Благотворни ефекти високо укусне хране на поремећаје у понашању и неуронске проблеме изазване раним животним стресом код женских пацова (КСНУМКС)

Инт Ј Биол Сци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.

Објављено на мрежи КСНУМКС Ауг КСНУМКС. дои:  КСНУМКС / ијбс.КСНУМКС

ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС

Иди на:

Апстрактан

Ова студија је испитивала ефекте веома укусне хране током адолесценције на психо-емоционалне и неуронске поремећаје узроковане раним стресним искуством код женки пацова. Женке Спрагуе-Давлеи су одвојене од бране за КСНУМКС х дневно током прве двије седмице рођења (МС) или остављене неометане (НХ). Половица МС жена је добила бесплатан приступ колачићима чоколаде по вољи цхов из постнаталног дана КСНУМКС. Младунци су били подвргнути тестовима понашања током младости. Анализирани су плазма кортикостерони као одговор на акутни стрес, ΔФосБ и ниво неуротрофног фактора (БДНФ) у мозгу. Укупни унос калорија и повећање телесне тежине током читавог експерименталног периода нису се разликовали у експерименталним групама. Приступ колачићима током адолесценције и младих побољшао је анксиозно / депресивно понашање попут МС-а. Експресија ΔФосБ је смањена, али је БДНФ повећан у нуклеус акумбенс МС женки, а експресија ΔФосБ је нормализована и БДНФ је даље повећан након приступа колачићима. Кортикостеронски одговор на акутни стрес био је отупљен искуством МС-а и приступ колачићима га није побољшао. Резултати указују на то да приступ колачићима током адолесценције побољшава психо-емоционалне поремећаје МС женки, а експресија ΔФосБ и / или БДНФ у нуцлеус аццумбенс може играти улогу у њеним неуралним механизмима.

Кључне речи: Рани животни стрес, Врло укусна храна, Нуцлеус аццумбенс, Женско

увод

Постоји све више доказа да идентичне манипулације дијетом могу имати различите одговоре међу половима. На молекуларном нивоу, показано је да постоје сексуално диморфни одговори транскриптома хипокампуса између мушких и женских пацова изложених истој исхрани 1. На метаболичком / неуроендокринском нивоу, женке пацова показују различите одговоре хипоталамичког неуропептида на продужену исхрану високе масноће. 2 и већи капацитет од мужјака да би се надокнадио висок прилив липида 3. Краткотрајне одрасле женке са високим садржајем масти су смањиле нивое мРНА глукокортикоидних рецептора у хипокампусу и њихова хипоталамично-хипофизно-адренална (ХПА) оса реагује различито од мушкараца на каснији стрес 4, 5. На нивоу понашања, краткотрајна изложеност одраслих пацова масној дијети смањује анксиозност и повећава истраживање код мушкараца, док код жена има супротан ефекат 6. Пубертет је кључни развојни период који карактерише повећана ендокрина пластичност и промјене у одговору на стрес 7. Студије су показале да исхрана са високим удјелом масноће након одбића може модифицирати базалну активност ХПА оси и ендокрини одговор на акутни стрес, утичући и на стрес и на метаболичке медијаторе на сексуално диморфни начин. 8, 9. Ми смо раније открили да продужена конзумација веома укусне хране током адолесценције повећава анксиозно-депресивна понашања код мужјака пацова, али не код женских пацова.s 10. Продужена конзумација исхране кафетерија са високим садржајем масти (КСНУМКС% садржаја масти) побољшала је понашања и код мушких и женских пацова који су подвргнути сличном протоколу за раздвајање мајки (МС) који се користи у овој студији, са већим благотворним ефектима код мушкараца 11. Поремећаји у понашању и неуроендокрини уочени су код наших женки МС пацова 12 изгледа да се разликују од оних код мушких МС пацова 13, 14.

У нашем претходном истраживању, продужени приступ храни која је веома укусна, умерена масна исхрана (~ КСНУМКС% масти) 6, 15, током адолесценције и омладине побољшали су неке симптоме везане за анксиозност и дисфункцију ХПА оси код мужјака МС пацова 14. Студије су показале да је модулација функције оса стреса имплицирана у позитивном емоционалном понашању врло укусном исхраном. То је; излагање високо препорученој исхрани са високим садржајем масти је предложено да се смањи осетљивост на стрес 16; појединци који су имали веома укусну храну имали су пријатније емоције као што су задовољство, уживање и жеља 17 и конзумирање укусне хране смањило је симпатички одговор након психолошких и имунолошких стресова 18, нивои хормона стреса након рестрикције 19 и понашања налик на анксиозност током повишеног теста лавиринта код пацова 20. Међутим, у овој студији, исхрана умереном масноћом (~ КСНУМКС% масти) током адолесценције и младости није побољшала дисфункцију ХПА оса женки МС, иако је побољшала не само понашање анксиозности већ и депресије.

Да бисмо истражили неуронске механизме на којима се заснива психо-емоционални ефекат веома укусног приступа исхрани у нашим женама из МС, испитали смо неуротрофни фактор (БДНФ) и ниво ΔФосБ из нуклеуса акумбенса (НАц). НАц, базална структура предњег мозга која чини мезолимбички допаминергички пут, има улогу у награди, мотивацији и појачању 21. Развој анхедоније, основног симптома великог депресивног поремећаја, приписује се дисфункцији пута награђивања, у којем НАц игра кључну улогу 22, 23. НАц неурони се активирају реагујући на парадигму стреса у понашању 24, 25и укључени су у анксиозне поремећаје 26, 27. Мезолимбична допаминергична активност и активација НАц неурона изазвана стресом је била отупљена код наших мушких МС пацова који су показали анксиозност и понашање слично депресији. 13, 28. Предложено је да БДНФ буде укључен у хедонску исхрану путем модулације мезолимбичког допаминског система 29, 30, и изложеност укусној исхрани повећала нивое БДНФ и ΔФосБ и везивање допаминског рецептора ДКСНУМКС у НАц 16, 31, 32.

Материјал и метод

životinje

Купљени су Спрагуе-Давлеи пацови (Самтако Био, Осан, Кореја), и збринути се у баријери без специфичних патогена са сталном контролом температуре (КСНУМКС ± КСНУМКС ℃), влажности (КСНУМКС%) и КСНУМКС / КСНУМКС хр циклус светло / мрак (светло на КСНУМКС: КСНУМКС АМ). Доступна је стандардна лабораторијска храна (Пурина Родент Цхов, Пурина Цо., Сеоул, Кореја) и филтрирана пречишћена вода са мембраном по вољи. Животиње су збринуте у складу са Смерницама за експерименте на животињама, КСНУМКС, које је уредила Корејска академија медицинских наука, што је у складу са НИХ Смерницама за негу и употребу лабораторијских животиња, ревидирани КСНУМКС. Све покусе на животињама одобрио је Комитет за негу и употребу лабораторијских животиња на Националном универзитету у Сеулу.

Експериментални протокол

Животиње које нису по рођењу и доказани мужјаци за узгој су коришћени за узгој у лабораторији објекта за животиње, а младунци су узгајани на контролисан начин како би се минимизирало и стандардизовало нежељено стимулисање животне средине у материци живот. Дванаест сати након потврђивања порођаја [постнатални дан (ПНД) КСНУМКС], штенади су манипулисани као што смо раније описали 13, 14, 33 - 35. Свако легло је било додељено или групи за мајчино одвајање (МС) или групи за руковање (НХ). Младунци МС-а уклоњени су из бране и кућног кавеза и стављени тесно заједно у нови кавез прекривен дрвним пиљевинама (бријање Аспен, Анимал ЈС Беддинг, Цхеонгианг, Кореја) током 9:00 х - 12:00 х, а затим су се вратили кући. кавез и брана. Није понуђен никакав додатни третман како би младунци били топли током периода раздвајања. МС се изводио свакодневно од ПНД 1 до 14, а затим су младунци остали неометани са својом мајком до одбијања од ПНД 22. НХ група је остала неометана до одбијања, осим за рутинско чишћење кавеза које се изводи два пута недељно. На дан одбића, насумично су одабрана 2 НХ и 4 МС женска младунца из сваког НХ или МС легла, и смештена су 2 НХ или 2 МС младунца заједно у сваки кавез. Две женске МС младунци смештене заједно, добиле су бесплатан приступ изузетно укусној храни (ХПФ) (Орео цоокие, Крафт Фоодс Глобал, Инц., Еаст Хановер, Њ, УСА). по вољи цхов из ПНД КСНУМКС (МС + ХПФ група), а остатак КСНУМКС женки МС пупс у сваком леглу (МС група) и НХ пупс (НХ група) добиле су само стандардну храну. Формула састава храњивих састојака стандардних чорби и Орео колачића приказана је у табели ТаблеКСНУМКС. Дневни унос хране и пораст тежине забележени су из ПНД КСНУМКС. За процену уноса хране КСНУМКС х, обезбеђена је унапред одређена количина хлеба и колачића, а следећег дана, лева количина хлеба и колачића је мерена и одузета од вредности која је дата претходног дана. Посебна пажња посвећена је пролијевању. Унос калорија израчунат је према формулацијама храњивих састојака за хлеб и кекс. Укупна количина хране коју су штенади конзумирали у сваком кавезу подијељена је с бројем штенаца у сваком кавезу, а свака израчуната вриједност сматрана је н = КСНУМКС. Вода је била слободно доступна свим експерименталним групама, а услови хране су настављени током читавог експерименталног периода. Шематски приказ експерименталног протокола дат је на слици ФигуреКСНУМКС.

Слика КСНУМКС 

Експериментални протокол.
Табела КСНУМКС 

Садржај храњивих састојака (%) у стандардној храни за печење и Орео

Амбулантна активност

Женке НХ, МС и МС + ХПФ (н = КСНУМКС из КСНУМКС различитих легала у свакој групи; укупно КСНУМКС штенади из различитих легала КСНУМКС) су биле подвргнуте амбулантном тесту на ПНД КСНУМКС. На сваком испитивању, пацов је стављен у центар коморе за активност (дужина КСНУМКС цм, ширина КСНУМКС цм и висина КСНУМКС цм, МЕД Ассоциатес, ВТ, УСА), прозирна акрилна комора опремљена са двије хоризонталне равни КСНУМКС пара инфрацрвених фотоћелија детектора постављена у x, y димензија, размакнутих КСНУМКС цм, и његова амбулантна активност праћена је компјутеризованим системом за КСНУМКС мин. Светлосно стање просторије за тестирање одржавано је на истом интензитету са просторијама за животиње под условима дневне светлости. Амбулантна активност је мерена као укупан број прекида у снопу водоравног сензора током сваке узастопне КСНУМКС мин сесије. Такође је забележена активност дефекације, тежина фекалних болија, током теста амбулације сваког пацова. Даље је анализирана активност његе; тј. предње ноге и грудање главе се сматрало ростралним дотјеривањем, а тијело, ноге и реп / генитални грооминг као каудални грооминг 36. Комора за активност је очишћена са КСНУМКС% етанолом након сваке употребе да би се елиминисали сви мирисни знаци претходно тестираног пацова.

Елеватед Плус Мазе

Два дана након теста амбулантне активности (ПНД КСНУМКС), пацови су били подвргнути процени понашања у повишеном плус лабиринту, акрилним лабиринтом у облику плус, са два супротна отворена крака (КСНУМКС цм у дужину и КСНУМКС у ширини) и два супротно затворена руке (КСНУМКС цм у дужину, КСНУМКС цм у ширину и КСНУМКС у висину), које се пружају из централне платформе (КСНУМКС цм к КСНУМКС цм). Цијели апарат је подигнут КСНУМКС цм изнад пода. Поступак испитивања је праћен како је претходно описано 37. Сваки пацов је стављен у центар лабиринта окренут према једном од отворених руку, а затим је дозвољено да истражи отворене или затворене кракове лабиринта за КСНУМКС мин. Забиљежено је вријеме проведено у различитим оружјима. Четири шапе су морале бити унутар улазне линије на свакој руци, што је сигнализирало почетак времена проведеног у одређеној руци, а затим је завршено вријеме забиљежено када су све четири шапе биле изван линије поново. Лабиринт је после сваког теста очишћен са КСНУМКС% етанолом да би се спречили утицаји претходно тестираног пацова.

Форцед Свим Тест

Три дана након повишеног плус лабиринт теста (ПНД КСНУМКС), пацови су подвргнути тесту принудног пливања, према претходно описаном поступку. 38. Сваком пацову је дозвољено да плива у стакленом цилиндру (висине 54 цм и пречника 24 цм) напуњеног водом у дубини од 40 цм (23-25 ​​℃) током 5 минута, а тест сесије су снимљене видео камером из бочна страна цилиндра. Трајање непокретности пацова у води израчунавало се на видео тракама помоћу штоперице. Непокретност је била дефинисана као стање у којем се оценило да пацови чине само покрете потребне да би главу држали изнад површине воде.

Пацови су смештени у просторију за тестирање најмање КСНУМКС х пре сваког теста да би се минимизирали нежељени ефекти стреса, и све бихевиоралне процене су извршене између КСНУМКС: КСНУМКС АМ и КСНУМКС: КСНУМКС ПМ дана да би се избегли утицаји циркадијанских варијанци. Оцењивање понашања је урађено са слепим посматрачем третмана пацова.

Тест плазма кортикостерона

Недељу дана након завршетка бихевиоралних сесија, пацови су смештени у задршку на 2 сата, у којој су пацови могли да померају своја четири удова, али да не мењају оријентацију тела. Крв из репа је сакупљана на временским тачкама од 0, 30, 60 и 120 минута током периода везивања и центрифугирана на 2,000 о / мин током 20 минута. Узорци плазме су замрзнути у течном азоту и чувани на - 80 ° Ц док се не користе за испитивање. Нивои кортикостерона у плазми одређени су радиоимунолошким тестом 125И-означена Цоат-А-Цоунт кит (Сиеменс, ЦА, УСА). Осетљивост теста је била КСНУМКСнг / мл. Коефицијент варијације унутар теста је био КСНУМКС-КСНУМКС%.

Вестерн блот анализа

Пацови који су наивни из тестова понашања (н = 6 из 3 различита легла у свакој групи; укупно 18 младунаца из 6 различитих легла) жртвовани су на ПНД 62 за Вестерн блот анализу нивоа ΔФосБ и БДНФ у можданим регионима. Ретроперитонеални јастучићи масти сакупљани су у време жртвовања и мозак је одстрањен одмах након одсецања главе. Узорци ткива нуцлеус аццумбенс (НАц) и хипокампуса брзо су сецирани на леду, замрзнути у течном азоту и чувани на - 80 ° Ц док се не користе. Дисекција ткива НАц изведена је фином оштрицом према методи која је коришћена у нашим претходним студијама 28, 39; међутим, могуће укључивање оближњег вентро-медијалног стриатума се не може избећи. Ткива су хомогенизована у једном пуферу за лизирање детерџента (КСНУМКС мМ Трис, пХ КСНУМКС; КСНУМКС мМ НаЦл; КСНУМКС% Тритон Кс-КСНУМКС; коктел КСНУМКС% инхибитора фосфатазе и фаза) и центрифугиран на КСНУМКС г за КСНУМКС мин на КСНУМКСoЦ. Супернатанти премештени у нове епрувете су мерени за садржај протеина помоћу комплета за испитивање протеина (Биорад ДЦ, Биорад, Инц., Херцулес, ЦА), аликвотирани у концентрацији од 80 μг / 20 μл у пуферу за лизу и чувани на - 80 ° Ц, иначе коришћена истог дана. Узорци су помешани са пуфером за пуњење (100 мМ Трис, пХ 6.8; 200 мМ дитиотреитол; 4% СДС; 20% глицерол; 0.2% бромофенол плаво) у разблажењу 1: 1, кувано 5 минута, брзо охлађено на леду, а затим електрофоразирано на 12% СДС-полиакриламидним Трис-глицин геловима. Протеини пренесени на нитроцелулозне мембране (Хибонд-Ц, Амерсхам, Буцкс, УК) третирани су са 5% немасног сувог млека у 1Кс Трис пуферираног физиолошког раствора (10 мМ Ц).4H11НЕ3; КСНУМКС М НаЦл; КСНУМКС% СДС; КСНУМКС% Твеен КСНУМКС) преко ноћи у КСНУМКС0Ц. Мембране су реаговале са поликлоналним зечјим анти-∆ФосБ (разблажење 1: 1000; Санта Цруз Биотецхнологи, Даллас, ТКС, САД) или анти-БДНФ (разблажење 1: 500; Миллипоре, Темецула, ЦА, УСА), и везана антитела су детектована хемилуминесценцијом према упутствима произвођача (Луми-лигхт вестерн блот супстрат; Роцхе, Индианаполис, ИН, УСА) и квантификована помоћу система за дигиталну анализу слике (ЛАС-1000, Фуји филм, Токио, Јапан). Дигитализоване вредности сваког узорка нормализоване су на контролу оптерећења β-актина, а затим су све вредности претворене у релативне вредности у просечне вредности НХ групе.

Статистичка анализа

Подаци су анализирани на један или два начина [подаци о кортикостерону; третман (руковање или стање хране, сваки ниво КСНУМКС) Кс време (КСНУМКС нивои)] анализа варијанце (АНОВА), а унапред планирана поређења између група извршена је пост хоц Фисхер-ов ПЛСД тест по потреби, користећи софтвер СтатВиев (Абацус, Беркелеи, ЦА, УСА). Подаци о телесној тежини и уносу хране даље су анализирани поновљеним мерењима АНОВА, а затим Бонферрони корекција за P подешавање вредности. Ниво значаја је одређен P <0.05, а све вредности су представљене као средње вредности ± СЕМ

Резултати

Унос хране и повећање телесне тежине

Чини се да су МС женке лакше од НХ женки које одговарају старости, док се ПНД КСНУМКС и разлика у тежини након тога не уочава (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Статистички значајне разлике (P<0.05) између НХ и МС женки примећено је током ПНД 32 - 39, осим на ПНД 36 и 37. Приступ храни који је укусан умањио је разлику у тежини према искуству МС, а статистичка значајност између НХ и МС + ХПФ је нестала након ПНД 36. Поновљено мере АНОВА откриле су да је прираст телесне тежине током времена различит између МС и МС + ХПФ [F(КСНУМКС) = КСНУМКС; P= КСНУМКС], али не између НХ и МС. Дневни унос крава у МС женама није се разликовао од старосних НХ женки (Слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Приступ колачићима потискивао је свакодневни унос цхов-а женама МС-а, али дневни унос калорија обично се повећавао приступом колачића без статистичких значајности. Анализа уноса калорија уз поновљене мере АНОВА није открила ефекте одвојености мајке и стања хране. Укупан унос калорија током читавог експерименталног периода (ПНД 28 - 62) није се разликовао међу експерименталним групама (слика (ФигуреКСНУМКСЦ) .КСНУМКСЦ). Око КСНУМКС% од укупне калорије потрошене од МС + ХПФ женки потиче из колачића (КСНУМКС ± КСНУМКС кцал од цхов, КСНУМКС ± КСНУМКС кцал од колачића). Ретроперитонеална масна подлога МС женки на ПНД КСНУМКС није се разликовала од НХ женки које одговарају старости, и имале су тенденцију повећања са приступом колачићима без статистичке значајности (P= КСНУМКС, МС вс. МС + ХПФ) (Слика (ФигуреКСНУМКСД).

Слика КСНУМКССлика КСНУМКССлика КСНУМКС 

Повећање телесне тежине (А), дневни унос хране и калорија (Б), укупни унос калорија (Ц) и тежина ретроперитонеалне масне подлоге (Д). НХ; необрађено храњено само са храном, МС; раздвајање мајке са храном само са МС, ХПФ; раздвајање мајки које се храни храном ...

Процјене понашања

Амбулантне активности жена НХ, МС и МС + ХПФ измерене су у рачунарској комори активности на ПНД 54. Број амбулантних бројева жена МС током прве (0 - 15 минута) и касније сесије (15 - 30 минута) значајно је смањен у поређењу са са НХ женкама; међутим, значајно смањење (P<0.05) у односу на НХ примећен је само током касније сесије у МС + ХПФ групи (слика (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Укупна пређена раздаљина током прве КСНУМКС мин сесије је значајно смањена у МС (P<0.05), али не у МС + ХПФ, у поређењу са НХ (слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Понашање у вези са дотеривањем и активност дефекације су забележене током теста амбулантне активности (Слика (ФигуреКСНУМКСЦКСНУМКСЦ & Д). МС искуство је значајно повећало ростралну негу (P<0.05, НХ у односу на МС) док га је приступ колачићима смањио (P<0.05, МС насупрот МС + ХПФ) (слика (ФигуреКСНУМКСЦ) .КСНУМКСЦ). Дефекациона активност МС женки је била повећана у односу на НХ без статистичке значајности, а приступ колачићима га је значајно смањио (P<0.05, МС насупрот МС + ХПФ) (слика (ФигуреКСНУМКСД).

Слика КСНУМКС 

Тест амбулантне активности обављен на ПНД КСНУМКС. Амбулантни број бодова је постигнут узастопно на свакој КСНУМКС мин сесији. Ученици понашања и активности дефекације током КСНУМКС мин теста амбулантне активности су бодовани. Укупна амбулантна бројања (А) и путовање ...

Да би се даље процењивало понашање слично анксиозности, пацови су били подвргнути повишеном тесту лабиринта КСНУМКС дана након теста амбулантне активности (ПНД КСНУМКС). Вријеме проведено у отвореним рукама је значајно смањено код МС жена (P <0.05), али не у МС + ХПФ, у поређењу са НХ (слика (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Проценат учешћа отворених руку није се разликовао међу експерименталним групама (Слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Да би се проценило понашање слично депресији, пацови су подвргнути тесту принудног пливања КСНУМКС дана након повишеног плус лабиринт теста (ПНД КСНУМКС). Трајање непокретности током КСНУМКС мин. Сесије теста принудног пливања било је значајно повећано код МС жена (P <0.05) у поређењу са НХ, а оцена непокретности жена МС + ХПФ се није разликовала од НХ (слика (ФигуреКСНУМКСВ).

Слика КСНУМКС 

Време проведено и улазак у отворене руке током повишеног плус лабиринт теста (А, Б) и непокретности током теста принудног пливања (Ц). Пацови су били подвргнути повишеном плус лабиринт тесту на ПНД КСНУМКС и тесту присилног пливања на ПНД КСНУМКС. НХ; не рукује се само храном, ...

Нивои кортикостерона у плазми

Недељу дана после теста пливања, пацовима је додељен стрес за везивање, а крв у репу је сакупљана у КСНУМКС, КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС мин у временским тачкама током КСНУМКС х сесије везивања, и коришћена је за тест плазма кортикостерона (слика (ФигуреКСНУМКС) .КСНУМКС). Базални нивои кортикостерона (КСНУМКС временска точка) нису се разликовали међу групама; међутим, повећање нивоа кортикостерона изазвано стресом било је ниже у МС женки него у НХ у КСНУМКС и КСНУМКС мин временским тачкама након почетка стреса (P<0.05, НХ против МС у свакој временској тачки). Нивои кортикостерона у плазми МС + ХПФ се нису разликовали од НХ 30 минута након почетка стреса, али су били нижи од НХ у 60 минута временске тачке (P <0.05; 394.29 ± 38.35 нг / мл у НХ у односу на 247.48 ± 24.57 нг / мл у МС + ХПФ). Анализа нивоа кортикостерона изазваног стресом са двосмерном АНОВА открила је главне ефекте одвајања мајке [F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P= КСНУМКС] и време [F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.0001] и нема утицаја на стање хране. Нису пронађене значајне интеракције између раздвајања мајке и времена или између стања и времена хране.

Слика КСНУМКС 

Нивои кортикостерона у плазми током КСНУМКС х сесије везивања. Пацови су били подвргнути стресу након недељу дана опоравка од теста принудног пливања. Стање храњења се наставило током периода опоравка. Пацови су смештени у заштитну кутију ...

ΔФосБ и БДНФ вестерн блотс

Нивои ΔФосБ и БДНФ у НАц испитани су помоћу Вестерн блот анализе (Слика (ФигуреКСНУМКС) .КСНУМКС). ΔФосБ је значајно смањен, али је БДНФ повећан у НАц женки МС (P <0.05) у поређењу са НХ (слика (ФигуреКСНУМКСАКСНУМКСА и Б). Ниво ΔФосБ у НАц жена МС је нормализован приступом колачићима; тј. нема разлике између НХ и МС + ХПФ, а ниво БДНФ је даље повећан (P <0.05, МС насупрот МС + ХПФ). Ниво БДНФ у хипокампусу МС жена је значајно опао у односу на НХ (P <0.05) и није враћен приступом колачићима (слика (ФигуреКСНУМКСВ).

Слика КСНУМКС 

Вестерн блот анализа ΔФосБ и БДНФ нивоа у НАц (А, Б) и БДНФ нивоу у хипокампусу (Ц). Пацови који су наивни из тестова понашања жртвовани су на ПНД КСНУМКС да би прикупили узорке ткива за Вестерн блот анализу. НХ; ...

Дискусија

Доступан приступ храни побољшао је психо-емоционално понашање МС жена

У овој студији, резултати понашања који представљају анксиозност и депресију, као што су амбулантна активност, рострално дотеривање и активност дефекације током теста активности; боравак отворених руку током повишеног плус лабиринт теста; непокретност током теста принудног пливања, побољшана је код МС жена са слободним приступом Орео колачићима током адолесценције и младости. Кортикостеронски одговор на акутни стрес био је затупљен у МС женки, као што је пријављено код МС мушкараца 14. Чини се да је отупљени одговор кортикостерона посљедица искуства МС-а; тј. искуство поновљеног стреса, јер су одговори ХПА оси на изазов акутног стреса изгледа да су отупљени након искустава хроничног поновљеног стреса 40, 41. Студије су показале да изложеност високо препорученој исхрани са високим садржајем масти може модификовати базалну активност ХПА оси и ендокрини одговор на акутни стрес 9, побољшати одговор на стрес 17, 19 и смањење понашања сличног анксиозности 18, 20. Такође, бесплатан приступ Орео колачићима (~ КСНУМКС% садржаја масти; умерена маст исхрана) током адолесценције и омладине нормализовала је функцију ослабљене ХПА осовине и побољшала понашање слично анксиозности код мушких МС пацова. 14. То јест, вероватно је да приступ адолесцентских колачића може да побољша функцију ослабљене ХПА осовине помоћу МС искуства, поновљеног стреса у раном животном добу, и да побољша понашање у понашању. Међутим, у овој студији, приступ колачићима током адолесценције и младости није побољшао активност ХПА оси која реагује на акутни стрес код женских МС пацова. Предложено је да анксиолитички и / или антидепресивни ефекти адолесцентског приступа колачићима код женских МС пацова не морају бити повезани са функцијом ХПА оси, иако је то код мушких МС пацова. Мушки и женски пацови се разликују по бројним неуроендокриним и понашајним параметрима, а рањивост на стрес зависи од пола 42, 43. Досадашња студија је показала да КСНУМКС-дневни протутијело са умјереном масноћом доводи до мушког селективног претераног ослобађања кортикостерона након акутног стреса. 6.

Укусан приступ храни и неуронска функција у НАц женки пацова

Ова студија је показала да је експресија ΔФосБ смањена, а БДНФ повећан у НАц женки пацова са МС искуством. Пријављено је да или психолошки или метаболички стрес повећава експресију ΔФосБ у НАц 44-46. Истраживања су показала да је фактор транскрипције ΔФосБ повезан са експресијом БДНФ у НАц неуронима 32, 47-49. Узето заједно, предлаже се да смањење ΔФосБ и повећана експресија БДНФ у НАц може бити дугорочна последица МС стреса у раном животу, могуће модулирање неуронске функције НАц. ННЦ неуронска функција је предложена да буде модулирана парадигмом понашања стреса 24, 25 и његова дисфункција је укључена у депресију и анксиозне поремећаје 22, 23, 26, 27. Заиста, повећана БДНФ сигнализација у НАц-у је пријављена у моделима депресије изазваним стресом 50-52, и депресивни ефекти изазвани стресом су замрли код мишева који су прекомерно експримирали ΔФосБ у стриатуму 53. Према томе, вероватно је да понашање депресије и / или анксиозности код женских МС пацова може бити повезано са смањеним ΔФосБ и повећаном експресијом БДНФ у НАц.

У овој студији, приступ колачићима током адолесцентског периода повећао је ΔФосБ и БДНФ изражај код женских МС пацова. Овај резултат се слаже са претходним извештајима који показују да излагање укусној исхрани доводи до повећања нивоа ΔФосБ у НАц 31и да исхрана са високим садржајем масти повећава ниво БДНФ у НАц мишева који прекомерно експримирају ΔФосБ 32. С обзиром на претходни извештај који открива да повећана експресија ΔФосБ у стриатуму показује отпорност на депресивне ефекте изазване стресом 53, закључено је да је повећан ΔФосБ у НАц-у наших МС жена са приступом колачићима; тј. нормализовани на базални ниво, могли су допринети антидепресивној и / или анксиолитичкој ефикасности приступа колачићима адолесценције. Међутим, није јасно да ли је повећан ниво БДНФ у НАц МС женки са приступом колачићима имплициран у његовим антидепресивним и анксиолитичким ефектима, пошто је повећана БДНФ сигнализација у НАц пријављена углавном у депресивним моделима. 50-52али ријетко у антидепресивним моделима. Даљње студије су оправдане.

Утицај МС и ХПФ на нивое БДНФ хипокампа

Смањен ниво БДНФ у хипокампусу је забележен и код мушких и женских пацова који су били подвргнути сличном МС протоколу који се користи у овој студији. 54, 55. Истовремено, ниво БДНФ је смањен у хипокампусу наших женки МС пацова у односу на НХ контроле у ​​овој студији. Хипокампална неурогенеза је укључена у симптоме анксиозности и депресије 56, 57и хипокампус је добро познато да је укључен у регулацију повратне активности ХПА осовине. Подсјећајући да је ХПА активност отупљена у нашим женкама МС-а, вјероватно је да смањени нивои БДНФ-а у хипокампусу могу бити укључени у поремећаје анксиозности и / или депресије помоћу МС искуства, могуће у односу на отпуштену активност ХПА оси. Однос између нивоа БДНФ хипокампа и активности ХПА оса у нашим женкама у МС-у додатно је потврђен чињеницом да приступ колачићима није побољшао оба ова у овој студији. Претходна студија је показала да продужена конзумација исхране са високим садржајем масти (КСНУМКС% масти) повећава експресију БДНФ у хипокампусу мушких МС пацова подвргнутих сличном МС протоколу који је коришћен у овој студији. 58. Ефекат приступа колачића током адолесценције (~ КСНУМКС% масти) на нивое БДНФ хипокампуса мушких МС пацова је тренутно под истрагом.

Бихевиорални ефекти садржаја масти / шећера у Орео кексу

У овој студији, слободан приступ Орео колачићима побољшао је психо-емоционалне недаће код женки штакора са стресним искуством раног живота. Орео колачић је чоколадни колачић, не само висок у масноћи, већ и висок шећер, као што је приказано у табели ТаблеКСНУМКС. У људској студији, конзумирање чоколаде смањило је негативно расположење у односу на воду за пиће, док није било ефеката на неутрална и позитивна расположења 59. А ефекат чоколаде који побољшава расположење зависио је од укуса чоколаде (млечна чоколада насупрот обичног чоколаде), сугерирајући да конзумирање слатке укусне хране побољшава експериментално индуковано негативно стање расположења. Пријављено је да се жудња за сахарозом повећава код депресивних животиња са хроничним благим стресом, а повећана жеља за укусном млечном чоколадом је повећана посебно код особа са депресивним расположењем. 60. Слободним избором сахарозе и / или масти уз све додатке за храну, модулирани су одговори оси стреса на акутни стрес 61. Такође, краткотрајно излагање умерено мастној исхрани (КСНУМКС% кукурузно уље; сличан садржај масти са Орео колачићима) изазвао је неуроендокрине и промене у понашању на сполно диморфан начин 4-6. Узето заједно, закључено је да су садржај шећера и масти у Орео колачићима можда допринели побољшању неуралних и бихејвиоралних недаћа у МС женки. Даљње студије су оправдане да би се испитало да ли иста количина масти или шећера као и Орео приступ колачићима производи слична побољшања код женки МС које су уочене у овој студији.

На крају, ретроперитонеални депо масти је у овој студији био повећан у МС женки. Поред ефекта модулације на функцију оси стреса, укусан приступ хране значајно повећава ниво лептина и инсулина у циркулацији са повећаним садржајем масти. 15, 61. Предложено је да лептин и инсулин врше регулаторну функцију у систему мезо-лимбичке надокнаде, а посебно инсулину повећану експресију транспортера допамина у вентралној тегменталној области. 62, 63. Као што је горе описано, систем мезо-лимбичке награде је високо укључен у психо-емоционалне поремећаје у вези са функцијом оси стреса 22-27. Према томе, предложена је провизорна модулација, ако постоји, у систему мезо-лимбичке награде повећаним лептином и / или инсулином са повећаним депоом масти, који игра улогу у повећању расположења захваљујући приступачном приступу храни. Заиста, дуготрајна конзумација исхране са високим садржајем масти (КСНУМКС% садржаја масти) смањила је понашање слично анксиозности и повећало ниво лептина и инсулина у плазми са изразито повећаним депоом масти код женки пацова које су биле изложене сличном МС протоколу који је коришћен у овој студији. 11. Међутим, још увек није јасно да ли је побољшање у понашању које смо приметили у нашим женама са приступачним колачићима (умерено мастна исхрана са ~ КСНУМКС% садржаја масти) повезано са повећаним складиштењем масти, због повећања ретроперитонеалног депоа масти помоћу приступа колачићима није достигла статистичку значајност и даље, ни тренутни лептин ни инсулин нису циркулисали у овој студији.

У закључкудисфункције у ХПА оси, НАц неуронима и хипокампусу су се показале имплицираним у психо-емоционалним недаћама младих женки МС пацова искуством мајчиног раздвајања током прве две недеље рођења. Слободан приступ веома укусној храни, умерена масна исхрана, током адолесценције и младости, побољшала је понашање слично анксиозности и депресији у МС женки, без утицаја на повећање телесне тежине, а функционална модулација у НАц неуронима може играти улогу у њеним неуралним механизмима.

priznanja

Аутори захваљују Др. СБ Иоо-у за помоћ у статистичкој анализи и др ЈИ Лее-у са експерименталним техникама. Ова студија је подржана грантовима Националне истраживачке фондације (КСНУМКСРКСНУМКСАКСНУМКСАКСНУМКСАКСНУМКС-КСНУМКС) и Центром за истраживање старијих особа оромаксилофацијалне дисфункције у Националном универзитету у Сеулу (КСНУМКС) који финансира Влада Кореје (Министарство за науку, ИКТ и планирање будућности).

Референце

КСНУМКС. Мартин Б, Пеарсон М, Бреннеман Р. ет ал. Конзервирани и диференцијални ефекти уноса енергетске енергије на хипокампалне транскриптоме жена и мушкараца. ПЛОС ОНЕ. КСНУМКС; КСНУМКС: еКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Приего Т, Са'нцхез Ј, Пицо´ Ц. ет ал. Сполно повезане разлике у лептинским и грелинским системима повезане су са индукцијом хиперфагије под изложеношћу високим садржајем масти у пацова. Хорм Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Приего Т, Са'нцхез Ј, Пицо´ Ц. ет ал. Полна диференцијална експресија гена повезаних са метаболизмом као одговор на исхрану са високим садржајем масти. Гојазност. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Китраки Е, Соулис Г, Герозиссис К. Оштећени неуроендокрини одговор на стрес након краткотрајне прехране обогаћене мастима. Неуроендоцринологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Соулис Г, Китраки Е, Герозиссис К. Ране неуроендокрине промене код женки пацова након умерено обогаћене исхране мастима. Ћелија Мол Неуробиол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Соулис Г, Папалеки Е, Киттас Ц. ет ал. Рани утицај исхране обогаћене мастима на реакције понашања мушких и женских пацова. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ромео РД, МцЕвен БС. Стрес и адолесцентски мозак. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
8. Боукоувалас Г, Антониоу К, Папалеки Е. ет ал. Храњење са високим садржајем масти после сексуалног диморфног утицаја на понашање пацова и надбубрежне оси хипоталамусне хипофизе на почетку пубертета. Неуронаука. 2008; 153: 373–82. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Боукоувалас Г, Герозиссис К, Маркаки Е. ет ал. Храњење са високим садржајем масти утиче на ендокрини одговор пубертетских пацова на акутни стрес. Неуроендоцринологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Јахнг ЈВ, Ким ЈИ, Лее ЈИ, Слободан приступ врло укусној храни током адолесценције повећава анксиозно и депресивно понашање код мушкараца, али не и код жена. АЦхемСКСНУМКС Абстрацт.
КСНУМКС. Маниам Ј, Моррис МЈ. Укусна прехрана у кафетерији ублажава симптоме сличне анксиозности и депресији након неповољног раног окружења. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Иоо СБ, Ким БТ, Ким ЈИ. ет ал. Адолесценција флуоксетин повећава серотонергичку активност у оси рапхе-хипокампуса и побољшава понашање слично депресији код женки штакора које су доживјеле неонатално раздвајање мајке. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Лее ЈХ, Ким ХЈ, Ким ЈГ. ет ал. Депресивна понашања и смањена експресија транспортера за поновни унос серотонина код пацова који су доживели неонатално раздвајање мајке. Неуросци Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Лее ЈХ, Ким ЈИ, Јахнг ЈВ. Високо укусна храна током адолесценције побољшава анксиозно понашање и дисфункцију ХПА оси кроз искуство неонаталног раздвајања мајки. Ендоцринол Метаб (Сеул) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ле Флеур СЕ, Хоусхиар Х, Рои М. ет ал. Избор масти, али не и укупне калорије масти, смањује одговоре адренокортикотропина на ограничење. Ендокринологија. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Теегарден СЛ, Бале ТЛ. Смањење прехрамбених преференција доводи до повећане емоционалности и ризика за повратак хране. Биол Псицхиатр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Десмет ПМ, Сцхифферстеин ХН. Извори позитивних и негативних емоција у искуству хране. Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бувалда Б, Блом ВА, Коолхаас ЈМ. ет ал. Бихевиорални и физиолошки одговори на стрес погођени су храњењем са високим садржајем масти код мужјака пацова. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Пецораро Н, Реиес Ф, Гомез Ф. ет ал. Хронични стрес подстиче укусно храњење, што смањује знакове стреса: ефекте хроничног стреса и повратне ефекте. Ендокринологија. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Прасад А, Прасад Ц. Краткорочна конзумација исхране богате масноћама смањује анксиозност код одраслих мужјака пацова. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Саламоне ЈД, Цорреа М. Мотивациони погледи на појачање: импликације за разумевање бихејвиоралних функција нуцлеус аццумбенс допамина. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ди Цхиара Г, Лоддо П, Танда Г. Реципрочне промјене у префронталној и лимбичкој допаминској реакцији на аверзивне и награђиване подражаје након хроничног благог стреса: импликације за психобиологију депресије. Биол Псицхиатр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Иадид Г, Оверстреет ДХ, Занген А. Лимбиц допаминергицка адаптација на стресни стимулус у моделу депресије пацова. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Императо А, Ангелуцци Л, Цасолини П. ет ал. Поновљена стресна искуства различито утичу на ослобађање лимбичког допамина током и након стреса. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Саал Д, Донг И, Бонци А. ет ал. Дроге злоупотребе и стреса изазивају уобичајену синаптичку адаптацију у допаминским неуронима. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. да Цунха ИЦ, Лопес АПФ, Стеффенс СМ. ет ал. Микроинекција антагониста АМПА рецептора у аццумбенс љуску, али не у аццумбенс језгро, индукује анксиолизу у животињском моделу анксиозности. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Коцхенборгер И, Занатта Д, Берретта ЛМ. ет ал. Модулација одговора страха / анксиозности, али не и унос хране, након микроињекције агониста а-адреноцептора у љусци нуцлеус аццумбенс слободних пацова. Неуропхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Јахнг ЈВ, Риу В, Иоо СБ. ет ал. Мезолимбичка допаминергична активност која реагује на акутни стрес је отупљена код адолесцентних пацова који су доживјели неонатално раздвајање мајке. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цордеира ЈВ, Франк Л, Сена-Естевес М. ет ал. Неуротрофни фактор из мозга регулише хедонску исхрану делујући на мезолимбички систем допамина. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ксу Б, Гоулдинг ЕХ, Занг К. ет ал. Неуротрофни фактор из мозга регулише равнотежу енергије низводно од меланокортин-КСНУМКСрецептора. Нат Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ, Баррот М, Селф ДВ. ДелтаФосБ: Одржани молекуларни прекидач за зависност. Проц Натл Ацад Сци УСА. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Теегарден СЛ, Нестлер ЕЈ, Бале ТЛ. Промене у допаминској сигнализацији посредоване Делта ФосБ-ом нормализују се укусном дијетом са високим удјелом масти. Биол Псицхиатр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ким ХЈ, Лее ЈХ, Цхои СХ. ет ал. Повећање аркуатне НПИ мРНА и плазма кортикостерона изазвано постом је замућено код пацова који су искусили неонатално раздвајање мајке. Неуропептидес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Риу В, Лее ЈХ, Иоо СБ. ет ал. Одржана хиперфагија код адолесцентних пацова који су доживели неонатално раздвајање мајке. Инт Ј Обес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Риу В, Иоо СБ, Канг ДВ. ет ал. Изолација након одбића промовише унос хране и повећање телесне тежине код пацова који су доживели неонатално раздвајање мајке. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Калуефф АВ, Алдридге ЈВ, ЛаПорте ЈЛ. ет ал. Анализа микроструктуре дотеривања у неуробехавиоралним експериментима. Нат Протоц. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Даниелс ВМ, Пиетерсен ЦИ, Царстенс МЕ. ет ал. Одвајање мајки код пацова доводи до анксиозног понашања и отупљеног одговора АЦТХ и промењених нивоа неуротрансмитера као одговор на накнадни стресор. Метаб Браин Дис. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Порсолт РД, Ле Пицхон М, Јалфре М. Депресија: нови животињски модел осјетљив на антидепресивне третмане. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цхои ИЈ, Ким ЈИ, Јин ВП. ет ал. Поремећај оралног сензорног релеја у мозгу повећао је понашање анксиозности и депресије код пацова. Арцх Орал Биол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Јахнг ЈВ, Иоо СБ, Риу В. и др. Хиперфагија и депресија сличног понашања адолесценције у социјалној изолацији код женки пацова. Инт Ј Девл Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Лее ЈИ, Ким ЈИ, Риу В. ет ал. Бицукулин је ублажио хроничну, али не и акутну, супресију изазвану стресом. Инт Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
42. Фарадаи ММ, О'Доногхуе ВА, Грунберг НЕ. Ефекти никотина и стреса на кретање код Спрагуе-Давлеи и Лонг-Еванс мужјака и женки пацова. Пхармацол Биоцхем Бехав. 2003; 74: 325–33. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Виггер А, Неуманн ИД. Периодична мајчина депривација изазива родно зависне промене у понашању и неуроендокриним одговорима на емоционални стрес код одраслих пацова. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Перротти ЛИ, Хадеисхи И, Улери ПГ. ет ал. Индукција делтаФосБ у можданим структурама повезаним са наградом након хроничног стреса. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Печат ЈА, Масхоодх Р, ван Кампен ЈМ. ет ал. Ограничавање исхране повећава вршне нивое кортикостерона, кокаином индуковану локомоторну активност и делтаФосБ експресију у нуцлеус аццумбенс пацова. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Виалоу В, Цуи Х, Перелло М. ет ал. Улога ΔФосБ у метаболичким променама изазваним рестрикцијом калорија. Биол Псицхиатр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бенавидес ДР, Бибб ЈА. Улога ЦдкКСНУМКС у злоупотреби дрога и пластичности. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Богусх А, Педрини С, Пелта-Хеллер Ј. ет ал. АКТ и ЦДККСНУМКС / пКСНУМКС посредују индукцију ДАРПП-КСНУМКС неуротрофног фактора из мозга у средње величинским неуронима ин витро. Ј Биол Цхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Свеннингссон П, Наирн АЦ, Греенгард П. ДАРПП-КСНУМКС посредује у акцијама вишеструких злоупотреба дрога. ААПС Ј. КСНУМКС; КСНУМКС: ЕКСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бесса ЈМ, Мораис М, Маркуес Ф. ет ал. Стресом индукована анхедонија повезана је са хипертрофијом средњих кичмених неурона нуцлеус аццумбенс. Трансл Псицхиатри. КСНУМКС; КСНУМКС: еКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Крисхнан В, Хан МХ, Грахам ДЛ. ет ал. Молекуларне адаптације које подлежу осетљивости и отпорности на социјални пораз у регијама за награђивање мозга. Ћелија. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Веисс Ф, Циццоциоппо Р, Парсонс ЛХ. ет ал. Компулзивно понашање у потрази за дрогом и повратак. Неуроадаптација, стрес и условни фактори. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Донахуе РЈ, Мусцхамп ЈВ, Руссо СЈ. ет ал. Ефекти стриатне ΔФосБ прекомерне експресије и кетамина на социјални пораз изазван стресом изазваном анхедонијом код мишева. Биол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Хилл РА, Клуг М, Вон Соли СК. ет ал. Сполно-специфични поремећаји у просторној меморији и анхедониа у моделу "два погођена" пацова одговарају промјенама у експресији неуротрофног фактора из мозга и хипокампуса и сигнализацији. Хиппоцампус. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Липпманн М, Бресс А, Немерофф ЦБ. ет ал. Дугорочне бихевиоралне и молекуларне промене повезане са раздвајањем мајки код пацова. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Хансон НД, Овенс МЈ, Немерофф ЦБ. Депресија, антидепресиви и неурогенеза: критична процена. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сахаи А, Хен Р. Одрасла хипокампална неурогенеза у депресији. Нат Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Маниам Ј, Моррис МЈ. Добровољна вјежба и укусна дијета са високим удјелом масти побољшавају профил понашања и стресне реакције код мужјака штакора изложених раном стресу у животу: Улога хипокампуса. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Мацхт М, Муллер Ј. Непосредни ефекти чоколаде на експериментално индукована стања расположења. Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Виллнер П, Бентон Д, Бровн Е. ет ал. „Депресија“ повећава „жудњу“ за слатким наградама у животињским и људским моделима депресије и жудње. Псицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Фостер МТ, Варне ЈП, Гинсберг АБ. ет ал. Укусне намирнице, стрес и енергија складиште кортикотропин-ослобађајући фактор, адренокортикотропин, и концентрације кортикостерона након ограничења. Неуроендоцринологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Фиглевицз ДП, Еванс СБ, Мурпхи Ј. ет ал. (Експресија рецептора за инсулин и лептин у вентралној тегменталној области / супстанце нигра (ВТА / СН) пацова. Респиратор мозга КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.ЦроссРеф]
КСНУМКС. Фиглевицз ДП, Сзот П, Цхавез М. ет ал. Интравентрикуларни инсулин повећава мРНА преносника допамина у ВТА / субстантиа нигра код пацова. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]