د ΔFOSB سره د کلیدي منځګړیتوب په توګه د معمولي نریوال پلاستيکي میکانیزمونو په اړه د طبیعی او مخدره انعامونو قانون) 2013 (

دې مطالعې په دیلتافوس بي باندې د جنسي اجراتو اغیزې او جنسي چلند او اجر باندې د ډیلټا فاسب اغیزې معاینه کړې. معیاري مالیکول بدلونونه چې د مخدره توکو روږدي کیدو پیژندل شوي ورته ورته وموندل شوي لکه د جنسي پیښې سره. په بل عبارت ، دیلټا فوس بی د جنسي محرکاتو لپاره رامینځته شوی ، مګر مخدره توکي ورته ورته میکانیزم اغوا کوي. دا بحث پای ته رسوي چې پدې معنی چې څنګه په مخدره توکو روږدي کول د سلوکي روږدي کیدو څخه توپیر لري ، او د رواني توکو اضافه په ساده ډول مجبوریتونه دي (هرڅه چې پدې معنی دي). ورته سرکیټونه ، ورته میکانیزمونه ، ورته سیلولر بدلونونه ، ورته ورته چلند minor د کوچني توپیرونو سره.

J Neurosci. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

بشپړ لوست

پاکونکي ک, وییلو وی, Nestler EJ, لاییلوالی SR, لمن مین MN, کولین LM.

سرچینه

د اناتومي او سیل بیولوژي څانګه ، د شولوچ ښوونځي د طب او غاښونو څانګه ، د لویدیځ اونټاریو پوهنتون ، لندن ، اونټاریو N6A 3K7 ، کاناډا ، د مالیکولر او ادغام فزیولوژي څانګه ، د میشیګان پوهنتون ، این آربر ، مشیګن 48109 ، د نیوروسینس او ​​فریډمین څانګې د دماغ انسټیټیوټ ، د ماینټ سینا ښوونځي میډیسین ، نیویارک ، نیویارک 10029 ، او د نیوروبولوژي او اناتوميکل علومو او فیزیولوژی او بایو فزیک څانګې ، د مسیسيپي طبي مرکز پوهنتون ، جکسن ، مسیسیسي 39216.

انتزاعي

د مخدره توکو درملو د طبیعی ثواب په لاره کې نیورپلاسټیا هڅوي، په ځانګړې توګه د نیکلاس امتیاز) NAC (، او پدې توګه د اعتنیکي چلند پراختیا او بیان المل کیږي. وروستي شواهد وړاندیز کوي چې طبیعي جریان کیدای شي په NAc کې ورته بدلونونه رامنځته کړي، دا څرګندوي چې مخدره توکي کیدای شي د پلاستيکې میکانیزم فعال کړي چې طبیعي جریانونو سره شریک شوي، او د طبیعي او مخدره توکو د انعامونو ترمنځ ځانګړې تمرکز ته اجازه ورکوي.

په دې مطالعې کې، موږ دا ښودلې چې د نارینه ګوتو په موده کې د لنډو یا اوږدې مودې لپاره د جنسي اجراتو له لاسه ورکول جنسي تجربه د امفینامین لوړ شوي المل ګرځي، چې د ټیټ دوز (0.5 Mg / kg) امفافامین لپاره د حساسیت شوي ځای شوي ځای غورهیتوب له مخې اشاره کوي. سربېره پردې، د امفامامین انعام د لوړیدلو پیل، مګر اوږد مهاله بیان، د NAc په ډینډریتیک سپینونو کې د انتقالي زیاتوالي سره تړلی و. بله، د جنسي تجربې لپاره د ΔFOSB مهم رول - په حوصله کې د امفینامین انعام لوړول او د NAc نیورونونو په ډیټرنټیک سپینونو کې د زیاتو زیاتو زیاتوالی د وینی منفي پابند پارټنر ΔJUND د ویال ویټر جین لیږدولو په واسطه تاسیس شو. سربيره پردې، دا وښودل شوه چې جنسي تجربې- د مخدره موادو د انعام لوړول، ΔFOSB، او سپينګينزز په NAc کې د ملېس-حوصله شوي دوپامين D1 ريکارډ فعاليت پورې تړاو لري. د D1 ریسیور فارمسولوژیک بندیز، مګر په NAc کې د جنسی چلند په جریان کې د IΔOSB انفیکشن موندلی او د زیاتو سپینوجیزیزس او حساس شوی امفینامین انعام مخه ونیوله.

Tد دې موندنو څرګندونه کوي چې د ناوړې ګټې اخیستنې مخدره توکو او د طبیعی اجراتو چلند د پلازمینې د عام ماليکولر او سیلولر میکانیزمونو کار کوي چې د مخدره توکو روږدي کیدو ته زیان رسوي، او دا د زیاتو زیان منلو وړتیا د IΔOSB او د هغې د لاندني تریخاني اهدافو لخوا منځګړیتوب کیږي.

پېژندنه

د طبیعي اعزاز چلند او د مخدره توکو د انعام کنترول په عام سیسټم کې، د میولولیمیک ډاپامینین) DA (سیسټم، چې په کې د نیوکلیو راغونډول) NAC (مرکزي رول لوبوي)کیلي، 2004). د مخدره موادو درملو د میولولیمیک سیسټم کې نیورپلاچیا هڅوي، چې د مخدره توکو څخه د نشه یي توکو د روږدي کیدو لپاره انتقالي رول لوبوي (Hyman et al.، 2006; کویر او مالینکا، 2007; کلیوس، 2009; چن او ال.، 2010; کوب او والیاک، 2010; وولف، ایکسینیما; مملي او لوچر، 2011). دا داسې انګیرل کیږي چې مخدره موادو او طبیعیتو انعامونو په میولومبیک سیسټم کې ورته نیورون فعال نه کوي، او په همدې توګه مخدره مواد په ځانګړي ډول دا سرک فعال او بدلوي (کامرون او کاریل، ایکس این ایم ایکس). په هرصورت، دا په روښانه توګه روښانه شوی چې د طبیعي او مخدره موادو انعامونه په ورته ډول او مختلفو الرو کې د میولولیمیک سیستم اغیز کوي چې د طبیعي انعام تر مینځ د لوبې کولو اجازه ورکوي، په ځانګړې توګه د جنسیت انعام، او د ناوړه ګټه اخیستنې د مخدره موادو اغیزې (فرومرمر او ایت، 2010a; Pitchers et al.، 2010a; اوسنین، ایکس این ایم ایکس).

جنسي چلند خورا ګټور دی (Tenk et al.، 2009),

  • او جنسي تجربې د مخدره توکو پورې اړوند حساسیتونه رامینځ ته کوي، په شمول د امفافامین) امف (سره د کراس حساس کولو په شمول - د ځای شوي ټومومټور فعالیت (بریډلي او مییسیل، ایکس این ایم ایکس; Pitchers et al.، 2010a)
  • او د امف انعام لوړوالی (Pitchers et al.، 2010a).
  • سربيره پردې، جنسي تجربه په اين سي سي کې د ژبي پلاستيکي انډول راوړي لکه ورته د روانيسټيمولټ د جذب له امله رامنځته شوي، په شمول د ډنټريټک د رنګ د ډک شدت (مییسیل او مولینز، 2006; Pitchers et al.، 2010a),
  • د ګلوټامیٹ ریسکټور قاچاق بدلیدلی، او د ساحې په ساحه کې د Synaptic ځواک کم شوی - د NAc د شیل نیورونز غبرګون (Pitchers et al.، 2012).
  • په پاى کې، د جنسي تجربې څخه د نشتوالي دوره د امف انعام د پياوړتيا لپاره د پام وړ و، د اين اين سي سپينوګينزس (Pitchers et al.، 2010a), او د ګلوټامیٹ ریسکور قاچاق (Pitchers et al.، 2012).

دا موندنې په ډاګه کوي چې د طبیعي او مخدره توکو انعام تجربې د عصري پلاستيکي کولو عام میکانیزمونه شریکوي، چې په پایله کې یې د مسموم کولو ناوړه ګټه اخیستنه اغیزمنه کوي.

د اوسني مطالعې موخه دا وه چې د جنسی تجربې منځته راوړل د سیلولر میکانیزمونه وټاکل شي چې پلازمینه وي، چې په پایله کې یې د مخدره توکو انعام زیات کړی. په ځانګړې توګه، د لیږدولو فکتور ΔFOSB رول وڅیړل شو ځکه چې دا د طبیعی او مخدره موادو دواړو د اغیزو اغیزه لري (Nestler et al.، 2001; Werme et al.، 2002; اوسنسن او ال.، 2006; والیس او ایل، 2008; هیجز او ال.، 2009; Pitchers et al.، 2010b). برسېره پردې، د جنسي تجربې څخه اخیستل شوي سمدستي پلاستيزم لپاره د ډاپامین D1 رسیدونکي) D1R (رول وڅیړل شو ځکه چې د NOC ΔFOSB انسټیټیوټ او د نخاع کثافات وروسته له هغې چې د رواني پوټیمولین ادارې لخوا په D1R کې څرګند شوي دي نیورونونه (لی او ایت.، 2006; کییم او ال.، 2009) او د D1R فعالیتونو پورې اړه لري (ژنګ او ایت.، 2002).

دلته، موږ د ΔFOSB، DiOlistic لیبل کولو، او د فارماسولوژیکي لارو چارو لپاره د ویال منفي ویناوې منځګړونکي بیان وکتل او د فرضیې آزموینې لپاره د فارم تجربه اغیزه چې د جنسي تجربې اغیزې وروسته د امف انعام په وده کې د انعام نشتوالي د D1R- په NAc کې د IΔOSB انحصار شاملول او د NAc د سپینو کثافت زیاتیدل. یوځای یوځای، موندنې شواهد وړاندې کوي چې د طبیعي او مخدره توکو انعامونه د عصبي پلاستيکي کولو عام میکانیزمونه شریکوي، د ΔFOSB سره یو مهم منځګړیتوب لري.

مواد او دودونه

حيوانات

بالغ نارینه (225-250 g د رسیدو وروسته) او ښځینه (210-220 G) سپریګ دالي چوپات) د چارلس سیند لابراتوارونه (د Plexiglas په قضیه کې په ورته تجربو کې په ټول تجربو کې، د حرارت درجه او د نمیدو قواعد او 12 / 12 H د خوړو او اوبو سره رڼا / تور چراغ په آزاده توګه شتون لري. ښځینه ملګري د ویناوټ کولو لپاره ovariectomized او اختصاص شوي امپلانټونه یې ترلاسه کړل چې 5٪ estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) او د پروګیسسټین د 500 μg इंजेक्शनونه (د سسم د تیلو په 0.1 ملی ایل کې؛ Sigma-Aldrich) 4 h دمخه د ازموینه. ټول پروسیجرونه د لویدیځ اونټاریو پوهنتون او مایکینګ پوهنتون د څارویو او استفادې کمیټې لخوا تصویب شوي او د کاناډا کونسل سره د روغتیا ساتنې او روغتیایي الرښودونو سره موافق دي چې په څیړنه کې د غلط څارویو شامل دي.

جنسي سلوک.

د ماڼۍ د پیل وخت په پیل کې رامنځ ته شو) د 2 او 6 H په منځ کې د تیاره دورې پیل وروسته وروسته (د ماښام لورې روښانه کولو الندې، په پاکو ازمو کجونو کې) 60 × 45 × 50 سینتین (. د 4 یا 5 ورځني ملګري غونډو په جریان کې د سلیټ لپاره نارینه غنم. پنځه غونډې غوره شوي ځکه چې موږ مخکې د دې ښودنه کړې چې د جنسي سلوک اوږدې مودې اسانتیا سبب کیږي)Pitchers et al.، 2010b)، د امیم ټومومټور ټرانسپورټ فعالیت ته د پار حساسیت (Pitchers et al.، 2010a)، او انعام (Pitchers et al.، 2010a). د ساه د هرې ناستې غونډه د پای ټکی په توګه وټاکل شوه ځکه چې مخکې مو دا ښودلې وه چې د امیم ټومومومټور حساسیت کولو باندې د جنسی تجربې اغیزې لپاره ضروري وي)Pitchers et al.، 2010a)، کوم چې واقع نه وي کله چې حيوانات د سکال پرته پرته د ښځو سره واده کول و. د جنسي سلوک پیرامیټونه (لکه د لومړي غر، انفراسټرکچر او ساه کولو لپاره تفاوت، او د پیسو او مینځلو شمیره) د ثبت شوي ثبت شوي ریکارډونو په توګه ثبت شوي لکه څنګه چې مخکې تشریح شوي (Pitchers et al.، 2010b). د ټولو تجربو لپاره، جنسي تجربه شوي ډلې د جنسي سلوک لپاره (د سایټ مجموعه شمیره او د سایټ د هرې غونډې په جریان کې د ساه اخیستلو تفاوت) سره سمون خوري. د پنځمې ناستې غونډې وروسته، نارينه د ورته جنسي همکارانو سره په کور کې پاتې کیدل او د 1، 7 یا 28 d د جنسي خوندیتوب دورې په جریان کې د واده اجازه نه درلوده. هغه حيوان چې په جنسي توګه پاتې دي په سمه خونې کې په کورونو کې ساتل شوي او د جنسي تجربه لرونکي نارینه وو. برسېره پردې، د 5 په مسلسل وخت کې د یو ساعت لپاره دقیق ازموینې په پاک ازمایښتونو کې ځای پرځای شوي، پرته له دې چې د منلو وړ ښځینه ته الس رسی.

ΔFBB بیان.

څاروی په ژوره توګه انسټیټیوټیز (د سوډیم پینټوربوبالیټ، 390 Mg / kg) IP او د 50٪ 0.9 ملیون سره XNAUMX ملی لابراتوار سره بشپړ تعامل شوی، وروسته بیا د 500 ایم فاسفیت بفر) PB (کې د 4٪ پارفارمالډیډیډ (Sigma-Aldrich) د 0.1 ملی ایل. ټکي او د ډیموکراتیک تجربو تجربه. دماین پاکول او د 1 h لپاره د خونې د حرارت درجه په ورته فکسیو کې ایستل شوي، وروسته بیا په 4 ° C کې په 20٪ ذخیره شو sucrose او 0.01٪ په 0.1 کې PB کې سوډیم ازایډ. د DR د مخالفینو تجربو لپاره، میتودونه له مینځه وړل شوي او د ګوتو په محور سره حل شوي. نیمایي په PB کې ساتل شوي او د ډیولوژيست لپاره کارول شوي، او بل یې د IΔosB لپاره پروسس شوی و. د Coronal برخې (35 μm) د منجمد مائکروټوم (Microm H400R) سره کښل شوي، د کروپتوټیکټینټ حل (30٪ sucrose او 30٪ ethylene glycol په 0.1 M PB کې راټول شوي) او د AT-NNUMX ° C زیرمه شوي. په وړیا توګه وړل شوي برخې د 20 M PBS، pH 0.1 سره د انبونو تر منځ واخیستل شوې، او ټولې مرحلې د خونې د حرارت درجه وه. برخې د 7.35٪ H سره مخ شوي2O2 (10 min) او د انبار کولو حل (1 H؛ PBS لري چې 0.1٪ BSA، فشر، او 0.4٪ ټریتون X-100، Sigma-Aldrich). برخې بیا په شبکه کې د پین خرابي بلیک کلونولون انتي بیوډی کې راتګ شوي (1: 5K؛ SC-48 سانتا کروز بایو ټیکنالوژی)، مخکې له دې چې تایید شوی (Perrotti et al.، 2004, 2008; Pitchers et al.، 2010b). د پین - FosB انټي باډي د داخلي سیمې پروړاندې راپورته شوي چې د FosB او osFosB لخوا شریک شوي ، او دمخه په ځانګړي ډول د FosB حجرو لیدو ته ځانګړی شوی و په هغه وخت کې چې پدې مطالعه کې کارول شوي (> د هڅونې وروسته 1 d) (Perrotti et al.، 2004, 2008; Pitchers et al.، 2010b). وروسته بیا، برخې د بایوټین-برجګ شوي بکری ضد ضد IgG) 1 h؛ 1: په PBS + کې 500؛ ویکټر لابراتوارونه (، AVIDIN-biotin-horseradish peroxidase (1 H؛ ABC اشاره؛ 1: په PBS کې 1000؛ ویکټر لیبرټریټونه) ، او 0.02٪ 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min؛ Sigma-Aldrich) د 0.02 سره٪ نیک سلفیٹ په 0.1 کې PB د هایډروجن پیرو اکسايد (0.015٪). برخې په سپففیسټ او ګلاس سلیو کې) فشیر (او د د بوتلو فټالیت xylene سره پوښل شوي.

د ΔFBB-IR حجرو شمیر د NAC شیل او کور کې د تحلیل معیارونو کې دننه وشمیرل شول) 400 × 600 μm (لکه څنګه چې مخکې بیان شوي)Pitchers et al.، 2010b). د هرې حيوانې په منځ کې، دوه برخې د NAC فرعي برخي حساب شوي. د وخت ټکي تجربه، د ΔFOSB-IR حجرو شمیره د مناسب وخت په وخت کې د نوي کنترول ګروپ کې د یو بل بدلون په توګه بیان شوې او د تجربو او مسلو ګروپونو ترمنځ د هرې فرعي سرلیک لپاره په پام کې نیولو سره چې ناخوښه کارول کیږي t ازموینه د یو مهم کچې سره p <0.05. په جونډ - AAV او DR ضد ضد تجربو کې ، په ترتیب سره دوه طرفه یا یو طرفه ANOVA ، او د هولم - سیډاک میتود کارول شوی. سربیره پردې ، osFosB-IR حجرې د dorsal striatum (د تحلیل ساحه: 200 × 600 μm) کې شمیرل شوې ، سمدلاسه د NAc ته خصي کول او د پارټي وینټریک سره نزدې ، د DR ضد ضد تجربه کې په ټولو حیواناتو کې. یو طرفه اونووا او t ازموینې د ډلو ترمنځ پرتله کولو لپاره کارول شوې.

ډیزاینټ.

د وخت ټکی او د ΔJunD ویال ویټر تجربه لپاره، چوغونه په غیر متمرکز ډول د 50 ملی Saline (0.9٪) سره په کار وړل شوي، وروسته بیا د 500٪ پارا فارمالډیډیډ 2 ملیون په 0.1 M P کې. دماین برخه (100 μm coronal) د Vibratome (Microm) کارول او د 0.1 M PB کې ذخیره شوي برخې د 0.01٪ سوډیم ازایډ سره 4 ° C کې ذخیره شوي وې. د ټنګسټین ذرات کول (1.3 μm قطر، Bio-Rad) د لپفویلیک کاربوکینینین ډای DII (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate؛ انټیتروجن) لکه څنګه چې مخکې بیان شوي)فورلوانو او ووللي، 2010). د DII-coated ټګسټن ذرات په 160-180 کې د نسج ته ولیږل شول د Helios جین ګین سیسټم) Bio-Rad (په مرسته د 3.0 μm پوزې اندازه) BD Biosciences (سره او د 0.1 M PB کې نیورونولیک جبران په واسطه ویشل کیدل اجازه ورکړئ. 24 H په داسې حال کې چې په 4 درجه C کې په روښانه توګه ساتل شوی. بیا وروسته، سلیکونه د 4٪ پارفرمالډیډیډ په PB کې د 3 H لپاره د خونې د حرارت درجه، په PB کې واخیستل شول، او د جالوټول سره د فایټ ریډر (بایو-راډ) په واسطه نصب شوي و چې د ضد فاینټ ایجنټ 1,4-Diazabicyclo (2,2) octane) 50 Mg / ML، Sigma-Aldrich) (لینټینټ، 1978).

د DII لیبل شویو نیورونونو څخه کار اخیستل شوي زیس د LSM 510 م confucal microscope (کارل زییس) او ہیلیم / نیون 543 NM لیزر. د هر حيواناتو لپاره، د اين اين سي په هر فرعي حوزه کې، يا په شيل کې د 2-5 نيوورون) په نښه کول د موقعيتونو په اړه، په شمول د فټال ويټريک او آنتريني کميسون په شمول (د IΔ-AAV او DR د مخالف ضد تجربو کې، د سپن د مقدار کولو لپاره د دویم امر په اړه د ګنډنې دلچسپي. د هر نیورون لپاره، د 2-4 ډډریټس د 40-100 μm ټولټال د ډیتریتیک مقدار مقدار کولو لپاره تحلیل شوي. د ډیتریتیک برخې د 40 × د اوبو ویبدلو موخې سره د 0.25 μm وقفونو په کارولو سره ونیول شول. zد مکسس، او د 3D انځور بیا رغول شوی (زیس) او د ډیکونولولو (د آکسیکټ X، رسنیو سایبرټیک) کارول (انډول) او نظریاتي PSF ترتیب کول چې د سافټویر لخوا وړاندیز شوي. د سپین کثافت د امیر سافټویر ساکټم (د 7.0 نسخه، بټپلین) له فلام ماډل څخه کارول شوی و. د ډینډریتیک ماین شمیره په 10 μm کې څرګند شوي، د هر نیور لپاره او یا وروسته د هر څارویو لپاره ټاکل شوي. احصایوي توپیرونه د وخت په لړۍ تجربه کې د جنسی سایټ او تجربه لرونکي څارونکو ترمنځ) د فکتورونو: د جنسي تجربې او د این سی فرعي ضمیمه (او په IQUD تجربه کې) فکتورونه: جنسی تجربه او ویډیو ویټر (کې د دوو لړۍ الرو څخه کار اخیستل شوي و، او یو د ډوب ضد مقایسه کې ANOVA روانې وي. د ګروپ پرتله کول د هلم-صداک په میتود کې د پام وړ کچې سره جوړ شوي و p <0.05.

د وضع شوي ځای غوره والی.

د CPP تجرباتي ډیزاین ورته لکه څنګه چې بیان شوي (ورته ووPitchers et al.، 2010a) د غیر غیر دریم ډبره اپارتمان (میډ ایسوسیټس) او غیر منظم ډیزاین کارول، د D-Amph سلفیٹ لپاره د واحد جوړېدو کنډک ازموینې (Amph؛ Sigma-Aldrich؛ 0.5 Mg / ML / kg / K د سکټ بنیاد په اساس د محاسبې پر بنسټ حساب شوي) په جلا ورځو کې په خامه شوي چیمبر کې د چیمبر او نمک په جوړه کې، او د رڼا مرحلې په لومړۍ نیمايي کې ترسره شوي. د کنترول څارویو په دواړو خونو کې د نمکۍ ترلاسه کول.

د CPP کچه د هر څاروی لپاره حساب شوي د وخت په توګه (په ثانیو کې) په جوړه شوي چیمبر کې د امتحان څخه وروسته مائنس په لومړیو کې لګول شوي. د متحدو متحدینو او د هلمم سیډک میتود کارول کیده ترڅو د وخت مودې تجربو کې ګروپونو پرتله کولو لپاره وکارول شي. ناڅاپه t ازموینې د ارزښت وړ ټاکل شوي سره p <0.05 د نیوم - سال او نایف امف پرتله کولو لپاره کارول شوي د وخت وخت تجربې کې د هر وخت ټکي کې ، او د viral جونډ تجربه کې د هر ویروس ویکتور درملنې کې. په هغه وخت تجربه کې ، د انووا او هولم - سیډاک میتود د جنسي تجربه لرونکو ډلو پرتله کولو لپاره کارول کیده (Exp-Sal، 7 d Exp Amph او 28 d Exp Amp) ، او جوړه شوې نه وه. t ازموینې د 2 ډلې ډلو پرتله کولو لپاره کارول شوې. د اینوا دوه اړخیز او د هولم سیډک میتود کارول شوی ترڅو د ډری ضد ضد تجربه کې ټول ګروپونه پرتله کړي. دوه ناڅاپه t ازموینه د Naive-Sal او Naive Amph ډلو سره پرتله کولو لپاره کارول کیده چې د هر ویروس ویټر درمل حالت) GFP یا ΔJunD (سره، لکه څنګه چې معلومات د IΔA د تحلیل لپاره اجازه ورکولو لپاره د IΔJD ډلې کې ډیر متغیر وو. د ټولو ارزښتونو کچه په ټاکل شوي وخت کې جوړه شوې وه p <0.05.

د ویروس ویټر تجربه.

نارينه غنم د کټامينين (87 mg / ml / kg) ip او xylazine (13 mg / ml / kg / kg) سره حساس شوي وو، په يو سټراټيکسسيک اپاتر (Kopf سازوسامان) کې ايښودل شوي، او د بيايوبينوټينو اينوينو-اړونده ويروس وينو کوډونو دوه اړخیز مایکرننجنسونه ترلاسه کړل. یواځې د GFP یوازې (شنه فلوروسینټ پروټین) یا ΔJUND (د ΔFOSB د غالب نفوذ لرونکي ملګري) او GFP، د NAc ته (همغږي: AP + 1.5، ML ± 1.2 له بریګما څخه؛ د Skull څخه DV -7.6)، په یو حجم د 1.5 کې د 7 په دوران کې د μl / ګولیوالي د هامیلتون سرینګ (هارورډ اپارتوس) په کارولو سره. ΔJUND د IΔosB منځګړیتوب لیږدولو سره د سیاليفیتبی سره د سیټیوډ بی سره توپیر لري او پدې سبب د هدف جینونو په پروتوټو سیمو کې د AP-1 سیمه ته د IΔOSB پابندولو مخه نیسي)وینسټلي او ال.، 2007; Pitchers et al.، 2010b). که څه هم ΔJunD ΔFosB ته د لوړ نفوذ سره مخ کیږي، دا ممکنه ده چې د IΔJunD ځینو لیدل شوي اغیزې د نورو AP-1 پروټینز ضد کولو سره منځګړیتوب کېدای شي. په هرصورت، داسې ښکاري چې د IΔOSB خورا مهم AP-1 پروټین دی چې د ازموینې شرایطو الندې ښودل شوي)Pitchers et al.، 2010b). د 3 او 4 ترمنځ وروسته، څارویانو د 4 په دوامداره جزو کې غونډو کې جنسی تجربه ترالسه کړې یا د 4 ګروپونو جوړولو لپاره ډیرې مهمې پاتې دي: GFP په جنسیت سره جنسیت، جنسیت GFP تجربه کول، جنسی جنسي تغذیه کول، او جنسي تیری کول ΔJUND. جنسي تجربه د 4 په دوامداره ورځنۍ غونډه کې شامله وه. حيوانات د سي پي پي او بيالوژي لپاره ازموينه شوي. د انجکشن سایټونو تایید ترسره شو لکه څنګه چې مخکې تشریح شوي (Pitchers et al.، 2010b). د اين سي سي برخې (coronal؛ 100 μm) د GFP لپاره مدافع وى پروسس شوي (1: 20,000؛ د خرابي ضد ضد GFP انټيبوډي، انټريټجن). د ویروس سپړا د NAc د شیل برخه کې محدود و، د اضافي اضافې اصلي برخې ته.

D1R / D2R ضد.

نارینه غنم د کټامینین (0.1 Mg / ML) او xylazine (87 Mg / ML) د انټراپرټونالیک انجیک (13 ملی / کلوګرام) سره انسټیتټیوټ شوي، او په سټراټيټیکیک اپریټس (کوپف وسایلو) کې ځای پرځای شوي. دوه اړخیزه 21-gauge لارښود کینن) پلاسټیک ون (د NAc په لوري د AP + 1.7، ML ± 1.2 لخوا د بریګما څخه کم شوی؛ -6.4 DV د هډوکي څخه او د غاښونو اکرید سره خوندي شوی، د دری پیچونو سره سم چې په غصب کې ځای پرځای شوي. څاروي د ایکسینیمکس د اوونۍ د رغونې دورې پرمهال د پروسیجرونو د مخنیوي لپاره د استوګنې لپاره هره ورځ لیږدول شوي. پنځلس دقیقې مخکې د 2 هره ورځ د ویناوو غونډو پیل کول د منلو وړ ښځینه معرفي کولو له الرې، نارینه ګوتو د D4R مخالف ضد R (+) SCH-1 هایډروکلورډ (Sigma-Aldrich)، D23390 Receiver (D2R) مخالفین S- (دوه اړخیزه مایکرنینیکیزونه ترلاسه کړي دي) - ایلییکلوپرایډ هیدروکلوریلډ (سګما-اډریچریډ) په نسبتي نمینیو کې) د 2٪؛ هر یو په 0.9 کې د 10 μl په هر ګرمسیر کې، د 1٪ نمینیو کې تحلیل شوي (، یا نمکین) په هر ګرد کې 0.9 μl (، د 1.0 په رواني شرح کې μl / min د 1.0 د ماین په مینځ کې په تعقیب وروسته د 1 min د انجیکن کننوس سره د مخدره توکو د فیوژن لپاره پاتې شو. د دې انجکشن حجم به د اصلي او شیل دواړه اخته شي، ځکه چې د 1 μl انتانونه په شیل یا اصلي فرعي برخو کې محدود دي)لاییلوالی et et.، 2008). دا درملو د پخوانیو مطالعاتو پر بنسټ وښودل چې دا یا ټیټ خوراکي توکي د مخدره توکو یا طبیعی اجراتو اغیزې)لاییلوالی et et.، 2008; رابرټس او ال.، 2012). د کنټرول نارینه جنسي جنسیت پاتې دي مګر د NNC تناسب د خالي خالي پنجج په ځای کې د ځای پرځای کولو دمخه، د 4 ورځني معالجې غونډو پرمهال مو ترلاسه کړ. د وروستي جریان یا د معرفي کولو سیشن یو هفته، د امف سی پی پی لپاره نارینه آزموینه شوي، او د سپن او ΔFOSB شننه. په نورو تجربو کې د پنځو غونډو پرځای، د څلورو سیشنونو کارول، د NAC لپاره د زیان زیان رسولو لپاره غوره شوی و او د بار بار سرایتونو المل شوي او په دې توګه د ماینونو او ΔFOSB تحلیل ته اجازه ورکوي. په واقعیت کې، زیان نه و ښکاره شوی، او د NANA په NAc کې د ماینونو او ΔFOSB تحلیلونه په تیرو تجربو کې د غیر انتفاعي ډلو په څیر ورته معلومات ښودلي. د انواوا او هولم سیډک دوه طریقه چې د ارزښت وړ ټاکل شوي وي p <0.05 د جنسي چلند اسانتیا د جنسي تجربې هڅونې اسانتیا ټاکل لپاره کارول شوي.

پایلې

جنسی تجربه شوی وه د ΔFBB مقرره اوږدمهاله ده

لومړی، د ΔFOSB په بیان کې د تجربه شوي تعقیبي بدلونونو ترمنځ د لنډمهاله تعامل بدلونونه، په NAc کې د ډینډریتیک سپکونه، او امف-سی پی پی په ځانګړي توګه د جنسي اجر څخه لنډ او اوږدې مودې وروسته وروسته) 7 یا 28 D (. پخوا، دا وښودل شو چې د 5 ورځنۍ ناستې غونډو جنسي جنسی تجربه د میولولیمیک سیسټم په اوږدو کې د IΔOSB جمع کول، په ځانګړې توګه په NAc کې)والیس او ایل، 2008; Pitchers et al.، 2010b). په تیرو تیرو کې، د IΔosB کچه د 1 D کې دننه جنسي سلوک وروسته اندازه شوي، او دا معلومه نه وه چې ایا د IOSFB جمع کول د اوږدې مودې لپاره د انعام دورې وروسته دوام لري. د 1 ورځنۍ جشنونو وروستیو وروستیو وروسته جنسي جنسي تجربه شوي نارینه د 7، 28، یا 5 D عاجل شوي وو، په جریان کې نارینه د یو سکک سره تړاو لري. د جنسیت کمزوري کنترول د 5 ورځني معالجې غونډې پای ته ورسېدو سره په ورته وخت کې په پوره توګه کارول کیده. د NAc په شیل او کور کې د ΔFBB-IR حجرو شمیر په هر وخت کې د جنسیت کنټرول کنټرول په پرتله خورا لوړ وو)اينځر. 1Aشیل؛ 1 D، p = 0.022؛ 7 D، p = 0.015؛ اينځر. 1B: اصلي؛ 1 D، p = 0.024؛ 7 D، p <0.001؛ 28 ډي ، p <0.001) ، پرته له NAc خول کې د 28 d فرعي کولو وروسته (p = 0.280). په دې توګه، د ΔFB بی نادول د لږترلږه د XNXX د جنسي تجربې وروسته د ناوخته کې پاتې کیږي.

انځور 1.     

د جنسي تجربې د ΔFBB-IR حجرو شمیر په چټکه او دوامداره توګه زیاتیږي. د NAc په شیل کې د ΔFBB-IR حجرو شمیرې بدل کړئ)A) او اصلي (B) د جنسي تجربو (سپین) کنټرولونو په پرتله د جنسی تجربه لرونکي (تور) څارویو کې (n = هر ګروپ 4). معلومات د SEM معنی لري SEM. *p <0.05 ، د ناخالص کنټرولونو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر. د نوي 1 d عکسونو استازي (C)، د ایکس ایکسومکس ډ (D)، د ایکس ایکسومکس ډ (E)، او د ایکس ایکسومکس ډ (F). AC، د داخلي کمیسون. د اسکال بار، 100 μm.

جنس کې د تجربې زیاتوالي زیاتوالی د ډینډریتیک مصرفونو کې انتقال دی

پیچونکي او نور. (2010A) مخکې د ګلوګ د امیندوارۍ تخنیکونو څخه کار اخیستل چې د جنسی تجربه د 7 D لخوا تعقیب شوي، مګر د انعام نشتوالی 1 D سبب شوی چې د ډنټریتیک څانګه ډیریدونکي او د NAc شیل او اصلي نیورونونو کې د ډیتریتیک سپین شمیره)Pitchers et al.، 2010a). دلته، سپینوګینیزس په جنسی توګه په نښه کولو او تجربه شویو نارینه وو کې یا د 7 D یا 28 D معاینه کول د وروستیو جشنونو وروسته وروسته و. اوسني لاسته راوړنې چې د لوجیستیک لیبل کولو طریقه کاروي د جنسیت تجربه وروسته د 7 د جنسي تسلط دوره کې د ډینډریتیک ماینونو شمیر زیات شو)F(1,8) = 9.616، p = 0.015؛ اينځر. 2A-C). په ځانګړې توګه د ډینټریتیک مصرف شمیر د NAc په شیل او اصلي برخه کې د پام وړ زیاتوالی راغلی)اينځر. 2Aشیل، p = 0.011؛ اساسي، p = 0.044). په هرصورت، دا د نخاعي کثافت زیاتیدل و او نور د 28 d د اوږدې جنسی جنسي خوندیتوب دوره وروسته د NAc فرعي سرغړونو کې)اينځر. 2B).

انځور 2.    

جنسي تجربه په NAc کې د ډینډریتیک سپین شمیر ډیروالی او حساس شوی امف انعام. A, B، د NAc په شیل کې د ډیتریتیک سپین شمیره او د 7 D اصلي عنصر)A) یا 28 D (د جنسیتي پلوه [سپین] او تجربه لرونکي [تور] څارویو DB؛ n = 4 یا 5). معلومات د SEM معنی لري SEM. #p <0.05 ، د ناخالص کنټرولونو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر. Cد Naive 7 D استازو ډیټریټیک برخې او د ایکس ایکسیمکس ډ ګروپونه چې د ماینونو کثافت اندازه کولو لپاره کارول کیږي. د اسکال بار، 7 μm. Dد هغه وخت اندازه چې د ازموینې وروسته په ماینونو کې مصرف شوي) امف یا نمکي (د ازموینې د ماین په دوران کې د جنسي پلوه (سپینه) یا تجربه لرونکي (تور) څارویو لپاره ازموینه (CPP سکور) ازموینه د 7 D یا 28 D لخوا د وروستي ملګری یا وروسته د منلو وړ سیشن: نایټ-سال (د 7 D وروسته له کار کولو وروسته؛ n = 8)، ناوې امف (د ایکس این ایم ایکس ایکس ډ n = 9)، د سالم سال (د څارویو ګډ ګروپونو ازموینې وروسته د 7 D یا 28 D ازموینې؛ n = 7)، 7 d Exp Amph (7 D وروسته له دې چې د میتود n = 9)، او 28 d Exp Amph (28 D وروسته له دې چې د میتود سره مخ شي؛ n = 11). د سال ډلو ګروپونه د دواړو خیمو سره یوځای شوي. *p <0.05 ، د جنسي تجربه شوي مالګین کنټرولونو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر.

جنس تجربه شوي هڅول شوي حساس شوي د امف انعام اوږدمهال دی

موږ دمخه دمخه د جنسي تجربې ښودنه وکړه چې وروسته د ناڅاپي ناسته کې 7-10 D نتیجه وشوه د امف انعام (Pitchers et al.، 2010a). په ځانګړې توګه، تجربه لرونکي څارویو د امیم د ټیټ دوزونو لپاره (CPP) د پام وړ ځای ځای غوره کړی (0.5 یا 1.0 MG / kg) چې د جنسیت د کنترول کنټرول کې CPP ندي هڅولي. اوسنۍ مطالعې دا پخوانی پایلې تایید او پراخې کړې یې د 7 D او وروسته د 28 د جنسي خوندیتوب دورې وروسته دواړه د جنسي تجربه شوي څارویو په وده کې د امف انعام ښکارندوی کوي)اينځر. 2D; F(2,24) = 4.971، p = 0.016). په ځانګړې توګه، د 7 یا 28 D پایښت دوره سره جنسي جنسي تجربه شوي څارویان د ازموینې په جریان کې د امف جوړه شوې چیمبر کې خورا مهم وخت لګولی و، د جنسیتي تجربو منفي کنترولونو پرتله چې په دواړو خونو کې د نمونو ترالسه کولو پرتله کې)اينځر. 2D: د 7 D Exp Exp vs د Exp-Sal، p = 0.032؛ د 28 D Exp Exp vs، p = 0.021). د پخوانیو موندنو تایید، د جنسیت لرونکي څاروي د ازموینې په جریان کې د امف جوړه شوې چیمبر کې ډیر وخت نه و لګولی او د جنسي تجهیزاتو د کنټرول ډلې څخه غوره نه توپیر نه درلود)اينځر. 2D) (Pitchers et al.، 2010a).

ΔFBB فعالیت د جنسی تجربې لپاره حساس دی - حوصله شوي حساس شوی امف انعام

په پایله کې پایلې څرګندوي چې جنسي تجربه د NAc نیورونونو کې د IΔOSB اوږدې مودې راټیټولو المل شو چې د امف انعام سره وده کوي. د دې لپاره چې ایا د ΔFosB فعالیت زیات شوي د امف انعام، ΔJUND، د یو ایماسفس بی باثباته پابند پارټنر لپاره ډیر مهم دی چې د ΔFOSB منځګړیتوب نقل کولو فشار سره مخامخ کوي)وینسټلي او ال.، 2007)، په NAc کې د ویال ویټر - منځګړیتوب جین لیږد له لارې ډیرې شوې وې)اينځر. 3A,B). د امف CPP ازموینې پایلې معلومه کړه چې د NAIS کې د IΔJUND څرګندولو سره د IFOSB فعالیت پایښت د جنسي تجربو اغیزې او د امف انعام په وده کولو کې د 7 D جنسي اجراتو مخه ونیوله. جنسي تیری کول د امیم لپاره تجربه شوي CPP ندی رامینځته شوي او د جنسي جنسیت څخه د توپیر سره توپیر نه لري د IUNJUND څاروي)اينځر. 3B). برعکس، د GFP کنټرول څارویو تجربه لرونکو څارویو د امف لپاره یو CPP جوړه کړې چې د GFP کنټرول په جنسیت سره د پرتله کولو په پرتله د پام وړ لوی CPP score لخوا ښودل شوي)اينځر. 3B, p = 0.018).

انځور 3.    

په NAc کې د IΔOSB فعالیت پیل کول د حساس شوي AMPH ثواب منع کړ او د جنسي تجربه لرونکو حیواناتو تجربو کې د NAc سپینو شمیر کې زیاتوالي. A، په دریو حیواناتو کې د GFP څرګند استازو انځورونه د بیا رینبینټین اېنینو-وینډوز وائرس-انفلاسیون انجکشن ترلاسه کوي چې د نیچکس تورونو کې لارښوونه کوي، کوچنۍ (بڼ)، منځنۍ (منځنۍ)، او لوی (حق) انجکشن ځایونه روښانه کوي. AC، د داخلي کمیسون؛ LV، پسرلي ویټریک. د اسکال بار، 250 μm. Bد ډیری مهمو موقعیتونو او ویروسونو د خپریدو نمونې د پلان جوړونې انځور. په ټولو حیواناتو کې، GFP په شیل کې وموندل شو، مګر کور ته خپور شو متغیر و. Cد وخت اندازه چې د امتحان وروسته د مینمین په دوران کې د امف جوړه شوې چیمبر کې د جنسي پلوه (سپینه) او تجربه لرونکي (تور) څارویو لپاره یا د GFP کنټرول ویکټر (انجیو، n = 9؛ Exp، n = 10) یا د آی ایل جین ویټر (نیوی، n = 9؛ Exp، n = 9). Dد GFP او ΔJunD تجربه شوي د ډیټریټیک برخو استازو انځورونو انځورونه د ماینونو د کثافت اندازه کولو لپاره کارول کیږي. د اسکال بار، 3 μm. Eپه NAc کې د ډیتریتیک سپین شمیره د جنسیت په څیر (سپینه) او تجربه لرونکي (تور) څارویو کې یا د GFP کنترول ویکٹر یا د IUJUND ویټر انجیکشن ترلاسه کړي. معلومات د SEM معنی لري SEM. *p <0.05 ، د ناخالص کنټرولونو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر. #p <0.05 ، د GFP تجربه لرونکي کنټرولونو څخه د پام وړ توپیر.

د ΔJUND اضافه کولو اغیزمن اغیزې د جنسی تجربې په جریان کې د جنسي سلوک مخه نیولو کې نه وه. په NAc کې د IΔJUND بیان مخکې له دې چې د جنسي تجربې وروسته د جنسي سلوک آسانتیاوې مخنیوی وشي ښودل شوي)Pitchers et al.، 2010b). په حقیقت کې، دا په اوسني تجربه کې تایید شوې. د GFP کنترول څارویو د ګرځیدو تشنابونو لپاره په غرونو، انفراسیون، او سکالونو کې ښودلي، او د مات شوي ازموینې په څلورم مسلسل ورځو کې کم شمیره او اندیښنې، د جزا ورکولو لومړۍ ورځ په پرتله)جدول 1). برعکس، د ΔJunD انجیل شوی څارویو د وړو لنډو لیترونو ښودنه نه وه کړې تر څو د لومړي ځل لپاره د مټ د څلورمې ورځې په ترڅ کې د غرونو یا انفراسټرکچر یا د پیسو کموالی وښیي. په همدې توګه، د NAN ته د ΔJDD انفیکشن د جنسی تجربو اغیزو ته وده ورکړه. په هرصورت، د GFP کنترول او د IΔJDD-infused ګروپونو ترمنځ د ملګري ملتونه د هر ډول ملګري ازمايښتونو په ترڅ کې د پام وړ توپیرونه شتون نلري، دا په ګوته کوي چې د امت CPP د جنسي تجربې- د هڅونې حساسیت باندې د IΔJunD انتانونو اغیزې د توپیر پایلې نه دي. د هر اړخیزې تجربې فیصله (جدول 1).

جدول 1.    

د جنسي تجربو په جریان کې د جنسي چلند پیرمونه په ګروپونو کې چې د GFP یا IΔJDD-Viral Vectora

ΔFB د جنسي تجربې لپاره د پام وړ دی- د NAc د ډیتریتیک ماینونو کې هڅول شوي زیاتوالی

د جنسیت تجربه او د 7 D د جنسي اجراتو نشتوالی وروسته د این سی فاس بی فعالیت هم د NAc نیورونونو د ډیری سپین کثافت لپاره اړین و (اينځر. 3C,D). د CPP لپاره پورته ذکر شوي حیواناتو په NAc کې د سپن تحلیل لپاره، دوه اړخیزه انواوا د جنسی تجربې د پام وړ اغیزو ښودلې)F(1,34) = 31.768، p <0.001) او د ویروس ویکتور درملنه (F(1,34) = 14.969، p = 0.001) او همداراز یو متقابل عمل (F(1,34) = 10.651، p = 0.005). په ځانګړې توګه، د GFP کنټرول څارویو په جنسیت سره تجربه لرونکي څارویو د GFP کنټرول د جنسیت په پرتله خورا زیات د NAc سپین درلود)اينځر. 3D: p <0.001) ، زموږ پخوانۍ موندنه تایید کول (Pitchers et al.، 2010a). په برعکس، د جنسیت سره د جنسیت تجربه تجربه د ΔJUND ګروپونو جنسي جنسیت څخه ډیر توپیر نه درلود، او د GFP کنترول لرونکي څارویو سره د جنسیت تجربه لرونکو څارویو په پرتله د پام وړ ټیټ وو)اينځر. 3D: p <0.001). پدې توګه ، په Nac کې د جنډ بیان د NAc سپینوژینسیس باندې د جنسي تجربې او د اجر مخنیوي تاثیرات بند کړل.

د D1R ضد تناسب د جنسی تجربه بندوي - د ΔFBB تعقیب هڅوي

د دې لپاره چې معلومه شي که د جندر په جریان کې په NAc کې د D1R فعالیتونو ته اړتیا وي د جنسی تجربه - د IPHOSB مخنیوی او حساس شوی امف CPP حساس شوی، څارویو د XXUMX څخه مخکې د NAX 2 د ماین څخه د D1R یا D2R مخالف) هره ورځ د ملېشو په اړه ناستې. په مهم ډول، نه د D15R او نه د D4R ضد مداخلې د NAC اغیزمن نوښت یا د جنسي چلند د بیان په وړاندې د اختطاف غونډو په جریان کې)اينځر. 4D-F). په ورته ډول، D1R یا D2R ضد مداخله د جنسي تجربو اغیزو مخه نیولې وه، ځکه چې ټولې ډلې د جنسي چلند آسانتیاوې ښیي، د 4 په ورځ د 1 په پرتله د ټیټ انفیکشن تیلیفونو لخوا تصدیق شوی)اينځر. 4F) (F(1,40) = 37.113، p <0.001؛ سال ، p = 0.004؛ D1R انټرنېټ، p = 0.007؛ D2R انټرنېټ، p <0.001).

انځور 4.    

د ډاپامین ریپټر ضد ضد عناصر چې په NAc کې اخته شوي د جنسي سلوک په اړه تاثیر نلري. د کورولین این سی برخې (A، + 2.2؛ B، + 1.7؛ C+ د بریګما څخه 1.2 (د ټولو څارویو لپاره د اين این سی انجیکشن سایټونو څرګندول. کانالاسا دوه اړخیزه وې خو د ټولو څارویو د بیان کولو آسانتیا لپاره په یو اړخیز ډول استازیتوب کیږي (Naive-Sal، سپین، n = 7؛ د ماین پاکول تور تور سپین، n = 9؛ Exp D1R انټرنېټ، سپک سپین، n = 9؛ Exp D2R انټرنټ، تور، n = 8). AC، د داخلي کمیسون؛ LV، پسرلي وینتریل؛ CPU، caudate-putamen. د غرونو تیریدل (D)، د اندیښنې ویش (E)، او د واټن تخریب (F) د جنسیت ټولو تجربه شویو ډلو لپاره (سالین، سپینه، D1R انټرنټ، سپین، D2R انټیټ، تور). ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي. *p <0.05 ، د درملنې په جریان کې د ورځې 1 او 4 ورځو ترمنځ د پام وړ توپیر.

د NAc 7 D کې د ΔFBB-IR حجرو شمیر د شننې وروسته د NAc انفیوژن او ملګري یا معالجې سیشن وروسته وروسته د NAc په شیل کې د ډلو ترمنځ مهم توپیرونه ښکاره کړل)F(3,29) = 18.070، p <0.001) او اصلي (F(3,29) = 10.017، p <0.001). لومړی ، په مالګینو اخته کنټرولونو کې جنسي تجربه د جنسي نفس کنټرولونو سره په پرتله د osFosB د پام وړ لوړیدو لامل شوې (اينځر. 5Aشیل p <0.001؛ اينځر. 5Bکورني، p <0.001) ، پورته پورتنۍ تصدیق کوي. د D1R دښمنۍ ، مګر D2R نه ، د ΔFosB دې پورته کیدو مخنیوی یا فشار یې کړی. د NAc شیل کې ، د D1R ضد جنسي چلند شوي نارینه جنسي چلند کړی د جنسي ناپاک کنټرولونو سره په پرتله ΔFosB-IR حجرو کې هیڅ زیاتوالی ندی راغلی (اينځر. 5A: p = 0.110)، او د ΔFBB بیان د جنسیت تجربه لرونکي نمکینو نارینه وو په پرتله د پام وړ ټیټ وو (اينځر. 5A: p = 0.002). د NAC کور کې، د D1R تناقض یوه جزیره اغیزه درلوده: ΔFB د نایجري مالګې کنټرولونو په پرتله د D1R ضد درمل نارینه کې د پام وړ زیاتوالی)اينځر. 5B: p = 0.031)، مګر دا ناڅاپه د جنسیت تجربه شوي نمینۍ درمل شوي نارینه په پرتله د پام وړ ټیټه وه)اينځر. 5B: p = 0.012). د D2R ضد درملنه په IΔOSB اخته کیدو اغیزه نه درلوده لکه څنګه چې جنسي جنسي تجربه شوي نارینه چې ترلاسه شوي وي D2R مخالف د فاضله موادو د کنټرول کنټرول سره پرتله کولو سره د ΔFBB-IR حجرې خورا مهم شمیر درلود)اينځر. 5Aشیل، p <0.001؛ اينځر. 5Bکورني، p <0.001) او D1R د ضد ضد درملنې شوي نارینه (اينځر. 5Aشیل، p <0.001؛ اينځر. 5Bکورني، p = 0.013)، او د جنسي تجربه لرونکو نارینه نارینه وو څخه توپیر نه درلود.

انځور 5.     

په NAc کې D1R بند کول په NAc کې د جنسیت تجربه شوي څارویو کې د IΔOSB-IR حجرو کې زیاتوالي راټیټوي. د NAc په شیل کې د ΔFBB-IR حجرو شمیرې بدل کړئ)A) او اصلي (B) د جنسي تجربو (سپین) کنټرولونو په پرتله د جنسی تجربه لرونکي (تور) څارویو (Naive-Sal، n = 6؛ د ماین پاکولو، n = 7؛ اټکل D1R انټرنټ، n = 9؛ اټکل D2R انټرنټ، n = 8). معلومات د SEM معنی لري SEM. *p <0.05 ، د ناخالص کنټرولونو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر. #p <0.05 ، د مالګین او D2R اینټ تجربه لرونکو څارویو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر. د نیوی سال د عکسونو نماینده (C)، د کلنۍ سالکار (D)، د اټکل D1R انټرنټ (E)، او Exp D2R انټرنټ (F). AC، د داخلي کمیسون. د اسکال بار، 100 μm.

د D1R یا D2R ضد ضد احتمالي پراختیا لپاره د D1R یا DXNUMXR مدافع وکیلانو لپاره د DOSNUMX ضد مداخلو کنترول، په سیمه کې د NAc ته فورا او د فزیکي ویټریټ سره نږدې، د رواني سټیتموم کې د IΔOSB د پیژندلو په توګه د رواني سایټیمولین او اپینو لخوا لخوا تحلیل شوی و. DXNUMXR پورې تړاو لري. فعالیت (ژنګ او ایت.، 2002; مولر او انټرالډ، ایکس این ایم ایکس). جنسي تجربې د ډوډۍ بیه شوي درمل نارینه کې د ΔFBB-IR حجرو شمیر زیات کړی) Naive-Sal: 35.6 ± 4.8 او د Exp-Sal: 82.9 ± 5.1؛ p <0.001) ، زموږ د تیر راپور تصدیق کول (Pitchers et al.، 2010b). برسیره پردې، نه د D1R او D2R تنفسي سرایتونه د NAc اغیزمن جنسی تجربه کې د ΔFOSB هڅول په ډیزل سټیتمیم کې) Exp-D1R: د 82.75 ± 2.64 IR حجرې؛ Exp-D2R: 83.9 د 4.4 IR حجرې؛ p <0.001 د نوي - سالل کنټرولونو سره پرتله کول). دا موندنې وړاندیز کوي چې د مخالف انفیوژن خپرول په ابتدايي ډول په NAc پورې محدود و.

د NAc بلاکسونو کې د D1R تنفس د امف انعام حساس کړل

د NAC په D1R بندیز کې د بندیز په جریان کې هم جنسی جنسي تجربه اخیستل شوی د امف انعام وده کړې، د NNUMX D ازموینه وروسته د NAc انفیوژن څخه او د مړینې ازموینه (F(3,29) = 2.956، p = 0.049). جنسیت لرونکی تجربه لرونکي څارویان چې د ملېشو په سیالیو کې د ماښامونو په جریان کې نمک تر السه کړي د امف جوړه شوې چیمبر کې د جنسي نارینه نارینه پرتله کولو ډیر مهم وخت)اينځر. 6A, p = 0.025)، پورته پایلې تصدیق کوي. په مقابل کې، جنسي تجربه لرونکي څارویان چې د انټرنټ این اين سي ډيکسینکس آرډونیزم ترلاسه کولو په وخت کې د مافیا په وخت کې د امف لپاره CPP ندی جوړ کړی. دوی د جنسي کنټرول کنترول نه توپیر نه درلود، او د امف جوړه شوې چیمبر کې د نمین په پرتله ډیر مهم وخت لګولی و)اينځر. 6A: p = 0.049) یا D2R ضد (اينځر. 6A: p = 0.038) د جنسیت تجربه لرونکي نارینه اخته شوي. د D2R ضد مداخلو د NAc D2R د انفونیزیس انتونونو سره د امفورډ شوي عاید انعام په توګه د جنسی تجربه لرونکي څارویانو اغیزې په نښه کړې ندي د امف CPP مهم ارزښت سره پرتله کولو سره پرتله کولو)اينځر. 6A: p = 0.040) او د D1R ضد مدافع وکیل تجربه کړل (اينځر. 6A: p = 0.038)، او د جنسي تجربه لرونکو نارینه نارینه وو څخه توپیر نه درلود.

انځور 6.     

په NAc کې د D1 رسیدونکي بند کول په حساس شوي امف انعام کې پای ته رسېدلی او د جنسي تجربه شوي څارویو ډیتریتیک اسمانونو ته زیان رسوي. Aد وخت اندازه چې د امتحان څخه وروسته منډر کې د امف جوړه شوې چیمبر کې مصرف شوې وه، لومړنۍ (CPP سکور، ثانوي) د جنسي پلوه لپاره (سپین، n = 6) او تجربه لرونکي (تور) حیوانات چې نمکي ترلاسه کړي (n = 7)، D1R ضد (n = 9)، یا د D2R ضد (n = 8). معلومات د SEM معنی لري SEM. *p <0.05 ، د نفق مالګین کنټرولونو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر. #p <0.05 ، د D1R اینټ تجربه لرونکو څارویو څخه د پام وړ توپیر. B، د جنسیت په واسطه د ډیټرنټیک ماینونو (د 10 μm) شمیره (سپین، n = 7) او تجربه لرونکي (تور) حیوانات چې نمکي ترلاسه کړي (n = 8)، D1R ضد (n = 8)، یا د D2R ضد (n = 8). معلومات د SEM معنی لري SEM. *p <0.05 ، د نفق مالګین کنټرولونو سره پرتله کولو کې د پام وړ توپیر. #p <0.05 ، د تجربه شوي مالګین کنټرولونو څخه د پام وړ توپیر.

د D1R ضد درملنه جنسي جنسی تجربه - هڅول شوي این سی سپینګینیزم

د دې حيواناتو په اين سي سي کې د سپين کثافت تجزيه څرګنده کړه چې د زوړ کولو په وخت کې د D1R فعاليت کول د جنسي تجربې وروسته د اين سي سي وروستي کثافت او د جنسي انعام انعام د 7 ډي لپاره)اينځر. 6B; F(3,26) = 41.558، p <0.001). په ځانګړي توګه ، د جنسي تجربه شوي مالګین کنټرولونه او D2R مخالف حيوانات د جنسي نفقې مالګین کنټرولونو سره پرتله د پام وړ نخاعي شمیر لري.اينځر. 6B: p <0.001) زموږ پخوانۍ موندنې تایید کول (Pitchers et al.، 2010a) او د GFP سره موندنې چې پورته تشریح شوي ویرال ویکٹر کنټرولوي. په برعکس، د جنسي تسلط D1R ضد ضد حيوانات د جنسي تناسب څخه په غیر متمرکز ډول کنټرول نه توپیر نه درلود)اينځر. 6B). د D2R ضد انفیوژن یوه جزیره اغیزه وه لکه څنګه چې D2R اخته شوي څارویو د جنسي تیریدو کنترول کنټرولونو په پرتله د سپینو کموالی ډیره کمه ښودلې)اينځر. 6B: p = 0.02)، مګر د پام وړ لوړ شمیر ماینونه د جنسي تغذیې کنټرول او د D1R لخوا د تجربه شویو نارینه وو په پرتله)p <0.001؛ اينځر. 6B). په دې توګه، د نیکولو په وخت کې په NAc کې D1R بندیز د NAc سپینوجیسنس باندې د جنسي تجربو اغیزې او د ثواب درملو مخه نیولې.

د بحث

په اوسني مطالعې کې، موږ د طبیعي او مخدره توکو د انعام تر منځ د حساس حساسیت ښودنه کوو، کله چې طبیعي ثواب د تعقیب دورې وروسته تعقیب شي. په ځانګړې توګه، موږ د جنسي سلوک سره دا تجربه ښودله، د هغې وروسته د 7 یا د زړورتیا 28 D، د امف ثواب لوړول سبب ګرځي. دا موندنې د نشه یي توکو د قاچاق په انډول کې د ناوړې ګټې اخیستنې څخه د اختطاف د دورې مهمې رول سره ورته مسایل لري)لو او ال.، 2005; توماس او ال.، 2008; ولول، ایکس این ایم ایکس بی, 2012; Xue et al.، 2012). سربیره پردې، په NAc کې طبیعي ثابته شوې-ΔFOSB د رواني اجرایتي انعام په اړه د طبيعي ثوابونو د خوندیتوب د کراس حساس اغیزو لپاره خورا مهم دی، په بالقوه توګه د NAc کې د سپینوجینیزس له الرې د اجراتو غیرقانوني دوره کې. موږ وښوده چې د NACC په اړه د NAC په جمع کې د جنسی تجربې اوږدمهال دی وروسته او د NAC D1R فعالیت سره د ملګری په دوران پورې تړاو لري. په نتیجه کې، په NAc کې د D1R منځګړیتوب ΔFOSB تعقیب ښودل شوی و چې د امف لپاره د زیاتو عوایدو او په NAc کې د سپینې کثافت زیاتولو لپاره خورا مهم دی، حتی که څه هم د جنسي تجربې دغه پایلې د جنسي ثواب څخه د ناوړې دورې پورې تړاو لري (Pitchers et al.، 2010a). په پای کې، موږ ښودلې چې د NAc سپینوګینز ممکن د حساس شوي امف انعامونو لنډ لنډیز بیان کې برخه واخلي مګر د مخدره توکو د زیاتوالي دوامدار بیان لپاره حیاتي ندی، ځکه چې په NAc کې د نخاع ډک شد تریض و او د 7 D وروسته لیدل شوی، مګر د 28 D، د پایښت موده نده.

دا اوږدمهاله ده چې ډاپینین په غیرقانوني ډول د جنسي چلند په ګډون د طبیعي انعام په جریان کې په NAc کې خوشې شوي. د احتساب ښځینه معرفي کولو په وخت کې، په NAc کې د ایټالیا ډرایورولر ډاپینین ډیریږي او د جلاوطنی په وخت کې لوړ شوي پاتې کیږي)Fiorino et al.، 1997). اوسنۍ مطالعې ښیي چې د جنسي تیري په پیل کې د ډاپامین ریزورډ ضد مداخلې اخته کول د جنسي چلند په پیل یا فعالیت باندې اغیزه نه درلوده، کوم چې د داسې فکر سره مطابقت نلري چې ډاپیمین په هر اړخیز ډول د انعام د چلند په بیان کې ښکیل ندی، بلکه د جنسی پورې تړلو سنجونو هڅونې د لیوالتیا ښودلو لپاره (بيريج او رابنسن، 1998). په واقعیت کې، د میولولیم ډومامین انعام انعام سیسټم کې د نیورونو فعاله جزا د فعالیتونو علت څرګندوي، په شمول د حوزې ټیم سیمه کې د ډیپینینیکیک حجرو او د هغوی هدف، NAC (بالفورټ او ال.، 2004). تکرار جنسي چلند په NAc کې ΔFOSB راټیټوي، چې په پایله کې یې د جنسي سلوک پیاوړتیا)Pitchers et al.، 2010b). اوسنۍ پایلې ښیي چې د مړینې هڅول ΔFOSB تناقض دی، په واقعیت سره، په مل سیټ کې د D1R فعالیت پورې تړلو سره تړاو لري. دا موندنه د پخوانیو مطالعاتو سره سمون لري چې د بار بار رواني پوټیمولین ادارې په مسلسل ډول د NAc منځنۍ سپینی نیورورون کې د IΔOSB زیاتوالی ډیروي د D1R څرګندول (لی او ایت.، 2006; کییم او ال.، 2009) او دا چې د IΔFBB تکرار د D1R فعالیت پورې اړه لري)ژنګ او ایت.، 2002). سربيره پردې، د نيشه يي توکو حساس حساستونه، په معمولي ډول په نشه يي توکيو کې ليدل کيږي، د D1R په دوران کې د ΔFOSB په ختمولو سره د نيشه يي توکو د مخه د مخنیوي د شتون په نشتوالي کې تولید کیدی شي په سټیتمیم کې څرګندوي. (کلز او ال.، 1999). Tميړه، د طبيعي او نيشه يي توکو دواړه دواړه د NAc په NAc کې د D1R پورې تړلي ميکانيزم له لارې د انعام د چلند حساس کولو لپاره زياتوي.

برسیره پردې، اوسني موندنې ښیي چې ΔFB د طبیعي اجراتو تجربې او رواني عاملینو ترمنځ د کراس حساس کولو یو مهم منځګړونکی دی. لکه څنګه چې یادونه وشوه، د NAC په برخه کې د IΔOSB فعالیت دمخه د مخدره موادو د حساسیت غبرګونونو کې ښکیل شوی، لکه څنګه چې په NAc کې ΔFOSB اضافه کول د لمړني یا دوامداره ادارې وروسته لوژوماتر فعالیت کوکین ته حساس کوي)کلز او ال.، 1999)، د کوکاین او مورفین سی پی پی حساسیت زیاتوي (کلز او ال.، 1999; زاکارو او ایت، 2006)، او د کوکین د ټیټ دوزونو ځان ځان اداره کوي (کولبي او ال.، 2003). اوسني څیړنه ښیي چې د NAc کې د D1R یا ΔFOSB فعالیت پای ته رسولو په جریان کې د جنسی تجربه - د امف انعام لپاره حساسیت حساس کولو په دوران کې.

اوسنۍ مطالعې دا ښودلې چې د امف انعام او NAc سپینوجیسنس حساس کولو لپاره د جنسي انعام څخه د ناوخته موده اړینه ده. موږ اټکل کوو چې ΔFOSB د دې پایښت دوره کې د نیورونونټ فعالیت په اغیزمن ډول د سپینګینیزیسټ پیل کولو او د Synaptic ځواک بدلولو لپاره د جین د بیان څرګندولو سره اغیز لري.. په واقعیت کې، په NAc کې د IΔOSB د پیژندلو مخه نیولو په جریان کې د NAC په ډیرو کې د سپین کثافت مخنیوي مخه نیولو وروسته د انعام ضیافت وموندل. برسېره پردې، د NAc ته د D1R ضد ضد انفجیوژن مخکې له دې چې د ماین پاکۍ سیشن د ΔFBB کې د جنسي تجربې زیاتوالي مخه ونیسي او وروسته د نخاع شوي کثافاتو مخه ونیسي.

ΔFBB د لیږدولو فکټور دی چې کولی شي د انتقالي فعال فعال یا یا توقیف په توګه عمل وکړي ترڅو د هدف جینونو د بډې په مینځ کې تاثیر وکړي کوم چې ممکن په NAC کې د نخاعو کثافت او Synaptic ځواک تاثیر کړي. (Nestler، 2008). په ځانګړې توګه، ΔFOSB د ساککلیک انحصار کینیز - 5 فعالوي (بی بی او ایت، 2001; کمار et al.، 2005), اټومي فکتور κ B (NF-κB) (Russo et al.، 2009b), او د ګلوټامیٹ AMPA ریستهور GluA2 سبونټ (ويیلو او ال.، 2010) او rد جین سمدلاسه د جین فایټس ژر ترانسپورت (Pitchers et al.، 2010b) او هسټون مییتیلترانسفرسیټ G9 (Maze et al.، 2010). Cyclic-dependent kinase-5 د سایټوسیکلیټیل پروټینونو او نیورائٹ نوری تنظیموی (ټیلر او ال.، 2007). برسیره پردې، د NF-κB فعال کول په NAc کې د ډینډریتیک سپین شمیر زیاتوي، پداسې حال کې چې د NF-κB تعامل د Basal dendritic spines کم شوی او په سپکونو کې د کوکین انډول شوي زیاتوالي مخه نیسي (Russo et al.، 2009b). له همدې امله، د جنسي انعام انعام په NAc کې زیاتوي، کوم چې کولی شي د NAc د سپن کثافت بدل کړي د بیلګې په توګه د cyclic-dependent kinase-5، NF-κB) او دا چې پایله یې د مخدره توکو انعام حساس کوي، لکه څنګه چې د روسیه او ال. (2009A) د بار بار کوکین د کړنو لپاره.

په اوسني څیړنه کې یو غیر متوقع مشاهده دا وه چې په NAC کې د ماینونو ډک شدت عامل و، او د جنسی تجربې وروسته 28 d کې نور نور نه پوهیدل. په دې توګه، د سپینې کثافت زیاتوالی د امف انعام د ودې سره تړاو درلود او ممکن د حساس امف ځوابونو په ابتدايي پراختیا یا لنډ مهاله بیان کې برخه واخلئ. په هرصورت، د نری رنځ کثافت د اوږد مهاله دورې څخه وروسته د حساس شوي امف انعام دوام لپاره اړین ندي. موږ مخکې په ډاګه کړې چې جنسي تجربې د لنډ مهال لپاره المل کیږي) 7، مګر 28، وروستی ملګري نه وروسته (په NAc کې د NMDA ریسیور Subunit NR-1 زیاتوالي، چې د اوږدې مودې لپاره د انعام دورې وروسته بې ځایه کچه ته وګرځېده (Pitchers et al.، 2012). دا د NMDA ریفورور بیان زیات شوی چې د جنسي تجربه شوي خاموش نابرابریو شاخص ښکارندوی دی (هوګ او ال.، 2009; براون او ال.، 2011; Pitchers et al.، 2012), او د امکاناتو وړاندیز کوي چې د جنسی تجربې هڅول شوی ریال وده د NMDA ریپسیور فعالیت په تړاو پورې تړاو لري (هیمیلټن ایټ ال.، 2012).

په پایله کې، اوسني څیړنه د طبیعی ثواب (جنسی) او د انعام د پای په دوره پورې د هغې تړاو پورې د مخدره توکو د انعام حساسیت څرګندوي. برسیره پردې، دا چلند پلاستيکي د NAC کې د D1R فعالیتونو له الرې د IΔOSB لخوا منځګړیتوب شوی و. له دې امله، ډاټا څرګندوي چې د انعام تجربې وروسته د طبیعی ثواب ضایع کول ممکن د مخدره توکیو روږدو کسانو ته زیان رسوي افرادو ته وده ورکړي او د دې زیاتو زیانمننې منځګړیتوب ΔFB او د هغې د لاندنۍ برقی نقل اهداف دي.

انځورونه

  • ترلاسه شوي اکتوبر 16، 2012.
  • بیاکتنه د ډسمبر د 12، 2012 ترالسه کول.
  • د ډسمبر د 23 منل، 2012.

  • دا کار د کاناډا د روغتیا څیړنې) LMC (، د دماغي روغتیا ملي انستیتیوت) EJN (، او د کاناډا طبیعي علومو او د کاناډا انجینري ریسرچ کونسل) KKP او LMC (لخوا مالتړ شوی. موږ د ډاکټر کیتینین وولي (شمالي لویدیځ پوهنتون) څخه د ډای او لیستیک لیبل تخنیک سره د مرستې لپاره مننه کوو.

  • لیکوالان د رقابتي مالي ګټو اعالن نه کوي.

  • لیکل باید ډاکتر لیک ایم کولین، د فیډولوژی او بیولوفیسس څانګه، د مسیسپی طبی طبی پوهنتون پوهنتون، د 2500 شمالي ایالت سټراټیټ، جکسسن، ایم ایس ایکس اینمیم ته په پام کې ونیول شي. [ایمیل خوندي شوی]

ماخذونه

  1. ↵
    1. بالفر ما،
    2. یو ایل،
    3. کولین LM

    (2004) جنسي سلوک او د جنسي تړل شوي چاپیریال سنجونه د میسولیمیک سیسټم په نارینه ګوتو کې فعالوي. نیروپسیچروفرمولوژی 29: 718-730.

  2. ↵
    1. برریج KC،
    2. رابینسن ټی

    (1998) په انعام کې د ډاپامین رول څه دی: هایډونییک اثر، د انعام زده کړه، یا د هڅونې سولي؟ دماین پاکولو دماینونو بیاکتنه 28: 309-369.

  3. ↵
    1. بی بی جے اے،
    2. چین ج،
    3. ټیلر JR،
    4. Svenningsson P،
    5. نيسي A،
    6. Snyder GL،
    7. يان ز،
    8. ساګوا ZK،
    9. اوویمیتټ سی سی،
    10. نرن AC،
    11. Nestler EJ،
    12. ګرینینګ پي

    (2001) د کوکاین د اوږدې مودې اغیزې اغیزې د نیورونول پروټین Cdk5 لخوا تنظیمیږي. طبیعت 410: 376-380.

  4. ↵
    1. بریډلي KC،
    2. میزل RL

    (2001) د نیوکلیو امبوزونو کې د C-Fos اخته جنسي جنسي چلند او د امفټینین-حوصله شوي ټراکټور فعالیتونه د سوریې په ښځینه ښځینه کې د پخوانیو جنسي تجربو لخوا حساس کیږي. J Neurosci 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. براون ټی،
    2. لي بر،
    3. Mu P،
    4. فرګسن ډ،
    5. Dietz D،
    6. اوینشايي YN،
    7. Lin Y،
    8. Suska A،
    9. ایشیکوا ایم،
    10. هوانگ YH،
    11. شین H،
    12. د کلیوس پی وی،
    13. Sorg BA،
    14. زکین RS،
    15. Nestler EJ،
    16. ډانګ Y،
    17. شیلر او ایم

    (2011) د کوکین-حوصله شوي لوژومٹرټر حساس کولو لپاره د خامو چپولو پر بنسټ یو میکانیزم. J Neurosci 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. کامرون CM،
    2. کاریل RM

    (2012) د کوکاین ناڅاپي اختصاص نیکولس د کوکاین او سکروس لپاره د هدف په لارښوونو چلند کې د ډزو د متحرکاتو ګړندي کوي. Eur J Neurosci 35: 940-951.

  7. ↵
    1. چین بی ټي،
    2. د هفف ایف ډبليو پي آر،
    3. بونسي A

    (2010) Synaptic پلاستيکي په میولولیمیک سیسټم کې: د معلولینو د ناوړه استفادې لپاره درملنه اغیزه. د این این این اساد سکی 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. کولبی سی آر،
    2. Whisler K،
    3. Steffen C،
    4. Nestler EJ،
    5. ځان وژونکی

    (2003) د ΔFB د سټریټالټ سیلټ ځانګړي مشخصات د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. Fiorino DF،
    2. کوری A،
    3. فلپس اګ

    (1997) په نارینه ګوتو کې د کولروج اغېز په دوران کې د نیچلو تورونو ډوپامین اغیزې کې متحرک بدلونونه. J Neurosci 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. Forlano PM،
    2. وولۍ سی ایس

    (2010) د نیچلوس امتیازونو کې د مخه او پوستینټیک جنسي توپیرونو ارزانه تحلیل. J Comp Neurol 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. فروډمرر KS،
    2. Pitchers KK،
    3. بالفر ما،
    4. کولین LM

    (2010A) د خوښۍ مخلوط: په انسانانو او حيواناتو کې د جنسي سلوک په اړه د نشه یي توکو تاثیرات بیاکتنه. هرم Behav 58: 149-162.

  12. ↵
    1. فروډمرر KS،
    2. ویسکرک جی،
    3. رحمت الله،
    4. لمن مین MN،
    5. کولین LM

    (2010b) میټاماتامینین د نارینه ګوتو کې د جنسي چلند تنظیم کولو نیورونو د فرعي برخی په اړه کار کوي. نرسسری 166: 771-784.

  13. ↵
    1. هیمیلټن AM،
    2. او د WC،
    3. ویګ رامیرز ایچ،
    4. سټینډ ای،
    5. دوزخ JW،
    6. پیټریک جی این،
    7. زوتو ک

    (2012) فعالیت - د نوي ډینټریتیک مصرفونو تړل شوی وده د پروتاسووم لخوا تنظیمیږي. نیورون 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. هجز VL،
    2. چاکروارټي S،
    3. Nestler EJ،
    4. میزل RL

    (2009) Δ د نیواکس سایټونو کې د FOSB تکرار د سوریې په ښځینه پولیسو کې جنسي جریان لوړوي. جینز دماغ Behav 8: 442-449.

  15. ↵
    1. هوانگ YH،
    2. Lin Y،
    3. Mu P،
    4. لي بر،
    5. براون ټی،
    6. Wayman G،
    7. ماری ه،
    8. لیو و،
    9. يان ز،
    10. Sorg BA،
    11. Schlüter OM،
    12. زکین RS،
    13. ډانګ

    (2009) د وییوکو کوکاین تجربه کې خاموش مطابقت پیدا کوي. نیورون 63: 40-47.

  16. ↵
    1. Hyman SE،
    2. مالینکا RC،
    3. Nestler EJ

    (2006) د روږديتوب نوری میکانیزم: د انعام اړوند زده کړه او یادښت رول. انو ریو نیروسي 29: 565-598.

  17. ↵
    1. د کلیوس PW

    (2009) د ګلوټامیٹ کورټیساسس د روږديتوب فرضيه. Nat Rev Neurosci 10: 561-572.

  18. ↵
    1. کویر جے،
    2. مالینکا آر سي

    (2007) Synaptic پلاستيکي او روږدي. Nat Rev Neurosci 8: 844-858.

  19. ↵
    1. کیلي ای ای

    (2004) یادونه او روږدي: د نیورول سرک او د مالیکول میکانیزمونه. نیورون 44: 161-179.

  20. ↵
    1. کیز ایم بی،
    2. چین ج،
    3. کارلوز WA جریان،
    4. Whisler K،
    5. Gilden L،
    6. بیکمن ایم،
    7. Steffen C،
    8. ژانگ YJ،
    9. ماروتی ایل،
    10. پخپله DW،
    11. Tkatch T،
    12. بارانوساساس جی،
    13. سورمیر ډیزاین،
    14. نیوی آر ایل،
    15. ډومن آر ایس،
    16. Picciotto MR،
    17. Nestler EJ

    (1999) دماغ کې د لیږدولو فکتور ΔFBB بیان کوکاین ته حساسیت کنترولوي. طبیعت 401: 272-276.

  21. ↵
    1. کیم ی،
    2. تیلان MA،
    3. بارون ایم،
    4. د السونو A،
    5. نرن AC،
    6. ګرینینګ پي

    (2009) میټیلفینډیتټ-حوصله شوي دډینډیټک ریښو جوړول او د nucleus عوایدو کې د ΔFBB بیان. Proc Natl Acad Sci USA 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. کوب جی ایف،
    2. د Volkow ND

    (2010) د روږديتوب نیوریکرسیټری. نیروپسیچروفرمولوژی 35: 217-238.

  23. ↵
    1. کمار A،
    2. Choi KH،
    3. کرایهال W،
    4. Tsankova NM،
    5. دوبالالډ ډی،
    6. ټیګ ایچ ایچ،
    7. روسیه SJ،
    8. لپلانټ ق،
    9. Sasaki TS،
    10. Whistler KN،
    11. نیوی آر ایل،
    12. پخپله DW،
    13. Nestler EJ

    (2005) د کرینټین ریموډیلګیل کلیدی میکانیزم دی چې د سټینټیم په کې د کوکین-حوصله شوي پلاستيکي تابعیت لاندې دی. نیورون 48: 303-314.

  24. ↵
    1. لاییلویلیټ ایس آر،
    2. Lauzon NM،
    3. بشپړه SF،
    4. Sun N،
    5. ټان ایچ

    (2008) د D1-like vs. D2-like receptors په واسطه د ډپیمینین السلیک کول د نیکولس د احتمالي اصلي مقایسه کې د شیل توپیر د نیکوتین انعام حساسیت بدلوي. J Neurosci 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. Lee KW،
    2. کیم ی،
    3. کیمی ام،
    4. هیلمن K،
    5. نرن AC،
    6. ګرینینګ پي

    (2006) د D1 او D2 ډپیمین ریزورور په کې د منځني حوزې نیورون کې د نیوکلیو تورونو کې د کوینین-حوصلې ډینډریتیک ډبل جوړول. Proc Natl Acad Sci USA 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. لینټین ډي ډي

    (1978) د معافیت د ښه کولو منځنی مایکروفونیکس لپاره د مایکروسکوپی لپاره. ام ج کلین پاډول 69: 647-648.

  27. ↵
    1. Lu L،
    2. هیله مند BT،
    3. ډیمپسي ج،
    4. لیو سای،
    5. بایسټار جی ایم،
    6. شاهام Y

    (2005) د مرکزي امیګډالا ERK د سمبول کولو لاره د کوکین سویرین تاوان لپاره خورا مهمه ده. نيټ نيروسيسي 8: 212-219.

  28. ↵
    1. مملي ایم،
    2. لچرچر سي

    (2011) Synaptic پلاستيکي او روږدي: د زده کړې میکانیزمونه خراب شول. نیوروفارمولوژي 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. مزی زه،
    2. کیوولینګن ایچ ای این این ایم ارډ.
    3. Dietz DM،
    4. لاپلانټ ق،
    5. کرایهال W،
    6. روسیه SJ،
    7. میخانیک M،
    8. مولز ای،
    9. نیوی آر ایل،
    10. Haggarty SJ،
    11. Ren Y،
    12. ستامات ایس ایس،
    13. هیر YL،
    14. ګرینینګ پي،
    15. ترهخسوف A،
    16. Schaefer A،
    17. Nestler EJ

    (2010) د کوکاین-حوصله پلاستيکي موادو کې د هسټون مییتیلترانستریز G9 ضروري رول. ساینس 327: 213-216.

    1. مکیکچون JE،
    2. وانګ ایکس،
    3. Tseng KY،
    4. ویلو ما،
    5. مارینلي ایم

    (2011) د امیندواری امیپ ریسیورز د کوکین خود مختار څخه د اوږدمهاله وتلو وروسته د نیوکلیو امتیازونو نوبت کې حاضر دي مګر تجربه کونکي اداره کونکي یې ندي. J Neurosci 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. میزل RL،
    2. مولن اې آر

    (2006) په ښځینه ریښو کې جنسي تجربه: سیلولر میکانیزمونه او فعالې پایلې. دماغ بیاکتنه 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. مولر ډي ايل،
    2. انټروالډ ایم

    (2005) D1 ډپیمین ریپټرونه د متوسط ​​مورفین ادارې وروسته د چوپ سټیتمیم کې د IΔOSB انفیکشن اصالح کوي. ج فارماول Exp Exp Ther 314: 148-154.

  33. ↵
    1. Nestler EJ

    (2008) د روږديتوب د انتقالي میکانیزمونه: د ΔFOSB رول. فیلیس ټرانس آر ټول لینډ بی باول سکسی 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. Nestler EJ،
    2. بارټ ایم،
    3. ځان وژونکی

    (2001) ΔFosB: د روږدي کیدو لپاره یو تلپاتې مالیکول سوئچ. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. Olausson P،
    2. Jentsch JD،
    3. Tronson N،
    4. نیوی آر ایل،
    5. Nestler EJ،
    6. ټیلر JR

    (2006) ΔFSB د نیوکلیو آثارو کې د خوړو د پیاوړتیا وسیلې او هڅونې تنظیموي. J Neurosci 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. اوسنین CM

    (2011) طبیعي انعامونه، نیورپلاچۍ، او د مخدره توکو غیر روږدي کسان. نیوروفارمولوژي 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. Perrotti LI،
    2. حدیقي Y،
    3. Ulery PG،
    4. بارټ ایم،
    5. مونټګګیا ایل،
    6. ډومن آر ایس،
    7. Nestler EJ

    (2004) د ثابته فشار وروسته وروسته د انعام اړوند دماغ جوړښت کې د ΔFOSB انسټول. J Neurosci 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. Perrotti LI،
    2. ویور آر آر،
    3. Robison B،
    4. کرایهال W،
    5. مزی زه،
    6. Yazdani S،
    7. الورور آر جی،
    8. Knapp DJ،
    9. Selley DE،
    10. مارٹن BR،
    11. سیم - سیللي ایل،
    12. Bachtell RK،
    13. پخپله DW،
    14. Nestler EJ

    (2008) دماینونو د ناوړه استفادې له لارې دماغ کې د IΔOSB انټرنېټ مشخص ډولونه. Synapse 62: 358-369.

  39. ↵
    1. Pitchers KK،
    2. بالفر ما،
    3. لمن مین MN،
    4. ريچارټند NM،
    5. یو ایل،
    6. کولین LM

    (2010A) د میولولیمیک سیسټم کې نیوروپلایست د طبیعی ثواب لخوا اخیستل شوی او وروسته د اجزاو ثواب. Biol Psychchiatry 67: 872-879.

  40. ↵
    1. Pitchers KK،
    2. فروډمرر KS،
    3. وایلیو وی،
    4. مولز ای،
    5. Nestler EJ،
    6. لمن مین MN،
    7. کولین LM

    (2010b) ΔFBB د نیچلیس په تورونو کې د جنسي انعام د پیاوړي اغیزو لپاره خورا مهم دی. جینز دماغ Behav 9: 831-840.

  41. ↵
    1. Pitchers KK،
    2. شمډ ایس،
    3. په Sebastiano AR،
    4. وانګ ایکس،
    5. لاییلویلیټ ایس آر،
    6. لمن مین MN،
    7. کولین LM

    (2012) د طبیعې انعام تجربه د AMPA او NMDA ریسپونکي ویش او فعالیت په نیوکلیو آثارو کې وړاندې کوي. PLOS One 7: ایکسکسیمکس.

  42. ↵
    1. رابرټونه MD،
    2. گلپین ایل،
    3. پارکر KE،
    4. د ماشومانو ټی،
    5. MJ به،
    6. د FW بوټ

    (2012) د نیپیلس ګازو کې د ډاپامین D1 رایسرور ماډل د رضاکارانه چیلنج په ټیټوالی سره راټیټوي چې د لوړې فاصلې د چلولو لپاره په غلو کې روان دي. فیزیوال بہاو 105: 661-668.

  43. ↵
    1. روسیه SJ،
    2. Mazei-Robison MS،
    3. ابلیس JL،
    4. Nestler EJ

    (2009A) د روږدي کیدو په برخه کې نروټروفيک عوامل او ساختماني پلاستيکي. نیوروفارمولوژي 56 (د 1 سپلول): 73-82.

  44. ↵
    1. روسیه SJ،
    2. ویلیکنون ایم بی،
    3. Mazei-Robison MS،
    4. Dietz DM،
    5. مزی زه،
    6. کرشنین وی،
    7. کرایهال W،
    8. ګرمر A،
    9. برنبیم ایس جی،
    10. شنه شنه،
    11. Robison B،
    12. A Lesslyong A،
    13. Perrotti LI،
    14. Bolaños CA،
    15. کمار A،
    16. کلارک ایس ایس،
    17. نیومییر JF،
    18. نیوی آر ایل،
    19. باکر AL،
    20. برکر PA،
    21. et al.

    (2009b) اټومي عنصر κB نښې نښانې نیورونول مورفولوژي او د کوکین انعام تنظیموي. J Neurosci 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. ټیلر JR،
    2. لینکچ WJ،
    3. سنسیز ایچ،
    4. Olausson P،
    5. Nestler EJ،
    6. بی بی جے

    (2007) د نیوکلکس امتیازونو کې د Cdk5 منع کول د کوکین د ټراکټور فعاله او هڅونې هڅونې اغیزې لوړوي. Proc Natl Acad Sci USA 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. د کرنې وزیر،
    2. ولسن ایچ،
    3. ژانگ ق،
    4. Pitchers KK،
    5. کولین LM

    (2009) په نارینه غټو کې جنسي جزا: په سکټور کې د جنسي تجربو اغیزه د غوره کولو او اندیښنو سره تړاو لري. هرم Behav 55: 93-97.

  47. ↵
    1. توماس MJ،
    2. د کلیوس پی وی،
    3. شاهام Y

    (2008) د میولولیمیک ډاپامینین سیسټم او د کوکاین روږدي کې نیوروپلایسټ. Br J Pharmacol 154: 327-342.

  48. ↵
    1. وایلیو وی،
    2. Robison AJ،
    3. لیپلانټ QC،
    4. کیوولینګن ایچ ای این این ایم ارډ.
    5. Dietz DM،
    6. اوینشايي YN،
    7. مولز ای،
    8. رش آر 3rd.
    9. واټ EL،
    10. والیس ډیل،
    11. Iñiguez SD،
    12. اوهاشايي YH،
    13. سټینیرر MA،
    14. وارین بل،
    15. کرشنین وی،
    16. Bolaños CA،
    17. نیوی آر ایل،
    18. Ghose S،
    19. Berton O،
    20. ټیماما CA،
    21. et al.

    (2010) د دماغ د انعام سرغړونو کې ΔFOSB فشار او د غیر معمولي ځوابونو سره د مقاومت منځګړیتوب کوي. نيټ نيروسيسي 13: 745-752.

  49. ↵
    1. والیس ډیل،
    2. وایلیو وی،
    3. Rios L،
    4. کارل فلورنس ټیل،
    5. چاکروارټي S،
    6. کمار A،
    7. ګرمهر ډیل،
    8. شنه شنه،
    9. کرک A،
    10. Iñiguez SD،
    11. Perrotti LI،
    12. بارټ ایم،
    13. DiLone RJ،
    14. Nestler EJ،
    15. Bolaà ± os-Guzmán CA

    (2008) د طبیعي انعام اړوند چلند په اړه د نیوکلیو آثارو کې د ΔFOSB اغیزه. J Neurosci 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. Werme M،
    2. Messer C،
    3. اولسن ایل،
    4. Gilden L،
    5. Thoren P،
    6. Nestler EJ،
    7. Brenà © S

    (2002) Δ FOSB چلونکي تنظیموي تنظیموي. J Neurosci 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. وینسټلي CA،
    2. لاپلانټ ق،
    3. دوبالالډ ډی،
    4. شنه شنه،
    5. Bachtell RK،
    6. Perrotti LI،
    7. DiLone RJ،
    8. روسیه SJ،
    9. ګورت WJ،
    10. پخپله DW،
    11. Nestler EJ

    (2007) د مدیریت افقی کورټیکس کې ΔFOSB انسټیټریشن د کوکاین-حوصله شوي سنجویجیکي پیښو لپاره روڼتیا منځګړیتوب کوي. J Neurosci 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. د ویلو ما

    (2010A) د کوکاین-حوصله شوي نیورډاپپشنونو برمودا مثلث. نیوراسسی رجحانات 33: 391-398.

  53. ↵
    1. د ویلو ما

    (2010B) د ډاپامین او کوکاین لخوا د نیواکس د ګازو په برخه کې د AMPA د استعفی قاچاق مقرره. نیروټوکس ریس 18: 393-409.

  54. ↵
    1. د ویلو ما

    (2012) نریسوالی: د کوکین چلند چټک غبرګون. طبیعت 481: 36-37.

  55. ↵
    1. Xue YX،
    2. لو YX،
    3. Wu P،
    4. شي HS،
    5. Xue LF،
    6. چین س،
    7. ژو WL،
    8. د ډنگ زبیب،
    9. باو YP،
    10. شي ج،
    11. Epstein DH،
    12. شاهام Y،
    13. لو ایل

    (2012) د مخدره توکو د راوتلو او بیرته راګرځیدو مخنیوی لپاره د یادولو بیا میشتیدنې پروسه. ساینس 336: 241-245.

  56. ↵
    1. زاکاریو وی،
    2. بولانوس سی،
    3. Selley DE،
    4. ټوبوبالډ ډي،
    5. Cassidy MP،
    6. کیز ایم بی،
    7. شا-لوچمن ټ،
    8. Berton O،
    9. سیم - سیللي LJ،
    10. ډیلون RJ،
    11. کمار A،
    12. Nestler EJ

    (2006) د "مورفین عمل" کې د نیوکلیو تورونو کې د "FOSB" لپاره یو مهم رول. نيټ نيروسيسي 9: 205-211.

  57. ↵
    1. ژنګ D،
    2. ژانگ ایل،
    3. لو DW،
    4. ناکاپپیو Y،
    5. ژنګ ج،
    6. Xu M

    (2002) د ډاپینین D1 رسیدونکی د کوکاین-حوصله شوي جین بیان لپاره یو مهم منځګړی دی. J Neurochem 82: 1453-1464.

مقالې دا مقاله حواله کوي

  • د مولیال دماغ کې د انعام، حافظې، او د هغوی د خوندیتوب لپاره په اپلیسیا کې د مصنوعی پلاستيکیت یو ناول شکل ممکن ممکن زده کړه او حافظه ، 18 سپتمبر 2013 ، 20 (10): 580-591

بشپړ مطالعه - د بحث برخه:

په اوسني مطالعې کې، موږ د طبیعي او مخدره توکو د انعام تر منځ د حساس حساسیت ښودنه کوو، کله چې طبیعي ثواب د تعقیب دورې وروسته تعقیب شي. په ځانګړې توګه، موږ د جنسي سلوک سره دا تجربه ښودله، د هغې وروسته د 7 یا د زړورتیا 28 D، د امف انعام لوړولو المل ګرځي.

دا موندنې د نشه یي توکو د قاچاق په مخنیوي کې د ناوړې ګټې اخیستنې څخه د اختطاف د دورې مهم رول سره ورته والی لري (لو او ال.، 2005؛ توماس et al.، 2008؛ ولف، 2010b، 2012؛ Xue et al.، 2012). سربيره پردې، طبيعي ثابته شوې سرچينه: په اين اين سي کې FosB د رواني اجرايتي انعام په اړه د طبيعي ثوابونو د خنډونو د حساس اغيزونو اغيزناکو لپاره خورا مهم دى، په بالقوه توګه په اين سي کې د اسپينوګينزس له لارې د انعام د نشتوالي په جريان کې.

موږ دا ښودلې چې؟ د NAC په اړه د جنسیت تجربه وروسته له هغې چې د NAC D1R فعالیت په اوږدې مودې کې وي د FosB جمع کول د جامو په جریان کې. په نتیجه کې، دا D1R منځګړیتوب؟ په NAc کې د FOSB تعقیب ښودل شوي و چې د امف لپاره د زیاتو عوایدو او په NAc کې د نخاع ډک زیاتوالی لپاره خورا مهم دی، حتی که څه هم د جنسي تجربې دغه پایلې د جنسي ثواب څخه د ناوړې دورې پورې تړاو لري) Pitchers et al.، 2010a). په پای کې، موږ ښودلې چې د NAc سپینوګینز ممکن د حساس شوي امف انعامونو لنډ لنډیز بیان کې برخه واخلي مګر د مخدره توکو د زیاتوالي دوامدار بیان لپاره حیاتي ندی، ځکه چې په NAc کې د نخاع ډک شد تریض و او د 7 D وروسته لیدل شوی، مګر د 28 D، د پایښت موده نده.

دا اوږدمهاله ده چې ډاپینین په غیرقانوني ډول د جنسي چلند په ګډون د طبیعي انعام په جریان کې په NAc کې خوشې شوي. د احتساب ښځینه معرفي کولو وروسته، په NAc کې د ایټالیا ډاډر ډومینین زیات شوی او د جلاوطنی په وخت کې لوړ شوي پاتې کیږي) Fiorino et al.، 1997 (. اوسنۍ مطالعې ښیي چې د جنسي تیري په پیل کې د ډاپامین ریزورډ ضد مداخلې اخته کول د جنسي چلند په پیل یا فعالیت باندې اغیزه نه درلوده، کوم چې د داسې فکر سره مطابقت نلري چې ډاپیمین په هر اړخیز ډول د انعام د چلند په بیان کې ښکیل ندی، بلکه د جنسی پورې تړلو سنجونو هڅونې د لیوالتیا ښودلو لپاره (بریریج او رابینسن، 1998). په واقعیت کې، د mesolimbic ډومامین انعام انعام سیسټم کې د نیورونو فعال جنسي انعام سبب کیږي، په شمول د حوزې ټیم په ساحه کې د ډیپینینیکیک حجرو او د هغوی هدف، NAc (بالفورټ ایت، 2004).

تکرار جنسي چلند تعقیب شوي دي؟ په NAc کې FosB، چې په پایله کې یې د جنسي چلند پیاوړتیا تجربه کوي (Pitchers et al.، 2010b). اوسنۍ پایلې ښیي چې د ماتولو هڅول کیږي؟ د FOSB تنظیم کول په واقعیت سره، د NAC په D1R فعالیت پورې تړلو سره تړاو لري. دا موندنه د پخوانیو مطالعاتو سره سمون لري چې د بار بار رواني پوټیمولینټ ادارې په دوامداره توګه زیاتوالی موندلی دی؟ د NAc منځنیو سپینو نیورونو کې FOSB د D1R څرګندول (لی ایټ.، 2006؛ کییم et al.، 2009) او دا داسې دي؟ د FOSB تعدیل د D1R فعالیت پورې تړاو لري (ژنګ او ال.، 2002). سربيره پردې، د نيشه يي توکو حساس حساستونه، په معمولا توګه په نشه يي توکيو کې ليدل کيږي، کېداى شي چې د نيشه يي توکو د وړاندې کولو مخه ونيسي، په ډېروالي کې توليد شي؟ په D1R کې FosB په سټرياټ کې نيورون څرګندوي (کلز او ال، 1999). په دې توګه، د طبیعي او مخدره توکو دواړه انعامونه زیاتوي؟ د NAc په فاسب کې د D1R پورې تړلې میکانیزم له الرې د انعامونو چلند حساس کولو لپاره.

برسيره پردې، اوسني لاسته راوړنې څرګندوي چې FosB د طبيعي انعام تجربه او رواني روحي انعام تر منځ د کراس حساس کولو يو مهم منځګړونکى دى. لکه څنګه چې یادونه وشوه، په NAc کې د FOSB فعالیت دمخه د حساس مخدره توکو غبرګونونو کې ښکیل شوي، لکه څنګه چې؟ په NAc کې د FOSB اضافه کول د لمړني حاد یا بار بار ادارې (کلز ایټ ال، 1999) وروسته د کوومین فعالولو حساسیت کوي، کوکاین زیاتوي او مورفین سی پی پی (کیز ایټ ال.، 1999؛ زچارو او ال.، 2006)، او د کوکین (کمبي et al.، 2003) د ټیټ دوزونو د ځان اداره کولو المل ګرځي. اوسنۍ څیړنه ښیي چې د D1R بندیز یا په NAc کې د FOSB فعالیت په جریان کې د جنسیت تجربه د امف انعام د حساسیت حساس کولو په جریان کې. Tمیړه، طبیعي او د مخدره موادو انعام نه یوازې د ورته سیسټم په اړه توافق کوي، دوی د ورته مالیکول منځګړیتوبونو ته متمرکز کوي (نیسریل او ال.، 2001؛ والیس et al.، 2008؛ هیجز او ال.، 2009؛ Pitchers et al.، 2010b)، او احتمال یې د NAC په ورته نیورونونو کې (فروډر او ایت، 2010b)، د تشویق سولي او د دواړو ډولونو انعام "غوښتونکي" اغیزه کوي (بریریج او رابینسن، 1998).

اوسنۍ مطالعې دا ښودلې چې د امف انعام او NAc سپینوجیسنس حساس کولو لپاره د جنسي انعام څخه د ناوخته موده اړینه ده. موږ دا تصور کوو؟ FosB د دې پایښت په موده کې د سپینګینیزیسټ پیل او د Synaptic قوت بدلولو لپاره د برټرو د ښکته جین اظہار بدلولو سره نیورونولیک فعالیت اغیزمن کوي. په حقیقت کی، د انټرنېټ بندول؟ په NAc کې د FOCB په جریان کې د NAC په مقابل کې د سپینو کثافت مخنیوی مخنیوي وروسته د انعام ضیافت. سربيره پردې، iد NAX ته د D1R تنفس ناڅاپي مخکې له دې چې د ماین پاکۍ ناسته کې د جنسي تجربې زیاتوالي مخه ونیسي؟ FosB او د وروستي تغذیه کثافت. FosB د لېږد یوه فکټور دی چې کولی شي د انتقالي کونکي فعال یا توقیف په توګه عمل وکړي تر څو د هدف جینونو په مینځ کې د تاثیر نفوذ اغیزمن کړي کوم چې ممکن په NACc کې ناببره او Synaptic ځواک) نایسرر، 2008 (باندې اغیزه وکړي. په ځانګړې توګه، FOSB د ساککلیک پورې تړلی کیینیس - 5) بی بی او ایت.، 2001؛ کمار et al.، 2005 (، اټومي فکتور؟ B (NF- B) (Russo et al.، 2009b)، او د ګلوټامیٹ AMPA ریسیور ګلوکوکسیم سبونیتټ (ویلیو او ایت.، 2) او د جین فایبر فوري ژر تر ژره تکرار (Pitchers et al. 2010b) او هسټون میتیلترانستریز G2010 (مزی او ال.، 9). Cyclicdependent kinase-2010 د سایټوسیکیلال پروټینونو او نیورائٹ رنجور تنظیم کوي (ټیلر او ال.، 5). برسېره پردې، د NF- B فعال کول په NAc کې د ډینډریتیک سپین شمیر زیاتوي، پداسې حال کې چې د NF-B B منع کول د Basend dendritic spines کم شوي او په سپینو کې د کوکین انډول شوي زیاتوالی) Russo et al.، 2007b (. په دې توګه، د جنسي انعام زیاتیدل؟ په NAc کې FosB، کوم چې کولی شي د NAc د سپینو کثافت د څو موخو له لارې بدل کړي (لکه، cyclic-dependent kinase-5، NF-؟ B) aدا چې مجموعي پایلې د مخدره موادو انعام حساس کويلکه څنګه چې د روسانو او القاعدې له خوا تمرکز شوی و. (2009A) د بار بار کوکین د کړنو لپاره

په اوسني څیړنه کې یو غیر متوقع مشاهده دا وه چې په NAC کې د ماینونو ډک شدت عامل و، او د جنسی تجربې وروسته 28 d کې نور نور نه پوهیدل. په دې توګه، د سپینې کثافت زیاتوالی د امف انعام د ودې سره تړاو درلود او ممکن د حساس امف ځوابونو په ابتدايي پراختیا یا لنډ مهاله بیان کې برخه واخلئ. که څه هم، iد نخاع شوي کثافت نشتوالي ته د اوږد مهاله دورې څخه وروسته د حساس شوي امف انعام دوام لپاره اړین نه و. موږ مخکې په ډاګه کړې چې جنسي تجربې د لنډ مهال لپاره المل کیږي) 7، مګر 28، وروستی ملګري نه وروسته (په NAc کې د NMDA ریسیور Subunit NR-1 زیاتوالي، چې د اوږدې مودې لپاره د انعام دورې وروسته بې ځایه کچه ته وګرځېده (Pitchers et al.، 2012). دا د NMDA ریفورور بیان زیاتوي چې د جنسي تجربه شوي خاموش نابراتوارونو ښکارندوی کیږي) Huang et al.، 2009؛ براؤن et al.، 2011؛ Pitchers et al.، 2012 (، او د امکان تجربه چې د جنسی تجربه پیدا کیږي. د نخاع وده د NMDA ریسیور فعال فعالیت (دیمیلتون او ایت، 2012) پورې تړاو لري.

په پایله کې، اوسنی څیړنه د طبیعي ثواب) جنسیت (لخوا د مخدره توکو انعام ته د پارس حساسیت څرګندونه کوي او د انعام پای ته رسیدو پورې تړاو لري. برسېره پردې، دغه چلند پلاستيکي په NAc کې د D1R فعالیت له لارې منځګړیتوب شوی؟ FosB. له دې امله، ډاټا څرګندوي چې د انعام تجربې وروسته د طبیعي عوایدو ضایع کول ممکن د مخدره توکیو روږدي کیدو پراختیا لپاره افرادو ته زیان ورسوي او دا د دې زیانمننې زیانمننې منځګړیتوب دی؟ FOSB او د هغې د لاندني برقی نقلونه.