తక్కువ ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీ తక్కువ ఎండోజనస్ డోపమైన్కు సంబంధించినది, D2 / 3 రెసెప్టెర్స్ ఇన్ వెంత్రల్ స్ట్రైయం ఆఫ్ హెల్తీ అన్బోబేస్ మానవులు (2015)

Int J న్యూరోసైకోఫార్మాకోల్. శుక్రవారం ఫిబ్రవరి 9. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

కారవాగియో ఎఫ్1, బోర్లిడో సి1, హాన్ ఎం1, ఫెంగ్ Z.1, ఫెర్వహా జి1, గెరెట్సెన్ పి1, నకాజిమా ఎస్1, ప్లిట్మాన్ ఇ1, చుంగ్ జెకె1, ఇవాటా వై1, విల్సన్ ఎ1, రెమింగ్టన్ జి1, గ్రాఫ్-గెరెరో ఎ2.

వియుక్త

నేపథ్య:

న్యూరోసైన్స్లో ఆహార వ్యసనం చర్చనీయాంశం. డయాబెటిస్ న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో తగ్గిన బేసల్ డోపామైన్ స్థాయిలకు సంబంధించినదని, మాదకద్రవ్య వ్యసనం ఉన్న వ్యక్తుల మాదిరిగానే ఉందని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మానవుల వెంట్రల్ స్ట్రియాటమ్‌లోని ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయికి సంబంధించినదా అనేది తెలియదు. అగోనిస్ట్ డోపామైన్ డి ఉపయోగించి మేము దీనిని పరిశీలించాము2/3 గ్రాహక రేడియోట్రాసర్ [11సి] - (+) - PHNO మరియు తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత సవాలు. ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తుల యొక్క ప్రత్యేక నమూనాలో, డోపామైన్ క్షీణత ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని మార్చగలదా అని మేము పరిశీలించాము.

పద్దతులు:

హోమియోస్టాసిస్ మోడల్ అసెస్‌మెంట్ II ను ఉపయోగించి ఉపవాసం ప్లాస్మా గ్లూకోజ్ మరియు ఇన్సులిన్ నుండి ప్రతి విషయానికి ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం అంచనా వేయబడింది. పదకొండు ఆరోగ్యకరమైన నోనోబీస్ మరియు నాన్డియాబెటిక్ వ్యక్తులు (3 ఆడ) ఒక బేస్‌లైన్‌ను అందించారు [11C] - (+) - PHNO స్కాన్, వీటిలో 9 డోపామైన్ క్షీణత కింద స్కాన్‌ను అందించింది, డోపామైన్ D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ యొక్క అంచనాలను అనుమతిస్తుంది2/3 రిసెప్టర్. డోఫామైన్ క్షీణత ఆల్ఫా-మిథైల్-పారా-టైరోసిన్ (64mg / kg, PO) ద్వారా సాధించబడింది. 25 ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో (9 ఆడ), డోపామైన్ క్షీణతకు ముందు మరియు తరువాత ఉపవాసం ప్లాస్మా మరియు గ్లూకోజ్ పొందబడ్డాయి.

RESULTS:

వెంట్రల్ స్ట్రియాటం డోపామైన్ డి వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్2/3 గ్రాహక ఇన్సులిన్ సున్నితత్వంతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది (r(7) =. 84, P = .005) మరియు ఇన్సులిన్ స్థాయిలతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (r (7) = -. 85, P = .004). గ్లూకోజ్ స్థాయిలు వెంట్రల్ స్ట్రియాటం డోపామైన్ డి వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌తో సంబంధం కలిగి లేవు2/3 గ్రాహక (r (7) = -. 49, P = .18). ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది (t (24) = 2.82, P = .01), ఇన్సులిన్ స్థాయిలు పెరిగాయి (t (24) = - 2.62, P = .01), మరియు గ్లూకోజ్ స్థాయిలను మార్చలేదు (t (24) = - 0.93, P = .36).

ముగింపు:

ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో, తగ్గిన ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం డోపామైన్ డి వద్ద తక్కువ ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది2/3 వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో గ్రాహకం. అంతేకాక, తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని తగ్గిస్తుంది. జీవక్రియ అసాధారణతలతో న్యూరోసైకియాట్రిక్ జనాభాకు ఈ పరిశోధనలు ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉండవచ్చు.

© రచయిత 2015. CINP తరపున ఆక్స్ఫర్డ్ యూనివర్శిటీ ప్రెస్ ప్రచురించింది.

Keywords:

D2; మధుమేహం; డోపమైన్; గ్లూకోజ్; ఇన్సులిన్

పరిచయం

ఉత్తర అమెరికాలో ob బకాయం మరియు మధుమేహం యొక్క ప్రాబల్యం యొక్క నిరంతర పెరుగుదల, అధిక కొవ్వు / అధిక-చక్కెర ఆహార పదార్థాల అధిక వినియోగానికి ముడిపడి ఉంటుందని భావిస్తారు, ఇది తీవ్రమైన ప్రజారోగ్య భారాన్ని కలిగిస్తుంది (మోక్దాద్ మరియు ఇతరులు., 2001; సీక్విస్ట్, 2014). ఆహార వ్యసనం యొక్క భావన, ఇక్కడ అత్యంత రుచికరమైన ఆహారాలు దుర్వినియోగ మందులుగా బహుమతిగా కనిపిస్తాయి (లెనోయిర్ మరియు ఇతరులు., 2007), చర్చనీయాంశంగా ఉంది (జియావుద్దీన్ మరియు ఇతరులు., 2012; వోల్కో ఎట్ ఆల్., 2013). మానవులలో వివో బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు ఈ భావనకు మద్దతు ఇచ్చాయి, ob బకాయం ఉన్నవారు మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం ఉన్న వ్యక్తుల మధ్య ఇలాంటి మెదడు మార్పులను ప్రదర్శిస్తాయి (వోల్కో ఎట్ ఆల్., 2013, 2013b). మరింత ప్రత్యేకంగా, ob బకాయం ఉన్నవారు మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం ఉన్నవారికి తక్కువ డోపామైన్ డి ఉందని పాసిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ (పిఇటి) ఉపయోగించి నిరూపించబడింది2/3 గ్రాహక (D.2/3R) స్ట్రియాటంలో లభ్యత (వాంగ్ మరియు ఇతరులు., 2001), ఎలుకలలో ఒక వ్యసనం లాంటి న్యూరల్ మార్కర్ కూడా రుచికరమైన ఆహారాన్ని అధికంగా వినియోగిస్తుంది (జాన్సన్ మరియు కెన్నీ, 2010).

స్ట్రియాటల్ డోపామైన్, ముఖ్యంగా వెంట్రల్ స్ట్రియాటం (విఎస్) లో, ఆహారం మరియు drug షధ బహుమతి మరియు వినియోగం యొక్క ముఖ్యమైన మాడ్యులేటర్ (పాల్మిటర్, 2007). డయాబెటిస్ మరియు తగ్గిన ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీ (IS) VS లో తగ్గిన ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌కు సంబంధించినవని అనేక ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. తగ్గిన డోపామైన్ సంశ్లేషణ రేట్ల ద్వారా సూచించినట్లుగా, డయాబెటిక్ ఎలుకలు మరియు పోస్టుమార్టం మానవ మెదడులలో తగ్గిన మెదడు డోపామినెర్జిక్ చర్య గమనించబడింది (క్రాండల్ మరియు ఫెర్న్‌స్ట్రోమ్, 1983; ట్రుల్సన్ మరియు హిమ్మెల్, 1983; సాలర్, 1984; బిటార్ మరియు ఇతరులు., 1986; బ్రాడ్బెర్రీ మరియు ఇతరులు., 1989; కోనో మరియు తకాడా, 1994) మరియు జీవక్రియ (సాలర్, 1984; క్వాక్ మరియు ఇతరులు., 1985; బిటార్ మరియు ఇతరులు., 1986; క్వాక్ మరియు జూరియో, 1986; లాకోవిక్ మరియు ఇతరులు., 1990; చెన్ మరియు యాంగ్, 1991; లిమ్ మరియు ఇతరులు., 1994). స్ట్రెప్టోజోటోసిన్ ద్వారా ఎలుకలు హైపోఇన్సులినిమిక్‌ను న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో డోపామైన్ యొక్క బేసల్ స్థాయిలను ప్రదర్శిస్తాయి (ముర్జీ మరియు ఇతరులు., 1996; ఓ'డెల్ మరియు ఇతరులు., 2014) అలాగే యాంఫేటమిన్‌కు ప్రతిస్పందనగా మొద్దుబారిన డోపామైన్ విడుదల (ముర్జీ మరియు ఇతరులు., 1996; ఓ'డెల్ మరియు ఇతరులు., 2014). ముఖ్యంగా, ఇన్సులిన్ సెల్ ఉపరితల వ్యక్తీకరణను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది (గార్సియా మరియు ఇతరులు., 2005; డాస్ మరియు ఇతరులు., 2011) మరియు ఫంక్షన్ (ఓవెన్స్ మరియు ఇతరులు., 2005; సేవక్ మరియు ఇతరులు., 2007; విలియమ్స్ మరియు ఇతరులు., 2007; స్కోఫెల్మీర్ మరియు ఇతరులు., 2011) డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ (DAT). అంతేకాక, ఇన్సులిన్ గ్రాహకాలు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో మరియు మిడ్‌బ్రేన్ డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్‌లలో వ్యక్తీకరించబడతాయి (వెర్తేర్ మరియు ఇతరులు., 1987; ఫిగ్లెవిక్జ్ మరియు ఇతరులు., 2003), ఇక్కడ వారు న్యూరోనల్ ఫైరింగ్, ఎనర్జీ హోమియోస్టాసిస్ మరియు ఆహారం, కొకైన్ మరియు యాంఫేటమిన్ వంటి బహుమతి కలిగించే ఉద్దీపనలకు ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనలను మాడ్యులేట్ చేయవచ్చు (గలిసి మరియు ఇతరులు., 2003; కొన్నెర్ మరియు ఇతరులు., 2011; స్కోఫెల్మీర్ మరియు ఇతరులు., 2011; మెబెల్ మరియు ఇతరులు., 2012; లాబౌబే మరియు ఇతరులు., 2013). సమిష్టిగా, తగ్గిన IS VS లోని తక్కువ స్థాయి ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుందని ఈ డేటా సూచిస్తుంది.

ఈ రోజు వరకు, 2 PET అధ్యయనాలు స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ D మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధించాయి2/3R లభ్యత మరియు ఉపవాసం న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్ల స్థాయిలు (డన్ మరియు ఇతరులు., 2012; గువో మరియు ఇతరులు., 2014). విరోధి రేడియోట్రాసర్‌ను ఉపయోగించడం [18F] -fallypride, డన్ మరియు సహచరులు (2012) డోపామైన్ డి2/3VS లో R లభ్యత IS బకాయం మరియు నాన్బోబిస్ ఆడవారి నమూనాలో IS తో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. రేడియోట్రాసర్ బైండింగ్ బేస్లైన్ వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్కు సున్నితంగా ఉంటుంది కాబట్టి (లారెల్లే మరియు ఇతరులు., 1997; వెర్హోఫ్ మరియు ఇతరులు., 2001), ఈ అన్వేషణకు సాధ్యమయ్యే ఒక వివరణ ఏమిటంటే, తగ్గిన IS ఉన్నవారికి తక్కువ ఎండోజెనస్ డోపామైన్ ఆక్రమిస్తుంది2/3VS లో R మరియు బేస్లైన్ వద్ద రేడియోట్రాసర్ యొక్క మరింత బంధం. కొకైన్ వ్యసనం ఉన్నవారికి D వద్ద తక్కువ ఎండోజెనస్ డోపామైన్ ఉందని PET తో కూడా నిరూపించబడింది2/3VS లో R (మార్టినెజ్ మరియు ఇతరులు., 2009). అధిక ఇన్సులిన్ నిరోధకత కలిగిన వ్యక్తులు D వద్ద తక్కువ ఎండోజెనస్ డోపామైన్ కలిగి ఉన్నారని రుజువు2/3VS లోని R డోపామినెర్జిక్ మెదడు రివార్డ్ సర్క్యూట్లలో ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ యొక్క మాడ్యులేటరీ పాత్రకు మద్దతు ఇస్తుంది (డాస్ మరియు ఇతరులు., 2011) మరియు ఆహారం కోరే ప్రవర్తనలు (పాల్ మరియు ఇతరులు., 2002). అయినప్పటికీ, డి వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిల యొక్క ప్రత్యక్ష అంచనాలు ఎలా ఉన్నాయో వివో అధ్యయనాలలో ఏదీ పరిశీలించలేదు2/3VS లోని R మానవులలో IS యొక్క అంచనాలకు సంబంధించినది.

D కోసం ప్రత్యేక రేడియోలిగాండ్లతో PET ను ఉపయోగించడం2/3R, ఎండోజెనస్ డోపామైన్ ఆక్రమించిన D యొక్క ప్రత్యక్ష అంచనాలను సాధించడం సాధ్యపడుతుంది2/3వివోలో మానవులలో ఆర్. బైండింగ్ సంభావ్యత (బిపి) లో శాతం మార్పును పోల్చడం ద్వారా దీనిని సాధించవచ్చుND) బేస్లైన్ PET స్కాన్ మరియు తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత కింద స్కాన్ మధ్య (లారెల్లే మరియు ఇతరులు., 1997; వెర్హోఫ్ మరియు ఇతరులు., 2001). రేడియోట్రాసర్ D కి బంధించడం వలన ఆక్యుపెన్సీ మోడల్ ఆధారంగా2/3R బేస్‌లైన్ వద్ద డోపామైన్ స్థాయిలకు సున్నితంగా ఉంటుంది, బిపిలో మార్పులుND డోపామైన్ క్షీణత తరువాత డోపామైన్ బేస్లైన్ వద్ద గ్రాహకాలను ఎంత ఆక్రమించిందో ప్రతిబింబిస్తుంది (లారెల్లే మరియు ఇతరులు., 1997; వెర్హోఫ్ మరియు ఇతరులు., 2001). టైరోసిన్ హైడ్రాక్సిలేస్ ఇన్హిబిటర్ ఆల్ఫా-మిథైల్-పారా-టైరోసిన్ (AMPT) ద్వారా డోపామైన్ సంశ్లేషణను నిరోధించడం ద్వారా మానవులలో తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణతను సాధించవచ్చు. D ని ఆక్రమించిన ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలలో తేడాలను వివరించడానికి ఈ ఉదాహరణ ఉపయోగించబడింది2/3న్యూరోసైకియాట్రిక్ వ్యాధుల ఉన్న వ్యక్తుల స్ట్రియాటంలో R (మార్టినెజ్ మరియు ఇతరులు., 2009).

మా గుంపు అభివృద్ధి చెందింది [11సి] - (+) - పిహెచ్‌ఎన్‌ఓ, డి కోసం మొదటి అగోనిస్ట్ పిఇటి రేడియోట్రాసర్2/3R (విల్సన్ మరియు ఇతరులు., 2005; గ్రాఫ్-గెరెరో మరియు ఇతరులు., 2008; కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2014). ఎండోజెనస్ లిగాండ్ యొక్క బంధాన్ని మరింత దగ్గరగా అనుకరించే అగోనిస్ట్ రేడియోట్రాసర్ యొక్క ఉపయోగం మానవులలో ఎండోజెనస్ డోపామైన్ యొక్క మరింత సున్నితమైన మరియు క్రియాత్మకంగా గణనీయమైన అంచనాను అందిస్తుంది. ఇంకా, మేము ఇటీవల [11సి] - (+) - D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలను అంచనా వేయడానికి PHNO2/3R AMPT ఛాలెంజ్ ఉపయోగించి (కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2014). సమిష్టిగా, వివో హ్యూమన్ డేటాలో ఈ ట్రేసర్ ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలలో తేడాలకు ఎక్కువ సున్నితమైనదని సూచిస్తుంది [11సి] -రాక్లోప్రిడ్ (షాట్‌బోల్ట్ మరియు ఇతరులు., 2012; కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2014) మరియు D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలలో తేడాలను వివరించడంలో మంచిది2/3మానవులలో ఆర్. ఉపయోగించి [11సి] - (+) - నాన్‌బోబీస్ పరిధిలోని పిహెచ్‌ఎన్‌ఓ బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (బిఎమ్‌ఐ) బిపితో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడిందిND VS లో కానీ డోర్సల్ స్ట్రియాటం కాదు (కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2015). ఈ అన్వేషణకు ఒక సంభావ్య వివరణ ఏమిటంటే, ఎక్కువ BMI ఉన్నవారికి తక్కువ ఎండోజెనస్ డోపామైన్ ఆక్రమిస్తుంది2/3వి.ఎస్ లో ఆర్. ఈ మునుపటి అన్వేషణ IS మరియు ఎండోజెనస్ డోపామైన్ మధ్య సంబంధాన్ని VS లో ప్రత్యేకంగా కొలిచినట్లుగా పరిశోధించడానికి మరింత మద్దతు ఇస్తుంది [11సి] - (+) - PHNO.

ఉపయోగించి [11సి] - (+) - PHNO మరియు తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత ఉదాహరణ, D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ యొక్క అంచనాలు ఉన్నాయా అని మేము మొదటిసారి పరిశీలించడానికి ప్రయత్నించాము.2/3ఆరోగ్యకరమైన, అనాగరిక మానవుల VS లో R కి సంబంధించినది. తగ్గిన IS ఉన్నవారికి D ని ఆక్రమించే తక్కువ ఎండోజెనస్ డోపామైన్ ఉంటుందని మేము hyp హించాము2/3బేస్లైన్ వద్ద VS లో R. ఆరోగ్యకరమైన పాల్గొనేవారిని అందించడానికి మూల్యాంకనం చేశారు: 1) వ్యాధి స్థితులలో సంభవించే గందరగోళ మార్పుల ఉనికి లేకుండా IS మరియు మెదడు డోపామైన్ మధ్య సంబంధానికి భావన యొక్క రుజువు; మరియు 2) క్లినికల్ జనాభాలో భవిష్యత్ పోలికలకు ఒక బెంచ్ మార్క్. AMPT తో ఎండోజెనస్ డోపామైన్ను తగ్గించడం ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో IS లో మార్పులకు దారితీస్తుందో లేదో కూడా మేము గుర్తించాము. వివోలో మానవుల మెదడుల్లో IS మరియు డోపామైన్ స్థాయిల మధ్య సంబంధాన్ని స్పష్టం చేయడం జీవక్రియ ఆరోగ్యం, శక్తి హోమియోస్టాసిస్ మరియు ఆరోగ్యం మరియు వ్యాధుల మెదడు రివార్డ్ సర్క్యూట్ల మధ్య పరస్పర అవగాహనను అర్థం చేసుకోవడంలో ముఖ్యమైన మొదటి దశను సూచిస్తుంది (వోల్కో ఎట్ ఆల్., 2013, 2013b).

మెథడ్స్ అండ్ మెటీరియల్స్

పాల్గొనేవారు

PET తో ఎండోజెనస్ డోపామైన్ను అంచనా వేసే అధ్యయనం యొక్క భాగానికి దోహదపడే పాల్గొనేవారి 9 కోసం డేటా గతంలో నివేదించబడింది (కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2014). క్లినికల్ ఇంటర్వ్యూ, మినీ ఇంటర్నేషనల్ న్యూరోసైకియాట్రిక్ ఇంటర్వ్యూ, ప్రాథమిక ప్రయోగశాల పరీక్షలు మరియు ఎలక్ట్రో కార్డియోగ్రఫీ ద్వారా నిర్ణయించినట్లు పాల్గొనే వారందరూ కుడిచేతి వాటం మరియు పెద్ద వైద్య లేదా మానసిక రుగ్మత లేకుండా ఉన్నారు. పాల్గొనేవారు నాన్‌స్మోకర్లు మరియు దుర్వినియోగం మరియు / లేదా గర్భం చేరికలో మరియు ప్రతి పిఇటి స్కాన్‌కు ముందు ప్రతికూల మూత్ర తెరను కలిగి ఉండాలి. టొరంటోలోని అడిక్షన్ అండ్ మెంటల్ హెల్త్ సెంటర్ ఫర్ రీసెర్చ్ ఎథిక్స్ బోర్డ్ ఈ అధ్యయనాన్ని ఆమోదించింది మరియు పాల్గొన్న వారందరూ వ్రాతపూర్వక సమాచారమిచ్చారు.

మెటిరోసిన్ / AMPT అడ్మినిస్ట్రేషన్

AMPT- ప్రేరిత డోపామైన్ క్షీణత యొక్క విధానం మరెక్కడా ప్రచురించబడింది (వెర్హోఫ్ మరియు ఇతరులు., 2001; కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2014). క్లుప్తంగా, డోపామైన్ క్షీణత 64 గంటలు శరీర బరువు కిలోగ్రాముకు 25 ఎంజి మెటిరోసిన్ నోటి పరిపాలన ద్వారా ప్రేరేపించబడింది. బరువు నుండి స్వతంత్రంగా, పాల్గొనేవారు మోతాదు> 4500mg. కింది సమయాల్లో 6 సమాన మోతాదులలో మెటిరోసిన్ ఇవ్వబడింది: ఉదయం 9:00, మధ్యాహ్నం 12:30 (పోస్ట్ 3.5 గంటలు), సాయంత్రం 5:00 (పోస్ట్ 8 గంటలు), మరియు 9 వ రోజు రాత్రి 00:12 (పోస్ట్ 1 గంటలు) , మరియు 6 వ రోజు ఉదయం 00:21 (పోస్ట్ 10 గంటలు) మరియు ఉదయం 00:25 (పోస్ట్ 2 గంటలు). పోస్ట్ AMPT PET స్కాన్ ప్రారంభ మెటిరోసిన్ మోతాదు తర్వాత 12 గంటల తర్వాత మధ్యాహ్నం 28 గంటలకు షెడ్యూల్ చేయబడింది. AMPT పరిపాలనలో విషయాలు ప్రత్యక్ష పరిశీలనలో ఉన్నాయి మరియు AMPT మోతాదు షెడ్యూల్‌ను సులభతరం చేయడానికి మరియు సంభావ్య దుష్ప్రభావాల కోసం పర్యవేక్షించడానికి ఆసుపత్రి-నియమించబడిన పరిశోధన పడకలలో రాత్రిపూట పడుకున్నాయి. అదనంగా, మూత్రంలో AMPT స్ఫటికాలు ఏర్పడకుండా నిరోధించడానికి 4 రోజుల ప్రవేశ సమయంలో కనీసం 2L ద్రవాలు తాగాలని సబ్జెక్టులకు సూచించబడింది మరియు సమ్మతిని నిర్ధారించడానికి ద్రవం తీసుకోవడం పర్యవేక్షించబడింది. అదనంగా, AMPT ద్రావణీయతను పెంచే మూత్రాన్ని ఆల్కలీనైజ్ చేయడానికి, సోడియం బైకార్బోనేట్ (1.25 గ్రా) రోజు 10 కి ముందు సాయంత్రం 00:1 గంటలకు మరియు పరిపాలన యొక్క 7 వ రోజు ఉదయం 00:1 గంటలకు మౌఖికంగా ఇవ్వబడింది.

ఉపవాసం ప్లాస్మా డేటా

10: 12 వద్ద సేకరించిన రక్త పని సేకరణకు 9 నుండి 00 గంటల వరకు నీరు తప్ప ద్రవాలు తినడం మరియు త్రాగటం మానుకోవాలని అభ్యర్థించారు. PET స్కాన్‌లను (n = 11) అందించిన పాల్గొనేవారికి, బేస్‌లైన్ PET స్కాన్ చేసిన రోజున ఉపవాస రక్త పనిని సేకరించారు. ఆరోగ్యకరమైన ఇరవై ఐదు మంది పాల్గొనేవారు (9 ఆడవారు, సగటు వయస్సు = 31 ± 11, BMI: 22-28) బేస్లైన్ వద్ద మరియు AMPT యొక్క 9 మోతాదులను పొందిన తరువాత ఉపవాస రక్త పనిని (00: 5 am) అందించారు. ఈ సబ్జెక్టుల యొక్క 13 కోసం, 24 గంటల వ్యవధిలో రక్తపు పనిని సేకరించడం సాధ్యమైంది. మిగిలిన విషయాల కొరకు, 4 6 నుండి 7 రోజుల వరకు రక్తపు పనిని అందించింది, 4 10 నుండి 14 రోజుల వ్యవధిలో 2 ను అందించింది మరియు 36 43 నుండి 4 రోజుల వరకు 200 ను అందించింది. గ్లూకోజ్ కొలత కోసం రక్తం ఒక సంరక్షణకారిగా సోడియం ఫ్లోరైడ్ మరియు పొటాషియం ఆక్సలేట్ కలిగి ఉన్న 6-mL బూడిద రంగులో ఉన్న గొట్టంలో సేకరించబడింది. హెక్సోకినేస్-గ్లూకోజ్- 6- ఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ పద్ధతి యొక్క అనుసరణను ఉపయోగించి EXL 2 ఎనలైజర్ (సిమెన్స్) పై గ్లూకోజ్ కోసం ప్లాస్మాను పరీక్షించారు. ఇన్సులిన్ కొలత కోసం రక్తం సంకలనాలు లేని 2-mL రెడ్ స్టాపర్డ్ ట్యూబ్‌లో సేకరించబడింది. మానవ సీరంలో ఇన్సులిన్ స్థాయిలను పరిమాణాత్మకంగా నిర్ణయించడానికి పారా అయస్కాంత కణమైన కెమిలుమినిసెంట్ ఇమ్యునోఅస్సేను ఉపయోగించి యాక్సెస్ 2 ఎనలైజర్ (బెక్మాన్ కౌల్టర్) పై సీరం విశ్లేషించబడింది. గ్లూకోజ్ పారవేయడం కోసం IS సూచిక ప్రతి సబ్జెక్టుకు ఉపవాసం ప్లాస్మా గ్లూకోజ్ మరియు ఇన్సులిన్ నుండి హోమియోస్టాసిస్ మోడల్ అసెస్‌మెంట్ II (HOMA2.2.2) ను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడింది, దీనిని ఆక్స్ఫర్డ్ విశ్వవిద్యాలయ HOMAXNUMX కాలిక్యులేటర్ (vXNUMX; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (వాలెస్ మొదలైనవారు, 2004). HOMA2 ఉపయోగించి సాధించిన IS యొక్క అంచనాలు హైపర్‌ఇన్సులినిమిక్-యూగ్లైసెమిక్ క్లాంప్ పద్ధతితో సాధించిన వాటితో చాలా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి (మాథ్యూస్ మరియు ఇతరులు., 1985; లెవీ మరియు ఇతరులు., 1998).

PET ఇమేజింగ్

పాల్గొనేవారు 2 చేయించుకున్నారు [11C] - (+) - AMPT- ప్రేరిత డోపామైన్ క్షీణత తరువాత PHNO PET స్కాన్లు, ఒకటి బేస్‌లైన్ పరిస్థితులలో మరియు మరొకటి 25 గంటలలో. యొక్క రేడియోసింథసిస్ [11C] - (+) - PHNO మరియు PET చిత్రాల సముపార్జన మరెక్కడా వివరంగా వివరించబడ్డాయి (విల్సన్ మరియు ఇతరులు., 2000, 2005; గ్రాఫ్-గెరెరో మరియు ఇతరులు., 2010). క్లుప్తంగా, అధిక రిజల్యూషన్, హెడ్-డెడికేటెడ్ PET కెమెరా సిస్టమ్ (CPS-HRRT; సిమెన్స్ మాలిక్యులర్ ఇమేజింగ్) ఉపయోగించి 207 మెదడు ముక్కలలో రేడియోధార్మికతను కొలిచే ప్రతి 1.2mm మందంతో చిత్రాలు పొందబడ్డాయి. విమానంలో రిజల్యూషన్ half 2.8mm పూర్తి-వెడల్పు సగం గరిష్టంగా ఉంది. ట్రాన్స్మిషన్ స్కాన్లను ఉపయోగించి a 137Cs (T.1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) అటెన్యుయేషన్ దిద్దుబాటును అందించడానికి సింగిల్-ఫోటాన్ పాయింట్ సోర్స్, మరియు ఉద్గార డేటా జాబితా మోడ్‌లో పొందబడింది. ముడి డేటాను ఫిల్టర్-బ్యాక్ ప్రొజెక్షన్ ద్వారా పునర్నిర్మించారు. బేస్లైన్ కోసం [11C] - (+) - PHNO స్కాన్లు (n = 11), సగటు రేడియోధార్మికత మోతాదు 9 (± 1.5) mCi, 1087 (± 341) mCi / olmol యొక్క నిర్దిష్ట కార్యాచరణతో మరియు ఇంజెక్ట్ చేసిన ద్రవ్యరాశి 2.2 (± 0.4) మైక్రోగ్రాములు. డోపామైన్-క్షీణించిన స్కాన్ల కోసం (n = 9), సగటు రేడియోధార్మికత మోతాదు 9 (± 1.6) mCi, 1044 (± 310) mCi / olmol యొక్క నిర్దిష్ట కార్యాచరణ మరియు 2.1 (± 0.4) ofg యొక్క ఇంజెక్ట్ ద్రవ్యరాశి. సగటు రేడియోధార్మికత మోతాదులో తేడా లేదు (t(8) = 0.98, P= .36), నిర్దిష్ట కార్యాచరణ (t(8) = 1.09, P= .31), లేదా మాస్ ఇంజెక్ట్ (t(8) = - 0.61, P= .56) బేస్లైన్ మరియు డోపామైన్ క్షీణత స్కాన్ల మధ్య (n = 9). [11సి] - (+) - 90 నిమిషాల పోస్ట్‌ఇన్‌జెక్షన్ కోసం PHNO స్కానింగ్ డేటా పొందబడింది. స్కానింగ్ పూర్తయిన తర్వాత, డేటా 30 ఫ్రేమ్‌లుగా పునర్నిర్వచించబడింది (1- 15 1- నిమిషాల వ్యవధి మరియు 16-30 5- నిమిషాల వ్యవధి).

చిత్రం విశ్లేషణ

ఆసక్తి ఉన్న ప్రాంతం (ROI) ఆధారిత విశ్లేషణ [11సి] - (+) - PHNO మరెక్కడా వివరంగా వివరించబడింది (గ్రాఫ్-గెరెరో మరియు ఇతరులు., 2008; టిజియోర్ట్జీ మరియు ఇతరులు., 2011). క్లుప్తంగా, ROI ల నుండి టైమ్ యాక్టివిటీ వక్రతలు (TAC లు) ప్రతి విషయం యొక్క సహ-రిజిస్టర్డ్ MRI ఇమేజ్‌కి సూచనగా స్థానిక స్థలంలో డైనమిక్ PET చిత్రాల నుండి పొందబడ్డాయి. ప్రతి విషయం యొక్క MRI నుండి PET స్థలం యొక్క సహ-రిజిస్ట్రేషన్ సాధారణీకరించబడిన పరస్పర సమాచార అల్గోరిథం (స్టూడోల్మ్ మరియు ఇతరులు., 1997), SPM2 (SPM2, వెల్కమ్ డిపార్ట్మెంట్ ఆఫ్ కాగ్నిటివ్ న్యూరాలజీ, లండన్; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). TAC లను సరళీకృత రిఫరెన్స్ టిష్యూ మెథడ్ (లామెర్ట్స్మా మరియు హ్యూమ్, 1996) సెరెబెల్లమ్‌ను రిఫరెన్స్ రీజియన్‌గా ఉపయోగించడం, బైండింగ్ యొక్క పరిమాణాత్మక అంచనాను పొందటానికి: నాన్‌డిస్‌ప్లేస్‌బుల్ కంపార్ట్‌మెంట్ (బిపి) కు సంబంధించి బంధన సంభావ్యతND), రివర్సబుల్ బైండింగ్ రేడియోలిగాండ్స్ యొక్క వివో ఇమేజింగ్ కోసం ఏకాభిప్రాయ నామకరణం ద్వారా నిర్వచించబడింది (ఇన్నిస్ మరియు ఇతరులు., 2007). సరళీకృత రిఫరెన్స్ టిష్యూ మెథడ్ యొక్క ప్రాధమిక ఫంక్షన్ అమలు (గన్ మరియు ఇతరులు., 1997) పారామెట్రిక్ వోక్సెల్ వారీగా బిపిని ఉత్పత్తి చేయడానికి డైనమిక్ పిఇటి చిత్రాలకు వర్తించబడిందిND PMOD (v2.7, PMOD టెక్నాలజీస్, జూరిచ్, స్విట్జర్లాండ్) ఉపయోగించి పటాలు. ప్రాధమిక విధులు సృష్టించబడిన పరిధి (K.2ఒక నిమిషం - కె2గరిష్టంగా) 0.006 నుండి 0.6 వరకు ఉంది. 2 × 2 × 2mm లో స్థిరపడిన వోక్సెల్ పరిమాణంతో సమీప పొరుగు ఇంటర్‌పోలేషన్ ద్వారా ఈ చిత్రాలు MNI మెదడు ప్రదేశంలోకి ప్రాదేశికంగా సాధారణీకరించబడ్డాయి.3 SPM2 ఉపయోగించి. ప్రాంతీయ బిపిND అంచనాలు అప్పుడు MNI స్థలంలో నిర్వచించిన ROI ల నుండి తీసుకోబడ్డాయి. VS మరియు డోర్సల్ స్ట్రియాటం (డోర్సల్ కాడేట్, ఇకమీదట కాడేట్ మరియు డోర్సల్ పుటమెన్, ఇకపై పుటమెన్) తో నిర్వచించబడింది మావ్లవి మరియు ఇతరులు. (2001).

ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలను అంచనా వేయడం

D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిల అంచనాలు2/3R ఒక ఆక్యుపెన్సీ మోడల్‌పై ఆధారపడింది, దీనిలో రేడియోట్రాసర్‌లను బంధించడం [11సి] - (+) - D కోసం PHNO2/3R డోపామైన్ స్థాయిలకు సున్నితంగా ఉంటుంది (లారెల్లే మరియు ఇతరులు., 1997; వెర్హోఫ్ మరియు ఇతరులు., 2001; కమ్మింగ్ మరియు ఇతరులు., 2002). ఈ మోడల్‌తో ఇది is హించబడింది: 1) బేస్లైన్ D.2/3ఆర్ బిపిND ఎండోజెనస్ డోపామైన్ చేత గందరగోళం చెందుతుంది, అనగా డోపామైన్ యొక్క అధిక సాంద్రత, D యొక్క విలువ తక్కువ2/3ఆర్ బిపిND; 2) డి2/3ఆర్ బిపిND క్షీణత కింద D యొక్క నిజమైన సంఖ్య స్థితిని మరింత ఖచ్చితంగా ప్రతిబింబిస్తుంది2/3R; మరియు 3) D లో పాక్షిక పెరుగుదల2/3ఆర్ బిపిND డోపామైన్ క్షీణత తరువాత [అనగా, 100 * (క్షీణత BPND - బేస్‌లైన్ బిపిND) / బేస్లైన్ బిపిND = % ΔBPND] D వద్ద బేస్‌లైన్ డోపామైన్ గా ration తకు సరళ నిష్పత్తిలో ఉంటుంది2/3R, డోపామైన్ క్షీణత యొక్క ప్రక్రియ D యొక్క సంఖ్య మరియు అనుబంధాన్ని మార్చదు2/3R. అందువలన,% ΔBPND, తగిన under హల ప్రకారం, D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిల యొక్క సెమీక్వాంటిటేటివ్ సూచికగా పరిగణించబడుతుంది2/3R (వెర్హోఫ్ మరియు ఇతరులు., 2001). మా మునుపటి విశ్లేషణల ఆధారంగా, మేము సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రాలో ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌ను అంచనా వేయలేకపోయాము, లేదా అన్ని సబ్జెక్టులకు హైపోథాలమస్ మరియు వెంట్రల్ పాలిడమ్‌లోని ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌ను విశ్వసనీయంగా అంచనా వేయలేకపోయాము (కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2014). కాబట్టి, ప్రస్తుత విశ్లేషణలో ఈ ROI లను పరిశోధించలేదు.

గణాంక విశ్లేషణ

VS లోని IS మరియు ఎండోజెనస్ డోపామైన్ మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలించడం మా ప్రియోరి పరికల్పన. మేము మిగిలిన స్ట్రియాటంలో IS మరియు ఎండోజెనస్ డోపామైన్ మధ్య అన్వేషణాత్మక విశ్లేషణలను నిర్వహించాము: కాడేట్, పుటమెన్ మరియు గ్లోబస్ పాలిడస్.

బేస్లైన్ బిపి మధ్య సంబంధాలుND మరియు ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలతో (ఏదైనా ఉంటే) ఏదైనా ఫలితాలను స్పష్టం చేయడానికి మాత్రమే ROI లో IS అన్వేషించబడింది. SPSS (v.12.0; SPSS, చికాగో, IL) మరియు గ్రాప్‌ప్యాడ్ (v.5.0; గ్రాప్‌ప్యాడ్ సాఫ్ట్‌వేర్, లా జోల్లా, CA) ఉపయోగించి గణాంక విశ్లేషణలు జరిగాయి. డి'అగోస్టినో-పియర్సన్ పరీక్షను ఉపయోగించి వేరియబుల్స్ యొక్క సాధారణత నిర్ణయించబడింది. అన్ని వృషణాలకు ప్రాముఖ్యత స్థాయిని నిర్ణయించారు P<.05 (2-తోక).

ఫలితాలు

పదకొండు ఆరోగ్యకరమైన, నాన్‌బోబీస్ మరియు నాన్డియాబెటిక్ వ్యక్తులు (3 ఆడ) అధ్యయనం యొక్క PET భాగంలో పాల్గొన్నారు; ఈ డేటా యొక్క ఉపసమితి గతంలో నివేదించబడింది (పట్టిక 11) (కారవాగియో మరియు ఇతరులు., 2014). విషయాల యొక్క పూర్తి నమూనా (n = 11) లో, పాల్గొనే జీవక్రియ వేరియబుల్స్ మధ్య పరస్పర సంబంధాల పరిశీలనలో వయస్సు నడుము చుట్టుకొలతతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉందని వెల్లడించింది (r(9) =. 76, P= .007), మరియు నడుము చుట్టుకొలత ఇన్సులిన్ యొక్క ఉపవాస స్థాయిలతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది (r(9) =. 80, P= .003) (పట్టిక 11).

పట్టిక 11. 

పాల్గొనే జనాభా

 బేస్లైన్ PET పాల్గొనేవారు 

(N = 11)

AMPT-PET 

పాల్గొనేవారు

(N = 9)

వయస్సు (సంవత్సరాలు)29 (8)29 (9)
పరిధి:20-4320-43
ఉపవాసం గ్లూకోజ్ (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
పరిధి:4.3-5.34.3-5.3
ఉపవాసం ఇన్సులిన్ (pmol / L)31 (25)34 (26)
పరిధి:15-10115-101
ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం (% S)211 (70)197 (70)
పరిధి:53-27653-276
శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
పరిధి:22-2822-28
నడుము చుట్టుకొలత (సెం.మీ)35 (6)36 (7)
పరిధి:27-5227-52

  • విలువలు కుండలీకరణాల్లో ప్రామాణిక విచలనం ఉన్న మార్గాలను సూచిస్తాయి.

    సంక్షిప్తాలు: AMPT, ఆల్ఫా-మిథైల్-పారా-టైరోసిన్; పిఇటి, పాసిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ.

పట్టిక 11. 

జీవక్రియ వేరియబుల్స్ మధ్య పియర్సన్ సహసంబంధాలు

 వయసుబిఎమ్ఐనడుము చుట్టుకొలతఉపవాసం గ్లూకోజ్ఉపవాసం ఇన్సులిన్
ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
ఉపవాసం ఇన్సులిన్0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
ఉపవాసం గ్లూకోజ్0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
నడుము చుట్టుకొలత0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
బాడీ మాస్ ఇండెక్స్0.050 (P = .883)    

  • †సహసంబంధం ప్రాముఖ్యత యొక్క ధోరణి స్థాయిలో ఉంది: 0.05 (2- తోక).

  • **0.01 స్థాయిలో (2- తోక) సహసంబంధం ముఖ్యమైనది.

  • ***0.001 స్థాయిలో (2- తోక) సహసంబంధం ముఖ్యమైనది.

11 విషయాలలో తొమ్మిది బేస్లైన్ PET స్కాన్ మరియు తీవ్రమైన AMPT- ప్రేరిత డోపామైన్ క్షీణత క్రింద స్కాన్ రెండింటినీ అందించాయి; ఇది ఎండోజెనస్ డోపామైన్ ఆక్రమించిన అంచనాలను అందించింది2/3బేస్లైన్ వద్ద VS లో R (అనగా, [11సి] - (+) - PHNO BPND డోపామైన్ క్షీణతకు ముందు మరియు తరువాత). D యొక్క బేస్లైన్ డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీ అంచనా2/3VS లోని R IS తో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది (r(7) =. 84, P= .005) (Figure 1), a వయస్సు కోసం స్వతంత్రంగా గణాంకపరంగా నియంత్రించిన తర్వాత ఉన్న సహసంబంధం (r(6) =. 86, P= .007), BMI (r(6) =. 72, P= .04), నడుము చుట్టుకొలత (r (6) =. 75, P= .03), మరియు AMPT యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు (r(6) =. 84, P= .009). అదే సమయంలో, D యొక్క బేస్లైన్ డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీ అంచనా2/3VS లోని R ఉపవాసం ఇన్సులిన్ స్థాయిలతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది (r(7) = -. 85, P= .004) కానీ గ్లూకోజ్ యొక్క ఉపవాస స్థాయిలతో సంబంధం లేదు (r(7) = -. 49, P= .18). VS లోని డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీ BMI తో సంబంధం లేదు (r(7) =. 09, P= .80) లేదా నడుము చుట్టుకొలత (r(7) = -. 30, P= .41).

Figure 1. 

అంచనా వేసిన ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీ (IS) మరియు D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ మధ్య సంబంధం2/3 గ్రాహకాలు (D.2/3R) 9 ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తుల యొక్క వెంట్రల్ స్ట్రియాటం (VS) లో.

ముఖ్యంగా, D యొక్క అంచనా బేస్లైన్ డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీతో పై పరస్పర సంబంధాలు2/3R ప్రధానంగా కుడి VS లో డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీ ద్వారా నడపబడుతుంది కాని ఎడమ VS కాదు. ప్రత్యేకంగా, ఎడమ VS లోని డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీ IS తో సంబంధం లేదు (r(7) =. 41, P= .28), ఇన్సులిన్ యొక్క ఉపవాస స్థాయిలు (r(7) = -. 46, P= .22), లేదా గ్లూకోజ్ (r(7) = -. 33, P= .39), అయితే కుడి VS లోని డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీ IS తో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది.r(7) =. 75, P= .01), ఇన్సులిన్ యొక్క ఉపవాస స్థాయిలతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (r(7) = -. 73, P= .02), మరియు గ్లూకోజ్ స్థాయిలతో సంబంధం లేదు (r(7) = -. 39, P= .31).

విషయాల పూర్తి నమూనాలో (n = 11), బేస్‌లైన్ [11సి] - (+) - PHNO BPND కుడి VS లో అంచనా IS తో ప్రతికూల సంబంధం ఉంది (r(9) = -. 65, P= .02) (Figure 2). అందువల్ల, D ని ఆక్రమించే ఎండోజెనస్ డోపామైన్ యొక్క అత్యల్ప స్థాయి కలిగిన పాల్గొనేవారు2/3R లో అత్యధిక BP ఉందిND బేస్లైన్ వద్ద, తగ్గిన IS తో ఎండోజెనస్ డోపామైన్ ద్వారా ట్రేసర్ బైండింగ్ కోసం తగ్గిన పోటీకి అనుగుణంగా ఉంటుంది. అదే సమయంలో, ఇన్సులిన్ యొక్క ఉపవాస స్థాయిలు సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి [11సి] - (+) - PHNO BPND కుడి VS లో (r(9) =. 77, P= .006), ఉపవాసం గ్లూకోజ్ స్థాయిలతో సంబంధం లేదు (r(9) =. 27, P= .43). ముఖ్యంగా, [11సి] - (+) - PHNO BPND ఎడమవైపు VS IS తో సంబంధం లేదు (r(9) = -. 35, P= .29) లేదా ఇన్సులిన్ యొక్క ఉపవాస స్థాయిలు (r(9) =. 53, P= .09) మరియు గ్లూకోజ్ (r(9) =. 08, P= .81).

Figure 2. 

బేస్లైన్ డోపామైన్ డి మధ్య సంబంధం2/3 గ్రాహక (D.2/3R) లభ్యత - [11సి] - (+) - PHNO BPND - మరియు 11 ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో అంచనా వేసిన ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం (IS).

అన్వేషణాత్మక విశ్లేషణలు అంచనా వేసిన IS, D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ యొక్క అంచనాలతో సంబంధం కలిగి లేదని వెల్లడించింది2/3కాడేట్లో ఆర్ (r(7) =. 47, P= .20), పుటమెన్ (r(7) =. 52, P= .15), లేదా గ్లోబస్ పాలిడస్ (r(7) =. 33, P= .40). ఈ ప్రాంతాలలో డోపామైన్ ఆక్యుపెన్సీ అంచనాలు మరియు ఇన్సులిన్ లేదా గ్లూకోజ్ యొక్క ఉపవాస స్థాయిలు, అలాగే BMI మరియు నడుము చుట్టుకొలత (అన్నీ) మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదు. P> .05; డేటా చూపబడలేదు).

ఎండోజెనస్ డోపామైన్ను తగ్గించడం IS ను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో పరిశీలించడానికి, 25 ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు (సగటు వయస్సు = 31 ± 11; 9 ఆడ) AMPT డోపామైన్ క్షీణతకు ముందు మరియు తరువాత ఇన్సులిన్ మరియు గ్లూకోజ్ యొక్క ఉపవాసం ప్లాస్మా స్థాయిలను కూడా అందించింది. AMPT ఉపవాసం ఇన్సులిన్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలను గణనీయంగా పెంచింది (t(24) = - 2.62, P= .01) ఉపవాసం గ్లూకోజ్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలను గణనీయంగా మార్చకపోయినా (t(24) = - 0.93, P= .36). గమనించదగినది, AMPT అంచనా వేసిన IS గణనీయంగా తగ్గింది (t(24) = 2.82, P= .01) (Figure 3). రక్త పని సేకరణ మధ్య 2- వారానికి మించి విరామం ఉన్న విషయాలను తొలగించడం పైన పేర్కొన్న ఫలితాలను గణనీయంగా మార్చలేదు (డేటా చూపబడలేదు).

Figure 3. 

అంచనా వేసిన ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీ (IS) పై ఆల్ఫా-మిథైల్-పారా-టైరోసిన్ (AMPT) ద్వారా తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత ప్రభావం, మరియు 25 ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో (లోపం బార్లు SD ని సూచిస్తాయి) ఇన్సులిన్ మరియు గ్లూకోజ్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలను ఉపవాసం చేస్తాయి. 8 విషయాల కోసం, వారి పోస్ట్ క్షీణత IS విలువలు సాధారణ ధోరణికి విరుద్ధంగా ఉన్నాయి: 6 పెరిగింది మరియు 2 అదే విధంగా ఉంది.

చర్చా

అగోనిస్ట్ రేడియోట్రాసర్‌ను ఉపయోగించడం [11C] - (+) - PHNO మరియు తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత ఉదాహరణ, D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలతో IS సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉందని మేము మొదటిసారి ప్రదర్శించాము.2/3వి.ఎస్ లో ఆర్. Ob బకాయం లేదా బహిరంగ గ్లూకోజ్ డైస్రెగ్యులేషన్ లేనప్పుడు, VS లో తక్కువ ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలు తగ్గిన IS తో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఈ నవల అన్వేషణ బేస్లైన్ D ని పరిశీలించే వివో పిఇటి అధ్యయనాలలో మునుపటిది2/3Ob బకాయం ఉన్నవారి VS లో R లభ్యత (డన్ మరియు ఇతరులు., 2012) మరియు మునుపటి పోస్ట్‌మార్టం మానవ పరిశోధనలకు మద్దతు ఇస్తుంది (లాకోవిక్ మరియు ఇతరులు., 1990) అలాగే జంతువులలో ముందస్తు పరిశోధనలు (ముర్జీ మరియు ఇతరులు., 1996; ఓ'డెల్ మరియు ఇతరులు., 2014). PET ఫలితాలకు అనుగుణంగా, ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తుల నమూనాలో ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌ను ప్రయోగాత్మకంగా తగ్గించడం తగ్గిన IS తో సంబంధం కలిగి ఉంది.

మెదడు ఇన్సులిన్ నిరోధకత పరిధీయ ఇన్సులిన్ నిరోధకతతో కలిసి సంభవిస్తుందని సాక్ష్యాలు సూచిస్తున్నాయి, ఇన్సులిన్-నిరోధక వ్యక్తులు VS మరియు ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్‌లో తగ్గిన గ్లూకోజ్ జీవక్రియను పరిధీయ ఇన్సులిన్‌కు ప్రతిస్పందనగా ప్రదర్శిస్తారు (ఆంథోనీ మరియు ఇతరులు., 2006). ఆసక్తికరంగా, సెంట్రల్ డి2/3ఎలుకలలోని R అగోనిజం మెదడులోనే కాకుండా, అంచున గ్లూకోజ్ సాంద్రతలను పెంచుతుంది (ఆర్నెరిక్ మరియు ఇతరులు., 1984; సాలర్ మరియు క్రీమర్, 1991). ఈ సందర్భంలో, డయాబెటిస్ చికిత్స కోసం బ్రోమోక్రిప్టిన్ అనే నాన్-స్పెసిఫిక్ డోపామైన్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ సూచించబడిందని వ్యాఖ్యానించింది.గ్రున్‌బెర్గర్, 2013; కుమార్ ఎట్ అల్., 2013). అందువల్ల, మానవుల VS లో డోపామైన్ / ఇన్సులిన్ గ్రాహక పనితీరును కేంద్రంగా మార్చడం జీవక్రియ రుగ్మతల చికిత్సలో క్లినికల్ చిక్కులను కలిగి ఉంటుంది. హైపర్‌ఇన్సులినిమియాకు ప్రతిస్పందనగా రక్తంలో గ్లూకోజ్‌లో మార్పుల ద్వారా అక్యుంబెన్స్‌లోని డోపామైన్ మార్చబడినప్పటికీ, ఈ సంబంధం సంక్లిష్టంగా ఉండవచ్చు, సమయం (తీవ్రమైన vs దీర్ఘకాలిక) మరియు మోతాదు (ఫిజియోలాజికల్ vs సుప్రాఫిజియోలాజికల్) ప్రభావాలు రెండూ ముఖ్యమైనవిగా కనిపిస్తాయి (బెల్లో మరియు హజ్నాల్, 2006).

మా ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క పరిమితులు గ్లూకోజ్ డైస్రెగ్యులేషన్ ఉన్న వ్యక్తులను నమూనా చేయవు; తదనుగుణంగా, బహిరంగ కార్డియోమెటబోలిక్ పాథాలజీకి సంబంధించిన క్లినికల్ చిక్కులపై వ్యాఖ్యానించడం కష్టం. గ్లూకోజ్ డైస్మెటబోలిజం (ఉదా., ఇన్సులిన్ రెసిస్టెన్స్, ప్రిడియాబయాటిస్, డయాబెటిస్) ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలు మరియు మానవుల VS లో డోపామైన్ విడుదలకు ఎలా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయో భవిష్యత్తు అధ్యయనాలు పరిశీలించాలని సూచించారు. అదనంగా, భవిష్యత్ అధ్యయనాలు జీవక్రియ లోటులకు చికిత్స నేపథ్యంలో ఈ విలువలు మారుతాయా అని పరిశీలించాలి. అంతేకాకుండా, మానవులలో గ్లూకోజ్ డైస్రెగ్యులేషన్ యొక్క స్పెక్ట్రం అంతటా పరిశీలించడం చాలా ముఖ్యం, VS లో డోపామైన్ సాంద్రతలు మరియు పనితీరు మానసిక స్థితి, ప్రేరణ మరియు రివార్డ్ ప్రాసెసింగ్‌తో ఎలా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. చివరగా, ప్రస్తుత అధ్యయనంలో మా నమూనా చిన్నది. మేము బహుళ పోలికల కోసం స్పష్టంగా నియంత్రించనప్పటికీ, VS లో IS మరియు అంచనా ఎండోజెనస్ డోపామైన్ మధ్య గమనించిన సంబంధం బోన్‌ఫెరోని దిద్దుబాటు నుండి బయటపడుతుందని గమనించడం ముఖ్యం (సరిదిద్దబడింది P ప్రాముఖ్యత కోసం విలువ ప్రవేశ: P= .01 (0.05 / 4 ROI లు). భవిష్యత్ AMPT అధ్యయనాలు మెదడులోని ఎండోజెనస్ డోపామైన్ మరియు IS మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలిస్తాయి, పెద్ద నమూనా పరిమాణాలను ఉపయోగించటానికి ప్రయత్నించాలి. మా చిన్న నమూనా పరిమాణం కారణంగా, మేము బేస్‌లైన్ మధ్య సంబంధాలను అన్వేషించడం మానేశాము [11సి] - (+) - PHNO BPND మరియు VS కాకుండా ఇతర ROI లలో ఉంది. ముఖ్యంగా, భవిష్యత్తు [11సి] - (+) - పెద్ద నమూనా పరిమాణాలను ఉపయోగించి PHNO అధ్యయనాలు IS మరియు బేస్‌లైన్ BP మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలించాలిND సబ్స్టాంటియా నిగ్రా మరియు హైపోథాలమస్‌లో: 100% యొక్క ప్రాంతాలు [11సి] - (+) - PHNO BPND సిగ్నల్ D కారణంగా ఉంది3R vs డి2R (సియర్ల్ మరియు ఇతరులు., 2010; టిజియోర్ట్జీ మరియు ఇతరులు., 2011). మన జ్ఞానానికి, సెంట్రల్ డి మధ్య అవకలన సంబంధం ఉందా అని అధ్యయనాలు పరిశీలించలేదు3R vs డి2జంతువులలో లేదా మానవులలో పరిధీయ ఇన్సులిన్ నిరోధకతతో R వ్యక్తీకరణ. ఇది డి నుండి దర్యాప్తును కోరుతుంది3అంచులో ఇన్సులిన్ స్రావం చేయడంలో R పాత్ర పోషిస్తుంది (ఉస్టియోన్ మరియు పిస్టన్, 2012), మరియు డి3R నాకౌట్ ఎలుకలు es బకాయం బారినపడే సమలక్షణాన్ని కలిగి ఉంటాయి (మెక్‌క్వేడ్ మరియు ఇతరులు., 2004).

ఇన్సులిన్, డోపామైన్ సాంద్రతలలో మార్పులు మరియు ఆహార బహుమతి మధ్య సంబంధం ఏమిటి? ఇన్సులిన్లో మార్పులు మెసోలింబిక్ డోపామైన్ వ్యవస్థ యొక్క పనితీరును సవరించడం, దాణా మరియు ఆహార బహుమతిని ప్రభావితం చేస్తాయి (ఫిగ్లెవిక్జ్ మరియు ఇతరులు., 2006; లాబౌబే మరియు ఇతరులు., 2013). ఇన్సులిన్ వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా (విటిఎ) లోని డోపామైన్ న్యూరాన్‌లను నిరోధించగలదని మరియు తద్వారా డోపమైన్ విడుదలను అక్యూంబెన్స్‌లోకి తగ్గిస్తుందని సూచించబడింది (పాల్మిటర్, 2007). ముఖ్యంగా, VTA లోకి తీవ్రమైన ఇన్సులిన్ ఇంజెక్షన్లు ఆకలితో ఉన్న దాణాను మార్చకుండా, కొవ్వు పదార్థాలలో తియ్యగా ఉండే అధిక కొవ్వు పదార్ధాలను అతిగా తినడాన్ని నిరోధిస్తాయి (మెబెల్ మరియు ఇతరులు., 2012). అంతేకాకుండా, హైపోఇన్సులినిమిక్ ఎలుకలు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ యొక్క మార్పు చెందిన పనితీరుకు సంబంధించిన పెరిగిన దాణాను ప్రదర్శిస్తాయి (పాల్ మరియు ఇతరులు., 2002). ఆరోగ్యకరమైన ఎలుకలలోని డేటా, పరిధీయ ఇన్సులిన్ ఇంజెక్షన్లు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో డోపామైన్ విడుదలను పెంచుతాయని సూచిస్తున్నాయి (పాటర్ మరియు ఇతరులు., 1999), మరియు ఇన్సులిన్ పర్ సే బహుమతిగా ఉండవచ్చు (జౌహానీ మరియు లే మాగ్నెన్, 1980; కాస్టోంగ్వే మరియు డబక్, 1989). అందువల్ల, తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలిక ఇన్సులిన్ గ్రాహక క్రియాశీలత మీసోలింబిక్ డోపామైన్ వ్యవస్థను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు అందులోని డోపామైన్ స్థాయిలు పూర్తిగా స్పష్టంగా లేవు. అదనంగా, ఈ వ్యవస్థలు ఆరోగ్యకరమైన జీవక్రియ స్థితిలో మరియు వ్యాధిగ్రస్తులకు వ్యతిరేకంగా ఎలా మారతాయో అస్పష్టంగా ఉంది.

కొకైన్ మరియు యాంఫేటమిన్ (DAT) పై పనిచేసే దుర్వినియోగ drugs షధాలకు ఇన్సులిన్ DAT మరియు రివార్డ్-సంబంధిత ప్రవర్తనలను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో అనేక అధ్యయనాలు పరిశీలించాయి.డాస్ మరియు ఇతరులు., 2011). ఉదాహరణకు, హైపోఇన్సులినిమిక్ ఎలుకలు తక్కువ యాంఫేటమిన్‌ను స్వయం-నిర్వహిస్తాయి (గలిసి మరియు ఇతరులు., 2003), అక్యుంబెన్స్‌లో ఇన్సులిన్ పెంచడం కొకైన్ ప్రేరిత ప్రేరణను పెంచుతుంది (స్కోఫెల్మీర్ మరియు ఇతరులు., 2011). ఏదేమైనా, ఇన్సులిన్ DAT పనితీరును మరియు వ్యక్తీకరణను మార్చగల పరమాణు మార్గాలు తెలిసినప్పటికీ, స్ట్రైటమ్ కోసం తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలిక ఇన్సులిన్ మానిప్యులేషన్లను ఉపయోగించే అధ్యయనాలలో మిశ్రమ ఫలితాలు గమనించబడ్డాయి (గలిసి మరియు ఇతరులు., 2003; ఓవెన్స్ మరియు ఇతరులు., 2005; సేవక్ మరియు ఇతరులు., 2007; విలియమ్స్ మరియు ఇతరులు., 2007; స్కోఫెల్మీర్ మరియు ఇతరులు., 2011; ఓవెన్స్ మరియు ఇతరులు., 2012; ఓ'డెల్ మరియు ఇతరులు., 2014) మరియు VTA (ఫిగ్లెవిక్జ్ మరియు ఇతరులు., 1996, 2003; మెబెల్ మరియు ఇతరులు., 2012). ఈ అధ్యయనాలు చాలా ఇన్సులిన్ డోర్సల్ స్ట్రియాటం వర్సెస్ VS, లేదా అక్యూంబెన్స్ కోర్ వర్సెస్ షెల్ లో DAT ను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో పరిశీలించలేదు. DAT యొక్క వ్యక్తీకరణ, నియంత్రణ మరియు పనితీరు వేర్వేరు స్ట్రియాటల్ ఉపప్రాంతాల్లో భిన్నంగా ఉండవచ్చు కాబట్టి ఇది వ్యత్యాసానికి సంభావ్య వనరు కావచ్చు.నైరెన్‌బర్గ్ మరియు ఇతరులు., 1997; సిసిలియానో ​​మరియు ఇతరులు., 2014). మా జ్ఞానం ప్రకారం, ఇన్ వివో హ్యూమన్ బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనం ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు స్ట్రియాటల్ DAT లభ్యత మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధించలేదు. మానవులలో BMI మరియు స్ట్రియాటల్ DAT లభ్యత మధ్య సంబంధానికి సంబంధించిన ఫలితాలు మిశ్రమంగా ఉన్నాయి (చెన్ మరియు ఇతరులు., 2008; థామ్సెన్ మరియు ఇతరులు., 2013; వాన్ డి గిస్సేన్ మరియు ఇతరులు., 2013), ఈ అధ్యయనాలు VS ను పరిశీలించనప్పటికీ. ఆసక్తికరంగా, యాంఫేటమిన్ వినియోగదారులు బాల్య ob బకాయం మరియు మానసిక రోగ విజ్ఞానం అధికంగా ఉన్నట్లు నివేదిస్తున్నారు (రిక్కా మరియు ఇతరులు., 2009), ఆహారం మరియు reward షధ బహుమతి మధ్య ముఖ్యమైన ప్రవర్తనా మరియు న్యూరోకెమికల్ అతివ్యాప్తులను మరింత హైలైట్ చేస్తుంది (వోల్కో మరియు ఇతరులు., 2013).

VS లో తగ్గిన డోపామైన్‌తో తక్కువ IS సంబంధం ఉందని ప్రస్తుతము కనుగొన్నది ఆహారం మరియు మాదకద్రవ్య వ్యసనం యొక్క సిద్ధాంతాలకు చిక్కులను కలిగిస్తుంది. పెరిగిన BMI మరియు అతిగా తినడం ప్రవర్తన ఆరోగ్యకరమైన మానవుల స్ట్రియాటంలో తగ్గిన ప్రిస్నాప్టిక్ డోపామైన్ సంశ్లేషణ సామర్థ్యానికి సంబంధించినవి అని సూచించబడింది (విల్కాక్స్ మరియు ఇతరులు., XX; వాలెస్ మొదలైనవారు, 2014). నుండి డేటా వాంగ్ మరియు సహచరులు (2014) Non బకాయం ఉన్న వ్యక్తులు VS లో అటెన్యూయేటెడ్ డోపామైన్ విడుదలను ప్రదర్శించాలని సూచిస్తున్నారు. అంతేకాకుండా, SPECT ను ఉపయోగించి, ob బకాయం ఉన్న ఆడవారు యాంఫేటమిన్‌కు ప్రతిస్పందనగా తగ్గిన స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ విడుదలను ప్రదర్శిస్తారని సూచించబడింది (వాన్ డి గిస్సేన్ మరియు ఇతరులు., 2014). ఇది డయాబెటిక్ ఎలుకలలో మరియు మానసిక ఉద్దీపనలకు ప్రతిస్పందనగా మాదకద్రవ్య వ్యసనం ఉన్నవారిలో కనిపించే మొద్దుబారిన VS డోపామైన్ విడుదలకు బాగా అద్దం పడుతుంది.వోల్కో మరియు ఇతరులు., 2009). డయాబెటిస్ ఉన్నవారు ఆహారం, ఆహార సూచనలు మరియు / లేదా సైకోస్టిమ్యులెంట్లకు ప్రతిస్పందనగా స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ విడుదల యొక్క మొద్దుబారినట్లు ప్రదర్శిస్తారా అనేది వివరించడం చాలా ముఖ్యం. సమిష్టిగా, మానవులలో వివో బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు es బకాయం మరియు బహుశా ఇన్సులిన్ నిరోధకత VS లో తగ్గిన డోపామైన్ సంశ్లేషణ, విడుదల మరియు ఎండోజెనస్ టోన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి.

డోర్సల్ స్ట్రియాటంలో ఐఎస్ మరియు ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిల మధ్య మాకు ఎలాంటి సంబంధం కనిపించకపోయినా, ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు సంబంధించి సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రాలో డోర్సల్ స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ మరియు న్యూరాన్‌ల పనితీరులో మార్పులను అనేక జంతు అధ్యయనాలు నివేదించాయని హైలైట్ చేయడం ముఖ్యం.మోరిస్ మరియు ఇతరులు., 2011). ముఖ్యంగా, మానవులలో డోర్సాల్ స్ట్రియాటమ్‌లోని ఆహారానికి ప్రతిస్పందనగా డోపామైన్ విడుదల భోజన ఆహ్లాదకరమైన రేటింగ్‌లతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది (చిన్న మరియు ఇతరులు., X). బహుశా, తగ్గిన IS మొదట VS డోపామైన్ పనితీరును ప్రభావితం చేస్తుంది, డోర్సల్ స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ పనితీరులో మార్పులు ఎక్కువ ఇన్సులిన్ నిరోధకతతో మాత్రమే స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనం బలహీనంగా ఉంది మరియు / లేదా డోర్సల్ స్ట్రియాటంలో ప్రభావాన్ని గుర్తించడానికి విస్తృత శ్రేణి IS ని నమూనా చేయలేదు.

ఈ డేటా న్యూరోసైకియాట్రిక్ రుగ్మతలకు ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉంటుంది, దీనిలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత సహ-అనారోగ్యంగా లేదా ఏకకాలంలో ఉండవచ్చు. ఉదాహరణకు, ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు పార్కిన్సన్ వ్యాధి (శాంటియాగో మరియు పొటాష్కిన్), అల్జీమర్స్ వ్యాధి (విల్లెట్ మరియు ఇతరులు., 2014), మరియు నిరాశ (పాన్ మరియు ఇతరులు., 2010). ఇన్సులిన్ నిరోధకత తగ్గిన స్ట్రియాటల్ డోపామైన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చనే othes హకు అనుగుణంగా, స్కిజోఫ్రెనియాతో బాధపడుతున్న వ్యక్తులలో సైకోసిస్‌పై తక్కువ IS రక్షణాత్మక ప్రభావాలను ఇస్తుందని to హించడం ఉత్సాహం కలిగిస్తుంది. ఉదాహరణకు, చైనీస్ మొదటి-ఎపిసోడ్లో, స్కిజోఫ్రెనియాతో ఎప్పుడూ -షధం లేని వ్యక్తులు, ఎక్కువ ఇన్సులిన్ నిరోధకత సానుకూల లక్షణాల తీవ్రతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (చెన్ మరియు ఇతరులు., 2013). స్కిజోఫ్రెనియాతో బాధపడుతున్న వ్యక్తులు, అలాగే వారి ప్రభావితం కాని బంధువులు (ఫెర్నాండెజ్-ఎజియా మరియు ఇతరులు., 2008), జీవక్రియ అసాధారణతలు ఎక్కువగా ఉంటాయి; యాంటిసైకోటిక్ వాడకానికి ముందు మరియు జీవనశైలి అలవాట్లను నియంత్రించిన తర్వాత ఇది కనుగొనబడింది (కిర్క్‌పాట్రిక్ మరియు ఇతరులు., 2012). అంతేకాకుండా, గ్లూకోస్ టాలరెన్స్‌లో తేడాలు స్కిజోఫ్రెనియాతో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల ఉప సమూహాలను వేరు చేస్తాయి, ఇవి లక్షణాల తీవ్రత యొక్క వివిధ కోర్సుల ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి (కిర్క్‌పాట్రిక్ మరియు ఇతరులు., 2009). ఈ ఫలితాల సందర్భంలో, ఇన్సులిన్ ప్రేరిత కోమా మానసిక లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తుందని చారిత్రక పరిశీలనతో కలిపి (వెస్ట్ మరియు ఇతరులు., 1955), డోపామైన్ న్యూరాన్లపై సెంట్రల్ ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క పాథాలజీ మరియు చికిత్సలో పాత్ర పోషిస్తుందని to హించడం విజ్ఞప్తి చేస్తుంది (లవ్‌స్టోన్ మరియు ఇతరులు., 2007). సెంట్రల్ డోపామైన్ స్థాయిలపై సైకోపాథాలజీ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత మధ్య పరస్పర చర్యను అన్వేషించే భవిష్యత్ పిఇటి అధ్యయనాలు ఖచ్చితంగా హామీ ఇవ్వబడతాయి.

ముగింపులో, PET మరియు తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత సవాలును ఉపయోగించి, IS యొక్క అంచనాలు D వద్ద ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలకు సంబంధించినవని మేము మొదటిసారి నిరూపించాము.2/3ఆరోగ్యకరమైన మానవుల VS లో R. ఇంకా, ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో ఎండోజెనస్ డోపామైన్‌ను తీవ్రంగా తగ్గించడం అంచనా వేసిన IS ని మార్చగలదు. కలిసి చూస్తే, స్కిజోఫ్రెనియా వంటి ప్రధాన మానసిక అనారోగ్యాలతో జీవక్రియ స్థితి ఎలా కలుస్తుందో వివరించడంలో ఒక ముఖ్యమైన ప్రాథమిక దశను సూచిస్తుంది.

ఆసక్తి యొక్క ప్రకటన

డాక్టర్ నకాజిమా జపాన్ సొసైటీ ఫర్ ది ప్రమోషన్ ఆఫ్ సైన్స్ మరియు ఇనోకాషిరా హాస్పిటల్ రీసెర్చ్ ఫండ్ మరియు గ్లాక్సో స్మిత్ క్లైన్, జాన్సెన్ ఫార్మాస్యూటికల్, ఫైజర్ మరియు యోషిటోమియాకుహిన్ నుండి గత 3 సంవత్సరాలలో గ్రాంట్లను అందుకున్నట్లు నివేదించారు. డాక్టర్ గ్రాఫ్-గెరెరో ప్రస్తుతం కింది బాహ్య నిధుల ఏజెన్సీల నుండి పరిశోధన మద్దతును పొందుతున్నారు: కెనడియన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ రీసెర్చ్, యుఎస్ నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్, మరియు మెక్సికో ఇన్స్టిట్యూటో డి సియెన్సియా వై టెక్నోలాజియా పారా లా కాపిటల్ డెల్ కోనోసిమింటో ఎన్ ఎల్ డిస్ట్రిటో ఫెడరల్ (ఐసిటిడిఎఫ్). అతను అబోట్ లాబొరేటరీస్, గెడియన్-రిక్టర్ పిఎల్సి మరియు లుండ్‌బెక్ నుండి ప్రొఫెషనల్ సర్వీసెస్ పరిహారాన్ని పొందాడు; జాన్సెన్ నుండి మద్దతు ఇవ్వండి; మరియు ఎలి లిల్లీ నుండి స్పీకర్ పరిహారం. కెనడియన్ డయాబెటిస్ అసోసియేషన్, కెనడియన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ రీసెర్చ్, హాఫ్మన్-లా రోచె, లాబొరేటోరియోస్ ఫార్మాక్యుటికోస్ రోవి, మెడికేర్, న్యూరోక్రిన్ బయోసైన్సెస్, నోవార్టిస్ కెనడా, రీసెర్చ్ హాస్పిటల్ ఫండ్-కెనడా ఫౌండేషన్ నుండి డాక్టర్ రెమింగ్టన్ పరిశోధన మద్దతు, కన్సల్టింగ్ ఫీజు లేదా స్పీకర్ ఫీజులను అందుకున్నారు. ఇన్నోవేషన్ కోసం, మరియు స్కిజోఫ్రెనియా సొసైటీ ఆఫ్ అంటారియో. ఇతర రచయితలకు బహిర్గతం చేయడానికి పోటీ ప్రయోజనాలు లేవు.

అందినట్లు

ఈ అధ్యయనానికి కెనడియన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ రీసెర్చ్ (MOP-114989) మరియు US నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (RO1MH084886-01A2) నిధులు సమకూర్చాయి. డేటా సేకరణలో సాంకేతిక సహాయం చేసినందుకు రచయితలు సెంటర్ ఫర్ అడిక్షన్ అండ్ మెంటల్ హెల్త్‌లోని పిఇటి సెంటర్ సిబ్బందికి కృతజ్ఞతలు తెలిపారు. యుకికో మిహాష్, వన్నా మార్, తుశాంతి బాలకుమార్, మరియు డేనియల్ యుయ్ సహాయం చేసినందుకు వారు హృదయపూర్వక కృతజ్ఞతలు తెలిపారు.

ఇది క్రియేటివ్ కామన్స్ అట్రిబ్యూషన్ లైసెన్స్ నిబంధనల క్రింద పంపిణీ చేయబడిన ఓపెన్ యాక్సెస్ కథనం (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), ఇది అసలు పనిని సరిగ్గా ఉదహరించినట్లయితే, ఏ మాధ్యమంలోనైనా అనియంత్రిత పునర్వినియోగం, పంపిణీ మరియు పునరుత్పత్తిని అనుమతిస్తుంది.

ప్రస్తావనలు

  1. ↵
    1. ఆంథోనీ కె,
    2. రీడ్ LJ,
    3. డన్ జెటి,
    4. బింగ్‌హామ్ ఇ,
    5. హాప్కిన్స్ డి,
    6. మార్స్డెన్ పికె,
    7. అమీల్ ఎస్‌ఐ

    (2006) మెదడు నెట్‌వర్క్‌లలో ఇన్సులిన్-ప్రేరేపిత ప్రతిస్పందనల యొక్క ఆకలి మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతలో ప్రతిఫలాన్ని నియంత్రిస్తుంది: జీవక్రియ సిండ్రోమ్‌లో ఆహారం తీసుకోవడం బలహీనంగా నియంత్రించడానికి సెరిబ్రల్ ఆధారం? డయాబెటిస్ 55: 2986-2992.

  2. ↵
    1. ఆర్నరిక్ ఎస్పీ,
    2. చౌ SA,
    3. భట్నాగర్ ఆర్.కె,
    4. వెబ్ RL,
    5. ఫిషర్ LJ,
    6. లాంగ్ జెపి

    (1984) గ్లూకోరేగ్యులేటరీ మెకానిజమ్‌లను మార్చడానికి సెంట్రల్ డోపామైన్ గ్రాహకాలు అడ్రినల్ మెడుల్లాకు సానుభూతి నాడీ చర్యను మాడ్యులేట్ చేస్తాయని రుజువు. Neuropharmacology 23: 137-147.

  3. ↵
    1. బెల్లో NT,
    2. హజ్నాల్ ఎ

    (2006) హైపర్‌ఇన్సులినిమియా కింద రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలలో మార్పులు అక్యూంబెన్స్ డోపామైన్‌ను ప్రభావితం చేస్తాయి. ఫిజియోల్ బెహవ్ 88: 138-145.

  4. ↵
    1. బిటార్ M,
    2. కౌలు ఓం,
    3. రాపోపోర్ట్ SI,
    4. లిన్నోయిలా ఎం

    (1986) ఎలుకలలో మెదడు మోనోఅమైన్ జీవక్రియలో డయాబెటిస్-ప్రేరిత మార్పు. J ఫార్మకోల్ ఎక్స్ప్రెర్ థర్ 236: 432-437.

  5. ↵
    1. బ్రాడ్‌బెర్రీ CW,
    2. కరాసిక్ డిహెచ్,
    3. డచ్ AY,
    4. రోత్ RH

    (1989) డయాబెటిక్ ఎలుకలలో మెసోటెలెన్సెఫాలిక్ డోపామైన్ సంశ్లేషణలో ప్రాంతీయ-నిర్దిష్ట మార్పులు: పూర్వగామి టైరోసిన్‌తో అనుబంధం. J న్యూరల్ ట్రాన్స్మ్ జనరల్ విభాగం 78: 221-229.

  6. ↵
    1. కారవాగియో ఎఫ్,
    2. నకాజిమా ఎస్,
    3. బోర్లిడో సి,
    4. రెమింగ్టన్ జి,
    5. గెరెట్సెన్ పి,
    6. విల్సన్ ఎ,
    7. హౌల్ ఎస్,
    8. మీనన్ M,
    9. మామో డి,
    10. గ్రాఫ్-గెరెరో ఎ

    (2014) అగోనిస్ట్ రేడియోట్రాసర్ [C] - (+) - PHNO ఉపయోగించి మానవులలో D2 మరియు D3 రిసెప్టర్లలో ఎండోజెనస్ డోపామైన్ స్థాయిలను అంచనా వేయడం. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము 30: 125.

  7. ↵
    1. కారవాగియో ఎఫ్,
    2. రైట్సిన్ ఎస్,
    3. గెరెట్సెన్ పి,
    4. నకాజిమా ఎస్,
    5. విల్సన్ ఎ,
    6. గ్రాఫ్-గెరెరో ఎ

    (2015) డోపామైన్ d2 / 3 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ యొక్క వెంట్రల్ స్ట్రియాటం బైండింగ్ కాని విరోధి కాదు సాధారణ శరీర ద్రవ్యరాశి సూచికను ts హించింది. బియోల్ సైకియాట్రీ 77: 196-202.

  8. ↵
    1. కాస్టోంగ్వే TW,
    2. డబక్ పియు

    (1989) ఇన్సులిన్ స్వీయ పరిపాలన: భోజన పారామితులపై ప్రభావాలు. ఆకలి 12: 202.

  9. ↵
    1. చెన్ సిసి,
    2. యాంగ్ జెసి

    (1991) మౌస్ మెదడు మోనోఅమైన్‌లపై స్వల్ప మరియు దీర్ఘకాలిక డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ యొక్క ప్రభావాలు. బ్రెయిన్ రెస్ 552: 175-179.

  10. ↵
    1. చెన్ పిఎస్,
    2. యాంగ్ వైకె,
    3. యే టిఎల్,
    4. లీ IH,
    5. యావో WJ,
    6. చియు ఎన్టి,
    7. లు ఆర్బి

    (2008) ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లలో బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ మరియు స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ లభ్యత మధ్య సహసంబంధం-ఒక SPECT అధ్యయనం. Neuroimage 40: 275-279.

  11. ↵
    1. చెన్ ఎస్,
    2. బ్రోక్వేర్స్-యు డి,
    3. యాంగ్ జి,
    4. వాంగ్ Z,
    5. లి Y,
    6. వాంగ్ ఎన్,
    7. జాంగ్ ఎక్స్,
    8. యాంగ్ ఎఫ్,
    9. టాన్ వై

    (2013) స్కిజోఫ్రెనియాతో బాధపడుతున్న చైనీస్ యాంటిసైకోటిక్-అమాయక మొదటి-ఎపిసోడ్ రోగులలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత, డైస్లిపిడెమియా మరియు సానుకూల లక్షణాల మధ్య సంబంధం. సైకియాట్రీ రెస్ 210: 825-829.

  12. ↵
    1. క్రాండల్ EA,
    2. ఫెర్న్‌స్ట్రోమ్ జెడి

    (1983) ఎలుక రక్తం మరియు మెదడులోని సుగంధ మరియు బ్రాంచ్-చైన్ అమైనో ఆమ్లాల స్థాయిలపై ప్రయోగాత్మక మధుమేహం ప్రభావం. డయాబెటిస్ 32: 222-230.

  13. ↵
    1. కమ్మింగ్ పి,
    2. వాంగ్ DF,
    3. డానల్స్ RF,
    4. గిల్లింగ్స్ ఎన్,
    5. హిల్టన్ జె,
    6. షెఫెల్ యు,
    7. గ్జెడ్డే ఎ

    (2002) డోపామైన్ గ్రాహకాలకు నిర్దిష్ట బైండింగ్ కోసం ఎండోజెనస్ డోపామైన్ మరియు రేడియోలిగాండ్ల మధ్య పోటీ. అన్ NY అకాడెడ్ సైన్స్ 965: 440-450.

  14. ↵
    1. డాస్ LC,
    2. అవిసన్ MJ,
    3. రాబర్ట్‌సన్ SD,
    4. నిస్వెందర్ కెడి,
    5. గల్లి ఎ,
    6. సాండర్స్ సి

    (2011) ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ మరియు వ్యసనం. Neuropharmacology 61: 1123-1128.

  15. ↵
    1. డన్ జెపి,
    2. కెస్లర్ RM,
    3. ఫీరర్ ID,
    4. వోల్కో ఎన్ డి,
    5. ప్యాటర్సన్ BW,
    6. అన్సారీ ఎంఎస్,
    7. లి ఆర్,
    8. మార్క్స్-షుల్మాన్ పి,
    9. అబుమ్రాడ్ ఎన్.ఎన్

    (2012) డోపామైన్ రకం 2 రిసెప్టర్ బైండింగ్ సంభావ్యత ఉపవాసం న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్లు మరియు మానవ es బకాయంలో ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం. డయాబెటిస్ కేర్ 35: 1105-1111.

  16. ↵
    1. ఫెర్నాండెజ్-ఎజియా ఇ,
    2. బెర్నార్డో M,
    3. పరేల్లాడ ఇ,
    4. జస్టిసియా ఎ,
    5. గార్సియా-రిజో సి,
    6. ఎస్మట్జెస్ ఇ,
    7. నేను,
    8. కిర్క్‌పాట్రిక్ బి

    (2008) స్కిజోఫ్రెనియాతో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల తోబుట్టువులలో గ్లూకోజ్ అసాధారణతలు. స్కిజోఫర్ రెస్ 103: 110-113.

  17. ↵
    1. ఫిగ్లెవిచ్ డిపి,
    2. బ్రోట్ MD,
    3. మెక్కాల్ AL,
    4. స్జోట్ పి

    (1996) డయాబెటిస్ ఎలుకలోని CNS నోరాడ్రెనెర్జిక్ మరియు డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్లలో అవకలన మార్పులకు కారణమవుతుంది: ఒక పరమాణు అధ్యయనం. బ్రెయిన్ రెస్ 736: 54-60.

  18. ↵
    1. ఫిగ్లెవిచ్ డిపి,
    2. ఎవాన్స్ ఎస్బి,
    3. మర్ఫీ జె,
    4. హోయెన్ M,
    5. బాస్కిన్ డిజి

    (2003) ఎలుక యొక్క వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా / సబ్స్టాంటియా నిగ్రా (VTA / SN) లో ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్ కొరకు గ్రాహకాల వ్యక్తీకరణ. బ్రెయిన్ రెస్ 964: 107-115.

  19. ↵
    1. ఫిగ్లెవిచ్ డిపి,
    2. బెన్నెట్ JL,
    3. నలీద్ AM,
    4. డేవిస్ సి,
    5. గ్రిమ్ జెడబ్ల్యూ

    (2006) ఇంట్రావెంట్రిక్యులర్ ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్ ఎలుకలలో సుక్రోజ్ స్వీయ-పరిపాలనను తగ్గిస్తాయి. ఫిజియోల్ బెహవ్ 89: 611-616.

  20. ↵
    1. గలిసి ఆర్,
    2. గల్లి ఎ,
    3. జోన్స్ DJ,
    4. శాంచెజ్ టిఎ,
    5. సాండర్స్ సి,
    6. ఫ్రేజర్ ఎ,
    7. గౌల్డ్ జిజి,
    8. లిన్ RZ,
    9. ఫ్రాన్స్ సిపి

    (2003) డయాబెటిక్ ఎలుకలలో యాంఫేటమిన్ స్వీయ-పరిపాలన మరియు డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ పనితీరు యొక్క నియంత్రణలో తగ్గుదల. నరాలు మరియు వినాళికా గ్రంధుల శాస్త్రము 77: 132-140.

  21. ↵
    1. గార్సియా BG,
    2. వీ వై,
    3. మోరాన్ JA,
    4. లిన్ RZ,
    5. జావిచ్ JA,
    6. గల్లి ఎ

    (2005) యాంఫేటమిన్-ప్రేరిత మానవ డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ సెల్-ఉపరితల పున ist పంపిణీ యొక్క ఇన్సులిన్ మాడ్యులేషన్ కోసం అక్ట్ అవసరం. మోల్ ఫార్మకోల్ 68: 102-109.

  22. ↵
    1. గ్రాఫ్-గెరెరో ఎ,
    2. విల్లెయిట్ ఓం,
    3. గినోవార్ట్ ఎన్,
    4. మామో డి,
    5. మిజ్రాహి ఆర్,
    6. రుస్జన్ పి,
    7. విట్కు I,
    8. సీమాన్ పి,
    9. విల్సన్ AA,
    10. కపూర్ ఎస్

    . హమ్ బ్రెయిన్ మ్యాప్ 29: 400-410.

  23. ↵
    1. గ్రాఫ్-గెరెరో ఎ,
    2. రెడ్డెన్ ఎల్,
    3. అబి-సాబ్ W,
    4. కాట్జ్ డిఎ,
    5. హౌల్ ఎస్,
    6. బార్సౌమ్ పి,
    7. భతేనా ఎ,
    8. పాలపర్తి ఆర్,
    9. సాల్టరెల్లి ఎండి,
    10. కపూర్ ఎస్

    (2010) [11C] (+) యొక్క దిగ్బంధనం - డోపామైన్ D3 రిసెప్టర్ విరోధి ABT-925 చే మానవ విషయాలలో PHNO బైండింగ్. Int J న్యూరోసైకోఫార్మాకోల్ 13: 273-287.

  24. ↵
    1. గ్రున్‌బెర్గర్ జి

    (2013) రకం 2 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ నిర్వహణకు నవల చికిత్సలు: భాగం 1. ప్రామ్‌లింటైడ్ మరియు బ్రోమోక్రిప్టిన్- QR. జె డయాబెటిస్ 5: 110-117.

  25. ↵
    1. గన్ RN,
    2. లామెర్ట్స్మా AA,
    3. హ్యూమ్ ఎస్పీ,
    4. కన్నిన్గ్హమ్ VJ

    (1997) సరళీకృత రిఫరెన్స్ రీజియన్ మోడల్‌ను ఉపయోగించి PET లో లిగాండ్-రిసెప్టర్ బైండింగ్ యొక్క పారామెట్రిక్ ఇమేజింగ్. Neuroimage 6: 279-287.

  26. ↵
    1. గువో జె,
    2. సిమన్స్ WK,
    3. హెర్స్కోవిచ్ పి,
    4. మార్టిన్ ఎ,
    5. హాల్ కె.డి.

    (2014) మానవ es బకాయం మరియు అవకాశవాద తినే ప్రవర్తనతో స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ D2- లాంటి గ్రాహక సహసంబంధ నమూనాలు. మోల్ సైకియాట్రీ 19: 1078-1084.

  27. ↵
    1. ఇన్నిస్ ఆర్బి,
    2. ఎప్పటికి.

    (2007) రేడియోలిగాండ్స్ రివర్సబుల్ బైండింగ్ యొక్క వివో ఇమేజింగ్ కొరకు ఏకాభిప్రాయ నామకరణం. J సెరెబ్ బ్లడ్ ఫ్లో మెటాబ్ 27: 1533-1539.

  28. ↵
    1. జాన్సన్ PM,
    2. కెన్నీ పిజె

    (2010) వ్యసనం లాంటి రివార్డ్ పనిచేయకపోవడం మరియు ese బకాయం ఎలుకలలో బలవంతంగా తినడం వంటి డోపామైన్ D2 గ్రాహకాలు. నాట్ న్యూరోసి 13: 635-641.

  29. ↵
    1. జౌహానౌ జె,
    2. లే మాగ్నెన్ జె

    (1980) ఎలుకలలో రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయి యొక్క ప్రవర్తనా నియంత్రణ. న్యూరోసికి బయోబెహవ్ Rev 1: 53-63.

  30. ↵
    1. కిర్క్‌పాట్రిక్ బి,
    2. ఫెర్నాండెజ్-ఎజియా ఇ,
    3. గార్సియా-రిజో సి,
    4. బెర్నార్డో ఎం

    (2009) లోటు మరియు నాన్‌డెఫిసిట్ స్కిజోఫ్రెనియా మధ్య గ్లూకోస్ టాలరెన్స్‌లో తేడాలు. స్కిజోఫర్ రెస్ 107: 122-127.

  31. ↵
    1. కిర్క్‌పాట్రిక్ బి,
    2. మిల్లెర్ BJ,
    3. గార్సియా-రిజో సి,
    4. ఫెర్నాండెజ్-ఎజియా ఇ,
    5. బెర్నార్డో ఎం

    (2012) యాంటీసైకోటిక్-అమాయక రోగులలో అసాధారణమైన గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ బలహీనమైన మానసిక అలవాట్లతో అయోమయానికి గురి అవుతుందా? స్కిజోఫ్ర్ బుల్ 38: 280-284.

  32. ↵
    1. కొన్నర్ ఎసి,
    2. హెస్ ఎస్,
    3. తోవర్ ఎస్,
    4. మెసారోస్ ఎ,
    5. శాంచెజ్-లాషెరాస్ సి,
    6. ఎవర్స్ ఎన్,
    7. వెర్హాగన్ LA,
    8. బ్రోన్నెకే హెచ్ఎస్,
    9. క్లీన్‌రిడర్స్ ఎ,
    10. హాంపెల్ బి,
    11. క్లోపెన్‌బర్గ్ పి,
    12. బ్రూనింగ్ జెసి

    (2011) శక్తి హోమియోస్టాసిస్ నియంత్రణలో కాటెకోలమినెర్జిక్ న్యూరాన్లలో ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ పాత్ర. సెల్ మెటాబ్ 13: 720-728.

  33. ↵
    1. కోనో టి,
    2. తకాడ ఓం

    (1994) జన్యుపరంగా డయాబెటిక్ ఎలుకలో నైగ్రోస్ట్రియల్ న్యూరాన్లలో డోపామైన్ క్షీణత. బ్రెయిన్ రెస్ 634: 155-158.

  34. ↵
    1. కుమార్ వి.ఎస్.హెచ్,
    2. ఎం బివి,
    3. A NP,
    4. ఐతాల్ ఎస్,
    5. బలీద్ ఎస్ఆర్,
    6. పాటిల్ యుఎన్

    . జె క్లిన్ డయాగ్న్ రెస్ 7: 1904-1907.

  35. ↵
    1. క్వాక్ RP,
    2. గోడలు EK,
    3. జూరియో ఎ.వి.

    (1985) జన్యుపరంగా డయాబెటిక్ ఎలుకల మెదడులోని డోపామైన్, 5- హైడ్రాక్సిట్రిప్టామైన్ మరియు వాటిలోని కొన్ని ఆమ్ల జీవక్రియల సాంద్రత. న్యూరోచెమ్ రెస్ 10: 611-616.

  36. ↵
    1. క్వాక్ RP,
    2. జూరియో ఎ.వి.

    (1986) డయాబెటిక్ ఎలుకలలో స్ట్రియాటల్ టైరమైన్ మరియు డోపామైన్ జీవక్రియ యొక్క ఏకాగ్రత మరియు ఇన్సులిన్ పరిపాలన ప్రభావం. నరాలు మరియు వినాళికా గ్రంధుల శాస్త్రము 43: 590-596.

  37. ↵
    1. లాబౌబ్ జి,
    2. లియు ఎస్,
    3. డయాస్ సి,
    4. జూ హెచ్,
    5. వాంగ్ జెసి,
    6. కరుణకరన్ ఎస్,
    7. క్లీ SM,
    8. ఫిలిప్స్ AG,
    9. బౌట్రెల్ బి,
    10. బోర్గ్లాండ్ SL

    (2013) ఇన్సులిన్ ఎండోకన్నబినాయిడ్స్ ద్వారా వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా డోపామైన్ న్యూరాన్స్ యొక్క దీర్ఘకాలిక మాంద్యాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. నాట్ న్యూరోసి 16: 300-308.

  38. ↵
    1. లాకోవిక్ Z,
    2. సాల్కోవిక్ ఓం,
    3. కుసి జెడ్,
    4. రెల్జా ఎం

    (1990) ఎలుక మరియు మానవ మెదడు మోనోఅమైన్‌లపై దీర్ఘకాలిక డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ ప్రభావం. జే న్యూరోచెమ్ 54: 143-147.

  39. ↵
    1. లామెర్ట్స్మా AA,
    2. హ్యూమ్ ఎస్పీ

    (1996) PET గ్రాహక అధ్యయనాల కోసం సరళీకృత సూచన కణజాల నమూనా. Neuroimage 4: 153-158.

  40. ↵
    1. లారుఎల్లె M,
    2. డిసౌజా సిడి,
    3. బాల్డ్విన్ RM,
    4. అబి-దర్ఘం ఎ,
    5. కేన్స్ ఎస్.జె,
    6. ఫింగాడో సిఎల్,
    7. సీబిల్ జెపి,
    8. జోగ్బీ ఎస్ఎస్,
    9. బౌవర్స్ MB,
    10. జాట్లో పి,
    11. చార్నీ DS,
    12. ఇన్నిస్ ఆర్బి

    (1997) మానవులలో ఎండోజెనస్ డోపామైన్ చేత ఇమేజింగ్ D2 రిసెప్టర్ ఆక్యుపెన్సీ. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము 17: 162-174.

  41. ↵
    1. లెనోయిర్ M,
    2. సెర్రే ఎఫ్,
    3. కాంటిన్ ఎల్,
    4. అహ్మద్ SH

    (2007) తీవ్రమైన తీపి కొకైన్ బహుమతిని అధిగమించింది. PLoS వన్ 2.

  42. ↵
    1. లెవీ జెసి,
    2. మాథ్యూస్ DR,
    3. హర్మన్స్ MP

    (1998) సరైన హోమియోస్టాసిస్ మోడల్ అసెస్‌మెంట్ (HOMA) మూల్యాంకనం కంప్యూటర్ ప్రోగ్రామ్‌ను ఉపయోగిస్తుంది. డయాబెటిస్ కేర్ 21: 2191-2192.

  43. ↵
    1. లిమ్ డికె,
    2. లీ KM,
    3. హో ఐకె

    (1994) స్ట్రెప్టోజోటోసిన్ ప్రేరిత డయాబెటిక్ ఎలుకలలో సెంట్రల్ డోపామినెర్జిక్ వ్యవస్థలలో మార్పులు. ఆర్చ్ ఫార్మ్ రెస్ 17: 398-404.

  44. ↵
    1. లవ్‌స్టోన్ ఎస్,
    2. కిల్లిక్ ఆర్,
    3. డి ఫోర్టి ఓం,
    4. ముర్రే ఆర్

    (2007) స్కిజోఫ్రెనియా GSK-3 డైస్రెగ్యులేషన్ డిజార్డర్. ట్రెండ్స్ న్యూరోసి 30: 142-149.

  45. ↵
    1. మార్టినెజ్ డి,
    2. గ్రీన్ కె,
    3. బ్రోఫ్ట్ ఎ,
    4. కుమార్ డి,
    5. లియు ఎఫ్,
    6. నరేంద్రన్ ఆర్,
    7. స్లిఫ్స్టెయిన్ M,
    8. వాన్ హీర్టం ఆర్,
    9. క్లేబర్ HD

    (2009) కొకైన్ ఆధారపడటం ఉన్న రోగులలో తక్కువ స్థాయి ఎండోజెనస్ డోపామైన్: తీవ్రమైన డోపామైన్ క్షీణత తరువాత D (2) / D (3) గ్రాహకాల యొక్క PET ఇమేజింగ్ నుండి కనుగొన్నవి. యామ్ జి సైకియాట్రి 166: 1170-1177.

  46. ↵
    1. మాథ్యూస్ DR,
    2. హోస్కర్ జెపి,
    3. రుడెన్స్కి AS,
    4. నాయిలర్ బిఎ,
    5. ట్రెచర్ DF,
    6. టర్నర్ ఆర్‌సి

    (1985) హోమియోస్టాసిస్ మోడల్ అసెస్‌మెంట్: ఉపవాసం ప్లాస్మా గ్లూకోజ్ మరియు మనిషిలో ఇన్సులిన్ సాంద్రతల నుండి ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు బీటా-సెల్ ఫంక్షన్. Diabetologia 28: 412-419.

  47. ↵
    1. మావ్లవి ఓ,
    2. మార్టినెజ్ డి,
    3. స్లిఫ్స్టెయిన్ M,
    4. బ్రోఫ్ట్ ఎ,
    5. ఛటర్జీ ఆర్,
    6. హ్వాంగ్ DR,
    7. హువాంగ్ వై,
    8. సింప్సన్ ఎన్,
    9. ఎన్గో కె,
    10. వాన్ హీర్టం ఆర్,
    11. లారుయేల్ ఎం

    (2001) పాజిట్రాన్ ఉద్గార టోమోగ్రఫీతో ఇమేజింగ్ హ్యూమన్ మెసోలింబిక్ డోపామైన్ ట్రాన్స్మిషన్: I. వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో D (2) గ్రాహక పారామితి కొలతల యొక్క ఖచ్చితత్వం మరియు ఖచ్చితత్వం. J సెరెబ్ బ్లడ్ ఫ్లో మెటాబ్ 21: 1034-1057.

  48. ↵
    1. మెక్‌క్వేడ్ JA,
    2. బెనాయిట్ ఎస్సీ,
    3. జు ఓం,
    4. వుడ్స్ ఎస్సీ,
    5. సీలే ఆర్జే

    (2004) డోపామైన్- 3 గ్రాహక జన్యువు యొక్క లక్ష్య అంతరాయంతో ఎలుకలలో అధిక కొవ్వు ఆహారం ప్రేరేపించిన కొవ్వు. బెహవ్ బ్రెయిన్ రెస్ 151: 313-319.

  49. ↵
    1. మెబెల్ DM,
    2. వాంగ్ జెసి,
    3. డాంగ్ YJ,
    4. బోర్గ్లాండ్ SL

    (2012) వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలోని ఇన్సులిన్ హెడోనిక్ దాణాను తగ్గిస్తుంది మరియు పెరిగిన రీఅప్ టేక్ ద్వారా డోపామైన్ గా ration తను అణిచివేస్తుంది. యురో J న్యూరోసికి 36: 2336-2346.

  50. ↵
    1. మోక్దాద్ AH,
    2. బౌమాన్ BA,
    3. ఫోర్డ్ ES,
    4. వినికోర్ ఎఫ్,
    5. మార్క్స్ JS,
    6. కోప్లాన్ జెపి

    (2001) యునైటెడ్ స్టేట్స్లో es బకాయం మరియు మధుమేహం యొక్క నిరంతర అంటువ్యాధులు. JAMA 286: 1195-1200.

  51. ↵
    1. మోరిస్ జెకె,
    2. బోమ్‌హాఫ్ జిఎల్,
    3. గోరెస్ BK,
    4. డేవిస్ VA,
    5. కిమ్ జె,
    6. లీ పిపి,
    7. బ్రూక్స్ WM,
    8. గెర్హార్ట్ GA,
    9. గీగర్ పిసి,
    10. స్టాన్ఫోర్డ్ JA

    (2011) ఇన్సులిన్ నిరోధకత నైగ్రోస్ట్రియల్ డోపామైన్ పనితీరును బలహీనపరుస్తుంది. ఎక్స్పో న్యూరోల్ 231: 171-180.

  52. ↵
    1. ముర్జీ ఇ,
    2. కాంట్రెరాస్ Q,
    3. టెన్యూడ్ ఎల్,
    4. వాలెసిల్లోస్ బి,
    5. పరదా ఎంఏ,
    6. డి పరాడా ఎంపి,
    7. హెర్నాండెజ్ ఎల్

    (1996) డయాబెటిస్ ఎలుకలలో లింబిక్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ డోపామైన్‌ను తగ్గిస్తుంది. న్యూరోసి లెట్ 202: 141-144.

  53. ↵
    1. నైరెన్‌బర్గ్ MJ,
    2. చాన్ జె,
    3. పోహోరిల్ ఎ,
    4. వాఘన్ ఆర్‌ఐ,
    5. ఉహ్ల్ జిఆర్,
    6. కుహార్ MJ,
    7. పికెల్ VM

    (1997) డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్: న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ యొక్క లింబిక్ మరియు మోటారు కంపార్ట్మెంట్లలో డోపామినెర్జిక్ ఆక్సాన్ల తులనాత్మక అల్ట్రాస్ట్రక్చర్. J న్యూరోసికి 17: 6899-6907.

  54. ↵
    1. ఓ'డెల్ LE,
    2. నేటివిడాడ్ LA,
    3. పిప్కిన్ JA,
    4. రోమన్ ఎఫ్,
    5. టోర్రెస్ I,
    6. జురాడో జె,
    7. టోర్రెస్ OV,
    8. ఫ్రైడ్మాన్ టిసి,
    9. తెనాయుకా జెఎం,
    10. నజారియన్ ఎ

    (2014) డయాబెటిస్ యొక్క ఎలుక నమూనాలో మెరుగైన నికోటిన్ స్వీయ-పరిపాలన మరియు అణచివేయబడిన డోపామినెర్జిక్ వ్యవస్థలు. బానిస బియోల్ 19: 1006-1019.

  55. ↵
    1. ఓవెన్స్ WA,
    2. సేవక్ ఆర్జే,
    3. గలిసి ఆర్,
    4. చాంగ్ ఎక్స్,
    5. జావర్స్ ఎంఏ,
    6. గల్లి ఎ,
    7. ఫ్రాన్స్ సిపి,
    8. డావ్స్ ఎల్.సి.

    . జే న్యూరోచెమ్ 94: 1402-1410.

  56. ↵
    1. ఓవెన్స్ WA,
    2. విలియమ్స్ JM,
    3. సాండర్స్ సి,
    4. అవిసన్ MJ,
    5. గల్లి ఎ,
    6. డావ్స్ ఎల్.సి.

    (2012) D2 గ్రాహక- ERK- ఆధారిత విధానం ద్వారా హైపోఇన్సులినిమిక్ ఎలుకలలో డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ ఫంక్షన్ యొక్క రక్షణ. J న్యూరోసికి 32: 2637-2647.

  57. ↵
    1. పాల్ జికె,
    2. పాల్ పి,
    3. శ్రీదేవి

    (2002) సాధారణ మరియు స్ట్రెప్టోజోటోసిన్-ప్రేరిత డయాబెటిక్ ఎలుకలలో న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ చేత జీర్ణ ప్రవర్తనల మార్పు. ఇండియన్ జె ఎక్స్ బయోల్ 40: 536-540.

  58. ↵
    1. పాల్మిటర్ RD

    (2007) డోపామైన్ తినే ప్రవర్తనకు శారీరకంగా సంబంధిత మధ్యవర్తి? ట్రెండ్స్ న్యూరోసి 30: 375-381.

  59. ↵
    1. పాన్ ఎ,
    2. లుకాస్ ఎమ్,
    3. సన్ క్యూ,
    4. వాన్ డ్యామ్ RM,
    5. ఫ్రాంకో OH,
    6. మాన్సన్ JE,
    7. విల్లెట్ WC,
    8. అస్చెరియో ఎ,
    9. హు FB

    (2010) మహిళల్లో డిప్రెషన్ మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ మధ్య ద్వి దిశాత్మక సంబంధం. ఆర్చ్ ఇంటర్న్ మెడ్ 170: 1884-1891.

  60. ↵
    1. పాటర్ GM,
    2. మోషిర్ఫర్ ఎ,
    3. కాస్టోంగ్వే TW

    (1999) న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు స్ట్రియాటమ్‌లోని డోపామైన్ ఓవర్‌ఫ్లోను ఇన్సులిన్ ప్రభావితం చేస్తుంది. ఫిజియోల్ బెహవ్ 65: 811-816.

  61. ↵
    1. రిక్కా వి,
    2. కాస్టెల్లిని జి,
    3. మన్నూచి ఇ,
    4. మొనామి ఓం,
    5. రావాల్డి సి,
    6. గోరిని అమెడీ ఎస్,
    7. లో సౌరో సి,
    8. రోటెల్లా సిఎం,
    9. ఫరవెల్లి సి

    (2009) యాంఫేటమిన్ ఉత్పన్నాలు మరియు es బకాయం. ఆకలి 52: 405-409.

  62. ↵
    1. సాలర్ సిఎఫ్

    (1984) డయాబెటిక్ ఎలుకలలో డోపామినెర్జిక్ చర్య తగ్గుతుంది. న్యూరోసి లెట్ 49: 301-306.

  63. ↵
    1. సాలర్ CF,
    2. క్రీమర్ ఎల్.డి.

    (1991) మెదడు మరియు రక్తంలో గ్లూకోజ్ సాంద్రతలు: డోపామైన్ రిసెప్టర్ సబ్టైప్‌ల ద్వారా నియంత్రణ. బ్రెయిన్ రెస్ 546: 235-240.

    1. శాంటియాగో JA,
    2. పొటాష్కిన్ JA

    పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు మధుమేహంలో పరమాణు సంబంధాలను డీకోడ్ చేయడానికి సిస్టమ్-ఆధారిత విధానాలు. న్యూరోబయోల్ డిస్. 2014 Apr 6. pii: S0969 - 9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

  65. ↵
    1. Schoffelmeer AN,
    2. డ్రూకార్చ్ బి,
    3. డి వ్రీస్ TJ,
    4. హోగెన్‌బూమ్ ఎఫ్,
    5. షెట్టర్స్ డి,
    6. పట్టిజ్ టి

    (2011) ఇన్సులిన్ కొకైన్-సెన్సిటివ్ మోనోఅమైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ ఫంక్షన్ మరియు హఠాత్తు ప్రవర్తనను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. J న్యూరోసికి 31: 1284-1291.

  66. ↵
    1. సీక్విస్ట్ ER

    (2014) డయాబెటిస్ భారాన్ని పరిష్కరించడం. JAMA 311: 2267-2268.

  67. ↵
    1. సియర్ల్ జి,
    2. బీవర్ జెడి,
    3. కామ్లీ RA,
    4. బని ఓం,
    5. టిజియోర్ట్జి ఎ,
    6. స్లిఫ్స్టెయిన్ M,
    7. ముగ్నైని ఓం,
    8. గ్రిఫాంటే సి,
    9. విల్సన్ AA,
    10. మెర్లో-పిచ్ ఇ,
    11. హౌల్ ఎస్,
    12. గన్ ఆర్,
    13. రాబినర్ EA,
    14. లారుయేల్ ఎం

    (2010) మానవ మెదడులోని పాజిట్రాన్ ఉద్గార టోమోగ్రఫీ, [3C] PHNO మరియు ఎంపిక చేసిన D11 గ్రాహక విరోధితో ఇమేజింగ్ డోపామైన్ D3 గ్రాహకాలు. బియోల్ సైకియాట్రీ 68: 392-399.

  68. ↵
    1. సేవక్ ఆర్జే,
    2. ఓవెన్స్ WA,
    3. కోయెక్ డబ్ల్యూ,
    4. గల్లి ఎ,
    5. డాస్ LC,
    6. ఫ్రాన్స్ సిపి

    (2007) హైపోఇన్సులినిమిక్ ఎలుకలలో లోకోమోషన్ మరియు డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ ఫంక్షన్ యొక్క యాంఫేటమిన్-ప్రేరిత సాధారణీకరణ యొక్క D2 గ్రాహక మధ్యవర్తిత్వానికి ఆధారాలు. జే న్యూరోచెమ్ 101: 151-159.

  69. ↵
    1. షాట్‌బోల్ట్ పి,
    2. టిజియోర్ట్జి ఎసి,
    3. సియర్ల్ GE,
    4. కోలాసంతి ఎ,
    5. వాన్ డెర్ ఆర్ట్ జె,
    6. అబనాడెస్ ఎస్,
    7. ప్లిసన్ సి,
    8. మిల్లెర్ ఎస్ఆర్,
    9. హుయిబాన్ ఓం,
    10. బీవర్ జెడి,
    11. గన్ RN,
    12. లారుఎల్లె M,
    13. రాబినర్ EA

    (2012) ఆరోగ్యకరమైన మానవులలో తీవ్రమైన యాంఫేటమిన్ సవాలుకు [(11) C] - (+) - PHNO మరియు [(11) C] రాక్లోప్రైడ్ సున్నితత్వం. J సెరెబ్ బ్లడ్ ఫ్లో మెటాబ్ 32: 127-136.

  70. ↵
    1. సిసిలియానో ​​సిఎ,
    2. కాలిపారి ఇఎస్,
    3. జోన్స్ ఎస్.ఆర్

    (2014) స్ట్రియాటల్ ఉపప్రాంతాల్లో డోపామైన్ తీసుకునే రేటుతో యాంఫేటమిన్ శక్తి మారుతుంది. జే న్యూరోచెమ్ 2: 12808.

  71. ↵
    1. చిన్న DM,
    2. జోన్స్-గోట్మన్ M,
    3. డాగర్ ఎ

    (2003) డోర్సల్ స్ట్రియాటంలో ఫీడింగ్-ప్రేరిత డోపామైన్ విడుదల ఆరోగ్యకరమైన మానవ వాలంటీర్లలో భోజన ఆహ్లాదకరమైన రేటింగ్‌లతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. Neuroimage 19: 1709-1715.

  72. ↵
    1. స్టూడోల్మ్ సి,
    2. హిల్ డిఎల్,
    3. హాక్స్ DJ

    (1997) వోక్సెల్ సారూప్యత చర్యల యొక్క మల్టీసొల్యూషన్ ఆప్టిమైజేషన్ ద్వారా మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ మరియు పాజిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ మెదడు చిత్రాల స్వయంచాలక త్రిమితీయ నమోదు. మెడ్ ఫిజి 24: 25-35.

  73. ↵
    1. థామ్సెన్ జి,
    2. జీబెల్ ఎమ్,
    3. జెన్సన్ పిఎస్,
    4. డా కుహ్నా-బ్యాంగ్ ఎస్,
    5. నుడ్సెన్ GM,
    6. పిన్‌బోర్గ్ ఎల్‌హెచ్

    (2013) SPECT మరియు [123I] PE2I ఉపయోగించి ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లలో బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ మరియు స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ లభ్యత మధ్య పరస్పర సంబంధం లేదు. ఊబకాయం 21: 1803-1806.

  74. ↵
    1. ట్రల్సన్ ME,
    2. హిమ్మెల్ సిడి

    (1983) స్ట్రెప్టోజోటోసిన్-డయాబెటిక్ ఎలుకలలో మెదడు డోపామైన్ సంశ్లేషణ రేటు తగ్గింది మరియు [3H] స్పైరోపెరిడోల్ బైండింగ్ పెరిగింది. జే న్యూరోచెమ్ 40: 1456-1459.

  75. ↵
    1. టిజియోర్ట్జి ఎసి,
    2. సియర్ల్ GE,
    3. టిమోపౌలౌ ఎస్,
    4. సాలినాస్ సి,
    5. బీవర్ జెడి,
    6. జెంకిన్సన్ M,
    7. లారుఎల్లె M,
    8. రాబినర్ EA,
    9. గన్ ఆర్.ఎన్

    (2011) మానవులలో ఇమేజింగ్ డోపామైన్ గ్రాహకాలు [11C] - (+) - PHNO: D3 సిగ్నల్ మరియు అనాటమీ యొక్క విచ్ఛేదనం. Neuroimage 54: 264-277.

  76. ↵
    1. ఉస్టియోన్ ఎ,
    2. పిస్టన్ DW

    (2012) ప్యాంక్రియాటిక్ బీటా-కణాలలో డోపామైన్ సంశ్లేషణ మరియు D3 గ్రాహక క్రియాశీలత ఇన్సులిన్ స్రావం మరియు కణాంతర [Ca (2 +)] డోలనాలను నియంత్రిస్తుంది. మోల్ ఎండోక్రినాల్ 26: 1928-1940.

  77. ↵
    1. వాన్ డి గిసెసెన్ ఇ,
    2. హెస్సీ ఎస్,
    3. కాన్ MW,
    4. జింటెక్ ఎఫ్,
    5. డిక్సన్ జెసి,
    6. తోసిసి-బోల్ట్ ఎల్,
    7. సెరా టి,
    8. అసెన్‌బామ్ ఎస్,
    9. గిగ్నార్డ్ ఆర్,
    10. అక్దేమిర్ UO,
    11. నుడ్సెన్ GM,
    12. నోబిలి ఎఫ్,
    13. పగని ఓం,
    14. వాండర్ బోర్ట్ టి,
    15. వాన్ లారే కె,
    16. వర్రోన్ ఎ,
    17. టాట్ష్ కె,
    18. బూయిజ్ జె,
    19. సబ్రి ఓ

    (2013) స్ట్రియాటల్ డోపామైన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ బైండింగ్ మరియు బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ మధ్య సంబంధం లేదు: ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లలో బహుళ-కేంద్ర యూరోపియన్ అధ్యయనం. Neuroimage 64: 61-67.

  78. ↵
    1. వాన్ డి గిసెసెన్ ఇ,
    2. సెలిక్ ఎఫ్,
    3. ష్వీట్జర్ DH,
    4. వాన్ డెన్ బ్రింక్ W,
    5. బూయిజ్ జె

    (2014) డోపామైన్ D2 / 3 గ్రాహక లభ్యత మరియు స్థూలకాయంలో యాంఫేటమిన్-ప్రేరిత డోపామైన్ విడుదల. J సైకోఫార్మకోల్ 28: 866-873.

  79. ↵
    1. వెర్హోఫ్ NP,
    2. కపూర్ ఎస్,
    3. హస్సీ డి,
    4. లీ M,
    5. క్రిస్టెన్సేన్ బి,
    6. సైక్ సి,
    7. పాపాతియోడోరౌ జి,
    8. జిపుర్స్కీ ఆర్బి

    (2001) ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో వివోలో డోపామైన్ చేత నియోస్ట్రియాటల్ డోపామైన్ D2 గ్రాహకాల యొక్క బేస్లైన్ ఆక్యుపెన్సీని కొలవడానికి ఒక సాధారణ పద్ధతి. మానసిక వ్యాధితో కూడుకున్న నాడి జబ్బుల వైద్య శాస్త్రము 25: 213-223.

  80. ↵
    1. వోల్కో ఎన్ డి,
    2. ఫౌలర్ JS,
    3. వాంగ్ GJ,
    4. బాలెర్ ఆర్,
    5. తెలాంగ్ ఎఫ్

    (2009) మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం మరియు వ్యసనం లో ఇమేజింగ్ డోపామైన్ పాత్ర. Neuropharmacology 1: 3-8.

  81. ↵
    1. వోల్కో ఎన్ డి,
    2. వాంగ్ GJ,
    3. తోమాసి డి,
    4. బాలర్ ఆర్.డి.

    (2013a) es బకాయం యొక్క వ్యసనపరుడైన పరిమాణం. బియోల్ సైకియాట్రీ 73: 811-818.

  82. ↵
    1. వోల్కో ఎన్ డి,
    2. వాంగ్ GJ,
    3. తోమాసి డి,
    4. బాలర్ ఆర్.డి.

    (2013b) es బకాయం మరియు వ్యసనం: న్యూరోబయోలాజికల్ అతివ్యాప్తి. ఓబెస్ రెవ్ 14: 2-18.

  83. ↵
    1. వాలెస్ DL,
    2. ఆర్ట్స్ ఇ,
    3. డాంగ్ LC,
    4. గ్రీర్ SM,
    5. జాగస్ట్ WJ,
    6. డి'స్పోసిటో ఎం

    (2014) డోర్సల్ స్ట్రియాటల్ డోపామైన్, ఆహార ప్రాధాన్యత మరియు మానవులలో ఆరోగ్య అవగాహన. PLoS వన్ 9.

  84. ↵
    1. వాలెస్ TM,
    2. లెవీ జెసి,
    3. మాథ్యూస్ డిఆర్

    (2004) HOMA మోడలింగ్ యొక్క ఉపయోగం మరియు దుర్వినియోగం. డయాబెటిస్ కేర్ 27: 1487-1495.

  85. ↵
    1. వాంగ్ GJ,
    2. వోల్కో ఎన్ డి,
    3. లోగాన్ జె,
    4. పప్పాస్ ఎన్ఆర్,
    5. వాంగ్ CT,
    6. W ు డబ్ల్యూ,
    7. నెతుసిల్ ఎన్,
    8. ఫౌలర్ JS

    (2001) మెదడు డోపామైన్ మరియు es బకాయం. లాన్సెట్ 357: 354-357.

  86. ↵
    1. వాంగ్ GJ,
    2. తోమాసి డి,
    3. కన్విట్ ఎ,
    4. లోగాన్ జె,
    5. వాంగ్ CT,
    6. షుమయ్ ఇ,
    7. ఫౌలర్ JS,
    8. Volkow ND

    (2014) గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం నుండి అక్యూంబెన్స్‌లో కేలరీ-డిపెండెంట్ డోపామైన్ మార్పులను BMI మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. PLoS వన్ 9.

  87. ↵
    1. వెర్తేర్ GA,
    2. హాగ్ ఎ,
    3. ఓల్డ్‌ఫీల్డ్ BJ,
    4. మెకిన్లీ MJ,
    5. ఫిగ్డోర్ ఆర్,
    6. అలెన్ AM,
    7. మెండెల్సోన్ FA

    (1987) విట్రో ఆటోరాడియోగ్రఫీ మరియు కంప్యూటరైజ్డ్ డెన్సిటోమెట్రీని ఉపయోగించి ఎలుక మెదడు మరియు పిట్యూటరీ గ్రంథిలోని ఇన్సులిన్ గ్రాహకాల యొక్క స్థానికీకరణ మరియు లక్షణం. ఎండోక్రినాలజీ 121: 1562-1570.

  88. ↵
    1. వెస్ట్ FH,
    2. బాండ్ ED,
    3. షర్లీ జెటి,
    4. మేయర్స్ సిడి

    (1955) స్కిజోఫ్రెనియాలో ఇన్సులిన్ కోమా థెరపీ; పద్నాలుగు సంవత్సరాల ఫాలో-అప్ అధ్యయనం. యామ్ జి సైకియాట్రి 111: 583-589.

  89. ↵
    1. విల్కాక్స్ CE,
    2. బ్రాస్కీ MN,
    3. క్లూత్ జెటి,
    4. జాగస్ట్ WJ

    (2010) 6- [F] -ఫ్లోరో- Lm- టైరోసిన్ PET తో అతిగా తినడం ప్రవర్తన మరియు స్ట్రియాటల్ డోపామైన్. జె ఒబెస్ 909348: 4.

  90. ↵
    1. విల్లెట్ AA,
    2. జాన్సన్ ఎస్సీ,
    3. బర్డ్సిల్ ఎసి,
    4. సాగర్ ఎంఏ,
    5. క్రిస్టియన్ బి,
    6. బేకర్ LD,
    7. క్రాఫ్ట్ ఎస్,
    8. ఓహ్ జె,
    9. స్టాట్జ్ ఇ,
    10. హర్మన్ బిపి,
    11. జోనైటిస్ EM,
    12. కోసిక్ ఆర్‌ఎల్,
    13. లా ర్యూ ఎ,
    14. అస్తానా ఎస్,
    15. బెండ్లిన్ బిబి

    (2014) మధ్య వయస్కులలో పెద్దవారిలో మెదడు అమిలాయిడ్ నిక్షేపణను ఇన్సులిన్ నిరోధకత అంచనా వేస్తుంది. అల్జీమర్స్ డిమెంట్ 17: 02420– –02420.

  91. ↵
    1. విలియమ్స్ JM,
    2. ఓవెన్స్ WA,
    3. టర్నర్ GH,
    4. సాండర్స్ సి,
    5. డిపాస్ సి,
    6. బ్లేక్లీ RD,
    7. ఫ్రాన్స్ సిపి,
    8. గోరే జెసి,
    9. డాస్ LC,
    10. అవిసన్ MJ,
    11. గల్లి ఎ

    (2007) హైపోఇన్సులినిమియా డోపామైన్ యొక్క యాంఫేటమిన్-ప్రేరిత రివర్స్ రవాణాను నియంత్రిస్తుంది. PLoS Biol 5.

  92. ↵
    1. విల్సన్ AA,
    2. గార్సియా ఎ,
    3. జిన్ ఎల్,
    4. హౌల్ ఎస్

    (2000) [(11) C] నుండి రేడియోట్రాసర్ సంశ్లేషణ –యోడోమెథేన్: చాలా సరళమైన క్యాప్టివ్ ద్రావణి పద్ధతి. నక్ల్ మెడ్ బయోల్ 27: 529-532.

  93. ↵
    1. విల్సన్ AA,
    2. మెక్‌కార్మిక్ పి,
    3. కపూర్ ఎస్,
    4. విల్లెయిట్ ఓం,
    5. గార్సియా ఎ,
    6. హస్సీ డి,
    7. హౌల్ ఎస్,
    8. సీమాన్ పి,
    9. గినోవార్ట్ ఎన్

    (2005) రేడియోధార్మికత మరియు [11C] యొక్క అంచనా పాపిట్రాన్ ఉద్గార టోమోగ్రఫీతో డోపామైన్ D4 హై-అఫినిటీ స్టేట్. జె మెడ్ కెమ్ 48: 4153-4160.

  94. ↵
    1. జియావుద్దీన్ హెచ్,
    2. ఫారూకి IS,
    3. ఫ్లెచర్ పిసి

    (2012) es బకాయం మరియు మెదడు: వ్యసనం మోడల్ ఎంత నమ్మదగినది? నాట్ రెవ్ న్యూరోసి 13: 279-286.

వియుక్త చూడండి