Tanggepan neural marang panjalukan seksual ing dopamin hiperseksualitas disambungake kanggo perawatan ing penyakit Parkinson (2013)

Brain. 2013 Jan 31.

Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Sumber: Divisi Brain Sciences, Departemen Kedokteran, Rumah Sakit Hammersmith, Imperial College London, London W12 0NN, Inggris.

Abstract

Hypersexuality karo prilaku seksual kompulsif yaiku sumber morbiditas sing signifikan kanggo pasien penyakit Parkinson sing nampa terapi panggantos dopamin. Kita ngerti relatif sethithik bab patofisiologi hiperseksualitas ing penyakit Parkinson, lan ora dingerteni yen rangsangan seksual visual, kaya sing ngandhut babagan seksualitas ing media massa main bisa nyebabake otak lan prilaku kaya individu sing rentan. klompok pasien 12 sing duwe penyakit Parkinson kanthi hipereksualitas nggunakake design block imaging magnetik fungsional sing ngekspos peserta kanggo seksual, pitunjuk visual sing gegandhengan lan netral. We hypothesized yen cahya kanggo visual sing isyarat seksual bakal micu tambah seksual kepinginan ing patients karo penyakit Parkinson karo hypersexuality sing cocog karo owah-owahan ing kegiatan otak ing wilayah sing disambung menyang dopaminergically stimulus seksual seksual.

Pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hipereksualitas ditindakake lan obat-obatan dopamin mati, lan asilé dibandhingake karo klompok pasien kontrol penyakit 12 Parkinson tanpa hipoteksualitas utawa gangguan kontrol impuls liyane. Pajanan kanggo pidato seksual ningkatake kepinginan seksual lan respon hedonik ing grup hiperseksualitas penyakit Parkinson dibandhingake karo pasien kontrol penyakit Parkinson. Perubahan prilaku iki cocog karo owah-owahan sinyal sing gumantung ing tingkat oksigen getih sing signifikan ing wilayah-wilayah ing kortik, paralimbik, temporal, occipital, somatosensory lan korteks prefrontal sing cocog karo proses emosi, kognitif, otonom, visual lan motivasi.

Data imaging fungsional nuduhake yen pasien hipereksualitas 'ningkatake kepinginan seksual hubungane karo peningkatan aktifitas ing striatum ventral, lan cingulate lan orbitofrontal korteks. Wyen pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipereteksual lagi ngobati obat, data imaging fungsional nunjukake penurunan aktivasi sajrone presentation of oriental seksual relatift.

Deactivations iki ora diamati nalika pasien kasebut ING pengobatan, nuwuhake menawa obat dopamin bisa ngetokaké inhibisi ing sirkuit neuronal lokal ing korteks serebral sing bisa ngowahi prilaku seksual kompulsif.

Temuan kasebut nduweni implikasi babagan pengaruh potensial eksposur cue liwat paparan media massa kanggo nambah libido, kang ing kelompok iki pasien sing rentan bisa nyebabake konsekwensi sosial lan sok-sok, sentences kustodial.

Stimulasi liwat paparan kanggo isyarat visual seksual ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi hiperseksualitas nyedhiyakake dorongan motivasi kanggo nggoleki prilaku iki liwat aktivasi lan deaktivasi korteks serebral.

Pambuka

Kelainan kontrol kepethul kalebu hiperseksualitas lan prilaku seksual sing kompulsif minangka sumber morbiditas sing signifikan kanggo pasien penyakit Parkinson sing nampa therapy penggantian dopamin (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Dadi et al., 2009). Hypersexuality karo prilaku seksual sing umum dituduhake kanthi panjalukan seksual saka pasangan utawa pasangan, tambah kapentingan pornografi, masturbasi compulsif, promiscuity karo kunjungan menyang wanita prostitusi, lan ing sawetara prakiraan sing disebabake wong, kanggo paraphillias (misale sadism, bestiality, transvestitism; Quinn et al., 1983; Dadi et al., 2006). Prevalensi hipoteksualitas ing penyakit Parkinson yaiku ~ 3.5% ing panaliten gedhe saka pasien sing nampa terapi agonist dopamin karo pria sing luwih cenderung tinimbang wanita sing wis duwe diagnosa hipèksualitas (Weintraub et al., 2010). A panalitén sing luwih anyar nanging luwih cilik ngusulake prevalensi hypersexuality ing penyakit Parkinson saka 7% lan pranala karo l-DOPA (Hassan et al., 2011). Sinau sadurunge uga wis nuduhake sambungan antarane l-DOPA lan hypersexuality (Ballivet et al., 1973; Brown et al., 1978; Uitti et al., 1989).

Konten seksual ing media wis dadi luwih jelas lan diakses masarakat umum, lan pornografi uga kasedhiya ing internet. Wis nyatakake yen paparan terus-terusan kanggo materi seksual bisa ngrangsang penyongkaran sosial sing ora bisa ditampa kanthi seksual ing sawetara individu lan individu sing bisa ngrusak konstitusional kanthi obatan dopaminergik (Rees et al., 2007). Studi ing kethek nuduhake yen interaksi sinergis antarané obat dopamin lan waspada seksual nuduhaké aktivitas seksual sing berlebihan (Pomerantz, 1990). Pentinge isyarat sing banget digandhengake karo ganjaran sing konsisten karo teori sifate, minangka 'kepingin' diprodhuksi dening interaksi sinergis antara status saiki sistem dopamin mesolimbi lan anané ganjaran utawa isyarat (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté et al., 2000) lan fungsi MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) studi babagan neural processing rangsangan seksual visual ing individu sehat wis ditampilake sing sawetara wilayah kalebu striatum ventral, hipothalamus, amygdala, cingulate lan korteks orbitofrontal sing disambung ing pangolahan visual rangsangan seksual. Ing panalitene anyar, kanthi nggunakake PET lan ora langsung ngetokake dopamin striat, dituduhake yen pasien kanthi gangguan kontrol impuls penyakit Parkinson nduweni keluwihan dermatitis striatum bakal ngeculake pamedhake cedera visual sing gegandhengan karo ganjaran dibandhingake karo kelompok pasien kontrol penyakit Parkinson (O'Sullivan et al., 2011). Panaliten iki adhedhasar teori sensitivitas insentif, sing ngasilake ganjaran kompulsif sing ditemokake saka atribusi sing berlebihan saka gunggung insentif (utawa 'kepingin') kanggo ganjaran lan isyarat, minangka akibat saka neuroadaptasi progresif ing proyeksi dopamin menyang babagan striatum ventral sirkuit motivasi (Berridge et al., 2009).

Pasinaon eksperimental nuduhaké yèn sirkuit saraf dopaminergik ing area kayata striatum ventral, hipotalamus, amygdala lan korteks prefrontal medial muter peran ing motivasi seksual lan nguber, utamané minangka tanggapan marang isyarat seksualPfaus, 2010; Stolzenberg lan Numan, 2011). Sensitisasi dening obatan dopaminergik wis ditampilake kanggo ningkatake nggoleki ganjaran alami, kalebu insentif seksual (Fiorino lan Phillips, 1999; Nocjar lan Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), minangka asil saka atribusi sing gedhe banget kanggo menehi umpan balik. Kajaba iku, obatan seksual lan obatan dopaminergik mateni populasi neuron ing striatum ventral, amygdala, hipotalamus lan korteks cingulate anterior, ngenali situs potensial ing ngendi obat bisa nimbulaké perilaku seksualFrohmader et al., 2010; Nduwèni et al., 2010).

Senadyan téori sensitivitas insentif, hypersexuality ing penyakit Parkinson bisa digandhengake karo pangolahan sing ditindakake ing wilayah otak sing disambungake karo motivasi seksual lan reaktivitas, lan aktivasi kasebut bisa dikurangi dening obat dopaminergik. Ing panliten iki, kita ngandhakake hipotesis yen pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hipereksualitas bakal nuduhake aktivitas sing nyenengake seksual sing culika ing wilayah kasebut sing disambung karo motivasi seksual, sing bakal dimodulasi nganggo obat dopaminergik, lan disambung menyang motivasi seksual sing luwih apik. Kita nyoba kanggo nyinaoni iki kanthi mriksa sinyal sinyal sing gumantung ing tingkat oksigen getih (BOLD) karo MRI fungsional (kanthi mbandhingake tanggapan sajrone MARKAH ING pindah kanthi scan obat) lan nggayuh asil imaging kanthi evaluasi perilaku motivasi seksual.

Pasien lan cara

Peserta lan karakteristik klinis

Pasien non-paru-paru kanthi panyakit idiopatik Parkinson ditliti (Tabel 1 lan 2). Rolas kasebut nepangi kriteria diagnostik operasional kanggo hypersexuality (Dadi et al., 2006; Tabel tambahan 1). Pasien 12 liyane sing duwe penyakit Parkinson ora duwe riwayat hiperseksualitas utawa gangguan kontrol impuls liyane lan dadi kelompok kontrol. Frohmader et al. (2011) wis nampilake yen efek saka obatan dopaminergik ing tindak tanduk seksual kompulsif ing model kewan gumantung saka pengalaman dopaminergik lan pengalaman seksual sing bebarengan. Kajaba iku, hypersexuality sing didharke akibat narkoba ing penyakit Parkinson mung dumadi ing konteks ngobati obat sing diulang lan ora kedadeyan akut ing de novo pasien (Giladi et al., 2007). Mulane, kita dibandhingake patients karo penyakit Parkinson karo hiperseksualitas kanggo klompok kontrol pasien sing ngobati karo penyakit Parkinson.

Karakteristik klinis peserta

Ciri-ciri klinisPenyakit Parkinson kanthi hipoteksualitasPenyakit kontrol penyakit ParkinsonP-Nilai
Jumlah subjek1212
Umur (taun SD)55.2 ± 9.262.3 ± 9.70.077 b
sex11 M / 1 F10 M / 2 F
Durasi penyakit (taun ± SD)9.6 ± 5.210.1 ± 6.40.85b
Motor UPDRS motor (Bagian III) skor (tegese ± SD)a40.2 ± 10.134.9 ± 9.90.21b
UPDRS ON motor (Part III) skor lan dandan% (tegese ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Ujian Negara Mini-Mental (mean ± SD)29.8 ± 0.428.9 ± 2.20.30c
LED saben dinaneGunggung (mg ± SD)600 ± 327778 ± 2780.17b
LED saben dinaneL-DOPA (mg ± SD)288 ± 326646 ± 264c
LED saben dinaneDA (mg ± SD)311 ± 183132 ± 143c

a Rata-rata limang evaluasi ing limang dina beda.

b Unpaired t-test.

c Mann-Whitney test.

Penyakit kontrol penyakit Parkinson = penderita penyakit Parkinson tanpa hiperseksualitas utawa tindak tanduk liyane sing ngetrapake impulsif; M = lanang; F = wadon; SD = simpangan baku; UPDRS = Penyakit Parkinson Tingkat Skala Berat; LED = setara levodopa. Dosis dikira uga kanggo laporan sadurunge (Politis et al., 2010(1 × levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) Formula sing diwasa ing levodopa / carbidopa utawa benserazide hydrochloride diwilang.

Pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas

SubyeksexAgeTipe hipersoneksualitasLiyane ICDsTerapi dopaminergikLED saben dinaneDALED saben dinaneL-DOPA
HS1M46Porno / repetitively makarya ing Fantasi seksual lan ndhesekCSCabergoline2800
HS2M65Jinis karo wong sing dheweke biasane ora nggandhengake / ngendhakake wektu gedhe banget babagan obsesi utawa nglakoni seksualPramipexole2670
HS3M72Jinis karo wong sing ora biasa digandhengakeRopinerole, levodopa180700
HS4M65Urusan kosong / keterlibatan karo pornografi internetPramipexole2000
HS5M50Patient ora ngandelBE, CSRopinerole, levodopa180800
HS6F55Tambah aktivitas seksualCSPramipexole2000
HS7M53PornografiPramipexole, levodopa240260
HS8M53Urusan kosong / pikiran seksual obsesifPG, BE, CSRopinerole3600
HS9M60Patient ora ngandelBE, CSRopinerole, levodopa300600
HS10M41Pornografi / kunjungan sing kerep kanggo prostitusiDDSCabergoline, levodopa530500
HS11M45Video porno / keterlibatan karo pornografi internetDDSPramipexole, levodopa200600
HS12M57Keterlibatan karo pornografi internetDDS, PG, BERopinerole8000

BE = binge eating; CS = blanja kompulsif; DA = dopamine agonist; DDS = dopamin dysregulation syndrome; HS = hypesexuality; ICD = gangguan kontrol impuls; PG = pathologi gambling.

Baterai klinik penilaian kalebu Hoehn lan Yahr pementasan, bagian motor (Bagian III) Skor Rating Penyakit Parkinson (UPDRS), Pemeriksaan Negara Mini Mental lan perhitungan saben dina l-DOPA dosis sing padha (LED). Lapan pasien 12 karo hiperseksualitas panyakit Parkinson mamerake paling ora siji gangguan kontrol impuls tambahanTabel 1 lan 2).

Panliten kasebut nampa persetujuan etis saka Komite Etika Riset Hammersmith lan Ratu Charlotte. Pernyataan sing ditulis kanthi tulus ditampa saka kabeh peserta miturut Deklarasi Helsinki.

Assessment Behavioral

Sadurunge lan sawisé mindhai, para peserta didhuwun kanggo ngukur libido lan kepinginan seksual ing skala analog visual (10 cm), anchored antarane 'sing paling tau' (0 cm = 0 nilai) lan 'sing paling tau' (10 cm = 10 nilai). Loro-lorone sisik kasebut kacarita dhiri lan ana hubungane karo para peserta ing sajrone jam kepungkur. Skala kepinginan siji-siji wis ditampilake minangka handal minangka kuesioner multi-item maneh (Kulon lan Ussher, 2010). Minangka sing paling akeh pasien hiperseksualitas penyakit Parkinson duwe gangguan kontrol impuls tambahan, timbangan kepinginan sing dilaporake uga kanggo gambling, obat-obatan lan pangan uga diterbitake.

Prosedur pemindaian imonansi magnetik fungsional

Peserta dipindai ing rong esuk sing misahake (antarane 11: 00 lan 13: 00 h) 7 dina loro ing desain acak salib sawise mlaku sarapan lan nolak obat paling sethithik 18 h sadurunge maca. Peserta dipindai ing kondisi pengobatan sing didéfinisi sacara praktis ing salah sawijining scan lan ing kondisi pengobatan ON sawise nampa dosis oral l-DOPA / benserazide (200/50 mg) kasebar 45 menit sadurunge pindai diwiwiti. Kinerja motor ditaksir kanthi skor motor UPDRS ing garis awal lan sanalika sadurunge pindai kanggo mesthekake yen pasien wis nanggapi obat kasebut (ditegesi> 25% peningkatan skor motor UPDRS-III). Panganggone l-DOPA dipilih amarga kabeh pasien karo penyakit Parkinson sadurunge njupuk iki, dene ora kabeh padha ing agonis dopamin sing padha. Menapa malih, l-DOPA bisa ningkatake motivasi seksual ing penyakit Parkinson, lan prilaku hipereksualitas wis diamati kanthi kombinasi bebarengan l-DOPA perawatan, ora mung perawatan dopamin agonist (Ballivet et al., 1973; Brown et al., 1978; Hassan et al., 2011).

Peserta diselehake ing scanner karo headphone lan padding babak sirah, pundak lan senjata kanggo mesthekake minangka area sing kurang cepet kanggo gerakan sabisa. Gerakan kasebut dipantau sak kabèh pamindhahan lan ing kasus obahe sing gedhe banget, pindai kasebut bisa diwiwiti maneh utawa volume sing gegandhengan wis dibusak saka analisis (5.2% saka balapan diwiwiti amarga tremor utawa dyskinesias). Akuisisi imaging dianakake ing scanner kabèh 3 T Philips Intera. Data otak-otak diduweni karo volume 199 T2pencitraan echo-planar gradient-echo ing urutan munggah kanthi prosedur shim urutan luwih dhuwur otomatis (ketebalan irisan 3.25 mm; waktu pengulangan 3000 ms; wektu echo 30 ms; 90 ° sudut pandang; kolom tampilan 190 × 219; 112 × 112). Babak disualake irisan disetel ing -30 ° saka garis komèsu anterior-posterior kanggo nyuda panyimpangan sinyal lobus frontal amargi sinuses udara, kanthi z-mengganti koreksi gradient kanggo ngurangi robahan kelenturan liwat-pesawat (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Siji resolusi dhuwur T1turbo lapangan echo -weighted scan struktural uga diklumpukake (wektu echo 4.6 ms; wektu pengulangan 9.7 ms; 8 ° sudute sudhut; kolom tampilan 240 mm).

Paradigma pencitraan resonans magnetik fungsional

Sajrone pamindhahan MRI sing fungsional, limang jinis gambar warna diwenehi ing desain blok: (i) isyarat obat dopaminergik; (ii) napsu panganan; (iii) ijin lan dhuwit gambling; (iv) isyarat seksual; lan (v) isyarat netral. Mayoritas imbuhan visual sing gegandhengan lan netral diduweni saka Sistem Pawarta Internasional (Lang et al., 2008) lan ditambah kanthi gambar sing kasedhiya ing situs web. Piranti seksual visual ditemtokake minangka kalebu gambar-gambar babagan intim, mencemoir, nyenengake fisik lan gambar provokatif wanita utawa priya (jender adhedhasar: lanang wadon lan wadon wadon) karo awak sing sebagian nganggo sandhangan. Neutral isyarat visual kalebu landscapes lan pemandangan alam, obyek kluwarga lan pola acak. Sistem Gambar Afektif Internasional rangsangan visual seksual wis dibuktekake sadurunge lan wis dituduhake kanggo ngasilake tingkat gairah seksual sing signifikan ing studi MRI / psikofisiologis sadurungeBradley et al., 2001; Conaglen lan Evans, 2006; Walter et al., 2008).

Gambar resolusi sing padha ditampilake ing blok 14.7 ing rong keluwihan saklawase saben 9 min 56 saben. Saben blok ana pitung macem gambar saka kategori padha, kanthi total enem blok saben jinis ditampilake ing urutan blok pseudorandom kanthi urutan gambar acak ing saben blok. Muter urutan iki diimbangi antarane peserta lan kunjungan. Saben gambar ditampilake kanggo 2100 ms, lan saben blocking tematik diikuti dening 4000 slide rating ms kang entitas ngirim ngitung saka 1 kanggo 5 carane akeh padha disenengi pemblokiran gambar padha weruh (karo 1 kang 'Aku disengiti iku' lan 5 kang 'aku tresna iku'). Iki peringkat digawe dening swara, lan padha dicathet ing komputer. Muter rating kasebut diiringi interval intitulus 1000 saka salib fiksasi. Gambar ditampilake liwat mirror sing dipasang ing ndhuwur kumparan sirah wolu saluran RF, sing nuduhake gambar saka proyektor nggunakake sistem presentasi gambar IFIS-SA (In Vivo) lan piranti lunak E-Prime (Psikologi Software Tools Inc).

Analisis data imaging magnetik fungsional

Data pencitraan dianalisis nggunakake Statistik Pemetaan Parametric versi 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Lima volume pertama saben MRI sing fungsional dibuwang supaya efek ekuilibrium, lan kabeh pindai fungsional dicantumake kanggo pindai roto pertama lan banjur maneh tegese rata-rata volume kanggo koreksi gerakan lan irisan wektu. Kabeh scan kalebu ing analisis pungkasan kalebu <2 mm gerakan ing saben arah. Kita nggoleki data kanggo artefak residual nggunakake utilitas TSDiffAna sing dileksanakake ing Statistik Pemetaan Parametric versi 5, sing ngasilake gambar rata-rata lan varian kanggo saben volume fungsional (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). An artefak ditemtokake minangka co-occurrence of spike variance lan drop intensitas sing ora ditemtokake karo desain eksperimen. Kita ora ndeteksi sembarang artefak sing perlu luwih rinci pengawasan. Gambar fungsional tegese didhaptarake ing T1 gambar struktural. Gambar-gambar echo-planar banjur dinormalisasi menyang ruang stereotaktik standar James Neurological Institute nggunakake paramèter saka sési T1 gambar struktural lan smoothed kanthi nggunakake mm lebar penuh 8 ing panyimpenan Gaussian setengah maksimum.

Analisis tingkat pisanan ditindakake ing tingkat peserta tunggal ing ngendi kontras individu digawé ing model linear umum kanggo saben kondisi ganjaran minus baseline (gambar netral) lan kanggo jinis minus hadiah liyane (jinis lan liyane hadiah). Model linier umum kalebu parameter paramèter gerakan lan nuisance, akunting gerakan lan artefak nuisance liyane sing kedadeyan ing telung arah terjemahan (perpindahan) lan tiga poros rotasi (x, y, z terjemahan lan x, y, z rotasi) kanggo saben roto. Kontras kapentingan sing ditemokake ing tahap iki (contone jinis versus netral) digunakake ing tingkat kapindho, analisis efek acak kelompok. A ambane statistik saka P <0.001 ombone sing ora dibenerake lan kluster luwih saka 10 voxel (2 × 2 × 2 mm) digunakake kanggo aktivasi nggunakake analisis otak kabeh kanthi koreksi kanggo macem-macem perbandingan nggunakake tingkat panemuan palsu ing P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinat puncak aktivasi voxel ing otak ditemtokake ing tingkat klompok kanggo ON lan OFF mindai ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi lan tanpa hipoteksualitas. Kita uga nindakake tambahan antarane-kelompok (pasien kontrol penyakit Parkinson versus penyakit Parkinson karo hipoteksualitas) lan analisis antarane-kondisi (OFF obat) analisis kanggo neliti manawa parameter paramèter luwih gedhé ing siji pasien utawa grup kondisi tinimbang liyane lan nemokake gerakan ora beda-beda ing antarane klompok lan kondisi (P > 0.1 ing kaloro kasus).

Minangka regional priori hipotesis ana, analisa efek acak tingkat kapindho tambahan (jinis lawan netral lan jinis liyanane liyane beda karo kondisi medis ON lan OFF) dileksanakake kanggo wilayah khusus sing migunakake MarsBar (Brett et al., 2002) kanthi ambang statistik sing padha (tingkat penemuan palsu ing P <0.05). Wilayah kasebut yaiku korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior, amygdala, striatum ventral lan hypothalamus. Model korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior lan amygdala dijupuk saka perpustakaan Labeling Anatomik Otomatis sing ana ing MarsBar. Peta obyek striatum ventral striatum lan hypothalamus dibangun kanthi nggambar wilayah-wilayah sing minat karo ANALYZE software pencitraan medis (versi 8.1, Mayo Foundation). Peta obyek kasebut banjur digunakake kanggo nutupi sisa otak sing ngidini mbandhingake volume tartamtu (1850 mm3 ing saben hemisphere kanggo striatum ventral lan 1380 mm3 ing saben hemisphere kanggo hypothalamus). Nilai-nilai peserta kontras individu (contone jinis versus netral) saka saben wilayah sing kapentingan kanggo loro scan pengobatan ON lan OFF diekstrak kanggo hubungan karo data perilaku.

Analisis statistik

Analisis statistik dianakake nggunakake SPSS (versi 16, SPSS Inc) kanggo Macintosh. Perbandingan ing sajrone grup (kayata panyakit Parkinson karo jinis pindai hiperseksualitas ora bisa dibandhingake kanthi neutral) dilaksanakake kanthi nggunakake pasangan t-test lan bandingaken antawisipun kelompok (tuladhanipun penyakit Parkinson kaliyan hipereksualipun PHOTOS, pasien kontrol penyakit Neutral-versus-Parkinson, seksual nolak neutral) dipunlampahi kanthi nggunakake rong sampel t-tests. Kanggo analisis klinis lan perilaku, homogeneitas varians lan Gaussianitas dites karo tes Bartlett lan Kolmogorov-Smirnov. Parametrik lan non-parametrik tes digunakake kanthi tepat. Koefisien korélasi Pearson r lan Spearman's rho (ρ) (nalika variabel ora diarani normal) digunakake kanggo nliti hubungan antarane skor kepinginan seksual individu sawise paparan kanggo isyarat visual seksual lan pasangan BOLD bilateral individu sing menehi nilai-nilai kontras kanggo kontras neutral versus netral ing negara pengobatan ON lan OFF. Koreksi Bonferroni digunakake kanggo ngatasi masalah macem-macem banding.

results

Analisis klinis lan perilaku

Pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hiperseksualitas njupuk agonis dopamine sacara signifikan lan kurang nyata l-DOPA dibandhingake karo pasien kontrol penyakit Parkinson. Kelompok loro kasebut ora sacara statistik beda-beda ing samubarang ciri-ciri klinis (umur, jenis kelamin, duration penyakit, UPDRS part III, ON lan respon sawise l-DOPA, Ujian Negara Mini-Mental, LED saben dinaGunggung) (Tabel 1 lan 2).

Sadurunge Milih lan pindhah ON, pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson ora beda karo skor kepinginan seksual (Tabel 3). Sawise dipindai OFF lan SIS ing ngendi para peserta wis ngalami panjalukan seksual, pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipereksualitas nuduhaké peningkatan sing signifikan ing kepinginan seksual sing dibandhingake karo rating sadurunge sadurunge pindhah lan uga nuduhake kenaikan sing signifikan dibandhingake karo kepinginan seksual Pasien kontrol penyakit Parkinson, pre-post scan sing relatif stabil. Pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hipoteksualitas wis nambah luwih dhuwur ing kepinginan seksual ing ON dibandhingake karo pindai OFF (Tabel 3). Penyakit Parkinson karo hiperseksualitas lan kelompok kontrol penyakit Parkinson ora nuduhaké samubarang ana ing utawa ing antarane beda klompok ing pangan, gambling lan kepinginan narkoba sadurunge lan sawisé mindai SETTING lan mati (data ora ditampilake).

Tabel 3

Kepinginan seksual sadurunge lan sawise eksposur kanggo rangsangan visual seksual

Sadurunge rangsangan visual seksualSawise rangsangan visual seksualPLIYANE
OFF scan
    Pasien kontrol PD (tegese ± SE)1.98 ± 0.592.25 ± 0.450.31a
    PD HS (tegese ± SE)2.67 ± 0.563.70 ± 0.50a
    PLIYANE0.40bb
ON scan
    Pasien kontrol PD (tegese ± SE)1.32 ± 0.282.12 ± 0.600.18d
    PD HS (tegese ± SE)2.01 ± 0.395.24 ± 0.41a
    PLIYANE0.15cb
OFF scanON scan
Sawise sadurunge rangsangan visual seksual
    Pasien kontrol PD (tegese ± SE)0.28 ± 0.260.80 ± 0.520.34d
    PD HS (tegese ± SE)1.04 ± 0.323.23 ± 0.51a
    PLIYANE0.08bb

sing Pasangan t-test.

b Unpaired t-test.

c Mann-Whitney test.

d Wilcoxon dicocogake pasangan tes.

HS = hypersexuality; PD = Penyakit Parkinson.

Pasien sing nyerang Parkinson kanthi hipereksualitas nyenengi pidato visual seksual sing disajikake nalika MRI fungsional luwih akeh tinimbang pasien kontrol penyakit Parkinson (kualitas data = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, tegese ± SD; P <0.05, ora dipasangake pasangan t-test karo koreksi Welch), nanging ora ana prabédan ing rating kanggo pahala sing gegayutan karo obatan, dhuwit lan gambling, utawa pangan (P > 0.1 ing kabeh kasus, ora dipasangake pasangan t-test karo koreksi Welch). Ora ana beda sing ditemokake ing antarane SETTING lan Mriksa.

Wilayah kapentingan analisis imaging fungsi imonansi

Wilayah analisis kapentingan nuduhaké menawa pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hipereksualitas nduweni aktivitas sing kuwat (sinyal tambah BOLD) tinimbang pasien kontrol penyakit Parkinson sajrone paparan kanggo isyarat visual netral antarané babagan medis ing departemen pengobatan OFF ing wilayah iki: korteks orbitofrontal (kiwa : P <0.001, tengen: P <0.005), korteks cingulate anterior (kiwa: P <0.005, tengen: P <0.001), korteks cingulate posterior (kiwa: P <0.001, tengen: P <0.001), amgdala kiwa (P <0.05), striatum ventral (kiwa: P <0.05, tengen: P <0.05) lan hypothalamus (kiwa: P <0.005, tengen: P <0.01) (Anjir. 1C-H). Kanggo kontras sing padha ing kahanan pengobatan ING, obah pangaturan otak regional sing padha diamati, lan ora ana sing beda ing aktifitas antarane SIS lan SIS. Nalika kita mbandhingake efek saka OFF medhot medis mung ing grup pasien karo penyakit Parkinson karo hipoteksualitas, kita ora nemu beda ing aktivasi.

Tokoh 1

Sisih transversal, koronal lan sagittal saka peta parametrik statistik sing nuduhaké kenaikan sinyal BOLD sing signifikan (wilayah kuning-abang) sing ana hubungane karo ekspresi seksual umum ing pasien kontrol 12 Parkinson (PD) (A lan B) lan pasien 12 karo penyakit Parkinson hiperseksualitas (PD HS) (C-H) sajrone negara pengobatan ING lan mati. Tambah sinyal bOLD digambar ing (A lan B) gyrus temporal tengah lan tengen tengah (MTG) lan gyrus occipital tengah (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) korteks prefrontal anterior (aPFC), anterior cingulate cortex (ACC), lobus parietal superior (SPL) lan cortex cingulate (PCC)x = 8, y = -16, z = 33), (F) gyrus temporal tengah lan tengen tengah lan gyrus occipital tengah lan korteks prefrontal anterior (x = -8, y = 56, z = 4), lan (G lan H) corteks orbitofrontal (OFC), lobus parietal superior, korteks cingulate posterior, gyrus temporal tengah lan tengen tengah lan gyrus occipital tengah (x = -24, y = 48, z = -8). Werna werna nuduhake z-nilai.

Sisih transversal, koronal lan sagittal saka peta parametrik statistik sing nuduhaké kenaikan sinyal BOLD sing signifikan (wilayah kuning-abang) sing ana hubungane karo ekspresi seksual umum ing pasien kontrol 12 Parkinson (PD) (A lan B) lan pasien 12 karo penyakit Parkinson hiperseksualitas (PD HS) (C-H) sak nyedhaki obat-obatan sing INGAT lan OFF. Tambahake sinyal BOLD digambarake ing (A lan B) gyrus temporal kiwa tengah lan tengen (MTG) lan gyrus occipital tengah (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) (ACC), lobus parietal lobule (SPL) lan cortex cingulate posterior (x = 8, y = -16, z = 33), (F) gyrus temporal tengah lan tengen tengah lan gyrus occipital tengah lan korteks prefrontal anterior x = -8, y = 56, z = 4), lan (G lan H) korteks orbitofrontal (OFC), lobus parietal unggul, korteks cingulate posterior, lan gyrus temporal tengah lan tengen tengah (x = -24 , y = 48, z = -8). Bar werna nuduhake z-nilai.

Wilayah analisis kapentingan nuduhake yen pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipereteksualitas nduweni aktivitas sing luwih kuat sajrone paparan seksual dibandhingake karo imbuhan visual sing luwih apik ing pangobatan obat OFF ing wilayah iki: korteks orbitofrontal (kiwa: P <0.001, tengen: P <0.001), korteks cingulate anterior (Ngiwa: P <0.001, Kanan: P <0.001), korteks cingulate posterior (kiwa: P <0.001, tengen: P <0.001), striatum ventral (kiwa: P <0.001, tengen: P <0.001) lan hypothalamus (kiwa: P <0.001, tengen: P <0.001). Aktivasi sing padha diamati sajrone negara pangobatan ON, lan ora ana bedane aktivasi sing signifikan antarane pindai OFF lan ON.

Analisis imaging magnetik resonansi fungsional sacara utuh

Aktivitas otak umum antarane pasien karo penyakit Parkinson karo hiperseksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson

Pasien karo penyakit Parkinson kanthi hiperseksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson nampilake sinyal BOLD sing padha sing signifikan nalika nyebarake isyarat visual tanpa nada seksual ing loro-lorone lan obat-obatan ing negara loro bilateral ing gyrus temporal tengah lan gyrus occipital tengah (Anjir. 1A lan B; Tambahan Tabel 2A lan C, Data tambahanA lan C). Kanggo kontras sing padha ing negara OFF, pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hipoteksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson nampilake sinyal BOLD sing signifikan sing padha sing nyebabake bilateral ing isthmus of gyrus cingulate [Brodmann area (BA) 29 lan 30], gyrus lan cuneus parahippocampal (BA 17 ) (Anjir. 2A lan B; Tambahan Tabel 2B lan D, Data tambahanB lan D).

Tokoh 2

Bagéan transversal lan koronal saka peta parametrik statistik sing nuduhaké sinyal BOLD sing signifikan (wilayah biru lan cahya sing peteng) sing ana hubungane karo ekspresi seksual umum ing pasien kontrol 12 Parkinson (PD)A lan B) lan ing pasien 12 karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas (HS) (C lan D) nalika status pengobatan ING. Angger sinyal bOLD sing digambar ing (A lan B) gyrus parahippocampal kiwa lan tengen (PHG), isthmus of gingus cingulate (ICG) lan cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) gyrus parahippocampal kiwa lan tengen, cuneus, isthmus saka gyrus cingulate, insula lan klasifikasi tengen (x = -42, y = 14, z = 8), lan (D) gyrus parahippocampal kiwa lan tengen (x = 22, y = 38, z = -14). Ing negara pengobatan IN, ing golongan pasien 12 karo penyakit Parkinson sing duwe hipoteksualitas, ora ana sinyal BOLD sing bakal ilang. Werna werna nuduhake z-nilai.

Transversal lan coronal ing peta parametrik statistik nuduhaké sinyal BOLD sing nyuda (wilayah biru peteng lan cahya) sing ana hubungane karo ekspresi seksual umum ing pasien kontrol 12 Parkinson (PD) (A lan B) lan pasien 12 karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas (HS) (C lan D) nalika status pengobatan ING. Senyawa sinyal BOLD sing digambar ing (A lan B) gyrus parahippocampal kiwa lan tengen (PHG), isthmus cingulate gyrus (ICG) lan cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) kiwa lan (g = 42, y = 14, z = 8), lan (D) gyrus parahippocampal (x = 22, y = 38, z = -14). Ing negara pengobatan IN, ing golongan pasien 12 karo penyakit Parkinson sing duwe hipoteksualitas, ora ana sinyal BOLD sing bakal ilang. Bar werna nuduhake z-nilai.

Aktivitas otak khusus kanggo pasien penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas

Analisis kabèh-otak dikonfirmasi ing wilayah asil kapentingan lan nuduhaké tambahan sinyal BOLD sing signifikan ing grup pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hipereksualitas dibandhingake karo pasien kontrol penyakit Parkinson sajrone paparan pidana visual kontra nuleng seksual ing OFF lan MADU obat ing negara wilayah kasebut: korteks prefrontal anterior bilateral (BA 10) lan lobet parietal superior (BA 5 lan 7), lan aktivasi lateral tengen ing lobule parietal inferior (BA 40) (Anjir. 1C-H; Tambahan Tabel 2A lan C, Data tambahanA lan C). Kanggo kontras sing padha ing negara OFF, pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipereksualitas dibandhingake karo pasien kontrol penyakit Parkinson nuduhake sinyal BOLD sing signifikan nurun bilaterally ing insula lan klasifikasi tengenAnjir. 2C lan D; Tambahan Tabel 2B lan D, Data tambahanB lan D). Ana ora ana sinyal BOLD sing beda nalika kena infeksi vokal visual tanpa nada seksual ing pasien-pasien Parkinson's disease karo hypersexuality antara UP lan ON medication states.

Analisis otak-otak uga mbuktekake daerah sing menehi kapentingan ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi hiperseksualitas nalika mbandhingake seksual lan imbuhan imbuhan liyane lan nuduhaké tambahan sinyal BOLD sing signifikan ing posisi OFF lan ON ing bilateral korteks prefrontal dorsolateral (BA 9) lan aktivasi lateral tengen ing korteks prefrontal anterior (BA 10) lan gyrus parahippocampal.

Efek saka l-DOPA pengobatan ing kegiatan otak ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas

Klompok pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipereksualitas ing negara pengobatan ON, pengurangan sing ditindakake ing negara OFF lan ing negara OFF lan ON ing pasien kontrol penyakit Parkinson (sinyal BOLD sithik nalika paparan pidana visual sing kontra nolak ing isthmus cingulate gyrus, ganggang parahippocampal, cuneus, insula lan claustrum) wis ilang (Tambahan Tabel 2B lan D, Data tambahanB lan D).

Aktivitas otak sing ana gegayutan karo pitunjuk visual ganjaran ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas

Kita ora nemokake ora ana ing antarane utawa beda klompok kanggo patients penyakit Parkinson karo hiperseksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson ing samubarang kondisi ganjaran liyane minus baseline (gambar nétral) (contone, pidhok obat dopaminergik mungsuh netral) ing layar SETTING lan OFF.

Korelasi

Klompok pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas, kepinginan seksual pasca paparan kanggo isyarat visual seksual sing hubungane karo status obat-obatan OFF, kanthi kontras aktivitas (jinis versus netral) ing cortex cingulate (posterior)r = 0.78, P <0.01) lan striatum ventral (r = 0.80, P <0.01) (Anjir. 3A lan B), lan ing negara pengobatan kanthi aktivitas ing cortex cingulate anterior (r = 0.87, P <0.001) lan korteks orbitofrontal medial (r = 0.65, P <0.05) (Anjir. 3C lan D). Ora ana korelasi sing ditemokake ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi gugus hipereksualitas antarane 'disenengi' isyarat seksual lan kegiatan otak sajrone paparan kanggo isyarat visual netral babagan loro babagan kedokteran ON lan OFF. Ora ana korelasi sing ditemokake ing antarane skor kepinginan lan kegiatan sing kontras ing grup kontrol penyakit Parkinson ing loro negara pengobatan ON lan OFF (P > 0.1 ing kabeh kasus).

Tokoh 3

Ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas, kepinginan seksual pasca paparan kanggo sesambungan seksual gegayutan karo mundhak aktivasi ing (A) cortex cingulate lan (B) ventral striatum ing negara pengobatan OFF lan kanthi nambah aktivasi ing (C) cortex cingulate anterior lan (B) lan korteks orbitofrontal medial sak negara pengobatan ING.

Ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas, kepinginan seksual pasca paparan kanggo sesambungan seksual gumantung karo peningkatan aktifitas ing (A) korteks cingulate posterior lan (B) striatum ventral ing negara pengobatan UP lan kanthi nambah aktivasi ing (C) anting cingulate corteks lan (B) lan korteks orbitofrontal medial sak negara pengobatan ING.

Diskusi

Hypersexuality minangka efek sing ora dikarepake kanggo perawatan dopaminergik ing penyakit Parkinson, sing sok-sok bisa nyebabake konsekuensi sosial, kalebu divorce, ngrusak reputasi wong lan malah ditahan. Panaliten kita ngarahake kanggo njelajah mekanisme sing ndadekake hiperseksualitas sing disambungake karo dopaminergik ing pasien karo penyakit Parkinson. Kita wis nggunakake prilaku prilaku motivasi seksual lan nggunakake paradigma MRI fungsional karo gambaran umum seksualitas (padha karo sing ditemtokake dening media massa) minangka isyarat visual, lan kita dikonfirmasi sing cahya kanggo kuwi isyarat kanggo nyedhiyani kepinginan seksual patients Penyakit Parkinson karo hiperseksualitas kanthi ngaktifake wilayah otak sing disambungake karo motivasi seksual (waca Tabel 4 kanggo ringkesan asil).



Tabel 4

Ikhtisar asil sing nuduhake beda lan komuneitas ing sinyal BOLD regional mundhak lan mundhak ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi lan tanpa hipoteksualitas ing negara ING pengobatan ING

Penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas


Penyakit kontrol penyakit Parkinson


OFF lan ON mundhakOFF mudhunON menurunOFF lan ON mundhakOFF lan ON berkurang
Gyrus temporal tengahIsthmus saka cingulate gyrusGyrus temporal tengahIsthmus saka cingulate gyrus
Gyrus occipital tengahParahippocampal gyrusGyrus occipital tengahParahippocampal gyrus
CuneusCuneus
Ventral striatumClaustrum
AmygdalaInsula
hypothalamus
Cortex cingulate anterior
Cortex cingulate posterior
Cortex orbitofrontal
Cortex prefrontal anterior
Superior parietal lobule
Lumbung parietal lobule

Ing persetujuan karo studi imaging fungsional saka stimulasi seksual visual ing individu sing sehat (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), paparan visual pijet diaktifake parieto-temporal-occipital visual processing regions kayata gypus occipital tengah lan gyrus temporal tengah ing kelompok pasien karo penyakit Parkinson sing duwe hiperseksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson. Ing pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas, paparan pandhangan visual seksual ing loro kondisi pengobatan ING lan mundur nuduhake peningkatan aktivasi ing korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate, korteks striatum, korteks prefrontal anterior, lobus parietal unggul, amygdala lan hypothalamus, dibandhingake karo pasien kontrol penyakit Parkinson. Pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipereteksualitas nandhang kepinginan seksual sing luwih dhuwur lan kepenak saka isi seksual sing ditandhani dening infeksi seksual. Kepinginan seksual sing luwih gedhe nalika padha dadi l-DOPA dibandhingake karo obat-obatan sawise pas karo isi seksual. Peran penting saka korteks cingulate anterior, korteks cingulate posterior, striatum ventral, lan korteks orbitofrontal ing motivasi seksual digarisake kanthi nyatakake yen aktivasi tambah ing wilayah kasebut gegayutan karo kepinginan seksual sing tambah. Nanging, ora ana korelasi sing ditemokake antarane aktivitas otak daerah lan nilai 'dikarepake'.

Studi kéwan ditampilake dopamin gumun ing motivasi lan dorongan seksual sing dipicu dening isyarat seksual ing wilayah kalebu striatum ventral, hypothalamus, korteks prefrontal medial, amygdala lan korteks cingulate anterior, lan rezim sensitivitas obat dopaminergic bisa nyebabake ngobati seksual lan predasi (Fiorino lan Phillips, 1999; Nocjar lan Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg lan Numan, 2011). Pengalaman bebarengan karo obat dopaminergik lan kegiatan seksual dibutuhake kanggo pangembangan prilaku seksual kompulsifFrohmader et al., 2011), nggambarake wiwitan hypersexuality ing penyakit Parkinson ing perawatan kasebut nganggo obat dopaminergic (Giladi et al., 2007). Kajaba iku, karya anyar wis nunjukake yen obat-obatan penyalahgunaan bisa ngaktifake sistem neuronal sing padha minangka ganjaran seksual, kanthi tumpang tindih ing wilayah kalebu hipotalamus lan korteks cingulate anteriorFrohmader et al., 2010). Temuan kita dijupuk bebarengan karo prekara-prekara awak kewan sing ndhukung teori sensitivitas insentif minangka framework kanggo mangerteni mekanisme hiperseksualitas sing didhokir dening dopaminergic ing penyakit Parkinson. Téori sensitisasi insentif nyatakaké yèn dopamine nyurung nggoleki bebungah kanthi ngubungaké rangsangan insentif kanggo rangsangan sing duwé ruwangan (kayata pitakon visual seksual), ngobrak-obong ('kepingin') seks lan ing kasus hipèksualitas, isyarat seks bisa diakui kanthi patologis insentif patologis (Berridge et al., 2009). Teori sensitivitas insidens luwih nyathet yen 'kepenginan' kanggo ganjaran, sing ditengahi dening neurocircuitri dermis striatum ventral, bisa berkembang liwat wektu kanthi bebas saka ganjaran 'dikarepake' minangka individu ngasilake ganjaran tampa kompulsifBerridge et al., 2009), lan ditemokake ing kene sing dopamine nambah cue-ngasilake kepinginan seksual ('kepingin'), nanging ora menehi rating 'disenengi' gambar seksual ing patients penyakit Parkinson karo hipoteksualitas.

Minangka mayoritas (8 saka 12) pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas duwe paling sethithik salah siji gangguan kontrol impuls (conto patologi judi, mangan binge, lan liya-liyane), kita pengin nyoba manawa owah-owahan prilaku tanggap lan otak activation ngisor ganjaran eksposur cue tartamtu kanggo jinis utawa lengkap kanggo hadiah liyane. Kepuasan lan kepinginan sing dilaporake dhewe kanggo gambling, obat-obatan lan pangan ora beda ing utawa antarane kelompok pasien karo penyakit Parkinson karo hiperseksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson sadurunge lan sawise SILIH lan Milih mindai. Kajaba iku, kita ora mirsani beda-beda antarane pasien karo penyakit Parkinson karo hiperseksualitas lan pasien kontrol penyakit Parkinson ing nanggepi syaraf kanggo pitakon visual sing bermanfaat kanggo analisis MRI fungsional sing nuduhake asil imaging kita uga spesifik kanggo hipoteksualitas. Nanging, kita uga pengin njelajah aktivitas otak tartamtu sing ana gegayutan karo isyarat visual seksual tinimbang ganjaran liyane. Temuan iki ngumumake aktifitas sing kuwat ing loro-lorone kalender SIS lan OFF ing korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior, korteks cingulate anterior, striatum cortex, korteks prefrontal anterior, korteks prefrontal dorsolateral, gyrus parahippocampal lan hypothalamus, sing ngetrapake pentinge wilayah kasebut ing motivasi lan kepinginan seksual, paling ora ing konteks hiperseksualitas.

Peningkatan tambahan kanggo isyarat seksual sing penting. Tugas ing model kewan dening Berridge lan kolega (Mahler lan Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio and Berridge, 2012) wis nuduhaké yèn sirkuit opioid sing nyemangati ing amygdala lan striatum bisa fokus ing 'kepéngin' cue-triggered banget ing mode pemenang-njupuk-kabeh. Ing kahanan kaya mengkono, pitunjuk pahargyan sing éndah bakal dadi 'magnetik motivasi' sing narik kawigatèn banget, sing bakal narik kawigatèn dhéwé, kanthi biaya imbalan liya, malah ing kéwan sing uga ditarik karo hadiah liyaMahler lan Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio and Berridge, 2012). Kajaba iku, isyarat pahala seksual digandhengake karo aktivitas amygdala sing luwih dhuwur tinimbang karo imbalan ganjaran liyane ing individu kanthi hiperseksualitas lan bisa uga wis diangkah kanthi selektif kanthi raos tambah insentif ing 'pemenang-njupuk-kabeh cara', sanajan ing individu-individu kanthi co-morbid gangguan kontrol impuls.

Aktivasi tambah ing striatum ventral bisa gegandhengan karo release dopamin ing striatum ventral (Schott et al., 2008), konsisten karo data PETO'Sullivan et al., 2011) lan studi sadurunge nuduhaké dopamin release sing luwih gedhe sing gegayutan karo isyarat seksual ing striatum ventral kéwan sensitip (Fiorino lan Phillips, 1999). Lesions ing hypothalamus lan amygdala dikenal kanggo ngrusak motivasi seksual ing rodent jantan lan wadon, lan aktivasi hypothalamic lan amygdala nglacak gairah seksual ing studi MRI fungsional (Hamann et al., 2004). Hipotalamus wis ditampilake minangka peranan utama ing laku seksual lan dipercaya bisa dadi komponis otonom saka rangsangan seksual (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel lan Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).

Cortex cingulate anterior minangka area paralimbic liyane sing disambungake menyang wilayah forebrain lan ngontrol fungsi otonomi lan neuroendokrin (Stoléru et al., 1999). Pasinaon sadurungé wis nyambungake aktivasi korteks cingulate anterior kanthi tingkat tumor penile (Redouté et al., 2000) lan karo komponen motivasi saka gairah seksual lan kepinginan (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietal wilayah lan cortex cingulate posterior uga wis disambung karo spesifikasi pit ing kepinginan ganjaran (Garavan et al., 2000). Korteks orbitofrontal wis disambung karo peringkat eksplisit saka kesenengan lan kepinginan sing diantisipasi, lan dipercaya nduweni peran ing mediating pengalaman ganjaran subjektif (Kringelbach, 2005). Salajengipun, aktivasi korteks orbitofrontal lan korteks prefrontal wis disaranake supaya gegandhèngan karo sensasi rangsangan sing ditampilake sacara internal nalika rangsangan seksualStoléru et al., 2003). Kita nemokake sing kepinginan seksual sing digedhake cocog karo kegiatan ing korteks (kalebu korteks cingulate anterior lan korteks orbitofrontal) ing saliyane striatum ventral, sing bisa konsisten karo pemahaman sing narik kawigaten gunggung insentif 'ora kepenak', lan sing tegese, 'kepingin' sadar mbutuhake tambahan korteks pangolahan saka output striatum ventral (Berridge lan Robinson, 1995).

Ing panaliten kita, aktivitas otak sing ditrapake sawisé diwatesi kanggo isyarat seksual ora dipengaruhi dening administrasi l-DOPA sing disaranake dening sinyal BOLD sing padha mundhak ing scan ING pengarepan ING. Nanging, ora ana sing akut lEfek-efek DOPA ora ngilangi efek interaksi sinergis dopamin negara mesolimbi lan kehadiran pidhato seksual kanggo ngrangsang tambah 'kepingin' kanggo ganjaran seksual ing grup pasien penyakit Parkinson kanthi hiperseksualitas (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas, sanajan ing negara OFF ora bebas narkoba lan uga sensitized, lan ing studi kewan, sanajan efek amphetamine lan sensitisasi akut bisa aditif (Tindell et al., 2005), sensitisasi sing disebabake dening administrasi amphetamine sadurunge nyebabake imbuhan kanggo nimbulaké ganjaran sing luwih gedhe saka ganjaran sing gegandhengan, sanajan tikus sensitized dites ing negara sing narkobaWyvell lan Berridge, 2001).

Apike, ing grup pasien karo penyakit Parkinson kanthi hipoteksualitas sawise akut l-DOPA tantangan, sing mudhun nalika Obat-obatan lan ing posisi OFF lan ON ing pasien kontrol penyakit Parkinson (sinyal BOLD sithik nalika dipindai menyang isyarat visual netral antarané babagan seksual ing gusi cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula lan claustrum) wis ilang (kanggo efek sing padha saka tantangan tamba dopaminergic ing kecanduan kokain, tegese Volkow et al., 2010). Hasil kasebut nyatake yen obat dopamin bisa ngilangake deaktivasi saka wilayah otak, sing uga ana hubungane karo perubahan plastik ing upaya kanggo nyegah stimulasi hypersexuality. Sanajan angel kanggo nerjemahake eksitasi utawa inhibisi pemicu neuron menyang sinyal BOLD mundhak utawa ngurangi ing vokal aktif (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), obat dopamin bisa ngetokaké inhibisi iki liwat aktivitas internèt internèt sing tumindak ing sirkuit neuronal lokal ing korteks cerebral. Pelepasan inhibisi neuronal ing hulu cingulate gyrus, gyrus parahippocampal, cuneus, insula, lan claustrum nalika pasien sing nyandhet obat-obatan dopaminergik kasebut bisa digandhengake karo owah-owahan perilaku serentak kaya ing panaliten iki ana paningkatan skor kepinginan seksual. Teori iki didhukung dening penghentikane hiperseksualitas sawise mundur saka obat-obatan agonis reseptor dopamin (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).

Penghambatan saka deaktivasi insula liwat obat-obatan dopamin bisa nyebabake ekspresi perilaku seksual patologis, amarga wilayah paralimbi iki mbentuk sambungan menyang wilayah sing dadi regulasi otonom (Oppenheimer et al., 1992), nggandhengake informasi sensori sing akeh diproses kanthi status motivasi (Stoléru et al., 1999) lan, kanthi kombinasi karo korteks somatosensory sekunder, wis kacarita supaya bisa nandhang dhiri supaya bisa nduduhake prilaku seksual (Mouras et al., 2003). Claustum uga dituduhake kanthi respon emosional lan motivasi ing kewan (Hamamura et al., 1997) lan manungsa (Reiman et al., 1989) lan dianggep gegayutan karo motivasi seksual (Rees et al., 2007). Deaktivasi ing wilayah parahippocampal wis dilapurake minangka pambuka klip video seksual; Nanging, peran potensial saka deactivations iki ora dimangertèni (Redouté et al., 2000).

Ing kesimpulan, iki minangka panaliten pisanan kanggo nliti mekanisme hiperseksualitas ing penyakit Parkinson, lan temuan kasebut nyengkuyung dhukungan tumrap akun adhedhasar motivasi berbasis insentif canggih sing dibangkitake cue. Salajengipun, panemon kita nduwe implikasi babagan potensial cue-exposure liwat akses menyang media massa kanggo nimbulaké perilaku seksual patologis ing penyakit Parkinson. Panyegahan dening tandha-tandha umum sing nyenengake kanggo wong-wong sing rawan hiperseksualitas bisa nyedhiyakake dorongan motivasi kanggo nggoleki ganjaran seksual kanthi nambah lan ngurangi aktifitas korteks serebral, sing bisa nyebabake konsekwensi sosial lan psikologis sing mbebayani. Aplikasi babagan watesan ing jinis lan jumlah pajanan kanggo isyarat visual erotis saéngga mbatesi perilaku seksual sing ora normal utawa nyuda sing ora normal ing populasi sing rentan kaya sing nampa obat dopaminergik.

Pendanaan

Karya iki didhukung dening pendanaan saka Parkinson's UK (J-0704).

Bahan tambahan

Bahan tambahan kasedhiya ing Brain nyambung.