Biol Psychiatry. 2014 Jul 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Abstract
BACKGROUND:
ΔFosB minangka tandha sulih saka diskinesia sing diinduksi L-dopa (LID), akibat sing ora bisa diendhani saka penyakit Parkinson L-dopa perawatan jangka panjang. Nanging, hubungan antara aktivitas listrik saka neuron sing nyatakake FosB / ΔFosB lan manifestasi LID durung dingerteni.
METODE:
Kita nggunakake metode prodrug-inactivation Daun02 sing ana gandhengane karo ekspresi lentivirus ß-galactosidase ing kontrol promotor FosB kanggo neliti hubungan sebab-sebab antara aktivitas neuron sing nuduhake FosB / ΔFosB lan tingkat keruwetan diskinesia ing model tikus lan kethèk penyakit Parkinson. lan LID. Rekaman sel-sel neuron spiny medium (MSNs) ditindakake kanggo ngetrapake efek Daun02 lan daunorubicin ing rangsangan neuronal.
RESULTS:
Kaping pisanan nuduhake yen daunorubicin, produk aktif metabolisme Daun02 kanthi ß-galactosidase, nyuda kegiatan MSN ing irisan otak tikus lan Daun02 banget nyuda excitability tikus primer budaya MSN sing nyebut ß-galactosidase marang D1 dopamine reseptor stimulasi. Banjur kita nuduhake manawa pencegahan, lan inhibitor, FonB / ΔFosB-nyatakake neuron striatal karo Daun02 nyuda keruwetan LID nalika nambah efek L-dopa sing bermanfaat.
KESIMPULAN:
Asil kasebut nyatakake yen klumpukan FosB / ΔFosB pungkasane nyebabake sifat-sifat listrik neuron sing diowahi njaga sirkuit maladaptive sing ndadékaké ora mung menyang LID, nanging uga tanggepan babagan L-dopa. Temuan kasebut luwih ngandharake yen target diskinesia bisa digayuh tanpa nyuda sifat antiparkinsonis L-dopa nalika nyandhet khusus neuron FosB / ΔFosB.
Hak cipta © 2014 Society of Psychiatry Biology. Diterbitake dening Elsevier Inc. Kabeh hak dilindhungi undhang-undhang.
;