د فاسفوریشن (2006) لخوا د DeltaFosB ثبات ثبات

J Neurosci. 2006 May 10;26(19):5131-42.

الریری پی جی, روډنکو جی, Nestler EJ.

سرچینه

د رواني درملو څانګه، د بنسټيزه نری رنځ مرکز، د ٹیکساس سویل لویدیځ طبي مرکز، ډاټا، ٹیکساس 75390-9070، USA.

انتزاعي

د لیږدولو فکتور DeltaFosB (د FosB2 یا FOSB [لنډ بڼه] په نوم هم یادونه شوې ده د دماغ د اوږدې مودې پلاستيیت مهم مهم منځګړونکی دی چې دماغ کې د زړورتیا سره مخ کیږي د ډیرو ډولونو رواني فعالیتونو سره، لکه د ناوړه ګټه اخیستنې مخدره توکو، فشار، او الکترونیک کنټرول ضایعاتو سره. . د DeltaFosB ځانګړتیا دا ده چې، یو ځل تعقیب شوی، دا د دماغ په دوام کې د اوږدې مودی لپاره د نور محرکاتو په نشتوالي کې پاتې کیږي. په هرصورت، د دې روښانه ثبات بنسټیز میکانیزمونه نامعلوم پاتې دي. دلته، موږ دا څرګندوی چې د DeltaFosB نسبتا باثباته نقل شوي فکتور دی، د سیلون کلتور کې د 10 H نیمایي ژوند سره. سربېره پردې، موږ دا وښوده چې د DeltaFosB دماغ کې یو فاسفپتوټین دی او د DeltaFosB په ډیرو محافظه کار سیرین پاتې کیدو کې د فاسفوریټلشن (پروکسینوموس) دا د پروتوزومال له منځه وړلو څخه ساتنه کوي. موږ ډیری شواهد چمتو کوو چې دا فاسفوریاليشن د کیسین کیینټیس 27 لخوا منځګړیتوب کیږي. دا موندنې لومړني شواهد جوړوي چې د DeltaFosB فاسفوریټل شوی او څرګندوي چې فاسفوریاليشن خپل ثبات ته وده ورکوي، کوم چې په دماغ کې د اوږد مهاله موافقتونو منځګړیتوب توان لري.

پېژندنه

د لیږد ریکارډ ΔFOSB، همدا رنګه د FosB2 یا FosB نومیږي [لنډ بڼه]، د C Terminus دی - د سمدستي جین ژر تر ژره جلا جلا مختلف ډولونه دي. فاسب (Dobrazanski et al.، 1991; نياکپپو او ناتان، 1991; Yen et al.، 1991). ΔFOSB د DL-Binding اساسي ډومین او یو لیونین زپ لري، چې دا د جون پروټینز سره د فعاله پروټین فارم-1 (AP-1) د لیږد فکتورونه جوړوي، چې د ډیری جینونو بیان تنظیموي)مورګان او کرانډ، 1995; Rylski او Kaczmarek، 2004). د FOSB په اصطالح کې د ترانسپورت پروسې د برخې نشتوالی سره سره، ΔFOSB فعالیتونه د پیاوړي لېږدونکي فعال فعال او دواړه په دماغونو حجرو او د دماغ کې)Dobrazanski et al.، 1991; نياکپپو او ناتان، 1991; چن او ال.، 1997; McClung او Nestler، 2003; کمار et al.، 2005).

ΔFOSB په سیمه کې په لوړه کچه تعقیب کیږي په دماغ کې دماغ کې د خوارځواکۍ وروسته، مګر د حاد، د مختلف رواني فعالیو سره مخ کیدل، فشار، ځینې تاوان، انټيپیټیکټ او د ضد ضد درمل، مخدره موادو درملنه، او طبیعي انعامونه (هیله او ایت.، 1994b; هروی او ګروی بیلویل، ایکس این ایم ایکس; موراتلا او ال.، 1996; Bing او ال.، 1997; منډیلزس او ال.، 1997; کلز او ال.، 1999; Werme et al.، 2002; اندیرسن ایټ ال.، 2003; کولبي او ال.، 2003; پیکمان او ال.، 2003; Perrotti et al.، 2004; زاکارو او ایت، 2006). د ΔFB داخل کول په دماغ باندې د دې ډیری ډیری فزیکي اغیزو سره مستقیم تړاو لري. د اضافي افوایدو نشتوالی حتی د اضافي افشاء کولو نشتوالي سره سره د ΔFOSB دوام دوام لري د نورو فاس کورنۍ د لیږد فکتورونو څخه توپیر کوي، کوم چې د شدت لرونکي حرکتونو په غبرګون کې چټکتیا سره راځي، څو څو ساعته دننه د ویښتو کچه راټیټوي، او عموما د دوامداره محرک څخه وروسته حساسیت ښودنه کوي)هیله او ایت.، 1992; Daunais et al.، 1993; فاریکو او ال.، 1993; هروی او ګروی بیلویل، ایکس این ایم ایکس; Perrotti et al.، 2004). دا د ΔFosB یو ښکلی نوماند لري چې د جین په بیان کې ځینې اوږد مهاله بدلونونو منځګړیتوب وکړي چې د ځینې اوږدمهاله محرکونو له کبله د ثابت ثبات نیورونول تطبیق کمزوری کوي.

ځکه چې د ΔFOSB اوږد شتون د هغې د MRNA د اضافی داخلولو په نشتوالي کې رامنځ ته کیږي)چن او ال.، 1995)، موږ اټکل کړی چې د بشپړ اوږدوالی FOSB او د نورو ټولو فاس کورنۍ پروتینونو په پرتله، چې په غیر معمولي توګه غیر مستحکم دي، ΔFOSB ممکن د غیر معمولی مستحکم تراکین فکتور وي)هیله او ایت.، 1994b; چن او ال.، 1997; Nestler et al.، 2001; McClung et al.، 2004). برسېره پردې، د حاد د مقاومت لرونکي دماغ نسج د امونوبلوټینګ تحلیل وړاندیز وکړ چې د افوس بیف په ښکاره کې بدلون راولي Mr (اکیکولر ډله) د ایکس ایکسومکس ډي ډي څخه د سخت حالت په جریان کې د xXUMX-33 KDA په حالت کې)هیله او ایت، 1994a; چن او ال.، 1995). د دې لپاره چې د MRNA اضافي شتون شتون نلري کوم چې کولی شي د دې بیالبیلو اسوفورډونو لپاره تثبیت کړي، موږ نور روښانه کړه چې د افوس بی پوسټ په ترمینځ ډول تعدیل شوی او ممکن دا د هغې غیر معمولي ثبات سره مرسته وکړي. په هرصورت، تر اوسه د IΔosB د بدلون یا وروسته ترانسپورت بدلونونو بیو کیمیاوي تحلیلونه راپور شوي ندي. د اوسني مطالعې موخه دا وه چې دا معلومه کړي چې ایا ΔFosB یو فاسفروپترین دی او آیا فاسفوریلشن په خپل ثبات کې رول لوبوي.

مخکینی برخهبله برخه

مواد او دودونه

د مالیلین حجرې لینونه او د DNA جوړښتونه.

د PC12 حجرو (Clontech، Mountainview، CA) په لوړه ګلوکوز کې ډیزاین شوي DMEM پکې شامل دي L-glutamine (L-gln) او د 5٪ fetal bovine serum (FBS)، 10٪ د سیروم (دواړه د انټروجنجن، کارسباد، CA) سره ضمیمه شوي. 100 U / ML Penicillin، او 100 μg / Ml streptomycin) دواړه دواړه د Sigma-Aldrich څخه، سینټ لوئس، MO (. د لیلا حجرو (د متحده ایاالتو د کلتور کلیکشن، میناس، VA) په لوړه ګلوکوز کې DM7 شوی و او DMEMUMX٪ FBS، penicillin او streptomycin سره ضمیمه شوي. د حجرو دواړه لینونه په 10 ° C کې په لندبل 37٪ CO کې ساتل شوي وو2 فضا.

د DNA سره د انتقالي لیږدونو لپاره، د PC12 یا HELa حجرې په شپږو څاه ګانو باندې تخم شوي) د کولکسین I سره د PC12 حجرو لپاره لیږل شوي (ترڅو د 90-100٪ راتلونکی ورځ ته ورسیږي او بیا د Lipofectamine 2000) Invitrogen (په کارولو سره لیږدول شوي. په ځینو تجربو کې (وګورئ انځورونه. 1⇓⇓⇓⇓⇓-7)، ΔFOSB د PC12 خلیجونو کې د انټرنېټ له لارې د ریټینبینټ هیپس ساکسیکس ویروس (HSV) سره په انتقالي توګه څرګند شو.

ΔFOSB او FOSB CDDs زمونږ د پیټټوپ ودانیو څخه ترالسه شوي)چن او ال.، 1997)، او د pcDNA3.1 vector (مدیرجنګ) ته سپارل شوی. دا pcDNA3.1-ΔFOSB / FOSB جوړونه د مورالین په حجرو کې او د سایټ لخوا الرښود متګنیزیسس لپاره د یوې نمونې په توګه کارول شوي. بیرته راستانه شوي HSV-ΔFosB چمتو شوی لکه څنګه چې مخکې بیان شوي)نیو ایتال، 1997)، او چمتوالی د xXUMX × 1 یو ټکی درلود8 pfu / ml.

د پلس فیس تجربې.

تقريبا 24 H د انفیکشن / لیږد وروسته، په شپږو څاه ګانو کې (PC12 یا HeLa) حجرو دوه یا درې ځله د PNS 2 ملیون سره وسوځول او د XXUMX ° C لپاره د xXUMX H لپاره د Cys / Met-free DMEM په 37 ملی متر کې انتباع شوي. (انټروجنجن) د 1٪ FBSzzed FBS (Hyclone، Logan، UT) سره ضمیمه شوي ترڅو د ماین او CIS د داخلي حوزو ضعیف کړي. د دې "بقا" دوره کې، مخدره توکي (که چیرې حجرې درملنه وشي) اضافه شوي، او حجرې د 2-5 د μCI سره لیبل شوي (نبض) 35S پروټین لیبلنگ مکس (پروین اېلمر، ویلیسلي، MA (د ایکسینیم ایکس د 1 ° C لپاره د ټولو نوي ترکیب شوي پروټینونه لیبل کړئ. بیا راډیوالیلیل د PBS د 37 ملی ایل سره دوه ځله درې ساعته د مینځلو په واسطه ایستل شوي و 35S-لیبل شوي پروټینونه د (سرې) (nonradioactive) منځنۍ بدیل سره د 5٪ FBS سره ضمیمه کولو سره (تعقیب) تعقیب شوي او د حجرو مختلفو وختونو کې خلیج راټولوي. د سیل درملنه په ټول پړاو کې ساتل کیده. د دې تجربو ټولې ارقام د دوی د پیسو د تبادلو پرتله کولو لپاره د مختلف پروټینونو لومړنی مقدار څرګندوي.

څارویو او اوږدمهاله الکترونیک کنټرول ضایع کول.

د بالغ سپراګ داولي نارینه چوپونه (200-300 g؛ د چارلس سیند لابراتوارونه، کنگسټن، RI) هره ورځ د 7-9 D لپاره د الکترونیکولوژیکي نیولو (ECS) سره درملنه شوي. ECS په داسې حال کې ترسره شوی لکه څنګه چې تشریح شوي (هیله او ایت، 1994a) د کارولو لپاره بې وزله بیزیل (کامیریو VA، ایټالیا) د ECS واحد لاندې سیسټمونه لري: فریکونسۍ، د 100 دانو / s؛ د نرس ​​سره، 0.5 MMS؛ د شاک موده، د 1.0 s؛ او اوسنی، 75 MA. د کنټرول څاروی څاروی پرته د برقی برښنا پرته د غوږ کلیک الیکٹروډونو تطبیقولو سره موازي سره درملنه شوي.

32 P میابابولیک لیبل کول

د دماغونو د بوټونو لیبل لپاره، چوپتیا خرابه شوه، دماغونه په چټکتیا سره ویشل شوي، او د 300 μm لمړني کوټريیکل سلاسونه د DSK microslicer (Ted Pella، Redding، CA) سره چمتو شوي. دا سلګونه په پلاستيکي نوبت کې د فاسفیت کمښت مصنوعي CSF (ACSF) کې 2 ملی ایل کې شامل شوي او په 30 ° C کې د دوامداره نرمو بډو الندې ساتل شوي2/ CO2 مرکب (هیممنګ او نور، 1989). سلایډونه (په هر ټیوب کې دوه سلایډونه) د 1.3 MCC سره د 8-10 H لپاره د آایډاډایک اسید (100 N / ML) شتون یا نشتوالي کې لیبل شوي. د دې انسجام په پایله کې، سلنډونه لږترلږه درې ځله د ACSF سرې سره راټول شوي او بیا د سونډ ایډیشن لخوا د سایټ راډیمیمیمومپلومیټ اسایډ (RIPA) بسته (RBSA) بفر [PBS، pH 250، 7.4 mm NaCl، 150٪ (v / v (Igepal، 1٪ (w / v) سوډیم ډایکسیکولیٹ، 0.5٪ (w / v) SDS، 0.1 mm EDTA] د SDS تر 1٪ پورې د کارولو دمخه وړاندې، د مورالین حجرو لپاره پروټیس انډیترټ کاسټټیل) د 0.6 μl / ml په کارول شوي؛ Sigma-Aldrich)، د فاسفیٹس خنډونکي کاکټز I او II) په 5 کې کارول: 1؛ Sigma-Aldrich (، د 100 ملی PMSF، او 1٪ ګیلیسرول. وروسته کورنینټونه د 2 د ماین لپاره ایستل شوي او په 15 × کې سینټرافیګریشن لخوا پاک شوي g د 15 د لپاره. د پروټین متمرکز د پایلو په سطحه کې د BCA پروټین اسټی (Pierce، Holmdel، NJ) په کارولو سره ارزول شوي.

لپاره 32د کلکو حجرو لیبل کول، ~ د انفیکشن / لیږد وروسته وروسته XXUMX ح، حجرې دوه فاسد دری ځله د فاسفیت پاک څخه منځته راوړل شوي او په دې منځ کې یې د ایکسکسیم ایکس لپاره ویجاړ شوي. د دې نزدې دورې وروسته، د 24-1 MCC 32PH3PO4 (پروین اېلمر) هر څاه ته اضافه شوي، او حجرې د 4-12 لپاره لیبل شوي د حرفې په ډول پورې اړه لري) د ځانګړتیاو لپاره د انځورونو 1-7 وګورئ (. وروسته حجرې د PBS سره درې ځله وسوځول شوې او د RNA د بشپړ شوي RIPA بفر د 15 μl سره 50 د لپاره بیری لوټ کړل. Lysates د Scraping لخوا راټول شوي او د 10 وختونو په ترڅ کې د 25 GA انجکشن په واسطه د DNA شنډولو لپاره، د 10 د مینځلو لپاره نصب شوي، او په 15,000 rpm کې 15-30 min لپاره 4 ° C کې سینټرافيګ شوی. پاک شوي لیسټونه (سپرنټینټونه) نوي ټیوب ته لیږدول شوي او د BCA پروټین اسټ (پییرس) ترسره شوي. د دې تجربو ټول ډولونه د مجموعي وحشي ډول (WT) او S27A ΔFOSB پروټینونو ته ورته پیسې ښیي چې د دوی د نسبتا فاسفوریالي کچې کچې پرتله کولو لپاره.

کیمیکلونه او د سیل کلتور درملنه.

اوکاسډیک اسید (OA؛ Sigma-Aldrich) په ایتانول کې منحل شوی او د 100 / ML وروستنۍ تمرکز کې کارول کیږي. 5,6-Dichloro-1-β-d-Ribofurosuranyl-benzimidazole) DR، Bomol، Plymouth Meeting، PA (په Dimethyl Sulfoxide (DMSO، Sigma-Aldrich) کې ضبط شوی او د 50 μm په وروستي تمرکز کې د حجری کلتور کې کارول شوی. Spermine (Sigma-Aldrich) په اوبو کې منحل شوی او د 200 μm په وروستي تمرکز کې کارول کیږي. کلفسټین C - (باومول) DMSO کې ضبط شوی او 0.2 μm کې کارول کیږي، پداسې حال کې چې فورنبال 12-MYISTATE 13-Acetate) PMA؛ پر Promega، Madison، WI (DMSO کې ضبط شوی او 0.1 μm کې کارول شوی. Myristoylated-Autocamtide-2 تړل شوي مخنیوی پیټایډ) M-AIP؛ بومول (په اوبو کې منحل شوی او د 1 او 10 μm په وروستي تمرکز کې کارول کیږي. پراخه پراخه پروټین کیمین بندیزونه H-7 او H-8) بومول (په اوبو کې منحل شوي او په ترتیب سره د 150 او 200 μm د فزیکي تمرکز څخه کار اخیستل کیږي. MG132 (Calbiochem، San Diego، CA) او ایپواکومومیکین (پیپټیدینډ انټرنیشنل، لوئس ویل، KY) دواړه په DMSO کې ضبط شوي او په ترتیب سره د 12.5 او 7.5 μm د وروستي تمرکز په کارولو سره کارول شوي. په ټولو تجربو کې، DMSO (ګاډي) هغه حجرو ته اضافه شوي و چې د درملنې په وخت کې د DMSO دوامداره اندازه ساتل اړین دي. دپاره 32د لیبل کولو تجربې، مخدره توکي په لیږل شوي سمدلاسه مخکې لیږل شوي او د لیبل کولو دور پاتې پاتې کې ساتل شوي. د نبس-چیس تجربو لپاره، د Cys / خوندیتوب "په وخت کې درمل شامل شوي وو، د لیبل کولو دوره کې ساتل کیدل، او بیا په پیچلو منځ کې یې اضافه کړه. د پروټیسوزوم خنډونو هرڅوک د 3-4 H تمرکز درلود چې د دې پیپټیدیدونو چټک بدلون لپاره تاوان ورکړئ.

ΔFOSB امونپروپ، ایمونوبلوټنګ، او آټراډریډریګراف.

د اموناپرتپپیټیوشنونو لپاره، سایټونه د 1 ضایع شوي: 5 د RIPA سره سم د SUN متمرکز 0.1 ته د امونپریپنډ) IP (سره مخ راوړي. د غیر متوقع پابندیو محدودولو لپاره، لمسیان لومړی د امونپروسیپټیتینټ لخوا د نمی میون IgG او پروټین G-Sepharose (Sigma-Aldrich) سره لږترلږه د 4 h لپاره پاک شوی. ΔFOSB وروسته له پاک شوي محاسبو څخه د بکری پوليکلونونون انټيبیو څخه کار اخیستل شوی و چې د FosB او ΔFosB (SC-48G؛ سانتا کروز بایو ټیکنالوژی، سانتا کروز، CA) کې د داخلي استنفا پیژندنه پیژندل شوي 0.5-1 μg په 10 کې د لیسټ پروټین per IgG (د ټول پروتین 50-300 μg) په ټولیزه توګه د 0.5 ملی ایل کې. IP په مؤثره توګه 4 ° C په یو روټر کې لږترلږه د 8 h لپاره او وروسته بیا د پروټین G-Sepharose اضافه شوي 15 μl اضافه شو او IP لږترلږه بل 4 H لپاره مخلوط شوي. IPs په 3000 × کې د کتلو له امله فلټ شوي وو g د 3-5 min لپاره په 4 ° C کې، درې ځله د 0.5 ملی سړه سایټ سره RIPA او دوه ځلې د سرد PBS سره مشتمل دي چې 0.1٪ د 20 ترمنځ. بیا وروسته IPS د سرد PBS د 0.5 ملی ایل، انتقال شوي، په نوي ټیوب کې فلټ شوي، او د امونپریپپیټ شوي پروټینز بیا د 15 25-2 μl سربیره × د لیمیملي پروټین نمونې بسته کمول. د آی.پی. پروتوکول د Lysate په ټوله توګه د ΔFB ټولو ځانګړو او مؤثرو احتمالي پایله درلوده. د امونپروپپسیټ شوي پروټینونه د SDS-PAGE سره مخامخ شوي وو چې د 12.5 په بشپړ ټیک باندې د ټول IP په پورته کولو سره د Tris-HCl criterion gel (بایو-ریډ، هرکولس، CA)، او وروسته PVDF یا Nitrocellulose ته لیږدول. د لیږد وروسته، جھلی هوا هوا او وچ وه 32P- او 35S-radiolabeleded پروټین بډ د Autoradiography لخوا د کواکک (Rochester، NY) Autoradiographic فلم په واسطه لیدل شوي، او همداراز د طوفان کارولو (د امرسام بایوسيسیس، پیسوټایټ، NJ) فاسفوریمګر لخوا کار اخیستل کیږي. ټول (غیرففسفه شوي او فاسفوریټیټیټ) ΔFBB د حج د سیسټمونو یا د دماغ کورنټینټونو کې د اموناپریپټیت شوي پروټین د امونوبلوټنګ لخوا کشف شوي (د ورته جھلی کارول چې د کشف کولو لپاره کارول کیږي 32د لیبل پروټین)، یا د Lysate / Homogenate مساوي اندازه چې د SDS-PAGE سره تړاو لري او PVDF یا نايټرویلولز ته لیږدول کیږي. دا جبران لومړی د 1٪ (w / v) په PBS کې غیرففس وچ شیدو (Bio-Rad) سره ضمیمه کولو سره بند کړی وو د 0.1٪ (v / v) سره 20 (C / v) ټین 1 (Sigma) لپاره 25 ° C کې. دا شبکه په شپې شپه په 4 ° C کې د FOBB / ΔFOSB (امون اسیدز 1-16) سره د 1: 10,000 په کارولو سره د خپل خرگو ضد ضد فوټبال پلوليک انټيبیو سره. د لومړني انفجریشن څخه وروسته، جینونه د 5 د پاره د ضایع کولو بفر سره څلور ځله وسوځول شول، او بیا XXUMX ° C د ~25 لپاره د انټرنېټ ضد خرگوبو IgG سره د پیروکسیسیس گھوټریډیټس لپاره منحل شوی) د 1 په کارولو سره: د ویټور څخه کار اخیستل، 1 لابراتوارونه، برنګنګ، سی ای). وروسته لینکسونه د 5000 د ماین لپاره درې ځله واخیستل شول او د بلاک کولو بفر او یو وخت د 10 د لپاره PBS سره وویشل شول. د ΔFBB ټول پروټین بډ د کوډک MR فلم په پرمختللي کیمیاومینسینس (پییرس) او / یا د ECL پلس ریجنټز (امرسام بایوسینیزس) او د طوفان فاسفورم کارګر په کارولو سره د فلوروسنسي کشفولو لخوا لیدل شوي.

د حشراتو د حجرو څخه د بیا میشتیدنې ΔFosB بیاکتنه او پاکول.

ΔFOSB د SF9 د حشراتو حجرې کې د N-term hexa-His-tagged پروټین (N-His (6) ΔFOSB په توګه د Bac-to-Bac Baculovirus expression system (مدیرجنګ) څخه کار اخلی او د جوړونکي الرښوونې تعقیب کې زیاتې شوې. په لنډه توګه، د امتیاز څخه مخکې مخکې د ΔFOSB CDNA) استوګنې 2-237 (N-Terminal ٹیغ MGHHHHHAG په PFASTBacTM1 ویکٹر کې ځای پر ځای شوی و، چې د بیا رینبینټینټ بایکولوفیرس په جوړولو کې کارول شوی و. د SF9 حجرې د ریټینبینټس ویروس سره اخته شوي، او N-His (6) ΔFosB د حجرو سایټونو څخه د ډیری کروماتیکژیک ګامونو په واسطه پاک شوی و چې په کې د انیلیت کرومیټرافیټ د نکل کالم) کایګینګ، ویلینسیا، CA (، د مونو قام څخه کار اخیستل د انیرین تبادله) بایوسيسیزونه)، او د خلګو د ککړتیا کالم (Amersham Biosciences) په کارولو سره د اندازې جلا کول.

په ویټرو کې د فاسفوریاليشن مطالعات.

په ویټرو کې د وخت کورس او د Stoichiometry تحلیل لپاره د فاسفوریاليشن غبرګونونه د 30 μm په شمول د 10 μm فرعیټ (N-His (6) ΔFosB یا د مثبت کنترول سباټیټ)، 250 μm ATP، او 1 μCi / μl [γ-32P] ATP، د کانسیسټ کارګر لخوا چمتو شوی بفر، او د لاندینیو قطعو څخه یو دی: CK2 (20 ng / μl؛ Upstate، Charlottesville، VA)، CaMKII (10 ng / μl؛ Upstate)، PKC (1.6 ng / μl؛ کلبيکشم) یا p70S6K (2.5 MU / μl؛ اپسټیٹ). د وخت کورس غبرګون د 5 μl غیر فعالانو لخوا د ټاکل شوي وخت پوائنټونو څخه د غبرګون حل حل څخه لیرې کول او د 4 مساوي حجم زیاتول × د لیمیملي پروټین نمونې بسته کمول. Michaelis-Menten کټکي پیریزمونه د CK2 غبرګون لپاره د تجربه شوي مشخص قطعې حالت شرایطو الندې ټاکل شوي. دا غبرګونونه د 15 د لپاره د حجم د 10 μl په بڼه ترسره شوي و چې د 2 / μl انزیم، 250 μm ATP، 1 μCi / μl [γ-32P] ATP، او N-His (6) ΔFOSB تنفسونه د 2.5-30 مترو څخه. ټول غبرګونونه په 30 ° C کې د اوبو غسل کې ترسره شوي. د SDS-PAGE وروسته او د بایو-خوندي کوومیسی (بایو-ریډ) سره د خلګو غلا کول، جیل وچه شوه، او 32P-phosphate incorporation د فاسفوریمیک تحلیل لخوا ارزول شوی (لاندې وګورئ، د معلوماتو اندازه کول، حسابونه، او احصایې).

د دوه اړخیز فاسفپایپیسایډ نقش او د فاسفومامین اسید تجزیه.

دا دواړه تحلیلونه لکه څنګه چې تشریح شوي ترسره شوي پللو او ډن (2000). لنډه، د وچ خام ټوټې ټوټې 32د ΔFOSB پیژندل شوی (یا هم له په vitro غبرګونونه یا د میټابولیک لیبل شویو خلیجونو څخه د امونپراپیپټیٹونو څخه)، حوض شوي، ریهای شوی، وینځل شوي، او د تفتیشیک هضم تابع شوي. د انټرنټینټ چې د تفتیش د هضم محصولات لیوفیلیز شوي وو او لیوفیلیٹ څو ځله غلا کړل او د الیکروفوریسس بفر په 10 μl کې یې بیا راګرځیدل، pH 1.9. نمونه (3 μl) د سیلولوز پتې پرت کرومیټرافیژیک (TLC) پلیټ (Analtech، نیوارک، DE) باندې لیدل شوی و او په یو طول کې یې د الیکترفوروریزس او بل طول په TLC تیریدو سره جلا کړ. د فاسفپوپایډایډ د نخشو نتیجه د آټوراډيژندریژی او فاسفورم کولو لخوا لیدل شوې وه. د فاسفومینینو ایسډ تحلیل لپاره، د آزموینې د هضمونو 2 μl چې د الیکٹروفوریسس بفر کې بیرته استول شوي وو د HCl هیدروالیسس لخوا په 105 درجه C کې د 25 د X لپاره د 3 M HCl کې پاک شوی.2 فضا. دا غبرګون په اوبو کې د شپږو ضایع کیدو له امله ودرول شو، او مخلوط یې په زړه پورې و. لیفیلیٹ د الیکروفوریسس بفر، XHUMNXX په 5 μl کې بیرته استعفی شوی و، او د فاسفیو-سر، -Thr، او -تری معیارونو سره د سیلولولوز TLC پلیټ باندې لیدل شوی. Electrophoresis د الیکترفوریسس بفر کارولو څخه د TLC پلی کیدو اندازه، د pH 1.9 کارول، او وروسته پلی یې د pH 1.9 بفر ته لیږدول شوې وه، او د بشپړولو لپاره الیکٹروفوریسس ترسره شو. د فاسفاموامین اسید معیارونه د TLC پلیټ د 3.5٪ (v / v) نینډینډینین حل سره په ایټونون کې سپری کولو سره لیدل شوي، او 32د پی لیبل شوي امینو ایسډ نمونې دواړه د ایټرایډيډيژندرافی او فاسفورم کولو لخوا لیدل شوي.

siRNA-حوصله شوي CK2IA نخاعه.

موږ د RNA مداخله کړنالره کارولو لپاره د CK2 سطحونو په نښه کولو لپاره کارول (Di Maira et al.، 2005). د PC12 حجرې په کولګین کې د شپږو څاه ګانو په واسطه کرل شوي و ترڅو راتلونکی ورځ \ ایکسNUMX-70 ته ورسیږي، کله چې دوی د انتقال په وخت کې د 80 NM (حتمي تمرکز) سره د غیر سنټرین سایډین سیراین یا سی آرنا سره لیږدول شوي وو د Matala د RC CXXUMX α subunit، د لیږدنې د ایجنټ 20 μl کارول SilentFectin (Bio-Rad) او د جوړونکي الرښوونې تعقیبوي. تقريبا 2 ح، په حجرو سره د ΔFOSB پلاسمید سره انتقال شوي انتقال، لکه څنګه چې پورته بیان شوی. تقريبا 5 h وروسته (~ 24 H د سي آرانا د لیږد وروسته وروسته)، حجرې یا هم ورسره تړاو درلود 32P د میابابولیک لابراتوار یا د نبس چیس تحلیل چې لکه پورته پورته بیان شوی. لاندې څلور CK2α siRNAs د ورته پایلو سره کارول شوي: 5'P-CAAACUAUAAUCGUACUUCUU3 '، 5'P-UCAAUCAU-GACUUUUGCUXUUMX'، 3'P-UAGUCAUUAUCUUCCGUU5 '، 3'P-AAAUCCCUG ACAUCAUUU5' 'Dharmacon، Lafayette، CO. د منفي کنټرول په توګه، موږ کارول سلینر منفي کنټرول # د امونین څخه سی سی این این (آستین، TX). د CK3 دستګاه کچه د امونوبلوټنګ لخوا د CK2 Polyclonal Antibody کارول) د ایکسټینټ څخه 2-06 (په 873 کې د 1 ضایع کولو لخوا کارول کیده. β-Tubulin د لینټ کنټرول په توګه وکارول شو او د اکونلینټ انټيبیو سره) د لیست # څخه 1000-05 سره (په 661 کې د 1 ضایع کیدو سره په شپه شپه وموندل شو.

د سټراټیټ لارښوونې متناوبیسس.

Ala یا Asp ته د سرکس نیومکس مطابقت د چټک بدل شوي سټراټیټ-لارښوونکي ملګینیسټس کټ (Stratagene، La Jolla، CA) کارولو او د جوړونکي الرښوونې تعقیبولو سره بشپړ شوی. د مایکروسافټ ΔFOSB پروټین کې د سریکسینیمیکس میتودونه معرفي کولو لپاره، لاندې مېګناینسیسس پریمرونه کارول شوي. سایکس اینمیمکس ته الی: (پریزنټرو باندی) 27GGGGAGGAGTCCACGAAGCCAGGTACTGAGACTCGGCGGGG3 '. د سيګارکسيمکس ته ايس ايس ته (مخکښ لومړني) 27'CCCTCCGCCGAGTCTCACCTACGGATTCGGTGGACTCCTTCGGC3 '. متراکط اډې په زړه پورې دي، او د Ser27 codon نښلول دي.

بایوفارماتیک.

د ΔFOSB لپاره احتمالي فاسفوريليشن سایټونه او مهمات د ځانګړو ډاټابیسونو لپاره د مایک پروتین ترتیب ترتیبولو سره پلټل شوي و چې په شمول پروسوټ)http://www.expasy.org/prosite/)، پروډیټ پروټینین (رسټ او ال.، 2004)، او نیک فاسک (بلوم او ال.، 2004).

د معلوماتو اندازه کول، حسابونه، او احصایه.

د PVDF یا نايټروسیلولوز جھلی په وخت کې موجود پروټین اندازه د طوفان فاسفورم کارګر او د انځورQuant سافټویر سره) د امرسام بایوسیسیسونه / ماليک متحرکات (کارولو سره مقدار کیده. په حجري کلتور او دماغ کې د فاسفوریاليشن مطالعې، هغه ارزښتونه چې د دې لپاره ترلاسه شوي دي 32بیا وروسته د پروټین پروټین د هغه ارزښتونو له مخې ویشل شوي وو چې د ΔFB لپاره یې ترلاسه شوي، او د تناسب په توګه ښودل شوي. په په vitro د فاسفوریاليشن مطالعې، د مقدار اندازه 32د ΔFOSB (Stoichiometry) په یوه قطب کې د ΔFosB Pole لیبل شوي لکه څنګه چې مخکې تشریح شوي (صحن او ال.، 2004). ټول اندازه د وسایطو د قطعې سلسلې دننه اخیستل شوي و. د کینیټیټ پیرامیټونه د Michaelis-Menten ماډل کارولو سره حساب شوي، په دې توګه V = VMax[S] / ([S]+KM) او VMax = k2[Eټول]. نیمایي ژوند (t1/2(د IΔOSB او FOSB د نبض ګاز له پوټونو څخه اټکل شوی) د غیرینار ریپر کارولو څخه چې د معلوماتو ټکي یې غوره شوي (کارول شوي او د پاتې پروټین اندازه د اصلي NNXX سره تړاو لري. په ټولو ارقامو کې، هغه پایلې چې لږ تر لږه د دوو څخه تر درې آزادو تجربو استازیتوب کوي. په ټولو ګرافونو کې، ښودل شوي معلومات ± SEMs اندازه (50 ≤ n ≤16). د اختلافاتو احصائیه اهمیت د ناکامۍ په کارولو سره ارزول شوی و t ازموینې، د ډیری پرتله کولو لپاره سمه شوې، او سترګو ښودلې p ≤ 0.05.

مخکینی برخهبله برخه

پایلې

ΔFOSB د غیر معمولی مستحکم ریکارډ فکتور دی

که څه هم موږ مخکې وړاندیز کړی و چې ΔFBB د نسبتا ثبات لرونکي نقل کولو فکټور دی)Nestler et al.، 2001)، د پروټین د شاخص پروفیور مستقیم تحلیل تر اوسه ندي ترسره شوي. د دې پوښتنې په نښه کولو لپاره، موږ د PC12 حجرو په کارولو سره د نبض چیس تجربې ترسره کړې، کوم چې په پراخه کچه د نیورون په څیر د حجرې کرښې په توګه کارول شوي، په کوم کې چې ΔFB د بیا رینبینټینټ هیپس ساکسیکس ویروس (HSV-ΔFosB) سره په انفیکشن کې څرګند شوي و. نوي ترکیب شوي پروټینونه په میابابولیک ډول سره لیبل شوي 35S-Met / Cys، او د تخریب نمونې 35ΔFOSB لیبل شوی (35S-ΔFosB) د اموناپراپیپټٹنگ لخوا څارل شوی و چې دا د حجرو سایټونو څخه چې د راډولول شوي امینو اسیدونو لرې کولو وروسته په مختلف وختونو کې ترلاسه شوي و. د SDS-PAGE لخوا د امونپریپسیټیسټ تجزیه او د آوروردیډریګراف په ډاګه کړه چې د PC12 حجرو کې د ΔFOSB نیمایي ژوند ~10 h)اينځر. 1). دا موندنې ښیي چې د ΔFOSB نیمایي ژوند د ډیرو پیرودونکي لیږد فکتورونو څخه ډیر دی) بحث وګورئ (، په ګډون د بشپړ اوږدوالي فورمه، چې د حجرو کلتور کې نیمایي ژوند راپور ورکړی xXUMX min)Dobrazanski et al.، 1991; کارل او الف. 2004). برسېره پردې، دا د یادولو وړ ده چې د IΔosB ویجاړ د لومړي درجې درملو د کڅوړې وړ نه وي، بلکې دا بیفاشي دی، د سست کمزوری شرح سره پیل کوي. دا د یو ΔFos بیالبیلو ډولونو شتون او / یا د ډیرو خنډونو څخه زیات شتون څرګندوي.

انځور 1.

لویه نسخه وګورئ:

انځور 1.

ΔFOSB د غیر معمولی مستحکم ریکارډ فکتور دی. د ΔFOSB نیمایي ژوند د حجرې کلتور کې xXUMX h دی. ΔFBB د PC10 خلیجونو کې د HSV-ΔFOSB یا انتقالي لیږد سره د ΔFBB لرونکي پلاسمید سره وپیژندل شوي، او حجرې د موادو او طریقو کې تشریح شوي د پلس-چیس تجربو سره مخامخ شوي. مساوي پایلې پرته له دې چې د IΔosB اضافه کولو لپاره کارول کیږي د میتود څخه پرته ترلاسه شوي. دا شمیرې د IΔOSB له منځه وړلو وخت (او استازیتوب آټراډيډيګرم) ښیی. هغه معلومات چې لږترلږه پنځه خپلواک تجربو څخه ترلاسه شوي د لږترلږه 12 انفرادي معلوماتو پوائنټونه SEM دي. د پرتله کولو لپاره، د بشپړ اوږدوالی FOSB راپور ورکړی نیمایي ژوند ښودل شوی.

ΔFB په دماغ کې یو فاسفروپترین دی

موږ اټکل کړی چې د افؽانستان د پوتینبی پوسټانس ترمیم کول ممکن په خپل روښانه ثبات کې برخه واخلي. ځکه چې د فاسفوریلشن د ډیرو لارو په لیږد کې د لیږد لیکلو فکتورونو تعدیلول، په شمول د دوی ثبات) د بیاکتنې لپاره، وګورئ ډیسټررو او ال.، 2000; ويټمرش او ډيوس، 2000)، موږ تحقیق وکړ چې ایا ΔFosB یو فاسفروپترین دی. د دې پای لپاره، د ΔFBB اظهار د چوک دماغ کې د EC EC له الرې کارول کېده، هغه درمل چې د ΔFOSB لوړ کچې لوړوي، په ځانګړې توګه د لمړني کورانتیکس په څیر)هیله او ایت، 1994a). د ECS وروستنۍ درمل یوه ورځ وروسته، کله چې د IΔosB کچه لوړه وي، د متنوع مخنیوي سلنډونه چمتو شوي او میټابولیک سره لیبل شوي 32P-Orthophosphate. د سایټونو موازي سیټ نه راډیوګول شوي، او دا د ټول ΔFBB کچې معلومولو لپاره کارول شوي. د امونپروپیشن وروسته د FosB / ΔFosB انټيبیو سره او د SDS-PAGE لخوا د امونپریپسیټیت شوی پروټینونو جلا کول، فاسفوریټل شوی 32ΔFOSB پیټ شوی د Autorographyography لخوا کشف شوی، پداسې حال کې چې ΔFosB د immunoblotting لخوا کشف شو. دا تحلیل په ډاګه کړه چې ΔFB په دماغ کې فاسفوریټل شوی دی، لکه څنګه چې د یو مشخص لخوا تصدیق شوی 32د XXUMX kD د P لیبل شوي بډ په کلینیکي توګه د دماغ شوي دماغ په نمونو کې شتون لري، مګر په شفاهي توګه کنټرول شوي کنټرولونو کې د نه منلو وړ وي)اينځر. 2A). دا د حقیقت سره سمون لري چې د اوږدې مودې په نشتوالي کې، د ΔFOSB بیسال کچه خورا ټیټه ده. د امونپروپیشن غبرګون ځانګړتیا د غیرمیمون IgG په سمبالولو کې د اشارو نشتوالی څرګندوي.

انځور 2.

لویه نسخه وګورئ:

انځور 2.

ΔFB په دماغ کې یو فاسفروپترین دی. A، ΔFOSB په دماغ کې فاسفوریټل شوی دی. Endogenous ΔFosB د چوغی په دماغ کې د ECS درملنې له لارې لکه په موادو او میتودونو کې تشریح شوي. فزيکي کوټريکي سلونه د ميټابوليک سره ليکل شوي وو 32PH3PO4 د څو ساعتونو لپاره. د سلونو د سوزولو وروسته، ΔFB د امونپریپټیٹ شوی و، او phosphorylated ΔFosB (32P-ΔFosB) د آوروردیډریګراف لخوا کشف شو (پورته پینل). د غیر غیر مستقیم ایمونپوډایټیسټسونو ټول ΔFBB د امونوبلوټینګ (لاندې پینل) لخوا کشف شو. د منفي کنټرول په توګه، د شاممن شوي څارويو او نمی میونګ IgG د اموناپرتیکپټ ښودل شوی. B، د مایکروسافټ پروسسین ترتیب د بینو لپاره د بایانوژیکټیک تحلیل لخوا د مایکروسافټ د فاسفوریشن سایټونو او کمیسونونو سره تړاو لري. د کاندیدانو ساحې چې د وړاندوینې لوړه کچه لري د پروټین په ترتیب کې اشاره شوې او په میز کې لیست شوي. د DNA بسپنه (بنسټیز) ډومین او لیکین زپپر د پروټین په ترتیب کې جرړه لري. C, D، ΔFBB فاسفوریشن د Ser / Thr فاسفیتس خنډونو OA لخوا زیات شوی. C, 32د غیرقانوني سایټونو څخه د اموناپریپپیټیٹونو کې P-ΔFOSB کچه په غیر موجودۍ کې لیبل شوي) Ctr (یا د 100 / OL شتون شتون لري) ګراف او پوټ پینل (د آورډوډیوژرافی لخوا کشف شوي. لاندې ټال د ΔFosB ټوله ډاګه کوي چې د امونوبلوټنګ لخوا د ناڅاپي سلسونو څخه امونپریپپیټیټس کې کشف شوي. D، د PC12 حجرې د HSV-ΔFosB یا HSV-LacZ (vector) سره اخته شوي او میټابولیک سره لیبل شوي 32PH3PO4 په غیر موجودیت کې) Ctr (یا د 100 / OA موجودیت. 32د اموناپریپټیتیوټونو کې د P-ΔFBB کچه د آورډوډیوژرافی (کشف، پوړ پینل) لخوا کشف شوې. لاندې ټال د ΔFosB ټوله برخه ښیي چې د سیل غوړونو کې د immunoblotting لخوا کشف شوي.

د تشخیص په لور د لومړي ګام په توګه کوم کوم سایټ او سایټ په ΔFBB فاسفوریشن کې شامل دي، موږ د امینو اسید ترتیب د ډیری بیولوژیټیکي تحلیلونو تابع کړ. په ډاګه شوه چې، که څه هم ΔFOSB د Tyr فاسفوریشن نومونې ساحې نلري، پدې کې د سر / Thr kinase د موافقې سایټونه شتون لري، په شمول د درې CaMKII ځایونه، د CK2 درې سایټونه، او دوه پی سی سی هغه سیمې چې د فاسفوریاليشن وړاندیزونو خورا لوړې کچې)اينځر. 2B). که چیرې د بیوینوفارمکسیکونو له لارې وړاندیز شوی وي، ΔFB یوازې د سر یا تیر په پاتې کیدو کې فاسفوریټل شوی دی، نو د دې فاسفوریشن باید د Ser / Thr فاسفیٹس فعالیتونه د پام وړ تعدیل شي. د دې فرضیې آزموینه کولو لپاره، موږ د لمړني کورټیکي سلسونو سره نښلول 32P-Orthophosphate د OA شتون یا نشتوالي کې، د Ser / Thr پروټین فاسفیتس خنډونه. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 2C، OA د لویو (~2.5-fold) سبب شو 32P-ΔFosB. دا د ټولو ΔFBB په کچه کې یو کوچنی زیاتوالی رامینځته کړی، چې د پخوانیو راپورونو سره مطابقت لري چې د OA د کارکینوجنیک اغیزو سره تړاو لري چې د دې وړتیا لري څو فوري ابتدايي جینونو ته وده ورکړي لکه FOS پروټینز)ملر ایتال، 1998; چای او ال.، 2004). خالصه پایله د فاسفوریټل شوی ΔFOSB کچه کې د پام وړ عمومي زیاتوالی)٪ xXUMX٪ (دی.

وروسته بیا موږ تحقیق وکړ چې آیا د PC12 خلیجونو کې، چې تجربی توقیفونو ته ډیر مسؤلیت لري، ΔFBB په دماغ کې لیدل شوی ورته ورته د فاسفوریالنشن نمونه ښودل. موږ د PC12 حجرو کې ΔFOSB څرګند کړ چې د HSV-ΔFosB سره او د metabolically سره حجرو لیبل لیږدول شوي 32P-Orthophosphate د OA شتون یا نشتوالي کې. بریالی بیان او د HSV-ΔFOSB-infected حجرو څخه د پروټین د معافیت رامینځ ته کول د امونوبلوټ په دواړو کې شتون شتون لري)اينځر. 2D، ټیټ پینل) او د '35 kDa band' د ایټرایډيډيګراف (سرلیک پینل)، د ویکٹر-انفیک شوي حجرو کې غیر حاضر. لکه څرنګه چې په دماغ کې لیدل کیږي، OA د ΔFBB په کچه کې لږ زیاتوالی رامینځ ته کړی مګر په ډیره اندازه) نږدې دوه چنده 32P-ΔFOSB، چې په نتیجه کې یې یو مهم (~50٪) د ΔFOSB فاسفوریشن کې خالصه زیاتوالی. برسېره پردې، د بایانوفارمیکټک اټکلونو سره سم، د PC12 خلیجونو درملنه چې د تییر فاسفیتس خنډونکي سره درملنه کې یې مهم بدلونونه ندی راوړي 32د P-ΔFOSB کچه (ډاټا نه ښودل شوي). د دې موندنو په ډاګه کړه چې ΔFOSB په دماغ او PC12 کې د سیر او / یا عین استوګنې په فاسفوریټل شوی دی او وروسته یې تایید کړه چې وروستی د سیل سیل کلتور سیسټم دی چې د IΔOSB د فاسفوریشن او تخریب کولو پروفیسورونو مطالعه کولو لپاره.

CK2 مګر PKC یا CaMKII فاسفوریټیټونه نه دي IΔOSB په vitro

لکه څرنګه چې پورته تشریح شوی، د IΔosB امینو اسید ترتیب تحلیل د CK2، PKC، او CaMKII فاسفوریشن سایټونو لپاره د لوړې پیښې شرحې روښانه کړې. دا معلومولو لپاره چې دا قطعې کیدای شي فاسفوریټیټ ΔFosB، موږ یو لړ لړۍ ترسره کړې په vitro د پاک شوي کفايتونو پاکول او پاک شوي بيايمنبنټ کارول د فاسفوريشن غبرګونونه ΔFOSB. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 3A، د دریو نوماندانو قطعاتو څخه، یواځې د KK2 فاسفوریټل شوی ΔFOSB په یو مهم ډول سره. برسېره پردې، نورې نورې قطعې ازموینې شوي (د بیلګې په توګه، GSK3 او P70S6K) مګر د پام وړ فاسفوریټیټ کې ΔFOSB (هغه معلومات چې نه ښودل شوي). د وخت کورس تحلیل د CK2 غبرګون اضافی ځانګړتیا څرګندوی چې دا کیینس د ΔFOSX میل فاسفیت د فی الفف فی مول سره شامل کول)اينځر. 3B). حقیقت دا دی چې CK2 کولی شي فاسفوریټیټ ΔFosB په vitro د پام وړ Stoichiometry (~50٪) لپاره د فیزولوژيکي اړونده غبرګون وړاندیز دی. موږ بیا د دې غبرګون کینیټیک مطالعه کړې ده چې د CK2 د ضایع کیدو له الرې د IΔOSB پاک شوي مقدار په شتون کې زده کړه کوله، او موږ دا معلومه کړه چې CK2 فاسفوریټس ΔFosB د یو سره Vاعظمي د 5.8 pmol · min-1 · μg-1 د انزايم، A KM د 18.4 μm، او A kپيشو د 0.2 / s (اينځر. 3C). د دغو اټکل شویو پیرامیټونو لپاره ترلاسه شوي ارزښتونه د دې غبرګون فزیولوژیکي تړاو سره مرسته کوي. د مثال په توګه، KM د DARPP2 لپاره CK32، د دې ترټولو غوره پیژندل شوي فرعیټونو څخه یو، 3.4 μm دی، او kپيشو دی xXUMX /Girault et al.، 1989)؛ د KM د ATX لپاره د xXUMX-10 مترو څخه)کوټات او ال.، 1983; سلوا ناتو او ال.، 2002)، او دا چې د قسط لپاره د xXUMX-10 μm څخه راځي)میګیو او ال.، 1977; پییرین ایټ ال.، 1987). یوځای یوځای، دا ډاټا ښیي چې ΔFOSB د CK2 لپاره یو لامحده فرعي سب سټریټ دی په vitro.

انځور 3.

لویه نسخه وګورئ:

انځور 3.

CK2 مګر PKC یا CaMKII فاسفوریټیټونه نه دي IΔOSB په vitro. Autoradiograph (پورته پینل) د فاسفوریټل شوي محصول ښکارندوي کوي، او کووماسي رنګ شوي جیل) ټیټ پینل (په غبرګون کې د IΔosB ټول موجودیت ښیي. A، د بیا ځای پر ځای شوي بیا میشتیدونکی ΔFOSB سره تړاو درلود په vitro د مختلف نوماند کانونو لخوا فاسفوریشن) چې له هغې څخه یې ښودل شوي (. B، د وخت کورس او د Stoichiometric تحلیلونه ښیي چې CK2 کولی شي فاسفوریټیټ ΔFosB په vitro د xXUMX٪ stoichiometry سره. Cد CK2 غبرګون کې د کنیتیک تحلیل معلومه کړه چې ΔFBB یو لویه فضا ده په vitro فرعي. د غبرګون نسخه کول په دوه اړخیز ډول په دوه اړخیز ډول (ټیټ) کې ښودل شوي، مګر اصلي عنصرونه د Michaelis-Menten curve) څخه پورته (اخیستل شوي.

CK2 په فاضلي حجرو کې د ΔFBB فاسفوریشن او ثبات تغیر کوي

د ΔFFB د CK2 میډیا شوي فاسفوریشن د فیزولوژیکي تړاو ارزولو لپاره، موږ د مقایسه فاسفپوپایډایډ میپینګ ترسره کولو څخه کار اخلو په vitro phosphorylated او PC12-cell-phosphorylated ΔFosB. د SDS-PAGE وروسته او د جیل ضایع کول 32P-ΔFosB (له په vitro غبرګونونه یا د امونپراپیپروټ څخه 32P-labeled cells)، پروټین د تیسپسین سره هضم شوی و، او نتیجه لرونکي فاسفپوپایډس د دوه اړخیز جالوالی سره مخامخ شوي وو. دا تحلیل په ډاګه کړه چې د CK2 غبرګون اصلي فاسفپوپیدید د PC12 خلیجونو کې د ΔFOSB فاسفوریټل شوی څخه د دوو لوی فاسفپوپایډس سره یوځای راځي)اينځر. 4A)، په داسې حال کې چې د پی سی سي یا CaMKII څخه پایله فاسفپپیپټسونه (هغه معلومات چې ښودل شوي ندي) غبرګون نه و. د PC12 خلیجونو څخه په نخشه کې د دویم ΔFBB فاسفپوپیدید شتون درلود، مګر د کومې قطعاتو د نه شتون له امله موږ ازموینه کړې چې د فاسفپوپایډیس ورته په vitro، موږ اوس مهال نه پوهیږو چې آیا دا فاسفپوپایډیسډ د فاسفوریټلینشن سایټ د نورو فاسفپوپایډس څخه توپیر لري او یا دا چې د بیلابیلو تفتیشیک پیپټایډ استازیتوب کوي چې د فاسفوریټلینشن ځای لري.

انځور 4.

لویه نسخه وګورئ:

انځور 4.

CK2 په فاضلي حجرو کې د ΔFBB فاسفوریشن او ثبات تغیر کوي. ACK2 مګر د پی سی سي په حجرو کې ΔFOSB ته فاسفوریټیټ نه ښکاري. د IFosB دوسیمی فاسفپایپایډیټ نقشه CK2 یا PKC لخوا فاسفوریټل شوی په vitro او يا د PC12 له قانو څخه. تیرونه د CXXUMX-phosphorylated پیپټایډ کډوال ښکاره کوي مګر PKC-phosphorylated نه د PC2 حجرو څخه ترلاسه شوي فاسفپپیپټسونو څخه یو له یو سره. B، د PC12 حجرو کې ΔFOSB فاسفوریشن د حجرو درملنه کوي چې د قوي CK2 فعاله سپرمین) SP (سره درملنه کوي او د CK2 تعقیب DRB سره درملنه کمه شوې. برعکس، د PC12 خلیجونو کې د IΔosB فاسفوریشن د پی سی سي فعالین) PMA (یا د PKC-specific preventiveitor calphostin-C (Calph) سره د درملنې په واسطه متاثر نه و. یو استازی آوروریزگرام (لوړ پوړ) او د امونوبلاټ (ټیټ پینل) ښودل شوي. C-Fپه ΔFBB ثبات کې د CXXUMX فعالیت اغیزه. ارقام د IΔosB د ویجاړ وخت وخت (او استازی آټراډيډيګرم) ښیی. د PC2 حجرې چې په عادي توګه ΔFOSB څرګندوي د نبس-چیس تجربو سره مخامخ شوي چې د CK12 تعقیب DRB په نشتوالي یا شتون کې ترسره شوي)C)، د CK2 فعال کارونکی سپرمین (D)، یا د پراخې تمرکز کمینیز خنډونکی H-8 (E)، چې د DRB د غیر متوقع اغیزو کنترول لپاره کارول کیده. Fد ΔFOSB ثبات په اړه د CK2 د کټالیټیک Subunit ډارولو اغیزه. د PC12 حجرې د یا هم د نوري محاسبه siRNA (Ctr) یا siRNA نښه کولو چوپ سره لیږدول شوي و. CK2IA او 24 H وروسته بیا د IΔOSB پلاسمید سره لیږد شوی. د پورتنۍ تختې ټول د سیل سیل لیسټونو immunoblots ښیي چې د CK2 siRNA اغیزه د CK2 او IΔOSB پروټین په کچه ښودلې. د β-tubulin لپاره اړونده امونوبلوټ د توقیف کنټرول په توګه ښودل کیږي.

د ΔFBB کنیز په توګه د CK2 د فیزولوژیکي تړاو سره لاړ شئ، موږ د IΔOSB درملنه وکړه - د PC12 حجرې یې دوه مخدره توکو سره څرګند کړې چې د CK2 فعالیت تعدیلوي. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 4B، د ΔFFB فاسفوریشن د PC12 حجرو درملنه د حجرو پارمبل CK2 تعقیب DRB سره کمه شوې)میګیو او ال.، 1990; Szyszka et al.، 1995)، او د پالامینین سپرمین سره د درملنې زیاتوالی، چې د پیاوړي CK2 فعالین په نوم پیژندل شوی (کوکټ او چیمماز، 1983; میګیو او ال.، 1983). برعکس، د PC12 حجرو درملنه چې د پی سی سي مخنیوی کالوفینین-سي سره)کوبیایشي او ال.، 1989; تااما او ایت، 1990) یا د PKC فعال کارمند (PMA)شمیډ او هیککر، 1975; Beh et al.، 1989) په ΔFOSB فاسفوریشن کې د پام وړ بدلونونو پایله نده. د PMA په صورت کې، په لږه اندازه (او مهم نه) زیاتوالي 32P-ΔFOSB د دې مخدره توکو لخوا د ΔFBB ټولټال کچه زیاتوالی سره حساب کیدی شي؛ په حقیقت کې، دا راپور ورکړل شوی چې د فابربال اټزرو د Fos کورنۍ د پروټینونو بیان بیانوي، په شمول د FosB (یوزا او ال.، 1992; ساه او ال.، 2004). سربېره پردې، د حجرو درملنه د ځانګړو حجرو څخه په منلو وړ CMKII منعکس M-AIP سره)ایشده او فجیسوا، 1995; سټیوینس او ​​ال.، 1999) د ΔFOSB فاسفوریګریشن کمښت هم ندی راغلی) هغه معلومات چې نه ښودل شوي (. یوځای یوځای، دا پایلې زمونږ سره مطابقت لري په vitro موندنې او معتبر حجرو کې ΔFosB احتمال لري د فاسفوریټل شوی CK2 لخوا مګر مګر PKC یا CaMKII نه. حقیقت دا دی چې د CK2 انفلاسیون په بشپړه توګه د IΔosB فاسفوریشن څخه مخنیوي نه کوي د پروټین په برخه کې د فاسفوریالي اضافي ساحو شتون څرګندوي.

موږ وروسته بیا معاینه کړې چې آیا د KXXUMX د افؽانستان د IFOSB په بدل کې رول لوبوي او په دې توګه په دې ثبات کې. د دې پای لپاره، موږ د ΔFOSB په کارولو سره د نبس چیس تجربې ترسره کړې - د PC2 حجرې څرګندوي چې د CK12 خنډ سره یا د فاسفوریاليشن مطالعې کې کارول شوي د CK2 فعالینو سره درمل شوي. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 4Cد CK2 تعقیب DRB سره د حجرو درملنه د IPHOSB د بدلیدو په اړه خورا مهم اغیزه درلوده، د دې ویجاړولو د اندازې په بڼه کې بدلون، د بیفاشي څخه تر هغه څرخ پورې چې د بالقوه عوایدو سره نږدې وي، څرګند شوی. په برعکس، د CK2 فعاله سپرمین شتون د IΔosB د ویجاړولو په شرح کې د پام وړ کمښت المل شو، چې د مرحلو په لومړۍ ساعتو کې د پروټین راټیټ)اينځر. 4D).

لکه څنګه چې د کوینز ډیری فعالین او بندیزونه شتون لري، سپرمین او DRB د CK2 فعالیت څخه د ماډلولویک اغیزې درلودلی شي. په واقعیت کې، DRB د لیږدولو فکتور IIH (TFIIH) څخه منع شوی دی.یوانکولوف او ال.، 1995)، چې د RNA پالیمریزم II-منځګړیتوب لیږدولو منع کولو کې پایله لري. ځکه چې دا اغیزه د افؽانستان د افوس بی ثبات ثبات باندې اغیزه کولی شي، موږ د پراخو طریقو اغیزمن H- 8 اغیزې تحلیل کړې.هداکا او کویبایشی، 1992) په یو متمرکز (200 μm) کې د IΔOSB بدلون په TFIIH تړل شوي کیینسیز منع کوي، مګر CK2)یوانکولوف او ال.، 1995). لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 4Eد H-8 سره درملنه د IΔosB د بدلولو کچه نه تاثیر کړې. ورته پایلې د H-7، یو بل پراخ سپورت د بندیز منع کولو سره ترالسه شوي، چې په تمرکز کې کارول کیږي چې TFIIH تړل شوي کیینز منع کوي مګر CK2 نه (هغه معلومات چې ښودل شوي ندي). دا ډاټا نور د تفسیر ملاتړ کوي چې د DBB لخوا د IΔosB ثبات سبب کیږي د CK2 د منع کولو احتمال د احتمال وړ دی.

د ΔFBB په بدل کې د CXXUMX رول نور هم وټاکو، موږ د سی آرینین له لارې د CK2 د پای کولو پایلې وڅېړلې. موږ دا تجربې د PC2 خونو څخه کارولې چې لومړی یې د کنټرول (نانټورټنګ) سیراین یا siRNA سره انتقال شوي و چې د CK12 (CK2IA) د کټاليټیک Subunit د MRNA هدف او وروسته د 2 H سره د IΔOSB سره لیږدول شوی. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 4Fد CK2IA siRNA سره انتقالي او په خاصه توگه د CK2α پروټین کچې سره ټاپه پرته له دې چې د IOS د کچې کچه اغیزمنه شي (سرلیک پینل). د پلس ګیس تحلیل په ډاګه کړه چې د CXXUMX ټیټ کول د IΔosB د بدلولو شرح کې د پام وړ زیاتوالي سبب ګرځی لکه څنګه چې د پروټین د چټک ویجاړولو له امله ثابت شوي. دا حقیقت چې د CK2 فعالیت منع کول) که د DRB درملنه یا siRNA له لارې (د IΔOSB بدلول زیاتوي او د بیسکاسیک وکر د سست رفتار برخې ضیاع کیدو سبب کیږي، په داسې حال کې چې د CK2 فعالیت فعال د وکر ورو ورو پړاو ته وده ورکوي، دا مفکوره چې CK2 د IFOSB ثبات په تنظیم کولو کې رول لوبوي.

CK2 فاسفوریټلس ΔFosB په Ser27 کې

د CK2 لخوا فاسفوریټل شوی ΔFOSB په ساحه کې د ساحو پیژندلو پیلولو لپاره، موږ د بیا رینبوټینټ فاسفیو امینو اسید تجزیه ترسره کړه ΔFOSB د CK2 لخوا فاسفوریټل شوی په vitro او د ΔFOSB د PC12 حجرو کې فاسفوریټل شوی. دا تجربو په ډاګه کړه چې، په دواړو حالتونو کې یوازې فاسفیو امینو اسید وموندل شو فاسفیو سر (اينځر. 5A). دا موندنه، د Co2 لپاره د Stoichiometry سره یوځای په vitro د فاسفوریلشن غبرګون (~ ایکس این ایکس ایکس٪) (اينځر. 3B) او د CK2 فاسفپوپایډایډ میډیا په اړه د یو مهم ځای شتون)اينځر. 4A)، وړاندیز کوي چې د IΔosB CK2 فاسفوریشن کول ممکن د سرینګ د پاتې کیدو محدود وي. دا پایله د فاسفوریاليشن د موافقې د ساحې تحلیل سره سمون لري (اينځر. 2B)، کوم چې د CK27 لپاره یواځې یو نوماند سیرین، یعنی، Ser2، وړاندیز کړی. د ټیکولوژیک تحلیل معلومه کړه چې سرکس اینمکس د فاس کورنۍ د غړو په منځ کې د ارتقاء له الرې خوندي ساتل کیږي)اينځر. 5B)، دا وړاندیز کوي چې دا یو مهم فیزولوژیکي فعالیت لري.

انځور 5.

لویه نسخه وګورئ:

انځور 5.

CK2 فاسفوریټلس ΔFosB په سیرکسینکسکس کې. A، د CK2-phosphorylated د فاسفومینینو اسید تجزیه)په vitro) او د PC12 سیلف فاسفوریټل شوی ΔFosB ښیي چې په دواړو حالتونو کې، لوی استوګن فاسفوریټل شوی سیرین دی. Bد FOSB / ΔFOSB امینو اسید ترتیب ترتیب شوي کراس ډول ډولونه تحلیل کړل چې د Ser27 لوړ ساتنه د فام کورنۍ غړي د انسان څخه زیبرافیک (تیاره نښه) کې ولیدل. په هرصورت، په پوست + + 3 کې اسیدیک استوګن، کوم چې د CK2 موافقه شوي سایټ لپاره اړین دی، خوندي نه دی (روښانه توضیح). C، د هالا حجرې په انتقالي ډول د وحشي ډول ډول ΔFosB (WT) یا ΔFOSB سره لیږدول شوي و چې پکې د متقابل بدلون سره د سییکسینیمکس سره Ala (S27A) بدلول. حجونه په میابابولیک ډول سره لیبل شوي 32PH3PO4 او د موټر یا سپرمین (SP) سره د CK2 فعالولو لپاره درملنه کیږي. د IΔosB Immunoprecipitates لاسته راوړل شوي نماینده ګانې د نماینده استازو) لوړ پوړ پينځه (او امونوبلاټ (ټیټ پینل) ښودل شوي. د میوپ - لیږدول شوي حجرو (ویکټر) د امونپریپپیټور ښودل شوی.

دا معلومه کړي چې آیا Ser27 په ΔFOSB کې فاسفوریټل شوی، آیا موږ دا السته راوړل د الفا لپاره بدل کړ، او د پروټین د فاسفوریاليشن حالت په اړه یې پایلې تحلیل کړې. پدې پای کې، موږ د HeLa حجرو څخه کار اخلو (کوم چې د لوړې موثریت سره لېږدول کیدی شي) په عادي توګه د WT یا S27A متقابل ΔFosB څرګندوي. تقريبا 24 H د لېږد وروسته، حجرې په میابابولیک ډول سره لیبل شوي 32P-Orthophosphate، او د حجرو ټول سایټ چمتو شوي. د امونپروپیشن او SDS-PAGE وروسته، 32P-ΔFOSB د autoradiography لخوا وپیژندل شو او د ΔFosB ټولټال د immunoblotting لخوا کشف شو. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 5C (لاندې پینل)، ΔFOSB په ویکٹر - لیږد شوی خلیجونو کې ندی موندلی، پداسې حال کې چې د WT یا S27A متقابل ΔFOSB سره لیږد شوي حجرې په بریالیتوب سره پروټین څرګند کړ. موږ وموندله چې د S27A تغیرات د پام وړ (~30٪) سبب شو 32د P-IFOSB کچه (اينځر. 5C, لوړې پینل او ګراف)، د دې ښودنه کوي چې په ژوندی حجرو کې، ΔFosB په Ser27 کې فاسفوریټل شوی. په دې هڅه کې چې ایا په سلګونو Ser27 په حقیقت کې د CK2 لخوا فاسفوریټل شوی وي، موږ د CK2 فعاله سپرمین ظرفیت پرتله کولو لپاره د WTF او S27A ΔFBB ترمیمولو پرتله کولو پرتله کولو. لکه څنګه چې موږ د PC12 حجرو کې مخکې لیدلی و (اينځر. 4B)، د سپې ماڼې سره د هالا حجرو درملنه د WT پروټینټ فاسفوریاليشن کې ډیره زیاته شوې. حقیقت دا چې دا اغیزه د S27A تغیراتو له امله د پام وړ کمه شوې وه)اينځر. 5C) د تفسیر ملاتړ کوي چې په ΔFosB کې سیرکسینیمکس د CK27 لپاره فیزولوژیکي فرعی دی.

د سیرکس اینیمکس فاسفوریشن د IΔosB ثبات ثبات کوي

د KF2 فعاله کول کله چې CK2 فعاله شوه کله چې CFXNUMX فعال شوی او وده یې کړې د افؽانستان د افؽانستان د ثبات وجهي صندوق ثبات کم شوی)اينځر. 4)، او دا د CX2 فاسفوریټیټس ΔFOSB په Ser27 کې (اينځر. 5)، موږ وړاندیز کړی چې د دې سایټ فاسفوریټیشن مخنیوي باید پروټین بې ثباته کړي. د HLa حجرو سره په لیږد سره د پلس فیز تجربې چې د WT یا S27A متقابل ΔFOSB څرګندوي چې، لکه څرنګه چې وړاندیز شوی، د S27A بدله کولو د IΔOSB د ویجاړولو په اندازه کې د پام وړ زیاتوالی موندلی، او د پروتین نیمایي ژوند کې کموالی راغلی (اينځر. 6A). بیا وروسته بیا تحقیقات وکړل چې آیا دا تنظیم کونکي میکانیزم د PC12 سیلون لیک په نور نیورون کې هم رامینځ ته کیږي که نه. دا تجربو په ډاګه کړه چې، لکه څنګه چې موږ په HeLa خلیجونو کې لیدلی و، د S27A ټیکاو تغیرات د PC12 حجرو کې د ΔFOSB نیمایي ژوند کې د ڈرامیک کمښت المل کیږي) له xXUMX څخه ~11 h څخه (اينځر. 6B). حقیقت دا دی چې دا بې ثباتۍ هغه څه ده چې د CK2 تعقیب یا ټکولو له امله رامنځ ته شوي)اينځر. 4(د دې مفکورې لپاره نور مالتړ چمتو کوي چې د ایکس ایکسینیمکس مینځته فاسفوریشن د سی ایکس ایکسیمکس د افؽانستان د افؽانستان د وجهي صندوق ثبات ټینګوي. د ΔFBB پروټین په بدل کې د سیرکسینکس فاسفوریشن کولو تنظیم کولو رول اضافي اضافي شواهد د ASF بدله کولو لپاره) Fosphomimetic Ser2 (څخه کار اخیستل شوی.) S27D (. د S27D تغیر د فاسفیمیمیت په توګه ګڼل کیږي، ځکه چې دا په امینو اسید 27 کې د لوی کاروونکي (کاربو باکیلیل ګروپ) ځای لري او په دې توګه په نسبي ډول د سرکس اینومکس فاسفوریټلینټ متقابلیږي. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 6C، د S27D تغیرات د S27A تغیراتو برعکس اثر رامینځته کړی او نتیجه یې د پروټین په واسطه د WT پروټینټ په پرتله خورا پیاوړې کړې. لکه څنګه چې د CK2 فعالیتونو وروسته ترلاسه شوي اغیز (اينځر. 4D)، د S27D تغیرات د راغونډولو په لومړۍ ساعتو کې د راغونډولو سبب ګرځیدلي او پدې ډول د ΔFB کچه لوړه کړه.

انځور 6.

لویه نسخه وګورئ:

انځور 6.

د سی ایکس ایکسیم ایکس فاسفوریشن د افؽانستان د افؽانستان د بیوزلو ثبات تامینوي. A, Cد پلس چیس تحلیل د IΔosB د بدلولو په شرح کې د سرکسینومکس فاسفوریشن اغیز تاثیر کوي. د ویجاړنې پروفایل او د وحی ډول ΔFosB (WT) اټکل شوی نیمایي ژوند، د الی اتپټینټ (S27A) ته Ser27، او د ASP متانت (S27D) ته د فاسفومیمیک سیکسکسومکس ښودل شوی. ورته موندنې د HeLa حجرو (A) او د PC12 حجرو (B, C).

Ser27 فاسفوریشن د ΔFOSB ثبات د دې پروټاسومال خساره مخنیوی کوي

د میکانیزم د راټولو کولو لپاره چې د سیرکس اینیمکس فاسفوریټلینشن د IFOSB په ثبات ټینګار کوي، موږ د پروسیزومونو مخنیوی وړتیا معاینه کړې MG27)Palombella et al.، 1994; Tsubuki et al.، 1996) او ایپووکسومیکین (حناده او ال.، 1992; کییم او ال.، 1999) د WT او S27A متوسط ​​ΔFOSB د تخریب کچه راټیټوي. د PC12 حجرو په کارولو سره د سیسټم یا HSV په واسطه اخته شوي پلسونو څخه د پلس فیز تجربې ترسره شوي د IT یا S27A ΔFOSB څرګندول او د DMSO یا د پروټیمومین انفیکټرانو څخه یو علاج سره. دا تجربو په ډاګه کړه چې که څه هم د WT پروټین د ویجاړ کچه نسبتا غیر حساسه ده چې د دوو پروټیمومونو خنډونو شتون)اينځر. 7A)، د S27A متقابل څخه چې د دې مخدره موادو سره حساس دي (اينځر. 7B). دا په ګوته کوي چې د WT پروټین پروړاندې، S27A متغیر د پروټاسومال خساره نښه ده. په حقیقت کې، د MG132 یا Epoxomicin سره د حجرو درملنه په بشپړه توګه د S27A تغییر د ΔFOSB د ویجاړولو په اړه بدله کړه، چې د S27A متوسط ​​نیمکس ژوند څخه د ایکس ایکسیم ایکسکس څخه x4 د MG9 لپاره او د ~ 132 h د ایپووکسومیکین لپاره (اينځر. 7B). په ګډه سره، دا موندنې په ګوته کوي چې د Ser27 په اړه د ΔFOSB فاسفوریشن کول پروټین د پروتوسومال له منځه وړلو څخه ساتي او له همدې کبله د دې غیر معمولي ثبات لپاره اړین دي.

انځور 7.

لویه نسخه وګورئ:

انځور 7.

د سیرکس اینمیم فاسفوریشن ΔFOSB ثبات کوي د دې پروټیسومیل تخریب مخه نیسي. A, Bد PCS-infected PC12 حجرو سره د پلس چیس تحلیل د تخریب شاخص او د وحی ډول ډول نیمایي ژوند ΔFOSB ښکارندوی کوي)A) یا S27A ΔFOSB (B) د دوو پروټیمونو خنډونو شتون یا شتون شتون [MG132 او Epoxomicin (Epoxo)]. دا حقیقت یادونه وکړه چې نه د مخدره توکو په ډول د ΔFOSB په بدل کې د مخدره توکو ناڅاپي اغیزه لري، پداسې حال کې چې د حجرو درملنه د پروټیم ضد خنډ سره کیږي د نتیجې پایله یې د S27A ΔFOSB ثبات دی. Cد ΔFBB په وړتیا کې د اوږد مهاله دماغ پلاستيکي منځګړیتوب لپاره د سیرکسینوم فاسفوریشن کولو رول لپاره یوه نمونه. کله چې تعقیب شي، د IΔosB برخه یوه برخه د دماغ په حالت کې د S27 د CK2 منځګړ فاسفوریټل له لارې ثبات لري. دا د هغې راټولولو پایله ده، کوم چې په پایله کې د جین په بیان کې د اوږد مهاله بدلونونو پایلې لري. د جین په بیان کې دا باثباته بدلونونه د باثباته چلند تعاملاتو کې مرسته کوي. په برعکس، د S / Sr phosphatases لخوا د S27 ډففاسفوریشن PP27 او / یا PP1A د پروتین او د پروټاسومال ماشین لخوا پروسس کې د بې ثباتۍ پایله لري.

مخکینی برخهبله برخه

د بحث

په اوسني مطالعې کې، موږ وښوده چې ΔFOSB د سیل کلتور کې نیمX-H ژوند لري، کوم چې دا د بشپړ اوږدوالی FOSB او د نورو انعکاس وړ نقل نقل فکټورونو سره پرتله کوي، چې د سیل سلنې کلتور کې نیمایي ژوند کیدی شي لنډیز وي د څو دقیقو په څیر او لږترلږه د 10 څخه زیات (Hann او Eisenman، 1984; Dobrazanski et al.، 1991; رابرټس او ویټیلاو، ایکس این ایم ایکس; فریرا او ال.، 2003; هیرهتا او ال.، 2004). برسېره پردې، موږ پوهیږو چې ΔFOSB په دماغ کې فاسفوریټل شوی او د فاسفوریاليشن PP1 / PP2A خنډونه د اکادادیک اسید څخه حساس دی. زمونږ د حجرو کلتور مطالعه ښیي چې د IΔosB ثبات ثبات د CK2 لخوا تغیر شوی، د CK2 لوړ فعالیت فعالیت پروتین ثبات سره. په پاى کې، زموږ موندنې دا ښيي چې CK2 فاسفوريټس ΔFosB په خورا خوندي توګه N Terminus serine کې) S27 (باندې وښيي او څرګندوي چې د S27 فاسفوریټیشن ΔFosB د پروتوزومیل تخریب څخه ساتي. نو له همدې کبله موږ یوه نمونه وړاندیز کوو چې د S27 په S2 کې د ΔFOSB فاسفورسیلشن د CFXNUMX لخوا د ΔFOSB د بدلولو یو مهم تناسب میکانیزم دی)اينځر. 7C). د ΔFB بی ډوله فاسفوریاليشن منځګړیتوب ثبات په فعال ډول مهم دی، ځکه چې په ځانګړي توګه دماغونو سیمو کې د IΔOSB کچه لوړه شوې ده څو په مستقیم ډول د نیورو نیروال جینونو تنظیمول په vivo کې او د څو نیوروپایټریټیک ناروغیو په حیواني ماډلونو کې قوي سلوکونو اغیزو ته وده ورکړئ) تعارف وګورئ (.

که څه هم فاسفوریشن د ځینې ترافیک فکتورونو د ترانسپورت فعالیت تنظیم کولو لپاره یو تیز او بدلیدونکی الره ده، لکه CREB (د CAMP غبرګون عنصر پابند پروټین)بوهمن، 1990)، د لیږدولو فکتورونو د تخریب کولو تعدیل کول د تنظیم کولو خورا حتی پیاوړي (د اسانتیا وړ کمولو وړ بڼه) چمتو کوي (ډیسټررو او ال.، 2000). د لیږد لیکونکي عوامل چې د فعال فعالیتونه د هغوی د ویجاړولو په کچه تنظیم شوي دي شامل دي NFκB (ډیسټررو او ال.، 2000)، C-Myc (سیرس ای ایل، 1999)، او C-Fos (فریرا او ال.، 2003)، د نورو په منځ کې. په ډیرو مواردو کې، فاسفوریشن د لیږدولو فکتور ثبات ثبات یو مهم تنظیم کوونکی دی، لکه څنګه چې د C-Fos لپاره ښودل شوي)اوکازاکي او ساګاتا، 1995; Tsurumi et al.، 1995)، د اړوند اړوند انتین - 1 (فاین-ایکسومکس) (ويال او مارشال، 2003)، Fra-2 (منیب او ال.، 2001)، سی - جن (Fuchs et al.، 1996)، جنبش (Fuchs et al.، 1997)، ATF2 (Fuchs et al.، 2000)، او p53 (بسچمنټ او ال.، 2001). زموږ مطالعې د ΔFBB لیږد د فکټورونو لیست ته اضافه کوي چې فعاله فعالیت یې د فاسفوریټیلیټ پورې تړلی ثبات سره تنظیمیږي.

CK2 یو عمومي او جوړ شوی فعال سیر / تری کیناس دی چې تر دې دمه 300 مطلوب فرعي سټیټونه پیژندل شوي او په ډیری بیولوژیکي پروسو کې شامل دي ، پشمول د حجرو مړینه او بقا (ليچ فيلډف، 2003; ناڅاپي او ال.، 2004)، د سیلولر فشار فشارونه (یاانګوا او ال.، 1997; کاټا او ال.، 2003)، او د DNA ترمیم او کرومینټ ریموډینګ (برن او ال.، 2003; کررن او ایل.، ایکس این ایم ایکس). د CK2 د دریمې برخې فرعي فرعي برخې د پروټینونو دي چې د جین د بیان په مقر کې شامل دي (میګی او پینا، 2003). په حقیقت کې، CK2 د اټومي اټومي کیمیاوي موادو په توګه ښودل شویدي)کریک او ال.، 1992) (د بیاکتنې لپاره، وګورئ Yu et al.، 2001) او د څو نقلونو عوامل د BZIP ډومینونو سره د اړیکو لپاره (يماګچي او ال.، 1998). CK2-منځګړی فاسفوریشن هم د ډیرو پروټینونو له منځه وړلو (یا هم وده او یا کمول) کې بدلون راولی، په ګډون د ایک بی (په شمول)Schwarz et al.، 1996)، PTEN (Torres او Pulido، 2001)، د لین لینکس (ين الاټ، 2000)، کرومارتین-اړوند پروټین HMG1 (ویسنیوویس او ال.، 1999)، او د انتقالي ډیری عوامل لکه HMGB (سټمرر او ال.، 2002)، میف-ایکس اینومکس (ژمی او ال.، 1997)، او C-Myc (چناواهله او سډیلین، ایکس این ایم ایکس). CK2 په دماغ کې خورا خورا زیات دی (الکول او ال.، 1988; Girault et al.، 1990)، او د هغې فعالیت د دماغ د فعالیت په ډیری برخو کې اغیزمن شوی دی، په ګډون د نیروالین بقا)بوحنګ او ال.، 2003)، توپیر (ناتوټ او ال.، 2004)، د آین چینل فعالیت (جونز او یکیل، ایکس این ایم ایکس; Bildl et al.، 2004)، او اوږدې مودې د پیاوړتیا او نیورولون پلاستيکي (ډیزا - ندو او ایت.، 1992; ليبرمن او مور، 1999; ريخاردټ او ال.، 2003).

د نیورونونیکي فعالیت په مقرره کې د CXXUMX رول لپاره د دې پرمختللي شواهد باوجود، لږ څه پیژندل شوي چې د هغه فعالیت کنټرول لري. د KK2 فکر کوي چې په منظم ډول فعاله وي، د فاسفوریټیٹ ځانګړي ځانګړي فرعي سیسټمونو کې د هغې وړتیا تنظیمول چې ډیری یې د انټریکولر سیمه ایز کولو کې بدلونونو باندې تکیه کوي (د مثال په توګه، د سیوټوزول بمباکو نیکولس) (احمد او توفیک، 1994; Yu et al.، 1999). دا معلومات یو مهم پوښتنې را منځ ته کوي چې د کومې نښې نښانې اړین دي د IΔosB راټولولو لپاره د مغزو محاسبې وروسته دماغ کې)اينځر. 7C). د اړتیاوو یو ځل بیا فعاله کیږي fosb جین او د ΔFBB رامینځ ته کول (چن او ال.، 1995). زموږ ډاټا څرګندوي چې د ΔFosB CK2 فاسفوریشن د ثبات لپاره خورا مهم دی، دا وړاندیز کوي چې د جینن بیان په اوږد مهال کې د ΔFOSB اوږد مهاله اغیزو لپاره، دویم سنجین ته اړتیا وي، یعنې یو سریال چې د CK2 لخوا د فاسفوریټلینشن پروټین هڅوي. دا کېدای شي د CK2 فعالیت فعال کړي د ځینې نامعلوم میکانیزم یا د نیوکلیو لپاره یې د ژباړې له لارې. په عین حال کې، د ΔFOSB CK2 فاسفوریشن کولی شي constitutive وي، لکه څنګه چې د ΔFosB پروټین د هر محرک په ځواب کې ژباړل شوی، د دې برخې یوه برخه فاسفوریټل شویږي او پدې توګه ثبات لري، د بار بار محاسبه سره دا اغیزمن نیورونونو کې لوړه کچه راټیټوي.

زموږ موندنې ښیي چې CK2 او S27 ممکن د ΔFOSB فاسفوریشن لپاره مسؤلیت یوازینی کیینز او ساحه نه وي، ځکه چې نه د CK2 او نه S27A تغیرات د بشپړه توګه د ΔFOSB فاسفوریشن څخه مخنیوي وړ و. د ورته نښان په واسطه، حقیقت دا دی چې د 27٪ په فاسفیو-ΔFosB کې د S30A تغیرات پایلې یې په ګوته کوي چې S27 په پروټین کې د فاسفوریګین یو لوی سایټ دی. سره له دې، سره له دې، په ΔFBB کې د نورو تنفسي قطعاتو او فاسفوریالي سایټونو پلټنه کول. په پای کې، دا به ډیر مهم وي چې د S27 فاسفوریلشن او په دماغ کې په ΔFB کې نور فاسفوریالي سایټونه تجزیه کړي. په vivo کې د بیلابیلو ډولونو تحلیل وروسته، د بیلګې په توګه، د ډله ایزو سپرمومومیتری یا فاسفیسایفټي انټي بیوډونو په کارولو سره.

لکه څنګه چې پورته یادونه وشوه، په ΔFOSB کې S27 خورا بشپړ ارتقاء او د Fos کورنۍ پروتینونو ترمنځ خورا خوندي ساتل کیږي. په هرصورت، د CK2 لپاره د اتفاق ساحه نده: لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 5Bیوازې FosB / ΔFosB (او زبرافیش xenolog)، مګر C-Fos یا Fra-2 نه، په 3 کې د اسیدیک پاتې کیدو شتون، د CK2 فاسفوریشن کلیدي ټاکونکی)مارین et al.، 1986; میګیو او ال.، 1994). لدې کبله، په S2 کې د CK27 فاسفوریشن کولو نشتوالی کیدی شي تشریح کړي چې ولې د فاس کورنۍ کورنۍ پروتینونه د IΔOSB په توګه ثبات نلري. په هرصورت، دا دا تشریح نه کوي چې ولې پراخ FOSB، چې د CK2 موافقه شوي سایټ د ΔFosB په څیر دی، په ورته ډول ثبات ندی. موږ نه پوهیږو چې د بشپړ محاسبه فاسف د دې خوندي پاتې کیدو په اړه CK2 لخوا فاسفوریټل شوی. د FOSB یوازې راپورونه (سکینر او ال.، 1997) او C-Fos (اوکازاکي او ساګاتا، 1995; چن او ال.، 1996) فاسفوریاليشن د دغو پروټینونو په C-Terminal سیمه کې د سایټونو تشریح کوي، چې په IΔOSB کې غیر حاضر دي. د KK2 لخوا د بشپړ اوږدوالي فورمه او د FOS کورنۍ پروتینونو احتمالي فاسفوریشن مستقیم تحقیق ته اړتیا لري. که څه هم، که چیرې دوی فاسفوریټل شوی وي، نو د فاس کورنۍ پروټین د دوی C Termini کې د انګیرنې لپاره پیژندل شوي چې د پروټینونو د چټک تخریب لپاره هدف ګرځوي)Papavassiliou et al.، 1992; Jariel-Encontre et al.، 1997; Acquaviva et al.، 2002). د بیلګې په توګه، دا ښودل شوي چې د XXUM پاتې استوګنځایونه د FF کورنۍ ټول پروټینز کې موجود دي، مګر په IΔOSB کې غیر حاضر، د C-Fos لپاره د بې ثباته ډومین په توګه عمل کوي)Acquaviva et al.، 2001). موږ وموندله چې که څه هم دا ترتیب په ورته ډول د بشپړې کچې FosB)کارل او ال.، 2004)، په ΔFB کې د دې ډومین نشتوالي په بشپړ ډول د دې ثبات لپاره حساب نه ورکوي. بلکه د دې C Terminus Domain او Ser27 phosphorylation د نشتوالي مخلوط داسې ښکاري چې د IFOSB او FosB ترمینځ د ثبات په نږدې کې د نږدې پنځه فال توپیر لپاره په بشپړ توګه حساب ورکړي.

که څه هم د فاس کورنۍ د پروټینونو ویجاړول پیچلي دي او په بشپړه توګه نه پوهیږي، پروتوزومول تخریب یوه لویه لاره ده چې ښکیل وي)سلامتو او ال.، 1999; Acquaviva et al.، 2002; فریرا او ال.، 2003). هغه معلومات چې دلته ښودل شوي، په کوم کې چې پروټیسومومال انډول کارول د IΔOSB ویجاړ کچه په پام کې نه نیسي، استدلال کوي، د نورو فاس کورنۍ پروتینونو په څیر، ΔFBB د 26S پروتوسوم له منځه وړل کوي، او دا لوبې په ثبات کې مرکزي رول لري. له همدې امله موږ یو داسې وړاندیز وړاندیز کوو چې د ΔFosB پرمختللی ثبات د دوو مهمو عواملونو سره یوځای وي: (1) د C-Terminal بې ثباته ډومین نشتوالی او (2) د CXXUMX لخوا د S27 فاسفوریټلشن.

په لنډيز کې، اوسنۍ مطالعه ميکانيکي انټرنيټ چمتو کوي چې ولې ΔFOSB، د فوري ژر جين يو محصول دي fosb، د نورو ټولو کورنیو د کورنۍ غړو په پرتله، د نسبتا اوږده ژوند پروتین. سره له دې چې د فاس کورنۍ کورنۍ پروټینونه فکر کوي چې چټکې منځګړیتوب کوي مګر انتقالي محرک - د لیږدولو یوځای کولو)مورګان او کرانډ، 1995)، د IΔOSB نسبتا ثبات په دې باندې اعتراف کوي چې اوږدې مودې پای ته رسیدونکي بدلونونه منځګړیتوب کوي چې د اوږدمهاله محرک لخوا هڅول کیږي. دا د دې مالتړ ملاتړ کوي چې د IOSF فعالیتونه په دماغ کې د تل پاتې آیکولر سوئچ په توګه، په تدریجي ډول جدي ځوابونه په عادي موافقتونو بدلوي. د IFOSB د ثبات لپاره د مرکزي میکانیزم په توګه د سرکسینومکس فاسفوریشن پېژندنه د IFOSB فعالیت د تنظیم کولو لپاره د وسیلو پراختیا لپاره نوې الرې پرانیزي او په دې توګه د پالیسۍ او پالیسیو په واسطه اوږدې مودې اغیزې تعدیلوي.

مخکینی برخهبله برخه

انځورونه

  • ترلاسه شوی د 21 نومبر، 2005.
  • بیاکتنه د فبروري فبروري 21، 2006.
  • د اپریل 2 مننه، 2006.
  • دا کار د شیزوفرینیا او ډیپریشن ځوان تحقیق کونکي جایزه PGU ته د ملي ایتالف لخوا مالتړ شوی، د مخدره توکو د ناوړه استفادې ملي اداره) NIDA (PGU ته د ملی تحقیقاتو خدماتو جایزه، او د دماغي روغتیا او NIDA څخه EJN ملي انسټیټیوټ څخه موږ ته مرسته کوي. له ډاکټر جیمز بیب څخه د هغه د مرستې لپاره مننه وکړه په vitro د فاسفوریشن ایشنونه، ډاکټر میان هو هوان د هغه دماغ سلائسونه چمتو کولو لپاره چې د میټابولیک ليبلینګ لپاره کارول کیږي، او ډاکټر رچیل نیوي د بیا رینبینټینټ HSV د بسته بندی سره د مرستې لپاره د هغې لپاره.
  • جی. روډینکو موجوده پته: د ژوند علومو انستیتوت او د فارمسيولوژي ډیپارټمنټ ، د میشیګان پوهنتون ، 210 واشټیناو ایونیو # 3163A ، این آربر ، MI 48109-2216.
  • مکتوب باید د ایرک جی نایسرر، د 5323 هیری هینس بولیوالډ، ډاټا، TX 75390-9070 ته په نښه شي. بریښناليک: [ایمیل خوندي شوی]

مخکینی برخه

 

ماخذونه

  1. ↵

Acquaviva C، Brockly F، فیرر P، Bossis G، Salvat C، Jariel-Encontre I، Piechaczyk M (2001) د C-Terminal Tripeptide پیژندنه چې د G (0) -to-S په دوره کې د C-FOS Foto-Oncoprotein د چټکو پروټوزومیل تخریب کنترول کې شامل دي د شامل انتقال. آنکوګین 20:7563-7572.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

Acquaviva C، Bossis G، فیرر P، بروکلی F، Jariel-Encontre I، Piechaczyk M (2002) د کورنۍ پروټینز لپاره د ډیرو خنډونو لارښوونه. د این این این اساد سکی 973:426-434.

میډلینډ

  1. ↵

احمد خان، توفیک ایس (1994) د پروټین کینیسټ انټراسیلر تنظیم کولو میکانیزم CK2: د محرک منځګړیتوب اټومي انجمن رول. سیل Mol Biol Res 40:539-545.

میډلینډ

  1. ↵

الکوز A، مارٹن ای، لوپز فانډ ج، سالیناس م (1988) د دماغ څخه د کیسین کیینسی II د ښه پاکولو یو پروسیجر او د ملکیت خصوصیات. نیرسکیم رییس 13:829-836.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

اندیرسن ایم، ویسټین جے ای، سیسي ایم (2003) د اوږدې ډیپلوماتیمیتیک درملنې له مینځه وړلو وروسته د ډیټاټازیکاسیکیت او پروډینورفین MRNA کچه د ډیټاټاس د وخت دوره. Eur J Neurosci 17:661-666.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

برن ټ، آرکرمین ک، دوبوس جی، اییل آر، پییرین ډ (2003) د جینوم ډیری څرګندونو اسکرین د پروومین کمینیس CK2 لپاره د کرومیټین ریموډینګ کولو لپاره نړیوال رول څرګندوي. J سیل سکی 116:1563-1577.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

بی بی، شرمت آر، هیککر ای (1989) د PKC دوه اسوزیمونه په HL-60 حجرو کې موندل شوي د فوربال اسټیرر TPA لخوا فعال کولو کې توپیر ښیې. FEBS لیټ 249:264-266.

میډلینډ

  1. ↵

بیلیټل وی، سټاسمیرر ټ، ترم ح، اندیرین ج، ایبل ایس، اویورور ډي، کپتان ایم، من م، شوټی ا، اډیلمن JP، فوکرر بی (2004) پروټین کینیسسی CK2 د وړو کنترول Ca (2 +) فعالې K + چینلونو سره همغږۍ شوی او د چینل ګیت تنظیم کوي. نیورون 43:847-858.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

بیګ جی، وانګ و، قو ق، فینگ ز، هډسن پی، جن ایل، ژنګ وین، بیګ آر، هانگ ج. ایس (1997) د فاس تړل شوي انجنجن اوږد مهاله بیان او د ډیلټا فاسب د انتقالي بیان بیان د چوپو هپپوکوپوس او سټیریټم سره د ضربو سره تړاو لري. J Neurochem 68:272-279.

میډلینډ

  1. ↵

بلوم ن، سیچیرز- پوتنین ټ، ګپتتا آر، ګیمولتوفت ایس، برنک ایس (2004) د امینو اسید ترتیب څخه وروسته د ژباړې وروسته د ګالیکوزیلینشن او فاسفوریټلینشن پروسیسونو پیژندنه. پروټوميکس 4:1633-1649.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

بوهینګ ډي، چاند سی، شرما ایس، هیټ KJ، هیسټر ایل، رونټ جی وی، شوګر ډ، سینیډ ش (2003) د کاربن مونو اکسایډ نیورټراکینګریشن د CK2 لخوا د هیم اکسیجنیز-2 لخوا فاسفوریشن کول. نیورون 40:129-137.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

بوهمن ډي (1990) د لیږدولو فکتور فاسفوریشن: د اشغال لیږدولو او د جین بیان تنظیمول. د سرطان حجرو 2:337-344.

میډلینډ

  1. ↵

بسچمن ټ، پوتاپوا او، بار - شیر A، ایوانوف وی، فیوس سیس، هیډسنسن ایس، فیریډ وی، مناموتو ټ، الاروک - ورګاس ډي، پنکاس MR، گاارډ وی، هولبروک نیو، شیلوه Y، Ronai Z (2001) جون NH2-ټرمینټ فینفوریشن د Thr-53 په p81 کې د P53 ثبات او ترانسپورت فعالیتونو لپاره د فشار په غبرګون کې مهم دی. Mol Cell Biol 21:2743-2754.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

کارل ټیل، الریري پی جی، نیسریلر EJ (2004) د محافظت شوي Fos کورنۍ شتون د سی - ټرمینل ډومین د ډیلټا فاسب ځانګړي استقامت کې برخه اخلي. ټول نیروسسي ابتر 30692.2.

  1. ↵

چهنهړلا پی، سیلډین ډی سي (2002) د لیمفوماینګیزیسس په پروتین کې د پروټین کینیسټ CK2 او C-Myc فعال فعل. آنکوګین 21:5280-5288.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

چن جین، نیای HE، کیز ایم بی، هیروسي ن، نياکپپیو Y، هیله مند BT، نایسر اېل (1995) د ډیلټا فاسب او FosB- پروټینونو مقرره د الکترونیکولوژیک ضبط او د کوکین د درملنې له لارې. Mol Pharmacol 48:880-889.

انتزاعي

  1. ↵

چن جین، کیلی ايم MB، هیله مند BT، نياکپپیو Y، Nestler EJ (1997) د دوامداره فاسف پورې تړلی انټرنټونه: د ΔFOSB مستحکم ډولونه دماغ کې د زړونو درملونو لخوا پیژندل شوي. J Neurosci 17:4933-4941.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

چن آر ایچ، جوو پی سی، کرانډ ټ، بلینس ج (1996) په C-Terminus کې د C-FOS فاسفوریشن د بدلون بدلون فعالیت ته وده ورکوي. آنکوګین 12:1493-1502.

میډلینډ

  1. ↵

چیس ES، پرویلر نان، کیی جے، Cho HW، کانګ ایچ ایس، ماو ایل، وانګ JQ (2004) د پروټین فاسفاسیس 1 / 2A خنډونه okadaic اسید زیاتوي CREB او Elk-1 phosphorylation او C-fos expression په vivo کې د سټیتیتم کې. J Neurochem 89:383-390.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

کوکیت سی، چیمم ایم (1983) د پالامینین منځګړیتوب پروټین فاسفوریشنونه: د انټراسیلر د پالامینین عمل لپاره ممکن هدف. د Mol Cell Endocrinol 30:247-266.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

کوکیت سی، فیجی جج، چیمم ایم (1983) د بایوفینګ د نسج نسج څخه د لوړ پاک شوي ډول ډول قضیه کینسټټ کتلیتیکیک او مالیکول ځانگړتیاوې. د بایچیم بیوفس انتا 743:1-12.

میډلینډ

  1. ↵

کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW (2003) د DeltaFosB د سټریټالټ سیلټ ځانګړي مشخصات د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci 23:2488-2493.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

داونیسیس جبی، رابرټ ډی سي، مک ګینټي JF (1993) د کوکین خود مختار اداره د پروډیډینورفین ډیروی، مګر C-fos نه، MRNA په سټیتوتم کې. نیورو ریپورټ 4:543-546.

میډلینډ

  1. ↵

Desterro JM، Rodriguez MS، Hay Hay RT (2000) د پروتین تخریب په واسطه د لیږلو فکتورونو تنظیم. د سیل Mol Life Sci 57:1207-1219.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

ډیزا-ندودو ج، آرامس پورټل R، آیلا ج (1992) د سایټوپلاسمیک کیسین کینیسټ II ډول ډول فعالیت کې زیاتوالی د NIA-103 نیوروبلاوما حجرو کې د DNA ترکیب منع کولو وروسته د نیوریت پاڅون سره مل. J Neurochem 58:1820-1828.

میډلینډ

  1. ↵

ډیری میرا جی، سالوی ایم، آرریګونی جی، مارین اې، ساروسو ایس، برسټولن ایف، پینا لا، راجیین ایم (2005) پروټین کینیسسی CK2 فاسفوریټیټس او اګرټ / PKB راټیټوي. د وژنې د ناروغ توپیر 12:668-677.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

Dobrazanski P، Noguchi T، Kovary K، Rizzo CA، Lazo PS، Bravo R (1991) د فاین جین، FosB او لنډ لنډ ډول دواړه تولیدات، FosB / SF، د فایبرروبسټونو په نقل کونکي فعالین دي. Mol Cell Biol 11:5470-5478.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

فیرر پي، اندرمارکر E، بایسس جی، Acquaviva C، بروکلي ایف، Jariel-Encontre I، Piechaczyk M (2003) د پروټین پروټیسومیل تخریب د c-fos مسؤلیت ساختماني ارزیابین د بیان شرایطو سره سم توپیر لري. آنکوګین 22:1461-1474.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

فوکس سیس، ډلان ایل، ډیوس RJ، Ronai Z (1996) د جون این کینیسس لخوا د C-Jun د سمبالښت په اړه فاسفوریشن- پورې تړلی هدف. آنکوګین 13:1531-1535.

میډلینډ

  1. ↵

فوکس سیس، ژی بی، اډلر وی، فریډ وی، ډیوس RJ، Ronai Z (1997) د C-Jun NH2-ټرمینیکي قطعې د دوی د اړونده ترافیک فکتورونو هدف په نښه کوي. J Biol Chem 272:32163-32168.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

فوکس سیس، تاپین I، Ronai Z (2000) د ATF2 انتقالي فکتور ثبات ثبات د فاسفوریشن او ډیفاسفوریشن لخوا تنظیمیږي. J Biol Chem 275:12560-12564.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

ګیرول JA، هیمیمنگ ایچ سی جرید، ولیمز KR، نرن AC، ګرینینډ پي (1989) د DARPP-32 فاسفوریشن، یو ډاپامین- او CAMP تنظیم شوی فاسفروپروټین، د کیسین کیینسی II لخوا. J Biol Chem 264:21748-21759.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

Girault JA، Hemmings HC Jr، Zorn SH، Gustafson EL، Greengard P (1990) د DARPP-32 serine kinase د مورالین دماغ کې ځانګړتیا د قضیې دوهمې برخې سره ورته. J Neurochem 55:1772-1783.

میډلینډ

  1. ↵

هانډا ایم، سوواوار ک، کنټاتا ک، ټدا ایس، نییشیا ی، ټیمیتا ک، یاماموتو ایچ، کنسیسي ایم، اوکی ټ. (1992) ایپووکسومیکین، د مایکبیریا اصلي سرچینه یو نوی سرتیري استازی. ج انټیویوټ (ټوکیو) 45:1746-1752.

میډلینډ

  1. ↵

هین آر آر، اییسینمان آر این (1984) د انسان c-myc oncogene لخوا انډول شوي پروټوین: په نیپلوټرو حجرو کې فرق توپیر. Mol Cell Biol 4:2486-2497.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

هامیمز ایچ سی آر، ګیرولټ جے، ولیمز KR، لوفیسټ ایم بی، گرینګارډ پی (1989) ARPP-21، د چاکلییک AMP تنظیم شوی فاسفروپروټین) Mr = 21,000 (د ډاپامینین په واسطه دماغي سیمو کې حساس شوی. د سایټیک AMP لخوا د وینډو اسید ترتیب د انټیټیو حجرو او د ویټرو په فاسفوریشن کې د کیمیاوي مطالعاتو لخوا فاسفوریټل شوی. J Biol Chem 264:7726-7733.

  1. ↵

هداکا ایچ، کویبایشي آر (1992) د پروټین کیینس انفیکټرانو فارمسولوژی. انو ریو فاررماسول ټاکسول 32:377-397.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

هیرهتا ایچ، بیسوهو یی، کوکوو ایچ، مسامیزو Y، یمداډا ایس، لیوس ج، کییسیما ر (2004) د هاکس ایکسومیکس پروټین نا ثباتۍ د ویټیټ د برخې ساعت لپاره خورا مهم دی. نيټ جينټ 36:750-754.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

Hiroi N، ګریبایلیل ام (1996) د اناپوليک او عصري نيورولپټيک علاج په سټراټيټ کې د نقل د فکتور بيان بېلابېل پروګرامونه هڅوي. J Comp Neurol 374:70-83.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

امید ه، کوسوفسي بی، Hyman SE، Nestler EJ (1992) د جین توب د فوري ابتدايي مقرراتو او AP-1 د چوپړ ککینین په واسطه د زاویه کوکاین لخوا د پابندۍ مقرره. Proc Natl Acad Sci USA 89:5764-5768.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

هیله مند ټیټ، کیلو ایم بی، ډومین آر ایس، نیسریل EJ (1994A) د زنګ تلونکي الکروکرینولوژیک ضایع (ECS) درملنه د دماغ په بدل کې د اوږدمهاله AP-1 کمپلیک په بیان کې پایلې پایلې لري. J Neurosci 14:4318-4328.

انتزاعي

  1. ↵

هیله مند BT، نیی HE، کیلي ایم بی، Self DW، Iadarola MJ، Nakabeppu Y، Duman RS، Nestler EJ (1994b) د اوږدې مودې لپاره د AP-1 کمپنۍ اختصاص چې په دماغ کې د فاسکو کوکاین او نورو اوږدې درملنې لخوا د فاسف پروټینونو بدلیږي. نیورون 13:1235-1244.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

ایشده اې، فوجیسوا ایچ (1995) د کیلوډولین-ثبات پورې تړلی پروټین کلینیک II ثبات د ډومینیکټریټ ډومین له لارې. J Biol Chem 270:2163-2170.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

Jariel-Encontre I، سالت سی، Steff AM، Pariat M، Acquaviva C، Furstoss O، Piechaczyk M (1997) د c-fos او c-jun تخریب لپاره پیچلي میکانیزمونه. Mol Biol Rep 24:51-56.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

جونز ایس، یکیل جیل (2003) د کیسین کمینیس ii (پروټین کیینسیسی CX2) د نیککسونکس-ایکس اینیمکس حجرو کې د Serotonin 5-ht (3) د رسیدونکي چینل فعالیت تنظیموي. نرسسری 119:629-634.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

کاټ ټي ټي جریر، دلیل ایم، هوفمن اې اې، کرینډ ایم (2003) CK2 د C-Terminal IkappaB لنډیز دی چې د UV په ځواب کې د NF-KappaB فعالیت لپاره مسؤلیت مسؤل دی. Mol Cell 12:829-839.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

کیز ایم بی، چن جین، کارلزون وی جری، ویسیلر ک، ګیلیډن ایل، بیکمن ایم، شوفین سی، ژانگ YJ، مارټی ایل، ځان سوه DW، Tkatch T، Baranauskas G، Surmeier DJ، NeV RL، Duman RS، Picciotto MR، Nestler EJ (1999) دماغ کې د لیږدولو فکټور ډیلټا فوس بیان څرګندوي چې کوکاین ته حساسیت لري. طبیعت 401:272-276.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

کی کی KB، میونگګ ج، سین این، کريز CM (1999) د طبیعي محصوالتو له خوا پروتوزوم انډول ایپواکومیکین او ډایډریروپونیمینین: د ځانګړتیا او قابلیت په اړه اندیښنې. بایوګ میډ کیم کیم 9:3335-3340.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

کویبایشي ای، نکوانو ایچ، مورموتو ایم، تاماکو ټ (1989) کلفسټین C (UCN-1028C)، یو نوی مایکبیلیل مرکب دی، د پروټین کینیس سی د خورا پیاوړی او ځانګړي خنډ دی. د بیوکیم بیوفس د کمون رونټ 159:548-553.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

کریک وی، مارډور جی، نگګ EA (1992) کیسین کیینسی II یو ډیر اټومي انزیم دی. J سیل بیول 116:43-55.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

کررن NM، سټمرمر سي، فجن P، ګریم آر، ګراسسر ډي (2003) پروټین کینیسسی CK2 د لوړ خوځښت ګروپ ډومین پروټین SSRP1 فاسفوریټلیټ کوي، د UV-خراب شوي DNA پیژندل په ګوته کوي. J Biol Chem 278:12710-12715.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

کمار اېډ، چوی خیل، کرایهال و، سینکووا NM، ټوبوبال ډی ایچ، ټګونگ HT، روسسو SJ، لا پللانټ ق، ویسټریل ک، نیوی آر ایل، د ځان ډبليو ډبليو، نیسریل EJ (2005) د کرینټین ریموډینګ کولو یو کلیدي میکانیزم دی چې د سټینټیم په کې د کوکین-حوصله شوي پلاستيکي تابعیت لاندې دی. نیورون 48:303-314.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

ليبرمن ډي اين، موډي اي (1999) کیسین کیینیس - II په هپپوپولال نیورون کې د NMDA چینل فعالیت تنظیموي. نيټ نيروسيسي 2:125-132.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

ليچ فيلډډ ډي سي (2003) پروټین کینیسسی CK2: د ژوند او مړینې د حجرو په پریکړو کې جوړښت، مقررات او رول. بیوکیم ج 369:1-15.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

مناب ټی، کراموتو ن، نيکیمچی ن، ارامچی K، بابا ک، هیرای ټ، یاناماام ایم، یووندا Y (2001) د C-Fos پروټین تخریب کول د N-Methyl-dد مورین هیپکوپپس په اټومي برخو کې -اسټارټ اسید. دماغ بیاکتنه 905:34-43.

میډلینډ

  1. ↵

منډیلزس A، ګورودا MA، بررو R، مورگن جی (1997) د دوامدار لوړ شوي 37 kDa سره تړلي اینټینګ او AP-1-DNA-پابند فعالیت غیر د کیینیک اسید-علاج شوي فاسب پوستکي په دماینونو کې. J Neurosci 17:5407-5415.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

مارین اې، میګیف ایف، مارچاریسي ایف، بورین جی، پینا لا (1986) د قاس جین سیتټوزول څخه د کیسین کییناس - ایکس این ایم ایکس (TS) د ساحې ځانګړتیا. د ماډل پیپټینډ سره یوه مطالعه substrates. یورو ج بایکم 160:239-244.

  1. ↵

McClung CA، Nestler EJ (2003) د CREB او DeltaFosB لخوا د جین د بیان مقرره او د کوکاین انعام. نيټ نيروسيسي 6:1208-1215.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

McClung CA، Ulery PG، Perrotti LI، Zachariou V، Berton O، Nestler EJ (2004) DeltaFosB: په دماغ کې د اوږد مهاله موافقت لپاره د مالیکول سوئچ. دماین پاکولو Mol دماین Res Res 132:146-154.

میډلینډ

  1. ↵

میګیا ایف، پین لا LA (2003) د زرګونو او یو فرعي پروټین کینسیس CK2؟ FASEB J 17:349-368.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

میګیا ایف، ډونیلا - دانا اې، پینا لا، مورټ وی (1977) د چوهیو ځګر 'فاسویټین کیناس' لخوا د کیسین فریکونس فاسفوریشن. FEBS لیټ 75:192-196.

میډلینډ

  1. ↵

میګیا ایف، برنتی ام، پین لا (1983) د ایکسفیم ایکس کیسین کینیسټ ډول ډول Autophosphorylation TS په دواړو alpha- او beta-subunits کې. د بیلابیلو اغیزو اغیزه. FEBS لیټ 160:203-208.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

میګیا ایف، شوګر ډي، پین لا (1990) Ribofuranosyl-benzimidazole ذخیروونکي د کیسین کیینسیس - 2 او کیسین کییناس - 1 د خنډونو په توګه. یورو ج بایکم 187:89-94.

میډلینډ

  1. ↵

میګیا ایف، مارین اې، پینا لا (1994) د پروټین کمینیز CK2 د سبسټیت ځانګړتیا. سیل Mol Biol Res 40:401-409.

میډلینډ

  1. ↵

ملر سي، ژنګ م، هو ی، زو ج، پلیلیریر جپ، مارټیل- فلیلیر ج، دی باټیسا JA (1998) د انسان چاندروسیټس کې د فاسفیتس فعالیت فعالیت د آایډادیک اسید لخوا د ساککلیو اکسیجنسی - 2 جین لېږدولو انسټیټیوټ: د AP-1 او CRE د اټومي پابند پروټینونو شریکول. J سیل بیوکیم 69:392-413.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

موراتلا ر، ایلیبول بی، ویللیجو ایم، ګری بیلویل AM (1996) د دوامداره کوکاین درملنې او وتلو په دوران کې د سټراټیم په فاس-جون پروټینز کې د شبکې کچه بدلونونه. نیورون 17:147-156.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

مورګین جی، کرران ټ (1995) ژر تر ژره ابتدايي جینونه: لس کاله مخکې. نیوراسسی رجحانات 18:66-67.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

ناکاپپیو Y، نتنان ډي (1991) A د FOSB په طبیعي توګه پیژندل شوي بڼه چې د FOS / Jun Transcriptional فعالیت منع کوي. Cell 64:751-759.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

Nestler EJ، Barrot M، Self DW (2001) د Delta FosB: د روږدي کیدو لپاره یو تلپاتې مالیکول سوئچ. Proc Natl Acad Sci USA 98:11042-11046.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

نیوی آر ایل، هایټ JR، هانګ ایس، کلب آر جی (1997) د ګیتوتام ریپسیور subunit 1 پېژندل د ویټرو په وسیله او په وییو کې د بیا رینبینټینټ هیپس ساکسکس ویروس کارولو سره په موټرو نیورونونو کې. نرسسری 79:435-447.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

نوتال ایچ این، جوچیم کی، سټفیان ایس (2004) د ګروکو / TLE239 د سرین 1 فاسفوریشن د پروټین کینیساس لخوا CK2 د نیورولین توپیر ښودلو لپاره مهم دی. Mol Cell Biol 24:8395-8407.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

اوکازاکی، ساګاتا ن (1995) د MOS / MAP کینیساس لاره د فاسفوریشن لخوا C-Fos ثبات کوي او د NIH 3T3 حجرو کې د هغې د بدلون فعالیت زیاتوي. EMBO J 14:5048-5059.

میډلینډ

  1. ↵

پلموبیلا VJ، رونډو OJ، Goldberg AL، Maniatis T (1994) د NF-Kappa B1 اصیټ پروټین پروسس او د NF-Kappa B فعالیت فعالولو لپاره د برعکس پروټسموم الره اړینه ده. Cell 78:773-785.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

Papavassiliou AG، Treier M، Chavrier C، Bohmann D (1992) د C-Fos هدف شوي ویجاړونه، مګر د V-Fos نه، د C-Jun په اړه د فاسفوریالیزم پورې تړلی سمبول لخوا. ساینس 258:1941-1944.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

پیکم مینډ، کولی سی سی، پیروټی لی، ټیموملا پی، کارل ټ، الریری پي، چاو ج، ډومین سی، مونټګګیا ایل، ایلن MR، اسٹاک جیل، ډومین آر ایس، میکیس جیس، بارټټ ایم، ځان سوډ ډیوډ، نیسریل EJ ، شفیفر ای (2003) ناڅاپي، د دماغ ساحه ځانګړي بیان د ټانګنیکیک چوغیو کې د C-Jun د غالب منفي متقاعد متقابل څرګندولو کوکاین ته حساسیت کموي. دماغ بیاکتنه 970:73-86.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

Perrotti LI، حدیشي Y، الریري پی جی، بارټ ایم، مونټجګیا L، Duman RS، Nestler EJ (2004) د DeltaFosB انسټیټیوټ په اعزاز فشار وروسته د انعام اړوند دماغ جوړښتونه. J Neurosci 24:10594-10602.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

پرسیکو AM ، شنډلر CW ، O'Hara BF ، Brannock MT ، Uhl GR (1993) د دماغ د لیږد تمرکز عنصر: د حاد او معتبر امفینامین او انجکشن فشار اغیزې. دماین پاکولو Mol دماین Res Res 20:91-100.

میډلینډ

  1. ↵

پیلوګ ایچ ایل، د BM بیان (2000) د پوسټ - ژباړې ترمیم: فاسفوریشن او فاسفیسس. په: پروټین ساینس کې اوسني پروتوکولونه (د ډنمارک ډون، ایډ.) پی پی. 13.01-13.02. نیویارک: ویلی او سونس.

  1. ↵

پییرین ډ، برو ای، مایکلی ک، کلچر ډي، کنینیلز وی (1987) په کلتوري (HeLa) کې د انسان اسټیلیلیل حجرو څخه د خورا پاک پاک فاسیوټین / کیسین کنیس ډول II د کتلیتیکیک او مالیکول خصوصیات. او د اتو پروټین کمینیس سره اړیکه لري. بیول کیم هپپي سیالر 368:215-227.

میډلینډ

  1. ↵

ریخاردټ بی، کولیکووا او جی، بورسواو جی او، الکساندوروا IY، Sapronov NS (2003) د "پروټین کمینیز CK2-HMG14" سیسټم حالت په عمر پورې اړوند امینیا کې په چوکونو کې. نیروسی Behav فزیوول 33:799-804.

میډلینډ

  1. ↵

رابرټز بیج، ویټیللا ایم ایل (1999) د اساسي ہیلکس- لوپ-هیلکس / Per-ARNT د منځه وړل - سم هومولوژي ډومین ډای آکسین ریکسیسر د پروتاسو پروټیم له الرې. J Biol Chem 274:36351-36356.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

روسټ بی، یوچد جی، لیو ج (2004) د اټکل پروتوټین پالن. د نازک اسیدز رییس 32:W321-W326.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

Rylski M، Kaczmarek L (2004) دماغ کې د Ap-1 اهداف. مخکښې باوسسي 9:8-23.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

صحین بی، کانسی JW، نرن AC، سپیچلا ج، ایتیک SE، فینبربر AA، ګرین RW، بی بی ج اے (2004) د ریټیننټینټ ماین آینینزین کینیسټ او ارزول د مالیکول ځانګړتیا کول د پروټین فاسفوریشن لپاره د هدف په حیث. یورو ج بایکم 271:3547-3555.

میډلینډ

  1. ↵

سالټ سی سی، اکوایووا سی، جیرییل - انټرریټ ای، فیررا پی، پارټ ایم، شفف ایم، کاریلو ایس، پیچاکزیک ایم (1999) ایا آیا د پروتوالوټیک لارښوونه په vivo کې د F-FOS، C-Jun او P53 پروټین له منځه وړلو کې مرسته کوي؟ Mol Biol Rep 26:45-51.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

شمیم آر، هیککر ای (1975) د فوربال اټټیسټونو آای آای آکسایډریشن د نورمال ذخیرې شرایطو لاندې دي. Cancer Res 35:1375-1377.

وړیا بشپړ متن

  1. ↵

Schwarz EM، وان انورپ ډي، ورما IM (1996) د ایپپابا بالفا د قفقف فاسفوریشن د کیسین کیینسی II لخوا په غوره توګه د سیرین 293 کې واقع کیږي: د وړیا IkappaBalfpha د ضایع کیدو اړتیا. Mol Cell Biol 16:3554-3559.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

Sears R، Leone G، DeGregori J، Nevins JR (1999) راس د میسیټ پروټین ثبات ته وده ورکوي. Mol Cell 3:169-179.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

سلوا - ناتو م.، فییالوهو ای، پیس ایم سی، اولیولرا PL، مسوده ایچ (2002) سایکلیک نیوکلیوټایډ - د کیسین کینیس II لخوا د ویټیلین خپلواک خپلواک فاسفوریشن دویم روډونیس پروسکسس اکټوټ څخه پاک شوی. کیک بیوکیم Mol Biol 32:847-857.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

سکینر M، Qu S، Moore C، Wisdom R (1997) د FOSB پروټین په واسطه د انتقالي کول فعالیتونو او بدلون بدلون ته د کاربوکسیل - ترمینځ فعال فعالیت ډومین فاسفوریاليشن ته اړتیا لري. Mol Cell Biol 17:2372-2380.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

سټمرمر سي، سکډر A، Bau G، فجن P، ګراسر ډي (2002) پروټین کینیسسی CK2 په متفاوت ډول فاسفوریټیټ جوار جوار کروموزوم لوړ حرکت کولو ګروپ B (HMGB) پروټینونه د دوی ثبات او د DNA تعاملات تغیر کوي. J Biol Chem 277:1092-1098.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

سیویوینس I، Derua R، Rondelez E، Waelkens E، Merlevede W، گوریس ج (1999) د سایک پیژندنه، د سایکلین B2 کینیسټ، د کلینیم / کلموډولین پورې تړلی پروټین کلینیک II او د Xenopus لیوس اوکای د میړني دورې په جریان کې د هغې رول. د اضافې حجرې 252:303-318.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

سوه HW، Choi SS، لی JK، لی ایچ ایچ، Han HJ، Lee J (2004) د لیپولوسایچراید او سیټاکاکین لخوا په لومړنیو کرهنیزو سترو ستروسیټونو کې د C-FOS او C-jun جین بیان تنظیمول: د PKA او PKC روډو اغیزې. د آرک فارم درمل 27:396-401.

میډلینډ

  1. ↵

Szyszka R، Boguszewska A، Grankowski N، Ballesta JP (1995) د دوو غړو پروټین قطارونو له خوا د خړ سیلې څخه د ریزومومال اسیدیک پروټینټ بېالبیل فاسفوریشن کول: کیسین کینیسس - 2 او 60S کینیس. د اتاټ بیوچیم پول 42:357-362.

میډلینډ

  1. ↵

تاماکو ټ، تاکاهیشی I، کویبایشی ای، نکوانو ایچ، اکینګا ایس، سوزوکی ک (1990) کلفسټین (UCN1028) او د کلفسټین اړونده مرکبات، د پروټین کینیسیس ځانګړی او قوي خنډونه. د دویم فریکوسیسی پیغام فاسفروپترین Res 24:497-501.

میډلینډ

  1. ↵

Torres J، Pulido R (2001) د تیمور سپیپوور PTEN د C CXXUMX لخوا د C Terminus په واسطه phosphorylated پروتین کمینس لخوا دی. د PTEN ثبات لپاره د پروټوسوفونو په منځګړیتوب کې منځته راوړل. J Biol Chem 276:993-998.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

سیووکي ایس، سایتو Y، Tomioka M، ایو ایچ، کاساشیما ایس (1996) د کولپین او پروټیساسوم فعالیتونه توپیر لري د پیټی لییدین الیډیډیدیز لخوا د دی-لیوینین او دریم لیونین لخوا. ج بایکیم (ټوکیو) 119:572-576.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

سوريه سي، ايشده اين، تامورا ټ، کاکزوکا اي، نيشده اي، اوکومورا اي، کيسيموټ ټي، انګاکاک م، اوکازاکي، ساګاتا ن (1995) د 26S پروټیسوموم لخوا C-Fos له منځه وړل د C-Jun او ډیری پروټین د کمیسون لخوا چټک شوی. Mol Cell Biol 15:5682-5687.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

ناجر ​​GM، Davis AT، Slaton JW، Ahmed K (2004) پروټین کینیسسی CK2 د حجرو د بقا تنظیم کوونکی: د سرطان درملنې لپاره اغیزې. د در سرطان مخدره توکو اهداف 4:77-84.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

ويیل ای، مارشل CJ (2003) د ERK-MAP کنیز فعالیت پراخ شوی د FOS د کورنۍ غړی FRA-1 د کول کار کارینوما حجرو کې د پروټاسومال تخریب په مقابل کې ساتي. J سیل سکی 116:4957-4963.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

Werme M، Messer C، Olson L، Gilden L، Thoren P، Nestler EJ، Brene S (2002) ΔFBB د هلک چلولو تنظیم کوي. J Neurosci 22:8133-8138.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

ويټمرش اې آر، ډيويس آر جې (2000) د فاسفوریشن له لارې د ترانسپورت فاکتور فعالیت. د سیل Mol Life Sci 57:1172-1183.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

ژمی بی، کټزیرر I، اییسجرینګ OG، آرنولډ ایچ ایچ (1997) د دوه معتبر پروټین کینیسټ CK2 فاسفوریشن ځایونه د Myf-5 فعالیت لپاره خورا مهم دي. Biol Chem 378:1445-1456.

میډلینډ

  1. ↵

Wisniewski JR، Szewczuk Z، پیټری I، Schwanbeck R، رینر یو (1999) د لوړ خوځښت ګروپ ګروپ کې د امیډیک پټو کانګریس فاسفوریشن د کیسین کیینسی II لخوا 1 پروټینز د دوی د کنوانسیون، ثبات، او د DNA بسپنه ځانګړتیاوې په نښه کوي. J Biol Chem 274:20116-20122.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

يماګچي Y، واده T، سوزوکي ايف، تاجيګ ټي، هسګوا ج، هانډا اي (1998) کیسین کیینسی II د ډیرو نقلونو عوامل د BZIP ډومینونو سره متقابل عمل کوي. د نازک اسیدز رییس 26:3854-3861.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

یاانګوا ټ، یوکی کی، یوشیدا ایچ، بای ایس ایس، ایشسی ټ (1997) د ماکروفیزونو کې د کیسین کیینسیس II ډوله فعالیت لخوا د A170 فشار پروټین فاسفوریشن. د بیوکیم بیوفس د کمون رونټ 241:157-163.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

یانکولولوف K، یاماشیت K، Roy R، Egly JM، Bentley DL (1995) د ترانسپورت لرې کولو بندیز 5,6-Dichloro-1-beta-d-بروفرانوسیلبیینز ډیرازازول د لیږد تمرکز عنصر IIH-related protein kinase منع کوي. J Biol Chem 270:23922-23925.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

د جوز، ویډیو ریم، ټرټینر I، ورما IM (1991) د FOSB بدیل ډوله بڼه د فاس پروټینز لخوا د ترانسپورت فعال فعالیت او بدلون منفي تنظیم کوونکی دی. Proc Natl Acad Sci USA 88:5077-5081.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

یین ایکس، جریجزیوزکی پی ټي، جیانگ جی ایکس (2000) کیسین کیینیس II II فاسفوریټیټس لینس د 45.6 لینکس او د هغه په ​​مینځه وړلو کې ښکیل دی. J Biol Chem 275:6850-6856.

خلاصې / وړیا بشپړ متن

  1. ↵

یوزا بی کی، بروکز جیو وی، میجر ایس بی (1992) د AP-1 د لیږد تمرکز اجزاء انټرول د T-Cell د فعالیتونو په جریان کې د Interleukin 1 او د فالبال اټیسز لخوا. د حجرو وده توپیر 3:677-684.

انتزاعي

  1. ↵

Yu S، وانګ ایچ، Davis A، Ahmed K (2001) د کیککسومکسکس نښې نښانې د اټومي مایکروکس ته لیږدول کیږي. Mol Cell Biochem 227:67-71.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

یو ایس، ډیویس ټي، ګوو سی، شنه جی ای، احمد ک (1999) د پروټین کینیسټ توپیر په نښه کول CK2 د خپل فرعي کمیټې د انتقالي تیریدو په اړه اټومي ماټرکس ته. J سیل بیوکیم 74:127-134.

CrossRefمیډلینډ

  1. ↵

زچارو وی، بولانوس سی، سیللیډ دی، ټوبوبالډ ډي، کیسیدي مبایل، کیلی ایم بی، شا-لوچمن ټ، برټن اې، سم-سیللي ایل جی، ډیزون آر ج، کمار اېډ، نیسر اېر EJ (2006) ΔFB: د مورفین عمل کې د نیوکلیو تورونو کې د IΔosB لپاره یو مهم رول. نيټ نيروسيسي 9:205-211.

CrossRefمیډلینډ

مقالې دا مقاله حواله کوي

  • د معتبر کوکین د چلند او ساختمان ځوابونه {د Deltaus FosB او Calcodulin-Deposite Protein Kinase II] د نازیانو احتساب شیل کې شامل دي. د نرسواسن ژورنال, 6 مارچ 2013، 33(10):4295-4307
  • د {Delta} FOSB د سټراټالټ تاوان د اوږدمهاله لیدوډاپا تحلیلوي - هڅول شوي غیر متمم حرکتونه د نرسواسن ژورنال, 26 د 2010 ماین، 30(21):7335-7343
  • انتزاعي
  • بشپړ متن
  • بشپړ متن (PDF)
  • انتزاعي
  • بشپړ متن
  • بشپړ متن (PDF)
  • انتزاعي
  • بشپړ متن
  • بشپړ متن (PDF)
  • انتزاعي
  • بشپړ متن
  • بشپړ متن (PDF)
  • د روږديتوب ترانسپورت میکانیزم: د {Delta} FosB رول د رائل سوسائټ فلسفيکي لیږدونه B: حیاتیژیک علومونه, 12 اکتوبر 2008، 363(1507):3245-3255
  • د ګیټیل سیل سیل کرښه کې د میټاموتیتینین غوښتونکي چلند د بیا رغونې لپاره دوامدار زیانمننې - د نیویاټروفیک فکتور متروان چوپ ​​کې د FASEB ژورنال, 1 جولای 2007، 21(9):1994-2004
  • د تنفسي ایټیتیمیم کارسنینګیسنسس کې د فعال کاروټین-1 انتقالي فکتور د مالیکولر سرطان څېړنه, 1 فبروري 2007، 5(2):109-120