بیرته راګرځیدنه د FOSB / ΔFOSB بیان بیلابیل ډولونه په سوئس سویډن کې بیان شوي چې د اتانول-حوصلې شوي ټرمومټور حساس کولو (2014) په وړاندې محرم شوي محرم شوي دي.

فارماسول بیوکhem Behav. 2014 Feb؛ 117: 70-8. Doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.007. ایپوب 2013 Dec 16.

د پالی آر ایف1, Coelhoso CC2, Tesone-Coelho C2, لینارډی A3, میلو لی2, سلویرا DX1, سنتوس - جونیجو جی جی4.

انتزاعي

د نيشه يي توکو دوامداره درملنه او د نيشه يي توکو بيرته راوړل د څرګند نيورالون پلاستيکي انډول کوي چې د دواړو فعاله او رواني ځوابونو په توګه ګڼل کيږي. دا په ښه توګه رامینځ ته شوی چې د نیږدې سیسټم په نیولو کې د نیورونال پلاستيکي د بیرته راګرځیدو او همدارنګه د مخدره توکو روږدي ځانګړتیاوو کې مهم نقش لوبوي. که څه هم د FOSB / DeltaFosB څرګندونې کې زیاتوالي د مخدره موادو روږدي کې د نیورونالیک پلاسټیکیت ترټولو مهمې بڼې تشکیلوي، دا روښانه نده چې آیا دوی د فعال یا روانيالو پلازمینې استازیتوب کوي که نه. دا د تفریحی کارولو څخه د مخدره توکو روږدي کیدو کې د انفرادي توپیرونو په اړه د پام وړ اهمیت دی. دا توپیرونه په ایتالول کې کارول شوي ټومومټورټر حساسیت پاراګراف په مطالعاتو کې راپور شوي. په اوسنیو څیړنو کې موږ تحقیق کړی چې آیا حساس او غیر حساس شوي چوپتیا د FOSB / DeltaFosB بیان سره سم توپیر لري. د نارینه نارینه نارینه زېږېدلي نارینه هره ورځ د 21days لپاره ethanol یا saline سره درملنه شوي. د استملاک پړاو کې د ځایومومټور فعالیت سره سم، دوی حساس شوي (EtOH_High) یا غیر حساس شوي (EtOH_Low). د XNXXh یا XNUMMdays وروسته، د دوی دماغونه د FOSB / DeltaFosB امونیاستیک کیمیا لپاره پروسس شوي. د وتلو د 18th په ورځ، موږ د EtOH_High ګروپ (د موٹر کارترینګ کې) کې د FOSB / DeltaFosB بیان زیاتولی، د EtOH_Low ډلې) د حوزې په ساحه کې (، او په دواړو ډلو کې (په سټراټیم کې). توپیرونه د EtOH_Low ډلې کې ډیر اړین و. لدې امله، د چلند بدلونونه د ایتانول-حوصلې شوي لوومومټور حساسیت د استملاک مرحله کې لیدل شوي و، د لیږد دورې په جریان کې د نیورالولیک پلاستيک سره توپیر درلود. سربېره پردې، د FOSB / DeltaFosB څرګند بیلګې بیلګې چې حساس او غیر حساس شوي چوپات کې کشف شوي دي د داسې ښکاري چې د نشه یي توکو د اوږدې مودې په پرتله د لیږد دورې پورې تړاو لري. په پاى کې، د وتلو دورې پرمهال د FOSB / DeltaFosB څرګندونې کې زياتوالي کېداى شي د فعلي او پلويالوژيکي پلاستيکيزم له امله په پام کې ونيول شي.

 

مهمې پیښې

  • د DeltaFosB وینا د نیشه يي توکو د روږدو کسانو لپاره د نیورونولیک پلاستيک یوه مهمه بڼه ده

  • په هرصورت، دا څرګنده نده چې آیا دا د فعال یا روحيالو پلاستيکي استازیتوب کوي که نه.

  • دلته موږ د DeltaFosB په منځ کې حساس او غیر حساس چوپتیا کې توپیر وموند.

  • دا توپیرونه د نشه یي توکو د جذب پر ځای د وتلو دوره پورې اړوند دي.

  • موږ دا وړاندیز کوو چې دا بدلونونه دواړه فعاله او روحيه پلاستيکي استازیتوب کوي.

عمده

  • FosB;
  • DeltaFosB;
  • د لوومومرټر حساسیت;
  • بیرته اخیستل;
  • د چلند بدلون;
  • ګوته

1. پېژندنه

د مخدره موادو روږدي کې د اوسنیو نیروبیولوژیکي څیړنې ننګونه د نیورونالیک پلاستيکي میکانیزم په اړه پوهیږي چې د تفریحی کارولو څخه لیږدول د مخدره موادو په موندلو او د مخدره توکو په اخیستلو باندې د کنټرول کنټرول ته مډال ورکوي. د نشه یي توکو د روږدو کسانو ترټولو مهم نظریات، چې "د روږدي نښې نښانې" نومیږي، دا وړاندیز کوي چې د انفلاسیون (مثبت مثبت پیاوړتیا پورې) اړینتیا (د منفی تقویت پورې اړوند) کې پرمختګ دی. دا پرمختګ، په یو ناببره چال کې، لاندې هیوادونه لري: مخکې پیژندنې / تمه کیدل، د ګیټې زهر، او بیرته اخیستل / منفی اغیز)کوب او لی مومل، 2005, کوب او لی مومل، 2008 او کوب او والیاک، 2010). له دې سناریو څخه، د مخدره توکو روږدي څیړنې د منفي جذباتي حالتونو په اړه د نیوروبولوژیک میکانیزمونو تمرکز کوي چې د دواړو سختو او اوږد پاتې کیدو څخه راوتلی. داسې ښکاري چې داسې ښکاري چې داسې ښکاري چې د نیورول سرکونو اوږدې مودې او دوامداره پلاستيکي بدلونونه رامینځ ته کیږي چې هدف یې د انعام محدودول دي. په هرصورت، د پلاستيکي بدلونونو منفی جذباتي حالت ته الر پیدا کوي کله چې مخدره توکو ته د السرسي مخه ونیسي. دا میکانیزم د روږديتوب د رامینځ ته کولو لپاره یو پیاوړی هڅونې پروګرام دی، او همدارنګه، د هغې د ساتنې لپاره)کوب او لی مومل، 2005 او کوب او لی مومل، 2008).

د لوومومرټر حساسیت یو ګټور حیواني ماډل دی چې په حقیقت کې د مخدره توکو پر مضامین اغیزو باندې د زیاتوالي سره مخ دي د مخدره توکو په واسطه د حوصلې حساسونکي لوومومورټر اغیزو)Vanderschuren او Kalivas، 2000 او Vanderschuren او Pierce، 2010). که څه هم د لوومومرټر حساسیت نشي کولی د نشه یي توکو د روږديتوب پورې اړوند ګڼ چلندونه وکړي، د هغې عارضي مورفولوژیکي او نیوریک کیمیکل ځانګړتیاوې د هغو سره موازي دي چې د تفریحی کارونې څخه د مخدره توکیو روږدي کسانو ته انتقال کوي)رابینسن او کولب، 1999, Vanderschuren او Kalivas، 2000 او Vanderschuren او Pierce، 2010). په رواجه توګه، د لوژومټورټر حساسیت پروتوکول درې مرحلې لري: استملاک) د بار بار د مخدره توکو کشف (، د وتلو دوره او ننګونې (د وتلو دوره وروسته د مخدره توکو سره نوی اړیکه). له بده مرغه، د لوومومټرټر حساسیت په کارولو سره ډیری مطالعې یوازې د استملاک او ننګونې پړاو کې متمرکزې وې، د وتلو دوره تاکید کول.

دا ښه خبره ده چې د نشه یي توکو د ناوړې ګټې اخیستنې مخنیوی کوي (Perrotti et al.، 2008) او اوږد فشار (Perrotti et al.، 2004) د حوزې د فکتور عنصر FosB / deltafosB د سینټورکوبیک سیسټم کې زیاتوي. FOSB / DeltaFosB په دې سیمو کې راټولول داسې انګیرل شوي چې د مقاومت په منځ کې مرکزي رول لوبوي (Berton et al.، 2007 او ويیلو او ال.، 2010) او د کوکین فزیکي اغیزې (هریس او ال.، 2007 او Muschamp et al.، 2012)، ایتانول (کاسټ او ال.، 2009 او لی ایټ ال.، 2010)، او اپویوډز (زاکارو او ایت، 2006 او سوکلسي او ال.، 2008). له همدې امله، دا ممکنه ده چې FosB / DeltaFosB د نیوريون پلاستيکي ځینې پیښې اصالح کړي چې د اتنول-حوصله شوي ټومومټور ټرانزیټ پورې تړاو لري، او همدارنګه، هغه لیږد چې د لیومومټرټر حساسیت حصول مرحله کوي.

دا د یادونې وړ ده چې انفرادي توپیرونه شتون لري چې د تفریح ​​کارولو څخه د نشه یي توکو روږدي کیدو څخه لیدل کیږي)Flagel et al.، 2009, جورج او کوب، 2010 او سوډینن او لیل موډ، 2011). د مثال په توګه ، DBA / 2 J موږګ د C57BL / 6 J په پرتله د اتانول - هڅول شوي لوکوموټر حساسیت ته د ځواب ویلو لپاره ډیر احتمال لري (فلپس او ال.، 1997 او Melón او Boehm، 2011a). د زیانمن شویو سویس چوپړونو کې، د ایتانول حوصلې تعقیب شوي لوومومټور حساسیت په اړه د چلند چلند د لومړي ځل لپاره تشریح شو مسور او دوسی سنتوس (1988). له هغې وروسته، نورو مطالعاتو د ایتانول-حوصله شوي لوژومورټر حساس کولو په حصول کې د چلند بدلونونو پورې اړوند مهم نیوریکیمیک ځانګړتیاوې ښودلي دي)سوزا- فارمګونی et al.، 1999, ابروسا او ال.، 2011, ابروسا او ال.، 2012, Quadros et al.، 2002a او Quadros et al.، 2002b). په هرصورت، دا څیړنې د لیومومټرټر حساسیت د استملاک مرحلې وروسته د وتلو دوره کې د سلوک متغیر اغیز اغیزه نه وه کړې. په یوه وروستي څیړنه کې، زموږ لابراتوار په ټول بهر کې د کاناینایډینډ ریزورور ډول 1 (CB1R) د بیان په اړه د حساس او غیر حساس شوي حساس چوپ ترمنځ د پام وړ توپیر وښود. په دې څیړنه کې، حساس شوي (مګر غیر حساس چوکات) د فرعي قطعاتو په ساحه کې د CB1R بیان زیات کړی، د حوزې ټیم سیمه، امغالال، سټیتوم، او هپکوکوپس)Colehoso et al.، 2013).

د ایتانول هڅول شوي لوکوموټر حساسیت په اړه د سویس په موږکانو کې د ښه تاسیس شوي تغیر په پام کې نیولو سره ، او دا چې دغه تغیر د راتلونکي نیولو په جریان کې د بیالبیلو نیورو کیمیکل ب featuresو سره شتون لري ، اوسنۍ مطالعې په پیل کې حساس او غیر حساس موږک کې د FosB / DeltaFosB څرګندونې څیړلي. (18 ح) او د وتلو 5 ورځې وروسته.

2. مواد او میتودونه

2.1. مضمونونه

د نارینه زوړ سویس ویبسټر موږګ (EPM-1 کالونی ، ساو پاولو ، SP ، برازیل) ، چې په اصل کې د البینیوا سویس ویب پا lineې لاین څخه په ژونالیزم او طب کې د څارویو ماډلونو پراختیا لپاره مرکز څخه اخیستل شوی ، په یونیورډیډ فیډرل ډی ساؤ پاولو کې کارول شوي. . موږک د ازموینې په پیل کې 12 اونۍ (30-40 g) عمر درلود. د 10 موږګیو ګروپونه په پنجرو (40 × 34 × 17 سانتي متره) کې د لرګیو چپنې بستر سره ځای په ځای شوي وو. د تودوخې درجه (20-22 ° C) او رطوبت (50٪) د څاروي کالوني په ر lightا / تیاره دوره کې ساتل شوې وه (12/12 h) ، د ر lightsا سره په 07:00 h کې ، د ماؤس چولو ګولۍ او د نل د اوبو اعلان سره. libitum ، د آزموینې پرمهال. موږکان د مخدره توکو د درملنې او سلوکي ازموینو له پیل څخه لږترلږه 7 ورځو لپاره په دې کورونو کې ساتل شوي وو. د څارویو پاملرنې او تجربې پروسیژرونه د څارویو پاملرنې او کارونې اخالقي کمیټې لخوا منظور شوي پروتوکولونو لاندې ترسره شوي (د پروتوکول شمیره: 2043/09) ، د څاروی تجربو لپاره د EU لارښود 2010/63 / EU مطابق (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. د لوومومرټر حساسیت

د ټومومټور سننیزشن پروتوکول زموږ د لابراتوار څخه په تیرو څیړنو ولاړ و (Colehoso et al.، 2013). د پروتوکول په پیل کې ، ټول څاروی د انسا نیت سره (ip) د مالګینو سره انجیک شوي او سمدلاسه د اتومات فعالیت فعالیت بکس (بصیرت ، برازیل) کې د 15 دقیقو لپاره د بیسال محل رامینځته کولو لپاره ازمول شوي. دوه ورځې وروسته ، څاروي هره ورځ د ایتانول (2 g / kg ، 15 w w / v سره په 0.9 Na NaCl ، ip - EtOH ګروپ کې معتاد شول. N = 40) یا مالګین (ورته حجم ، ip ، - کنټرول ګروپ ، N = 12) ، د 21 ورځو په جریان کې. د لومړۍ یکشنبې ، اوومې ، 1 مې ، او 7 مزو وروسته سمدلاسه څاروي د 14 دقیقو لپاره د فعالیت پنجره کې ځای په ځای شوي و. په هر حالت کې افقي محلول د چلند تحلیلي سیسټم (پان لیب ، هسپانیه) لخوا اندازه شوی. لکه څنګه چې تمه کیده ( مسور او دوسی سنتوس، 1988 او Colehoso et al.، 2013)، د استملاک په 21ST ورځ کې د ټومومومټر فعالیت کې چلند بدلونونه موږ ته اجازه ورکوي چې د ATOH ګروپ څارویو په 2 فرعي ګروپونو کې ویش: EtOH_High (د ویشلو د لوړ 30٪ څخه اخیستل شوی) او EtOH_Low (د 30٪ ټیټ څخه اخیستل شوی ویشل). په همدې ډول، د څارویو یوازې 60 په شننه کې شامل شوي. دا ستراتیژی هغه څه دی چې هغه څیړنې کې کارول کیږي چې د ایتانول حساس کولو پاراګراف کې د انفرادي بدلونونو پلټنه کوي) مسور او دوسی سنتوس، 1988, سوزا- فارمګونی et al.، 1999, Quadros et al.، 2002a, Quadros et al.، 2002b, ابروسا او ال.، 2011, ابروسا او ال.، 2012 او Colehoso et al.، 2013).

وروسته له هغه چې د تجربوي ګروپونو تعریف شوي طبقه بندي ، موږ د وتلو مودې د موقتي معیار سره سم دوه خپلواکه تجربې ترسره کړې: (i) څاروی د استملاک مرحلې ته وړاندې شوي او د وتلو 2 ساعت وروسته قرباني شوي او (ii) څاروی د استملاک مرحلې ته سپارل شوي او قرباني شوي د وتلو پنځه ورځې وروسته. نو ، پدې مطالعه کې 18 تجربوي ډلې (کنټرول ، EtOH_H ، او EtOH_Low) شامل دي چې په 5 فرعي ګروپونو ویشل شوي (3 ح او د وتلو 2 ورځې) (N = په هر فرعي ګروپ). د وتلو په موده کې د دې دوه لنډمهاله نښه غوره کول د FosB او DeltaFosB څرګندونې متحرک اړخونو له امله و چې د وتلو 6 ساعت وروسته (لکه څنګه چې د بحث برخه کې تشریح شوي) ، او له وتلو پنځه ورځې وروسته ، زموږ د لابراتوار څخه د پخوانیو مطالعاتو پراساس. چې د لوکوموټر حساسیت پاراګام کې د وتلو دورې په اړه ځینې نیرو کیمیکل ب featuresې وپلټلې ( فیلپو او ال.، 2012 او Escosteguy-Neto et al.، 2012). په نهایت کې ، د لوکومیټر حساسیت او FosB / DeltaFosB څرګندونې تر مینځ ارتباط ترسره کولو لپاره ، موږ د هر څاروی لپاره د لوکوموتر حساسیت نمره محاسبه کړه ، د فورمول په واسطه: نمره = (په 21 ورځ کې لوکومیشن - په لومړۍ ورځ کې لوکومیشن) * 1 / لوکومشن په کې لومړۍ ورځ.

2.3. امونیاستیک کیمیا

د وتلو اړوند اړوند مودې وروسته ، څاروي د کاکټیل سره ژور قهوه ورکړل شوي چې کیټامین (75 ملی ګرامه / کیلوګرامه ، ip) او زایلازین (25 ملی ګرامه / کیلوګرامه ، IP) لري. د کارنیل ریفلیکس له لاسه ورکولو وروسته ، دوی د 100 ملی لیتر فاسفیټ بفر محلول 0.1 M [فاسفټ بفر شوي مالګین (PBS)] سره په transcardially کامل شوی و ، وروسته د 100 ملی لیتر 4٪ paraformaldehyde (PFA). دماغونه د عطر نه سمدلاسه وروسته لرې شوي ، په 24 H لپاره په PFA کې ذخیره شوي او بیا د 30 h لپاره 48 30 سوکروز / PBS حل کې ساتل شوي. د سریال کورونال برخې (XNUMX μm) د یخیدونکي مایکروټوم په کارولو سره پرې شوي او د یخولو ضد حل کې ساتل شوي ترڅو د وړیا فلوټینګ سټینینګ په واسطه د امیونو هاوسټو کیمیاوي پروسیجرونو کې وکارول شي.

د امونیوژوستیک کیمیا لپاره ، د ایوډین – بایوټین – امیونوپروکسیدیس دودیز تخنیک ترسره شو. د ټولو تجرباتي ګروپونو دماغ برخې په ورته منډه کې شاملې شوې ، د 3 دقیقو لپاره د هایدروجن پیرو آکسایډ (15)) سره پریټریټ شوي او بیا د 30 دقیقو لپاره د PBS سره مینځل کیږي. بیا ، ټولې برخې د 30 دقیقې په جریان کې د PBS-BSA .5 in کې توضیح شوي ترڅو د غیر متناسب عکس العملونو مخه ونیول شي. له هغې وروسته ، برخې د PBS-T حل (1 ملی لیتري PBS ، 3,000 Tl ټریټون) کې د انټي باډي ربیټ - د FosB / DeltaFosB (32519: 30،300 S سیګما الډریچ ، سینټ لوئس ، MO ، USA ، USA. no100at. AV2) سره د شپې لخوا غوړ شوي. ایکس 1). په تعقیب ، برخې د خونې په حرارت درجه کې د بایوټینلیټ شوي وزې ربیټ ضد سپي IGG ثانوي انټي باډي (600: 90 V ویکتور ، برلینګ ، CA ، USA) کې د XNUMX ساعت لپاره غوړ شوي. بیا دې برخې د ایوډین – بایوټین کمپلیکس (د ویکټاسټین ABC معیاري کټ؛ ویکتور ، برلینګ ، CA ، USA) سره د XNUMX دقیقو لپاره درملنه شوې او د نکل شدت - ډایامینوبینزیدین عکس العمل ته سپارل شوی. د مرحلو ترمینځ ، برخې په PBS کې کښل شوې او په یو روټر باندې یې وخوړ. برخې د جلیټین - پوښ شوي سلایډونو کې ایښودل شوي ، وچ شوي ، ډیهایډریټ شوي او پوښل شوي.

لاندې انفسفیلیک سیمې تحلیل شوي: مخکې فرعي قطارونه [انترنايي سننګول کوانتیکس) CG1 (، مخکې لومړنی کوانتیکس) PRL (او Infralimbic Cortex) IL (]، د موټر سینټیکس [لومړنۍ (M1) او ثانوي (M2)]، ډیزل سټیتومم [ (DmS) او ډزولایټ سټراټیم (DlS)]، د سټراټیټ سټراټیم (نیکلاسس اډې) کور (Acbco) او شیل (Acbsh)، د هوا پالالوم (VP)]، هپپوکوپپس [Xyrs او 1 د کیرومینډ امیر د پامامیدال پرت (په ترتیب سره، سیکسکسوم او کاکسکسوم، د ډینټیٹ ګیرس (DG) ډیری زاویه پرته، امیګډال [بیسولیک نیوکلیوس، او مرکزي نیوکلیو (CeA)]، د هایپووتامالس (VMH) او وینټلال ټیټ زون سیمه [VTAA) او پوستری (VTAP) برخه] ( وګورئ عکس 1). د کمپیوټر سره وصل د نیکون ایکلیپ E200 مایکروسکوپ د هرې برخې څخه د × 20 ډالرو په زیاتوالي کې د عکسونو اخیستو لپاره کارول شوی و. انځورونه د FosB / DeltaFosB immunoreactivity وروسته تحلیل لپاره .tiff آرشیف په توګه خوندي شوي. د امیندوارۍ فعال حجرې د ImageJ سافټویر (NIH عکس ، بیتیسدا ، MD ، USA) په کارولو سره شمېرل شوي. د دماغ سیمې په هر عکس کې د سټرایټیکسیک ماوس دماغ اتلس په وینا تشریح شوي.فرانکینین او پیکسینوس، 1997). له هغه وخته چې د مایکروسکوپ لخوا اخیستل شوي فوټومیروګرافونه 2.5 × 10 استازیتوب کوي3 μm2 په 20 × تمدید کې ، د FosB / DeltaFosB لیبل شوي حجرو اندازه کول په اوسط ډول په 2.5 × 10 کې د معافیت کونکي حجرو اوسط په توګه څرګندیږي3 μm2. د EtOH ډلو کې ترلاسه شوي ارزښتونه د کنټرول ارزښتونو ته نورمال شوي ، او د٪ په توګه څرګند شوي. (کنټرول = 100)).

  •  
  • عکس 1.  

    د مغزو سیمو سیمیژیک استازیتوب نمونه شوی. د پوزې د پلان جوړونې انځور د دماغ د مربوطو برخو برخه چې د سیمو نمونه شوي (له مباحثو څخه فرانکینین او پیکسینوس، 1997). M1 = د لومړني موټرو کارتکس؛ M2 = دوهم موټره کورتیکس ، CG1 = مخکینی سینګولیټ کورټیکس ، PRL = prelimbic کورټیکس ، IL = infralimbic کورټیکس ، Acbco = نیوکلیس اکمبینز کور ، Acbsh = نیوکلیس اکمبینس شیل ، VP = وینټریل pallidum DmS = dorsomedial سټراټیوم ، DlS = Dotle = CAl = کارونس امونیس 1 ، CA1 = کورنس امونیز 3؛ DG = د غاښ لرونکی ګیروس پرت ، د امیګډالا د باسولیټل نیوکلیس ، CeA = د امیګډالا مرکزي نیوکلیس ، VmH = وینټومیډیټل هایټالامیک نیوکلیس ، VTAA = د وینترل ټیګینټل ساحه پخوانۍ برخه ، VTAP = د وینترل شعاعی ساحې برخه.

2.4. احصاييې شننه

په پیل کې ، شاپیرو – ولک د ټولو تغیراتو د توزیع نورمال والي تایید لپاره کارول شوی و. د چلند پایلې د دوه اړخیز اندازې لپاره د انووا لخوا د یو طرفه لخوا تحلیل شوي چې د لوکوموټر حساسیت 5 دورې فاکتور په توګه یادوي: بیسال ، ورځ 1 ، ورځ 7 ، ورځ 14 ، او 21 ورځ. هسټولوژیک پایلې د دوه اړخیز ANOVA لخوا تحلیل شوي ، په پام کې نیولو سره د عواملو په توګه: د وتلو موده (18 ح او 5 ورځې) او تجرباتي ګروپ (کنټرول ، EtOH_H لوړ او EtOH_Low). د غیرپرمیټریک متغیرات د Z سکورونو کې معیاري شوي ترڅو د معلوماتو تحلیل کم کړي ، او په تعقیب یې په دوه اړخیزه ANOVA کې پلي کړی ، لکه څنګه چې مخکې ویل شوي. نیومین کولز پوسته کله چې اړینه وه کارول شوې وه. په نهایت کې ، موږ د FosB / DeltaFosB مثبت حجرو او د لوکوموټر حساسیت سکورونو ترمینځ احتمالي اړیکې وپلټلې. دا ارتباطات یوازې د نیوکلیک لپاره محاسبه شوي چیرې چې د تجربوي ډلو ترمینځ احصایوي توپیرونه موندل شوي. ځکه چې دا توپیرونه د وتلو 5 ورځو پورې محدود شوي وو (د پایلو برخې وګورئ) ، د FosB / DeltaFosB ارزښتونه پدې تړاوونو کې د وتلو وخت دې ځانګړي مودې ته راجع کوي. ځکه چې دا توپیرونه د وتلو 5 ورځو پورې محدود شوي وو (د پایلو برخې وګورئ) ، د FosB / DeltaFosB ارزښتونه چې پدې تړاو کې غور شوي د وتلو دې ځانګړي وخت ته مراجعه کوي. د اهمیت کچه ​​په 5٪ ټاکل شوې وه (p <0.05).

3. پایلې

3.1. د لوومومرټر حساسیت

انووا د بار بار اقداماتو لپاره د ګروپ فکتور کې د پام وړ توپیرونه کشف کړل [F(2,32) = 68.33 ، p <0.001] ، د پروتوکول په دوره کې [F(4,128) = 9.13 ، p <0.001] ، او د دوی ترمینځ متقابل عمل [F(8,128) = 13.34 ، p <0.001]. د بایسکل محل کولو کې هیڅ توپیر شتون نه درلود ، او دواړه د ETOH ډلو د استملاک په لومړۍ ورځ د محلاتو کې ورته زیاتوالی درلود ، کله چې د کنټرول ګروپ سره پرتله کیږي (p <0.01). په هرصورت ، EtOH_High (مګر نه EtOH_Low) د استملاک مرحلې په جریان کې د لوکوموټر فعالیت کې پرمختللي زیاتوالی وړاندې کوي (p <0.01 ، د کنټرول او EtOH_ لاندې ډلو پورې اړوند ، د استملاک په وروستۍ ورځ کې؛ p <0.01 د استملاک په لومړۍ ورځ کې د خپل لوکومیټر فعالیت پورې اړوند) () عکس 2). دا ارقامو د اصلي مطالعې پایلې تصویب کړې ( مسور او دوسی سنتوس، 1988) او زموږ د پخواني راپور څخه ( Colehoso et al.، 2013) د سویډن د سویډن چوپونو کې د چلند بدلونونو په اړه چې د ایتانول-حوصلې شوي ټرمومټور حساسیت ته وسپارل شو.

  • ایتانول د لوړې کچې تدریجي او غښتلي زیاتوالی په ټوله نړۍ کې ...
  • عکس 2.  

    ایتانول په EtOH_High کې د دائمي درملنې په جریان کې د محل ورو او قوي زیاتوالي ته وده ورکوي ، مګر په EtOH_ لاندې ګروپ کې نه. معلومات د mean SEM معنی په توګه څرګند شوي N = 12 د کنټرول ، EtOH_hh او EtOH_ لاندې ډلو لپاره. ⁎⁎P <0.01 په ورته موده کې د کنټرول ګروپ پورې اړه لري. ##P <0.01 په ورته موده کې د EtOH_ لاندې ډلې سره. ‡ اغP <0.01 د ورته ډلې په مینځ کې د بیسال لوکوموت فعالیت سره تړاو لري. ¥P <0.01 په 1 کې د لوکوموټر فعالیت پورې اړوندst د استملاک ورځ، په ورته ګروپ کې.

3.2. د FOSB / DeltaFosB څرګندونه

د FOSB / DeltaFosB Immunoreactivity انځور انځورومیکراګرافونه په انځور کې ښودل شوي عکس 3 او نورمال شوي ارزښتونه په کې ښودل شوي عکس 4, عکس 5, عکس 6 او عکس 7. ANOVA د FXB / DeltaFosB Immunoreactivity او د ټولو جوړښتونو احصایوي شننو لپاره د غیر معمولي ارزښتونو لپاره په M1، M2، DmS، DlS، Acbco، Acbsh، VP او VTA کې مهم توپیرونه وګورئ، وګورئ د جدول عرضه او جدول 1په ترتیب سره) په جوړښتونو کې چیرې چې احصایوي توپیرونه لیدل کیدی شي ، د FosB / DeltaFosB څرګندونې څلور مختلف نمونې شتون درلود. په لومړي کې ، په M1 او M2 کې مشاهده ، د EtOH_High ډلې کې د ایتانول وینځلو په پنځمه ورځ د FosB / DeltaFosB څرګندونو کې زیاتوالی راغلی (د وتلو په 18 h کې د EtOH_High ارزښتونو په پرتله ، همدارنګه کنټرول ته او د وتلو په 5 ورځو کې EtOH_ لاندې ډلې) (وګورئ عکس 4). په دویمه نمونه کې ، په VTAA کې مشاهده ، د FosB / DeltaFosB څرګندونې یوازې د EtOH_Low ګروپ کې د ایتانول وینځلو په 5 ورځو کې زیاتوالی موندلی (د وتلو په 18 ساعت کې د EtOH_ لاندې ارزښتونو سره پرتله کیږي ، او همدا رنګه ، د وتلو په 5 ورځو کې کنټرول ګروپ ته) ) (وګورئ عکس 5). په دریم نمونه کې ، په DmS ، Acbco ، او Acbsh کې مشاهده ، د FosB / DeltaFosB اظهار په EtOH_High او EtOH_Low ډلو کې د ایتانول ایستلو 5 ورځو کې زیاتوالی موندلی (د وتلو په 18 h کې د خپلو اړوندو ارزښتونو په پرتله) ، په هرصورت ، یوازې د ETOH_ لاندې ګروپ د کنټرول ګروپ څخه توپیر لري (وګورئ عکس 6). په نهایت کې ، په څلورم نمونه کې ، په DlS او VP کې مشاهده ، په EtOH_High او EtOH_ لاندې ډلو دواړو کې د ایتانول وینځلو په 5 ورځو کې د FosB / DeltaFosB څرګندیدنه زیاته شوې (د وتلو په 18 ساعت کې د دوی اړوندو ارزښتونو په پرتله) ، که څه هم دا زیاتوالی په احصایوي ډول ډیر څرګند و په EtOH_ لاندې کې د ETOH_High ډلې په پرتله ، او یوازې د ETOH_ لاندې ګروپ د کنټرول ګروپ سره توپیر لري (وګورئ وګورئ) عکس 7).

  • د 20 په اړه د FOSB / DeltaFosB Immunoreactivity انځور انځوریکیکرافیا ...
  • عکس 3.  

    د FosB / DeltaFosB د معافیت انځور omic 20 ډالرو توضیحي عکس العمل عکس العمل. DmS = dorsomedial سټراټیوم؛ DlS = dorsolateral سټراټیوم؛ اکبکو = نیوکلیو اکمبینس کور؛ اکبش = نیوکلیو اکمبس شیل؛ VP = ventral pallidum؛ VTAa = د وینټریل تیغی ساحې پخوانی برخه.

  •  
  • عکس 4.  

    په M18 او M5 کې د EtOH_High او EtOH_ لاندې ډلو کې د وتلو دورې په 1 H او 2 ورځو کې د FosB / DeltaFosB څرګندونه. معلومات د mean SEM معنی په توګه په ګوته شوي او د کنټرول ګروپونو ارزښتونو له مخې نورمال شوي ارقام نمایندګي کوي (قطع شوې کرښه - 100 as ګ consideredل کیږي). خړ بارونه = 18 h د ایتانول وتل؛ تور بارونه = 5 ورځې د ایتانول وتل. ** P <0.01 د دې اړوند کنټرول ډلې پورې اړوند؛ ## P <0.01 ، د وتلو په 18 ساعتونو کې د دې اړوند ارزښت پورې اړه لري. ‡‡ P <0.01 ، په ورته موده کې د EtOH_ لاندې ډلې سره تړاو لري. M1 = د لومړني موټرو کارتکس ، M2 = د ثانوي موټرو کارتکس.

  • په 18 کې د FOSB / DeltaFosB بیان او په EtOH_High کې د وتلو دوره کې 5days ...
  • عکس 5.  

    په VTA کې د EtOH_High او EtOH_ لاندې ډلو کې د 18h او 5 ورځو وتلو دوره کې د FosB / DeltaFosB څرګندونه. معلومات د mean SEM معنی په توګه په ګوته شوي او د کنټرول ګروپونو ارزښتونو له مخې نورمال شوي ارقام نمایش کوي (نښې شوې کرښه - 100 as ګ consideredل کیږي). خړ بارونه = 18 h د ایتانول وتل؛ تور بارونه = 5 ورځې د ایتانول وتل. ** P <0.01 د دې اړوند کنټرول ډلې پورې اړوند؛ ## P <0.01 ، د وتلو په 18 ساعت کې د هغې اړوند ارزښت پورې اړه لري. VTA = وینټریل تیغی سیمه.

  • په 18 کې د FOSB / DeltaFosB بیان او په EtOH_High کې د وتلو دوره کې 5days ...
  • عکس 6.  

    په 18 ساعتونو کې د FosB / DeltaFosB اظهار په EtOH_High او EtOH_ لاندې ډلو کې په اکبکو ، اکبش او DmS کې د وتلو دوره 5 ورځې. معلومات د mean SEM معنی په توګه په ګوته شوي او د کنټرول ګروپونو ارزښتونو له مخې نورمال شوي ارقام نمایندګي کوي (قطع شوې کرښه - 100 as ګ consideredل کیږي). خړ بارونه = 18 h د ایتانول وتل؛ تور بارونه = 5 ورځې د ایتانول وتل. * P <0.05 ** P <0.01 ، د دې اړوند کنټرول ډلې پورې اړوند؛ ## P <0.01 ، د وتلو په 18 ساعت کې د هغې اړوند ارزښت پورې اړه لري. اکبکو = نیوکلیو اکمبینس کور ، اکبش = نیوکلیو اکمبینس شیل ، DmS = dorsomedial striatum.

  • په 18 کې د FOSB / DeltaFosB بیان او په EtOH_High کې د وتلو دوره کې 5days ...
  • عکس 7.  

    په VP او DlS کې د EtOH_High او EtOH_ لاندې ډلو کې د وتلو دورې په 18 H او 5 ورځو کې د FosB / DeltaFosB څرګندونه. معلومات د mean SEM معنی په توګه په ګوته شوي او د کنټرول ګروپونو ارزښتونو له مخې نورمال شوي ارقام نمایندګي کوي (قطع شوې کرښه - 100 as ګ consideredل کیږي) خړ بارونه = 18 h د ایتانول وتل؛ تور بارونه = 5 ورځې د ایتانول وتل. ** P <0.01 د دې اړوند کنټرول ډلې پورې اړوند؛ # P <0.05 ## P <0.01 ، د وتلو په 18 ساعت کې د هغې اړوند ارزښت پورې اړه لري. ‡‡ P <0.01 ، په ورته موده کې د EtOH_ لاندې ډلې سره تړاو لري. VP = ventral pallidum ، DlS = dorsolateral striatum.

  • جدول 1. 

    د FOSB / DeltaFosB د بیان تحلیل په اړه د دوو اړخیزو موخو کې ترلاسه شوي احصایوي پیرامیټونه.

  • هسته د مودې فکتور د درملنې فکتور دوره * درملنه
    M1 F(1,30) = 5.61 ، P = 0.025 F(2,30) = 3.21 ، P = 0.055 F(2,30) = 2.61 ، P = 0.089
    M2 F(1,30) = 4.72 ، P = 0.038 F(2,30) = 1.53 ، P = 0.233 F(2,30) = 3.45 ، P = 0.045
    CG1 F(1,30) = 11.08 P = 0.002 F(2,30) = 0.95 ، P = 0.398 F(2,30) = 3.31 ، P = 0.050
    PRL F(1,30) = 8.53 ، P = 0.007 F(2,30) = 1.72 ، P = 0.197 F(2,30) = 2.74 ، P = 0.081
    IL F(1,30) = 3.77 ، P = 0.062 F(2,30) = 1.91 ، P = 0.167 F(2,30) = 0.98 ، P = 0.389
    اکبکو F(1,30) = 22.23 P <0.001 F(2,30) = 2.63 ، P = 0.089 F(2,30) = 5.68 ، P = 0.008
    اېډبش F(1,30) = 50.44 P <0.001 F(2,30) = 4.27 ، P = 0.023 F(2,30) = 13.18 ، P <0.000
    VP F(1,30) = 38.01 P <0.001 F(2,30) = 5.07 ، P = 0.013 F(2,30) = 10.93 ، P <0.000
    DmS F(1,30) = 28.89 P <0.001 F(2,30) = 3.75 ، P = 0.035 F(2,30) = 7.71 ، P = 0.002
    DlS F(1,30) = 13.58 P = 0.001 F(2,30) = 5.41 ، P = 0.011 F(2,30) = 4.72 ، P = 0.017
    کاکسیکیم F(1,30) = 4.81 ، P = 0.036 F(2,30) = 7.37 ، P = 0.002 F(2,30) = 1.62 ، P = 0.215
    کاکسیکیم F(1,30) = 14.92 P = 0.001 F(2,30) = 2.46 ، P = 0.102 F(2,30) = 3.81 ، P = 0.034
    DG F(1,30) = 0.59 ، P = 0.447 F(2,30) = 1.49 ، P = 0.241 F(2,30) = 0.24 ، P = 0.785
    BlA F(1,30) = 6.47 ، P = 0.016 F(2,30) = 0.12 ، P = 0.884 F(2,30) = 1.71 ، P = 0.199
    CeA F(1,30) = 2.55 ، P = 0.121 F(2,30) = 0.22 ، P = 0.801 F(2,30) = 0.71 ، P = 0.501
    VmH F(1,30) = 6.51 ، P = 0.016 F(2,30) = 0.71 ، P = 0.503 F(2,30) = 1.75 ، P = 0.192
    VTAA F(1,30) = 9.64 ، P = 0.004 F(2,30) = 3.76 ، P = 0.035 F(2,30) = 2.65 ، P = 0.087
    VTAP F(1,30) = 6.05 ، P = 0.021 F(2,30) = 1.79 ، P = 0.184 F(2,30) = 1.64 ، P = 0.211
  • M1 = د لومړني موټرو کارتکس؛ M2 = دوهم موټره کورتیکس ، CG1 = مخکینی سینګولیټ کورټیکس ، PRL = prelimbic کورټیکس ، IL = infralimbic کورټیکس ، Acbco = نیوکلیس اکمبینز کور ، Acbsh = نیوکلیس اکمبینس شیل ، VP = وینټریل pelidum DmS = dorsomedial سټراټیوم ، DlS = Dotle = CAl = کارونس امونیس 1 ، CA1 = کورونس امونیز 3؛ DG = د ډینټیټ ګیرس ګرانولر پرت ، د امیګډالا BA = باسولټریک نیوکلیس ، CeA = د امیګډالا مرکزي مرکز ، VmH = وینټرمیډیټ هایپټامولیک نیوکلیس ، VTAA = د وینترل ټیګینټل ساحه پخوانۍ برخه؛ VTAP = د مرکزي تحصیلي ساحې وروستۍ برخه.

د FOSB / DeltaFosB بیان کې د بدلونونو تایید کولو لپاره د وتلو له کبله و، او د ایتالول مخنیوی ته نه وو، موږ د ټومومټور حساسیت سکورونو او د FNB / DeltaFosB Immunolabelled خلیجونو ترمنځ د نیکلي نیولو په وخت کې د 5th ورځ په اړیکو کې فعالیتونه ترسره کړل) M1، M2، Acbco، Acbsh، DmS، DLS، VP، VTAA). لکه څنګه چې تمه کیده، د دغو نیوکلونو لپاره کوم مهم تړاو شتون نه درلود) M1 - r2 = 0.027862 ، p = 0.987156؛ M2 - r2 = 0.048538 ، p = 0.196646؛ اکبکو - r2 = 0.001920 ، p = 0.799669؛ اکبش - r2 = 0.006743 ، p = 0.633991؛ DmS - r2 = 0.015880 ، p = 0.463960؛ DlS - r2 = 0.023991 ، p = 0.914182؛ VP - r2 = 0.002210 ، p = 0.785443؛ VTAA - r2 = 0.001482 ، p = 0.823630).

4. بحث

هغه پایلې چې په اوسني مطالعې کې لیدل شوي دا ښیي چې د FosB / DeltaFosB زیات بیان د ایتانول-حوصله شوي حوزې حساسیت پاراګراف کې لیدل کیږي احتمال لري چې د نشه یي توکو د اوږدې مودې مخنیوی ته اړتیا ولري. په هرصورت، د پراختیا ټیکومټور سټینګیز کولو کې د چلند بدلونونو سره د وتلو پر مهال د FOSB / DeltaFosB اظہار بیلابیل ډولونه سره و. د ټومومټرټر حساسیت پاراګراف په استملاک او بیان کې د موټرو کنټرس، د حوزې ټیم سیمه او سټراټیم رول په ښه توګه رامینځته شوی دی)Vanderschuren او Pierce، 2010). برسېره پردې، د میولولیمیک لار وټاکل د مرکزي نیورولوژیکي ځانګړتیاوو څخه دی چې د وتلو دوره ده، د پراخو امیګالال راڅرګندېدو سره)کوب او لی مومل، 2005 او کوب او لی مومل، 2008). په هرصورت، یواځې لږې مطالعې د ټومومټرټر حساسیت پاراګراف د وتلو دوره وڅېړله. زموږ پایلو د FOSB / DeltaFosB بیان کې په زړه پورې بدلونونو سره مخ شو چې په موټرو کې یې د موٹر کارټیکس، د حوزې ټیم سیمه، او سټراټیم کې.

د FosB cDNA د 33 ، 35 ، او 37 kDa پروټینونو څرګندونې کوډ کوي. د شدید هڅونې ظهور قوي 33- او جلا 35- او 37- kDa فوس پروټین شاملول مشري کوي. د پایلې په توګه ، د شدید فعالیدو لاندې ، د FosB غالب څرګندونې د 33 kDa پورې اړوند دي (McClung et al.، 2004 او Nestler، 2008). د دې پروټینونو تر مینځ یو بل د پام وړ توپیر شتون لري: یوازې 35–37 kDa پروټینونه خورا مستحکم isoforms دي. د دې لوړ ثبات له امله ، د FosB دغه مات شوي ب formsې ، چې دیلتا فوس بی هم ویل کیږي ، په مغز کې راټول کیږي او د ډیرې محرکاتو په وړاندې غبرګون څرګندوي ، لکه د رواني درملو درملنه ، د بریښنایی فشار لرونکي ضبط ، او فشار (کیز او نیسرر، 2000, Nestler et al.، 2001 او McClung et al.، 2004). د پایلې په توګه، د DeltaFosB د دوامدار مالیکول سوئچ په توګه لیدل کیده ترڅو د اوږدې مودې لپاره د پالیسۍ او چلند ډولونه منځګړیتوب وکړي. په زړه پورې ده، د FOSB او DeltaFosB په منځ کې د مایکرو سیرونو څخه کار اخیستل یوه ښکلې څیړنه ښیي چې FosB د فشار رواداري پیاوړتیا لپاره اړین دی او همدارنګه د رواني سټیمولینټ-حوصلې حوزې حساسیت ترمینځ اړیکې او د سټیتیتوم کې د DeltaFosB جمع کول)اونیشی او ایت، 2011). نو ځکه ، دواړه پروټین کولی شي په اوسني مطالعه کې کارول شوي تجربوي پروتوکول کې مهم رول ولوبوي. د یادونې وړ ده چې د FosB انټي باډي کارول شوي دواړه FosB او DeltaFosB پیژني. لکه څنګه چې FosB د شدید محرک وروسته وروسته په 6 h کې دننه لومړنۍ کچې ته راټیټ کیږي (Nestler et al.، 2001) او DeltaFosB د بار بار محرکاتو افشا کیدو وروسته راټول کیږي ، موږ پریکړه وکړه چې د استملاک مرحلې وروسته به د 18 ساعتونو څاروی قرباني کړو ، ترڅو د FosB اظهار باندې د اتانول درملنې احتمالي تعصب څخه مخنیوی وکړو. په هرصورت ، د تخنیکي پلوه باید دقیقا وي ، موږ به په اوسنۍ مطالعه کې د FosB / DeltaFosB څرګندونې په توګه راجع کړو. دا په یاد ولرئ چې دا ستراتیژي د نورو مطالعاتو کې کارول شوې ، پشمول هغه کسان چې دلته ورته ورته لومړني انټي باډي کاروي (Conversi et al.، 2008, لی ایټ ال.، 2010, Flak et al.، 2012 او Garcia-Pérez et al.، 2012). د پایلې په توګه، د دې تجربی محدوديتونو سربیره، موږ به د نیلوفون پلازیکیت کې د DeltaFosB رول په پام کې نیولو سره زموږ پایلو په اړه بحث وکړو.

دا په سمه توگه تاسیس شوی چې د مخدره توکو مخنیوی کېدل د مغز په ډېرو سیمو کې د FosB / DeltaFosB بیان زیاتوي)Nestler et al.، 2001 او Perrotti et al.، 2008). په خواشینۍ سره ، په اوسنۍ څیړنه کې نه ایتانول حساس شوی او نه هم ایتانول غیر حساس شوي موږګ د FOSB / DeltaFosB څرګندونې 18 دقیقې مرحلې وروسته د HC په اړه د اوږدې نمو درملنې شوي موږک څخه توپیر نلري. سربیره پردې ، د FosB / DeltaFosB څرګندونې او د لوکومیټر حساسیت نمرو تر مینځ هیڅ د پام وړ تړاو شتون نه درلود. دا توپیر د تجربې پروتوکول کې موندل شوي توپیرونو له مخې لږترلږه یو څه تشریح کیدی شي. د مثال په توګه ، د ایتانول نمایندګۍ په پام کې نیولو سره ، په دوو مطالعاتو کې د بوتل وړیا انتخاب نمونې د 15 متقابل څښاک سیشنونو کې کارول شوې وې (لی ایټ ال.، 2010) یا د تغذیې له پلوه بشپړ مایع رژیم د 17 ورځو په جریان کې اداره کیږي (چیرې چې څاروي د 8 څخه تر 12 g / kg / ورځو پورې خوراکونو کې ایتانول مصرفوي)Perrotti et al.، 2008). په بلې څیړنې کې، که څه هم لیکوالان اوږدمهالي درملنې ته اشاره کوي، پروتوکول یوازې د 4 ایتنول د جذبولو کې شامل و)Ryabinin او وانګ، 1998). نو ، بل چیرې کارول شوي پروتوکولونه له هغه ځای څخه په بشپړ ډول توپیر لري چې دلته کارول کیږي ، کوم چې د 21 ورځو درملنه پکې شامله ده چیرې چې د ورځني ایتانول انجیکشنونه د تجربه کونکي لخوا اداره شوي. د دې توپیرونو سربیره ، ډیری مطالعات شتون لري چې د فاسب / ډیلټا فوس بي څرګندونې کې د انټرایپرټونیل انجیکشنونو راپور ورکولو کې زیاتوالی راځي د رواني فشار ضد هڅوونکو لوکوموټر حساسیت پروتوکولونو وروسته (برین هاو او ستیلر، ایکس این ایم ایکس, Conversi et al.، 2008 او ويیلو او ال.، 2012) او اپیویوډز (Kaplan et al.، 2011). په هرصورت، په دغو مطالعاتو کې د لوومومټور حساسیت پروتوکولونه د 21 د مخدره توکو له خطر څخه ډیر ډیر ښکیل دي، او په ځینو کې، مخدره مواد په یو بل سره اداره کیږي. برعکس، زموږ پروتوکول د ورته درملنې څخه کار اخیستی چې په تیرو مطالعو کې بیان شوي د 21 ورځني ایتانول انجیکونو)مسور او دوسی سنتوس، 1988, سوزا- فارمګونی et al.، 1999, Quadros et al.، 2002a, Quadros et al.، 2002b, ابروسا او ال.، 2011 او ابروسا او ال.، 2012). داسې شواهد موجود دي چې که څه هم زاړه کوکاین اداره د ډیلټا فوس بیان څرګندوي چې د نیوکلیوس په تورونو کې راځي، دا د DeltaFosB MRNA انفالسیون ته هم د توبر او ډیزلین سټراټیم کې زغم هڅوي)لارسن او ال.، 2010). لدې امله، موږ اټکل کوو چې د استملاک مرحله کې زموږ تجربې ډلې کې د توپیر نشتوالی د FOSB / DeltaFosB انضباط په اړه د روڼتیا له امله وي، ځکه چې په اوسني پروتوکول کې د رواني او د امیندوارو لپاره د کارول شویو مودې په پرتله د استملاک مرحله وه په نورو مطالعو کې.

د ډاکاکټ او ټرانسجنیک چوغی په کارولو سره څیړنې ښیې چې د FOSB متقابل چوغندر د کوکین لپاره د چلند ځواب زیات کړی، لکه د ټیټوليټ ټومومټر اغیزې او د ځای شوي ځای غوره والی. برسېره پردې، د Basal and Cococ-Inducibleible DelalFosB دواړه څرګندونې په دې متقابلې چوپتیا کې غیر حاضر دي (Hiroi et al.، 1997). برعکس، د ډیلټا فوس بی د ډیریدو وړ اندازې سره د ټرانجنیک چوپات د کوکاین او مورفین ګټور اثراتو ته حساسیت زیاتوي (Muschamp et al.، 2012). دا پایلې د DeltaFosB او د ګټور بهیر ترمنځ د نږدې اړیکو مستقیم شواهد وړاندې کړي. د درملو بار بار کولو برسیره، اوږدمهاله فشار هم د Corticolimbic سرتوټونو کې د DeltaFosB بیان زیاتوي)Perrotti et al.، 2004). په زړه پورې، د ترانسپورتیک غاښونو اضافه کول د DeltaFosB د کاپی-اپویوید اډونیزم د پرو ډیپلومیټ اغیزو لپاره لږ حساس دی، چې د ډیسوریا هڅولو او د روډیوټونو په شان فشارونو لکهMuschamp et al.، 2012). نو ، د انعام پروسې سربیره ، دیلتا فوسب د پیښې احساساتي اړخونو کې هم مهم رول لوبوي. پدې سناریو کې ، وتنه کولی شي د FosB / DeltaFosB څرګندونې هم رامینځته کړي ، ځکه چې فشار د مخدره توکو د ایستلو مهمه برخه ده. دا لید زموږ د پایلو سره سم دی ، ځکه چې د FosB / DeltaFosB څرګندونې او د حساس کولو سکورونو ترمنځ هیڅ ارتباط شتون نه درلود ، او سربیره پردې د FosB / DeltaFosB څرګندونو زیاتوالی یوازې د وتلو په پنځمه ورځ مشاهده شو.

په زړه پورې ده، په ځینو جوړښتونو کې، د FOSB / DeltaFosB زیاتوالی د EtOH_High او EtOH_Low ډلې دواړو کې لیدل شوی، که څه هم په پخوانیو ګروپ کې ډیر افشاء کوونکي، دا وړاندیز کوي چې دا زیاتوالی ممکن مختلف فعالې پایلې ولري، د دوی د شدت سره سم. دا فرضيه د FOSB / DeltaFosB د ډیری بیلابیلو فعاله رولونو لخوا تشریح کیدی شي. د بېلګې په توګه، په کلکه توګه د کوکوین سره اشاره شوې وه، د وتلو دوره کې د نازکو تورونو په اړه د DeltaFosB بیان ډیروي، چې په مثبته توګه د کوکین ترجیحاتو سره تړاو لري، مګر د نویو ترجیحاتو سره په منفي توګه. برسېره پردې، د وتلو پرمهال فشار د رواني پوټیمولانو لپاره د چلند غبرګون زیاتوي د Corticolimbic نیورون کې د DeltaFosB بیان زیاتولو له الرې)نیکولای او ال.، 2012). نو، د DeltaFosB اټکل کولی شي د هایډیډ پروسیجر ډیزاین چې د اوږدې مودې راهیسې رامنځ ته کیږي)مارټیلیټ او ال.، 2007). له بل پلوه، دواړه فشارونو فشار او فشار ضد غبرګونونه د سټیتومم ډیالټافوس بیان سره تړاو لري)ويیلو او ال.، 2010). له همدې امله موږ اټکل کوو چې د EtOH_High په سټراټیم کې FosB / DeltaFosB زیات شوی د ایتالول ګټور اثرات یې وده کړې، د راتلونکو مخدره توکو د بیرته راتګ لپاره لوړ حساسیت ته وده ورکړي. په بله خوا، د FOSB / DeltaFosB کې د ATOH_Low ډلې کې لیدل کېدای شي ډیر زیاتوالی د دواړو ډیسفوریا او فشار فشارونو ته حساسیت کم کړی، د مخدره توکو وروسته راتلونکی تعقیب منفي اغیزمن اغیزې کم کړي او په نتیجه کې یې په لوړه کچه مقاومت تشریح کول ډله. په زړه پورې ده، دا تناقض د نیوریکیمیکل اساس درلود. د بیلګې په توګه، د ترانسپورتیک چوغی په اضافه کولو سره FosB په منځنی ریښو کې GABAergic نیروسن د نیوکلس امتیازونو د MU او د کاپي ایډیډیډ رسیدونکو دواړو کچه لوړه کړې)سم - سیللي او ال.، 2011)، او هغه تعاملونکي چې په ترتیب سره په میسولیمیک سر کې زیاتوالی راولي)منززیرس او ال.، 1991 او Devine et al.، 1993). سربېره پردې، د حجری ډول ډول کول د FosB / DeltaFosB د زیاتیدونکي فعالې پایلې په چټکۍ سره بدلون موندلی شي. په یوه ښکلې مطالعه کې چې د غاښونو په اضافه کولو کې د DeltaFosB کارول D1- یا D2- په نیوکلون تورونو کې څرګند نیورون وښودل چې په D1 کې د DeltaFosB-) مګر په D2- کې نه (نیورسون د کوکین غبرګون غبرګون زیاتوي)ګریټر ایټ ال.، 2013).

په خواشینۍ سره ، د موټرو کارتکس په اړه ، د FosB / DeltaFosB څرګندونې یوازې د ETOH_High ډلې کې زیاتوالی درلود ، او دا د وتلو په پنځمه ورځ محدودیت درلود. د وتلو په 5 ساعت کې د زیاتوالي نشتوالی ممکن د دائمي ایتانول څرګندیدو وروسته پدې سیمه کې د FosB / DeltaFosB څرګندونې کې د ممکنه زغم میکانیزم لخوا توضیح شي. سربیره پردې ، زموږ پایلې وړاندیز کوي چې د وتلو مودې په جریان کې د موټرو کارتکس کې فعال نیورو کیمیکل بدلونونه شتون لري ، سره له دې چې حقیقت دا دی چې څاروي پدې مودې کې نه وپیژندل شوي. دا په زړه پوري ده ، ځکه چې دا پلاسټیکیت کولی شي د لوکوموټر حساسیت ساتلو کې لږترلږه یو څه رول ولوبوي. که څه هم د وتلو څو ورځې وروسته دوامداره هایپرلوکومریشن دلته نه دی مطالعه شوی ، دلته زموږ د لابراتوار د پخوانیو مطالعاتو په ګډون ډیری مطالعات شتون لري چې ښیې چې حساس حساس موږکان (مګر غیر حساس نه) د لوړې کچې وده کړې کله چې د ټاکل شوي وتلو مودې وروسته د ایتانول سره ننګونه شوې (مسور او دوسی سنتوس، 1988, سوزا- فارمګونی et al.، 1999, Quadros et al.، 2002a, Quadros et al.، 2002b, ابروسا او ال.، 2011, ابروسا او ال.، 2012, فیلپو او ال.، 2012 او Colehoso et al.، 2013).

په پای کې، دا د یادونې وړ ده چې یوازې د EtOH_Low ډلې د ventral ټیګنډال سیمې ساحه) مګر د پوستکي نه (برخه کې د FOSB / DeltaFosB بیان زیات کړی. دا برخې په مختلفو اټکلونو او نیوریکیمیکل پروفایل لري، او د انعام په پروسه کې د هغوی ګډون په ډیری فکتورونو پورې تړاو لري)Ikemoto، 2007). د مثال په توګه ، د خنزیو پخپله اداره د اتانول پخپلو پوړ پورې اړه لري ، مګر د وینترل ټیژینیکل ساحې د وینتر برخې سره نه (روډډ-هینیکس او ال.، 2000 او Rodd et al.، 2004). برسېره پردې، د Endocannabinoid سیستم، او همدارنګه GABA-A، ډاپینینجیک D1-D3، او سیروټینینګریک 5HT3 رسیدونکي، د ایتانول د موندلو په چلند کې مهم رول لوبوي)لینسن برارټ او بوهم، ایکس این ایم ایکس, Rodd et al.، 2010, Melón او Boehm، 2011b او Hauser et al.، 2011). په هرصورت، GABA-B د فرعي ټلویزیوني ساحې په لمړنۍ برخه کې د ثواب ورکولو په برخه کې مهم دي)مور او بوهم، 2009) او د محرک ټرموټر اغیزو (بوهم او ال.، 2002) ایتالول. برسېره پردې، د پوټکي برخه کې کولینجیک نیکوتینیک رسیدونکي د ډیپینول زیات شوي دوپامین کچې کې ښکیل دي چې ایتالول)ارګون او الف.، 2008). له همدې کبله، د دې برخې برخې مشخص نښه، دا ممکنه ده چې د EtOH_Low ډلې کې په زاړه برخو کې لیدل شوي بدلونونه د ثواب ورکولو پروسې پورې تړاو ولري. زاړه کوکاین مګر د زاړه مورفین یا د زړور فشار فشار نه ډیریږي د DeltaFosB حوزې په ساحه کې زیاتوالی راځي، په ځانګړې توګه د ګاما امینوبوتیریک اسید (GABA) حجرو نفوس (Perrotti et al.، 2005). دا حقیقت کولی شي د FosB / DeltaFosB عادي کچه تشریح کړي چې په ټوله کې د وتلو بیرته راځي د ATOH_High چوپړ په ساحه کې واقع شوي، مګر پدې دوره کې د تناسب لوړ فشار تجربه پرته. برسېره پردې، دا ډاټا لږترلږه لږ تر لږه، فرضيه ده چې د FOSB / DeltaFosB څرګندونې د EtOH_Low په ټوله کې د وتلو ډیری کیدی شي د انضباطي غبرګون په توګه مشخص شي.

انفرادي توپیرونه د تفریحی کارولو څخه د نشه یي توکو روږديتوب ته د لیږد په وخت کې د پام وړ دي)Flagel et al.، 2009, جورج او کوب، 2010 او سوډینن او لیل موډ، 2011). د پایلې په توګه، د انفرادي بدلونونو پورې اړوند د نیورو باولوژیکي ځانګړتیاو مطالعه ضروري ده. Behavioral sensitization د څارويو نمونه ده چې عموما د نيشه يي توکو د روږديتوب د نيروبيولوجي ځانګړتياو پلټنه کوي. د دې ماډل بنسټ دا دی چې د مخدره توکو حساس اغیزې د دوی د بار بار مخنیوی سره زیاتیږي. کله چې ترلاسه شي، د لوومومومرټر حساسیت اوږدمهاله وي او په مستقیم وخت کې په مورولیمیک لاره کې د مورفولوژیکي او نیوریک کیمیاوي بدلونونو سره اړیکه لري او د جذب او موټرو چلند پورې تړلو څو encephalic nuclei)رابینسن او کولب، 1999 او Vanderschuren او Pierce، 2010). د یو مخکښ مطالعې لخوا ترسره شوی مسور او دوسی سنتوس (1988) په ډاګه کړه چې د سویډن چوپړ کڅوړو کې د ایتانول-حوصله شوي لوومومټور حساسیت په اړه یو لوی رواني بدلون شتون لري. له دې وروسته په نورو مطالعو کې د نیوروکوامیکي ځانګړتیاوو او چلندونو بدلونونو ترمنځ مهم تړاو ښودل شوی، په عمده توګه هغه د ډاپینینجیک سره تړاو لري)ابروسا او ال.، 2011, ابروسا او ال.، 2012 او سوزا- فارمګونی et al.، 1999) او د ګلوټامیرجیک سیسټمونه (Quadros et al.، 2002a او Quadros et al.، 2002b). سربيره پردې، زموږ د لابراتوار څخه يوه پخوانۍ مطالعه د اتنول-حوصله شوي انجنير حساسيت پاراګراف کارولو ښودلې چې حساس شوي (مګر نه غير حساس شوي) چرګانو د وتلو دورې په جريان کې د کينابينډ رسيدونکي ډول ډول 1 (CB1R) په اړه د پام وړ زياتوالی وړاندې کړ (Colehoso et al.، 2013). دلته موږ د EtOH_High او EtO_L_L ډلې ترمنځ د وتلو پرمهال د FOSB / DeltaFosB بیان بیلابیل ډولونه پیژندلي.

لنډیز لپاره، د چلند بدلونونه د ایتانول حوصلې تعقیب شوي لوومومټور حساسیت کې د استخراج پړاو مرحله د لیږد دورې په جریان کې د مختلف نیورونال پلاستيک سره مل کیږي. په زړه پورې ده، زموږ پایلې وړاندیز کوي چې د حساس او غیر حساس چوغیو کې کشف شوي FOSB / DeltaFosB څرګندتیا بیلابیل ډولونه د نشه یي توکو د مخنیوي مخنیوی پر ځای د وتلو دورې پورې اړوند دي، شاید د مخدره موادو لخوا د FOSB / DeltaFosB ترویج سره د زغم له کبله.

الندې د دې مقالې پورې اړوند اضافي معلومات دي.

کوروداني د

RFP او CCC په ترتیب سره د CAPES او FAPESP څخه ماسټر ملګرتیا ترلاسه کړې. CTC، LEM، DXS او JGSJ لخوا ورکول کیږي FAPESP او CNPq.

ماخذونه

  •  
  • د دې سره سم لیکوال: رووا سیسریو موټا جونیري ، 61 ، 12 اندري ، ساو پاولو ، SP 01221-020 ، برازیل. تلیفون / فاکس: + 55 11 33312008.
  • 1
  • دا لیکوالان په عین وخت کې په اوسني مطالعې کې برخه اخیستې.

د کاپی حق © 2013 Elsevier Inc.