Биол Псицхиатри. Јули КСНУМКС КСНУМКС. пии: СКСНУМКС-КСНУМКС (КСНУМКС) КСНУМКС-Кс. дои: КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС.
Енгелн М1, Бастиде МФ1, Тулме Е1, Дехаи Б1, Бурденкс М1, Доудникофф Е1, Ли К2, Гросс ЦЕ1, Боуе-Гработ Е1, Писани А3, Безард Е1, Фернагут ПО4.
Апстрактан
ИСТОРИЈАТ:
ΔФосБ је сурогат маркер дискинезије изазване Л-допом (ЛИД), неизбежне онеспособљајуће последице дуготрајног лечења Л-допом Паркинсонове болести. Међутим, веза између електричне активности неурона који експримирају ФосБ/ΔФосБ и манифестације ЛИД-а није позната.
МЕТОДЕ:
Користили смо метод инактивације пролекова Даун02 повезан са лентивирусном експресијом ß-галактозидазе под контролом ФосБ промотера да бисмо истражили узрочну везу између активности неурона који експримирају ФосБ/ΔФосБ и тежине дискинезије код модела Паркинсонове болести и код пацова и код мајмуна. и ПОКЛОПАЦ. Снимци целих ћелија средњих бодљикавих неурона (МСН) су изведени да би се проценили ефекти Даун02 и даунорубицина на неуронску ексцитабилност.
РЕЗУЛТАТИ:
Прво смо показали да даунорубицин, активни производ Даун02 метаболизма помоћу ß-галактозидазе, смањује активност МСН у резовима мозга пацова и да Даун02 снажно смањује ексцитабилност примарних култура МСН пацова које експримирају ß-галактозидазу након стимулације Д1 допаминског рецептора. Затим смо показали да селективна и реверзибилна инхибиција стријаталних неурона који експримирају ФосБ/ΔФосБ са Даун02 смањује озбиљност ЛИД-а док побољшава благотворно дејство Л-допе.
ЗАКЉУЧАК:
Ови резултати показују да акумулација ФосБ/ΔФосБ на крају доводи до измењених неуронских електричних својстава која одржавају маладаптивна кола која доводе не само до ЛИД-а, већ и до пригушеног одговора на Л-допу. Ови налази даље откривају да се циљана дискинезија може постићи без смањења антипаркинсонских својстава Л-допе када се специфично инхибирају неурони који акумулирају ФосБ/ΔФосБ.
Цопиригхт © КСНУМКС Друштво биолошке психијатрије. Објавио Елсевиер Инц. Сва права задржана.
;