Deleng. Kontrol sentral penis ereksi: Rangking ulang peran oxytocin lan interaksi karo asam dopamin lan glutamat ing tikus jaran (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

KAB

Oxytocin minangka inducer ereksi penile kuat nalika disuntikake menyang sistem saraf pusat. Ing tikus lanang, wilayah otak sing paling sensitif kanggo efek pro-erectile saka oxytocin yaiku inti paraventricular saka hipotalamus. Wilayah nukleus lan lingkungan iki ngemot awak sel kabeh neuron oksitosinergik sing nggambarake wilayah otak ekstra hipotalamus lan sumsum tulang belakang. Tinjauan iki nuduhake yen oxytocin ngakibatake ereksi penile uga nalika disuntikake ing sawetara wilayah kasebut (umpamane, area ventral tegmental, subiculum hippocampus ventral, inti korteks posteromedial saka amygdala lan thoraco-lumbar spinal cord). Studi mikroinjection digabungake karo microdialysis intra-serebral lan studi immunofluoresensi ganda sing ngandhakake yen oxytocin ing wilayah kasebut ngaktifake langsung utawa ora langsung (utamane liwat asam glutamat) neuron dopaminergik mesolimbi. Dopamin dirilis ing accumbens nukleus kanthi ngaktifake neural pathways kanggo ngaktifake neuron dopaminergik incerto-hypothalamic ing inti paraventricular. Iki ngaktifake ora mung neuron oksitosinergik sing ngusulake sumsum tulang saraf lan mediating penis ereksi, nanging uga sing ngusulake menyang wilayah hipotalamus ing ndhuwur, modulasi langsung utawa ora langsung (liwat asam glutamat) aktivitas neuron dopaminergik mesolimbi ngontrol motivasi lan pahala. Bebarengan karo jalur saraf iki, bisa uga nyakup sirkuit hipotetis sing kompleks, sing ora mung nyebabake aktivitas seksual (fungsi erectile lan copulation), nanging uga ing aspek motivasi lan rewarding saka prilaku seksual antisipatif.

1.Introduction

Penetrasi penile yaiku respon seksual lanang sing nduweni peran kunci ing reproduksi mamalia kayata manungsa, lan bisa uga diamati ing konteks sing beda karo sing padha karo reproduksi. Delengen konteks penis ereksi, mekanisme neural lan humoral tengah lan peripheral beda-beda nyakup peraturan kasebut (ndeleng Meisel lan Sachs, 1994, Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005, Sachs, 2000, 2007, McKenna, 2000; Giuliano lan Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis lan Argiolas, 1995a, 2003; Hull et al., 2002). Antarane pusat neurotransmitter lan neuropeptida sing ngontrol ereksi penile, sing paling misuwur yaiku dopamin, serotonin, asam amino excitatory, oksida nitrat, adrenokortikotropin, oxytocin lan opioid peptida. Padha bisa nggampangake utawa nyandhet ereksi penile kanthi tumindak ing sawetara area otak, ie, wilayah preoptic medial, inti sèl paraventricular hypothalamus, wilayah tegegal ventral, hippocampus, amygdala, inti beda terminalia stria, accumbens nukleus, medulla oblongata lan sumsum tulang belakang (Tabel 1) (pirsani Meisel lan Sachs, 1994, Witt lan Insel, 1994, Stancampiano et al, 1994; Argiolas lan Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano and Rampin, 2000, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Oxytocin, peptida neurohypophyseal sing misuwur amarga peran hormonal ing lactation lan parturition, saiki ana ing wanita lan lanang, ora mung ing neuron karo sel-sel sing dumunung ing inti paraventricular lan supraoptic hipotalamus sing ngusulake neurohipophysis, nanging uga ing projecting neurons saka inti paraventricular lan struktur lingkungan kanggo wilayah otak extrahypothalamik (yaiku, septum, wilayah tegegal ventral, hippocampus, amygdala, medulla oblongata lan sumsum balung). Neuron iki dianggep bisa digunakake ing pirang-pirang fungsi utama, kayata perilaku, pembelajaran, afiliasi, lan sosial-seksual, kalebu ereksi penile lan perilaku perilaku (deleng Buijs, 1978, Sofroniew, 1983, Argiolas, Gessa, 1991, Pedersen et al ., 1992, Carter, 1992, Wagner lan Clemens, 1993, Ivell lan Russel, 1995; Carter et al., 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Oxytocin nyedhiyakake fungsi ereksi lan perilaku seksual lanang ing tikus, tikus, kelinci lan kethek (deleng Argiolas lan Gessa, 1991, Carter, 1992, Pedersen et al, 1992, Argiolas, lan Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999). Iki bisa uga dumadi ing manungsa, amarga plasma oxytocin tambah dening rangsangan seksual, utamane ing ejakulasi (Carmichael et al., 1987; Murphy et al., 1987) lan manipulasi payudara lan genitalia, sing biasane dumadi nalika seksual sanggama (Tindall, 1974).

Efek fleksibel saka oxytocin ing prilaku seksual lanang pisanan dituduhake dening kemampuan oxytocin intravena kanggo ngurangi latensi menyang ejakulasi pisanan lan ngatasi kelenturan seksual kelinci jantan sing dipasangkanake karo wanita resep (Melin lan Kihlstrom, 1963). Nanging, efek seksual saka oxytocin mung diakoni ing taun 80an. Oxytocin sing ditemokake ing jumlah nanogram sing ditemokake banjur bisa ngetokake ereksi penis (Argiolas et al., 1985, 1986) lan kanggo nambah prilaku perilaku (Arletti et al., 1985) ing tikus, lan nambah lordosis ing tikus wadon (Arletti lan Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1986), kanthi tumindak kanthi reseptor oxytocinergic uterine tipe uterus (deleng Argiolas lan Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999, Melis lan Argiolas, 2003, lan referensi ing ngisor iki). Oxytocin mbenakake perilaku seksual ora mung ing tikus lanang sing kuat banget (Arletti et al., 1985) nanging uga ing tikus lanang umur (Arletti et al., 1990), nanging uga ora ana ing bawahan, monyet bajing lanang (Winslow lan Insel , 1991).

Efek pro-ereksi saka oxytocin gumantung saka testosteron, amarga dibusak dening hypophysectomy lan castration, lan dibaleni dening suplementasi karo testosteron utawa metabolit, estradiol lan 5_-dihydro-testosterone sing diwenehake (Melis et al., 1994a). Area otak sing paling sensitif kanggo induksi ereksi penis dening oxytocin yaiku inti saka parafiletik hipotalamus (Melis et al., 1986), mula kabeh proyeksi oksitosinergik ekstra-hypothalamic asal (ndeleng ndhuwur). Kene, oxytocin ditemokake bisa ngetokake ereksi penile (lan yawning) nalika disuntikake ing dosis kurang 3 pmol (waca bagean 2.1 ngisor). Oxytocin uga bisa ditimbulake nalika ana ing lapangan CA1 saka hippocampus, nanging ora ing subiculum dorsal (see Section 2.3 below), septum lateral, inti caudate, area preoptic medial, inti nukleus hipotalamus lan supraoptic nucleus (Melis et al., 1986). Minangka mekanisme kang oxytocin tumindak ing inti paraventricular kanggo nimbulake respon seksual, akeh panliten ngandhakake yen oxytocin ngaktifake neuron dhewe. Selaras karo hipotesis iki, interaksi seksual ningkatake FOS, prodhuk gene saka awal gen c-fos ing neuron oxytocinergic paraventricular sing ngusulake menyang sumsum tulang belakang, sing ana ing kontrol ereksi penile (pirsani Witt and Insel, 1994 lan referensi ana uga), lan impotensi seksual (umpamane, ora bisa mlebu jaran lanang diwasa kanggo kawin karo ovariektomized estrogen-progesteroneprimed receptive wadon) wis digandhengake ing tikus lanang karo tingkat low oxytocin mRNA ing inti paraventricular hipotalamus (Arletti et al., 1997).

Apa oxytocin sing nyebabake fase antikipatori utawa tahap perilaku seksual ora jelas saiki. Nalika oxytocin ngakibatake ereksi penile lan efek utama oxytocin ing perilaku copulatory yaiku ngurangi interval pasca-ejaculatory ing tikus jaran (Arletti et al., 1985), cukup kanggo nganggep yen peptide mbenakake kinerja seksual. Nanging, minangka oxytocin uga nambah interaksi sosio-seksual (pirsani Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997, Ivell lan Russel, 1995), lan antagonis reseptor oxytocin nyegah ereksi noncontact (Melis et al., 1999a) dianggep minangka indeks rangsangan seksual (waca Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis et al., 1998, 1999b lan referensi), peran soko oxytocin ing rangsangan seksual lan motivasi seksual ora bisa dikalahake.

Tinjauan iki ngringkes hasil studi sing diterbitake lan ora diterbitake, sing nuduhake Oxytocin ngakibatake ereksi penile ora mung nalika disuntikake dadi inti para kontraktin hipotalamus, nanging uga ing otak ekstra-hipotalamus liyane, kayata wilayah tegegal ventral (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), tSubiculum ventral saka hippocampus lan inti saka amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), sing dadi komponis penting saka sistem limbik lan dianggep minangka peran kunci ing motivasi lan proses ganjaran. Pasinaon iki ngandharake yen oxytocin berpartisipasi ing sirkuit saraf, sing kalebu neurotransmitter liyane, kayata dopamin lan asam glutamat, lan otak liyane kayata nukleus paraventricular, kayata wilayah tegegal ventral, nukleus accumbens, hippocampus lan wilayah durung diidentifikasi. Sirkuit-sirkuit iki bisa nyepetake interaksi antarane mesoprak lan dopaminergic sistem hipotalamus, lan muter peran ora mung ing tahap perilaku seksual lanang (kayata ereksi penis lan copulation), nanging uga ing motivasi seksual lan seksual arousal, saéngga nyedhiyakake landasan saraf kanggo njelasake sifat-sifat motivasi lan bermanfaat babagan kegiatan seksual.

2. Oxytocin ngasilake penis ereksi kanthi tumindak ing area otak sing beda

2.1. Nukleus paraventricular saka hipotalamus

Kaya sing ditemokake ing ndhuwur nukleus paraventricular saka hipotalamus iki diidentifikasi minangka area otak paling sensitif kanggo efek pro-erectile saka oxytocin. Nalika disuntikake sacara unilateral ing inti iki, oxytocin ditemokake aktif ing dosis kurang saka 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Studi hubungan struktur-kegiatan ngandhakake yen ereksi penis oxytocin ditengahi dening uterinetype reseptor oxytocin, ditambah karo influx Ca2 menyang badan sel neuron oxytocinergic projecting menyang area otak ekstra hypothalamic lan aktivasi nitric oxide-synthase. Nitrik oksida minangka tindak tanduk intrasélular kanthi mekanisme sing durung dikenal (ora nglibatake guanylate cyclase) sing ndadékaké aktivasi neuron oksitosinergik sing diproyeksikan menyang sumsum balung sumsum lan otak ekstra hipotalamus, sing ngasilake ereksi penis (Fig 1) (ndeleng ing ngisor iki lan Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005 lan referensi ing ngisor iki). Kemampuan oxytocin kanggo ngaktifake neuron dhewe

Gambar 1. (Missing) Perwakilan skematik neuron oksitosinergik, sing asalé saka inti saka hypothalamus lan proyek kanggo otak ekstra hypothalamic, kayata sumsum tulang belakang, VTA, hippocampus, amygdala, lan liya-liyane. dopamine, asam amino excitatory, oxytocin dhewe, peptida analog hexarelin lan peptida sing asalé saka VGF ndadékaké ereksi penile, sing bisa dikurangi lan / utawa diilangi kanthi stimulasi reseptor CB1 GABAergic, opioid lan cannabinoid. Aktivasi neuron oksitosinergik minangka sekunder kanggo aktivasi nitrat oksida-sintesis sing ana ing neuron kasebut. Pancen, oksigen nitrat endogen sing dibentuk dening stimulasi dopamin, asam amino excitatory utawa reseptor oksitosin utawa oksida nitrat eksogen, sing asale saka donor nitrit oksida sing diwenehake langsung menyang inti paraventricular, ngaktifake neuron oksitosinergik kanthi mekanisme sing durung dikenal, kedadene ora ana hubungane karo stimulasi saka canyase guanylate. Iki nyebabake pelepasan oksitosin ing sumsum tulang belakang lan ing otak ekstra hipotalamus. Sawetara rincian mekanisme kanthi oxytocin ngakibatake ereksi penile nalika dirilis ing wilayah kasebut, contone, VTA, subiculum ventral lan amygdala sing dijelasake ing bagean otak sing ana. Kene, oxytocin tumindak ing reseptor dhewe lan nambah NO produksi, sing ndadékaké ereksi penis kaya sing ditemokake ing PVN. Nanging, ing variasi karo PVN, ing NO VTA caudal ngaktifake sanyisase glanatil. Iki nyebabake ningkatake konsentrasi cGMP sing ngarahake aktivasi neuron dopaminergik mesolimbi lan penis ereksi. Ing NO VS ngaktibake neuron glutamaterik sing diproyeksikan menyang wilayah ekstra-hippocampal, kalebu VTA. Asam glutamic ing VTA ngaktifake sabot dopaminergic neuron mesolimbic minangka ditemokake karo oxytocin. Mekanisme sing padha karo sing diterangake ing ndhuwur uga bisa ditindakake uga nalika ereksi penile dumadi ing konteks psikologi, yaiku nalika tikus jaran ditempelake ana ing ngarep wanita sing ora bisa diakses (umpamane, ereksi noncontact) utawa nalika copulasi.

ing inti paraventricular didhukung dening studi sing nuduhake: (1) reseptor oksitosin sing ana ing inti hipotalamus iki (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier lan Stoeckel, 1995); (2) oxytocin nggampangake release dhewe ing vitro lan vivo (Freund-Mercier lan Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); lan (3) oxytocin nyenengake neuron dhewe kanthi tumindak ing inti paraventricular (Yamashita et al., 1987). Menapa malih, sintesis oksitosinergik ingkang nyebabaken sèl-sèl neokon oksitosinergik magnéselular ugi sampun dipunidentifikasi ing inti paraventricular lan supraoptik hipotalamus (Theodosis, 1985). Akhire, karusakan saka neuron oksitosinergik tengah kanthi elektrolisis utawa kimia excitotoxic lesions saka inti paraventricular, sing temen ngurangi kandungan oxytocin ngliwati sistem saraf tengah lan sumsum tulang belakang, ngilangi ora mung efek pro-erectile oxytocin, nanging uga nyebabake obat-obatan ereksi penis lan ereksi noncontact (pirsani ing ngisor lan Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 lan referensi ing ngisor iki). Hasil sing padha karo sing ditemokake karo lesi nukleus paraventricular ditemokake karo antagonis reseptor oxytocin selektif. Pancen, senyawa kasebut nyuntikake menyang inti paraventricular ing jumlah nanogram sing nyegah ereksi penis oksitosin sing sakdurunge, nalika nalika diwenehake menyang ventrikel mburine, ora mung ereksi penis sing diinduksi dening oxytocin dhewe, nanging uga ereksi penis obat (ndeleng bagean 3 ngisor lan Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005 lan referensi kasebut) lan ereksi noncontact (Melis et al., 1999a), lan uga luwih efektif kanggo ngurangi prilaku perilaku seksual lanang (Argiolas et al., 1988). Salajengipun, interaksi seksual ningkataken FOS, prodhuk gene awal gen c-fos ing neuron oxytocinergic paraventricular ingkang dipuntedahaken dhateng sumsum tulang belakang ingkang wonten ing kontrol ereksi penile (pirsani Witt lan Insel, 1994 lan referensi ing salebetipun). Pungkasan, impotensi seksual (kayata, ora bisa diarani tikus jantan diwasa kanggo kawin karo wanita reseptif estrogen-progesteroneprimed)kaya sing uga ana ing tikus lanang kanthi tingkat low oxytocin mRNA lan sintase nitrit-oksida ing inti paraventricular hypothalamus (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (kanggo panliten ekstensif saka studi kasebut ndeleng Argiolas, 1999, Argiolas, lan Melis, 2004, 2005).

2.2. Tlatah tegegalal ventral

Wilayah tegegal ventral ditemokake mung bubar minangka situs otak kang oxytocin ngakibatake ereksi penile. Area iki ngandhut endapan syaraf oxytocinergic sing asalé saka reseptor nukleus lan oksitosin paraventricular (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Luwih tepat, oxytocin bisa diduweni saged indamel ereksi penile nalika disuntikake sacara unilaterally menyang caudal, nanging ora ana ing area tegalal ventral rostral kanthi cara gumantung dosis (Melis et al., 2007). Dosis aktif luwih dhuwur tinimbang sing dibutuhake nalika disuntikake menyang inti paraventricular lan padha karo sing nimbulake ereksi penile nalika nyuntikake menyang subiculum ventilasi hippocampus utawa menyang inti kortal posteromedial amygdala (pirsani ing ngisor). Ternyata, efek pro-erectile diawali dening aktivasi neuron dopaminergic mesolimbic sing diproyeksikan menyang cangkang saka accumbens nukleus, sing uga ngaktifake path neural sing durung dikenal sing nggambarake neuron dopaminergic incu-hypothalamic sing nyebabake neuron oksitosinergik penerus tekenan mediasi penis ereksi (Melis et al., 2007, 2009a).

Minangka mekanisme kanthi oxytocin ngaktibake neurotransmission dopaminergik ing area tegmental ventral, data sing kasedhiya suggest Oxytocin ngrangsang reseptor oksitosinergik sing dumunung ing jero badan sel neuron dopaminergik mesolimbi. Iki nambahake Ca2 + ing njero sel-sel neuron dopaminergic, saéngga ngaktifake nitrit oxide-synthase (Succu et al., 2008). Ing variasi karo inti paraventricular (waca bagean 3 ing ngisor), oksida nitrat banjur ngaktifake sanyisase glanatil, kanthi mangkono nambah konsentrasi saka siklus GMP. Senadi karo mekanisme iki, salah siji d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, antagonis oxytocin kuat, utawa S-metil-thio-l-citrulline, inhibitor neuronal nitric oxide-synthase, caudal ventral tegmental area sadurunge oxytocin, ereksi penile ereksi lan nambah konsentrasi dopamin ekstra sel ing cangkang saka accumbens nukleus sing diakibatake dening oxytocin. Luwih, GMP 8-bromo-siklik, senyawa GMP analog sing tahan fosfodesterase sing aktif, nginduksi ereksi penile nalika disuntikake menyang tlatah tegal ventral caudal lan nambah konsentrasi dopamin ekstra sel ing cangkang saka accumbens nukleus, sing ditemokake karo disuntikake oksitosin wilayah tegal ventral caudal (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (pirsani uga Gambar 2).

Selaras karo mekanisme iki, haloperidol, dopamine antagonis reseptor D2, nyuntikake menyang cangkang saka accumbens inti nyuda ereksi penis sing diinduksi dening oxytocin sing disuntikake ing area tegalal ventral (Melis et al., 2007). Mekanisme kasebut uga didhukung dening studi immuno-fluorescence kaping pindho, nuduhake yen serat oxytocin nyebabake sèl-sèl dopaminergik ing area tegalal ventral caudal, sing sadurunge dilabeli karo tracer retrogrup sing disuntikake menyang cangkang nukleus accumbens ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). Aktivasi neuron dopaminergik kasebut lan reseptor dopamin ing inti accumbens banjur nyebabake aktifitas jalur saraf sing durung ditemokake, sing ngrangsang neuron dopamergik incerto-hipotalamik kanggo ngeculake dopamin ing inti paraventricular, saéngga ngaktifake neuron oksitosinergik projecting menyang spinal cord lan mediating penile ereksi (ndeleng ndhuwur lan Melis et al., 2007; Succu et al, 2007, 2008). Pancen, oxytocin nyuntikake menyang wilayah tegal ventral caudal kanthi dosis penis ereksi, konsentrasi dopamin ekstra dopamin ing dialysate ora mung saka accumbens nukleus, nanging uga saka inti paraventricular (Succu et al., 2007).

2.3. Hippocampus

Tlatah CA1 saka hippocampus yaiku area otak liyane kaya serat oxytocinergic lan reseptor sing diandharake dening studi sadurunge kang injeksi eritrosit penis oxytocin (pirsani Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Nanging, kanthi variasi karo nukleus paraventricular, ing kene oxytocin ditemokaké mampu nimbulake ereksi penile mung nalika disuntikake sacara bilateral lan ing dosis sing luwih dhuwur tinimbang sing ditemokake aktif ing inti paraventricular (Melis et al., 1986, Chen et al., 1992). Suntik oxytocin menyang subiculum ditemokake ora aktif ing studi kasebut. Nanging, studi mikroinjeksi anyar lan luwih ati-ati nyebabake identifikasi a wilayah subiculum ventral ing endi injeksi oxytocin bisa nimbulake ereksi penile kanthi cara gumantung dosis (Melis et al., 2009b). Efek pro-ereksi saka oxytocin nyuntikake menyang area otak iki diamati ing dosis sing padha karo sing ditemokake aktif ing area tegegalal ventral sawise injeksi unilateral (Melis et al., 2007), sing ditemokake ing inti paraventricular. Ternyata, oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral ngasorake ereksi penis kanthi ngaktifake reseptor oksitosinergik ing neuron sing ngandung nitrit oksida-sintase, nyebabake ningkatake produksi nitrat oksida. Nitrik oksida minangka salah sawijining senyawa intercellular bisa ngaktifake neurotransmission asam glutamat, anjog marang ereksi penile, bisa liwat proyeksi neural (glutamatergik) saka subiculum ventral kanggo wilayah otak ekstra-hippocampal modulasi aktivitas neuron dopaminergik mesolimbi (umpamane, wilayah tegegal ventral, korteks prefrontal, inti paraventricular) (ndeleng ngisor lan Melis, 2007, 2009b, Succu et al., 2008).

Mekanisme tumindak iki didhukung dening eksperimen microdialysis intra-serebral, sing nuduhake oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral ing dosis sing nimbulake ereksi penile, ningkatake produksi nitrat oksida lan konsentrasi asam glutamat ekstraselular ing dialysate saka subiculum ventral (Melis et al. , 2010) lan dopamin ekstraselular ing accumbens nukleus (Melis et al., 2007). Respon kasebut antagonized ora mung dening antagonis reseptor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, nanging uga dening inhibitor nitrat oksida-sintase neuronal S-methyl-thio-lcitrulline lan hemoklobin scavenger oxide nitrat menyang subiculum ventral sawetara menit sadurunge oxytocin (Melis et al., 2010).

Kajaba iku, adhedhasar mekanisme iki, aktivasi glutamatergik neurotransmission dening NMDA nyuntikake menyang subiculum ventral ngasorake erit penile (Melis et al., 2010). Fenotip saka proyeksi efferent saka subiculum ventral, sing nyebabake aktivasi neuron dopaminergik mesolimbi lan peningkatan dopamin tambahan ing inti accumbens, ora dingerteni saiki. Nanging, wiwit ereksi penis sing diinduksi dening oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral, ana uga kena kena asam glutamat ekstra ing dhidat saka tlatah tegegalal ventral, nanging ora saka akibens nukleus lan antagonis dening (+) MK-801, antagonis sing ora kompetitif ing reseptor asam amino excitatory saka subtipe NMDA (Woodruff et al., 1987), disuntikake menyang area tegalal ventral, nanging ora ing accumbens nukleus (waca Fig 2 lan Melis et al., 2009b) , ana kemungkinan proyeksi iki mimpin kanggo aktivasi glutamatergic neurotransmission ing area tegegalal ventral, saéngga ngaktifake neuron dopaminergic mesolimbic sing ngusulake menyang accumbens nukleus. Apa konsentrasi asam glutamik sing ditemokake ing area tegegalal ventral sawise injeksi oxytocin menyang subiculum ventral dibebasake saka neuron sing asalé saka subiculum utawa ing area otak liyane (umpamane, korteks prefrontal) ora dingerteni saiki. Nanging, iki nyebabake aktifitas neuron dopaminergik mesolimbi lan ngedhunake dopamin ing inti accumbens. Ing kene, aktifitas reseptor dopamin ngarahake kanggo ngaktifake neuron dopaminergik incerto-hipotalamik, ngeculake dopamin ing inti paraventricular, saéngga ngaktifake neuron oksitosinergik ngusulake menyang sumsum tulang belakang lan mimpin penis ereksi (ndeleng ndhuwur lan Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. Ing amygdala

Amygdala minangka area otak liyane kaya serat lan reseptor oxytocin (deleng Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oxytocin diprakirake minangka fungsi sosial sing beda-beda, saka anxiolisis, memori sosial lan kognisi, pembelajaran sosial sing dikuatake, empati emosional, pangolahan emosi lan ketaman ing manungsa tumrap fungsi ereksi lan perilaku seksual (pirsani Kondo et al., 1998; Dominguez et al., 2001, Ebner et al., 2005; Huber et al., 2005; Domes et al., 2007; Petrovic et al., 2008; Lee et al., 2009; Donaldson and Young, 2009; Hurlemann et al. , 2010). Nanging, kemampuan oxytocin kanggo ngetrapake ereksi penis ing tikus nalika dicet ing inti kortal posteromedial saka amygdala ditemokake mung bubar (Melis et al., 2009b). Tanggepan iki kedadeyan kanthi nambah konsentrasi dopamin ekstra sel ing dialiri sing ditampa saka cangkang saka accumbens nukleus, sing ditemokake sawise injeksi oxytocin menyang subiculum ventral (Melis et al., 2009b). Mekanisme sing disuntikaké oxytocin menyang inti kortikal posteromedial saka amygdala ngakibatake ereksi penile ora dingerteni ing wektu kasebut. Data sing kasedhiya nuduhake yen ereksi penile lan konsentrasi dopamin ekstra selular ing dialysate ditemokake saka accumbens nukleus sing ditengahi dening aktivasi reseptor oksitosinergik, amarga loro respon dibusak dening antagonis reseptor oxytocin d (CH2) 5Tyr ( Me) 2-Orn8-vasotocin nyuntikake ing inti amygdala sawetara menit sadurunge oxytocin (Melis et al., 2009b).

Apa wae mekanisme oxytocin diaktivasi ing inti kortal posteromedial saka amygdala, respon seksual sing diakibatake dening peptide dibusak dening mblokade kabeh reseptor dopaminergik kanthi cis-flupenthixol nyuntikake menyang cangkang saka accumbens nukleus lan blokade reseptor NMDA kanthi ( +) MK-801 nyuntikake menyang area tegegalal ventral, nanging ora ana ing accumbens nukleus, sing ditemokake kanggo ereksi penis sing diinduksi dening oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral (Melis et al., 2009b). Iki nuduhake yen oxytocin nyuntikake nukleus posteromedial saka amygdala ngaktifake neurotransmission asam glutamat ing area tegegalal ventral. Iki nyebabake aktifake neuron dopaminergik mesolimbi, anjog marang ereksi penile. Ing panlitèn sing nuduhaké jalur saraf nukleus nukleus amygdala kasebut karo subiculum ventral (Canteras et al., 1995, Prancis lan Totterdell, 2003), panemon iki nuduhake kemungkinan interaksi ana ing antarane rong wilayah otak iki, sanajan langsung Jalur saka amygdala kasebut marang aksum nukleus utawa ing wilayah tegmental ventral wis diterangake (Kelley lan Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Tanduran spinal

Tali balung mburi yaiku area liyane saka sistem saraf pusat sing ngandhut serat lan reseptor oxytocinergic (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), ing ngendi oxytocin ngakibatake ereksi penis (Tang et al., 1998 ; Veronneau-Longueville et al., 1999; Giuliano lan Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Kaya sing dingerteni ing ndhuwur, serat oxytocinergic iki asalé saka inti téorètrisular hipotalamus lan nyumbang marang jalur sing ngendhalikaké neuron spinal otonomi liwat mediasi penis. Pancen serat iki nggawe kontak sinaptik ing saraf punggung preganglionik simpul lan parasympathetic ing saluran thoraco-lumbar lan lumbo-sacral karo neuron spinal nuju kobora corpora penile (Marson lan McKenna, 1996; Giuliano lan Rampin, 2000; Giuliano et al. , 2001). Kontak synaptic iki dituduhake kanthi label label neuron spinalis sing asalé saka penis lan ngubungake spinalis karo tracers retrograde tartamtu sing disuntikake menyang corpora cavernous, digabungake karo mikroskopi immuno-fluorescence lan studi mikroskopi (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Selaras karo studi kasebut, ing tikus jebol anaesthetized injeksi intrathekal dosis kumulatif oxytocin ing lumbo-sacral, nanging ora ing tingkat thoraco-lumbar, meksa tekanan intracavernous mundhak ing cara gumantung dosis. Efek kasebut dibusak dening blokade reseptor oxytocinergic kanthi d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin lan bagean saka saraf panggul (Giuliano and Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Hasil kasebut nduduhake oxytocin, tumindak ing sumsum balung sumsum lumbo-sacral, nambah tekanan intracavernous, lan ngandhakake yen oxytocin, sing dilebokake sajrone aktivasi fisiologis saka nukleus paraventricular yaiku aktivator kuat neuron spinal pro-ereksi sing diproyeksikan menyang corpora cavernous. Senyawa neuron spinal pro-ereksi iki ing endi oxytocin bisa ngasilake efek pro-erectile, uga nampa kontak synaptic saka neuron serotoninergik sing asalé saka nukleus paragigantocellularis saka pembentukan reticular medulla oblongata (Marson and McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). Pemusnahan neuron serotoninergik iki nyebabake ejakulasi lan refleks penile ing tikus lanang (Marson lan McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Awit obat-obatan sing ngrangsang reseptor 5HT2C ngasilake ereksi penile nalika diwenehi intracerebroventricularly, nanging ora menyang inti paraventricular, lan obatan sing mblokir reseptor 5HT2C uga ngurangi dopamine agonistand oxytocin-ereksi penile ereksi, dene antagonis dopamine ora ngurangi ereksi penis agonist-5HT2C Waca Stancampiano et al., 1994 lan referensi), uga wis disaranake oxytocin bisa nyepetake reseptor pro-erectile 5HT2C ing tingkat sumsum tulang lumbo-sacral (Stancampiano et al., 1994). Utawa, oxytocin bisa nyebabake aktivitas neuron serotoninergik mudhun spinalis kanthi langsung menyang inti paragigantocellularis, ngendi neuron kasebut asal (pirsani Stancampiano et al., 1994).

3. Interaksi antarane oxytocin, dopamin lan asam glutamat ing sistem saraf pusat lan ereksi penile

Minangka dielingake ing bagean 1, kabeh neuron oxytocinergic sing ana ing sistem saraf pusat asalé ing inti lan struktur paraventricular. Aktivitas neuron kasebut dikendhaleni dening neurotransmitters beda lan / utawa neuropeptida. Antarane paling sinau ing tingkat paraventricular yaiku dopamine, asam glutamat, asam gamma-aminobutyric (GABA), oksida nitrat, endokannabinoid, opioid peptida, peptida sing ngetokake hormon pertumbuhan, peptida sing gegandhengan karo VGF, lan oksitosina. Dopamin, asam glutamat, hormon pertumbuhan sing ngeculake peptida, peptida sing diasilake dening VGF lan oxytocin minangka perangsang, kayata, senyawa iki lan agonis-e pacoban nyepetake ereksi penis nalika disuntikake menyang inti paraventricular, dene GABA, peptida opioid lan endokannabinoid minangka hambatan, utawa agonists sing nyegah ereksi penile (ndeleng Meisel lan Sachs, 1994, Witt lan Insel, 1994; Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano lan Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Sawetara garis bukti eksperimental nuduhaké yèn neuron oxytosinergik kasebut lan neurotransmitter ing ndhuwur lan neuropeptida melu ngontrol fungsi ereksi lan perilaku seksual ing konteks fisiologis sing beda. Kajaba iku, oxytocin dirilis ing otak ekstra hipotalamik, kayata wilayah tegegal ventral, hippocampus lan wilayahé, amygdala lan sumsum balung bisa nyebabake aktivitas neuron-neuron kasebut ing sinapsis oksitosinergik. Saiki, neuron mung penting kanggo ereksi penis sing nyebabake sinapsis oksitosinergik, sing ditemtokake kanthi kepastian, yaiku badan sel mesoprak neuron dopaminergik saka wilayah tegegalal kaudaran caudal sing diproyeksikan menyang cangkang nukleus accumbens (Melis et al., 2007 , Succu et al., 2008), lan neuron spinal pro-erectile sing dituduhake saka saluran lumbo-sacral menyang corpora cavernous (pirsani Giuliano lan Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (pirsani uga 2.2 lan 2.5) . Pancen, senadyan synapses lan reseptor oksitosinergik uga diidentifikasi ing subiculum ventral, amygdala lan sumsum tulang belakang, wilayah sing kabeh penting kanggo ereksi penile (ndeleng ndhuwur), ing wilayah kasebut jinis neurotransmitter sing ana ing neuron ing endapan syaraf oxytocinergic impinge, durung dingerteni.

Bagian ing review iki ngringkes ringkesan literatur anyar babagan mekanisme sing nduwe efek pro-erectile saka oxytocin sing disuntikake menyang wilayah tegal ventral caudal, subiculum horisontal saka hippocampus lan ing spinal cord. Perhatian khusus diwenehake marang interaksi peptide karo asam dopamin lan glutamat ing wilayah iki lan ing peran iki interaksi bisa diputer ing kontrol pusat fungsi ereksi. Ringkesan ringkes saka efek asam dopamin lan glutamat ing neuron oksitosinergik ing inti paraventricular, sing uga nduwe peran kunci ing fungsi ereksi sing disedhiyakake sepisanan, supaya pamaca nyadari kondisi awal panlitene ing lapangan iki, minangka pasinaon iki wis ditliti sacara ekstensif (pirsani Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005, Melis lan Argiolas, 2003). Uga ing kasus iki, perhatian khusus diwenehake marang asil paling anyar, sing menehi peran penting kanggo hubungan dopamine-oxytocin lan pranala asam-oxytocin glutamat ora mung ing kinerja seksual (penis ereksi lan copulation), nanging uga ing seksual gairah lan motivasi seksual.

3.1. Interaksi dopamin-oxytocin ing inti paraventricular

The kemampuan agonis dopamin kanggo ngindhuksi degil penis kanthi ngaktifake neuron oksitosinergik tengah disaranake kanthi cepet sawise panemon sing apomorf nginduksi ereksi penile nalika disuntikake menyang inti paraventricular (Melis et al., 1987) nalika antagonis reseptor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin nyuntikake intracerebroventricularly (icv) bisa ngurangi ereksi penile meh rampung ora mung dening oxytocin sing diwenehi icv, nanging uga dening apomorphine, diwenehi subcutaneously (Argiolas et al., 1987b). Hasil kasebut diterusake dening panaliten liyane sing nuduhake asil sing padha nalika d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin diwenehi icv lan apomorphine diwenehi langsung menyang inti paraventricular (Melis et al., 1989b)kanggo suggest sing agonists dopamin ngindhuksi degdegan penile kanthi ngaktifake neurons oxytocinergic paraventricular projecting kanggo ekstra-hypothalamic area otak lan khusus kanggo sumsum tulang sèl (pirsani Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005). Selaras karo hipotesis iki, ing tikus anaesthetized, blokade saka reseptor oxytocinergic lumbo-sacral dening antagonis reseptor oxytocin non-peptida anyar sing mentas ditemokaké mampu ngilangi tekanan sing ditimbulaké apomorphine ing tekanan intracavernn induced dening apomorphine agonist dopamin, nyediakake bukti kanggo pathokan oxytocinergic tulang punggung paraventriculo sing melu ereksi ing penis (Baskerville et al., 2009).

Studies ngarahke ing identifikasi reseptor dopamin sing tanggung jawab kanggo induksi penis ereksi, ngandhakake uga ing paraventricular nukleus dopamin receptor agonists induce penis ereksi dening tumindak ing reseptor dopamin saka kulawarga D2, kaya sing ditemokake karo agonis reseptor dopamin sing diwenehake miturut sistematis (pirsani Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis lan Argiolas, 1995a). Sabanjure, apomorphine, minangka agonis reseptor D1 / D2, lan quinpirole, sing agonist D2 reseptor D38393, nanging ora nggunakake SKN 1, reseptor reseptor D2 sing selektif, disuntikake menyang inti hipotalamus iki bisa nemokake ereksi penis kanthi cara gumantung dosis , lan respon seksual sing diakibatake dening agonis reseptor D2 iki diilangi dening antagonis reseptor D23390, kayata haloperidol lan l-sulpiride, nanging ora kanthi SCH 1, antagonis reseptor D1987 selektif (Melis et al., 1999). Kemampuan apomorphine kanggo ngetrapake ereksi penis nalika nyuntikake menyang inti paraventricular uga dikonfirmasi kanthi studi telemetri sing nuduhake yen agonis dopamin sing diwenehake menyang inti paraventricular bisa nambah tekanan intracavernous ing njero tikus awake tanpa ngowahi tekanan getih sistemik (Chen et al. , 2001, Giuliano lan Allard, 1999), ditemokake sakwise sistemik injeksi (Bernabè et al., XNUMX). Pasinaon iki uga dikonfirmasi minangka peran utama reseptor D2, amarga D1 reseptor agonist biasane ditemokake ora bisa nambah tekanan intracavernous nalika disuntikake menyang inti paraventricular (Chen et al., 1999).

Sawetara garis bukti eksperimental banjur kasedhiya nerangake yen reseptor paraventricular D2, kang stimulasi nyebabake ereksi penile, dumunung ing sel badan neuron oxytocinergic. Kaping pisanan, inti sèl paraventricular ngandhut terminal saraf dopaminergik sing kagolong ing neuron dopaminergik sing disebut incertohypothalamic. Sèl-sèl saka neuron kasebut dumunung ing grup A13 lan A14 saka Dahlstrom lan Fuxe (1964), arupa struktur struktur hipotalamus sing akurat lan jero, kalebu neuron oxytocinergic paraventricular nuju proyek neurohipofisis lan / utawi ing otak ekstra hipotalamis (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

Keterlibatan neuron dopaminergik iki ing tingkat paraventricular ing kontrol penis ereksi lan copulation didhukung dening studi microdialysis sing nuduhake konsentrasi dopamin ekstraselular lan asam 3,4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC), metabolit utama, tambah ing dhokter sing diasilake saka nukleus seksual paraentricular saka tikus jantan sacara seksual nuduhake ereksi noncontact nalika ditahan ing ngarsane estrogen ovariektomized inaccessible + wadon receptive progesteron-primed (Melis et al, 2003).

Peningkatan konsentrasi dopamine lan DOPAC luwih dhuwur nalika persentase karo wanita reseptif diijini (Melis et al., 2003), sing ditemokake ing area preoptic medial (Hull et al., 1995) lan ing inti accumbens (Pfaus lan Everitt, 1995). Kapindho, sawetara panliten nuduhake yen ereksi penile dipengaruhi dening stimulasi reseptor D2 paraventricular, ditengahi dening oxytocin sing dilebokake ing wilayah kasebut. Sabanjure, apomorphine sing diwenehake ing dosis sing nyebabake ereksi penile, ditemokake bisa nambah konsentrasi oxytocin, ora mung ing plasma tikus lan kethek (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), nanging uga ing otak ekstra hipotalamus wilayah, kayata hippocampus (Melis et al., 1990). Selaras karo asil kasebut, apomorphine nyuntikake menyang inti paraventricular ing dosis sing nyebabake ereksi penile pungkasane dituduhake uga bisa nambah konsentrasi dopamin ekstra selular ing inti accumbens, efek sing dikurangi dening antagonis reseptor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin nyuntikake menyang wilayah tegal ventral (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (pirsani uga bagean 4). Katelu elit, elektrolitik lesi bilateral saka inti paraventricular, sing meh rampung ngilangi oxytocin saka otak ekstra hipotalamik (Hawthorn et al., 1985), ngilangi ereksi penis apomorphine (Argiolas et al., 1987a), lan antagonis reseptor oxytocin selektif diwenehake menyang ventricles lateral, nanging ora ing inti paraventricular, ngurangi dosis-dosis apomorphineinduced penile dering kanthi parallel potensial karo senyawa kasebut ing pamblokiran reseptor oksitosin (Melis et al., 1989b). Oksitosin antagonis reseptor uga kuat banget kanggo ngurangi fleksibilitas prilaku seksual lanang sing ora mung ditemokake dening oxytocin, nanging uga dening apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989).

Kaya mekanisme sing reseptor D2 diaktifake dopamin utawa agonis reseptor dopamin, nambah aktivitas neuron oksitosinergik, saengga ngeculake oxytocin ing area otak extrahypothalamic lan ing sumsum tulang belakang, akeh data eksperimennyinaoni hipotesis yen stimulasi reseptor D2 nambah konsentrasi ion CaSNUMX intraselular ing njero sel-sel neuron oksitosinergik, anjog kanthi aktivasi nitrit oxide-synthase, enzim sing gumantung saka Ca2 + -macitin, sing saiki ana ing awak sel iki (Vincent and Kimura, 1992, Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). Produksi nitrat oksida sing luwih dhuwur nyebabake aktivasi neuron oksitosinergik. Mulane, (1) apomorphine induced erection penile dicegah dening blockers saluran kalsium organik lan by_-conotoks GVIA, pemblokiran potensial lan selektif saka saluran Ca2 + gumantung saka tegangan N-jinis (McCleskey et al, 1987), diwenehake menyang paraventricular nukleus (pirsani Argiolas et al., 1990, lan referensi ing ngisor iki); (2) ereksi penis apomorphine dicegah dening inhibitor nitrit oxide-synthase sing diwenehake dadi inti paraventricular (Melis et al., 1994c); lan apomorphine (3) apomorphine lan agonist reseptor D2 sing diwenehake ing dosis sing nimbulake ereksi penile nambahake produksi oksida nitrat ing divisi paraventricular sing diduweni dening microdialysis intra-serebral, tambah sing dikurangi dening inhibitor saka oksida nitrat oksida-sintase sing diwenehake ing dosis sing nyuda D2 reseptor agonistinduced penile erection (Melis et al., 1996). Mekanisme kanthi cara nitrat oksida ngaktibake neuron oksitosinergik paraventricular, isih ora dingerteni, sanajan data sing ana trep nunjukake yen oksida nitrat minangka utusane intraseluler lan siklase guanula ora dilebokake. Ananging, fosfodiesteraseristant analogue aktif saka GMP siklik, 8-bromo-siklik GMP, ditemokake ora bisa ngetrapake ereksi penis nalika diwenehake dadi inti paraventricular (2) (pirsani Melis lan Argiolas, 1995b lan referensi ing ngisor iki).

Interpretasi ing ndhuwur wis asring dianggep ora mesthine, utamane amarga stimulasi dopamin reseptor D2 biasane digabung karo inhibisi tinimbang eksitasi badan-badan sel neuron sing ngandung reseptor-reseptor kasebut liwat mekanisme campuran protein G (ndeleng Sokoloff lan Schwartz, 1995). Nanging, panjelasan sing bisa ditrapake kanggo bedha iki, sing sejajar karo stimulasi langsung neuron oksitosinergik paraventricular dening dopamin, wis disaranake bubar dening panemuan G protein-gabungan dopamin D4 reseptor, anggota saka kulawarga reseptor D2 (D2, D3, lan D4), stimulasi sing mundhake Ca2 ing persiapan sel sing ngandhung versi kloning subtipe reseptor iki (Moreland et al., 2004). Liyane, reseptor D4 resonator selektif (contone, ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) ditemokaké mampu nimbulake ereksi penile ing tikus lanang nalika diwenehi sacara sistemik (Brioni et al. 2004). Efek iki ora ditemokake kanthi subtipe reseptor D2 selektif PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinolin-5-amine) (Hsieh et al., 2004) uga ora bisa nambah influx Ca2 ing persiapan sel sing ngemot versi clone saka subtipe reseptor D4 (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Delengen hipotesis lan temuan ing ndhuwur, PD 168,077 (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate), PIP-3EA (2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] [1,2-a] piridine) lan liyane agonist reseptor D4 (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009), ditemokake bisa ngindhuksi ereksi penile nalika disuntikake sacara sistematik, nukleus paraventricular, sanajan kurang efektif tinimbang apomorphine. Efek pro-ereksi saka Agonists reseptor D4 iki dicegah dening L-745,870 (3- [klorofenil] piperazin-4-yl) -methyl-1H-pyrrolo [1-B] piridine trihidroklorida), reseptor D2,3 selektif antagonis (Patel et al., 4; Melis et al., 1997, 2005b, Löber et al, 2006).

Pungkasan, efek pro-erectile saka resonator reseptor D4 uga dikurangi dening inhibitor nitrat oksida-sintase, sing diwenehake dadi inti paraventricular, lan d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, sele reseptor reseptor oxytocin selektif diwenehi icv nanging ora ing inti paraventricular. Hasil kasebut adhedhasar hipotesis yen reseptor reseptor D4 uga ngrangsang neuron oksitosinergik kanthi ngaktifake nitrit oksida-sintetase, lan ngeculake oxytocin ing area otak ekstrahipotalamik, sing uga nggampangake ereksi penile, kaya sing dituduhake kanggo apomorphine lan agonis D2 klasik (Melis et al. ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Panemon ing ndhuwur uga ndhukung hipotesis sing dopamine ngakibatake ereksi penis kanthi tumindak reseptor D4 ing awak sel neuron oxytocinergic paraventricular, lan nimbulaké paningkatan Ca2 ing badan sel neuron oksitosinergik, anjog menyang produksi nitrit oksida sing tambah. Nitrik oksida uga ngaktifake neuron oksitosinergik kanggo ngeculake oxytocin sajrone otak ekstra hipotalamus lan ing sumsum tulang belakang, kaya sing wis dibahas. Ing babagan iki, ana sing patut ditemokake menawa reseptor dopamin wis diidentifikasi ing njero sel neuron oksitosinergik ing inti paraventricular mung bubar dening studi immuno-fluorescence kaping pindho kanthi selektif dhuwur D2, D3 lan D4 antibodi reseptor lan karo oxytocin antibodi. Pasinaon iki nampilake ekspresi kabeh telu D2 Receptor subtipe (D2, D3 lan D4), kang bebarengan diselehake ing badan sel neuron oxytocinergic ing inti paraventricular (lan uga ing inti supraoptik lan wilayah preoptic medial) (Baskerville lan Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Iki nyedhiyakake dhukungan neuroanatomik sing kuwat kanggo kemungkinan sing dopamine lan dopamin resonator agonis saka jinis D2 nimbulake ereksi penile kanthi ngaktifake neuron oksitosinergik langsung projecting menyang area otak extrahypothalamic ngelingi ndhuwur, contone, sumsum balung mburi, area tegegalal ventral, hippocampus lan amygdala. Nanging, panemon iki ora menehi pitulung kanggo identifikasi subtipe reseptor D2, kang stimulasi nyebabake respon ereksi. Sayange, ora ana bantuan sing bisa diduweni malah saka studi sing ngidhentifikasi neuron oksitosinergik sing diaktifake dening agonis reseptor dopamin ing inti paraventricular. Pancen, manawa ana beda aktivitas ing subtipe reseptor dopamin, salah sawijining agonis reseptor dopamin (umpamane apomorphine), utawa agonis reseptor D2 selektif (umpamane, quinpirole, sing tumindak ing kabeh subtipe reseptor D2) utawa penyebab reseptor D4 selektif aktifitas neuron oksitosinergik, sing diukur kanthi nambah protein FOS ing neuron oxytocinergic parvocellular saka inti paraventricular (Bitner et al., 2006). Nanging, temuan iki anyar ditakokake, amarga peningkatan protein FOS ing neuron oxytocinergic paraventricular ditemokake mung nalika ereksi penis diinduksi dening quinololane, utamane ing subtipe reseptor D2 lan D3, nanging ora dening PD 168077, agonis reseptor D4, sanajan kemampuan saka rong senyawa kanggo ngindhuksi respon seksual (Baskerville et al., 2009).

Eksperimen lanjutan karo agonis selektif saka subtipe reseptor D2 liyane (utamané D2 lan D3) banjur perlu kanggo ngenali peran pas saka saben subtipe reseptor dopamin ing kontrol fungsi ereksi ing tingkat paraventricular. Ing babagan iki, kaya sing wis dingerteni sadurunge, apomorphine, sing ngasilake kabeh subtipe reseptor dopamin (ndeleng Brioni et al., 2004, lan referensi sing ana), luwih efektif tinimbang agonist reseptor D4 kanggo nginduksi ereksi penis nalika disuntikake menyang paraventricular inti. Iki bisa uga diterangake dening afinorfin sing luwih dhuwur ing reseptor D4 yen dibandhingake karo agonis reseptor D4 sing dites, utawa, Agenis reseptor D4 bisa uga minangka Agonist partisipan reseptor D4, utawa aktivasi gabungan saka subtipe reseptor dopamin sing beda dening apomorphine. ngasilake aktifitas neuron oksitosinergik sing luwih dhuwur kanthi mediating penile ereksi, tinimbang aktivasi dening agonists reseptor D2 saka subtipe reseptor D4 wae.

Interaksi antarane dopamin D1 lan D2 reseptor wis diterangake ing kontrol perilaku seksual ing tingkat wilayah preoptic medial (pirsani Hull et al., 1989). Ing kasus sing ora kasadiaan reseptor reseptor D2 kanggo ngetokake ereksi penile (Hsieh et al., 2004) bakal dikonfirmasi (nanging ndeleng Depoortère et al., 2009), kayata uga sawise injeksi senyawa kasebut menyang inti paraventricular , peran utama kanggo reseptor D3 piyambak utawa bebarengan karo reseptor D4 ing aktivasi neuron oksitosinergik mediating ereksi penile kudu dianalisis sacara rinci (pirsani Baskerville et al., 2009). Saliyane, D2 lan agonis reseptor D3 sing dipilih (misale, sing beda-beda ing afinitas kasebut kanggo loro subtipe reseptor sing paling sethithik papat / lima ing vitro) ora kasedhiya ing wektu kasebut. Mulane, saran anyar sing reseptor D3 nyegah ereksi penile sing diakibatake dening agonis reseptor D2 klasik, sing adhedhasar utamane kemampuan kemampuan anti-reseptor reseptor D3 sing ditondoi ing eksperimen vitro, kanggo ngurangi ereksi penis sing diakibatake dening agonis D2 klasik, kayata apomorphine, quinpirole, lan pramipexole, sing bisa ngaktifake kabeh subtipe reseptor D2 dopamin (Collins et al., 2009), perlu dipastèkaké kanthi eksperimen liyané. Validasi iki uga perlu amarga ora ana efek saka agonist reseptor D4 ing ereksi penile ditemokake ing panliten iki, kanthi kontras karo asil saka studi sing kasebut ing ndhuwur, sing nduwe efek pro-erectile saka agonis reseptor D4. Pancen, kemampuan apomorphine bisa ngasilake ereksi penile (lan yawning) ing tikus reseptor D4 reseptor kanthi identitas potensial sing katon ing tikus tipe D4 reseptor lan kemampuan antagonis reseptor D3 kanggo ngilangi respon apomorphine ing kewan iki ( Collins et al., 2009) ora bisa dianggep minangka bukti sing definitif kanggo peran selektif saka subtipe reseptor D3 ing D2 reseptor reseptor penis agonist-induced. Spesies béda, nyinaoni neuropeptor / neuropeptide lan / utawa neurotransmitter / neuropeptide reseptor gene (neurotransmitter / neuropeptide lan / utawa neurotransmitter / neuropeptide reseptor kéwan sing mati) biasané ditambahake kebingungan lan komplikasi luwih lanjut ing konfirmasi peran seksual putative neurotransmitters / utawa neuropeptida lan reseptoré. Mulane, oxytocin gene ablation ngasilake oxytocin mbebasake tikus sing kawin lan copulate kanthi normal, kaya oxytocin ora perlu kanggo kawin lan copulasi. Uga tikus tikus oxytocin wadon homozygous nuduhake kawin normal lan parturition, sanajan karo ditandhani gangguan susu susu (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). Ing ablation saka gene encoding sindrom nitrik oksida neuronal, uga ngasilake synthase oksida nitrat mbungkus tikus sing kawin lan copulate biasane (Huang et al., 1993). Nanging, panemon iki mbokmenawa nunjukake sawijining ciri penting fisiologi reproduksi, yaiku, redundansi sistem sing ana ing kontrol ing pusat lan perifer.

Panyebaran kasebut mesthine minangka sumber evolusioner, amarga njamin wacana gen kanggo generasi sabanjure kanggo kaslametane spesies kasebut. Mulane, kasunyatan yen ablation saka gén reseptor D4 ora ngowahi efek pro-erectile saka apomorphine, nyatake yen reseptor D4, kaya oksitosin lan oksida nitrat, mung sawetara mediator digunakake ing sistem sing ngontrol fungsi ereksi, tinimbang nerangake yen ora ana peran kanggo reseptor kasebut ing kontrol ereksi penile lan perilaku seksual. Gagal agonists D4 kanggo ngindhuksi degil penis nalika diwenehi sacara sistematis kanggo tikus jaba saka galur sing beda-beda wis bubar dilapurake dening studi liyane (Depoortère et al., 2009). Nanging, kontras karo karya Collins et al. (2009), lan nggawe gambar babagan peran subtipe reseptor D2 sing beda ing kontrol ereksi penile malah luwih mbingungake, studi iki uga nunjukake yen antagonist reseptor D3 selektif sing diwenehake sacara sistemik ora bisa nyuda degdegan penis apomorphine-induced tikus lanang luwih sensitif marang efek pro-erectile apomorphine, nalika respon seksual (lan yawning) diendheg karo antagonis D2 selektif L-741,626 (3 - [[4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidin -1-yl] methyl-1H-indole), sing nyebabake para panulis ngandharake yen reseptor D2, tinimbang reseptor D3 lan D4, yaiku sing ngetrapake eritrosit penis dengue agonist D2 (Depoortère et al., 2009). Pungkasan, kamungkinan efek ekstrim reseptor dopamin ing agonis oxytocinergic ing mediating penile penile, paling ora ana, ora langsung tinimbang langsung, umpamane, ditengahi utawa dipengaruhi dening owah-owahan kegiatan neuropeptida neurotransmitis liyane sing bisa ngowahi aktivitas neuron oksitosinergik ing inti paraventricular, ora bisa ditundhung.

3.2. Interaksi asam-oxytocin glutamat ing inti paraventricular

Nukleus paraventricular saka hipotalamus banget sugih ing sinapsis sing ngandung asam amino excitatory minangka neurotransmitter (contone, asam glutamat lan asam aspartat) (Van Den Pol, 1991). Asam amino eksitasi ing inti iki melu akeh fungsi, kalebu ereksi penile lan perilaku seksual (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Dadi, asam N-methyl-d-aspartic (NMDA), agonist selektif saka subtype reseptor NMDA, nanging ora (±) -_- amino-Xokoh-hydroxy-3-methyl-isoxazole-5-propionic acid (AMPA) , sawijining agonist selektif saka subtési reseptor AMPA utawa (±) -trans (4) -amino-1-siklopentane asam dicarboksilat (ACPD), sawijining agonist selektif saka subtipe reseptor metabotropik, sing ditemokaké mampu nimbulake ereksi penis nalika nyuntikake nukleus paraventricular bebas saka tikus (Melis et al., 1,3b). 1994-948 NMDA dicegah dening (+) MK-35, antagonis reseptor NMDA non-kompetitif (Woodruff et al., 2011 ), disuntikake menyang inti paraventricular (Melis et al., 939b). Nemda ditemokake luwih aktif tinimbang agonist saka subtipe reseptor asam amino excitatory liyane nalika disuntikake menyang inti paraventricular kanggo nambah tekanan intracavernosa ing awake utawa tikus jantan anesthetized (Zahran et al., 955, Chen lan Chang, 801).

Minangka sing disaranake ing ndhuwur kanggo oxytocin lan dopamin, mungkin reseptor NMDA nyakup ereksi penile dumunung ing njero sel-sel neuron oksitosinergik, amarga ujung saraf asam excitatory sing nyebabake sel badan oxytocinergic ing inti paraventricular (Van Den Pol, 1991). Ing analogi karo apa sing ditemokake karo agonist reseptor dopamin, efek pro-erectile saka NMDA katon ditengahi dening aktivasi neurotransmission oxytocinergic, dibusak dening antagonis oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ora ana ing inti paraventricular (pirsani Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005 lan referensi ing ngisor iki). Kajaba iku, aktivasi neurotransmission oksitosinergik sing diprakirake NMDA uga sekunder kanggo ngaktifake nitrat oksida-sintase, amarga ereksi penis NMDA dicegah dening inhibitor nitrat oksida-sintase (metil ester N-Nitro-N-methyl-arginin dan N- metil-thio-l-citrulline) sing diwenehake menyang inti paraventricular, lan NMDA nyuntikake nukleus paraventricular ing dosis sing nimbulake ereksi penile, ningkatake produksi oksida nitrat ing inti hipotalamus (pirsani Argiolas lan Melis, 1995, 2004, 2005 lan referensi ). Kanggo agonist reseptor dopamin, aktivasi NMDA sing diakibatake saka oksida nitrat bisa uga sekunder kanggo paningkatan Ca2 + ing sel badan oxytocinergic liwat reseptor NMDA-saluran Ca2, kaya sing ditampilake ing sawetara saraf neural (kanggo review ndeleng Snyder, 1992; Southam lan Garthwaite, 1993, Schuman lan Madison, 1994 lan referensi ing kono). Nitrik oksida uga ngaktifake neurotransmission oxytocinergic (ndeleng ndhuwur). Asal-usul proyeksi glutamatergik sing ngaktifake neuron oksitosinergik paraventaris mediating penetas penile ora dingerteni, sanajan sawetara bukti neuroanatomis lan electrophysiological ngandharake yen dheweke bisa asal, paling ora, ing hippocampus (Saphier lan Feldman, 1987, Chen et al., 1992) . Sanajan karya luwih lanjut perlu kanggo nélakaké asal usul proyeksi glutamatergik marang inti paraventricular, keterlibatan asam glutamat ing inti paraventricular ing kontrol penis ereksi lan prilaku seksual kanthi jelas didhukung dening studi microdialysis. Mulane, konsentrasi selular ekstra saka asam glutamat lan asam aspartik tambah ing dialysate sing ditemokake saka nukleus tikus paraventricular sing nampilake ereksi noncontact nalika ana ing estrogen sing ora bisa diakses + tikus wadon reseptif progesteron (Melis et al., 2004b), ereksi penile sing uga ditengahi kanthi ngaktifake transmisi oxytocinergic tengah (Melis et al., 1999a, b). Kena tambah kaya sing ditemokake luwih dhuwur nalika kawin karo receptive wadon diijini (Melis et al., 2004a). Selaras karo hipotesis yen ana aktivitas asam amino excitatory ing inti paraventricular nalika ereksi penis lan copulasi, ereksi noncontact lan perilaku copulatory (sajrone ereksi penile copula) bakal dikurangi dening pamblokiran reseptor NMDA ing inti paraventricular , lan pengurangan iki diterusake kanthi ngurangi produksi nitrat oksida sing ana ing inti hipotalamus iki ing konteks fisiologis (Melis et al., 2000). Tambah ing konsentrasi asam glutamic ekstraselular sekunder kanggo release GABA saka ujung syaraf GABAergic impinging ing synapula asam amino excitatory sing disambung karo sel organ oksitosinergik, uga ditemokake ing inti paraventricular sawise pamblokiran reseptor CB1 cannabinoid dening antagonis CB1 SR 141761A, diwenehake menyang ventricles lateral utawa langsung menyang inti paraventricular ing dosis sing ngasorake ereksi penis (pirsani Succu et al., 2006; Castelli et al., 2007). Kena tambah kuwi nyebabake aktivasi nitrat oksida-sintase ing badan sel neuron oksitosinergik, ningkatake produksi oksida nitrat. Nitrik oksida sabanjure ngaktifake neuron oksitosinergik mediating penis ereksi kaya sing kasebut ing ndhuwur. Ing salebeting mekanisme kasebut, ereksi penis SR 141761A dikurangi dening pamblokiran reseptor NMDA lan inhibitor nitrat oksida-sintase, nanging ora dening blokade reseptor dopamin utawa oksitosin ing inti paraventricular, nalika diblokir dening blokade reseptor pusat oksitosin dening anteptis reseptor oksitosin sing diwenehi icv

3.3. Interaksi Oxytocin-dopamine ing area tegmental ventral

Oxytocin ngasorake ereksi penile nalika disuntikake menyang bagian caudal saka tegegalal ventral area kanthi cara gumantung dosis (Melis et al., 2007). Dosis paling aktif sing disuntikake sacara sepihak yaiku 20 ng, dene paling dhuwur sing diuji yaiku 100 ng. Efek oxytocin diarani kanthi ngaktifake reseptor oxytocinergic, amarga respon seksual dibusak dening injeksi sadurunge antagonis oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ing area tegalal ventral caudal. Reseptor-reseptor iki dilokalisasi ing badan-badan sel neuron dopaminergik, sing utamané ngasilake cangkang nukleus akrab. Mulane, (1) panaliten immuno-fluoresensi ganda nuduhaké yèn ing serat tegak ovaltokinergik ing bagian tegal ventral caudal ana kontak karo badan-badan sel neuron dopaminergik, mayoritas kasebut diarani positif kanggo tyrosin-hidroksilase lan ngandhut fluororida sadurunge disuntikake menyang cangkang saka accumbens nukleus (Melis et al., 2007), lan (2) tegangan ventral area. Penetrasi penis oksitosin sing ditimbulake oksitosin ana kanthi bebarengan karo konsentrasi dopamin tambahan ekstra ing dialysate sing ditemokake saka cangkang ing accumbens inti (Melis et al., 2007). Oksitosin sing ditimbulake penile penile uga kedadeyan kanthi nambahake produksi oksida nitrat ing area tegal ventral, sing loro-lorone respon antagonized ora mung dening d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin lan dening inhibitor sintase nitric oxide S- metil-thio-l-citrulline, nanging uga dening _-conotoxin, panyekat saluran Ca2 + gumantung tegangan, lan ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one) cyclase, kabeh diwenehi ing wilayah tegal ventral caudal sadurunge oxytocin (Succu et al., 2008). Minangka akeh Fluorogold sing dicelupake dening badan sel dopaminergik sing dihubungake dening serat oxytocinergic, sing ditemokake dadi positif kanggo tyrosine hydroxylase ing area tegalal ventral caudal, uga dilabeli kanthi positif kanggo nitric oxide-synthase lan guanylate cyclase (Succu et al., 2008), oxytocin Penetrasi erit penis bisa ditengahi kanthi mekanisme ing ngisor iki. Pengaktifan reseptor oksitosinergik ing badan sel dopaminergik dening peptide mundhak Ca2 + ing jero badan sel dopaminergic neurons. Iki ngaktifake nitrit oxide-synthase, sawijining enzim gumantung Ca2 + -calmodulin, kanthi mangkono nambah produksi nitrat oksida. Nitrik oksida nulak ngaktifake sanyisase glanatil, anjog menyang konsentrasi sing luwih gedhe saka GMP cyclic. GMP siklik ngaktibake neuron dopaminergik sing dituduhake menyang accumbens nukleus. Peran saka GMP ing erit penis sing diakibatake dening oxytocin nyuntikake menyang tegangan daerah ventral caudal uga didhukung dening kemampuan GMP 8-bromo, analog sing tahan fosfodiesterase sing aktif saka GMP, kanggo ngetrapake ereksi penis nalika disuntikake menyang caudal ventral tegmental, lan kanggo nambah dopamin dopamin ing dialysate saka accumbens nukleus (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Iki beda karo mekanisme nitrat oksida ngaktibake neuron oksitosinergik ing inti paraventricular, yaiku GMP 8-bromo-ora bisa mbedakake ereksi penis nalika disuntikake ing nukleus (Melis lan Argiolas, 1995b) (Gagrag. 2). Kaya jalur saraf sing diaktifake dopamin ing akumulasi nukleus sing mimpin ereksi penile, iki durung dingerteni. Nanging, data sing kasedhiya nerangake menawa jalur kasebut ngaktifake neurotransmission dopamin ing inti paraventricular saka hipotalamus. Mulane, ereksi penis oxytocin sing ana bebarengan karo peningkatan dopamin ekstra selular ora mung ana ing nukleus accumbens, nanging uga ing nukleus paraventricular, lan antagonis dening haloperidol antagonis reseptor dopamin sing disuntikake menyang inti paraventricular (Melis et al., 2007). ALuwih bebarengan, asil iki ndhukung gagasan sing neuron oxytocinergic sing asalé saka inti paraventricular lan diproyeksikan ing wilayah tegal ventral caudal, nalika ngaktifake oxytocin ing wilayah iki, saéngga ngaktifake sistem penandaan GMP NO-cyclic, sing uga ngaktifake neuron dopaminergik mesolimbi (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Dopamin sing diluncurake ing accumbens nukleus banjur ngaktifake jalur saraf sing nyebabake aktifake neuron dopaminergik incerto-hypothalamic, sing ngusulake neuron oksitosinergik supaya ngusungake menyang sumsum tulang senggol sing ngirangi ereksi penile. Ing wektu sing padha, dopamin sing diluncurake ing inti paraventricular bisa uga ngaktifake neuron oksitosinergik sing nggambarake area otak ekstra hipotalamik kayata wilayah tegegal ventral, hippocampus, amygdala lan mbok menawa area otak liyane.

Kaya sing dingerteni ing ndhuwur, adhedhasar hipotesis iki, apomorphine nyuntikake menyang inti paraventricular ing dosis sing ngakibatake ereksi penile uga nambah konsentrasi dopamin ekstra ing inti accumbens, efek sing dikurangi dening antagonis reseptor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin nyuntikake menyang area tegal ventral (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Bebarengan, jalur saraf ing ndhuwur bisa dadi sirkuit saraf hipotesis sing nglibatake dopamin, oxytocin lan neurotransmitter liyane (umpamane, asam glutamat, ndeleng ngisor) ora mung mengaruhi kinerja seksual, nanging uga motivasi seksual lan bebrayan seksual (pirsani Bagian 4).

3.4. Interaksi asam oksitosin-glutamat ing subiculum ventilasi hippocampus

Oxytocin ngasorake ereksi penis nalika disuntikake menyang ventral, nanging ora ing subiculum dorsal, kanthi cara gumantung dosis (Melis et al., 2009b). Tindak tanduk seksual ditiru kanthi stimulasi reseptor oxytocin, dibusak dening injeksi sadurunge d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin diwenehi ing situs oxytocin sing padha, kaya sing ditemokake ing area otak liyane (ndeleng ndhuwur) . Minangka lokalisasi kasebut reseptor, data sing kasedhiya nerangake yen dheweke wis dilokalisasi ing badan sel neuron sing kaya oksida-sintase nitrat.

Mulane, studi microdialysis nerangake yen ereksi penis oxytocin dumadi bebarengan karo kenaikan produksi oksida nitrat ing subiculum ventral, lan kena paningkatan iki ora mung ditrapake dening injeksi nitrat oxidesynthase inhibitor S-metil-thio-l-citrulline lan dening hemoglobin scavenger oksida nitrat, nanging uga dening d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, kabeh diwenehake menyang situs oxytocin ing dosis sing antagonize erection penile (Melis et al., 2010). Penting, ereksi penis oxytocin uga ana kanthi nambah konsentrasi asam glutamic ekstra selular ing subiculum ventral, sing mung sebagian antagonisasi dening antagonis reseptor NMDA non-competitive (+) MK-801 sing diwenehake menyang subiculum ventral (Melis et al., 2010). Bebarengan, asil iki nuduhaké yèn oksida nitrèsi sing lagi digawé, kanthi tumindak minangka utusan intercellular, ngaktifaké neurotransitasi asam glutamat sing nimbulaké ereksi penile, bisa liwat proyeksi saraf efferent saka ventral subiculum kanggo wilayah otak ekstra-hippocampal. Ing salebeting hipotesis punika, NMDA nyuntikake menyang subiculum ventral ngasorake ereksi penile kanthi cara gumantung dosis, lan efek iki antagonized rampung dening injeksi sadurunge menyang situs sing padha (+) MK-801, nanging ora dening S-metil-thio-l-citrulline , hemoglobin utawa d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). Dawane jalur efferen syaraf sing nuduhake area otak ekstra hippocampal sing diaktifake dening asam amino excitatory (ie, asam glutamat) ing subiculum ventral, kemungkinan kasebut minangka glutamatergik, minangka mayoritas proyeksi hippocampal efferent. Ing wayahe, bisa uga disaranake yen proyeksi iki ngowahi aktivitas neuron dopaminergik mesolimbi, sing uga ngowahi aktivitas neuron dopaminergik incerto-hipotalamik ing inti paraventricular, sing ngarahake aktivasi neuron oksitosinergik mediating penile ereksi minangka wis dibahas (ndeleng ndhuwur).

Mulane ereksi penis sing diakibatake dening subiculum oxytocin ana kanthi komprehensif kanthi nambah konsentrasi dopamin selular ekstra ing cangkang saka accumbens nukleus, lan kena paningkatan kaya erit penile dibusak dening d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotocin diwenehi ing subiculum ventral sadurunge oxytocin (Melis et al., 2009b). Kajaba iku, wiwit ngukur eritrosit penis subisikulum oxytocin uga ngurangi dening (+) MK-801 nyuntikake menyang area tegegal ventral, nanging ora ana ing inti accumbens (Melis et al., 2009b) lan muncul kanthi nambah tambahan selular asam glutamat ing tlatah tegegalal ventral, nanging ora ing accumbens nukleus, sing loro respon diilangi dening d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, nyuntikake menyang subiculum ventral sadurunge oxytocin (waca Fig 3), ana kemungkinan yen aktivasi neuron dopaminergik mesolimbi iku sekunder kanggo neurotransmission glutamatergik sing luwih dhuwur ing area tegegalal ventral. Iki nuduhake yen interaksi asam-dopamin glutamat sing ngontrol erit penile ana ing area tegegalal ventral. Panalitiyan liyané perlu kanggo nemtokake manawa jalur glutametergik efferen profferent saka subiculum menyang tegmental area ventral iku langsung utawa ora langsung, yaiku, liwat korteks prefrontal utawa area otak liyane (pirsani Melis et al., 2009b lan referensi ing ngisor iki). Awit nukleus paraventricular uga nampa proyeksi glutamatergis saka hippocampus (ndeleng ndhuwur lan Saphier lan Feldman, 1987), lan Asam glutamat ngaktibake neuron oksitosinergik paraventricular kalebu sing ngusulake menyang area tegmental ventral (waca Argiolas lan Melis, 2005 lan referensi ing kono), lan Oxytocin ing area tegegal ventral ngakibatake ereksi penile lan nambah kegiatan mesoprak dopaminergic neurons (ndeleng ndhuwur), iku bisa nggodha yen pneuron oxytocinergic araventricular uga bisa uga, sebagéyan, ing pangaktifan neuron dopaminergik mesolimbi dening oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral (pirsani Bagian 4).

4. Katrangan pungkasan

Pasinaon sing ditliti ing ndhuwur ngonfirmasi lan ngluwihi tujuwan awal sing nuduhaké yèn tikus jroning oxytocin duwé peran kunci ing kontrol pusat penis ereksi ing tingkat inti paraventricular hipotalamus lan sumsum tulang tongkang. Ing tartamtu, paling recent nyatakake yen oxytocin migunakake ereksi penile uga kanthi tumindak ing area otak liyane, yaiku tegegalal ventral area, subiculum ventral, lan inti kortal posteromedial saka amygdala.

Ing tingkat paraventricular, temuan anyar sing paling penting mbok menawa ditemokake ing ekspresi kabeh reseptor dopamin saka kulawarga D2 (D2, D3 lan D4) ing njero sel neuron oksitosinergik ing inti paraventricular (lan ing inti supraoptik lan wilayah preoptic medial) (Baskerville lan Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Iki nyedhiyakake neuroanatomik sing kuwat dhukungan menyang hipotesis sing bisa digunakake kanggo nyegah neuron oksitosinergik sacara langsung ing fungsi ereksi lan ora mung kanggo sumsum tulang belakang, nanging uga kanggo area otak ekstra hipotalamis. Ing babagan iki, penting banget panemon paningkatan reseptor dopamin sing diakibatake dening agonist ing tekanan intracavernous dikurangi dening pamblokiran reseptor oksitosinergik ing sumsum tulang belakang lumbo-sakral (Baskerville et al., 2009). Pancen, senadyan bukti kasebut wis dipikolehake ing tikus lanang anaesthetized, temuan iki nandheske yen aktivasi jalur oxytocinergic paraventriculo-spinal sing melu dètapi reseptor ereksi penis agonis. HNanging, durung ditemtokake manawa ereksi penile diinduksi dening stimulasi reseptor dopamin saiki ing sel badan oxytocinergic sekunder kanggo aktivasi subtipe reseptor dopamin spesifik saka kulawarga D2 (D2, D3 utawa D4) utawa menawa subtipe reseptor iki bisa ngoperasikake modifikasi respon ereksi, bisa kanthi cara sing beda-beda gumantung marang konteks penile ereksi kasebut (pirsani Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Panemuan anyar sing penting yaiku oxytocin ngakibatake ereksi penile nalika nyuntikake ora mung ing inti para kontraktik utawa kolom CA1 saka hippocampus, nanging uga menyang wilayah Tegmental ventral, subiculum ventral, lan inti kortal posteromedial amygdala. Wilayah otak iki ora dites ing studi sadurunge sing nuduhake oxytocin ningkatake episode ereksi penile spontan ing tikus jebol lanang, sanajan padha nampa kaya proyeksi oxytocinergic spinal lumbo-sacral saka inti paraventricular. Oxytocin pancen bisa ditemokake kanthi cepet supaya bisa ningkatake episode ereksi penis spontan, sing dumadi ing tikus lanang diwasa kanthi ora ana rangsangan seksual, kayata sing asal saka anane ovariektomi wanita sing bisa diakses utawa ora bisa ditularake (estrogen-progesteron) manipulasi genitalia, ditindakake menyang inti paraventricular lan kolom CA1 saka hippocampus, nanging ora ing subiculum dorsal, septum lateral, inti caudate, wilayah preoptic medial, inti nukleol lan inti supraoptik (Melis et al. , 1986). Ing kabeh penilehan penile iki biasane diitung nalika penis metu saka sandhangan penile dening pengamat sing ora peduli marang pangobatan sing diwenehake langsung sajrone eksperimen utawa mengko kanthi ngati-ati eksprimen sing dicathet ing videotape karo piranti kamera video. Saben episode ereksi penis bakal bertahan kanggo min 0.5-1 lan biasane diiringi penile dandan lan / utawa hip. Ora ana eksperimen sing biasane dilakoni ing tikus iki kanggo nemtokake efek pengalaman seksual, yuswa utawa nalika tikus kasebut bisa dipérang ing responden sing kurang utawa dhuwur kanggo efek pro-erectile saka oxytocin sing disuntikake menyang area otak sing beda. Iki uga ditrapake kanggo mayoritas panaliten babagan efek neuropeptida lan obat-obatan liyane sing ningkatake episode ereksi penile spontan, kalebu agonis dopamin, asam amino excitatory, ACTH-MSH, hexarelin lan peptida VGF. Nanging, efek pro-erectile senyawa iki wis dikonfirmasi kanthi cara telemetri, sing nemtokake kedadeyan penile ereksi kanthi nambah tekanan tekanan intracavernous sing kedadean sacara spontan utawa sawise ngatur senyawa kasebut kanthi rute sing beda, yaiku kanthi sistematik, intracerebroventricularly utawa langsung menyang inti otak sing spesifik, sawise implant microtransducer tekanan langsung menyang corpora cavernous (waca Bernabè et al., 1999). Ing area tegmental ventral, subiculum ventral lan inti posteromedial saka amygdala uga oxytocin ngakibatake ereksi penile kanthi tumindak ing reseptor oksitosinergik. Iki ndadékaké kanggo ngaktifaké neuron dopaminergik mesolimbi sing asalé ing tlatah tegegalal ventral lan ngrancang menyang cangkang saka accumbens nukleus, minangka diukur karo konsentrasi dopamin ekstra-selular ing dialysate sing ditemokake saka cangkang nukleus accumbens lan ngurangi respon erectile sing diakibatake dening peptide sing disuntikake menyang wilayah ekstra-hypothalamic iki, sing ditemokake sawise blokade reseptor dopaminergik ing inti accumbens (pirsani ing ngisor). Mekanisme sing diaktifake kanthi stimulasi reseptor oxytocinergic ing wilayah otak iki, sing nyebabake aktivasi neuron dopaminergik mesolimbi lan ereksi penis, sing paling apik ditélakaké yaiku sing ana ing wilayah tegal ventral caudal. Mesthine, asil pharmacological lan immuno-fluorescence nuduhake yen oxytocin endings syaraf impinge ing badan sel neuron dopaminergic projecting menyang cangkang saka accumbens inti (Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al, 2008). Akèh neuron iki sugih ing sintésis oksida nitrat lan ing siklase glanatil. Rangsangan reseptor oksitosinergik ing njero sel-sel neuron dopaminergik iki nyebabake aktivasi sintase nitrat oksida sing ngasilake produksi nitrit oksida sing tambah. Nitrik oksida uga ngaktifake canyase guanylate, kanthi mangkono ningkatake konsentrasi GMP cyclic, sing ndadékaké kanggo ngaktifaké neuron dopaminergik mesolimbi lan ngetokaké dopamin ing accumbens nukleus, sing diukur kanthi nambah dopamin kaseum ekstra ing dialysate saka accumbens nukleus sing ditampa dening microdialysis intra-serebral (Succu et al., 2008 ). Dopamin dirilis ing accumbens nukleus kanthi ngaktifake neural pathways sing ngarahake ereksi penile. Iki didhukung dening kemampuan antagonis reseptor dopamin, haloperidol lan / utawa cis-flupentixol nyuntikake menyang inti accumbens kanggo ngurangi daerah tegmental ventilasi (Succu et al., 2008). Salah siji jalur pro-erectile kaya ngaktifake neuron dopaminergik incerto-hypothalamic, utamané sing nyinaoni awak sel neuron oksitosinergik paraventricular. Pancen, oxytocin nyuntikake menyang wilayah tegal ventral caudal mundhak dopamin ekstraseluler ora mung ing accumbens nukleus nanging uga ing inti paraventricular, lan blokade reseptor dopamin ing inti paraventricular nyuda tegangan tegal area kanthi eritrosit penis oxytocin (Succu et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). Eksistensi nukleus iki ngasilake hubungan dopamine-paraventricular oxytocin-ventral tegmental dhaerah oxytocin-dopamin uga disaranake kanthi kemampuan dosis pro-erectile apomorphine lan agonis reseptor D4 PD 168077 nyuntikake menyang inti paraventricular kanggo nambah dopamin selular ekstra ing cangkang saka accumbens nukleus (Succu et al, 2007), respon sing dibusak dening d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin diwenehake ing area tegalal ventral (Melis et al., 2009a, tingali uga ing ngisor iki). Nanging, luwih lanjut perlu kanggo ngenali jalur saraf sing nyambungake nukleus akrab menyang sistem dopaminergik incu-hipotalamus.

Mekanisme kang oxytocin ngakibatake ereksi penile lan ngaktifake neuron dopaminergic mesolimbic nalika disuntikake menyang subiculum ventral utawa menyang inti posteromedial saka amygdala mung dipahami sebagian ing wektu iki. Ing wilayah kasebut uga, oxytocin ngaktifake reseptor dhewe sing nyebabake aktivasi nitrit oxide-synthase, kanthi mangkono nambahake produksi oksida nitrat. Nitrik oksida sabanjure nguripake proyeksi efferent sing ora dingerteni, sing nate nambahake neurotransmission glutamatergik ing area tegegal ventral. Asam glutamic banjur ngrangsang neuron dopaminergik mesolimbi sing nuntun ereksi penile. Hipotesis iki didhukung utamane kanthi kemampuan oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral kanggo nambah asam glutamic ekstra selular ing wilayah tegegar ventral (Gbr. 3), lan antagonis reseptor NMDA sing ora kompetitif (+) MK-801 nyuntikake menyang tegegalal ventral area, nanging ora ana ing accumbens nukleus, kanggo nyuda ereksi penis sing diinduksi dening oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral utawa menyang inti posteromedial saka amygdala (Melis et al., 2009b). Ing wayahe, luwih rinci kasedhiya kanggo ereksi penis oxytocin-stimulus subiculum. Ing kene degdegan ereksi penis oxytocin katon sekunder kanggo aktivasi reseptor oksitosinergik sing ana ing njero sel-sel neuron-oksigen nitrat. Iki nyebabake paningkatan produksi nitric oxide, sing ngaktifake neurotransmission glutamatergik kanthi tumindak minangka utusan intercellular kanthi mekanisme sing padha karo sing diterangake kanggo potentiation jangka panjang (waca Snyder, 1992, Southam lan Garthwaite, 1993, Schuman lan Madison, 2004) . Saliyane karo hipotesis ereksi iki, ereksi penis oxytocin occurs bebarengan karo paningkatan asam glutamic extraselular ing dialysate saka subiculum ventral, lan stimulasi reseptor asam amino excitatory ing subiculum ventral dening NMDA, nginduksi ereksi penile. Asam glutamic nulak ngasilake proyeksi saraf neural, sing nyebabake aktivasi neuron dopaminergik mesolimbi ing area tegegalal ventral kaya sing dilapurake ing ndhuwur. Yen mekanisme kasebut bisa dioperasi ing inti amygdala posteromedial ora dingerteni saiki. Kajaba iku, panalitiyan luwih lanjut perlu kanggo mbuktekaken yen (xNUMX) endapan lan reseptor ing oksitosinergik ing subiculum ventral lan ing inti amergaala posteromedial ditempatake ing badan sel neuron sing ngandung oksida-sintase nitrat, (1) yen neuron kasebut pungkasane ing ngisor kontrol synapses asam amino (glutamatergik) lan (2) kanggo ngenali sistem sinyal sing diaktifake nitric oxide. Ing babagan iki, perlu disimpulake yen kemampuan oxytocin bisa ningkatake aktivitas nitrit oksida-sintase ing badan-badan sel neuron dopaminergik ing area tegalal ventral caudal lan neuron sing durung dingerteni ing subiculum ventral lan inti posteromedial amigdala, mengeti kemampuan oxytocin kanggo ngaktifake nitrat oksida-sintesis ing badan sel neuron oksitosinergik ing inti paraventricular (Melis et al., 1997). Nanging, ing tlatah tegegalal ventral ningkatake produksi oksida nitrat ing badan sel neuron dopaminergik nyebabake aktivasi neuron kasebut kanthi ngaktifake canyase guanylate lan nambah siklus GMP, iki ora kedadeyan ing inti paraventricular. Mulane, GMP sing nyuntikkan 8-bromo menyang inti paraventricular ora ngasorake ereksi penile, nanging nalika disuntikake menyang area tegegal ventral. Jalur pijan liyane sing beda karo sistem GMP oksidisiklik nitrit banjur dilebokaké ing tingkat paraventricular sajrone ngaktifake neuron oksitosinergik liwat mediasi penis kanthi nitrogen oksida endogen lan / utawa eksogen (Melis lan Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) (Fig . 1). Saliyane, GMP siklis ing tlatah tegegalal uga katon minangka peran kunci ing aktivasi neuron dopaminergik mesolimbi lan ing dopamin tambahan ekstra sel sing dumadi ing dhiri sing diduweni saka cangkang nukleus accumbens tikus jantan dipilih kanggo nuduhake utawa ora nuduhake ereksi penile non-wektune nalika diselehake ing sajrone reseptif ovariektomi sing ora bisa diakses (estrogen + progesteron diobati) tikus wadon. Ing kahanan eksperimen iki, ing tikus lanang ora bisa ngetrapake ereksi penile, tambah konsentrasi dopamin ekstra sing ditemokake kaya sing diduga, lan kena paningkatan iki luwih akeh, sanajan mung modestly, dening inhibitor phosphodiesterase sing diwenehake menyang area tegalal kaudaran caudal (Sanna et al., 2009).

Kemampuan oxytocin nyuntikake menyang tegegalal ventral area, ing subiculum ventral lan ing inti kortal posteromedial amygdala, bebarengan karo agonis dopamin sing disuntikake menyang inti paraventricular, kanggo ngetrapake ereksi penis lan ngaktifake neuron dopaminergic mesolimbic layak sawetara komentar . Pisanan, mekanisme sing padha karo sing ditemokake ing ndhuwur bisa dianggo nalika ereksi penile ana ing konteks psikologi, kayata nalika copulasi (nalika ana ereksi penile copula) utawa nalika ereksi penis noncontact. Erections iki yaiku eritre penile pheromone sing ora bisa dibedakake saka sing disebabake dening obatan utawa oxytocin, sing kedadeyan nalika tikus jantan seksual dilebokake menyang ngarsane tikus wadon sing ora bisa diakses (ovariectomized estrogen + progesteron primed) lan dianggap minangka indeks seksual arousal (Sachs, 1997, 2007). Pancen, sanajan asil iki ora nuduhake oxytocin ing wilayah kasebut minangka peranan ing ereksi penile sing dumadi ing konteks fisiologis utawa sawise administrasi narkoba, kedadeyan kasebut bisa nambah kekuwatan kanggo panemuan awal sing ngandhakake yen wilayah otak kasebut kalebu oxytocin sing diwenehake tumindak pusat ora mung episode ereksi penile spontan sing katon sawise obatan narkotika, nanging uga kanggo ningkatake tingkah laku seksual lanang (lan wadon) (ndeleng Argiolas lan Melis, 2004 lan referensi sing ana). Mulane, konsentrasi oxytocin mundhak ing hippocampus tikus sing diobati kanthi dosis pro-erectile apomorphine, agonis dopamin klasik (Melis et al., 1990) lan d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, sing nglokasi oxytocin (Argiolas et al., 1987a) nanging uga efek fungsional apomorphine ing prilaku perilaku lanang (Argiolas et al., 1987b) ing tikus lanang sing kuat, nalika ana ereksi penis copula dumadi. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin uga banget kuwat kanggo ngurangi ereksi noncontact ing tikus jantan sing kuat, nalika diwenehi jumlah nanogram menyang ventrikel sisih, nanging ora ana ing PVN (Melis et al., 1999a).

Kapindho, neuron dopaminergik mesolimbi nduweni peran kunci ing sipat stimulus lan rewarding saka stimulus alam, kayata panganan, banyu lan aktivitas seksual (Fibiger lan Phillips, 1988; Wise and Rompre, 1989, Everitt, 1990). Umumé, dopamin sing diluncurake saka neuron iki dipikirake kanggo ngatasi transposisi aspek-aspek motivasi rangsangan alam menyang tumindak sing diarahake tumrap tumindak, kayata ing kasus aktivitas seksual, seeking pasangan seksual lan hubungan seksual kanggo nggayuh ganjaran lan kepuasan (Goto lan Grace, 2005). Bebarengan, konsentrasi dopamin ekstraselik mundhak ing dialysate saka nukleus accumbens tikus jantan sing kuat seksual sajrone paparan estrogen ovariektomized inaccessible + tikus wadon reseptif progesterone, lan nambah kuwi malah luwih dhuwur nalika tikus lanang diijini copulate karo wadon receptive (Pfaus lan Everitt, 1995).

Katelu, asil saiki ndhukung hipotesis yen sawijining sèl neural ngubungaké inti paraventricular kanthi area tegal vental sacara langsung utawa ora langsung (liwat subiculum ventral lan / utawa inti kortal posteromedial saka amygdala) lan nukleus accumbens, lan saka kene ora dingerteni dalan bali maneh menyang inti paraventricular kanggo ngontrol aktivitas neuron oksitosinergik sing ngusulake menyang sumsum tulang senggol sing ngirangi ereksi penile lan neuron oxytocinergic sing dituduhake menyang area tegmental ventral, subiculum ventral lan inti kortal posteromedial saka amygdala, modulasi kanthi cara iki kegiatan neuron dopaminergik mesolimbi (Fig 4). Iki sirkuit saraf komplèks bisa dadi peran ing integrasi aktivitas saraf sing bisa ngontrol aspek-aspek kejiwaan (erectile-ejaculatory) lan aspek antisipatif (motivasi lan nikmat) saka prilaku seksual lanang ing konteks fisiologis. Pancen, dopamin ekstra-seluler mundhak ing accumbens nukleus (Pfaus lan Everitt, 1995) lan ing inti paraventricular saka tikus jantan sing kuat seksual sajrone paparan tikus wadon reseptif sing ora bisa diakses, nalika ereksi noncontact dumadi, contone, yen ana erections penile copula (Melis et al., 2003). Mangkono, sanajan panaliten luwih perlu kanggo njlentrehake peran oxytocin endogen ing wilayah Tegmental ventral, subiculum ventral lan amygdala sajrone ereksi non-kontak lan perilaku seksual, bisa uga cukup kanggo ngira yen sirkuit saraf hipotetis iki, nalika nyumbang Aspek perilaku seksual, ing wektu sing padha bisa uga ngaktifake sistem dopaminergik mesolimbi nyedhiyakake landasan saraf kanggo njelasake sifat-sifat sing menehi ganjaran saka aktivitas seksual (Everitt, 1990, Pfaus lan Everitt, 1995). Dadi, dopamergik mesolimbi sistem sing diaktifake dening oxytocin nyuntikake menyang wilayah tegegalal ventral uga diaktifake kanthi obat-obatan penyalahgunaan kaya opiates, cannabinoids, amphetamine, kokain lan alkohol (tanda et al., 1997), lan Oxytocin sing ditemokake bisa ngurangi toleransi lan ketergantungan kanggo kokain, morfin, alkohol lan cannabinoid (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). Ing kesimpulan, misale jroning oxytocin ora mung dilebokake ing wilayah tegal ventral, nanging uga ing subiculum ventral lan inti kortik posteromedial saka amygdala, bisa ngaktifake neuron dopaminergic mesolimbic, sing uga kena pengaruh efek seksual lan bermanfaat . Pengaktifan neuron dopaminergik mesolimbi bisa langsung, liwat reseptor oksitosinergik ing njero sel-sel neuron dopaminergik mesolimbi, utawa ora langsung liwat aktivasi neurotransmission asam glutamat ing wilayah tegegal ventral.

Dopamin sing diluncurake ing cangkang akrab nukleus modulates minangka aktivitas neuron dopaminergik incerto-hypothalamic ing inti paraventricular sing nyebabake ereksi penile (liwat aktivasi neuron oksitosinergik sing ngusulake menyang sumsum tulang belakang), utawa motivasi seksual lan ganjaran (liwat aktivasi oxytocinergic neuron sing dituduhake menyang area tegmental ventral, subiculum ventral utawa inti kortikal posteromedial saka amygdala). Wiwit dopamin uga diluncurake ing inti cangkang nukleus lan ing inti paraventricular nalika ereksi penile ana ing konteks fisiologis (kayata ereksi lan copulasi noncontact) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), iku sing nyebabake neuron oksitosinergik tengah melu ing sirkuit saraf mediating interaksi antarane sistem dopaminergik mesolimbic lan hipotalamik. Sirkuit saraf iki bisa nyedhiyakake peran ora mung ing tahap perilaku seksual (umpamane, ereksi penis lan copulasi), nanging uga ing motivasi seksual, gairah seksual lan ganjaran seksual.

Gambar 4.

Perwakilan skematik saka sirkuit saraf hipotesis sing nglibatake oxytocin sing ngedhukake motivasi seksual, rewarding lan kinerja seksual, kaya sing disaranake dening asil bab iki lan laporan sadurungé. Neuron oksitosinergik sing asalé saka inti paraventricular lan diprakirakaké tumuju sumsum balung mburi nalika diaktifasi kayata dopamin lan asam glutamat (nanging uga déning neurotransmiter lan / utawa neuropeptida), nyegah ereksi penile lan kinerja seksual kanthi ngaktifake neuron oksitosinergik sing ngusulake menyang sumsum tulang belakang. Asam dopamin lan glutamat (nanging uga neurotransmitters lan neuropeptida) ing inti paraventricular uga ngaktifake neuron oksitosinergik nuju proyek tegegalal ventral, saéngga ngaktifake neuron dopaminergik mesolimbi sing ngusulake menyang inti accumbens, ngowahi motivasi seksual lan pahala. Dopamin sing diluncurake ing accumbens nukleus (NAs) ngaktifake kanthi cara sing durung dingerteni sindrom syaraf, sing ningkatake aktivitas neuron dopaminergik incerto-hipotalamus (sing asalé saka kelompok Dahlstrom lan Fuxe A13-A14) sing nyebabake impingingamongong ing neuron oksitosinergik, kalebu proyek kasebut sumsum balung mburi, anjog marang ereksi penile. Sirkuit iki uga uga diaktivasi dening oxytocin ora mung disuntikake menyang teganganal ventral caudal, nanging uga ing subiculum ventral lan amygdala, sing uga nampa konsentrasi oxytocinergic saka inti paraventricular, bisa liwat glutamatergic efferent langsung utawa ora langsung menyang ventral tegemenal, sing mimpin modulasi saka loro motivasi seksual lan penis ereksi. Pungkasan, sirkuit kasebut uga diaktifake dening rangsangan seksual lan pheromon, amarga dopamin lan tambahan asam glutamat ing inti paraventricular (lan ing wilayah preoptic medial) nalika ereksi lan copulasi non-interaksi pheromone (kanggo referensi sing cocok) Daftar referensi).

Pengakuan iki wis didhukung kanthi panjagan saka Menteri Italia Universitas lan Riset kanggo AA lan MRM

Cathetan Suku

Andersson, KE, 2001. Pharmacology of penile erection. Pharmacol. Wiwit 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Nitrik oksida minangka mediator tengah penis ereksi. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptida lan prilaku seksual. Neurosci. Biobehav. Wiwit 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Fungsi utama oxytocin. Neurosci. Biobehav. Wiwit 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulasi penis ereksi: ringkesan peran neurotransmitter lan neuropeptida. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Peranan oxytocin lan inti paraventricular ing prilaku seksual mamalia lanang. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Kontrol sentral penis ereksi: peran saka inti paraventricular saka hipotalamus. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Antagonist oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin antagonizes prilaku copulatory lanang ing clurut. Eur. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Rangsangan apomorphine perilaku pasangan laki-laki dicegah dening antagonis oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin ing tikus. Pharmacol. Biokim. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Oxytocin intraventricular nyebabake yawning lan penis ereksi ing clurut. Eur. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytocin: induktif banget penis ereksi lan yawning ing tikus lanang. Eur. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Serangan nukleus paraventricular nyegah ereksi yawning lan ereksi sing dipengaruhi dening apomorphine lan oxytocin nanging ora kanthi ACTH ing tikus. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, antagonis oxytocin kuat, antagonizes ereksi penile lan yawning sing diinduksi dening oxytocin lan apomorphine, nanging ora kanthi ACTH 1-24. Eur. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin ngalangi ereksi penis apomorphine lan oxytocin lan mambu ing tikus lanang. Pharmacol. Biokim. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oxytocin ngrangsang perilaku lordosis ing tikus wadon. Neuropeptida 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxytocin mbenakake kinerja lanang ing tikus. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Prilaku seksual tikus lanang tuwa ditekan dening oxytocin. Eur. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Impotensi seksual digandhengake karo prodhuksi oxytocin lan prodhuksi opioid peptida sing luwih dhuwur ing inti paraventricular hypothalamus. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Katrangan kanggo proyeksi langsung saka inti saka paraatorrikus hipotalamus kanggo neuron serotoninergik putative nukleus paragigantocellularis sing ditindakake ing kontrol ereksi ing tikus. Eur. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Nitrik oxide: mediator fisiologis penis ereksi. Ilmu 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Interaksi antarane dopamin lan oxytocin ing kontrol perilaku seksual. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Interaksi dopamin-oxytocin ing ereksi penile. Eur. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Nitrik oksida nandhang perilaku seksual lanang ing tikus. Eur. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Tekanan intracavernous sak degdegan ing tikus: pendekatan integratif adhedhasar rekaman telemetrik. Am. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Dopamine D4 reseptor signaling ing hypervalic nucleus paraventricular tikus: bukti ngenani persambungan alam sing nyakup induksi gene awal sing langsung lan phosphorylation kinase protein aktif. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Pengaktifan dopamin reseptor D4 dening ABT-724 ngindhuksi degil penile ing tikus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Intra- lan ekstra-hypothalamic vasopressin lan oxytocin dalan ing tikus. Cell Tissue Res. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Konsentrasi dopaminergik saka inti supraoptik lan paraventricular. Studi mikroskopis cahya lan elektron. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oxytocin nyedhiyakake panambangan seksual tikus wadon estrogen sing dianggep. Neuropeptida 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Rangsangan dopaminergik konsentrasi oxytocin ing plasma lanang lan wadon saka apomorphine lan agonis reseptor D2. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Organisasi proyeksi saka inti medial saka amygdala: studi PHAL ing tikus. J. Komp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Oxytocin plasma mundhak ing respon seksual manungsa. J. Clin. Endocrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytocin lan prilaku seksual. Neurosci. Biobehav. Wiwit 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Neurobiologi Interaktif Interaktif, Annals of New York Academy of Sciences, vol. 807. New York Academy of Sciences, New York. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Cannabinoid reseptor CB1 ing inti paraventricular lan kontrol pusat penis ereksi: immunocytochemistry, autoradiography lan studi perilaku. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Efek saka agonis reseptor asam amino excitatory ing ereksi penile sawise administrasi menyang inti paraventricular hypothalamus ing tikus. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Elinga ereksi penile sawise aktivasi hippocampal ing tikus. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Neurotransmission dopaminergic ing inti paraventricular hypothalamus ing regulasi pusat penis ereksi ing tikus. J. Urol. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Efek pro-erectile dopamineD2 kaya agonis sing ditengahi dening reseptor D3 ing tikus lan tikus. J. Pharmacol. Exp. Dadi 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Peraturan umum ejakulasi. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Nyegah sindrom penundaan cannabinoid dening lithium: keterlibatan aktivasi neuronal oksitosinergik. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Katrangan babagan eksistensi neuron monoamine ing sistem saraf pusat. I. Demonstrasi monoamin ing jero badan sel neuron. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Penetrasi penile lan yawning sing diakibatake dening dopamine kaya reseptor agonist D2 ing tikus: pengaruh galur lan kontribusi dopamin D2, nanging ora D3 lan D4 reseptor. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocin ngresiki respon amygdala kanggo pasuryan emosional tanpa ana valensi. Biol. Psychiatry 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Peraturan dening amygdala medial saka copulation lan release dopamin preoptic medial. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocin, vasopresin lan neurogenetika sosialitas. Ilmu 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Musa, J., Hull, EM, 1991. Reseptor D2 ing inti paraventricular ngatur respon genital lan copulasi ing tikus jaran. Pharmacol. Biokim. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Release oxytocin ing amygdala tengah tikus modulates perilaku stress-coping lan release asam amino excitatory. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (di) azine minangka D4-ligands selektif. Induksi penis ereksi dening 2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] piridina (PIP3EA), agonist D4 sing kuat lan selektif. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Motivasi seksual: analisis saraf lan tindak tanduk mekanisme sing nduwe resiko appetitive lan copulatory tikus jantan. Neurosci. Biobehav. Wiwit 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Sistem dopamin Mesocorticolimbic lan ganjaran. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Perancis, SJ, Totterdell, S., 2003. Saben individu nukleus neuron accumbens-projection nampa loro amygdala basolateral lan subspesial subterrane ventral ing tikus. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience and Biobehavioral Reviews 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Efek eksitasi saka injeksi intraventricular saka oxytocin ing refleks ejeksi susu ing tikus. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Bukti elektrofisiologis kanggo kontrol kendharaan saka neuron oxytocin dening oxytocin nalika nyedhot ing tikus. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Autorepteptik somatodendrit ing neuron oksitosin. Ing: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oksitosin, Selular lan Molekul Pendekatan ing Kedokteran lan Riset. Pitutur. Exp. Med. Biol., 365. Plenum Press, New York lan London, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Karakteristik farmakologis lan distribusi anatomi saka situs pengikatan oxytocin 3H ing otak tikus Wistar sing dipelajari dening autoradiography. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Kontrol tengah penile ereksi. Neurosci. Biobehav. Wiwit 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamin lan fungsi seksual. Int. J. Impotensi Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Kontrol neural ereksi. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Efek proerectile spinal saka oxytocin ing tikus anesthetized. Am J. Physiol. Regul. Integ. Komp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Modulasi dopaminergik saka drive limbic lan kortikal nukleus akrab ing prilaku dirilis-tujuan. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Efek lesi ing paraventricular, supraoptic lan suprachiasmatic hypothalamic ing vasopressin lan oxytocin ing otak tikus lan sumsum tulang belakang. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Moon, MW, 1997. Sintesis lan aktivitas biologi saka (R) -5,6-dihidro-N, N-dimetil-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) lan metabolit. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Mekanisme pusat ngatur penegakan penis pada tikus sadar: sistem dopaminergik terkait efek proerectile apomorphine. J. Pharmacol. Exp. Dadi 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Disadur gangguan gene sintase neuronal nitrat oksida. 75 sel, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopressin lan oxytocin nyenengake populasi neuronal sing béda ing amygdala tengah. Ilmu 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Rasio D2 / D1 ing wilayah preoptic medial nyebabake panyebaran tikus lanang. J. Pharmacol. Exp. Dadi 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Dopamine ekstra-selular ing wilayah preoptic medial: implikasi kanggo motivasi seksual lan kontrol hormonal saka copulation. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Prilaku seksual lanang. Ing: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Hormon, Otak lan Perilaku. Akademik Pers, New York, pp. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxytocin nambah ketergantungan amygdala, belajar bertentangan sosial lan empati emosional ing manungsa. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocin: Pendekatan Cellular and Molecular ing Kedokteran lan Riset. Perkembangan ing Eksperimental Kedokteran lan Biologi, vol. 395. Plenum Press, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Distribusi proyeksi saka formasi hippocampal menyang nukleus akrab ing tikus: studi anterograde- lan retrograde-horseradish peroksidase. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. Aktifitas reseptor 5-HT (2C) minangka mekanisme umum babagan efek proyectile saka apomorphine, oxytocin lan melanotan-II ing tikus. Eur. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Pentingna amygdala medial ing ereksi penis tikus ditemokake dening stimulus remot saka wanita estrous. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin lan kecanduan: review. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocin: fasilitator gesang ingkang ageng. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Démonstrasi modokimia sing dipilih kanggo sistem terminal dopamin ing tikus lan telencephalon: bukti anyar kanggo konsentrasi dopaminergik nukleus neurosekretori hipotalamus. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Kekurangan respon seksual sawise rusak saka inti paraemuricus saka hipotalamus ing tikus sing lanang. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Rangka azulene minangka bioisostere novel: desain dopamin kuat D4 ligan reseptor nginduksi ereksi penile. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: mblokir langsung lan terus-terusan jinis-jinis kalsium spesifik ing neuron nanging ora otot. Prot. Nat. Acad. Sci. USA 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Sawetara usulan babagan organisasi sistem kontrol tengah nervous penis ereksi. Neurosci. Biobehav. Wiwit 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Peran kanggo 5-hydroxytryptamine ing inhibisi mudhun refleks seksual balung. Exp. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Klompok sel SSP jroning ngontrol otot ischiocavernosus lan bulbospongiosus: studi tracing transneuronal nggunakake virus pseudorabies. J. Komp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Fisiologi perilaku seksual pria. Ing: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), Physiology of Reproduction, vol. 2, edisi kaping kalih. Raven Press, New York, pp. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Pengaruh oxytocin ing laku seksual ing kelinci lanang. Endokrinologi 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamin lan prilaku seksual. Neurosci. Biobehav. Wiwit 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Donor nitrogèn oksid ngasilake ereksi penis lan yawning nalika disuntikake ing sistem saraf pusat tikus jantan. Eur. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Neurotransmission oxytocinergic tengah: target obat kanggo therapy saka disfungsi erektil psycogenic. Curr. Obat Targets 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Oxytocin-induced yawning and penile erection: site action in the brain. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Pamblokiran yondning lan penile apomorphine: lokasi tumindak ing otak. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorphine nambahake kadar oxytocin plasma ing tikus. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Bukti sing apomorphine ngasorake ereksi penile lan yawning dening ngeculake oxytocin ing sistem saraf tengah. Eur. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Efek apomorphine ing konsentrasi oxytocin ing area otak beda lan plasma tikus jantan. Eur. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apomorphine- lan eritrosit penis oxytocin sing diakibatake lan ngasorake tikus jempol sing utuh lan dikebiri: efek steroid seksual. Neuroendocrinology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Penetrasi ereksi lan yawning sing disebabake dening injeksi NMDA paraventricular sing ditengahi dening oxytocin. Pharmacol. Biokim. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Nyegah dening metil ester NG-nitro-l-arginine apomorphine- lan ereksi penis oxytocin-induced and yawning: Situs tumindak ing otak. Pharmacol. Biokim. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Agonis dopamin nambahake produksi oksida nitrat ing inti paraventricular saka hipotalamus: hubungan karo ereksi penile lan yawning. Eur. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oksitosin ningkatake produksi oksida nitrat ing inti paraventricular saka hipotalamus: hubungan karo ereksi penile lan yawning. Reg. Peptida 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Produksi nitrit oksida tambah ing inti paraventricular hypothalamus tikus jebul nalika ereksi penile non-kontak lan copulation. Eur. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Antagonis oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin nyuda ereksi penile non-kontak ing tikus. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Morfine nyuntikake menyang inti paraventricular saka hipotalamus nyegah ereksi non-kontak lan nyebabake copulation: keterlibatan oksida nitrat. Eur. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Efek asam amino, dopamin, lan oxytocin antagonist reseptor ing ereksi penis noncontact lan produksi nitrat oksida paraventricular ing tikus jantan. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Dopamine ekstra selular mundhak ing nukleus paraventricular tikus lanang nalika nglakoni seksual. Eur. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Antagonisme cannabinoid CB1 Reseptor ing inti paraventricular tikus lanang ngakibatake ereksi penile. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Asam amino excitatory ekstra-selular nambah ing nukleus tikus paraventricular nalika aktivitas seksual: peran utama NMDA Receptors ing fungsi ereksi. Eur. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, dopamin reseptor D4 agonist, ngetokake ereksi penile nalika disuntikake dadi inti paraventricular saka tikus lanang. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. Penetrasi penis SR 141716A ing tikus lanang: keterlibatan asam glutamic paraventricular lan oksida nitrat. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA lan PD168077, loro dopamin D4 reseptor agonists, ngindhuksi penis ereksi ing tikus lanang: situs lan mekanisme aksi ing otak. Eur. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oxytocin nyuntikake menyang area tegegal ventral ngakibatake ereksi penile lan ningkatake dopamin ekstra-selular ing MR accumbens nukleus Melis, A. Argiolas / Neuroscience and Biobehavioral 35 (2011) 939-955 955 lan paraventricular nucleus saka hipotalamus saka tikus lanang. Eur. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Peranan oxytocin ing fase antisipatif lan entitas perilaku seks tikus jantan. Ing: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Buku Pedoman Oxytocin Research: Sintesis, Panyimpenan lan Rilis, Tindakan lan Ubar. Nova Publishers Inc, New York, USA, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oxytocin nyuntikake menyang subiculum ventral utawa nucleus kortikal posteromedial saka amygdala ngakibatake ereksi penile lan nambah dopamin ekstraselular ing nukleus accumbens tikus jantan. Eur. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxytocin ngasorake ereksi penis nalika disuntikake menyang subiculum ventral: peran asam nitrat lan asam glutamat. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, Master, JN, Brioni, JD, 2004. Pharmacology komparatif dopamin D (2) kaya receptor garis sel stabil digabungake tumrap kalsium liwat Galpha (qo5). Biokim. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Pelepasan oxytocin lan vasopressin dening inti magnokelular ing vitro: efek fasilitasi khusus saka oxytocin ing release dhewe. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Owah-owahan sekresi oxytocin lan vasopressin nalika aktivitas seksual ing pria. J. Clin. Endocrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oxytocin dibutuhake kanggo nresep nanging ora penting kanggo parturisi utawa prilaku reproduktif. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Profil biologis L 745,870, antagonis selektif kanthi afinitas dhuwur kanggo reseptor dopamin D4. J. Pharmacol. Exp. Dadi 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin ing Perilaku Bayi, Seksual, lan Sosial, Riwayat Akademi Ilmu Pengetahuan New York, vol. 652. New York Academy of Sciences, New York. Petrovic, P., Kalisch, R., Singer, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytocin ngupayakake evaluasi afektif babagan pasuryan kahanan lan amygdala. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Psikofarmakologi saka prilaku seksual. Ing: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psychopharmacology: Generasi Perkembangan kaping papat. Raven Press, New York, pp. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Nitrik oxide minangka mediator saka relaksasi corpus cavernosum kanggo nanggepi neurotransmission nonchrenergic, noncholinergic. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Efek perilaku saka NMDA nyuntikake menyang inti paraventricular saka tikus. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Ereksi ngungkapake tikus lanang kanthi aroma udara saka wanita estrous. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Hubungan seksual karo fisiologi lan klasifikasi fungsi ereksi, disfungsi ereksi, lan gairah seksual. Neurosci. Biobehav. Wiwit 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Definisi kontekstual seksual gairah pria. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Coexistence saka NADPH-diaphorase karo vasopressin lan oxytocin ing inti neurosecretory hypothalamic neurosecretory saka tikus. Cell Tissue Res. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Inhibitor 5 tipe fosfodiesterase nggampangake ereksi non-kontak ing tikus lanang: papan tumindak ing otak lan mekanisme tumindak. J. Jinis. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Efek rangsangan septal lan hippocampal ing neuron nukleus paraventricular. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Respon nipis sing ditindakake stereotyped dening stimulasi listrik lan kimia saka inti paraventricular saka tikus. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Nitrik oksida lan fungsi sinaptik. Ann. Wiwit Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Nitrik oxide: pisanan ing kelas neurotransmitter anyar? Ilmu 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopresin lan oxytocin ing otak mamalia lan sumsum tulang belakang. Trends Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Novel dopamin reseptor setengah dasawarsa sabanjuré. Trends Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Jalur pijet nitrat oksida-cyclic ing otak tikus. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Penetrasi ereksi lan yawning sing disebabake dening agonists 5-HT1 ing tikus lanang: hubungan karo transmisi dopaminergic lan oxytocinergic. Eur. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. SR antigenist reseptor CB1 SR 141716A ngakibatake ereksi penile kanthi nambah asam glutamic ekstra selular ing inti paraventricular tikus jantan. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Stimulasi reseptor dopamin ing inti paraventricular saka hipotalamus saka tikus lanang ngakibatake ereksi penis lan nambah dopamin dopamin ekstra ing accumbens nukleus: keterlibatan oxytocin pusat. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oxytocin ngasorake ereksi penile nalika disuntikake menyang area tegegalal ventral saka tikus lanang: peran nitric oxide lan GMP cyclic. Eur. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoids and heroin aktivasi transmisi dopamin mesolimbic dening mekanisme reseptor opioid mu1 umum. Ilmu 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Oxytocinergic lan serotoninergic innervation saka inti lumbosakral diidentifikasi ngontrol ereksi penile ing tikus lanang. Neuroscience 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Terminal oxytocin-imunoreaktif sinaps ing oxytocin neurones ing inti supraoptik. Alam (London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimulus sing nyebabake release oxytocin. Ing: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Buku Pedoman Fisiologi. Sakit. 7, Endokrinologi, vol. IV. American Physiology Society, Washington DC, pp. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ontogeny saka synthase nitrat oksida hipotalamus lan kolokalisasi karo neuropeptida. Mol. Cell. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Ekspresi sacara seksual dimorphic saka oxytocin binding situs ing forebrain lan spinal cord saka tikus. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Distribusi komparatif vasopressin V1b lan asam resonator reseptor oxytocin ing otak. Endokrinologi 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamat lan aspartate immunoreactivity ing axons presynaptic hypothalamic. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Otertocinergic innervation saka inti otonomi ngontrol ereksi penile ing tikus. Neuroscience 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Pemetaan histokimia nitrat oksida ing otak tikus. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Neurophysin sing nduweni jalur saka nucleus paraventricular hypothalamus menyang inti motor seksual dimorphic ing lumbar spinal cord. J. Komp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Status sosial sing pas pasangan monyet bajing jantan nemtokake respon perilaku ing administrasi oxytocin pusat. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Wicaksana, RA, Rompre, P.-P, 1989. Dopamine otak lan ganjaran. Ann. Wiwit Psikol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Prilaku seksual lanang ngaktifake protein kaya c-fos ing neuron oksitosin ing inti paraventricular saka hipotalamus. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. Sambungan saka subiculum saka tikus: topografi ing hubungan kanggo organisasi kolumnar lan laminar. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. Interaksi antarane MK-801 lan reseptor kanggo N-methyl-d-aspartate: konsekwensi fungsi. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oxytocin utamané nyenengake neuron oksitosin putative ing inti supraoptik tikus ing vitro. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Tengkorak paragigantocellularis inti: efek tumindak kawin ing tikus lanang. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Kurangé oxytocin mouse nyegah ejection susu, nanging ora kesuburan utawa parturisi. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Mundhak ing tekanan penile intracavernous ing njero suntikan agonis reseptor asam amino excitatory ing inti paraventricular tikus anesthetized. J. Urol.