్రాలు (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats), మరియు బోస్టన్ యూనివర్శిటీ ఇనిస్టిట్యూషనల్ యానిమల్ కేర్ అండ్ యూజ్ కమిటీ (IACUC) ఆమోదించింది. ప్రయోగాత్మక విధానాలలో ఆహారం లేదా నీటి పరిమితి / లేమిని పేర్కొనలేదు.

డ్రగ్స్

నాల్ట్రెక్సోన్, (5α) -17- (సైక్లోప్రొపైల్మెథైల్) -4,5- ఎపోక్సీ- 3,14- డైహైడ్రోమోర్ఫినాన్-6- వన్ హైడ్రోక్లోరైడ్, అబ్కామ్ (కేంబ్రిడ్జ్, MA) నుండి కొనుగోలు చేయబడింది. నాల్ట్రెక్సోన్ పరీక్ష రోజున ఐసోటోనిక్ ఫిల్టర్డ్ సెలైన్ (0.9%) లో తాజాగా కరిగిపోయింది. నాల్ట్రెక్సోన్ సబ్కటానియస్ (0, 0.03, 0.1 మరియు 0.3 mg / kg, 1 ml / kg) 30 నిమిషాల ముందు మరియు సైట్-ప్రత్యేకంగా NAcc షెల్ మరియు mPFC (0, 5 మరియు 25 ug / side, ద్వైపాక్షిక) సెషన్. మోతాదు మరియు ముందస్తు చికిత్స సమయం సాహిత్యం మీద ఆధారపడి ఉన్నాయి (; ; ).

ఆపరేట్ అమితంగా తినడం విధానం

వివరాలతో వివరించిన వ్యక్తిగత ఆపరేట్ టెస్ట్ గదులలో ఆహారం మరియు నీటిని స్వీయ-నిర్వహణకు సబ్జెక్టులకు శిక్షణ ఇచ్చారు (; ). మరిన్ని వివరాల కోసం, చూడండి అనుబంధ పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు.

శిక్షణ

అతిగా తినడం యొక్క ఆపరేట్ మోడల్ గతంలో వివరించిన విధంగా ప్రదర్శించబడింది (). ఎలుకలు (n= 70) వారి ఇంటి బోనులో ప్రామాణిక హర్లాన్ టెక్లాడ్ ఆహారం ఇవ్వబడింది. అలవాటుపడిన తరువాత, ఆహారాన్ని AIN-76A- ఆధారిత ఆహారంతో భర్తీ చేశారు, ఇకపై దీనిని 'చౌ A / I' అని పిలుస్తారు (5TUM ఆహారం 4-5 g ఎక్స్‌ట్రూడెడ్ గుళికలుగా రూపొందించబడింది, 65.5% (kcal) కార్బోహైడ్రేట్, 10.4% కొవ్వు , 24.1% ప్రోటీన్, 330 కాల్ / 100 గ్రా; టెస్ట్ డైట్, రిచ్‌మండ్, IN). ఆహారం (45-mg ప్రెసిషన్ ఫుడ్ గుళికలు (చౌ A / I)) మరియు నీరు (100) l) కోసం స్థిరమైన నిష్పత్తి 1 ఉపబల షెడ్యూల్ ()). డిస్పెన్సర్ ఒక 45-mg ప్రెసిషన్ గుళికను పంపిణీ చేసింది, ఇది ఇంటి పంజరం ~ 5g ఎక్స్‌ట్రూడెడ్ డైట్‌తో సమానంగా ఉంటుంది. చౌ ఎలుకల ఆహారం తీసుకోవడం హోమియోస్టాటిక్ అవసరాల ద్వారా మాత్రమే నడపబడుతుంది (; ). చీకటి చక్రం ప్రారంభానికి ముందు రోజువారీ సెషన్‌లు జరిగాయి మరియు వ్యవధిలో 1 h ఉన్నాయి.

టెస్టింగ్

1 h స్వీయ-పరిపాలన సెషన్లలో స్థిరమైన బేస్లైన్ ప్రదర్శనల తరువాత, పరీక్షా విధానం ప్రారంభించబడింది. శరీర బరువు, రోజువారీ ఆహారం తీసుకోవడం, ఫీడ్ సామర్థ్యం, ​​అలాగే స్వీయ-పరిపాలనలో స్పందించే నీరు మరియు ఆహారం కోసం సరిపోయే ఎలుకలు.చౌ”నియంత్రణ సమూహం, ఇది ఆపరేటర్ బాక్స్‌లలో శిక్షణ దశలో అందించే అదే 45-mg చౌ గుళికలను అందుకుంది, లేదా“కథగాబదులుగా సమూహం పోషక సంపూర్ణమైన, చాక్లెట్-రుచిగల, అధిక సుక్రోజ్ (50% కిలో కేలరీలు) AIN-76A- ఆధారిత ఆహారం, సూక్ష్మపోషక కూర్పుతో పోల్చవచ్చు మరియు చౌ డైట్‌తో శక్తి సాంద్రత (చాక్లెట్-రుచిగల ఫార్ములా 5TUL: 66.7% [kcal ] కార్బోహైడ్రేట్, 12.7% కొవ్వు, 20.6% ప్రోటీన్, జీవక్రియ శక్తి 344 cal / 100g; 45 mg ఖచ్చితమైన ఆహార గుళికలుగా రూపొందించబడింది; టెస్ట్ డైట్, రిచ్‌మండ్, IN). ఈ చాక్లెట్-రుచిగల ఆహారం అన్ని ఎలుకలకు బలంగా ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది (, ). రోజూ సెషన్‌లు నిర్వహించారు.

ఆహారం కోసం ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్

అతిగా తినడం విధానంలో తీసుకోవడం స్థిరీకరణ తరువాత, ఎలుకలు (n= 53) ఆహార ఉపబలాల కోసం ప్రగతిశీల నిష్పత్తిలో శిక్షణ పొందారు (45-mg చౌ-ప్రెసిషన్ గుళికలు చౌ సమూహం మరియు 45-mg చాక్లెట్-రుచి, అధిక సుక్రోజ్-ప్రెసిషన్ గుళిక కథగా సమూహం). ఆహారం కోసం ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్ గతంలో వివరించిన విధంగా జరిగింది (; ; ). మరిన్ని వివరాల కోసం, చూడండి అనుబంధ పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు. ప్రతి సెషన్ ముగింపులో, చౌ A / I ఎల్లప్పుడూ అందుబాటులో ఉన్న విషయాలను వారి ఇంటి బోనులోకి తిరిగి ఇచ్చారు యాడ్ లిబిట్; సెషన్లు ప్రతిరోజూ నిర్వహించబడ్డాయి.

ఇంట్రాక్రానియల్ శస్త్రచికిత్సలు మరియు మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ విధానం

ఇంట్రాక్రానియల్ శస్త్రచికిత్సలు

ఆపరేషన్ సెషన్లలో తీసుకోవడం స్థిరీకరించిన తరువాత, ఎలుకలను ఇంట్రాక్రానియల్ కాన్యులాస్‌తో అమర్చారు. గతంలో వివరించిన విధంగా స్టీరియోటాక్సిక్ శస్త్రచికిత్సలు జరిగాయి (; ; ). మరిన్ని వివరాల కోసం, చూడండి అనుబంధ పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు. NAcc షెల్ మరియు mPFC కొరకు ఉపయోగించే కాన్యులా కోఆర్డినేట్లు A / P +1.06 mm, M / L ± 0.75 mm, D / V −6.0 mm మరియు A / P +3.2 mm, M / L ± 0.65 mm, D / V −3.5 mm, వరుసగా. ఇంటరారల్ బార్ ఫ్లాట్ స్కల్ వద్ద సెట్ చేయబడింది (డోర్సల్ / వెంట్రల్: బ్రెగ్మా = లాంబ్డా); అక్షాంశాలు పాక్సినోస్ & వాట్సన్ యొక్క అట్లాస్ ఆధారంగా ఉన్నాయి (). స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ డమ్మీ స్టైలెట్ (ప్లాస్టిక్స్ వన్, ఇంక్., రోనోకే, VA, USA) పేటెన్సీని కొనసాగించింది. శస్త్రచికిత్స తర్వాత, ప్రయోగాత్మక ప్రక్రియ ప్రారంభమయ్యే ముందు ఎలుకలను 1 వారానికి శస్త్రచికిత్సా విధానం నుండి కోలుకోవడానికి అనుమతించారు.

మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ విధానం

నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ కోసం, గమ్మీ కాన్యులా నుండి డమ్మీ స్టైలెట్ తొలగించబడింది మరియు గైడ్ కాన్యులా యొక్క కొనకు మించి NAcc షెల్ కోసం 1.0 mm మరియు mPFC కోసం 1.5 mm ని ప్రొజెక్ట్ చేసే స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ ఇంజెక్టర్‌తో భర్తీ చేయబడింది; ఇంజెక్టర్ PE 20 గొట్టాల ద్వారా మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ పంప్ (Kd సైంటిఫిక్స్ / బయోలాజికల్ ఇన్స్ట్రుమెంట్స్, హోలిస్టన్, MA, USA) చేత నడపబడే హామిల్టన్ మైక్రోసిరింజ్‌కు అనుసంధానించబడింది. మైక్రోఇన్ఫ్యూషన్స్ 0.5 minl వాల్యూమ్‌ను 2 నిమిషానికి పంపిణీ చేసింది; బ్యాక్‌ఫ్లోను తగ్గించడానికి ఇంజెక్టర్లు అదనపు నిమిషం పాటు ఉంచబడ్డాయి. చికిత్సలు పూర్తి లాటిన్ చదరపు డిజైన్లలో ఇవ్వబడ్డాయి, 1-3 చికిత్స లేని పరీక్ష రోజులలో జోక్యం చేసుకుంది, దీనిలో ఆహారం తీసుకోవడం బేస్లైన్ స్థాయికి తిరిగి వచ్చింది. Drug షధ చికిత్సల ప్రారంభానికి ముందు, ఎలుకలకు రోజువారీ షామ్ ఇంజెక్షన్లకు 3 రోజుల అలవాటు ఇవ్వబడింది. కాన్యులా ప్లేస్‌మెంట్ (అంజీర్) మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజింగ్ ఇండియా ఇంక్ (0.5 overl కంటే ఎక్కువ 2 నిమిషాలు) ద్వారా అన్ని పరీక్షల ముగింపులో ధృవీకరించబడింది. 40 µm ముక్కలు క్రియోస్టాట్ ఉపయోగించి సేకరించబడ్డాయి మరియు సూక్ష్మదర్శిని క్రింద నియామకాలు ధృవీకరించబడ్డాయి. మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ అధ్యయనాల కోసం ఉపయోగించిన 68 ఎలుకలలో, 3 ను విధానపరమైన కారణాల వల్ల మినహాయించారు, వీటిలో క్యాన్యులా యొక్క నష్టం లేదా మూసివేత లేదా స్థిరమైన పనితీరును నిర్వహించలేకపోవడం ఉన్నాయి. మిగిలిన 14 ఎలుకల 65 లో, కాన్యులా యొక్క స్థానం లక్ష్య సైట్ వెలుపల ఉంది.

Figure 4 

కరోనల్ ఎలుకల మెదడు ముక్కలను గీయడం. చుక్కలు ఇంజెక్షన్ సైట్లను సూచిస్తాయి (ఎ) NAcc షెల్ మరియు (B) డేటా విశ్లేషణలో mPFC చేర్చబడింది.

క్వాంటిటేటివ్ రియల్ టైమ్ పిసిఆర్

యొక్క ఒక సమిష్టి చౌ మరియు కథగా ఎలుకలు (n= 15) POMC, PDyn మరియు PEnk పెప్టైడ్స్ mRNA యొక్క పరిమాణీకరణ కోసం ఉపయోగించబడింది. చివరి రోజువారీ అమితమైన తినే సెషన్ తర్వాత జంతువులను 24 h బలి ఇచ్చారు. మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క గుద్దులు ప్రిలింబిక్ మరియు ఇన్ఫ్రాలింబిక్ ప్రాంతాలను కలిగి ఉంటాయి. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ యొక్క గుద్దులు షెల్ మరియు కోర్ ప్రాంతాలు రెండింటినీ కలిగి ఉంటాయి. గతంలో వివరించిన విధంగా విధానాలు జరిగాయి (). వివరాల కోసం, చూడండి అనుబంధ పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు.

గణాంక విశ్లేషణ

ఆహారం తీసుకోవడం, నీరు తీసుకోవడం మరియు బ్రేక్‌పాయింట్‌పై నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు రెండు-మార్గం మిశ్రమ రూపకల్పన ANOVA లను ఉపయోగించి విశ్లేషించబడ్డాయి, డైట్ హిస్టరీ మధ్య-విషయాల కారకంగా మరియు చికిత్సను విషయ-అంశంగా పరిగణించింది, తరువాత పదేపదే చర్యలు వన్-వే ANOVA లు. జతచేయని విద్యార్థులని ఉపయోగించి mRNA స్థాయిలపై డైట్ హిస్టరీ యొక్క ప్రభావాలు విశ్లేషించబడ్డాయి t-tests. నార్మాలిటీ పరీక్షలో విఫలమైన వేరియబుల్స్ ర్యాంకుగా విశ్లేషించబడ్డాయి (). ఉపయోగించిన గణాంక ప్యాకేజీలు ఇన్‌స్టాట్ 3.0 (గ్రాప్‌ప్యాడ్, శాన్ డియాగో, CA) మరియు సిస్టాట్ 11.0 (SPSS, చికాగో, IL).

ఫలితాలు

ఆపరేషన్ అమితమైన తినడంపై ఓపియాయిడ్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క దైహిక పరిపాలన యొక్క ప్రభావాలు

నాల్ట్రెక్సోన్ మోతాదు యొక్క దైహిక పరిపాలన రెండింటిలో ఆహారం కోసం ప్రతిస్పందించే FR1 ను తగ్గించింది చౌ మరియు కథగా సమూహాలు (Figure 1A; చికిత్స: F(3,54) = 25.00, p<0.001; డైట్ హిస్టరీ ఎక్స్ ట్రీట్మెంట్: F(3,54) = 0.64, NS) వన్-వే ANOVA లు రెండింటిలో treatment షధ చికిత్స ప్రభావాన్ని నిర్ధారించాయి చౌ (చికిత్స: F(3,27) = 7.62, p<0.0008) మరియు కథగా ఎలుకలు (చికిత్స: F(3,27) = 16.78 p<0.0001). పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణ ప్రకారం, 0.03 mg / kg మోతాదు పనికిరానిది అయితే, 0.1 మరియు 0.3 mg / kg మోతాదు రెండూ వాహన పరిస్థితులతో పోల్చినప్పుడు రెండు సమూహాలలో ఆహార స్వీయ-పరిపాలనను గణనీయంగా తగ్గించాయి. అంతేకాక, చికిత్స ద్వారా నీటి తీసుకోవడం ప్రభావితమైంది (పట్టిక 11; చికిత్స: F(3,54) = 8.46, p<0.0001; డైట్ హిస్టరీ ఎక్స్ ట్రీట్మెంట్: F(3,54) = 0.76, NS). వన్-వే ANOVA లు రెండింటిలో treatment షధ చికిత్స ప్రభావాన్ని నిర్ధారించాయి చౌ (చికిత్స: F(3,27) = 4.97, p<0.007) మరియు కథగా (చికిత్స: F(3,27) = 3.76, p<0.022) ఎలుకలు. పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణ 0.1 మరియు 0.3 mg / kg మోతాదుల పరిపాలన తరువాత గణనీయమైన నీటి తీసుకోవడం తగ్గింపును వెల్లడించింది చౌ ఎలుకలు మరియు 0.3 mg / kg మోతాదు కథగా ఎలుకలు, వాహన పరిస్థితులతో పోల్చినప్పుడు.

Figure 1 

నాల్ట్రెక్సోన్ (0, 0.03, 0.1, 0.3 mg / kg, సబ్కటానియస్) తో దైహిక చికిత్స యొక్క ప్రభావాలు (ఎ) ఆహార స్వీయ పరిపాలన (n= 20) మరియు (B) ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌పై బ్రేక్‌పాయింట్ (n= 19) మగ విస్టార్ ఎలుకలలో. ప్యానెల్లు ప్రాతినిధ్యం వహిస్తాయి M± SEM. ...
పట్టిక 11 

నీటి తీసుకోవడంపై నాల్ట్రెక్సోన్ పరిపాలన యొక్క ప్రభావాలు

ఆహారం కోసం ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌పై ఓపియాయిడ్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క దైహిక పరిపాలన యొక్క ప్రభావాలు

నాల్ట్రెక్సోన్, వ్యవస్థాత్మకంగా నిర్వహించబడుతుంది, మోతాదు-ఆధారిత రెండింటిలో బ్రేక్ పాయింట్ తగ్గింది చౌ మరియు కథగా ఎలుకలు (Figure XB; చికిత్స: F(3,51) = 41.31, p<0.0001; డైట్ హిస్టరీ ఎక్స్ ట్రీట్మెంట్: F(3,51) = 1.96, NS). చికిత్స యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావాన్ని అనుసరించి (చౌ సమూహం; చికిత్స: F(3,27) = 5.99, p<0.003; కథగా సమూహం; చికిత్స: F(3,24) = 6.87, p<0.002), పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణ 0.3 mg / kg మోతాదు రెండు సమూహాలలో బ్రేక్ పాయింట్‌ను గణనీయంగా తగ్గించిందని వెల్లడించింది.

నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు NAcc షెల్ లోకి ఆపరేషన్ అమితంగా తినడం మీద ఉంటాయి

NAcc మోతాదులోకి నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్-రెండింటిలోనూ ఆహారం కోసం ప్రతిస్పందన తగ్గింది చౌ మరియు కథగా సమూహం (Figure 2A; చికిత్స: F(2,32) = 10.76, p<0.0001; డైట్ హిస్టరీ ఎక్స్ ట్రీట్మెంట్: F(2,32) = 4.36, p<0.02). వన్-వే ANOVA లు రెండింటిలో treatment షధ చికిత్స ప్రభావాన్ని వెల్లడించాయి చౌ (చికిత్స: F(2,18) = 5.72, p<0.01) మరియు కథగా ఎలుకలు (చికిత్స: F(2,18) = 5.344, p<0.02) వరుసగా. ఇంకా, పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణ రెండింటిలోనూ అత్యధిక మోతాదు (25 µg) తో చికిత్స తరువాత ఆహార స్వీయ-పరిపాలనలో గణనీయమైన తగ్గింపులను వెల్లడించింది చౌ మరియు కథగా సమూహాలు. Treatment షధ చికిత్స ద్వారా నీటి వినియోగం ప్రభావితం కాలేదు (పట్టిక 11; చికిత్స: F(2,32) = 2.48, NS; డైట్ హిస్టరీ X చికిత్స: F(2,32) = 0.65, NS).

Figure 2 

NAcc షెల్‌లో నాల్ట్రెక్సోన్ (0, 5, 25 / g / side) తో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ ప్రభావం (ఎ) ఆహార స్వీయ పరిపాలన (n= 18) మరియు (B) ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌పై బ్రేక్‌పాయింట్ (n= 17) మగ విస్టార్ ఎలుకలలో. ప్యానెల్ సూచిస్తుంది M± SEM. సింబల్స్ ...

ఆహారం కోసం ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌పై NAcc షెల్‌లోకి నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు

నాల్ట్రెక్సోన్ NAcc లోకి సైట్-ప్రత్యేకంగా మైక్రోఇన్ఫ్యూజ్ చేయబడినప్పుడు, రెండింటిలో బ్రేక్ పాయింట్ యొక్క గణనీయమైన మొత్తం తగ్గింపు చౌ మరియు కథగా సమూహం గమనించబడింది (Figure XB; చికిత్స: F(2,30) = 16.72, p<0.0001; డైట్ హిస్టరీ ఎక్స్ ట్రీట్మెంట్: F(2,30) = 5.22, p<0.01). ఈ ఫలితం రెండు సమూహాలలో ఒక్కొక్కటిగా ANOVA లు ఒక్కొక్కటిగా ప్రదర్శించబడ్డాయి (చౌ సమూహం; చికిత్స: F(2,16) = 6.11, p<0.01; కథగా సమూహం; చికిత్స: F(2,14) = 10.62, p<0.001). 5 మరియు 25 µg మోతాదులను మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసినప్పుడు రెండు సమూహాలలో బ్రేక్‌పాయింట్ గణనీయంగా తగ్గినట్లు పోస్ట్-హాక్ విశ్లేషణ వెల్లడించింది. బ్రేక్ పాయింట్ యొక్క తగ్గింపు మధ్య పరిమాణంలో పోల్చవచ్చు చౌ మరియు కథగా ఎలుకలు (వాహన పరిస్థితులతో పోల్చినప్పుడు, వరుసగా 50.8% మరియు 53.2%).

నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు mPFC లోకి ఆపరేట్ అమితంగా తినడం

నాల్ట్రెక్సోన్ సైట్-ప్రత్యేకంగా ఎమ్‌పిఎఫ్‌సిలోకి మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడింది చౌ మరియు కథగా ఎలుకలు, ముఖ్యమైన పరస్పర చర్య ద్వారా వెల్లడయ్యాయి (Figure 3A; చికిత్స: F(2,30) = 4.77, p<0.02; డైట్ హిస్టరీ ఎక్స్ ట్రీట్మెంట్: F(2,30) = 5.08, p<0.01). నిజమే, నాల్ట్రెక్సోన్ చౌ ఇన్ కోసం స్పందించడాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు చౌ ఎలుకలు (చికిత్స: F(2,12) = 0.68, NS), ఇది మోతాదు-ఆధారితంగా అతిగా తినడం వంటిది కథగా ఎలుకలు (చికిత్స: F(2,18) = 9.25, p<0.002), పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణతో 25 µg మోతాదు తరువాత గణనీయమైన తగ్గింపును చూపిస్తుంది, వాహన పరిస్థితులతో పోల్చినప్పుడు. అందువల్ల, నాల్ట్రెక్సోన్, ఎమ్‌పిఎఫ్‌సిలోకి మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడి, ఎంపిక చేసుకోవడాన్ని ఎక్కువగా ప్రభావితం చేస్తుంది కథగా ఎలుకలు, నియంత్రణ ఎలుకలలో దాణాను ప్రభావితం చేయకుండా. అదనంగా, నాల్ట్రెక్సోన్ నీటి తీసుకోవడంపై ప్రభావం చూపలేదు (పట్టిక 11; చికిత్స: F(2,30) = 1.89, NS; డైట్ హిస్టరీ X చికిత్స: F(2,30) = 0.69, NS).

Figure 3 

MPFC లో నాల్ట్రెక్సోన్ (0, 5, 25 / g / side) తో మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ ప్రభావం (A) ఆహార స్వీయ పరిపాలన (n= 17) మరియు (B) ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌పై బ్రేక్‌పాయింట్ (n= 17) మగ విస్టార్ ఎలుకలలో. ప్యానెల్ సూచిస్తుంది M± SEM. చిహ్నాలు సూచిస్తాయి: ...

ఆహారం కోసం ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌పై mPFC లోకి నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలు

యొక్క రెండు-మార్గం ANOVA యొక్క బ్రేక్ పాయింట్లో ప్రదర్శించబడింది చౌ మరియు కథగా MPC లోకి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ తరువాత ఎలుకలు treatment షధ చికిత్స యొక్క ప్రధాన ప్రభావాన్ని వెల్లడించాయి (Figure XB; చికిత్స: F(2,30) = 9.057, p<0.001; డైట్ హిస్టరీ ఎక్స్ ట్రీట్మెంట్: ఎఫ్ (2,30) = 1.84, NS). అయినప్పటికీ, వన్-వే ANOVA విశ్లేషణ drug షధ చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని వెల్లడించినప్పటికీ చౌ సమూహం (చికిత్స: F(2,18) = 4.43, p<0.027), పోస్ట్-హాక్ విశ్లేషణ తరువాత 5 µg లేదా 25 µg మోతాదు వాహన స్థితి నుండి గణనీయంగా భిన్నంగా లేదు. వాహన స్థితితో పోల్చినప్పుడు, ANOVA సూచించిన చికిత్స యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం 5 µg మోతాదు తరువాత పెరిగిన బ్రేక్ పాయింట్ వైపు ధోరణితో నడిచే అవకాశం ఉంది. మరోవైపు, లో కథగా drug షధ చికిత్స యొక్క ముఖ్యమైన ప్రధాన ప్రభావాన్ని సమూహం గమనించవచ్చు (చికిత్స: F(2,12) = 5.31, p<0.02), మరియు వాహన స్థితితో పోల్చినప్పుడు mPFC లోకి మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసిన అత్యధిక మోతాదు బ్రేక్‌పాయింట్‌ను గణనీయంగా తగ్గించింది.

క్వాంటిటేటివ్ రియల్ టైమ్ పిసిఆర్

క్వాంటిటేటివ్ రియల్-టైమ్ పిసిఆర్, చివరి ఆహార స్వీయ-పరిపాలన సెషన్ తర్వాత 24 h, POMC, PDyn మరియు PEnk వ్యక్తీకరణలలో గణనీయమైన తేడాలు లేవు చౌ మరియు కథగా NAcc లో ఎలుకలు గమనించబడ్డాయి (గణాంకాలు 5A, 5B మరియు 5C). అయినప్పటికీ, PFC లో POMC mRNA స్థాయిలు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి కథగా ఎలుకలు, పోల్చినప్పుడు చౌ ఎలుకలు (117.9% పెరుగుదల; చిత్రం 5D). అదనంగా, యొక్క PFC లో PDyn వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు కథగా ఎలుకలతో పోలిస్తే గణనీయంగా తక్కువ చౌ ఎలుకలు (49.3% తగ్గింపు; Figure 5). PFC లోని PEnk mRNA స్థాయిలలో రెండు సమూహాల మధ్య తేడా కనిపించలేదు (Figure 5F).

Figure 5 

NAcc లో POMC, PDyn మరియు PEnk mRNA వ్యక్తీకరణ (A, B మరియు C) మరియు mPFC లో (D, E మరియు F) మగ విస్టార్ ఎలుకల. చివరి రోజువారీ అమితమైన తినే సెషన్ తర్వాత మెదడు ప్రాంతాలు 24 h సేకరించబడ్డాయి. డేటా ప్రాతినిధ్యం వహిస్తుంది M± SEM శాతంగా వ్యక్తీకరించబడింది చౌ సమూహం; ...

చర్చా

ఈ అధ్యయనంలో, ఓపియాయిడ్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్, వ్యవస్థాత్మకంగా నిర్వహించబడుతున్నది, ప్రత్యేకంగా వినియోగం మరియు ఆహారాన్ని పొందే ప్రేరణను తగ్గించలేదు, అలాగే రెండు ఎలుకలలోనూ నీటిని తీసుకోవడం తగ్గించి, రెగ్యులర్ చౌ డైట్ మరియు ఎలుకలను స్వయంగా నిర్వహించడం అత్యంత రుచికరమైన ఆహారం. ముఖ్యముగా, నాల్ట్రెక్సోన్ NAcc షెల్‌లోకి మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడినప్పుడు చౌ మరియు రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం రెండింటిపై ప్రభావాలను కొనసాగించగా, ఓపియాయిడ్ విరోధి ఎంపికను వినియోగం మరియు అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని పొందే ప్రేరణను తగ్గించింది, కాని సాధారణ చౌ కాదు, mPFC లోకి మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసినప్పుడు. ఇంకా, mPFC లోకి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ తరువాత గమనించిన ప్రవర్తనా ప్రభావాల యొక్క ఎంపికను ధృవీకరిస్తూ, POMC మరియు PDyn యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ mPFC లో క్రమబద్ధీకరించబడింది, కాని NAcc లో కాదు, ఎలుకలను నియంత్రించటానికి పోల్చితే అతిగా తినడం ఎలుకలు. రెండు ప్రాంతాలలో PEnk యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణలో ఎటువంటి ప్రభావం కనిపించలేదు.

వ్యవస్థాత్మకంగా నిర్వహించబడే నాల్ట్రెక్సోన్, కాబట్టి, మోతాదు-ఆధారిత రెండింటి యొక్క ఆహార వినియోగం తగ్గింది కథగా మరియు చౌ ఎలుకలు. దైహిక treatment షధ చికిత్స కూడా పని యొక్క ప్రేరణను తగ్గించింది, ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్‌లో చౌ మరియు రుచికరమైన ఆహారం రెండింటినీ పొందటానికి, ఉపబలాలను పొందటానికి ప్రేరణ బలాన్ని అంచనా వేయడానికి ఉపయోగించబడే చెల్లుబాటు అయ్యే ప్రవర్తనా నమూనా (; ). అత్యధిక మోతాదు నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క సబ్కటానియస్ పరిపాలన తరువాత, FR1 ప్రతిస్పందనను తగ్గించడంలో గరిష్ట ప్రభావాల పరిమాణం మరియు ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్ యొక్క బ్రేక్ పాయింట్ రెండు సమూహాలలో సమానంగా ఉంటుంది (FR1: 58.2% మరియు 54.0%; ప్రగతిశీల నిష్పత్తి: 40.5. వాహన పరిస్థితులతో పోల్చినప్పుడు% మరియు 43.3% చౌ మరియు కథగా ఎలుకలు, వరుసగా). అందువల్ల, ఆహారం తీసుకోవడంపై దైహిక నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు హోమియోస్టాటిక్ మరియు హెడోనిక్ దాణా ప్రవర్తనను అణచివేయవచ్చు (). ఆసక్తికరంగా, నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క సబ్కటానియస్ పరిపాలన యొక్క ప్రభావాలు ఆహారం కోసం ఎంపిక కాలేదు, ఎందుకంటే treatment షధ చికిత్స కూడా నియంత్రణ మరియు అతిగా తినే ఎలుకలలో నీటి తీసుకోవడం తగ్గింది. మొత్తంగా, ఈ ప్రారంభ పరిశీలనలు ఓపియాయిడ్ విరోధితో దైహిక పరిపాలనను అనుసరించి, జీర్ణ ప్రవర్తనపై సాధారణ అణచివేత ప్రభావాన్ని సూచిస్తున్నాయి ().

ఈ అధ్యయనంలో, NAcc షెల్‌లోని ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు అతిగా తినడం యొక్క సంపూర్ణ మరియు ప్రేరణాత్మక అంశాలను మధ్యవర్తిత్వం చేశాయో లేదో మేము గుర్తించాలనుకుంటున్నాము. నిజమే, ఈ ప్రాంతంలోని ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ ఆహారం యొక్క బహుమతి లక్షణాల మాడ్యులేషన్‌లో పాల్గొనాలని ప్రతిపాదించబడింది (). NAcc షెల్‌లోకి నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేయబడినది ఇక్కడ చాలా రుచికరమైన ఆహారం తినడం మాత్రమే కాకుండా, రెగ్యులర్ చౌ తీసుకోవడం కూడా తగ్గిందని మేము చూపిస్తాము. ఆహారం కోసం ఉపబల యొక్క ప్రగతిశీల నిష్పత్తి షెడ్యూల్ యొక్క బ్రేక్ పాయింట్‌పై మేము NAcc షెల్‌లోకి నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ యొక్క ప్రభావాలను పరీక్షించినప్పుడు ఇలాంటి ఫలితం లభించింది. నిజమే, treatment షధ చికిత్స అతిగా తినడం మరియు ఎలుకలను నియంత్రించడం రెండింటిలోనూ ఆహారాన్ని పొందే ప్రేరణను విచక్షణారహితంగా తగ్గించింది. ఈ పరిశోధనలు NAcc షెల్‌లోని ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు ఆహారం యొక్క ప్రవర్తన యొక్క సాధారణ మాడ్యులేషన్‌ను మరియు ఆహారం యొక్క సామర్థ్యాన్ని బలోపేతం చేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి, స్వతంత్రంగా రకం నుండి లేదా ఆహారం యొక్క ప్రోత్సాహక సౌలభ్యం నుండి. ఈ పరికల్పనకు మద్దతుగా, కెల్లీ మరియు సహచరులు NAcc లోని μ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క దిగ్బంధనం ప్రామాణిక చౌ ఆహారం మరియు సుక్రోజ్ ద్రావణం రెండింటినీ తీసుకోవడం తగ్గిస్తుందని చూపించారు (). నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క దైహిక పరిపాలనను మేము గమనించిన దానికి విరుద్ధంగా, of షధం యొక్క NAcc షెల్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ నీటి తీసుకోవడంపై ప్రభావం చూపలేదు, ఈ మెదడు ప్రాంతంలోని ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు ప్రత్యేకంగా తినే ప్రవర్తనలో కాకుండా, తినే ప్రవర్తన యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో ప్రత్యేకంగా పాల్గొంటాయని సూచిస్తున్నాయి. నీటి తీసుకోవడం అణిచివేసేందుకు అధిక మోతాదు అవసరం.

అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని అతిగా తినడం మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో mPFC లోని ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ ముఖ్యమా అని కూడా మేము పరిశోధించాము. మా అధ్యయనంలో, ఓపియాయిడ్ విరోధి యొక్క ఎమ్‌పిఎఫ్‌సి మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజన్ ఎంపిక మరియు మోతాదు-ఆధారిత రెండింటినీ తగ్గించింది, నియంత్రణ ఎలుకలలో రెగ్యులర్ చౌ తీసుకోవడం ప్రభావితం చేయకుండా, అతిగా తినే ఎలుకలలో అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని పొందే ప్రేరణ. రెండు సమూహాలలో treatment షధ చికిత్స ద్వారా నీటి తీసుకోవడం ప్రభావితం కాలేదు, తినే ప్రవర్తనకు ప్రభావాలు ఎంపిక అవుతాయని సూచిస్తున్నాయి. మెదడు యొక్క ఫ్రంటో-కార్టికల్ ప్రాంతాలు దాణా ప్రవర్తన యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో చిక్కుకున్నాయి (). అతిగా తినడం డ్రైవింగ్ చేయడంలో mPFC లోని μ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయని తాజా నివేదిక చూపించింది ().

నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు మెదడు మరియు అంచు అంతటా వేగంగా వ్యాప్తి చెందడం వల్ల సంభవించే ప్రత్యామ్నాయ వ్యాఖ్యానాన్ని చర్చించడం చాలా ముఖ్యం, దీనికి విరుద్ధంగా ఇతర చతుర్భుజ ఉత్పన్నాలు ఓపియేట్ విరోధులు (; ) తక్కువ వ్యాప్తి రేటు కలిగి ఉంటుంది (). ఈ వ్యాఖ్యానానికి విరుద్ధంగా, ఈ అధ్యయనంలో, నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్‌ఫ్యూజ్ చేసిన రెండు వేర్వేరు మెదడు ప్రాంతాలలో (NAcc మరియు PFC) చౌ ఎలుకలు అవకలన ప్రభావాలను చూపించాయి. అంతేకాకుండా, ఆహార ప్రతిస్పందన యొక్క సమయ కోర్సు విశ్లేషణలో mPFC లోకి నాల్ట్రెక్సోన్ ఇంజెక్ట్ చేయబడిన ఆహారం తగ్గుతుందని వెల్లడించింది కథగా మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ తరువాత 6 నిమిషాల తర్వాత ఎలుకలు (M± SEM: 84.3 ± 7.5 వర్సెస్ 75.3 ± 6.6, వెహ్ వర్సెస్ 25 / g / side, వరుసగా, p<0.05). తక్కువ వ్యవధిలో ఉన్నందున, గమనించిన ప్రభావం సిఎన్ఎస్-వైడ్ లేదా ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క పరిధీయ దిగ్బంధనం వల్ల సంభవించవచ్చు అనే ప్రత్యామ్నాయ వివరణ చాలా అరుదు. ఇంకా, ఈ అధ్యయనంలో పొందిన డేటా యొక్క ప్రామాణికతకు మద్దతుగా, సాహిత్యం మెదడులోని నిర్దిష్ట ప్రాంతాలలో నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజ్ యొక్క ప్రభావాలను విస్తృతంగా నివేదిస్తుంది (). ఏది ఏమయినప్పటికీ, నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావం నాక్ షెల్ లేదా పిఎఫ్‌సికి అనుగుణమైన మెదడు ప్రాంతాలలో స్వల్ప వ్యాప్తిపై ఆధారపడి ఉంటుంది అనే othes హను మినహాయించలేము.

నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ తరువాత ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ లోకి ఆహారం తీసుకోవడంపై ప్రభావాల లేకపోవడం యొక్క ప్రత్యామ్నాయ వివరణ చౌ ఎలుకలు అంటే గమనించిన ప్రభావం ము మరియు కప్పా ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క ప్రతిష్టంభన వలన సంభవించవచ్చు. రివార్డ్‌తో సహా పలు ప్రక్రియలలో వ్యతిరేక మాడ్యులేటరీ ప్రభావాలను చూపించడానికి రెండు వ్యవస్థలు ప్రదర్శించబడినప్పటికీ, అవి హోమియోస్టాటిక్ దాణాను మాడ్యులేట్ చేస్తాయని తేలింది (ఆహారం తీసుకోవడం వంటివి చౌ ఈ అధ్యయనం యొక్క జంతువులు) ఇదే పద్ధతిలో. ము మరియు కప్పా ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ యాక్టివేషన్ రెండూ ఆహారం తీసుకోవడం పెంచడానికి నిరూపించబడ్డాయి, అయితే వాటి దిగ్బంధం అనోరెక్టిక్ ప్రభావాలను చూపుతుంది (; ) అందువల్ల, NAcc మరియు mPFC లోని ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ చేత తినే ప్రవర్తన యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో అవకలన పాత్రను మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి; NAcc ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు తినే ఆహారం రకం నుండి స్వతంత్రంగా తినే సాధారణ మాడ్యులేషన్‌లో పాల్గొన్నట్లు అనిపిస్తుంది (), ఎలుకలు ఆహారం మీద నిరోధక నియంత్రణను కోల్పోయినప్పుడు, చక్కెర, రుచికరమైన ఆహారానికి పరిమిత ప్రాప్యత చరిత్రను అనుసరించి మాత్రమే mPFC ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థను నియమించినట్లు అనిపిస్తుంది. ఈ పరికల్పన అధిక అభిజ్ఞా పనితీరు మరియు mPFC చేత రివార్డ్ మూల్యాంకనం యొక్క సంక్లిష్ట నియంత్రణకు అనుగుణంగా ఉంటుంది.

దాణా ప్రవర్తన యొక్క మధ్యవర్తిత్వంలో NAcc ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క మరింత సాధారణీకరించబడిన, ఆహార నిర్దిష్ట పాత్ర యొక్క పరికల్పన, మరియు mPFC యొక్క ఎంపిక చేసిన నియామకాలకు POMC, PDyn మరియు PEnk యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణ ద్వారా మద్దతు లభించింది. అతిగా తినడం మరియు నియంత్రణ ఎలుకలను పోల్చినప్పుడు, మూడు జన్యువుల వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన తేడా కనిపించలేదు. దీనికి విరుద్ధంగా, mPFC లో, అతిగా తినడం ఎలుకలు POMC mRNA స్థాయిలలో రెండు రెట్లు ఎక్కువ పెరుగుదలను చూపించాయి, కంట్రోల్ చౌ ఎలుకలతో పోల్చినప్పుడు PDyn యొక్క mRNA స్థాయిలలో ~ 50% తగ్గింపుతో పాటు.

ఈ రెండు మెదడు ప్రాంతాలలో POMC మరియు PDyn జన్యువులు వ్యక్తమవుతున్నట్లు తేలింది (; ; ). (అయినప్పటికీ, mPFC లో విడుదలయ్యే ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్‌లు వివిధ మెదడు ప్రాంతాల నుండి (అంటే వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా))), ఇది mPFC లోని నాల్ట్రెక్సోన్ మైక్రోఇన్ఫ్యూజన్ తరువాత ఈ అధ్యయనంలో గమనించిన ప్రభావాలు అదే మెదడు ప్రాంతంలో POMC మరియు Pdyn వ్యక్తీకరణలో వైవిధ్యంతో సంబంధం కలిగి ఉండకపోవచ్చు. POMC అనేది ఎండార్ఫిన్‌ల యొక్క పూర్వగామి, ఇది ప్రాధాన్యంగా μ (కానీ δ) ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలను బంధిస్తుంది (), PDyn అనేది డైనార్ఫిన్‌ల యొక్క పూర్వగామి, ఇది κ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలను ప్రాధాన్యంగా బంధిస్తుంది (). అనాల్జేసియా, టాలరెన్స్, మెమరీ ప్రాసెస్‌లు మరియు రివార్డ్ () తో సహా మెదడులోని వివిధ ప్రక్రియల మాడ్యులేషన్‌లో μ- మరియు op- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క వ్యతిరేక పాత్రను విస్తృతమైన ఆధారాలు సూచించాయి.; ). ప్రత్యేకించి మరియు ఈ పరికల్పనకు అనుగుణంగా, food- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు ఆహారం యొక్క బహుమతి లక్షణాలను మరియు కొన్ని దుర్వినియోగ drugs షధాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయడానికి విస్తృతంగా నిరూపించబడ్డాయి (); మరోవైపు, κ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు వాటి విపరీత మరియు డైస్పోరిక్ ప్రభావాలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించటానికి ప్రదర్శించబడ్డాయి మరియు "యాంటీ-రివార్డ్" వ్యవస్థలో భాగంగా ప్రతిపాదించబడ్డాయి (). మరీ ముఖ్యంగా, ఈ అధ్యయనం సందర్భంలో, ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లోని μ- లేదా op- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క c షధ క్రియాశీలత వ్యతిరేక బహుమతి ప్రభావాలను చూపించడానికి నిరూపించబడింది: ఎంపిక చేసిన μ- ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ యొక్క మైక్రోఇన్‌ఫ్యూషన్స్ స్థల ప్రాధాన్యతను ప్రేరేపిస్తాయి, అయితే మైక్రోఇన్‌ఫ్యూషన్స్ κ- ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ యొక్క స్థల విరక్తిని ఉత్పత్తి చేస్తుంది ().

ఈ అధ్యయనంలో గమనించిన mRNA వ్యక్తీకరణలో మార్పులు సంచిత కేలరీల తీసుకోవడం లేదా శరీర బరువు మధ్య తేడాలపై ఆధారపడి ఉన్నాయా అనేది చర్చ యొక్క ముఖ్యమైన అంశం. చౌ మరియు కథగా ఎలుకలు. పరిమాణాత్మక రియల్-టైమ్ పిసిఆర్ కోసం ఉపయోగించే జంతువుల సమూహంలో ఆహారం తీసుకోవడం మరియు శరీర బరువు నమోదు చేయబడనప్పటికీ, ఇక్కడ ఉపయోగించిన అతిగా తినడం విధానం సంచిత ఆహారం తీసుకోవడం లేదా శరీర బరువును ప్రభావితం చేయదని మేము ఇంతకుముందు నిరూపించాము. నిజమే, అతిగా తినే ఎలుకలు అధిక రుచికరమైన ఆహారానికి 1h ప్రాప్యత సమయంలో అధికంగా తీసుకోవడం చూపిస్తాయి, కాని రెగ్యులర్ చౌ డైట్ ను తక్కువ చికిత్స చేయకుండా రోజు మిగిలిన 23 గంటలలో భర్తీ చేస్తాయి (). అందువల్ల ఈ అసహజ పద్ధతిలో అతిగా తినడం మరియు నియంత్రణ ఎలుకల మధ్య సంచిత కేలరీల తీసుకోవడం లేదా శరీర బరువు భిన్నంగా ఉండదు ().

అతిగా తినడం రుగ్మతలో అతిగా తినడం / పరిమితం చేయడం మరియు మాదకద్రవ్యాల మత్తు / ఉపసంహరణ పద్ధతి మధ్య సారూప్యతలు ప్రతిపాదించబడినప్పటికీ (), ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన జంతువుల నమూనా అధ్యయనం కోసం కూడా ఉపయోగపడుతుందా అనేది చాలా రుచికరమైన ఆహారం నుండి ఉపసంహరించుకోవటానికి సంబంధించిన ప్రతికూల సింప్టోమాటాలజీ తెలియదు. రుచికరమైన ఆహారం నుండి 24h ఉపసంహరించుకున్న తరువాత ఇక్కడ గమనించిన POMC (“ప్రో-రివార్డ్” వ్యవస్థ) మరియు Pdyn (“యాంటీ-రివార్డ్” వ్యవస్థ) యొక్క వ్యక్తీకరణ తగ్గింది, జంతువులు ప్రతికూల భావోద్వేగ స్థితిని అనుభవించవని సూచిస్తున్నాయి. ఏదేమైనా, డైట్ సైక్లింగ్ యొక్క ఈ ముఖ్యమైన అంశాన్ని పరిష్కరించడానికి, భావోద్వేగాన్ని అంచనా వేసే తదుపరి అధ్యయనాలు మరియు ఒత్తిడి వ్యవస్థల యొక్క సంభావ్య ప్రమేయం (ఉదా. కార్టికోట్రోపిన్-విడుదల కారకం) అవసరం. అందువల్ల, ఎమ్‌పిఎఫ్‌సిలో గమనించిన పిఒఎంసి మరియు పిడిన్ యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణలోని అవకలన మార్పులు వాస్తవానికి రుచికరమైన ఆహారం యొక్క బహుమతి లక్షణాల యొక్క సాధారణ శక్తిగా వ్యాఖ్యానించబడతాయి, ఇది ఈ విషయాలలో అతిగా తినడం యొక్క పర్యవసానంగా ఉండవచ్చు లేదా డ్రైవ్ చేయవచ్చు.

మొత్తంగా, ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు మెదడులోని ప్రిఫ్రంటో-కార్టికల్ ప్రాంతాలలో ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ తినే ప్రవర్తన యొక్క నియంత్రణలో పాల్గొంటుందనే othes హకు మద్దతు ఇస్తుంది మరియు అతిగా తినేవారిలో గమనించిన అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని దుర్వినియోగం చేసే నిర్దిష్ట సందర్భానికి విస్తరిస్తుంది. (). మెదడు యొక్క ఫ్రంటో-కార్టికల్ ప్రాంతాలు రివార్డ్ మూల్యాంకనం మరియు నిర్ణయం తీసుకోవడంలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తాయి (); విస్తృతమైన సాహిత్యం వ్యసనం మరియు అతిగా తినడం రుగ్మతతో బాధపడుతున్న విషయాలు mPFC లో పనిచేయకపోవడాన్ని చూపుతాయి, ఇవి మార్చబడిన రివార్డ్ మూల్యాంకనంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి (). మా ప్రవర్తనా, c షధ మరియు పరమాణు పరిశీలనలు, కాబట్టి, ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ హెడోనిక్ దాణా యొక్క ముఖ్య మధ్యవర్తి అనే othes హకు మద్దతు ఇస్తుంది () మరియు mPFC లోని ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క న్యూరోఅడాప్టేషన్స్ అధిక రుచికరమైన ఆహార పదార్థాల యొక్క హైపర్-మూల్యాంకనానికి కారణమవుతాయని సూచిస్తున్నాయి, ఇది తినడంపై నియంత్రణను కోల్పోతుంది.

 

సప్లిమెంటరీ మెటీరియల్

అందినట్లు

సాంకేతిక సహాయం చేసినందుకు స్టీఫెన్ సెయింట్ సైర్, అదితి ఆర్. నారాయణ్, వమ్సీ నీరుకొండ, నోహ్ కెల్లీ, జిన్ వోన్ పార్క్, అనూప్ రవిల్లా, మరియు సిషీర్ యేటీలకు, అలాగే సంపాదకీయ సహాయం కోసం తమరా జెరిక్‌కు ధన్యవాదాలు. నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆన్ డ్రగ్ దుర్వినియోగం (నిడా), నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్ (నిమ్) మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆన్ ఆల్కహాల్ అబ్యూస్ అండ్ ఆల్కహాలిజం (ఎన్ఐఎఎఎ) , పీటర్ పాల్ కెరీర్ డెవలప్‌మెంట్ ప్రొఫెసర్‌షిప్ (పిసి) మరియు బోస్టన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క అండర్గ్రాడ్యుయేట్ రీసెర్చ్ ఆపర్చునిటీస్ ప్రోగ్రాం (యురోప్) చేత. దీని విషయాలు కేవలం రచయితల బాధ్యత మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ యొక్క అధికారిక అభిప్రాయాలను సూచించవు.

ఫుట్నోట్స్

రచయితల సహకారం

అధ్యయనం భావన మరియు రూపకల్పనకు ఎబి, పిసి మరియు విఎస్ బాధ్యత వహించారు. AB, PC మరియు VS ప్రవర్తనా మరియు పరమాణు ప్రయోగాలు చేశాయి. ఎబి మరియు పిసి డేటా విశ్లేషణలను ప్రదర్శించాయి. పిసి, విఎస్ మరియు ఎల్ఎస్ ఫలితాల వివరణతో సహాయపడ్డాయి. ఎబి, పిసి మాన్యుస్క్రిప్ట్‌ను రూపొందించారు. పిసి, విఎస్ మరియు ఎల్ఎస్ ముఖ్యమైన మేధోపరమైన విషయాల కోసం మాన్యుస్క్రిప్ట్ యొక్క క్లిష్టమైన పునర్విమర్శను అందించాయి. అన్ని రచయితలు విమర్శనాత్మకంగా కంటెంట్‌ను సమీక్షించారు మరియు ప్రచురణ కోసం తుది సంస్కరణను ఆమోదించారు.

 

ప్రస్తావనలు

  • అక్రితాస్ ఎం.జి. కొన్ని రెండు-కారకాల డిజైన్లలో ర్యాంక్ పరివర్తన పద్ధతి. జర్నల్ ఆఫ్ ది అమెరికన్ స్టాటిస్టికల్ అసోసియేషన్. 1990; 85 (409): 73-78.
  • అవెనా ఎన్ఎమ్, రాడా పి, హోబెల్ బిజి. చక్కెర వ్యసనం యొక్క సాక్ష్యం: అడపాదడపా, అధిక చక్కెర తీసుకోవడం యొక్క ప్రవర్తనా మరియు న్యూరోకెమికల్ ప్రభావాలు. న్యూరోస్సీ బయోబెహావ్ రెవ్. 2008; 32 (1): 20 - 39. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • బాల్స్-కుబిక్ ఆర్, అబ్లిట్నర్ ఎ, హెర్జ్ ఎ, షిప్పెన్‌బర్గ్ టిఎస్. ఎలుకలలోని కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్ పారాడిగ్మ్ చేత మ్యాప్ చేయబడిన ఓపియాయిడ్ల యొక్క ప్రేరణ ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేసే న్యూరోఅనాటమికల్ సైట్లు. జె ఫార్మాకోల్ ఎక్స్ ఎక్స్ థర్. 1993; 264 (1): 489-495. [పబ్మెడ్]
  • బ్లాసియో ఎ, నారాయణ్ ఎఆర్, కామిన్స్కి బిజె, స్టీర్డో ఎల్, సబినో వి, కాటోన్ పి. కోల్పోయిన మగ ఎలుకలలో ఐసోకలోరిక్ రీన్ఫోర్సర్‌ల మధ్య హఠాత్తుగా ఎంపికను అంచనా వేయడానికి సవరించిన సర్దుబాటు ఆలస్యం పని: 5-HT (2) A / C మరియు 5 యొక్క ప్రభావాలు -HT (1) ఒక గ్రాహక అగోనిస్ట్‌లు. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2012; 219 (2): 377 - 386. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • బోడ్నార్ ఆర్జే, గ్లాస్ ఎమ్జె, రాగ్నౌత్ ఎ, కూపర్ ఎంఎల్. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోని జనరల్, ము మరియు కప్పా ఓపియాయిడ్ విరోధులు లేమి, గ్లూకోప్రివిక్ మరియు రుచికరమైన పరిస్థితులలో ఆహారం తీసుకోవడం మారుస్తాయి. బ్రెయిన్ రెస్. 1995; 700 (1-2): 205-212. [పబ్మెడ్]
  • బోడ్నార్ ఆర్జే, లామోంటే ఎన్, ఇజ్రాయెల్ వై, కండోవ్ వై, అకెర్మన్ టిఎఫ్, ఖైమోవా ఇ. పెప్టైడ్స్. 2005; 26 (4): 621-629. [పబ్మెడ్]
  • బోకా AG, లోకెన్ KL. అతిగా తినడంలో ప్రిఫ్రంటల్ సిస్టమ్స్ ప్రమేయం. బరువు క్రమరాహిత్యం తినండి. 2011; 16 (2): e121-e126. [పబ్మెడ్]
  • కార్లెజోన్ WA, జూనియర్, డెవిన్ DP, వైజ్ RA. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో నోమిఫెన్సిన్ యొక్క అలవాటు-ఏర్పడే చర్యలు. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 1995; 122 (2): 194 - 197. [పబ్మెడ్]
  • క్లార్క్ ఎల్, బెచారా ఎ, డమాసియో హెచ్, ఐట్కెన్ ఎంఆర్, సహకియన్ బిజె, రాబిన్స్ టిడబ్ల్యు. ప్రమాదకర నిర్ణయం తీసుకోవడంలో ఇన్సులర్ మరియు వెంట్రోమీడియల్ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ గాయాల యొక్క అవకలన ప్రభావాలు. మె ద డు. 2008; 131 (Pt 5): 1311 - 1322. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • కూపర్ ఎస్.జె, జాక్సన్ ఎ, కిర్ఖం టిసి. ఎండార్ఫిన్లు మరియు ఆహారం తీసుకోవడం: కప్పా ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్స్ మరియు హైపర్ఫాగియా. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 1985; 23 (5): 889-901. [పబ్మెడ్]
  • కార్విన్ ఆర్‌ఎల్. అతిగా ఎలుకలు: అడపాదడపా అధిక ప్రవర్తన యొక్క నమూనా? ఆకలి. 2006; 46 (1): 11-15. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • కార్విన్ ఆర్‌ఎల్, గ్రిగ్సన్ పిఎస్. సింపోజియం అవలోకనం-ఆహార వ్యసనం: వాస్తవం లేదా కల్పన? జె నట్టర్. 2009; 139 (3): 617–619. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • కాటోన్ పి, సబినో వి, నాగి టిఆర్, కాస్సినా డివి, జోర్రిల్లా ఇపి. ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయం సెన్సిబుల్ వర్సెస్ రెసిస్టెంట్ ఎలుకలలో మైక్రోస్ట్రక్చర్ ఫీడింగ్: యూరోకార్టిన్ 2 యొక్క కేంద్ర ప్రభావాలు. జె ఫిజియోల్. 2007; 583 (Pt 2): 487 - 504. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • కాటోన్ పి, సబినో వి, రాబర్టో ఎమ్, బాజో ఎమ్, పోక్రోస్ ఎల్, ఫ్రిహాఫ్ జెబి, ఫీకెట్ ఇఎమ్, స్టీర్డో ఎల్, రైస్ కెసి, గ్రిగోరియాడిస్ డిఇ, కాంటి బి, కూబ్ జిఎఫ్, జోరిల్లా ఇపి. CRF సిస్టమ్ రిక్రూట్మెంట్ కంపల్సివ్ తినడం యొక్క చీకటి వైపు మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. ప్రోక్ నాట్ అకాడ్ సై US A. 2009; 106 (47): 20016 - 20020. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • కాటోన్ పి, సబినో వి, స్టీర్డో ఎల్, జోర్రిల్లా ఇపి. ఇష్టపడే ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత ఎలుకలలో చౌ యొక్క బలోపేత సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుంది. యామ్ జె ఫిజియోల్ రెగ్యుల్ ఇంటిగ్రే కాంప్ ఫిజియోల్. 2008a; 295 (4): R1066-R1076. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • కాటోన్ పి, సబినో వి, స్టీర్డో ఎల్, జోర్రిల్లా ఇపి. ఓపియాయిడ్-ఆధారిత యాంటిసిపేటరీ నెగటివ్ కాంట్రాస్ట్ మరియు అధిక ప్రాధాన్యత కలిగిన ఆహారానికి పరిమిత ప్రాప్యతతో ఎలుకలలో అతిగా తినడం. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2008b; 33 (3): 524-535. [పబ్మెడ్]
  • కాటోన్ పి, వాంగ్ ఎక్స్, పార్క్ జెడబ్ల్యు, వాలెంజా ఎమ్, బ్లాసియో ఎ, క్వాక్ జె, అయ్యర్ ఎమ్ఆర్, స్టీర్డో ఎల్, రైస్ కెసి, హయాషి టి, సబినో వి. సిగ్మా-ఎక్స్ఎన్ఎమ్ఎక్స్ రిసెప్టర్స్ బ్లాక్స్ కంపల్సివ్-లైక్ ఈటింగ్. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 1 [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • డే R, లాజర్ సి, బసక్ ఎ, బౌడ్రాల్ట్ ఎ, లింపెరిస్ పి, డాంగ్ డబ్ల్యూ, లిండ్‌బర్గ్ I. ప్రొప్రొటీన్ కన్వర్టేజ్ ఎక్స్‌ఎన్‌యుఎమ్‌ఎక్స్ ద్వారా ప్రొడినార్ఫిన్ ప్రాసెసింగ్. ఒకే ప్రాథమిక అవశేషాల వద్ద చీలిక మరియు కార్బాక్సిపెప్టిడేస్ కార్యాచరణ సమక్షంలో మెరుగైన ప్రాసెసింగ్. జె బయోల్ కెమ్. 2; 1998 (273): 2-829. [పబ్మెడ్]
  • ఎప్స్టీన్ డిహెచ్, షాహమ్ వై. చీజ్ తినే ఎలుకలు మరియు ఆహార వ్యసనం యొక్క ప్రశ్న. నాట్ న్యూరోస్సీ. 2010; 13 (5): 529-531. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • ఫ్రెంక్ హెచ్, రోజర్స్ జిహెచ్. ఎలుకలో ఆహారం మరియు నీరు తీసుకోవడంపై నలోక్సోన్ యొక్క అణచివేత ప్రభావాలు. బెహవ్ న్యూరల్ బయోల్. 1979; 26 (1): 23-40. [పబ్మెడ్]
  • గార్జోన్ M, పికెల్ VM. మెసోకార్టికల్ న్యూరాన్లలోని Leu5- ఎన్‌కెఫాలిన్ ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీ యొక్క అల్ట్రాస్ట్రక్చరల్ లోకలైజేషన్ మరియు ఎలుక వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో వాటి ఇన్పుట్ టెర్మినల్స్. విపరీతంగా. 2004; 52 (1): 38-52. [పబ్మెడ్]
  • గోస్నెల్ BA, లెవిన్ AS, మోర్లే JE. ము, కప్పా మరియు డెల్టా ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క ఎంపిక చేసిన అగోనిస్ట్‌లు ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క ఉద్దీపన. లైఫ్ సైన్స్. 1986; 38 (12): 1081-1088. [పబ్మెడ్]
  • హగన్ MM, మోస్ DE. ఎలుకలలో రుచికరమైన ఆహారంపై రిఫరింగ్ యొక్క అడపాదడపా పోరాటాలతో పరిమితి చరిత్ర తర్వాత అతిగా తినే విధానాల నిలకడ: బులిమియా నెర్వోసాకు చిక్కులు. Int J ఈట్ డిసార్డ్. 1997; 22 (4): 411-420. [పబ్మెడ్]
  • హోల్ట్జ్మాన్ ఎస్.జి. నలోక్సోన్ మరియు డి-యాంఫేటమిన్ యొక్క ప్రత్యేక మరియు మిశ్రమ పరిపాలన యొక్క ప్రవర్తనా ప్రభావాలు. జె ఫార్మాకోల్ ఎక్స్ ఎక్స్ థర్. 1974; 189 (1): 51-60. [పబ్మెడ్]
  • ఐమోలో ఎ, వాలెంజా ఎమ్, టోజియర్ ఎల్, నాప్ సిఎమ్, కార్నెట్స్కీ సి, స్టీర్డో ఎల్, సబినో వి, కాటొన్ పి. దీర్ఘకాలికమైన, అధిక రుచికరమైన ఆహారానికి అడపాదడపా ప్రాప్యత నుండి ఉపసంహరణ కంపల్సివ్ తినే ఎలుకలలో నిస్పృహ లాంటి ప్రవర్తనను ప్రేరేపిస్తుంది. బెహవ్ ఫార్మాకోల్. 2012; 23 (5-6): 593-602. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • జవరాస్ కెఎన్, పోప్ హెచ్‌జి, లాలోండే జెకె, రాబర్ట్స్ జెఎల్, నిల్ని వై, లైర్డ్ ఎన్ఎమ్, బులిక్ సిఎమ్, క్రో ఎస్జె, మెక్‌లెరాయ్ ఎస్ఎల్, వాల్ష్ బిటి, సువాంగ్ ఎమ్‌టి, రోసేంతల్ ఎన్ఆర్, హడ్సన్ జెఐ. మానసిక మరియు వైద్య రుగ్మతలతో అతిగా తినడం రుగ్మత యొక్క సహ-సంభవించడం. జె క్లిన్ సైకియాట్రీ. 2008; 69 (2): 266-273. [పబ్మెడ్]
  • కెల్లీ AE, బ్లెస్ EP, స్వాన్సన్ CJ. ఎలుకలలో ఆహారం మరియు సుక్రోజ్ మద్యపానంపై న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లోకి చొప్పించిన ఓపియేట్ విరోధుల ప్రభావాల పరిశోధన. జె ఫార్మాకోల్ ఎక్స్ ఎక్స్ థర్. 1996; 278 (3): 1499-1507. [పబ్మెడ్]
  • కూబ్ జిఎఫ్, లే మోల్ ఎం. మాదకద్రవ్య వ్యసనం, రివార్డ్ యొక్క క్రమబద్ధీకరణ మరియు అలోస్టాసిస్. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2001; 24 (2): 97-129. [పబ్మెడ్]
  • లాస్లే ఆర్.జి, తుస్చ్ల్ ఆర్జే, కొట్టాస్ బిసి, పిర్కే కెఎమ్. సాధారణ జీవితంలో ఆహార నియంత్రణ యొక్క ప్రవర్తనా మరియు జీవ సంబంధాలు. ఆకలి. 1989; 12 (2): 83-94. [పబ్మెడ్]
  • లే మెరర్ జె, బెకర్ జెఎ, బెఫోర్ట్ కె, కీఫెర్ బిఎల్. మెదడులోని ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ ద్వారా రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్. ఫిజియోల్ రెవ్. 2009; 89 (4): 1379 - 1412. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • లెరిచ్ ఎమ్, కోట్-వెలెజ్ ఎ, మెండెజ్ ఎం. ఎలుక మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ మరియు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో ప్రో-ఓపియోమెలనోకోర్టిన్ ఎంఆర్ఎన్ఎ యొక్క ఉనికి: ఆర్టి-పిసిఆర్ మరియు సిటు హైబ్రిడైజేషన్ టెక్నిక్స్. న్యూరోపెప్టైడ్లపై. 2007; 41 (6): 421-431. [పబ్మెడ్]
  • మెక్‌డొనాల్డ్ AF, బిల్లింగ్టన్ CJ, లెవిన్ AS. వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ షెల్ రీజియన్‌లో ఎలుకలోని డామ్‌గో చేత ప్రేరేపించబడిన దాణాపై ఓపియాయిడ్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు. యామ్ జె ఫిజియోల్ రెగ్యుల్ ఇంటిగ్రే కాంప్ ఫిజియోల్. 2003; 285 (5): R999-R1004. [పబ్మెడ్]
  • మన్సూర్ ఎ, ఫాక్స్ సిఎ, అకిల్ హెచ్, వాట్సన్ ఎస్జె. ఎలుక CNS లో ఓపియాయిడ్-రిసెప్టర్ mRNA వ్యక్తీకరణ: శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన మరియు క్రియాత్మక చిక్కులు. ధోరణులు న్యూరోస్సీ. 1995; 18 (1): 22-29. [పబ్మెడ్]
  • మేనా జెడి, సడేజియన్ కె, బాల్డో బిఎ. ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ యొక్క చుట్టుకొలత ప్రాంతాలలో ము-ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ స్టిమ్యులేషన్ ద్వారా హైపర్ఫాగియా మరియు కార్బోహైడ్రేట్ తీసుకోవడం యొక్క ప్రేరణ. జె న్యూరోస్సీ. 2011; 31 (9): 3249-3260. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • మోరన్ టిహెచ్, వెస్టర్‌టెర్ప్-ప్లాంటెంగా ఎం. ఫ్రంటల్ కార్టికల్ మెదడు ప్రాంతాలలో సంభావ్య పాత్ర మరియు లోటులు ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క ఎగ్జిక్యూటివ్ నియంత్రణలో చిక్కుకున్నాయి. Int J Obes (లోండ్) 2012; 36 (5): 625 - 626. [పబ్మెడ్]
  • నాథన్ పిజె, బుల్మోర్ ఇటి. రుచి హెడోనిక్స్ నుండి మోటివేషనల్ డ్రైవ్ వరకు: సెంట్రల్ ము-ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు మరియు అతిగా తినే ప్రవర్తన. Int J న్యూరోసైకోఫార్మాకోల్. 2009; 12 (7): 995-1008. [పబ్మెడ్]
  • పాన్ ZZ. కప్పా-ఓపియాయిడ్ గ్రాహక యొక్క mu- వ్యతిరేక చర్యలు. ట్రెండ్స్ ఫార్మాకోల్ సైన్స్. 1998; 19 (3): 94-98. [పబ్మెడ్]
  • పాక్సినోస్ జి, వాట్సన్ సి. ది ఎలుక మెదడు ఇన్ స్టీరియోటాక్సిక్ కోఆర్డినేట్స్. రెండవ ఎడిన్. ఓర్లాండో: అకాడెమిక్ ప్రెస్; 1986.
  • పోలివి జె, హర్మన్ సిపి. డైటింగ్ మరియు బింగింగ్. కారణ విశ్లేషణ. యామ్ సైకోల్. 1985; 40 (2): 193-201. [పబ్మెడ్]
  • సబినో వి, కాటోన్ పి, బ్లాసియో ఎ, అయ్యర్ ఎమ్ఆర్, స్టీర్డో ఎల్, రైస్ కెసి, కాంటి బి, కూబ్ జిఎఫ్, జోరిల్లా ఇపి. సిగ్మా-గ్రాహకాల యొక్క క్రియాశీలత సార్డినియన్ ఆల్కహాల్ ఇష్టపడే ఎలుకలలో అతిగా త్రాగడానికి ప్రేరేపిస్తుంది. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2011; 36 (6): 1207-1218. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • సబినో వి, కాటోన్ పి, స్టీర్డో ఎల్, ష్మిధమ్మర్ హెచ్, జోర్రిల్లా ఇపి. అధిక శక్తివంతమైన ము ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్ అయిన 14- మెథాక్సిమెటోపాన్, సార్డినియన్ ఆల్కహాల్ ఇష్టపడే ఎలుకలలో ఇథనాల్ తీసుకోవడంను ద్విపార్శ్వంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 2007; 192 (4): 537 - 546. [పబ్మెడ్]
  • సబినో వి, కాటోన్ పి, జావో వై, అయ్యర్ ఎమ్ఆర్, స్టీర్డో ఎల్, జూనియర్, స్టీర్డో ఎల్, రైస్ కెసి, కాంటి బి, కూబ్ జిఎఫ్, జోరిల్లా ఇపి. సిగ్మా-రిసెప్టర్ విరోధి BD-1063 మితిమీరిన మద్యపానం యొక్క జంతు నమూనాలలో ఇథనాల్ తీసుకోవడం మరియు ఉపబలాలను తగ్గిస్తుంది. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము. 2009; 34 (6): 1482-1493. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • సాంగెర్ డిజె, మెక్‌కార్తీ పిఎస్. ఆహారం మరియు ఆహారం తీసుకోవడం మీద మార్ఫిన్ యొక్క అవకలన ప్రభావాలు కోల్పోయిన మరియు స్వేచ్ఛగా తినే ఎలుకలలో. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 1980; 72 (1): 103 - 106. [పబ్మెడ్]
  • ష్రోడర్ ఆర్‌ఎల్, వీంగర్ ఎంబి, వకాసియన్ ఎల్, కూబ్ జిఎఫ్. ప్రత్యక్ష ఇంట్రాసెరెబ్రల్ ఇంజెక్షన్ తర్వాత నథిలోక్సోన్ కంటే మిథైల్నాల్సోనియం ఎలుక మెదడు నుండి నెమ్మదిగా వ్యాపించింది. న్యూరోస్సీ లెట్. 1991; 121 (1-2): 173-177. [పబ్మెడ్]
  • స్టెయిన్ ఆర్‌ఐ, కెనార్డీ జె, వైస్‌మన్ సివి, డౌన్‌చిస్ జెజెడ్, ఆర్నో బిఎ, విల్ఫ్లీ డిఇ. అతిగా తినే రుగ్మతలో అతిగా నడపడం ఏమిటి ?: పూర్వగాములు మరియు పర్యవసానాల యొక్క పరిశీలనాత్మక పరీక్ష. Int J ఈట్ డిసార్డ్. 2007; 40 (3): 195-203. [పబ్మెడ్]
  • టాకీ MM, బాజోవ్ I, వతనాబే హెచ్, నైబెర్గ్ ఎఫ్, యాకోవ్లెవా టి, బకాల్కిన్ జి. బ్రెయిన్ రెస్. 1; 2011: 1385-18. [పబ్మెడ్]
  • వక్కారినో FJ, బ్లూమ్ FE, కూబ్ GF. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ యొక్క దిగ్బంధనం ఓపియేట్ గ్రాహకాలు ఎలుకలో ఇంట్రావీనస్ హెరాయిన్ బహుమతిని పెంచుతాయి. సైకోఫార్మాకాలజీ (బెర్ల్) 1985; 86 (1 - 2): 37 - 42. [పబ్మెడ్]
  • వక్కారినో FJ, పెటిట్ HO, బ్లూమ్ FE, కూబ్ GF. ఎలుకలో హెరాయిన్ స్వీయ-పరిపాలనపై మిథైల్ నలోక్సోనియం క్లోరైడ్ యొక్క ఇంట్రాసెరెబ్రోవెంట్రిక్యులర్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ యొక్క ప్రభావాలు. ఫార్మాకోల్ బయోకెమ్ బెహవ్. 1985; 23 (3): 495-498. [పబ్మెడ్]
  • విల్ఫ్లీ డి, బెర్కోవిట్జ్ ఆర్, గోబెల్-ఫాబ్రి ఎ, హిర్స్ట్ కె, ఐవర్స్-లాండిస్ సి, లిప్మన్ టిహెచ్, మార్కస్ ఎమ్, ఎన్జి డి, ఫామ్ టి, సాలెట్స్కీ ఆర్, షానుయేల్ జె, వాన్ బ్యూరెన్ డి. బింగే తినడం, మానసిక స్థితి మరియు జీవన నాణ్యత రకం 2 డయాబెటిస్ ఉన్న యువతలో: నేటి అధ్యయనం నుండి బేస్లైన్ డేటా. డయాబెటిస్ కేర్. 2011; 34 (4): 858-860. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • విలియమ్స్ కెఎల్, బ్రాడ్‌బ్రిడ్జ్ సిఎల్. ఎలుకలలో ఇథనాల్ స్వీయ-పరిపాలనను తగ్గించే నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క శక్తి సబ్కటానియస్ వర్సెస్ ఇంట్రాపెరిటోనియల్ ఇంజెక్షన్ కోసం ఎక్కువ. మద్యం. 2009; 43 (2): 119-126. [PMC ఉచిత వ్యాసం] [పబ్మెడ్]
  • వూలీ జెడి, లీ బిఎస్, కిమ్ బి, ఫీల్డ్స్ హెచ్ఎల్. ఇంద్రియ నిర్దిష్ట సంతృప్తిపై ఇంట్రా-న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ ము మరియు కప్పా ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్‌ల యొక్క వ్యతిరేక ప్రభావాలు. న్యూరోసైన్స్. 2007; 146 (4): 1445-1452. [పబ్మెడ్]
  • Ng ాంగ్ M, కెల్లీ AE. స్ట్రియాటల్ ము-ఓపియాయిడ్ స్టిమ్యులేషన్ తరువాత అధిక కొవ్వు ఆహారం యొక్క మెరుగైన తీసుకోవడం: మైక్రోఇన్జెక్షన్ మ్యాపింగ్ మరియు ఫాస్ వ్యక్తీకరణ. న్యూరోసైన్స్. 2000; 99 (2): 267-277. [పబ్మెడ్]
  • జియోల్కోవ్స్కా బి, స్టెఫాన్స్కి ఆర్, మియెర్జెజ్వెస్కీ పి, జాపార్ట్ జి, కోస్టోవ్స్కీ డబ్ల్యూ, ప్రెజ్వోలోకి ఆర్. బ్రెయిన్ రెస్. 2006; 1069 (1): 1-9. [పబ్మెడ్]