డయాబెటిస్ కేర్. 2012 May;35(5):1105-11. doi: 10.2337 / dc11-2250. ఎపబ్ 2012 Mar 19.
డన్ జెపి1, కెస్లర్ ఆర్‌ఎం, ఫీరర్ ఐడి, Volkow ND, ప్యాటర్సన్ BW, అన్సారీ ఎం.ఎస్, లి ఆర్, మార్క్స్-షుల్మాన్ పి, అబుమ్రాడ్ ఎన్.ఎన్.
వియుక్త
బాహ్యమైన:
బహుమతి మరియు ప్రేరణతో సంబంధం ఉన్న మిడ్‌బ్రేన్ డోపామైన్ (డిఎ) న్యూరాన్లు, ఆహారం తీసుకోవడం (ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు ఎసిల్ గ్రెలిన్ [AG]) ను నియంత్రించే హార్మోన్ల ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడతాయి. ఈ హార్మోన్లు es బకాయంలో డీఏ సిగ్నలింగ్ లోపాలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మేము hyp హించాము.
పరిశోధన మరియు పద్ధతులను పరిశోధించండి:
సెంట్రల్ DA రకం 2 రిసెప్టర్ (D2R) లభ్యతతో ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్, మరియు AG, BMI మరియు ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీ ఇండెక్స్ (S (I)) ల మధ్య సంబంధాలను మేము అంచనా వేసాము. మేము పాసిట్రాన్ ఉద్గార టోమోగ్రఫీ మరియు [(2) F] ఫాలిప్రైడ్ (రేడియోలిగాండ్ ఎండోజెనస్ DA తో పోటీ పడే) ను సన్నని (n = 18) మరియు ese బకాయం (n = 8) ఆడవారిని ఉపయోగించి కొలవాము. స్కానింగ్‌కు ముందు ఉపవాస హార్మోన్లు సేకరించబడ్డాయి మరియు సవరించిన నోటి గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ పరీక్ష ద్వారా S (I) నిర్ణయించబడింది.
RESULTS:
పారామెట్రిక్ ఇమేజ్ విశ్లేషణలు ప్రతి జీవక్రియ కొలత మరియు D2R మధ్య అనుబంధాలను వెల్లడించాయి. స్ట్రియాటం మరియు నాసిరకం టెంపోరల్ కార్టిసెస్‌తో కూడిన క్లస్టర్‌లతో AG యొక్క ప్రతికూల అనుబంధాలు చాలా విస్తృతమైన పరిశోధనలు. ప్రాంతీయ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలు కాడేట్, పుటమెన్, వెంట్రల్ స్ట్రియాటం (విఎస్), అమిగ్డాలా మరియు టెంపోరల్ లోబ్స్‌లో AG మరియు D2R మధ్య విస్తృతమైన ప్రతికూల సంబంధాలను కనుగొన్నాయి. S (I) VS లోని D2R తో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది, అయితే ఇన్సులిన్ లేదు. కాడేట్లో, BMI మరియు లెప్టిన్ D2R లభ్యతతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. D2R లభ్యతతో లెప్టిన్ మరియు AG యొక్క అసోసియేషన్ల దిశ DA స్థాయిలపై వాటి వ్యతిరేక ప్రభావాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది (వరుసగా తగ్గుతుంది మరియు పెరుగుతుంది). BMI కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, AG VS లో ముఖ్యమైన సంబంధాన్ని కొనసాగించింది. Ob బకాయం విషయాలలో పెరిగిన D2R లభ్యత రేడియోలిగాండ్‌తో పోటీపడే సాపేక్షంగా తగ్గిన DA స్థాయిలను ప్రతిబింబిస్తుందని మేము hyp హించాము.
తీర్మానాలు:
మా పరిశోధనలు ese బకాయం ఉన్న ఆడవారిలో న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్లు మరియు DA మెదడు సిగ్నలింగ్ మధ్య అనుబంధానికి ఆధారాలను అందిస్తాయి.
మెదడు ద్వారా ఆహారం తీసుకోవడం నియంత్రణకు హోమియోస్టాటిక్ మరియు హెడోనిక్ సమాచారం యొక్క సంక్లిష్ట ఏకీకరణ అవసరం, మరియు దాని అంతరాయం స్థూలకాయానికి దారితీస్తుంది (1). పరిధీయంగా సంశ్లేషణ చేయబడిన న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్ల ద్వారా, ముఖ్యంగా ఇన్సులిన్, లెప్టిన్, మరియు ఎసిల్ గ్రెలిన్ (AG) ద్వారా తెలియజేసే శక్తి డిమాండ్లు, హైపోథాలమస్‌లోని హోమియోస్టాటిక్ సిగ్నల్‌లను డ్రైవ్ చేస్తాయి. బలహీనమైన ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్ సున్నితత్వం ese బకాయం స్థితి నిర్వహణకు దోహదం చేస్తాయి (2). ప్రేరణ మరియు బహుమతికి కేంద్రంగా ఉన్న మెసోలింబిక్ డోపామైన్ (డిఎ) మార్గం, ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క హేడోనిక్ నియంత్రణకు కూడా అవసరం. Ob బకాయంలో తగ్గిన డోపామినెర్జిక్ న్యూరోట్రాన్స్మిషన్ రివార్డుకు తగ్గిన సున్నితత్వాన్ని భర్తీ చేయడానికి అధికంగా ఆహారం తీసుకోవడాన్ని ప్రోత్సహిస్తుందని hyp హించబడింది.1). ఇమేజింగ్ అధ్యయనాలు డోర్సల్ స్ట్రియాటంలో DA విడుదల ఆహారం తీసుకోవడం నుండి ఆనందంతో ముడిపడి ఉందని వెల్లడించింది (3) మరియు స్థూలకాయ వ్యక్తులు సన్నని విషయాలతో పోలిస్తే అధిక రుచికరమైన ఆహారాన్ని తీసుకునేటప్పుడు డోర్సల్ స్ట్రియాటమ్‌లో నాడీ క్రియాశీలతను తగ్గించారు (4). చాలా ese బకాయం ఉన్నవారిలో (BMI> 40 kg / m2), లీన్ కంట్రోల్ సబ్జెక్టులతో పోల్చితే డోర్సల్ మరియు వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో DA రకం 2 రిసెప్టర్ (D2R) లభ్యత తగ్గింది మరియు మానవ మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగదారులలో కనుగొన్న మాదిరిగానే ఉంటుంది (5).
ఆహారం తీసుకోవడంలో పాల్గొన్న హోమియోస్టాటిక్ మరియు నాన్‌హోమియోస్టాటిక్ మార్గాలు ఒకదానితో ఒకటి సంకర్షణ చెందుతాయి. హైపోథాలమిక్ మరియు డోపామినెర్జిక్ న్యూక్లియైలు న్యూరోఅనాటమిక్‌గా పరస్పరం అనుసంధానించబడి ఉన్నాయి (6), మరియు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా (VTA) లోని DA న్యూరాన్లు [ప్రాజెక్ట్ టు వెంట్రల్ స్ట్రియాటం (ఎలుక సమానమైనది న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్]) మరియు సబ్స్టాంటియా నిగ్రా (ప్రాజెక్ట్ టు డోర్సల్ స్ట్రియాటం) ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ (2), మరియు AG (7). భోజనానికి ముందు తక్కువగా ఉండే ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్, తరువాత ఆహారం తీసుకోవడం వల్ల పెరుగుతాయి, హైపోథాలమస్‌లో అనోరెక్సిక్ సిగ్నల్‌లు ప్రబలంగా ఉంటాయి. అవి ఆహార బహుమతికి DA మార్గాల యొక్క సున్నితత్వాన్ని కూడా తగ్గిస్తాయి (2), ఇది ఇన్సులిన్ సామర్థ్యాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది (8) మరియు లెప్టిన్ (9) DA ట్రాన్స్పోర్టర్ చేత సినాప్టిక్ చీలిక నుండి DA యొక్క తొలగింపును మెరుగుపరచడానికి. ఈ చర్యలు తగ్గిన DA సిగ్నలింగ్‌కు దారితీస్తాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, AG VTA DA న్యూరాన్‌లను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో DA విడుదలకు కారణమవుతుంది (6). AG అనేది ప్రాధమిక ఓరెక్సిజెనిక్ సిగ్నల్ మరియు భోజనానికి ముందు పెరుగుతుంది (10). అధిక కొవ్వు ఆహారం నుండి మాత్రమే బహుమతి కోసం ఇది అవసరం (11) కానీ దుర్వినియోగ మందులు (12). ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు es బకాయంలో సంభవించే ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు AG స్థాయిలలో మార్పులు మానవ మెదడు DA మార్గాల పనిచేయకపోవటానికి దోహదం చేస్తాయని ఇక్కడ మేము hyp హించాము.
ఈ ప్రయోజనం కోసం, మేము న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్లు (ఉపవాసం ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు AG స్థాయిలు), పరిధీయ ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు 8 లీన్ మరియు 14 ese బకాయం ఉన్న స్త్రీ పాల్గొనేవారిలో డోపామినెర్జిక్ టోన్‌తో BMI గురించి అధ్యయనం చేసాము. డోపామినెర్జిక్ టోన్ను పాసిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ (పిఇటి) ఉపయోగించి కొలుస్తారు [18F] ఫాలిప్రైడ్, ఇది అధిక-అనుబంధ D2R రేడియోలిగాండ్, ఇది స్ట్రియాటల్ మరియు ఎక్స్‌ట్రాస్ట్రియల్ ప్రాంతాలను (అంటే హైపోథాలమస్) లెక్కించడానికి మంచి సున్నితత్వంతో ఉంటుంది (అంటే, హైపోథాలమస్) (13) ఇది D2R బైండింగ్ కోసం ఎండోజెనస్ DA తో పోటీకి సున్నితంగా ఉంటుంది (14); కాబట్టి, ఈ పదం గ్రాహక లభ్యత రేడియోలిగాండ్ బైండింగ్ సంభావ్యత (బిపి) యొక్క కొలతను to హించడానికి ఉపయోగిస్తారుND) ఈ పోటీని ప్రతిబింబిస్తుంది.
డిజైన్ మరియు పద్ధతులను పరిశోధించండి
వాండర్బిల్ట్ విశ్వవిద్యాలయ ఇన్స్టిట్యూషనల్ రివ్యూ బోర్డు నుండి ప్రోటోకాల్ ఆమోదం పొందబడింది మరియు పాల్గొన్న వారందరూ వ్రాతపూర్వక సమాచారమిచ్చారు. ఈ అధ్యయనంలో ob బకాయం ఉన్న 14 మంది స్త్రీలు (12 కుడిచేతి, 2 ఎడమచేతి) ఉన్నారు (BMI> 30 kg / m2) మరియు 8 ఆరోగ్యకరమైన, కుడిచేతి, సన్నని ఆడవారు (BMI <25 kg / m2). స్క్రీనింగ్ మూల్యాంకనంలో ఎలెక్ట్రో కార్డియోగ్రామ్, ప్రయోగశాల పరీక్ష, యూరిన్ డ్రగ్ స్క్రీన్ మరియు సమగ్ర ఇంటర్వ్యూ మరియు పరీక్ష ఉన్నాయి, వీటిలో weight బకాయం యొక్క ద్వితీయ కారణాల కోసం సంకేతాలు లేదా లక్షణాలు ఉన్నవారిని మినహాయించటానికి బరువు చరిత్రతో సహా (ఉదా., Ob బకాయం మరియు స్ట్రై యొక్క వేగవంతమైన లేదా ఇటీవలి ఆగమనం). స్క్రీనింగ్ వద్ద మరియు పిఇటి స్కాన్‌లకు ముందు, ప్రసవ సామర్థ్యం ఉన్న ఆడవారు సీరం గర్భ పరీక్షకు లోనయ్యారు. మినహాయింపు ప్రమాణాలలో డయాబెటిక్ ఏజెంట్ల వాడకం (ఉదా., మెట్‌ఫార్మిన్ మరియు థియాజోలిడినోన్స్); న్యూరోలాజిక్, మూత్రపిండ, కాలేయం, కార్డియాక్ లేదా పల్మనరీ వంటి ముఖ్యమైన వ్యాధులు; గర్భం లేదా తల్లి పాలివ్వడం; ముందు లేదా ప్రస్తుత పొగాకు దుర్వినియోగ చరిత్ర; పదార్థ దుర్వినియోగం; భారీ మద్యపానం; ప్రస్తుత అధిక కెఫిన్ తీసుకోవడం (> రోజుకు 16 oz కాఫీ లేదా సమానమైనది); గత 6 నెలల్లో కేంద్ర నటన మందుల వాడకం (ఉదా., యాంటిడిప్రెసెంట్స్, యాంటిసైకోటిక్స్ మరియు అనోరెక్సిక్ ఏజెంట్లు); గత 10 నెలల్లో lose12% బరువు మార్పు లేదా ప్రస్తుతం మితమైన స్థాయిల కంటే ఎక్కువ వ్యాయామం చేస్తున్న వ్యక్తులు (ఉదా.,> 30 నిమి, వారానికి ఐదు సార్లు నడక లేదా సమానమైనవి); మానసిక రుగ్మతలు; మరియు ఇంటర్వ్యూలో లేదా బెక్ డిప్రెషన్ ఇన్వెంటరీ- II (BDI-II) లో ≥20 స్కోర్‌లతో ముఖ్యమైన నిస్పృహ లక్షణాలు (15).
జనరల్ స్టడీ ప్రోటోకాల్
పాల్గొనేవారు పిఇటి చిత్రాలతో కోర్జిస్టర్ చేయడానికి బేస్లైన్ స్ట్రక్చరల్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ (ఎంఆర్ఐ) చేయించుకున్నారు. రెండు రోజుల ముందు మరియు పిఇటి అధ్యయనం చేసిన రోజున, పాల్గొనేవారు మద్యం వ్యాయామం మరియు మద్యపానం మానుకోవాలని మరియు ప్రతిరోజూ ≤8 oz కు కాఫీని పరిమితం చేయాలని కోరారు. పిఇటి స్కాన్ చేసిన రోజున, సబ్జెక్టులు అల్పాహారం మరియు తరువాత 1000 h కి ముందు ఒక చిన్న భోజనం మరియు తరువాత మాత్రమే నీరు తిన్నాయి. పిఇటి స్కాన్ ప్రారంభానికి సుమారు 30 నుండి 60 నిమిషాల ముందు, ఉపవాసం హార్మోన్ల స్థాయి కోసం రక్త నమూనా సేకరించబడింది. PET స్కాన్లు సుమారు 1830 h వద్ద ప్రారంభించబడ్డాయి మరియు తరువాత 3.5 h పూర్తయ్యాయి. స్కానింగ్ చేసిన తరువాత, పాల్గొనేవారికి 2300 h కి ముందు బరువు నిర్వహణ విందు ఇవ్వబడుతుంది మరియు తరువాత నిద్రలోకి వెళ్ళమని కోరింది.
ఓరల్ గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ టెస్ట్
సుమారు 0730 h (సమయం 0) నుండి, సబ్జెక్టులు 75-g గ్లూకోజ్ లోడ్‌ను తీసుకుంటాయి, రక్త నమూనాతో ధమనుల చేతి సిర ద్వారా 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 300 మరియు XNUMX నిమి. గ్లూకోజ్ పారవేయడం కోసం ఇన్సులిన్ సున్నితత్వ సూచిక (ఎస్I) నోటి గ్లూకోజ్ కనిష్ట నమూనాను ఉపయోగించి (సవరించిన నోటి గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ టెస్ట్ (OGTT) సమయంలో పొందిన ప్లాస్మా గ్లూకోజ్ మరియు ఇన్సులిన్ నుండి అంచనా వేయబడింది.16).
న్యూరోయిమేజింగ్
మెదడు యొక్క MRI స్ట్రక్చరల్ స్కాన్‌లను కోర్‌జిస్ట్రేషన్ ప్రయోజనాల కోసం పొందారు. సన్నని-విభాగం T1- బరువు గల చిత్రాలు 1.5T (జనరల్ ఎలక్ట్రిక్; 1.2- నుండి 1.4-mm స్లైస్ మందం, విమానం వోక్సెల్ పరిమాణంలో 1 × 1 mm) లేదా 3T MRI స్కానర్ (ఫిలిప్స్ ఇంటరా అచీవా; 1-mm స్లైస్) పై జరిగాయి. 1 × 1 mm యొక్క విమానం వోక్సెల్ పరిమాణంలో మందం). P తో D తో స్కాన్ చేస్తుంది2/D3 గ్రాహక రేడియోలిగాండ్ [18F] త్రిమితీయ ఉద్గార సముపార్జన మరియు ట్రాన్స్మిషన్ అటెన్యుయేషన్ దిద్దుబాటుతో జనరల్ ఎలక్ట్రిక్ డిస్కవరీ STE స్కానర్‌లో ఫాలిప్రైడ్ ప్రదర్శించబడింది, ఇది విమానంలో 2.34 mm యొక్క పునర్నిర్మించిన తీర్మానాన్ని కలిగి ఉంది, ∼5 mm అక్షపరంగా, మరియు 47 విమానాలను 30-cm పై అందిస్తుంది. అక్షాంశ క్షేత్రం. 3.5-h కాలంలో సీరియల్ PET స్కాన్లు పొందబడ్డాయి. 70 mCi ను బట్వాడా చేయడానికి 15-s కాలంలో మొదటి స్కాన్ సీక్వెన్స్ (5.0 నిమి) బోలస్ ఇంజెక్షన్‌తో ప్రారంభించబడింది [18F] ఫాలిప్రిడ్ (నిర్దిష్ట కార్యాచరణ> 2,000 Ci / mmol). రెండవ మరియు మూడవ స్కాన్ సన్నివేశాలు 85 మరియు 150 నిమిషాలలో ప్రారంభమయ్యాయి, ఇవి వరుసగా 50 మరియు 60 నిమిషాలు, స్కాన్ సన్నివేశాల మధ్య 15-నిమిషాల విరామాలతో.
ఇమేజింగ్ విశ్లేషణ
మా బృందం గతంలో వివరించిన విధంగా PET ఇమేజింగ్ విశ్లేషణలు పూర్తయ్యాయి (17). DA D2R BP తో గణనీయమైన అనుబంధాన్ని కలిగి ఉన్న మెదడు యొక్క ప్రాంతాలను గుర్తించడానికి రెండు విధానాలు తీసుకోబడ్డాయిND మరియు ఎంచుకున్న జీవక్రియ చర్యలు: 1) ఆసక్తి ఉన్న ప్రాంతం (ROI) విశ్లేషణ మరియు 2) పారామెట్రిక్ ఇమేజ్ అనాలిసిస్. DA D2R యొక్క అధిక సాంద్రత మరియు బహుమతి మరియు / లేదా తినే ప్రవర్తనలకు v చిత్యం కోసం మెదడులోని అనేక ROI ఒక ప్రియోరిని ఎంచుకున్నారు. ROI యొక్క విశ్లేషణల కోసం, మేము ప్రతి వ్యక్తి జీవక్రియ కొలత కోసం ఏకరీతి విశ్లేషణలను చేసాము మరియు BMI నుండి స్వతంత్ర సంబంధాలను నిర్ణయించడానికి మల్టీవియరబుల్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలను ఉపయోగించాము. ప్రతి వ్యక్తి జీవక్రియ కొలతతో మెదడు అంతటా వోక్సెల్ ప్రాతిపదికన ముఖ్యమైన అనుబంధాలను నిర్ణయించడానికి పారామెట్రిక్ ఇమేజ్ విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది. ఇది ప్రియోరిని ఎన్నుకోని ప్రాంతాల్లో సంబంధాలను నిర్ణయించడానికి అనుమతిస్తుంది.
సీరియల్ PET స్కాన్లు ఒకదానికొకటి మరియు సన్నని-విభాగం T1- వెయిటెడ్ MRI స్కాన్‌లకు కోర్జిస్టర్ చేయబడ్డాయి మరియు పరస్పర సమాచార దృ body మైన శరీర అల్గోరిథం ఉపయోగించి కోర్జిస్టర్ చేయబడ్డాయి. చిత్రాలు పూర్వ కమీషర్-పృష్ఠ కమీషర్ లైన్‌కు తిరిగి మార్చబడ్డాయి. ప్రాంతీయ DA D2R BP ను లెక్కించడానికి రిఫరెన్స్ రీజియన్ పద్ధతి ఉపయోగించబడిందిND (18) సెరెబెల్లంతో రిఫరెన్స్ ప్రాంతంగా. ROI లో కుడి మరియు ఎడమ కాడేట్, పుటమెన్, వెంట్రల్ స్ట్రియాటం, అమిగ్డాలా, సబ్స్టాంటియా నిగ్రా, టెంపోరల్ లోబ్స్ మరియు మధ్యస్థ థాలమి ఉన్నాయి, ఇవి మెదడు యొక్క MRI స్కాన్లలో వివరించబడ్డాయి మరియు కోర్జిస్టర్డ్ PET స్కాన్‌లకు బదిలీ చేయబడ్డాయి. మేము గతంలో వివరించిన విధంగా హైపోథాలమస్‌ను కూడా వివరించాము (13). ద్వైపాక్షికంగా వివరించబడిన ప్రాంతాల కోసం, BPND మా బృందం ese బకాయం రెండింటిలోనూ చూపించినందున కుడి మరియు ఎడమ వైపు ప్రాంతాల నుండి విశ్లేషణ కోసం సగటున ఉన్నారు.13) మరియు నోనోబీస్ సబ్జెక్టులు పరిమిత పార్శ్విక ప్రభావాలను (17).
DA D2R యొక్క పారామెట్రిక్ చిత్రాలు సాగే వైకల్య అల్గోరిథంతో అన్ని విషయాలలో కోర్జిస్టర్ చేయబడ్డాయి (19). అన్ని విషయాలలో పారామెట్రిక్ DA D2R చిత్రాలతో కోవేరియేట్ల (BMI, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు AG స్థాయిలు) సహసంబంధాలను పియర్సన్ ఉత్పత్తి క్షణం సహసంబంధంతో వోక్సెల్-బై-వోక్సెల్ ప్రాతిపదికన (4 × 4 × 4 mm వోక్సెల్స్) లెక్కించారు. , మరియు ప్రాముఖ్యత రెండు తోకలతో అంచనా వేయబడింది t పరీక్షలు. ఫోర్మాన్ మరియు ఇతరులు ప్రతిపాదించిన బహుళ పోలికల కోసం దిద్దుబాట్లు. (20) ముఖ్యమైన సహసంబంధాల సమూహాల యొక్క ప్రాముఖ్యతను అంచనా వేయడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి. సమూహాలను కటాఫ్‌తో చిత్రీకరించారు P <0.01 ప్రతి వోక్సెల్ మరియు P <0.01 కనీస క్లస్టర్ పరిమాణంతో ప్రతి క్లస్టర్‌కు 21. <21 వోక్సెల్‌లతో కూడిన క్లస్టర్‌లకు ప్రాముఖ్యత స్థాయి కత్తిరించబడింది P <0.05 యొక్క చిన్న స్థాయి దిద్దుబాటు పూర్తయినంత వరకు ప్రాముఖ్యత స్థాయిని అనుమతిస్తుంది P <0.01 (17). పెద్ద సమూహాలలో, సగటు సహసంబంధ గుణకం నివేదించబడింది.
అస్సే
ప్లాస్మా గ్లూకోజ్, ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు ఎజి కోసం నమూనాలను సేకరించారు. 10-mL నమూనాను సెర్ ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్ పెఫాబ్లోక్ SC (10-amidinophenylmethanesulfonyl ఫ్లోరైడ్; రోచె అప్లైడ్ సైన్స్, ఇండియానాపోలిస్, IN) యొక్క 4 µL / mL కలిగిన గొట్టాలలో సేకరించారు. AG కోసం ప్లాస్మా 1 N హైడ్రోక్లోరిక్ ఆమ్లం (50 µL / mL ప్లాస్మా) తో ఆమ్లీకరించబడింది. 3% (లింకో రీసెర్చ్, ఇంక్., సెయింట్ చార్లెస్, MO) యొక్క వైవిధ్యం యొక్క ఇంట్రా-అస్సే గుణకంతో రేడియోఇమ్మునోఅస్సే ప్లాస్మా ఇన్సులిన్ గా ration తను నిర్ణయించింది. లెప్టిన్ మరియు AG సాంద్రతలను రేడియోఇమ్మునోఅస్సే (లింకో రీసెర్చ్, ఇంక్.) కూడా నిర్ణయించింది. ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు ఎజిలను నకిలీలో నడిపారు. బెక్మాన్ గ్లూకోజ్ ఎనలైజర్‌ను ఉపయోగించి గ్లూకోజ్ ఆక్సిడేస్ పద్ధతి ద్వారా ప్లాస్మా గ్లూకోజ్‌ను మూడుసార్లు కొలుస్తారు.
గణాంక పద్ధతులు
విద్యార్థి t సన్నని మరియు ese బకాయం సమూహాల మధ్య వివరణాత్మక మరియు జీవక్రియ చర్యలను పోల్చడానికి పరీక్షలు ఉపయోగించబడ్డాయి. సారాంశం డేటా సగటు మరియు SD గా మరియు పౌన .పున్యాలుగా సూచించబడుతుంది. DA D2R BP తో వ్యక్తిగత జీవక్రియ చర్యల సంబంధాలను అన్వేషించడానికిND, పియర్సన్ ఉత్పత్తి క్షణం సహసంబంధ గుణకాలు పారామెట్రిక్ DA D2R చిత్రాలను వోక్సెల్-బై-వోక్సెల్ ప్రాతిపదికన లెక్కించడానికి మరియు ప్రియోరి ఎంచుకున్న ROI లతో ఉపయోగించబడ్డాయి. D2R BP మధ్య సంబంధాన్ని నిర్వచించడానికి మల్టీవియరబుల్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించబడిందిND OGTT S తోI మరియు BMI కోసం నియంత్రించిన తర్వాత హార్మోన్ స్థాయిలను ఉపవాసం చేయండి. ఎందుకంటే ముందు సాహిత్యం BMI మరియు DA D2R BP ల మధ్య ముఖ్యమైన సంబంధాలను నివేదిస్తుందిND (5,21), ఉపవాసం న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్లు లేదా ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మధ్య ఏదైనా ముఖ్యమైన సంబంధం BMI నుండి స్వతంత్రంగా జరిగిందా అని మేము గుర్తించాము. వివరణాత్మక గణాంకాలు మరియు సమూహాల మధ్య పోలికల కోసం, 0.05 α- స్థాయిలో నాన్‌డైరెక్షనల్ పరీక్షలను ఉపయోగించి గణాంక ప్రాముఖ్యతను విశ్లేషించారు. ఎనిమిది ప్రాంతాల యొక్క ROI విశ్లేషణల కోసం, కుటుంబ వారీగా లోపం కోసం గణాంక ప్రాముఖ్యత కోసం మేము ≤0.006 యొక్క పరిమితిని సెట్ చేసాము మరియు టైప్ I లోపం (తప్పుడు పాజిటివ్) చేసే అవకాశాన్ని తగ్గిస్తాము. SPSS వెర్షన్ 18.0 (IBM కార్పొరేషన్, సోమర్స్, NY) ఉపయోగించి విశ్లేషణలు జరిగాయి.
RESULTS
జనాభా మరియు జీవక్రియ చర్యలు
ఈ అధ్యయనంలో 22 ఆడవారు (6 నలుపు, 16 తెలుపు), సన్నని సమూహంలో 8 (BMI = 23 ± 2 kg / m2) మరియు ese బకాయం సమూహంలో 14 (BMI = 40 ± 5 kg / m2), వయస్సుతో పోల్చదగినవారు (P = 0.904) మరియు BDI-II (స్కోర్‌లు)P = 0.430) (పట్టిక 11). ఉపవాస హార్మోన్ల విలువలు అన్ని విషయాలకు అందుబాటులో ఉన్నాయి, అయితే OGTT నుండి ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం అన్ని లీన్ మరియు X బకాయం విషయాల 12 లకు అందుబాటులో ఉంది. ఒక ese బకాయం విషయానికి ఆహారం-నియంత్రిత రకం 2 డయాబెటిస్ ఉంది. OGTT S చేత కొలవబడిన సన్నని విషయాల కంటే ese బకాయం ఉన్నవారు తక్కువ ఇన్సులిన్ సెన్సిటివ్I (P <0.001) మరియు, ఏకకాలంలో, ese బకాయం ఉన్నవారికి ప్లాస్మా ఇన్సులిన్ సాంద్రతలు ఎక్కువ (P = 0.004). Ob బకాయం సమూహంలో సగటు ఉపవాసం గ్లూకోజ్ స్థాయిలు ఎక్కువగా ఉన్నప్పటికీ, అవి లీన్ గ్రూపులో ఉన్నవారికి భిన్నంగా లేవు (P = 0.064). Ese బకాయం పాల్గొనేవారికి కూడా లెప్టిన్ స్థాయిలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి (P <0.001) మరియు తక్కువ AG సాంద్రతలు (P = 0.001) సన్నగా పాల్గొనే వారితో పోలిస్తే.
పారామెట్రిక్ ఇమేజింగ్ విశ్లేషణలు
D2R BP మధ్య సహసంబంధాలుND మరియు వ్యక్తిగత జీవక్రియ చర్యలు (BMI, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు ఉపవాసం ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు AG స్థాయిలు) పారామెట్రిక్ ఇమేజ్ విశ్లేషణలను ఉపయోగించి నిర్ణయించబడ్డాయి (పట్టిక 11). DA D2R BP తో ముఖ్యమైన సహసంబంధాల యొక్క అతిపెద్ద సమూహాలుND AG స్థాయిలతో ఉన్నారు. AG ద్వైపాక్షిక సమూహాలతో ప్రతికూల సంబంధాలను కలిగి ఉంది (అంజీర్A-C) ఇది వెంట్రల్ స్ట్రియాటం మరియు వెంట్రల్ కాడేట్ మరియు పుటమెన్ వరకు విస్తరించింది. అలాగే, AG స్థాయిలు పెద్ద ద్వైపాక్షిక సమూహాలతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి, ప్రతి> 400 వోక్సెల్స్, నాసిరకం తాత్కాలిక లోబ్లలో, తాత్కాలిక ధ్రువాలు మరియు ఇన్సులర్ కార్టెక్స్ యొక్క భాగాలు ద్వైపాక్షికంగా మరియు కుడి అమిగ్డాలా.
BMI మరియు DA D2R BP తో పరస్పర సంబంధాలుND AG తో గమనించిన వాటి కంటే చాలా పరిమితం చేయబడ్డాయి. ఒక చిన్న క్లస్టర్‌తో సానుకూల సంబంధం ఉంది, ఇందులో ద్వైపాక్షిక వెంట్రల్ కాడేట్ (20 మరియు 26 వోక్సెల్స్, వరుసగా ఎడమ మరియు కుడి) ఉన్నాయి ()అదనపు అంజీర్A) మరియు అనుషంగిక సల్కస్ (ఎడమ తాత్కాలిక లోబ్ (33 వోక్సెల్స్) లోని ఒక చిన్న ప్రాంతం (అదనపు అంజీర్B). ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం (అదనపు అంజీర్A మరియు B) కాడేట్ యొక్క ఎడమ తలలోని క్లస్టర్‌తో ప్రతికూల సంబంధం కలిగి ఉంది. ఉపవాసం ఇన్సులిన్ స్థాయిలకు స్ట్రియాటంలో ఎటువంటి సంబంధం లేదు, కానీ డోర్సల్ మెడియల్ థాలమస్ ఉన్న క్లస్టర్ కేంద్రీకృతమై సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది (అదనపు అంజీర్A) మరియు కుడి ఇన్సులర్ కార్టెక్స్‌లో చిన్న క్లస్టర్ (అదనపు అంజీర్B). లెప్టిన్ స్థాయిలు DA D2R BP తో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయిND హైపోథాలమస్‌లో (అదనపు అంజీర్A మరియు B), అనుషంగిక సుల్సీలోని ద్వైపాక్షిక ప్రాంతాలు (అదనపు అంజీర్C), మరియు ఎడమ వెంట్రల్ స్ట్రియాటం మరియు కాడేట్ (అదనపు అంజీర్D).
జీవక్రియ చర్యలు మరియు ప్రాంతీయ DA D2R BP మధ్య అనుబంధాల కోసం ROI విశ్లేషణND
ప్రాంతీయ DA D2R BP యొక్క సంఘాలుND పారామెట్రిక్ ఇమేజింగ్ విశ్లేషణల నుండి వివరించిన విధంగా అనేక ఫలితాలను ధృవీకరించింది అదనపు పట్టిక 1. చాలా విస్తృతమైన ఫలితాలు మళ్ళీ AG స్థాయిలతో ఉన్నాయి. AG స్థాయిలు D2R BP తో గణనీయమైన ప్రతికూల అనుబంధాలను కలిగి ఉన్నాయిND కాడేట్లో (r = -0.665, P = 0.001), పుటమెన్ (r = -0.624, P = 0.002), వెంట్రల్ స్ట్రియాటం (r = -0.842, P <0.001), అమిగ్డాలా (r = -0.569, P = 0.006), మరియు తాత్కాలిక లోబ్‌లు (r = -0.578, P = 0.005). ప్రాంతీయ విశ్లేషణలు BMI రెండింటితో సానుకూల అనుబంధాలకు మద్దతు ఇచ్చాయి (r = 0.603, P = 0.003) మరియు లెప్టిన్ స్థాయిలు (r = 0.629, P = 0.002) కాడేట్లో. BMI తో సానుకూల అనుబంధం DA బకాయం పెరిగిన DA D2R BP తో సంబంధం కలిగి ఉందని తెలుపుతుందిND కాడేట్లో (లో డాట్ ప్లాట్‌గా సూచించబడుతుంది అదనపు అంజీర్). ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం D2R BP తో ప్రతికూల సంబంధాన్ని కలిగి ఉందిND వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో (r = -0.613, P = 0.004). ఏ ప్రాంతీయ D2R BP తో ఇన్సులిన్ స్థాయిలకు ముఖ్యమైన సంబంధం లేదుND.
ప్రాంతీయ DA D2R BP తో మల్టీవియరబుల్ రిగ్రెషన్స్ND
BMI కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, AG స్థాయిలు మాత్రమే ప్రాంతీయ గ్రాహక లభ్యతతో ఏదైనా ముఖ్యమైన అనుబంధాలను కొనసాగించాయి (పట్టిక 11), ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు ఇన్సులిన్ మరియు లెప్టిన్ స్థాయిలతో తిరోగమనాలు అన్నీ ముఖ్యమైనవి కావు (అదనపు పట్టిక 2). BMI కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, AG స్థాయిలు DA D2R BP తో గణనీయమైన ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయిND వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో మాత్రమే (P <0.001).
తీర్మానాలు
పారామెట్రిక్ ఇమేజింగ్ విశ్లేషణలు మరియు ROI విశ్లేషణ (రెండింటి ద్వారా ధృవీకరించబడిన న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్లు, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు BMI తో సహా DA D2R లభ్యత మరియు జీవక్రియ చర్యల మధ్య బలమైన సంబంధాలను మా పరిశోధనలు వెల్లడిస్తున్నాయి.17). ROI విశ్లేషణతో ముఖ్యమైన ఫలితాలు పారామెట్రిక్ ఇమేజింగ్ విశ్లేషణలతో గమనించినంత విస్తృతంగా లేవు; అయినప్పటికీ, ఇది unexpected హించనిది కాదు, ఎందుకంటే మా వ్యాఖ్యానంలో కుటుంబ వారీగా లోపం కోసం మేము సర్దుబాటు చేసాము PROI విశ్లేషణల కోసం విలువ పరిమితులు. BMI మరియు అన్ని జీవక్రియ పారామితులతో పరస్పర సంబంధాలు పొందగా, బలమైన మరియు విస్తృతమైన సహసంబంధాలు AG స్థాయిలతో ఉన్నాయి.
వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం D2R లభ్యతతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది, అయితే ఉపవాసం ఇన్సులిన్ సాంద్రతలు కాదు. డీఏ-రిచ్ వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో ఇన్సులిన్-ప్రేరేపిత న్యూరానల్ కార్యకలాపాలు ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఉన్నవారిలో తగ్గుతాయని ముందస్తు నివేదికతో ఈ పరిశోధనలు స్థిరంగా ఉన్నాయి (22). బహుమతిపై ఇన్సులిన్ యొక్క ప్రతికూల ప్రభావం కొంతకాలంగా తెలిసింది (2), ఇన్సులిన్ యొక్క రెండవ మెసెంజర్ సిగ్నలింగ్ DA ట్రాన్స్పోర్టర్ యొక్క సెల్ ఉపరితల వ్యక్తీకరణను మాడ్యులేట్ చేస్తుందని ఇటీవలి అధ్యయనాలు చూపిస్తున్నాయి (23). సంభాషణలో, DA సిగ్నలింగ్ పెంచడం ob బకాయం ఎలుకలలో ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది (24). ఇంకా, క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో, బ్రోమోక్రిప్టిన్, DA D2R అగోనిస్ట్, మెరుగైన ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీ మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్‌లో గ్లైసెమిక్ నియంత్రణ యొక్క శీఘ్ర-విడుదల సూత్రీకరణ (25). ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు సెంట్రల్ డిఎ సిగ్నలింగ్ మధ్య సంబంధం మానవులలో సంబంధితంగా ఉంటుందని మా డేటా మద్దతు; ఈ సంబంధాన్ని నిర్వచించడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం.
ఉపవాసం లెప్టిన్ మరియు AG సాంద్రతలు రెండూ డోర్సల్ స్ట్రియాటంలో D2R లభ్యతను icted హించాయి, కానీ వ్యతిరేక దిశలలో. ఇది DA సిగ్నలింగ్‌పై లెప్టిన్ మరియు AG యొక్క వ్యతిరేక ప్రభావాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. ప్రత్యేకంగా, లెప్టిన్ VTA DA న్యూరాన్ ఫైరింగ్‌ను తగ్గిస్తుంది మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ DA విడుదల (26), అయితే AG VTA DA న్యూరాన్ ఫైరింగ్ మరియు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ DA విడుదలను పెంచుతుంది (27). ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన DA D2R లభ్యత యొక్క కొలతగా, [18ఎఫ్] ఫాలిప్రైడ్ బిపిND ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ DA స్థాయిలకు సున్నితంగా ఉంటుంది; ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులార్ డిఎ స్థాయిలలో పెరుగుదల లేదా తగ్గుదల స్పష్టంగా తగ్గుతుంది లేదా బిపిలో పెరుగుతుందిND, వరుసగా (14). D2R BP తో లెప్టిన్ మరియు AG మధ్య అనుబంధాల దిశ నుండిND DA స్థాయిలపై ఈ హార్మోన్ల ప్రభావానికి అనుగుణంగా ఉంటాయి, D2R స్థాయిల వ్యక్తీకరణలో తేడాల ద్వారా కాకుండా, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులార్ DA స్థాయిలలోని తేడాల ద్వారా అసోసియేషన్‌లు నడపబడుతున్నాయని మేము hyp హించాము. ఈ అధ్యయనంలో చూసినట్లుగా పెరుగుతున్న BMI తో పెరిగిన D2R లభ్యతను ఇది వివరిస్తుంది. ముందస్తు పూర్వ అధ్యయనాలలో, వయోజన ese బకాయం ఎలుకలు, సన్నని ప్రత్యర్ధులతో పోలిస్తే, PET మరియు [తో అంచనా వేసినట్లుగా ఎక్కువ స్ట్రియాటల్ D2R లభ్యతను కలిగి ఉన్నాయని మేము చూపించాము.11సి] రాక్లోప్రైడ్ (రేడియోలిగాండ్ ఎండోజెనస్ డిఎతో పోటీకి సున్నితమైనది) మరియు ఆటోరాడియోగ్రఫీతో అంచనా వేసినట్లుగా D2R స్థాయిలను తగ్గించింది మరియు [3H] స్పైపెరోన్ (ఎండోజెనస్ DA తో పోటీకి సున్నితమైన పద్ధతి) (28). Ob బకాయం ఉన్న ఎలుకలు DA విడుదల తగ్గినట్లు చూపించాయి మరియు అందువల్ల [11సి] రాక్లోప్రైడ్ D2R తో బంధించడానికి, ఫలితంగా రేడియోలిగాండ్ యొక్క స్ట్రియాటల్ బైండింగ్ పెరుగుతుంది. ఇది మా ప్రస్తుత ఫలితాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. Ob బకాయంలో తగ్గిన డీఏ స్థాయిలను ధృవీకరించడానికి మరింత మానవ అధ్యయనాలు అవసరం.
స్ట్రియాటం పాల్గొన్న BMI మరియు D2R లభ్యత మధ్య మేము గమనించిన సానుకూల సంబంధం ముందుగా నివేదించబడిన ఫలితాలకు వ్యతిరేకం (5,21). ఇది ఇమేజింగ్ యొక్క పరిస్థితులకు, ముఖ్యంగా రోజు సమయానికి సంబంధించినదని మేము అనుమానిస్తున్నాము. మా పాల్గొనేవారు 8 h ఉపవాసం తర్వాత రాత్రి సమయంలో చిత్రీకరించబడ్డారు, మరికొందరు ప్రధానంగా ఉదయం ఇమేజింగ్‌ను సాపేక్షంగా తక్కువ వేగంతో (కనిష్ట 2 h) పూర్తి చేశారు (5) లేదా రాత్రిపూట ఉపవాసం తర్వాత (21). DA-D2R- మధ్యవర్తిత్వ న్యూరోట్రాన్స్మిషన్ మరియు DA క్లియరెన్స్ రోజువారీగా మారుతూ ఉంటాయి, ఎందుకంటే రివార్డ్-సంబంధిత ప్రవర్తనలు (29). ఇన్సులిన్, లెప్టిన్ మరియు AG తో సహా DA న్యూరోట్రాన్స్మిషన్ యొక్క న్యూరోఎండోక్రిన్ రెగ్యులేటర్లు కూడా సిర్కాడియన్ నమూనాలను అనుసరిస్తాయి మరియు వాటి సిర్కాడియన్ స్రావం es బకాయంలో మారుతుంది (30). అదనంగా, DA సిగ్నలింగ్ యొక్క సిర్కాడియన్ రిథమ్ యొక్క ance చిత్యాన్ని సమర్థిస్తూ, టైప్ 2 డయాబెటిస్ చికిత్స కోసం శీఘ్ర-విడుదల బ్రోమోక్రిప్టిన్ యొక్క ప్రభావం దాని ఉదయం పరిపాలనపై షరతులతో కూడుకున్నదిగా పరిగణించబడుతుంది, దీని వలన కేంద్ర లయల “రీసెట్” అవుతుంది. ఉదయం తీసుకున్నప్పుడు, gl షధం యొక్క వేగవంతమైన క్లియరెన్స్ ఉన్నప్పటికీ రోజంతా రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు తగ్గుతాయి. ఏదేమైనా, ఈ ఏజెంట్ యొక్క డెవలపర్లు మానవులలోని యంత్రాంగాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి “అదనపు అధ్యయనాలు అవసరమని” తేల్చారు (25). అంతిమంగా, late బకాయం మరియు సన్నని విషయాల మధ్య DA స్థాయిలలో సాపేక్ష వ్యత్యాసాలను ప్రతిబింబించే మా ఫలితాలకు చివరి రోజు ఇమేజింగ్ దోహదపడిందని మేము hyp హించాము. ఈ ఫలితాలు ఉపవాసం ఉన్న స్థితికి ప్రత్యేకమైనవి కావచ్చు. మా డేటా ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ DA స్థాయిలలో తేడాలను ప్రతిబింబిస్తుంది అనే వివరణ D2R లభ్యతతో లెప్టిన్ మరియు AG స్థాయిల సంఘాల దిశకు మద్దతు ఇస్తుంది. DA బకాయం యొక్క జంతు నమూనాలలో తక్కువ DA స్థాయిలు నివేదించబడ్డాయి (28,31) మరియు మానవ మాదకద్రవ్య వ్యసనం (32), బలహీనమైన హెడోనిక్ ప్రక్రియల యొక్క మరొక స్థితి. అందువల్ల, es బకాయంతో తగ్గిన DA స్థాయిల యొక్క మా వివరణ ప్రస్తుత పరికల్పనలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది, es బకాయం అనేది రివార్డ్ మరియు ప్రేరణ సర్క్యూట్లలో తగ్గిన DA సిగ్నలింగ్ యొక్క స్థితి (1).
AG సాంద్రతలకు మాత్రమే BMI నుండి స్వతంత్రంగా DA D2R లభ్యతతో ఏదైనా ముఖ్యమైన సంబంధం ఉంది, ఇది వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో సంభవించింది. భోజనానికి ముందు AG స్థాయిలు పెరుగుతాయి మరియు ఆహారాన్ని కోరుకునే ప్రేరణను పెంచడం ద్వారా భోజన ప్రారంభంలో ముఖ్యమైన అంశం (10). ముందు మానవ న్యూరోఇమేజింగ్, ఆహార ntic హించటానికి వెంట్రల్ స్ట్రియాటం చాలా ముఖ్యమైనది మరియు వాస్తవమైన ఆహారం తీసుకోవడం కోసం తక్కువ (33). మా పాల్గొనేవారు ఇమేజింగ్‌కు ముందు 8 h కోసం ఉపవాసం ఉండేవారు మరియు స్కానింగ్ విధానం ముగింపులో వారు తింటారని తెలుసు. స్థూలకాయంలో AG స్థాయిలు తగ్గుతాయి, మరియు some బకాయంలో తక్కువ AG సిగ్నలింగ్ ఆకలిని తగ్గించడానికి తగిన నియంత్రణ అని కొంతమంది othes హించారు (34). ఏది ఏమయినప్పటికీ, ఆకలిని నడపడంతో పాటు AG కి ఇతర పాత్రలు ఉన్నాయని ఆధారాలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి ఎందుకంటే అధిక కొవ్వు పదార్ధాల బహుమతి విలువకు ఇది అవసరం (11) మరియు దుర్వినియోగ drugs షధాల కోసం కూడా (12). తక్కువ ఎండోజెనస్ డిఎ స్థాయిలతో తక్కువ ఎజి స్థాయిలు సంభవిస్తాయనే మా వివరణ బహుమతిలో ఎజి పాత్రకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. కనీసం ఉపవాసం ఉన్న స్థితిలో, డోపామినెర్జిక్ టోన్‌లో AG కి ఒక ముఖ్యమైన పాత్ర ఉందని మేము hyp హించాము మరియు అందువల్ల, బహుమతి, ఇది ఆహార రివార్డులకు మార్చబడిన సున్నితత్వానికి దారితీస్తుంది.
పారామెట్రిక్ ఇమేజ్ విశ్లేషణలు తాత్కాలిక లోబ్‌లతో AG అనుబంధాన్ని నాసిరకం టెంపోరల్ లోబ్స్ మరియు టెంపోరల్ స్తంభాలకు మరింత నిర్దిష్టంగా వెల్లడించాయి. ఇవి నియోకార్టెక్స్ యొక్క పరిణామాత్మకంగా అభివృద్ధి చెందిన ప్రాంతాలు, ఇవి మెమోరీ సెన్సరీ ఇంటిగ్రేషన్‌తో సహా వివిధ అభిజ్ఞాత్మక విధుల్లో పాల్గొంటాయి, ఇవి గతంలో es బకాయంలో చిక్కుకున్నాయి (35) మరియు మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం (36). నాసిరకం టెంపోరల్ కార్టెక్స్ దృశ్యమాన అవగాహనతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (37) కానీ సంతృప్తిలో కూడా పాల్గొంటుంది (38). తాత్కాలిక స్తంభాలు వివిధ ఉద్దీపనల యొక్క భావోద్వేగ లవణీయతను తెలియజేయడంలో పాల్గొంటాయి (39). ఈ విధులను పరిశీలిస్తే, అధిక ఆహార సూచనలు మరియు అత్యంత రుచికరమైన ఆహారం యొక్క వాతావరణాన్ని ఎదుర్కొనేటప్పుడు ఈ ప్రాంతం సంబంధితంగా ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, BMI కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, AG స్థాయిలు మరియు D2R లభ్యత మధ్య తాత్కాలిక లోబ్స్‌లో అనుబంధం ఇకపై ముఖ్యమైనది కాదు. ఈ దృక్పథాన్ని రుజువు చేయడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం.
మా అధ్యయనం యొక్క పరిమితుల్లో సాపేక్షంగా చిన్న నమూనా పరిమాణం ఉన్నాయి. మేము ఆడవారిని మాత్రమే అధ్యయనం చేసాము, ఇతర నివేదికలలో మగ మరియు ఆడ ఇద్దరూ ఉన్నారు (5,21). అలాగే, తినే ప్రవర్తనల ఆధారంగా మేము ఎటువంటి భేదం చేయలేదు, ఇవి DA సిగ్నలింగ్‌కు సంబంధించినవిగా నివేదించబడ్డాయి (40). పైన చర్చించినట్లుగా, పెరిగిన D2R లభ్యత యొక్క మా పరిశోధనలు ఉపవాసం ఉన్న చివరి రోజులో ob బకాయం ఉన్న ఆడవారిలో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ DA స్థాయిలలో తగ్గుదలని ప్రతిబింబిస్తాయని మేము hyp హించాము. DA సిగ్నలింగ్ యొక్క ప్రారంభ మరియు చివరి రోజు కొలతలతో కూడిన అధ్యయనాలు మా పరిశోధనలను ధృవీకరించడానికి సినాప్టిక్ DA స్థాయిలను కొలిచే అధ్యయనాలు అవసరం.
స్ట్రియాటం మరియు BMI, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు ఉపవాసం లెప్టిన్ మరియు AG స్థాయిలలో DA D2R- మధ్యవర్తిత్వ సిగ్నలింగ్ మధ్య సంబంధాలను ఇక్కడ మేము నివేదిస్తాము. ఉపవాసం ఉన్న స్థితిలో, ese బకాయం ఉన్న ఆడవారు డోపామినెర్జిక్ టోన్ను తగ్గించి ఉండవచ్చు మరియు ఇది చివరి రోజుకు నిర్దిష్టంగా ఉండవచ్చు అని ప్రతిబింబించేలా BMI తో సానుకూల సహసంబంధాన్ని మేము అర్థం చేసుకున్నాము. వెంట్రల్ స్ట్రియాటంలో AG స్థాయిలు మరియు DA D2R లభ్యత మధ్య బలమైన సంబంధం ఏర్పడింది, ఇది ఉపవాసం ఉన్న స్థితిలో, DA సిగ్నలింగ్‌కు AG స్థాయిలు చాలా ముఖ్యమైనవని సూచిస్తుంది. బహుమతి మరియు ప్రేరణలో AG యొక్క పాత్రను గుర్తించడానికి ఈ పరిశోధనలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి. వ్యక్తులు తమ పరిస్థితిని మార్చాలనే అధిక కోరిక ఉన్నప్పటికీ, ప్రస్తుతం అందుబాటులో ఉన్న చికిత్సలకు es బకాయం నిరోధకతను కలిగి ఉంటుంది. ఆహారం తీసుకోవడం మరియు మెదడు DA న్యూరోట్రాన్స్మిషన్‌ను నియంత్రించే న్యూరోఎండోక్రిన్ హార్మోన్ల మధ్య పరస్పర చర్యల గురించి బాగా అర్థం చేసుకోవడం ob బకాయం కోసం మెరుగైన చికిత్సా విధానాల అభివృద్ధికి దోహదపడుతుంది.
అందినట్లు
ఈ అధ్యయనానికి నేషనల్ సెంటర్ ఫర్ రీసెర్చ్ రిసోర్సెస్ (వాండర్బిల్ట్ క్లినికల్ అండ్ ట్రాన్స్లేషనల్ సైన్స్ అవార్డు) నుండి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ గ్రాంట్స్ UL1-RR-024975, నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ డయాబెటిస్ అండ్ డైజెస్టివ్ అండ్ కిడ్నీ డిసీజెస్ (NIDDK; వాండర్బిల్ట్ డయాబెటిస్) నుండి DK-20593 మద్దతు ఇచ్చాయి. రీసెర్చ్ అండ్ ట్రైనింగ్ అవార్డు), NIDDK (వాండర్బిల్ట్ డైజెస్టివ్ డిసీజ్ రీసెర్చ్ సెంటర్) నుండి DK-058404, వాషింగ్టన్ యూనివర్శిటీ న్యూట్రిషన్ అండ్ es బకాయం పరిశోధన కేంద్రం నుండి P30-DK-56341, నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ఎన్విరాన్‌మెంటల్ హెల్త్ సైన్సెస్ (వాండర్బిల్ట్) నుండి K12-ES-015855 ఎన్విరాన్‌మెంటల్ హెల్త్ సైన్స్ స్కాలర్స్ ప్రోగ్రాం) JPD కి, మరియు DK-70860 NIDDK నుండి NNA కి
ఈ వ్యాసానికి సంబంధించిన ఆసక్తి యొక్క విభేదాలు ఏవీ నివేదించబడలేదు.
JPD నిధులు పొందింది; అధ్యయనం యొక్క భావన, దర్శకత్వం మరియు పర్యవేక్షణ; డేటాను సంపాదించడం, విశ్లేషించడం మరియు వివరించడం; మరియు మాన్యుస్క్రిప్ట్ను వ్రాసారు, విమర్శనాత్మకంగా సవరించారు మరియు ఆమోదించారు. RMK డేటాను సంపాదించింది, విశ్లేషించింది మరియు వ్యాఖ్యానించింది మరియు మాన్యుస్క్రిప్ట్ను విమర్శనాత్మకంగా సవరించింది మరియు ఆమోదించింది. ఐడిఎఫ్ గణాంక విశ్లేషణ చేసి, మాన్యుస్క్రిప్ట్ను విమర్శనాత్మకంగా సవరించి ఆమోదించింది. ఎన్డివి డేటాను అన్వయించింది మరియు విమర్శనాత్మకంగా సవరించబడింది మరియు మాన్యుస్క్రిప్ట్ను ఆమోదించింది. BWP డేటాను విశ్లేషించింది మరియు వివరించింది మరియు మాన్యుస్క్రిప్ట్ను విమర్శనాత్మకంగా సవరించింది మరియు ఆమోదించింది. MSA మరియు RL సాంకేతిక సహకారాన్ని అందించాయి మరియు మాన్యుస్క్రిప్ట్ను విమర్శనాత్మకంగా సవరించి ఆమోదించాయి. PM-S. డేటాను సంపాదించింది, పరిపాలనాపరమైన సహాయాన్ని అందించింది మరియు మాన్యుస్క్రిప్ట్ను విమర్శనాత్మకంగా సవరించింది మరియు ఆమోదించింది. NNA నిధులు పొందింది; అధ్యయనం యొక్క భావన, దర్శకత్వం మరియు పర్యవేక్షణ; విశ్లేషించిన మరియు వివరించబడిన డేటా; మరియు విమర్శనాత్మకంగా సవరించబడింది మరియు మాన్యుస్క్రిప్ట్ను ఆమోదించింది. JPD మరియు NNA ఈ పనికి హామీ ఇచ్చేవి మరియు అధ్యయనంలో ఉన్న అన్ని డేటాకు పూర్తి ప్రాప్తిని కలిగి ఉంటాయి మరియు డేటా యొక్క సమగ్రత మరియు డేటా విశ్లేషణ యొక్క ఖచ్చితత్వానికి బాధ్యత తీసుకుంటాయి.
ఈ అధ్యయనానికి క్లినికల్ సహకారం అందించినందుకు రచయితలు వాండర్బిల్ట్ క్లినికల్ రీసెర్చ్ సెంటర్ మరియు మార్సియా బక్లీ, ఆర్‌ఎన్, మరియు జోన్ కైజర్, ఆర్‌ఎన్, వాండర్బిల్ట్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్, సర్జరీ విభాగానికి కృతజ్ఞతలు తెలిపారు.
ఫుట్నోట్స్
క్లినికల్ ట్రయల్ రెగ్. ఏ. NCT00802204, clinicaltrials.gov.
ఈ వ్యాసంలో ఆన్‌లైన్‌లో అనుబంధ డేటా ఉంది http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-2250/-/DC1.
ఈ కథనాన్ని సంగ్రహించే స్లైడ్ సెట్ ఆన్‌లైన్‌లో అందుబాటులో ఉంది.
ప్రస్తావనలు
;