Промене епигенетске и протеомске експресије промовисане понашањем које изазива зависност (КСНУМКС)

Све већа перспектива концептуализује гојазност и преједање као поремећаје повезане са процесима налик зависности који би могли да деле заједничке неуробиолошке механизме. У овој студији, имали смо за циљ да потврдимо животињски модел понашања код мишева који изазива зависност од исхране, на основу критеријума поремећаја употребе супстанци ДСМ-5, користећи оперантно кондиционирање које одржавају пелете са веома укусним укусом чоколаде. У ту сврху процењивали смо истрајност тражења хране у периоду недоступности хране, мотивацију за храном и истрајност у реаговању када је награда била повезана са казном. Овај модел је омогућио идентификацију екстремних субпопулација мишева повезаних са понашањем сличним зависности. У овим подпопулацијама смо истраживали епигенетске и протеомске промене. Значајно смањење ДНК метилације ЦБ₁ Промотор гена је откривен у префронталном кортексу мишева сличних зависницима, што је било повезано са повећаном регулацијом ЦБ₁ експресија протеина у истој области мозга. Фармаколошка блокада (римонабант 3 мг/кг; ип) ЦБ₁ рецептора током касног периода обуке смањио је проценат мишева који су испунили критеријуме зависности, што је у складу са смањеним перформансама ЦБ₁ нокаутирајући мишеви у овој операцијској обуци. Протеомске студије су идентификовале протеине који су различито експримирани код мишева који су рањиви или не на понашање налик зависности у хипокампусу, стријатуму и префронталном кортексу. Ове промене су укључивале протеине који су укључени у импулзивно понашање, синаптичку пластичност и модулацију канабиноидне сигнализације, као што су алфа-синуклеин, фосфатаза 1-алфа, дуплокортин-слична киназа 2 и диацилглицерол киназа зета и потврђене су имуноблотингом. Овај модел пружа одличан алат за истраживање неуробиолошког супстрата који лежи у основи рањивости за развој понашања које изазива зависност од исхране.