Метамфетамин делује на субпопулације неурона који регулишу сексуално понашање код мужјака пацова (КСНУМКС)

Неуросциенце. КСНУМКС Мар КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.неуросциенце.КСНУМКС. Епуб КСНУМКС Јан КСНУМКС.

Фрохмадер КС, Вискерке Ј, Висе РА, Лехман МН, Цоолен ЛМ.

извор

Одсек за анатомију и биологију ћелија, Сцхулицх Школа за медицину и стоматологију, Универзитет Западног Онтарија, Лондон, ОН, Канада, НКСНУМКСА КСНУМКСЦКСНУМКС.

Апстрактан

Метамфетамин (Метх) је стимулант који изазива зависност. Злоупотреба мета се обично повезује са праксом сексуалног ризичног понашања и повећаном преваленцијом вируса хумане имунодефицијенције, а корисници Метх-а пријављују појачану сексуалну жељу, узбуђење и сексуално задовољство. Биолошка основа за ову везу између пола и дроге је непозната. Ова студија показује да примена Метха код мужјака пацова активира неуроне у регионима мозга мезолимбичког система који су укључени у регулацију сексуалног понашања. Конкретно, Метх и парење ко-активирају ћелије у језгру и љусци нуцлеус аццумбенс, базолатералној амигдали и предњем цингуларном кортексу. Ови резултати илуструју да у супротности са тренутним уверењем дроге злостављања могу активирати исте ћелије као природно појачање, то јест сексуално понашање, а заузврат може утицати на принудно трагање за овом природном наградом.

Кључне речи: нуцлеус аццумбенс, базолатерална амигдала, префронтални кортекс, злоупотреба супстанци, репродукција, овисност

Мотивација и награда регулисани су мезолимбијским системом, међусобно повезаном мрежом можданих области коју чине вентрална тегментална подручја (ВТА) нуцлеус аццумбенс (НАц), базолатерална амигдала и медиални префронтални кортекс (мПФЦ) (Келлеи, КСНУМКС, Каливас и Волков, КСНУМКС). Постоји довољно доказа да се мезолимбички систем активира као одговор на обе супстанце злостављања (Ди Цхиара и Императо, КСНУМКС, Цханг ет ал., КСНУМКС, Раналди ет ал., КСНУМКС) и природно награђивање понашања као што је сексуално понашање (Фиорино ет ал., КСНУМКС, Балфоур ет ал., КСНУМКС). Сексуално понашање мушкараца, а посебно ејакулација, веома је корисно и појачано код животињских модела (Пфаус ет ал., КСНУМКС). Мушки глодавци развијају условљену преференцију места (ЦПП) у копулацију (Агмо и Беренфелд, КСНУМКС, Мартинез и Паредес, КСНУМКС, Тенк, КСНУМКС), и обављаће оперантске задатке за приступ сексуално рецептивној женки (Еверитт ет ал., КСНУМКС, Еверитт и Стацеи, КСНУМКС). Дроге злоупотребе такође награђују и појачавају, а животиње ће научити да самостално администрирају супстанце злостављања, укључујући опијате, никотин, алкохол и психостимулансе (Висе, КСНУМКС, Пиерце и Кумаресан, КСНУМКС, Фелтенстеин и Сее, КСНУМКС). Иако је познато да и дроге злоупотребе и сексуално понашање активирају мезолимбичке области мозга, тренутно је нејасно да ли дроге утичу на исте неуроне који посредују у сексуалном понашању.

Електрофизиолошке студије су показале да храна и кокаин активирају неуроне у НАц. Међутим, два појачивача не активирају исте ћелије унутар НАц (Царелли ет ал., КСНУМКС, Царелли и Вондоловски, КСНУМКС). Штавише, храна и самоуправа сахарозе не изазивају дугорочне промене у електрофизиолошким својствима као што је изазвано кокаином (Цхен ет ал., КСНУМКС). Насупрот томе, збирка доказа сугерише да сексуално понашање мушкараца и дроге могу заиста дјеловати на исте мезолимбичке неуроне. Психостимуланси и опиоиди мењају изражавање сексуалног понашања код мужјака пацова (Митцхелл и Стеварт, КСНУМКС, Фиорино и Пхиллипс, КСНУМКСа, Фиорино и Пхиллипс, КСНУМКСб). Недавни подаци из наше лабораторије показали су да сексуално искуство мења реакцију на психостимуланте што се види из сензибилисаних локомоторних одговора и сензибилисане перцепције награђивања код д-амфетамина код сексуално искусних животиња (Питцхерс ет ал., КСНУМКС). Сличан одговор је претходно примећен код поновљеног излагања амфетамину или другим дрогама (Летт, КСНУМКС, Схиппенберг и Хеидбредер, КСНУМКС, Схиппенберг ет ал., КСНУМКС, Вандерсцхурен и Каливас, КСНУМКС). Заједно, ови налази сугеришу да сексуално понашање и реакције на дроге злоупотребљавају исти неурони у мезолимбичком систему. Према томе, први циљ ове студије је да истражи неуралну активацију мезолимбичког система путем сексуалног понашања и примене лека у истој животињи. Посебно смо тестирали хипотезу да психостимуланс, метамфетамин (Метх), делује директно на неуроне који нормално посредују у сексуалном понашању.

Мет је једна од најзаступљенијих недозвољених дрога у свијету (НИДА, КСНУМКС, Еллкасхеф ет ал., КСНУМКС) тои то је често повезивано са промијењеним сексуалним понашањем. Интересантно је да корисници Метха пријављују појачану сексуалну жељу и узбуђење, као и појачано сексуално задовољство (Семпле ет ал., КСНУМКС, Сцхилдер ет ал., КСНУМКС). Штавише, Злостављање метама се обично повезује са сексуално компулзивним понашањем (Равсон ет ал., КСНУМКС). Корисници често пријављују да имају бројне сексуалне партнере и мање је вјеројатно да ће користити заштиту од других злоупотреба дрога (Сомлаи ет ал., КСНУМКС, Спрингер ет ал., КСНУМКС). Нажалост, студије које указују на Метх као предиктор сексуалног ризичног понашања су ограничене јер се ослањају на непотврђене самопроцјене (Елифсон ет ал., КСНУМКС). Због тога је потребно истраживање ћелијске основе Метх-индукованих промена у сексуалном понашању у животињском моделу за разумевање овог комплексног нексуса сполног односа.

Имајући у виду горе наведене доказе који указују на то да лекови за злоупотребу, а посебно Метх, могу деловати на неуроне који су нормално укључени у посредовање у сексуалном понашању, циљ ове студије је био да истражи неуралну активацију сексуалним понашањем и администрирањем психостимуланта Метх. Ова студија је спровела неуроанатомску технику, користећи имунохистокемијску визуализацију непосредних раних гена Фос и фосфорилисану киназу за мапирање (пЕРК) да би детектовала паралелну неуролошку активацију сексуалним понашањем и Метх респективно. Фос се изражава само унутар језгра ћелија, са максималним нивоом експресије КСНУМКС – КСНУМКС минута након активације неурона. Постоји довољно доказа да сексуална активност изазива Фосову експресију у мозгу (Пфаус и Хееб, КСНУМКС, Веенинг и Цоолен, КСНУМКС), укључујући мезокортиколимбички систем (Робертсон ет ал., КСНУМКС, Балфоур ет ал., КСНУМКС). Такође постоје докази да лекови који изазивају злоупотребу изазивају пЕРК експресију унутар мезокортиколимбичког система (Ваљент ет ал., КСНУМКС, Ваљент ет ал., КСНУМКС, Ваљент ет ал., КСНУМКС). За разлику од експресије Фос, фосфорилација ЕРК је веома динамичан процес и јавља се само КСНУМКС-КСНУМКС минута након активације неурона. Различити временски профили Фос и ПЕРК чине их идеалним скупом маркера за каснију активацију неурона помоћу два различита стимуланса.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛНЕ ПРОЦЕДУРЕ

Теме

Одрасли мужјаци пацова Спрагуе Давлеи (КСНУМКС-КСНУМКС г) добијени од Цхарлес Ривер Лабораториес (Монтреал, КЦ, Канада) су смештени по два у кавезу у стандардним кавезима од плексигласа (кућни кавези). Просторија за животиње је одржавана на КСНУМКС / КСНУМКС х обрнутом циклусу светла (светла су искључена у КСНУМКС х). Храна и вода су били доступни по вољи. Сва испитивања су обављена у првој половини тамне фазе под слабим црвеним освјетљењем. Женке стимулуса коришћене за сексуално понашање биле су билатерално овариектомиране под дубоком анестезијом (КСНУМКС мг / кг кетамина и КСНУМКС мг / кг ксилазина) и примиле су субкутани имплантат који садржи КСНУМКС% естрадиол бензоат (ЕБ) и КСНУМКС% холестерол. Сексуална рецептивност је индукована субкутаном (сц) применом КСНУМКС μг прогестерона у КСНУМКС мл сезамовом уљу КСНУМКС х пре тестирања. Све процедуре су одобрене од стране Комитета за бригу о животињама на Универзитету Западног Онтарија и усаглашене су са смерницама које је изнио Канадски савет за бригу о животињама.

Екпериментал Десигнс

Експерименти КСНУМКС и КСНУМКС: Мушким пацовима (н = КСНУМКС) било је дозвољено да се паре са рецептивном женком на једну ејакулацију (Е) или за КСНУМКС мин, која је икада била прва у чистим тест кавезима (КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС цм) током пет пута - седмично предиспитивање парења, да би се стекло сексуално искуство. Током последње две сесије, забележени су сви стандардни параметри за сексуални учинак, укључујући: латенцију монтирања (МЛ; време од увођења женке до првог успона), латенцију интромисије (ИЛ; време од увођења женке до првог пењања). вагинална пенетрација), латенција ејакулације (ЕЛ; време од прве интромиције до ејакулације), интервал после ејакулације (ПЕИ; време од ејакулације до прве наредне интромиције), број носача (М), и број интромисија (ИМ) (Агмо, КСНУМКС). Сви мужјаци су примали КСНУМКС мл / кг дневне ињекције КСНУМКС% НаЦл (салине; сц) КСНУМКС узастопних дана пре дана теста, за навикавање на руковање и ињекције. Један дан пре дана тестирања, сви мушкарци су били појединачно смештени. Код искусних мушкараца, Фос може бити индукован условљеним контекстуалним знаковима који су повезани са претходним сексуалним искуством (Балфоур ет ал., КСНУМКС). Према томе, све манипулације парења и контроле током завршних тестова спроведене су у кућном кавезу (избегавање предиктивних условљених знакова) да би се спречила кондиционирана индукована активација код непромењених контролних мужјака. Мужјаци су распоређени у осам експерименталних група које се нису разликовале ни у једној мјери у односу на сексуални учинак током задње двије сједнице парења (подаци нису приказани). Током завршног теста, мушкарцима је било дозвољено да се паре у кавезу док нису показали ејакулацију (секс) или нису примили женског партнера (без секса). Сви парјени мужјаци су перфундирани КСНУМКС минута након почетка парења да би се омогућила анализа Фос-експресије изазване парењем. Мужјаци су примили ињекцију КСНУМКС мг / кг Метх или КСНУМКС мл / кг сланог раствора (сц) (н = КСНУМКС сваки), било КСНУМКС (експеримент КСНУМКС) или КСНУМКС (експеримент КСНУМКС) мин пре перфузије, за анализу фосфорилације изазване леком МАП киназе. Дозирање и време пре перфузије засновани су на претходним извештајима (Цхое ет ал., КСНУМКС, Цхое и Ванг, КСНУМКС, Цхен и Цхен, КСНУМКС, Мизогуцхи ет ал., КСНУМКС, Исхикава ет ал., КСНУМКС). Контролне групе су укључивале мужјаке који се нису парили, али су примили Метх КСНУМКС (н = КСНУМКС) или КСНУМКС (н = КСНУМКС) мин пре жртвовања или ињекције КСНУМКС (н = КСНУМКС) или КСНУМКС (н = КСНУМКС) мин. . Након жртвовања, мозак је обрађен за имунохистокемију.

Експеримент КСНУМКС: Пошто је у експерименту КСНУМКС и КСНУМКС коришћена висока доза Метх, изведен је додатни неуроанатомски експеримент да би се испитало да ли сексуално понашање и нижа доза Метх индукују зависне обрасце преливања неуронске активације. Ова студија је изведена на идентичан начин као експерименти КСНУМКС и КСНУМКС. Међутим, на финалном тесту, парене и недематиране групе (н = КСНУМКС свака) примиле су КСНУМКС мг / кг Метх (сц) КСНУМКС мин пре жртвовања.

Експеримент КСНУМКС: Да би се тестирало да ли је неуронска активација узрокована полом и Метх специфична за Метх, овај експеримент је испитивао да ли се слични обрасци преклапања неуронске активације могу видети са психостимулантом д-амфетамином (Ампх). Овај експеримент је изведен на идентичан начин као експерименти КСНУМКС и КСНУМКС. Међутим, на финалном тесту, мужјацима је дат или Ампх (КСНУМКС мг / кг) или физиолошки раствор (КСНУМКС мг / кг) (сц) КСНУМКС мин пре жртвовања (н = КСНУМКС сваки). Контролне несмртне мужјаце су примале слану или Амф КСНУМКС минута пре жртвовања. Преглед експерименталних група коришћених у експериментима КСНУМКС – КСНУМКС дат је у Табела КСНУМКС.

Табела КСНУМКС      

Преглед експерименталних група укључених у експерименте КСНУМКС – КСНУМКС.

Тиссуе Препаратион

Животиње су анестезиране пентобарбиталом (КСНУМКС мг / кг; ип) и перфундиране транскардијално са КСНУМКС мл физиолошког раствора, а затим КСНУМКС мл КСНУМКС% параформалдехида у КСНУМКС М фосфатном пуферу (ПБ). Мозгови су уклоњени и накнадно фиксирани за КСНУМКС х на собној температури у истом фиксативу, затим уроњени у КСНУМКС% сахарозу и КСНУМКС% натријум азид у КСНУМКС М ПБ и похрањени на КСНУМКС ° Ц. Короналне секције (КСНУМКС μм) су изрезане на микротоме замрзавања (ХКСНУМКСР, Мицрон, Немачка), сакупљене у четири паралелне серије у раствору криопротектора (КСНУМКС% сахароза и КСНУМКС% етилен гликол у КСНУМКС М ПБ) и ускладиштене на КСНУМКС ° Ц до даљњег обрада.

Иммунохистоцхемистри

Све инкубације су изведене на собној температури уз благо агитирање. Слободне плутајуће секције су опране са КСНУМКС М фосфатним пуфером (ПБС) између инкубација. Секције су инкубиране у КСНУМКС% Х2O2 за КСНУМКС мин, затим блокиран у раствору за инкубацију (ПБС који садржи КСНУМКС% албумина говеђег серума и КСНУМКС% Тритон Кс-КСНУМКС) за КСНУМКС х.

пЕРК / Фос

Ткиво је инкубирано преко ноћи са зечјим поликлонским антителом против пКСНУМКС и пКСНУМКС мап киназа ЕРККСНУМКС и ЕРККСНУМКС (пЕРК; КСНУМКС: КСНУМКС експеримент КСНУМКС и КСНУМКС лот КСНУМКС; ћелијска сигнализација Цат # КСНУМКС;), КСНУМКС х инкубације са биотинилованим магарећим анти-зечјим ИгГ (КСНУМКС: КСНУМКС; Јацксон Иммуноресеарцх Лабораториес, Вест Грове, ПА) и авидин-хрен пероксидаза комплексом (АБЦ Елите; КСНУМКС: КСНУМКС; Вецтор Лабораториес, Бурлингаме, ЦА). Затим је ткиво инкубирано за КСНУМКС мин са биотинилованим тирамидом (БТ; КСНУМКС: КСНУМКС у ПБС + КСНУМКС% Х2O2; Кит за појачање сигнала тирамида, НЕН Лифе Сциенцес, Бостон, МА) и за КСНУМКС мин са коњугованим стрепавидином Алека КСНУМКС (КСНУМКС: КСНУМКС; Јацксон Иммуноресеарцх Лабораториес, Вест Грове, ПА). Затим, ткиво је инкубирано преко ноћи са зечјим поликлонским антителом против ц-Фос (КСНУМКС: КСНУМКС; СЦ-КСНУМКС; Санта Цруз Биотецхнологи, Санта Цруз, ЦА), праћено инкубацијом КСНУМКС мин са козјим анти-зечјим Алека КСНУМКС (КСНУМКС: КСНУМКС, Јацксон Иммуноресеарцх Лабораториес, Вест Грове, ПА). Након бојења, секције су темељито испране у КСНУМКС М ПБ, постављене на стаклене плочице са КСНУМКС% желатином у ддХ2КСНУМКС и покривен са воденом монтажном средином (Гелватол) која садржи анти-фединг агент КСНУМКС-диазабицикло (КСНУМКС) октан (ДАБЦО; КСНУМКС мг / мл, Сигма-Алдрицх, Ст. Лоуис, МО). Имунохистокемијске контроле укључивале су изостављање једног или оба примарна антитела, што је резултирало одсуством обележавања у одговарајућој таласној дужини.

Анализа података

Сексуално понашање

За сва четири експеримента, стандардни параметри за сексуални учинак су забележени као што је горе описано и анализирани помоћу анализе варијанце (АНОВА). Анализа података о сексуалном понашању током завршног дана теста није открила значајне разлике између група у било којем од параметара сексуалне изведбе.

ПЕРК / Фос Целл Цоунтс

Јединствене и двоструко обележене ћелије за Фос и пЕРК избројане су на каудалним нивоима НАц језгре и субрегиона љуске, базолатералне амигдале (БЛА), постеродорсалне медијске амигдале (МЕАпд), централне амигдале (ЦеА), медијалног преоптичког језгра (МПН), постеромедијалног и постеролатерално језгро стрие терминалис (БНСТпм и БНСТпл), и предњи цингулисани део (АЦА), прелимбични (ПЛ) и инфралимбички (ИЛ) субрегиони мПФЦ. Слике су снимљене помоћу хладне ЦЦД камере (Мицрофире, Оптроницс) прикључене на Леица микроскоп (ДМКСНУМКСБ, Леица Мицросистемс, Ветзлар, Њемачка) и Неуролуцида софтвера (МицроБригхтфиелд Инц) са фиксним поставкама камере за све субјекте (користећи КСНУМКСк циљеве). Користећи софтвер неуролуцида, области анализе су дефинисане на основу оријентира (Свансон, КСНУМКС) јединствено за сваку регију мозга (види Слика КСНУМКС). Стандардне области анализе коришћене су у свим областима осим НАц језгра и љуске. У потоњим областима, пЕРК и Фос израз нису били хомогени и појавили су се у узорцима налик на патцх. Према томе, цела језгра и љуска су приказане на основу оријентира (латерална комора, предња страна и острва Цаллеја). Подручја анализе нису се разликовала између експерименталних група и била су КСНУМКС мм2 у НАц језгру и љусци. Стандардне области анализе за преостале области биле су: КСНУМКС мм2 у БЛА, КСНУМКС и КСНУМКС мм2 у МЕАпд и ЦеА, респективно, КСНУМКС мм2 у МПН, КСНУМКС мм2 у подрегионима БНСТ и мПФЦ, и КСНУМКС мм2 у ВТА. Две секције су бројане билатерално за сваку област мозга по животињи, а број појединачних и двоструко обележених ћелија за пЕРК и Фос, као и проценти пЕРК ћелија које су експримирале Фос маркер су израчунате. За експерименте КСНУМКС, КСНУМКС, и КСНУМКС, просечне групе су упоређене коришћењем двосмјерне АНОВА (фактори: парење и лек) и Фисхеров ЛСД за пост хоц поређења на нивоу значајности КСНУМКС-а. За експеримент КСНУМКС, просечне вредности група су упоређиване коришћењем неспарених т-тестова на нивоу значајности КСНУМКС-а.

Слика КСНУМКС      

Шематски цртежи и слике које приказују подручја анализе мозга. Наведене области анализе биле су засноване на оријентирима јединственим за сваку мождану регију, нису се разликовали између експерименталних група, и били су КСНУМКС мм2 у мПФЦ подрегијама (а), КСНУМКС мм2 у ...

Слике

Дигиталне слике за Слика КСНУМКС су снимљене помоћу ЦЦД камере (ДФЦ КСНУМКСФКС, Леица) причвршћене на Леица микроскоп (ДМКСНУМКСБ) и увезене су у Адобе Пхотосхоп КСНУМКС софтвер (Адобе Системс, Сан Јосе, ЦА). Слике нису промењене на било који начин осим за подешавање осветљености.

Слика КСНУМКС      

Репрезентативне слике НАц секција имунолошки обојене за Фос (црвене; а, д, г, ј) и пЕРК (зелене; б, е, х, к) животиња сваке експерименталне групе: Не Спол + Сал (а, б, ц) , Сек + Сал (д, е, ф), Но Сек + Метх (г, х, и), и Сек + Метх (ј, к, л). Десни панели су ...

РЕЗУЛТАТИ

Неурална активација лимбичког система сексуалним понашањем и администрацијом мета

Експеримент КСНУМКС: Анализа појединачних и двоструко обележених ћелија за ФЕС и Мет-индуковани пЕРК код парења које су примиле Метх КСНУМКС минута пре жртвовања откриле су Фос у МПС, БНСТпм, НАц језгро и љуску, БЛА, ВТА, и све подрегије мПФЦ-а, у складу са претходним студијама које показују експресију Фос-а индукованог парењем у овим областима (Баум и Еверитт, КСНУМКС, Пфаус и Хееб, КСНУМКС, Веенинг и Цоолен, КСНУМКС, Хулл ет ал., КСНУМКС). Метх администрација КСНУМКС минута пре жртвовања индукованог пЕРК у НАц језгру и љусци, БЛА, МеАпд, ЦеА, БНСТпл и регионима мПФЦ, у складу са активационим обрасцима индукованим другим психостимулансима (Ваљент ет ал., КСНУМКС, Ваљент ет ал., КСНУМКС, Ваљент ет ал., КСНУМКС).

Штавише, примећена су три обрасца ко-експресије неуралне активације сексуалним понашањем и Метх: Прво, идентификована су подручја мозга где су секс и лекови активирали не-преклапајуће неуронске популације (Табела КСНУМКС). Конкретно, у ЦеА, МЕАпд, БНСТпл и мПФЦ, значајан пораст пЕРК-а изазваног лековима (Ф (1,16) = 7.39-48.8; п = 0.015- <0.001) и полног индукованог Фос (Ф (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; п <1,16). Међутим, у овим регионима није дошло до значајног повећања двоструко обележених неурона код парених мушкараца који су лечени метом. Једини изузетак био је МЕАпд, где је пронађен ефекат парења на број двоструко обележених ћелија (Ф (9.991) = 0.006; п = XNUMX). Међутим, није било укупног ефекта лечења лековима, а двоструко обележавање у групама третираним метом није било значајно веће него у групама леченим физиолошким раствором, па лекови нису изазвали (Табела КСНУМКС). Друго, идентификована су подручја мозга где је неуронска активација индукована само парењем (Табела КСНУМКС). Конкретно, МПН, БНСТпм, и ВТА су активирани само парењем, и садржали су значајна повећања у Фос (Ф (КСНУМКС) = КСНУМКС-КСНУМКС; п <КСНУМКС) индукованог парењем, али не и Мет-индуковани пЕРК.

Табела КСНУМКС      

Преглед пЕр-а индукованог Фос и Метх индукованог парења у подручјима мозга гдје секс и дроге активирају непреклапајуће неуронске популације.
Табела КСНУМКС      

Преглед експресије пЕРК-а индукованог парења Фос и Метх у подручјима мозга где је неуронска активација индукована само парењем.

Коначно, пронађена су подручја мозга гдје су секс и дроге активирали преклапајуће популације неурона (Слика КСНУМКС АндКСНУМКС) .КСНУМКС). У језгру и љусци НАц, БЛА и АЦА, забележени су укупни ефекти парења (Ф (1,16) = 7.87–48.43; п = 0.013– <0.001) и лечења лековима (Ф (1,16) = 6.39– 52.68; п = 0.022- <0.001), као и интеракција између ова два фактора (Ф (1,16) = 5.082–47.27; п = 0.04- <0.001; нема значајне интеракције у АЦА) на броју ћелија које изражавају оба паре-индуковани Фос и МЕТ-индуковани пЕРК. Пост хоц анализа открила је да је број двоструко обележених неурона био значајно већи код мушкараца којима је убризган мет-ињектиран у поређењу са мушкарцима који нису третирани Метх-ом (п = 0.027- <0.001) или мушкарцима третираним физиолошким раствором (п = 0.001- <0.001) (Слика КСНУМКС АндКСНУМКС) .КСНУМКС). Када су подаци изражени као проценти неурона активираних леком, КСНУМКС ± КСНУМКС% у НАц језгру, КСНУМКС ± КСНУМКС% у НАц љусци, КСНУМКС ± КСНУМКС% у БЛА и КСНУМКС ± КСНУМКС% АЦА неурона су активирани и парење и Метх.

Слика КСНУМКС      

Експресија ФОС и Метх индукована сексом изазвана пЕРК у неуронима НАц, БЛА и АЦА КСНУМКС мин након примене КСНУМКС мг / кг Метх. Средње вредности ± сем од Фос (а, д, г, ј), пЕРК (б, е, х, к) и дуалне (ц, ф, и, л) обележене ћелије у НАц језгру (а, ...

Неочекивано запажање је да је сексуално понашање утицало на пЕРК изазван Метхом. Иако је Метх значајно индуковао нивое пЕРК-а у групама које су биле парјене и не-метиране, у НАц, БЛА и АЦА, обиљежавање пЕРК-ом било је значајно ниже код мужјака који су ињектирани Метх-ом у поређењу са мужјацима који су ињектирани Метх-ом. (Слика КСНУМКСб, е, х, к; п = 0.017- <0.001). Ово откриће може додатно подржати хипотезу да пол и дрога дјелују на исте неуроне, али такођер може указивати на промјене узроковане парењем у уносу или метаболизму лијека које опет узрокују промијењене неуронске одговоре на Метх. Да би се истражило да ли сексуално понашање узрокује другачији временски образац активације изазване леком, секције НАц, БЛА и АЦА су обојене за мушкарце жртвоване у каснијој тачки (КСНУМКС мин) након примене лека (експеримент КСНУМКС).

Експеримент КСНУМКС: Анализа појединачних и двоструко обележених ћелија потврдила је горе описане налазе да је сексуално понашање и касније излагање Метх КСНУМКС минута пре жртвовања довело до значајног повећања Фос и пЕРК имунолошког обележавања у НАц језгру и љусци, БЛА и АЦА. Поред тога, значајна ко-експресија пЕРК-а индукованих парењем Фос и Метх је поново пронађена у овим областима (Слика КСНУМКС; ефекат парења: Ф (1,12) = 15.93–76.62; п = 0.002- <0.001; дејство лека: Ф (1,12) = 14.11–54.41; п = 0.003- <0.001). Број двоструко обележених неурона у парених мушкараца који су ињектирани мет-ом био је значајно већи у поређењу са мушкарцима који нису третирани мет-ом (п <0.001) или мушкарцима третираним физиолошким раствором (п <0.001). Када су подаци изражени у процентима лекова активираних неурона, 47.2 ± 5.4% (НАц језгро), 42.7 ± 7.6% (НАц љуска), 36.7 ± 3.7% (БЛА) и 59.5 ± 5.1% (АЦА) активираних неурона парењем је активирао и Метх. Штавише, пЕРК изазван лековима није се разликовао између парених и непарираних животиња (Слика КСНУМКСб, е, х, к), у свим областима осим за АЦА (п <0.001). Ови подаци указују да сексуално понашање заиста узрокује промену временског обрасца индукције пЕРК од стране Метха.

Слика КСНУМКС      

Експресија ФОС и Метх индукована сексом изазвана пЕРК у неуронима НАц, БЛА и АЦА КСНУМКС мин након примене КСНУМКС мг / кг Метх. Средње вредности ± сем од Фос (а, д, г, ј), пЕРК (б, е, х, к) и дуалне (ц, ф, и, л) обележене ћелије у НАц језгру (а, ...

Неурална активација након сексуалног понашања и КСНУМКС мг / кг Метх

До сада су резултати показали да сексуално понашање и КСНУМКС мг / кг Метх активирају преклапајуће популације неурона у НАц језгру и љусци, БЛА и АЦА. То истражити утицај дозирања лека на ово преклапање у активацији, узорци неуралне активације су такође проучавани коришћењем мање дозе Метх. НАц језгро и љуска, БЛА и АЦА су анализирани на активацију индуковану полом и Метх. Заиста, сексуално понашање и касније излагање Метху резултирало је значајним повећањем Фос и пЕРК имунолошког обележавања у НАц језгру и субрегионима љуске, БЛА, као и неуронима у АЦА региону мПФЦ (Слика КСНУМКС). Занимљиво, нижа доза Метх резултирала је сличним бројем пЕРК обележених неурона као што је индуковано КСНУМКС мг / кг Метх у четири анализирана региона мозга. Још важније, НАц језгра и љуска, БЛА и АЦА су показали значајно повећање броја ћелија са двоструком ознаком (Слика КСНУМКСц, ф, и, л) у поређењу са мушкарцима који нису упарени метом (п = 0.003- <0.001). Када су подаци изражени у процентима лекова активираних неурона, 21.1 ± 0.9% и 20.4 ± 1.8% у језгру и љусци НАц, 41.9 ± 3.9% у БЛА и 49.8 ± 0.8% АЦА неурона активирано је путем пола и Метх.

Слика КСНУМКС      

Експресија ФОС и Метх индукована сексом изазвана пЕРК у неуронима НАц, БЛА и АЦА КСНУМКС мин након примене КСНУМКС мг / кг Метх. Средње вредности ± сем од Фос (а, д, г, ј), пЕРК (б, е, х, к) и дуалне (ц, ф, и, л) обележене ћелије у НАц језгру (а, ...

Неурална активација након сексуалног понашања и давања д-амфетамина

Да би се тестирало да ли су горњи резултати специфични за Метх, спроведен је додатни експеримент за проучавање неуралне активације изазване парењем и Ампх. Анализа појединачних и двоструко обележених ћелија за пЕРК и Фос показала је да је сексуално понашање и касније излагање Ампх резултирало значајним повећањем Фос и пЕРК имунолошког обележавања у НАц језгру и љусци и БЛА (Слика КСНУМКС; ефекат парења: Ф (1,15) = 7.38–69.71; п = 0.016- <0.001; дејство лека: Ф (1,15) = 4.70–46.01; п = 0.047- <0.001). Штавише, број двоструко обележених неурона био је значајно већи код парених лечених Ампх-ом у поређењу са непарираним Ампх-леченим (п = 0.009- <0.001) или парјених физиолошким раствором (п = 0.015- <0.001) мушкараца (Слика КСНУМКСц, ф, и). Када су подаци изражени као проценти неурона активираних леком, КСНУМКС ± КСНУМКС% и КСНУМКС ± КСНУМКС% у НАц језгру и љусци респективно, и КСНУМКС ± КСНУМКС% БЛА неурона су активирани и код парења и код Ампх. АЦА регион мПФЦ-а је показао значајне нивое Фос-а индукованог парењем (Фигуре КСНУМКСј; Ф (1,15) = 168.51; п <0.001). Међутим, за разлику од Метха, Ампх није резултирао значајним повећањем нивоа пЕРК изазваних лековима у АЦА (Фигуре КСНУМКСк) или бројем двоструко обележених неурона у АЦА (Фигуре КСНУМКСл) када се упореде са мужјацима који су ињектирани физиолошким раствором.

Слика КСНУМКС      

Експресија ФОС и Ампх-индуковане пЕРК индуковане полом у НАц, БЛА и АЦА неуронима КСНУМКС мин након примене КСНУМКС мг / кг Ампх. Средње вредности ± сем од Фос (а, д, г, ј), пЕРК (б, е, х, к) и дуалне (ц, ф, и, л) обележене ћелије у НАц језгру (а, ...

ДИСКУСИЈА

Ова студија показује на станичном нивоу преклапање између неуронске активације природним појачавајућим сексуалним понашањем и психостимулантом Метх. Према томе, ови подаци показују да лекови не делују само на истим регионима мозга који регулишу природну награду, већ, заправо, лекови активирају исте ћелије укључене у регулацију природне награде. Наиме, овде је показано да сексуално понашање и Метх ко-активирају популацију неурона у НАц језгру и љусци, БЛА и АЦА регији мПФЦ-а, идентификујући потенцијалне локације на којима Метх може утицати на сексуално понашање.

Тренутни налаз да сексуално понашање и примена Метха активирају преклапајуће популације неурона у НАц, БЛА и АЦА је у супротности са налазима других студија које показују да различите популације НАц неурона кодирају лекове и природну награду.

Конкретно, електрофизиолошке студије које су упоређивале неуралну активацију током само-примене природних награда (храна и вода) и интравенски кокаин показале су да је самоконтрола кокаина активирала диференцијалну, не-преклапајућу популацију неурона који генерално нису реаговали током оперантне реакције на воду и појачање хране (КСНУМКС%). Само КСНУМКС% пратећих неурона показало је активацију и кокаином и природном наградом (Царелли ет ал., КСНУМКС).

Насупрот томе, већина (КСНУМКС%) ћелија у НАц показала је активацију различитим природним наградама (храна и вода), чак и ако је један појачивач био укуснији (сахароза) (Рооп ет ал., КСНУМКС).

Неколико фактора је можда допринијело неусклађености са тренутним резултатима. Прво су коришћени различити технички приступи за истраживање неуронске активности. Садашња студија користила је неуроанатомску методу за детекцију паралелне неуронске активације помоћу два различита стимулуса користећи двоструку флуоресцентну имуноцитокемију за Фос и пЕРК, што омогућава истраживање активирања појединачних ћелија преко великих распона можданих области. Насупрот томе, студије које је спровео Царелли и сарадници користиле су електрофизиолошке снимке ограничене на НАц понашања животиња како би се одговорило на то да ли самоуправа лијекова за злоупорабу активира исто неуронско коло које користе природне награде.

Друго, тренутна студија је истраживала различиту природну награду, тј. Сексуално понашање у односу на претходне студије, које су користиле храну и воду у ограниченим пацовима (Царелли, КСНУМКС). Храна и вода могу имати мању вриједност од парења. Сексуално понашање је веома корисно и пацови лако формирају ЦПП на копулацију (Агмо и Беренфелд, КСНУМКС, Мартинез и Паредес, КСНУМКС, Тенк, КСНУМКС). Иако, пацови са ограниченом исхраном стварају ЦПП за воду (Агмо ет ал., КСНУМКС, Перкс и Цлифтон, КСНУМКС) и храну (Перкс и Цлифтон, КСНУМКС), днеограничени пацови пожељно конзумирају и обликују ЦПП за укусније намирнице (Јаросз ет ал., КСНУМКС, Јаросз ет ал., КСНУМКС).

Треће, наше студије су укључивале различите дроге злоупотребе у поређењу са претходним студијама, користећи метамфетамин и амфетамин умјесто кокаина. Ови резултати показују да је специфично Метх, иу мањој мери амфетамин, резултирао активацијом неурона који су такође активирани сексуалним понашањем. Искуство са лековима је такође могло да утиче на наше налазе. Тренутне студије су користиле животиње које су биле сексуално искусне, али нису биле лековите. Насупрот томе, електрофизиолошке студије Царелли-а и сарадника користиле су “добро обучене” животиње које су поново добијале кокаин.

Према томе, могуће је да је Метх-индукована активација неурона активираних сексуалним понашањем измењена у пацовима са искуством у лековима. Међутим, прелиминарне студије из наше лабораторије указују на то да је мало вероватно да ће искуство дроге бити главни фактор као што је сексуално понашање и Метх третман код мушкараца који су хронично лечени Метх ко-активирају сличне проценте неурона који су активирани лековима као што је објављено у тренутној студији (КСНУМКС ± КСНУМКС% у НАц језгру и КСНУМКС ± КСНУМКС% у НАц љусци; Фрохмадер и Цоолен, необјављена запажања).

На крају, тренутна студија је истраживала “директну” активност лекова који користе пасивну администрацију. Према томе, тренутна анализа не открива информације које се тичу неуронских кола укључених у тражење дроге или знакове који се односе на награду за лек, већ открива неуралну активност изазвану фармаколошким деловањем лека. У претходним електрофизиолошким студијама, неуронска активност НАц која се јавља у секундама појачаних одговора није резултат фармаколошког деловања кокаина, већ у великој мери зависи од асоцијативних фактора унутар парадигме самоуправе (Царелли, КСНУМКС, Царелли, КСНУМКС). Нарочито, на живчану активност НАц утичу независне презентације стимулуса повезаних са интравенском испоруком кокаина, као и инструменталне контингенције (тј. Притиска полуге) инхерентне овој парадигми понашања (Царелли, КСНУМКС, Царелли и Ијамес, КСНУМКС, Царелли, КСНУМКС, Царелли и Вигхтман, КСНУМКС). Укратко, наша открића ко-активације природном и наградом за лијекове могу бити специфична за активирање сексуалним понашањем и пасивно давање Метх и Ампх.

Мет и секс су активирали преклапајуће популације неурона у НАц језгру и љусци у зависности од дозе. Ко-активирани неурони у НАц могу посредовати потенцијалне ефекте Метха на мотивацију и награђивање својстава сексуалног понашања, јер лезије НАц-а нарушавају сексуално понашање (Лиу ет ал., КСНУМКС, Киппин ет ал., КСНУМКС). Поред тога, ови неурони су потенцијално локус за доза зависне ефекте лека на парење, пошто је нижа Метх доза (КСНУМКС мг / кг) смањила број двоструко обележених ћелија са КСНУМКС% у поређењу са већом дозом Метх (КСНУМКС мг / кг). Иако ова студија не идентификује хемијски фенотип ко-активираних неурона, претходне студије су показале да пЕРК и Фос експресија изазвана леком у НАц зависи и од допаминских (ДА) и од глутаматних рецептора (Ваљент ет ал., КСНУМКС, Фергусон ет ал., КСНУМКС, Ваљент ет ал., КСНУМКС, Сун ет ал., КСНУМКС). Иако није јасно да ли је неурална активација у НАц зависна од ових рецептора, ово је показано на другим регијама мозга, посебно у медијалном преоптичком подручју (Лумлеи и Хулл, КСНУМКС, Домингуез ет ал., КСНУМКС). TМет, може дјеловати на неуроне који се такођер активирају тијеком сексуалног понашања путем активације допаминских и глутаматних рецептора. Улога НАц глутамата у сексуалном понашању је тренутно нејасна, али је добро утврђено да ДА игра кључну улогу у мотивацији за сексуално понашање. (Хулл ет ал., КСНУМКС, Хулл ет ал., КСНУМКС, Пфаус, КСНУМКС). Истраживања микродијализе су показала пораст излучивања НАц ДА током фазе апетита и конзумације мушког сексуалног понашања (Фиорино и Пхиллипс, КСНУМКСа, Лорраин ет ал., КСНУМКС) и мезолимбички ефлукс је повезан са олакшавањем иницијације и одржавања сексуалног понашања пацова (Пфаус и Еверитт, КСНУМКС). Осим тога, ДА манипулативне студије показују ДА антагонисте у НАц инхибирају сексуално понашање, док агонисти олакшавају иницијацију сексуалног понашањар (Еверитт ет ал., КСНУМКС, Пфаус и Пхиллипс, КСНУМКС). Према томе, Метх може утицати на мотивацију за сексуално понашање путем активације ДА рецептора.

За разлику од НАц, број двоструко обележених ћелија у БЛА и АЦА остао је релативно непромењен без обзира на Метх дозу. БЛА је критична за дискретно асоцијативно учење и снажно је укључена у условљено јачање и вредновање награде током инструменталног одговора (Еверитт ет ал., КСНУМКС, Цардинал ет ал., КСНУМКС, Види, КСНУМКС). Штакори са оштећеним БЛА приказују смањену полугу притиска за условљене стимулансе упарене са храном (Еверитт ет ал., КСНУМКС) или сексуално појачање (Еверитт ет ал., КСНУМКС, Еверитт, КСНУМКС). Насупрот томе, ова манипулација не утиче на фазу конзумације хране и сексуалног понашања (Цардинал ет ал., КСНУМКС). БЛА такође игра кључну улогу у памћењу условљених стимуланса повезаних са стимулансима лека (Граце и Росенкранз, КСНУМКС, Лавиолетте и Граце, КСНУМКС). Лезије или фармаколошке инактивације БЛА блокирају аквизицију (Вхителав ет ал., КСНУМКС) и израз (Грим и Сее, КСНУМКС) увјетованог повратка кокаина у кокаин, али не утиче на процес примјене лијекова. У наставку, Ампх инфундиран директно у БЛА доводи до појачаног повратка лека у присуству условљених знакова (Види ет ал., КСНУМКС). Због тога је могуће да трансмисија ДА са појачаним психостимулансом у БЛА резултира појачаном емоционалном истакнутошћу и тражењем (Ледфорд ет ал., КСНУМКС) сексуалне награде, чиме се доприноси појачаном сексуалном нагону и жељи коју су пријавили злотвори Метх (Семпле ет ал., КСНУМКС, Греен и Халкитис, КСНУМКС).

У АЦА, неуронска активација полно активираних неурона била је независна од дозе и специфична за Метх, јер није била уочена код Ампх. Иако Метх и Ампх имају слична структурна и фармаколошка својства, Метх је снажнији психостимулант од Ампх са дуготрајним ефектима (НИДА, КСНУМКС). Студије Гоодвин ет ал. показало је да Метх генерише већи ефлукс ДА и инхибира клиренс локално примењеног ДА ефикасније у НАц пацова него у Ампх. Ове карактеристике могу да допринесу зависности од Метха у поређењу са Ампх (Гоодвин и др., КСНУМКСи можда разлике у нервној активацији које су уочене између ова два лека. Међутим, није јасно да ли су различити обрасци резултата узроковани разликама у ефикасности између лијекова или проблема потенције који се односе на употријебљене дозе и потребно је даље истраживање.

Ко-активација Метхом и полом није уочена у другим субрегионима мПФЦ (ИЛ и ПЛ). Код пацова, АЦА је опсежно проучавана помоћу задатака апетита, подржавајући улогу у асоцијацијама стимуланс-појачивач (Еверитт ет ал., КСНУМКС, Види, КСНУМКС, Цардинал ет ал., КСНУМКС). Постоји довољно доказа да је мПФЦ укључен у жудњу за дрогом и повратак у потрагу за дрогом и понашање код узимања дроге код људи и пацова. (Грант ет ал., КСНУМКС, Цхилдресс ет ал., КСНУМКС, Цаприлес ет ал., КСНУМКС, МцЛаугхлин и Сее, КСНУМКС, Схахам ет ал., КСНУМКС, Каливас и Волков, КСНУМКС). ИУ складу с тим, предложено је да дисфункционалност мПФЦ-а узрокована поновљеном изложеношћу лијековима може бити одговорна за смањену контролу импулса и повећано понашање усмјерено на лијекове, као што је то уочено код многих овисника. (Јентсцх и Таилор, КСНУМКС). Недавни подаци из наше лабораторије показали су да лезије мПФЦ доводе до наставка тражења сексуалног понашања када је то повезано са аверзивним стимулусом. (Давис ет ал., КСНУМКС). Иако ова студија није истраживала АЦА, она подржава хипотезу да мПФЦ (и АЦА специфично) посредују ефекте Метха на губитак инхибиторне контроле над сексуалним понашањем као што су пријавили Метх злостављачи (Сало ет ал., КСНУМКС).

У закључку, заједно ове студије чине кључни први корак ка бољем разумијевању начина на који дрога злостављања дјелује на неуронске путеве који обично посредују природне награде. Штавише, ови резултати илуструју да, за разлику од садашњег увјерења да дроге злостављања не активирају исте станице у мезолимбичком систему као природну награду, Метх, иу мањој мјери Ампх, активира исте станице као сексуално понашање. Заузврат, ове ко-активиране неуралне популације могу утицати на тражење природне награде након излагања леку. Коначно, резултати ове студије могу значајно допринијети нашем разумијевању основе овисности уопће. Поређења сличности и разлика, као и промене у неуралној активацији мезолимбичког система изазване сексуалним понашањем у односу на дроге злоупотребе могу довести до бољег разумевања злоупотребе супстанци и повезаних промена у природној награди.

priznanja

Ово истраживање је подржано грантовима Националног института за здравље РКСНУМКС ДАКСНУМКС и канадским институтима за истраживање здравља РН КСНУМКС за ЛМЦ.

СКРАЋЕНИЦЕ

  • АБЦ
  • комплекс авидин-биотин – пероксидаза хрена
  • АЦА
  • антериор цингулате ареа
  • Ампх
  • д-амфетамин
  • БЛА
  • басолатерал амигдала
  • БНСТпл
  • постеролатерално језгро стриа терминалис
  • БНСТпм
  • постеромедијално језгро лежишта стриа терминалис
  • BT
  • биотиниловани тирамид
  • ЦеА
  • центал амигдала
  • ЦПП
  • преференцијална локација
  • E
  • ејакулација
  • EL
  • латенција ејакулације
  • IF
  • инфралимбичко подручје
  • IL
  • латенција интромисије
  • IM
  • интромиссион
  • M
  • моунт
  • МАП Киназа
  • протеин-активирана протеин киназа
  • МЕАпд
  • постеродорсал медиал амигдала
  • метх
  • метамфетамин
  • ML
  • моунт латенци
  • мПФЦ
  • медијални префронтални кортекс
  • Цвет
  • медиално преоптично језгро
  • НАц
  • нуцлеус Аццумбенс
  • PB
  • фосфатни пуфер
  • ПБС
  • фосфатни пуфер
  • ПЕИ
  • пост ејакулацијски интервал
  • пЕРК
  • фосфорилисана МАП киназа
  • PL
  • прелимбиц ареа
  • ВТА
  • вентрална тегментална област

Фусноте

Изјава издавача: Ово је ПДФ фајл нерегистрованог рукописа који је прихваћен за објављивање. Као услугу нашим клијентима пружамо ову рану верзију рукописа. Рукопис ће бити подвргнут копирању, слагању и прегледу резултирајућег доказа прије него што буде објављен у коначном облику. Имајте на уму да се током производног процеса могу открити грешке које би могле утицати на садржај, а све правне изјаве које се односе на часопис припадају.

Референце

  1. Агмо А. Сексуално понашање мужјака пацова. Браин Рес Браин Рес Протоц. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  2. Агмо А, Беренфелд Р. Јачање својстава ејакулације код мужјака штакора: улога опиоида и допамина. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  3. Агмо А, Федерман И, Наварро В, Падова М, Велазкуез Г. Награда и појачање произведено водом за пиће: Улога опиоида и подтипова допаминских рецептора. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС [ЦроссРеф]
  4. Балфоур МЕ, Иу Л, Цоолен ЛМ. Сексуално понашање и сполно повезане еколошке сигнализације активирају мезолимбички систем код мужјака пацова. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  5. Баум МЈ, Еверитт БЈ. Повећана експресија ц-фос у медијалној преоптичној области након парења код мужјака пацова: Улога аферентних улаза из медијалне амигдале и централног тегменталног поља средњег мозга. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  6. Цаприлес Н, Родарос Д, Сорге РЕ, Стеварт Ј. Улога префронталног кортекса код враћања кокаина у стрес и кокаин код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  7. Цардинал РН, Паркинсон ЈА, Халл Ј, Еверитт БЈ. Емоције и мотивација: улога амигдале, вентралног стриатума и префронталног кортекса. Неуронауке и прегледи о биолошком понашању. 2002; 26: 321–352. [ЦроссРеф]
  8. Кардинал РН, Паркинсон ЈА, Марбини ХД, Тонер АЈ, Буссеи ТЈ, Роббинс ТВ, Еверитт БЈ. Улога предњег цингуларног кортекса у контроли понашања Павлових увјетованих стимулуса код пацова. Бехавиорал Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  9. Царелли РМ. Активација акумбенсовог испаљивања ћелија стимулансима повезаним са испоруком кокаина током самоуправе. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  10. Царелли РМ. Нуцлеус аццумбенс испаљује ћелије током циљно понашања кокаина наспрам 'природног' појачања. Физиологија и понашање. 2002; 76: 379–387. [ЦроссРеф]
  11. Царелли РМ, Ијамес СГ. Селективна активација неурона акумбенса стимулансима повезаним са кокаином током вишеструког распореда воде / кокаина. Браин Ресеарцх. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  12. Царелли РМ, Ијамес СГ, Црумлинг АЈ. Докази да одвојени неуронски кругови у нуцлеус аццумбенс кодирају кокаин против “природне” (воде и хране) награде. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  13. Царелли РМ, Вигхтман РМ. Функционална микроциркурирање у акумбенсу који лежи у основи зависности од дроге: увиди из сигнализације у реалном времену током понашања. Цуррент Опинион ин Неуробиологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  14. Царелли РМ, Вондоловски Ј. Селективно кодирање кокаина наспрам природних награда од стране неурона нуцлеус аццумбенс није повезано са хроничном изложеношћу лековима. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  15. Цханг ЈИ, Зханг Л, Јанак ПХ, Воодвард ДЈ. Неуронски одговори у префронталном кортексу и нуклеусу акумбенса током само-давања хероина у слободно покретним пацовима. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  16. Цхен БТ, Боверс МС, Мартин М, Хопф ФВ, Гуиллори АМ, Царелли РМ, Цхоу ЈК, Бонци А. Кокаин, али не и природна награда Самоуправљање и пасивна инфузија кокаина ствара трајни ЛТП у ВТА. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  17. Цхен ПЦ, Цхен ЈЦ. Побољшана ЦдкКСНУМКС активност и пКСНУМКС транслокација у Вентрал Стриатум акутних и хроничних метамфетамина третираних пацова. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  18. Цхилдресс АР, Мозлеи ПД, МцЕлгин В, Фитзгералд Ј, Реивицх М, О'Бриен ЦП. Лимбичка активација током кокаинске жудње изазване цуе-ом. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  19. Цхое ЕС, Цхунг КТ, Мао Л, Ванг ЈК. Амфетамин повећава фосфорилацију екстрацелуларних сигнално-регулисаних киназа и фактора транскрипције у стриатуму штакора преко метаботропних глутаматних рецептора групе И. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  20. Цхое ЕС, Ванг ЈК. ЦаМКИИ регулише фосфорилацију изазвану амфетамином ЕРККСНУМКС / КСНУМКС у стриатним неуронима. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  21. Давис ЈФ, Лоос М, Цоолен ЛМ. Друштво за бихевиоралну неуроендокринологију. Вол. КСНУМКС. Цинциннати, Охио: Хормони и понашање; КСНУМКС. Лезије медијалног префронталног кортекса не ометају сексуално понашање код мужјака пацова; п. КСНУМКС.
  22. Ди Цхиара Г, Императо А. Лекови које људи злоупотребљавају преференцијално повећавају концентрације синаптичког допамина у мезолимбичком систему слободно покретних пацова. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  23. Домингуез ЈМ, Балфоур МЕ, Лее ХС, Бровн ХЈ, Давис БА, Цоолен ЛМ. Парење активира НМДА рецепторе у медијалном преоптичком подручју мушких пацова. Бехавиорал Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  24. Елифсон КВ, Клеин Х, Стерк ЦЕ. Предиктори сексуалног ризика код нових корисника дрога. Часопис за истраживање секса. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  25. Еллкасхеф А, Воцци Ф, Хансон Г, Вхите Ј, Вицкес В, Тиихонен Ј. Пхармацотхерапи оф Метхампхетамине Аддицтион: Упдате. Злоупотреба супстанци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  26. Еверитт БЈ. Сексуална мотивација: неуронска и бихевиорална анализа механизама који леже у основи апетитних и копулаторних одговора мушких пацова. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  27. Еверитт БЈ, Цадор М, Роббинс ТВ. Интеракције између амигдале и вентралног стриатума у ​​асоцијацијама стимулуса и награђивања: Студије које користе распоред сексуалног појачања другог реда. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  28. Еверитт БЈ, Фраи П, Костарцзик Е, Таилор С, Стацеи П. Студије о инструменталном понашању код сексуалног појачања код мужјака пацова (Раттус норвегицус): И. Контрола кратким визуелним стимулусима упареним са рецептивном женком. Ј Цомп Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  29. Еверитт БЈ, Паркинсон ЈА, Олмстеад МЦ, Арроио М, Робледо П, Роббинс ТВ. Асоцијативни процеси у зависности и награди Улога амигдала-вентралног страталног подсистема. Анали Њујоршке академије наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  30. Еверитт БЈ, Стацеи П. Студије инструменталног понашања код сексуалног појачања код мужјака пацова (Раттус норвегицус): ИИ. Ефекти преоптичких лезија, кастрација и тестостерон. Ј Цомп Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  31. Фелтенстеин МВ, Види РЕ. Тхе неуроцирцуитри оф аддицтион: преглед. Бр Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  32. Фергусон СМ, Нортон ЦС, Ватсон СЈ, Акил Х, Робинсон ТЕ. Експресија ц-фос мРНА изазване амфетамином у каудат-путамену: ефекти антагониста ДА и НМДА рецептора варирају као функција неуронског фенотипа и околинског контекста. Јоурнал оф Неуроцхемистри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  33. Фиорино ДФ, Цоури А, Пхиллипс АГ. Динамичке промене у излучењу допамина нуцлеус аццумбенс током Цоолидге ефекта код мужјака пацова. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  34. Фиорино ДФ, Пхиллипс АГ. Олакшавање сексуалног понашања и побољшаног допаминског ефлукса у нуклеарним акумулацијама мушких пацова после сензитивизације понашања изазване Д-амфетамином. Ј Неуросци. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  35. Фиорино ДФ, Пхиллипс АГ. Олакшавање сексуалног понашања код мужјака пацова након д-амфетамин-индуковане сензибилизације понашања. Псицхопхармацологи. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  36. Гоодвин ЈС, Ларсон ГА, Свант Ј, Сен Н, Јавитцх ЈА, Захнисер НР, Де Фелице Љ, Кхосхбоуеи Х. Амфетамин и метамфетамин диференцијално утичу на допаминске транспортере ин витро и ин виво. Ј Биол Цхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  37. Граце АА, Росенкранз ЈА. Регулација условних одговора неурона базолатералне амигдале. Физиологија и понашање. 2002; 77: 489–493. [ЦроссРеф]
  38. Грант С, Лондон ЕД, Невлин ДБ, Виллемагне ВЛ, Лиу Кс, Цонторегги Ц, Пхиллипс РЛ, Кимес АС, Марголин А. Активирање меморијских кругова током жестоке кокаинске жудње. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  39. Зелена АИ, Халкитис ПН. Кристални метамфетамин и сексуална друштвеност у урбаној хомосексуалној супкултури: изборни афинитет. Култура, здравље и сексуалност. 2006; 8: 317–333. [ЦроссРеф]
  40. Гримм ЈВ, види РЕ. Дисоцијација примарних и секундарних лимбичких језгара релевантних за награду у животињском моделу релапса. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  41. Хулл ЕМ, Лорраин ДС, Ду Ј, Матусзевицх Л, Лумлеи ЛА, Путнам СК, Мосес Ј. Интеракције хормон-неуротрансмитера у контроли сексуалног понашања. Бехавиорал Браин Ресеарцх. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  42. Хулл ЕМ, Меисел РЛ, Сацхс БД. Мушко сексуално понашање. У: Пфафф ДВ, ет ал., Уредници. Хормони Мозак и понашање. Сан Дијего, Калифорнија: Елсевиер Сциенце (САД); КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  43. Хулл ЕМ, Мусцхамп ЈВ, Сато С. Допамин и серотонин: утицаји на сексуално понашање мушкараца. Физиологија и понашање. 2004; 83: 291–307. [ЦроссРеф]
  44. Исхикава К, Нитта А, Мизогуцхи Х, Мохри А, Мураи Р, Мииамото И, Нода И, Китаицхи К, Иамада К, Набесхима Т. Ефекти појединачне и поновљене примене метамфетамина или морфина на експресију гена неурогликана Ц у мозгу пацова. Интернатионал Јоурнал оф Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  45. Јаросз ПА, Кесслер ЈТ, Секхон П, Цосцина ДВ. Условљене преференције места (ЦПП) за високо-калоричне “снацк фоод” у сојевима пацова генетски склоних против резистентности на гојазност изазвану исхраном: Резистенција на налтрексонску блокаду. Фармакологија Биохемија и понашање. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  46. Јаросз ПА, Секхон П, Цосцина ДВ. Утицај опиоидног антагонизма на условљене преференције места за ужину. Фармакологија Биохемија и понашање. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  47. Јентсцх ЈД, Таилор ЈР. Импулзивност која је резултат фронтостриаталне дисфункције у злоупотреби дрога: импликације за контролу понашања стимулуса повезаног са наградом. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  48. Каливас ПВ, Волков НД. Неурална основа зависности: патологија мотивације и избора. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  49. Келлеи АЕ. Меморија и овисност: заједничка неуронска кола и молекуларни механизми. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  50. Киппин ТЕ, Сотиропоулос В, Бадих Ј, Пфаус ЈГ. Супротстављене улоге нуклеуса акумбенса и предње бочне хипоталамичке области у контроли сексуалног понашања код мужјака штакора. Еуропеан Јоурнал оф Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  51. Лавиолетте СР, Граце АА. Канабиноиди потенцирају емоционалну пластичност учења у неуронима медијалног префронталног кортекса кроз басолатералне амигдалне улазе. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  52. Ледфорд ЦЦ, Фуцхс РА, Види РЕ. Потенцирана обнова понашања које тражи кокаин након инфузије Д-амфетамина у базолатералну амигдалу. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  53. Летт БТ. Понављано излагање се појачава, а не умањује ефекте награђивања амфетамина, морфина и кокаина. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  54. Лиу ИЦ, Сацхс БД, Саламоне ЈД. Сексуално понашање код мужјака пацова након радиофреквентних или допамин-деплетинг лезија у нуцлеус аццумбенс. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  55. Лорраин ДС, Риоло ЈВ, Матусзевицх Л, Хулл ЕМ. Латерални хипоталамички серотонин инхибира нуклеусне акне Допамин: импликације за сексуалну сретност. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  56. Лумлеи ЛА, Хулл ЕМ. Ефекти антагониста ДКСНУМКС-а и сексуалног искуства на Фос-имунореактивност изазвану копулацијом у медијалном преоптичком језгру. Браин Ресеарцх. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  57. Мартинез И, Паредес РГ. Само пачење у сопственим условима награђује пацове оба пола. Хорм Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  58. МцЛаугхлин Ј, види РЕ. Селективна инактивација дорсомедијалног префронталног кортекса и базолатералне амигдале слаби условљено повратно успостављање потлаченог понашања које тражи кокаин код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  59. Митцхелл ЈБ, Стеварт Ј. Олакшавање сексуалног понашања код мужјака пацова у присуству стимуланса који су претходно били упарени са системским ињекцијама морфијума. Фармакологија Биохемија и понашање. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  60. Мизогуцхи Х, Иамада К, Мизуно М, Мизуно Т, Нитта А, Нода И, Набесхима Т. Регулација награђивања метамфетамина путем сигнално-путање сигнализацијом екстрацелуларне сигнализиране киназе КСНУМКС / КСНУМКС / етс-лике Гене-КСНУМКС активацијом допамин НИДА ( Серија извештаја о истраживању: Злоупотреба и додавање метамфетамина КСНУМКС НИХ Број публикације КСНУМКС-КСНУМКС.ЦроссРеф]
  61. Перкс СМ, Цлифтон ПГ. Ревалоризација ојачала и условљена предност места. Физиологија и понашање. 1997; 61: 1–5. [ЦроссРеф]
  62. Пфаус ЈГ. Путеви сексуалне жеље. Часопис сексуалне медицине. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  63. Пфаус ЈГ, Еверитт БЈ. Психофармакологија сексуалног понашања. У: Блоом ФЕ, Купфер ДЈ, уредници. Психофармакологија: четврта генерација напретка. Нев Иорк: Равен; КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  64. Пфаус ЈГ, Хееб ММ. Импликације непосредне-ране индукције гена у мозгу након сексуалне стимулације женских и мушких глодаваца. Браин Ресеарцх Буллетин. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  65. Пфаус ЈГ, Киппин ТЕ, Центено С. Кондиционирање и сексуално понашање: преглед. Хорм Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  66. Пфаус ЈГ, Пхиллипс АГ. Диференцијални ефекти антагониста допаминских рецептора на сексуално понашање мужјака пацова. Псицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  67. Пиерце РЦ, Кумаресан В. Мезолимбични систем допамина: Коначни заједнички пут за појачавање ефекта злоупотребе дрога? Неуронауке и прегледи о биолошком понашању. 2006; 30: 215–238. [ЦроссРеф]
  68. Питцхерс КК, Балфоур МЕ, Лехман МН, Рицхтанд НМ, Иу Л, Цоолен ЛМ. Сексуално искуство изазива функционалну и структуралну пластичност мезолимбичког система. Биологицал Псицхиатри. КСНУМКС Ин пресс.
  69. Раналди Р, Поцоцк Д, Зереик Р, Висе РА. Флуктуације допамина у нуклеусу акумбенса током одржавања, изумирања и поновног успостављања интравенске Д-амфетаминске самоуправе. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  70. Равсон РА, Васхтон А, Домиер ЦП, Реибер Ц. Дроге и сексуални ефекти: улога врсте дроге и род. Часопис о третману злоупотребе супстанци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  71. Робертсон ГС, Пфаус ЈГ, Аткинсон Љ, Матсумура Х, Пхиллипс АГ, Фибигер ХЦ. Сексуално понашање повећава експресију ц-фос у предњем мозгу мушког пацова. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  72. Рооп РГ, Холландер РЈ, Царелли РМ. Активност у току вишеструког распореда за појачање воде и сахарозе код пацова. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  73. Сало Р, Нордахл ТЕ, Натсуаки И, Леамон МХ, Галловаи ГП, Ватерс Ц, Мооре ЦД, Буоноцоре МХ. Контрола пажње и нивои метаболита у метамфетамину. Биологицал Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  74. Сцхилдер АЈ, Лампинен ТМ, Миллер МЛ, Хогг РС. Кристални метамфетамин и екстази се разликују у односу на несигуран секс међу младим геј мушкарцима. Канадски дневник јавног здравља. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  75. Види РЕ. Неурални супстрати увјетованог повратка на понашање у потрази за дрогом. Фармакологија Биохемија и понашање. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  76. Видети РЕ, Фуцхс РА, Ледфорд ЦЦ, МцЛаугхлин Ј. Друг Аддицтион, Релапсе, и Амигдала. Анали Њујоршке академије наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  77. Семпле СЈ, Паттерсон ТЛ, Грант И. Мотиви повезани са употребом метамфетамина међу ХИВ-ом мушкараца који имају секс са мушкарцима. Часопис о третману злоупотребе супстанци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  78. Схахам И, Схалев У, Лу Л, Де Вит Х, Стеварт Ј. Модел повратка лека: историја, методологија и главни налази. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  79. Схиппенберг ТС, Хеидбредер Ц. Сензибилизација на условљене ефекте кокаина: фармаколошке и временске карактеристике. Ј Пхармацол Екп. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  80. Схиппенберг ТС, Хеидбредер Ц, Лефевоур А. Сензибилизација за условљене ефекте награђивања морфијума: фармакологија и временске карактеристике. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  81. Сомлаи АМ, Келли ЈА, МцАулиффе ТЛ, Ксобиецх К, Хацкл КЛ. Предиктори ризика сексуалног понашања на ХИВ у узорку заједнице ињекција мушкараца и жена које користе дроге. АИДС и понашање. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  82. Спрингер А, Петерс Р, Схегог Р, Вхите Д, Келдер С. Употреба метамфетамина и понашање сексуалног ризика у америчким средњошколцима: Налази из Националног истраживања о ризицима. Превентион Сциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  83. Сун ВЛ, Зхоу Л, Хазим Р, Куинонес-Јенаб В, Јенаб С. Ефекти допаминских и НМДА рецептора на кокаин-индуковану Фос експресију у стриатуму Фисцхер пацова. Браин Ресеарцх. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  84. Свансон ЛВ, уредник. Карте мозга: структура мозга пацова. Амстердам: Елсевиер Сциенце; КСНУМКС.
  85. Тенк ЦМ, Вилсон Х, Зханг К, Питцхерс КК, Цоолен ЛМ. Сексуална награда код мужјака пацова: Ефекти сексуалног искуства на условљену преференцију мјеста повезану с ејакулацијама и интромисијама. Хорм Бехав. КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  86. Ваљент Е, Цорвол ЈЦ, Странице Ц, Бессон МЈ, Малдонадо Р, Цабоцхе Ј. Укључивање екстрацелуларне сигнално-регулиране каскаде киназе за својства која награђују кокаин. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  87. Ваљент Е, Пагес Ц, Херве Д, Гираулт ЈА, Цабоцхе Ј. Лекови који изазивају зависност и који не изазивају зависност изазивају јасне и специфичне обрасце активације ЕРК у мозгу миша. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  88. Ваљент Е, Пасцоли В, Свеннингссон П, Паул С, Енслен Х, Цорвол ЈЦ, Стипановицх А, Цабоцхе Ј, Ломбросо ПЈ, Наирн АЦ, Греенгард П, Херве Д, Гираулт ЈА. Регулација каскаде протеин фосфатазе омогућава конвергентне сигнале допамина и глутамата да активирају ЕРК у стриатуму. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  89. Вандерсцхурен Љ, Каливас ПВ. Промене у допаминергичком и глутаматергичном преносу у индукцији и експресији сензибилизације понашања: критички преглед предклиничких студија. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  90. Веенинг ЈГ, Цоолен ЛМ. Неурална активација након сексуалног понашања у мозгу мушког и женског пацова. Бехавиорал Браин Ресеарцх. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  91. Вхителав РБ, Маркоу А, Роббинс ТВ, Еверитт БЈ. Екситотоксичне лезије базолатералне амигдале ометају стицање понашања које тражи кокаин према распореду појачања другог реда. Псицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  92. Висе РА. Неуробиологија зависности. Цуррент Опинион ин Неуробиологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]