Коментари: Делтафосб има различите ефекте, за које се чини да су повезани са различитим типом ћелија активираним различитим стимулансима.
Апстрактан
Протеин ΔФосБ се акумулира у стриатуму као одговор на хронично давање лекова злоупотребе, Л-ДОПА, или стреса, који изазива дуготрајне неуронске и бихевиоралне промене које су у основи аспеката лека Зависностабнормални невољни покрети (дискинезија) и депресија.
ΔФосБ везује АП-КСНУМКС ДНК консензус секвенце које се налазе у промотерима многих гена и могу истовремено да потисну или активирају транскрипцију гена. У стриатуму, сматра се да ΔФосБ димеризује са ЈунД да би формирао функционални фактор транскрипције, мада упадљиво ЈунД не акумулира паралелно.
Једно објашњење је да ΔФосБ може регрутовати различите партнере, укључујући и себе, у зависности од неуронског типа у коме је индукован и хроничног стимулуса, генеришући протеинске комплексе са различитим ефектима на транскрипцију гена.
Да би се развиле хемијске сонде за проучавање ΔФосБ, изведен је екран високе пропусности за идентификацију малих молекула који модулирају функцију ΔФосБ. Два једињења са ниском микромоларном активношћу, названа ЦКСНУМКС и ЦКСНУМКС, ометају везивање ΔФосБ за ДНК преко различитих механизама, ау ин витро тестовима стимулишу ΔФосБ-посредовану транскрипцију. Код мишева третираних кокаином, ЦКСНУМКС значајно повећава нивое мРНК подјединице АМПА глутаматног рецептора ГлуРКСНУМКС са специфичношћу, познатим циљним геном ΔФосБ који игра улогу у леку Зависност и механизме ендогене отпорности. ЦКСНУМКС и ЦКСНУМКС показују различите активности против ΔФосБ хомодимера у поређењу са ΔФосБ / ЈунД хетеродимерима, што сугерише да се ова једињења могу користити као пробе за проучавање доприноса различитих комплекса који садрже ΔФосБ на регулацију транскрипције гена у биолошким системима и за процену корисности ΔФосБ као терапијска мета.
;