Неуробиолошки механизми социјалног анксиозног поремећаја (КСНУМКС)

Модел подређеног стреса

Као и човек, примати су посебно зависни од друштвених односа, а лабораторијска посматрања понашања се лако могу спровести. Схивели (2) спровели су информативне студије о нехуманим приматима о социјалној субординацији и доминацији у лабораторијски смештеним женским мајмунима циномолгус. Бихевиорална опажања су показала да подређени проводе више времена сами, страховито скенирајући своју друштвену средину, него доминанте. Биолошке студије ових подређених откриле су доказе о активности хиперактивне хипоталамично-хипофизно-адреналне (ХПА) оси, ослабљеном серотонергичком функционисању и ослабљеној допаминергичкој неуротрансмисији. У изазовној студији са АЦТХ, социјални подређени хиперсекретирани кортизол, одражавајући активацију ХПА оси. Када су истраживачи извршили тест на изазов фенфлурамина (који изазива ослобађање серотонина), лабораторијски лоцирани циномолгус макаки показали су отупљени одговор пролактина, што указује на смањену централну серотонергичку активност. Ови мајмуни су били социјално повученији и провели мање времена у пасивном контакту са телом од оних који су показали високи одговор на пролактин (3). Када су истраживачи спровели тест изазивања халоперидола са антагонистом допамина који појачава секрецију пролактина путем путева туберо-инфундибуларног допамина, смањени одговори пролактина примијећени су код подређених (2). Овај резултат указује на смањење осетљивости постсинаптичких допаминских рецептора на овом путу код подређених. У складу са неуроендокриним подацима, студија позитронске емисије (ПЕТ) (4) код подређених показао је смањен стриатни допамин Д₂ везивање рецептора, што указује на абнормалну централну допаминергичку неуротрансмисију, налаз који опонаша резултате једне компјутерске томографије (СПЕЦТ) (5) код људи са социјалним анксиозним поремећајем.

Студије социјално подређених бабуна у дивљини откриле су друге неуроендокрине абнормалности које опонашају налазе у неким анксиозним и депресивним људским субјектима. Хиперкортизолемију, као и отпорност на повратну инхибицију дексаметазоном, објавили су Саполски ет ал. (6) у бабунима. Још један интересантан налаз је да подређени мушки бабуни имају ниже нивое фактора раста И као код ин витро (7). Овај налаз може објаснити уочену повезаност између кратког стаса и социјалног анксиозног поремећаја који се налази у једној студији (8).

Постоји неколико важних ограничења овог модела који се односе на пацијенте са социјалним анксиозним поремећајем. Прво, нема доказа о поремећају ХПА оси у социјалном анксиозном поремећају који се мери степеном дексаметазонске несупресије (9). Друго, одговор пролактина на фенфлурамин разликује се код подређених модела у односу на пацијенте са социјалним анксиозним поремећајем (10). Још једно важно ограничење овог и других животињских модела је да су људи са поремећајем социјалне анксиозности склони да „делују чврсто на живот“ да би се понашали избегавајуће, покорно и анксиозно у друштвеним окружењима, док нехумани примати, због манипулација околином у доминацији и покоравању, показују одређена пластичност као одговор на стресове у окружењу. На пример, доминантни вервет мајмуни имају виши ниво серотонина у крви од подређених, али њихов ниво серотонина значајно опада када се уклоне из групе (11). Према томе, чини се да је главни корелативни налаз у моделу стреса код подређеног примата са социјалним анксиозним поремећајем је стриаминска допаминергичка дисфункција. Није јасно да ли је ова дисфункција нуспроизвод социјалног стреса или особина друштвене подређености.

Модел варијабилне трагања и потражње

Други модел потенцијалне употребе је модел варијабилне тражње у приматима који нису људи. Росенблум и Паулли (12) развио је овај модел за друштвену плахост и не-асертивност излагањем дојиља непредвидивим условима тражења хране и експерименталним индуковањем нестабилних образаца везивања за своју децу. Одрасле животиње које се узгајају под условима варијабилног тражења хране, у поређењу са субјектима који су се очекивано узгајали, показали су стабилно повећање нивоа друштвене плашљивости - нпр. Друштвена подређеност, избегавање антагонистичких сусрета - и смањење типичних гомилања врста, у поређењу са предвидљиво узгајањем. субјеката поређења (13). Са биолошког становишта, испитаници који су узгајани под моделом варијабилног тражења хране показали су дугорочно повећање нивоа ЦСФ кортикотропин-фактора ослобађања (ЦРФ) (14), допамински метаболит хомованиллиц ацид (ХВА), и серотонински метаболит КСНУМКС-хидроксииндолацетатна киселина (КСНУМКС-ХИАА). Само код испитаника који су узгајани под моделом варијабилног тражења хране, нивои ЦРФ-а корелирају позитивно са нивоима ХВА и КСНУМКС-ХИАА, што указује на функционалну повезаност између нивоа ЦРФ-а и допаминергичких и серотонергичких система. (15). Штавише, у групи која тражи варијаблу-тражење хране, релативна повећања нивоа ЦРФ су корелирана са релативним смањењем одговора хормона раста (ГХ) на а.₂ адренергички агонист клонидин (16)као и претјеране реакције анксиозности на иохимбин, а₂ антагониста (17).

Неурокемијски, оно што се чинило најрелевантнијим за поремећај социјалне анксиозности је проналажење измењених допаминергичких метаболита у ЦСФ код примата узгајаних у стању промењиве потражње за храном, што је паралела са бројним допаминергичким абнормалностима које се примећују код пацијената са социјалним анксиозним поремећајем. У понашању, примати узгајани под стањем варијабилне-тражења хране сличили су ономе што су Каган ет ал. (18) описано у групи мале деце која су испољавала карактеристике „инхибиције понашања према непознатима“. Ова деца су показала прекомерно убрзање срчаног удара до стреса, висок ниво ранојутарњег нивоа пљувачке кортизола и нивое инхибиције понашања у корелацији са високом укупном активношћу норепинефрина. Дакле, модел променљиве потражње за храном користан је у сугестији да рани стрес из околине, посебно афективне природе, може преусмерити понашање и неуробиологију ка социјално анксиозном профилу сличном особинама. Клинички, међутим, неуроендокрини налази дисоцијације између повећаног нивоа ЦРФ и смањеног нивоа кортизола највише личе на профил пацијената са посттрауматским стресним поремећајем (ПТСП) (КСНУМКС, КСНУМКС).

Анимал Аттацхмент Моделс

Историјски гледано, дефицити у понашању везивања су били најсличнији концептуално са аутистичним поремећајима и шизоидним поремећајима личности. У ствари, често запажена клиничка разлика између пацијената са социјалним анксиозним поремећајем и оних са аутизмом и шизоидним поремећајем личности је у степену жеље за повезаношћу и везаношћу за друге. Због тога што се пацијенти са социјалним анксиозним поремећајем (и његовом блиско везаном оси ИИ варијантом поремећаја личности) генерално сматрају особама које желе везе и везаности с другима, али се плаше негативних посљедица таквих интеракција, док аутистичне и шизоидне особе углавном не Желећи ове везаности и недостатак афирмативног понашања, модели везаности нису сматрани важним за разумијевање поремећаја социјалне анксиозности. Међутим, генетске везе између аутизма и социјалног анксиозног поремећаја указују на преиспитивање неуробиологије везаности. На пример, Смаллеи ет ал. (21) открили су да су рођаци првог степена аутистичних пробанда имали пораст социјалног анксиозног поремећаја у односу на субјекте поређења. Недавна студија (22) показали су да су родитељи аутистичних пробанда имали значајно веће стопе социјалне фобије од родитеља пробанди Довновог синдрома, иако није било доказа о повезаности међу појединцима између социјалног анксиозног поремећаја и фенотипа широког аутизма (дефинисаног као блажи аспекти аутизма, укључујући социјални и комуникацијски дефицити и стереотипна понављајућа понашања). Ове студије указују на заједничку биологију везаности, која чини неуробиологију везаности за животиње потенцијално релевантнијом за поремећај социјалне анксиозности него што је раније признато.

Бројни неуротрансмитерски системи су клинички испитивани код особа са аутизмом и предклинички у моделима везивања и припадности примата. Ралеигх и колеге (23) показало је да је побољшање серотонергичке функције резултирало бољом социјалном припадношћу примата, док је низак ниво серотонина повећао избегавање. У одвојеном, али сродном раду, слободни примати са ниским нивоима ЦСН КСНУМКС-ХИАА показали су мање друштвене компетенције и вероватније су да емигрирају у млађим годинама из својих друштвених група него примати са вишим нивоима ЦСФ КСНУМКС-ХИАА (24).

Опиоидни систем у мозгу је био први неурохемијски систем који је укључен као регулатор понашања везивања код примата и других врста. У једној студији о нехуманим приматима (25), Малолетним макакама КСНУМКС-а који живе у стабилној друштвеној групи са мајкама и другим субјектима из групе су давани налоксон, антагонист опијата. Примати који су примали налоксон направили су више наговарања и добили више дотјеривања и повећали своју близину са мајкама. Калин ет ал. (26) проучавали су поновну везу не-људских беба примата након одвајања од мајки и показали да и новорођенчад и мајке којима се даје морфин показали су значајно смањење понашања приањања, док су они који су добили налтрексон повећали њихово приањање. Коначно, постојали су докази о сложеним међусобним односима између ендогене опиоидне активности и других удружених неуротрансмитерских система, јер је сугерисано да је активност опијата повећана ињекцијама окситоцина код пацова. (27). Клинички, постоје докази да особе које злоупотребљавају опијат имају високу стопу социјалног избјегавања и анксиозности (28).

Неурохормон окситоцин је добро установљен у иницијацији, али не и одржавање мајчиног понашања и везивања пара (29)као иу друштвеним интеракцијама у нехуманим приматима (30). Најновији подаци из Инзела и Винслова (29) показали су да је генетски инжењерски миш којем недостаје окситоцин одашиљао неколико изолационих позива и да је смањио социјалне интеракције. Претпоставили су да су неуронски супстрати везивања „они путеви који повезују социјално препознавање (олфакторни, слушни и визуелни стимулус) са неуронским путевима ради ојачања, као што су [допаминергичне] мезолимбичне пројекције из вентралног тегменталног подручја до језгра акуменског и префронтални кортекс “(стр. 888). Познато је да је допаминергичка неуротрансмисија умешана у пројекције путање можданих награда. Социјални анксиозни поремећај, као Стеин (31) сугерише да би то можда могла бити болест „коју карактерише дисфункција унутар система (система) који процењује ризике и користи од социјалне припадности“ (стр. 1280) запошљавањем путева награђивања мозга. Анатомски, многи од ових различитих путева везивања прелазе предњи цингулат, регион који је недавно имплициран функционалном магнетном резонанцом (фМРИ) у аспекту људске везе мајке и детета: одговор на плач детета (32). Укратко, модели везивања животиња не укључују само окситоцин, већ и различите серотонергичке, опиоидне и допаминергичне путеве.

Иако су непотпуни у објашњавању различитих когнитивних погрешака уочених код пацијената са социјалним анксиозним поремећајем, предклинички модели везивања пружају користан конструкт за разумевање аберантне друштвене припадности која се види код субјеката са социјалним анксиозним поремећајем и пружају смернице за будућа истраживања клиничке неуробиологије поремећај. Нажалост, количина реплицираних података у неуробиологији везаној за примате је изузетно оскудна, посебно у неуро-сликовном приказу. Према томе, директна применљивост ових животињских модела на социјални анксиозни поремећај је нужно ограничена у овом тренутку. (Види t1 за претклиничке моделе социјалног анксиозног поремећаја.)

Неуропластичност, неурогенеза и социјална доминација

Експлозија истраживања у неуроразвојном развоју омогућила је да се узме одређени животињски модел анксиозности, као што је онај који се бави доминацијом или стресом подређености, и истраживање његових неуробиолошких корелата путем ин виво неуроимагирања или узорковања ткива након смрти. Један од важнијих налаза у људској неуробиологији у протеклој деценији је прикупљање доказа о изузетној пластичности мозга и развоју неурогенезе у различитим регионима мозга, као што су кортекс, хипокампус, церебелум и мирисна сијалица. (33). Гоулд ет ал. (34) показала измењену неуропластичност у дрвеним рововима у трајном доминантно-подређеном односу изведеном из парадигме друштвене доминације (35). Конкретно, њена група је показала нагло смањење броја нових ћелија произведених у дентатном гирусу подређених дрвених ровки у поређењу са онима који су остали неосетљиви на стресно искуство (34). Овај налаз је недавно реплициран у мајмунима мармозета употребом резидентне парадигме уљеза, модела психосоцијалног стреса који је сличан моделу доминантног подређеног модела за дрво (36). У овом тренутку не познајемо природу неуропластичних промена у мозгу људских беба са раним знаковима и симптомима социјалне анксиозности; стога, транслацијске импликације смањења производње ћелија у гранулама изазваним стресом на животињским моделима нису познате. Међутим, недавна студија је показала да су неурони из гранула потенцијално укључени у задатке учења зависне од хипокампуса (37) и да ће последично смањење броја неурона гранула вероватно утицати на формирање хипокампуса код одраслих (37). Стресна искуства која повећавају нивое циркулишућих глукокортикоида и стимулишу ослобађање хипокампалног глутамата (38)може инхибирати неурогенезу ћелија гранула. У социјалној анксиозности код одраслих, претпостављамо да прекомјерна глутаматергична трансмисија у хипокампалним и кортикалним регијама може бити кључна компонента дисфункционалног круга, а успјешни третмани могу послужити да се спријечи инхибиција неурогенезе, док модификује глутаматергичну неуротрансмисију.

Иако се већина истраживања на животињама фокусирала на хипокампалну формацију, постоје докази да стресори утичу и на кортикалне неуроне (39). Неуропластичне промене такође зависе од нивоа неуротрофина, као што је фактор раста нерва, за који се зна да је различито модулиран искуством. (40). У ствари, познато је да лекови као што су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), који су корисни у лечењу социјалне анксиозности, повећавају експресију неуротрофног фактора изведеног из мозга у хипокампусу (КСНУМКС, КСНУМКС).

Курс и неуронска колона прекурсора

Имајући у виду изузетну развојну пластичност кључних неуронских структура, постоји значајан интерес за одређивање кругова страха и анксиозности у свим фазама развоја (КСНУМКС, КСНУМКС). Лонгитудинално, недавни рад потврдио је да ће значајан број деце која су класификована као „инхибирана“ развити генерализовану социјалну анксиозност у младости (КСНУМКС, КСНУМКС). Каган (47) примећено је да су деца КСНУМКС-месечног узраста која су имала низак праг за узнемиравање и моторичко узбуђење до непознатих стимулуса вероватно постало страшно и понижено у раном детињству. Слично томе, деца идентификована као инхибиторна понашања у КСНУМКС месеци која су остала инхибирана у каснијим контролним посетама у годинама КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС година, показала су веће стопе анксиозних поремећаја него деца која нису била инхибиторна понашања. (48), иако резултати нису били специфични за социјалну анксиозност. Међутим, новија проспективна студија Пине ет ал. (43) сугерише специфичнију повезаност између социјалне фобије у детињству и одрасле особе, што је налаз у складу са студијама породице међу одраслима (49).

Идентификација неуробиолошких корелата са социјалним анксиозним поремећајем одраслих код деце помаже у потврђивању клиничких и епидемиолошких опсервација које повезују понашајно инхибирану децу са одраслим пацијентима. (50). Најзначајније неуробиолошке корелације клиничких опажања су студије латералности мозга које су спроведене код високо реактивних и инхибираних деце (КСНУМКС, КСНУМКС) и код животиња (53). Давидсон (КСНУМКС, КСНУМКС) Показало се код дојенчади и одраслих да су емоције повезане са повлачењем, као што је анксиозност, повезане са активацијом десне фронталне регије, док је активација леве префронталне кортекса била повезана са емоцијама повезаним са приступом. Одрасли пацијенти са социјалним анксиозним поремећајем показали су велико повећање активација у десној предњој темпоралној и латералној регији префронталног скалпа када су предвидели говор у односу на субјекте поређења (КСНУМКС, КСНУМКС). У сродним претклиничким радовима, ЕЕГ снимци у страшним резус макакама показали су релативно већу активност десног фронталног режња, повишене концентрације кортизола и ЦРС ЦРФ, и интензивније одбрамбене одговоре. (КСНУМКС, КСНУМКС). Иако су ови налази занимљиви, они могу бити релативно неспецифични поремећаји, у томе што Рауцх ет ал. (57) показала је повећану активацију у десном доњем фронталном кортексу, између осталих региона, преко три дијагнозе анксиозности (опсесивно-компулзивни поремећај [ОЦД], ПТСП и једноставна фобија) у ПЕТ-симптом-провокацијској парадигми. Стога, иако се чини да се епидемиолошке везе између инхибиције понашања и социјалног анксиозног поремећаја одраслих потврђују уобичајеним регионалним промјенама у можданој активности, биолошке асоцијације могу бити поремећај неспецифичан.

Стопе ниске генетске сагласности за социјални анксиозни поремећај код монозиготних близанаца (62) сугеришу да генетика игра ограничену улогу у њеном развоју. Као што смо предложили за панични поремећај (1)оно што се чини наслеђеним је подложност друштвеној анксиозности, а не сам поремећај. Иако до сада нису спроведене систематске студије генетских веза које користе геномско скенирање или претраживање међу генима кандидатима за социјални анксиозни поремећај, такве студије су у току за панични поремећај (63) и ОЦД (64). Исто тако, молекуларно генетичке студије гена кандидата за неколико система неуротрансмитера укључених у социјалну анксиозност, посебно серотонински транспортер и допамин рецептор и њихови различити подтипови, омогућили су повезаност између специфичних гена и особина понашања, као што су избјегавање штете и тражење новина (КСНУМКС, КСНУМКС)- карактеристике релевантне за фенотип социјалног анксиозног поремећаја. Према томе, генетичке и породичне студије у социјалном анксиозном поремећају су још увијек у повојима, али подржавају лонгитудиналне клиничке податке који указују на везе између дјетињства и одраслих варијанти поремећаја.

Пхармацологицал Пробес

Студије изазова су показале абнормалности у моноаминској (допамин, норепинефрин) и индоламинској (серотонин) неуротрансмисији. Од серотонергичких студија, Танцер ет ал. (10) пријавили су повећани одговор кортизола на фенфлурамин код пацијената са социјалном анксиозношћу у односу на субјекте поређења, што је сличан налаз који је примећен код субјеката са паничним поремећајем. Холландер ет ал. (67) пријавили су повећане реакције анксиозности на серотонергичку сонду m- ЦПП, али није било значајних неуроендокриних промена. У проучавању функције допамина, Танцер-ова група (10) није пронашла никакве абнормалности допаминергичке функције приликом употребе l-допа као фармаколошка проба (види F1 за резиме допаминергичких абнормалности уочених у социјалном анксиозном поремећају68-72]). Друге сонде које се уобичајено користе у студијама паничног поремећаја, као што је ЦО₂, лактат, пентагастрин и епинефрин, генерално су произвели средњи одговор, између пацијената са поремећајем панике и субјеката поређења, код пацијената са социјалним анксиозним поремећајем (КСНУМКС, КСНУМКС). Недавни извештај Пине ет ал. (75) открио недостатак повезаности између ЦО₂ осетљивост и социјална фобија у детињству, што је у складу са студијама које не откривају повезаност између социјалне фобије у детињству и поремећаја панике код одраслих (76). Из ових ограничених студија закључујемо да постоји преклапајућа али различита неуробиологија социјалног анксиозног поремећаја и паничног поремећаја.  

Норепинефрин у социјалној фобији

Будући да је аутономна хиперурза (која се манифестује као црвенило, тахикардија и тремулост) чест симптом пацијената са паничном анксиозношћу и социјалном анксиозношћу у ситуацијама извођења, разумевање функције аутономног нервног система код ових пацијената може расветлити дисфункционално коло укључено у социјални анксиозни поремећај. Стеин ет ал. (77) је урадио ортостатски тест изазов код пацијената са социјалним анксиозним поремећајем, паничним поремећајем и здравим субјектима за поређење и открио да је прва група имала веће нивое норепинефрина у плазми пре и после изазивања. Овај налаз није поновљен у каснијој студији у поређењу субјеката са социјалном фобијом са нормалним субјектима поређења, и заправо је постојала сугестија о ослабљеној парасимпатичкој (не симпатичној) активности у групи са генерализованим социјалним анксиозним поремећајем у односу на субјекте поређења. (78).

Ограничени подаци сугеришу да је α₂ адренергични антагонист иохимбине повећава социјалну анксиозност код пацијената са социјалним анксиозним поремећајем и повезан је са повећаним концентрацијама КСНУМКС-метокси-КСНУМКС-хидроксифенилгликола у плазми. (79). Насупрот томе, Папп ет ал. (80) инфундирани интравенски епинефрин код пацијената са социјалним анксиозним поремећајем и приметили су да је само један од КСНУМКС пацијената искусио анксиозност која указује на то да само повећање нивоа епинефрина у плазми није довољно да изазове социјалну анксиозност. Посебно, Танцер ет ал. (81) приметили су смањени ГХ одговор на интравенски, али не и орални, клонидин, а₂ адренергични агонист. Оштећени ГХ одговор на клонидин се такође примећује код особа са паничним поремећајем, великим депресивним поремећајем и генерализованим анксиозним поремећајем и сматра се да можда одражава редуковано функционисање рецептора постсинаптичког адренергичног-КСНУМКС-а због прекомерне активности норепинефрина. Алтернативно, Цоплан ет ал. (16) хипотеза да отупљени ГХ одговор на клонидин или друге ГХ секретагоге може одражавати повећану централну активност неуропептида ЦРФ који изазива страх. Укратко, иако постоје ограничени подаци о улози дисфункције аутономног нервног система у социјалној анксиозности, аутономна хиперурза је уочена клинички код неких пацијената, што указује на дисрегулацију аутономног нервног система.

Постоји много питања без одговора у вези са неуробиологијом социјалног анксиозног поремећаја. С обзиром на нашу тврдњу да социјални анксиозни поремећај треба концептуализирати као хроничну неуроразвојну болест која почиње у дјетињству, неколико питања захтијева даљње истраживање. Прво, немамо сазнања о истраживањима која се баве употребом ране идентификације и третмана социјалног анксиозног поремећаја и његових коморбидних поремећаја и прекурсора из детињства. Друштвени анксиозни поремећај у детињству често је коморбидан са генерализованим поремећајем анксиозности или поремећајем анксиозности раздвајања (91)и ови коморбидни облици болести имају већу повезаност са паничним поремећајем (92). Компарације лабораторијских неуробиолошких и неуроизмјерних мера успјешно лијечених пацијената с раном интервенцијом и успјешно лијечених пацијената којима је управљано само у одраслој доби било би од интереса, као и анализе одговорности лијечења код коморбидних подгрупа. Такве студије секундарне превенције могу бити природни наставак лонгитудиналних студија понашања инхибиране дјеце.

Друго, потребно је боље разумевање развојне неуробиологије регија мозга важних у социјалној анксиозности, као што су амигдала и стриатум, и њихове интеракције са кортексом, узлазним моноаминергичним системима и хипокампусом. У вези са овим објективним неуроразвојним генетичким истраживањима, требало би да покушамо да циљамо гене за осетљивост на широки фенотип социјалне анксиозности. Имамо ограничено разумевање интеракције између генетске рањивости и изложености стресу код социјално анксиозних појединаца. Парадигме унакрсног узгајања у којима су примати подигнути у стању варијабилног тражења-тражења насумце распоређени на потомство или социјално повучених или социјално компетентних мајки, могу помоћи у одговору на питање да ли изложеност стресу има више штетан учинак на генетски осјетљиве појединце.

Треће, МРС снимање се може користити за проучавање система неуротрансмитера којима није посвећена велика пажња у социјалној анксиозности, попут глутаматергичног система. Претклинички модели глодара тврде да префронтални кортикални еференти, било директно или помоћу ефекта таламичних језгара, користе глутаматергични систем као примарни извор неуронске стимулације неуроциркулације „страха“, која потиче из централног језгра амигдале и језгра кревета стриа терминалис (КСНУМКС, КСНУМКС). Стресне ситуације са којима се суочава особа са социјалним анксиозним поремећајем могу стимулисати ослобађање глутамата у хипокампалу (38) и друга подручја мозга. У том светлу, агенси који ублажавају глутаматергичну неуротрансмисију требало би да смање ниво анксиозности, као и пратеће биохемијске алтерације повезане са стресом. Клиничка испитивања глутаматергичних антагониста могу бити оправдана, јер су ССРИ само делимично успешни у лечењу овог поремећаја. МРС такође дозвољава истраживачима да истраже интеракције неуротрансмитера ин виво, као што је интеракција између серотонина и глутамата, елегантно недавно истражених од стране Росенберг ет ал. (95) у педијатријском ОЦД-у.

Коначно, важно ограничење нашег разумевања неуробиологије друштвене анксиозности је тешкоћа у дискриминирајућим налазима који су одговор на анксиозност или стрес и који су прави фактори ризика за развој анксиозности. Важно је да клиничка неуроендокринологија социјалне анксиозности указује на потпуно компензовано стање у одраслој доби, у смислу да није видљива патологија периферне (тј. ХПА оси). У том светлу било би интересантно проучити пацијенте са недавним почетком социјалног анксиозног поремећаја у односу на пацијенте са удаљеним почетком како би се утврдило који неуроендокрини налази и која се мењају током болести. Други важан контраст би био проучавање пацијената са активним социјалним анксиозним поремећајем у односу на пацијенте у ремисији. Префињеније разумијевање овог компензацијског феномена може понудити вриједне увиде не само у социјалном анксиозном поремећају, већ иу другим психијатријским поремећајима са истакнутим неуроендокриним абнормалностима.

КСНУМКС, КСНУМКС; ревизија добијена Јан. КСНУМКС, КСНУМКС; КСНУМКС, КСНУМКС. Од Државног психијатријског института у Њујорку, Одељења за психијатрију и клиничку психобиологију, Колеџа лекара и хирурга, Универзитет Колумбија. Захтјеви за преписивање адреса др. Матхев, Одјел за психијатрију, Цоллеге оф Пхисицианс анд Сургеонс, Цолумбиа Университи, КСНУМКС Риверсиде Др., Бок КСНУМКС, Нев Иорк, НИ КСНУМКС; [емаил заштићен] (е-маил). Средства су делимично финансирана од стране НИХ-а МХ-КСНУМКС и Центра за неуронске системе страхова и анксиозности МХ-КСНУМКС и МХ-КСНУМКС (др Горману), награде за развој научника за клиничаре додељују МХ-КСНУМКС (др. Цоплану) и Националну алијансу за истраживање о шизофренији и награду за младе истраживаче депресије и стипендију за подршку истраживању Института за психијатрију (Др. Матхев). Аутори захваљују Марц Ларуелле, МД, на његовим доприносима.