БМБ Реп. КСНУМКС Нов; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.
ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС
Информације о аутору ► Напомене о чланку ► Информације о ауторским правима и лиценци ►
Овај чланак је био навели друге чланке у ПМЦ-у.
Апстрактан
Допамин (ДА) регулише емоционално и мотивационо понашање кроз мезолимбички допаминергички пут. Сматра се да промјене у ДА сигнализацији у мезолимбичкој неуротрансмисији модифицирају понашање повезано са наградом и стога су блиско повезане с овисношћу о дрогама. Најновији докази сада указују да, као и код зависности од дрога, гојазност са принудним понашањем у исхрани укључује награђивање круга мозга, посебно кола која укључују допаминергичне неуронске супстрате. Све веће количине података из хуманих студија слике, заједно са генетичком анализом, показале су да гојазни људи и наркомани имају тенденцију да показују промењену експресију ДА ДКСНУМКС рецептора у специфичним подручјима мозга, и да се сличне области мозга активирају везаним за храну и лекове сродних знакова. Овај преглед се фокусира на функције система ДА, са посебним фокусом на физиолошку интерпретацију и улогу сигнала ДА ДКСНУМКС рецептора у зависности од хране. [БМБ Репортс КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС]
Кључне речи: Овисност, допамин, допамин рецептор, награда за храну, наградни круг
УВОД
Катехоламини су често повезани са патологијом понашања низа неуролошких и психијатријских поремећаја као што су Паркинсонова болест, Хунтингтонова болест, зависност од дрога, депресија и шизофренија. Допамин (ДА) је преовлађујући катехоламин у мозгу и синтетишу га мезенсефалични неурони у субстантиа нигра (СН) и вентралном тегменталном подручју (ВТА). ДА неурони се пројектују из СН и ВТА у многа различита подручја мозга. Ове допаминергичне ћелијске групе означене су као ћелије групе 'А', што указује на аминергичне ћелије које садрже ДА, и подељене су у ћелијске групе А8 до А14. ДА ћелије унутар парс цомпацта (АКСНУМКС) и суседне области (гроупАКСНУМКС) СН пројекта до базалних ганглија (стриатум, глобус паллидус и субтхаламиц нуцлеус). Ова пројекција представља нигростриатални пут, који је примарно укључен у контролу добровољног кретања, али иу циљаном понашању (Сл. КСНУМКС). Из ВТА, АКСНУМКС ћелијска група пројектује на нуцлеус аццумбенс (НАц), префронтални кортекс и друге лимбичке области. Према томе, ова група ћелија се назива мезолимбички и мезокортикални путеви (Сл. КСНУМКС). Ови неурони играју кључну улогу у понашању и мотивацији која се односи на награду. Друга различита група ћелија чини цевро-инфундибуларни пут. Ове ћелије настају из лучног језгра (целлгроупАКСНУМКС) и перивентрикуларног језгра (целлгроупАКСНУМКС) хипоталамуса и пројектују се до хипофизе. Познато је да овај пут контролише ослобађање и синтезу хормона хипофизе, првенствено пролактина (1-4).
ДАергични путеви у мозгу. Приказана су три главна допаминергичка пута: Први, нигростриатални пут где су ДА ћелије парс цомпацта (АКСНУМКС) и суседне области (група АКСНУМКС) од СН пројекта до стриатума, ова пројекција је укључена углавном у контролу ...
Регулација ДА система за понашање повезано са наградом посредовано је мезолимбичким и мезокортикалним путевима. Улога ДА у понашању везаном за награду добила је велику пажњу због озбиљних посљедица дисфункције унутар мезолимбичког и мезокортикалног круга, које укључују овисност о дрогама и депресију. Недавно је прихваћено да је награђивање хране посредовано ДА повезано са гојазношћу, главним јавним здравственим проблемом.
Добро је познато да у мозгу, посебно у хипоталамусу, постоји центар за хомеостатску регулацију храњења, који служи за интеграцију различитих хормоналних и неуронских сигнала који контролишу апетит и хомеостазу енергије у контроли телесне тежине. Ова хомеостатска регулација телесне тежине прати ниво тјелесне адипозности коришћењем различитих регулатора као што су лептин, инсулин и грелин. (5). Међутим, мотивација за храну је снажно повезана са наградом, а реаговање на хедонистичка својства хране, као што је њен вид, мирис и укус, може бити повезано са условним знаковима. Ове хедонистичке особине могу надјачати хомеостатски систем (6). Стога је тешко одредити како овај систем награђивања хране у мозгу може да контролише апетит и понашања у вези са исхраном у вези са хомеостатским системом енергетске равнотеже у мозгу.
Значајни докази упућују на то да су синаптичке модификације мезолимбичког система ДА критично повезане са ефектима нагомилавања дрога као и са наградом за храну. (7-9). Међутим, сигнал за награђивање ДА је далеко сложенији него што се чини, а такође је имплициран у процесима учења и кондиционирања, као што показују студије које откривају да су допаминергички сигнали награђивања укључени у кодирање грешке предвиђања награде у учењу понашања. (КСНУМКС-КСНУМКС). Код овисности о дрогама, добро је познато да су ефекти награђивања лијекова примарно индуцирани повећаним отпуштањем ДА након циљања специфичног супстрата, као што је ДА транспортер у случају кокаина. У зависности од хране, међутим, остаје да се разјасни како награда за храну може активирати сигнал награде ДА на начин сличан оном изазваном зависношћу од дроге. Важно је разумети механизме помоћу којих ове компоненте награђивања индукују адаптивне промене у ДА струјним круговима одговорним за ова понашања зависности. (7-9).
У овом прегледу ћу дати кратак преглед допаминергичког сигнализирања у понашању које се односи на награђивање хране, са фокусом на недавне студије о улози подтипова ДА рецептора, посебно ДКСНУМКС рецептора, у овом процесу.
ДА ДКСНУМКС РЕЦЕПТОРС
ДА интерагује са мембранским рецепторима који припадају породици седам рецептора везаних за Г-протеин трансмембранског домена. То доводи до формирања секундарних гласника и активирања или потискивања специфичних сигналних путева. До данас, пет различитих подтипова ДА рецептора је клонирано из различитих врста. Општа подела на две групе направљена је на основу њихових структурних и Г-протеинских својстава спајања: ДКСНУМКС-сличне рецепторе, који стимулишу интрацелуларне цАМП нивое и садрже ДКСНУМКС (КСНУМКС,КСНУМКС) и ДКСНУМКС (КСНУМКС,КСНУМКС) рецепторе, и рецепторе сличне ДКСНУМКС, који инхибирају интрацелуларне нивое цАМП и садрже ДКСНУМКС (КСНУМКС,КСНУМКС), ДКСНУМКС (20)и ДКСНУМКС (21) рецептори.
ДКСНУМКС и ДКСНУМКС рецептори су најзаступљенији ДА рецептори у мозгу. Експресија ДКСНУМКС, ДКСНУМКС и ДКСНУМКС рецептора у мозгу је знатно више ограничена и слабија од ДКСНУМКС и ДКСНУМКС рецептора. ДКСНУМКС рецептор је представљен са две изоформе генерисане алтернативним спајањем истог гена (КСНУМКС,КСНУМКС). Ове изоформе, наиме ДКСНУМКСЛ и ДКСНУМКСС, идентичне су осим за уметање КСНУМКС амино киселина присутних у претпостављеној трећој интрацелуларној петљи ДКСНУМКСЛ, која је у ствари кодирана ексоном КСНУМКС гена ДКСНУМКС рецептора, интрацелуларни домен за који се сматра да има улогу у спајању ове класе рецептора на одређене секундарне гласнике. Чини се да је велика изоформа доминантна форма присутна у свим областима мозга, иако тачан однос две изоформе може да варира (22). У ствари, фенотип ДКСНУМКС рецептора је био потпуно другачији од ДКСНУМКСЛ нокаутних мишева. (КСНУМКС-КСНУМКС)што указује да ове две изоформе ДКСНУМКС рецептора могу имати различите функције ин виво. Недавни резултати Моиер-а и сарадника подржавају диференцијалну ин виво функцију двију изоформа ДКСНУМКС рецептора у људском мозгу. Они су демонстрирали двије варијанте гена ДКСНУМКС рецептора (ДрдКСНУМКС), узроковане алтернативним спајањем ДКСНУМКС рецептора, поседовали су интроницни једно-нуклеотидни полиморфизам (СНП) који су били различито повезани са злоупотребом кокаина код белаца (КСНУМКС,КСНУМКС). Нивои мРНА ДКСНУМКСС и ДКСНУМКСЛ су мерени у ткивима из аутопсија људског мозга (префронтални кортекс и путамен) добијени од особа које злоупотребљавају кокаин и контрола, и испитана је веза између генотипа гена ДКСНУМКС рецептора, спајања ДКСНУМКСС / Л и злоупотребе кокаина. Резултати су подржали снажан ефекат разлике специфичних СНП у смањењу релативне експресије ДКСНУМКСС код људи, што представља јаке факторе ризика у случајевима предозирања кокаином (26). С обзиром да су ове две изоформе генерисане алтернативним спајањем једног гена, такође би било интересантно видети да ли однос два изоформа може бити фактор који доприноси таквој болести.
ДКСНУМКС рецептори су такође локализовани пресинаптички, као што показују експерименти који испитују експресију рецептора и места везивања у ДА неуронима у средњем мозгу. (28). Ови ауторецептори ДКСНУМКС-а могу бити соматодендритички ауторецептори, за које се зна да смањују нервну ексцитабилност (КСНУМКС,КСНУМКС)или терминалним ауторецепторима, који углавном смањују синтезу и паковање ДА (КСНУМКС,КСНУМКС) и инхибирају ослобађање ДА (КСНУМКС-КСНУМКС). Предложено је да у ембрионалном стадијуму ДКСНУМКС ауторецептор може играти улогу у развоју неурона ДА (КСНУМКС-КСНУМКС).
Белло и сарадници су недавно генерисали мишеве који су условно дефицијентни за ДКСНУМКС рецептор у ДА неуронима (који се називају аутоДрдКСНУМКСКО мишеви). Ови аутоДрдКСНУМКС КО мишеви нису имали ДА-посредоване соматодендритичне синаптичке одговоре и инхибицију ослобађања ДА (39) и показали су повећану синтезу и ослобађање ДА, хиперлокомоцију и преосетљивост на психомоторне ефекте кокаина. Мишеви су такође показали повећано место за кокаин и повећану мотивацију за храну, што указује на важност ауторецептора ДКСНУМКС у регулацији неуротрансмисије ДА и показују да су ауторецептори ДКСНУМКС-а важни за нормалну моторичку функцију, понашање у тражењу хране и осетљивост на локомоторне и наградити својства кокаина (39). Према томе, чини се да је главна улога ових ауторецептора инхибиција и модулација ДА неуротрансмисије. Као што је показано са ДКСНУМКС мишевима са недостатком ауторецептора, може се претпоставити да би модулација нивоа осетљивости на одговор на награду преко пресинаптичког ДКСНУМКС рецептора могла бити пресудна у мотивационом понашању одговора на зависне лекове као и на храну, иако ћелијска и молекуларна улога ови пресинаптички ДКСНУМКС рецептори остају да се даље истражују.
СИГНАЛИЗАЦИЈА ДОПАМИНА У НАГРАДИ ХРАНЕ
Као што је горе поменуто, дрога злоупотребе може да промени наше системе награђивања мозга, посебно допаминергички мезолимбички систем. Поред тога, показано је да укусна храна са високим садржајем масти и шећера може значајно да активира ДА системе награђивања. Ови налази указују на то да постоје обични неурални супстрати и за зависности од хране и за лекове, и да оба зависе од допаминергичких кола. Штавише, студије слике људског мозга снажно подржавају улогу допаминергичких кола у контроли уноса хране (КСНУМКС-КСНУМКС).
Дроге злоупотребе изазивају велико повећање синаптичких концентрација ДА у мезолимбичком систему (44). Исто тако, објављено је да награђивање хране стимулише допаминергичку трансмисију у НАц (КСНУМКС-КСНУМКС). Када је ДА мерено микродијализом у нуклеусу акумбенса слободно покретних пацова у присуству награђивања хране, примећено је да су ињекције амфетамина и кокаина повећале нивое ДА у НАц, који се нормално активира једењем; на тај начин, сугерирајући да ослобађање ДА помоћу једења може бити фактор у овисности о храни (46). Поред тога, коришћењем брзе цикличне волтаметрије на микроелектродама угљеничних влакана у НАц пацова који су обучени да притисну полугу за сахарозу, Ротиман и сарадници су показали да сигнализира могућност реаговања за награду сахарозом, или неочекивану испоруку сахарозе, евокед ДА пуштање у НАц (47); тако, снажно имплицирајући ДА сигнализацију у НАц као реал-тиме модулатор понашања у потрази за храном. Међутим, неке друге студије су откриле важност дорзалног стриатума, а не НАц, у контроли награђивања хране. На пример, ињекција ДА антагониста цис-флупентиксол у дорзални стриатум, али не и НАц, амигдала, или фронтални кортекс пацова, доводи до смањења притиска полуге (48). Поред тога, ДА-дефицијентни мишеви су хипофагни, а вирусно посредована обнова ДА продукције у ДА-дефицијентним мишевима обрће апхагиа само када је ДА сигнализација у каудат-путамену и дорзалном стриатуму обновљена. Насупрот томе, обнављање допаминергичког сигнализирања НАц није преокренуло апхагију, иако је локомоторни одговор на нову околину или амфетамин обновљен достављањем вируса у НАц (КСНУМКС,КСНУМКС).
Код људи је уочено да је дорзални стриатум углавном у корелацији са понашањем храњења. На пример, Мали и сарадници су користили позитронску емисијску томографију (ПЕТ) на људским субјектима да би показали да је регионални проток крви у мозгу измерен док једе чоколаду у корелацији са оценама пријатности у дорзалном каудату и путамену, али не у НАц (41). У ПЕТ студији снимања здравих људи, уочена је корелација између смањења везивања ДА лиганда у дорзалном стриатуму и храњења. (42). У складу са овим налазом, експресија стриаталног ДКСНУМКС рецептора смањена је код гојазних појединаца сразмерно њиховом индексу телесне масе (40); ово питање ће се даље разматрати у следећем одељку.
ДКСНУМКС рецептори у храни
Иако храњење повећава концентрацију екстрацелуларног ДА у нуклеусу акумбенса код пацова, (КСНУМКС,КСНУМКС), као и дроге злоупотребе, Осиромашење ДА у НАц код пацова након билатералних ињекција неуротоксичног средства КСНУМКС-хидроксидопамин (КСНУМКС-ОХДА) у саму једро нуклеуса не мења храњење (51). Фармаколошка блокада рецептора ДКСНУМКС и ДКСНУМКС у НАц утиче на моторичко понашање и учесталост и трајање храњења, али не смањује количину конзумиране хране. (52). Друга студија је показала да када су изложени истој исхрани са високим садржајем масти, мишеви са нижом густином ДКСНУМКС рецептора у путамену добијају већу тежину од мишева са већом густином ДКСНУМКС рецептора. (53), показујући да допаминергички систем одговара на укусну храну. Дејвис и сарадници су проценили хипотезу да гојазност изазвана исхраном смањује мезолимбску функцију ДА (54). Они су упоредили промет ДА у систему мезолимбичког ДА између пацова који су се хранили храном са високим садржајем масти и онима који су конзумирали стандардну дијету са ниском масноћом (54). Резултати су показали да су животиње које конзумирају храну са високим садржајем масти, независно од развоја гојазности, показале смањен обртај ДА у НАц, смањену склоност ка амфетаминским знаковима и ослабљене оперантне одговоре за сахарос.е. Аутори су такође приметили да је гојазност изазвана исхраном високим садржајем масти ослабила промет мезолимбичког ДА у нуклеусу акумбенса, док није било разлика у концентрацији или промету ДА у орбитофронталном кортексу, што указује на специфичан ефекат исхране са високим садржајем масти ограничене на тхе НАц (54).
Недавно су Халперн и сарадници испитали ефекат дубоке мождане стимулације (ДБС) шкољке НАц (55). Пошто је ова процедура тренутно под истрагом код људи за лечење велике депресије, опсесивно-компулзивног поремећаја и зависности, они су поставили хипотезу да она може бити ефикасна у ограничавању преједања. Занимљиво је да је ДБС из НАц шкољке открио да смањује преједање и повећава ниво ц-Фос у овом региону. Раклоприд, антагонист ДА ДКСНУМКС рецептора, ослабио је ефекте ДБС, док је антагонист ДКСНУМКС рецептора СЦХ-КСНУМКС био неефикасан, што указује да је ДА сигнализација која укључује ДКСНУМКС рецепторе неопходна за ефекат ДБС у НАц љусци (55). Када су испитивали ефекат хроничне ДБС љуске НАц у гојазним мишевима изазваним исхраном, нађено је да акутно смањује унос калорија и индукује губитак тежине и, на тај начин, подржава учешће ДА путева који садрже ДКСНУМКС рецептор у награди за храну која доприноси гојазности као и ефикасност НАЦ љуске ДБС у модулирању овог система (55).
Недавна студија коју су спровели Џонсон и Кени предложили су јаку корелацију између експресије ДКСНУМКС рецептора и компулзивног понашања у исхрани (56). У овој студији, уочено је да се код животиња које су добијале "дијететску храну", која се састоји од одабира високо укусне, енергетски густе хране која је доступна у кафетеријама за људску употребу, те животиње добиле на тежини и показале компулзивно понашање у исхрани. (56). Поред прекомерне адипозности и принудне исхране, пацови у исхрани кафетерија имали су смањену експресију ДКСНУМКС рецептора у стриатуму.. У другој недавној студији, селективно брисање рецептора инсулина у допаминергичким неуронима средњег мозга код мишева показало је да ова манипулација доводи до повећања телесне тежине, повећане масне масе и хиперфагије (57). Занимљиво, код ових мишева, експресија ДА ДКСНУМКС рецептора у ВТА је смањена у поређењу са оном код контролних мишева, што указује на могућу дезинхибицију допаминергичних ВТА / СН ћелија у ДКСНУМКС рецептор-зависном механизму. (57). ХУ нашој лабораторији, ми смо приметили да у поређењу са дивљим типом (ВТ) мишева, ДКСНУМКС рецептори КО мишеви имају мршав фенотип и показују смањени унос хране и телесну тежину са појачаним хипоталамичним лептинским сигналима. (58). На основу ових налаза, не можемо искључити да ДКСНУМКС рецептор има улогу у хомеостатској регулацији метаболизма заједно са хомеостатским регулаторима енергетске равнотеже, као што је лептин, поред своје улоге у понашању мотивације хране. Тстога се чини да је експресија ДКСНУМКС рецептора чврсто повезана са награђивањем хране и понашањем у исхрани, те да, овисно о локализацији ДКСНУМКС рецептора у мозгу, то може довести до различитих исхода у релевантним круговима.
ДА ДКСНУМКС рецептори у људској гојазности
Многе људске студије указале су на важност ДА ДКСНУМКС рецептора у регулисању награђивања хране у контексту гојазности, посебно показујући промену у стриатној функцији и експресији ДКСНУМКС рецептора. (КСНУМКС,КСНУМКС). Гојазни људи и овисници о дрогама имају тенденцију да показују смањену експресију ДА ДКСНУМКС рецептора у стријаталним подручјима, а сликовне студије су показале да се сличне области мозга активирају уз помоћ хране и лијекова (КСНУМКС,КСНУМКС). ПЕТ студије указују да је доступност ДА ДКСНУМКС рецептора смањена код гојазних појединаца пропорционално њиховом индексу телесне масе (40); тако, сугерирајући да недостатак ДА код претилих појединаца може продужити патолошко јело као средство за компензацију смањене активације допаминергичких кругова награђивања. Алтернативно објашњење је да појединци са ниским бројем ДКСНУМКС рецептора могу бити подложнији овисничком понашању, укључујући принудни унос хране, и, дакле, пружање директних доказа о дефициту ДА ДАКСНУМКС рецептора код гојазних појединаца (40).
На основу смањене доступности ДКСНУМКС рецептора у стриаталном региону гојазних појединаца, што указује на могућу улогу ДКСНУМКС рецептора у инхибиторној контроли компулзивног понашања у исхрани, Волков и сарадници су истражили да ли је доступност ДКСНУМКС рецептора у претилих особа повезана са метаболизмом у префронталном регионима као што су цингуларни гирус (ЦГ), дорзолатерални префронтални кортекс (ДЛПФЦ) и орбитофронтални кортекс, који су региони мозга који су укључени у различите компоненте инхибиторне контроле (63). Њихова студија је открила значајну повезаност између нивоа ДКСНУМКС рецептора у стриатуму и активности у ДЛПФЦ, медијалном ОФЦ и ЦГ код гојазних субјеката. Будући да су ови региони мозга укључени у инхибиторну контролу, атрибуцију истакнутости и емоционалну реактивност, овај налаз сугерира да поремећај ових подручја може изазвати импулзивно и компулзивно понашање, и да то може бити један од механизама помоћу којих ниски нивои ДКСНУМКС рецептора у гојазности доприносе претјераној исхрани и гојазности (63).
Истраживана је повезаност генотипа рецептора ДКСНУМКС и гојазности код људи, те је предложено да алелне варијанте ТакКСНУМКСА полиморфизам у гену ДКСНУМКС рецептора утиче на експресију ДКСНУМКС рецептора (КСНУМКС,КСНУМКС). Овај полиморфизам лежи у КСНУМКС кб низводно од кодирајућег региона гена и спада у регион који кодира протеин у суседном гену анкирин понављање и домен киназе који садржи КСНУМКС (АНКККСНУМКС). Тхе ТакКСНУМКСА полиморфизам има три алелне варијанте: АКСНУМКС / АКСНУМКС, АКСНУМКС / АКСНУМКС и АКСНУМКС / АКСНУМКС. Постмортем и ПЕТ студије указују да појединци са једном или две копије АКСНУМКС алела имају КСНУМКС-КСНУМКС% мање ДКСНУМКС рецептора у поређењу са онима без АКСНУМКС алела. (64) и предложена је повезаност алела АКСНУМКС са алкохолизмом (КСНУМКС,КСНУМКС). Занимљиво је да је пријављено да појачање хране има значајан ефекат на унос енергије, а овај ефекат модерира АКСНУМКС алел. (КСНУМКС,КСНУМКС). Епстеин и сарадници су испитали појачање хране, полиморфизме у допаминским ДКСНУМКС рецепторима и ДА транспортер генима, и лабораторијски унос енергије код гојазних и не-гојазних људи. Појачање хране било је веће код гојазних него код не-гојазних појединаца, посебно код гојазних особа са ТакИ АКСНУМКС аллеле. Унос енергије је био већи за појединце са високим нивоом појачања хране и највећим у онима који имају висок ниво појачања хране, као и код особа са високим нивоом појачања хране ТакИ АКСНУМКС аллеле (68). Међутим, нема утицаја гена ДА транспортера у овој студији, што указује на повезаност између полиморфизма гена ДКСНУМКС рецептора и појачања хране.
У складу са овом студијом, Стице и сарадници су користили функционалну магнетну резонанцу (фМРИ) да би показали да код особа са АКСНУМКС алелом ТакИА полиморфизам у гену ДКСНУМКС рецептора, слабија стриатална активација у одговору на унос хране била је значајно снажнија у односу на тренутну телесну масу и будуће повећање тежине током КСНУМКС-годишњег праћења, у поређењу са онима којима недостаје алел АКСНУМКС (КСНУМКС,69,КСНУМКС). Користећи различите експерименталне парадигме фМРИ, Стице и сарадници су показали да слабија активација фронталног оперцулума, латералне орбитофронталне коре, и стриатума као одговор на замишљену исхрану укусне хране, за разлику од замишљеног конзумирања мање укусне хране или воде за пиће, предвиђа повећану тежину. добит за оне са АКСНУМКС алелом (71). Слабија активација фронталног оперкулума, латералног орбитофронталног кортекса и стриатума као одговор на замишљени унос укусне хране такође је предвидела будућа повећања телесне масе за оне са ТакИА АКСНУМКС алела гена ДКСНУМКС рецептора (71), сугерирајући да за оне који немају овај алел, већа одзивност ових региона награђивања хране предвиђа будуће повећање телесне масе.
Интересантно је да је недавни извештај Дависа и сарадника показао још један аспект везе између сигнала ДКСНУМКС рецептора и компулзивног понашања у исхрани. (72). Показали су да се гојазне одрасле особе са поремећајем преједања биолошки разликују од својих колега који не једу. Заправо, гојазне одрасле особе са поремећајем преједања су биле карактерисане јачим ДА сигналом у поређењу са гојазним, али не и прекомерним панданима, разлика која је била повезана са посебним генетским полиморфизмом ТакИА гена ДКСНУМКС рецептора (72).
Поред тога, док се сигнализирање ДКСНУМКС рецептора у дорзалном стриатуму чини да је укључено у инхибиторну контролу компулзивног понашања у исхрани, Цараваггио и сарадници недавно су пријавили позитивну корелацију између телесне масе и ДКСНУМКС / ДКСНУМКС рецептор агониста везивања у вентралном стриатуму (НАц) од људи који нису гојазни, али нису нашли везу са везивањем антагониста. Ови подаци указују на то да код особа које нису гојазне, виша телесна маса може бити повезана са повећаним афинитетом ДКСНУМКС рецептора у НАц, и да овај повећани афинитет може појачати подстицајну истакнутост прехрамбених знакова и може повећати мотивацију за конзумирање укусних намирница (73).
Стога, иако значајни докази указују да су ниски нивои ДКСНУМКС рецептора повезани са повећањем уноса хране, повећањем тежине и ризиком од зависности од хране, као што је примећено код људи са проблемима злоупотребе супстанци (74)било би корисно одредити како експресија ДКСНУМКС рецептора и њена сигнализација низводно могу контролисати ову асоцијацију.
ЗАКЉУЧЦИ И БУДУЋЕ УПРАВЕ
Све је више доказа да се одреди мождани круг који контролише хомеостатску регулацију уноса хране. Недавна открића су помогла да се покаже изванредна интеракција између хомеостатских и наградних кругова понашања у исхрани. Људске студије јасно показују значај система награђивања, посебно система ДА, у контроли понашања у исхрани и гојазности. На основу познатих генетских подложности и регулације ДКСНУМКС рецептора у студијама награђивања хране, јасно је да је функција ДКСНУМКС рецептора кључна за мотивацију хране и сигнализацију мозга код гојазности. Међутим, остаје тешко дефинисати оквир укључених можданих кругова који укључује молекуларне супстрате релевантне за контролу зависности од хране. Недавне студије из наше лабораторије показале су да ДКСНУМКС рецептор није потребан за стицање овисности о дрогама, али игра кључну улогу у регулацији синаптичких модификација изазваних искуствима као што је стрес. Стога, ДКСНУМКС рецептор функционише као посредник у понашању изазваном искуством, тражењу дроге и понављању (75), указујући на његову специфичну улогу у понашању зависности.
Што се тиче овисности о дрогама, чини се да стимуланси хране активирају ВТА-НАц допаминергични мезолимбички круг, са фенотипским значајем хранидбеног понашања преведеним сигнализацијом у каудатном путамену и дорзалном стриатуму, који интерагују са префронталним кортексом за доношење одлука и извршавање понашања у прехрани . Горе поменути хомеостатички регулатори, као што су лептин, инсулин и грелин, врше свој утицај на систем средње јачине ДА регулишући везу између хомеостатских и хедонских система уноса хране, (6,9,КСНУМКС) (Сл. КСНУМКС). Нема сумње да су ове линије истраживања пружиле основу за будуће студије о неуронским круговима система ДА, који ће помоћи у разјашњавању основне патофизиологије зависности од хране. Недавна открића у алатима као што су оптогенетика и ДРЕАДД (дизајнерски рецептори који се искључиво активирају дизајнерским лијековима) олакшат ће ове студије омогућавањем приступа специфичним неуронским ћелијама или круговима који контролирају специфична понашања везана за награђивање.
Круг награђивања хране укључује ДА систем и ДКСНУМКС рецепторе. Као зависност од дроге, чини се да стимуланси хране активирају ВТА-НАц ДА мезолимбички круг са фенотипским значајем хранидбеног понашања преведеног сигнализацијом у каудатном путамену, дорзално ...
priznanja
Овај рад је подржан грантом Корејског пројекта за истраживање и развој здравствене технологије (А111776) Министарства здравља и социјалне заштите, а делом и Програмом за истраживање мозга преко Националне истраживачке фондације Кореје (НРФ) који финансира Министарство науке, ИЦТ И будуће планирање (2013056101), Република Кореја.
Референце
КСНУМКС. Хорникиевицз О. Допамин (КСНУМКС-хидрокитирамине) и функција мозга. Пхармацол. Рев. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бјорклунд А., Дуннетт СБ Допамин неуронски системи у мозгу: ажурирање. Трендс Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.тинс.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Беаулиеу ЈМ, Гаинетдинов РР Физиологија, сигнализација и фармакологија допаминских рецептора. Пхармацол. Рев. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / пр.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Тритсцх НКС, Сабатини БЛ Допаминергична модулација синаптичке трансмисије у кортексу и стриатуму. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.неурон.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Мортон ГЈ, Цуммингс ДЕ, Баскин ДГ, Барсх ГС, Сцхвартз МВ Контрола централног нервног система на унос хране и телесну тежину. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / натуреКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Палмитер РД Да ли је допамин физиолошки релевантан посредник у понашању у исхрани? Трендс Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.тинс.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Нестлер ЕЈ, Царлезон ВА Јр. Мезолимбички круг допаминског награђивања у депресији. Биол. Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Стекетее ЈД, Каливас ПВ Жељење дроге: сензибилизација понашања и повратак на понашање у потрази за дрогом. Пхармацол. Рев. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / пр.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Кенни ПЈ Општи ћелијски и молекуларни механизми код гојазности и зависности од дрога. Нат. Рев. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / нрнКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Сцхултз В. Предиктивни сигнал награђивања неурона допамина. Ј. Неуропхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхултз В. Бихевиорални допамински сигнали. Трендс Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.тинс.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Сцхултз В. Ажурирање сигнала допаминских награда. Цурр. Опин. Неуробиол. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.цонб.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Мудри РА Допамин, учење и мотивација. Нат. Рев. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / нрнКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Деарри А., Гингрицх ЈА, Фалардеау П., Фремеау РТ, Јр., Батес МД, Царон МГ Молекуларно клонирање и експресија гена за хумани ДКСНУМКС допамински рецептор. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКСаКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Зхоу КИ, Гранди ДК, Тхамби Л., Кусхнер ЈА, Ван Тол ХХ, Цоне Р., Прибнов Д., Салон Ј., Бунзов ЈР, Цивелли О. Клонирање и експресија хуманих и пацовских ДКСНУМКС допаминских рецептора. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКСаКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Гранди ДК, Зханг ИА, Боувиер Ц., Зхоу КИ, Јохнсон РА, Аллен Л., Буцк К., Бунзов ЈР, Салон Ј., Цивелли О. Гени за више хуманих ДКСНУМКС допаминских рецептора: функционални рецептор и два псеудогена. Проц. Натл. Ацад. Сци. сад КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / пнас.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Сунахара РК, Гуан ХЦ, О'Довд БФ, Сееман П., Лауриер ЛГ, Нг Г., Георге СР, Торцхиа Ј., Ван Тол ХХ, Низник ХБ Клонирање гена за хумани рецептор допамина ДКСНУМКС са већим афинитетом за допамин него ДКСНУМКС. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКСаКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Бунзов ЈР, Ван Тол ХХ, Гранди ДК, Алберт П., Салон Ј., Цхристие М., Мацхида ЦА, Неве КА, Цивелли О. Клонирање и експресија цДНА допаминског рецептора пацова ДКСНУМКС. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКСаКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Дал Тосо Р., Соммер Б., Еверт М., Херб А., Притцхетт ДБ, Бацх А., Схиверс БД, Сеебург ПХ Допамински ДКСНУМКС рецептор: два молекуларна облика генерисана алтернативним спајањем. ЕМБО Ј. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Соколофф П., Гирос Б., Мартрес МП, Боутхенет МЛ, Сцхвартз ЈЦ Молекуларно клонирање и карактеризација новог допаминског рецептора (ДКСНУМКС) као мета за неуролептике. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКСаКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Ван Тол ХХ, Бунзов ЈР, Гуан ХЦ, Сунахара РК, Сееман П., Низник ХБ, Цивелли О. Клонирање гена за хумани рецептор допамин ДКСНУМКС са високим афинитетом за антипсихотични клозапин. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКСаКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Монтмаиеур ЈП, Баусеро П., Амлаики Н., Маротеаук Л., Хен Р., Боррелли Е. Диференцијална експресија изоформа ДКСНУМКС рецептора миша. ФЕБС Летт. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Баик ЈХ, Пицетти Р., Саиарди А., Тхириет Г., Диерицх А., Депаулис А., ЛеМеур М., Боррелли Е. Паркинзонско-локомоторно оштећење код мишева којима недостају рецептори допамин ДКСНУМКС. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКСаКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Усиелло А., Баик ЈХ, Роуге-Понт Ф., Пицетти Р., Диерицх А., ЛеМеур М., Пиазза ПВ, Боррелли Е. Различите функције двију изоформи допаминских рецептора ДКСНУМКС. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Ванг И., Ксу Р., Сасаока Т., Тонегава С., Кунг МП, Санкоорикал ЕБ Допамине ДКСНУМКС мишеви са недостатком рецептора са недостатком рецептора показују промене у функцијама зависним од стриатума. Ј. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Моиер РА, Ванг Д., Папп АЦ, Смитх РМ, Дукуе Л., Масх ДЦ, Садее В. Интроницни полиморфизми који утичу на алтернативно спајање хуманог рецептора допамин ДКСНУМКС повезани су са злоупотребом кокаина. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / нпп.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Горвоод П., Ле Страт И., Рамоз Н., Дубертрет Ц., Моалиц ЈМ, Симоннеау М. Генетика допаминских рецептора и овисности о дрогама. Хум Генет. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Сесацк СР, Аоки Ц., Пицкел ВМ Ултраструктурна локализација имунореактивности ДКСНУМКС рецептора у средњим мозговима и њиховим стриатним циљевима. Ј. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цхиодо ЛА, Капатос Г. Мембранска својства идентифицираних мезенцефалних допаминских неурона у примарној култури дисоцираних станица. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / син.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Лацеи МГ, Мерцури НБ, Северни РА Допамин делује на ДКСНУМКС рецепторе како би повећао проводљивост калијума у неуронима ратне супстанце нигра зона цомпацта. Ј. Пхисиол (Лонд). КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Онали П., Олианса МЦ, Бунсе Б. Докази да аденозин АКСНУМКС и допамински ауторецептори антагонистички регулишу активност тирозин хидроксилазе у синаптосомима стријата штакора. Мозак. Рес. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Потхос Е.Н., Давила В., Сулзер Д. Пресинаптичко снимање кванта из неурона допамина средњега мозга и модулација квантне величине. Ј. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цасс ВА, Захнисер НР Блокатори калијумових канала инхибирају ДКСНУМКС допамин, али не и АКСНУМКС аденозин, рецептору посредовану инхибицију ослобађања стриамина допамина. Ј. Неуроцхем. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Кеннеди РТ, Јонес СР, Вигхтман РМ Динамичко посматрање ефеката допаминских ауторецептора на кришке стријатала штакора. Ј. Неуроцхем. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Цонгар П., Бергевин А., Трудеау ЛЕ ДКСНУМКСрецептори инхибирају секрецијски процес низводно од прилива калцијума у допаминергичне неуроне: импликација К + канала. Ј. Неуропхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ким СИ, Цхои КЦ, Цханг МС, Ким МХ, Ким СИ, На ИС, Лее ЈЕ, Јин БК, Лее БХ, Баик ЈХ Рецептор допамин ДКСНУМКС регулише развој допаминергичких неурона преко екстрацелуларне сигнално регулисане киназе и НуррКСНУМКС активације. Ј. Неуросци. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Иоон С., Цхои МХ, Цханг МС, Баик ЈХ ВнтКСНУМКСа-допамин ДКСНУМКС рецепторске интеракције регулишу развој неурона допамина путем активације ванстаничне сигнално-регулиране киназе (ЕРК). Ј. Биол. Цхем. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / јбц.МКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Јоон С., Баик ЈХ Допамин ДКСНУМКС рецепторизован епидермални фактор раста фактора трансактивације преко дезинтегрина и металопротеазе регулише развој допаминергичког неурона преко екстрацелуларне сигнално-повезане киназне активације. Ј. Биол. Цхем. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / јбц.МКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Белло ЕП, Матео И., Гелман ДМ, Ноаин Д., Схин ЈХ, Лов МЈ, Алварез ВА, Ловингер ДМ, Рубинстеин М. Суперсензитивност кокаина и појачана мотивација за награду код мишева којима недостају аутопрецептори допамина Д (КСНУМКС). Нат. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / нн.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Ванг ГЈ, Волков НД, Логан Ј., Паппас НР, Вонг ЦТ, Зху В., Нетусил Н., Фовлер ЈС Браин допамин и гојазност. Ланцет. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Мали ДМ, Заторре РЈ, Дагхер А., Еванс АЦ, Јонес-Готман М. Промене у активностима мозга које се односе на конзумацију чоколаде: од ужитка до аверзије. Мозак. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / браин / КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Мали ДМ, Јонес-Готман М., Дагхер А. Испуштање допамина изазвано храњењем у дорзалном стриатуму корелира са оцјенама угодности оброка код здравих људских волонтера. Неуроимаге. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Балер РД Награда, допамин и контрола уноса хране: Импликације за гојазност. Трендс Цогн. Сци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.тицс.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Ди Цхиара Г., Императо А. Лекови које људи злоупотребљавају преференцијално повећавају концентрацију синаптичког допамина у мезолимбичком систему слободно покретних пацова. Проц. Натл. Ацад. Сци. сад КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / пнас.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Бассарео В., Ди Цхиара Г. Диференцијални утицај асоцијативних и неасоцијативних механизама учења на реакцију префронталног и акумбалног пријеноса допамина на стимулансе хране код пацова храњених ад либитум. Ј. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Хернандез Л., Хоебел БГ Награда за храну и кокаин повећавају екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс, мерено микродијализом. Лифе Сци. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Роитман МФ, Стубер ГД, Пхиллипс ПЕ, Вигхтман РМ, Царелли РМ Допамин дјелује као субсецонд модулатор тражења хране. Ј. Неуросци. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Бенингер РЈ, Раналди Р. Микроинекције флупентиксола у каудат-путамен, али не и нуцлеус аццумбенс, амигдала или фронтални кортекс пацова производе интра-сесијски пад код оперантног одговора који се награђује храном. Бехав. Браин Рес. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Сзцзипка МС, Квок К., Брот МД, Марцк БТ, Матсумото АМ, Донахуе БА, Палмитер РД Продукција допамина у каудатном путамену обнавља храњење код мишева с недостатком допамина. Неурон. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Хнаско ТС, Перез ФА, Сцоурас АД, Столл ЕА, Гале СД, Лукует С., Пхиллипс ПЕ, Кремер ЕЈ, Палмитер РД Цре рекомбиназа посредована рестаурација нигростриаталног допамина у мишева с недостатком допамина обрће хипофагију и брадикинезију. Проц. Натл. Ацад. Сци. сад КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / пнас.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Саламоне ЈД, Махан К., Рогерс С. Исцрпљивање допаминских бактерија из штакора омета исхрану и руковање храном код пацова. Пхармацол. Биоцхем. Бехав. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Балдо БА, Садегхиан К., Бассо АМ, Келлеи АЕ Ефекти селективне блокаде допамин ДКСНУМКС или ДКСНУМКС рецептора унутар субрегиона нуцлеус аццумбенс на ингестивно понашање и повезану моторичку активност. Бехав. Браин Рес. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Хуанг КСФ, Завитсаноу К., Хуанг Кс., Иу И., Ванг Х., Цхен Ф., Лавренце АЈ, Денг Ц. Допамин транспортер и ДКСНУМКС рецептор густине везивања код мишева склоних или отпорних на хроничну гојазност са високим удјелом масти. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.ббр.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Давис ЈФ, Траци АЛ, Сцхурдак ЈД, Тсцхоп МХ, Липтон ЈВ, Цлегг ДЈ, Беноит СЦ Излагање повишеним нивоима дијеталне масти ублажава психостимулантну награду и мезолимбички промет допамина код пацова. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / аКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Халперн ЦХ, Текривал А., Сантолло Ј., Кеатинг ЈГ, Волф ЈА, Даниелс Д., Бале ТЛ Побољшање преједања помоћу нуцлеус аццумбенс схелл дубоке стимулације мозга код мишева укључује модулацију ДКСНУМКС рецептора. Ј. Неуросци. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Јохнсон ПМ, Кеннеи ПЈ Допамин ДКСНУМКС рецептори у зависности од дисфункције награде и компулзивног једења код гојазних пацова. Нат. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / нн.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Коннер АЦ, Хесс С., Товар С., Месарос А., Санцхез-Ласхерас Ц., Еверс Н., Верхаген ЛА, Броннеке ХС, Клеинриддерс А., Хампел Б., Клоппенбург П., Брунинг ЈЦ Улога за сигнализацију инсулина катехоламинергични неурони у контроли хомеостазе енергије. Целл Метаб. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.цмет.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Ким КС, Иоон ИР, Лее ХЈ, Иоон С., Ким СИ, Схин СВ, Ан ЈЈ, Ким МС, Цхои СИ, Сун В., Баик ЈХ Побољшана хипоталамичка лептинска сигнализација код мишева којима недостају допамин ДКСНУМКС рецептори. Ј. Биол. Цхем. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / јбц.МКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Стице Е., Иокум С., Залд Д., Дагхер А. Одговорност на принципе награђивања на бази допамина, генетика и преједање. Цурр. Топ Бехав. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Саламоне ЈД, Цорреа М. Допамин и овисност о храни: лексикон је јако потребан. Биол. Псицхиатри. (КСНУМКС); КСНУМКС: еКСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Ванг ГЈ, Волков НД, Тханос ПК, Фовлер ЈС Приказивање путева допамина у мозгу: Импликације за разумевање гојазности. Ј. Аддицт Мед. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Волков НД, Фовлер ЈС, Ванг ГЈ, Балер Р., Теланг Ф. Улога допамина у злоупотреби и овисности о дрогама. Неурофармакологија. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.неуропхарм.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Теланг Ф., Фовлер ЈС, Тханос ПК, Логан Ј., Алекофф Д., Динг ИС, Вонг Ц., Ма И., Прадхан К. Ниски рецептори допамин стриката ДКСНУМКС повезани су са префронталним метаболизмом у гојазности субјекти: могући фактори који доприносе. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.неуроимаге.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Ритцхие Т., Нобле ЕП Асоцијација седам полиморфизама ДКСНУМКС допаминског рецептора гена са карактеристикама везивања можданог рецептора. Неуроцхем. Рес. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / А: КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Фосселла Ј., Греен АЕ, Фан Ј. Процена структуралног полиморфизма у анкирину поновљеном и киназном домену који садржи ген КСНУМКС (АНКККСНУМКС) и активацију извршне мреже пажње. Цогн. Утицати. Бехав. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ЦАБН.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Нобле ЕП ДКСНУМКС ген рецептора допамина у психијатријским и неуролошким поремећајима и његовим фенотиповима. Сам. Ј. Мед. Генет. Б. Неуропсицхиатр. Генет. КСНУМКСБ: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ајмг.б.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Епстеин ЛХ, Вригхт СМ, Палуцх РА, Ледди ЈЈ, Хавк ЛВ, Јарони ЈЛ, Саад ФГ, Цристал-Мансоур С., Схиелдс ПГ, Лерман Ц. Однос између појачања хране и допаминских генотипова и његовог утицаја на унос хране код пушача. Сам. Ј. Цлин. Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Епстеин ЛХ, Темпле ЈЛ, Неадерхисер БЈ, Салис РЈ, Ербе РВ, појачање Ледди ЈЈ хране, генотип допаминског ДКСНУМКС рецептора, и унос енергије у гојазних и нонобеских људи. Бехав. Неуросци. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Стице Е., Споор С, Бохон Ц., Смалл ДМ Однос између гојазности и отпуштеног стриатног одговора на храну је модериран ТакИА АКСНУМКС алелом. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / сциенце.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Стице Е., Споор С., Бохон Ц., Велдхуизен М., Смалл ДМ Однос награде од уноса хране и очекиваног уноса до гојазности: студија о функционалној магнетној резонанцији. Ј. Абнорм Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / аКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Стице Е., Иокум С., Бохон Ц., Марти Н., Смолен А. Одговорност за награђивање струје према храни предвиђа будуће повећање телесне масе: ублажавање ефеката ДРДКСНУМКС-а и ДРДКСНУМКС-а. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.неуроимаге.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Давис Ц., Левитан РД, Иилмаз З., Каплан АС, Цартер ЈЦ, Кеннеди ЈЛ Бинге еатинг поремећај и допамин ДКСНУМКС рецептор: Генотипови и субфенотипови. Прог. Неуропсихофармакол. Биол. Психијатрија. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.пнпбп.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Цараваггио Ф, Раитсин С, Герретсен П, Накајима С, Вилсон А., Графф-Гуерреро А. Везивно везивање допаминског рецептора ДКСНУМКС / КСНУМКС рецептора, али не и антагониста, предвиђа нормални индекс телесне масе. Биол. Псицхиатри. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Мартинез Д., Брофт А., Фолтин РВ, Слифстеин М., Хванг ДР, Хуанг И., Перез А., Франкле ВГ, Цоопер Т., Клебер ХД, Фисцхман МВ, Ларуелле М. Доступност кокаинске зависности и дКСНУМКС рецептор функционалне поделе стриатума: однос према понашању које тражи кокаин. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. дои: КСНУМКС / сј.нпп.КСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Сим ХР, Цхои Т. И, Лее ХЈ, Канг ЕИ, Иоон С., Хан ПЛ, Цхои СИ, Баик ЈХ Улога допаминских ДКСНУМКС рецептора у пластичности овисничког понашања изазваног стресом. Нат Цомму. КСНУМКС: КСНУМКС. дои: КСНУМКС / нцоммсКСНУМКС. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
КСНУМКС. Баик ЈХ Допамин Сигнализација у понашању повезаном са наградом. Фронт. Неурал. Цирцуитс. КСНУМКС: КСНУМКС. дои: КСНУМКС / фнцир.КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
;