Нови биомаркер хедонског узимања хране? Прелиминарно истраживање одговора кортизола и мучнине на блокаду акутних опиоида (КСНУМКС)

. Ауторски рукопис; доступно у ПМЦ КСНУМКС Мар КСНУМКС.

Објављено у коначном облику:

ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС

НИХМСИД: НИХМСКСНУМКС

Апстрактан

Појединци са прекомерном тежином и гојазношћу се разликују у степену хедонске исхране. Ово може одражавати адаптације у неуролошким круговима везаним за награду, регулисано дјеломично опиоидергичком активношћу. Испитали смо индиректну, функционалну мјеру централне опиоидергичке активности процјеном одговора кортизола и мучнине на акутну опиоидну блокаду употребом опиоидног антагониста налтрексона код жена са прекомјерном тежином / гојазности (средњи БМИ = КСНУМКС ± КСНУМКС) пре почетка пажљивом интервенцијом у исхрани како би се смањила исхрана у стресу. Поред тога, процењивали смо индексе исхране у вези са хедонизмом, укључујући и понашање у исхрани (преједање, емоционално једење, спољно једење, обуздавање) и унос слаткиша / десерта и угљених хидрата (Блоцк Фоод Фрекуенци); интероцептивна свест (која је повезана са дисрегулисаним понашањем у исхрани); и ниво адипозитета на почетку. Повећање кортизола изазвано налтрексоном било је повезано са већом емоционалном и суздржаном исхраном и нижом интероцептивном свешћу. Налтрексон-изазвана мучнина била је повезана са преједањем и већом масноћом. Штавише, у малој истраживачкој анализи, мучнина изазвана налтрексоном је предвидела одговор на третман свесне прехрамбене интервенције, јер су учесници са тежом мучнином на почетку одржавали тежину, док су они без одговора на мучнину тежили да добију на тежини. Ови прелиминарни подаци сугеришу да ослобађање кортизола изазвано налтрексоном и мучнина могу помоћи у идентификацији појединаца који имају већу зависност од награђивања хране, што доводи до прекомерне вожње. Потребна су будућа истраживања како би се потврдио овај налаз и тестирало да ли ови маркери опиоидергичног тона могу помоћи у предвиђању успјеха у одређеним врстама програма за контролу тежине.

Кључне речи: налтрексон, хедонска исхрана, зависност од хране, кортизол, мучнина, гојазност

Појавом епидемије гојазности и обиљем укусних намирница у садашњој прехрамбеној средини, појавио се концепт хедонистичке исхране. Хедонска исхрана односи се на јело за пријатне, награђиване аспекте хране, за разлику од хомеостатског једења, које се односи на исхрану за калоријску потребу (). Хедонска исхрана је имплицирана у концепту "зависности од хране", о чијем постојању се жестоко расправља у научним и јавним дискурсима (; ). Теоретичари предлажу да јело вођено хедоником може довести до тога да људи постану овисни о храни или њеним специфичним компонентама на начин који подсјећа на овисност о дрогама (; ). Заузврат, ова понашања у исхрани могу довести до повећања тежине и претилости у подскупини појединаца.

Корелативни докази који поткрепљују концепт овисности о храни се повећавају док неуролошке студије откривају да и гојазни и овисни појединци имају промјене у регионима мозга повезане са осјетљивошћу награђивања, мотивацијом мотивације, памћењем и учењем, контролом импулса, реактивношћу на стрес и интероцептивном свијести (за преглед, види ). У истраживањима на животињама, све више доказа указују да укусна храна која је присутна у нашој исхрани (посебно оне које садрже висок ниво шећера и масти) имају својства зависности. Штакорима који имају приступ веома укусним намирницама приказани су класични облици зависности, укључујући бингинг, повлачење, жудњу и унакрсну сензибилизацију као што је пронађено у одговору на злоупотребу дрога ().

Опиоидни систем је делимично садржан у важном неуролошком кругу који је укључен у употребу супстанци и награђивање хране. Акутна конзумација укусне хране стимулише ослобађање ендогених опиоида, који посредују у осећају задовољства (). Међутим, поновљена прекомерна стимулација пост-синаптичких опиоидних рецептора услед хроничног уноса укусних намирница може изазвати дугорочне промене у функцији рецептора или трансдукционим механизмима који касније смањују опиоидну активност (). На пример, пацовима који имају чести приступ чоколади или сахарози која изазивају понашање преједања показују смањену експресију енкефалина (ендогеног опиоида) у трбушном стриатуму, региону мозга који је укључен у награду (; ). Настало опиоидергично стање може изазвати стање повлачења. Пацовима који су имали хроничан приступ исхрани са високом сукрозом и затим или нагло скинути или лечени опијатним антагонистима показују понашање које је конзистентно са повлачењем опијата (). Стање повлачења, заузврат, може повећати мотивацију за шећер, као што је случај код злоупотребе алкохола (). "Жеља" за наградом за храну је посредована сигнализацијом μ-опиоида у нуцлеус аццумбенс (). Ове различите студије на животињама показују да је централна опиоидна активност укључена у основне процесе овисности који се односе на укусну храну, посебно бингеинг, повлачење и жудња.

Упркос неодољивим неуробиолошким моделима зависности код животиња, постоји мали број директних доказа који би потврдили концепт исхране или зависности од хране засноване на хедонику (). Не постоје валидирани функционални маркери централне опиоидергичке активности код људи, без скенирања позитронске емисије (ПЕТ) за процену потенцијала везивања опиоидних рецептора. Међутим, као индиректна функционална мера, проучавани су ефекти опиоидних антагониста на хипоталамичко-хипофизно-адреналну ос (ХПА) како би се проценила улога ендогене опиоидергичке активности у зависности од алкохола и никотина (нпр. ; ; ; ). Ендогени опиоиди инхибирају ХПА осу кроз два пута. Прво, неурони у лучном језгру који садрже β ендорфин и енкефалин активирају μ опиоидне рецепторе у паравентрицуларном језгру да инхибирају ослобађање хормона кортикотропина (ЦРХ) (). Опиоиди такође инхибирају активност неурона који садрже норефинефрин у локусу цоерулеус, који активирају неуроне хипоталамуса ЦРХ (). Фамаколошка блокада опиоидних рецептора ослобађа опиоидергички инхибиторни унос у ЦРХ неуроне, стимулишући хипофизни адренокортикотропни хормон (АЦТХ), и евентуално кортизол из надбубрежне жлезде. Као резултат, индивидуалне разлике у централној опиоидергичној активности могу се детектовати одговором кортизола на опиоидни антагонизам. Веће повећање ослобађања кортизола у опиоидни антагонист може указивати на слабији ендогени опиоидни тон као резултат мање доступних ендогених опиоида који се могу натјецати за мјеста везивања, или смањење густоће опиоидних рецептора што доводи до потпуније блокаде инхибиторних улаза у хипоталамус (; ). До сада, једна студија је утврдила да су пацијенти са булимијом имали више нивое кортизола као одговор на налоксон (опиоидни антогонист) у поређењу са контролама ().

Док су тачни механизми на којима се заснива повезаност између кортизолних одговора, централне опиоидергичке активности и опиоидних антагониста непознати, ми смо теоретизирали да хронична прекомерна конзумација веома укусних намирница регулише производњу ендогеног опиоидног пептида или густоћу рецептора, што би се одразило повећаним кортизолом као одговор на опиоидни антагонист. Такође смо претпоставили да одговори на мучнину на опиоидни антагонизам могу бити други индикатор централне опиоидне активности, јер они са ниским опиоидергичним тоном могу да се осећају мучнији након акутне опиоидне блокаде. Терапија налтрексоном (првенствено μ опиоидни антагонист) у комбинацији са бупропионом доводи до клинички значајног губитка тежине () подржавање улоге опиоидног система у понашању у исхрани и повећању тежине. Ипак, мучнина је уобичајена нуспојава налтрексона, а квалитативни преглед указује на то да се може повећати код особа са гојазношћу (). У два велика клиничка испитивања која су давала налтрексон гојазним особама, КСНУМКС-КСНУМКС% је пријавило мучнину у стању терапије лековима у поређењу са КСНУМКС-КСНУМКС% у плацебо групи (). До сада, веза између налтрексон-индуциране мучнине и исхране која је повезана са хедоником остаје неистражена.

У овој студији смо проценили одговоре кортизола и мучнине на стандардизовани изазов налтрексона код жена са прекомерном тежином и гојазних жена. У унакрсним анализама, тестирали смо да ли су ови одговори били повезани са хедонистичким понашањем у исхрани, укључујући преједање, емоционалну и спољашњу исхрану. Укључили смо и дијеталну рестрикцију јер, иако не изричито мјери хедонистичку исхрану, људи који су високо везани преједају у лице стреса или когнитивног оптерећења (). Смањивање исхране је недавно поново концептуализовано као рефлексија латентног хедонистичког јела, са високо суздржаним појединцима који једу мање него што желе, а не мање него што им је потребно (). Такође смо проценили однос између одговора кортизола и мучнине на налтрексон са уносом хране и адипозитетом. Када се дају налтрексон, жене које су пријавиле веће нивое понашања у вези са храном, могу показати озбиљније стање повлачења опијата, слично као код модела пацова високог уноса шећера (). Стога смо предвидели веће реакције на мучнину и кортизол на налтрексон, претпостављајући да указује на слабију опиоидергичку активност, што би се повезивало са вишим нивоима понашања у вези са храном, већим уносом укусних намирница и вишком адипозности.

Такође смо истражили повезаност налтрексонских одговора са интероцептивном свесношћу, перцепцију сензација које потичу из унутрашњости тела. Према недавним теоријама, интероцептивна свест је важна за регулисање хомеостазе и може се мењати као резултат зависности (; ; ). Будући да овисни појединци хронично доживљавају аверзивне тјелесне стања које настају услијед симптома повлачења или емоционалног стреса, они могу реагирати импулзивније на осјећаје жудње или повлачења, како би задовољили нагоне или ублажили аверзивно стање (). Као први корак ка разумијевању потенцијалне повезаности између процеса опијата посредованих храном и интероцептивне свијести, испитали смо да ли су аспекти интероцептивне свијести о којима су сами говорили повезани с налтрексонским одговорима.

И на крају, одговори на акутну опиоидну блокаду могу имати клиничку корисност предвиђајући индивидуалне разлике у одговору на третман на интервенције за претиле и гојазне појединце. Истражили смо да ли су налтрексонски одговори на основној линији предвиђали промјену тежине међу женама које су биле укључене у рандомизирани пилот-контролни пилот-студију о пажљивом програму за исхрану стреса ().

Методе

učesnici

Овај рад извештава о основним подацима прикупљеним од подскупине жена (Н = КСНУМКС) које су изабрале да учествују у подстудији рандомизованог контролног пилот-контролног испитивања за интервенцију свесности за преједање и смањење стреса (Н = КСНУМКС), описано раније (). Карактеристике узорка су наведене у Табела КСНУМКС. Етнички састав узорка био је КСНУМКС% бијели, КСНУМКС% азијско-амерички, КСНУМКС% Хиспаниц / Латина, а КСНУМКС% идентифицирано као друга етничка припадност. Пет учесника је било на стабилним антидепресивним лековима.

Табела КСНУМКС 

Карактеристике узорка (Н = КСНУМКС)

Одбор за институционалну ревизију Универзитета Калифорније у Сан Франциску (УЦСФ) одобрио је ову студију и сви учесници су дали информисани пристанак. Укратко, одрасле женске учеснице су регрутоване кроз медијске куће са кључним критеријима прихватљивости као што су: индекс тјелесне масе (БМИ) између КСНУМКС и КСНУМКС; пре-менопаусал; нема историје дијабетеса или кардиоваскуларних болести или активног ендокринолошког поремећаја; није трудна или млађа од једне године након порођаја; без претходне или тренутне медитације или јоге; тренутно није на дијети или узима лекове који би утицали на тежину; нема тренутног самоопредељеног поремећаја у исхрани или овисности о алкохолу или дрогама; не узимање лекова против болова опијатима, стероида или антипсихотичних лекова; и енглески писмен. Учесници су обезбедили узорак урина да тестирају присуство опиоида или других дрога и трудноће. Сви тестови су били негативни. Квалификовани и заинтересовани учесници су завршили две посете за процену у Центру за клиничка истраживања УЦСФ-а (за прихватљивост и антропометрију) и он-лине батерију на упитнику. Они су поново процењени са сличном посетом и упитником након интервенције.

Баселине Ассессмент

Кортизол и мучнина се јављају код Налтрексона

Све основне процене су завршене пре рандомизације. Учесницима је наложено да испуне комплетне узорке слине за процену кортизола у КСНУМКС данима. Прва три дана су били контролни дани за процену дневних ритмова кортизола након буђења, КСНУМКС минута након буђења (за хватање јутарњег пораста), на КСНУМКСпм, КСНУМКСпм, КСНУМКСпм и КСНУМКСпм. Учесницима је наложено да прикупљају први узорак док су у кревету, и да не једу, пију, четкају зубе или се упуштају у снажне активности између прва два јутарња узорка или за КСНУМКС минута прије свих других узорака.

Четвртог дана, учесници су узимали клиничку дозу налтрексона (КСНУМКС мг) након узорка слине КСНУМКСпм после ручка да би контролисали одговор кортизола на унос хране. Доза КСНУМКС мг је изабрана јер је ФДА одобрена доза за лечење зависности од алкохола и опиоида и коришћена је у другим студијама (). Време сакупљања пљувачке је одређено на основу студија које показују доказе о највишим концентрацијама налтрексона и кортизола КСНУМКС-КСНУМКС сати након примене налтрексона (). Учесницима је речено о могућим негативним споредним ефектима, укључујући мучнину и датој листи најчешће постављаних питања о налтрексону како би са собом понели са собом куће које су описивале нуспојаве. Није дато плацебо стање. Сваки узорак је сакупљен дроолингом у сламу у КСНУМКС мЛ СалиЦапс епруветама (ИБЛ Хамбург, Немачка). Анализа кортизола је извршена у лабораторији Дресден на Техничком универзитету у Дрездену (Немачка) коришћењем комерцијалног хемилуминесцентног имуноесеја (ЦЛИА; ИБЛ Хамбург, Немачка). Вредности веће од КСНУМКС нмол / Л су искључене зато што су пале изван опсега теста.

Да би се процијенили симптоми мучнине, учесници су попунили контролну листу симптома КСНУМКС-а, укључујући мучнину, користећи скалу КСНУМКС-точке (КСНУМКС = ниједна, КСНУМКС = блага, КСНУМКС = умјерена, КСНУМКС = тешка). Од учесника је затражено да попуне контролну листу непосредно пре спавања. Учесници без комплетне контролне листе позвани су од стране особља за проучавање да попуне недостајуће ставке.

Антропометриц Вариаблес

Стандардни стадиометар (Перспецтиве Ентерприсес, Портаге, МИ) је коришћен за мерење висине до најближег КСНУМКС / КСНУМКСтх инцх. За мерење тежине до најближег КСНУМКСкг коришћена је дигитална скала (скала за инвалидска колица КСНУМКС, Сцале-Троник, Царол Стреам, ИЛ). Израчунат је индекс телесне масе (кг / м2). Тежина је поново процењена после интервенције.

Тело Маст

Проведена су скенирања апсорпционе рендгенске зраке цијелог тијела (ДЕКСА) како би се процијенила укупна постотак тјелесне масти. ДЕКСА дензитометар (ГЕ Хеалтхцаре Лунар Продиги, Мадисон, ВИ, УСА) је прилагођен моду снопа вентилатора и кориштена је ЕнЦоре верзија софтвера КСНУМКС. Коефицијент варијације у процени масе масног ткива из дензитометра општег клиничког истраживања УЦСФ-а је КСНУМКС%.

Еатинг Бехавиорс

Холандски упитник за јело (ДЕБК) (Ван Стриен, КСНУМКС) процјењује суздржаност у исхрани, емоционалну исхрану и исхрану засновану на спољашњем понашању. Подскала Рестраинед Еатинг процјењује намјере и понашања како би ограничила унос хране због забринутости око тежине. Парадоксално, суздржана исхрана предвиђа укусан унос хране као одговор на не-стресне когнитивне активности, што сугерише да суздржани еатерс имају латентну осетљивост на конзумирање укусних намирница (). Емоционална прехрана подразумева да се понаша у понашању изазваном негативним емоцијама, као што су бес, досада, анксиозност или страх. Подскала за јело заснована на спољашњем понашању процењује исхрану као одговор на подражаје повезане са храном, као што је мирис или укус хране или присуство хране у окружењу. Одговори су направљени на КСНУМКС-скалној скали од КСНУМКС = никад до КСНУМКС = веома често.

Скала преједања (БЕС) коришћена је за процену обима и тежине компулзивних образаца преједања, укључујући тенденције у понашању (нпр. Јести велике количине хране) и негативна осећања и мисли повезане са епизодама преједања или нечијег тела (). То је непрекидна мера која је осетљива на широк спектар забринутости и образаца са преједањем, а не дијагностиком поремећаја преједања.

Интероцептиве Аваренесс

Упитник за одговор на тело (БРК) је скала КСНУМКС-ставки која се користи за процену аспеката интероцептивне свести (; ). Факторска анализа главних компоненти открива два фактора у прошлим истраживањима (Даубенмиер, необјављене анализе) као иу тренутној студији. Факторска оптерећења била су већа од .КСНУМКС објашњавајући КСНУМКС% варијанце скале. Прва подскала, "Важност интероцептивне свести", процењује важност коришћења интероцептивних информација да би се свесно регулисало понашање и самосвест (ставке узорка укључују: "Важно ми је да знам како се моје тело осећа током дана"; Уверен сам да ће ми тело рећи шта је добро за мене ”;“ Уживам да постанем свестан како се моје тело осећа ”). Друга подскала, “Перципирана раскид”, мери степен неповезаности између психолошког и физичког стања (узорци укључују: “Мој ум и моје тело често желе да раде различите ствари”; “Моје телесне жеље ме воде да радим ствари које завршавам уп жаљење ”). Одговори су мјерени на КСНУМКС-скалној скали од КСНУМКС = уопће није истинито о мени до КСНУМКС = врло истинито о мени.

Дијететски унос

Блок КСНУМКС упитник о учесталости исхране, полу-квантитативни упитник учесталости исхране, коришћен је за процену потрошње намирница КСНУМКС хране током протекле године (). Проценат калорија из угљених хидрата, масти и слаткиша / десерта израчунат је према анализама које је извршила НутритионКуест. Иако је широко распрострањена, она је донекле неосјетљива на преједање или обрасце преједања јер је највећа количина која се може назначити као типично конзумирана ограничена за већину прехрамбених производа.

Интервентне групе

Сви учесници су рандомизирани у контролну групу лечења или листе чекања у омјеру 1: 1 и стратификовани према категорији БМИ (прекомерна тежина: БМИ 25 - 29.99 у односу на гојазне: 30 - 39.99), старости (≥ 40 година) и тренутним антидепресивима користите (н = 7), јер ови фактори могу утицати на промену тежине. У тренутној подстудији 16 је рандомизирано на интервенцију, а 17 на контролну групу.

Цондитион Цондитион

Развијена је нова интервенција интегрисањем компоненти из три емпиријски валидирана програма, Смањење стреса заснованог на памети (МБСР) (, Когнитивна терапија за депресију заснована на умности, (), и обука о свести о исхрани која се заснива на пажњи (МБ-ЕАТ) (; ). Медитација будности подразумева систематску обуку фокусираног стања свести кроз поновљено присуство осећањима даха, других чулних искустава, мисли и емоција, као и развоју неосуђивог става. Посебно, МБ-ЕАТ промовише свијест о физиолошким знаковима везаним за глад, ситост и задовољство окуса и емоционалне окидаче за преједање. У тренутној студији, програм интервенције састојао се од девет часова КСНУМКС-часова и један КСНУМКС-сатни тихи дан вођене медитације током шестог тједна програма. Учесници су били охрабрени да се укључе у свакодневне кућне задатке који су укључивали до КСНУМКС минута по дану формалне праксе медитације свесности и да практикују пажљиво јело током оброка. Више детаља о интервенцији описано је другде ().

Цонтрол Цондитион

Да би се обезбедиле смернице за здраву исхрану и вежбање током интервенције и да би се контролисали ефекти таквих информација о исходима студије, обе групе су учествовале у КСНУМКС-сатној информативној сесији исхране и вежби у циљу умереног губитка тежине на пола пута кроз интервенцију, у којој пажљивост није расправљано.

Статистичка анализа

У анализе су укључени учесници који су имали најмање један дан података о контроли кортизола. Упарени т-тестови узорака применом методе најмањих квадрата коришћени су за поређење разлика између концентрација кортизола у 1:2, 3:4, 4:1 и 4:1 у просеку за три контролна дана и дан налтрексона и за поређење разлика између времена на контролној дана и дан налтрексона. Израчунали смо два показатеља одговора кортизола на налтрексон да бисмо истражили предиктивну корисност сваке мере. Први индикатор је израчунат одузимањем вршног одговора кортизола (у 4:1) од нивоа кортизола у узорку од XNUMX:XNUMX налтрексоновог дана. Други индикатор је израчунат одузимањем промене у кортизолу од XNUMX:XNUMX до XNUMX:XNUMX налтрексонског дана од средње разлике од XNUMX:XNUMX до XNUMX:XNUMX контролних дана како би се истражила додатна осетљивост мере када су узете у обзир почетне концентрације кортизола. Због искривљене дистрибуције одговора кортизола, коришћене су корелације Спеармановог ранга за процену повезаности одговора кортизола на налтрексон и друге мере.

Мучнина коју су пријавили сами процењена је поделом учесника у групе са ниским (без или са благим) и високим (умереним или тешким) симптомима, а спроведени су независни т-тестови за поређење разлика између група у понашању у исхрани, интероцептивној свести и мерама телесне масти. Левенеов тест за једнакост варијансе коришћен је за тестирање једнакости варијансе између група и степени слободе су прилагођени за независне узорке т-тестова ако је тест био значајан (п <.05). Да би се истражила мучнина као предиктор промене телесне тежине унутар групе која је лечена, урађена је 2 × 2 АНЦОВА са групом која је лечила (лечење у односу на контролну групу на чекању) и групом мучнина (ниски насупрот високим симптомима) као фактори између испитаника са БМИ и антидепресиви који се користе као коваријати. Континуиране променљиве одговора кортизола на налтрексон испитиване су као предиктори промене телесне тежине од стране групе која је лечила применом вишеструке регресионе анализе. Почетни БМИ, употреба антидепресива, група за лечење и одговор на кортизол унети су у корак 1, а термин интеракције (група за лечење × одговор на кортизол) унет је у корак 2 једначине.

Резултати

Учесници који су изабрали да учествују у подстудији имали су значајно већи проценат укупног адипозитета у поређењу са онима који су одбили (КСНУМКС ± КСНУМКС вс. КСНУМКС ± КСНУМКС, п = .КСНУМКС). Ниједна друга основна разлика (укључујући социодемографске или психолошке варијабле) није била значајна између оних који су изабрали или одбили да учествују у пројекту. Три учесника нису дала узорке пљувачке или су узимали налтрексон као што је прописано и били су искључени из релевантних анализа. Двадесет седам учесника (КСНУМКС%) имали су потпуне податке о кортизолу у сва три контролна дана, а КСНУМКС учесници (КСНУМКС%) имали су потпуне податке о кортизолу на дан налтрексона. Двадесет седам учесника (КСНУМКС%) имали су и комплетне податке о кортизолу за најмање један контролни дан и дан налтрексона. Три учесника нису одговорила на питање мучнине.

Одговори на кортизол и мучнину

Кортизол се смањио за 3.6 ± 2.2 нмол / Л између 1:4 и 95:2.8 контролних дана (4.4% ЦИ: 32 - 9.4; т (001) = 8.0, п <.17.4) и повећао се налтрексонском дану за 95 ± 1.5 нмол / Л (14.5% ЦИ: 29 - 2.53; т (02) = 1, п = 4) између XNUMX:XNUMX и XNUMX:XNUMX (видети Слика КСНУМКС). Концентрације кортизола нису се значајно разликовале између контролних дана у односу на дан налтрексона у почетној временској тачки од 1:30 [т (0.80) = 43; п = .2)]. До 3.3:8.1 (један сат након узимања налтрексона) вредности кортизола биле су 95 ± 0.2 нмол / Л (6.4% ЦИ: 2 - 28) више од просека контролних дана у 2.2:04 [т (3) = 9.0, п = .12.5]. До 95:4.4 (два сата након узимања налтрексона) вредности кортизола биле су 13.6 ± 2 нмол / Л (30% ЦИ: 4.0 - 001) више од просека у контролним данима у 4:11.5 [т (17.9) = 95, п <.5.1]. Ова разлика се повећала за 18.0 сати, са средњим вредностима кортизола нал дана налтрексона које су биле 4 ± 31 нмол / Л (3.6% ИЗ: 001 - XNUMX) више него у XNUMX ​​сати контролних дана [т (XNUMX) = XNUMX, п =. XNUMX].

Слика КСНУМКС 

Одговори кортизола на контролне дане и дан Налтрексона

Средњи ниво тежине мучнине био је КСНУМКС ± КСНУМКС. Због искривљене расподеле, учесници су подељени у групе са ниским и високим мучнинама, са КСНУМКС% учесника (н = КСНУМКС) који нису пријављивали благу мучнину и КСНУМКС% пријављивали су умјерене до тешке нивое (н = КСНУМКС). Максимални одговор кортизола на налтрексон (тј. Разлика између КСНУМКСпм - КСНУМКСпм) је био већи међу учесницима који су пријавили озбиљнију мучнину (КСНУМКС ± КСНУМКС нмол / Л) у поређењу са онима са слабом мучнином [КСНУМКС ± КСНУМКС нмол / Л; т (13.3 = -КСНУМКС, п = .КСНУМКС, види Слика КСНУМКС].

Слика КСНУМКС 

Одговори кортизола на Налтреконе од стране група ниских и високих мучнина

Корелације између одговора кортизол налтрексона и адипозности, хедонистичког понашања у исхрани и интероцептивне свести приказани су у Табела КСНУМКС. Већи пик кортизолни одговори на дан налтрексона били су значајно повезани са већом емоционалном и суздржаном исхраном и мањом важношћу интероцептивне свести. Да би се илустровао налаз у високим и ниским емоционалним хранитељима, види Слика КСНУМКС. Већи пуни одговор кортизола на налтрексон у односу на контролне дане био је значајно повезан са већом суздржаношћу у исхрани, нижим резултатима о важности интероцептивне свести, већим уносом угљених хидрата и маргинално повезаним са већим уносом слаткиша и десерта.

Слика КСНУМКС 

Реакције кортизола после Налтрексона од стране Емотионал Еатинг Гроуп
Табела КСНУМКС 

Удружења између одговора кортизола и мучнине на налтрексон и индикаторе Хедонистичка прехрана и адипозитет

Као што је приказано у Табела КСНУМКС, група са високом мучнином имала је значајно већи проценат телесне масти, забележила веће симптоме преједања, и имала је тенденцију да има више БМИС, и пријавила више емоционалне исхране и мање важности интероцептивне свести у поређењу са групом са ниском мучнином, са ове последње три разлике у маргиналној групи. статистички значај. Средства процента уноса калорија из слаткиша и десерта су била у предвиђеном правцу, са већим уносом у групу са високом мучнином, али разлика није достигла статистичку значајност.

Табела КСНУМКС 

Средства и стандардна одступања адипозности, хедонистичке исхране и интероцептивне свести од стране групе Наусеа

Екплоратори аналисис

У смислу предвиђања одговора на терапију на интервенцију свесности, резултати АНЦОВА открили су значајну интеракцију лечене групе к мучнину на промену тежине [Ф (КСНУМКС, КСНУМКС) = КСНУМКС, п = .КСНУМКС; види Слика КСНУМКС]. Пратећи АНЦОВА показали су да је група са озбиљнијом мучнином у просеку одржавала тежину (-1.2 ± 2.9 кг) у поређењу са групом са малим мучнинама у групи која је лечила у просеку (2.7 ± 1.7 кг) [Ф (1, 10) = 14.4, п = .004], али без значајних разлика према групи мучнина у стању листе чекања [Ф (1, 9) = 0.3, п = .58]. Вишеструке регресионе анализе које испитују реакције кортизола на налтрексон као предиктор промене телесне тежине по групама лечења и међу групама нису биле значајне (п> .76).

Слика КСНУМКС 

Промена тежине у третману у односу на контролне групе по групи за мучнину

Дискусија

Према нашим сазнањима, ово је прва студија која је истраживала индиректну мјеру централне опиоидергичке активности у односу на понашање везано за исхрану код одраслих особа са прекомјерном тежином и гојазности. Прво смо установили да је клиничка парадигма одговора на налтрексон функционисала како је очекивано. Тестирали смо акутне ефекте једне клиничке дозе опиоидног антагониста налтрексона на концентрације кортизола и тежину мучнине. Концентрације кортизола су повећале КСНУМКС% у просеку као одговор на налтрексон током периода КСНУМКС-сата, док су у исто време смањиле КСНУМКС% у просеку током три контролна дана без налтрексона. Ови резултати реплицирају резултате претходних студија које показују поуздано повећање активности ХПА изазване налтрексоном (; ; ). Такође смо пронашли широк спектар индивидуалних варијација у озбиљности мучнине као одговор на налтрексон, са подгрупом КСНУМКС% која показује значајан (умерен до тежак) ниво мучнине. Затим смо тестирали да ли ови диференцијални одговори код кортизола и мучнине предвиђају индексе исхране која је повезана са хедонима.

У складу са нашим хипотезама, индивидуалне разлике у одговорима на кортизол и мучнину изазваним налтрексоном су повезане са већим понашањем у вези са исхраном, уносом угљених хидрата, адипозношћу, трендом повећања уносног укуса хране и мањом интероцептивном свешћу. Није јасно у овој унакрсној студији да ли је хедонистичко понашање у исхрани допринело ниској опиоидној активности, или да ли већ постојећа ниска активност доводи до нагона за јелом, или обоје. Испитивања на животињама показују да преједање на укусној храни регулише опиоидергичну активност; ), док генетски вођена ниска опиоидергичка активност може да изазове хедонистичку преједање као начин да се компензују ниски базални нивои задовољства на основу студија генотипа ОПРМИ μ опиоидног рецептора ().

Иако је узрочност нејасна, позитивне везе налтрексон-изазваних кортизолних одговора са емоционалном и суздржаном исхраном су у складу са недавним моделима исхране од стреса. Особе са високим степеном суздржаности или емоционалне исхране имају тенденцију да преједају слатку и масну храну као одговор на стрес или когнитивно захтјевне задатке (). Потрошња укусних намирница због емоционалне или дезинхибиране прехране која произлази из суздржаних ставова у исхрани може изазвати нагли пораст опиоидергичких активности и смањити акутни одговор на стрес. Подршка за овај модел долази од студија на животињама које показују да пацови који једу дијету са високим садржајем масти и шећера смањују ХПА одговоре на акутне стресоре у поређењу са пацовима који једу храну (). Ако емоционално или суздржано храњење постане хронично, то може смањити опиоидергичну активност и све више захтијевати већу потрошњу укусних намирница како би се регулисао осјећај стреса или чак одржао осјећај добробити, потицање овисности и понашања сличних овисности. Према томе, већи налтрексон-индуковани кортизолни одговори, који потенцијално одражавају ниску опиоидну активност, могу делимично одражавати прекомерно конзумирање укусних намирница да би се смањили ХПА стресни одговори.

Алтернативно објашњење је да високи одговори на кортизол изазвани налтрексоном не одражавају опиоидну осетљивост, већ само одражавају општу хиперактивност ХПА. Да је то случај, могло би се очекивати да се нађе снажна позитивна корелација између одговора кортизола на дан налтрексона и контролних дана када није примењиван лек; међутим, то није био случај (Спеарман-ов рхо = .22, п = .25) што сугерише да преосетљивост саме оси ХПА не узима у обзир садашње налазе. Међутим, даљи тест би био да се утврди да ли нивои кортизола као одговор на неки други благи стресор или изазов (нпр. АЦТХ) у потпуности узимају у обзир налазе. Важно је напоменути да хронично ниска ендогена опиоидергијска активност може такође резултирати већом реактивношћу кортизола на стресоре због опиоидергијског инхибиторног уноса у хипоталамусу.

Виши одговори кортизола на налтрексон су такође позитивно повезани са већим уносом угљених хидрата у исхрани и, маргинално, са већим уносом слаткиша и десерта, али нису били повезани са уносом масти. Ови налази су у складу са онима у студијама на животињама које сугеришу да бингинг шећера доводи до смањења регулације ендогеног опиоидног система (), али претеривање на масној храни нема ефекте зависности, јер масна храна не производи соматске или анксиозне симптоме опијатног подстицања (). Једно од могућих објашњења за немогућност масти да промени опиоидни систем укључује неуропептид галанин (ГАЛ), који се стимулише у областима награђивања као одговор на оброк са високим садржајем масти. ГАЛ може инхибирати награду за опијате, јер периферне ињекције галнона, синтетичког ГАЛ агониста, смањују знакове повлачења опијата код мишева који су овисни о морфију (као што је описано у ). Према томе, бингеинг на храну са високим садржајем масти може смањити награду за опиоиде због повећања ГАЛ-а. Наши налази су конзистентни са теоријом да угљене хидрате богате слатке, а не масне хране имају зависна својства посредована опијатним системом ().

Тежина мучнине је била позитивно повезана са тоталном адипозношћу. Овај налаз потврђује квалитативна запажања у литератури да се извјештаји о мучнини повећавају с БМИ (). Поред тога, тежина мучнине је била повезана са вишим резултатима на Скалама Бинге Еатинг, индикатору општег обрасца компулзивног понашања преједања. Тежина мучнине је такође била повезана са већом емоционалном исхраном. Ови резултати су аналогни онима из студије о пацовима, када су након бингеинга на дијети са високом сахарозом, пацови показали веће симптоме повлачења након примене налтрексона у поређењу са контролним пацовима (). Озбиљнија мучнина може бити врста симптома повлачења услед ниског нивоа опиоидергичких активности. Као што сугеришу студије на животињама, хронични интермитентни унос велике количине укусне хране може смањити опиоидергичну активност. Према томе, појединци који преједају могу имати нижу опиоидергичку активност.

Једно нерешено питање које се тиче укупних резултата тиче се различитог обрасца асоцијација између два маркера опиоидергичке активности. Овде претпостављамо да се и мучнина и кортизол повећавају на опиоидну блокаду и одражавају ниску опиоидергичку активност и стога се могу окарактерисати као симптоми повлачења из блокаде. Заиста, група са високом мучнином је имала тенденцију да има већи одговор кортизола у поређењу са групом са ниском мучнином. Међутим, одговор кортизола је више повезан са емоционалном исхраном и ограничењем исхране, док је одговор на мучнину више везан за преједање и претилост. Концентрације кортизола се повећавају као резултат смањеног опиоидергичког инхибиторног улаза на ХПА оси, док су субјективни извјештаји о мучнини резултат сложених феномена који укључују централну и периферну обраду, као и примитивне спознаје и емоције. Стога није изненађујуће да реактивност кортизола и субјективна мучнина нису високо координирани одговори (показују неку независност) и дјелују различито. Даље, повећање кортизола је било јасно као одговор на налтрексон, док наша мера мучнине може бити више налик на особину, јер нисмо процењивали промене у мучнини током периода одговора налтрексона или у контролним данима. У контролисаним студијама, будући рад је потребан да би се разумело како одговори кортизола и мучнине могу бити основа јединствених и заједничких механизама налтрексонских одговора повезаних са хедоничким везама.

Утврђено је да ниска интероцептивна свест предвиђа хедонистичко понашање у исхрани и поремећено исхрану (; ). Такође се сматра да је интероцептивна свест нерегулисана у зависности (; ; ). Открили смо да нижа интероцептивна свест, посебно, стављање мање важности на интероцептивну свест да би се регулисала свесна самосвест и доношење одлука, била повезана са већим одговором кортизола. Већа мучнина је била повезана и са мање интероцептивном свијешћу. Ови нови налази пружају прелиминарну подршку теорији да је интероцептивна свест као облик самосвести која олакшава увид и самоконтролу смањена у зависности (). Даљња истраживања су оправдана да би се разумело укључивање интероцептивне свести у синдром исхране засноване на наградама.

На крају, испитали смо да ли су одговори кортизола или мучнине предвиђали одговор на терапију за жене које су биле укључене у интервенцију ума за исхрану стреса. Наша анализа је била истраживачка, с обзиром на малу величину узорка и недостатак специфичних предвиђања. С једне стране, жене које показују већу индикацију хедонске исхране посредоване опиоидима могу бити отпорније на третман у поређењу са женама са мањим индикацијама. С друге стране, тренинг свесности показао се обећавајућим у лечењу употребе супстанци и поремећаја преједања и може бити посебно погодан за побољшање саморегулације и исхране као одговор на жељу и негативне емоције (; ; ). Занимљиво је да смо открили да са учесницима više тешка мучнина на почетној линији, вероватно указује на нижу опиоидергичку активност, имала је боље одржавање тежине након интервенције ума у ​​односу на учеснике са мање мучнине које су добиле на тежини. Нису пронађене разлике у одржавању тежине између особа са ниском и високом мучнином у групи чекања. Наш узорак је био мали и закључци би се требали одржати условно. Ипак, с тим ограничењем на уму, ови резултати указују на то да потенцијална пажња може бити ефикасан третман за прекомерну тежину код гојазних одраслих особа са високим нивоом хедонске исхране или особинама зависности од хране.

Испитали смо два индикатора одговора кортизола: пораст пика у кортизолу три сата након примене налтрексона и пораст пика у односу на средњу промену када се налтрексон није примењивао. Одговор на исти дан (не у поређењу са контролним даном) био је снажнији предиктор погона за јело, што указује на то да процена једног дана може бити довољан биомаркер за опиоидергичну активност, иако овај налаз захтева репликацију.

Значајно ограничење ове студије је недостатак плацебо стања. Поред тога, учесници су унапред добили листу бројних могућих нуспојава, од којих је мучнина била једна, а одговори на мучнину могу одражавати индивидуалне разлике у сугестибилности. Такође, неки учесници су се присетили ретроспективног нивоа мучнине преко телефона. Међутим, проценат учесника који су пријавили најмање умерену мучнину у овој студији (КСНУМКС%) је сличан проценту гојазних пацијената који пријављују мучнину у великим плацебо-контролисаним клиничким испитивањима налтрексона (КСНУМКС-КСНУМКС%) (). Чак и ако су извјештаји учесника о мучнини у одређеној мјери укључивали сугестивност, КСНУМКС% испитаника је пријавило тешку мучнину (а пет је пријавило повраћање), што је мало вјероватно резултат сугестибилности. Сугестивост може донекле да утиче на оцену мучнине, али вероватно неће изазвати веће претилост и хедонистичку исхрану. Другим речима, мало је вероватно да сугестибилност изазива и мучнину и знаке дисрегулисане исхране, или изазива однос који се примећује између њих. Будућа истраживања ће морати да се позабаве овим ограничењем тако што ће укључити двоструко слепо плацебо стање. Још једно ограничење је мали узорак, и може се тврдити да су нивои дисрегулисане исхране посматрани у овом узорку били умерени. Ипак, варијабилност унутар узорка је јасно значајна у односу на основне неурофизиолошке регулаторне процесе. На крају, наша студија је била ограничена на жене. Показало се да жене имају јачи одговор кортизола на налтрексон него мушкарци (). Будући рад би требао поновити ову студију код мушкараца.

Тренутно није јасно шта повећани одговор кортизола на акутну опиоидну блокаду указује на централну опиоидергичку активност у контексту хедонске исхране или међу особама са карактеристикама зависности од хране. На основу претходног рада ове пробе и студија на животињама које су показале смањену регулацију опиоидног система као одговор на укусну храну (), теоретисали смо да већа повећања у ослобађању кортизола указују или на слабију ендогену опиоидергичну активност као резултат мање доступних ендогених опиоида да се такмиче за места везивања са опиоидним антагонистом, или смањење густине опиоидних рецептора што доводи до потпуније блокаде инхибиторних улаза. до хипоталамуса (; ). ПЕТ студије показују да су већи одговори кортизола на налоксон, неспецифични антагонист опиоидног рецептора, повезани са снизити μ и δ потенцијал за везивање опиоидних рецептора у неколико региона мозга (укључујући хипоталамус) међу здравим контролама, али не међу акутно апстинентним учесницима зависним од алкохола (; ). Иако смо можда очекивали да ће одговор кортизола бити позитивно повезан са потенцијалом везивања опиоидних рецептора, није јасно које ПЕТ студије потенцијала везивања указују, јер нижи потенцијал везивања може одражавати повећано ендогено ослобађање опиоида, смањење регулације рецептора или губитак неурона са опиоидним рецепторима (). Нису уочени конзистентни обрасци налаза одговора кортизола на акутну опиоидну блокаду у зависности од алкохола. Конкретно, одговор кортизола на опиоидне антагонисте већи је код оних који су изложени ризику од алкохолизма на основу позитивне породичне историје (; ; ; ), али нису сви пронашли ову везу (). Штавише, међу учесницима који зависе од алкохола чини се да је активност ХПА блунтед у поређењу са контролама (; ) иако није у свим студијама (). Стога, није јасно шта је то што кортизолски одговори на опиоидне антагонисте указују на сигнализацију опиоида унутар и преко зависности.

Да би се боље разумјели ови механизми, будућа истраживања могла би испитати реакције кортизола и мучнине изазване налтрексоном у вези са ПЕТ процјенама потенцијала везивања опиоидних рецептора код особа са високим нивоом хедонске исхране или особинама зависности од хране и контрола. Ови одговори се такође могу испитати у односу на варијације у генима који регулишу опиоидне рецепторе. Неки докази указују на то да полиморфизам опиоидног рецептора АКСНУМКСГ предвиђа кортизолне реакције на налоксон ().

Укратко, појединци са високим нивоом исхране која се односи на хедонизам, као што су емоционално и преједање, могу имати смањени опиоидергички систем. Резултати ове студије указују да се опиоидни тон може мерити на релативно ненаметљив начин, код куће, код одраслих особа са прекомерном тежином и гојазности. Иако се ови резултати морају реплицирати у будућим студијама, ова студија сугерира да одговори кортизола и мучнине на акутну опиоидну блокаду могу послужити као биомаркери хедонистичке исхране и потенцијално овисности о храни.

​ 

pramenovi

  1. Испитивани су одговори кортизола и мучнине на акутну опиоидну блокаду.
  2. Одговори су се односили на емоционално, бинге, суздржано јело и адипозитет.
  3. Мучнина је предвидела одржавање тежине у интервенцији свесности због преједања.
  4. Одговори кортизола и мучнине могу идентификовати особе са зависношћу од награђивања хране.

Признања

Ово истраживање је подржао здравствени фонд Мт Зион; Фонд Виллиам Бовес, Јр.,; фонд Роберт Деидрицк; и НИХ грант К01АТ004199 додељен ЈД из Националног центра за комплементарну и алтернативну медицину и Националног института за здравље / Националног центра за истраживачке ресурсе УЦСФ-ЦТСИ Грант бр. УЛИ РР024131. Садржај је искључиво одговорност аутора и не представља нужно званичне ставове Националног центра за комплементарну и алтернативну медицину или Националног института за здравље.

Фусноте

 

Изјава издавача: Ово је ПДФ фајл нерегистрованог рукописа који је прихваћен за објављивање. Као услугу нашим клијентима пружамо ову рану верзију рукописа. Рукопис ће бити подвргнут копирању, слагању и прегледу резултирајућег доказа прије него што буде објављен у коначном облику. Имајте на уму да се током производног процеса могу открити грешке које би могле утицати на садржај, а све правне изјаве које се односе на часопис припадају.

 

Референце

  • ал'Абси М, Виттмерс ЛЕ, Хатсуками Д, Вестра Р. Отупљена модулација опијата хипоталамско-хипофизно-адренокортикалне активности код мушкараца и жена који пуше. Псицхосом Мед. 2008; 70 (8): 928–935. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Аповиан ЦМ, Аронне Л, Рубино Д, Стилл Ц, Виатт Х, Бурнс Ц, Дунаиевицх Е. рандомизирано, фаза КСНУМКС испитивање налтрексон СР / бупропион СР на факторе ризика везаних за тежину и гојазност (ЦОР-ИИ). Обесити (Силвер Спринг) КСНУМКС, КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Авена НМ. Проучавање зависности од хране помоћу животињских модела преједања. Апетит. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Авена НМ, Геархардт АН, Голд МС, Ванг ГЈ, Потенза МН. Бацање бебе са водом за купање након кратког испирања? Потенцијални недостатак одбацивања зависности од хране заснован на ограниченим подацима. Нат Рев Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС. аутхор репли КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Авена НМ, Лонг КА, Хоебел БГ. Штакори који зависе од шећера показују појачано реаговање на шећер након апстиненције: доказ о ефекту депривације шећера. Пхисиол Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Авена НМ, Рада П, Хоебел БГ. Шећер и преједање масти имају значајне разлике у понашању сличном овисности. Ј Нутр. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Блок Г. Блок КСНУМКС Упитник о фреквенцији хране. НутритионКуест / Блоцк Диетари Дата Системс; Беркелеи, ЦА: КСНУМКС.
  • Боцарсли МЕ, Бернер ЛА, Хоебел БГ, Авена НМ. Штакори који пију храну богатом мастима не показују соматске знакове или анксиозност повезане са опијатним повлачењем: импликације за хранидбено специфична понашања зависности од хране. Пхисиол Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Бовен С, Цхавла Н, Цоллинс СЕ, Виткиевитз К, Хсу С, Гров Ј, Марлатт А. Превенција рецидива заснована на памети за поремећаје употребе супстанци: пробно испитивање ефикасности. Субст Абус. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цхонг РИ, Освалд Л, Ианг Кс, Ухарт М, Лин ПИ, Ванд ГС. Полиморфизам му-опиоидног рецептора АКСНУМКСГ предвиђа кортизолне реакције на налоксон и стрес. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Цоиро В, д'Амато Л, Марцхеси Ц, Цапретти Л, Волпи Р, Роберти Г, Цхиодера П. Одговори лутеинизирајућег хормона и кортизола на налоксон код жена са булимијом нормалне тежине. Психонеуроендоцринологи. 1990; 15 (5-6): 463–470. [ЦроссРеф]
  • Цолантуони Ц, Рада П, МцЦартхи Ј, Паттен Ц, Авена НМ, Цхадеаине А, Хоебел БГ. Доказ да повремени унос шећера узрокује ендогену зависност од опиоида. Обес Рес. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Цорвин РЛ, Авена НМ, Боггиано ММ. Храњење и награда: перспективе из три модела штакора. Пхисиол Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Даллман МФ, Пецораро НЦ, ла Флеур СЕ. Хронични стрес и удобност хране: самолечење и абдоминална гојазност. Браин Бехав Иммун. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Даубенмиер Ј, Кристеллер Ј, Хецхт ФМ, Манингер Н, Кувата М, Јхавери К, Епел. Ј Обес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Даубенмиер ЈЈ. Однос јоге, свесности тела и осетљивости тела на самообјективизацију и поремећену исхрану. Псицхологи оф Вомен Куартерли. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.
  • Давис Ц, Цуртис Ц, Левитан РД, Цартер ЈЦ, Каплан АС, Кеннеди ЈЛ. Докази да је "зависност од хране" валидан фенотип гојазности. Апетит. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Давис Ц, Заи Ц, Левитан РД, Каплан АС, Цартер ЈЦ, Реид-Вестоби Ц, Кеннеди ЈЛ. Опијати, преједање и гојазност: психогенетичка анализа. Инт Ј Обес (Лонд) КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Гарбер АК, Лустиг РХ. Да ли је фаст фоод заразна? Цурр Друг Абусе Рев. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Голдстеин РЗ, Цраиг АД, Бецхара А, Гараван Х, Цхилдресс АР, Паулус МП, Волков НД. Неуроциркуитрији ослабљеног увида у овисност о дрогама. Трендс Цогн Сци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Гормалли Ј, Блацк С, Дастон С, Рардин Д. Процјена озбиљности преједања код претилих особа. Аддицтиве Бехавиорс. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Индер ВЈ, Јоице ПР, Еллис МЈ, Еванс МЈ, Ливесеи ЈХ, Доналд РА. Ефекти алкохолизма на хипоталамичко-хипофизно-адреналну осу: интеракција са ендогеним опиоидним пептидима. Цлин Ендоцринол (Окф) КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кабат-Зинн Ј. Фулл Цатастропхе Ливинг. Делл Публисхинг; Нев Иорк: КСНУМКС.
  • Катсики Н, Хатзитолиос АИ, Микхаилидис ДП. Налтрексон комбинована терапија са продуженим ослобађањем (СР) + бупропион СР за лечење гојазности: "ново дете у блоку"? Анн Мед. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Келлеи АЕ, Вилл МЈ, Стеинингер ТЛ, Зханг М, Хабер СН. Ограничена дневна конзумација веома укусне хране (чоколада Енсуре (Р)) мења експресију стрикарног енкефалина. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кемпер А, Коалицк Ф, Тхиеле Х, Ретзов А, Ратхсацк Р, Ницкел Б. Одговор кортизола и бета-ендорфина код алкохоличара и овисника о алкохолу након високе дозе налоксона. Алкохол зависи од дроге. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кинг АЦ, Сцхлугер Ј, Гундуз М, Борг Л, Перрет Г, Хо А, Креек МЈ. Реакција оси хипоталамичко-хипофизно-адренокортикалне (ХПА) основе и биотрансформација оралног налтрексона: Прелиминарно испитивање односа према породичној историји алкохолизма. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кинг АЦ, Сцхлугер Ј, Гундуз М, Борг Л, Перрет Г, Хо А, Креек МЈ. Одговор на хипоталамичко-хипофизно-адренокортикално (ХПА) осу и биотрансформација оралног налтрексона: прелиминарно испитивање односа према породичној историји алкохолизма. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКСб: КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кристеллер Ј, Халлетт Ц. Истраживачко истраживање интервенције засноване на медитацији за поремећаје преједања. Јоурнал оф Хеалтх Псицхологи. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кристеллер ЈЛ, Халлетт ЦБ. Експлоративна студија интервенције засноване на медитацији за поремећај преједања. Ј Хеалтх Псицхол. КСНУМКСб: КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кристеллер ЈЛ, Волевер РК. Тренинг о свести о исхрани који се заснива на пажњи у лечењу поремећаја преједања: концептуална основа. Еат Дисорд. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Леон ГР, Фулкерсон ЈА, Перри ЦЛ, Еарли-Залд МБ. Проспективна анализа рањивости личности и понашања и родних утицаја у каснијем развоју поремећаја исхране. Ј Абнорм Псицхол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ловалло ВР, Кинг АЦ, Фараг НХ, Сороццо КХ, Цохоон АЈ, Винцент АС. Налтрексонски ефекти на секрецију кортизола код жена и мушкараца у односу на породичну историју алкохолизма: студије из Оклахома Фамили Хеалтх Паттернс Пројецт. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Лове МР, Бутрин МЛ. Хедонска глад: нова димензија апетита? Пхисиол Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Лове МР, Крал ТВ. Исхрана изазвана стресом у суздржаним јелима не може бити узрокована стресом или обуздавањем. Апетит. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Мехлинг ВЕ, Гописетти В, Даубенмиер Ј, Прице ЦЈ, Хецхт ФМ, Стеварт А. Свесност тела: мере конструкције и самопроцене. ПЛоС ОНЕ. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): еКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Морено Ц, Тандон Р. Треба ли преједање и гојазност класифицирати као поремећај овисности у ДСМ-КСНУМКС? Цурр Пхарм Дес. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Накви НХ, Бецхара А. Инсула и овисност о дрогама: интероцептивни поглед на задовољство, нагон и доношење одлука. Браин Струцт Фунцт. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС-КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Оувенс МА, ван Стриен Т, ван Лееуве ЈФ, ван дер Стаак ЦП. Модел двоструког пута преједања. Репликација и проширење са стварном потрошњом хране. Апетит. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Паулус МП, Таперт СФ, Сцхултеис Г. Улога интероцепције и алиестезије у зависности. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Роцхе ДЈ, Цхилдс Е, Епстеин АМ, Кинг АЦ. Реакција на акутну ХПА осу на налтрексон разликује се код женских и мушких пушача. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Схин АЦ, Пистелл ПЈ, Пхифер ЦБ, Бертхоуд ХР. Реверзибилна супресија понашања награђивања хране хроничним антагонизмом му-опиоидних рецептора у нуцлеус аццумбенс. Неуросциенце. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Спанглер Р, Виттковски КМ, Годдард НЛ, Авена НМ, Хоебел БГ, Леибовитз СФ. Учинак шећера на експресију гена у подручјима награђивања мозга пацова. Браин Рес Мол Браин Рес. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Спренгер Т, Бертхеле А, Платзер С, Боецкер Х, Толле ТР. Шта научити од ин виво опиоидергичног снимања мозга? Еур Ј Паин. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Теасдале ЈД, Сегал ЗВ, Виллиамс ЈМ, Ридгеваи ВА, Соулсби ЈМ, Лау МА. Превенција рецидива / рецидива у великој депресији путем когнитивне терапије засноване на свесности. Ј Цонсулт Цлин Псицхол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Валентино РЈ, Рудои Ц, Саундерс А, Лиу КСБ, Ван Боцкстаеле ЕЈ. Фактор ослобађања кортикотропина је преференцијално колокализован са ексцитаторним а не инхибиторним амино киселинама у аксон терминалима у пери-лоцус цоерулеус региону. Неуросциенце. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ван Стриен Т, Фријтерс Ј, Бергерсм ГП, Дефарес ПБ. Холандски упитник о понашању у јелу (ДЕБК) за процјену суздржаног, емоционалног и вањског понашања у исхрани. Интернатионал Јоурнал оф Еатинг Дисордерс. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
  • Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Томаси Д, Балер Р. Награда за храну и лијекове: преклапање кругова у људској гојазности и овисности. Цурр Топ Бехав Неуросци. КСНУМКС [ЦроссРеф]
  • Валлис ДЈ, Хетхерингтон ММ. Стрес и једење: ефекти его-претње и когнитивне потребе на унос хране у суздржаним и емоционалним јелима. Апетит. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ванд ГС, Манголд Д, Али М, Гиггеи П. Адренокортикални одговори и породична историја алкохолизма. Алцохол Цлин Екп Рес. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ванд ГС, Манголд Д, Ел Деири С, МцЦаул МЕ, Хоовер Д. Породична историја алкохолизма и хипоталамичке опиоидергичке активности. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ванд ГС, МцЦаул М, Готјен Д, Реинолдс Ј, Лее С. Потврда да потомци из породица са алкохолом зависним појединцима имају већу активацију индуковану ХПА оси од стране налоксона у поређењу са потомством без породичне историје зависности од алкохола. Алцохол Цлин Екп Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ванд ГС, Веертс ЕМ, Кувабара Х, Фрост ЈЈ, Ксу Кс, МцЦаул МЕ. Кортизол изазван налокзоном предвиђа потенцијал везивања опиоидних рецептора у специфичним регионима мозга здравих субјеката. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Ванд ГС, Веертс ЕМ, Кувабара Х, Вонг ДФ, Ксу Кс, МцЦаул МЕ. Однос између доступности кортизола и делта опиоидних рецептора изазваних налоксоном у мезолимбичким структурама је поремећен код субјеката зависних од алкохола. Аддицт Биол. КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Иајима Ф, Суда Т, Томори Н, Сумитомо Т, Накагами И, Усхииама Т, Схизуме К. Ефекти опиоидних пептида на ослобађање фактора имунореактивног кортикотропин ослобађања из хипоталамуса штакора ин витро. Лифе Сци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Иеоманс МР, Греи РВ. Опиоидни пептиди и контрола људског ингестивног понашања. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Зиауддеен Х, Фарооки ИС, Флетцхер ПЦ. Гојазност и мозак: колико је убедљив модел зависности? Нат Рев Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Зиауддеен Х, Флетцхер ПЦ. Да ли је овисност о храни валидан и користан концепт? КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]