Faktor Resiko Kurang ing Depresi, Ngamanake Tikus Saka Tekanan
Penargetan Gene Regulator ing Sirkuit Otak Ganti Sirsak minangka Perawatan
Ilmuwan nemokake mekanisme sing mbantu nerangake ketahanan kanggo kaku, kerentanan kanggo depresi lan cara antidepresan bisa digunakake. Temuan anyar, ing sirkuit ganjaran mouse lan otak manungsa, wis nyebabake dragnet teknologi dhuwur kanggo senyawa sing ngedongkrak aksi regulator gen tombol sing ana, disebut deltaFosB.
Saklar daya utama molekul - diarani faktor transkripsi - ing njero neuron, deltaFosB nguripake lan mateni pirang-pirang gen, sing nyebabake produksi protein sing nindakake kegiatan sel.
"Kita nemokake manawa micu deltaFosB ing hub sirkuit hadiah kudu lan cukup kanggo ketahanan; nglindhungi tikus supaya ora ngalami sindrom kaya depresi sawise stres sosial kronis, "jlentrehe Eric Nestler, MD, saka Sekolah Kedokteran Mount Sinai, sing dadi pimpinan paneliti riset, sing dibiayai dening Institut Kesehatan Mental Nasional Institut Kesehatan Nasional (NIMH).
"Antidepresan bisa ngowahi sindrom penundaan sosial iki kanthi nambah deltaFosB. Kajaba iku, deltaFosB kanthi nyata nyuda otak wong sing ngalami depresi. Mula, induksi protein iki minangka adaptasi positif sing mbantu ngrampungake stres, mula kita ngarep-arep bisa nemokake cara kanggo ngapikake kanthi farmakologis, "tambah Nestler, sing uga nuntun proyek skrining senyawa sing isih ana.
Nestler lan kanca-kanca nyatakake panemuan sing menehi inspirasi kanggo mburu online Mei 16, 2010 ing jurnal Nature Neuroscience.
"Iki nggoleki molekul cilik (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) sing nambahake tumindak deltaFosB nyengkuyung janji kanggo pangembangan kelas anyar daya tahan ningkatake kanggo depresi (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), "Ujare direktur NIMH Thomas R. Insel. "Proyek kasebut, dibiayai miturut Undhang-undhang Pemulihan lan Reinvestasi Amerika taun 2009 (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), minangka conto sing nggumunke babagan cara eksperimen rodent bisa diterusake lan diterjemahake menyang aplikasi klinis potensial. "
DeltaFosB luwih aktif ing hub ganjaran, diarani accumbens nukleus (pirsani diagram ing ngisor), tinimbang ing sisih liyane otak. Ganja kronis saka penyalahgunaan - utawa malah ganjaran alami (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) kaya panganan sing berlebihan, jinis utawa olahraga - kanthi bertahap bisa nambah faktor transkripsi iki ing hub hadiah. Nestler lan kolega wis nuduhake manawa paningkatan deltaFosB iki pungkasane bisa nyebabake pangowahan sel sing terus-terusan ningkatake tanggapan kaya rangsangan kasebut, ngrusak sirkuit hadiah individu - kecanduan.
Sinau anyar ing tikus lan tenggorokan post-mortem manungsa nandheske yen sirkuit ganjaran sing padha uga rusak (senadyan kurang luwih saka obat-obatan penyalahgunaan) ing depresi liwat efek stres marang deltaFosB.
Pasien depresi kerep ora nduweni motivasi lan kemampuan kanggo nemu ganjaran utawa kesenengan - lan depresi lan kecanduan kerep pindhah bebarengan. Pancen, tikus-tikus rentan marang sindroma depresi-kaya nuduhake respon meningkat kanggo obat-obatan penyalahgunaan, peneliti wis nemokake.
Nanging mirip kaya mangkono. Kanggo, nalika uptick ing deltaFosB ningkatake kecanduan, para panaliti wis nemtokake manawa uga nglindhungi stres sing nyebabake depresi. Amarga stress sing nyebabake faktor transkripsi sajroning macem-macem jinis sel sèl accumbens sing beda-beda - digunakake liwat jinis reseptor sing beda - saka obatan lan ganjaran alami, sing bisa nyatakake efek sing sabalikna.
Para panaliti nelikake cara kerja deltaFosB ing model depresi mousehttp://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Akeh pasien sing nandhang sengsara biasane mundur saka kontak sosial, tikus sing dicepakake agresif dening mouse dominan sing beda saben dina kanggo dina 10 asring dadi kalah sosial; padha kuwat ateges tikus-tikus liyane, malah minggu kepungkur.
Antarane temuan utama ing ganjaran otak:
- Jumlah deltaFosB sing dipengaruhi dening stres sing ditemtokake kerentanan utawa ketahanan kanggo ngembangake tindak tanduk kaya depresi. Iku nyebabake kecenderungan sing kuat kanggo sinau asosiasi, utawa nata umum, pengalaman sing nyedhaki kabeh tikus.
- Induksi deltaFosB dibutuhake kanggo fluoxetine antidepresan (Prozac) kanggo nguripake sindrom kaya depresi sing ditindhes.
- Pemisahan yang terus-terusan akibat rangsangan lingkungan ngurangi tingkat deltaFosB, nambah kerentanan tumrap tingkah laku depresi.
- Antarane macem-macem gèn target sing diatur dening deltaFosB, gen sing nggawe protein sing disebut reseptor AMPA kritis kanggo ketahanan - utawa nglindhungi tikus saka sindrom kaya depresi. Reseptor AMPA minangka protein ing neuron sing nggedhekake aktivitas sel nalika gabung menyang glutamat utaman kimia.
- Peningkatan aktivitas neuron dipicu dening sensitivitas AMPA reseptor kanggo glutamate ningkatake kerentanan tumrap perilaku kaya depresi sing ditimbulake stress.
- Induksi deltaFosB kalem neuron lan dilindhungi saka depresi kanthi nahan sensitivitas reseptor AMPA kanggo glutamat.
- Jaringan otak pasang bedah pasien depresi sing ana mung kira-kira separuh saka deltaFosB kayadene kontrol, sing nerangake manawa respon sing ora becik kanggo perawatan antidepresan bisa uga dilacak, sebagean, kanggo induksi lemah saka faktor transkripsi.
DeltaFosB sithik ing pundi ganjaran mbiyantu nyumbang kanggo motivasi lan prilaku gerah sing katon ing depresi, ujare Nestler. Nggedhekake katon kanggo ngaktifake individu kanggo nguber laku sing diarahake kanthi tujuan senadyan ana tekanan.
Screening berteknologi tinggi (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) kanggo molekul sing ngedongkrak DeltaFosB, sing didhukung dening grant Act Recovery, bisa nyebabake pangembangan obat-obatan sing bakal mbantu wong ngatasi stres nemen. Molekul kasebut uga bisa dipigunakaké minangka tracers ing pencitraan otak kanggo nampilake proses perawatan pasien sing nandhang depresi kanthi nggambarake owah-owahan ing deltaFosB, ujare Nestler.
Misi NIMH yaiku ngowahi pemahaman lan perawatan penyakit mental liwat riset dasar lan klinis, menehi dalan kanggo pencegahan, pemulihan lan tamba. Kanggo informasi luwih lengkap, riko www.nimh.nih.gov.
Babagan Institut Kesehatan Nasional (NIH): NIH, lembaga riset medis bangsa, kalebu 27 Institutes and Centres lan minangka komponèn saka Departemen Kesehatan lan Layanan Manungsa AS. NIH minangka lembaga federal utami sing nyawijèkaké lan ndhukung riset medis, klinis, lan translasional, lan nyelidiki panyebab, pangobatan, lan ngobati kanggo penyakit umum lan jarang. Kanggo informasi luwih lengkap babagan NIH lan program-program, kunjungi http://www.nih.gov.
NIH ... Nguripake Panemuan Kanggo Kesehatan ®
Aktivitas sing diterangake ing release iki dibiayai liwat American Recovery and Reinvestment Act (ARRA). Kanggo nglacak kagiatan HHS sing didanai liwat ARRA, riko www.hhs.gov/recovery. Kanggo trek kabeh dana federal sing disedhiyakake liwat ARRA, riko www.recovery.gov.
Wigati:
DeltaFosB ing sirkuit ganjaran otak ngirangi ketahanan kanggo kaku lan respon antidepresan. Vialou V, Robison AJ, LaLlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 Bisa 16.
;