د ټرافيکي ساحې په ساحه کې د ډپینینجیک نیورونز د اډوزینسي اپیوډید حوصلې نیورپلاسټیټی په طبیعی او اختالف انعام اغیز لري) 2014 (.

تبصرې: د د DeltaFosB مطالعات موږ ډیری وختونو باندې تمرکز کوو د نیوکلیو ګوتو (د انعام مرکز) ، او وموندله چې جنسي ډیر څه ورته دماغ دماغ میکانیزم د مییت او کوکاین په څیر سفر کوي. د ورته ورته څیړونکي لخوا د پام وړ مطالعې څخه (د ΔFOSB سره د کلیدي منځګړیتوب په توګه د معمولي نریوال پلاستيکي میکانیزمونو په اړه د طبیعی او مخدره انعامونو قانون) 2013 ():

په دې توګه ، طبیعي او د مخدره توکو اجرونه نه یوازې ورته عصبي لاره بدلوي ، دوی ورته عصري منځګړیو ته مخه کوي ، او احتمال د ورته نیوکلیس اکمبینس کې ورته نیورون کې د هڅونې سالاري او د دواړه ډولونو انعامونو "غوښتنې" اغیزه کوي.

لیږد: میت، کوکاین، او جنسیت د ټولو عین اساسي شیان د عینک مرکز) نیکلیس تورونو (کې د ورته اعصرو حجرو سره، کوم چې دوی په دماغ کې بل ځای سره توپیر لري. دا د معمول خبرو اترو ضعف کول چې طبیعې جریان او درمل یې په میکانیزمونو او اغیزو کې توپیر لري.

دې نوې مطالعې وڅیړله چې جنس VTA سره څه کوي. VTA هغه ځای دی چیرې چې د ډومامین تولیدونکي عصبي حجرې پیل کیږي - او دوی د نیوکلیوس عضبونو ، مخکینۍ کورټیکس ، او امیګډالا ته څانګه کوي. اساسا د VTA زموږ د ډیپامین ډیری سرچینه (ښه نخښه) ده. د انعام سرکټ دا دوه عکسونه وګورئ: پیککسومکس, پیککسومکس

څیړونکي وموندل چې جنسیت) کلکس (سبب کیږي چې د VTA کې د حجرو بدنونه په لنډ ډول (نارینه) کم شي. د حجرو بدنونه او د دوی ډنډونه د دماغ خوندیتوب شامل دي. دا په ریښتیا ده چې هیرویین روږدي VTA ته رسوي) د هیرویینو یو ځل نه، مګر د هیرويین اوږدمهاله استعمال (. په یاد ولرئ چې د VTA حجرو بدنونو ورته ورته کمیشنر د هیرویینو روږدو کسانو کې واقع کیږي.

د جنسي تولیدوونکو حجرو کمښت لږ تر لږه د XNXX ورځو لپاره دوام کوي. په 7 ورځو کې د جنس لخوا هڅول شوي بدلونونه معمول ته په 30 ورځو کې ورکړل شوي، مګر څیړونکي یوازې د 1، 7، او 30 ارزونې ارزولي.

د هیرویینو په معتاداتو کې د حجرو ارګانونو راوتل د نیوکلیس عاملونو کې د ټیټ ډومامین پایله کوي - یا هغه څه چې موږ ورته وایو حساسیت. څیړونکو چوغیو ته مورفین اداره کړی ترڅو د دوی ځواب وڅیړي (جنسي وروسته) ، مګر هیڅ پیښ نه شو. عموما دا چوکۍ د مورفین په څیر ډیر خوښوي ، مګر دلته دوی په لنډمهاله ډول معلول شوي. په لنډه توګه ، د پوټکي ایجاکولري ریټونو اجرتي سرکټ د هیروئین ټیټ کچې ته ځواب ویونکی نه و. څیړونکو داسې انګیرله چې لوړې خوراکې ته اړتیا لیدل کیږي ترڅو د "عادي" خندا عکس العمل وښودل شي.

د لنډیز لپاره - جنسي (په عارضي ډول) په VTA کې ورته عین کار کوي لکه څنګه چې هیرويین ته روږدي کیږي: د डोپامین راټیټیدل چې د اعصابو حجرو غړو تولید کوي. دا د اجر مرکز کې د ټیټ ډومامین المل کیږي ، او د مخدره توکو په وړاندې لږ غبرګون - او دا د چوپانو دماغ د رغیدو لپاره لږترلږه 7 ورځې وخت نیسي.

 

J Neurosci. 2014 Jun 25;34(26):8825-36. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014.

پاکوونکي KK1, کاپي CM2, بیلوټ LN3, بشپړ ج2, وان ایس2, فروډمرر KS2, لاییلوالی SR2, لمن مین MN4, کولین LM5.

انتزاعي

طبیعي ثواب او د ناوړې ګټې اخیستنې درمل د میولولیمیک لاره پرانستل کیږي او د نیوکلیو ګازو کې د عصري پلاستيک عام میکانیزم فعالوي. د مشترکانو لپاره دوامداره مخنیوی د ټرافيکي ساحې سیمه (VTA) په ډاپینینجیک نیورونس کې پلاستيک ته هڅوي، کوم چې د مورفین انعام برداشت تنظیموي.

دلته، موږ فرضیې معاینه کوو چې په VTA کې د اخته اپینوز خوشې کول د نارینه ګوتو په واسطه د VTA ډوپامین حجرو مورفولوژیکي بدلونونو سبب ګرځي، چې د جنسي چلند اوږد مهاله بیان تنظیموي د جنسي چلند تقویه کول.

لمړی، جنسی تجربه د VTA ډوپامین ویزه اندازه 1 او 7 ورځو کې کمه کړې، مګر د ماین پاکۍ ناستې وروسته 30 ورځې نده. دا اغیز د نیلالونون سره بند شو مخکې له دې چې د هرې ناستې غونډه جوړه شي؛ په دې توګه، د VTA ډوپامینین حج پلاستيکي د اډوزیا اپیډز په عمل پورې تړاو درلود.

په نتیجه کې، د VTA پلاستيکي د بدل شوي اختیاري اجراتو سره تړل شوی و، ځکه چې د جنسي تجربه شوي نارینه د 0.5 Mg / kg کیلوګرام مورفین لپاره د ځای شوي ځای غوره والی ندی جوړ شوی.

بله، دا معلومه شوه چې آیا د اپوزوني اپوزیسیون اقدام جنسي جریان او د نارینه غالونو کې یادونه کوي چې د سیسټم سیستم یا د VTA سیستم سره سم د نالسنون سره چلند شوي. نالونون د ابتدايي تجربې - د جنسي چلند د آسانتیا اسانتیا د بار بار د ناستو غونډو په اړه آسانه نه وه کړې، یا د جلاوطنی لپاره د ځای شوي ځای غوره کول. په هرصورت، د نایډونون درملنه د تجربو د اوږدې مودې بیان د جنسي چلند او د میولومبیک په حوزو کې د سمدستي فعالیتونو آسانتیا چې د ملګری تړل شوې احصایې سنجونو لخوا تعقیب شوي وټاکل..

یوځای یوځای، دا ډاټا څرګندوي چې د زنګونو په دوران کې اخته اپوزینډونه د VTA ډوپامین نیورونونو کې د ژور پلاستيکي پیژني هڅوي چې د طبیعي اجراتو د چلند لپاره د مورفین انعام او اوږد مهاله یادونه کې ښکیل وي.

 

پېژندنه

د طبیعي اجراتو چلند د میروکراټوکولوبیک سیسټم لخوا منځګړیتوب کیږي (مییسیل او مولینز، 2006; هوبلیل او ال.، 2009; فرومرمر او ایت، 2010a; Pitchers et al.، 2010a; ځوان او نور، 2011; بلوم او ال.، 2012). د ناوړه استفادې درملو په دې سیسټم کې د سمدستي بدلون لامل ګرځي، چې په نوبت کې د درملو د ناوړه ګټې اخیستنې پراختیا او بیان کې مرسته کوي)Hyman et al.، 2006; Nestler، 2012). موږ مخکې د طبيعي انعام د چلند سره د تجربې معلومول، لکه د نارینه ګوتو کې جنسي تجربه، د عصري پلاستيکي سبب د نیکلیس امتیازاتو (NAC) کې راځي، په شمول د ډینډریتیک تاکونو په شمول)Pitchers et al.، 2010a) او ډیلټا فوس (Pitchers et al.، 2013). په بدل کې، دا جنسي تولیدي پلاستيکي د وروستیو جزو په اړه د جنسی تجربې اغیزې لپاره خورا مهم دي، د ابتکار اسانتیا او د جنسي سلوک)Pitchers et al.، 2010b, 2012, 2013). سربيره پردې، د جنسي تجربې تجربه د رواني دوستمانو غبرګون ته ګوته نيسي، په شمول د لوومومټور فعاليت حساس کول او وده شوي انعام)فرومرمر او ایت، 2010a; Pitchers et al.، 2010a, 2013).

د این این سی د ټرانسپورټي ساحې په ساحه کې د ډاپینینیکیک نیورونونو یو (VTA) ټیټرایټ هدف دی. د VTA ډوپامین نیورون د جزا په جریان کې د فعالیتونو او د تعقیب شوي اشخاصو د تعقیب کولو څخه وروسته د جزا انعام اټکل کولو لپاره فعاله شوي)بالفورټ او ال.، 2004; فرومرمر او ایت، 2010a)، د معزز اپییدید پیپایډډ (EOP) له الرې - د μ-opioid رسیدونکي (MORs په واسطه بیارغونه؛ میټیټس او آلمان، 1984; جانسن او شمالي، 1992; کلینیکیک او ال.، 1992; Ikemoto et al.، 1997; بالفورټ او ال.، 2004). له همدې کبله، د جنسي چلند وړاندیز شوي شرطونو سره مخ کیږي د EOP او VTA ډوپامین سیل-فعال فعالیت خوشې کولو المل ګرځي، کوم چې د جنسي انګیزۍ اسانتیاوي)مچیل او سټوارټ، ایکس این ایم ایکس; وان فورت او ال، 1995; وان فورت او وان ری، 1996) او په NAc کې د ډاپامینین خوشې کول)Fiorino et al.، 1997).

د خارجي اپوزيټونو سره د تکرار مخنیوی په VTA کې مورفولوژيکو بدلونونو سبب ګرځي (مزی رابسن او ال.، 2011; Mazei-Robison او Nestlerler، 2012)، د VTA ډوپامین نیورونونو د وزن اندازه کمه شوه)سکیلر - تیوران او ال.، 1996; سپیګ او ال.، 2003; Chu et al.، 2007; Russo et al.، 2007; مزی رابسن او ال.، 2011)، د نیوروفیلیم پروټینونو کچه کمه شوه)بيټرنر - جانسن او ال.، 1992)، د ډپامینین حجرو زیاتیدلو وړتیا، او د NAc ته د اکسپلوسماسیک لېږد او ډاپامین محصول کمول)بيټرنر - جانسن او ال.، 1992; مزی رابسن او ال.، 2011). د VTA ډوپامین نیورون بدلونونه د مورفین اجرائیه روڼتیا سبب ګرځي او انتقالي دي ځکه چې دوی د مخدره موادو د غیر فعالۍ په میاشت کې تیریږي)Russo et al.، 2007). اوس مهال روښانه نده چې آیا د VTA ډوپامین نیورونس کې پلاستيکي توقیف د عملیاتونو لپاره ځانګړي دی یا که دوی د طبیعي اعزاز چلند په ترڅ کې د EOP د خوشې کولو لخوا چمتو شوي دي.

دلته، موږ دا فرضیه آزموینه کوو چې د طبیعې تجربې تجربه د نیورپلاسټیت لامل کیږي چې د اپیټس لخوا رامنځ ته کیږي، او په دې توګه، د پلاستيکي میکانیزم په اړه تاکید کوي چې د طبیعی اجراتو چلند او د انعام یادښت لپاره خورا مهم دی. موږ ازموینه کوو که د نارینه غالیو کې جنسی تجربه د VTA په واسطه د EOP عمل په اړه پورې تړلې پروسې له الرې د VTA ډوپامین نیورون د ویزا کچه کمه کړي. برسیره پردې، موږ تحقیق کوو چې ایا د VTA ډوپامین نیورونونو کې د EOP-هڅول شوي بدلونونه د طبیعی انعام ورکولو چلند تقویه کولو او د طبیعي ثواب سره تړلو اړیکو لپاره د تشویش سلیمان انتفاع سره تړاو لري، پداسې حال کې چې د مورفین انعام سره د کراس زغم المل ګرځي.

مواد او دودونه

حیوانات

د نارينه سپراګ - دلي ډلې (200-225 g) د چارلس سيند څخه ترلاسه شوي او په مصنوعي ډول سپک شوي خونه په ټولو تجربو کې د 12 په رڼا / تور رنګه کې) په 10 کې رڼا بندوي: په 00 کې بڼونه بندوي: 5 PM). خواړه او اوبه موجود وو د اعلان وړ پرته له دې چې د سلوک آزموینې. د سټولیوس ښځینه ovariectomized وه او په Subcutaneously سره د 5٪ 17-β-estradiol benzoate SILASTIC کیپسول (د 1.98 ملی میٹر قطر، د 0.5 سینټ اوږدوالی، ډو کانینګ) سره. د پروګیسسټون انجنیري (د شاخص تیلو په 500 ملی ایل کې د 0.1 μg تخریب شوي) د 3-6 h اداره کول مخکې له دې چې جنسي حساسیت پیدا کړي. ټول پروسیجرونه د لویدیځ اونټاریو پوهنتون او د مایکینګ پوهنتون د څارویو کمیټې لخوا تصویب شوي، او د کاناډا کونسل سره د روغتیا ساتنې او روغتیایي لارښوونو په اړه چې د څیړنې په برخه کې د غلط څارویو په اړه دي سره موافق شوي.

د VTA ډوپامینین د سوما د اندازې بدلونونو وخت

د ورځني ناستې غونډه.

په VTA کې د ډاپامین نیویرون ویزه اندازه کې د بدلون کورس مطالعه کولو لپاره، په 1، 7، یا 31 D کې جنسي جنسي تجربه او نامتو څاروي وژل شوي)n = هره ډله 5-8) د ملګری (تجربه لرونکی) یا معرفي کولو (وروستۍ) وروسته د وروستۍ ورځې وروسته. د جنسي تیریدو ډلې د وروستیو جشنونو په جریان کې د جنسي سلوک لپاره ملګری وو، او همدارنګه د پنځو غونډو په منځ کې د سایټ مجموعي شمیرې) اوسط د هر ګروپ لپاره 5 (، او د جنسي سلوک په هر ډول پیرامیټ کې توپیر نه درلود.

د غوږونو غونډو

جنسي جنسیت لرونکي نارینه د دوو تجربو شرایطو ته ګمارل شوي: جنسي جنسیت یا جنسي جنسي تجربه. جنسیت سره تجربه لرونکو حیواناتو اجازه درلوده چې په پرله پسې ورځو کې پنځه ځلې سره د مستحکم میرمنو سره د مستطیل امتحان کجونو (60 × 45 × 50 سینټ) کې د سکن کولو ښودلو یا د 1 H پورې وي (کوم چې لومړی یې راغلی). کرایه په ښه ډول د 70٪ ایتالول حل سره پاکه شوې او تازه بسترونه د جشنونو غونډو ترمنځ شامل شوي. په تیاره مرحله کې جنسي سلوک ترسره شو (2-6 H د تیاره پیل څخه وروسته). یوازې هغه څاروی چې لږترلږه د څلورو دقیقې غونډو په جریان کې د جنسي تیریدو په وخت کې تجربه شوي و او تجربې کې شامل شوي. ټول ملګري غونډو لیدل شوي او جنسي چلند ثبت شوی. د Mounts شمیره (IMs) د مایعاتو تجهیزات (ML؛ د لومړي ځل لپاره د ښځینه سایټ له معرفي کولو وخت)، د کنټرول ویټینګیشن (IL؛ د ښځینه لومړني اندیښمن کولو له امله وخت،) او د واټن تخریب (EL؛ د لمړني تفاهم کولو وخت د سلیج لپاره وخت) ثبت شوی (اګمو، 1997). د ایکس این ایم ایکس ایکس لپاره د پاک پاک ازم په ځای په یو خونه کې د جنسی جنسي تجربه شوي نارینه جامو سره د پاکې ازموینې په کې پاک شوي څیزونه ځای کېدل، لکه دا چې د ښځینه خونو خنډونو سره مخامخ شوي، او د ورته تجربو او چاپیریال نوښت د تجربه شویو نارینه په توګه ورته.

د Immunofluorescence لیبل کول.

څاروی د سوډیم پینوبربالیټ (270 MG / kg، IP) څخه ګټه اخیستنه ډیره مینځته کیده او د 50٪ 0.9٪ saline سره XNAUMX ملی لابراتوار کارول، وروسته بیا د 500٪ paraformaldehyde 4 M سوډیم فاسفیٹ بفر) PB (کې د 0.1 ملی ایل. دماین پاکول او د 1 h لپاره د خونې د حرارت درجه (RT) په ورته فکس کې راوړل شوي، او وروسته بیا په 20٪ sucrose او 0.01٪ Xodium azide کې 0.1 M PB د 4 ° C د ذخیرې لپاره. د Coronal برخې په 35 کې د مایکروټوم (H400R، Microm) په اړه وویشل شوې او د کریوپتوټیکټینټ حل (30٪ sucrose، 30٪ ethylene glycol په 0.1 M PB کې په څلور موازي لړۍ کې راغونډ شوي وو) بیا په 20 درجه C کې زیرمه شوي. ټول انټیشنز د RT د نرم اختر کولو او جعلي قطارونو سره د 0.1 M PBS، pH 7.35 سره د انبیوبونو ترمینځ ترسره شوي. برخې د 1٪ H سره مخ شوي2O2 د 10 د پاره د پیروجنسی پیرو اکسیډس ویجاړولو لپاره، بیا د 1 H لپاره د انبار کولو حل کولو کې بندیزونه) PBS +: PBS پکې شامل دي 0.4٪ ټریټرون ایکس-ایکسومکس؛ Sigma-Aldrich (او 100٪ د غوږ سیروم البمینین) د جکسون امونیو تحقیقاتو لابراتوارونه (. بله، د شپې په شپه په یو مایکروسین هایدروکسیلس (TH)-ټیټینډو (0.1: 1 20؛ ملیپیر). د لومړني انټيبیو انفیکشن وروسته، د الیکسوا فلور 555-conjugated بکری ضد مایک انټیوب (1: 100؛ انټروجنجن، یوګین، OR) کې د 30 د ماینونو لپاره راټول شوي وو. په پاى کې، د 0.1 M PB سره وېشل شوي برخې، په سپيفروټرو باندې د ګلاس سلايدونه، وچ شوي وچ، او د جالوټوول سره پوښل شوي دي چې د ضد فاينټ ايجنټ لرونکي 1,4-Diazabicyclo) 2,2 (octane) DABCO؛ 50 mg / ml، Sigma-Aldrich؛ لینټینټ، 1978).

د ډاټا تحلیل: د نیورون ویزه اندازه.

په VTA کې د TH-immunoreactive (IR) نیورون انځورونه په 40 × کې د درې رستالال کې د تعقیب کچې کچې ته اخیستل شوي)بالفورټ او ال.، 2004). په مختلفو سطحو کې د حجرو ترمنځ هیڅ توپیر شتون نه درلود. د TH-IR نیورونو د سوما اندازه د ImageJ (د روغتیا ملی اداری) په کارولو سره تحلیل شوې. د سیمې ساحه، قیاس او سرکلری د مایق په واسطه اندازه شوی سکیلر - تاوان او ایل. (1996). د هر څارویو اوسط 25 حجرې (ټول د 3 VTA کچه) تحلیل شوی او یوازې هغه حجري چې په واضح ډول ښکاره لید کې شتون لري شامل وو. د هر حيواناتو لپاره، د معنى ساحه، محيط او سرکلري حساب شوي. د احصایې شننې لپاره دوه اړخیزه انووا کارول شوې [عوامل: جنسی تجربه) جنسی جنسي تجربه یا جنسیت (او وخت) 1، 7، یا 31 D ( پوسته د 0.05 یو مهم کچې سره د Holm-Sidak میتود کارولو پرتله مقایسه.

VTA غیر ډاپینامین بدلونونه

د دوه اړخیزه میتود غونډو.

د ازموینې لپاره چې ایا د TH-IR نیورون ویزه اندازه کې د کموالي لپاره د جنسي تیری کولو سیشنونو ته اړتیا لیدل کیږي، د څارویو VTA ډوپامین نیورون چې د پنځو اړخیزو ملګري غونډو په جریان کې تحلیل شوی و. د غوږونو غونډو لکه څنګه چې پورته بیان شوي وو، مګر د 2.5 په اونیو کې. دماینونو وروستی جلاوطنی یا لاسي کولو وروسته دماینونو زینونو راټولول د 7 d.

د امونپروپروکسایډ لیبل کول

برسېره پردې، دا ازموینې وڅیړل شوې چې آیا د امونپيروکسایډیسس او کروموګین موندنې سره حساس سټوینیک تخنیکونو کارولو سره به، د TH-IR د ویزو د بدلون بدلون لیدلو ته اجازه ورکوي. د فیلفیو او نسج پروسیجر ترسره کول لکه څنګه چې پورته بیان شوي. د 1٪ H سره درملنه کول2O2 او PBS +، برخې د شپې په شپه په یو مایک فلکلونال تروسین هایدروکسیلیز (TH) -antibody کې راټولې شوې وې (1: 20 000؛ ملیپیر). د لومړني انټيبیو انفجریشن وروسته، برخې د بایوټین-برج شوي شوي بکری ضد خرگوټ IgG (1 H، 1: په PBS + کې 500)، ویډینین-بایوټین-هیراتریش پراکسایډیس (1 H، ABC ایلیت؛ 1: PBS کې 1 000 د ویکټریټ لابراتوارونه، او 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min، 0.02٪، DAB؛ Sigma-Aldrich) د نکل نکل سلفیت سره وده (په 0.02٪ 0.1 M PB کې وده) د هایډروجن پیرو اکسايد (0.015٪) سره. برخې په بشپړه توګه په 0.1 M PB کې د عکس العمل غبرګون ختمولو او په کوډ شوي سپایففیسټ او شیشي سلیدونو (فشر) کې د 0.3٪ gelatin سره په DHD کې نصب شوي وو.2o د ډایډریشن کولو وروسته، ټول سلایډونه د DPX پوټینټ سره (د سویټیل فټالیټ xylene؛ Sigma-Aldrich) پوښل شوي.

د ډاټا تحلیل: د نیورون ویزه اندازه.

د TH-IR حجرې د ساحې ، اندازې ، او دوران په توګه تحلیل شوي لکه څنګه چې پورته بیان شوي. سربیره پردې ، په سبسټنیا ناګرا (SN) کې د TH-IR حجرې ، په ورته برخو کې چې د VTA TH-IR حجرو تحلیل لپاره کارول شوي ، تحلیل شوي. په نهایت کې ، د VTA او SN TH-IR حجرو تحلیل وروسته ، برخې د کریسیل وایلیټ په کارولو سره مقابله شوې او د TH-IR غیر THH حجرې د ورته میتودونو په کارولو سره چې پورته یې یادونه شوې شننه شوې. د نفقه او تجربه کونکو ډلو ترمینځ توپیر د دوه ځله زده کونکو کارولو سره پرتله شوی t د 0.05 ارزښتناکه کچې سره ازموینې.

د تجربو په واسطه د ډاپامین د سوما د اندازې کمولو په اړه د نالسنون اغیزې

د دې لپاره چې معلومه کړي چې ایا MORs د جنسی تجربې رول لوبوي - د دوپامین نیورون د واټن اندازه کې هڅول شوي بدلونونه، MOR د جنسي چلند په جریان کې بند شوي. نيمايي څارويو جنسي تجربې ترلاسه کړې، پداسې حال کې چې نيمايي يې په لاس کې وې خو جنسي اړيکې يې پاتې وې. جنسیت سره تجربه لرونکي څارویان اجازه لري چې په 5 پرله پسې ورځو سره واده وکړي. د جنسي تجربه لرونکو او نامتو ګروپونو دننه، څارویو د غیر متمرکزې مور ضد مخالف نالسنسن (10 Mg / kg، سک، Sigma-Aldrich، سره د 0.9٪ نمونو کې مینځل شوي یا د نمونې 30 د ماین (معالجې) یا مخکې د معرفي کولو دمخه د ماین XNUMX د ماین سره درملنه شوي. (نوبتی) په دې توګه څلور تجربهیي ډلې رامینځته کول: په جنسیت کې د تنفسي تناسب) ناوې سال (، جنسي جنسیت نیلوکسون (Naive NLX)، جنسي جنسي تجربه لرونکي نمین (Exp Sal)، او د جنسي نالسونو تجربه (Exp NLX؛ n = په هر ګروپ کې 5-8). د نیکونون درملنه د جنسي سلوک په هرې پیښې کې د احصايي ډول مهم اثر ندی درلودلی، د 5 D، او نالسونوون- او د نمین شوي درملنې ګروپونو کې د جنسی تجربې سره ورته وو. ټول حيوانات د انتحاري عصري 7 D له لارې د وروستي ملګري غونډې وروسته ووژل شول. برخه اخیستنه، اموناسیسیک کیمیا، او د معلوماتو تحلیل) دوه اړخیزه انووا؛ فکتورونه: د جنسی تجربې او د مخدره موادو درملنه (د ډاپامین د ویزې د اندازې لپاره ترسره شوي لکه څنګه چې پورته بیان شوي.

د مورفین وضعیت ځای ځای غوره کول

تجرباتي ډیزاین

پخوا، روسیه او ال. (2007) د عصري مورفین وښودل د مورفین انعام لپاره روڼتیا ته هڅوي. څرنګه چې د جنسي تجربې او زړورتیا مورفین په VTA کې د ډپیمینین نیورون په کچه کې د کموالی سبب شوی، د جنسي تغیر شوي مورفولوژیکي بدلونونو فعال فعالیت د مورفین انعام لپاره معاینه شوي. جنسیت سره تجربه لرونکي او نامتو څاروي په شپږو تجربو ډلو کې ویشل شوي دي (n = په هر ګروپ کې 9-13) د جنسی چلند (جنسي جنسیت یا تجربه شوي) او مورفین دوز (0.5، 5.0، یا 10.0 Mg / kg) په اساس او د مورفین څخه اخیستل شوي ځای شوي ځای غوره کولو لپاره CPC آزموینې (.

مورفین-سی پی پی.

کنډکینګ ترسره شو 1 D د وروستي ناستې غونډه وروسته او وروستی ملګري ناستې کې د جنسي فعالیت لپاره ملګری وو. د کارول شوي CPP پاراګام یو ترټولو غوره، کنډینګ ورځې، او د ازموینې وروسته، او اپرېل پر بنسټ والړ وو لسک او ایل. (2009). په لنډه توګه ، د CPP اپریټس (MED اسوسیټس) درې بیلابیل چیمبرونه لري. د هرې ناستې په مینځ کې ، اپریټس د 70 et ایتانول حل سره په بشپړ ډول پاک شوی و ترڅو د ولفټ اشارو کمولو لپاره. د انفرادي غوره توبونو مشخص کولو لپاره ، یو تمرین ترسره شو چې په ترڅ کې څارویو ته د 15 دقیقو لپاره بشپړ اپارتات ته وړیا لاسرسی ورکړل شو. د یوې ډلې په توګه ، څارویو د ځانګړي خونې لپاره د پام وړ لومړیتوب ندی ښودلی ، مګر هر انفرادي حيوان لږ ابتدایی لومړیتوب لري. چوپړتیاوې چې د لومړیتوب په جریان کې د یوې خونې لپاره د پام وړ لومړیتوب ښودلی (> 200 په فرق کې په هر یوه خونه کې د وخت په اوږدو کې <د څارویو 5٪) د مطالعې څخه ایستل شوي. د شرایطو په جریان کې ، مخدره توکه د لومړیتوب غوره یا بې غوره شوي خونې ته د بې تعصب شوي مثال په کارولو سره جوړه شوې وه (Tzschentke، 2007) او څاروي د 30 د کانټینټونو پورې محدود وو. څاروی په سهار کی د نمین (ip) سره انجیل شوی وو (9: 00 AM 12 ته: 00 PM) او د سالنګ جوړه شوی چیمبر (کنټرول) پوری محدود دی. په ماسپښین کې (1: 00-4: 00 PM)، حيوانات د مورفین (ip، 0.5 Mg / kg، 5.0 MG / kg یا 10.0 Mg / kg سره انجیل شوی وو؛ د 0.9٪ نمونو کې تحلیل شوي مورفین سلفیٹ، جانسون ماتای) او محدود دی. د مورفین جوړه شوي چیمبر ته. څاروی د دوو کنډکیو ورځو پورې تړاو درلود. بله ورځ (د زړورتیا وروستی ورځې وروسته 3 D) د ازموینې ازموینه، په پروسیجر ډول د پروټینیک سره سم، ترسره شوې. د احصایوي تحلیل لپاره، کله چې د ازموینې په جریان کې د مورفین جوړه شوې چیمبر کې مصرف شوی وخت د ازموینې په جریان کې د هغه وخت سره پرتله شوی و چې د ازموینې په جریان کې د هرې دوز په کارولو کې جنسی جنسي او تجربه لرونکي نارینه لپاره t ازموینه p <0.05 د احصایوي پلوه مهم ګ significantل شوی. د جنسي ناتوانو او تجربه لرونکو څارویو اضافي کنټرول ډلو د منفي کنټرولونو په توګه کار کولو لپاره په جوړه جوړه او نا جوړه شوې خونو کې مالګه ترلاسه کړه. د هرې ډلې لپاره د خونو ترمینځ وخت کې هیڅ توپیر ونه موندل شو.

د سیسټمیک نیکونون اغیزې د جنسي چلند تجربه کې هڅول آسانتیا باندې

تجرباتي ډیزاین

جنسي تجربې د جنسي سلوک په اسانۍ کې پایلې لري چې لږ تر لږه د XNMX میاشتې لپاره ساتل کیږي)Pitchers et al.، 2012). د جنسي چلند تجربه کې هڅول آسانتیا په اړه د MOR د بندولو اغیزه تحلیل، د جنسي تیریدو څارویو څارویو د پنځه متقاعد ملګري ناستې څخه مخکې نالسکوون یا نمین ترالسه کړي)n = هرڅه 12) لکه څرنګه چې پورته بیان شوی. د وروستي ناستې غونډه یوه اونۍ وروسته، د وروستیو جزو آزموینه ترسره شوه چې په ترڅ کې یې ټولو څارویو ته اجازه ورکړل شوه تر څو د یو سکنالیت یا د 1 پورې هم وخوړل شي. هیڅ د نالسکوون یا د نمکي درملنه د فائنل ازموینې په ورځ په جلاوطنۍ کې اداره نه وه. د مړینې پیرټونه د دې معلومولو په پرتله پرتله کېدل چې آیا نیلونون د جنسي تجربې اغیزمن شوي اغیزې اغیزمنه شوې) د 1 ورځ په ورځ د 5 (یا د آسانتیاوو ساتنه) د 5 ټیسټ ټیسټ (ANOVA [عوامل: درملنه (د نمینونو مقایسه نالسن ) او ورځ (د 1 ورځ، ورځ 5، یا ازموینه)] او د هلم-Sidak میتود لپاره پوسته پرتله. د ټولو احصایوي آزموینې لپاره، p <0.05 د احصایې له پلوه مهم ګ consideredل شوی.

د اضافي کنترول تجربه

د ازموینې په ورځ سیسټمیک نالسن.

د نولسنون د نشتوالی له کبله د جنسي تغیراتو د ښودلو لپاره نه وو، موږ د یا هم د ماښام په وروستۍ ورځ کې د نالسکوون یا نمک اداره کوله هغه حیواناتو ته چې جالونه یې د نالسنون سره یوځای شوي او جنسي تجربه یې ترلاسه کړي. په ځانګړي توګه، ټول څارویان د 10 په مسلسل ورځو کې د یو سکن کولو لپاره نالسکسون انجیکشن (30 Mg / kg، sc (5 min مخکې له دې چې د ساه کولو لپاره ترلاسه کړي. په ازموینه کې د 7 D وروسته، نږدې نیمایي څارویو د نالسکسون انجنیشن ترلاسه کړ (10 Mg / kg، n = 7) یا نمنی (n = 6) د منلو وړ ښځینه معرفي کولو دمخه 30 د. جنسي سلوک لیدل شوی او ثبت شوی. د مړینې پیرټونه د دې معلومولو په پرتله پرتله کېدل چې آیا نیلونون د جنسي تجربې اغیزمن شوي اغیزې اغیزمنه شوې) د 1 ورځ په ورځ د 5 (یا د آسانتیاوو ساتنه) د 5 ټیسټ ټیسټ (ANOVA [عوامل: درملنه (د نمینونو مقایسه نالسن ) او ورځ (د 1 ورځ، ورځ 5، یا ازموینه)] او د هلم-Sidak میتود لپاره پوسته پرتله. د ټولو احصایوي آزموینې لپاره، p <5 د احصایې له پلوه مهم ګ .ل شوی.

د اسانتیا جنسي آسانتیاو لنډ لنډ بیان کې د نیلوکسون اغیزې.

د نالسنسن اغیزې (10 Mg / kg، SC) درملنه په جریان کې د وروستنۍ جریان په ورځ کې د جنسي سلوک په اړه ازمایښت شوې وه، چې یوازې د 1 د ترسره کیدو وروسته وروسته ترسره شوه) نمین، n = 5؛ نیلونون، n = 4).

د سیسټمیک نالسونون له مینځه وړل.

د دې لپاره چې معلومه شي چې د نالسکوون بیا ځل بیا درمل د جنسي چلند نیمګړتیا سبب کیږي د 7 D وروستنۍ درملنې وروسته، جنسیت نه درلودل د څارويو ازموینه 10 د وروستیو نالونونون څخه وروسته په دوامداره توګه پنځه ورځو نالسنون) 7 Mg / kg، سکل (یا د نمکین انجیکونه ترالسه کړي. یا د نمکي انجکشن. د دې وروستۍ ازموینې په ورځ، څارویو هیڅ انجیل نه دی ترلاسه کړی. د پورته ذکر شوي په څیر جنسي سلوک لیدل شوی او ثبت شوی. د مټ پارټیټونه د ګروپونو تر مینځ توپیر درلود چې کارول یې کارول t ازموینې د ټولو احصایوي آزموینې لپاره، p <5 د احصایې له پلوه مهم ګ .ل شوی.

سیسټمیک نیکونونون او جنسیت انعام.

د اسانه جنسي چلند ساتلو په ښودنه کې د نالوکسون د زړه بدو اغیزو لپاره یو امکان دا دی چې نالوکسون د جنسي چلند اجراتي اغیزې بندوي. د دې احتمال ازموینې لپاره ، د CPP تمثیل د جنسي چلند لپاره سمدستي وروسته په نارینه کې نالاکون یا مالګین انجیکشن تعقیب شوی پرته له کوم جنسي تجربه. د CPP طرزالعمل د مورفین - CPP لپاره پورته تشریح شوي ته ورته و ، پشمول د غوره ، کنډیشن ورځو ، او ازموینې وروسته.

د جنس چلند د ابتدايي بې ځایه شوي چیمبر سره مل شوی و. په یو غیر متوازن طریقه کې، هر څاروی د نیلوکسون انجیکشن)n = 12) یا نمنی (n = 11) د 30 د مخنیوی ښځینه ته د لاسرسی مخکی. د میتود سیشن منځنۍ دوره ~13 min وه. د سایټ وروسته یو دقیقې، حيوان په جوړه شوي چیمبر کې د 30 د لپاره وټاکل شو. د بل کنډک په ورځ، څارویو د نالسکوون یا نمینۍ یو انجکشن ترلاسه کړ (هر هغه چا چې د مړینې دمخه مخکې ترلاسه کړې وې)، او د 30 د کان لپاره په غیر خونې چیمبر کې ځای پرځای شوي. بله، د ازموینې یوه ازموینه ترسره شوه، تر ټولو غوره ورته. د چیمبر ترجیح مشخصولو لپاره، د ټاکل شوي وخت په جریان کې د ټاکل شوي وخت او وروسته ازموینه پرتله شوې وه. د احصاييې شننې لپاره، جوړه شوې t ازموینې د غوره توب او توپیرونو پرتله کولو لپاره کارول شوي، او د جوړې شوي ازموینې او د ازموینې په جریان کې د جوړې شوي وخت په وخت کې دا معلومه شوه چې ایا د جنسي چلند لپاره یو مهم CPP جوړ شوی. p <0.05 د پام وړ وګ wasل شو.

د VTA ټیټس نیلونون اغیزې د جنسي چلند تجربې هڅونې اسانتیا باندې

تجرباتي ډیزاین

د دې لپاره چې معلومه کړي چې آیا په ځانګړي ډول د VOP په عمل کې، د جنسي تجربو اغیزې د جنسي چلند په اړه مسؤلیت درلود، څارویانو د پنځه ورځني ملګري غونډو څخه دمخه د نالسنونو محلي انفیوژن یا VTA ته نمونې سره مخ وو. د چلند پاراګراف د سیسټمیکټ نالسکسون تجربه سره ورته و. جنسیت سره تجربه لرونکی څارویان د 5 پرله پسې ورځو کې د یو سکنال یا یا د 1 پورې تر سره کولو لپاره واده کول و. پنځلس دقیقې مخکې د منلو وړ ښځینه معرفي کولو لپاره، نارینه چوپۍ د نالسونوون دوه اړخیز انتانونه) په هر ګرام کې 10 μg / μl؛ 0.5 μl حجم؛ د 0.9٪ saline کې منحل شوي (یا نمکین) په هر هکټار کې 0.5 μl (. دوه اړخیز مایکرنینیکشنونه د 0.5 μl / min د جريان په سرعت کې د 1 د وقفې په مینځ کې په تعقیب شوي و او وروسته یې د 1 ماین د انجیکن کانال سره د افعال لپاره پریښودل. د انجیکشن کنول بیا وروسته د ډمی کانالول او د خاوری وړ ځای بدل شو. د تیریدو وروستۍ ورځ (د ازموینې ورځ) یوه اونۍ وروسته، ټول څاروي یو ځل بیا د نالسن او یا نمین د انفیوژن پرته له منځه وړل کیږي. انځور 3A تجربوي ډیزاین بیانوي. د ارقامو تحلیل لکه څنګه چې د سیسټمیکیک نالونسن تجربه کې بیان شوي ترسره شوي.

د کیمنول سرجری.

نارینه غنم د کټامینین (0.1 Mg / ML) او xylazine (0.87 Mg / ML) د انټراپرټونالیک انجیک (0.13 ملی / کلوګرام) سره انسټیتټیوټ شوي، او په سټراټيټیکیک اپریټس (کوپف وسایلو) کې ځای پرځای شوي. دوه اړخیزه 21-gauge لارښود کینن) د پلاسټیک یو (د کوچني ڈرل سوراخ له مایع څخه په دماغ کې د VTA په --4.8 ملی ګرام AP کې، د 0.75 ملی ګرامه ایمیل د بریګما او -7.8 ملی متر څخه DV د شکری څخه پورته د Paxinos او واټسن (2013). کیانول د غاښونو اکیلیک سره خوندي شوي و، چې درې پیچونه یې په غصب کې ځای پرځای کړل. څاروي د 2 اونۍ د رخصتۍ دوره ورکړي، او د چلند د ازموینې په ترڅ کې کارول شوي د سمبالولو او انجکشن پروسیجرونو لپاره د استوګنې لپاره هره ورځ لیږل شوي.

د کانال ځای پرځای کیدو تایید.

د کانالولونو ځای پرځای کول د TH-immunostaining کارولو څخه وغوښتل چې د VTA تصدیق کړي په سمه توګه په نښه شوي. یوازې مناسب ځایونه د مناسبو ځایونو کې شامل شول په تحلیلونو کې (د وروستۍ ډلې سائز: تجربه لرونکي نمین n = 8؛ د نالونون تجربه n = 6). درې نور څارویان چې د VTA څخه بهر الرښود شوي د VTA-VTA نالکسونیک انجیکونه ترالسه شوي وو په یو "یاد شوي" انجیکشن ګروپ کې یوځای شوي. ګوښه شوي ګروپ جلا جلا تجزیه شوی ترڅو د اناتومي کنترولونو او مین ویتنی په توګه خدمت وکړي U ازموینه د نیلونون سره د وروستي ازموینې د چلند پرتله کول او د نمونو درملنه تجربه شوي نارینه سره مقایسه کولو لپاره کارول کیده.

د اړونده تړل شوي شرایطو سره سم د پییر بیان

تجرباتي ډیزاین

د هغه قضیې وړاندې کول چې په نارینه کې ترالسه شوي تجربه تجربه په VTA کې د MOR فعالیتونو المل کیږي او په VTA کې نیورول فعالیت او NAc ښودل شوي)بالفورټ او ال.، 2004). په دې توګه، د ملېشو چاپیریال د جنسي انعام انعام اټکل کیږي. اوسنۍ څیړنه آزموینه کړې چې ایا د وروستي شرط شوي کانګ حوصله شوي سمدستي فعالیتونو لپاره د جنسي تجربو پر مهال د MOR فعالیتونو ته اړتیا ده. نالسن او یا نمکي په سیسټمیک ډول (IP) 30 د اداره کولو په ساحه کې ځای پر ځای کولو او د ملګری (تجربه لرونکي) لپاره، یا د کنترول د تطبیق څخه مخکې چې د معرفي کولو پواسطه د ښځینه (بې طرفه) چاپیریال؛ نوښت). په دې توګه، څلور تجربه لرونکي ګروپونه رامینځ ته شوي: نعیم سال، نوبل NLX، د Exp Sal، او Exp NLX. د وروستي مراسمو نه وروسته یوه اونۍ، په هر ګروپ کې نیمایي څاروي د جزا کټګور سره مخامخ شوي وو) Exp Exp: د جنسي تړل شوي قضیې سنجونه (یا د پنسل معرفي کول) نمی نارینه: غیر معمولی / غیر جانبدار اشخاص (، مګر پداسې حال کې چې نیمایي یې نه و کوم اشخاص او د ځای پرځای په کور کجونو کې پاتې دي) د اصلي پیروک بیان بیانولو لپاره (. دا تجربه لرونکی انځور د 8 ګروپونو تولید کړی: د نوي کال Cue، ناوی سال + Cue، Naive NLX-No Cue، Naive NLX + Cue، Exp Sal-No Cue، Exp Sal ​​+ Cue، Exp NLX-No Cue، Exp NLX + Cue (n = 4 هر یو پرته د نیوی NLX-No Cue، n = 3). حيوانات د کڅوړي د خپرېدو وروسته د 10-15 د مايع څخه ډک وو. کنترول څاروي د خپلو کجونو څخه لیرې شوي او په سمه توګه په بشپړه توګه تعقیب شوي.

امونیاستیک کیمیا.

برخه اخیستل او امونیاستیک کیمیا لکه څنګه چې پورته بیان شوې ترسره شوې. دلته، موږ د مایکروکلیکونون انټي بیوډ د P42 او P44 څخه د MAP کنسټر ERK1 او ERK2 (PERK؛ 1: 4 000؛ د سیل سیسټم کولو ټیکنالوژي) څخه کار اخلو. لومړنی انټي بیوډ په پراخه کچه په ادب کې ځانګړتیاوې لري (روکس او بلینس، ایکس این ایم ایکس; مرفی او بلینس، 2006; فرومرمر او ال.، 2010b). سربېره پر دې، د لومړني انټيبیو له مینځه وړل د ټولو معافیت مخه ونیوله او د چوغز د دماغ نسب د لویدیځ بلوټ تحلیل دوه بیوزونه په مناسب مالیکول وزن کې څرګند کړل.

د ډاټا شننه.

د PERK-immunoreactive (-IR) حجرې په ډیرو مغزو سیمو کې شمېرل شوي و چې د کیمره لسیډی رنګ د تیوب سره کارول کیږي ليکا د DMRD مایکروسکوپ: NAc [کور (C) او شیل (S)؛ 400 × 600 μm؛ منځګړی فرعی محور MPFC؛ د انټرنیټ سینګول سیمه (ACA)؛ د لومړني بندیزس (PL)؛ Infralimbic Cortex (IL)؛ 600 × 800 μm هر یو، caudate-putamen (CP، 800 × 800 μm)، او بیسولیک امیګدال (BLA؛ 900 × 1200 μm؛ بالفورټ او ال.، 2004; فرومرمر او ال.، 2010b; Pitchers et al.، 2010b). دوه برخې د دماغ په سیمه کې شمیرل شوي او د تحلیل په معياري ساحو کې د حجرو شمیره په هر میله کې د حجرو شمیرل کیږي2. دوه حسابونه د هرې حیوان په منځ کې د ډلې د وسیلو حسابولو لپاره محاسبه شوي. د جنسي تجربه لرونکو یا نوبتي ګروپونو ګروپ ګروپ ګروپ د انووا (فکتورونه: د درملنې درمل (NLX یا Sal) کارول کیږي (د Cue یا Cue نشته) پوسته د Holm-Sidak یا مین- ویتني د ازمایښتونو په کارولو سره مقایسه چېرې چې مناسب ارزښت سره مناسبه وي p <0.05. د جنسي تجربه لرونکو څارویو په NAc شیل کې ، د عواملو اهمیت ته قوي تمایل شتون درلود او پدې توګه ، د یو بل سره پرتله کول یوازې د مالګین (سال-نه کیو) او د مالګین کیو (سال + کییو) ډلو پرتله کولو لپاره ترسره شوي.

انځورونه

ډیجیټل انځورونه د CCD کیمرې (Macrofire، Optronics) په کارولو سره نیول شوي وو ليکا مایکروسکوپ (DM5000B) د فټ کمرې ترتیباتو سره. انځورونه د Adobe Photoshop 9.0 سافټویر ته وارد شوي. انځورونه د روښانتیا او برعکس د سمون پرته په هیڅ ډول بدل نه شوي.

پایلې

د VTA ډوپامینین حجرو کې د جنس تجربه - هڅول شوي بدلونونه

جنسي تجربې د VTA ډوپامینین د سوم اندازه کې کمښت پایله درلوده)اينځر. 1A-C). جنسي تجربه د پام وړ کچې د VTA د IR-IR حجرو سیمه او ساحه کمه کړه (ساحه: F(1,31) = 23.068، p <0.001؛ پرمیټر ، F(1,31) = 18.225، p <0.001). د وخت یو مهم پام وړ تاثیر هم شتون درلود (سیمه: F(2,31) = 6.377، p = 0.005؛ قسیم، F(2,31) = 4.389، p = 0.021) او د تجربې او وخت تر مینځ یو مهم متقابل عمل (ساحه: F(2,31) = 5.284، p = 0.011؛ قسیم، F(2,31) = 4.347، p = 0.022). د بل اړخیز مقایساتو ښودلې چې د TH-IR د حجرو ساحه او قیاس د جنسي چلند وروستی ورځې وروسته د جنسیت کنترول کنټرول په پرتله د جنسي تجربه شویو څارویو په پرتله د 1 او 7 D کمښت وو.اينځر. 1Bساحه: p = 0.002 (1 D) p <0.001 (7 d)؛ C، قواعد: p = 0.009 (1 D) p <0.001 (7 d)]. د جنسي چلند اغیزه کله چې د TH-IR نیورونونو سوما اندازه د وروستۍ ملګرې ناستې وروسته بیس لاین 31 ته واستول شوه نو د اجر مخنیوي موده پای ته ورسیده (اينځر. 1Bساحه: p = 0.798؛ C، قواعد: p = 0.785). د جنس تجربې- تعدیل شوي بدلونونه په هر وخت کې په سرکولي کې ندي موندل شوي)اينځر. 1D). د VTA ډوپامینین د سوما د اندازې کمولو په ورځني ماڼۍ ناستو پورې اړه نلري، ځکه چې د پنځه اړخیزې ګډې غونډې غونډو په جریان کې د ماین تجربه هم د VTA ډوپامین ویزا اندازه کمه کړې)اينځر. 2A,B, E-Hساحه: p = 0.004؛ لنډیز: p <0.001). په مقابل کې ، جنسي تجربه د سبینګیا ناګرا کې د TH-IR سوما اندازه اغیزه نه کوي (اينځر. 2C, I-Jساحه: p = 0.13؛ لنډیز: p = 0.16) او نه نږدې د ویزا اندازه د نږدې VTA غیر غیر TH-IR نیورونونو کې)اينځر. 2D, E-Hساحه: p = 0.46؛ لنډیز: p = 0.45).

انځور 1. 

د VTA ډوپامینین نیورونز د اجنزینسی اپیوډید-حوصلې ویزه اندازه بدلونونه. Aد VTA ډوپامین نیورون نماینده ګانو د جنسي جنسیت او تجربه لرونکي څارویو څخه چې د ویزې د انداز اندازه 7 d د وروستي مراسمو څخه وروسته ښکارندوی کوي. د اسکال بار، 5 μm. د محاسبې ارقامو ښودلې چې جنسی تجربه (Exp، تور پوستونه) په سیمه کې د پام وړ کمښت لامل شو (B؛ په μm کې2) او لنډیز (C؛ په VMM کې) د VTA ډوپامین حجرو، 1 D (Naive، Exp؛ n = 6) او 7 D (ناوی، n = 5؛ Exp، n = 6)، مګر د 31 ډ (نه، n = 6؛ Exp، n = 8) وروسته د وروستیو جلاوطني وروسته، د جنسیت کنټرول کنترول (پرتله، سپینه بار) پرتله. ساحه د 84 یا 1 d په واسطه د کنټرول کنټرول په پرتله تجربه شوي نارینه کې 7٪ ته راکم شوې. د 91.6 او 90 D resp کنټرول په پرتله د تجربه شویو ډلو کې پیرود 1 او 7٪ ته کم شو. په ګردۍ باندې هیڅ اغیزه نه وه (D). په سیمه کې د ډاپامین سیل حجابیت (E) او لنډیز (F) د نالسکسون (NLX لخوا مخنیوی شوی و، n = 8)، مګر نمکنه نده (سال، n = 7) د میتود په جریان کې درملنه، د 7 D وروستی میتود سیشن وروسته د جنسیت کنترول کنټرول (سال، n = 5؛ NLX، n = 6). ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي؛ * د ورته ورځې جنسي جنسي کنترول په پرتله د پام وړ توپیر ښیي)B, C) یا د نمونو درملنه د جنسیت کنټرول سره پرتله کیږي او د نالسونون درملنه جنسي جنسي تجربه شوي نارینه (E, F).

انځور 2. 

جنسي تجربې په کافیه نریرا ډاپامینین نیورونونو کې یا د VTA نونډوپیامین نیورون کې د ویزې اندازه کمه نه وه. VTA TH-IR نیورون سوما ساحه (A؛ په μm کې2) او لنډیز (B؛ په μm کې) په جنسیت کې (سپین) او تجربه لرونکي (تور) څارویان چې په دوامداره ورځو کې په پرتله په اونۍ کې دوه ځله په جامو سره تجربه ترلاسه کوي. Substantia nigra TH-IR soma area (C) او VTA غیر TH-IR د سیمې سیمې (D) په جنسیت کې په سمه توګه (سپین) او تجربه لرونکي (تور) څاروي. ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي؛ * د جنسیت کنټرول کنټرول په پرتله د پام وړ توپیر ښیي. د هغه انځورونو انځورونه چې په VTA کې د جنسیت په درلودلو سره TH-IR (نوری) نیورون ښودل شوي (E)، او تجربه لرونکي (Fنارینه. G, H، د نیورون لوړ لوړې انځور چې د تیر په واسطه ښودل شوي E او F په ترتیب سره. د نیس لرونکو نیورونونو په انځورونو کې په نیل کې ښودل شوي. د استازو انځورونه چې د SN څخه جنسي استفادې کې TH-IR نیورونه ښیي)I) او تجربه لرونکي (Jنارینه. زاړه سلاې E-J20 μm.

د جنس تجربه- د حوزې د VTA ډوپامین نیورورز د ویزې د کچې راټیټول د اپیویوډ ریپټر په فعالیتونو پورې اړه لري.

د VTA ډوپامین نیورون ویزا کمښت د جنسی تجربې له امله د غیر متخصص MOR متون نالکسون له خوا خنډ شوی و، چې د هر ملګري سیشن څخه مخکې اداره کیږي. د نیکونون درملنه مخکې له دې چې د ماینونو ناستې ترسره شي د سیمې مهم رول درلود)F(1,22) = 4.738، p = 0.041) او د پام وړ اغیزو په محاصره کې (F(1,22) = 2.892، p = 0.052). د تجربې او نالسونون درملنې ترمنځ د پام وړ متقابل عمل د سیمې لپاره وموندل شو)F(1,22) = 5.578، p = 0.027) او لنډیز (F(1,22) = 8.167، p = 0.009). د پام وړ مقایسو ښودلې چې د سالمانو درملنه شوي څارویو کې جنسی تجربه په ډیره اندازه د VTA ډوپامین نیورونونو ساحه کمه کړې او 7 d د وروستي ملګري سیشن وروسته د نمونو سره سم جنسي تیری شوي نارینه)اينځر. 1Eساحه: p = 0.018؛ F، قواعد: p = 0.007). په مقابل کې، د نالسونون درملنه شوي څارویو جنسي جنسي تجربه د نالسایونونو درملنې سره نږدې نارینه)اينځر. 1Eساحه: p = 0.483؛ F، قواعد: p = 0.330). برسېره پردې، د تجربه لرونکو نمرو څارویو کچه د پام وړ نالسایون څارویو په پرتله د پام وړ کمه شوې)اينځر. 1Eساحه: p = 0.002؛ F، قواعد: p = 0.002). د نالسنون دا اغیز د جنسی تجربې لپاره ځانګړی و، ځکه چې د نالونون درملنه یوازې په IR-IR کې د ویزه اندازه په جنسي توګه نالسونون درملنه نارینه د نمرو درملنه کنترول سره پرتله کوي)اينځر. 1E,F). سربېره پردې، د تجربې حوزې د اندازې کمښت په اړه د نالونسن اغیز د جنسي چلند په اړه د نالونسن اغیزې نه و، ځکه چې د ماتولو چلند د نالسن او نارینه د نمرو تر مینځ توپیر ندی توپیر درلود، مګر د اوږدې مودې پرته د ساه کولو وروسته د جزا د پیل کولو لپاره (د انفلاسیون وقفې وروسته) د نیکونوون سره درمل شوي نارینه کې د لومړۍ او پنځمې ناستې په جریان کې)p = 0.03 او p = 0.004، په ترتیب سره). د نمونو او نالسونوون درملنې نارینه دواړه د پنځه ګولیو غونډو په جریان کې د ساه کولو لپاره نقل شوي.

جنسي تجربه- هڅول شوي مورفین انعام برداشت

د VTA په اړه د VOP په عمل کې د VTA ډوپامینین ویزا اندازه باندې جنسي تجربې اغیزې هغه کسانو ته ورته دي چې د بې وزلو اپوټیو لپاره راپور شوي)سکیلر - تیوران او ال.، 1996; Russo et al.، 2007). له دې امله، دا ازموینې وڅیړل شوې چې ایا د طبیعي پیسو هڅول د VTA ډوپامینین حجري پلاستيکي د مټیف مورفین لپاره انعام ګټوروي. په واقعیت کې، جنسی تجربه د مورفین انعام برداشت وګرځید، د دوامداره اپوزونو اغیزې ورته ورته)Russo et al.، 2007). د جنسیت لرونکو تجربو نارینه د 0.5 MG / کیلو مورفین خوراک لپاره د CPP د پراختیا لپاره پاتې راغلل؛ په داسې حال کې چې په غیرقانوني توګه نارینه نارینه د دې دوز لپاره CPP جوړ کړي، لکه څنګه چې اشاره شوي د مورفین په جوړه شوې چیمبر کې ډیر وخت مصرفوي د ازموینې په جریان کې د سالینډ جوړه شوي چیمبر په پرتله)اينځر. 3; p = 0.039). د جنسي جنسیت او تجربه شویو ګروپونو دواړو په مورفین جوړه شوې چیمبر کې د پام وړ وخت تېر کړ چې د سالینډ جوړه شوي چیمبر په پرتله د مورفین لوړ ډوز سره پرتله شوی: 5.0 Mg / kg)اينځر. 3؛ نوی: p = 0.029؛ Exp: p = 0.012) او 10.0 Mg / kgاينځر. 3؛ نوی: p <0.001؛ ختمول: p = 0.002).

انځور 3. 

د مورفین انعام په اړه د جنسي تجربو اغیزه. ځینې ​​وختونه په سالینډ کې) مصرف (یا مورفین شوی) Mor، 0.5، 5 یا 10 Mg / kg د بدن وزن (چیمبر په جنسیت کې د ازموینې په جریان کې) جنسیت، n = 10-13) یا تجربه شوي (Exp، n = 9-13) نارینه. هغه معلومات چې د ± SEM په توګه وړاندې شوي؛ * په ورته حیواناتو کې د مینځلو چیمبر په پرتله د پام وړ توپیرونه ښیي. NS، مهم ندی.

د جنسي تجربې- د زړورتیا چلند کې هڅول آسانتیا د OPIOID ریپټر په فعالیتونو پورې اړه لري

دا موندنې لا تر اوسه څرګندوي چې د 5 په وخت کې د VTA په عمل کې د VTA په عمل کې د ورځنۍ لنډې ناستې غونډې د VTA ډوپامین نیورون پلاستيکي سبب ګرځي چې د اوږدې مورفینین یا هیرویینو ځان وژنې اغیزې ورته وي)Russo et al.، 2007; مزی رابسن او ال.، 2011). موږ داسې انګیرنه وکړه چې د VTA ډوپامینین د وزن کمولو لپاره د انعام زده کړې لپاره مهم دی او په ځانګړي ډول د جنسی تجربې لپاره - د هڅونې او فعالیت په اساس د جنسی چلند د آسانتیا آسانتیا لپاره. دا فرضيه د MOR بندولو له خوا ازموینه شوې وه چې د نیکونوون په کارولو سره د جنسي سلوک له امله د پنځو ورځو په جریان کې د جنسی تجربې لخوا د جنسي سلوک په اړه اغیزې معاینه کوي. ډاټا په داخل کې وړاندې شوي انځور 4 یواځې د لومړي او پنځمې ناستې غونډې لپاره، لکه څنګه چې دا هغه معلومات دي چې د ماین پاکۍ تجربه تجربه شوي آسانتیاوې بیانوي. سربېره پردې، د ملن سیون اوږد مهاله اغیزې د ملېشو په جریان کې د تجربې ساتنه کې د ازموینې تعقیبولو لپاره آزموینه کیږي، د ماین پاکۍ ازموینې په وخت کې 1 اونۍ وروسته. انځور 4A تجربی ډیزاین ښیی. د جنسی سلوک په ټولو پیرامیونو کې د ناستې کولو مهم رول (مهم تاوان: F(2,55) = 11.286، p <0.001؛ د پیژندګلوي ځنډ: F(2,55) = 8.767، p <0.001؛ د انزال مرحله: F(2,55) = 10.368، p <0.001) او نالوکسون درملنه د ځنډ لپاره ځنډونو کې (F(1,55) = 6.585، p = 0.013) او اندیښنې (F(1,55) = 7.863، p = 0.007). د پام وړ مقایسو ښودلې چې د نالسونون درملنه د لومړي ځل لپاره د جشن په جریان کې جنسي چلند متاثره کړې ځکه چې نالسایون د څارویو ډیر اوږد تالیفونه درلودل لومړی په لومړي غر کې)p = 0.002) او اندیښنې (p = 0.002) د جامو د کنټرول په لومړۍ ورځ کې د سیسټم کنترول پرتله. د نیلوکسون اغیزه د ابتدايي جنسیت په چلند کې د جنسي تجربو له امله رامینځ ته شوې وه او نه یې د ملګري ملګري ناستې)جدول 1). سربېره پر دې، د نیلوکسون اداره مخکې له دې چې د پنځه ګډونو غونډو څخه د جنسي تجربې سره د جنسي چلند لومړنۍ اسانتیاوې مخنیوی ونه کړای شي. د جنسی تجربې د پیاوړي اغیزو سره مطابقت لري، د نمونې درملنې نارینه کم شوي تیلیفوني نمونه نندارې ته وړاندې کړه)اينځر. 4B; p = 0.032) معرفي کول (اينځر. 4C; p = 0.033) او تخریب (اينځر. 4D; p <0.001) د لومړۍ ملاریا غونډې سره پرتله کې د پنځم جنسي غونډې په جریان کې ، کوم چې د جنسي چلند اسانتیا په ګوته کوي. په ورته ډول ، د ناالوکسون درملنې شوي نارینه د ماونټ کولو لپاره د پام وړ لنډ ځنډونه ښیې (اينځر. 4B; p <0.001) ، معرفي کول (اينځر. 4C; p <0.001) ، او انزال (اينځر. 4D; p = 0.017) په پنځم فصل کې د لومړۍ ورځې په پرتله. سربېره پردې، د نایلونونو درملنې نارینه د پنځم ملګري ناستې په جریان کې د نمونو کنترول څخه توپیر نه درلود.

انځور 4. 

Endogenous Opioids د جنسي سلوک تجربه کې آسانتیا کې مهم رول لوبوي. A، تجرباتي ډیزاین. B-Dد نارینه وو لپاره د جنسي سلوک پیرامیټونه د نمکي سره سلوک شوي (سال، سپینه سلاې، n = 11) یا نالسکسون (NLX؛ تور پوستونه، n = 12) د سیستمیکې ادارې سره. ښودل شوي معلومات په غرونو کې تفاوت (B؛ ثانوي)، اندیښنې (C؛ ثانوي)، او سکال (D؛ ثانوي) د ورځې په جریان کې 1 او د روانې پنځلسو ورځو ورځو 5. برسېره پردې، ډاټا د وروستیو جلواندو آزموینې لپاره، د 7 D لپاره د پنځمې ناستې غونډې وروسته ښودل شوي. ډاټا د ± SEM په توګه وړاندې کیږي. + د درملنې په ترڅ کې د 1 او 5 ورځو ترمنځ د پام وړ توپیر څرګندوي؛ * د معاینې دننه او د 5 دننه د درملنې په برخه کې د پام وړ توپیرونه څرګندوي؛ # په دننه کې د نالسکوون او د نمرو ګروپونو ترمنځ مهم توپیر څرګندوي.

جدول 1. 

د نالونون اداره یوازې د وژلو په لومړۍ ورځ mount and intromission ته د زیاتو تیلیفوني ګټو له امله وړاندې کول

برعکس، د جنسی تجربې په جریان کې د نالسونون درملنه د تجربې ساتنه وه چې په وروستیو جزو کې د ازموینې آسانتیا اسانه شوه. د آزموینې ورځ د نیکونون انجیکشن په نشتوالي کې د وروستیو جشنونو ناسته وروسته 7 D ترسره کړه. د سالینټ کنټرول کنټرول نارینه د جنسي چلند متوقع تجربه - شاخص شوی وښودل. په ځانګړې توګه، د تشنابونو د نصب کولو، اندیښنې، او سکالونو لیږد د پنځمې ناستې او وروستۍ ازموینې ورځې ترمنځ توپیر نه درلود)اينځر. 4B-D). په داسې حال کې چې د نالسایون درملنې نارینه د تیلیفونو کې ډیر مهم زیاتوالی ښیې)اينځر. 4B; p = 0.033)، اندیښنه (اينځر. 4C; p = 0.036) او تخریب (اينځر. 4D; p = 0.049) د ازموینې په ورځ د پنځمې ناستې غونډې په پرتله. همدارنګه، د ازموینې په ورځ نالونون څاروي د نمکي درملنې نارینه په پرتله د پام وړ وروستي وي لکه څرنګه چې د اوږدمهاله تاوانونو له مخې ښودل شوي)اينځر. 4B; p = 0.017) او اندیښنې (اينځر. 4C; p = 0.043). په دې توګه، د نالسونون درملنه ساتنه بنده کړه، مګر لومړنۍ، د جنسي چلند تجربه کې د اسانتیا آسانتیا وده نه ده. دا موندنې د طبیعي انعام عمل د پیاوړتیا اوږد مهاله بیان په اړه د EOP-حوصلې VTA ډوپامین نیویرون پلازمینې لپاره یو مهم رول څرګندوي.

د اضافی کنترول څو اضافي تجربې ترسره شوي ترڅو معلومه شي چې د جنسي سلوک اوږد مهاله پیاوړتیا له امله د اپیډیډ ریکسیور بلاډیز اغیزو په وروستیو جزو کې د ازموینې په ورځ د نیلوکسون ادارې نشتوالي څخه خپلواکه وه)اينځر. 5A,B)، د اوږدې مودې له لاسه ورکولو لپاره مشخص وو، مګر د ملې آسانتیاوو د لنډ مهاله ساتنه)اينځر. 5E,F)، د اکمالاتو له امله د اکمالاتو نشتوالی یواځې د نالسکوون (اينځر. 5C,D)، او د نالسونون درملنې نارینه کې د جنسي اجر له لاسه نه ورکول کیږي)اينځر. 5G,H). لومړی، د وروستیو جراحی آزموینې بدلول د جنسی نښې د نیلوکسون د نشتوالي له کبله ندي، یا د نالسکوون یا نمکین په وروستیو جزو کې د ازموینې ورځې کې هغه څارویو ته چې د ملالیا موټرې یې د نالسنون سره جوړې شوې وې، د جنسي تجربې ترالسه کولو لپاره اداره شوي)اينځر. 5A). د تاو تریخوالي په اړه د تاو تریخوالي مهم ورځ شتون درلود)اينځر. 5B; F(2,27) = 30.031، p = 0.038) او اندیښنې (جدول 2; F(2,27) = 10.686، p = 0.048). د نزدې ورځې نښې نښانې د ویجاړولو په اړه شتون نه درلود)جدول 2; F(2,27) = 2.388، p = 0.109) د پورته بیان کولو په څیر، د نولسوون درملنه په جریان کې د جنسي سلوک په آسانتیا باندې د لمړنیو پنځه تجربو تجربو په جریان کې اغیزه نه وه کړې. دواړه ډلې) د سالینډ او نالسونوون درملنې ډلې چې د درملنې په واسطه ټاکل شوي د وروستنی جریان په جریان کې ترلاسه شوي؛ دواړه دواړه د ماینونو په وخت کې نالونونون ترلاسه کوي (د 5 په ورځ د جنسیت چلند آسانه کړه چې د 1 په پرتله مقایسه شوي او د پام وړ لنډ لوټریټونه یې په لومړي مخ کې ښودل شوي)اينځر. 5B؛ نمونه: p = 0.033؛ نالسن: p = 0.014) او اندیښنې (جدول 2؛ نمونه: p = 0.034؛ نالسن: p = 0.026). هغه حیوان چې په وروستیو کې د معاینې په ورځ کې نالسکوون یا نمک تر السه کړي وي اوږد تالیفونه په اوږد کې لري)اينځر. 5B؛ نمونه: p = 0.018؛ نالسن: p = 0.029) او اندیښنې (جدول 2؛ نمونه: p = 0.019؛ نالسن: p = 0.020) د ملې تجربې د پنځمې ورځې سره پرتله کېدل. نو له همدې کبله، د سږکال په جریان کې سمدلاسه مخکې د ازموینې په وخت کې د نالونونون یا نمکین اداره د جنسي تجربو په جریان کې د نیلوکسون درملنې اغیزې او د جنسي چلند د اوږدې مودې اسانتیا تسلسل د هغو څارویو په څیر وو چې هیڅ حشرات یې ندي ترلاسه کړي په وروستیو کې د ماین پاکۍ په ورځ (اينځر. 4).

انځور 5. 

Endogenous Opioids د تجربې څخه د جنسي سلوک په اسانۍ کې د اوږدې مودې بیان کې مهم دي. A، د آزموینې په ورځ د NLX درملنې اغیز باندې تجربه کولو تجربه ډیزاین. B، په ورځو کې د غرونو تیریدل 1 او پنځه مسلسل ورځو 5 د ماښام او وروستی جریان ټیسټ) ټسټ (د نمین الندې) سپین (یا نالسکسون) تور (انجکشن. ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي. * د 1 او ورځې 5 ترمینځ د پام وړ توپیر ښیې. # د امتحان دننه او د ورځې 5 ترمنځ د پام وړ توپیر ښیي. C، د تجربې لپاره تجربهیي ډیزاین یوازې د جنسي تجربې پرته د جنسي تجربې پرته د نالونونون مخکې له درملنې اغیزې آزموینې لپاره آزموینې. D، د فزیکي تفتیش په ورځ کې د غرونو تیریدل، د 7 ورځو د جریان په نشتوالي کې د یا د نمکي یا نالسکسون انجیکشن د 5 ورځو وروسته الندې. ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي. Eد آزموینې لپاره تجربهیي ډیزاین دا ازموینه کوي چې د نیلونون درملنه د جنسی تجربه لرونکي څارویو کې د جنسي سلوک آسان لنډمهاله نمونه اغیزه کوي که نه. F، د 1 په ورځ د غرونو ویش او د روژې د وروستی جریان د پنځه ورځو په ورځ د 5، د 1 ورځ وروسته د نمین) سپین (یا نالسکسون) تور (انجیل په شتون کې 5. ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي. * د 1 او ورځې 5 ترمینځ د پام وړ توپیر ښیې. Gد آزموینې لپاره تجربهیي ډیزاین آزموینې چې ایا د نیلونون درملنه د جنسي چلند ګټور اغیزه ودروي که نه. H، وخت په تیرو (سپینو) او د پوسټ ټسټ (تور) په جریان کې د جوز شوي چیمبر (په ثانیو کې) لګول شوي د څارویو لپاره د نالسونو یا نمک تر لاسه کولو مخکې مخکې. ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي؛ * د پرتله کولو په پرتله د پام وړ توپیر ښیي.

جدول 2. 

ښودل شوي معلومات تثبیتونه د کنترول تجربو څخه لرې کول) سیکنڈ (دي چې د کنټرول تجربو څخه د MOR د بندیز اغیزې د جنسي چلند د اوږد مهاله پیاوړي کولو په پایله کې د نیلوکسون ادارې نشتوالي له امله د وروستیو جشنونو په ازموینه کې خپلواکې وې.

دا معلومه کړي چې ایا دا د جنسي تجربې سره مل کیږي کله چې د جنسي تجربې سره نزولونون ته تکرار شوی وي، د جنسي چلند نشتوالی المل شو 7 d د وروستي درملنې وروسته، جنسی جنسي پلوه څارویو د وروستی جراثیم ازموینې څخه مخکې د نالسون او پنځه نمونې انجیلونه ترلاسه کړي 7 d وروسته (اينځر. 5C). د پام وړ توپیرونه د نمین او نالسکوون تر مینځ هیڅ ډول ملګري پیرود لپاره ندي موندل شوي)اينځر. 5D؛ د تاو تریخوالی د کنټرول ویټینګشن: سالینټ 139.7 ± 40.3 د نالکسونون 121.83 ± 42.55؛ د تخريب تفاوت: سالینټ 887.9 ± 70.0 vs نایلونون 1050.8 ± 327.31). دا پایلې ښیي چې یوازې د جنسي چلند بدلولو لپاره یوازې نیکونونون بسیا نه دی، د VTA ډوپامین نیورون پلازمینې یوازې یوازې د نیلوکسون د اغیزاتو نشتوالی سره.

موږ داسې انګیرنه کوو چې د جنسي تجربې اخیستلو په جریان کې د نالونون درملنه د جنسی تجربې څخه د جنسي چلند په اسانۍ آسانتیا کې د اوږدې مودې بیان څرګندوي. د دې آزموینه کولو لپاره، د نالونون درملنې اغیزې د جزو په جریان کې د وروستنۍ جریان په جریان کې د جنسی سلوک په اړه ازموینه شوې، چې یوازې د 1 د ترسره کولو وروسته وروسته ترسره شوه) تجربی ډیزاین؛ اينځر. 5E). د غرونو په ورځ د جلاوطنۍ ورځ یوه مهمه اغیزه وه)اينځر. 5F; F(2,20) = 19.780، p <0.001) او د پیژندګلوي ځنډونه (جدول 2; F(2,20) = 19.041، p <0.001). د انقباض په ځنډ کې د ورځې کوم مهم عمده اثر نه و (جدول 2; F(2,20) = 3.042، p = 0.070). لکه څنګه چې پورته تشريح شوي، ټول نارينه (د نمکي او نالسونو درملنې سره سره) د جنسي تجربو اسانتياوې په ګوته کړې چې د جنسي تجربو د غونډو په جريان کې د پام وړ لنډې لوټليزونه په نښه شوي دي)اينځر. 5F؛ نمونه: p = 0.002؛ نالسن: p = 0.018) او اندیښنې (جدول 2؛ نمونه: p = 0.006؛ نالسن: p = 0.009) د 5 په ورځ د 1 په پرتله. په ورته توګه، د 1 په پرتله د ازموینې په ورځ د جنسي چلند اسانتیا وښودل شوه، د پام وړ لنډ لنډ تیلیفونيشنونو لخوا ښودل شوي)اينځر. 5F؛ نمونه: p = 0.001؛ نالسن: p = 0.020) او اندیښنې (جدول 2؛ نمونه: p = 0.004؛ نالسن: p = 0.009). ترټولو مهم، د زنګونو په وخت کې د نیلوکسون درملنه د جنسی تجربه- د جنسي سلوک د هڅونې اسانتیا باندې د پام وړ اغیزه نه وه کړې کله چې د جنسی تجربې وروسته 1 d ازموینې ترسره کړې، په دې وروستیو کې د معاینې په ورځ کې د نیلوکسون درملنه خپلواکه.

په نهایت کې ، موږ احتمال ازموینه وکړه چې د اسانه جنسي چلند اوږد مهاله څرګندونې باندې د نالاکسون زړه راښکونکي اغیزې د جنسي چلند په اجزاو ملکیتونو کې د نالکسون د مخنیوي اغیزې له امله دي. په هرصورت ، نیلوکسون سمدلاسه د سمارټ کنټرول لخوا اداره کیږي د ملاریا لپاره د CPP په جوړښت کې بدلون نه راوړي (اينځر. 5G)، دا وړاندیز کوي چې د نیلوکسون درملنه د جنسي انعام بدله نه وه. د سالینډ او نالسونوون درملنې ډلې دواړه د جنسي چلند لپاره یو مهم CPP رامنځته کړي چې په ګوته شوي د پام وړ زیاتوالي چې د جنسیت لرونکي چیمبر کې لګول شوي)اينځر. 5H؛ نمونه: p = 0.038؛ نالسن: p = 0.002) د آزموینې وروسته د ازموینې په پرتله. نو ځکه، نالونون د جنسي چلند سره تړل شوي انعام مخه نیولو سره د آسانه جنسي سلوک په ساتلو باندې خپل ناوړه اغیزه نه کوي.

د جنسي سلوک آسانتیا د VTA په اړه د EOP عمل پورې اړه لري

د دې لپاره چې د EOP په ځانګړې توګه د VTA په عمل کې د جنسي چلند اوږدې مودې اسانتیا ته وده ورکړي، په تجربه کې تجربه شوي ډیزاین انځور 3A د سټاټا VTA سره د سیسټمیک انجیکونو پر ځای د نالسونون سرای تکرار شوی. پایلې د سیسټمیک ادارې سره پورته چې ورته بیان شوي وي ورته ورته وو. د جنسي سلوک د ټولو پیرامیټونو په اړه د ځوړندۍ ورځ مهمې اغیزه وه)اينځر. 6A، تاو تریخوالۍ: F(2,33) = 4.494، p = 0.019؛ B، د کنترول تفاوت: F(2,33) = 4.042، p = 0.027؛ C، د واټن تیریدل: F(2,33) = 5.309، p = 0.010) او د انټرا - VTA نالسکسون درملنه د تاو تریخونو په لور (F(1,33) = 7.345، p = 0.011) او اندیښنې (F(1,33) = 6.126، p = 0.019). Intra-VTA نالسن د ابتدايي تجربې څخه د منلو وړ نښې د 5 په جریان کې د جنسي چلند اسانتیا نه درلوده، لکه څنګه چې د نالسونون درملنې نارینه ښودل شوي ټیټ ټیټیټونه کم شوي)اينځر. 6A; p = 0.001)، اندیښنه (اينځر. 6B; p <0.001) ، او انزال (اينځر. 6C; p = 0.001) د 5 په ورځ د 1 په پرتله. د نالسونو درملونکي نارینه د نمکي له درملنې نارینه څخه توپیر نه درلود چې په هر ډول تیلیفونو کې د جشن په پنځمه ورځ کې. د Intra-VTA نالسایون درملنه، لکه سیسټمیک اداره، د الملونو ډیره برخه د غرونو)اينځر. 6A; p <0.001) او د پیژندګلوي ځنډونه (اينځر. 6B; p <0.001) د ملاریا لومړۍ ورځې د مالګینو درملنې شوي نارینه وو سره پرتله کول ، کوم چې وروسته د یوځای کیدو په جریان کې نه لیدل شوي (پدې وخت کې نالاکون - او د مالګین درملنې شوي نارینه سره توپیر نلري). یوه ناڅاپي مشاهده دا وه چې پدې تجربه کې ، د مالګین درملنې شوي نارینه د احصایې له مخې د ماین پاکولو یا د توقیف خنډونو احتمالي اسانتیا نده ښودلې (لکه څنګه چې په ټولو تجربو کې ښودل شوي) ، او د لومړۍ ورځې په پرتله یوازې په انزال کې لینټس په پنځمه ورځ لنډ شوی و. (مالګین: p = 0.001).

انځور 6. 

د VTA د منځګړیتوب تجربه کیدونکی اپوزیوډز- د جنسي چلند او د هغې اوږدې مودې ساتنه کې هڅول آسانتیا. د نارینه وو لپاره د جنسي سلوک پیرامیټین د نمکي سره سلوک شوي (سال، سپین سپین، n = 8) یا NLX (تور سلاخونه، n = 6) د انټرنیټ - VTA ادارې سره. ښودل شوي معلومات په غرونو کې تفاوت (A)، اندیښنه (B)، او تخریب (C) په ورځو کې 1 او د روانې جګړې په پنځو ورځو کې 5. برسېره پردې، ډاټا د وروستیو جزو د ازموینې ورځې لپاره ښودل شوي، د 7 دننه د 5 دننه د Saline یا Naloxone Injection په نشتوالي کې ښودل شوي. ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي؛ + د درملنې په ترڅ کې د 1 او 5 ورځو ترمنځ د پام وړ توپیر څرګندوي؛ * د معاینې دننه او د 5 دننه د درملنې په برخه کې د پام وړ توپیرونه څرګندوي؛ # په ورځ کې د نالکسونون او د سال ګروپونو ترمنځ د پام وړ توپیر څرګندوي. د سمونټ ویټا د برخې سیسټمیک انځورونه) H، -4.60؛ I، -5.00؛ J، -5.25 له bregma څخه (په تجربه کې 5) سالینټ، سپینه، نالسکسون، تور، ورک شوي، سپین (، د ټولو څارویو لپاره د ویټا VTA انجکشن سایټونو څرګندول، د سوسنسن دماین نقشې څخه د سانمیل انځورونو کارول (سوسن، 2004). کانالاس دوه اړخیز و، خو د انجیکر سایټونو د پریزنټشن آسانتیا لپاره په یو اړخیزه توګه استازیتوب کیږي. fr، Fasciculus Retroflexus؛ ML، میډال لیډنکوس؛ SN، د پام وړ نریرا.

د VTA-VTA نکسولون درملنه د آسانه شوي جنسي سلوک ساتنه ودروي چې په جنسی جنسي تجربه شوي نارینه کې لیدل شوي، د سیسټمیکیک نالسونون اغیزې سره ورته دي. په ځانګړې توګه، په وروستۍ ازموینې کې د نالسونون درملونکي نارینه اوږد تالیفونه درلودل تر سره کېدل)اينځر. 6A; p = 0.011)، اندیښنه (اينځر. 6B; p = 0.010)، او تخریب (اينځر. 6C; p = 0.015) د دوی د پنځمې ناستې ناستې سره پرتله کیږي او د وروستي ازموینې په ورځ د نمرو له درملنې نارینه سره پرتله کیږي)اينځر. 6A, p = 0.006؛ B, p = 0.008). برعکس، د نمکي درملنه شوي څارویان په تاوانونو کې توپیر نلري تر څو د وروستي ازموینې ورځ او د مړینې ورځ 5 ترمنځ mount and intromission کې. دا اغیزونه VTA ته نالونونون رسولو لپاره ځانګړي وو، ځکه چې نارینه د نږدې ساحو سره ساحې لري مګر د VTA په نښه کولو)اينځر. 6D; n = 3 (د جنسي چلند اوږدې مودې اسانتیاوې د نمونې درملنې کنټرول سره ورته ورته دي) ML، IL = 53 ± 6.245، EL = 389 ± 299.5 او د پام وړ توپیر سره پرتله د VTA-VTA نایلونون په څیر د وروستیو جشنونو په ورځ کې څارویان) ML، IL: p = 0.029؛ EL: p = 0.0395).

د EOP عمل اړینه ده چې د جنسی تړل شوي کنډک حوصلي سمدستي سمدستي فعالیتونو لپاره

د دې موندنو پر بنسټ، موږ داسې انګیرنه وکړه چې د ویناو تجربې په ترڅ کې د VOP کې د EOP فعالیتونه او وروسته د VTA ډوپامین د ویزې د کچې کمښت د انعام سره تړلې حوزو او د جنسي چلند اسانتیا ساتلو لپاره د هڅونې د ستراتیژیک انتفاع لپاره مهم دي. د دې مفکورې ازمايښت، د اپوډی تجربه کولو په وخت کې د زړونو تجربو په دوران کې د زړورتیا په وخت کې د شرایطو شرایطو سنجونو لخوا د تعقیب شوي عکس العمل په دوران کې د جنسي انعام) جنسیت پورې اړونده متخصص سنجونه (معاینه شوي. جنسیت سره نزدې حيوانات د چاپیریال اشارو سره هم مخامخ شوي وو، مګر دا د پخوانیو ملېشو تجربو پورې تړاو نلري، ځکه بې طرفه اشخاص دي. په پای کې، د PERK کچه په جنسی جنسي تجربو او د کنټرول د بشپړ کنټرول ګروپونو کې چې په کورونو کې پاتې کیده او په هیڅ ډول اشعصو کې نښې نښانې نه وې ټاکل شوې) -No Cue (. د پخوانیو موندنو تایید او پراخول (بالفورټ او ال.، 2004)، د پخوانیو جنسیت د انعام سره تړلې متفاوت سنجونو سره مخنیوی په NAc کې د جنسیت تجربه شوي نارینه کې د PERK بیان زیاتیدلی)اينځر. 7) او MPFC (اينځر. 8A-C)، مګر په BLA کې د نیورولیک فعالیتونو لامل نه شو (اينځر. 8D) یا CPU (هغه معلومات چې ښودل شوي ندي). د NAc اصلي کلیدي کې د کیچ د نمونې اصلي اغیزې وې)F(1,12) = 12.1941، p = 0.004)، ACA (F(1,12) = 5.541، p = 0.038)، او PL (F(1,12) = 5.241، p = 0.041)، او د NAC په کور کې د نیلوکسون درملنه (F(1,12) = 6.511، p = 0.025)، ACA (F(1,12) = 15.242، p = 0.002)، او PL (F(1,12) = 7.336، p = 0.019). د NAc اصلي اصلي برخه کې شتون درلود)F(1,12) = 10.107، p = 0.008)، ACA (F(1,12) = 16.060، p = 0.002)، PL (F(1,12) = 8.235، p = 0.014)، او IL ((F(1,12) = 6.965، p = 0.022). لمړی، د ملګری سره تړلی کیچ مخنیوی د PERK په پرتله د جنسیت سره سم تجربه شوي څارویان) د سالکار + Cue (پرتله کولو کې د PERK زیاتوالی) د کنټرولونو سره پرتله چې د کوم اشخاصو سره مخ نه و او د NAc کور په کور کې د کور پنجج څخه)اينځر. 7A; p <0.001) ، او د MPFC ضمیمې ACA (اينځر. 8A; p = 0.001)، PL (اينځر. 8B; p = 0.003)، او IL (اينځر. 8C; p = 0.029). په برعکس، په نمونو کې د جنسي تغذیې سره سم جنسي څاروي، د شرایطو سنجونو سره مخامخ کول، چې د جنسي ثواب سره تړاو نه درلود، د دماغ په هره ساحه کې د PER هڅونه نه وه کړې) د نوي سایټ کانګ سره پرتله شوي Naive Sal + Cue؛ انځورونه. 7, 8)، دا څرګندوي چې د PERK پیژندنه د جنسی تجربو تړلو اشخاصو د مخنیوي لپاره ځانګړې ده. سربېره پر دې، یوازې د جنسی تجربې د دماغ په هره سیمه کې د PER بیان بیان نه شو کړی، ځکه چې د ډلو له مینځ څخه توپیر نه درلود چې د کورجونو څخه اخیستل شوی و، آیا جنسیت سره نده یا تجربه کول، او د نمین یا نالسونو سره درملنه کیده.

انځور 7. 

د NAc په سیسټم کې د تړل شویو شرطونو اشخاصو لخوا تعقیب شوي د نیورول فعال کولو لپاره د اندیګینسی اپوسیډ اقدام ته اړتیا ده. په هر ملیون د PERK-IR حجرو شمیر2 د نیوکلیو د احتمالي اصلي (A) او شیل (B) په جنسیت کې (سپینه) او تجربه لرونکي (Exp، Black) حيوانات چې د سیسټمیکیک NLX یا سالکار) Sal (سره د ملېشو ناستې) د نارینه وو (یا د لرې کولو ناستې (ناوې نارینه) سره مینځ ته شوي. ګروپونه یا هم د متمرکزه سنجونو (Cue) سره مخامخ شوي وو، کوم چې په Exp Exp نارینه کې د ملګري سره تړلي اشخاص و او په نوي ژوند کې غیر جانبدار اشخاص وو، یا د کورجونو څخه اخیستل شوي وو (نمبر Cue؛ د Cue-label د نشتوالي له مخې ښودل شوی). ډاټا د ± SEM په توګه وړاندې کیږي. * د سالینډ نه منع شوي شوي د کنټرول کنټرولونو په پرتله د پام وړ توپیر ښیي.) د نوي کال محاکمه او د تمویل کال محاکمه (؛ # د سالنګ شوي محاکمه شویو Expex ګروپ سره پرتله کولو لوی توپیر ښیې) د Exp Sal ​​+ Cue (. په فی ملیون کې د PERK-IR حجرو استازو انځورونه2 د NAC په سال کې د جنسیت تجربه لرونکي نارینه د سال سره)C, D) یا NLX (E, F) چې یا یې د کور پنجشیر (نه، Cue، C، E) څخه اخیستل شوي، یا د ملګري تړل شوي متفرقه سنجونو سره تړاو لري (Cue؛ D, F). N = هره ډله زینکس د Naive NLX پرته (پرته کیو) پرته، n = 3. AC، د داخلي کمیسون. د اسکال بار، 100 μm.

انځور 8. 

د VTA په هڅول شوي د PERK د نورو څرګندونو په نښه شویو سیمو کې د نالسنون اغیزې. په هر ملیون د PERK-IR حجرو شمیر2 په جنسیت کې ښکلي (سپین) او تجربه لرونکي (Exp، Black) حيوانات چې د سیسټمیکیک NLX یا نمین) Sal (سره د ماښام غونډو په جریان کې له مینځه وړل شوي او د ACA کې متوازی سنجونو) Cue (یا کورګی) هیڅ ډول سنجونه (سره تړاو نه درلود)A)، PL (B)، IL (C)، او BLA (D). ډاټا د ± SEM معنی څرګندوي؛ * د سالینډ نه منع شوي شوي د کنټرول کنټرولونو په پرتله د پام وړ توپیر ښیي.) د نوي کال محاکمه او د تمویل کال محاکمه (؛ # د سالمنو درملنو سره سم د جنسیت کنټرول کنټرول (د سالکار + Cue) سره په پرتله د پام وړ توپیر ښیي.

زموږ د فرضیې په ملاتړ کې، د جنسی تجربې په وخت کې د نیلوکسون درملنه د جنسي تړل شوو سنجونو سنجونو لخوا د PERK پیژندل ډیر مهم و. په دې نالسایون کې درمل شوي د PERK بیان شوي کیدونکي تجربه شوي نارینه (Exp NLX + Cue) د بیس لائن د بیان څخه توپیر نه درلود د هر جنسي جنسیت یا تجربه شوي کنترول ګروپونو کې چې د کورجونو څخه اخیستل شوي وو) د نوي سال کیو یا Naive NLX- نه Cue). سربېره پردې، د NALoxone-treated درملنې نارینه نرخونو کې د PERK بیان) ExpxL + + Cue (د NAC اصلي کلی کې د سالکارانو درملنه کېدونکي تجربه شوي تجربه لرونکي څارویو) د سالکار + Cue (په پرتله د پام وړ ټیټ)اينځر. 7A; p = 0.002) او د MPFC فرعي برنامې (اينځر. 8AACA: p <0.001؛ B، PL: p = 0.002؛ C، IL: p = 0.015).

د NAC په شیل کې، د انووا دوه اړخیزه تحلیل د فکتوریا مخنیوی او نالسونون درملنه د احصایې مهمې اغیزې ندی پیدا کړي. په هرصورت، د یوځای کولو پرتله ښیې چې د کډوالو مخنیوی د PER په واسطه د سایډ شوي غیرقانوني کنټرول ډلې په پرتله د سالکار سره جنسي سلوک تجربه شوي ګروپ کې پیاده هڅولې وه.) Exp SAL +اينځر. 7B؛ نوبل سیال نه: p = 0.0163).

د بحث

اوسني مطالعه ښیي چې EOP د جنسي چلند، د طبیعی اجراتو چلند په ترڅ کې د VTA په عمل کې کار کوي، د VTA ډوپامین حجرو په ویزه کچه کې قوي مګر پرله پسې کمښت المل شوی. د ویټا اندازه کموالی په VTA غیر غیر ډاپامین نیورونونو کې نه لیدل شوی، او نه په نږدې ډایاګ نیګرا کې د ډاپامین نیورونونو کې، دا وړاندیز کوي چې دا بدلون د VTA ډوپامین حجرو لپاره ځانګړي و. د VTA ډاپامینین پلاسټینټ داسې ښکاري چې د دوامداره اپیټیټ کشفولو لخوا تعقیب شوي (سکیلر - تیوران او ال.، 1996; Russo et al.، 2007; مزی رابسن او ال.، 2011) او د بېځایه اپیټی (مورفین) انعام سره ورته ورته روڼتیا رامنځته کړه. موږ وښوده چې د VTA ډوپامین پلاسټینټ د اوږدې مودې (ساتنې) لپاره لنډمهاله (ساتل شوی) مګر لنډ مهاله (پرمختیا)، د جنسي چلند پیاوړتیا او د VTA په هدفونو سیمو کې د انعام سره تړلي د سیسټم حوصلي فعالیتونه (PERK): NAc او MPFC. دا موندنې د طبیعي ثواب د متوقع سنجونو یا د انعام یادښت لپاره د اوږدې مودې بیان کې د VTA ډوپامین پلاستيکي لپاره د رول نښه نښه ده.

دا په ښه توګه مستند شوي چې د جنسي تجربې وروسته د جنسی سلوک په اسانتیا کې پایلې، په شمول د ملګري کولو او فعالیت کولو په پیل کې د چټک پیل په شمول)بالفورټ او ال.، 2004; Pitchers et al.، 2010a,b, 2012). د جنسي چلند آسانتیا یا پیاوړتیا لږ ترلږه د 28 D لپاره ساتل کیږي)Pitchers et al.، 2012). سربیره پردې، دا وښودل شو چې د جنسي چلند او وضعیت لرونکی اشخاص د جنسي انعام په اړه اټکل کیږي د MTA داخلي کول په VTA کې رامنځته کوي او په میولمیمیک سیسټم کې د VOLTA) ډوپامین او نیډونومامین نیورون (، NAc، PFC او BLA)بالفورټ او ال.، 2004, 2006). دا سمه ده چې VTA ډوپامین نیورونز د انعام انګیزه د زده کړې او انتفاع په برخه کې مهم رول لوبوي - اړوند محرکات)بيريج او رابنسن، 1998; برریج او ال.، 2009; Flagel et al.، 2011) او د انعام وړاندیز لپاره خورا اړین دي (Schultz، 2010). اوسنۍ لاسته راوړنې زموږ په اوسني پوهې باندې پراخوي چې د انعام څخه اخیستل شوي VTA نیوروپلایسټی د دې دندو لپاره خورا مهم دی، او په VTA کې د EOP لخوا د MOR فعالیتونو پورې تړاو لري. دا اوس مهال نامعلومه ده چې EOP د MOR لیگند دی چې د نارینه جنسي چلند په جریان کې د VTA په عمل کې کار کوي. که څه هم β endorphin او enkephalin دواړه د خوړو د پیاوړتیا لپاره هڅونې ته هڅوي (Hayward et al.، 2002)، دا د نارینه جنسي چلند لپاره تاسیس پاتې دي. موږ مخکې په ډاګه کړې چې د β-endorphin نیورون د جلو په جریان کې فعال نه دي، او نه هم د POMC mRNA په کچه زیات شوي؛ په دې توګه، دا وړاندیز کوي چې β اورتورفین ممکن د VOT په اړه د VTA په عمل کې د ژغورلو په وخت کې مهم ندی)ډیوس ایټ ال.، 2007). د VTA ډاپامینین پلاستيکي د MPFC، NAc، او VTA کې د نیالګي فعالیت لپاره اړینه وه چې د جنسي ثواب سره مخ کیږي - د محیطي چاپیریال نښه کوي. سر بیره پردې، د VTA ډوپامین پلاستيکي د جنسي چلند د زیاتو هڅو او فعالیت اوږد مهاله بیان لپاره خورا مهم و. برعکس، VTA د جنسی تجربې له کبله د جنسي تجربې له امله د جنسي عوایدو (CPP لخوا ټاکل شوی) او د جنسی هڅونې او فعالیت لنډ مهاله اسانتیا لپاره (د جنسی تجربې یا د 1 D په وروستیو کې) وروسته له دې چې د MOR د بندیز په جریان کې ناامنه پاتې شو،مهررا او بوم، 1990). پرځای، ډاټا وړاندیز کوي چې د VTA ډوپامین نیورپلاسټیټ اوږدې مودې منځګړیتوب کوي (د 7 D وروستنۍ جنسی تجربه وروسته؛ Pitchers et al.، 2012) د جنسیت انعام "غوښتونکي" څرګندول او د سنجونو وهلو لپاره هڅول شوي غبرګونونه)ملر او بوم، 1987; بيريج او رابنسن، 1998).

جنسیت له تجربه لرونکو حیواناتو څخه د مورفین انعام ته د کراس زغم ښودنه، د چرګانو د چلولو اغیزې، د طبیعی انعام ورکولو یو بل چلند، لکه د نالسکسون درملنه سره تړل شوی اغیز سره ورته)لیټ ایټ ال.، 2001, 2002) او اټکل شوی چې د VTA ډوپامینین حج پلاستيکي پورې تړلی وي (اوسنی موندنې). د طبیعي انعامونو په څیر، د OPTAT د مورفین یا هیرویینو پایلې ته د VTA ډوپامین ویزا د اندازې کمولو کې بار بار کول)سکیلر - تیوران او ال.، 1996; سپیګ او ال.، 2003; Russo et al.، 2007; مزی رابسن او ال.، 2011). برسېره پردې، د لنډې دورې دورې سره اختالف څرګندونې د انعام زغم المل ګرځي، ځکه چې د نشه یي توکو د لوړو درملو لخوا د انعام ټولنې جوړولو لپاره اړین دي)شپوینبرګ او ال.، 1987; Russo et al.، 2007)، او د ځان وژونکو څارویو لامل ګرځي چې د مخدره توکیو د زیاتوالي لپاره (احمد ایت.، ایکس این ایم ایکس; Walker et al.، 2003). په دې توګه، EOP او توقیف د عام تیتر سټراټیټ باندې عمل کوي تر څو د ابتدايي وتلو په وخت کې د انعام زغم پیدا کړي، کوم چې کیدای شي د تاوان رسولو میکانیزم منعکس کړي چې د بار بار مخنیوی له امله د محرکاتو سره مبارزه وکړي)کوب او لی مومل، 2005). برعکس، د اوږدې مودې لپاره د نشه یي توکو د نیشه یي توکو د ناوخته پرمهال، روڼتیا د حساسیت سره مخ کیږي د مخدره موادو لپاره ګټور مالیت)هریس او آسون-جونز، ایکس این ایم ایکس; ايستونون جونز او هيرس، 2004; هریس او ګیټسټز، 2004). په زړه پورې خبره، د 7-28 D د جنسي خوندیتوب دوره وروسته د جنسی تجربه وموندل شوه چې د رواني حساسیت انعام لپاره د سین حساسیت رامنځ ته کول)Pitchers et al.، 2010a)، کوم چې په NAc کې د میتود حوصلې سره مخامخ شوي د DeltaFosB بیان او د ډاپیمین ریپټر 1 فعالیت پورې اړه لري)Pitchers et al.، 2013). په دې توګه، د جنسی انعام تجربه د یوځای کیدونکي انعام برداشت او د رواني سایټیمولین انعام انعام حساسیت رامینځ ته کوي، که څه هم د مورفین انعام برداشت باندې د اوږد جنسي تسلط موده ازمایښت پاتې ده. موږ باور لرو چې د نشه یي توکو په انعام باندې دا ډول تاثیرات ممکن د پالیسۍ په مختلفو برخو کې د میولولیمیک سیسټم په مختلفو سیمو کې منځته راشي: د VTA د EOP عمل او د ډاپامین پلاستيکي د اختیاري اجرائیه روڼتیا (اوسنۍ مطالعې) منځګړیتوب کوي، پداسې حال کې چې د NAC DeltaFosB څرګندونه د روانيostimulant حساسیت کنترولوي (Pitchers et al.، 2013). دا دواړه پیښې د مخدره توکو د لیږد زیاتولو کې مرسته کوي)احمد او کوب، 1998, 1999; احمد ایت.، ایکس این ایم ایکس, 2002, 2003; Walker et al.، 2003).

د انډول میکانیزمونه چې د EOP لخوا د VTA ډوپامین نیورون نفوذ د طبیعي انعام په چلند کې نامعلوم پاتې دي. د IRS2-Akt-TORC2 لاره په VTA کې د ویزه د کمولو لوی منځګړونکی دی چې د بار بار مورفینین لخوا رامینځ ته شوی)جوزسکسي او ال.، 2005; Russo et al.، 2007; مزی رابسن او ال.، 2011). تکرار مورفین اداره د VTA کې د ډاپامین نیورون په اندازو کې تعدیل شوي بدلونونه د دماغ څخه اخیستل شوي نیوروتروفیک فکتور کې د VTA انتان لخوا د مخنیوي وړ دي) BDNF؛ سکیلر - تیورون او نایسرر، 1995). BDNF دا لار د TrkB نښلولو له لارې فعالوي (Russo et al.، 2007)، د BDNF لپاره د لوړ نفوس سره د ریکورټر کینیسټ او د IRS2-Akt لاره)سیرګی او ګیل، ایکس این ایم ایکس; نعمان او سروګی، 1999)، او په VTA کې د ډاپامین او GABA نیورون په اړه څرګند کړی. د ویروس ویټر جین لیږد ټیکنالوژۍ په کارولو سره د IRS2-Akt لاره د بیلابیلو برخو تنظیمول د اوږد اپیټ د کشف اغیز اغیزمن کوي. برسېره پردې، د اختیاری نمونې اغیزې کیدای شي د دې السلیک کولو لاره بیرته وساتي)Russo et al.، 2007) او د MORC2 د یوې برخې اضافه کول د مورفین حوصلې VTA ډوډامینین سوما کمیټې څخه مخنیوی کوي)مزی رابسن او ال.، 2011). له دې امله، د VTA ډوپامینین سوما اندازې پر اوږدمهالو اپوټیو اغیزې څیړنې پخوانۍ کار ښیي چې د IRS2-Akt-MTOR لاره کې مورفین حوصلې کمزوری کول دواړه د دې اغیز لپاره کافی او ضروري دي)Mazei-Robison او Nestlerler، 2012). لدې کبله، دا د حیرانتیا وړ خبره ده چې د VTA ډوپامین نیورپلاچیت په اړه د جنسی تجربې اغیزې په ورته ډول د BDNF او IRS2-Akt-MTORC2 الرو لخوا منځګړیتوب کیږي.

په پایله کې، اوسنۍ مطالعې ښودلې چې د VTA نیوروپلایست د طبیعی انعام ورکولو چلند سره تجربه له امله رامنځته کیږي، په ځانګړي توګه د بار بار نارینه سلوک. په ځانګړې توګه، EOP په VTA کې عمل کوي ترڅو د ډاپامین ویزا اندازه کمه کړي، کوم چې د ډیرو ژورو حوزو سره تړاو لري او د ډاپوامینین لږ محصول د هایپوډروپپینګیریک سیسټم نتیجه لري، او د جنسي انعام انعام وړاندیز په ځواب کې د mesolimbic سیسټم کې کار کوي. برسېره پردې، د VTA نیوروپلایست د هڅونې هڅونې او انعام ثانوي لپاره خورا اړین دی، مګر د جنسي چلند د هایډونییک اغیزو لپاره ندي. په پاى کې، د VTA نيوروپلاسټيت د طبيعي اجراتو له امله رامنځته شو چې وروسته د اجراتو د ناڅاپي اغېزې اغيزه د انعام اخته کول او ښايي د نيشه يي توکو روږدي کېدو پرمختګ ته زيان رسوي.

انځورونه

  • ترلاسه شوي جنوري 12، 2014.
  • بیاکتنه د می 17، 2014 ترلاسه شوی.
  • مننه د 20 مننه، 2014.

  • دا څیړنه د کاناډا د روغتیايي څیړنو څخه د LMC او طبیعی علومو او انجینرۍ څیړنې شورا ته د کی کی پی پی لخوا ورکول کیږي

  • لیکوالان د رقابتي مالي ګټو اعالن نه کوي.

  • مکتوب باید ډاکتر لیک ایم کولین، د مسیسپی طبی طبی پوهنتون، د فزیولوژی او بیولوفیکس څانګه، د 2500 شمال اسٹریٹ سټیټ، جکسسن، ایم ایس 39216-4505 ته په پام کې ونیول شي. [ایمیل خوندي شوی]

ماخذونه

  1. ↵
    1. اګمو اې

    (1997) د نارينه چوپ جنسي سلوک. د دماغ د بیا دماغ د محافظت ساتنه 1: 203-209.

  2. ↵
    1. احمد شاه،
    2. کوب جی ایف

    (1998) د منځنۍ کچې څخه د مخدره موادو د زیاتولو انتقال: د هایډونییک سټ ټکی کې بدلون. ساینس 282: 298-300.

  3. ↵
    1. احمد شاه،
    2. کوب جی ایف

    (1999) د کوکاین خود مختار اداره لپاره د ټاکل شوې مودې لپاره اوږد مهاله زیاتوالی په غچ کې د زیاتوالي وروسته. رواني درملنه 146: 303-312.

  4. ↵
    1. احمد شاه،
    2. واکر JR،
    3. کوب جی ایف

    (2000) د نشه یي توکو د زیاتوالي تاریخ سره د هیروینو په لیږد کې د هڅیدو مخنیوی زیاتوي. نیروپسیچروفرمولوژی 22: 413-421.

  5. ↵
    1. احمد شاه،
    2. کیني پی ج،
    3. کوب جی ایف،
    4. مارکو ای

    (2002) د نیکولوژیکي شواهد د هیډونیک ټولزیسس لپاره چې د کوکاین کارولو سره تړاو لري. نيټ نيروسيسي 5: 625-626.

  6. ↵
    1. احمد شاه،
    2. لن ډي،
    3. کوب جی ایف،
    4. پرسونسن LH

    (2003) د کوکاین خود مختار اخته کول د کنکوین حوصله شوي نیوکلس په پرتله په ډاګه نه کوي چې د ډاپامین کچه راټیټوي. J Neurochem 86: 102-113.

  7. ↵
    1. Aston-Jones G،
    2. هریس GC

    (2004) د اوږدمهالې وتلو په دوران کې د نشه یي توکو د زیاتوالي لپاره دماینونو سټراټیټ. نیوروفارمولوژي 47: 167-179.

  8. ↵
    1. بالفر ما،
    2. یو ایل،
    3. کولین LM

    (2004) جنسي سلوک او د جنسي تړل شوي چاپیریال سنجونه د میسولیمیک سیسټم په نارینه ګوتو کې فعالوي. نیروپسیچروفرمولوژی 29: 718-730.

  9. ↵
    1. بالفر ما،
    2. براون جیل،
    3. یو ایل،
    4. کولین LM

    (2006) د منځنۍ افراطي سینټکس څخه د بالقوه فعالیتونو احتمالي مرسته د نارینه چوپ کې د جنسي چلند په تعقیب د سمدستي فعالیتونو لپاره. نرسسری 137: 1259-1276.

  10. ↵
    1. Beitner-Johnson D،
    2. ګیټارټ ایکس،
    3. Nestler EJ

    (1992) د نوري فلایلینټ پروټینونه او د میولولیمیک ډومینین سیسټم: د مډالال ټیم ​​زون کې د عادي مورفین او زاړه کوکین لخوا عام مقررات. J Neurosci 12: 2165-2176.

  11. ↵
    1. برریج KC،
    2. رابینسن ټی

    (1998) په انعام کې د ډاپامین رول څه دی: هایډونییک اثر، د انعام زده کړه، یا د هڅونې سولي؟ دماین پاکولو دماینونو بیاکتنه 28: 309-369.

  12. ↵
    1. برریج KC،
    2. رابنسن ټی،
    3. Aldridge JW

    (2009) د انعام برخې اجزاوي: "خوښ"، "غواړئ"، او زده کړه. د درسی اپین فارماسول 9: 65-73.

  13. ↵
    1. بلوم K،
    2. Werner T،
    3. کارنيز ایس،
    4. کارنيز پي،
    5. بوایتر A،
    6. ژورډرانو ج،
    7. آسکر برمن ایم،
    8. سرو زرو

    (2012) جنس، مخدره توکي، او راکټ 'این' رول: د جین پالیمورفیزم د اجراتو په توګه د عام میولولمیک فعالیتونو فرضی کول. ج رواني درملنه 44: 38-55.

  14. ↵
    1. چیو این این،
    2. ژو YF،
    3. Meng L،
    4. لي ډي،
    5. Han JS،
    6. Cui CL

    (2007) د بریښنا برقی محرک د حجرو د کمولو او د مورف ټیکالل سیمه کې د BDNF کچه د زاړه مورفین شویو درملنو په چوکات کې لوړه کړه. دماغ بیاکتنه 1182: 90-98.

  15. ↵
    1. دیویس بی،
    2. Fitzgerald ME،
    3. براون جیل،
    4. امستاډن KA،
    5. کولین LM

    (2007) د عمومي خوځښت په جریان کې د POMC نیورونو فعالول مګر په نارینه غلو کې جنسي سلوک نه. Behav Neurosci 121: 1012-1022.

  16. ↵
    1. Fiorino DF،
    2. کوری A،
    3. فلپس اګ

    (1997) په نارینه ګوتو کې د کولروج اغېز په دوران کې د نیچلو تورونو ډوپامین اغیزې کې متحرک بدلونونه. J Neurosci 17: 4849-4855.

  17. ↵
    1. Flagel SB،
    2. کلارک جJ،
    3. رابنسن ټی،
    4. میانو ایل،
    5. Cujuj A،
    6. ولون زه،
    7. اکیس CA،
    8. کلنټن ایس ایم،
    9. فلپس پیئ،
    10. اکیل ایچ

    (2011) د انعام زده کړه کې د ډومینین لپاره غوره انتخاب - د انعام زده کړه. طبیعت 469: 53-57.

  18. ↵
    1. فروډمرر KS،
    2. Pitchers KK،
    3. بالفر ما،
    4. کولین LM

    (2010A) د خوښۍ مخلوط: په انسانانو او حيواناتو کې د جنسي سلوک په اړه د نشه یي توکو تاثیرات بیاکتنه. هرم Behav 58: 149-162.

  19. ↵
    1. فروډمرر KS،
    2. ویسکرک جی،
    3. رحمت الله،
    4. لمن مین MN،
    5. کولین LM

    (2010b) میټاماتامینین د نارینه ګوتو کې د جنسي چلند تنظیم کولو نیورونو د فرعي برخی په اړه کار کوي. نرسسری 166: 771-784.

  20. ↵
    1. هریس AC،
    2. ګیټیسټ JC

    (2004) د حاد مورفینین څخه د وتلو پرمهال لوړ پیل شوی پړاو: د اختیاری وتلو او تشویش یوه نمونه. رواني درملنه 171: 140-147.

  21. ↵
    1. هریس GC،
    2. ايستونون جونز

    (2003) د اختیاري وتلو وروسته بدلون او زده کړې بدلول: د انعام د پروسس اوږدمهاله پیژندل شواهدو. نیروپسیچروفرمولوژی 28: 865-871.

  22. ↵
    1. Hayward MD،
    2. پینټري JE،
    3. د MJ ټیټه کچه

    (2002) په ګوته کې غوره انتخابي خساره beta-endorphin او enephephalin نلري. J Neurosci 22: 8251-8258.

  23. ↵
    1. هوبیل بیګ،
    2. Avena NM،
    3. بکسسلی ME،
    4. رودا P

    (2009) طبیعي روږدي: د چرګانو په لیږد کې د شکر روږدي پر بنسټ چلند او سرک ماډل. J Addict Med 3: 33-41.

  24. ↵
    1. Hyman SE،
    2. مالینکا RC،
    3. Nestler EJ

    (2006) د روږديتوب نوری میکانیزم: د انعام اړوند زده کړه او یادښت رول. انو ریو نیروسي 29: 565-598.

  25. ↵
    1. ايکموټو سي،
    2. کوهل آر آر،
    3. McBride WJ

    (1997) GABA (A) د امیرترینټل اتریال ټیم ​​په ساحه کې د رایپټر بلاډیډ زیاتوي د ډاپامین د سطحی سطحې د چوکونو په نیوکلیو ګوتو کې. J Neurochem 69: 137-143.

  26. ↵
    1. جوزسکسي ج،
    2. Spangler S،
    3. د لیدبرګ DP،
    4. د هګناګراډ سي سي،
    5. شینګ ایم

    (2005) د فاسفینوزایډایډایډ-3'-kinase-Akt-Mammalian هدف لخوا د Rapamycin په لاره کې د ډینټریتیک خوندیتوب کنترول. J Neurosci 25: 11300-11312.

  27. ↵
    1. جانسن SW،
    2. شمالي را

    (1992) د سیمه ایز انټرنورز د هایپرپولولیک کولو له لارې اپوډیډ ډوډامین نیورونونه زیاتېږي. J Neurosci 12: 483-488.

  28. ↵
    1. کلینیکیک MA،
    2. ډېوېټټې پي،
    3. د کلیوس PW

    (1992) د ویوټیوډ او GABA لخوا د ویټروډینټریکیک ډاپینینین مقرره په اتریال ټیکالل کې خوشې کیږي: د وییو مایکډالیزیز مطالعه کې. J Neurosci 12: 2623-2632.

  29. ↵
    1. کوب جی ایف،
    2. لی مو ایم

    (2005) د انعام پلاستيکي نیوریکرسیټریټ او د نشه یي توکو روږدي "تور اړخ". نيټ نيروسيسي 8: 1442-1444.

  30. ↵
    1. لینټین ډي ډي

    (1978) د معافیت د ښه کولو منځنی مایکروفونیکس لپاره د مایکروسکوپی لپاره. ام ج کلین پاډول 69: 647-648.

  31. ↵
    1. لیټ بی ټي،
    2. گرانټ وی ایل،
    3. کوه ټیټ

    (2001) نالسونون د چرګانو په چلولو کې د تعقیب شوی ځای غوره والی راټیټوي. فیزیوال بہاو 72: 355-358.

  32. ↵
    1. لیټ بی ټي،
    2. گرانټ وی ایل،
    3. کوه ټیټ،
    4. فینن جی

    (2002) د چلولو چلولو دمخه مخکینی تجربه د مورفین ګټور اثر ته د رواني روڼتیا سبب کیږي. فارماسول بیوکhem Behav 72: 101-105.

  33. ↵
    1. میتیو RT،
    2. آلمان ډي سي

    (1984) د چوپ د حوزې د ساحې ساحه د مورفین لخوا ډوپامین نیورون د حوصلې لپاره الیکٹروفیسولوژيکي شواهد. نرسسری 11: 617-625.

  34. ↵
    1. Mazei-Robison MS،
    2. کوچي JW،
    3. فریډمان AK،
    4. د Lansink CS،
    5. Robison AJ،
    6. Vinish M،
    7. کرشنین وی،
    8. کیم ایس،
    9. Siuta MA،
    10. Galli A،
    11. Niswender KD،
    12. اپاساني آر،
    13. هورورات MC،
    14. نیوی آر ایل،
    15. Worley PF،
    16. سنیډ شیل،
    17. هیر YL،
    18. خوشې JF،
    19. حنمارک،
    20. روسیه SJ،
    21. et al.

    (2011) د MTOR سنګینګ او نیورونول فعالیت لپاره رول د مورفین ټیم ساحه کې دپپینین نیورون په مورفین کې هڅول شوي موافقتونه. نیورون 72: 977-990.

  35. ↵
    1. Mazei-Robison MS،
    2. Nestler EJ

    (2012) د حوزې د ساحې ساحه او د لیوس کویرولس کیټولولامین نیورونونو په منځ کې د دوديز حوصله شوي انډول شوي مالیکول او سیلولر پلاستيک. د میړنی پسرلی هارب لید 2: اککسومکس.

  36. ↵
    1. مهراګ BJ،
    2. بوم MJ

    (1990) نالسن د بیان څخه خنډ کوي مګر د استثناء ښځینه لپاره د یو ځای شوی ځای د غوره کولو ځواب د نارینه ګوتو لخوا استملاک ندی. رواني درملنه 101: 118-125.

  37. ↵
    1. میزل RL،
    2. مولن اې آر

    (2006) په ښځینه ریښو کې جنسي تجربه: سیلولر میکانیزمونه او فعالې پایلې. دماغ بیاکتنه 1126: 56-65.

  38. ↵
    1. ملر آر ایل،
    2. بوم MJ

    (1987) نالسونون د نارینه غلو کې د حساسه ښځینه نارینه ګوتو لپاره د خنډ کولو وروسته ژر تر ژره د ځای او ځای شوي ځای غوره کول منع کوي. فارماسول بیوکhem Behav 26: 781-789.

  39. ↵
    1. مچل JB،
    2. سیوټارټ ج

    (1990) د نارینه چوک په جنسي سلوک کې اسانتیاوې د مشترکانو د Intra-VTA انجیکونو سره تړاو لري. فارماسول بیوکhem Behav 35: 643-650.

  40. ↵
    1. مرفی LO،
    2. Blenis J

    (2006) MAPK د سمبول ځانګړتیا: په سم وخت کې صحیح ځای. د بیوکیم سکی ټیټوالی 31: 268-275.

  41. ↵
    1. Nestler EJ

    (2012) د مخدره توکیو روږدي میکانیزمونه. د کلین نفسیفرمول نیروسسی 10: 136-143.

  42. ↵
  • ↵
    1. Paxinos G،
    2. واټسن سي

    (2013) د سټیټاټکسیک همغږۍ کې دماغ دماغ (اکادمیک، بوستون)، ایډ 7.

  • ↵
    1. Pitchers KK،
    2. بالفر ما،
    3. لمن مین MN،
    4. ريچارټند NM،
    5. یو ایل،
    6. کولین LM

    (2010A) د میولولیمیک سیسټم کې نیوروپلایست د طبیعی ثواب لخوا اخیستل شوی او وروسته د اجزاو ثواب. Biol Psychchiatry 67: 872-879.

  • ↵
    1. Pitchers KK،
    2. فروډمرر KS،
    3. وایلیو وی،
    4. مولز ای،
    5. Nestler EJ،
    6. لمن مین MN،
    7. کولین LM

    (2010b) DeltaFosB د نیچیلیس تورونو کې د جنسي انعام د پیاوړي اغیزو لپاره خورا مهم دی. جینز دماغ Behav 9: 831-840.

  • ↵
    1. Pitchers KK،
    2. شمډ ایس،
    3. په Sebastiano AR،
    4. وانګ ایکس،
    5. لاییلویلیټ ایس آر،
    6. لمن مین MN،
    7. کولین LM

    (2012) د طبیعې انعام تجربه د AMPA او NMDA ریسپونکي ویش او فعالیت په نیوکلیو آثارو کې وړاندې کوي. PLOS One 7: ایکسکسیمکس.

  • ↵
    1. Pitchers KK،
    2. وایلیو وی،
    3. Nestler EJ،
    4. لاییلویلیټ ایس آر،
    5. لمن مین MN،
    6. کولین LM

    (2013) د طبیعي او مخدره موادو انعام د ډیلټا ایفوس بی سره د عام سیسټم پلازمینې میکانیزمونو کې د کلیدي منځګړیتوب په توګه عمل کوي. J Neurosci 33: 3434-3442.

  • ↵
    1. روکس پی پی،
    2. Blenis J

    (2004) ERK او P38 MAPK - د پروتین فعال فعالین: د بیولوژیکي افعالاتو سره د پروټین کمیسون یوه کورنۍ. مایکبوبول Mol Biol Rev 68: 320-344.

  • ↵
    1. روسیه SJ،
    2. بولانوس سی،
    3. دوبالالډ ډی،
    4. DeCarolis NA،
    5. کرایهال W،
    6. کمار A،
    7. وینسټلي CA،
    8. کرایهال نی،
    9. Wiley MD،
    10. پخپله DW،
    11. Russell DS،
    12. نیوی آر ایل،
    13. Eisch AJ،
    14. Nestler EJ

    (2007) IRS2-Akt لاره د منځبین ډوپامین نیورونونو کې د پرانیستلو لپاره د چلند او سیلولر ځوابونه تنظیموي. نيټ نيروسيسي 10: 93-99.

  • ↵
    1. Schultz W

    (2010) د ډاپامین نیورون ډیری فعالیتونه. F1000 Biol Rep 2: 2.

  • ↵
    1. سیګاک KB،
    2. ګیل CM

    (1993) د میډین ډوپینینجیک نیورون له خوا د نیوروټروفینس بیان. Exp Neurol 124: 119-128.

  • ↵
    1. شپوینبربر TS،
    2. Bals-Kubik R،
    3. هیز اې

    (1987) د اپیډایډونو تعاملات: داسې شواهدو چې د ډیلټا - رسیدونکو فعالیتونو د پیاوړتیا پروسې منځګړیتوب کوي. دماغ بیاکتنه 436: 234-239.

  • ↵
    1. سکیلر ټیرون ایل،
    2. Nestler EJ

    (1995) د مورفین او نیوروتروفینس، NT-3، NT-4، او BDNF منفي اغیزې، په ویټرو کې د لوبوس کویرولیو نیورون په اړه. دماغ بیاکتنه 702: 117-125.

  • ↵
    1. سکیلر ټیرون ایل،
    2. Shi WX،
    3. لین SB،
    4. هریس HW،
    5. بونني بی ایس،
    6. Nestler EJ

    (1996) زاړه مورفین د میولولیمیک ډومامین نیورونز په مورفولوژیکي کې د بدلونونو بدلون راولي. Proc Natl Acad Sci USA 93: 11202-11207.

  • ↵
    1. سپیګ S،
    2. سیررا جی پی،
    3. پدودي MC،
    4. فدودي ایم،
    5. ډانا ایم

    (2003) د مورفین وتل - په VTA کې غیر عادی غیرمعمومیتونه: confocal لیزر سکیننګ مایکروسکوپی. Eur J Neurosci 17: 605-612.

  • ↵
    1. سوانسن LW

    (2004) دماغ نقشه: د دماغ دماغ جوړښت (اکادمیک، سانیا ډوګو)، ایډ 3.

  • ↵
    1. د کرنې وزیر،
    2. ولسن ایچ،
    3. ژانگ ق،
    4. Pitchers KK،
    5. کولین LM

    (2009) په نارینه غټو کې جنسي جزا: په سکټور کې د جنسي تجربو اغیزه د غوره کولو او اندیښنو سره تړاو لري. هرم Behav 55: 93-97.

  • ↵
    1. ټسکسینټین ټیم

    (2007) د وضع شوي ځای غوره والی سره د انعام اندازه کول (CPP) انځور: د تیرې لسیزې تازه کول. د زیاتوالی بیوول 12: 227-462.

  • ↵
    1. وان فورت WR،
    2. وين ري ج

    (1996) جنسي انګیزه: د حوزې ټیم په ساحه کې د زهرجن اپینوز ګډون کې برخه اخیستل. دماغ بیاکتنه 729: 20-28.

  • ↵
    1. وان فورت WR،
    2. ولټرین جی،
    3. وين ري ج

    (1995) د مذکر جنسي جنسي چلند مقررات: د دماغ اپویوډز او ډاپامین ګډون. دماین پاکولو دماینونو بیاکتنه 21: 162-184.

  • ↵
    1. واکر JR،
    2. چین سای،
    3. Moffitt H،
    4. Inturrisi CE،
    5. کوب جی ایف

    (2003) د دوامداره اپوزیډ مخنیوی په چوغیو کې د هیرویین خود مختاری اداره زیاتوي. فارماسول بیوکhem Behav 75: 349-354.

  • ↵
    1. ځوان ځوانان،
    2. Gobrogge KL،
    3. لیو Y،
    4. وانګ ز

    (2011) د جوړو اړیکو نیروبیولوژی: د ټولنیز پلوه زوړ رادیو څخه بصیرت. د نورووروډنکوینول مخکښې 32: 53-69.

    •