Опоравак од копулаторне инхибиције изазване сексуалним исцрпљењем и преосетљивости на лекове прате исти временски ток: два израза истог процеса? (КСНУМКС)

КОМЕНТАРИ: Сексуална исцрпљеност пацова обележена је вишеструким променама мозга којима је потребно најмање 4 дана да се поправе. У исто време, потпуно опоравак сексуалне активности (број копулација и ејакулација) траје 15 дана. Овај истраживач верује, као и ми, да је сексуално засићење механизми за спречавање прекомерне стимулације склопа награђивања.

Из студије: Могло би се мислити да дуготрајна сексуална инхибиција настала као резултат копулације до засићења представља заштитни механизам против претеране стимулације можданих кругова укључених у њену обраду. Мезолимбички систем игра улогу у обради природних награда укључујући и сексуално понашање [КСНУМКС]. Стална стимулација овог круга поновљеним давањем лекова изазива сензибилизацију понашања [КСНУМКС] која подсећа на преосетљивост лека изложену сексуално исцрпљеним пацовима након поновљене ејакулације у кратком периоду, која би континуирано стимулисала мезолимбички систем


Бехав Браин Рес. КСНУМКС Мар КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.ббр.КСНУМКС. Епуб КСНУМКС Сеп КСНУМКС.

Родригуез-Манзо Г1, Гуадаррама-Базанте ИЛ, Моралес-Цалдерон А.

извор

Департаменто де Фармацобиологиа, Цинвестав, ИПН-Седе Сур, Цалзада де лос Тенориос КСНУМКС, Делегацион Тлалпан, Мекицо КСНУМКС ДФ, Мексико. [емаил заштићен]

Апстрактан

Мужјаци пацова су дозвољавали копулирање без ограничења са једним естастичним женским ејакулатом све до постизања сексуалне исцрпљености. Двадесет четири сата након овог процеса, сексуално исцрпљени мушкарци показују низ физиолошких промјена у односу на мушкарце који нису исцрпљени. Међу њима, највидљивије су дуготрајна инхибиција сексуалног понашања и генерализована преосетљивост на дјеловање дроге. Циљ овог рада био је да се утврди да ли постоји корелација између ова два обележја сексуалне ситости у односу на трајање његовог изражавања. У том циљу, описали смо спонтани процес опоравка сексуалног понашања од сексуалног засићења, као и трајање феномена преосетљивости на лекове. Потоње је процијењено кроз појаву знака серотонергичког синдрома: раван положај тијела. Резултати су показали да феномен преосетљивости на лекове и сексуална инхибиција који настају из копулације до засићења прате сличан временски ток опоравка, са драстичним смањењем њихове експресије КСНУМКС х након процеса сексуалне ситости. Овај налаз указује да ови феномени могу представљати два израза истог процеса пластичности мозга, као што је сугерисано дуготрајним карактером оба догађаја, што се интересантно чини реверзибилним.

Цопиригхт © КСНУМКС Елсевиер БВ Сва права задржана.

ПОРТИОНИ ПУНОГ СТУДИЈА:

Сексуално засићење је дефинисано као дуготрајни сексуални инхибиторни период који се јавља након поновљене ејакулације у току ад либитум копулације [КСНУМКС]. Двадесет четири сата након процеса исцрпљивања, мужјаци пацова се понашају на два различита начина у присуству рецептивне женке: две трећине њих не показују никакву сексуалну активност, а преостала трећина је способна да ејакулира једном, а да не настави сексуалну активност након тога ејакулација [КСНУМКС]. Према томе, две популације сексуално исцрпљених пацова могу се разликовати од КСНУМКС х након копулације до засићења, а одговорне и не-реагујуће. У тој истој тачки испитивања (КСНУМКС х), сексуално исцрпљени мушки пацови показују низ физиолошких промена у поређењу са мушкарцима који нису исцрпљени.

На пример, електрична стимулација региона мозга укључених у контролу понашања копулатора као што је медијска преоптичка област [КСНУМКС], вентрална тегментална површина [КСНУМКС] и нуцлеус аццумбенс [КСНУМКС] олакшава изражавање сексуалног понашања код сексуално искусних мужјака пацова, али недостаје ефекта код истих субјеката када су сексуално исцрпљени.

Друга промена се односи на анксиолитички ефекат ејакулације описан код сексуално искусних мушких пацова [КСНУМКС]. Ово својство ејакулације појављује се након једне, двије или шест узастопних ејакулација, међутим, КСНУМКС х након процеса засићења, када се утврди сексуална исцрпљеност, ејакулација коју показује одговорна популација сексуално исцрпљених животиња, недостатак анксиолитичког ефекта [КСНУМКС] ].

Коначно, доследан налаз приликом примене фармаколошких третмана код сексуално исцрпљених пацова је манифестација преосетљивости на лекове.

Тако, код сексуално насићених пацова, серотонинергички агонист КСНУМКС-ХТКСНУМКСА рецептора, КСНУМКС-хидрокси-ди-пропил амино тетралин (КСНУМКС-ОХ-ДПАТ), поред поништавања карактеристичне инхибиције сексуалног понашања исцрпљених мужјака, индукује појаву симптома серотонергички синдром (КСНУМКС-ХТ синдром) [КСНУМКС], након дозе која га не изазива код неисцрпљених животиња [КСНУМКС]. Иохимбин, КСНУМКС-адренергични антагонист за који је познато да има бифазни ефекат заснован на дози на копулацијско понашање сексуално искусних пацова [КСНУМКС], има ужи прозор за своје олакшавајуће ефекте код сексуално исцрпљених пацова него код оних који нису исцрпљени [КСНУМКС], и сличан ефекат се види код антагониста опиоида налоксона и налтрексона [КСНУМКС]. Коначно, допаминергички антагонист, халоперидол, изазива кружно понашање код сексуално исцрпљених животиња у дозама које немају такав ефекат код сексуално искусних пацова [КСНУМКС]. Заједно, ови подаци сугеришу да је преосетљивост на дејство лека генерализовани феномен сексуално засићених пацова, пошто се јавља након системске ињекције различитих фармаколошких агенаса који делују у различитим системима неуротрансмитера.

Тако, након снимања КСНУМКС х, где готово да нико од сексуално исцрпљеног одговорајуће популације није наставио копулацију, примећено је прогресивно повећање у ејакулацијском капацитету сексуално исцрпљених пацова.

Према томе, КСНУМКС% засејаних пацова излагало се до КСНУМКС узастопних ејакулација КСНУМКС х након процедуре исцрпљивања. Овај проценат је био статистички значајно већи од оног добијеног код КСНУМКС х и значајно нижи у поређењу са перформансама полно искусних пацова током поступка засићења. Максимум КСНУМКС узастопних ејакулација постигнут је засићеним пацовима КСНУМКС х након засићења, а тај број се повећао на КСНУМКС након периода сексуалног одмора КСНУМКС-дана.

ДИСКУСИЈА

Подаци о временском току опоравка сексуалног понашања након копулације до засићења показују да се спонтани процес опоравка прати углавном кроз три варијабле: проценат засићених пацова који постижу ејакулацију, проценат ових животиња које настављају копулацију након ејакулације и ејакулације Капацитет који су показали засићени пацови након различитих периода сексуалног одмора. Резултати показују да су током првог КСНУМКС х након сесања до исцрпљености, животиње јасно сексуално инхибиране, са повећањем капацитета ејакулације (КСНУМКС узастопне ејакулације) у веома малом проценту пацова. Удио мушкараца који показују ову повећану ејакулацију капацитет повећава КСНУМКС х након засићења. Након КСНУМКС х периода сексуалног одмора, све животиње су способне да ејакулирају и наставе копулацију након ејакулације. Ово је квалитативна промена, пошто је критеријум који се користи за разматрање да експериментална манипулација мења сексуалну исцрпљеност је опоравак способности засићених пацова да наставе копулацију након ејакулације [КСНУМКС]. Дакле, може се рећи да је у овом тренутку сексуална инхибиција која карактеризира засићеност обрнута код свих животиња, које су све способне да постигну два узастопна копулаторна низа. После КСНУМКС-дневног периода сексуалног одмора, капацитет ејакулације скоро свих животиња се повећава на КСНУМКС узастопне ејакулације, на КСНУМКС након КСНУМКС дана и на КСНУМКС након КСНУМКС дана сексуалног одмора.

Средњи број узастопних ејакулација које су сексуално искусни мушкарци показали током поступка копулације до засићења (седам) постиже се пола засићених пацова након КСНУМКС дана сексуалног одмора. Ова последња пропорција се не разликује од оног добијеног током копулације до сесије код неисцрпљених мушкараца.

Оригинална студија о плажи и Јордану о сексуалној исцрпљености [КСНУМКС] пријавила је период од КСНУМКС дана за потпуни опоравак од сексуалне исцрпљености који је одређен посматрањем у неколико специфичних временских интервала након засићења. Садашњи подаци су добијени коришћењем великих (репрезентативнијих) независних група пацова за сваку временску тачку процеса опоравка, и процењени капацитет ејакулације на свакој од ових тачака применом критеријума засићења (КСНУМКС мин без ејакулације после последње ејакулације). Занимљиво је, упркос различитим парадигмама сексуалне исцрпљености које се користе у обје студије и контрастним методама које се користе за утврђивање трајања инхибиторног периода, за исти период времена је утврђено да је неопходан за потпуни опоравак. Ова коинциденција, заједно са чињеницом да је средњи број КСНУМКС узастопних серија ејакулација и експоненцијално повећање трајања пост-ејакулацијског интервала доследно посматрани као одговор на различите парадигме сексуалне исцрпљености [КСНУМКС], сугерира да су све ове кључне карактеристике феномена сексуалне исцрпљености које се појављују, независно од парадигме коришћене за индуковање овог инхибиторног стања.

Карактеризација прогресивног опоравка оригиналног ејакулацијског капацитета је овдје приказана као нови податак који може бити користан за утврђивање трајања ефеката експерименталних манипулација које омогућавају изражавање сексуалног понашања код сексуално исцрпљених пацова, као и за одређивање степена преокрет у инхибиторном стању код пацова подвргнутих нашој специфичној парадигми ситости.

У вези са феноменом преосетљивости на лекове, анализа различитих знакова синдрома КСНУМКС-ХТ открила је да је ФБП најсигурнији знак који се примећује након ињекције ниских доза КСНУМКС-ОХ-ДПАТ код пацова. То је уједно и знак који најбоље указује на диференцијалну осетљивост мушких пацова са различитим полним условима.

Као што је раније поменуто, ФБП заједно са треадингом предње шапе су два симптома који су претходно били повезани са ип ињекцијом КСНУМКС-ОХ-ДПАТ код не-сексуално исцрпљених пацова, иако на вишим дозним нивоима [КСНУМКС]. Међутим, у нашим експериментима, знак за гажење предње шапе појављивао се само повремено код животиња, независно од њиховог сексуалног стања. Врло је вјероватно да ће се диференцијални резултат ослонити на ниске нивое доза агониста КСНУМКС-ХТКСНУМКСА који се користе у нашим експериментима. Интересантно, код ових ниских нивоа доза, знак абдукције задњег дела задње стране КСНУМКС-ХТ синдрома, који није раније пријављен као резултат ип ињекције КСНУМКС-ОХ-ДПАТ, изражен је у готово свим животињама сваког сексуалног стања и разлог може бити исти, тј. да се појављује само у врло ниским дозама, није тестиран у другим радовима. Очекивана разлика осетљивости на лекове између сексуално искусних и сексуално насићених животиња јасно је доказана знаком ФБП, али занимљиво је да би постојање диференцијалне осетљивости између сексуално наивних и сексуално искусних пацова такође могло бити установљено.

Разлика у осјетљивости лијекова између сексуално наивних и сексуално исцрпљених животиња достиже један ред величине. Према нашем сазнању, ово је први рад који показује да сексуално искуство мења осетљивост пацова на деловање лекова. Ови подаци указују на ефекте сексуалног искуства на функционисање мозга код одраслих животиња. Посљедњих година све већи број радова се бавио овим питањем. Према томе, можемо наћи радове који показују да сексуално искуство утиче на секрецију стероидног хормона [КСНУМКС], повећава медијалну преоптичну синтетазу азот оксида [КСНУМКС], модификује расположење и утиче на смањење анксиозности - [КСНУМКС] и депресивно понашање [КСНУМКС]; повећава неурогенезу одраслих као одговор на стрес предаторног мириса [КСНУМКС] и промовише промене у експресији гена у дорзалном и вентралном стриатуму [КСНУМКС]. Према резултатима овог рада, повећање осјетљивости на лијекове може се додати попису дугорочних промјена у функционирању мозга које ствара сексуално искуство.

Важно је нагласити да хиперсензитивност лека која се примећује код полно искусних пацова у поређењу са сексуално наивним животињама мора да буде резултат другачијег процеса од оног на коме се заснива хиперсензитивност која је примећена код сексуално исцрпљених пацова.. Ово је тако, јер се прво не односи на недавну сексуалну активност (ови пацови су имали последњи сексуални сусрет најмање КСНУМКС дана пре ињекције КСНУМКС-ОХ-ДПАТ), док се други чини да је јасно повезан са копулацијом до искуства засићења (види инфра). Диференцијална осетљивост на КСНУМКС-ОХ-ДПАТ код сексуално искусних и сексуално исцрпљених животиња такође може бити детектована у олакшавајућим акцијама овог споја комбинованог понашања. Тако, док КСНУМКС-ОХ-ДПАТ скоро да није имао ефекат код полно искусних пацова, то је олакшало све параметре сексуалног понашања засићених пацова тако што их је значајно смањило, у одређеним дозама, и значајно повећало проценат исцрпљених животиња које су наставиле копулацију након ејакулације. Иако је способност КСНУМКС-ОХ-ДПАТ да обрне сексуалну засићеност већ успостављена [КСНУМКС], у овом раду овај ефекат је нађен у много нижим дозама од оних који су првобитно коришћени, потврђујући преосетљивост сексуално насићених пацова на дејство лека. Ипак, треба имати на уму да би сексуално инхибиторно стање сексуално насићених пацова могло имати улогу која појачава ефекте олакшавања КСНУМКС-ОХ-ДПАТ на копулацију. Сексуални олакшавајући ефекти експерименталних манипулација најбоље се виде код животиња са лошим сексуалним учинком. У сваком случају, приликом процене понашања копулатора, није могуће разликовати феномен преосетљивости на лек и ефекат услед израженог стања базалног сексуалног понашања.

Испитивање трајања преосетљивости на КСНУМКС-ОХДПАТ, мерено експресијом ФБП, показује да овај феномен траје КСНУМКС х након процедуре засићења, и практично нестаје КСНУМКС х након копулације до засићења. Насупрот томе, олакшавајуће дејство КСНУМКС-ОХ-ДПАТ на копулацијско понашање сексуално исцрпљених мужјака још увек је присутно у свим специфичним параметрима сексуалног понашања КСНУМКС х након поступка засићења. Поново, допринос сексуалног инхибиторног стања олакшавајућим активностима ове ниске дозе КСНУМКС-ОХ-ДПАТ код сексуално насићених пацова не може се одбацити. Насупрот томе, знак ФБП синдрома КСНУМКС-ХТ не може бити збуњен са сексуалним ефектима саме процедуре засићења и стога изгледа као боља особина за утврђивање карактеристика опоравка од феномена преосетљивости на лекове.

Анализа спонтаног процеса опоравка инхибиције сексуалног понашања услед сексуалне исцрпљености и преосетљивости на КСНУМКС-ОХ-ДПАТ, процијењена кроз ФБП експресију, открива да оба феномена прате исти временски ток. Према томе, након КСНУМКС х сексуалног одмора, сексуална инхибиција је обрнута код свих животиња и пропорција сита штакора која показује ФБП пада на КСНУМКС%, за разлику од скоро КСНУМКС% њих који показују овај знак КСНУМКС-ХТ током првог КСНУМКС х сљедеће засићење. Овај сличан временски ток опоравка сугерира да ова два феномена могу представљати различите манифестације истог процеса пластичности мозга. Чињеница да хиперсензитивност сексуално исцрпљених пацова нестаје КСНУМКС дана након посљедњег сексуалног искуства додатно подупире идеју да механизам који се налази испод мора бити различит од оног који производи преосјетљивост код сексуално искусних пацова, који је још увијек присутан КСНУМКС дана након њихове посљедње сексуалне интеракције. Питцхерс ет ал. Недавно је објављено да сексуално искуство изазива феномен сензибилизације понашања код мужјака пацова, у којима сексуално искусни пацови показују повећани локомоторни одговор на амфетамин у поређењу са сексуално наивним животињама [КСНУМКС]. Сличност овог налаза са садашњим подацима је евидентна, јер сензибилизација понашања подразумева повећану реакцију / преосетљивост на дроге. У складу са садашњим подацима о сексуално искусним животињама, пријављени феномен сензибилизације је забележен након поновљеног прекидног парења; метод аналоган ономе који је коришћен у овом раду да би пацови били сексуално искусни, и недељу дана после последње сеансе парења; латенција која се може упоредити са периодом КСНУМКС дана пре тестирања КСНУМКС-ХТ синдрома у нашем раду.

Занимљиво је да су Питцхерс и колеге такође тестирали ефекат поновљене ејакулације на КСНУМКС узастопне дане на феномен локомоторне сензитивизације изазване амфетамином и нису нашли никакву разлику у односу на реакцију добијену након испрекиданог парења [КСНУМКС]. Ови подаци су у контрасту са израженијом и краћом трајном преосетљивошћу на КСНУМКС-ОХ-ДПАТ овде описану за сексуално исцрпљене пацове у поређењу са сексуално искусним животињама. Ова неподударност се може ослонити на чињеницу да се у парадигми сексуалне исцрпљености понавља ејакулација (КСНУМКС у просјеку) јавља се у релативно кратком временском периоду (око КСНУМКС х) и стога може изазвати посебан процес од оног који се производи једном ејакулацијом дневно на КСНУМКС узастопних дана. Главна разлика у исходу ове две парадигме је уочена у трајању феномена преосетљивости, који је трајао само КСНУМКС дана код сексуално исцрпљених пацова и одржаван је најмање за КСНУМКС дана код пацова подвргнутих поновљеном парењу КСНУМКС узастопних дана у питцхерс-у. рад.

Заједно, представљени подаци показују да копулацијска активност генерално утиче на функционисање мозга пацова мушког пола, промјеном прага за дјеловање лијекова. Копулација до засићења, нарочито, индукује и феномен преосетљивости лека и сексуално инхибиторно стање које изгледа да прати сличан временски ток опоравка, показујући драстично смањење КСНУМКС х након сексуалне ситости. Дуготрајни карактер оба догађаја може се објаснити само појавом пластичних промена у мозгу које, занимљиво, постепено нестају у времену које доказује реверзибилну природу. Могло би се мислити да дуготрајна сексуална инхибиција настала као резултат копулације до засићења представља заштитни механизам против претеране стимулације можданих кругова укључених у њену обраду. Мезолимбички систем игра улогу у обради природних награда укључујући и сексуално понашање [КСНУМКС]. Стална стимулација овог круга поновљеним давањем лекова изазива сензибилизацију понашања [КСНУМКС] која подсећа на преосетљивост лека изложену сексуално исцрпљеним пацовима након поновљене ејакулације у кратком периоду, која би континуирано стимулисала мезолимбички систем [КСНУМКС].

Случајни временски курсеви преосетљивости на лекове и сексуалне инхибиције који су овде наведени могу се тумачити као доказ њихове појаве у мезолимбичком систему. Оба догађаја могу бити различити изрази заједничког, пролазног, мозга пластичног феномена чији је циљ заштита мезолимбичког система од екстремне стимулације у току копулације до исцрпљености.

Будући експерименти би требало да буду спроведени усмерени на проучавање могућих механизама који су укључени у тако занимљив процес: индукцију дуготрајних промена у функционисању мозга које изгледају реверзибилно.