Инт Ј Биол Сци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.
Објављено на мрежи КСНУМКС Ауг КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ијбс.КСНУМКС
ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС
Јин Иоунг Ким,1 Јонг-Хо Лее,1,✉ Доиун Ким,1,2 Соунг-Мин Ким,1 ЈаеХиунг Коо,2 Јеонг Вон Јахнг1,✉
Апстрактан
Ова студија је испитивала ефекте веома укусне хране током адолесценције на психо-емоционалне и неуронске поремећаје узроковане раним стресним искуством код женки пацова. Женке Спрагуе-Давлеи су одвојене од бране за КСНУМКС х дневно током прве двије седмице рођења (МС) или остављене неометане (НХ). Половица МС жена је добила бесплатан приступ колачићима чоколаде по вољи цхов из постнаталног дана КСНУМКС. Младунци су били подвргнути тестовима понашања током младости. Анализирани су плазма кортикостерони као одговор на акутни стрес, ΔФосБ и ниво неуротрофног фактора (БДНФ) у мозгу. Укупни унос калорија и повећање телесне тежине током читавог експерименталног периода нису се разликовали у експерименталним групама. Приступ колачићима током адолесценције и младих побољшао је анксиозно / депресивно понашање попут МС-а. Експресија ΔФосБ је смањена, али је БДНФ повећан у нуклеус акумбенс МС женки, а експресија ΔФосБ је нормализована и БДНФ је даље повећан након приступа колачићима. Кортикостеронски одговор на акутни стрес био је отупљен искуством МС-а и приступ колачићима га није побољшао. Резултати указују на то да приступ колачићима током адолесценције побољшава психо-емоционалне поремећаје МС женки, а експресија ΔФосБ и / или БДНФ у нуцлеус аццумбенс може играти улогу у њеним неуралним механизмима.
увод
Постоји све више доказа да идентичне манипулације дијетом могу имати различите одговоре међу половима. На молекуларном нивоу, показано је да постоје сексуално диморфни одговори транскриптома хипокампуса између мушких и женских пацова изложених истој исхрани 1. На метаболичком / неуроендокринском нивоу, женке пацова показују различите одговоре хипоталамичког неуропептида на продужену исхрану високе масноће. 2 и већи капацитет од мужјака да би се надокнадио висок прилив липида 3. Краткотрајне одрасле женке са високим садржајем масти су смањиле нивое мРНА глукокортикоидних рецептора у хипокампусу и њихова хипоталамично-хипофизно-адренална (ХПА) оса реагује различито од мушкараца на каснији стрес 4, 5. На нивоу понашања, краткотрајна изложеност одраслих пацова масној дијети смањује анксиозност и повећава истраживање код мушкараца, док код жена има супротан ефекат 6. Пубертет је кључни развојни период који карактерише повећана ендокрина пластичност и промјене у одговору на стрес 7. Студије су показале да исхрана са високим удјелом масноће након одбића може модифицирати базалну активност ХПА оси и ендокрини одговор на акутни стрес, утичући и на стрес и на метаболичке медијаторе на сексуално диморфни начин. 8, 9. Ми смо раније открили да продужена конзумација веома укусне хране током адолесценције повећава анксиозно-депресивна понашања код мужјака пацова, али не код женских пацова.s 10. Продужена конзумација исхране кафетерија са високим садржајем масти (КСНУМКС% садржаја масти) побољшала је понашања и код мушких и женских пацова који су подвргнути сличном протоколу за раздвајање мајки (МС) који се користи у овој студији, са већим благотворним ефектима код мушкараца 11. Поремећаји у понашању и неуроендокрини уочени су код наших женки МС пацова 12 изгледа да се разликују од оних код мушких МС пацова 13, 14.
У нашем претходном истраживању, продужени приступ храни која је веома укусна, умерена масна исхрана (~ КСНУМКС% масти) 6, 15, током адолесценције и омладине побољшали су неке симптоме везане за анксиозност и дисфункцију ХПА оси код мужјака МС пацова 14. Студије су показале да је модулација функције оса стреса имплицирана у позитивном емоционалном понашању врло укусном исхраном. То је; излагање високо препорученој исхрани са високим садржајем масти је предложено да се смањи осетљивост на стрес 16; појединци који су имали веома укусну храну имали су пријатније емоције као што су задовољство, уживање и жеља 17 и конзумирање укусне хране смањило је симпатички одговор након психолошких и имунолошких стресова 18, нивои хормона стреса након рестрикције 19 и понашања налик на анксиозност током повишеног теста лавиринта код пацова 20. Међутим, у овој студији, исхрана умереном масноћом (~ КСНУМКС% масти) током адолесценције и младости није побољшала дисфункцију ХПА оса женки МС, иако је побољшала не само понашање анксиозности већ и депресије.
Да бисмо истражили неуронске механизме на којима се заснива психо-емоционални ефекат веома укусног приступа исхрани у нашим женама из МС, испитали смо неуротрофни фактор (БДНФ) и ниво ΔФосБ из нуклеуса акумбенса (НАц). НАц, базална структура предњег мозга која чини мезолимбички допаминергички пут, има улогу у награди, мотивацији и појачању 21. Развој анхедоније, основног симптома великог депресивног поремећаја, приписује се дисфункцији пута награђивања, у којем НАц игра кључну улогу 22, 23. НАц неурони се активирају реагујући на парадигму стреса у понашању 24, 25и укључени су у анксиозне поремећаје 26, 27. Мезолимбична допаминергична активност и активација НАц неурона изазвана стресом је била отупљена код наших мушких МС пацова који су показали анксиозност и понашање слично депресији. 13, 28. Предложено је да БДНФ буде укључен у хедонску исхрану путем модулације мезолимбичког допаминског система 29, 30, и изложеност укусној исхрани повећала нивое БДНФ и ΔФосБ и везивање допаминског рецептора ДКСНУМКС у НАц 16, 31, 32.
Материјал и метод
životinje
Купљени су Спрагуе-Давлеи пацови (Самтако Био, Осан, Кореја), и збринути се у баријери без специфичних патогена са сталном контролом температуре (КСНУМКС ± КСНУМКС ℃), влажности (КСНУМКС%) и КСНУМКС / КСНУМКС хр циклус светло / мрак (светло на КСНУМКС: КСНУМКС АМ). Доступна је стандардна лабораторијска храна (Пурина Родент Цхов, Пурина Цо., Сеоул, Кореја) и филтрирана пречишћена вода са мембраном по вољи. Животиње су збринуте у складу са Смерницама за експерименте на животињама, КСНУМКС, које је уредила Корејска академија медицинских наука, што је у складу са НИХ Смерницама за негу и употребу лабораторијских животиња, ревидирани КСНУМКС. Све покусе на животињама одобрио је Комитет за негу и употребу лабораторијских животиња на Националном универзитету у Сеулу.
Експериментални протокол
Животиње које нису по рођењу и доказани мужјаци за узгој су коришћени за узгој у лабораторији објекта за животиње, а младунци су узгајани на контролисан начин како би се минимизирало и стандардизовало нежељено стимулисање животне средине у материци живот. Дванаест сати након потврђивања порођаја [постнатални дан (ПНД) КСНУМКС], штенади су манипулисани као што смо раније описали 13, 14, 33 - 35. Свако легло је било додељено или групи за мајчино одвајање (МС) или групи за руковање (НХ). Младунци МС-а уклоњени су из бране и кућног кавеза и стављени тесно заједно у нови кавез прекривен дрвним пиљевинама (бријање Аспен, Анимал ЈС Беддинг, Цхеонгианг, Кореја) током 9:00 х - 12:00 х, а затим су се вратили кући. кавез и брана. Није понуђен никакав додатни третман како би младунци били топли током периода раздвајања. МС се изводио свакодневно од ПНД 1 до 14, а затим су младунци остали неометани са својом мајком до одбијања од ПНД 22. НХ група је остала неометана до одбијања, осим за рутинско чишћење кавеза које се изводи два пута недељно. На дан одбића, насумично су одабрана 2 НХ и 4 МС женска младунца из сваког НХ или МС легла, и смештена су 2 НХ или 2 МС младунца заједно у сваки кавез. Две женске МС младунци смештене заједно, добиле су бесплатан приступ изузетно укусној храни (ХПФ) (Орео цоокие, Крафт Фоодс Глобал, Инц., Еаст Хановер, Њ, УСА). по вољи цхов из ПНД КСНУМКС (МС + ХПФ група), а остатак КСНУМКС женки МС пупс у сваком леглу (МС група) и НХ пупс (НХ група) добиле су само стандардну храну. Формула састава храњивих састојака стандардних чорби и Орео колачића приказана је у табели ТаблеКСНУМКС. Дневни унос хране и пораст тежине забележени су из ПНД КСНУМКС. За процену уноса хране КСНУМКС х, обезбеђена је унапред одређена количина хлеба и колачића, а следећег дана, лева количина хлеба и колачића је мерена и одузета од вредности која је дата претходног дана. Посебна пажња посвећена је пролијевању. Унос калорија израчунат је према формулацијама храњивих састојака за хлеб и кекс. Укупна количина хране коју су штенади конзумирали у сваком кавезу подијељена је с бројем штенаца у сваком кавезу, а свака израчуната вриједност сматрана је н = КСНУМКС. Вода је била слободно доступна свим експерименталним групама, а услови хране су настављени током читавог експерименталног периода. Шематски приказ експерименталног протокола дат је на слици ФигуреКСНУМКС.
Амбулантна активност
Женке НХ, МС и МС + ХПФ (н = КСНУМКС из КСНУМКС различитих легала у свакој групи; укупно КСНУМКС штенади из различитих легала КСНУМКС) су биле подвргнуте амбулантном тесту на ПНД КСНУМКС. На сваком испитивању, пацов је стављен у центар коморе за активност (дужина КСНУМКС цм, ширина КСНУМКС цм и висина КСНУМКС цм, МЕД Ассоциатес, ВТ, УСА), прозирна акрилна комора опремљена са двије хоризонталне равни КСНУМКС пара инфрацрвених фотоћелија детектора постављена у x, y димензија, размакнутих КСНУМКС цм, и његова амбулантна активност праћена је компјутеризованим системом за КСНУМКС мин. Светлосно стање просторије за тестирање одржавано је на истом интензитету са просторијама за животиње под условима дневне светлости. Амбулантна активност је мерена као укупан број прекида у снопу водоравног сензора током сваке узастопне КСНУМКС мин сесије. Такође је забележена активност дефекације, тежина фекалних болија, током теста амбулације сваког пацова. Даље је анализирана активност његе; тј. предње ноге и грудање главе се сматрало ростралним дотјеривањем, а тијело, ноге и реп / генитални грооминг као каудални грооминг 36. Комора за активност је очишћена са КСНУМКС% етанолом након сваке употребе да би се елиминисали сви мирисни знаци претходно тестираног пацова.
Елеватед Плус Мазе
Два дана након теста амбулантне активности (ПНД КСНУМКС), пацови су били подвргнути процени понашања у повишеном плус лабиринту, акрилним лабиринтом у облику плус, са два супротна отворена крака (КСНУМКС цм у дужину и КСНУМКС у ширини) и два супротно затворена руке (КСНУМКС цм у дужину, КСНУМКС цм у ширину и КСНУМКС у висину), које се пружају из централне платформе (КСНУМКС цм к КСНУМКС цм). Цијели апарат је подигнут КСНУМКС цм изнад пода. Поступак испитивања је праћен како је претходно описано 37. Сваки пацов је стављен у центар лабиринта окренут према једном од отворених руку, а затим је дозвољено да истражи отворене или затворене кракове лабиринта за КСНУМКС мин. Забиљежено је вријеме проведено у различитим оружјима. Четири шапе су морале бити унутар улазне линије на свакој руци, што је сигнализирало почетак времена проведеног у одређеној руци, а затим је завршено вријеме забиљежено када су све четири шапе биле изван линије поново. Лабиринт је после сваког теста очишћен са КСНУМКС% етанолом да би се спречили утицаји претходно тестираног пацова.
Форцед Свим Тест
Три дана након повишеног плус лабиринт теста (ПНД КСНУМКС), пацови су подвргнути тесту принудног пливања, према претходно описаном поступку. 38. Сваком пацову је дозвољено да плива у стакленом цилиндру (висине 54 цм и пречника 24 цм) напуњеног водом у дубини од 40 цм (23-25 ℃) током 5 минута, а тест сесије су снимљене видео камером из бочна страна цилиндра. Трајање непокретности пацова у води израчунавало се на видео тракама помоћу штоперице. Непокретност је била дефинисана као стање у којем се оценило да пацови чине само покрете потребне да би главу држали изнад површине воде.
Пацови су смештени у просторију за тестирање најмање КСНУМКС х пре сваког теста да би се минимизирали нежељени ефекти стреса, и све бихевиоралне процене су извршене између КСНУМКС: КСНУМКС АМ и КСНУМКС: КСНУМКС ПМ дана да би се избегли утицаји циркадијанских варијанци. Оцењивање понашања је урађено са слепим посматрачем третмана пацова.
Тест плазма кортикостерона
Недељу дана након завршетка бихевиоралних сесија, пацови су смештени у задршку на 2 сата, у којој су пацови могли да померају своја четири удова, али да не мењају оријентацију тела. Крв из репа је сакупљана на временским тачкама од 0, 30, 60 и 120 минута током периода везивања и центрифугирана на 2,000 о / мин током 20 минута. Узорци плазме су замрзнути у течном азоту и чувани на - 80 ° Ц док се не користе за испитивање. Нивои кортикостерона у плазми одређени су радиоимунолошким тестом 125И-означена Цоат-А-Цоунт кит (Сиеменс, ЦА, УСА). Осетљивост теста је била КСНУМКСнг / мл. Коефицијент варијације унутар теста је био КСНУМКС-КСНУМКС%.
Вестерн блот анализа
Пацови који су наивни из тестова понашања (н = 6 из 3 различита легла у свакој групи; укупно 18 младунаца из 6 различитих легла) жртвовани су на ПНД 62 за Вестерн блот анализу нивоа ΔФосБ и БДНФ у можданим регионима. Ретроперитонеални јастучићи масти сакупљани су у време жртвовања и мозак је одстрањен одмах након одсецања главе. Узорци ткива нуцлеус аццумбенс (НАц) и хипокампуса брзо су сецирани на леду, замрзнути у течном азоту и чувани на - 80 ° Ц док се не користе. Дисекција ткива НАц изведена је фином оштрицом према методи која је коришћена у нашим претходним студијама 28, 39; међутим, могуће укључивање оближњег вентро-медијалног стриатума се не може избећи. Ткива су хомогенизована у једном пуферу за лизирање детерџента (КСНУМКС мМ Трис, пХ КСНУМКС; КСНУМКС мМ НаЦл; КСНУМКС% Тритон Кс-КСНУМКС; коктел КСНУМКС% инхибитора фосфатазе и фаза) и центрифугиран на КСНУМКС г за КСНУМКС мин на КСНУМКСoЦ. Супернатанти премештени у нове епрувете су мерени за садржај протеина помоћу комплета за испитивање протеина (Биорад ДЦ, Биорад, Инц., Херцулес, ЦА), аликвотирани у концентрацији од 80 μг / 20 μл у пуферу за лизу и чувани на - 80 ° Ц, иначе коришћена истог дана. Узорци су помешани са пуфером за пуњење (100 мМ Трис, пХ 6.8; 200 мМ дитиотреитол; 4% СДС; 20% глицерол; 0.2% бромофенол плаво) у разблажењу 1: 1, кувано 5 минута, брзо охлађено на леду, а затим електрофоразирано на 12% СДС-полиакриламидним Трис-глицин геловима. Протеини пренесени на нитроцелулозне мембране (Хибонд-Ц, Амерсхам, Буцкс, УК) третирани су са 5% немасног сувог млека у 1Кс Трис пуферираног физиолошког раствора (10 мМ Ц).4H11НЕ3; КСНУМКС М НаЦл; КСНУМКС% СДС; КСНУМКС% Твеен КСНУМКС) преко ноћи у КСНУМКС0Ц. Мембране су реаговале са поликлоналним зечјим анти-∆ФосБ (разблажење 1: 1000; Санта Цруз Биотецхнологи, Даллас, ТКС, САД) или анти-БДНФ (разблажење 1: 500; Миллипоре, Темецула, ЦА, УСА), и везана антитела су детектована хемилуминесценцијом према упутствима произвођача (Луми-лигхт вестерн блот супстрат; Роцхе, Индианаполис, ИН, УСА) и квантификована помоћу система за дигиталну анализу слике (ЛАС-1000, Фуји филм, Токио, Јапан). Дигитализоване вредности сваког узорка нормализоване су на контролу оптерећења β-актина, а затим су све вредности претворене у релативне вредности у просечне вредности НХ групе.
Статистичка анализа
Подаци су анализирани на један или два начина [подаци о кортикостерону; третман (руковање или стање хране, сваки ниво КСНУМКС) Кс време (КСНУМКС нивои)] анализа варијанце (АНОВА), а унапред планирана поређења између група извршена је пост хоц Фисхер-ов ПЛСД тест по потреби, користећи софтвер СтатВиев (Абацус, Беркелеи, ЦА, УСА). Подаци о телесној тежини и уносу хране даље су анализирани поновљеним мерењима АНОВА, а затим Бонферрони корекција за P подешавање вредности. Ниво значаја је одређен P <0.05, а све вредности су представљене као средње вредности ± СЕМ
Резултати
Унос хране и повећање телесне тежине
Чини се да су МС женке лакше од НХ женки које одговарају старости, док се ПНД КСНУМКС и разлика у тежини након тога не уочава (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Статистички значајне разлике (P<0.05) између НХ и МС женки примећено је током ПНД 32 - 39, осим на ПНД 36 и 37. Приступ храни који је укусан умањио је разлику у тежини према искуству МС, а статистичка значајност између НХ и МС + ХПФ је нестала након ПНД 36. Поновљено мере АНОВА откриле су да је прираст телесне тежине током времена различит између МС и МС + ХПФ [F(КСНУМКС) = КСНУМКС; P= КСНУМКС], али не између НХ и МС. Дневни унос крава у МС женама није се разликовао од старосних НХ женки (Слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Приступ колачићима потискивао је свакодневни унос цхов-а женама МС-а, али дневни унос калорија обично се повећавао приступом колачића без статистичких значајности. Анализа уноса калорија уз поновљене мере АНОВА није открила ефекте одвојености мајке и стања хране. Укупан унос калорија током читавог експерименталног периода (ПНД 28 - 62) није се разликовао међу експерименталним групама (слика (ФигуреКСНУМКСЦ) .КСНУМКСЦ). Око КСНУМКС% од укупне калорије потрошене од МС + ХПФ женки потиче из колачића (КСНУМКС ± КСНУМКС кцал од цхов, КСНУМКС ± КСНУМКС кцал од колачића). Ретроперитонеална масна подлога МС женки на ПНД КСНУМКС није се разликовала од НХ женки које одговарају старости, и имале су тенденцију повећања са приступом колачићима без статистичке значајности (P= КСНУМКС, МС вс. МС + ХПФ) (Слика (ФигуреКСНУМКСД).
Процјене понашања
Амбулантне активности жена НХ, МС и МС + ХПФ измерене су у рачунарској комори активности на ПНД 54. Број амбулантних бројева жена МС током прве (0 - 15 минута) и касније сесије (15 - 30 минута) значајно је смањен у поређењу са са НХ женкама; међутим, значајно смањење (P<0.05) у односу на НХ примећен је само током касније сесије у МС + ХПФ групи (слика (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Укупна пређена раздаљина током прве КСНУМКС мин сесије је значајно смањена у МС (P<0.05), али не у МС + ХПФ, у поређењу са НХ (слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Понашање у вези са дотеривањем и активност дефекације су забележене током теста амбулантне активности (Слика (ФигуреКСНУМКСЦКСНУМКСЦ & Д). МС искуство је значајно повећало ростралну негу (P<0.05, НХ у односу на МС) док га је приступ колачићима смањио (P<0.05, МС насупрот МС + ХПФ) (слика (ФигуреКСНУМКСЦ) .КСНУМКСЦ). Дефекациона активност МС женки је била повећана у односу на НХ без статистичке значајности, а приступ колачићима га је значајно смањио (P<0.05, МС насупрот МС + ХПФ) (слика (ФигуреКСНУМКСД).
Да би се даље процењивало понашање слично анксиозности, пацови су били подвргнути повишеном тесту лабиринта КСНУМКС дана након теста амбулантне активности (ПНД КСНУМКС). Вријеме проведено у отвореним рукама је значајно смањено код МС жена (P <0.05), али не у МС + ХПФ, у поређењу са НХ (слика (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Проценат учешћа отворених руку није се разликовао међу експерименталним групама (Слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Да би се проценило понашање слично депресији, пацови су подвргнути тесту принудног пливања КСНУМКС дана након повишеног плус лабиринт теста (ПНД КСНУМКС). Трајање непокретности током КСНУМКС мин. Сесије теста принудног пливања било је значајно повећано код МС жена (P <0.05) у поређењу са НХ, а оцена непокретности жена МС + ХПФ се није разликовала од НХ (слика (ФигуреКСНУМКСВ).
Нивои кортикостерона у плазми
Недељу дана после теста пливања, пацовима је додељен стрес за везивање, а крв у репу је сакупљана у КСНУМКС, КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС мин у временским тачкама током КСНУМКС х сесије везивања, и коришћена је за тест плазма кортикостерона (слика (ФигуреКСНУМКС) .КСНУМКС). Базални нивои кортикостерона (КСНУМКС временска точка) нису се разликовали међу групама; међутим, повећање нивоа кортикостерона изазвано стресом било је ниже у МС женки него у НХ у КСНУМКС и КСНУМКС мин временским тачкама након почетка стреса (P<0.05, НХ против МС у свакој временској тачки). Нивои кортикостерона у плазми МС + ХПФ се нису разликовали од НХ 30 минута након почетка стреса, али су били нижи од НХ у 60 минута временске тачке (P <0.05; 394.29 ± 38.35 нг / мл у НХ у односу на 247.48 ± 24.57 нг / мл у МС + ХПФ). Анализа нивоа кортикостерона изазваног стресом са двосмерном АНОВА открила је главне ефекте одвајања мајке [F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P= КСНУМКС] и време [F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.0001] и нема утицаја на стање хране. Нису пронађене значајне интеракције између раздвајања мајке и времена или између стања и времена хране.
ΔФосБ и БДНФ вестерн блотс
Нивои ΔФосБ и БДНФ у НАц испитани су помоћу Вестерн блот анализе (Слика (ФигуреКСНУМКС) .КСНУМКС). ΔФосБ је значајно смањен, али је БДНФ повећан у НАц женки МС (P <0.05) у поређењу са НХ (слика (ФигуреКСНУМКСАКСНУМКСА и Б). Ниво ΔФосБ у НАц жена МС је нормализован приступом колачићима; тј. нема разлике између НХ и МС + ХПФ, а ниво БДНФ је даље повећан (P <0.05, МС насупрот МС + ХПФ). Ниво БДНФ у хипокампусу МС жена је значајно опао у односу на НХ (P <0.05) и није враћен приступом колачићима (слика (ФигуреКСНУМКСВ).
Дискусија
Доступан приступ храни побољшао је психо-емоционално понашање МС жена
У овој студији, резултати понашања који представљају анксиозност и депресију, као што су амбулантна активност, рострално дотеривање и активност дефекације током теста активности; боравак отворених руку током повишеног плус лабиринт теста; непокретност током теста принудног пливања, побољшана је код МС жена са слободним приступом Орео колачићима током адолесценције и младости. Кортикостеронски одговор на акутни стрес био је затупљен у МС женки, као што је пријављено код МС мушкараца 14. Чини се да је отупљени одговор кортикостерона посљедица искуства МС-а; тј. искуство поновљеног стреса, јер су одговори ХПА оси на изазов акутног стреса изгледа да су отупљени након искустава хроничног поновљеног стреса 40, 41. Студије су показале да изложеност високо препорученој исхрани са високим садржајем масти може модификовати базалну активност ХПА оси и ендокрини одговор на акутни стрес 9, побољшати одговор на стрес 17, 19 и смањење понашања сличног анксиозности 18, 20. Такође, бесплатан приступ Орео колачићима (~ КСНУМКС% садржаја масти; умерена маст исхрана) током адолесценције и омладине нормализовала је функцију ослабљене ХПА осовине и побољшала понашање слично анксиозности код мушких МС пацова. 14. То јест, вероватно је да приступ адолесцентских колачића може да побољша функцију ослабљене ХПА осовине помоћу МС искуства, поновљеног стреса у раном животном добу, и да побољша понашање у понашању. Међутим, у овој студији, приступ колачићима током адолесценције и младости није побољшао активност ХПА оси која реагује на акутни стрес код женских МС пацова. Предложено је да анксиолитички и / или антидепресивни ефекти адолесцентског приступа колачићима код женских МС пацова не морају бити повезани са функцијом ХПА оси, иако је то код мушких МС пацова. Мушки и женски пацови се разликују по бројним неуроендокриним и понашајним параметрима, а рањивост на стрес зависи од пола 42, 43. Досадашња студија је показала да КСНУМКС-дневни протутијело са умјереном масноћом доводи до мушког селективног претераног ослобађања кортикостерона након акутног стреса. 6.
Укусан приступ храни и неуронска функција у НАц женки пацова
Ова студија је показала да је експресија ΔФосБ смањена, а БДНФ повећан у НАц женки пацова са МС искуством. Пријављено је да или психолошки или метаболички стрес повећава експресију ΔФосБ у НАц 44-46. Истраживања су показала да је фактор транскрипције ΔФосБ повезан са експресијом БДНФ у НАц неуронима 32, 47-49. Узето заједно, предлаже се да смањење ΔФосБ и повећана експресија БДНФ у НАц може бити дугорочна последица МС стреса у раном животу, могуће модулирање неуронске функције НАц. ННЦ неуронска функција је предложена да буде модулирана парадигмом понашања стреса 24, 25 и његова дисфункција је укључена у депресију и анксиозне поремећаје 22, 23, 26, 27. Заиста, повећана БДНФ сигнализација у НАц-у је пријављена у моделима депресије изазваним стресом 50-52, и депресивни ефекти изазвани стресом су замрли код мишева који су прекомерно експримирали ΔФосБ у стриатуму 53. Према томе, вероватно је да понашање депресије и / или анксиозности код женских МС пацова може бити повезано са смањеним ΔФосБ и повећаном експресијом БДНФ у НАц.
У овој студији, приступ колачићима током адолесцентског периода повећао је ΔФосБ и БДНФ изражај код женских МС пацова. Овај резултат се слаже са претходним извештајима који показују да излагање укусној исхрани доводи до повећања нивоа ΔФосБ у НАц 31и да исхрана са високим садржајем масти повећава ниво БДНФ у НАц мишева који прекомерно експримирају ΔФосБ 32. С обзиром на претходни извештај који открива да повећана експресија ΔФосБ у стриатуму показује отпорност на депресивне ефекте изазване стресом 53, закључено је да је повећан ΔФосБ у НАц-у наших МС жена са приступом колачићима; тј. нормализовани на базални ниво, могли су допринети антидепресивној и / или анксиолитичкој ефикасности приступа колачићима адолесценције. Међутим, није јасно да ли је повећан ниво БДНФ у НАц МС женки са приступом колачићима имплициран у његовим антидепресивним и анксиолитичким ефектима, пошто је повећана БДНФ сигнализација у НАц пријављена углавном у депресивним моделима. 50-52али ријетко у антидепресивним моделима. Даљње студије су оправдане.
Утицај МС и ХПФ на нивое БДНФ хипокампа
Смањен ниво БДНФ у хипокампусу је забележен и код мушких и женских пацова који су били подвргнути сличном МС протоколу који се користи у овој студији. 54, 55. Истовремено, ниво БДНФ је смањен у хипокампусу наших женки МС пацова у односу на НХ контроле у овој студији. Хипокампална неурогенеза је укључена у симптоме анксиозности и депресије 56, 57и хипокампус је добро познато да је укључен у регулацију повратне активности ХПА осовине. Подсјећајући да је ХПА активност отупљена у нашим женкама МС-а, вјероватно је да смањени нивои БДНФ-а у хипокампусу могу бити укључени у поремећаје анксиозности и / или депресије помоћу МС искуства, могуће у односу на отпуштену активност ХПА оси. Однос између нивоа БДНФ хипокампа и активности ХПА оса у нашим женкама у МС-у додатно је потврђен чињеницом да приступ колачићима није побољшао оба ова у овој студији. Претходна студија је показала да продужена конзумација исхране са високим садржајем масти (КСНУМКС% масти) повећава експресију БДНФ у хипокампусу мушких МС пацова подвргнутих сличном МС протоколу који је коришћен у овој студији. 58. Ефекат приступа колачића током адолесценције (~ КСНУМКС% масти) на нивое БДНФ хипокампуса мушких МС пацова је тренутно под истрагом.
Бихевиорални ефекти садржаја масти / шећера у Орео кексу
У овој студији, слободан приступ Орео колачићима побољшао је психо-емоционалне недаће код женки штакора са стресним искуством раног живота. Орео колачић је чоколадни колачић, не само висок у масноћи, већ и висок шећер, као што је приказано у табели ТаблеКСНУМКС. У људској студији, конзумирање чоколаде смањило је негативно расположење у односу на воду за пиће, док није било ефеката на неутрална и позитивна расположења 59. А ефекат чоколаде који побољшава расположење зависио је од укуса чоколаде (млечна чоколада насупрот обичног чоколаде), сугерирајући да конзумирање слатке укусне хране побољшава експериментално индуковано негативно стање расположења. Пријављено је да се жудња за сахарозом повећава код депресивних животиња са хроничним благим стресом, а повећана жеља за укусном млечном чоколадом је повећана посебно код особа са депресивним расположењем. 60. Слободним избором сахарозе и / или масти уз све додатке за храну, модулирани су одговори оси стреса на акутни стрес 61. Такође, краткотрајно излагање умерено мастној исхрани (КСНУМКС% кукурузно уље; сличан садржај масти са Орео колачићима) изазвао је неуроендокрине и промене у понашању на сполно диморфан начин 4-6. Узето заједно, закључено је да су садржај шећера и масти у Орео колачићима можда допринели побољшању неуралних и бихејвиоралних недаћа у МС женки. Даљње студије су оправдане да би се испитало да ли иста количина масти или шећера као и Орео приступ колачићима производи слична побољшања код женки МС које су уочене у овој студији.
На крају, ретроперитонеални депо масти је у овој студији био повећан у МС женки. Поред ефекта модулације на функцију оси стреса, укусан приступ хране значајно повећава ниво лептина и инсулина у циркулацији са повећаним садржајем масти. 15, 61. Предложено је да лептин и инсулин врше регулаторну функцију у систему мезо-лимбичке надокнаде, а посебно инсулину повећану експресију транспортера допамина у вентралној тегменталној области. 62, 63. Као што је горе описано, систем мезо-лимбичке награде је високо укључен у психо-емоционалне поремећаје у вези са функцијом оси стреса 22-27. Према томе, предложена је провизорна модулација, ако постоји, у систему мезо-лимбичке награде повећаним лептином и / или инсулином са повећаним депоом масти, који игра улогу у повећању расположења захваљујући приступачном приступу храни. Заиста, дуготрајна конзумација исхране са високим садржајем масти (КСНУМКС% садржаја масти) смањила је понашање слично анксиозности и повећало ниво лептина и инсулина у плазми са изразито повећаним депоом масти код женки пацова које су биле изложене сличном МС протоколу који је коришћен у овој студији. 11. Међутим, још увек није јасно да ли је побољшање у понашању које смо приметили у нашим женама са приступачним колачићима (умерено мастна исхрана са ~ КСНУМКС% садржаја масти) повезано са повећаним складиштењем масти, због повећања ретроперитонеалног депоа масти помоћу приступа колачићима није достигла статистичку значајност и даље, ни тренутни лептин ни инсулин нису циркулисали у овој студији.
У закључкудисфункције у ХПА оси, НАц неуронима и хипокампусу су се показале имплицираним у психо-емоционалним недаћама младих женки МС пацова искуством мајчиног раздвајања током прве две недеље рођења. Слободан приступ веома укусној храни, умерена масна исхрана, током адолесценције и младости, побољшала је понашање слично анксиозности и депресији у МС женки, без утицаја на повећање телесне тежине, а функционална модулација у НАц неуронима може играти улогу у њеним неуралним механизмима.
priznanja
Аутори захваљују Др. СБ Иоо-у за помоћ у статистичкој анализи и др ЈИ Лее-у са експерименталним техникама. Ова студија је подржана грантовима Националне истраживачке фондације (КСНУМКСРКСНУМКСАКСНУМКСАКСНУМКСАКСНУМКС-КСНУМКС) и Центром за истраживање старијих особа оромаксилофацијалне дисфункције у Националном универзитету у Сеулу (КСНУМКС) који финансира Влада Кореје (Министарство за науку, ИКТ и планирање будућности).
Референце