Ao amin'ny laboratoara ao amin'ny Oniversiten'i Stanford, misy totozy iray mampiseho famantarana ny fahaketrahana. Nandritra ny herinandro 10 teo ho eo, dia niaina andiana fahasosorana izy, manomboka amin'ny ady tsy misy sakafo na rano, ka hatramin'ny torimaso tsy mety. Ankehitriny, ambany ny antony manosika azy — rehefa alaina amin'ny rambony izy dia manao ezaka kely handosirana, ary tsy manandrana mikaroka toerana vaovao. Tsy dia vonona ny hisotro ranon-javatra misy siramamy koa izy io– famantarana izany tsy mahazo fahafinaretana firy amin'ny hetsika mahafinaritra mahazatra. Tsy mora mihitsy ny manombantombana ny fahasalaman'ny biby, fa ity totozy ity dia mampiseho mazava ny soritr'aretina mahazatra amin'ny fahaketrahana.
Saingy tsy ela.
Vao maraina, Kay Tye ary Julie Mirzabekov nanova ny totozy mba hahafahan'ny tselatra hazavana manetsika ampahany kely amin'ny atidohany—ny ventral tegmental area (VTA), eo akaikin'ny faran'ny atidoha ary manakaiky ny tsipika afovoany. Fiposahan'ny hazavana, ary miova saika eo no ho eo ny fihetsiky ny totozy. Miady mafy izy rehefa tazonina eny ambony, mikaroka ny toerana malalaka, ary mahazo ny nify mamy. Fiposahan'ny hazavana, ary tsy hita intsony ny soritr'aretiny.
Fa any an-dafin'ny firenena, ao amin'ny Sekoly Fitsaboana Mount Sinai, Dipesh Chaudhury sy Jessica Walsh manao zavatra mitovy amin'ny vokatra hafa tanteraka. Novana tamin'ny fomba mitovy amin'izany koa ny totozy, mba hahafahan'ny hazavana mamindra ny neurons VTA-ny. Saingy ireo biby mpikiky ireo dia niaritra endrika fihenjanana fohy kokoa nefa mahery kokoa — 10 andro nametrahana azy tao anaty tranom-borona misy mpifanandrina mahery vaika sy mahery setra. Noho ny fanafihana aterak'izany, ny sasany amin'izy ireo dia manana soritr'aretina mahaketraka. Ny hafa dia matanjaka kokoa. Saingy rehefa nandrehitra ny VTA an'i Chaudhury sy Walsh ireo totozy, olona mahatanty niova ho mora voan'ny aretina.
Samy nampiasa fomba mitovy amin'izany ny fianarana roa hanosika ny neuron ao amin'ny faritra iray ao amin'ny atidoha… Tamin'ny fanandraman'i Tye sy Mirzabekov, nanohy ny fitondran-tenany ny totozy ketraka. Tao amin'ny fandalinan'i Chaudhury sy Walsh, nasehon'ireo totozy matanjaka Bebe kokoa soritr'aretina ketraka.
Fomba maro mankany amin'ny fahaketrahana
Samy mihevitra ireo ekipa roa ireo fa ny vokatra toa mifanohitra dia noho ny karazana adin-tsaina samihafa iainan'ireo mpikiky. Ny bibin'i Tye dia niaina adin-tsaina malefaka, toy ny mety ho azon'ny olombelona rehefa tojo tsy fandriampahalemana amin'ny asa. Ny totozy Chaudury sy Walsh dia niatrika adin-tsaina mahery vaika “faharesena ara-tsosialy” tao anatin'ny fotoana fohy kokoa, izay mitovy amin'ny olona voaroba. Ireo traikefa mifanipaka ireo dia mety hisy fiantraikany amin'ny faritra mitovy amin'ny ati-doha, saingy amin'ny fomba samihafa. “Samy manana ny tantaram-piainany ny tsirairay, ary miaina adin-tsaina na ratram-po samihafa”, hoy i Ming-Hu Han, izay nitarika ny fianarana faharoa. "Mety izany no antony raha ampitahainao ny soritr'aretina amin'ny olona roa voan'ny fahaketrahana, dia samy hafa izy ireo."
Ireo vokatra ireo dia manasongadina ny maha-sarotra ny fahaketrahana. Misy antony maro mety hitranga amin'ny atidoha amin'ny fomba mifanohitra, na dia misy fiantraikany amin'ny faritra iray ihany aza, ary miteraka soritr'aretina mitovy.
Mety hanazava koa izany hoe nahoana no tsy misy fitsaboana sahaza ho an'ny fahaketrahana. "Na dia ny fanafody mahomby indrindra aza dia miasa ho an'ny ampahany kely fotsiny, ary ny fitsaboana sasany dia miasa tsara ho an'ny marary sasany fa manjary ratsy kokoa ho an'ny hafa," hoy i Tye, izay mitarika ny laboratoara manokana ao amin'ny Massachussetts Institute for Technology. Ny fikarohana momba ny antidepresse dia… eny… nahakivy kely. Na dia teo aza ny tantara nandritra ny dimypolo taona, dia vitsy dia vitsy ny fandrosoana vita tao anatin'ny folo taona farany. “Nandritra ny 50 taona lasa izay, dia tsy nisy fandrosoana tena nipoitra natao”, hoy izy Gal Yadid avy amin'ny Oniversite Bar-Ilan any Israely.
Saingy ireo fanadihadiana vaovao ireo, na dia natao tamin'ny totozy aza, dia manome famantarana maro izay mety hitarika amin'ny fitsaboana vaovao. Izy ireo dia manondro ampahany amin'ny ati-doha izay tafiditra amin'ny soritr'aretina, asehony fa mety hivadika haingana ireo soritr'aretina ireo, ary milaza amintsika bebe kokoa momba ireo zavatra simika tafiditra amin'izany.
Ny ankamaroan'ny onjan'ny antidepressants amin'izao fotoana izao, toa an'i Prozac, dia mampitombo ny haavon'ny serotoninina simika ao amin'ny atidoha, noho ny fihenan'ny haavo ambany dia miteraka fahaketrahana. SAINGY tsy mety ho marina tanteraka io petra-kevitra io. Amin'ny voalohany, tsy mety amin'ny rehetra ireo fanafody ireo. Ary rehefa manao izany izy ireo, dia afaka volana maromaro vao manomboka. Raha miasa ny zava-mahadomelina satria nanatsara ny haavon'ny serotonine, dia tokony hiasa ao anatin'ny ora maro izy ireo. Raha ny zava-misy dia toa manao fihetsika ankolaka izy ireo.
Afaka manao tsaratsara kokoa isika. Ny fandinihana miaraka amin'ny fanentanana amin'ny ati-doha lalina, izay misy fitaovana apetraka amin'ny herinaratra mandrisika ny atidoha, dia naneho fa ny soritr'aretin'ny fahaketrahana dia mety hivadika haingana dia haingana. Toy izany koa no mitranga amin'ny zava-mahadomelina sasany toy ny ketamine, na dia misy fiantraikany ratsy aza. Noho izany, mazava ho azy fa azo atao ny mahazo vokatra antidepresse haingana ao amin'ny atidoha; saika lasibatra amin'ny circuits mety ihany io. Miorina amin'ny fandalinana vaovao roa, toa mipetraka ao amin'ny VTA ireo faritra ireo, ary indrindra amin'ny fifandraisany amin'ny nucleus accumbens (NA) eo akaiky eo.
Ampidiro: dopamine
Ny VTA dia ivon-toeran'ny neurons izay manafina dopamine, zavatra simika hafa ao amin'ny atidoha izay tafiditra amin'ny fahatsapana valisoa. Dopamine dia mpilalao vaovao amin'ny fikarohana momba ny fahaketrahana. Nandritra ny folo taona farany, vondrona isan-karazany dia nanodikodina ny dopamine neurons mampifandray ny VTA sy NA ary niteraka soritr'aretin'ny fahaketrahana amin'ny totozy.
Nanao toy izany ihany koa ny vondrona Tye sy Chaudhury, saingy tamin'ny fahitsiana lavitra noho ny efa vitan'ny olona teo aloha. Ny karatra ace dia teknika antsoina hoe optogenetics, izay mametraka ny neurônina misy proteinina mora saro-pady izay mamela azy ireo hofehezin'ny fibre optique. Miaraka amin'ireo proteinina ireo, ny mpahay siansa dia afaka mamadika na mamono ny neuron amin'ny lokon'ny hazavana samihafa. Izy ireo dia afaka mikendry faritra manokana ao amin'ny atidoha, na karazana sela manokana. Afaka manadihady ny atidoha tsy mbola nisy toy izany izy ireo (ary tsy mahagaga raha misy iray amin'ireo mpamorona ny teknika – Karl Deisseroth – hita ao amin'ireo taratasy roa ireo).
Ny vondrona Tye dia nampiasa optogenetika mba hampanginana voalohany ny neurons VTA, izay avy hatrany dia nahatonga ny totozy mahazatra ho toy ny ketraka. Mifanohitra amin'izany kosa, rehefa nanao ny neurons mitovy amin'ny fipoahana tsy tapaka ("phasically") izy ireo, dia namadika ny soritr'aretina tamin'ny totozy izay nanery mafy nandritra ny herinandro maromaro.
Nampiasa optogenetika ny vondrona Han mba hanehoana ny fiantraikany mifanohitra amin'ny totozy izay niaina fihenjanana “fandresena ara-tsosialy” tafahoatra nandritra ny andro maromaro. Rehefa nataon'izy ireo nirehitra tsikelikely ny neurons VTA, dia naneho soritr'aretina toy ny fahaketrahana ny biby matanjaka. Rehefa nampangina ireo neurons ireo ihany izy ireo, dia nanjary natanjaka ireo biby mora voan'ny aretina.
Ny tsiron'ny adin-tsaina roa dia mety manao zavatra mifanohitra, saingy samy miasa amin'ny VTA izy ireo, ary ny vokatr'izy ireo dia mety hivadika avy hatrany. "Manaporofo mazava tsara ny maha-zava-dehibe ny rafitra dopamine amin'ny fahaketrahana," hoy i Yadid. Miahiahy izy fa ny antidepresan'ny serotonin-tsika dia miasa amin'ny fiantraikany ankolaka ny haavon'ny dopamine. Ary raha izany no zava-misy, dia tokony hamokatra vokatra mahery kokoa sy haingana kokoa ny fikendrena mivantana ny faritra dopamine.
"Mahita vokatra ao anatin'ny segondra na minitra izahay," hoy i Tye. "Izany dia milaza amintsika fa mikendry ny faritra mivantana izay mifehy avy hatrany ny soritr'aretina mifandray amin'ny fahaketrahana." Amin'ireo tranga roa ireo, tsy ny VTA ihany no zava-dehibe, fa ny fifandraisany amin'ny nucleus accumbens (NA). Ny famantarana avy amin'ny VTA dia mifehy ny famoahana dopamine ao amin'ny NA, ary izany dia misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana.
“Io no kendrena eo,” hoy i Tye. Manantena izy fa ny fanaraha-maso an'io faritra io—na amin'ny zava-mahadomelina, na amin'ny fanentanana elektrônika—dia mety hitarika antsika amin'ny fomba tsara kokoa hitsaboana ny fahaketrahana, izay hiasa haingana dia haingana ary tsy hitondra voka-dratsy firy. "Amin'izao fotoana izao, tsy manana zava-mahadomelina mikendry faritra manokana ao amin'ny atidoha izahay, saingy tsy azo eritreretina izany," hoy izy.
References: Tye, Mirzabekov, Warden, Ferenczi, Tsai, Finkelstein, kim, Adhikari, Thompson, Andalman, Gunaydin, Witten & Deisseroth. 2012. Ny neurons dopamine dia manova ny encoding neural sy ny fanehoana ny fitondran-tena mifandray amin'ny fahaketrahana. Natiora. http://dx.doi.org/10.1038/nature11740
Chaudhury, Walsh, Friedman, Juarez, Ku, Koo, Ferguson, Tsai, Pomeran, Christoffel, Nectow, Ekstrand, Domingo, Mazei-Robison, Mouzon, Lobo, Neve, Friedman., Russo, Deisseroth, Nestler & Han. 2012. Fifehezana haingana ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fahaketrahana amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny neurons dopamine midbrain. toetra http://dx.doi.org/doi:10.1038/nature11713
;