КОМЕНТАРИ: рани експеримент који показује да допамин утиче на ниво ДелтаФосба.
Еур Ј Неуросци. КСНУМКС Феб; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС.
Доуцет ЈП, Накабеппу И, Бедард ПЈ, Хопе БТ, Нестлер ЕЈ, Јасмин БЈ, Цхен ЈС, Иадарола МЈ, Ст-Јеан М, Вигле Н, Бланцхет П, Грондин Р, Робертсон ГС.
извор
Одсек за фармакологију, Универзитет у Отави, Отава, Онтарио, Канада ККСНУМКСХ КСНУМКСМКСНУМКС.
Апстрактан
Коришћењем антитела које препознаје производе свих познатих чланова породице фос непосредних раних гена, показано је да уништавање нигростријаталног пута лезијама 6-хидроксидопамин (6-ОХДА) медијалног снопа предњег мозга продужава (> 3 месеца) повишење Фос-сличне имунореактивности у стриатуму. Користећи технике ретроградног трага за трактом, претходно смо показали да се ово повећање Фос-сличне имунореактивности налази претежно у стриаталним неуронима који излазе на глобус паллидус. У овој студији, Вестерн блот-ови су изведени на нуклеарним екстрактима из нетакнутог и денервираног стриатума пацова с 6-ОХДА-ом да би се утврдила природа Фос-имунореактивних протеина (-ова) одговорних за ово повећање. Отприлике 6 недеља након 6-ОХДА лезије, експресија два Фос-повезана антигена са привидном молекуларном масом од 43 и 45 кДа је појачана у денервираном стриатуму. Хронична примена халоперидола такође је селективно повећала експресију ових Фос повезаних антигена, што сугерише да је њихова индукција након допаминергичке денервације посредована смањеном активацијом Д2-сличних допаминских рецептора.
Вестерн блот имунобојење употребом антитела које препознаје Н-крај ФосБ показује да антигени повезани са КСНУМКС и КСНУМКС кДа Фос индуковани допаминергичком денервацијом и хроничном применом халоперидола могу бити повезани са скраћеним обликом ФосБ познатим као делтаФосБ. У складу са овим предлогом, ретроградни експерименти праћења потврдили су да је делтаФосБ-имунореактивност у деаферентованом стриатуму лоцирана претежно у стриатопалидним неуронима.
Експерименти померања гела показали су да повишена активност везивања АП-КСНУМКС у денервисаним стриатама садржи протеин (е) сличан ФосБ, што сугерише да побољшане нивое делтаФосБ могу посредовати неке ефекте продуженог осиромашења допамина на гена регулисаних АП-КСНУМКС у стриатопалидним неуронима. Насупрот томе, хронично давање ДКСНУМКС-сличних рецептора агониста ЦИ КСНУМКС за КСНУМКС-ОХДА-оштећене пацове драматично је повећало делтаФосБ-имунореактивност у стриаталним неуронима који су пројектовани у супстанцу нигра. Вестерн блот имунобојење је открило да делтаФосБ и, у мањој мери, ФосБ су повишени од стране хроничне ДКСНУМКС-агонистичке администрације. И квантитативна ланчана реакција реверзне транскриптазе-полимеразе и анализа рибонуклеазе показали су да су нивои делтафосБ мРНА значајно побољшани у денервираној стриатуму уз помоћ хроничне ДКСНУМКС-агонистичке администрације.
На крају, испитали смо ефекте хроничне примене агониста допаминских рецептора попут Д1 и Д2 на стријаталну експресију делтаФосБ у 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин (МПТП) приматском моделу Паркинсонове болести . Код мајмуна који су Паркинсонијом препуштени МПТП, забележен је умерени пораст протеина сличних делтаФосБ, док је развој дискинезије произведен хроничном применом агониста Д1 сличан праћен великим порастом протеина сличних ДелтаФосБ. Супротно томе, примена дуготрајног агониста сличног Д2 каберголина, који је ублажио симптоме Паркинсонове болести без стварања дискинезије, смањио је ниво делтаФосБ на скоро нормално. Узети заједно, ови резултати показују да хроничне промене у допаминергичној неуротрансмисији производе перзистентно повећање делтаФосБ протеина у глодавцима и стриатуму примата.
;