Коментари: Нора Волков је шефица НИДА-е. Ово покрива улогу допаминских (ДКСНУМКС) рецептора и десензибилизације у зависности.
Волков може имати непокривен одговор на зависност Риддле
Психијатријске вести Јун КСНУМКС, КСНУМКС
Волуме КСНУМКС Нумбер КСНУМКС Страница КСНУМКС
Јим Росацк
Поремећаји зависности могу бити „померање мерила издвојености“ у којем се нормални подражаји више не препознају као истакнути, али су ефекти злоупотребе дрога на мозак допамински систем изузетно видљиви, сматра директор НИДА-е.
Нора Волков, др. Мед., Проучавала је одговор људског мозга на супстанце зависности скоро 25 година. Сада, након свих тих година клиничког посматрања и истраживања, она користи свој положај директора Националног института за злоупотребу дрога (НИДА) како би пронашла одговор на темељно питање: зашто људски мозак постаје зависан?
Заиста, након четврт века размишљајући о том наизглед једноставном питању, Волков - користећи своја истраживања и истраживања других истраживача овисности - сада вјерује да је поље на добром путу да одговори.
Под њеним руководством, истраживачи које финансира НИДА интензивно траже одговор. Прошлог месеца, Волков је своје мисли поделила са преплављеном гомилом током угледног предавања психијатра на годишњем састанку АПА-е у Њујорку.
Опсежно тело истраживања показало је да сви лекови зависности повећавају активност допамина у лимбичком систему људског мозга. Али, нагласио је Волков, „иако је ово повећање допамина од суштинске важности за стварање зависности, заправо не објашњава зависност. Ако некоме дате дрогу, њихов ниво допамина се повећава. Ипак, већина не постаје зависна “.
Током протекле деценије, студије снимања мозга су показале да је повећање допамина повезаног са дрогама злоупотребе мање код оних који су овисници него код оних који нису овисници. Ипак, код оних који су рањиви на овисност, ово релативно мање повећање нивоа допамина доводи до субјективне интензивне жеље да се изнова и изнова тражи дрога злостављања.
Да ли допамин игра улогу у овој транзицији? “ - упита Волков. „Шта заправо доводи до принуде на узимање дроге? Шта подстиче губитак контроле над зависником? “
Имагинг испуњава неке празнине
Напредак у техникама сликања мозга омогућио је истраживачима да користе различите биохемијске маркере како би сагледали компоненте система допамина - транспортер допамина и рецепторе за допамин (до данас су идентификована најмање четири различита подтипа рецептора за допамин). Поред тога, истраживачи су сада у могућности да прате промене у метаболизму мозга током времена, користећи биохемијске маркере за глукозу, како би видели како злоупотреба лекова утиче на тај метаболизам.
Ова достигнућа омогућила су нам да сагледамо различите дроге које злоупотребљавају и који су специфични ефекти и промене [у систему допамина] повезани са сваким од њих “, објаснио је Волков. „Оно што треба да знамо је који су ефекти и промене заједнички свим дрогама које злоупотребљавају.“
”Рано је постало очигледно да се чини да неки од злоупотреба дрога утичу на транспортер допамина, док други нису. Истраживање се затим усредсредило на допаминске рецепторе и метаболизам како би се пронашли заједнички ефекти, објаснио је Волков. Једна од њених студија током 1980-их показала је константно смањење концентрације допаминских рецептора, посебно у вентралном стриатуму, код пацијената зависних од кокаина, у поређењу са контролним субјектима. Волков је био заинтригиран када је открио да су та смањења дуготрајна, далеко изнад резолуције акутног повлачења из кокаина.
„Смањење рецептора допамина типа 2 није специфично само за зависност од кокаина“, наставио је Волков. Друга истраживања су пронашла сличне резултате код пацијената зависних од алкохола, хероина и метамфетамина.
„Па, шта то значи, ово уобичајено смањење Д2 рецептора у зависности?“ - упита Волков.
Ресетовање мерача Салиенце
„Увек почињем са једноставнијим одговорима, а ако не успеју, онда допуштам да ми се мозак замота“, приметио је Волков, на одушевљење гомиле.
Систем допамина, каже она, одговара на истакнуте подражаје - на нешто што је или угодно, важно или на које треба обратити пажњу. И друге ствари могу бити истакнуте, као што су нови или неочекивани подражаји или одбојни подражаји када су у природи претећи.
„Дакле, допамин заиста говори:„ Гледајте, обратите пажњу на ово - важно је “, рекао је Волков. „Допамин сигнализира истакнутост.“
Али, наставила је, допамин углавном остаје у синапси само кратко време - мање од 50 микросекунди - пре него што га транспортер допамина рециклира. Дакле, у нормалним околностима, допамински рецептори би требало да буду обилни и осетљиви ако ће обратити пажњу на кратки рафал допамина који треба да пренесе поруку: „Обратите пажњу!“
Са смањењем ДКСНУМКС рецептора повезаним са зависношћу, појединац има смањену осетљивост на истакнуте подражаје који делују као природни појачивачи понашања.
„Међутим, већина дрога,“ рекао је Волков, „блокира транспортер допамина у наградним круговима мозга, омогућавајући неуротрансмитеру да остане у синапси упоредну вечност. То резултира великом и трајном наградом, иако је појединац смањио број рецептора.
„Временом зависници сазнају да природни подражаји више нису истакнути“, нагласио је Волков. „Али дрога злостављања јесте.“
Па је питала, „Како да знамо шта је пилетина, а шта јаје?“ Да ли континуирана употреба дроге доводи до смањења Д2 рецептора или урођено мањи број рецептора доводи до зависности?
Истраживање се сада бави тим питањем, потврдио је Волков. Изгледа да је ово други одговор. Код појединаца који нису били изложени злоупотреби дрога, постоји широк спектар концентрација ДКСНУМКС рецептора. Неки нормални контролни субјекти имају тако ниске ДКСНУМКС нивое као и неки субјекти зависни од кокаина.
У једној студији, рекао је Волков, истраживачи су давали интравенски метилфенидат не-овисним појединцима и тражили од њих да оцијене како се дрога осјећала.
"Они са високим нивоом Д2 рецептора рекли су да је то ужасно, а они са нижим нивоима Д2 рецептора вероватније су рекли да се због тога осећају добро", известио је Волков.
„Сада“, наставила је, „то не значи нужно да су особе са ниским нивоом Д2 рецептора рањиве на зависност. Али то може значити да особе које имају висок ниво Д2 рецептора на крају имају преинтензиван одговор на велики пораст допамина примећен код дрога. Искуство је само по себи аверзивно и потенцијално их штити од зависности. “
У теорији је сугерисала да би истраживачи лечења зависности могли да пронађу начин да изазову пораст Д2 рецептора у мозгу, „можда бисте могли да трансформишете оне особе са нижим нивоима Д2 и створите аверзивно понашање као одговор на злоупотребу дрога“.
Недавна открића једног од Волковових постдокторских истраживача показала су да је код мишева могуће увести у мозак аденовирус са геном за производњу Д2 рецептора, што доводи до повећања концентрације Д2 рецептора. Као одговор, мишеви сходно томе смањују самоконтролисани унос алкохола. Други истраживачи су недавно копирали налазе и са кокаином.
„Али,“ упозорио је Волков, „потребан вам је више него само низак ниво Д2 рецептора.“ Сликовне студије метаболизма глукозе показале су да се метаболизам значајно смањује у орбиталном фронталном кортексу (ОФЦ) и цингулатском гирусу (ЦГ) као одговор на кокаин, алкохол, метамфетамин и марихуану код зависника, у поређењу са контролним субјектима. И, додала је, ово смањење метаболизма је у снажној корелацији са смањеним нивоом Д2 рецептора.
Волков је претпоставио да дисфункција у ОФЦ и ЦГ „доводи до тога да појединци више не могу да процењују важност дроге - они злоупотребу дрога узимају присилно, али им то не доноси задовољство и, у већини случајева, има негативне последице. ” Ипак, они не могу престати да користе дрогу.
Друга истраживања показују да инхибиторна контрола; награда, мотивација и нагон; и да су кругови учења и памћења абнормални код особа са поремећајем овисности, истакла је она. Као резултат тога, третман зависности захтева интегрисан, системски приступ.
„Нико не одлучује да постане зависан“, закључио је Волков. "Они једноставно когнитивно нису у стању да одлуче да не буду зависни."
;
