Testosteron Biasa nanging Tingkat Plum Hormone Luteinizing Luwih gedhe ing Pria Kanthi Kelainan Hiperseksual (2020)

2020 Mar 12. pii: S2050-1161 (20) 30028-3. doi: 10.1016 / j.esxm.2020.02.005.
Chatzittofis A1, Boström AE2, Kberg KG3, Flanagan JN3, Schiöth HB4, Arver S3, Jokinen J5.

Abstract

PURWAKA:

Hiperseksual kelainan kaya sing disaranake supaya kalebu ing Manual Diagnostic and Statistics of Mental Kelainan Mental-5 nggabungake aspek-aspek deregulasi kepinginan seksual, impulsivitas, lan compulsivity. Nanging, ora dingerteni carane mengaruhi kegiatan gonadal lan fungsi sumbu hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG).

AIM:

Tujuan panaliten iki yaiku kanggo neliti tingkat testosteron lan luteinizing hormon (LH) hiperseksual wong lanang dibandhingake karo kontrol sehat. Salajengipun, kita nyelidiki asosiasi antarane marker epigenetic lan tingkat hormon.

METODE:

Tingkat plasma esensial testosteron, LH, lan globulin sing kalebu hormon seks (SHBG) ditaksir ing 67 hiperseksual pria (umure umur: 39.2 taun) dibandhingake karo kontrol sehat 39 sing cocog karo umur (tegese umur: 37.5 taun). Skala Compulsivity Seksual lan Hiperseksual Kelainan: Skala Penilai Saiki digunakake kanggo pambiji hiperseksual tumindak, rating Skala-Depresi Depresi Montgomery-Åsberg digunakake kanggo keruwetan depresi, lan kuesioner Trauma Kanak-kanak (CTQ) digunakake kanggo pambiji riwayat kasusahan bocah. Pola methylation sudhut genom luwih saka 850 situs CpG diukur kanthi getih kanthi nggunakake Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChip. Situs CpG sing dununge ana ing 2,000 bp saka situs wiwitan transkripsi hipotalamus adrenal hipofisis (HPA) lan gen gandhengan sumbu HPG.

LOWONGAN LANGGAGU UTAMA:

Tingkat plasma testosteron lan LH sing ana gandhengane karo rating klinis lan asil sekunder yaiku profil epigenetik saka situs CPA HPA lan sumbu HPG karo tingkat testosteron lan LH.

RESULTS:

Tingkat plasma LH sacara signifikan ing pasien hiperseksual kelainan tinimbang ing sukarelawan sehat. Ora ana bedane signifikan ing testosteron plasma, tingkat stimulasi stimulasi folikel, prolactin, lan tingkat SHBG ditemokake ing antarane klompok kasebut. Ora ana asosiasi sing signifikan ing antarane metilasi DNA HPA lan HPG sumbu-gandheng lan testosteron plasma utawa tingkat LH sawise pirang-pirang koreksi uji coba.

KESIMPULAN:

Disregulasi halus sumbu HPG, kanthi level plasma LH nanging ora ana bedane ing tingkat testosteron hiperseksual wong lanang Chatzittofis A, Boström AE, Öberg KG, dkk. Testosteron Normal, nanging Tingkat Plasma Hute Luteinisasi sing Lebih Tinggi ing Pria Hiperseksual Gangguan. Jinis Med 2020; XX: XXX-XXX.

Hak cipta © 2020. Diterbitake dening Elsevier Inc.

KEYWORDS:

Psychiatry Biologi; Epigenetika; HPG Axis; Hiperseksual Gangguan; Testosteron

PMID 32173350
DOI: 10.1016 / j.esxm.2020.02.005

Pambuka

Kelainan hiperseksual (HD) dikonsepsi minangka kelainan kepinginan seksual sing ora paraphilik kanthi aspek gabungan disregulasi kepinginan seksual, kecanduan seksual, impulsivitas, lan compulsivity.1 HD wiwitane disaranake minangka diagnosis nanging ora kalebu ing Manual Diagnostic and Statistics of Mental Kelainan Mental 5, utamane amarga kuwatir babagan kesahihan diagnosis.2 Sabanjure panaliten ndhukung dhukungan lan kesahihan kritéria sing diusulake3 lan kritik wis ditrapake.4 Luwih saran babagan pentinge diagnosis klinis yaiku konsekuensi negatif kanggo kesehatan sing nandhang kasusahan lan fungsi cacat kanggo individu,1,5 lan saiki, kelainan prilaku seksual sing komprehensif kalebu ing Klasifikasi Internasional Penyakit-11 ing klompok gangguan kontrol impuls.6

Peraturan prilaku seksual rumit banget kalebu sistem neuroendocrine, sistem limbik lan efek pencegahan cuping frontal.7,8 Testosteron implicated ing prilaku seksual, nanging hubungan eksplisit dadi kompleks lan macem-macem model diusulake kanggo nerangake efek testosteron kalebu kognisi, emosi, respon otonom, lan motivasi.9 Umumé, tingkat testosteron sing kurang ana gandhengane karo nyuda akeh fungsi seksual awak lan duwe hubungan bidirectional karo prilaku seksual sing bisa ngganti tingkat hormon seks.9,10 Umume panaliten babagan testosteron lan hiperseksualitas wis ditindakake kanggo pelaku seksual ing setelan forensik, lan tingkat testosteron sing luwih dhuwur bisa ana hubungane karo sipat antisosial lan agresi tinimbang hiperseksualitas.11 Sanajan kurang pengetahuan babagan kegiatan gonadal babagan hiperseksual, minangka praxis umum luwih saka 30 taun nggunakake terapi antiandrogen kanggo target gejala hiperseksual ing pasien paraphilic lan pelaku seksual.11,12 Mangkono penting kanggo ngilangi hubungan antara kegiatan hiperseksualitas lan androgen, utamane babagan testosteron ing setelan non-pidana.

Ngerteni kita, saiki durung ana kajian babagan pengaruh gonadal ing HD. Tujuan panaliten iki yaiku kanggo ngevaluasi tingkat testosteron lan luteinizing hormon (LH) ing pria kanthi HD dibandhingake karo klompok kontrol lanang sing cocog karo umur. Tujuan sekunder yaiku nyelidiki asosiasi profil epigenetik saka hipothalamus pituitary adrenal (HPA) lan hipothalamus-pituitary-gonadal (HPG) –axis ditambah situs CpG kanthi tingkat testosteron lan LH.

Materi lan metode

Etika

Protokol penelitian kasebut disetujoni dening lembaga kajian etika regional ing Stockholm (Dnr: 2013 / 1335-31 / 2), lan para peserta padha menehi idin tinulis kanggo sinau.

Sinau Studi

patients

67 pasien lanang kanthi HD direkrut ing Pusat Andrologi lan Perawatan Sanggama, liwat pariwara ing media lan pitunjuk menyang Pusat. Pasien kasebut ngupayakake perawatan medis lan / utawa psikoterapeutik sing diwenehake sawise pemeriksaan. Populasi sinau wis diterangake sadurunge kanthi rinci.13 Kriteria inklusi yaiku diagnosis HD, informasi kontak sing kasedhiya, lan umur 18 taun utawa luwih. Diagnosis kasebut digawe nggunakake Manual Diagnostik lan Statistik Kelainan Mental-5 - kriteria sing diusulake kanggo HD, lan para peserta mbutuhake 4 saka 5 kriteria kanggo dilebokake.4

Klompok pasien utamane nggunakake pornografi (54 pasien), masturbasi (49 pasien), jinis karo wong diwasa (26 pasien), lan cybersex (27 pasien). Kombinasi sing paling umum yaiku masturbasi lan pornografi (49 pasien), tegese kabeh wong sing nggunakake masturbasi uga nggunakake pornografi. Kajaba iku, 29 pasien duwe 3 utawa luwih beda prilaku seksual.

Diagnosis HD lan diagnosis psikiater liyane ditetepake dening psikiater lan psikologis terlatih kanthi nggunakake Wawancara Neuropsychiatric Mini Internasional.14 Pasien kanthi penyakit psikotik sing saiki, penyalahgunaan alkohol utawa narkoba, kelainan kejiwaan liyane sing mbutuhake perawatan langsung kayata depresi utama kanthi risiko bunuh diri dhuwur, lan penyakit fisik sing serius kayata penyakit hepatic utawa ginjel abot.

Sukarelawan Sehat

39 sukarelawan sehat lanang direkrut nggunakake database Karolinska Trial Alliance (KTA). Karolinska Trial Alliance minangka unit dhukungan sing diadegake dening Dewan County Stockholm lan Institutet Karolinska lan fungsine minangka Pusat Penelitian Klinik ing Rumah Sakit Universitas Karolinska kanggo nggampangake studi klinis. Para sukarelawan kasebut kalebu yen nduwe: ora ana penyakit fisik sing serius, ora ana penyakit jiwa, utawa ora ana penyakit psikiatri, ora ana hubungan pisanan karo skizofrenia, kelainan bipolar utawa bunuh diri, lan ora ngalami trauma serius (bencana alam utawa serangan). Sukarelawan sehat ditaksir karo instrumen psikometri sing padha karo pria hiperseksual. Wong sing dituding positif kanggo kelainan pedofilik uga ora kalebu.

Saka total 40 sukarelawan sehat, salah sijine ora dikatutake amarga penyakit medis sing nyata saka asil laboratorium. Usaha digawe kanggo sukarelawan sehat sing cocog karo umur kanggo pasien kanthi HD lan wektu sampling getih kanggo musim semi utawa musim gugur ditindakake kanggo nyuda variasi musiman.

Assessment

Kabeh peserta sinau diteliti karo instrumen berstruktur ing ngisor iki:

The Wawancara Neuropsychiatric Mini-Internasional (MINI 6.0) yaiku wawancara klinis diagnostik sing validasi kanthi terstruktur kanggo menehi pambiji psikopatologi ing sadawane sumbu I.14

The Persediaan screening kelainan hiperseksual (HDSI) kanthi 7 item ngetutake kritéria (kritéria 5A lan 2B) HD. Total skor antara 0 nganti 28 kanthi skor minimal 3 sing dibutuhake ing 4 saka 5 kriteria A lan 3 utawa 4 poin minimal 1 B-kriteria, mula skor total minimal 15 dibutuhake kanggo diagnosis HD.3

The Skala Compulsivity Seksual (SCS) kalebu 10 item babagan prilaku seksual, preoccupations seksual, lan pikiran seksual ing skala 4-titik. Iki dikembangake kanggo nganakake prilaku seksual berisiko tinggi. Jumlah skor ing antarane 10 nganti 40, skor kurang saka 18 nuduhake ora compulsivity seksual, 18–23 nuduhake compulsivity seksual entheng, 24–29 nuduhake moderat, lan luwih saka 30, nuduhake kompilatif seksual sing dhuwur.15

The Kelainan hiperseksual: Skala Penilai Saiki (HD: CAS) ngevaluasi gejala ing 2 minggu kepungkur sadurunge rawat klinis. HD: CAS ngemot 7 pitakon kanthi nomer siji (A1) sing takon jinis lan nomer tindak tanduk seksual sing dilaporake. 6 pitakon ing ngisor iki (A2-A7) ngitung gejala kasebut sajrone pigura wektu 2 minggu paling anyar. Saben pitakon (A2-A7) dirating ing skala intensitas 5-titik (0–4) kanthi total skor 0 nganti 24 poin.

The Rating Depresi skala Skala-Dhiri Montgomery-Åsberg (MADRS-S) netepke keruwetan depresi.16 Skala rating kalebu 9 pitakonan babagan gejala depresi, dirating saka 0 nganti 6 poin kanthi skor total 0 dadi 54.

The Pitakon Trauma Budhakan (CTQ) kanggo trauma bocah cilik sing dilaporake duwe 28 item evaluasi lan 5 subscale sing ngukur penyalahgunaan emosi, penyalahgunaan fisik, penyalahgunaan seksual, nglirwakake emosi, lan nglirwakake fisik. Saben subscale entuk skor antarane 5 lan 25 (ora ana planggaran ala).17

Kanggo rincian babagan peserta sinau, coba deleng Tabel 1.

Tabel 1Karakter klinis peserta sinau (pasien kelainan hypersexual lan sukarelawan sehat)
Ciri-ciri klinisPasien N = 67Sukarelawan sehat N = 39Statistik (tpaling apik, Kruskall-Wallis), P Nilai
Umur (taun)
 Tegese39.237.5P = .45
 Range19-6521-62
 STD11.511.9
Depresi diagnosan = 11, 16.4%--
Kelainan kuatir diagnosan = 12, 17.9%--
Diagnosis liyanen = 1, (ADHD)--
Antidepresann = 11, 16.4%--
HDSI
 Tegese19.61.6P <.001
 Range6-280-9
 STD5.72.2
SCS
 Tegese27.811.1P <.001
 Range12-3910-14
 STD6.91.2
HD: CAS
 Tegese10.30.38P <.001
 Range1-220-4
 STD5.40.88
Bagean
 Tegese18.92.4P <.001
 Range1-500-12
 STD9.72.9
Total CTQ (n = 65)
 Tegese39.9532.53P <.001
 Range25-8025-70
 STD11.488.75

Ndeleng Tabel ing HTML

ADHD = kelainan hyperactivity defisit perhatian; CTQ = angket trauma bocah cilik; HD: CAS = kelainan hiperseksual: skala penilaian saiki; HDSI = persediaan screening kelainan hiperseksual.

Koleksi Sampel getih lan Analisis

Kabeh sampel getih dijupuk ing wayah esuk udakara jam 08.00. Sampling getih kanggo pasien lan sukarelawan sehat ditindakake kanthi padha ing antarane musim semi lan musim gugur ing antarane klompok kanggo minimalake variasi mangsan ing sampling. Tes penekanan dexamethasone kanthi dexamethasone 0.5 mg ditindakake kanthi asil sing dilaporake sadurunge.13 Tingkat testosteron plasma, LH, lan SHBG dianalisis kanthi platform COBAS immunoassay electrochemiluminescence ing departemen Kimia Klinis, Rumah Sakit Universitas Karolinska, Huddinge. Rentang deteksi tes testosteron yaiku 0.087-52 nmol / L kanthi koefisien intra-assay variabilitas (CV) 2.2% ing 3.0 nmol / L lan 2.0% ing 18.8 nmol / L lan CV interassay 4.7% ing 3.0 nmol / L lan 2.5% ing 18.8 nmol / L. Rentang deteksi tes LH yaiku 0.1-200 E / L kanthi CV intra-uji 0.6% ing 4.0 E / L lan 0.6% ing 26 E / L lan CV interassay 1.5% ing 4.0 E / L lan 2.0% ing 26 E / L. Rentang deteksi tes SHBG yaiku 0.35-200 nmol / L kanthi CV intra-tes 1.7% ing 17 nmol / L lan 2.2% ing 42 nmol / L lan CV interassay 0.3% ing 17 nmol / L lan 0.9% ing 42 nmol / L. Hormon stimulasi folikel (FSH) lan prolaktin diukur miturut metode standar ing laboratorium Universitas Karolinska (www.karolinska.se).

Epigenetic nganalisa

Rincian babagan metilasi profil lan pangolahan data sadurunge wis diterbitake.18 Kanggo katrangan bab pangecualian sampel, anotasi situs CpG, lan pilihan panyilidikan sumbu-sumbu HPA lan HPG, coba deleng Bahan Tambahan.

Analisis statistik

Kabeh analisa statistik ditindakake kanthi nggunakake piranti lunak Statistical Package JMP 12.1.0 (SAS Institute Inc, Cary, NC). Skewness lan kurtosis distribusi variabel terus ditaksir kanthi tes Shapiro-Wilk. Tingkat LH biasane disebarake ing pasien kanthi HD lan sukarelawan sehat, dene level plasma, SHBG, FSH, lan prolactin plasma ora biasane disebarake ing sukarelawan lan pasien sing sehat. Siswa Ora Bayar tTes-Tes lan Wilcoxon-Mann-Whitney banjur digunakake kanggo neliti beda klompok variabel terus-terusan ing antarane pasien HD lan sukarelawan sehat. Analisis korelasi digunakake kanggo nemtokake asosiasi antarane variabel klinis lan biologis uga kanggo mriksa calon pembingung. Tes korélasi non-parametrik utawa parametrik ditindakake kanthi nggunakake rear Spearman utawa r Pearson. Kabeh tes statistik loro-buntut. Ing P nilai pinunjul yaiku <0.05.

Statistik nganalisa conto epigenetik ditindakake nganggo statistik R (The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), versi 3.3.0. Sawise langkah-langkah preprocessing, 87 conto tetep bakal dilebokake ing analisis sakteruse saka situs CpG 221 HPA lan sumbu HPG. Tes chi-kuadrat digunakake kanggo ndeteksi beda ing variabel kategorikal, umpamane jender, depresi, lan status suppression dexamethasone test non-suppression. Kanggo analisis kovarian lan analisis asosiasi conto epigenetik, waca Bahan Tambahan.

results

Testosteron, LH, FSH, Prolactin, lan Tingkat Plasma SHBG ing HD lan Sukarelawan Sehat

Pasien duwe tingkat plasma LH sing luwih dhuwur tinimbang sukarelawan sehat, nanging ora ana bedane sing beda antarane testosteron plasma, FSH, prolactin, lan SHBG ing pasien kanthi HD dibandhingake karo sukarelawan sehat, Gambar 1, Tabel 2. Testosteron sacara positif hubungane karo SHBG lan LH (r = 0.56, P <.0001; r = 0.33, P = .0005) ing kabeh peserta pasinaon. 11 pasien dirawat antidepresan. Ora ana bedane level plasma LH antarane pasien sing njupuk lan pasien sing ora ngombe obat (P = .7). Pasien sing njupuk antidepresan duwe tingkat plasma testosteron sing luwih dhuwur tinimbang pasien sing ora dirawat antidepresan (P = .04).

 

Mbukak gambar gedhe

Gambar 1

Tingkat plasma LH (hormon luteinizing) ing pria hipereksual lan kontrol sehat.

Ndeleng Gedhe Gambar | Ndeleng Hi-Res Gambar | Download PowerPoint Slide
Tabel 2Testosteron, LH, FSH, prolactin, lan level plasma SHBG ing pasien kanthi gangguan hiperseksual lan sukarelawan sehat
Pangukuran endokrinPasien (N = 67) Rata-rata (SD)Relawan sehat (N = 39) Rata-rata (SD)Statistik (tpaling apik, tes Wilcoxon-Mann-Whitney), P Nilai
Testosteron (nmol / L)15.09 (4.49)14.34 (4.29).313
SHBG (nmol / L)32.59 (11.29)35.15 (13.79).6
LH (E / L)4.13 (1.57)3.57 (1.47).035 ∗
Prolactin (mIU / L)173.67 (71.16)185.21 (75.79).34
FSH (E / L)4.12 (2.49)4.24 (2.53).92

Ndeleng Tabel ing HTML

FSH = hormon stimulasi folikel; LH = hormon luteinizing; SHBG, globulin sing naliki hormon seks.

A loro-buntut P-value <.05 considered dianggep signifikan.

Ratings Klinis lan Tingkat Plasma Hormone

Korélasi antara langkah hiperseksual (SCS lan HD: CAS) lan tingkat plasma LH ora signifikan. Korélasi tingkat plasma testosteron kanthi ukuran hiperseksual (SCS lan HD: CAS) ora signifikan ing kabeh klompok (rho = 0.24, P = .06; r = 0.24, P = .05), Tabel 3.

Tabel 3Korelasi (P nilai), (Spearman rho lan Pearson r) antarane langkah testosteron lan LH lan peringkat klinis ing peserta sinau
Pangukuran endokrinCTQMADRS-SSCSHD: CAS
testosteron0.0713 (0.5726)-0.0855 (0.4916)0.2354 (0.0551)*0.24 (0.0505) ∗
LH-0.1112 (0.3777)0.1220 (0.3253)-0.0078 (0.9501)-0.17 (0.1638)
SHBG-0.0179 (0.8877)-0.1421 (0.2514)0.1331 (0.2830)-0.04 (0.7703)

Ndeleng Tabel ing HTML

CTQ = kuesioner trauma bocah; HD: CAS = kelainan hiperseksual: skala pambiji saiki; LH = hormon luteinizing; MADRS-S = Rating skala-mandhiri rating Montgomery-Åsberg; SCS = skala kompulsitas seksual; SHBG = hormon seks – globulin sing naleni. Miring tegese Pearson r iki digunakake.

*P <.1.

Testosteron ana hubungane karo SCS ing pasien HD (rho = 0.28, P = .02). Ora ana korélasi sing signifikan ing antarane tingkat testosteron lan LH, gejala depresi sing diukur dening MADRS utawa rating CTQ, Tabel 3.

Investasi Asosiasi Antarane 221 HPA lan HPG Axis-Coupled CpG Situs Kanthi Testosteron Plasma lan LH

Ora ana situs CpG individu sing signifikan sawise digawe koreksi kanggo macem-macem tes nggunakake metode tingkat penemuan palsu, kanggo rincian, waca Bahan Tambahan.

Diskusi

Ing panliten iki, ditemokake yen pasien lanang karo HD ora ana bedane level testosteron plasma dibandhingake karo sukarelawan sing sehat. Kosok baline, duwe tingkat plasma LH sing luwih dhuwur. Tingkat testosteron lan LH rata-rata saka rong klompok kasebut ana ing kisaran referensi. Kita ngerti, iki minangka laporan pertama disregulasi HPG kanggo pria sing duwe HD. LH nduweni peran penting ing regulasi seksualitas utamane liwat produksi androgen berturut-turut. Panaliten sadurunge babagan tingkat plasma LH lan gairah seksual menehi asil sing kontradiktif, sing bisa uga diterangake dening panelitian sing luwih spesifik babagan pulsivitas lan bioaktivitas LH. Stoleru dkk19 nglaporake manawa arousal seksual ing wong enom duwe pengaruh ing sinyal pulsa LH nyebabake postingan ing pucuk kaping pindho sawise arousal lan nambah dhuwur.19 Bisa uga ana bedane rasio bioaktif / immunoaktif LH. Carosa dkk20 nglaporake pasien kanthi disfungsi erectile duwe rasio LH bioaktif / imunaktif sing luwih murah tinimbang wong lanang sing sehat, lan iki dibalik maneh sawise resume kegiatan seksual.

Umume panliten babagan hormon lan prilaku seksual sing nyimpang wis ana ing setelan forensik sing nyelidiki para pelaku seksual. Kingston dkk21 nglaporake yen hormon gonadotrofik, FSH, lan LH ana hubungane positif karo memungsuhan para pelaku seks lan dadi prediktor luwih apik kanggo recidivisme jangka panjang tinimbang tingkat testosteron ing sawijining panliten sing nglanggar kriminal nganti 20 taun. Panulis ujar manawa sawetara pelanggar jinis duwe disregulasi LH kanthi kegagalan downregulasi sing independen saka level testosteron. Kajaba iku, ing sawijining panaliten mbandhingake pria kanthi pedofilia lan paraphilia non-pedofilik, uga kontrol pria normal, sanajan ora ana bedane ing antarane klompok ing testosteron lan tingkat LH sawise nyuntikake 100 mcg saka hormon pembebasan LH sintetik, pedofile klompok luwih dhuwur tinimbang LH, dibandhingake karo 2 klompok liyane.22 Nanging, angel nggambarake panemuan kasebut sing dilaporake ing setelan forensik lan panaliten kita fokus ing pria kanthi HD tanpa pedofilia utawa riwayat pelanggaran seks.

Hubungan antara tingkat seksualitas lan testosteron kompleks. Pancen, testosteron langsung ana hubungane karo seksualitas lan reged seksual kanthi efek ing pirang-pirang sistem kalebu proses kognitif, emosi, proses otonom, lan motivasi.9,10 Efek kasebut uga ora langsung liwat konversi menyang estradiol lan naleni reseptor masing-masing. Tingkat testosteron lan LH uga kena pengaruh saka prilaku lan stimulasi seksual. Stimulasi erotik visual, frekuensi orgasme liwat coitus utawa masturbasi, lan uga antisipasi interaksi seksual bisa mempengaruhi tingkat testosteron.9,10 Salajengipun, jinis rangsangan, konteks, lan pengalaman sadurunge bisa ngowahi efek iki ing tingkat testosteron. Rupp lan Wallen23, sajrone panliten pria sing didedahake visual erotica, ujar manawa tingkat testosteron diowahi kanthi pengalaman, nglaporake manawa tingkat testosteron luwih ana hubungane karo kapentingan seksual ing wong sing ndeleng porno sing bola-bali ngalami stimulasi seksual lan pria sing luwih pengalaman ndeleng sadurunge. pornografi sadurunge sinau. Penulis nyaranake yen testosteron dibutuhake kanggo nambah motivasi lan proses kognitif nalika habituasi rangsangan wis kedadeyan liwat eksposur bola.23 Sanajan level testosteron ora beda karo wong sing duwe HD lan kontrol sing sehat, korelasi antarane tingkat plasma testosteron lan ukuran hiperseksual nuduhake tren signifikan ing kabeh klompok lan hubungan positif positif ing wong sing duwe tingkat testosteron paling dhuwur ing pasien sing nglaporake. prilaku sing luwih seksi liyane, preoccupations seksual, lan pikiran seksual.

Nanging, studi testosteron ing pelaku seks nglaporake asil campuran, lan meta-analisa anyar nyimpulake manawa ora ana dhukungan kanggo beda tingkat testosteron ing pelaku seks, dibandhingake karo pelaku non-sex lan bisa uga beda karo pelanggaran jinis minangka molester bocah. wis testosteron ngisor.24 Nanging sanajan babagan suplemen testosteron kanggo fungsi seksual, tinjauan sistematis uji coba terkontrol kanthi acak dening Huo et al25 kesimpulan manawa, gegayutan karo libido, sanajan ana sing luwih positif tinimbang panaliten negatif, asil tetep dicampur. Kajaba iku, suplemen testosteron ora terus-terusan efektif kanggo nambah fungsi seksual. Pungkasane, umume panaliten wis eksperimen, nyelidiki efek ing testosteron lan LH sawise pengaruh stimulasi seksual akut, umpamane film arus seksual, masturbasi, utawa coitus19 lan ora nyinaoni efek ing sumbu HPG ing kahanan sing luwih dawa kayata pasien sing duwe HD. Mangkono, ora nemokake prabédan tingkat testosteron ing wong hiperseksual sing dibandhingake karo sukarelawan sehat ora kaget.

Ana mung sawetara paneliti sing nyelidiki pria hiperseksual lan sistem endokrin. Safarinejad26 efek pangukur saka analog sing diluncurake hormon gonadotropin-peluncuran, triptorelin, ing pria hiperseksual non-paraphilic nglaporake tingkat testosteron dasar lan tingkat LH normal, nanging desain sinau ora kalebu klompok kontrol sehat. Ing panliten kasebut, tingkat LH lan testosteron uga output seksual (nomer upaya seksual) saka wong hiperseksual mudhun karo perawatan sing nuduhake hubungane tingkat hormon lan seksualitas.

Tahap testosteron uga ana hubungane karo rasa kuwatir lan gejala depresi ing pria hypogonadal.9,10 Kita ora nemokake korélasi sing signifikan ing antarane tingkat testosteron lan gejala depresi. HD kalebu ing definisi manawa prilaku kasebut bisa dadi asil saka negara dysphoric lan stres,1 lan sadurunge kita nglaporake disregulasi kanthi hiperaktif saka sumbu HPA13 uga owah-owahan epigenetik sing gegandhengan karo wong kanthi HD.18

Ana interaksi sing kompleks antarane sumbu HPA lan HPG, loro-lorone excitatory uga konkrit kanthi beda gumantung ing tahap perkembangan otak.27 Kedadeyan stres liwat efek sumbu HPA bisa nyebabake pencegahan LH suppression lan akibat saka reproduksi.27 2 sistem kasebut duwe interaksi timbal balik, lan stres awal bisa ngowahi respon neuroendokrin liwat modifikasi epigenetik.28, 29, 30

Korelasi tingkat plasma testosteron kanthi ukuran hiperseksualitas (SCS lan HD: CAS) ana ing tingkat tren ing kabeh klompok, lan testosteron sacara signifikan positif karo SCS ing pasien kanthi HD. SCS ngukur prilaku seksual, preoccupations seksual, lan pikirane gangguan seksual lan dikembangake kanggo menehi prilaku seksual sing berisiko tinggi.15 Prilaku pelaku risiko seksual kalebu jinis asring beda karo mitra sing beda-beda, uga tambah akeh pasangan seksual, sanggama ora dijaga, nuroni sing ora dilindhungi, penyakit sing ditularake seksual, lan nggunakake obat-obatan lan alkohol sadurunge jinis.1,31 Testosteron implikasi kanggo njupuk tindak tanduk risiko lan bebarengan karo kortisol, kayadene hipotesis hormon dual, bisa ngowahi risiko.32 Hipotesis hormon dual iki ngusulake yen prilaku sing ana gandhengane karo status kayata agresi lan dominasi sing ana hubungane karo testosteron mung nalika tingkat kortisol sithik nanging ora nalika tingkat kortisol dhuwur. Ing garis iki, kita bubar nglaporake manawa rasio testosteron / kortisol CSF sacara signifikan positif karo impulsivity lan agresif ing salah sawijining upaya bunuh diri.33 Salajengipun, tingkat plasma kortisol digawe hubungan negatif karo skor SCS ing wong sing duwe HD.13 Mangkono, korelasi negatif kortisol negatif karo SCS lan korelasi positif tingkat testosteron karo SCS sesuai karo hipotesis hormon dual. Kepinginan seksual uga macem-macem, lan faktor kontekstual kayata stres, jender, lan target kepinginan bisa uga asosiasi moderat karo hormon kayata testosteron.34,35 Mekanisme sing diusulake bisa uga kalebu interaksi HPA lan HPG, jaringan saraf hadiah, utawa pencegahan kendali impuls regulasi wilayah korteks prefrontal.32

Penjelasan alternatif yaiku saka hypogonadism kompensator, sing biasane diwatesi kanthi normal utawa watesan sing murah, tingkat plasma testosteron, lan luwih dhuwur utawa watesan tingkat plasma LH sing luwih dhuwur minangka mekanisme kompensator. Nanging, hipogonadisme kompensasi ana gandhengane karo umur lan komorbiditas kronis, ora kaya conto, sing umure cocog karo klompok kontrol lan bebas bebas saka komorbiditas liyane.

Babagan epigenomik, chip metilasi sudhut genom kanthi luwih saka 850 K CpG situs digunakake, nanging kita fokus ing gen calon sing ana gandhengane karo poros HPA adhedhasar temuan sadurunge18 uga gandheng HP-sumbu lan sistem gegayutan novel umum sing ana gandhengane karo prilaku seksual kayata oxytocin lan kisspeptin.36, 37, 38

Ing pirang-pirang model regresi linier kanggo tingkat testosteron plasma, 12 situs CpG signifikan lan 20 situs CpG kanggo tingkat LH plasma. Ora ana situs CpG individu sing signifikan sawise koreksi kanggo macem-macem tes. Iki minangka kajian epigenetik pisanan gen gandhengane HPG ing HD, lan sadurunge kita nglaporake owah-owahan epigenetik ing gen sing gegandhengan karo HPAaxis.18 Asil Negatif kudu diterangake kanthi ati-ati. Amarga ukuran sampel cilik, bakal angel ndeteksi ukuran efek cilik, utamane sawise ndandani kaping pirang-pirang tes.

Kekuwatan sinau kasebut minangka pedunung hiperseksual sing dipilih kanthi berhati-hati, anané klompok kontrol sing cocog karo umur sukarelawan, ora kalebu riwayat utawa gangguan jiwa, riwayat sejarah penyakit jiwa utama, lan pengalaman traumatik sing abot. Kajaba iku, akun kemungkinan confounder ing analisis kayata adversity bocah, depresi, spidol neuroinflamatis, lan asil tes dexamethasone. Watesan kayata nglaporake awake dhewe babagan kasusahan bocah lan conto sing cukup cilik kanggo analisis epigenetik. Kekuwatan tambahan yaiku pola metilasi gumantung karo jaringan, lan panemuan epigenetik negatif bisa ana gandhengane karo sumber jaringan (getih). Kajaba iku, kegiatan seksual sing anyar bisa uga dadi confounder kanthi njaga tingkat hormon39 amarga kita ora ngontrol kegiatan seksual paling anyar. Nanging, ora ana hubungane antara tingkat hormon lan kegiatan seksual, sajrone 2 minggu kepungkur, diukur nganggo HD: CAS sing bakal nuduhake efek kaya ngono. Salajengipun, testosteron diukur kanthi immunoassay tinimbang metode kromatografi cair-spektrometri massa sing luwih akurat.

Pungkasane, desain kerentasan silang yaiku watesan kanggo kesimpulan sembrono, lan ana prekara tiron ing kohort independen amarga iki minangka kajian pertama sumbu HP lan epigenetika ing HD.

Kesimpulane, kita laporan sing pertama nambah tingkat plasma LH ing wong hiperseksual dibandhingake karo sukarelawan sehat. Temuan awal iki nyebabake tuwuhing literatur babagan keterlibatan sistem neuroendocrine lan disregulasi ing HD.

Pandhuan kanggo riset luwih lengkap ing HD bisa dideleng ing macem-macem aspek. Umume riset wis ditindakake ing wong lan ing populasi sing beda-beda kayata pelaku seks. Dadi, fenotipe klinis wanita hiperseksual, beda jender, lan populasi klinis ora kekurangan. Komorbiditas, utamane karo kelainan kejiwaan liyane kalebu kecanduan zat lan prilaku kudu dijlentrehake. Salah sawijining pendekatan yaiku sinau pasien karo kelainan prilaku seksual HD / kompulsif tanpa komorsi. Pungkasan, bakal uga kagum kanggo ngetrapake kerangka kriteria domain riset. Neuroimaging, molekuler, genetik, uga kajian epigenetik kanthi sipat kayata agresi, impulsivitas, lan tumindak antisosial bakal ngilangi patofisiologi kelainan kasebut.

Statement of authorship

    Kategori 1

  • (a) Konsep lan Desain

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen

  • (b) Ndarbeni Data

    • Andreas Chatzittofis; John Flanagan; Katarina Görts Öberg

  • (c) Analisis lan Tafsiran Data

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Helgi B. Schiöth; Jussi Jokinen

    Kategori 2

  • (a) Ngrancang Artikel

    • Andreas Chatzittofis

  • (b) Ngrevisi kanggo Konten Intelek

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen

    Kategori 3

  • (a) Kelulusan Akhir Artikel Rampung

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen

Acknowledgments

Profil metilasi ditindakake dening Platform Teknologi SNP & SEQ ing Uppsala (www.genotyping.se). Fasilitas kasebut minangka bagean saka Infrastruktur Genomik Nasional (NGI) Swedia lan Ilmu Pengetahuan kanggo Laboratorium Kehidupan. Platform SNP & SEQ uga didhukung dening Dewan Riset Swedia lan Yayasan Knut lan Alice Wallenberg.

Data tambahan

Bahan Tambahan

Cathetan Suku

  1. Kafka, MP Kelainan hiperseksual: diagnosis sing diusulake kanggo DSM-V. Ngangkang. 2010; 39: 377-400

    |

  2. Moser, C. Kelainan hiperseksual: pikiran mung muddled. Ngangkang. 2011; 40: 227-229

    |

  3. Reid, RC, Carpenter, BN, Pancing, JN et al. Laporan temuan ing lapangan lapangan DSM-5 kanggo kelainan hiperseksual. J Sex Med. 2012; 9: 2868-2877

    |

  4. Kafka, MP Apa sing kedadeyan karo kelainan hiperseksual?. Ngangkang. 2014; 43: 1259-1261

    |

  5. Langstrom, N. lan Hanson, RK Tingkat prilaku seksual ing populasi umum: nyipta lan prédhiksi. Ngangkang. 2006; 35: 37-52

    |

  6. Kraus, SW, Krueger, RB, Briken, P. et al. Kelainan prilaku seksual sing kompulsif ing ICD-11. World Psychiatry. 2018; 17: 109-110

    |

  7. Goldey, KL lan van Anders, SM Pikiran seksual: link kanggo testosteron lan kortisol ing pria. Ngangkang. 2012; 41: 1461-1470

    |

  8. Ragan, PW lan Martin, PR Psikobiologi kecanduan seksual. Sex Addict Compulsivity. 2000; 7: 161-175

    |

  9. Jordan, K., Fromberger, P., Stolpmann, G. dkk. Peran testosteron ing seksualitas lan paraphilia – pendekatan neurobiologis. Bagean I: testosteron lan seksualitas. J Sex Med. 2011; 8: 2993-3007

    |

  10. Ciocca, G., Limoncin, E., Carosa, E. et al. Apa testosteron panganan kanggo otak ?. Jinis Medis. 2016; 4: 15-25

    |

  11. Jordan, K., Fromberger, P., Stolpmann, G. dkk. Peran testosteron ing seksualitas lan paraphilia – pendekatan neurobiologis. Bagean II: testosteron lan paraphilia. J Sex Med. 2011; 8: 3008-3029

    |

  12. Turner, D. lan Briken, P. Pengobatan kelainan paraphilic ing pelanggaran seksual utawa wong kanthi risiko pelanggaran seksual kanthi agonis hormon-ngeculake hormon luteinizing: review sistematis sing dianyari. J Sex Med. 2018; 15: 77-93

    |

  13. Chatzittofis, A., Arver, S., Öberg, K. et al. Disregulasi sumbu HPA ing pria kanthi kelainan hiperseksual. Psychoneuroendocrinology. 2016; 63: 247-253

    |

  14. Sheehan, DV, Lecrubier, Y., Sheehan, KH et al. Wawancara Neuropsychiatric Mini-Internasional (MINI): pangembangan lan validasi wawancara kejiwaan diagnosis terstruktur kanggo DSM-IV lan ICD-10. (ANTV 34-57)J Clinical Psychiatry. 1998; 59 Suppl 20: 22-33

    |

  15. Kalichman, SC lan Rompa, D Nggoleki sensual seksual lan Skala Compulsivity Seksual: linuwih, kesahihan, lan prédhiksi prilaku risiko HIV. J Pers Menilai. 1995; 65: 586-601

    |

  16. Svanborg, P. lan Asberg, M. Perbandingan antarane inventaris depresi Beck (BDI) lan versi rating mandhiri saka skala rating depresi Montgomery Asberg (MADRS). J Kena Ganggu. 2001; 64: 203-216

    |

  17. Bernstein, DP lan Fink, L. Angket trauma bocah cilik: manual laporan laporan retrospektif. Perusahaan Psikologis, San Antonio, TX; 1998

    |

  18. Jokinen, J., Bostrom, AE, Chatzittofis, A. et al. Métilisasi gen sumbu HPA ing pria kanthi kelainan hiperseksual. Psychoneuroendocrinology. 2017; 80: 67-73

    |

  19. Stoleru, SG, Ennaji, A., Cournot, A. et al. Sekresi pulsatile LH lan tingkat getih testosteron dipengaruhi dening arus seksual ing pria lanang. Psychoneuroendocrinology. 1993; 18: 205-218

    |

  20. Carosa, E., Benvenga, S., Trimarchi, F. et al. Kegiatan seksual ngasilake abang mbebayani babagan bioavailabilitas LH. ([diskusi: 100])Int J Impot Res. 2002; 14: 93-99

    |

  21. Kingston, DA, Seto, MC, Ahmed, AG et al. Peranan hormon pusat lan periferal ing recidivisme seksual lan kasar ing pelaku jinis. Ukum Psikiatri J Am Acad. 2012; 40: 476-485

    |

  22. Gaffney, GR lan Berlin, FS Apa disfungsi hypothalamic-pituitary-gonadal ing pedofilia? Sinau pilot. Br J Psychiatry. 1984; 145: 657-660

    |

  23. Rupp, HA lan Wallen, K. Hubungan antara testosteron lan kapentingan stimulasi seksual: efek pengalaman. Horm Behav. 2007; 52: 581-589

    |

  24. Wong, JS lan Gravel, J. Apa pelanggaran jinis duwe testosteron sing luwih dhuwur? Asil saka analisis meta. Nyiksa Jinis. 2018; 30: 147-168

    |

  25. Huo, S., Scialli, AR, McGarvey, S. et al. Perawatan pria kanggo "testosteron rendah": tinjauan sistematis. PLOS One. 2016; 11: e0162480

    |

  26. Safarinejad, MR Perawatan hiperseksual nonparaphilic ing wong kanthi analog-gonadotropin-ngeculake hormon. J Sex Med. 2009; 6: 1151-1164

    |

  27. Brown, GR lan Spencer, KA Hormon steroid, stres lan otak remaja: perspektif komparatif. Neuroscience. 2013; 249: 115-128

    |

  28. Lupien, SJ, McEwen, BS, Gunnar, MR et al. Efek stres sajrone umur ing otak, prilaku lan kognisi. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434-445

    |

  29. Dismukes, AR, Johnson, MM, Vitacco, MJ et al. Gabungan poros HPA lan HPG ing konteks saka alangan awal urip nalika remaja lanang sing incarcerated. Dev Psychobiol. 2015; 57: 705-718

    |

  30. McEwen, BS, Eiland, L., Pamburu, RG et al. Tekanan lan kuatir: plastikan struktural lan pangaturan epigenetik minangka akibat saka stres. Neuropharmacology. 2012; 62: 3-12

    |

  31. Montgomery-Graham, S. Konsepsialisasi lan evaluasi kelainan hiperseksual: tinjauan sistematis babagan literatur. Jinis Medis. 2017; 5: 146-162

    |

  32. Mehta, PH, Welker, KM, Zilioli, S. et al. Testosteron lan kortisol bareng-bareng ngowahi risiko. Psychoneuroendocrinology. 2015; 56: 88-99

    |

  33. Stefansson, J., Chatzittofis, A., Nordstrom, P. et al. CSF lan testosteron plasma ing upaya nglalu. Psychoneuroendocrinology. 2016; 74: 1-6

    |

  34. Raisanen, JC, Chadwick, SB, Michalak, N. et al. Asosiasi rata-rata ing antarane kepinginan seksual, testosteron, lan stres ing wanita lan wong lanang sajrone wektu. Ngangkang. 2018; 47: 1613-1631

    |

  35. Chadwick, SB, Burke, SM, Goldey, KL et al. Kepinginan seksual sing beda-beda lan hubungan hormonal: akun kanggo lokasi sosial, status hubungan, lan target kepinginan. Ngangkang. 2017; 46: 2445-2463

    |

  36. Westberg, L. lan Eriksson, E. Gen calon hubungan karo steroid jinis ing kelainan kejiwaan. J Psychiatry Neurosci. 2008; 33: 319-330

    |

  37. Kasedhiya, AN lan Dhillo, WS Peran ing kisspeptin muncul ing proses otak seksual lan emosi. Neuroendocrinology. 2018; 106: 195-202

    |

  38. Yang, HP, Wang, L., Han, L. et al. Fungsi nukléososis hipotalamik. ISRN Neurosci. 2013; 2013: 179272

    |

  39. Jannini, EA, Screponi, E., Carosa, E. et al. Kurang kegiatan seksual saka disfungsi ereksi digandhengake karo abang reversibel ing testosteron serum. Int J Androl. 1999; 22: 385-392

    |

Konflik kepentingan: Jussi Jokinen wis melu Dewan Penasihat Janssen babagan esketamine kanggo MDD kanthi ideologi bunuh diri kanthi tujuan. Kabeh penulis liyane nyatakake ora konflik kepentingan.

Pendanaan: Pembiayaan kanggo panaliten iki diwenehake dening Dewan Peneliti Swedia lan Yayasan Penelitian Brain Swedia (Helgi B. Schiöth); liwat perjanjian regional antarane Umeå University lan Västerbotten County Council (ALF); lan dening gulungan sing diwenehake dening Stockholm County Council (ALF) (Jussi Jokinen).