బియోల్ సైకియాట్రీ. రచయిత మాన్యుస్క్రిప్ట్; PMC లో లభ్యమవుతుంది.
బయోల్ సైకియాట్రీ. 2013 మే 1; 73 (9): 10.1016 / j.biopsych.2012.11.027.
ప్రచురణ ఆన్లైన్ శుక్రవారం 29 జనవరి. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.027
PMCID: PMC3885159
NIHMSID: NIHMS537768
ఈ వ్యాసం యొక్క ప్రచురణకర్త యొక్క చివరి సవరించిన సంస్కరణ ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది బియోల్ సైకియాట్రీ
వ్యాఖ్యానం చూడండి “జంతు నమూనాలు మరింత గ్రహించుట ఆహార వ్యసనం మార్గం దారితీస్తుంది అలాగే వ్యసనాలు లో విజయవంతంగా వాడిన డ్రగ్స్ ఆవిష్కరణ అందించడంలో విజయవంతం"లో బియోల్ సైకియాట్రీ, e10 పేజీలో వాల్యూమ్ 11.
వియుక్త
బ్యాక్ గ్రౌండ్
రివార్డ్-డ్రైవ్ ఫీడింగ్ మెదడులో మాదకద్రవ్యాల వంటి ప్లాస్టిసిటీని ఉత్పత్తి చేయగలదా అని అన్వేషించడానికి చాలా ఆసక్తి ఉంది. హైపోథాలమిక్ దాణా వ్యవస్థలను మాడ్యులేట్ చేసే న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ (ఎసిబి) షెల్‌లోని గామా-అమినోబ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (గాబా) వ్యవస్థ, దాణా యొక్క హోమియోస్టాటిక్ నియంత్రణను "దోచుకోవటానికి" బాగా ఉంచబడుతుంది. ఏదేమైనా, ఈ వ్యవస్థలో దాణా-ప్రేరిత న్యూరోఅడాప్టేషన్స్ జరుగుతాయో తెలియదు.
పద్ధతులు
యాడ్ లిబిటమ్-మెయింటెనెన్స్ ఎలుకల ప్రత్యేక సమూహాలు రోజువారీ తీపి-కొవ్వు తీసుకోవడం, ప్రెడేటర్ ఒత్తిడి, లేదా డి-యాంఫేటమిన్ (2 లేదా 10 μg) లేదా μ- ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్ D- [Ala2, యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాలకు గురవుతాయి. N-MePhe4, గ్లై-ఓల్ -ఎంకెఫాలిన్ (DAMGO, 2.5 μg), తరువాత GABA యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ ఇన్ఫ్యూషన్తో సవాలు చేయబడిందిA అగోనిస్ట్, మస్సిమోల్ (10 ng).
ఫలితాలు
తియ్యటి కొవ్వుకు గురికావడం మస్సిమోల్ ప్రేరిత దాణా. సున్నితమైన దాణా నియమావళిని నిలిపివేసిన తరువాత 1 వారంలో సున్నితత్వం ఉంది, కానీ 2 వారాల వరకు తగ్గింది. తియ్యటి కొవ్వుకు గురైన ఎలుకలు ఆహార కొరతకు మారుతున్న దాణా ప్రతిస్పందనను చూపించలేదు. DAMGO (2.5 μg) యొక్క పునరావృత ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాలను కూడా ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ మస్సిమోల్-నడిచే దాణాను సున్నితం చేసింది. ఏదేమైనా, పదేపదే ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ డి-యాంఫేటమిన్ కషాయాలు (2 లేదా 10) g) లేదా విపరీతమైన ఉద్దీపన (ప్రెడేటర్ ఒత్తిడి) కు అడపాదడపా బహిర్గతం మస్సిమోల్‌కు సున్నితత్వాన్ని మార్చలేదు.
తీర్మానాలు
రుచికరమైన దాణా Acb షెల్ GABA ప్రతిస్పందనల యొక్క తీవ్రసున్నితత్వాన్ని కలిగిస్తుంది; ఈ ప్రభావంలో ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్‌ల దాణా-ప్రేరిత విడుదల ఉండవచ్చు. ఎత్తైన ఉద్రేకం, వికారమైన అనుభవాలు లేదా పెరిగిన కాటెకోలమైన్ ట్రాన్స్మిషన్ మాత్రమే ప్రభావాన్ని ఉత్పత్తి చేయడానికి సరిపోవు మరియు ఆకలితో ప్రేరేపించే ఫీడింగ్ డ్రైవ్ ప్రభావాన్ని వెల్లడించడానికి సరిపోదు. ఈ పరిశోధనలు Acb లోపల ఆహార-ప్రేరిత న్యూరోఅడాప్టేషన్ యొక్క ఒక కొత్త రకాన్ని వెల్లడిస్తాయి; ఆహార బహుమతి మరియు reward షధ బహుమతి మధ్య క్రాస్ఓవర్ ప్రభావాలను అర్థం చేసుకోవడానికి సాధ్యమయ్యే చిక్కులు చర్చించబడతాయి.
ప్రస్తుత es బకాయం “అంటువ్యాధి” కి ప్రధాన దోహదపడే అంశం చౌకైన, అత్యంత రుచికరమైన, శక్తి-దట్టమైన ఆహారాల ప్రాబల్యం, ఇది వారి బలమైన బహుమతి లక్షణాల ద్వారా నాన్‌హోమియోస్టాటిక్ దాణా ప్రవర్తనను నడిపిస్తుంది (1-3). ఎందుకంటే ఈ ఆహారాలు వ్యసనంలో చిక్కుకున్న అదే కేంద్ర మార్గాలను కలిగి ఉంటాయి (4-6), దుర్వినియోగం యొక్క by షధాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన వాటికి సమానమైన న్యూరోప్లాస్టిక్ మార్పులను వారి తీసుకోవడం ప్రారంభిస్తుందో లేదో నిర్ణయించడానికి చాలా ఆసక్తి ఉంది. ఈ విషయంలో ఎక్కువ శ్రద్ధ తీసుకునే వ్యవస్థలు డోపామైన్ మరియు ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థలు న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్ (Acb). అనేక సమూహాలు రుచికరమైన దాణాకు, ముఖ్యంగా చక్కెర లేదా కొవ్వుతో కూడిన ఆహారాలపై పదేపదే బహిర్గతం చేయడం, ఈ వ్యవస్థల్లోని న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ డైనమిక్స్, గ్రాహక సున్నితత్వం మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణలను బలంగా మారుస్తుంది మరియు వ్యసనం లాంటి ప్రక్రియలను గుర్తుచేసే బింగెలైక్ ఫీడింగ్ సరళిని మరియు ఇతర ప్రవర్తనా మార్పులను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. (7-13).
ఆకలి ప్రవర్తన యొక్క నాడీ నియంత్రణలో మరొక ముఖ్య ఆటగాడు Acb- లోకలైజ్డ్ గామా-అమినోబ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (GABA) వ్యవస్థ. GABA అగోనిస్ట్‌లతో Acb షెల్ న్యూరాన్ల యొక్క తీవ్రమైన నిరోధం సంతృప్త ఎలుకలలో భారీ దాణా ప్రతిస్పందనను పొందుతుంది; ఈ ప్రభావం in షధ ప్రేరిత హైపర్ఫాగియా యొక్క అత్యంత నాటకీయ సిండ్రోమ్‌లలో ఒకటిn (14-19). ఈ హైపర్ఫాగియా, శక్తి సమతుల్య నియంత్రణలో పాల్గొన్న పెప్టైడ్-కోడెడ్ హైపోథాలమిక్ వ్యవస్థల నియామకం నుండి వచ్చింది.20-22). ఇంకా, పూర్వ ఎసిబి షెల్, హెడోనిక్ రుచి రియాక్టివిటీ యొక్క GABA- ప్రేరిత సదుపాయానికి మద్దతు ఇచ్చే ఏకైక టెలెన్సెఫాలిక్ సైట్ (23). అందువల్ల ఫోర్‌బ్రేన్ నెట్‌వర్క్‌లో ఎసిబి షెల్ ఒక ముఖ్యమైన నోడ్‌గా ప్రతిపాదించబడింది, ఇది దిగువ శక్తి-సమతుల్య వ్యవస్థలను ప్రభావవంతమైన / ప్రేరణాత్మక ఆకస్మికాలతో అమరికలో మాడ్యులేట్ చేస్తుంది (24-26). ఈ లక్షణాలతో కూడిన నెట్‌వర్క్ నోడ్ అందువల్ల రుచికరమైన దాణా-ప్రేరిత న్యూరోప్లాస్టిసిటీ కోసం కీలకమైన స్థలాన్ని సూచిస్తుంది; అయితే, ఆశ్చర్యకరంగా, ఈ విషయంలో Acb షెల్ GABA వ్యవస్థ అధ్యయనం చేయబడలేదు.
ఈ అధ్యయనంలో మా లక్ష్యం రివార్డ్-డ్రైవ్, నాన్‌హోమియోస్టాటిక్ ఫీడింగ్‌తో పదేపదే అనుభవం Acb షెల్ GABA వ్యవస్థల్లో న్యూరోఅడాప్టేషన్లను పుట్టిస్తుందో లేదో అంచనా వేయడం. GABA యొక్క ప్రత్యక్ష ఉద్దీపన ద్వారా లభించే ఫీడింగ్ స్పందనలను అడపాదడపా తియ్యటి-కొవ్వు తీసుకోవడం యొక్క నిరాడంబరమైన నియమావళిని మేము సున్నితంగా గుర్తించాము.A Acb షెల్‌లోని గ్రాహకాలు. స్థానిక ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ ఓపియాటెర్జిక్ మరియు డోపామినెర్జిక్ మెకానిజమ్‌ల యొక్క ప్రమేయానికి ప్రాధాన్యతనిస్తూ, ఈ ప్రభావానికి అంతర్లీనంగా ఉన్న ప్రవర్తనా మరియు c షధ విధానాలను మేము పరిశోధించాము.
మెథడ్స్ అండ్ మెటీరియల్స్
విషయము
వచ్చిన తరువాత 300 నుండి 325 g వరకు ఉండే మగ స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలు (హర్లాన్ లాబొరేటరీస్, మాడిసన్, విస్కాన్సిన్) ఆహారాన్ని మరియు నీటికి (తరువాత వివరించిన కొన్ని ప్రయోగాలు మినహా) తేలికపాటి మరియు ఉష్ణోగ్రతలలో స్పష్టమైన స్వేచ్ఛా బోనుల్లో జతగా ఉంచబడ్డాయి. -కంట్రోల్డ్ వివేరియం. అవి 12-h లైట్ / డార్క్ సైకిల్ (7: 00 AM వద్ద లైట్లు ఆన్) కింద నిర్వహించబడ్డాయి. అన్ని సౌకర్యాలు మరియు విధానాలు యుఎస్ నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ నుండి జంతు వినియోగం మరియు సంరక్షణకు సంబంధించిన మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి మరియు విస్కాన్సిన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క ఇన్స్టిట్యూషనల్ యానిమల్ కేర్ అండ్ యూజ్ కమిటీ పర్యవేక్షించి ఆమోదించింది.
శస్త్రచికిత్స మరియు ప్లేస్‌మెంట్ ధృవీకరణ
Acb షెల్ (23- గేజ్) ను లక్ష్యంగా చేసుకున్న ద్వైపాక్షిక స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ గైడ్ క్యాన్యులాను ప్రామాణిక స్టీరియోటాక్సిక్ విధానాల ప్రకారం అమర్చారు [వివరాల కోసం, బాల్డో మరియు కెల్లీ చూడండి (27)]. ఇన్ఫ్యూషన్ సైట్ యొక్క కోఆర్డినేట్లు (బ్రెగ్మా నుండి మిల్లీమీటర్లలో) + 3.2 (యాంటెరోపోస్టీరియర్); + 1.0 (లాట్రోమెడియల్); పుర్రె ఉపరితలం నుండి డోర్సోవెంట్రల్ (డోర్సోవెంట్రల్). అడ్డంకిని నివారించడానికి కాన్యులేలో వైర్ స్టైల్స్ ఉంచబడ్డాయి మరియు ఎలుకలు పరీక్షకు ముందు 5.2 రోజుల వరకు కోలుకున్నాయి. ప్రతి ప్రయోగం చివరలో, లైట్ మైక్రోస్కోపీ కింద నిస్ల్-స్టెయిన్డ్ మెదడు విభాగాలను చూడటం ద్వారా కాన్యులే ప్లేస్మెంట్లు నిర్ణయించబడ్డాయి (మరిన్ని వివరాల కోసం, చూడండి సప్లిమెంట్ 1). గణాంక విశ్లేషణ నుండి తప్పు కాన్యులే నియామకాలతో ఎలుకలు తొలగించబడ్డాయి; ఈ విభాగంలో ఇవ్వబడిన సమూహ పరిమాణాలు తప్పు ప్లేస్‌మెంట్‌లతో ఉన్న విషయాలను విస్మరించిన తర్వాత తుది సమూహ పరిమాణాలను సూచిస్తాయి.
డ్రగ్స్ మరియు మైక్రోఇన్ఫ్యూషన్స్
గైడ్ కాన్యులే యొక్క కొనను దాటి 30 మిమీ విస్తరించడానికి స్టెయిన్లెస్ స్టీల్ ఇంజెక్టర్లు (2.5- గేజ్) తగ్గించబడ్డాయి. మైక్రోడ్రైవ్ పంప్ ఉపయోగించి ద్వైపాక్షిక పీడన ఇంజెక్షన్లు చేశారు. నిమిషానికి .32 μL చొప్పున మందులు చొప్పించబడ్డాయి. ఇన్ఫ్యూషన్ యొక్క మొత్తం వ్యవధి 93 సెకను, దీని ఫలితంగా మొత్తం ఇన్ఫ్యూషన్ వాల్యూమ్ .5 μL ప్రతి వైపు. కషాయాల తరువాత, స్టైల్‌లను మార్చడానికి ముందు ఇంజెక్ట్ యొక్క వ్యాప్తికి అనుమతించడానికి 1 నిమిషానికి ఇంజెక్టర్లు ఉంచబడ్డాయి. మస్సిమోల్, డి- [అలక్స్‌నమ్క్స్, ఎన్-మీఫెక్స్ నమ్క్స్, గ్లై-ఓల్] -ఎన్‌కెఫాలిన్ (డామ్గో), మరియు డి-యాంఫేటమిన్ (ఎఎమ్‌పిహెచ్) అన్నీ .2% శుభ్రమైన సెలైన్‌లో కరిగిపోయాయి.
రుచికరమైన దాణా నియమావళి
ఎలుకలు వరుసగా 30 రోజుకు రెండు 5-min సెషన్లకు (ఉదయం మరియు మధ్యాహ్నం సెషన్) బహిర్గతమయ్యాయి. ఈ సెషన్లు ఇంటి బోనులకు సమానమైన ప్లెక్సిగ్లాస్ పరీక్షా బోనులలో జరిగాయి, వైర్ గ్రిడ్ అంతస్తులు మినహా, ఆహార చిందటం సులభంగా సేకరించడానికి వీలు కల్పిస్తుంది. ఉదయం సెషన్‌లో (11: 00-11: 30 AM), ఎలుకలకు తియ్యటి కొవ్వు (ప్రయోగాత్మక సమూహం; n = 14) లేదా ప్రామాణిక చౌ (నియంత్రణ సమూహం; n = 14) మరియు ఉచితంగా తినడానికి అనుమతి ఉంది. తీపి-కొవ్వు అనేది టెక్లాడ్ ప్రయోగాత్మక ఆహారం (TD 99200), ఇది 10% సుక్రోజ్‌తో కుదించడం, 6.2 kcal / g శక్తి సాంద్రతతో ఉంటుంది (మరిన్ని వివరాల కోసం, చూడండి సప్లిమెంట్ 1). రెండు గ్రూపులకు నీరు అందుబాటులో ఉండేది. అప్పుడు వారు ఆహారం మరియు నీరు ఉచితంగా లభిస్తూ వారి ఇంటి బోనులకు తిరిగి వచ్చారు. మధ్యాహ్నం సెషన్లలో (3: 00-3: 30 PM), ఎలుకలను మళ్లీ పరీక్ష బోనులలో ఉంచారు, కాని రెండు సమూహాలకు ప్రామాణిక చౌ (మరియు నీరు) ఇవ్వబడింది. అందువల్ల, ప్రయోగాత్మక సమూహంలోని ఎలుకలు పరీక్షా వాతావరణంలో రుచికరమైన ఆహారం మరియు ప్రామాణిక చౌ రెండింటినీ అనుభవించాయి. పరీక్షా బోనులలో చౌను స్వీకరించడానికి ప్రయోగాత్మక సమూహాన్ని అలవాటు చేయడానికి ఇది జరిగింది, ఎందుకంటే ప్రయోగం యొక్క రెండవ దశలో చౌ ఉపయోగించబడింది (క్రింద “పరీక్షా వాతావరణంలో తక్కువ మోతాదు మస్సిమోల్ ఛాలెంజ్” చూడండి). ప్రతి రోజు పరీక్ష బోనుల్లో తీసుకోవడం నమోదు చేయబడింది. ఇంటి పంజరాల్లో ప్రామాణిక చౌ (టెక్లాడ్ ఎలుకల ప్రయోగశాల ఆహారం) మరియు నీరు అన్ని సమయాల్లో లభిస్తాయి.
స్ట్రెస్సర్ ఎక్స్పోజర్ నియమావళి
ఈ తారుమారు 5- రోజు రుచికరమైన దాణా షెడ్యూల్ను అనుకరిస్తుంది, ప్రయోగాత్మక సమూహంలోని ఎలుకలు తప్ప (n = 11) ఉదయం సెషన్లలో రుచికరమైన ఆహారానికి బదులుగా విపరీతమైన ఉద్దీపన (ప్రెడేటర్ ఒత్తిడి) అందుకుంది. ప్రతి ఎలుకను ప్రతిరోజూ ఒక రక్షిత మెటల్ గ్రిడ్ కేజ్‌లో ఉంచారు (7 లో × 8 లో × 9), దీనిని ఫెర్రేట్ యొక్క ఇంటి పంజరం లోపల (ఎలుకల సహజ ప్రెడేటర్) 5 నిమిషానికి ఉంచారు. రక్షిత బోనులో జంతువులు ఒకరినొకరు చూడటానికి, వినడానికి మరియు వాసన చూసేందుకు అనుమతించాయి కాని శారీరక సంబంధాన్ని నిషేధించాయి. ఈ స్థాయి ఎక్స్పోజర్ ప్లాస్మా కార్టికోస్టెరాన్ స్థాయిలను గణనీయంగా పెంచుతుంది మరియు ఫెర్రేట్ ఎక్స్పోజర్ యొక్క ముగింపుకు మించి కనీసం 30 నిమిషం వరకు ఉండే ఉద్రేకం మరియు అప్రమత్తతను ప్రోత్సహిస్తుంది (28,29). నియంత్రణ ఎలుకలు (n = 10) ఒకే రకమైన చిన్న రక్షణ బోనుల్లో ఉంచబడ్డాయి మరియు ఒక నవలకి తరలించబడ్డాయి, కానీ తటస్థంగా (అంటే ఫెర్రెట్లు లేవు), గది. 5-min ఫెర్రేట్ లేదా తటస్థ బహిర్గతం తరువాత, ప్రయోగాత్మక మరియు నియంత్రణ ఎలుకలను చిన్న బోనుల నుండి తొలగించి, వెంటనే ప్రామాణిక ప్లెక్సిగ్లాస్ పరీక్ష బోనులలో ఉంచారు (వివరాల కోసం “పాలటబుల్ ఫీడింగ్ నియమావళి” చూడండి) ఫెర్రేట్ లేదా తటస్థ గదికి భిన్నమైన పరీక్షా గదిలో , 30-min సెషన్ కోసం (11: 00 - 11: 30 AM). ఆహారం (ప్రామాణిక ఎలుక చౌ) మరియు నీరు ఉచితంగా లభించాయి. ఈ సెషన్ తర్వాత అన్ని ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు. రుచికరమైన దాణా షెడ్యూల్ను మరింత అనుకరించటానికి, అన్ని ఎలుకలు రెండవ 30- నిమిషాల రోజువారీ సెషన్‌కు (3: 00-3: 30 PM) వారి ఉదయం బోనుల మాదిరిగానే పరీక్షా బోనుల్లో బహిర్గతమయ్యాయి, కాని ఫెర్రేట్ (లేదా తటస్థ) బహిర్గతం లేకుండా . మళ్ళీ, ఈ మధ్యాహ్నం సెషన్ కోసం ఆహారం మరియు నీరు ఉచితంగా లభించాయి. పరీక్ష పూర్తయిన తర్వాత ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు.
AMPH నియమావళి పునరావృతం
ఈ తారుమారు 5- రోజు రుచికరమైన దాణా షెడ్యూల్ను అనుకరిస్తుంది, ప్రయోగాత్మక సమూహంలోని ఎలుకలు రోజువారీ రోజువారీ సెషన్ల కోసం రుచికరమైన ఆహారానికి బదులుగా AMPH యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాలను అందుకున్నాయి. AMPH (2 లేదా 10 μg, యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాలు, n = ప్రతి మోతాదుకు 11) లేదా సెలైన్ (n ఎలుకలను వారి ఉదయం సెషన్ల కోసం పరీక్ష బోనుల్లో ఉంచడానికి ముందు = 20) ఇవ్వబడ్డాయి (11: 00 - 11: 30 AM). ఈ సమయంలో ప్రామాణిక ఎలుక చౌ మరియు నీరు ఉచితంగా లభించాయి మరియు తీసుకోవడం నమోదు చేయబడింది. AMPH- ప్రేరిత హైపర్‌యాక్టివిటీని చికిత్సకు అంధుడైన ఒక పర్యవేక్షకుడు పర్యవేక్షించాడు, సమయ-నమూనా ప్రవర్తన-పరిశీలన విధానాన్ని ఉపయోగించి, ఇందులో నాలుగు ప్రవర్తనల (కేజ్-క్రాసింగ్, పెంపకం, దర్శకత్వం వహించిన స్నిఫింగ్ మరియు వస్త్రధారణ) సంఖ్యల సంఖ్య 20-sec లో నమోదు చేయబడింది ప్రతి ఎలుకకు ప్రతి 5 నిమిషానికి టైమ్ డబ్బాలు. ప్రెడేటర్ ఒత్తిడి ప్రయోగం నుండి ఎలుకలు 2-AMg AMPH సమూహం కోసం తిరిగి ఉపయోగించబడ్డాయి.
అన్ని ఎలుకలకు పరీక్షా బోనులకు (3: 00-3: 30 PM) ప్రామాణిక చౌ మరియు నీటితో రెండవ drug షధ బహిర్గతం వచ్చింది, కాని drug షధ కషాయాలు లేవు. పరీక్ష పూర్తయిన తర్వాత ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు.
పరీక్షా వాతావరణంలో తక్కువ మోతాదు మస్సిమోల్ ఛాలెంజ్
తియ్యటి కొవ్వు, ప్రెడేటర్ ఒత్తిడి లేదా పునరావృతమయ్యే AMPH మానిప్యులేషన్స్‌కు 5 రోజుల తరువాత, ఎలుకలు పరీక్షా వాతావరణంలో సెలైన్ మరియు మస్సిమోల్ (10 ng / .5 μL ప్రతి వైపు) తో ద్వైపాక్షిక ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ సవాళ్లను అందుకున్నాయి. అన్ని ఎలుకలకు ఆరవ రోజు (అనగా, వారి 1- రోజు చికిత్స మానిప్యులేషన్స్ విరమించిన తరువాత 5 రోజు), మరియు ఏడవ రోజున ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ మస్సిమోల్ ఇవ్వబడింది. ఈ రోజుల్లో, ఎలుకలు తమ అలవాటుపడిన మధ్యాహ్నం సెషన్ (3: 00-3: 30 PM) కోసం పరీక్ష బోనుల్లో ఉంచడానికి ముందు వారి ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాలను అందుకున్నాయి. ఈ రోజుల్లో ఉదయం సమావేశాలు ఇవ్వలేదు. ఆహారం (ప్రామాణిక చౌ) మరియు నీరు ఉచితంగా లభించేవి. తీసుకోవడం కొలుస్తారు మరియు పరీక్ష పూర్తయిన తర్వాత ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు. ఈ ప్రయోగం యొక్క దశ కోసం చౌ ఉపయోగించబడింది, ఎందుకంటే అన్ని సమూహాలు గతంలో పరీక్షా వాతావరణంలో చౌను అందుకున్నాయి, తద్వారా ఆహార వింత యొక్క గందరగోళాన్ని తొలగిస్తుంది. ఇంకా, చౌ తీసుకోవడం యొక్క బేస్‌లైన్ స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నందున, మస్సిమోల్-ప్రేరిత హైపర్‌ఫాగియాకు సీలింగ్ ప్రభావాలను ఎదుర్కొనే అవకాశం తక్కువ.
రుచికరమైన దాణా నియమావళికి గురైన ఎలుకల ఉపసమితి (n = 10 తీపి కొవ్వు, n = 10 చౌ నియంత్రణలు) తీపి-కొవ్వు ఎక్స్పోజర్ ప్రోటోకాల్ ముగిసిన 7 రోజుల తరువాత అదనపు సెలైన్ మరియు మస్సిమోల్ కషాయాలను అందుకుంది. ప్రోటోకాల్ ముగిసిన 14 రోజుల తరువాత ఈ ఎలుకలకు మూడవ సెలైన్ / మస్సిమోల్ ఇన్ఫ్యూషన్ సీక్వెన్స్ ఇవ్వబడింది, మళ్ళీ మధ్యంతర తీపి-కొవ్వు బహిర్గతం లేకుండా.
సెలైన్ మరియు మస్సిమోల్ కషాయాల క్రమం ప్రతిసమతుల్యతలో లేదని గమనించండి (అనగా, సెలైన్ ఎల్లప్పుడూ మొదట వచ్చింది), తద్వారా మునుపటి మస్సిమోల్ యొక్క వ్యాఖ్యాన గందరగోళం లేకుండా సెలైన్-ఛాలెంజ్ రోజున ఏదైనా సందర్భం లేదా క్యూ-ప్రేరిత కండిషన్డ్ ఫీడింగ్ స్పందనలను కనుగొనవచ్చు. సవాలు. 10-AMG AMPH సమూహం కోసం, 50 డేలో అదనపు మస్సిమోల్ ఛాలెంజ్ (8 ng) ఇవ్వబడింది.
పరీక్షా వాతావరణంలో ఆహార లేమి సవాలు
ఇంతకుముందు వివరించిన విధంగా ఎలుకలు 5 రోజులు రుచికరమైన దాణా నియమావళికి లోబడి ఉన్నాయి (n తియ్యటి కొవ్వు సమూహానికి = 10, n చౌ నియంత్రణ సమూహం కోసం = 11). ఆరవ రోజు, అన్ని జంతువులకు సెలైన్ ఇన్ఫ్యూషన్ లభించింది మరియు వారి అలవాటుపడిన మధ్యాహ్నం సెషన్‌లో (3: 00 - 3: 30 PM) ప్రామాణిక చౌ మరియు నీటితో పరీక్షించబడింది. ఉదయం సెషన్ ఇవ్వలేదు. తరువాత, అన్ని ఎలుకలకు ఆహార లేమి సవాలు వచ్చింది, దీనిలో పరీక్షకు 18 గంటల ముందు ఇంటి బోనుల నుండి ఆహారాన్ని తొలగించారు (అనగా, సెలైన్ ఛాలెంజ్ రోజు సాయంత్రం). మరుసటి రోజు, ఈ ఆహారం కోల్పోయిన ఎలుకలకు ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ సెలైన్ కషాయాలను ఇచ్చి, పరీక్షా బోనులలో (ప్రామాణిక చౌ మరియు నీటితో) మధ్యాహ్నం పరీక్ష సమయంలో, ఉదయం సెషన్ లేకుండా ఉంచారు. తీసుకోవడం కొలుస్తారు మరియు పరీక్ష పూర్తయిన తర్వాత ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు.
డామ్గో / మస్సిమోల్ క్రాస్ సెన్సిటైజేషన్
ఈ ప్రయోగం కోసం మేము కొంచెం భిన్నమైన డిజైన్‌ను ఉపయోగించాము, ఎందుకంటే 2.5-DAM DAMGO ఎలుకల మొదటి drug షధ బహిర్గతంపై మత్తును కలిగిస్తుంది; ఈ మత్తు సుమారు 30 నుండి 45 నిమిషంలో తగ్గుతుంది (అప్పుడు ఎలుకలు ~ 90 నిమిషానికి తినడం ప్రారంభిస్తాయి). అందువల్ల, మేము మధ్యాహ్నం సెషన్ లేకుండా ఒకే 2- గంట-నిడివి గల సెషన్‌ను ఉపయోగించాము. యాడ్ లిబిటమ్-మెయింటెనెన్స్ ఎలుకలకు శుభ్రమైన నాలుగు ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాలను (రోజుకు ఒక ఇన్ఫ్యూషన్, ప్రతి ఇతర రోజు) ఇచ్చారు .9% సెలైన్ (n = 7) లేదా DAMGO (2.5 μg / .5 sideL ప్రతి వైపు; n = 6). ఇన్ఫ్యూషన్ తరువాత, ఎలుకలను 2 h (11: 00 AM-1: 00 PM) కొరకు పరీక్షా బోనులలో ప్రామాణిక చౌ మరియు నీటికి ప్రాప్యతతో ఉంచారు. చివరి పునరావృత చికిత్సల తరువాత నలభై ఎనిమిది గంటల తరువాత, సబ్జెక్టులు శుభ్రమైన సెలైన్ యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ను అందుకున్నాయి మరియు ప్రామాణిక చౌ మరియు నీటితో 2 గంటలు పరీక్ష బోనుల్లో ఉంచబడ్డాయి. రెండు రోజుల తరువాత, వాటిని మస్సిమోల్ (10 ng / .5 μL) తో సవాలు చేశారు, 2 గంటలు ప్రామాణిక చౌ మరియు నీటితో పరీక్షా బోనుల్లోకి ఇన్ఫ్యూషన్ చేసిన వెంటనే ఉంచారు. ప్రతి పరీక్ష రోజున, తీసుకోవడం రికార్డ్ చేయబడింది మరియు పరీక్షా సెషన్ ముగిసిన వెంటనే ఎలుకలను వారి ఇంటి బోనులకు తిరిగి ఇచ్చారు.
గణాంక విశ్లేషణ
ప్రయోగాత్మక అవకతవకలు (ఆహారం, treatment షధ చికిత్స, ఒత్తిడి) మరియు సంబంధిత నియంత్రణల మధ్య వ్యత్యాసాలను అంచనా వేయడానికి ప్రణాళికాబద్ధమైన పోలికలతో వ్యత్యాసం యొక్క రెండు-కారకాల విశ్లేషణలు (చికిత్స × రోజు, లేదా చికిత్స చరిత్ర × తగిన సవాలు). వద్ద ఆల్ఫా సెట్ చేయబడింది p <.05. స్టాట్‌వ్యూ సాఫ్ట్‌వేర్ (SAS ఇన్స్టిట్యూట్, కారీ, నార్త్ కరోలినా) ఉపయోగించి విశ్లేషణలు జరిగాయి.
ఫలితాలు
ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ మస్సిమోల్ చేత తీసుకోబడిన ఫీడింగ్ స్పందనను తీపి-కొవ్వు తీసుకోవడం యొక్క అడపాదడపా పోరాటాలు
5- డే అడపాదడపా-యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్ సమయంలో ఉదయం దాణా సెషన్లలో తియ్యటి కొవ్వు తీసుకోవడం పెరిగింది [F(4,52) = 13.3; p <.0001; Figure 1A]. ఐదవ రోజు, సగటు తీపి-కొవ్వు తీసుకోవడం 4.9 గ్రా, ఇది 30.4 కిలో కేలరీలకు సమానం, నియంత్రణ సమూహంలో 1.8 కిలో కేలరీల చౌ యొక్క సగటు తీసుకోవడం తో పోలిస్తే. ముఖ్యముగా, 5- డే ప్రోటోకాల్ సమయంలో తీపి-కొవ్వు మరియు చౌ సమూహాల మధ్య శరీర బరువులో మొత్తం తేడాలు లేవు [F(1,26) = .3; ముఖ్యమైనది కాదు (ns)], మరియు శరీర బరువుపై ఆహారం-రోజు సంకర్షణ లేదు [F(4,104) = 1.2; NS]. అందువల్ల, ప్రయోగాత్మక సమూహంలోని ఎలుకలు ఇంటి కేజ్లలో వారి ప్రకటన లిబిటమ్ చౌ తీసుకోవడం తగ్గించడం ద్వారా (అంటే, తీపి-కొవ్వు బహిర్గతం యొక్క సంక్షిప్త ఎపిసోడ్లు es బకాయం లాంటి ప్రభావాలను కలిగించలేదు). మధ్యాహ్నం సెషన్ల కోసం, రెండు గ్రూపులకు చౌ ఇవ్వబడింది, తీసుకోవడం మధ్య సమూహ భేదాలు లేవు మరియు ఆహారం-రోజు పరస్పర చర్య లేదు (Fs = .2 - 1.3; NS). అందువల్ల, ఉదయం తీపి-కొవ్వు బహిర్గతం మధ్యాహ్నం చౌ-తీసుకోవడం సెషన్లలో కనిపించే తక్కువ రేటును ప్రభావితం చేయలేదు.
ఈ అడపాదడపా-యాక్సెస్ ప్రోటోకాల్ పూర్తయిన తర్వాత, అన్ని ఎలుకలను సెలైన్ మరియు మస్సిమోల్ (10 ng) యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాలతో సవాలు చేశారు. తీపి కొవ్వుకు గురైన ఎలుకలు చౌ-బహిర్గత నియంత్రణలతో పోలిస్తే సెలైన్ ఛాలెంజ్‌కు మారిన దాణా ప్రతిస్పందనను చూపించలేదు. అయినప్పటికీ, వారు మస్సిమోల్-ప్రేరిత ఆహారాన్ని తీసుకోవటానికి (ఆహారం-మాదకద్రవ్యాల పరస్పర చర్యకు బలమైన, అత్యంత ముఖ్యమైన సున్నితత్వాన్ని చూపించారు]F(1,26) = 13.6, పే = .001; Figure 2 నిర్దిష్ట పోలికల కోసం]. నీటి తీసుకోవడం ప్రభావితం కాలేదు. లో చూపిన విధంగా Figure 2, తీపి-కొవ్వు నియమావళి తర్వాత 7 రోజుల తరువాత మస్సిమోల్ సున్నితత్వం ఉంది [F(1,18) = 9.3; p = .007]; బహిర్గతం అయిన 14 రోజుల తరువాత, సున్నితమైన ప్రతిస్పందన తగ్గిపోయింది [F(1,14) = 1.6; NS]. చివరగా, తీపి-కొవ్వు నియమావళికి గురైన ఎలుకలు వారి చౌ-ఎక్స్పోజ్డ్ ప్రత్యర్ధులతో పోలిస్తే 18- గంటల ఆహార-లేమి సవాలుకు పెరిగిన దాణా ప్రతిస్పందనను చూపించలేదు [F(1,19) = .004, ns; Figure 2].
Acb షెల్‌లో μ- ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ మరియు GABA రిసెప్టర్ స్టిమ్యులేషన్ మధ్య క్రాస్ సెన్సిటైజేషన్
చూపిన విధంగా Figure 3, ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ డామ్గో “పునరావృతమయ్యే డామ్గో” దశ యొక్క ప్రతి 4 ఇంజెక్షన్ రోజులలో బలమైన హైపర్‌ఫేజియాను సృష్టించింది [F(1,11) = 62.3; p <.0001]. ఈ పునరావృత చికిత్సల తరువాత, మేము ఎలుకలను సెలైన్ మరియు మస్సిమోల్‌తో సవాలు చేసాము; ఈ సవాళ్ళ కోసం, వైవిధ్యం యొక్క విశ్లేషణ దీర్ఘకాలిక చికిత్స చరిత్ర యొక్క బలమైన ప్రధాన ప్రభావాలను ఇచ్చింది [F(1,11) = 7.8; p = .018] మరియు drug షధ సవాలు [F(1,11) = 12.1; p = .005], కానీ పరస్పర చర్య లేదు [F(1,11) = 1.4; NS]. ఏదేమైనా, ప్రతి ఛాలెంజ్ ఇంజెక్షన్ల కోసం డామ్గో మరియు సెలైన్ గ్రూపుల మధ్య ప్రణాళికాబద్ధమైన పోలికలు ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ మస్సిమోల్ ఛాలెంజ్‌కు ప్రతిస్పందనగా ఆహారం తీసుకోవడం డామన్-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో సెలైన్-ప్రీట్రీట్డ్ ఎలుకలతో పోలిస్తే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని వెల్లడించింది (p <.05) కానీ సెలైన్ సవాలుకు ప్రతిస్పందన సమూహాల మధ్య తేడా లేదు.
పునరావృతం అయిన తర్వాత మస్సిమోల్ హైపర్సెన్సిటివిటీ లేకపోవడం, అడపాదడపా ఒత్తిడి బహిర్గతం లేదా ఇంట్రా-ఆక్బ్ షెల్ AMPH కషాయాలు
మస్సిమోల్‌కు తదుపరి ప్రతిస్పందనపై ప్రెడేటర్ ఎక్స్పోజర్ మరియు పదేపదే AMPH చికిత్సల ప్రభావాలను పరీక్షించడానికి రెండు ప్రయోగాలు జరిగాయి. మొదట, ఎలుకలు 5- రోజుల అడపాదడపా ప్రెడేటర్ ఎక్స్పోజర్ నియమావళికి గురయ్యాయి, తరువాత ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ సెలైన్ మరియు మస్సిమోల్ (10 ng) సవాళ్లు ఉన్నాయి. లో చూపిన విధంగా Figure 4, స్ట్రెస్సర్ ఎక్స్పోజర్ యొక్క ఈ చరిత్ర తరువాతి మస్సిమోల్ సవాలుకు దాణా ప్రతిస్పందనను మార్చలేదు [F(1,19) = 1.1, ns]. తరువాత, అదే ఎలుకలు రోజువారీ ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ AMPH కషాయాల (5 μg) యొక్క 2- రోజు నియమావళికి లోబడి ఉన్నాయి. Expected హించినట్లుగా, సెలైన్-చికిత్స చేసిన ఎలుకలతో పోల్చితే కేజ్ క్రాసింగ్, పెంపకం, దర్శకత్వం వహించే స్నిఫింగ్ మరియు వస్త్రధారణ (మెథడ్స్ మరియు మెటీరియల్స్ చూడండి) యొక్క “మిశ్రమ కార్యాచరణ స్కోర్‌లలో” ప్రతిబింబించే విధంగా AMPH బలమైన మోటారు క్రియాశీలతను ఉత్పత్తి చేసింది [F(1,22) = 53.9; p <.0001; Figure 5A], మోతాదు స్పష్టంగా ప్రవర్తనాత్మకంగా చురుకుగా ఉందని సూచిస్తుంది. తీవ్రమైన AMPH చికిత్సలు, అయితే, జీర్ణ ప్రవర్తనను మార్చలేదు [చికిత్స × రోజు పరస్పర చర్య: F(4,76) = .5, ns; డేటా చూపబడలేదు]. ప్రయోగం యొక్క పునరావృత AMPH- లేదా సెలైన్-ట్రీట్మెంట్ దశ పూర్తయిన తరువాత, అన్ని ఎలుకలను ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ సెలైన్ మరియు మస్సిమోల్‌తో సవాలు చేశారు. AMPH మస్సిమోల్-ప్రేరిత దాణాకు సున్నితత్వాన్ని గణనీయంగా మార్చలేదు (Figure XB). ముఖ్యమైన చికిత్స-చికిత్స ప్రభావం ఉంది [F(1,19) = 3.6; p = .02]; ఏదేమైనా, ప్రణాళికాబద్ధమైన పోలికలు ఈ పరస్పర చర్యకు ప్రధానంగా AMPH సమూహంలోని సెలైన్ వర్సెస్ మస్సిమోల్ సవాళ్లకు ప్రతిస్పందనలలో పెద్ద విషయాల వ్యత్యాసం కారణంగా వెల్లడైంది (p = .0009). అయినప్పటికీ, మస్సిమోల్ సవాలుకు ప్రతిస్పందనగా సెలైన్ మరియు AMPH సమూహాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు (p = .11).
మస్సిమోల్ సున్నితత్వంపై బహుళ AMPH కషాయాల ప్రభావాలను మరింత అన్వేషించడానికి (AMPH ప్రయోగం కోసం ఒత్తిడికి గురైన ఎలుకలను తిరిగి ఉపయోగించారని మరియు ఈ మునుపటి ఒత్తిడి అనుభవం వారి AMPH ప్రతిస్పందనలను సవరించవచ్చని భావించి), రెండవ ప్రయోగం అమాయక ఎలుకల ప్రత్యేక సమూహంలో నిర్వహించబడింది సబ్జెక్టులు అధిక AMPH మోతాదు (5 μg) యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ కషాయాల యొక్క 10- రోజు నియమావళికి లోనయ్యాయి, తరువాత సెలైన్‌తో ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ సవాళ్లు మరియు రెండు మోతాదుల మస్సిమోల్ (10 మరియు 50 ng). మళ్ళీ, మేము AMPH కషాయాలకు ప్రతిస్పందనగా బలమైన తీవ్రమైన మోటారు క్రియాశీలతను గమనించాము [F(1,22) = 83.7; p <.0001; Figure 6], కానీ దాణాపై ఎటువంటి ప్రభావాలు లేవు [F(4,76) = 1.7, ns]. ఈ ఎలుకలను 10-ng లేదా 50-ng ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ మస్సిమోల్‌తో సవాలు చేసినప్పుడు, అవి సున్నితమైన దాణా ప్రతిస్పందనలను చూపించడంలో విఫలమయ్యాయి [F(2,38) = 1.4; NS]. సానుకూల నియంత్రణగా, AMPH సమూహంలోని ఎలుకలు అప్పుడు 5- రోజు తీపి-కొవ్వు నియమావళికి (మరియు సెలైన్ సమూహంలోని ఎలుకలు చౌ నియమావళికి) బహిర్గతమయ్యాయి; అన్ని ఎలుకలను 10-ng మస్సిమోల్ యొక్క ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ ఇన్ఫ్యూషన్తో సవాలు చేశారు. తీపి-కొవ్వు బహిర్గతం తర్వాత ఈ ఎలుకలలో సున్నితమైన మస్సిమోల్ దాణా ప్రతిస్పందనను మేము గమనించాము [F(1,19) = 5.8; p = .027; లోపలచేర్చు, Figure 6], పదేపదే AMPH కషాయాల తర్వాత సున్నితత్వాన్ని చూపించడంలో విఫలమైన అదే ఎలుకలు తియ్యటి-కొవ్వు బహిర్గతంకు ప్రతిస్పందనగా మస్సిమోల్-సెన్సిటైజేషన్‌ను అభివృద్ధి చేయగలవు మరియు వ్యక్తీకరించగలవు.
కాన్యులే ప్లేస్‌మెంట్స్
Figure 7 ఈ అధ్యయనంలో అన్ని ప్రయోగాల నుండి కాన్యులే ప్లేస్‌మెంట్ల యొక్క స్కీమాటిక్ మ్యాపింగ్ చూపిస్తుంది. చిత్రంలో చూడగలిగినట్లుగా, చాలావరకు ప్లేస్మెంట్లు (95%) మధ్యస్థ Acb షెల్ యొక్క పూర్వ భాగంలో ఉన్నాయి, వీటిలో చాలా రోస్ట్రల్ సెక్టార్ కూడా ఉంది. ఐదు శాతం నియామకాలు షెల్ యొక్క యాంటెరోపోస్టీరియర్ పరిధికి మధ్యస్థంగా ఉన్నాయి, ఈ రంగంలో ఆకలి స్పందనలు లభిస్తాయి, అయితే రక్షణాత్మక-లాంటి ప్రవర్తనలను ఇచ్చే జోన్‌కు రోస్ట్రాల్ (18). ఈ మండలాల్లోని నియామకాలు అన్ని ప్రయోగాలలో సమానంగా సూచించబడ్డాయి మరియు యాంటెరోపోస్టీరియర్ అక్షంలో ప్లేస్‌మెంట్ వైవిధ్యం కారణంగా ప్రవర్తనా లేదా c షధ ప్రభావాలలో క్రమబద్ధమైన తేడాలు లేవు.
చర్చా
ఈ అధ్యయనంలో, మేము మెదడులో ఫీడింగ్-ప్రేరిత అనుసరణ యొక్క నవల రకాన్ని ప్రదర్శిస్తాము. తీపి-కొవ్వు వినియోగం యొక్క అడపాదడపా పోరాటాలు Acb షెల్‌లో తక్కువ-మోతాదు మస్సిమోల్ సవాలు ద్వారా ప్రేరేపించబడిన దాణా ప్రభావాన్ని బలంగా సున్నితం చేశాయి; సున్నితమైన ప్రభావం అమాయక ఎలుకలలో మస్సిమోల్ యొక్క ఐదు రెట్లు అధిక మోతాదు ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన దానితో సమానంగా ఉంటుంది. ఈ హైపర్సెన్సిటివిటీ అడపాదడపా తీపి-కొవ్వు ఎక్స్పోజర్‌తో సంబంధం ఉన్న సాధారణీకరించిన ఉద్రేకం లేదా పర్యావరణ వైవిధ్యీకరణ యొక్క నిర్ధిష్ట పరిణామంగా కనిపించలేదు. దీని ప్రకారం, అధిక ప్రేరేపిత ఉద్దీపనలకు (అడపాదడపా ఒత్తిడి కలిగించే ఎక్స్పోజర్), సానుకూల ప్రేరణ వాలెన్స్ (ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ AMPH) ఉన్నవారికి కూడా పదేపదే బహిర్గతం (30-33), మస్సిమోల్-ప్రేరిత దాణాను సున్నితం చేయడానికి సరిపోలేదు. దీనికి విరుద్ధంగా, ఇంట్రా-ఎసిబి షెల్ డామ్గో కషాయాలు, ఇది ప్రయోగం యొక్క సున్నితత్వం-ప్రేరణ దశలో దాణాను ప్రకటించింది, మస్సిమోల్‌కు బలమైన క్రాస్-సెన్సిటైజేషన్‌ను ఉత్పత్తి చేసింది. అందువల్ల, తీపి-కొవ్వు తీసుకోవడం మరియు μ- ఓపియాయిడ్-నడిచే చౌ తీసుకోవడం యొక్క సాధారణ ఆస్తి, సాధారణ ఉద్రేకాన్ని పెంచడంతో పాటు, GABA సున్నితత్వం యొక్క ప్రేరణకు అవసరం. మస్సిమోల్ సెన్సిటైజేషన్ అభివృద్ధికి చక్కెర లేదా కొవ్వుకు ప్రత్యేకమైన ఓరోసెన్సరీ లేదా పోస్ట్‌జెస్టివ్ లక్షణాలు తప్పనిసరి కాదని ఇది స్పష్టంగా చూపిస్తుంది. బదులుగా, సాధారణ ప్రేరేపించే విధానం Acb షెల్‌లో μ- ఓపియాయిడ్ సిగ్నలింగ్‌ను పునరావృతం చేయవచ్చు, ఇది ఎక్సోజనస్ డామ్గో పరిపాలన లేదా తీపి-కొవ్వు గోర్జింగ్ ద్వారా రెచ్చగొట్టబడిన ఎండోజెనస్ μ- ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్ విడుదల ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతుంది.
ఈ విషయంలో, ఎసిబి స్థాయిలో ఇంట్రా-ఎసిబి op- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క ఉద్దీపన ఓపియాయిడ్-సెన్సిటైజేషన్ మరియు తదుపరి సెలైన్ ఛాలెంజ్‌కు షరతులతో కూడిన దాణా ప్రతిస్పందనను ఉత్పత్తి చేస్తుందని తేలింది (34). ఈ ప్రభావాలు డోపామైన్-స్వతంత్రమైనవి (35), ఇతర ఎసిబి-స్థానికీకరించిన, హెడోనిక్ రుచి రియాక్టివిటీ యొక్క మెరుగుదల వంటి μ- ఓపియాయిడ్-మధ్యవర్తిత్వ ప్రక్రియలు (30,36,37). సాధారణ అర్థంలో, మస్సిమోల్-ప్రేరిత దాణాను సున్నితం చేయడంలో పదేపదే AMPH కషాయాల వైఫల్యం ఈ ఫలితాలతో అంగీకరిస్తుంది; అందువల్ల, ఓపియాయిడ్-గాబా క్రాస్-సెన్సిటైజేషన్ Acb లో ఒక రకమైన డోపామైన్-స్వతంత్ర న్యూరోఅడాప్టేషన్‌ను సూచిస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, డామ్గో-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో సెలైన్ ఛాలెంజ్‌కి షరతులతో కూడిన దాణా ప్రతిస్పందనను మేము గమనించలేదు. అయితే, ఓపియాయిడ్-కండిషన్డ్ ఫీడింగ్ ఎఫెక్ట్ యొక్క ప్రేరణ వేరియబుల్ కావచ్చు మరియు నాలుగు కంటే ఎక్కువ పునరావృత చికిత్సలు అవసరమవుతాయని గమనించండి (వి. బక్షి, పర్సనల్ కమ్యూనికేషన్, జూన్ 2012). సంబంధం లేకుండా, ఓపియాయిడ్-గాబా క్రాస్-సెన్సిటైజేషన్ యొక్క వ్యక్తీకరణకు షరతులతో కూడిన దాణా ప్రభావం (కనీసం, సెలైన్ ఛాలెంజ్ ద్వారా బహిర్గతం చేయగల సామర్థ్యం) అవసరం లేదని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. అంతేకాకుండా, మధ్యాహ్నం చౌ సెషన్లలో తియ్యటి-కొవ్వు-బహిర్గతమైన ఎలుకలలో, లేదా సెలైన్ లేదా ఆకలి సవాళ్లకు ప్రతిస్పందనగా, సున్నితమైన దాణా ప్రతిస్పందన కోసం ఎలిసిటింగ్ మెకానిజంలో కొంత నిర్దిష్టతను సూచిస్తున్నాము.
ఎసిబి షెల్‌లోని మస్సిమోల్ మరియు ఇతర అమైనో యాసిడ్ మానిప్యులేషన్స్ ద్వారా పుట్టుకొచ్చే దాణా ప్రవర్తనకు అంతర్లీనంగా ఉండే నాడీ విధానం AMPA- మధ్యవర్తిత్వ ఉత్తేజిత మరియు GABA- మధ్యవర్తిత్వ నిరోధక సిగ్నలింగ్ మీడియం-స్పైనీ న్యూరాన్‌లపై సమతుల్యత యొక్క కలతగా కనిపిస్తుంది. నికర ప్రభావం ఈ న్యూరాన్ల యొక్క కార్యాచరణలో తగ్గింపు అయినప్పుడు, GABA- మధ్యవర్తిత్వ నిరోధం ద్వారా లేదా AMPA- రకం గ్లూటామేట్ గ్రాహకాల యొక్క దిగ్బంధనం ద్వారా, బలమైన హైపర్ఫాగియా ప్రేరేపించబడుతుంది (14,23,38,39). అందువల్ల, మా ఫలితాల కోసం ఒక పార్సిమోనియస్ వివరణ ఏమిటంటే, μ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క పునరావృత క్రియాశీలత (బాహ్యంగా నిర్వహించబడే డామ్గో ద్వారా లేదా తీపి-కొవ్వు గోర్జింగ్ ద్వారా వెలువడిన ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్ విడుదల ద్వారా) GABA లో ప్రత్యక్ష మార్పును అమలు చేస్తుందిA గ్రాహక సున్నితత్వం, లేదా ఉత్తేజకరమైన / నిరోధక ప్రసార సమతుల్యతలో మరింత సాధారణ మార్పు, అంటే GABA- మధ్యవర్తిత్వ నిరోధం యొక్క ప్రవేశం సాధించడం సులభం. పునరావృతమయ్యే ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్ (మార్ఫిన్) చికిత్స ఈ దిశలో కొన్ని ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, అంటే నియంత్రణ GABAA బైండింగ్ సైట్లు మరియు సినాప్టోసోమ్‌లలో మస్సిమోల్-స్టిమ్యులేటెడ్ క్లోరైడ్ తీసుకోవడం (40), GABA యొక్క వృద్ధిA Acb షెల్‌లోని sub- సబ్యూనిట్ వ్యక్తీకరణ (41), మరియు Acb షెల్‌లోని AMPA గ్రాహకాల యొక్క GluR1 సబ్యూనిట్ యొక్క అంతర్గతీకరణ (42). Acb షెల్ స్థాయిలో ఈ యంత్రాంగాలలో ఏదైనా (లేదా వాటి కలయిక) మస్సిమోల్-ప్రేరిత నాడీ నిరోధానికి హైపర్సెన్సిటివిటీని ఉత్పత్తి చేస్తుంది. అయినప్పటికీ, ఇతర వివరణలు సాధ్యమే; ఉదాహరణకు, నెట్‌వర్క్ యొక్క “అవుట్పుట్” నోడ్‌లలో న్యూరోఅడాప్టేషన్స్ కూడా ఉండవచ్చు, దీని ద్వారా Acb- షెల్-మధ్యవర్తిత్వ దాణా ప్రవర్తన వ్యక్తీకరించబడుతుంది (పార్శ్వ హైపోథాలమస్ వంటివి). ఈ అవకాశాన్ని పరీక్షించడానికి అదనపు అధ్యయనాలు అవసరం.
ఈ ఫలితాల యొక్క క్లినికల్ v చిత్యానికి సంబంధించి, ఒక ఆసక్తికరమైన అవకాశం ఏమిటంటే, Acb ఓపియాయిడ్ సిగ్నలింగ్‌లో అడపాదడపా, దశల ఎత్తులను రేకెత్తించే పర్యావరణ ఆకస్మిక చర్యలకు ప్రతిస్పందనగా Acb షెల్‌లోని GABA హైపర్సెన్సిటివిటీ అభివృద్ధి చెందుతుంది.. నేనుn ఈ సందర్భంలో, GABA మార్పు మరింత క్రమబద్ధీకరించని ఆకలి ప్రవర్తన కోసం ఫీడ్-ఫార్వర్డ్ యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తుంది. ఆహార రివార్డ్ మరియు కొన్ని దుర్వినియోగ drugs షధాల మధ్య “క్రాస్ఓవర్” ప్రభావాలను అర్థం చేసుకోవడానికి మా ఫలితాలు కూడా చిక్కులను కలిగి ఉండవచ్చు. ఒక స్పష్టమైన అభ్యర్థి ఆల్కహాల్ (EtOH), దీని ప్రభావాలు Acb లోని μ- ఓపియాయిడ్ మరియు GABA వ్యవస్థల ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడతాయి (43-45). ఆసక్తికరంగా, కొన్ని అధ్యయనాలు మానవులలో ఆహార కోరికలు, అతిగా మరియు రోగనిర్ధారణ మద్యపానం మధ్య అనుబంధాలను నివేదించాయి (46,47). జంతు అధ్యయనాలలో, AcBA షెల్‌లోని GABA లేదా ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ దిగ్బంధనం EtOH తీసుకోవడం తగ్గిస్తుంది [(48,49), కానీ స్ట్రాట్‌ఫోర్డ్ మరియు వర్ట్‌షాఫ్టర్ చూడండి (50)], మరియు, స్పష్టంగా, EtOH నేరుగా Acb షెల్‌లోకి స్వీయ-నిర్వహణలో ఉంటుంది (51). ఇంకా, ఇటీవలి పాసిట్రాన్ ఉద్గార టోమోగ్రఫీ అధ్యయనం ప్రకారం, Acb లోని μ- ఓపియాయిడ్ సిగ్నలింగ్ తియ్యటి ఆల్కహాల్ పానీయం తీసుకోవడంతో పాటు వస్తుంది (52). సెల్యులార్ స్థాయిలో, Acb షెల్-స్థానికీకరించిన GABA అని తేలిందిA δ సబ్యూనిట్ కలిగి ఉన్న గ్రాహకాలు తక్కువ-మోతాదు EtOH వినియోగం యొక్క ప్రవర్తనా ప్రభావాలను మాడ్యులేట్ చేస్తాయి (53); ఇంతకు ముందు చెప్పినట్లుగా, ఈ సబ్యూనిట్ కోసం జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణ పదేపదే μ- ఓపియాయిడ్ గ్రాహక ఉద్దీపన ద్వారా Acb షెల్‌లో నియంత్రించబడుతుంది (41). అందువల్ల, EtOH తాగడం లేదా తియ్యటి EtOH పానీయాల వినియోగం (యువత తాగేవారికి విక్రయించడం వంటివి) రుచికరమైన-ఆహారం “అల్పాహారం” ద్వారా μ- ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్‌ల విడుదల వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న, ఓపియాయిడ్-ఆధారిత న్యూరోఅడాప్టేషన్లలో పాల్గొనవచ్చు. Acb షెల్ అమైనో ఆమ్లం-కోడెడ్ సర్క్యూట్లలో. ఈ పరికల్పన, ula హాజనితమే అయినప్పటికీ, సంభావ్య వ్యక్తుల గురించి పరీక్షించదగిన అంచనాలకు దారితీస్తుంది, దీనిలో హాని కలిగించే వ్యక్తుల మెదడు రివార్డ్ సర్క్యూట్లలో GABA సున్నితత్వం రుచికరమైన ఆహారాన్ని ఆహార బింగాల పెరుగుదల మరియు EtOH తీసుకోవడం కోసం "గేట్వే drug షధంగా" ఉపయోగపడుతుంది.
సప్లిమెంటరీ మెటీరియల్
అనుబంధ ఫైల్
అందినట్లు
ఈ పనికి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ గ్రాంట్ నెం. DA 009311 మరియు MH 074723 మద్దతు ఇచ్చాయి. ఒరెగాన్‌లోని పోర్ట్‌ల్యాండ్‌లో జరిగిన సొసైటీ ఫర్ ది స్టడీ ఆఫ్ ఇంజిటివ్ బిహేవియర్ కాన్ఫరెన్స్ యొక్క 2009 సమావేశంలో ఈ డేటా యొక్క ఉపసమితి నైరూప్య రూపంలో ప్రదర్శించబడింది.
ఫుట్నోట్స్
రచయితలు ఏ బయోమెడికల్ ఆర్ధిక ప్రయోజనాలను లేదా ఆసక్తి యొక్క సంభావ్య ఘర్షణలను నివేదించరు.
అదనపు పదార్థం ఈ వ్యాసంలో ఉదహరించబడింది ఆన్‌లైన్‌లో అందుబాటులో ఉంది.
ప్రస్తావనలు
;