ది ఓపియాయిడ్ సిస్టం అండ్ ఫుడ్ తీసుకోవడం: హోమియోస్టాటిక్ అండ్ హెడోనిక్ మెకానిజమ్స్ (2012)

వియుక్త

రివార్డ్ ప్రక్రియలలో ఓపియాయిడ్లు ముఖ్యమైనవి, ఓపియాయిడ్ల యొక్క స్వీయ-పరిపాలన మరియు నికోటిన్ మరియు ఆల్కహాల్ సహా ఇతర దుర్వినియోగ మందులు వంటి వ్యసనపరుడైన ప్రవర్తనకు దారితీస్తుంది. ఓపియాయిడ్లు విస్తృతంగా పంపిణీ చేయబడిన నాడీ నెట్‌వర్క్‌లో కూడా పాల్గొంటాయి, ఇవి తినే ప్రవర్తనను నియంత్రిస్తాయి, ఇది హోమియోస్టాటిక్ మరియు హెడోనిక్ విధానాలను ప్రభావితం చేస్తుంది. ఈ కోణంలో, ఓపియాయిడ్లు ముఖ్యంగా అత్యంత రుచికరమైన ఆహార పదార్థాల మాడ్యులేషన్‌లో చిక్కుకున్నాయి, మరియు ఓపియాయిడ్ విరోధులు వ్యసనపరుడైన మాదకద్రవ్యాల తీసుకోవడం మరియు రుచికరమైన ఆహారం కోసం ఆకలి రెండింటినీ పెంచుతారు. అందువల్ల, రుచికరమైన ఆహారం కోసం తృష్ణ ఓపియాయిడ్-సంబంధిత వ్యసనం యొక్క ఒక రూపంగా పరిగణించబడుతుంది. ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క మూడు ప్రధాన కుటుంబాలు (µ, ĸ మరియు) ఉన్నాయి, వీటిలో µ- గ్రాహకాలు బహుమతిలో చాలా బలంగా ఉంటాయి. ఎలుకల ఎన్‌ఎసిలోకి సెలెక్టివ్ µ- అగోనిస్ట్‌ల పరిపాలన సంతృప్త జంతువులలో కూడా దాణాను ప్రేరేపిస్తుంది, అయితే µ- విరోధుల పరిపాలన ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గిస్తుంది. C షధ అధ్యయనాలు ĸ- మరియు op- ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలకు పాత్రను సూచిస్తున్నాయి. ట్రాన్స్జెనిక్ నాకౌట్ మోడల్స్ నుండి వచ్చిన ప్రాధమిక డేటా ఈ గ్రాహకాలలో కొన్ని లేని ఎలుకలు అధిక కొవ్వు ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయానికి నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి.

పరిచయం

ఓపియాయిడ్లు శతాబ్దాలుగా అనాల్జెసిక్స్‌గా ఉపయోగించబడుతున్నాయి, మరియు ఓపియంను ప్రశాంత ఏజెంట్‌గా ఉపయోగించడం కనీసం 5,000 సంవత్సరాల చరిత్రను కలిగి ఉంది. 1970 లలో, జంతువులు ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్లను సంశ్లేషణ చేశాయని కనుగొనబడింది [1]. ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్స్‌లో ఎండార్ఫిన్లు, ఎన్‌కెఫాలిన్లు, డైనార్ఫిన్లు మరియు ఎండోమోర్ఫిన్లు ఉన్నాయి మరియు మూడు వేర్వేరు గ్రాహకాల ద్వారా పనిచేస్తాయి, µ-, δ- మరియు ĸ- ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ (MOR, DOR మరియు KOR), ఇవి G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ యొక్క సూపర్-కుటుంబంలో సభ్యులు గ్రాహకాలు. hyp- ఎండోర్ఫిన్ హైపోథాలమస్ యొక్క ఆర్క్యుయేట్ న్యూక్లియస్లోని కణాలలో మరియు మెదడు వ్యవస్థలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది. ఇది MOR ద్వారా పనిచేస్తుంది మరియు ఆకలితో పాటు లైంగిక ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేస్తుంది. ఎంకెఫాలిన్ మెదడు అంతటా విస్తృతంగా పంపిణీ చేయబడుతుంది మరియు MOR మరియు DOR ద్వారా పనిచేస్తుంది. డైనోర్ఫిన్ KOR ద్వారా పనిచేస్తుంది మరియు వెన్నుపాములో మరియు మెదడులోని అనేక భాగాలలో హైపోథాలమస్‌తో సహా కనుగొనబడుతుంది [1].

తినడం సాధారణ, మూస ప్రవర్తన కాదు. భోజన ఎపిసోడ్ యొక్క ప్రారంభాన్ని, ఆహారాన్ని సేకరించడం, సేకరించిన ఆహారాన్ని తీసుకోవడం మరియు భోజనం ముగించడం వంటివి సమన్వయం చేయడానికి కేంద్ర మరియు పరిధీయ నాడీ వ్యవస్థలచే చేయవలసిన పనుల సమితి అవసరం [2]. ఈ పనులలో ఎక్కువ భాగం తల్లిపాలు పట్టడం తరువాత నేర్చుకున్న ప్రవర్తనలు. దీని ప్రకారం, ప్రత్యేకమైన కేంద్రంగా కాకుండా, హైపోథాలమస్ కాకుండా, CNS తినే ప్రవర్తన నియంత్రణలో పాల్గొంటుందని ఇప్పుడు విశ్వవ్యాప్త గుర్తింపు ఉంది. పెద్ద సంఖ్యలో జీవసంబంధమైన చర్యలలో, ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ న్యూరల్ రివార్డ్ ప్రక్రియలలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తున్నట్లు గుర్తించబడింది, ఇది ఓపియాయిడ్ అగోనిస్టుల యొక్క స్వీయ-పరిపాలన వంటి వ్యసనపరుడైన ప్రవర్తనకు దారితీస్తుంది మరియు నికోటిన్ మరియు ఆల్కహాల్ వంటి ఇతర దుర్వినియోగ మందులు. వ్యసనపరుడైన ప్రవర్తనలో పాల్గొన్న అనేక నాడీ నిర్మాణాలు కూడా ఆహార బహుమతిలో పాల్గొంటాయి. ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ విరోధులు వ్యసనపరుడైన మాదకద్రవ్యాల తీసుకోవడం మరియు రుచికరమైన ఆహారం కోసం ఆకలి రెండింటినీ పెంచుతాయి. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో సేకరించిన డేటా, నలోక్సోన్ లేదా నాల్ట్రెక్సోన్ వంటి ఓపియాయిడ్ విరోధులు రుచికరమైన ఆహారాన్ని తీసుకోవడం తగ్గిస్తుందని, అయితే ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లు, మార్ఫిన్ లేదా సింథటిక్ ఎన్‌కెఫాలిన్ అనలాగ్‌లు ఆహార వినియోగాన్ని పెంచుతాయని తేలింది. మార్ఫిన్ మరియు ఇతర సాధారణ ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్ drugs షధాల యొక్క తీవ్రమైన పరిపాలన నాలోక్సోన్-రివర్సిబుల్ పద్ధతిలో ఆహారం తీసుకోవడం మరియు బరువు పెరుగుటను పెంచుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ చికిత్స ఆహారం తీసుకోవడం మరియు శరీర బరువును తగ్గిస్తుంది. ముఖ్యంగా, దీర్ఘకాలిక మార్ఫిన్ పరిపాలన క్రమబద్ధీకరించని దాణా విధానానికి దారితీసింది, అయితే ఈ అగోనిస్ట్‌లలో కొంతమందిని న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లోకి ఇంజెక్ట్ చేయడం వల్ల తక్కువ కొవ్వు ఆహారం లేదా కార్బోహైడ్రేట్ అధికంగా ఉండే ఆహారంతో పోల్చితే అధిక కొవ్వు ఆహారం తినడం ఎక్కువైంది. అధిక కొవ్వు ఉన్న ఆహారాన్ని తీసుకునే ఆనకట్టల నుండి న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్, ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు ఎలుకల హైపోథాలమస్లలో MOR మరియు లిగాండ్ ప్రిప్రోఎన్‌కెఫాలిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగింది. కలిసి చూస్తే, ఈ డేటా ఓపియేట్ మార్గాలు, శరీర బరువు హోమియోస్టాసిస్ మరియు పోషక తీసుకోవడం, ముఖ్యంగా బహుమతి ఇచ్చే వాటిలో బలమైన పరస్పర సంబంధాన్ని సూచిస్తుంది [3]. ఈ పరస్పర సంబంధం ఓపియోడెర్జిక్ మెదడు యొక్క పనిచేయకపోవడం ob బకాయం యొక్క పాథోఫిజియాలజీ మరియు శరీర బరువుతో సంబంధం ఉన్న ఇతర వ్యాధి స్థితులలో పాత్ర కలిగి ఉండవచ్చనే భావనకు దారితీసింది.

ఈ సమీక్ష శక్తి సమతుల్యతలో ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క c షధ మరియు ఎండోజెనస్ పాత్ర మరియు వాటి చర్యలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే విధానం (అత్తి. 1). అంతేకాక, స్థూలకాయ రోగులలో మంచి ఫలితాలను చూపించిన ఇటీవలి క్లినికల్ ట్రయల్ అధ్యయనాలను మేము సంగ్రహిస్తాము. ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క ఖచ్చితమైన పాత్ర మరియు యంత్రాంగాలను అర్థం చేసుకోవడం ఎలుకలు మరియు మానవులలో నిర్దిష్ట హెడోనిక్ మార్గాల వైపు మళ్ళించబడే కొత్త సంభావ్య లక్ష్యాలను గుర్తించడానికి దారితీయవచ్చు.

ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్లు మరియు ఫీడింగ్ బిహేవియర్: హోమియోస్టాటిక్ మరియు హెడోనిక్ చర్యలు

ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ అంతటా విస్తృతంగా పంపిణీ చేయబడతాయి మరియు అవి శక్తి హోమియోస్టాసిస్ నియంత్రణకు సంబంధించిన అనేక మెదడు ప్రాంతాలలో ఉన్నాయి. శక్తి సమతుల్యతలో ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల పాత్ర చాలా దశాబ్దాల క్రితం ప్రదర్శించబడింది (సమీక్షించబడింది [1,4]). ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క దిగ్బంధం సాధారణ ఓపియాయిడ్ గ్రాహక విరోధి అయిన నలోక్సోన్ ఉపయోగించిన ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గిస్తుందని చూపించే మొదటి నివేదిక [5]. అప్పటి నుండి, అనేక అధ్యయనాలు సాధారణ ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ విరోధుల యొక్క దైహిక మరియు ఇంట్రాసెరెబ్రోవెంట్రిక్యులర్ పరిపాలన ఎలుకల నమూనాలలో ఆహారం తీసుకోవడం మరియు శరీర బరువును తగ్గిస్తుందని, జన్యుపరంగా ese బకాయం కలిగిన జుకర్ మరియు ఆహారం-ప్రేరిత ese బకాయం ఎలుకలతో సహా [6,7,8,9,10]. దీని ప్రకారం, ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క అగోనిస్ట్‌లు ఆహారం తీసుకోవడం పెంచుతారు [11]. అదనంగా, ది MOR జన్యువు, ముఖ్యంగా ఎక్సాన్ 1799971 లో rs1 మరియు ఇంట్రాన్ 514980 లోని rs7773995 మరియు rs1 యొక్క జన్యురూపాలు BMI మరియు es బకాయంతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి [12].

ఓపియాయిడ్లు ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గించే ఖచ్చితమైన పరమాణు విధానం స్పష్టంగా అర్థం కాలేదు, సెంట్రల్ ఓపియాయిడ్ మరియు మెలనోకోర్టిన్ వ్యవస్థలు ఖచ్చితంగా సంకర్షణ చెందుతాయి. మెలనోకోర్టిన్లు ఆకలిని తగ్గించే ప్రోటీన్ల కుటుంబం, మరియు వాటి పూర్వగామి, ప్రో-ఓపియోమెలనోకోర్టిన్ (POMC), ఆల్ఫా-మెలనోసైట్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ రెండింటినీ సంకేతం చేస్తుంది, ఇది ఆహారం తీసుకోవడం మరియు బీటా-ఎండార్ఫిన్ రెండింటినీ ప్రభావితం చేస్తుంది, ఇతర విషయాలతోపాటు, మానసిక స్థితి మరియు ఆహారం తీసుకోవడం. ఆసక్తికరంగా, POMC న్యూరాన్లు పోస్ట్‌నాప్టిక్ MOR లను వ్యక్తీకరిస్తాయి, ఇవి POMC న్యూరాన్‌లను హైపర్‌పోలరైజ్ చేసే మరియు చర్య సంభావ్య కాల్పులను నిరోధించే సెలెక్టివ్ అగోనిస్ట్‌లకు ప్రతిస్పందిస్తాయి. అదనంగా, GABAergic టెర్మినల్స్‌లో ఉన్న మూడు ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ సబ్టైప్‌ల క్రియాశీలత ప్రిస్నాప్టిక్ POMC న్యూరాన్‌లను నిరోధిస్తుంది. ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్‌ల యొక్క ఈ పోస్ట్ మరియు ప్రిస్నాప్టిక్ ప్రభావాలు, POMC న్యూరాన్లు ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్‌ను సంశ్లేషణ చేసి విడుదల చేస్తాయి, రెండు వ్యవస్థల మధ్య ముఖ్యమైన పరస్పర సంబంధాన్ని ఉదాహరణగా చెప్పవచ్చు మరియు ఈ పరస్పర చర్య యొక్క స్వభావాన్ని అంచనా వేయడానికి దారితీసింది [13]. ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గించడానికి, మెలనోకోర్టిన్లు ప్రధానంగా రెండు గ్రాహకాల ద్వారా పనిచేస్తాయి, మెలనోకోర్టిన్ రిసెప్టర్ 3 మరియు 4 (MC3R మరియు MC4R). MC3R మరియు MC4R యొక్క ఎండోజెనస్ విరోధి అయిన అగౌటి-సంబంధిత పెప్టైడ్ (AgRP) చేత ప్రేరేపించబడిన ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క ప్రేరణ నలోక్సోన్‌తో చికిత్స ద్వారా తగ్గుతుంది [14,15]. ఈ పరస్పర చర్యకు కారణమైన ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు MOR మరియు KOR గా కనిపిస్తాయి, ఎందుకంటే రెండు గ్రాహకాల యొక్క దిగ్బంధం కలిసి AgRP- ప్రేరిత ఆహారం తీసుకోవడం అణిచివేసింది [16]. ఏదేమైనా, ప్రతి ఓపియాయిడ్ గ్రాహకం యొక్క దిగ్బంధనం విడిగా ఆగ్రెపి యొక్క ఒరెక్సిజెనిక్ చర్యను సవరించలేదు [16]. ఓపియాయిడ్ మరియు మెలనోకోర్టిన్ వ్యవస్థ మధ్య సన్నిహిత పరస్పర చర్య మరింత ధృవీకరించబడింది, బీటా-ఎండార్ఫిన్ (MOR లిగాండ్) యొక్క ఓరెక్సిజెనిక్ ప్రభావాన్ని MC3R మరియు MC4R కొరకు అగోనిస్ట్ చేత మొద్దుబారినట్లు పరిశీలించడం ద్వారా [17]. దీని ప్రకారం, ఎంపిక చేసిన MOR విరోధితో చికిత్స MC3R / MC4R విరోధి యొక్క ఒరెక్సిజెనిక్ చర్యను అణిచివేసింది [17].

తినే ప్రవర్తన మరియు శక్తి సమతుల్యత యొక్క మరొక ముఖ్య కేంద్ర మధ్యవర్తి న్యూరోపెప్టైడ్ Y (NPY). NPY మరియు AgRP హైపోథాలమిక్ ఆర్క్యుయేట్ న్యూక్లియస్‌లో కలిసి ఉన్నాయి, మరియు న్యూరోపెప్టైడ్‌లు రెండూ శక్తివంతమైన ఓరెక్సిజెనిక్ కారకాలు. NPY యొక్క ఒరేక్సిజెనిక్ ప్రభావం ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థపై ఆధారపడి ఉందని చూపించే అనేక నివేదికలు ఉన్నాయి. ఉదాహరణకు, నలోక్సోన్ యొక్క కేంద్ర మరియు పరిధీయ పరిపాలన NPY- ప్రేరిత దాణా ప్రవర్తనను తగ్గిస్తుంది [18,19,20,21]. NPY యొక్క చర్యలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే అతి ముఖ్యమైన ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు MOR మరియు KOR, నార్బిన్ (KOR విరోధి) మరియు β-FNA (MOR విరోధి) NPY- ప్రేరిత దాణాను మందగించడంలో సమర్థవంతంగా పనిచేస్తున్నాయని నిరూపించబడింది, అయితే నాల్ట్రిండోల్ (DOR విరోధి) NPY ప్రభావాలను సవరించలేదు [18].

ఓరెక్సిన్ ఎ అనేది పార్శ్వ హైపోథాలమస్‌లో ఉన్న మరొక ఒరెక్సిజెనిక్ న్యూరోపెప్టైడ్. ఓరెక్సిన్ ప్రేరిత దాణా ప్రవర్తన ఓపియాయిడ్లచే మాడ్యులేట్ చేయబడిందని వివిధ నివేదికలు సూచించాయి. ఒరెక్సిన్ యొక్క హైపోథాలమిక్ ఇంజెక్షన్ వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా, పారావెంట్రిక్యులర్ న్యూక్లియస్ మరియు అమిగ్డేల్ యొక్క సెంట్రల్ న్యూక్లియస్లలో ఎన్‌కెఫాలిన్ జన్యు వ్యక్తీకరణను పెంచింది, దీని ఒరెక్సిజెనిక్ ప్రభావంలో పాల్గొనాలని సూచిస్తుంది [22]. దీనికి అనుగుణంగా, నాల్ట్రెక్సోన్ ఒరెక్సిన్ A యొక్క ఒరెక్సిజెనిక్ చర్యను మందగించింది [23]. ఆసక్తికరంగా, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో నేరుగా నిర్వహించబడినప్పుడు నాల్ట్రెక్సోన్ ఓరెక్సిన్ ఎ యొక్క ప్రభావాలను కూడా నిరోధించింది, దాణా ప్రవర్తనను ఉత్తేజపరిచేందుకు ఒరేక్సిన్ ఆహారం యొక్క బహుమతి లక్షణాలకు సంబంధించిన ప్రాంతాల ద్వారా పనిచేయవలసిన అవసరం ఉందని సూచిస్తుంది [23]. దీనికి విరుద్ధంగా, ఓపియాయిడ్లు మెలనిన్-సాంద్రీకృత హార్మోన్ యొక్క ఓరెక్సిజెనిక్ ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయవు, పార్శ్వ హైపోథాలమస్‌లో ఉన్న మరొక న్యూరోపెప్టైడ్ [24]. మరొక ముఖ్యమైన అన్వేషణ ఏమిటంటే, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో MOR అగోనిస్ట్ అయిన డామ్‌గో యొక్క పరిపాలన ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అధిక కొవ్వు తీసుకోవడం యొక్క ఉద్దీపనకు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతంలో చెక్కుచెదరకుండా ఓరెక్సిన్ సిగ్నలింగ్ అవసరం [25], ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ మరియు ఒరెక్సిన్ మధ్య పరస్పర చర్య హోమియోస్టాటిక్ మరియు హెడోనిక్ మార్గాలను మాడ్యులేట్ చేస్తుందని సూచిస్తుంది.

హోమియోస్టాటిక్ సిగ్నల్స్ ద్వారా ఆహారం తీసుకోవడం నియంత్రణతో పాటు, ఓపియాయిడ్లు తినడం మరియు రివార్డ్ మెకానిజమ్స్ యొక్క హేడోనిక్ అంశాలలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి, రుచిగల పరిష్కారాలు మరియు ఆహారం యొక్క రుచికరమైన రెండింటినీ మాడ్యులేట్ చేస్తాయి [26,27,28]. హెడోనిక్ దాణా యొక్క సముపార్జనలో మెసోలింబిక్ డోపామైన్ మార్గం యొక్క క్రియాశీలత ఉంటుంది, వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతం నుండి న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ వరకు డోపామినెర్జిక్ ప్రొజెక్షన్, ఇది ఆహారం యొక్క రివార్డ్ సర్క్యూట్రీ యొక్క అతి ముఖ్యమైన మధ్యవర్తి. ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్లు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతం మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ రెండింటి స్థాయిలలో మీసోలింబిక్ డోపామైన్ మార్గాన్ని నియంత్రిస్తాయి [29]. అందువల్ల, మెసోలింబిక్ డోపామైన్ మార్గం యొక్క ఈ రెండు ప్రాంతాలలో ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్స్ / విరోధులను ఇంజెక్ట్ చేయడం ద్వారా చాలా అధ్యయనాలు జరిగాయి. హోమియోస్టాటిక్ సిగ్నల్స్ నియంత్రణపై వాటి ప్రభావాల కంటే ఆహారం యొక్క బహుమతి లక్షణాలపై ఓపియాయిడ్ల ప్రభావాలు చాలా శక్తివంతమైనవని కొన్ని నివేదికలు సూచిస్తున్నాయి. ఈ విషయంలో, నలోక్సోన్ నీరు తీసుకోవడం కంటే సుక్రోజ్ ద్రావణాన్ని మరింత సమర్థవంతంగా అణిచివేస్తుంది [30] మరియు సాచరిన్ పరిష్కారం కోసం ప్రాధాన్యతను బ్లాక్ చేస్తుంది [31]. నాల్ట్రెక్సోన్‌తో చికిత్స తర్వాత సుక్రోజ్‌కి ప్రాధాన్యతలో ఇదే తగ్గుదల కూడా గమనించబడింది [32]. దీనికి విరుద్ధంగా, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో MOR అగోనిస్ట్ అయిన డామ్‌గో యొక్క పరిపాలన సాచరిన్ తీసుకోవడం పెంచుతుంది [33], మరియు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ప్రాంతంలో DAMGO యొక్క ఇంజెక్షన్ కూడా పూర్తిగా సంతృప్త జంతువులలో దాణా ప్రతిస్పందనను పొందుతుంది [34]. నౌట్రెక్సోన్‌తో ఎలుకల చికిత్స సుక్రోజ్ డైట్ తీసుకోవడం గణనీయంగా తగ్గిస్తుందనే వాస్తవం ద్వారా, ఓపియాయిడ్లు చౌ డైట్‌తో పోల్చితే కొన్ని నిర్దిష్ట ఆహారాలకు ప్రాధాన్యతనిస్తాయి.35]. అయినప్పటికీ, ఇతర ప్రయోగశాలలు ఓపియాయిడ్లు మరియు ఆహార ప్రాధాన్యతల మధ్య పరస్పర చర్యను ప్రదర్శించడంలో విఫలమయ్యాయి [36,37] లేదా సుక్రోజ్‌తో సంబంధం ఉన్న స్థల ప్రాధాన్యతని పొందడం [38]. ఇంకా, ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ విరోధి నాల్ట్రెక్సోన్ మీసోలింబిక్ రివార్డ్ పాత్వేలో గ్రెలిన్-ప్రేరిత దాణాను సవరించలేదు [39]. గ్రెలిన్, కడుపు-ఉత్పన్న పెప్టిడిక్ హార్మోన్, ఆహారం తీసుకోవడం పెరుగుతుంది, ఇది గ్రెలిన్ గ్రాహక ద్వారా పనిచేస్తుంది మరియు హైపోథాలమస్ లోపల ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది, కానీ మీసోలింబిక్ డోపామైన్ వ్యవస్థ యొక్క వివిధ ప్రాంతాలలో కూడా. అందువల్ల, గ్రెలిన్ వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో లేదా న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు దాణా ప్రవర్తనను ప్రేరేపిస్తుంది [39,40]. ఏది ఏమయినప్పటికీ, వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో నాల్ట్రెక్సోన్‌తో లేదా న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌తో ముందస్తు చికిత్స గ్రెలిన్ యొక్క ఒరెక్సిజెనిక్ చర్యను మందగించలేదు [39]. Tఅందువల్ల, ఆహారం యొక్క బహుమతి లక్షణాలపై గ్రెలిన్ యొక్క చర్యలకు ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ అవసరం లేదని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి, అయినప్పటికీ మెదడులోని నిర్దిష్ట హెడోనిక్ 'హాట్‌స్పాట్‌ల' వద్ద ప్రభావాలను అంచనా వేసే భవిష్యత్ అధ్యయనాలు దృ conc మైన తీర్మానాలను చేరుకోవడానికి ముందు అవసరం.

చాలా ముఖ్యమైన ఓపియాయిడ్ విరోధులు స్వల్పకాలిక ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గుతున్నట్లు నివేదించబడిన ఒక ముఖ్యమైన సమస్య, అయితే కొద్దిమంది దీర్ఘకాలిక తీసుకోవడం తగ్గించడం కనిపిస్తుంది. అయినప్పటికీ, కొన్ని సింథటిక్ ఓపియాయిడ్ విరోధులు, 3,4-dimethyl-4-phenylpiperidines పై దృష్టి కేంద్రీకరించిన పని దీర్ఘకాలిక సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించింది. మరింత ప్రత్యేకంగా, వివోలో MOR మరియు KOR విరోధిగా పనిచేసే LY255582, రోజుకు ఒకసారి ఇంట్రావెంట్రిక్యులర్‌గా ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు 7- రోజు వ్యవధిలో ఆహారం తీసుకోవడం మరియు శరీర బరువు తగ్గుతుంది [41]. 30- రోజుల చికిత్స సమయంలో ese బకాయం ఉన్న జుకర్ ఎలుకలకు సబ్కటానియస్గా ఇచ్చినప్పుడు ఈ సమ్మేళనం ఆహారం తీసుకోవడం మరియు శరీర బరువు పెరుగుట కూడా తగ్గింది [8]. అదేవిధంగా, అధిక కొవ్వు ఆహారం మీద ఎలుకలు 255582 రోజులు LY14 తో దీర్ఘకాలిక నోటి చికిత్స పొందుతున్నాయని మరొక నివేదిక కనుగొంది, ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గించడం మరియు లిపిడ్ వినియోగాన్ని ప్రేరేపించడం ద్వారా శరీర కొవ్వును తగ్గిస్తుంది [9]. ఇంకా, LY255582 ఒక 4- రోజు చికిత్స తర్వాత అధిక రుచికరమైన ఆహారం తీసుకోవడం నిరోధిస్తుంది మరియు అధిక రుచికరమైన ఆహారం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో మీసోలింబిక్ డోపామైన్ న్యూరాన్‌ల క్రియాశీలతను నిరోధించింది [10]. అందువల్ల, LY255582 శక్తివంతమైన మరియు దీర్ఘకాలం పనిచేసే అనోరెక్టిక్ as షధంగా కనిపిస్తుంది.

ఓపియాయిడ్లు మరియు ఆహారపు లోపాలు

అనోరెక్సియా నెర్వోసా (AN) మరియు బులిమియా నెర్వోసా (BN) వంటి ప్రవర్తనా అసాధారణతలతో సంబంధం ఉన్న న్యూరోసైకియాట్రిక్ పరిస్థితులలో వేర్వేరు న్యూరోపెప్టైడ్ మరియు న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ మార్గాల యొక్క వ్యక్తీకరణలో ఇటీవల సేకరించిన డేటా చూపించింది. ముఖ్యంగా, AN మరియు BN ఉన్న రోగులలో ఎక్కువ మంది ఆల్ఫా-మెలనోసైట్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (α-MSH) కు వ్యతిరేకంగా ఆటో-యాంటీబాడీస్‌ను ప్రదర్శించారు, ఇది మెలనోకోర్టిన్ పెప్టైడ్, ఇది ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గిస్తుంది మరియు ఇది పూర్వ మరియు రెండింటి ద్వారా పనిచేసే ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ పెప్టైడ్‌ల నియంత్రణలో ఉంటుంది. పోస్ట్‌నాప్టిక్ గ్రాహకాలు [42]. దీనికి అనుగుణంగా, ప్రయోగాత్మక నమూనాలలో పొందిన డేటా ఓపియాయిడ్లు, ఒరేక్సిజెనిక్ పర్ సే (ముఖ్యంగా రుచికరమైన ఆహారం కోసం) తో పాటు లేదా ఆహార పదార్థాల యొక్క 'అంతర్గత' హెడోనిక్ లక్షణాలను మాడ్యులేట్ చేయగలవు అనే othes హకు మద్దతు ఇస్తుంది, నేర్చుకున్న-అనుబంధ ఆకలిలో కూడా పాల్గొంటాయి. ఆహార అంగీకారం మరియు ఎంపికకు సంబంధించిన ప్రక్రియలు [43].

స్వల్పకాలిక శక్తి సమతుల్య సర్దుబాట్ల మధ్యవర్తిత్వం లేదా ఆహార లేమితో సంబంధం ఉన్న ప్రతికూల మానసిక స్థితిని తగ్గించడం వంటి se హించని స్వల్పకాలిక ఆహార కొరతను ఎదుర్కోవటానికి AN ఒక ఆదిమ ఓపియాయిడ్-మధ్యవర్తిత్వ విధానం యొక్క రోగలక్షణ పర్యవసానంగా ప్రతిపాదించబడింది. ఈ సూచన ఒత్తిడి-ప్రేరిత ఆహారంలో ఓపియాయిడ్ల యొక్క సంభావ్య పాత్రతో ముడిపడి ఉంటుంది, కాని అనోరెక్సియాలో ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క c షధ విఘాతంపై సాహిత్యం యొక్క సంక్లిష్టత మరియు అస్థిరత ఈ నమూనాను పూర్తిగా అంచనా వేయడం కష్టతరం చేస్తుంది. అదనంగా, మానవులలో, బులిమియా ఉన్న మానవ రోగులలో ఇన్సులా కార్టెక్స్‌లో MOR బైండింగ్ తగ్గింపు నివేదించబడింది మరియు ఇది ఉపవాస ప్రవర్తనతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉంది. ఇది ఉపవాసం తరువాత గ్రాహకాల యొక్క రాష్ట్ర-సంబంధిత డౌన్-రెగ్యులేషన్ కారణంగా ఉందా లేదా కోరిక యొక్క స్థితిని ప్రతిబింబిస్తుందా అనేది ఇంకా అస్పష్టంగా ఉంది. బులిమిక్ రోగుల చికిత్సలో ఓపియాయిడ్ విరోధుల ప్రభావం కూడా అస్పష్టంగా ఉంది, ఇక్కడ పరీక్షలు అసమ్మతి ఫలితాలను ఇస్తాయి.

AN లో ఓపియాయిడ్ల పాత్రకు సంబంధించిన కేసు అస్పష్టంగానే ఉన్నప్పటికీ, అతిగా తినడంలో ఒక పాత్రకు సంబంధించిన కేసు, స్వీట్లు, కొవ్వులు లేదా రెండింటినీ సమృద్ధిగా ఉన్న అధిక రుచికరమైన, అధిక క్యాలరీ కలిగిన ఆహారాన్ని తినడం కలిగి ఉన్న దుర్వినియోగ దాణా ప్రవర్తనగా నిర్వచించబడింది. సమయం, మరింత బలవంతం. సాధారణ జనాభాలో 6.6% ఎక్కువ తినే ప్రవర్తనలో నిమగ్నమై ఉన్నందున ఇది చాలా సందర్భోచితంగా ఉంటుంది. ఇంకా, అతిగా తినడం ప్రవర్తన కూడా es బకాయం యొక్క ముఖ్య భాగం. వాస్తవానికి, es బకాయం 65% రోగులలో అతిగా తినే రుగ్మతలతో కాలక్రమేణా పెరిగిన పురోగతి మరియు అతిగా తినడం కొనసాగుతుంది. అతిగా తినే ప్రవర్తన మరియు మాదకద్రవ్య దుర్వినియోగం మధ్య సమాంతరాలను వాలెర్ మరియు సహచరులు హైలైట్ చేశారు [44], అతిగా తినడం యొక్క అంశాలు మాదకద్రవ్య దుర్వినియోగానికి సంబంధించిన DSMIII విశ్లేషణ ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉండవచ్చని మరియు ఓపియాయిడ్ పనిచేయకపోవడం వ్యసనపరుడైన అతిగా తినడానికి అవకాశం ఉందని చర్చించారు. జంతువుల నమూనాలలో పొందిన డేటా MOR మరియు KOR విరోధి, నల్మెఫేన్ అతిగా ప్రవర్తించడాన్ని మాత్రమే కాకుండా, తక్కువ ప్రాధాన్యత కలిగిన ఆహారం తీసుకోవడం కూడా పెంచింది. ఈ ప్రభావాలు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియాలో MOR లను నిరోధించడం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతాయి, ఇది GABAergic ఇంటర్న్‌యూరాన్‌ల యొక్క నిషేధానికి దారితీస్తుంది మరియు తదనంతరం న్యూక్లియస్ అక్యూంబెన్స్‌లో డోపామైన్ విడుదల తగ్గుతుంది.

ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ విరోధులతో చికిత్స పొందిన బులిమిక్ రోగులలో జరిపిన అధ్యయనాలు నాల్ట్రెక్సోన్ పరిపాలన తరువాత బింగింగ్ యొక్క పరిమాణం మరియు పౌన frequency పున్యంలో తగ్గింపును చూపించాయి మరియు చాలా మంది రోగుల అమితంగా సంబంధిత సూచికలలో మెరుగుదలలు చూపించాయి. ఇందులో బింగెస్ మరియు ప్రక్షాళనల సంఖ్య మరియు సాధారణ తినడానికి అతిగా నిష్పత్తి రెండూ ఉన్నాయి [45]. ఈ విరోధులు బులిమిక్ రోగులు మరియు ese బకాయం అమితంగా తినేవారిలో ఎక్కువ వ్యవధిని తగ్గించడంలో కూడా సమర్థవంతంగా నిరూపించబడ్డాయి, అయినప్పటికీ కొన్ని అసమ్మతి ఫలితాలు కూడా నివేదించబడ్డాయి. ఈ వ్యత్యాసాలకు కారణాలు అస్పష్టంగా ఉన్నప్పటికీ, అతిగా తినడం ఉన్న ese బకాయం ఉన్న రోగులలో MOR యొక్క A118G సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం యొక్క 'ఫంక్షన్ లాభం' జి-అల్లెల్ యొక్క పెరిగిన పౌన frequency పున్యాన్ని ఇటీవలి అధ్యయనం నమోదు చేసిందని గమనించాలి. ఈ రోగులు హెడోనిక్ తినడం యొక్క స్వీయ-నివేదిక కొలతపై ఎక్కువ స్కోర్‌లను నివేదించారు [46]. ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థను లక్ష్యంగా చేసుకుని మందులతో చికిత్స ద్వారా ప్రయోజనం పొందే రోగులను బాగా నిర్వచించడానికి మరియు వెలికితీసేందుకు బలమైన సమలక్షణ మరియు జన్యురూప లక్షణాలతో భవిష్యత్తు అధ్యయనాలు అవసరం.

మానవులలో ఓపియాయిడ్లు మరియు ఆహారం తీసుకోవడం

మానవులలో దాణా ప్రవర్తనను నియంత్రించే ఓపియాయిడ్ల పాత్ర యొక్క c షధ అధ్యయనాలు ప్రధానంగా నలోక్సోన్ (ఇంట్రావీనస్), నాల్ట్రెక్సోన్ మరియు నాల్మెఫేన్ (మౌఖికంగా) వంటి సాధారణ ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ విరోధులకు పరిమితం చేయబడ్డాయి [సమీక్షించబడింది [4,47]). ఈ అధ్యయనాలన్నీ తక్కువ సంఖ్యలో సాధారణ బరువు కలిగిన రోగులలో జరిగాయి, కాని వారిలో ఎక్కువ మంది స్వల్పకాలిక ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గినట్లు కనుగొన్నారు, అయితే ఆకలిపై గణనీయమైన ప్రభావాలు కనిపించలేదు [4]. 11-29% పరిధిలో, ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గడం చాలా స్థిరంగా ఉంది, ఇది మానవ దాణా ప్రవర్తనలో ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలకు స్పష్టమైన పాత్రను సూచిస్తుంది. ఏదేమైనా, కొంతమంది [48,49,] కానీ అన్నీ కాదు [50,] నాల్ట్రెక్సోన్ వికారం కలిగించిందని చూపించారు. నాల్ట్రెక్సోన్ పరిపాలన తర్వాత 19% సబ్జెక్టులు వికారం నివేదించాయి, 9% ప్లేసిబోను స్వీకరించడంతో పోలిస్తే [49,51]. ఈ అధ్యయనాలు ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గింపు మరియు వికారం మధ్య పరస్పర సంబంధాన్ని కనుగొనడంలో విఫలమైనప్పటికీ, ఈ దుష్ప్రభావం ఆహారం తీసుకోవడంలో నాల్ట్రెక్సోన్ ప్రేరిత అణచివేతకు దోహదం చేస్తుందో లేదో స్పష్టంగా వివరించడానికి మరింత అధ్యయనాలు అవసరం. దాణా ప్రవర్తనపై నలోక్సోన్ మరియు నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క చర్యలు ob బకాయం ఉన్న రోగులలో కూడా అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. ఓపియాయిడ్ గ్రాహక విరోధులు ఇద్దరూ ఆహారం తీసుకోవడం అణచివేయగలిగారు, మరియు ఆ ob బకాయం ఉన్న వారిలో కొందరు ఆకలి తగ్గుతున్నట్లు నివేదించారు. అయినప్పటికీ, administration షధ నిర్వహణ తర్వాత చాలా మంది రోగులలో వికారం కూడా గమనించబడింది [4,52].

స్వల్పకాలిక ఆహారం తీసుకోవడంపై నాల్ట్రెక్సోన్ యొక్క ప్రభావాలు స్పష్టంగా ఉన్నప్పటికీ, అధిక మోతాదులో (అంటే 300 mg / day) స్థిరమైన బరువు తగ్గడంలో ఇది విఫలమవుతుంది [53,54,55]. ఏది ఏమయినప్పటికీ, నాల్ట్రెక్సోన్ మరియు బుప్రోపియన్‌తో కలయిక చికిత్స (డోపామైన్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌తో ఎంపిక చేసే యాంటిడిప్రెసెంట్) చాలా సమర్థవంతంగా కనిపిస్తుంది మరియు ప్రస్తుతం ఇది దశ III విచారణలో ఉంది. సంయుక్త నాల్ట్రెక్సోన్ / బుప్రోపియన్ POMC న్యూరాన్ కాల్పుల్లో సినర్జిస్టిక్ పెరుగుదలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఎలుకలలో ఆహారం తీసుకోవడంలో సినర్జిటిక్ తగ్గింపు మరియు ese బకాయం ఉన్న మానవ విషయాలలో ఎక్కువ బరువు తగ్గడం [56]. అనేక స్వతంత్ర క్లినికల్ అధ్యయనాలు గత సంవత్సరాల్లో ఈ కలయికను పరీక్షించాయి. ఈ నివేదికలలో ఒకదానిలో, సంక్లిష్టమైన es బకాయం ఉన్న 419 రోగులకు ప్లేస్‌బో లేదా మూడు మోతాదుల తక్షణ-విడుదల నాల్ట్రెక్సోన్‌తో కలిపి 400 mg / day నిరంతర-విడుదల బుప్రోపియన్‌తో 48 వారాల వరకు చికిత్స అందించబడింది. Ese బకాయం విషయాలపై ఈ దశ II అధ్యయనంలో, కాంబినేషన్ థెరపీ ఫలితంగా ప్లేసిబో, నాల్ట్రెక్సోన్ మోనోథెరపీ లేదా బుప్రోపియన్ మోనోథెరపీ కంటే ఎక్కువ బరువు తగ్గడం జరిగింది [56]. మరో ఇటీవలి క్లినికల్ అధ్యయనం 56- వారం, యాదృచ్ఛిక, ప్లేసిబో-నియంత్రిత ట్రయల్‌ను నిర్వహించింది, ఇది ఇంటెన్సివ్ బిహేవియర్ మోడిఫికేషన్ (BMOD) కు అనుబంధంగా నాల్ట్రెక్సోన్ ప్లస్ బుప్రోపియన్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను పరిశీలించింది. 793 ese బకాయం పాల్గొనేవారికి ప్లేసిబో ప్లస్ BMOD, లేదా నిరంతర-విడుదల నాల్ట్రెక్సోన్ (32 mg / day) తో కలిపి నిరంతర-విడుదల బుప్రోపియన్ (360 mg / day) మరియు BMOD తో చికిత్స పొందారు. 56 వారాల తరువాత, సంయుక్త నాల్ట్రెక్సోన్ / బుప్రోపియన్ చికిత్స శరీర బరువులో అధిక తగ్గింపు మరియు కార్డియోమెటబోలిక్ డిసీజ్ రిస్క్ యొక్క గుర్తులలో మెరుగుదల చూపించింది [57]. ఏదేమైనా, ఈ drugs షధాలతో చికిత్స ప్లేసిబోతో పోలిస్తే వికారం యొక్క ఎక్కువ నివేదికలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈ రోజు వరకు, అతిపెద్ద జనాభా పరిమాణంతో క్లినికల్ రిపోర్ట్ కాంట్రావ్ es బకాయం పరిశోధన I (COR-I) అధ్యయనం, ఇది 1,742 అధిక బరువు మరియు ese బకాయం పాల్గొనేవారిలో శరీర బరువుపై నాల్ట్రెక్సోన్ / బుప్రోపియన్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేసింది [58]. ఈ రోగులు USA లోని 34 సైట్లలో చేపట్టిన యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత దశ III ట్రయల్‌లో పంపిణీ చేయబడ్డారు. పాల్గొనేవారిని యాదృచ్ఛికంగా 1: 1: 1 నిష్పత్తిలో స్థిరమైన-విడుదల నాల్ట్రెక్సోన్ (32 mg / day) మరియు నిరంతర-విడుదల బూప్రోపియన్ (360 mg / day), నిరంతర-విడుదల నాల్ట్రెక్సోన్ (16 mg / day) మరియు నిరంతర-విడుదల bupropion (360 mg / day), లేదా రోజుకు రెండుసార్లు ప్లేసిబోతో సరిపోలడం, 56 వారాల పాటు మౌఖికంగా ఇవ్వబడుతుంది. మునుపటి అధ్యయనాల మాదిరిగానే, నాల్ట్రెక్సోన్ / బుప్రోపియన్ కలయికతో చికిత్స పొందిన రోగులు శరీర బరువులో అధిక తగ్గింపును చూపించారు [58]. అయినప్పటికీ, చికిత్స పొందిన విషయాలలో గణనీయమైన శాతం (28% చుట్టూ) వికారం నివేదించింది, ప్లేసిబో-చికిత్స పొందిన వ్యక్తులలో 5% తో పోలిస్తే. తలనొప్పి, మలబద్ధకం, మైకము, వాంతులు మరియు పొడి నోరు కూడా ప్లేస్‌బో సమూహంలో కంటే నాల్ట్రెక్సోన్ ప్లస్ బుప్రోపియన్ సమూహాలలో ఎక్కువగా ఉండేవి [58]. కలిసి చూస్తే, ఈ డేటా అధ్యయనం రూపకల్పన సమస్యలను అధిగమించడానికి op షధ లక్ష్యంగా ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క మరింత అభివృద్ధి మరియు అంచనా యొక్క అవసరాన్ని సూచిస్తుంది: ఎంపిక చేయని ఓపియాయిడ్ విరోధులను ఉపయోగించడం, ప్లేసిబో-నియంత్రిత సమూహాన్ని చేర్చడంలో వైఫల్యం, తక్కువ సంఖ్యలో విషయాల వాడకం మరియు / లేదా అతిగా ese బకాయం ఉన్న రోగుల వంటి స్తరీకరించిన రోగులను చేర్చకపోవడం.

ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క జీవక్రియ అధ్యయనం కోసం జన్యు మానిప్యులేటెడ్ మోడల్స్

జన్యుపరంగా తారుమారు చేసిన ఎలుకలను ఉపయోగించి c షధ ఫలితాలు బలోపేతం చేయబడ్డాయి. మరింత ప్రత్యేకంగా, MOR మరియు KOR లో ఎలుకల లోపం ఉన్న జీవక్రియ మార్పులు వేర్వేరు ఆహారాన్ని ఉపయోగించి అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. శక్తి సమతుల్యతపై MOR లోపం యొక్క ప్రభావాలను అధ్యయనం చేసిన మొదటి నివేదిక 2005 నుండి వచ్చింది మరియు ఎలుకలను ప్రామాణిక ఆహారం మీద తినిపించినప్పుడు శక్తి సమతుల్యతను నియంత్రించడానికి MOR అవసరం లేదని కనుగొన్నారు [59]. అయినప్పటికీ, MOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలు అస్థిపంజర కండరాలలో CPT-1 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ కారణంగా ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయానికి నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయి, ఇది అడవి-రకం ఎలుకలతో పోల్చితే ఉత్తేజిత కొవ్వు ఆమ్ల ఆక్సీకరణను సూచిస్తుంది [59]. శరీర బరువుపై ఈ ప్రయోజనకరమైన ప్రభావంతో పాటు, MOR లేకపోవడం అధిక కొవ్వు ఆహారం తర్వాత గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్‌ను మెరుగుపరిచింది [59]. ముఖ్యమైనది, MOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలు తినే ప్రవర్తనలో ఎటువంటి మార్పులను చూపించనందున ఈ ప్రభావాలన్నీ ఆహారం తీసుకోవడం నుండి స్వతంత్రంగా ఉన్నాయి. అదేవిధంగా, స్వతంత్ర సమూహం అధిక కేలరీల రుచికరమైన ఆహారానికి గురైన MOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలు అడవి-రకం ఎలుకలతో పోలిస్తే తక్కువ బరువు మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశిని పొందాయని చూపించాయి [60]. అంతేకాక, ఈ ఆహారం మీద ఎలుకలకు ఆహారం ఇచ్చినప్పుడు MOR లేకపోవడం గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్‌ను మెరుగుపరిచింది. మునుపటి అధ్యయనంతో ఒప్పందంలో, ఈ చర్యలన్నీ ఆహారం తీసుకోవడం నుండి స్వతంత్రంగా ఉన్నాయి. ఏదేమైనా, ప్రామాణికమైన ఆహారం మీద MOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలు ఎక్కువ చౌ తినేటప్పుడు ఎక్కువ శరీర బరువు మరియు కొవ్వును పొందాయని ఈ పని చూపించింది [60]. చివరగా, మరొక నివేదిక ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క ప్రేరణ లక్షణాలపై MOR లోపం యొక్క ప్రభావాన్ని మరియు దాణా ప్రవర్తన యొక్క హేడోనిక్ ప్రాసెసింగ్‌ను అధ్యయనం చేసింది [61]. ఈ రచయితలు ఒక నిర్దిష్ట ఉపబల షెడ్యూల్ ప్రకారం MOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలు సాధారణ ఆహారం మరియు సుక్రోజ్ గుళికలు రెండింటినీ తినడానికి తగ్గిన ప్రేరణను చూపించాయి [61]. అయినప్పటికీ, MOR లేని ఎలుకలు మార్పులేని అభిజ్ఞా సామర్ధ్యాలను చూపించాయి, ఎండోజెనస్ MOR మార్గం తినడానికి ప్రేరణను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని సూచిస్తుంది, అయితే ఆహారం యొక్క హేడోనిక్ లక్షణాలకు ఇది అవసరం లేదు [61].

మరోవైపు, ఎలుకలలో KOR యొక్క జన్యుపరమైన అబ్లేషన్ అధిక కొవ్వు ఆహారానికి ప్రతిస్పందనగా శక్తి, గ్లూకోజ్ మరియు లిపిడ్ జీవక్రియను మారుస్తుందని ఇటీవల నిరూపించబడింది. KOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలు అధిక కొవ్వు ఆహారం ఎక్కువగా బహిర్గతం చేసిన తర్వాత కూడా బరువు పెరగడానికి నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయి, మరియు ఇది శక్తి వ్యయం మరియు లోకోమోటర్ కార్యాచరణ స్థాయిల నిర్వహణ ద్వారా నడపబడుతుంది [62]. ఇంకా, ఎలుకలకు KOR లేకపోవడం మరియు అధిక కొవ్వు ఉన్న ఆహారం మీద ట్రైగ్లిజరైడ్ ఏర్పడటం తగ్గడం మరియు కాలేయంలో కొవ్వు ఆమ్లం β- ఆక్సీకరణ పెరుగుదల కారణంగా హెపాటిక్ కొవ్వు నిల్వ తగ్గింది [62]. మొత్తంమీద, శరీర బరువులో స్థూల మార్పులు KOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలలో మరియు కాంబినేటోరియల్ మ్యూటాంట్ ఎలుకలలో మూడు ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలు లేని MOR, DOR మరియు KOR లేని ప్రామాణికమైన తక్కువ కొవ్వు చౌ డైట్‌లో లేవని తేల్చవచ్చు. అయినప్పటికీ, అధిక కొవ్వు ఆహారం యొక్క దీర్ఘకాలిక వినియోగం యొక్క పరిస్థితులలో, ఓపియాయిడ్ గ్రాహక విరోధులు ఆహారం-ప్రేరిత es బకాయం వలన కలిగే జీవక్రియ నష్టాన్ని తగ్గించడంలో ఉపయోగపడతాయి.

KOR లోపం యొక్క ప్రభావాలతో పాటు, KOR యొక్క ఎండోజెనస్ లిగాండ్ అయిన డైనోర్ఫిన్ లేకపోవడం వల్ల కలిగే జీవక్రియ మార్పులు కూడా పరిగణనలోకి తీసుకోబడ్డాయి. KOR- లోపం ఉన్న ఎలుకలకు విరుద్ధంగా, డైనోర్ఫిన్ యొక్క జన్యుపరమైన అబ్లేషన్ ఉన్న ఎలుకలు అధిక కొవ్వు ఆహారం మీద తినిపించినప్పుడు శరీర బరువులో ఎటువంటి మార్పును చూపించలేదు [63]. ఏది ఏమయినప్పటికీ, అధిక కొవ్వు ఆహారం మీద తినిపించిన డైనోర్ఫిన్-లోపం ఉన్న ఎలుకలలో ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాల సీరం స్థాయిలు తగ్గాయి, ఇది కొవ్వు ఆమ్ల ఉత్పత్తిని రక్తప్రసరణలో తగ్గిందని సూచిస్తుంది లేదా కొవ్వు ఆమ్ల ఆక్సీకరణ పెరిగింది [63]. కొవ్వు ఆమ్ల ఆక్సీకరణలో మార్పులను మార్చగల కణజాలాలను అధ్యయనం చేయనప్పటికీ, మొత్తంగా, కొవ్వు ఆమ్ల జీవక్రియ యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో ఎండోజెనస్ డైనార్ఫిన్-కెఓఆర్ మార్గం ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని hyp హించవచ్చు. డైనోర్ఫిన్ యొక్క అంతరాయంతో ఎలుకలలో అత్యంత సంబంధిత ఫలితాలు ఉపవాస సమయంలో గమనించబడ్డాయి. వాస్తవానికి, డైనార్ఫిన్ లేకపోవడం 24- గంటల ఉపవాసంలో కొవ్వు ద్రవ్యరాశి మరియు శరీర బరువును తగ్గిస్తుంది [63]. ఈ ప్రభావాలు శక్తి వ్యయం లేదా లోకోమోటర్ కార్యకలాపాలలో మార్పుల వల్ల సంభవించలేదు, కానీ సానుభూతి నాడీ వ్యవస్థ యొక్క పెరిగిన కార్యాచరణ ద్వారా. అంతేకాక, మగవారు, కాని ఆడవారు కాదు, డైనార్ఫిన్ లోపం తగ్గిన శ్వాసకోశ మార్పిడి నిష్పత్తిని కలిగి ఉందని కనుగొనబడింది, ఇది లిపిడ్ సమీకరణకు అనుకూలంగా ఉన్న స్థితిని సూచిస్తుంది [63]. KOR- లోపం ఉన్న ఎలుకల ఉపవాసానికి సంబంధించి సాహిత్యంలో ఎటువంటి అధ్యయనాలు అందుబాటులో లేవని గమనించడం ముఖ్యం, కాని KOR విరోధులు ఎలుకలలో ఉపవాసం-ప్రేరిత హైపర్‌ఫేజియాను తగ్గిస్తాయని పరిగణనలోకి తీసుకుంటారు [64] మరియు KOR ఉత్పరివర్తన ఎలుకలు కొవ్వు ఆమ్ల జీవక్రియలో మార్పులను కూడా చూపిస్తాయి, KOR లేని ఎలుకలు డైనోర్ఫిన్-లోపం ఉన్న ఎలుకల మాదిరిగానే స్పందిస్తాయని hyp హించడం ఆమోదయోగ్యమైనది.

ముగింపు మాటలు

శక్తి సమతుల్యతను నియంత్రించడంలో కీలకమైన ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ సిస్టమ్ మాడ్యులేటింగ్ ఫీడింగ్ ప్రవర్తన మరియు ఇతర పారామితుల యొక్క ప్రాముఖ్యత అనేక ప్రిలినికల్ మరియు క్లినికల్ రిపోర్టుల ద్వారా నిశ్చయంగా నిరూపించబడింది (అత్తి పండ్లలో సంగ్రహించబడింది. 1). అయినప్పటికీ, అనేక ఓపియాయిడ్-సంబంధిత సమస్యల చుట్టూ మన జ్ఞానంలో కొన్ని ముఖ్యమైన అంతరాలు ఉన్నాయి. ఉదాహరణకు, MOR మరియు KOR యొక్క పూర్తి లేకపోవడం శక్తి సమతుల్యతలో ముఖ్యమైన మార్పులకు కారణమవుతుందని స్పష్టంగా అనిపిస్తుంది, ముఖ్యంగా ఎలుకలను కొవ్వుతో సమృద్ధిగా ఉన్న ఆహారంలో తినిపించినప్పుడు. అయినప్పటికీ, DOR లోపం యొక్క సంభావ్య పాత్ర అధ్యయనం చేయబడలేదు మరియు ఫార్మకోలాజికల్ డేటా ప్రకారం, DOR యొక్క అంతరాయం తరువాత కొన్ని ముఖ్యమైన జీవక్రియ మార్పులను కనుగొనడం సాధ్యమవుతుంది. ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాలను ఆహారం / ఆల్కహాల్ రివార్డ్‌లో కీలక పాత్ర పోషించటం గురించి గత కొన్నేళ్లుగా పెద్ద మొత్తంలో డేటా సేకరించినప్పటికీ, ఓపియేట్ తో అధ్యయనాల ఫలితం ఎంతవరకు ఉందనే దానిపై బలమైన ఆందోళనలు ఉన్నాయని కూడా నొక్కి చెప్పాలి. ఓపియాయిడ్ల యొక్క ప్రత్యక్ష పాత్రకు విరోధులను సాక్ష్యంగా అర్థం చేసుకోవచ్చు లేదా ఇవి ఈ of షధాల పరిపాలనతో సంబంధం ఉన్న దుష్ప్రభావాల పర్యవసానంగా ఉన్నాయా. ఓపియాయిడ్ విరోధుల యొక్క ప్రవర్తనా ప్రభావాలు దుష్ప్రభావాల నుండి స్వతంత్రంగా నిరూపించబడతాయని సాక్ష్యాల సమతుల్యత సూచిస్తున్నప్పటికీ, నిర్దిష్ట న్యూరోనల్ క్లస్టర్ల (న్యూక్లియై) వద్ద వేర్వేరు ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క నిర్దిష్ట జన్యు అబ్లేషన్తో తదుపరి అధ్యయనాలు ప్రామాణిక c షధశాస్త్రంతో పోల్చితే ప్రయోగాత్మక జంతువులలో నిర్వహించాలి. ఉత్పత్తి చేయబడిన డేటాను సరిగ్గా అర్థం చేసుకోగలరని నిర్ధారించే విధానాలు. మెసోలింబిక్ డోపామైన్ వ్యవస్థలోని వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా మరియు న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ వంటి అనేక ప్రాంతాలలో ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క స్థానం ప్రత్యేకించి v చిత్యం. ఈ నిర్దిష్ట మెదడు ప్రాంతాలలో MOR, KOR లేదా DOR లేని ఎలుకలను ఉత్పత్తి చేయడం మరియు వర్గీకరించడం చాలా ఆసక్తిని కలిగిస్తుంది, ఆహారం యొక్క హేడోనిక్ లక్షణాలపై ఎండోజెనస్ ఓపియాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క చర్యలను మాడ్యులేట్ చేసే పరమాణు అండర్‌పిన్నింగ్‌లను మరింత ఖచ్చితంగా అర్థం చేసుకోవడానికి. అలాగే, లింగ సమస్యను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి, ఎందుకంటే మగవారిలో KOR అగోనిస్ట్‌లు ఆడవారి కంటే ఆహారం తీసుకోవడాన్ని ఎక్కువగా అణచివేసారని తెలిసింది. అదేవిధంగా, మానవులలో మిశ్రమ KOR / MOR లిగాండ్స్ పురుషులతో పోలిస్తే మహిళల్లో ఎక్కువ అనాల్జేసియాను ఉత్పత్తి చేస్తాయని కనుగొనబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, జంతువులలో, ఎంపిక చేసిన KOR అగోనిస్ట్‌లు ఆడవారి కంటే మగవారిలో ఎక్కువ యాంటినోసైసెప్టివ్ ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేస్తారని కనుగొనబడింది. సమిష్టిగా, అధ్యయనాలు గుర్తించబడిన లింగం- మరియు జాతుల ఉనికిని సూచిస్తాయి- ఓపియాయిడ్ గ్రాహక మధ్యవర్తిత్వ జీవ ప్రభావాలలో తేడాలు [65].

చివరగా, క్లినికల్ డేటా ప్రయోగశాల జంతువులలో పొందిన ఫలితాలను బలోపేతం చేస్తుంది, ఓపియాయిడ్ గ్రాహకాల యొక్క దిగ్బంధం సన్నని మరియు ese బకాయం ఉన్న రోగులలో ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గిస్తుందని సూచిస్తుంది. మరీ ముఖ్యంగా, నాల్ట్రెక్సోన్ మరియు బుప్రోపియన్ కలయిక ob బకాయం ఉన్న రోగులలో బరువు తగ్గడానికి ప్రేరేపించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని చాలా ఇటీవలి పరిశోధనలు చూపించాయి. ఇప్పటికే మూడవ దశ విచారణలో ఉన్న ఈ విధానం ob బకాయం చికిత్స కోసం కొత్త ఆశలను పెంచింది. నిజమే, se హించిన ప్రధాన సమస్య వికారం గురించి నివేదించిన రోగులలో ఒక శాతం మందిలో కనిపించే దుష్ప్రభావాలకు సంబంధించినది మరియు ఇతర అరుదైన అసౌకర్యాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇది కొత్త సమ్మేళనాల అభివృద్ధి యొక్క అవసరాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది, ఉదా. విలోమ అగోనిస్ట్‌లు, తక్కువ గ్రాహక ఆక్యుపెన్సీలలో చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని సాధించగలుగుతారు, ఇది మంచి భద్రత మరియు సహనం ప్రొఫైల్‌కు దారి తీస్తుంది. చికిత్స అభివృద్ధి సమయంలో ఈ అవాంఛనీయ ప్రభావాల యొక్క ప్రాముఖ్యతను స్పష్టం చేయడానికి అదనపు అధ్యయనాలు అవసరమవుతున్నప్పటికీ, ఈ చికిత్స కొన్ని ese బకాయం ఉన్న రోగులలో మాత్రమే సూచించబడుతుందా అని విశ్లేషించడం చాలా ముఖ్యం, కాని ప్రత్యేకమైన క్లినికల్ చరిత్ర ఉన్న ఇతరులలో కాదు.

రసీదులు

ఈ పనికి మినిస్టీరియో డి ఎడ్యుకేషన్ వై సియెన్సియా (సిడి: బిఎఫ్‌ఎక్స్‌నమ్ఎక్స్; ఆర్‌ఎన్: ఆర్‌వైసి-ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్ఎక్స్-ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్‌ఎక్స్ మరియు సాఫ్క్స్‌నమ్క్స్-ఎక్స్‌ఎన్‌ఎమ్‌ఎక్స్; / 2008), ఫోండో ఇన్వెస్టిగేషన్స్ శానిటారియాస్ (ML: PI2008), మరియు యూరోపియన్ కమ్యూనిటీ యొక్క ఏడవ ఫ్రేమ్‌వర్క్ ప్రోగ్రామ్ (FP02219 / 2009-07049) గ్రాంట్ ఒప్పందాల ప్రకారం n ° 2007 (CD: 'న్యూరోఫాస్ట్'). CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición అనేది ISCIII, మాడ్రిడ్, స్పెయిన్ యొక్క చొరవ.

ప్రకటన ప్రకటన

రచయితలు ఆసక్తి కలయికను ప్రకటించరు.

ప్రస్తావనలు