КОМЕНТАРИ: Делта ФосБ је један од примарних молекула зависности. Подиже се или акумулира током процеса зависности, појачавајући зависничко понашање и преокрећући мозак. Повећава се да ли је зависност хемијска или бихевиорална. Ова студија показује да се акумулира током сексуалних активности и конзумирања шећера. Истраживачи су такође открили да је сексуална активност повећала потрошњу шећера. Делта ФосБ може бити умешан у једну зависност која појачава другу зависност. Питање је - како „прекомерна потрошња“ порнографије утиче на Делта ФосБ? Будући да допамин удара у ДелтаФосБ-у, све зависи од вашег мозга.
Фулл Студи: Утицај ΔФосБ у нуклеарним акумулацијама на понашање природног награђивања
Ј Неуросци. КСНУМКС Оцтобер КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.
дои: КСНУМКС / ЈНЕУРОСЦИ.КСНУМКС-КСНУМКС.
Деанна Л ВаллацеКСНУМКС, Винцент ВиалоуКСНУМКС, Лоретта РиосКСНУМКС, Тиффани Л. Царле-ФлоренцеКСНУМКС, Сумана ЦхакравартиКСНУМКС, Арвинд КумарКСНУМКС, Даниелле Л. ГрахамКСНУМКС, Тхомас А. ГреенКСНУМКС, Анне КиркКСНУМКС, Ј. ДиЛеонеКСНУМКС, Ериц Ј. НестлерКСНУМКС, и Царлос А. Боланос-ГузманКСНУМКС +
+ Аутхор Нотес
Садашња адреса ДЛ Валлаце-а: Хелен Виллис Неуросциенце Институте, Университи оф Цалифорниа, Беркелеи, Беркелеи, ЦА 94720.
Садашња адреса ТЛ Царле-Флоренце: Истраживачке лабораторије Мари Каи, Даллас, ТКС 75379.
Садашња адреса ДЛ Грахам: Мерцк Лабораториес, Бостон, МА 02115.
Садашња адреса ТА Греен: Универзитет Виргиниа Цоммонвеалтх, Рицхмонд, ВА 23284.
Садашња адреса ЕЈ Нестлер: Одељење за неуронауке, Медицински факултет Моунт Синаи, Њујорк, НИ 10029.
Апстрактан
Показано је да фактор транскрипције делтаФосБ (ΔФосБ), индукован у нуцлеус аццумбенс (НАц) хроничном изложеношћу лековима злоупотребе, посредује у сензибилисаним одговорима на ове лекове. Међутим, мање је познато о улози ΔФосБ у регулисању одговора на природне награде. Овде смо показали да два снажна природна награђивања, сахароза и сексуално понашање повећавају ниво ΔФосБ у НАц. Затим користимо пренос вируса посредованим вирусом да бисмо проучили како таква индукција ΔФосБ утиче на реакције понашања на ове природне награде. Показали смо да прекомерна експресија ΔФосБ у НАц повећава унос сахарозе и промовише аспекте сексуалног понашања. Поред тога, показали смо да животиње са претходним сексуалним искуством, које показују повећане нивое ΔФосБ, такође показују повећање потрошње сахарозе. Овај рад указује на то да ΔФосБ није само индукован у НАц-у помоћу дрога злоупотребе, већ и природним стимулативним стимулансима. Поред тога, наши налази показују да хронична изложеност стимулусима који индукују ΔФосБ у НАц може повећати потрошњу других природних награда.
увод
ОсФосБ, транскрипцијски фактор породице Фос, је скраћен производ фосБ гена (Накабеппу и Натханс, КСНУМКС). Изражава се на релативно ниским нивоима у поређењу са другим протеинима породице Фос као одговор на акутне стимулансе, али се акумулира до високих нивоа у мозгу након хроничне стимулације због своје јединствене стабилности (Нестлер, КСНУМКС). Ова акумулација се дешава на начин специфичан за регион као одговор на многе типове хроничне стимулације, укључујући хронично давање лекова злоупотребе, нападаје, антидепресивне лекове, антипсихотичке лекове, неуронске лезије и неколико типова стреса [за преглед, види Ценци (КСНУМКС) ) и Нестлер (КСНУМКС)].
Функционалне последице индукције ΔФосБ најбоље се разумеју за лекове који злоупотребљавају, а који протеин најистакнутије индукују у језгру аццумбенс (НАц), што је одговор за готово све врсте злоупотребе лекова (Муллер и Унтервалд, 2005; МцДаид ет ал. , 2006; Нестлер, 2008; Перротти и сар., 2008). НАц је део вентралног стриатума и важан је неуронски супстрат за награђивање акција злоупотребљених дрога. Сходно томе, све већи број доказа сугерише да индукција ΔФосБ у овом региону повећава осетљивост животиње на корисне ефекте злоупотребе дрога и такође може повећати мотивацију за њихово добијање. Према томе, прекомерна експресија ΔФосБ у НАц доводи до тога да животиње развијају преференције према кокаину или морфију, или да се сами управљају кокаином, при нижим дозама лека, и појачава притискање полуге за кокаин у парадигми прогресивног односа (Келз и сар., 1999 ; Цолби и сар., 2003; Зацхариоу и сар., 2006).
Поред своје улоге у посредовању у наплати дроге, НАц је био укључен у регулисање одговора на природне награде, а недавни радови указују на везу између природних награда и ΔФосБ. Показано је да волонтерски рад котача повећава ниво ΔФосБ у НАц, и да прекомерна експресија ΔФосБ у овој регији мозга узрокује стални пораст трчања, које траје неколико седмица, у поређењу са контролним животињама, чији платоови током КСНУМКС недеља (Верме ет ал ., КСНУМКС). Слично томе, исхрана са високим садржајем масти индукује ΔФосБ у НАц (Теегарден и Бале, КСНУМКС), док ΔФосБ прекомерна експресија у овом региону повећава инструменталну реакцију за награду за храну (Олауссон ет ал., КСНУМКС). Поред тога, фосБ ген је укључен у понашање мајке (Бровн ет ал., КСНУМКС). Међутим, мало је информација доступно о односу између ΔФосБ и сексуалног понашања, једне од најјачих природних награда. Штавише, још је мање јасно да ли је могуће укључивање ΔФосБ у компулзивније, чак и „зависне“ моделе природног награђивања. На пример, неколико извештаја је показало аспект сличан овисности у парадигми уноса сахарозе (Авена ет ал., КСНУМКС).
Како бисмо проширили наше знање о дјеловању ΔФосБ у понашању природног награђивања, истражили смо индукцију ΔФосБ у НАц у моделима сахарозе и сексуалног понашања. Такође смо утврдили како прекомерна експресија ΔФосБ у НАц модификује бихевиоралне одговоре на ове природне награде, и да ли претходна изложеност једној природној награди може побољшати друга природна понашања.
Материјал и метод
Све животињске процедуре су одобрене од стране Институционалног одбора за његу и употребу животиња на Универзитету Тексашког југозападног медицинског центра.
Сексуално понашање.
Сполно искусни мужјаци Спрагуе Давлеи пацова (Цхарлес Ривер) су генерисани тако што им је омогућено да се паре са рецептивним женкама до ејакулације, НКСНУМКС – КСНУМКС пута недељно за КСНУМКС – КСНУМКС недеља за укупно КСНУМКС сесија. Сексуално понашање је процењено као што је претходно описано (Баррот ет ал., КСНУМКС). Контролни мужјаци су настали излагањем истој арени и постељини, у истом временском периоду, као и искусни мужјаци. Женке никада нису уведене у арену са овим контролним мужјацима. У одвојеном експерименту, генерисана је додатна експериментална група: мужјаци су уведени у женку која је третирана хормонима и која још није ушла у еструс. Ови мушкарци су покушали да се подигну и уграде; међутим, због тога што су жене биле нерецептивне, сексуално понашање није постигнуто у овој групи. Осамнаест сати након посљедње сесије, животиње су перфундиране или одрубљене главе, а мозгови су узети за обраду ткива. За другу групу животиња, КСНУМКС д после КСНУМКСтх сесије, тестирана је предност сахарозе као што је описано испод. За више детаља погледајте допунске методе (доступне на ввв.јнеуросци.орг као допунски материјал).
Потрошња сахарозе.
У првом експерименту (Сл. КСНУМКСа), пацовима је дат неограничен приступ двема флашама воде за КСНУМКС д, након чега је следила по једна боца воде и сахарозе за КСНУМКС д при повећању концентрација сахарозе (КСНУМКС-КСНУМКС%). КСНУМКС д период од двије боце воде само је слиједио, затим КСНУМКС д једне боце воде и боцу сахарозе КСНУМКС%. У другом експерименту (Сл. КСНУМКСб, ц, КСНУМКС), пацовима је дат неограничен приступ свакој бочици воде и КСНУМКС% сахарозе за КСНУМКС д. Контролне животиње су добијале само двије боце воде. Животиње су перфундиране или брзо декапитиране, а мозгови су сакупљени за обраду ткива.
Тест са два боца.
Парадигма избора за две боце је спроведена као што је претходно описано (Баррот ет ал., КСНУМКС). Пре операције, да би се контролисале могуће индивидуалне разлике, животиње су претестиране током прве КСНУМКС мин тамне фазе за поступак избора између две боце између воде и КСНУМКС% сахарозе. Три недеље након преноса гена посредованог вирусом (види доле) и пре било каквог додатног тестирања понашања, животиње које су добијале само воду су затим тестиране на процедуру избора КСНУМКС мин између две боце између воде и раствора КСНУМКС% сахарозе.
Сексуално искусне и контролне животиње нису имале претестирану процедуру пре сексуалног понашања. Пет дана после КСНУМКСтх сесије сексуалног (или контролног) понашања, животињама је дат тест избора од две боце између воде и раствора КСНУМКС% сахарозе током првог КСНУМКС мин њиховог циклуса тамне светлости. Одвојене групе сексуално искусних и контролних животиња су коришћене за мерење ΔФосБ нивоа након сексуалног понашања и за проучавање ефекта сексуалног понашања на склоност сахарози.
Вестерн блоттинг.
НАц дисекције добијене дисекцијом бушења анализиране су Вестерн блот-ом као што је претходно описано (Перротти ет ал., КСНУМКС), користећи поликлонско анти-ФосБ антитело зеца [за карактеризацију антитела, види Перротти ет ал. (КСНУМКС)] и моноклонско антитело на глицералдехид-КСНУМКС-фосфат дехидрогеназу (ГАПДХ) (РДИ-ТРККСНУМКСГКСНУМКС-КСНУМКСЦКСНУМКС; Истраживачка дијагностика), која је служила као контролни протеин. Ниво протеина ΔФосБ је нормализован на ГАПДХ, и упоређени су експериментални и контролни узорци. За више детаља погледајте допунске методе (доступне на ввв.јнеуросци.орг као допунски материјал).
Иммунохистоцхемистри.
Животиње су перфундиране, и ткива мозга су третирана помоћу објављених имунохистокемијских метода (Перротти ет ал., КСНУМКС). Будући да се последња изложеност награђивању подражавала КСНУМКС-КСНУМКС х пре анализе, сматрали смо да ФосБ имунореактивност, детектовану са пан-ФосБ антителом (СЦ-КСНУМКС; Санта Цруз Биотецхнологи), одражава ΔФосБ (Перротти ет ал., КСНУМКС). , КСНУМКС). За више детаља погледајте допунске методе (доступне на ввв.јнеуросци.орг као допунски материјал).
Пренос гена посредован вирусом.
Операција је изведена на мужјацима Спрагуе Давлеи пацова. Вектори адено-асоцираног вируса (ААВ) су убризгавани билатерално, КСНУМКС μл по страни, у НАц као што је раније описано (Баррот ет ал., КСНУМКС). Тачан положај је верификован након експеримената на КСНУМКС μм црезил-љубичасто обојеним секцијама. Вектори укључују контролу која експримира само зелени флуоресцентни протеин (ГФП) (ААВ-ГФП) или ААВ који експримира дивљи тип ΔФосБ и ГФП (ААВ-ΔФосБ) (Зацхариоу ет ал., КСНУМКС). На основу временског периода експресије трансгена унутар НАц, животиње су тестиране на понашање КСНУМКС-КСНУМКС недеља након ињекције ААВ вектора, када је експресија трансгена максимална (Зацхариоу ет ал., КСНУМКС). За више детаља погледајте допунске методе (доступне на ввв.јнеуросци.орг као допунски материјал).
Статистичка анализа.
Значај је мерен коришћењем двофакторских АНОВА поновљених мера, као и Студент-овим т тестовима, који су кориговани тамо где је забележено за вишеструка поређења. Подаци су изражени као средње вредности ± СЕМ. Статистички значај је дефинисан као п <0.05.
Резултати
Хронична изложеност сахарози изазива повећани унос сахарозе и понашање слично сензибилизацији
Примијенили смо парадигму избора с двије боце у којој се концентрација сахарозе приближно удвостручила сваке КСНУМКС д након КСНУМКС д двије боце воде. Концентрација сахарозе је почела на КСНУМКС% и повећана на КСНУМКС%. Животиње нису показивале преференцију сахарозе до КСНУМКС% сахарозе, а затим су пиле више сахарозе од воде у свим вишим концентрацијама. Почевши од концентрације КСНУМКС%, животиње су пиле све веће количине сахарозе све док није постигнут максимални волумен сахарозе на КСНУМКС и КСНУМКС%. На КСНУМКС% и више, почели су да смањују запремину сахарозе да би одржали стални ниво укупне потрошње сахарозе (слика КСНУМКСа, уметнута). После ове парадигме, животиње су провеле КСНУМКС д само са две боце воде, и затим су имале избор КСНУМКС% бочице сахарозе или воде за КСНУМКС д. Животиње су пиле више сахарозе од воде у овој концентрацији и показивале су значајну предност сахарозе у поређењу са недостатком преференције запажене након почетне изложености овој концентрацији сахарозе на дан КСНУМКС.
Слика КСНУМКС.
Парадигме избора сахарозе у две боце показују пораст потрошње сахарозе. а, Повећане концентрације сахарозе доводе до понашања уноса у „обрнутом облику слова У“, заједно са понашањем сличним релапсу и сензибилизацији након периода повлачења [значајна разлика између уноса воде и сахарозе на 2 дана при свакој концентрацији од 0.25% накнадна изложеност сахарози (т (30) = 4.81; п <0.001; н = 8, кориговано за вишеструко поређење)]. Улаз, унос представљен као укупни грами сахарозе унесене при свакој концентрацији током 2 дана, што указује на стабилизовани унос у вишим концентрацијама. б, Животиње на 10 д парадигме избора са две бочице показују све веће количине уноса сахарозе током првог дана (унос је приказан само један дан). Двофакторске поновљене мере АНОВА откриле су главни ефекат дана (Ф (1) = 3,27; п <42.3), сахарозе (Ф (0.001) = 1,9; п <927.2) и сахарозе × дана (Ф (0.001) = 3,27; п <44.8; н = 0.001 / група). ц, Повећано повећање телесне тежине у поређењу са контролним животињама (само на води) са изложеношћу сахарози. Двофакторске поновљене мере АНОВА показују значајан главни ефекат дана (Ф (10) = 5,70; п <600) при чему обе групе временом добијају на тежини и значајну интеракцију сахарозе и дана (Ф (0.001 ) = 5,70; п <17.1; н = 0.001 / група), што сугерише да сахарозна група временом добија већу тежину.
Пошто је максимални унос запремине постигнут у концентрацији КСНУМКС%, наивним животињама је дат избор између једне боце воде и једне бочице КСНУМКС% сахарозе за КСНУМКС д и упоређена са контролном групом која је добила само две боце воде. Животиње сахарозе изграђене су на виши ниво уноса сахарозе по дану КСНУМКС (Слика КСНУМКСб). Такође су добили значајно већу тежину након наставка излагања сахарози у поређењу са контролним животињама, при чему се разлика у тежини повећавала током времена (слика КСНУМКСц).
Пијење сахарозе повећава ниво ΔФосБ у НАц
Ми смо анализирали ове животиње на парадигми КСНУМКС% сахарозе за нивое ΔФосБ у НАц коришћењем Вестерн блотинга (слика КСНУМКСа) и имунохистокемије (слика КСНУМКСб). Обе методе откриле су индукцију протеина ΔФосБ у овом подручју мозга у сахарози у поређењу са контролним животињама. Пошто је целокупна секвенца ΔФосБ протеина садржана у оквиру ФосБ пуне дужине, антитела која се користе за детекцију имунореактивности сличне ФосБ препознају оба протеина (Перротти ет ал., КСНУМКС, КСНУМКС). Међутим, Вестерн блот је открио да је само ΔФосБ значајно индуковано узимањем сахарозе. Ово указује да разлика у сигналу који се посматра имунохистохемијом представља ΔФосБ. Повећање уочено на слици КСНУМКСб пронађено је у НАц језгру и љусци, али не у дорзалном стриатуму (подаци нису приказани).
Слика КСНУМКС.
Потрошња сахарозе и сексуално понашање повећавају експресију ΔФосБ у НАц. а, Хронична конзумација 10% сахарозе у парадигми избора две бочице, као и сексуално понашање, повећавају експресију ΔФосБ у НАц Вестерн блотом (сахароза, т (11) = 2.685; * п = 0.021; н = 5– 8; сексуално понашање, т (12) = 2.351; * п = 0.037; н = 6–8). Мушкарци који контролишу њух не разликују се значајно од мужјака без пола (т (10) = 0.69; п> 0.50; н = 4–8). НС, безначајан. б, Одељци мозга животиња са искуством сахарозе показују повећану имунореактивност ΔФосБ у поређењу са контролним животињама у НАц имунохистохемијом. Слике (10 ×) представљају вишеструке делове мозга од шест пацова у свакој леченој групи. АЦ, Предња комисура. ц, Делови мозга сексуално искусних животиња показују повећану ΔФосБ имунореактивност у поређењу са контролним колегама у НАц имунохистохемијом. Слике (10 ×) представљају вишеструке делове мозга од шест до осам пацова у свакој леченој групи.
Сексуално понашање повећава ниво ΔФосБ у НАц
Затим смо истражили ефекте хроничног сексуалног понашања на индукцију ΔФосБ у НАц. Сексуално искусним мужјацима пацова је дозвољен неограничен приступ са рецептивном женком до ејакулације за КСНУМКС сесије током КСНУМКС – КСНУМКС временског периода. Важно је да контролне животиње нису биле контролисане у кућном кавезу, већ су биле генерисане сличним руковањем на данима тестирања и изложености арени на отвореном пољу и постељини у којој је дошло до копулације у истом временском периоду, али без излагања рецептивној женки, контролишући ефекти олфакције и руковања. Користећи Вестерн блоттинг, открили смо да сексуално искуство значајно повећава ниво ΔФосБ у поређењу са контролном групом (Слика КСНУМКСа), без детектованих нивоа ФосБ пуне дужине. У складу са овим подацима, имунохистокемија је показала повећање ΔФосБ обојења у језгру и љусци НАц (Слика КСНУМКСц), али не и дорзалног стриатума (подаци нису приказани).
Да би се осигурало да се повећање ΔФосБ уочено код сексуално искусних животиња не може приписати социјалној интеракцији или неком другом стимулансу који није повезан са парењем, генерисали смо непомучене мушкарце, који су били изложени женкама које су биле третиране хормонима, али им није дозвољено да се копулирају. Ови мужјаци нису показали разлику у нивоима ΔФосБ у поређењу са одвојеним скупом животиња за контролу мириса и арене (Сл. КСНУМКСа), што указује на то да се индукција ΔФосБ јавља као одговор на сексуално понашање, а не на друштвене или непомирљиве знакове.
Прекомерна експресија ΔФосБ у НАц повећава унос сахарозе
Користећи систем прекомерне експресије посредован вирусом, који омогућава стабилну експресију ΔФосБ током неколико недеља (Зацхариоу и сар., 2006) (слика 3а), истражили смо утицај виших нивоа ΔФосБ, посебно циљаних на НАц, на пијење сахарозе понашање (слика 3б). Прво смо се осигурали да није било разлика у почетном понашању сахарозе пре хируршке интервенције са претестом за унос сахарозе (ААВ-ГФП, 6.49 ± 0.879 мл; ААВ-ΔФосБ, 6.22 ± 0.621 мл; н = 15 / група; п> 0.80). Три недеље након операције, када је експресија ΔФосБ била стабилна око 10 дана, животињама је дат тест сахарозе после операције. Група ААВ-ΔФосБ попила је знатно више сахарозе од ААВ-ГФП контролне групе (слика 3б). Није било разлике у количини уноса воде између две групе (ААВ-ГФП, 0.92 ± 0.019 мл; ААВ-ΔФосБ, 0.95 ± 0.007 мл; н = 15 / група; п> 0.15), што сугерише да је ефекат ΔФосБ је специфичан за сахарозу.
Слика КСНУМКС.
Прекомерна експресија ΔФосБ у НАц регулише аспекте природног награђивања. а, Приказ НАц циљног места путем билатералних виралних посредованих генетичких трансфера и примера експресије ΔФосБ, детектоване имунохистокемијом, после ињекције ААВ-ΔФосБ. б, Ињекција ААВ-ΔФосБ у НАц доводи до повећаног уноса сахарозе у поређењу са ААВ-ГФП-убризганим контролама (т (КСНУМКС) = КСНУМКС; * п = КСНУМКС; н = КСНУМКС / група). Исто тако, КСНУМКС недеља сексуалног понашања, у поређењу са сексуално наивним контролама, повећава унос сахарозе (т (КСНУМКС) = КСНУМКС; * п = КСНУМКС; н = КСНУМКС – КСНУМКС). ц, прекомјерна експресија ΔФосБ смањује број интромисија потребних да се постигне ејакулација код сексуално наивних животиња у поређењу са ГФП контролама (т (КСНУМКС) = КСНУМКС; * п = КСНУМКС; н = КСНУМКС – КСНУМКС) и резултира трендом смањења постејакулације ( т (КСНУМКС) = КСНУМКС; #п = КСНУМКС; н = КСНУМКС – КСНУМКС).
Прекомерна експресија ΔФосБ у НАц утиче на сексуално понашање
Затим смо испитали да ли прекомерна експресија ΔФосБ у НАц регулише сексуално понашање наивних и искусних животиња. Иако нисмо пронашли никакве разлике у параметрима сексуалног понашања између ААВ-ΔФосБ- и -ГФП-третираних животиња (види додатну табелу СКСНУМКС, доступно на ввв.јнеуросци.орг као допунски материјал), прекомјерна експресија ΔФосБ код наивних животиња значајно је смањила број интромисија потребних да се дође до ејакулације за прво искуство сексуалног понашања (Сл. КСНУМКСц). Такође је постојао тренд смањења постејацулацијског интервала за ΔФосБ групу након првог сексуалног искуства (сл. КСНУМКСц). Насупрот томе, нису примијећене разлике у латенцијама за монтажу, интромисију или ејакулацију код било наивних или искусних животиња (види додатну таблицу СКСНУМКС, доступно на ввв.јнеуросци.орг као допунски материјал). Слично томе, није примијећена никаква разлика за омјер интромисије [број интромисија / (број интромисија + број монтирања)], иако то може бити због велике варијабилности у броју носача у свакој групи.
Сексуално искуство повећава унос сахарозе
Пошто смо пронашли повећање ΔФосБ нивоа у НАц након оба узимања сахарозе и сексуалног искуства, и ΔФосБ прекомерна експресија утиче на реакције понашања на обе награде, било је интересантно испитати да ли је претходна изложеност једној од награда значајно утицала на реакције на понашање других . Пре сексуалног искуства, наивне животиње су насумично додељене контролним или полним условима. Животиње су затим изложене сексуалним искуствима или контролним условима, као што је раније описано, током КСНУМКС – КСНУМКС недеља. Пет дана након задње сексуалне сесије, животиње су биле подвргнуте КСНУМКС мин. Двобојној парадигми избора између једне боце воде и једне сахарозе. Открили смо да су сексуално искусне животиње пиле знатно више сахарозе него контроле (слика КСНУМКСб). Није уочена разлика између сполно искусних и контролних животиња са уносом воде (контрола, КСНУМКС ± КСНУМКС мл; искусан пол, КСНУМКС ± КСНУМКС мл; н = КСНУМКС – КСНУМКС; п = КСНУМКС), што указује да је ефекат специфичан за сахарозу.
Дискусија
Ова студија премошћује претходни јаз у литератури у објашњавању улоге ΔФосБ у природном понашању које се односи на секс и сахарозу. Прво смо одредили да ли се ΔФосБ акумулира у НАц, кључном региону за награђивање мозга, након хроничног излагања природним наградама. Важна карактеристика овог рада била је да се животињама омогући избор у свом понашању, по аналогији са парадигмама самоуправљања лековима. Ово је требало да осигура да било који ефекат на ниво ΔФосБ буде повезан са добровољном потрошњом награде. Модел сахарозе (слика КСНУМКС) показује аспекте понашања сличног овисности у поређењу са другим моделима уноса сахарозе: избор између награђивања и контроле, кривуља дозе-одговор у облику обрнутог У-облика, сензитивни одговор након повлачења и прекомјерни унос. Овај модел такође доводи до повећања телесне тежине, а не код других модела, као што је модел дневног интермитентног шећера (Авена ет ал., КСНУМКС).
Наши подаци први пут показују да два кључна типа природних награда, сахароза и пол, повећавају ниво ΔФосБ у НАц. Ова повећања су уочена Вестерн блот и имунохистокемијом; коришћењем обе методе осигурава да је посматрани протеински производ заиста ΔФосБ а не ФосБ пуне дужине, други производ фосБ гена. Селективна индукција ΔФосБ са сахарозом и полом је слична селективној индукцији ΔФосБ у НАц након хроничне примене практично свих врста дрога злоупотребе (видети Увод). Треба напоменути, међутим, да је опажање да је степен индукције ΔФосБ у НАц-у који се овде посматра као одговор на природне награде мањи од оног који се види за награде за лекове: сахароза и сексуално понашање изазвали су пораст КСНУМКС-КСНУМКС% нивоа ΔФосБ у контрасту на вишеструку индукцију која се види код многих лекова злоупотребе (Перротти ет ал., КСНУМКС).
Други циљ ове студије био је да се испита функционална последица индукције ΔФосБ у НАц на понашање које се односи на природно награђивање. Велики део нашег претходног рада на утицају ΔФосБ на награду за лекове користили су индуцибилни битрансгенични мишеви, у којима је експресија ΔФосБ циљана на НАц и дорзални стриатум. Ови ΔФосБ-претерано експримирајући мишеви показују побољшане реакције понашања на кокаин и опијате, као и повећан рад котача и инструментални одговор на храну (види Увод). У овој студији, користили смо недавно развијени систем за пренос гена посредован вирусом да бисмо стабилно повећали експресију ΔФосБ у циљаним регионима мозга пацова мушког пола (Зацхариоу ет ал., КСНУМКС). Овде смо пронашли да је ΔФосБ прекомерна експресија повећала унос сахарозе у поређењу са контролним животињама, без разлика у уносу воде између ове две групе.
Истражили смо и како ΔФосБ утиче на сексуално понашање. Показали смо да прекомјерна експресија ΔФосБ у НАц смањује број интромисија потребних за ејакулацију код сексуално наивних животиња. Ово се не поклапа са другим разликама у наивном сексуалном понашању, укључујући промене у латенцијама гора, интромисије или ејакулације. Поред тога, прекомерна експресија ΔФосБ није утицала на било који аспект сексуалног понашања код сексуално искусних животиња. Способност манипулације у НАц-у да утиче на сексуално понашање није изненађујуће с обзиром на све веће доказе да ово подручје награђивања мозга регулише сексуално понашање (Балфоур ет ал., КСНУМКС; Хулл и Домингуез, КСНУМКС). ΔФосБ-индуковано смањење броја интромисија могло би одражавати побољшање сексуалног понашања, при чему се наивне животиње са ΔФосБ прекомјерном експресијом у НАц понашају више као искусне животиње. На пример, у тестовима поновљеног сексуалног искуства, животињама је потребно мање интромисија да би дошло до ејакулације (Лумлеи и Хулл, КСНУМКС). Поред тога, тренд смањења постејацулацијског интервала с прекомјерном експресијом ΔФосБ такођер одражава понашање проматрано код сексуално мотивираних, искусних мушкараца (Киппин и ван дер Коои, КСНУМКС). Заједно, ови налази указују на то да ΔФосБ прекомерна експресија код наивних животиња може олакшати сексуално понашање тако што наивне животиње наликују искуснијим или сексуално мотивисаним животињама. С друге стране, нисмо уочили значајан ефекат претеране експресије ΔФосБ на искусно сексуално понашање. Комплексније бихевиоралне студије сексуалног понашања (нпр. Условљена преференција места) могу боље разликовати могуће ефекте ΔФосБ.
На крају, истражили смо како претходна изложеност једној природној награди утиче на реакције понашања на другу. Конкретно, утврдили смо ефекат претходног сексуалног искуства на унос сахарозе. Иако су и контролне и сексуално искусне животиње показале снажну склоност сахарози, сексуално искусне животиње попиле су много више сахарозе, без промене у потрошњи воде. Ово је занимљиво откриће, јер сугерише да претходна изложеност једној награди може повећати наградну вредност другог стимулативног стимуланса, као што би се очекивало да постоји делимично заједничка молекуларна основа (нпр. ΔФосБ) осетљивости награде. Слично овој студији, женке хрчака претходно изложене сексуалном понашању испољавале су појачану осетљивост на ефекте кокаина на понашање (Брадлеи и Меисел, 2001). Ова открића подржавају појам пластичности унутар наградног круга мозга, јер се перципирана вредност садашњих награда гради на прошлим изложеностима наградама.
Укратко, овде представљени рад пружа доказе да, поред злоупотребе дрога, природне награде индукују и ниво ΔФосБ у НАц. Слично томе, прекомерна експресија ΔФосБ у овом пределу мозга регулише понашања животиња на природне награде, као што је раније примећено код награда за лекове. Ова открића сугеришу да ΔФосБ игра општију улогу у регулацији механизама награђивања и може помоћи у посредовању унакрсне сензибилизације уочене код многих врста лекова и природних награда. Такође, наши резултати повећавају могућност да индукција ΔФосБ у НАц може да посредује не само у кључним аспектима зависности од дрога, већ и у аспектима такозване природне зависности која укључује компулзивну конзумацију природних награда.
Фусноте
• Овај рад је подржан грантовима Националног института за ментално здравље и Националног института за злоупотребу дрога и Националне алијансе за истраживање шизофреније и депресије.
• Дописивање треба упутити Царлосу А. Боланосу на горе наведену адресу. [емаил заштићен]
• Цопиригхт © КСНУМКС Друштво за неуронауку КСНУМКС-КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС-КСНУМКС $ КСНУМКС / КСНУМКС
Превиоус Сецтион
Референце
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Авена НМ,
КСНУМКС. Рада П,
КСНУМКС. Хоебел БГ
(КСНУМКС) Докази за зависност од шећера: бихевиорални и неурохемијски ефекти повременог уноса шећера. Неуросци Биобехав Рев КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Балфоур МЕ,
КСНУМКС. Иу Л,
КСНУМКС. Цоолен ЛМ
(КСНУМКС) Сексуално понашање и сполни аспекти животне средине активирају мезолимбички систем код мужјака пацова. Неуропсихофармакологија КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Баррот М,
КСНУМКС. Оливиер ЈД,
КСНУМКС. Перротти ЛИ,
КСНУМКС. ДиЛеоне РЈ,
КСНУМКС. Бертон О,
КСНУМКС. Еисцх АЈ,
КСНУМКС. Импеи С,
КСНУМКС. Сторм ДР,
КСНУМКС. Неве РЛ,
КСНУМКС. Иин ЈЦ,
КСНУМКС. Зацхариоу В,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ
(КСНУМКС) Активност ЦРЕБ-а у љусци нуцлеус аццумбенс контролише провођење реакција понашања на емоционалне подражаје. Проц Натл Ацад Сци УСА КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Баррот М,
КСНУМКС. Валлаце ДЛ,
КСНУМКС. Боланос ЦА,
КСНУМКС. Грахам ДЛ,
КСНУМКС. Перротти ЛИ,
КСНУМКС. Неве РЛ,
КСНУМКС. Цхамблисс Х,
КСНУМКС. Иин ЈЦ,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ
(КСНУМКС) Регулација анксиозности и иницијација сексуалног понашања од стране ЦРЕБ у нуцлеус аццумбенс. Проц Натл Ацад Сци УСА КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Брадлеи КЦ,
КСНУМКС. Меисел РЛ
(КСНУМКС) Сексуално понашање индуковано ц-Фос у нуцлеус аццумбенс и амфетамин-стимулисана локомоторна активност су сензибилисане претходним сексуалним искуством у женским сиријским хрчцима. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Бровн ЈР,
КСНУМКС. Ие Х,
КСНУМКС. Бронсон РТ,
КСНУМКС. Диккес П,
КСНУМКС. Греенберг МЕ
(КСНУМКС) Дефект у гајењу код мишева који немају рани ген фосБ. Ћелија КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Ценци МА
(2002) Транскрипциони фактори укључени у патогенезу дискинезије изазване Л-ДОПА у пацовском моделу Паркинсонове болести. Аминокиселине 23: 105–109.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Цолби ЦР,
КСНУМКС. Вхислер К,
КСНУМКС. Стеффен Ц,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ,
КСНУМКС. Селф ДВ
(КСНУМКС) Стриатална специфична прекомерна експресија ДелтаФосБ-а повећава подстицај за кокаин. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Хулл ЕМ,
КСНУМКС. Домингуез ЈМ
(КСНУМКС) Сексуално понашање код мушких глодара. Хорм Бехав КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Келз МБ,
КСНУМКС. Цхен Ј,
КСНУМКС. Царлезон ВА Јр.
КСНУМКС. Вхислер К,
КСНУМКС. Гилден Л,
КСНУМКС. Бецкманн АМ,
КСНУМКС. Стеффен Ц,
КСНУМКС. Зханг ИЈ,
КСНУМКС. Маротти Л,
КСНУМКС. Селф ДВ,
КСНУМКС. Ткатцх Т,
КСНУМКС. Баранаускас Г,
КСНУМКС. Сурмеиер ДЈ,
КСНУМКС. Неве РЛ,
КСНУМКС. Думан РС,
КСНУМКС. Пицциотто МР,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ
(КСНУМКС) Експресија транскрипционог фактора делтаФосБ у мозгу контролише осетљивост на кокаин. Природа КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Киппин ТЕ,
КСНУМКС. ван дер Коои Д
(КСНУМКС) Екситотоксичне лезије тегменталног нуклеуса педунцулопонтина ометају копулацију код наивних мушких пацова и блокирају ефекте копулације код искусних мужјака пацова. Еур Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Лумлеи ЛА,
КСНУМКС. Хулл ЕМ
(КСНУМКС) Ефекти антагониста ДКСНУМКС-а и сексуалног искуства на копулационо индуковану Фос-имунореактивност у медијалном преоптичком језгру. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. МцДаид Ј,
КСНУМКС. Грахам МП,
КСНУМКС. Напиер ТЦ
(КСНУМКС) Сензибилизација изазвана метамфетамином диференцијално мијења пЦРЕБ и ДелтаФосБ у лимбичком кругу мозга сисара. Мол Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Муллер ДЛ,
КСНУМКС. Унтервалд ЕМ
(КСНУМКС) ДКСНУМКС рецептори допамина модулирају делтаФосБ индукцију у стриатуму штакора након интермитентног давања морфина. Ј Пхармацол Екп Тхер КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Накабеппу И,
КСНУМКС. Натханс Д
(КСНУМКС) Природно присутан скраћени облик ФосБ који инхибира Фос / Јун транскрипциону активност. Ћелија КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ
(КСНУМКС) Транскрипциони механизми зависности: улога ΔФосБ. Пхилос Транс Р Соц Лонд Б Биол Сци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Олауссон П,
КСНУМКС. Јентсцх ЈД,
КСНУМКС. Тронсон Н,
КСНУМКС. Неве РЛ,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ,
КСНУМКС. Таилор ЈР
(КСНУМКС) ДелтаФосБ у нуцлеус аццумбенс регулише инструментално понашање и мотивацију ојачану храном. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Перротти ЛИ,
КСНУМКС. Хадеисхи И,
КСНУМКС. Улери ПГ,
КСНУМКС. Баррот М,
КСНУМКС. Монтеггиа Л,
КСНУМКС. Думан РС,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ
(КСНУМКС) Индукција делтаФосБ у можданим структурама повезаним са наградом након хроничног стреса. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Перротти ЛИ,
КСНУМКС. Боланос ЦА,
КСНУМКС. Цхои КХ,
КСНУМКС. Руссо СЈ,
КСНУМКС. Едвардс С,
КСНУМКС. Улери ПГ,
КСНУМКС. Валлаце ДЛ,
КСНУМКС. Селф ДВ,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ,
КСНУМКС. Баррот М
(КСНУМКС) ДелтаФосБ се акумулира у популацији ГАБАергичних ћелија у постериорном репу вентралног тегменталног подручја након третмана психостимулансом. Еур Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Перротти ЛИ,
КСНУМКС. Веавер РР,
КСНУМКС. Робисон Б,
КСНУМКС. Рентхал В,
КСНУМКС. Мазе И,
КСНУМКС. Иаздани С,
КСНУМКС. Елморе РГ,
КСНУМКС. Кнапп ДЈ,
КСНУМКС. Селлеи ДЕ,
КСНУМКС. Мартин БР,
КСНУМКС. Сим-Селлеи Л,
КСНУМКС. Бацхтелл РК,
КСНУМКС. Селф ДВ,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ
(КСНУМКС) Различити обрасци индукције ДелтаФосБ у мозгу путем дрога злоупотребе. Синапсе КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Теегарден СЛ,
КСНУМКС. Бале ТЛ
(КСНУМКС) Ефекти стреса на прехрамбене преференције и унос зависе од приступа и осјетљивости на стрес. Биол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Верме М,
КСНУМКС. Мессер Ц,
КСНУМКС. Олсон Л,
КСНУМКС. Гилден Л,
КСНУМКС. Тхорен П,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ,
КСНУМКС. Брене С
(КСНУМКС) ДелтаФосБ регулише рад котача. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
Абстрацт / ФРЕЕ Фулл Тект
КСНУМКС. ↵
КСНУМКС. Зацхариоу В,
КСНУМКС. Боланос ЦА,
КСНУМКС. Селлеи ДЕ,
КСНУМКС. Тхеобалд Д,
КСНУМКС. Цассиди МП,
КСНУМКС. Келз МБ,
КСНУМКС. Схав-Лутцхман Т,
КСНУМКС. Бертон О,
КСНУМКС. Сим-Селлеи Љ,
КСНУМКС. Дилеоне РЈ,
КСНУМКС. Кумар А,
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ
(КСНУМКС) Битна улога за ДелтаФосБ у нуцлеус аццумбенс у морфијумском дејству. Нат Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
ЦроссРефМедлине
;