Смањена доступност рецептора допамина типа КСНУМКС након бариатричне операције: прелиминарни налази (КСНУМКС)

Браин Рес. 2010 Сеп 2;1350:123-30. дои: 10.1016/ј.браинрес.2010.03.064. Епуб 2010 31. март.

Дунн ЈП, Цован РЛ, Волков НД, Феурер ИД, Ли Р, Виллиамс ДБ, Кесслер РМ, Абумрад НН.

извор

Одељење за медицину, Медицински факултет Универзитета Вандербилт, Нешвил, ТН 37232, САД. [емаил заштићен]

Апстрактан

ИСТОРИЈАТ:

Смањена допаминергичка неуротрансмисија доприноси смањењу награде и негативном понашању у исхрани код гојазности. Баријатријска хирургија је најефикаснија терапија за гојазност и брзо смањује глад и побољшава ситост кроз непознате механизме. Претпоставили смо да ће допаминергичка неуротрансмисија бити побољшана након операције Роук-ен-И-Гастриц Бипасс (РИГБ) и вертикалне гастректомије (ВСГ) и да ће ове промене утицати на понашање у исхрани и допринети позитивним исходима од баријатријске хирургије.

МЕТОДЕ:

Пет жена са гојазношћу је проучавано пре операције и отприлике 7 недеља након РИГБ или ВСГ операције. Субјекти су подвргнути позитронској емисионој томографији (ПЕТ) са радиолигандом рецептора допамина типа 2 (ДА Д2) чије је везивање осетљиво на конкуренцију са ендогеним допамином. Области интересовања (РОИ) релевантне за понашање у исхрани су разграничене. Ентероендокрини хормони наташте су квантификовани у свакој временској тачки.

РЕЗУЛТАТИ:

Телесна тежина се смањила како се очекивало након операције. Доступност ДА Д2 рецептора се смањила након операције. Регионално смањење (средња вредност+/-СЕМ) била је каудат 10+/-3%, путамен 9+/-4%, вентрални стријатум 8+/-4%, хипоталамус 9+/-3%, супстанција нигра 10+/-2% , медијални таламус 8+/-2%, и амигдала 9+/-3%. Ово је било праћено значајним смањењем инсулина у плазми (62%) и лептина (41%).

ЗАКЉУЧАК:

Смањење доступности ДА Д2 рецептора након РИГБ и ВСГ највероватније одражава повећање нивоа екстрацелуларног допамина. Побољшана допаминергичка неуротрансмисија може допринети побољшању понашања у исхрани (нпр. смањеној глади и побољшању ситости) након ових баријатријских процедура.

 

Кључне речи: допамин, гојазност, баријатријска хирургија, рецептор
Иди на:

КСНУМКС. увод

Баријатријска хирургија је најефикаснији третман за гојазност. Успешан губитак тежине услед операције доводи до значајног побољшања пратећих болести и смањује смртност (Сјостром и др., 2007). Ово је у супротности са доступним медицинским терапијама које имају ограничену ефикасност (Сјостром и др., 2004). РИГБ је најчешћа процедура мршављења која се изводи у Сједињеним Државама (Сантри ет ал., 2005). РИГБ доводи до 60% губитка вишка тежине (Буцхвалд ет ал., КСНУМКС), а већина губитка тежине се одржава дугорочно (Сјостром и др., 2007). Сматра се да је велики део успеха РИГБ-а последица брзог смањења уноса хране који остаје испод преоперативног нивоа дугорочно (Сјостром и др., 2004). Мориниго ет ал. пријавили да 6 недеља након РИГБ-а, глад се смањује и ситост се побољшава упркос сталном брзом губитку тежине (Мориниго ет ал., 2006). Хируршка процедура вертикалне слееве гастректомије (ВСГ), која резултира губитком тежине и смањеном глади и побољшаном ситошћу слично као код РИГБ (Караманакос ет ал., 2008б), се све чешће изводи за узнапредовалу гојазност (Ианнелли ет ал., 2008). Механизми помоћу којих ове процедуре побољшавају глад и ситост су углавном непознати.

Допаминергичка неуротрансмисија игра кључну улогу у мотивисању апетитивног понашања и у појачавању стимулуса хране који покрећу жељу за јелом изнад нутритивних захтева (Волков ет ал., КСНУМКС). Допамин (ДА) лежи у основи мотивације за унос хране, а мишеви глодара који не синтетишу ДА умиру од глади осим ако се ДА не обнови у дорзалном стриатуму (Сзцзипка ет ал., КСНУМКС). Ванг ет ал. користио ПЕТ снимање са допаминским типом Д2/ Д3 (ДА Д2) рецептор радиолиганд за мерење доступности ДА Д2 рецептора код субјеката са екстремном гојазношћу (БМИ>40 кг/м2). Они су показали смањење доступности ДА Д2 рецептора у стриатуму (Ванг ет ал., КСНУМКСа), слично ономе што су видели у бројним студијама о зависности од дрога (Волков ет ал., КСНУМКС). Различити животињски модели подржавају смањење стријаталних ДА Д2 рецептора код гојазности (Хамди ет ал., 1992; Хуанг ет ал., КСНУМКС). Осећа се да смањени стриатални ДА Д2 рецептори код гојазности и зависности изазивају смањену допаминергичку неуротрансмисију и осећај награде, и доводе до компензационог понашања повећаног уноса хране или супстанци које се злоупотребљавају.

Циљ нам је био да тестирамо хипотезу да се допаминергичка неуротрансмисија побољшава у раним месецима након РИГБ и ВСГ операције за лечење гојазности, доприносећи већим стимулансима за награду и побољшаном понашању у исхрани. Разумевање механизма побољшања апетита након успешних баријатријских процедура ће на крају подржати напредак у новим терапијама за лечење гојазности.

Иди на:

КСНУМКС. Резултати

Пет жена (46±2 године) са основном тежином од 118±6 кг и индексом телесне масе (БМИ) од 43±3 кг/м2 проучавани су преоперативно и постоперативно (Табела КСНУМКС). Табела КСНУМКС детаљи о демографским и релевантним подацима из историје болести. У постоперативној студији, средњи губитак тежине био је 14±1 кг, или 12±1% почетне телесне тежине, што је резултирало значајним смањењем БМИ на 38±3 кг/м2 (оба п=0.043). Беков инвентар депресије-ИИ (БДИ) је завршен пре и постоперативно са средњим резултатима од 2±1 и 1±1 (п=0.882), респективно. Пре и после операције, резултати скале прекомерног једења (Сјостром ет ал.) били су 11 ± 3 и 3 ± 2 (п=0.109), респективно.

Табела КСНУМКС

предмет Демографија и историја болести

Анализа варијансе поновљених мерења није показала главне ефекте латералности (лева наспрам десне стране) или операције (пре- вс. постоперативно) због интеракције латералности (сви п≥0.152); стога су подаци из десног и левостраног региона усредњени за даљу анализу унутар сваког РОИ. Укупна доступност ДА Д2 рецептора се смањила постоперативно за појединце, као што је приказано у Табела КСНУМКС, и за групу, као што је приказано у Табела КСНУМКС. Дошло је до значајног смањења средњег потенцијала везивања (БПND) у субстантиа нигра (Слика КСНУМКС) када се коригује за вишеструка поређења, а смањења су била значајна у каудату, хипоталамусу, медијалном таламусу и амигдалама када п-вредности нису кориговане за вишеструка поређења (Табела КСНУМКС).

Слика КСНУМКССлика КСНУМКС

Аксијални [18Ф] фалиприде параметарске слике БПND на нивоу супстанције нигре (а) пре и (б) 7 недеља после баријатријске операције.
Табела КСНУМКС

проценат промене по регионима или интерес за појединце од преоперативне до после баријатријске хирургије.
Табела КСНУМКС

Регионални потенцијали везивања (Меан±СЕМ) преоперативно и после баријатријске хирургије за групу, средњи проценат смањења после операције и ниво значајности упарених т тестова и Вилцокон тестова са ознаком ранга у загради.

Узорци су прикупљени за хормоне наташте пре сваког ПЕТ скенирања. Два испитаника, један на почетку и други постоперативни, нису постили целих 8 сати пре ПЕТ скенирања. Подаци о хормонима за ова 2 испитаника нису укључени у анализе, што је резултирало смањеном статистичком снагом ових тестова. Нисмо схватили да је скраћени пост у ова 2 пута утицао на резултате снимања. Код 3 испитаника са упареним подацима, нивои инсулина су се смањили са 34 ± 7 микроУ/мл пре операције на 13 ± 1 микроУ/мл (п=0.109) након операције. Ниво лептина је такође смањен после операције, са 51 ± 7 нг/мл на 39 ± 11 нг/мл (п=0.109). Није било промене у нивоу укупног грелина (637±248 наспрам 588±140 пг/мл, п=1.0).

Иди на:

КСНУМКС. Дискусија

Доступност ДА Д2 рецептора је смањена 7 недеља након баријатријске операције у бројним регионима релевантним за понашање у исхрани. Ми тумачимо смањену доступност ДА Д2 рецептора тако да представља повећане ванћелијске нивое ДА који се такмиче са радиолигандом. Ниво смањења доступности ДА Д2 рецептора уочен у овој студији је упоредив са другим студијама у којима смо користили фармаколошке агенсе за повећање екстрацелуларних нивоа ДА (Риццарди ет ал., КСНУМКС). Ванг ет ал. открили су да је код људи код гојазности доступност ДА Д2 рецептора смањена (Ванг ет ал., КСНУМКСб), што је у складу са претклиничким студијама које показују низак ниво ДА Д2 рецептора у моделима гојазности глодара (Хамди ет ал., 1992; Хуанг ет ал., КСНУМКС). Модели гојазности глодара такође су пружили доказе о смањеном ослобађању ДА (Тханос ет ал., КСНУМКС), иако овај налаз није потврђен код људске гојазности. Алтернативно тумачење наших података је да се нивои ДА Д2 рецептора смањују након операције, што би се очекивало да ће имати штетан утицај на апетитивно понашање и унос хране и да није у складу са клиничким променама које се виде након операције. Побољшања у понашању апетита након операције РИГБ и ВСГ боље се објашњавају повећањем нивоа ДА који би се манифестовао као смањење доступности ДА рецептора.

Ситост је побољшана након РИГБ и ВСГ упркос смањеној величини оброка (Мориниго ет ал., 2006) (Караманакос ет ал., 2008б). Наши подаци подржавају повећање нивоа ДА у хипоталамусу, кључном региону у регулацији апетита, који може бити укључен у ово побољшање након операције. Код глодара, инфузија ДА у бочно подручје хипоталамуса доводи до смањења уноса хране кроз смањену величину оброка (Ианг ет ал., КСНУМКС) вероватно изазивањем раније ситости. Хипоталамус прима допаминергички унос који утиче на понашање у исхрани од црне супстанце (Вхите, КСНУМКС), што је РОИ где смо видели највећу и статистички значајну промену. Субстантиа нигра неуронска активност допамина је такође неопходна за процесе награђивања дорзалног стриатума (путамен и каудат) (Наказато, 2005). Коришћење ПЕТ снимања, Смалл ет ал. показало да је ниво ослобађања ДА изазваног храном у дорзалном стриатуму позитивно повезан са самопроценама о задовољству од узимања хране (Смалл ет ал., КСНУМКС). Повећано задовољство од хране може да игра улогу у томе како пацијенти лако праве тренутне и драматичне промене у својим обрасцима исхране након операције.

Такође смо показали смањење доступности ДА Д2 рецептора у амигдали, региону мозга који приписује емоционалну вредност стимулансу за награђивање, а заједно са стриатумом и префронталним кортексом игра кључну улогу у кондиционирању (Грим и Сее, КСНУМКС). Амигдала и вентрални стријатум, као и медијални таламус (и можда супстанција нигра), првенствено се активирају сигналима о храни и ишчекивању хране у поређењу са стварним пријемом хране (Смалл ет ал., КСНУМКС). Опажање да се ДА повећава у бројним регионима мозга који се активирају сигналима о храни и ишчекивању побољшава наше разумевање како наше тренутно окружење које је испуњено прекомерним знаковима и изложеностима хране утиче на негативно понашање у исхрани код многих пацијената. Повећања нивоа ДА које смо приметили вероватно одражавају повећање тоничне активности ДА, служећи за ублажавање фазног повећања ДА повезаног са излагањем условним лековима за храну који резултирају жудњом за храном (Волков ет ал., КСНУМКС). Узети заједно, повећани нивои ДА у регионима укљученим у ишчекивање хране могу играти улогу у смањењу жудње за храном након баријатријске операције.

Како су известили други (Фарај и др., 2003), приметили смо да се инсулин и лептин смањују након баријатријске операције. Претпостављамо да би ове хормонске промене такође могле да допринесу променама у допаминергичкој сигнализацији након операције. У претклиничким студијама, ограничен унос хране повећава нивое стријаталног ДА и смањује инсулин и лептин (Тханос ет ал., КСНУМКС), и побољшава понашања везана за награду. Допаминергички неурони садрже инсулин и лептин (Фиглевицз ет ал., КСНУМКС) рецепторе, а третман инсулином и лептином потискује понашања везана за награду (Фиглевицз и Беноит, 2009). Инсулин повећава активност транспортера допамина (Фиглевицз и Беноит, 2009), стога би се очекивало да ће стања високих нивоа инсулина (као што је гојазност) довести до смањења екстрацелуларних нивоа ДА због појачаног уноса допамина у терминал. Смањење лептина у плазми након баријатријске операције такође је могло да допринесе повишеним нивоима ДА. Пребацивање гојазних глодара са исхране са високим садржајем масти на исхрану са мало масти смањује ниво лептина у плазми и повећава експресију мРНА тирозин хидроксилазе (ТХ, ензима који ограничава брзину у синтези допамина) у вентралној тегменталној области и супстанцији нигра (Ли ет ал., КСНУМКС). Лептин смањује активирање допаминергичких неурона (Хоммел ет ал., КСНУМКС), представљајући још један потенцијални механизам о томе како се нивои ДА могу повећати након баријатријске операције.

Важно је напоменути да се наш извештај разликује од једине друге студије која извештава о доступности ДА Д2 рецептора након РИГБ (Стееле ет ал., КСНУМКС). Стееле ет ал. пријавио незнатно повећање доступности ДА Д2 рецептора 6 недеља након РИГБ код пет жена са сличним преоперативним БМИ и губитком тежине. Постоји неколико кључних разлика између нашег и њиховог извештаја. Стееле ет ал. користио радиолиганд ДА Д2 [11Ц] раклоприд, док смо користили [18Ф] фаллиприде. Сматра се да употреба различитих радиолиганада не доприноси нескладу у резултатима јер литература открива сличне резултате са [11Ц] раклоприд (Мартинез ет ал., КСНУМКС) и [18Ф] фалиприде (Марк ет ал., КСНУМКС; Риццарди ет ал., КСНУМКС) у упоредивим РОИ. Просечна старост наше кохорте је 14 година старија од Стила сар а то је могло утицати на допаминергички одговор. Пошто су естроген и прогестерон, који се значајно смањују у средњим годинама, у претклиничким студијама повезани са експресијом и функцијом ДА 2 рецептора, могуће је да разлике у годинама доприносе разликама у налазима између обе студије (Базет и Бекер, 1994) (Фебо и др., 2003).

Сматрамо да је релевантнија разлика између наше кохорте и Стееле-ове била то што су њихови субјекти имали знатно више преоперативне БДИ резултате који су се значајно смањили постоперативно. Насупрот томе, наши испитаници су имали ниске основне БДИ резултате који се нису променили након операције. Док средњи БДИ резултати у Челику ет ал. били у благом опсегу и нису у складу са клиничком дијагнозом депресије, могуће је да је претклиничка депресија могла бити збуњујућа. Депресија је стање смањене допаминергичке неуротрансмисије (Дунлоп и Немерофф, КСНУМКС); међутим, однос ДА Д2 рецептора са депресијом је нејасан. Студије сликања су конфликтне и неки од сукоба могу настати због различитих техника које се користе (Д'Хаенен Х и Боссуит, 1994; Хирвонен ет ал., КСНУМКС). Даље, регулација екстрацелуларних нивоа ДА може бити промењена у депресији (Меиер ет ал., КСНУМКС) и може утицати на доступност ДА Д2 рецептора. Знајући да се депресија може побољшати након баријатријске операције (Боццхиери ет ал., 2002), искључили смо субјекте који су забринути чак и за претклиничке болести, а с обзиром на веома ниске основне и постоперативне резултате депресије у нашој кохорти, сматра се да промене у депресији нису утицале на наше исходе.

Обе ове студије биле су ограничене у величини узорка. Сматрали смо да је запошљавање изазовно због велике преваленције метаболичких и психијатријских болести у популацији баријатријске хирургије и њихове честе употребе лекова централног деловања (Сеарс ет ал., КСНУМКС). Друго ограничење је то што нисмо директно проценили нивое екстрацелуларног ДА (Риццарди ет ал., КСНУМКС). Технике за процену екстрацелуларних нивоа ДА захтевају повећану изложеност зрачењу и ми смо одлучили да заузмемо конзервативан приступ у овој почетној студији. Снимили смо четири РИГБ пацијента и једног ВСГ пацијента који повећава хетерогеност. ВСГ расте у популарности и има слично побољшање апетита као РИГБ; стога смо сматрали да је то драгоцена прилика да замишљамо пацијента који је подвргнут овој процедури. Занимљиво је да су промене у доступности ДА Д2 рецептора биле сличне након ВСГ (Табела КСНУМКС, субјект 3) у поређењу са РИГБ и ране промене одређених ентероендокриних хормона који утичу на допаминергичку неуротрансмисију су биле сличне након обе процедуре (Петерли и др., 2009) (Караманакос ет ал., 2008а). Ипак, ове две процедуре су различите и с обзиром на наш мали број, наше налазе третирамо као прелиминарне. Потребан је будући рад са већом кохортом, укључујући даље поређење различитих баријатријских процедура.

Укратко, показујемо да се након баријатријске операције доступност ДА Д2 рецептора смањује у бројним регионима мозга који су релевантни за понашање у исхрани и то тумачимо као повећане нивое ДА. Очекује се да ће повећани нивои ДА имати позитиван утицај на награду и могу допринети побољшању понашања у исхрани које се јавља након операције РИГБ и ВСГ. Бројни ентероендокрини хормони утичу на допаминергичку неуротрансмисију и мењају се баријатријском хирургијом. Будуће студије су оправдане да истраже улогу допаминергичке неуротрансмисије о предностима баријатријске хирургије и да ли су ентероендокрине промене у операцији од суштинског значаја. Даље разумевање како се допаминергичка неуротрансмисија побољшава након баријатријске хирургије ће допринети развоју ефикаснијих терапија за гојазност.

Иди на:

4. Експериментални поступци

КСНУМКС Субјецтс

Одобрење протокола је добијено од Одбора за институционалну ревизију Универзитета Вандербилт и сви учесници су дали писмени информисани пристанак. Пет жена (3 дешњаке, 2 леворуке) са преоперативним БМИ >35 кг/м2 регрутовани су из Вандербилт центра за хируршки губитак тежине. Учесници су морали бити одобрени за операцију РИГБ или ВСГ. Сви субјекти су били подвргнути анамнези и физичком прегледу од стране лекара студије укључујући детаљну историју изложености супстанци. Прегледана је медицинска документација, укључујући предхируршки психолошки интервју да би се испитала евентуална психијатријска болест. Евалуација је укључивала електрокардиограм и лабораторије за скрининг (свеобухватан метаболички панел, комплетна крвна слика и диференцијал, анализа урина и преглед лекова у урину). Приликом скрининга и мање од 4 сата пре сваког ПЕТ скенирања, жене способне за рађање су подвргнуте серумском тестирању трудноће. Критеријуми за искључење укључивали су дијагнозу дијабетес мелитуса или употребу дијабетичких агенаса (нпр. метформин, тиазолидиони), значајне неуролошке, психијатријске, бубрежне, јетре, срчане или плућне болести и тренутну трудноћу. Искључили смо оне са историјом тренутне или претходне употребе дувана, злоупотребе супстанци или тешке употребе алкохола (7 или више пића недељно током 6 или више месеци), као и оне са тренутним уносом кофеина који је већи од еквивалентног 16 унци кафе по дан. Искључили смо учеснике који су користили лекове централног деловања (нпр. антидепресиве, антипсихотике, неуролептике, допаминергичке агенсе, анорексичне агенсе, наркотике) у последњих 6 месеци. Субјекти који испуњавају критеријуме за укључивање и искључивање подвргнути су основној магнетној резонанцији (МРИ) мозга.

Субјекти су били подвргнути ПЕТ снимању пре операције и медијана од 7 недеља (опсег 6-11 недеља) након операције губитка тежине. Пацијенткиња са ВСГ-ом имала је снимање у 11. недељи након операције када је њен губитак тежине био сличан РИГБ субјектима у 6-8 недељама. Средње време између преоперативног и постоперативног скенирања било је 9 недеља (опсег 8-23 недеље). Сваког дана скенирања од субјеката је затражено да посте 8 сати пре скенирања. Дан скенирања и претходна 2 дана учесници нису били ограничени на вежбање или алкохол, и не више од 8 унци кафе дневно. Сваког дана студија, учесници су завршили БДИ (Бецк ет ал., КСНУМКС) и БЕС (Гормалли ет ал., 1982).

4.2 Хируршки захват

Све операције су обављене у Универзитетском медицинском центру Вандербилт. У РИГБ мала гастрична кесица запремине око 30 мл се ствара преградњом горњег стомака. Танко црево се затим дели, а дистални крај се подиже и повезује са желудачном кесом. Проксимални крај подељеног танког црева је поново причвршћен дистално, стварајући Роук уд од 100–150 цм, са дужином заснованом на индексу телесне масе пацијента (Фигуре КСНУМКСа). У ВСГ-у, велики део желуца се ресекује, стварајући желудачну сонду дељењем желуца дуж 34 француског дилататора (Фигуре КСНУМКСб).

Слика КСНУМКССлика КСНУМКС

(а) РИГБ процедура и (б) ВСГ процедура (прештампано љубазношћу Етхицон Ендо-Сургери, Инц.)

4.3 Неуроимагинг

МРИ скенирање мозга је завршено пре ПЕТ снимања да би се искључила анатомска патологија и за каснију ко-регистрацију. Слике танког пресека Т1 пондерисане су на 1.5Т (Генерал Елецтриц, дебљина пресека 1.2–1.4 мм, у равни воксела величине 1 × 1 мм) или на 3Т МРИ скенеру (Пхилипс Интера Ацхиева, дебљина пресека 1 мм, у равни). величина воксела 1 × 1 мм). ПЕТ скенирање са Д2/ Д3 радиолиганд [18Ф] фаллиприде изведени су на Генерал Елецтриц ДТСЕ скенеру са тродимензионалном аквизицијом емисије и корекцијом слабљења трансмисије која има реконструисану резолуцију од 5 – 6 мм у равни, 3.25 мм аксијално, и пружа 47 равни преко 15 цм аксијалног поља. поглед. Серијски ПЕТ скенови су добијени током 3.5 сата. Прва секвенца скенирања (70 минута) је започета болус ињекцијом током 15 секунди од 5.0 мЦи [18Ф] фаллиприде (специфична активност >2,000 Ци/ммол). Друга и трећа секвенца скенирања почеле су на 85 и 150 минута у трајању од 50 односно 60 минута, са паузама од 15 минута између секвенци скенирања.

4.4. Анализа слике

Серијски ПЕТ скенови су заједно регистровани једни на друге и на Т1-пондерисан МРИ скенирање танког пресека и заједно су регистровани коришћењем узајамног информационог алгоритма крутог тела (Маес ет ал., 1997; Веллс ет ал., 1996). Слике су преоријентисане на линију предње комисуре-задње комисуре (АЦПЦ). Метода пуног референтног региона је коришћена за израчунавање крвног притиска регионалног ДА Д2 рецептораND (Ламмертсма ет ал., 1996) са малим мозгом као референтним регионом.

Регије од интереса, укључујући билатерални каудат, путамен, вентрални стријатум, амигдалу, супстанцију нигру и медијални талами, оцртани су на МР скенерима мозга и пребачени на ко-регистроване ПЕТ скенове како је наша група раније објавила (Кесслер ет ал., КСНУМКС; Риццарди ет ал., КСНУМКСа). Наша група је претходно идентификовала хипоталамус у параметарској анализи слике (Риццарди ет ал., КСНУМКСб). Одабрали смо хипоталамус као априори регион од интереса на основу његовог значаја у регулацији апетита (Сцхвартз ет ал., КСНУМКС). Мамиларна тела су искључена због њихове ограничене улоге у телесној тежини (Тонкисс и Равлинс, 1992) посебно када се упореди са другим хипоталамичким областима и да се спречи делимични волумен из средњих можданих структура у близини интерпедункуларне јаме укључујући супстанцију нигру. Хипоталамус је оцртан на короналном приказу МР скенирања који обухвата вентрални део треће коморе (Слика 3а и 3б). Сагитални поглед је коришћен за утврђивање анатомских граница укључујући раван ламине терминалис и задњу ивицу предње комисуре напред и сисарска тела као задњу границу. Као позади, узет је у обзир ортогонални облик хипоталамуса (Лангевен и Иверсен, 1980).

Слика КСНУМКС

Оцртавање хипоталамуса. (а) МРИ слика короналног приказа и (б) ПЕТ слика короналног приказа.

4.5. Тестови

Узорци крви наташте су прикупљени за инсулин, лептин и укупни грелин. Узорак од 10 мл је сакупљен у епрувете које садрже 10 микролитара/мл инхибитора серин протеазе пефаблоц сц (4-амидинофенил-метансулфонил флуорид, Роцхе Апплиед Сциенце, Немачка). Концентрација инсулина у плазми је одређена радиоимунолошким тестом (РИА) (Морган и Лазаров, 1962) са коефицијентом варијације унутар анализе од 3% (Линцо Ресеарцх, Инц. Ст. Цхарлес, МО). РИА је такође одредила концентрације лептина (Миллипоре, Ст. Цхарлес, МО) и грелина (Линцо Ресеарцх, Инц. Ст. Цхарлес, Мо). Сви узорци су рађени у дупликату.

4.6 Статистичка анализа

Анализа поновљених мерења варијансе АНОВА је коришћена да се тестирају, унутар сваког РОИ (осим хипоталамуса), главни ефекти операције унутар субјекта (преоперативни наспрам постоперативних) и латералности (лева насупрот десна страна), и операције помоћу латералне интеракције ефекат (који је показао да ли се одговори на баријатријску хирургију разликују на левој и десној страни). Неусмерени упарени тестови, било главни ефекат операције из поновљених мера АНОВА или упарени т-тест (за податке о хипоталамусу), и непараметријски Вилцокон сигнед-ранк тестови су коришћени да се тестира ефекат баријатријске хирургије на потенцијале везивања унутар сваке РОИ. Праг п-вредности од 0.007 коришћен је за тумачење поређења коригованих Бонферонијем за 7 РОИ. Вилцокон сигнед-ранк тест је коришћен за тестирање ефекта операције на пре- и постоперативну тежину, БМИ, психолошке скале и хормонске тестове. Збирни подаци су приказани као средња вредност ± стандардна грешка средње вредности (СЕМ), а анализе су обављене коришћењем СППС (в 17.0, СПСС Инц., ИЛ) статистичког софтвера.

Иди на:

Признања

Желели бисмо да се захвалимо Памели Маркс-Схулман, МС, РД и Јоан Каисер, РН за њихов напоран рад у подршци овој студији.

Грант подршка:

ЈПД је добио подршку од Вандербилтовог програма научних научника о здрављу животне средине (НИЕХС К12 ЕСО15855). Овај рад је подржан од стране НИХ грантова РО1-ДК070860, НИДДК до ННА. Овај рад је такође делимично подржан од стране Вандербилт ЦТСА грант 1 УЛ1 РР024975 од НЦРР/НИХ, Вандербилтовог центра за истраживање и обуку дијабетеса (ДК20593) и Вандербилтовог Дигестивног истраживачког центра. Центар (ДК058404).

Иди на:

Скраћенице

РОИ
регион од интереса
DA
допамин
ДА Д2
допамин типа Д2/ Д3
РИГБ
Роук ен И Гастриц Бипасс
ВСГ
Гастректомија вертикалног рукава
БДИ
Инвентар Бецк Депрессион-ИИ
Сјостром и др.
Скала преједања
BDND
Потенцијал везивања
Иди на:

Фусноте

Изјава издавача: Ово је ПДФ фајл нерегистрованог рукописа који је прихваћен за објављивање. Као услугу нашим клијентима пружамо ову рану верзију рукописа. Рукопис ће бити подвргнут копирању, слагању и прегледу резултирајућег доказа прије него што буде објављен у коначном облику. Имајте на уму да се током производног процеса могу открити грешке које би могле утицати на садржај, а све правне изјаве које се односе на часопис припадају.

Иди на:

Литература Референце

  • Баззетт ТЈ, Бецкер ЈБ. Полне разлике у брзим и акутним ефектима естрогена на везивање стриаталног Д2 допаминског рецептора. Браин Рес. КСНУМКС;637: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Бецк АТ, Стеер РА, Балл Р, Раниери В. Поређење инвентара Бецкове депресије-ИА и -ИИ код психијатријских амбулантних пацијената. Ј Перс Ассесс. КСНУМКС;67: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Боццхиери ЛЕ, Меана М, Фисхер БЛ. Преглед психосоцијалних исхода операције морбидне гојазности. Часопис за психосоматска истраживања. КСНУМКС;52: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Буцхвалд Х, Есток Р, Фахрбацх К, Банел Д, Јенсен МД, Пориес ВЈ, Бантле ЈП, Следге И. Тежина и дијабетес типа 2 након баријатријске хирургије: систематски преглед и мета-анализа. Ам Ј Мед. КСНУМКС;122: КСНУМКС-КСНУМКС. еКСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Д'Хаенен ХА, Боссуит ​​А. Допамински Д2 рецептори у депресији мерени компјутерском томографијом са једним фотоном. Биол Псицхиатри. КСНУМКС;35: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Дунлоп БВ, Немерофф ЦБ. Улога допамина у патофизиологији депресије. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС;64: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Фарај М, Хавел ПЈ, Пхелис С, Бланк Д, Снидерман АД, Цианфлоне К. Протеин који стимулише ацилацију плазме, адипонектин, лептин и грелин пре и после губитка тежине изазваног операцијом гастричне бајпаса код морбидно гојазних субјеката. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. КСНУМКС;88: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Фебо М, Гонзалес-Родригуез ЛА, Цапо-Рамос ДЕ, Гонзалез-Сегарра НИ, Сегарра АЦ. Промене зависне од естрогена у активацији Г протеина изазваној Д2/Д3 код женки пацова осетљивих на кокаин. Ј Неуроцхем. КСНУМКС;86: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Фиглевицз ДП, Еванс СБ, Мурпхи Ј, Хоен М, Баскин ДГ. Експресија рецептора за инсулин и лептин у вентралној тегменталној области/субстантиа нигра (ВТА/СН) пацова. Браин Рес. КСНУМКС;964: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Фиглевицз ДП, Беноит СЦ. Инсулин, лептин и награда за храну: ажурирање 2008. Ам Ј Пхисиол Регул Интеграл Цомп. КСНУМКС;296:Р9–Р19. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Гормалли Ј, Блацк С, Дастон С, Рардин Д. Процена озбиљности преједања међу гојазним особама. Аддицт Бехав. КСНУМКС;7: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Гримм ЈВ, види РЕ. Дисоцијација примарних и секундарних лимбичких језгара релевантних за награду у животињском моделу релапса. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС;22: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хамди А, Портер Ј, Прасад Ц. Смањење стриаталних Д2 допаминских рецептора код гојазних Зуцкер пацова: промене током старења. Браин Рес. КСНУМКС;589: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хирвонен Ј, Карлссон Х, Кајандер Ј, Марккула Ј, Раси-Хакала Х, Нагрен К, Салминен ЈК, Хиетала Ј. Стријатални допамински Д2 рецептори код пацијената који нису узимали лекове са великим депресивним поремећајем као што је процењено са [11Ц]раклоприд ПЕТ. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС;197: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хоммел ЈД, Тринко Р, Сеарс РМ, Георгесцу Д, Лиу ЗВ, Гао КСБ, Тхурмон ЈЈ, Маринелли М, ДиЛеоне РЈ. Сигнализација лептинског рецептора у допаминским неуронима средњег мозга регулише храњење. Неурон. КСНУМКС;51: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хуанг КСФ, Завитсаноу К, Хуанг Кс, Иу И, Ванг Х, Цхен Ф, Лавренце АЈ, Денг Ц. Густина везивања транспортера допамина и Д2 рецептора код мишева склоних или отпорних на хроничну гојазност изазвану исхраном са високим садржајем масти. Бехав Браин Рес. КСНУМКС;175: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ианнелли А, Даинесе Р, Пицхе Т, Фаццхиано Е, Гугенхеим Ј. Лапароскопска гастректомија рукава за морбидну гојазност. Свет Ј Гастроентерол. КСНУМКС;14: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Караманакос СН, Вагенас К, Калфарентзос Ф, Алекандридес ТК. Губитак тежине, супресија апетита и промене у нивоима грелина и пептида ИИ наташте и након оброка након Роук-ен-И гастричне бајпаса и гастректомије рукава: проспективна, двоструко слепа студија. Анн Сург. КСНУМКСа;247: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Караманакос СНМД, Вагенас КМД, Калфарентзос ФМДФ, Александридес ТКМД. Губитак тежине, супресија апетита и промене у нивоима грелина и пептида-ИИ наташте и након оброка након Роук-ен-И гастричне бајпаса и гастректомије рукава: проспективна, двоструко слепа студија. Анали хирургије. КСНУМКСб;247: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кесслер РМ, Воодвард НД, Риццарди П, Ли Р, Ансари МС, Андерсон С, Давант Б, Залд Д, Мелтзер ХИ. Нивои рецептора допамина Д2 у стријатуму, таламусу, супстанцији црне, лимбичким регионима и кортексу код шизофрених субјеката. Биологицал Псицхиатри. КСНУМКС;65: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Ламмертсма АА, Бенцх ЦЈ, Хуме СП, Осман С, Гунн К, Броокс ДЈ, Фрацковиак РС. Поређење метода за анализу клиничких студија [11Ц]раклоприда. Ј Цереб Проток крви Метаб. КСНУМКС;16: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Лангевин Х, Иверсен ЛЛ. Нова метода за микродисекцију људског хипоталамуса, са мапирањем холинергичких, ГАБА и катехоламинских система у дванаест језгара и области. Мозак. КСНУМКС;103: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ли И, Соутх Т, Хан М, Цхен Ј, Ванг Р, Хуанг КСФ. Исхрана са високим садржајем масти смањује експресију мРНК тирозин хидроксилазе, без обзира на подложност гојазности код мишева. Браин Ресеарцх. КСНУМКС;1268: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Маес Ф, Цоллигнон А, Вандермеулен Д, Марцхал Г, Суетенс П. Мултимодална регистрација слике максимизацијом узајамних информација. ИЕЕЕ Транс Мед Имагинг. КСНУМКС;16: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Марк С, Рај Н, Дах-Рен Х, Иасухико С, Петер СТ, Иииун Х, Марц Л. Ефекат амфетамина на везивање [18Ф]фалиприда ин виво за Д2 рецепторе у стријаталним и екстрастриаталним регионима мозга примата: појединачни болус и болус плус студије константне инфузије. Синапсе. КСНУМКС;54: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Мартинез Д, Слифстеин М, Брофт А, Мавлави О, Хванг ДР, Хуанг И, Цоопер Т, Кегелес Л, Зарахн Е, Аби-Даргхам А, Хабер СН, Ларуелле М. Имагинг Хуман Месолимбиц Допамине Трансмиссион Витх Поситрон Емиссион Томограпхи. Део ИИ [дебело црево] Ослобађање допамина изазвано амфетамином у функционалним деловима стријатум. Ј Цереб Проток крви Метаб. КСНУМКС;23: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Меиер ЈХ, Кругер С, Вилсон АА, Цхристенсен БК, Гоулдинг ВС, Сцхаффер А, Минифие Ц, Хоуле С, Хуссеи Д, Кеннеди СХ. Нижи потенцијал везивања транспортера допамина у стриатуму током депресије. Неурорепорт. КСНУМКС;12: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Морган ЦР, Лазаров А. Имуноесеј инсулина коришћењем система са два антитела. Проц Соц Екп Биол Мед. КСНУМКС;110: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Мориниго Р, Моизе В, Мусри М, Лаци АМ, Наварро С, Марин ЈЛ, Делгадо С, Цасамитјана Р, Видал Ј. Глукагону сличан пептид-1, пептид ИИ, глад и ситост након операције желудачног бајпаса код морбидно гојазних субјеката. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. КСНУМКС;91: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Наказато Т. Стриатално ослобађање допамина код пацова током задатка притиска на полугу за награду за храну и развој промена током времена мерених помоћу волтаметрије велике брзине. Експериментално истраживање мозга. КСНУМКС;166: КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Петерли РМД, Волнерхансен БМД, Петерс ТМД, Деваук НМД, Керн БМД, Цхристоффел-Цоуртин ЦМД, Древе ЈМД, вон Флуе ММД, Беглингер ЦМД. Побољшање метаболизма глукозе после баријатријске хирургије: поређење лапароскопског Роук-ен-И гастричног бајпаса и лапароскопске гастректомије рукава: проспективно рандомизовано испитивање. Анали хирургије. КСНУМКС;250: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Риццарди П, Ли Р, Ансари МС, Залд Д, Парк С, Давант Б, Андерсон С, Дооп М, Воодвард Н, Сцхоенберг Е, Сцхмидт Д, Балдвин Р, Кесслер Р. Амфетамин-индуковано померање [18Ф] фаллипридеа у стриатуму и екстрастриаталне регије код људи. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС;31: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Риццарди П, Балдвин Р, Саломон Р, Андерсон С, Ансари МС, Ли Р, Давант Б, Бауернфеинд А, Сцхмидт Д, Кесслер Р. Процјена заузетости базних рецептора допамина Д(2) у стријатуму и екстрастријаталним регијама код људи са емисијом позитрона Томографија са [(18)Ф] Фаллиприде. Биол Псицхиатри. 2007
  • Риццарди П, Балдвин Р, Саломон Р, Андерсон С, Ансари МС, Ли Р, Давант Б, Бауернфеинд А, Сцхмидт Д, Кесслер Р. Процјена почетне заузетости допамин Д2 рецептора у стријатуму и екстрастриаталним регијама код људи са позитрон [емисионом томографијом 18Ф] фаллиприде. Биол Псицхиатри. КСНУМКСа;63: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Риццарди П, Балдвин Р, Саломон Р, Андерсон С, Ансари МС, Ли Р, Давант Б, Бауернфеинд А, Сцхмидт Д, Кесслер Р. Процјена основне заузетости рецептора допамина Д2 у стријатуму и екстрастријаталним регијама код људи са [емисионом томографијом позитрона] 18Ф] Фаллиприде. Биологицал Псицхиатри. КСНУМКСб;63: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сантри ХП, Гиллен ДЛ, Лаудердале ДС. Трендови у баријатријским хируршким процедурама. Јама. КСНУМКС;294: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сцхвартз МВ, Воодс СЦ, Порте Д, Јр, Сеелеи РЈ, Баскин ДГ. Контрола уноса хране централног нервног система. Природа. КСНУМКС;404: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сеарс Д, Филлморе Г, Буи М, Родригуез Ј. Евалуација пацијената са гастричним бајпасом 1 годину након операције: промене у квалитету живота и стања у вези са гојазношћу. Обес Сург. КСНУМКС;18: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сјостром Л, Линдроос АК, Пелтонен М, Торгерсон Ј, Боуцхард Ц, Царлссон Б, Дахлгрен С, Ларссон Б, Нарбро К, Сјостром ЦД, Сулливан М, Ведел Х. Шведска научна студија гојазних субјеката, Г. Начин живота, дијабетес и кардиоваскуларни Фактори ризика 10 година након баријатријске хирургије. Н Енгл Ј Мед. КСНУМКС;351: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сјостром Л, Нарбро К, Сјостром ЦД, Карасон К, Ларссон Б, Ведел Х, Листиг Т, Сулливан М, Боуцхард Ц, Царлссон Б, Бенгтссон Ц, Далгрен С, Гуммессон А, Јацобсон П, Карлссон Ј, Линдроос АК, Лонротх Х , Наслунд И, Олберс Т, Стенлоф К, Торгерсон Ј, Агрен Г, Царлссон ЛМ. Ефекти баријатријске хирургије на морталитет код шведских гојазних субјеката. Н Енгл Ј Мед. КСНУМКС;357: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Смалл ДМ, Јонес-Готман М, Дагхер А. Ослобађање допамина изазвано храњењем у дорзалном стриатуму корелира са оценама пријатности оброка код здравих људских добровољаца. Неуроимаге. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Смалл ДМ, Велдхуизен МГ, Фелстед Ј, Мак ИЕ, МцГлоне Ф. Одвојиви супстрати за антиципативну и конзумативну хемосензацију хране. Неурон. КСНУМКС;57: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Стееле КЕ, Прокоповицз ГП, Сцхвеитзер МА, Магунсуон ТХ, Лидор АО, Кувабава Х, Кумар А, Брасиц Ј, Вонг ДФ. Промене централних допаминских рецептора пре и после операције гастричне бајпаса. Обес Сург. 2009
  • Сзцзипка МС, Квок К, Брот МД, Марцк БТ, Матсумото АМ, Донахуе БА, Палмитер РД. Производња допамина у каудатом путамену обнавља храњење код мишева са недостатком допамина. Неурон. КСНУМКС;30: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Тханос ПК, Мицхаелидес М, Пииис ИК, Ванг ГЈ, Волков НД. Ограничење хране значајно повећава допамински Д2 рецептор (Д2Р) у моделу гојазности пацова, што је процењено ин-виво муПЕТ имиџингом ([11Ц] раклоприд) и ин-витро ([3Х] спиперон) ауторадиографијом. Синапсе. КСНУМКС;62: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Тонкисс Ј, Равлинс ЈН. Лезије мамиларног тела и ограничене субикуларне излазне лезије производе дуготрајна оштећења перформанси ДРЛ код пацова. Екп Браин Рес. КСНУМКС;90: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Фовлер ЈС, Ванг ГЈ. Студије слике о улози допамина у појачавању кокаина и зависности код људи. Ј Псицхопхармацол. КСНУМКС;13: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Логан Ј, Јаине М, Францесцхи Д, Вонг Ц, Гатлеи СЈ, Гиффорд АН, Динг ИС, Паппас Н. „Нехедонска“ мотивација за исхрану код људи укључује допамин у дорзалном стријатуму и метилфенидат појачава ово ефекат. Синапсе. КСНУМКС;44: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Теланг Ф. Преклапање неуронских кругова у зависности и гојазности: доказ системске патологије. Пхилос Транс Р Соц Лонд Б Биол Сци. КСНУМКС;363: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Ванг ГЈ, Волков НД, Логан Ј, Паппас НР, Вонг ЦТ, Зху В, Нетуслл Н, Фовлер ЈС. Допамин у мозгу и гојазност. Тхе Ланцет. КСНУМКСа;357: КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Ванг ГЈ, Волков НД, Логан Ј, Паппас НР, Вонг ЦТ, Зху В, Нетусил Н, Фовлер ЈС. Мозак допамина и гојазност. Ланцет. КСНУМКСб;357: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Веллс ВМ, 3рд, Виола П, Атсуми Х, Накајима С, Кикинис Р. Мултимодална регистрација запремине максимизацијом узајамних информација. Мед Имаге Анал. КСНУМКС;1: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Вхите НМ. Контрола сензомоторне функције допаминергичким нигростриаталним неуронима: утицај на јело и пиће. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС;10: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ианг ЗЈ, Мегуид ММ, Цхаи ЈК, Цхен Ц, Олер А. Билатерална хипоталамусна инфузија допамина код мужјака Зуцкер пацова потискује храњење због смањене величине оброка. Пхармацологи Биоцхемистри анд Бехавиор. КСНУМКС;58: КСНУМКС-КСНУМКС.