Докази за зависност од шећера: бихевиорални и неурохемијски ефекти испрекиданог, прекомерног уноса шећера (КСНУМКС)

Неуросци Биобехав Рев. 2008;32(1):20-39. Епуб 2007 18. мај.

Авена НМ1, Рада П, Хоебел БГ.

Апстрактан

Експериментално питање је да ли шећер може бити супстанца злоупотребе и довести до природног облика зависности. "Овисност о храни" се чини вјеродостојном јер се путеви мозга који су се развили да би одговорили на природне награде такођер активирају лијековима који изазивају овисност. Шећер је вредан пажње као супстанца која ослобађа опиоиде и допамин и стога се може очекивати да има потенцијал за зависност. Овај преглед сумира доказе о зависности од шећера у животињском моделу. Анализиране су четири компоненте зависности. “Бингеинг”, “повлачење”, “жудња” и унакрсна сензибилизација су дате операционалним дефиницијама и демонстриране су понашањем са шећерним бингеингом као појачивачем. Овакво понашање се онда односи на неурохемијске промене у мозгу које се такође јављају код лекова који изазивају зависност. Неуралне адаптације укључују промене у везивању допаминског и опиоидног рецептора, експресију енкефалинске мРНК и ослобађање допамина и ацетилхолина у нуцлеус аццумбенс. Докази поткрепљују хипотезу да под одређеним околностима пацови могу постати зависни од шећера. Ово се може превести у неке људске услове као што је предложено у литератури о поремећајима у исхрани и гојазности.

Кључне речи: преједање, допамин, ацетилхолин, опиоид, нуцлеус аццумбенс, повлачење, жудња, сензибилизација понашања, пацов

КСНУМКС. ПРЕГЛЕД

Неурални системи који су еволуирали да би мотивисали и појачали узимање хране и унос хране такође су у основи тражења дроге и самоуправе. Чињеница да неки од ових лекова могу да изазову зависност подиже логичну могућност да неке намирнице могу да проузрокују додатак. Многи људи тврде да се осјећају присиљени да једу слатку храну, слично на неки начин како се алкохоличар може осјећати примораном да пије. Стога смо развили животињски модел како бисмо истражили зашто неки људи имају потешкоћа у ублажавању уноса укусних намирница, као што су слатки напици.

У овом животињском моделу, пацови су свакодневно одузимани храни за КСНУМКС х, а након одлагања КСНУМКС х у нормалан активни период вођен циркадијима, добијају КСНУМКС-х приступ шећерном раствору и храни. Као резултат тога, они науче да пију отопину шећера обилато, поготово када први пут постану доступни свакога дана.

После месец дана на овом интермитентном режиму храњења, животиње показују низ понашања сличних ефектима злоупотребе дрога. Они су категорисани као "бингеинг", што значи неуобичајено велики напади уноса, опијатско "повлачење" које указују на знаке анксиозности и депресије понашања (Цолантуони ет ал., КСНУМКС, 2002), и „жудња“ измерена током апстиненције шећера као појачана реакција на шећер (Авена ет ал., КСНУМКС). Такође постоје знакови и локомоторног и конзуматорног „унакрсног сензибилизирања“ од шећера до злоупотребе дрога (Авена ет ал., КСНУМКС, Авена и Хоебел, КСНУМКСб). Проналажење ових понашања која су заједничка овисности о дрогама уз помоћ доказа из других лабораторија (Госнелл, КСНУМКС, Гримм ет ал., КСНУМКС, Видеман ет ал., КСНУМКС), следеће питање је зашто се то дешава.

Добро позната карактеристика лекова који изазивају зависност је њихова способност да изазову поновљено повремено повећање екстрацелуларног допамина (ДА) у нуцлеус аццумбенс (НАц) (Ди Цхиара и Императо, КСНУМКС, Хернандез и Хоебел, КСНУМКС, Висе ет ал., КСНУМКС). Ми смо открили да ће пацови са повременим приступом шећеру пити на начин сличан преварама који сваки пут ослобађа ДА у НАц, као класични ефекат већине злоупотребљених супстанци (Авена ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСб). Ово последично доводи до промена у експресији или доступности ДА рецептора (Цолантуони ет ал., КСНУМКС, Спанглер ет ал., КСНУМКС).

Интермитентни приступ шећеру такође делује опиоидима у мозгу. Постоје промене у опиоидним системима као што је смањена експресија мРНА енкефалина у акумбенсима (Спанглер ет ал., КСНУМКС). Изгледа да су знаци повлачења углавном последица опијатних модификација, јер се повлачење може постићи са налоксоном опиоидног антагониста. Недостатак хране је такође довољан да изазове знакове повлачења опијата (Авена, Боцарсли, Рада, Ким и Хоебел, необјављени, Цолантуони ет ал., КСНУМКС). Ово стање повлачења укључује најмање две неурохемијске манифестације. Прво је смањење екстрацелуларног ДА у акумбенсима, а друго је ослобађање ацетилхолина (АЦх) из акумбенс интернеурона. Ове неурохемијске адаптације као одговор на повремени унос шећера опонашају ефекте опијата.

Теорија је формулисана да интермитентни, прекомерни унос шећера може имати допаминергичне, холинергичне и опиоидне ефекте који су слични психостимулантима и опијатима, иако су мањи. Укупни ефекат ових неурохемијских адаптација је благ, али добро дефинисан, зависност (Хоебел ет ал., КСНУМКС, Леибовитз и Хоебел, КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСа). Овај преглед обједињује студије из наше лабораторије и интегрира сродне резултате добивене од других који користе животињске моделе, клиничке приказе и снимање мозга како би одговорили на питање: може ли шећер, у неким увјетима, бити „заразна“?

КСНУМКС. ДЕФИНИНГ АДДИЦТИОН

Кроз овај преглед користимо неколико термина са дефиницијама за које не постоји универзални споразум. Истраживање зависности се традиционално фокусира на дроге злоупотребе, као што су морфијум, кокаин, никотин и алкохол. Међутим, у посљедње вријеме истраживани су различити облици "зависности" од субјеката који нису лијекови, укључујући коцкање, секс, те у овом прегледу хране.Банцрофт и Вукадиновић, КСНУМКС, Цомингс ет ал., КСНУМКС, Петри, КСНУМКС). Термин „зависност“ подразумева психолошку зависност и стога је ментални или когнитивни проблем, а не само физичка болест. "Овисност" се често користи као синоним за израз "зависност" (Нелсон ет ал., КСНУМКС) како је дефинисано у ДСМ-ИВ-ТР (Америчка психијатријска асоцијација, КСНУМКС). Користићемо термин зависност у свом свеобухватном значењу да бисмо описали резултате истраживања животиња које моделирају овисност о људским дрогама у свакој од његових главних фаза (Кооб и Ле Моал, КСНУМКС).

Зависност од дроге карактерише компулзивно, понекад неконтролисано понашање које се дешава на рачун других активности и појачава се поновљеним приступом. У зависности од лабораторијских животиња тешко је показати зависност, али су предложени критеријуми на животињским моделима. Користили смо моделе који су развијени код пацова за проучавање зависности од дроге и прилагодили их тестирању знакова зависности од шећера.

Бингеинг

Дијагностички критеријуми за зависност могу се груписати у три фазе (Америчка психијатријска асоцијација, КСНУМКС, Кооб и Ле Моал, КСНУМКС). Прва, бингеинг, дефинише се као ескалација уноса са високим процентом уноса у једном тренутку, обично након периода добровољне апстиненције или присилног лишавања. Побољшани унос у облику бингеа може бити резултат сензибилизације и толеранције на сензорна својства супстанце злоупотребе која се јавља са поновљеном испоруком. Сензибилизацијакоји је детаљније описан у наставку, јесте повећање одазива на више пута представљени стимуланс. Толеранција је постепено смањење реакције, тако да је потребно више супстанце да би се произвео исти ефекат (МцСвеенеи ет ал., КСНУМКС). Сматра се да оба утичу на снажне, акутне појачавајуће ефекте дрога злоупотребе и да су важни на почетку циклуса зависности јер оба могу повећати одговор и унос (Кооб и Ле Моал, КСНУМКС).

Повлачење

Знакови повлачења постају очигледни када злоупотребљена супстанца више није доступна или хемијски блокирана. Расправљамо о повлачењу у смислу повлачења опијата, који има јасно дефинисан скуп симптома (Мартин ет ал., КСНУМКС, Ваи ет ал., КСНУМКС). Анксиозност може бити оперативно дефинисана и мерена у животињама уз помоћ повишеног плус-лабиринта, у којем ће анксиозне животиње избегавати трошење времена на отвореним рукама лабиринта (Филе ет ал., КСНУМКС). Овај тест је у великој мери потврђен и за општу анксиозност (Пеллов ет ал., КСНУМКС) и анксиозности изазване повлачењем лека (Фајл и Андревс, КСНУМКС). Бихевиорална депресија код животиња такође може бити изведена, без осврта на емоције, коришћењем теста принудног пливања, који мери напоре за пливање у односу на пасивно плутање (Порсолт ет ал., КСНУМКС). Када се знакови повлачења опијата исталоже са налоксоном, то указује на то да је инактивација опиоидних рецептора узрок. Када се исти знаци стварају спонтано током апстиненције, може се претпоставити да је то због недостатка стимулације неког опиоидног система.

Цравинг

Трећа фаза зависности, жудње, настаје када је мотивација појачана, обично након периода апстиненције (Вандерсцхурен и Еверитт, КСНУМКС, Веисс, КСНУМКС). "Жудња" остаје слабо дефинисан термин који се често користи да опише интензивну жељу за само-давањем лекова код људи (Висе, КСНУМКС). Због недостатка боље речи, користићемо термин “жудња” као што је дефинисано повећаним напорима да се добије супстанца злоупотребе или њених повезаних знакова као резултат зависности и апстиненције. "Жудња" често има референцу на екстремну мотивацију, која се може мјерити помоћу оперантног кондиционирања. Ако апстиненција чини да животиња значајно повећа притисак на полугу, то се може схватити као знак појачане мотивације.

Сензибилизација

Као додатак горе наведеним дијагностичким критеријумима, сматра се да сензибилизација понашања лежи у основи неких аспеката зависности од дрога (Вандерсцхурен и Каливас, КСНУМКС). Бихевиорална сензибилизација се обично мери као повећана локомоција као одговор на поновљене примене лека. На пример, после поновљених доза амфетамина након чега следи апстиненција, изазовна доза, која има мали или никакав ефекат код наивних животиња, изазива изражену хиперактивност (Антелман и Цаггиула, КСНУМКС, Глицк ет ал., КСНУМКС). Животиње које су сензибилисане на једну супстанцу често показују унакрсну сензибилизацију, која је дефинисана као повећани локомоторни одговор на други лек или супстанцу. Унакрсна сензибилизација се такође може манифестовати у конзуматорском понашању (Пиазза ет ал., КСНУМКС). Животиње осетљиве на један лек могу показати повећан унос различитих лекова. Другим ријечима, једна дрога дјелује као "капија" на другу. На пример, животиње осетљиве на амфетамин показују убрзану ескалацију уноса кокаина (Феррарио и Робинсон, КСНУМКС), а животиње које су осетљиве на никотин конзумирају више алкохола у поређењу са животињама које нису сензибилисане (Бломквист ет ал., КСНУМКС). Сматра се да се ово понашање дешава када различити лекови активирају исто неуронско коло и то је разлог зашто многи клиничари захтевају потпуну апстиненцију као услов лечења за овиснике (Висе, КСНУМКС).

Прво питање које се разматра у овом прегледу је да ли се било која од ових оперативно дефинисаних бихејвиоралних карактеристика зависности од супстанци може наћи код повременог приступа шећеру. Друго питање истражује неуронске системе како би открили како шећер може имати ефекте као дрога злостављања.

КСНУМКС. ЛЕКОВИ ЗА ЗЛОСТАВЉАЊЕ И ПАЛАТАБАЛНА ХРАНА АКТИВИРУЈЕМО ЗАЈЕДНИЧКИ ПОДСЕТ НЕУРАЛНИХ СИСТЕМА

Преклапања у можданим круговима који се активирају уносом хране и лекова сугеришу да различите врсте појачивача (природних и вештачких) стимулишу неке од истих неуралних система (Хоебел, КСНУМКС, Хернандез и Хоебел, КСНУМКС, Келлеи ет ал., КСНУМКС, Ле Магнен, КСНУМКС, Волков анд Висе, КСНУМКС, Висе, КСНУМКС, 1989). Постоји неколико региона у мозгу који су укључени у појачавање исхране и уноса лека (Хернандез и Хоебел, КСНУМКС, Каливас и Волков, КСНУМКС, Келлеи ет ал., КСНУМКС, Кооб и Ле Моал, КСНУМКС, Могенсон и Ианг, КСНУМКС, Висе, КСНУМКС, Иеоманс, КСНУМКС), и многи неуротрансмитери, као и хормони, проучавани су у овим и сродним регионима мозга (Харрис и др., КСНУМКС, Каливас, КСНУМКС, Леибовитз и Хоебел, КСНУМКС, Сцхоффелмеер ет ал., КСНУМКС, Стеин и Беллуззи, КСНУМКС). Овај преглед ће се фокусирати на ДА, опиоиде и АЦх у НАц шкољци, који су до сада неуротрансмитери за које смо установили да су укључени у појачавајуће ефекте повременог уноса шећера.

КСНУМКС.А. Допамин

Добро је познато да лекови који изазивају зависност активирају неуроне који садрже ДА у областима мозга које процесирају појачање понашања. Ово је показано за лекове који се достављају системски (Ди Цхиара и Императо, КСНУМКС, Радхакисхун ет ал., КСНУМКС), а за лекове који се микро убризгавају или инфузују локално (Хернандез и Хоебел, КСНУМКС, Мифсуд ет ал., КСНУМКС). Пројекција мезолимбичког ДА из вентралног тегменталног подручја (ВТА) у НАц је често укључена у функције појачања (Висе и Бозартх, КСНУМКС). НАц је важан за неколико компоненти "награда", укључујући тражење хране и јачање учења, мотивацију мотивације, истакнутост стимулуса и сигнализирање промјене стимулуса (Бассарео и Ди Цхиара, КСНУМКС, Берридге и Робинсон, КСНУМКС, Саламоне, КСНУМКС, Сцхултз ет ал., КСНУМКС, Висе, КСНУМКС). Сваки неуротрансмитер који директно или индиректно стимулише ДА ћелијска тела у ВТА појачава локалну самоуправу, укључујући опиоиде као што је енкефалин (Глимцхер ет ал., КСНУМКС), не-опиоидни пептиди као што је неуротенсин (Глимцхер ет ал., КСНУМКС) и многе дроге злоупотребе (Бозартх и Висе, КСНУМКС, Гесса ет ал., КСНУМКС, МцБриде ет ал., КСНУМКС). Неки зависници такође делују на терминалима ДА (Цхеер ет ал., КСНУМКС, Мифсуд ет ал., КСНУМКС, Ниселл ет ал., КСНУМКС, Вестеринк ет ал., КСНУМКС, Иосхимото ет ал., КСНУМКС). Према томе, свака супстанца која вишеструко изазива ослобађање ДА или смањује поновну апсорпцију ДА на терминалима преко ових кола може бити кандидат за злоупотребу.

Разне намирнице могу ослободити ДА у НАц-у, укључујући лабораторијску храну, шећер, сахарин и кукурузно уље (Бассарео и Ди Цхиара, КСНУМКС, Хајнал ет ал., КСНУМКС, Лианг ет ал., КСНУМКС, Марк ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСб). Пораст екстрацелуларног ДА може да превазиђе оброк код пацова којима је ускраћена храна (Хернандез и Хоебел, КСНУМКС). Међутим, код засићених животиња, изгледа да је ово ослобађање ДА зависно од новости, јер се смањује са поновљеним приступом, чак и када је храна укусна (Бассарео и Ди Цхиара, КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСб). Изузетак, који је описан у наставку (Одељак КСНУМКС.Ц.), Је када су животиње лишене хране и храњене шећером повремено.

Екстрацелуларни ДА се смањује у реакцији на повлачење лека (Ацкуас ет ал., КСНУМКС, Ацкуас и Ди Цхиара, КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКС, Россетти ет ал., КСНУМКС). Симптоми повлачења из допаминергичких лекова су мање дефинисани од оних који се примећују током повлачења из опијата. Стога, може бити лакше уочити знакове повлачења када се користе намирнице које ослобађају и ДА и опиоиде. Шећер је једна таква храна.

КСНУМКС.Б. Опиоиди

Опиоидни пептиди су јако изражени у лимбичком систему и повезани су са ДА системима у многим деловима предњег мозга (Хабер и Лу, КСНУМКС, Левине и Биллингтон, КСНУМКС, Миллер и Пицкел, КСНУМКС). Ендогени опиоидни системи имају неке ефекте на обраду арматуре интеракцијом са ДА системима (Бозартх и Висе, КСНУМКС, Ди Цхиара и Императо, КСНУМКС, Леибовитз и Хоебел, КСНУМКС). Енкефалин опиоидног пептида у НАц је повезан са наградом (Балс-Кубик ет ал., КСНУМКС, Бозартх и Висе, КСНУМКС, Олдс, КСНУМКС, Спанагел ет ал., КСНУМКС) и могу активирати и му и делта рецепторе да повећају ослобађање ДА (Спанагел ет ал., КСНУМКС). Морфин мења генску експресију ендогених опиоидних пептида, док повећава производњу опиоидног пептида у НАц (Прзевлоцка ет ал., КСНУМКС, Спанглер ет ал., КСНУМКС,Турцхан ет ал., КСНУМКС). Опиоиди су такође важне компоненте овог система као цотрансмитери са ГАБА у неким акумбенсима и дорзалним стријаталним резултатима (Келлеи ет ал., КСНУМКС).

Поновљена употреба опијата, или чак неких неопијатских лекова, може резултирати сензибилизацијом му-опиоидних рецептора у неколико региона, укључујући НАц (Кооб ет ал., КСНУМКС, Унтервалд, КСНУМКС). Му-рецептор антагонист убризган у НАц ће ублажити награђивање ефеката хероина (Ваццарино ет ал., КСНУМКС), а системски се такви лекови користе као лек за алкохолизам и зависност од хероина (Деас ет ал., КСНУМКС, Фостер ет ал., КСНУМКС, Мартин, КСНУМКС, О'Бриен, КСНУМКС, Волпицелли ет ал., КСНУМКС).

Гутање укусних намирница има ефекте преко ендогених опиоида на различитим местима (Дум ет ал., КСНУМКС, Мерцер и Холдер, КСНУМКС, Танда и Ди Цхиара, КСНУМКС), а ињекција му-опиоидних агониста у НАц повећава унос укусних намирница богатих мастима или шећером (Зханг ет ал., КСНУМКС, Зханг и Келлеи, КСНУМКС). Опиоидни антагонисти, с друге стране, смањују унос слатке хране и скраћују оброке укусне, префериране хране, чак и при дозама које немају ефекта на стандардни унос хране (Гласс ет ал., КСНУМКС). Ова веза опиоидно-укусних особина је даље карактерисана теоријама у којима је ефекат појачања дисоциран на допаминергички систем за мотивациону мотивацију и опиоидни „симпатични“ или „задовољавајући“ систем за хедоничке одговореБерридге, КСНУМКС, Робинсон и Берридге, КСНУМКС, Стеин, КСНУМКС). Докази да опиоиди у НАц утичу на хедоничне реакције потичу од података који показују да морфин повећава позитивну реактивност окуса на пацовима на слатко раствор у устима (Пецина и Берридге, КСНУМКС). Дисоцијација између система који "желе" и "воли" је такође сугерисана студијама на људима (Финлаисон ет ал., КСНУМКС).

КСНУМКС.Ц. Ацетилхолин

Неколико холинергичких система у мозгу је укључено у унос хране и лекова, а односе се на ДА и опиоиде (Келлеи ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКС, Иеоманс, КСНУМКС). Фокусирајући се на АЦх интернеуроне у НАц, системско давање морфина смањује промет АЦх (Смитх ет ал., КСНУМКС), налаз који је потврдио ин виво микродијализа у пацовима који се слободно понашају (Фисерова и сар., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСа, 1996). Холинергични интернеурони у НАц могу селективно модулирати експресију гена енкефалина и ослобађање пептида (Келлеи ет ал., КСНУМКС). Током повлачења морфија, екстрацелуларни АЦх се повећава у НАц док је ДА ниско, што сугерише да би ово неурохемијско стање могло бити укључено у аверзивне аспекте повлачења (Потхос ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСб, 1996). Исто тако, повлачење никотина и алкохола повећава екстрацелуларни АЦх, док смањује ДА у НАц (Де Витте ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКС, 2004). Ово стање повлачења може укључивати бихевиоралну депресију, јер агонисти МКСНУМКС-рецептора убризгани у НАц могу изазвати депресију у тесту присилног пливања (Цхау ет ал., КСНУМКС). Улога АЦх-а у повлачењу лекова је даље демонстрирана код системски примењених инхибитора ацетилхолинестеразе, који могу да изазову знакове повлачења код животиња које нису зависне (Катз и Валентино, КСНУМКС, Турски ет ал., КСНУМКС).

АЦх у НАц-у је такође укључен у унос хране. Претпостављамо да његов укупни мускарински ефекат инхибира храњење на МКСНУМКС рецепторима јер ће локална ињекција мешовитог мускаринског агониста арехолина инхибирати храњење, а тај ефекат може бити блокиран релативно специфичним МКСНУМКС антагонистом пирензапином (Рада и Хоебел, необјављени). Храњење до ситости повећава екстрацелуларни АЦх у НАц (Авена ет ал., КСНУМКС, Марк ет ал., КСНУМКС). Условљена аверзија укуса такође повећава АЦх у НАц и истовремено снижава ДА (Марк ет ал., КСНУМКС, 1995). Д-фенфлурамин у комбинацији са фентермином (Фен-Пхен) повећава екстрацелуларни АЦх у НАц у дози која инхибира и једење и самоконтролу кокаина (Глова ет ал., КСНУМКС, Рада и Хоебел, КСНУМКС). Штакори са акумбалним АЦх-индукованим лезијама су хиперфагични у односу на не-оштећене пацове (Хајнал ет ал., КСНУМКС).

ДА / АЦх равнотежа се дијелом контролира хипоталамичким системима за храњење и ситост. Норепинефрин и галанин, који индукују исхрану када се убризгавају у паравентрицуларни нуклеус (ПВН), нижи акуменс АЦх (Хајнал ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКС). Изузетак је неуропептид-И, који подстиче исхрану када се убризгава у ПВН, али не повећава ослобађање ДА нити нижи АЦх (Рада ет ал., КСНУМКС). У складу са теоријом, комбинација серотонина и ЦЦК убризгавања у ПВН повећава акумулацију АЦх (Хелм ет ал., КСНУМКС).

Веома је интересантно да када је ДА низак и да је екстрацелуларни АЦх висок, то очигледно не ствара ситости, већ уместо аверзивног стања (Хоебел ет ал., КСНУМКС), као и током депресије у понашању (Занген ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКС), повлачење дроге (Рада ет ал., КСНУМКСб, 1996, 2001, 2004) и увјетована аверзија укуса (Марк ет ал., КСНУМКС). Закључујемо да када АЦх делује као пост-синаптички МКСНУМКС агонист има ефекте супротне ДА, и стога може деловати као "кочница" на допаминергичким функцијама (Хоебел ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКС) изазивање ситости када је ДА високо и депресија понашања када је ДА релативно низак.

КСНУМКС. ПОНАШАЊА ПОНАШАЊА ИЗМЕЂУ САМОУПРАВЕ ДРОГА И ИНТЕРМИТЕНТА, ПРЕВИШЕ ПРЕУЗИМАЊА ШЕЋЕРА

Концепт „зависности од шећера“ је везан за дуги низ година. Клинички извештаји о „зависности од шећера“ били су тема многих најпродаванијих књига и фокус за популарне дијеталне програме (Апплетон, КСНУМКС, ДесМаисонс, КСНУМКС, Катхерине, КСНУМКС, Руфус, КСНУМКС). На тим рачунима људи описују симптоме повлачења када се лишавају хране богате шећером. Они такође описују жудњу за храном, посебно за угљене хидрате, чоколаду и шећер, што може изазвати релапс и импулсивну исхрану. То доводи до зачараног круга самолечења са слатким намирницама које могу довести до гојазности или поремећаја у исхрани.

Иако је овисност о храни популарна у медијима и предложена да се заснива на неурокемији мозга (Хоебел ет ал., КСНУМКС, Ле Магнен, КСНУМКС), овај феномен је тек недавно систематски проучаван у лабораторији.

Као што је наглашено у прегледу у одељку КСНУМКС, користимо распоред храњења који индукује пацове да се баве шећерним раствором, а затим примењују критеријуме за зависност од дрога који су представљени у одељку КСНУМКС и тест за бихевиоралне и неурохемијске заједничке карактеристике наведене у одељку КСНУМКС. Пацовима се даје КСНУМКС-х дневни приступ воденом раствору са КСНУМКС% сахарозом (КСНУМКС% глукоза у неким експериментима) и лабораторијском храном, а затим КСНУМКС х депривације током три или више недеља (тј. Дневни повремени шећер и Цхов). Ови пацови су упоређени са контролним групама као што су Ад либитум Сугар анд Цхов, Ад либитум Цхов, или Даили Интермиттент Цхов (КСНУМКС-х депривација праћена КСНУМКС-х приступом лабораторијској храни). За интермитентне приступне групе, доступност се одлаже са КСНУМКС х у активни период животиње како би се стимулисало храњење, што се обично дешава на почетку циклуса мрака. Штакори који су се држали у режиму дневног интермитентног шећера и цхов-а улазе у стање које личи на зависност од дроге на неколико димензија. Они су подељени на сличности у понашању (Одељак КСНУМКС) и неурохемијске (Одељак КСНУМКС) са зависношћу од дроге.

КСНУМКС.А. “Бингеинг”: ескалација дневног уноса шећера и великих оброка

Ескалација уноса је карактеристика дрога злоупотребе. Ово може бити комбинација толеранције, у којој је потребно више злоупотријебљених супстанци да би се произвели исти еуфорични ефекти (Кооб и Ле Моал, КСНУМКС), и сензибилизација, као што је локомоторна сензибилизација, у којој супстанца производи побољшану активацију понашања (Везина и др., КСНУМКС). Студије које користе само-давање лекова обично ограничавају приступ до неколико сати дневно, током којих ће животиње самостално примењивати у редовним интервалима који се разликују као функција примљене дозе (Гербер и Висе, КСНУМКС) и на начин који одржава екстрацелуларни ДА повишен изнад основне линије, или "тачку окидања" у НАц (Раналди ет ал., КСНУМКС, Висе ет ал., КСНУМКС). Показало се да дужина дневног приступа критично утиче на касније понашање самоуправе. На пример, већина кокаина се самостално администрира током првих КСНУМКС мин сесије када је приступ најмање КСНУМКС х дневно (Ахмед и Кооб, КСНУМКС). Ограничени периоди приступа, како би се створиле “бинге”, биле су корисне, јер је образац понашања самоуправе који се јавља сличан оном у “компулзивног” корисника дроге (Маркоу ет ал., КСНУМКС, Мутсцхлер и Мицзек, КСНУМКС, О'Бриен ет ал., КСНУМКС). Чак и када се дроге, као што је кокаин, дају са неограниченим приступом, људи или лабораторијске животиње ће их самостално администрирати у понављајућим епизодама или "бинговима" (Бозартх и Висе, КСНУМКС, Денеау ет ал., КСНУМКС). Међутим, испрекидани приступ који је наметнут експериментима је бољи него по вољи приступ за експерименталне сврхе, с обзиром на то да је врло вероватно да ће животиња узети најмање једну велику пијанку на почетку периода доступности лека. Штавише, период ограничења хране може повећати унос лекова (Царр, КСНУМКС, Царролл, КСНУМКС) и показано је да производи компензаторне неруоадаптације у систему месоаццумбенс ДА (Пан ет ал., КСНУМКС).

Налази понашања са шећером су слични онима који су примећени код дрога. Пацови који су се хранили свакодневним испрекиданим шећером и храном повећавају унос шећера и повећавају унос током првог сата дневног приступа, који дефинишемо као „бинге“ (Цолантуони ет ал., КСНУМКС). Животиње са по вољи приступ шећерном раствору обично га пије током дана, укључујући и њихов неактиван период. Обе групе повећавају свој укупни унос, али животиње са ограниченим приступом конзумирају толико шећера у КСНУМКС х колико по вољианималсивотиње са дивљим животињама раде у КСНУМКС х. Детаљна анализа узорака оброка помоћу оперантног кондиционирања (фиксни однос КСНУМКС) открива да ограничене животиње конзумирају велики оброк шећера на почетку приступа, и веће, мање оброка шећера током периода приступа, у поређењу са животињама које пију шећер по вољи (Сл. КСНУМКС; Авена и Хоебел, необјављени). Пацови који су се хранили Даили Интермиттент Сугар и Цхов регулишу унос калорија тако што смањују унос хране како би надокнадили додатне калорије добијене од шећера, што доводи до нормалне телесне тежине (Авена, Боцарсли, Рада, Ким и Хоебел, необјављени, Авена ет ал., КСНУМКСб, Цолантуони ет ал., КСНУМКС).

Слика КСНУМКС 

Анализа оброка два репрезентативна пацова који живе у оперантним коморама. Она која је одржавана на дневној повременој сахарози и чау (црне линије) имала је повећан унос шећера у поређењу са једном датом ад либитум сахарозом и чау (сиве линије). Сат КСНУМКС је КСНУМКС ...

КСНУМКС.Б. "Повлачење": Анксиозност и депресија понашања изазвана опиоидним антагонистима или депривацијом хране

Као што је описано у Одељку КСНУМКС, животиње могу показивати знакове повлачења опијата након поновљеног излагања када је супстанца злоупотребе уклоњена, или је одговарајући синаптички рецептор блокиран. На пример, опиоидни антагонист може да се употреби за убрзавање повлачења у случају зависности од опијата (Еспејо и сарадници, КСНУМКС, Кооб ет ал., КСНУМКС). Код пацова повлачење опијата изазива озбиљне соматске знакове (Мартин ет ал., КСНУМКС, Ваи ет ал., КСНУМКС), смањење телесне температуре (Ари ет ал., КСНУМКС), агресија (Кантак и Мицзек, КСНУМКС), и анксиозност (Сцхултеис ет ал., КСНУМКС), као и мотивациони синдром који карактерише дисфорија и депресија (Де Вриес и Схиппенберг, КСНУМКС, Кооб и Ле Моал, КСНУМКС).

Ови знаци повлачења опиоида су примијећени након повременог приступа шећеру када се исталожи са опиоидним антагонистом, или када се храна и шећер уклоне. Када се примењује релативно висока доза опиоидног антагониста налоксона (КСНУМКС мг / кг, сц), примијећени су соматски знакови повлачења, као што су брбљање зуба, тремор предње шапе и трешња главе (Цолантуони ет ал., КСНУМКС). Ове животиње су такође анксиозне, мерено смањеним временом проведеним на изложеном краку повишеног плус-лабиринта (Цолантуони ет ал., КСНУМКС) (Сл. КСНУМКС).

Слика КСНУМКС 

Време проведено на отвореним рукама узвишеног лавиринта. Четири групе пацова су одржаване на својим дијетама током једног месеца, а затим су примиле налоксон (КСНУМКС мг / кг, сц). Дневна интермитентна група глукозе и чауа провела је мање времена на отвореним рукама ...

Бихевиорална депресија је такође нађена током повлачења талога са талозоном код испрекиданих пацова са шећером. У овом експерименту, пацовима је дат почетни КСНУМКС-мин тест присилног пливања у коме су мерено бекство (пливање и пењање) и пасивно (плутајуће) понашање. Затим су пацови били подељени у четири групе које су храњене Даили Интермиттент Суцросе и Цхов, Даили Интермиттент Цхов, Ад либитум Суцросе анд Цхов, или Ад либитум Цхов за КСНУМКС дана. На дан КСНУМКС, у време када су пацови који су се хранили са прекидима нормално примали свој шећер и / или храну, сви пацови су уместо тога убризгавани налоксоном (КСНУМКС мг / кг, сц) да би изазвали повлачење и затим су поново стављени у воду за други тест. У групи која је добијала Даили Интермиттент Суцросе и Цхов, понашање у бекству је било значајно потиснуто у поређењу са Ад либитум Суцросе и Цхов и Ад либитум Цхов контролама (Сл. КСНУМКС; Ким, Авена и Хоебел, необјављени). Ово смањење напора у бекству које су замењене пасивним плутањем сугеришу да су пацови доживљавали депресију понашања током повлачења.

Слика КСНУМКС 

Пацови који су одржавани на дневној интермитентној сахарози и чау су непокретнији од контролних група у тесту присилног пливања током повлачења налоксоном. * п <0.05 у поређењу са групама Ад либитум Сугар анд Цхов и Ад либитум Цхов. ...

Знакови повлачења опијата такође настају када се сва храна уклони за КСНУМКС х. Ово опет укључује соматске знакове као што су брбљање зуба, тремор предње шапе и трешење главе (Цолантуони ет ал., КСНУМКС) и анксиозност мерена са повишеним плус-лабиринтом (Авена, Боцарсли, Рада, Ким и Хоебел, необјављени). Спонтано повлачење из самог уклањања шећера је пријављено коришћењем смањене телесне температуре као критеријума (Видеман ет ал., КСНУМКС). Такође, пронађени су знаци агресивног понашања током повлачења дијете која укључује повремени приступ шећеру (Галиц и Персингер, КСНУМКС).

КСНУМКС.Ц. “Жудња”: Појачана реакција на шећер након апстиненције

Као што је описано у Одељку КСНУМКС, "жудња" код лабораторијских животиња може се дефинисати као појачана мотивација за набавку злоупотријебљене супстанце (Кооб и Ле Моал, КСНУМКС). Након само-давања дрога злостављања, а затим присиљавања да се уздрже, животиње често устрају у ненаграђеном операнту који реагује (тј. Отпорност на изумирање одговора), и повећава свој одговор на знакове који су раније били повезани са лијеком који расте с временом (тј. Инкубацијом) (Биенковски ет ал., КСНУМКС, Гримм ет ал., КСНУМКС, Лу ет ал., КСНУМКС). Поред тога, ако лек постане доступан поново, животиње ће узети више него што су то чиниле пре апстиненције (тј. „Ефекат лишавања“) (Синклер и Сентер, КСНУМКС). Ово повећање мотивације за набавком супстанце злоупотребе може допринети повратку. Моћ "жудње" је доказана резултатима који показују да ће животиње понекад имати негативне посљедице за добијање супстанце злоупотребе као што је кокаин или алкохол (Дероцхе-Гамонет ет ал., КСНУМКС, Дицкинсон ет ал., КСНУМКС, Вандерсцхурен и Еверитт, КСНУМКС). Ови знакови код лабораторијских животиња опонашају оне који су уочени код људи, при чему презентација стимуланса који су претходно били повезани са дрогом повећава самопроцену жудње и вероватноћу рецидива (О'Бриен ет ал., КСНУМКС, 1998).

Користили смо парадигму "ефекта депривације" да бисмо истражили конзумацију шећера након апстиненције код пацова који су се бавили шећером. Након дневног приступа шећера КСНУМКС-х, полуга штакора притиска за КСНУМКС% више шећера у тесту након КСНУМКС тједана апстиненције него што је икада раније учињено (Сл. КСНУМКС; Авена ет ал., КСНУМКС). Група са КСНУМКС-х дневним приступом сахарози није показала ефекат. Ово обезбеђује убедљиву контролну групу у којој пацови су упознати са укусом сахарозе, али га нису конзумирали на начин који доводи до ефекта депривације. Резултати указују на промену мотивационог утицаја шећера који траје две недеље апстиненције, што доводи до повећаног уноса.

Слика КСНУМКС 

После КСНУМКС дана апстиненције од шећера, пацови који су раније имали КСНУМКС-х дневни приступ значајно су повећали притисак на глукозу на КСНУМКС% одговора пре апстиненције, што указује на повећану мотивацију за шећер. Група са КСНУМКС-х дневним приступом јесте ...

Поред тога, као и горе описани лекови, чини се да мотивација за добијање шећера „инкубира“ или расте са дужином апстиненције (Схалев ет ал., КСНУМКС). Користећи оперантско кондиционирање, Гримм и колеге (КСНУМКС) открили су да тражење сахарозе (потискивање полуге у екстинкцији, а затим и сахароза-паровани знак) расте током апстиненције код пацова након интермитентног приступа шећера за КСНУМКС дана. Значајно је да је одговор за знак био већи након КСНУМКС дана апстиненције шећера у поређењу са КСНУМКС недељом или КСНУМКС даном. Ови резултати указују на постепено појављивање дугорочних промена неуронских кола у основи мотивације као резултат самоуправе и апстиненције шећера.

КСНУМКС.Д. "Цросс-сенситизатион": Повећан локомоторни одговор на психостимулансе током апстиненције шећера

Сензибилизација изазвана лијековима може играти улогу у побољшању самоуправе лијековима и укључена је као фактор који доприноси овисности о дрогама (Робинсон и Берридге, КСНУМКС). У типичном експерименту сензитизације, животиња прима лек дневно око недељу дана, а затим се поступак прекида. Међутим, у мозгу постоје трајне, чак и растуће промене које су очигледне недељу дана или касније, када ниска, изазовна доза лека резултира хиперкомоцијацијом (Каливас ет ал., КСНУМКС). Поред тога, унакрсна сензибилизација из једног лека у други показана је са неколико лекова злоупотребе, укључујући и пацове који изазивају сензибилизацију амфетамина до кокаина или фенциклидина (Греенберг и Сегал, КСНУМКС, Каливас и Вебер, КСНУМКС, Пиерце и Каливас, КСНУМКС, Сцхенк ет ал., КСНУМКС), кокаин унакрсно осетљив са алкохолом (Итзхак и Мартин, КСНУМКС), и хероин са канабисом (Понтиери ет ал., КСНУМКС). Друге студије су откриле овај ефекат код супстанци које нису лекови. Приказана је бихевиорална унакрсна сензибилизација између кокаина и стреса (Антелман и Цаггиула, КСНУМКС, Цовингтон и Мицзек, КСНУМКС, Прасад ет ал., КСНУМКС). Такође, повећање уноса хране (Баксхи и Келлеи, КСНУМКС) или сексуалног понашања (Фиорино и Пхиллипс, КСНУМКС, Ноцјар и Панксепп, КСНУМКС) су примећене код животиња са историјом сензибилизације леком.

Ми и остали смо открили да интермитентни унос шећера изазива преосетљивост на дроге. Пацови који су осетљиви на дневне ињекције амфетамина (КСНУМКС мг / кг, ип) су хиперактивни недељу дана касније као одговор на дегустацију сахарозе КСНУМКС% (Авена и Хоебел, КСНУМКСа). Насупрот томе, пацови који су се хранили Дневним повременим шећером и чајем показују локомоторну унакрсну сензибилизацију на амфетамин. Конкретно, такве животиње су хиперактивне као одговор на ниску, изазовну дозу амфетамина (КСНУМКС мг / кг, ип) која нема ефекта на наивне животиње, чак и након КСНУМКС дана апстиненције од шећера (Сл. КСНУМКС; Авена и Хоебел, КСНУМКСб). Пацови који су одржавани на овом распореду храњења, али примењени физиолошки раствор нису били хиперактивни, нити су били пацови у контролним групама (Даили Интермиттент Цхов, Ад либитум Сугар и Цхов, Ад либитум Цхов) због изазовне дозе амфетамина. Интермитентни приступ сахарози такође се унакрсно сензибилизира са кокаином (Госнелл, КСНУМКС) и олакшава развој сензибилизације за ДА агонист куинпироле (Фолеи ет ал., КСНУМКС). Према томе, резултати са три различита ДА агониста из три различите лабораторије подржавају теорију да је ДА систем сензибилисан интермитентним приступом шећеру, као што је доказано унакрсном сензибилизацијом. Ово је важно зато што појачана мезолимбичка допаминергична неуротрансмисија игра главну улогу у ефектима понашања сензитизације као и унакрсној сензибилизацији (Робинсон и Берридге, КСНУМКС), и могу допринети овисности и коморбидитету са злоупотребом поли-супстанци.

Слика КСНУМКС 

Локомоторна активност у кавезу са фотоћелијом исцртана као проценат прекида снопа базне линије на дан КСНУМКС. Пацови су одржавани током КСНУМКС дана на наведеним режимима исхране. Пацови који су одржавани на дневној интермитентној сахарози и чауу били су хиперактивни девет дана касније као одговор ...

КСНУМКС.Е. “Ефекат улаза”: Повећан унос алкохола током апстиненције шећера

Бројне студије су откриле да сензитизација на један лијек може довести не само до хиперактивности, већ и до каснијег повећаног уноса другог лијека или супстанце (Еллгрен ет ал., КСНУМКС, Хеннингфиелд ет ал., КСНУМКС, Хуббелл ет ал., КСНУМКС, Лигуори ет ал., КСНУМКС, Ницхолс ет ал., КСНУМКС, Пиазза ет ал., КСНУМКС, Везина, КСНУМКС, Везина и др., КСНУМКС, Волпицелли ет ал., КСНУМКС). Ову појаву називамо “конзуматорском унакрсном сензибилизацијом”. У клиничкој литератури, када један лек доводи до узимања другог, то је познато као "ефекат пролаза". Посебно је важно напоменути када правни лек (нпр. Никотин) делује као улаз у илегалну дрогу (нпр. Кокаин) (Лаи ет ал., КСНУМКС).

Пацови су одржавани на интермитентном приступу шећеру и затим приморани да се уздрже, а затим показују повећани унос КСНУМКС% алкохола (Авена ет ал., КСНУМКС). Ово сугерише да повремени приступ шећеру може бити улаз у употребу алкохола. Други су показали да животиње које воле слатко-укус ће самостално примењивати кокаин по већој стопи (Царролл ет ал., КСНУМКС). Као и код горе описане локомоторске унакрсне сензибилизације, у основи овог понашања су вероватно неурохемијске промене у мозгу, као што су адаптације у ДА и можда опиоидне функције.

КСНУМКС. НЕУРОХЕМИЈСКЕ СЛИЧНОСТИ ИЗМЕЂУ САМОЗАДМИНИСТРАЦИЈЕ ДРОГА И ИНТЕРМИТЕНТНОГ УЛАЗА ШЕЋЕРА

Горе описане студије сугеришу да интермитентни приступ шећеру може произвести бројна понашања која су слична онима која су запажена код пацова зависних од лека. У овом одељку описујемо неурохемијске налазе који могу бити основа зависности шећера. У мјери у којој се ове промјене у мозгу поклапају са ефектима злоупотребе дрога, то јача случај да шећер може наликовати супстанци злостављања.

КСНУМКС.А. Повремени унос шећера мења Д1, Д2 и му-опиоидни рецептор везивање и експресија мРНА

Дрога злоупотребе може да промени ДА и опиоидне рецепторе у мезолимбијским регионима мозга. Фармаколошке студије са селективним Д1, Д2 и Д3 антагонисти рецептора и студије нокаута гена су откриле да сва три подтипа рецептора посредују појачавајуће ефекте лекова злоупотребе. Постоји регулација Д1 рецептори (Унтервалд ет ал., КСНУМКС) и повећање Д1 везивање рецептора (Албургес ет ал., КСНУМКС, Унтервалд ет ал., КСНУМКС) као одговор на кокаин. Насупрот томе, Д2 густина рецептора је нижа у НАц мајмуна који имају историју употребе кокаина (Мооре ет ал., КСНУМКС). Лекови злоупотребе такође могу да доведу до промена у експресији гена ДА рецептора. Морфиј и кокаин су показали да смањују акумене Д2 рецептор мРНА (Георгес ет ал., КСНУМКС, Турцхан ет ал., КСНУМКС), и повећање Д3 рецептор мРНА (Спанглер ет ал., КСНУМКС). Ови налази код лабораторијских животиња подржавају клиничке студије које су откриле да је Д2 рецептори се смањују код овисника о кокаину (Волков ет ал., КСНУМКСа, КСНУМКСб, 2006).

Сличне промене су забележене и са повременим приступом шећеру. Ауторадиографија открива повећану Д1 у НАц и смањен Д2 везивање рецептора у стриатуму (Сл. КСНУМКС; Цолантуони ет ал., КСНУМКС). Ово је било релативно у односу на пацове са храном, тако да није познато да ли по вољи шећер би такође показао овај ефекат. Други су пријавили смањење Д2 везивање рецептора у НАц пацова са ограниченим приступом сахарози и храни у поређењу са пацовима храњеним само ограниченом храном (Белло ет ал., КСНУМКС). Штакори са интермитентним приступом шећеру и храном такође имају смањење у Д2 мРНА рецептора у НАц у поређењу са по вољи цхов контроле (Спанглер ет ал., КСНУМКС). Нивои мРНА Д3 мРНА рецептора у НАц повећава се у НАц и каудат-путамену.

Слика КСНУМКС 

Повремени приступ шећеру мења везивање ДА рецептора на нивоу стриатума. Д1 везивање рецептора (горњи панел) повећава НА језгру и љуску животиња изложених дневној интермитентној глукози и чау (црне траке) за КСНУМКС дана у поређењу са контролом ...

Што се тиче опиоидних рецептора, везивање му-рецептора се повећава као одговор на кокаин и морфијум (Баилеи ет ал., КСНУМКС, Унтервалд ет ал., КСНУМКС, Вигано ет ал., КСНУМКС). Везивање му-опиоидних рецептора је такође значајно побољшано након три недеље на интермитентној дијети са шећером, у поређењу са по вољи цхов. Овај ефекат је примећен у љусци аццумбенс, цингулату, хипокампусу и лоцус цоерулеус (Цолантуони ет ал., КСНУМКС).

КСНУМКС.Б. Интермитентни унос шећера мења експресију енкефалина мРНА

Енкефалин мРНА у стриатуму и НАц се смањује као одговор на поновљене ињекције морфијума (Георгес ет ал., КСНУМКС, Турцхан ет ал., КСНУМКС, Ухл ет ал., КСНУМКС). Ове промене унутар опиоидних система су сличне онима које се примећују код људи зависних од кокаина (Зубиета ет ал., КСНУМКС).

Пацови са интермитентним приступом шећеру такође показују значајно смањење мРНК енкефалина, иако је тешко проценити његову функционалну важност (Спанглер ет ал., КСНУМКС). Ово смањење у енкефалинској мРНК је конзистентно са налазима уоченим код пацова са ограниченим дневним приступом слатко-масној, течној исхрани (Келлеи ет ал., КСНУМКС). Под претпоставком да ово смањење мРНК резултира синтетизацијом и ослобађањем мање енкефалин пептида, то би могло објаснити компензаторно повећање му-опиоидних рецептора, као што је горе наведено.

КСНУМКС.Ц. Дневни повремени унос шећера опетовано испушта допамин у акумбенсу

Једна од најснажнијих неурокемијских уобичајености између повременог приступа шећеру и лекова злоупотребе је пронађена ин виво микродијализа за мерење екстрацелуларног ДА. Поновљено повећање екстрацелуларног ДА је знак лијекова који се злоупотребљавају. Екстрацелуларни ДА се повећава у НАц као одговор на оба зависна лека (Де Вриес и Схиппенберг, КСНУМКС, Ди Цхиара и Императо, КСНУМКС, Еверитт и Волф, КСНУМКС, Хернандез и Хоебел, КСНУМКС, Хурд ет ал., КСНУМКС, Пицциотто и Цорригалл, КСНУМКС, Потхос ет ал., КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСа) и стимуланси повезани са леком (Ито ет ал., КСНУМКС). За разлику од дрога које злоупотребљавају своје ефекте на издавање ДА сваки пут када се администрирају (Потхос ет ал., КСНУМКС, Висе ет ал., КСНУМКС), ефекат конзумирања укусне хране на ослобађање ДА смањује се са поновљеним приступом када храна више није нова, осим ако је животиња лишена хране (Бассарео и Ди Цхиара, КСНУМКС, Ди Цхиара и Танда, КСНУМКС, Рада ет ал., КСНУМКСб). Према томе, нормално храњење је веома различито од узимања лекова, јер се ДА одговор током храњења укида.

Међутим, и ово је веома важно, пацови који су се хранили дневним интермитентним шећером и храном, очигледно ослобађају ДА сваког дана, мерено на данима КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС приступа (Сл. КСНУМКС; Рада ет ал., КСНУМКСб). Као контроле, пацови су хранили шећер или храну по вољи, пацови са интермитентним приступом само храни, или пацовима који имају укус шећера само два пута, развијају отупљени ДА одговор као што је типично за храну која губи новост. Ови резултати су подржани налазима промена у обртању акумбенса ДА и ДА транспортера код пацова који су одржавани на интермитентном распореду храњења шећером (Белло ет ал., КСНУМКС, Хајнал и Норгрен, КСНУМКС). Заједно, ови резултати указују на то да интермитентни приступ шећеру и храни узрокује рекурентно повећање екстрацелуларног ДА на начин који је више налик на злоупотребу дроге него на храну.

Слика КСНУМКС 

Пацови са испрекиданим приступом отпуштању шећера ДА као одговор на пиће сахарозе за КСНУМКС мин на дан КСНУМКС. Допамин, како се мери ин виво микродијализа, повећава се за Даили Интермиттент Суцросе и Цхов пацове (отворени кругови) на дане КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС; У супротности, ...

Интересантно питање је да ли су неурохемијски ефекти који се примећују са повременим приступом шећеру због својих постингестивних својстава или да ли је укус шећера довољан. Да бисмо истражили оросензорне ефекте шећера, користили смо припрему за лажну исхрану. Штакори који су лажни у исхрани отвореном желучаном фистулом могу уносити храну, али их не могу потпуно пробавити (Смитх, КСНУМКС). Схам храњење не елиминише потпуно пост-ингестивне ефекте (Бертхоуд и Јеанренауд, КСНУМКС, Сцлафани и Ниссенбаум, КСНУМКСали, ипак, допушта животињама да пробају шећер, а да притом не задржавају готово никакве калорије.

Резултати лажног храњења шећера за први сат приступа сваког дана показују да се ДА ослобађа у НАц, чак и након три недеље дневног бингеинга, једноставно због укуса сахарозе (Авена ет ал., КСНУМКС). Схам храњење не побољшава додатно типично отпуштање ДА изазвано шећером. Ово подржава друге радове који показују да је количина ослобађања ДА у НАц пропорционална концентрацији сахарозе, а не количини која је потрошена (Хајнал ет ал., КСНУМКС).

КСНУМКС.Д. Отпуштање Ацумбенс ацетилхолина се одлаже током шећера и уклања се током лажног храњења

Схам-феединг је показао занимљиве резултате са АЦх. Као што је описано у одељку КСНУМКС.Ц., Аццумбенс АЦх се повећава усред оброка када се храњење успорава и затим зауставља (Марк ет ал., КСНУМКС). Могло би се предвидјети да када животиња узима веома велики оброк, као и код првог оброка шећерне отопине ​​и хране, ослобађање АЦх треба одложити док процес засићивања не почне, што се одражава у постепеном прекиду оброка. То је посматрано; Отпуштање АЦх-а се десило када се овај почетни оброк бинге-а завршио (Рада ет ал., КСНУМКСб).

Затим смо измјерили ослобађање АЦх-а када је животиња могла узети велики оброк шећера док је била лажна. Прочишћавање садржаја желуца драстично је смањило ослобађање АЦх (Авена ет ал., КСНУМКС). Ово је предвидљиво на основу теорије да је АЦх обично важан за процес засићивања (Хоебел ет ал., КСНУМКС, Марк ет ал., КСНУМКС). Такође, сугерише се да се чишћењем елиминише АЦх одговор који се супротставља ДА. Стога, када је “бингеинг” на шећеру праћен прочишћавањем, понашање је појачано ДА без АЦх, што је више као узимање дроге и мање као нормална исхрана.

КСНУМКС.Е. Повлачење шећера нарушава равнотежу допамина и ацетилхолина у акумбенсима

Знаци понашања повлачења дроге су обично праћени промјенама у ДА / АЦх равнотежи у НАц. Током повлачења, ДА се смањује док се АЦх повећава. Ова неравнотежа је показана током хемијски изазваног повлачења са неколико лекова злоупотребе, укључујући морфијум, никотин и алкохол (Рада ет ал., КСНУМКС, 2001, 2004). Само апстиненција од злоупотребљене супстанце је довољна да изазове неурохемијске знакове повлачења. На пример, пацови који су приморани да се уздрже од морфина или алкохола су смањили екстрацелуларни ДА у НАц (Ацкуас и Ди Цхиара, КСНУМКС, Россетти ет ал., КСНУМКС) и АЦх се повећава током спонтаног повлачења морфија (Фисерова и сар., КСНУМКС). Док повлачење из анксиолитског лека (диазепама) који се таложи антагонистом бендодиазепинског рецептора не смањује екстрацелуларни ДА, оно ослобађа акуменса АЦх, што може допринети зависности од бензодиазепина (Рада и Хоебел, КСНУМКС)

Пацови који имају повремени приступ шећеру и храни показују морфијумску неурохемијску неравнотежу у ДА / АЦх током повлачења. Ово је направљено на два начина. Као што је приказано у Сл. КСНУМКС, када им је дат налоксон да би убрзао повлачење опиоида, долази до смањења ослобађања акумбенса ДА повезаног са повећањем ослобађања АЦх (Цолантуони ет ал., КСНУМКС). Иста ствар се дешава и након КСНУМКС х храњења хране (Авена, Боцарсли, Рада, Ким, Хоебел, необјављена). Један од начина за тумачење повлачења изазваног депривацијом је да сугерише да без хране за ослобађање опиоида, животиња пати од истог типа повлачења када се уп-регулисани му-опиоидни рецептори блокирају налоксоном.

Слика КСНУМКС 

Екстрацелуларни ДА (горњи график) се смањио на КСНУМКС% од основне линије након ињекције налоксона (КСНУМКС мг / кг, сц) код пацова са историјом Даили Интермиттент Суцросе и Цхов. Ацетилхолин (доњи граф) повећао се на КСНУМКС% код истих испрекиданих пацова са приступом са шећером. ...

КСНУМКС. ДИСКУСИЈА И КЛИНИЧКЕ ИМПЛИКАЦИЈЕ

Храна обично није као супстанца злоупотребе, али повремена бингеинг и депривација то мијењају. На основу уочених бихевиоралних и неурохемијских сличности између ефеката испрекиданог приступа шећеру и злоупотребе дрога, предлажемо да шећер, колико год био чест, ипак испуњава критеријуме за супстанцу злоупотребе и може бити "зависна" за неке појединце када конзумира на "бинге-лике" начин. Овај закључак је појачан променама у неурохемији лимбичког система које су сличне за лекове и шећер. Ефекти које примећујемо су мањи у односу на оне који се производе леком злоупотребе као што је кокаин или морфин; међутим, интересантно је то што се ова понашања и неурохемијске промене могу изазвати природним појачивачем. Из овог животињског модела није јасно да ли интермитентни приступ шећеру може резултирати занемаривањем друштвених активности како то захтијева дефиниција зависности у ДСМ-ИВ-ТР (Америчка психијатријска асоцијација, КСНУМКС). Такође није познато да ли ће пацови наставити да самостално администрирају шећер упркос физичким препрекама, као што је трајни бол за добијање шећера, као што неки пацови раде за кокаин (Дероцхе-Гамонет ет ал., КСНУМКС). Без обзира на то, опсежни низ експеримената који откривају сличности између понашања изазваног шећером и изазваног лековима и неурохемије, као што је приказано у одељцима КСНУМКС и КСНУМКС, даје кредибилитет концепту "зависности од шећера", даје прецизност његовој дефиницији и даје могућност тестирања модел.

КСНУМКС.А. Булимиа нервоса

Режим храњења дневних повремених шећера и чауа дели неке аспекте понашања људи којима је дијагностикован поремећај преједања или булимија. Булимици често ограничавају унос рано у току дана, а затим бинге касније увече, обично на укусну храну (Древновски ет ал., КСНУМКС, Гендалл ет ал., КСНУМКС). Ови пацијенти касније прочишћавају храну, било повраћањем или лаксативом, или у неким случајевима напорним вежбама (Америчка психијатријска асоцијација, КСНУМКС). Булимични пацијенти имају низак ниво β-ендорфина (Бревертон ет ал., КСНУМКС, Валлер ет ал., КСНУМКС), што може подстицати исхрану са жељом за слаткишима. Такође имају смањено везивање му-опиоидних рецептора у инсули у поређењу са контролама, што је у корелацији са недавним понашањем на посту (Бенцхериф ет ал., КСНУМКС). Ово је у супротности са порастом који се примећује код пацова након преједања. Циклично бингеинг и ускраћивање хране могу изазвати промене у му-опиоидним рецепторима, који помажу у одржавању понашања бингеинга.

Користили смо припрему припреме хране за опонашање чишћења повезаног са булимијом. Налаз који је описан у Одељку КСНУМКС.Ц, да интермитентни приступ шећеру опетовано ослобађа ДА као одговор на укус шећера, може бити важан за разумевање понашања бингеинга повезаног са булимијом. ДА је умијешан у булимију упоређујући га са хипоталамичком само-стимулацијом, која такође ослобађа ДА без калорија (Хоебел ет ал., КСНУМКС). Булимични пацијенти имају ниску централну ДА активност која се огледа у анализи ДА метаболита у спиналној течности, што такође указује на улогу ДА у њиховим абнормалним одговорима на храну (Јимерсон ет ал., КСНУМКС).

Свеукупне сличности у понашању и адаптацији мозга са преједањем шећера и уносом дроге описаним горе, подупиру теорију да гојазност и поремећаји у исхрани, као што су булимија и анорексија, могу имати особине "зависности" код неких појединаца (Давис и Цларидге, КСНУМКС, Гиллман и Лицхтигфелд, КСНУМКС, Марраззи и Луби, КСНУМКС, Мерцер и Холдер, КСНУМКС, Рива ет ал., КСНУМКС). Теорија ауто-зависности је предложила да неки поремећаји у исхрани могу бити зависност од ендогених опиоида (Хеубнер, КСНУМКС, Марраззи и Луби, КСНУМКС, 1990). У подршци, дисфункције апетита у облику преједања и само-гладовања могу стимулисати ендогену активност опијата (Аравицх ет ал., КСНУМКС).

Булимични пацијенти ће преједати на превелике количине некалоричних заслађивача (Клеин ет ал., КСНУМКС), што сугерише да они добијају користи од слатке оросенсорне стимулације. Показали смо да прочишћавање оставља ДА у АЦУМБЕНС-у (АЦНУМКС.Д.). Ово неурохемијско стање може довести до претераног преједања. Штавише, налази да интермитентни унос шећера унакрсно сензибилизира са амфетамином и подстиче унос алкохола (одељци КСНУМКС.Д. И КСНУМКС.Е.) Могу бити повезани са коморбидитетом између булимије и злоупотребе супстанци (Холдернесс ет ал., КСНУМКС).

КСНУМКС.Б. Гојазност

Шећер и гојазност

Гојазност је један од водећих узрока смрти који се могу спречити у САД (Мокдад ет ал., КСНУМКС). Неколико студија је повезало пораст учесталости гојазности са повећањем потрошње шећера (Браи ет ал., КСНУМКС, Еллиотт ет ал., КСНУМКС, Ховард и Вилие-Росетт, КСНУМКС, Лудвиг ет ал., КСНУМКС). Министарство пољопривреде САД-а је известило да је потрошња безалкохолних напитака по глави становника повећана за скоро КСНУМКС% у протеклих КСНУМКС година (Путнам и Аллхоусе, КСНУМКС). Унос шећера може довести до повећаног броја и / или афинитета за опиоидне рецепторе, што доводи до даљег уноса шећера и може допринети гојазности (Фуллертон ет ал., КСНУМКС). Штавише, пацови који су одржавани на исхрани са повременим приступом шећеру показују промене у опиоидним рецепторима (одељак КСНУМКС.А.); међутим, после једног месеца исхране коришћењем КСНУМКС% сахарозе или КСНУМКС% глукозе, ове животиње не постају претежке (Цолантуони ет ал., КСНУМКС, Авена и Хоебел, КСНУМКСб), иако су други пријавили метаболички синдром (Тоида ет ал., КСНУМКС), губитак ефикасности горива (Левине ет ал., КСНУМКС) и повећање телесне тежине код пацова храњених сахарозом (Боцк ет ал., КСНУМКС, Кавасаки ет ал., КСНУМКС) и глукоза (Видеман ет ал., КСНУМКС). Већина студија уноса шећера и телесне тежине не користи дијету која изазива преједање, а превод на људску гојазност је сложен (Левине ет ал., КСНУМКС). Као што је описано у Одељку КСНУМКС.А, чини се да штакори у нашем моделу компензују калорије сахарозе или глукозе смањењем уноса чаја (Авена, Боцарсли, Рада, Ким и Хоебел, необјављени). Они добијају на тежини нормалном стопом (Цолантуони ет ал., КСНУМКС). Ово можда није тачно за све шећере.

Фруктоза је јединствени заслађивач који има различита метаболичка дејства на организам од глукозе или сахарозе. Фруктоза се апсорбује даље у цреву и док циркулишућа глукоза ослобађа инсулин из панкреаса (Сато ет ал., КСНУМКС, Вилсболл ет ал., КСНУМКС), фруктоза стимулише синтезу инсулина, али је не ослобађа (Цурри, КСНУМКС, Ле и Таппи, КСНУМКС, Сато ет ал., КСНУМКС). Инсулин модификује унос хране инхибицијом једења (Сцхвартз ет ал., КСНУМКС) и повећањем ослобађања лептина (Саад ет ал., КСНУМКС), што такође може инхибирати унос хране. Оброци кукурузног сирупа високог фруктозе могу смањити нивое инсулина и лептина у циркулацији (Тефф ет ал., КСНУМКС), што доприноси повећању телесне тежине. Према томе, унос фруктозе не може да доведе до степена ситости који би иначе настао са једнако калоричним оброком глукозе или сахарозе. Пошто је кукурузни сируп високе фруктозе постао главни састојак у америчкој исхрани (Браи ет ал., КСНУМКСи нема неке ефекте на инсулин и лептин, може бити потенцијално средство за производњу гојазности када се даје интермитентно пацовима. Да ли су знаци зависности од фруктозе очигледни када се нуди повремено, тек треба да се утврди. Међутим, на основу наших резултата који показују да је слатки укус довољан да изазове поновљено ослобађање ДА у НАц (види Одељак КСНУМКС.Ц.), Претпостављамо да је сваки слатки укус који се конзумира на начин сличан преварама кандидат за производњу знакова зависности.

Масноћа и гојазност

Иако смо се одлучили да се фокусирамо на шећер, поставља се питање да ли не-слатка, укусна храна може произвести знакове или зависност. Докази су мешовити. Изгледа да су неки знаци зависности очигледни код масти, док други нису приказани. Масно превртање код пацова се јавља са повременим приступом чистој масноћи (скраћивање поврћа), слатким колачима (Боггиано ет ал., КСНУМКС, Цорвин, КСНУМКС), или слатко-масне чорбе (Бернер, Авена и Хоебел, необјављене). Поновљен, повремени приступ испуштањима нафте ДА у НАц (Лианг ет ал., КСНУМКС). Као и шећер, познато је да преједање на исхрани богатом мастима утиче на опиоидни систем у акумбенсу тако што смањује енкефалинску мРНК, ефекат који се не примећује код акутног приступа (Келлеи ет ал., КСНУМКС). Такође, третман са баклофеном (агонистом ГАБА-Б), који смањује унос лека, такође смањује преједање масти (Буда-Левин ет ал., КСНУМКС).

Све ово имплицира да је овисност о мастима стварна могућност, али повлачење од преједања није тако очигледно као што је са шећером. Ле Магнен (КСНУМКС) приметио је да би налоксон могао да изазове повлачење код пацова у исхрани у стилу кафетерије, која садржи разне намирнице богате мастима и шећером (нпр. сир, колачићи, чоколадни чипс). Међутим, нисмо приметили знаке нанокона или спонтаног повлачења код пацова храњених чистом масноћом (скраћивање поврћа) или комбинацијом шећера и масти, нити су такви резултати објављени од стране других. Потребне су додатне студије како би се у потпуности разумеле разлике између преједања шећера и масти и њихових накнадних ефеката на понашање. Као што различите класе лекова (нпр. Допамин агонисти наспрам опијата) имају специфичне знакове понашања и физиолошког повлачења, могу се десити да различити макронутријенти такође производе специфичне знакове повлачења. Будући да жудња за масноћом или унакрсном сензибилизацијом између уноса масти и дрога још увијек није документирана код животиња, шећер је тренутно једина укусна супстанца за коју су доказани бингеинг, повлачење, појачана мотивација и уздржавање узроковане абстиненцијом ( Секције КСНУМКС и КСНУМКС).

Браин имагинг

Недавна открића употребом позитронске емисијске томографије (ПЕТ) и функционалне магнетне резонанције (фМРИ) код људи подржала су идеју да абнормално понашање у исхрани, укључујући и оне опажене у гојазности, може имати сличности са зависношћу од дроге. Промене у фМРИ сигналу повезане са жудњом су идентификоване као одговор на укусну храну, слично као код жудње за дрогом. Ово преклапање се догодило у хипокампусу, инсули и каудату (Пелцхат ет ал., КСНУМКС). Слично томе, ПЕТ скенови откривају да гојазни субјекти показују смањење стриаталне Д2 доступност рецептора која је повезана са телесном тежином субјекта (Ванг ет ал., КСНУМКСб). Ово смањење у Д2 рецептора код гојазних субјеката је сличан по величини смањењима пријављеним код субјеката зависних од дроге (Ванг ет ал., КСНУМКС). Учешће ДА система у награђивању и јачању довело је до хипотезе да их промене у активностима ДА у гојазним особама одлажу прекомерној употреби хране. Излагање посебно укусним намирницама, као што су колачи и сладолед, активира неколико региона мозга укључујући предњу инсулу и десни орбитофронтални кортекс (Ванг ет ал., КСНУМКСа), што може бити основа мотивације за набавку хране (Роллс, КСНУМКС).

КСНУМКС. ЗАКЉУЧАК

Из еволуционе перспективе, у најбољем је интересу људи да имају инхерентну жељу за храном за преживљавањем. Међутим, ова жеља може ићи наопако, а одређени људи, укључујући и неке претиле и булимичне пацијенте, могу развити нездраву зависност од укусне хране која омета добробит. Концепт “овисности о храни” материјализирао се у прехрамбеној индустрији на темељу субјективних извјештаја, клиничких извјештаја и студија случаја описаних у књигама за самопомоћ. Пораст гојазности, заједно са појавом научних налаза паралела између дрога злоупотребе и укусних намирница, дао је кредибилитет овој идеји. Прегледани докази подупиру теорију да, у неким околностима, повремени приступ шећеру може довести до понашања и неурохемијских промена које подсећају на ефекте супстанце злоупотребе. Према доказима код пацова, повремени приступ шећеру и храни је у стању да произведе "зависност". Ово је оперативно дефинисано тестовима преједања, повлачења, жудње и унакрсне сензибилизације на амфетамин и алкохол. Кореспонденција са неким особама са поремећајем преједања или булимијом је упечатљива, али да ли је добра идеја назвати то “овисношћу о храни” у људима је и научно и друштвено питање које још није одговорено. Оно што овај преглед показује је да пацови са повременим приступом храни и шећерном раствору могу да покажу и констелацију понашања и паралелне промене у мозгу које су карактеристичне за пацове који добровољно самостално дају лекове који изазивају зависност. У агрегату, ово је доказ да шећер може да изазива зависност.

priznanja

Овај рад је подржан од стране УСПХС грант МХ-КСНУМКС (БГХ), ДА-КСНУМКС (БГХ), ДА-КСНУМКС (стипендија за НМА) и Лане Фоундатион.

Фусноте

Изјава издавача: Ово је ПДФ фајл нерегистрованог рукописа који је прихваћен за објављивање. Као услугу нашим клијентима пружамо ову рану верзију рукописа. Рукопис ће бити подвргнут копирању, слагању и прегледу резултирајућег доказа прије него што буде објављен у коначном облику. Имајте на уму да се током производног процеса могу открити грешке које би могле утицати на садржај, а све правне изјаве које се односе на часопис припадају.

Референце

  1. Ацкуас Е, Царбони Е, Ди Цхиара Г. Дубока депресија ослобађања мезолимбичког допамина након повлачења морфина код зависних пацова. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  2. Ацкуас Е, Ди Цхиара Г. Депресија мезолимбичке допаминске трансмисије и сензибилизација на морфин током апстиненције опијата. Ј Неуроцхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  3. Ахмед СХ, Кооб ГФ. Прелазак са умереног на претеран унос лека: промена у хедоничној вредности. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  4. Албургес МЕ, Наранг Н, Вамслеи ЈК. Промене у систему допаминергичких рецептора после хроничне примене кокаина. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  5. Америцан Псицхиатриц Ассоциатион. Дијагностички и статистички приручник за менталне поремећаје Фоутх Едитион Ревизија текста (ДСМ-ИВ-ТР) Америчка психијатријска асоцијација; Вашингтон, ДЦ: КСНУМКС.
  6. Антелман СМ, Цаггиула АР. Интеракције и понашање Норепинефрин-допамина. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  7. Антелман СМ, Цаггиула АР. Осцилација прати сензибилизацију лека: импликације. Црит Рев Неуробиол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  8. Апплетон Н. Лизање шећерне навике. Нанци Апплетон; Санта Моника: КСНУМКС.
  9. Аравицх ПФ, Риег ТС, Лаутерио ТЈ, Доерриес ЛЕ. Абнормалности бета-ендорфина и динорфина код пацова подвргнутих вјежбању и ограниченом храњењу: однос према анорексији? Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  10. Ари М, Цхесарек В, Соренсен СМ, Ломак П. Хипотермија изазвана Налтрексоном код пацова. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  11. Авена НМ, Царрилло ЦА, Неедхам Л, Леибовитз СФ, Хоебел БГ. Штакори зависни од шећера показују повећан унос незаслађеног етанола. Алкохол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  12. Авена НМ, Хоебел БГ. Штакори који су сензибилисани амфетамином показују хиперактивност изазвану шећером (унакрсна сензибилизација) и хиперфагију шећера. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  13. Авена НМ, Хоебел БГ. Прехрана која промовише зависност од шећера изазива унакрсну сензитивизацију понашања на ниску дозу амфетамина. Неуросциенце. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  14. Авена НМ, Лонг КА, Хоебел БГ. Штакори који зависе од шећера показују појачано реаговање на шећер након апстиненције: доказ о ефекту депривације шећера. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  15. Авена НМ, Рада П, Моисе Н, Хоебел БГ. Сахароза која се храни храном на бинге распореду ослобађа допамин допамин и елиминише ацетилхолински одговор на засићење. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  16. Баилеи А, Гианотти Р, Хо А, Креек МЈ. Трајна регулација му-опиоидних, али не и аденозинских рецептора у мозгу дуготрајно повучених доза “пијаница” пацова третираних кокаином. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  17. Баксхи ВП, Келлеи АЕ. Сензитизација и условљавање храњења након вишеструких микроињекција морфина у нуцлеус аццумбенс. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  18. Балс-Кубик Р, Херз А, Шипенберг ТС. Доказ да су аверзивни ефекти опиоидних антагониста и капа-агониста централно посредовани. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  19. Банцрофт Ј, Вукадиновић З. Сексуална овисност, сексуална компулзивност, сексуална импулзивност, или шта? Према теоретском моделу. Ј Сек Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  20. Бассарео В, Ди Цхиара Г. Диференцијални утицај асоцијативних и неасоцијативних механизама учења на реакцију префронталног и акумбалног пријеноса допамина на стимулансе хране код пацова храњених ад либитум. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  21. Бассарео В, Ди Цхиара Г. Модулација активације мезолимбицке допаминске трансмисије узроковане храњењем апетитивним стимулансима и његова повезаност са мотивационим стањем. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  22. Белло НТ, Луцас ЛР, Хајнал А. Поновљени приступ сахарози утиче на густину рецептора допамина ДКСНУМКС у стриатуму. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  23. Белло НТ, Свеигарт КЛ, Лакоски ЈМ, Норгрен Р, Хајнал А. Ограничено храњење са планираним уносом сахарозе доводи до повећања броја допаминских транспортера. Ам Ј Пхисиол Регул Интеграл Цомп. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  24. Бенцхериф Б, Гуарда АС, Цолантуони Ц, Раверт ХТ, Данналс РФ, Фрост ЈЈ. Регионално везивање му-опиоидних рецептора у инсуларном кортексу је смањено у булимији и корелира обрнуто са понашањем на посту. Ј Нуцл Мед. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  25. Берридге КЦ. Награда за храну: мождани супстрати жеље и наклоности. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  26. Берридге КЦ, Робинсон ТЕ. Која је улога допамина у награди: хедонистички утицај, награђивање или награђивање? Браин Рес Браин Рес Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  27. Бертхоуд ХР, Јеанренауд Б. Ослобадјање инсулина од инзулина индуковано исхраном код пацова. Ам Ј Пхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС: ЕКСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  28. Биенковски П, Роговски А, Коркосз А, Миерзејевски П, Радванска К, Кацзмарек Л, Богуцка-Бониковска А, Костовски В. Временски зависне промене у понашању које тражи алкохол током апстиненције. Еур Неуропсицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  29. Бломквист О, Ерицсон М, Јохнсон ДХ, Енгел ЈА, Содерпалм Б. Добровољни унос етанола код пацова: ефекти блокаде никотинских ацетилхолинских рецептора или субкронично никотинско лијечење. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  30. Боцк БЦ, Канарек РБ, Априлле ЈР. Садржај минерала у исхрани мења гојазност изазвану сахарозом код пацова. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  31. Боггиано ММ, Цхандлер ПЦ, Виана ЈБ, Освалд КД, Малдонадо ЦР, Вауфорд ПК. Комбинована дијета и стрес изазивају претјеране реакције на опиоиде код пацова који пију. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  32. Бозартх МА, Висе РА. Интракранијална само-примена морфина у вентралном тегменталном подручју код пацова. Лифе Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  33. Бозартх МА, Висе РА. Токсичност повезана са дуготрајним интравенским узимањем хероина и кокаином код пацова. ЈАМА. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  34. Бозартх МА, Висе РА. Укључивање вентралног тегменталног допаминског система у појачање опиоидног и психомоторног стимуланса. НИДА Рес Моногр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  35. Браи ГА, Ниелсен СЈ, Попкин БМ. Потрошња кукурузног сирупа са високом фруктозом у напитцима може играти улогу у епидемији гојазности. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  36. Браи ГА, Иорк Б, ДеЛани Ј. Преглед мишљења стручњака за гојазност о узроцима и лијечењу гојазности. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКСС – КСНУМКСС. [ЦроссРеф]
  37. Бревертон ТД, Лидиард РБ, Лараиа МТ, Схоок ЈЕ, Балленгер ЈЦ. Бета-ендорфин ЦСФ и динорпхин у булимији нервоса. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  38. Буда-Левин А, Војницки ФХ, Цорвин РЛ. Баклофен смањује унос масти у условима бинге типа. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  39. Царр КД. Хронично ограничење хране: побољшање ефеката на награду за лијекове и сигнализацију стриаталних станица. Пхисиол Бехав КСНУМКСЦроссРеф]
  40. Царролл МЕ. Улога ускраћивања хране у одржавању и поновном успостављању понашања које тражи кокаин код пацова. Алкохол зависи од дроге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  41. Царролл МЕ, Андерсон ММ, Морган АД. Регулација интравенозног кокаинског само-давања код пацова селективно узгајаних за висок (ХиС) и ниски (ЛоС) унос сахарина. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС [ЦроссРеф]
  42. Цхау Д, Рада ПВ, Кослофф РА, Хоебел БГ. Холинергички, МКСНУМКС рецептори у нуцлеус аццумбенс посредују у депресији понашања. Могући низводни циљ за флуоксетин. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  43. Цхеер ЈФ, Вассум КМ, Хеиен МЛ, Пхиллипс ПЕ, Вигхтман РМ. Канабиноиди повећавају субсецонд ослобађање допамина у нуцлеус аццумбенс будних пацова. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  44. Цолантуони Ц, Рада П, МцЦартхи Ј, Паттен Ц, Авена НМ, Цхадеаине А, Хоебел БГ. Доказ да повремени унос шећера узрокује ендогену зависност од опиоида. Обес Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  45. Цолантуони Ц, Сцхвенкер Ј, МцЦартхи Ј, Рада П, Ладенхеим Б, Цадет ЈЛ, Сцхвартз ГЈ, Моран ТХ, Хоебел БГ. Претјеран унос шећера мијења везивање за допамин и му-опиоидне рецепторе у мозгу. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  46. Долази ДЕ, Гаде-Андаволу Р, Гонзалез Н, Ву С, Мухлеман Д, Цхен Ц, Кох П, Фарвелл К, Блаке Х, Диетз Г, МацМурраи ЈП, Лесиеур ХР, Ругле Љ, Росентхал РЈ. Адитивни ефекат гена неуротрансмитера у патолошком коцкању. Цлин Генет. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  47. Цорвин РЛ. Бингеинг пацови: модел испрекиданог прекомјерног понашања? Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  48. Цовингтон ХЕ, Мицзек КА. Поновљени социјални стрес, кокаин или морфијум. Утицај на сензибилизацију понашања и интравенозну кокаинску самоуправу “бингес” Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  49. Цурри ДЛ. Ефекти манозе и фруктозе на синтезу и секрецију инсулина. Панцреас. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  50. Давис Ц, Цларидге Г. Поремећаји исхране као зависност: психобиолошка перспектива. Аддицт Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  51. Де Вриес ТЈ, Схиппенберг ТС. Неурални системи у основи зависности од опијата. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  52. Де Витте П, Пинто Е, Анссеау М, Вербанцк П. Алкохол и повлачење: од истраживања на животињама до клиничких проблема. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  53. Деас Д, Маи МП, Рандалл Ц, Јохнсон Н, Антон Р. Налтреконе третман адолесцентних алкохоличара: отворена пилот студија. Ј Цхилд Адолесц Псицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  54. Денеау Г, Ианагита Т, Сееверс МХ. Самоуправљање психоактивних супстанци од стране мајмуна. Псицхопхармацологиа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  55. Дероцхе-Гамонет В, Белин Д, Пиазза ПВ. Докази о понашању сличном овисности код штакора. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  56. ДесМаисонс К. Ваш задња дијета !: План мршављења овисника шећера. Рандом Хоусе; Торонто: КСНУМКС.
  57. Ди Цхиара Г, Императо А. Преференцијална стимулација ослобађања допамина у нуклеусу аццумбенс опијатима, алкохолом и барбитуратима: студије са трансцеребралном дијализом у слободно покретних пацова. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  58. Ди Цхиара Г, Императо А. Лекови које људи злоупотребљавају преференцијално повећавају концентрације синаптичког допамина у мезолимбичком систему слободно покретних пацова. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  59. Ди Цхиара Г, Танда Г. Затупање реактивности преноса допамина на укусну храну: биохемијски маркер анхедоније у ЦМС моделу? Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  60. Дицкинсон А, Воод Н, Смитх ЈВ. Тражење алкохола од пацова: акција или навика? КЈ Екп Псицхол Б. КСНУМКС, КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  61. Древновски А, Крахн ДД, Демитрацк МА, Наирн К, Госнелл БА. Укусни одговори и преференције за слатку храну са високим удјелом масти: докази за укључивање опиоида. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  62. Дум Ј, Грамсцх Ц, Херз А. Активација базена бета-ендорфина хипоталамуса путем награђивања изазване врло укусном храном. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  63. Еллгрен М, Спано СМ, Хурд ИЛ. Изложеност адолесцената канабису мења унос опијата и популацију опиоидних лимбичких неурона код одраслих пацова. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС Епуб пре штампања. [ЦроссРеф]
  64. Еллиотт СС, Кеим НЛ, Стерн ЈС, Тефф К, Хавел ПЈ. Фруктоза, повећање телесне масе и синдром инсулинске резистенције. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  65. Еспејо ЕФ, Стинус Л, Цадор М, Мир Д. Ефекти морфина и налоксона на понашање у тесту са врућом плочом: етхопхармаколошка студија код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  66. Еверитт БЈ, Волф МЕ. Психомоторна стимулативна овисност: перспектива неуронских система. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  67. Феррарио ЦР, Робинсон ТЕ. Предтретман амфетамином убрзава каснију ескалацију понашања кокаинске самоуправе. Еур Неуропсицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  68. Датотека СЕ, Андревс Н. Ниске, али не и високе дозе буспирона смањују анксиогене ефекте повлачења диазепама. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  69. Филе СЕ, Липпа АС, Пиво Б, Липпа МТ. Јединица 8.4 Тестови анксиозности на животињама. У: Цравлеи ЈН, ет ал., Уредници. Актуелни протоколи у неурознаности. Јохн Вилеи & Сонс, Инц .; Индианаполис: 2004.
  70. Финлаисон Г, Кинг Н, Блунделл ЈЕ. Да ли је могуће одвојити 'укус' и 'жељу' за храном у људима? Нови експериментални поступак. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  71. Фиорино ДФ, Пхиллипс АГ. Олакшавање сексуалног понашања и појачано истицање допамина у нуклеусу акумбенс мушких пацова након Д-амфетамин-индуковане сензибилизације понашања. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  72. Фисерова М, Цонсоло С, Крсиак М. Хронични морфин изазива дуготрајне промене у ослобађању ацетилхолина у језгру и љусци нуклеуса штакора: ин виво микродијализа. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  73. Фолеи КА, Фудге МА, Кавалиерс М, Оссенкопп КП. Квинпиролом изазвана сензибилизација понашања појачана је претходним планираним излагањем сахарози: мултиваријабилно испитивање локомоторне активности. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  74. Фостер Ј, Бревер Ц, Стееле Т. Налтреконе имплантати могу у потпуности спријечити рани (КСНУМКС-мјесечни) релапс након детоксикације опијатима: пилот студија двију скупина које су бројиле КСНУМКС пацијенте са биљешкама о концентрацијама налтрексона у крви. Аддицт Биол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  75. Фуллертон ДТ, Гетто ЦЈ, Свифт ВЈ, Царлсон ИХ. Шећер, опиоиди и преједање. Браин Рес Булл. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  76. Галиц МА, Персингер МА. Потрошња волуминозне сахарозе код женки пацова: повећана "брадавица" током периода уклањања сахарозе и могућа периодичност еструса. Псицхол Реп. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  77. Гендалл КА, Сулливан ПЕ, Јоице ПР, Цартер ФА, Булик ЦМ. Унос хранљивих материја код жена са булимијом. Инт Ј Еат Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  78. Георгес Ф, Стинус Л, Блоцх Б, Ле Моине Ц. Хронично излагање морфину и спонтано повлачење повезани су са модификацијама допаминског рецептора и експресијом гена неуропептида у стриатуму штакора. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  79. Гербер ГЈ, Висе РА. Фармаколошка регулација интравенске самоконтроле кокаина и хероина код пацова: парадигма варијабилне дозе. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  80. Гесса ГЛ, Мунтони Ф, Цоллу М, Варгиу Л, Мереу Г. Ниске дозе етанола активирају допаминергичне неуроне у вентралној тегменталној области. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  81. Гиллман МА, Лицхтигфелд ФЈ. Опиоиди, допамин, колецистокинин и поремећаји у исхрани. Цлин Неуропхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  82. Гласс МЈ, Биллингтон ЦЈ, Левине АС. Опиоиди и унос хране: дистрибуирани функционални неуронски путеви? Неуропептидес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  83. Глицк СД, Схапиро РМ, Древ КЛ, Хиндс ПА, Царлсон ЈН. Разлике у спонтаном и амфетаминском индукованом ротационом понашању, као иу сензибилизацији за амфетамин, међу пацовима Спрагуе-Давлеи из различитих извора. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  84. Глимцхер ПВ, Гиовино АА, Хоебел БГ. Неуротенсин само-ињекција у вентралном тегменталном подручју. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  85. Глимцхер ПВ, Гиовино АА, Марголин ДХ, Хоебел БГ. Ендогена опијатна награда индукована инхибитором енкефалиназе, тхиорпханом, убризгава се у вентрални средњи мозак. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  86. Глова ЈР, Рице КЦ, Матечка Д, Ротхман РБ. Пхентермине / фенфлурамин смањује самоконтролу кокаина у резус мајмуна. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  87. Госнелл БА. Унос сахарозе повећава сензибилизацију понашања коју производи кокаин. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  88. Греенберг БД, Сегал ДС. Акутне и хроничне интеракције понашања између фенциклидина (ПЦП) и амфетамина: докази о улози допамина у неким ПЦП-индукованим понашањима. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  89. Гримм ЈВ, Фиалл АМ, Осинцуп ДП. Инкубација жудње за сахарозом: ефекти смањеног тренинга и сахарозе пре-лоадинг. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  90. Гримм ЈВ, Хопе БТ, Висе РА, Схахам И. Неуроадаптатион. Инкубација жудње за кокаином након повлачења. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  91. Хабер СН, Лу В. Дистрибуција препроенкефалинске гласничке РНК у базалним ганглијама и лимбичким регионима мајмуна. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  92. Хајнал А, Марк ГП, Рада ПВ, Ленард Л, Хоебел БГ. Микроинекције норепинефрина у хипоталамичном паравентрикуларном језгру повећавају екстрацелуларни допамин и смањују ацетилхолин у нуцлеус аццумбенс: релевантност за појачање хране. Ј Неуроцхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  93. Хајнал А, Норгрен Р. Поновљени приступ сахарози повећава промет допамина у нуцлеус аццумбенс. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  94. Хајнал А, Смит ГП, Норгрен Р. Орална стимулација сахарозе повећава акумулацију допамина код пацова. Ам Ј Пхисиол Регул Интеграл Цомп. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – РКСНУМКС. [ЦроссРеф]
  95. Хајнал А, Сзекели М, Галоси Р, Ленард Л. Акумбенс холинергички интернеурони играју улогу у регулацији телесне тежине и метаболизма. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  96. Харрис ГЦ, Виммер М, Астон-Јонес Г. Улога за латералне хипоталамичке орексинске неуроне у потрази за наградом. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  97. Хелм КА, Рада П, Хоебел БГ. Холецистокинин у комбинацији са серотонином у хипоталамусу ограничава ослобађање допамина док повећава ацетилхолин: могући механизам засићења. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  98. Хеннингфиелд ЈЕ, Цлаитон Р, Поллин В. Учешће дувана у алкохолизму и недозвољеној употреби дрога. Бр Ј Аддицт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  99. Хернандез Л, Хоебел БГ. Награда за храну и кокаин повећавају екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс, мерено микродијализом. Лифе Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  100. Хеубнер Х. Ендорфини, поремећаји у исхрани и друга овисност. ВВ Нортон; Нев Иорк: КСНУМКС.
  101. Хоебел БГ. Неуротрансмитери мозга у наградама за храну и лекове. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  102. Хоебел БГ, Хернандез Л, Сцхвартз ДХ, Марк ГП, Хунтер ГА. Микродијализа у испитивању отпуштања норепинефрина, серотонина и допамина у мозгу током ингестивног понашања: теоријске и клиничке импликације. У: Сцхнеидер ЛХ, ет ал., Уредници. Психобиологија поремећаја у исхрани људи: претклиничке и клиничке перспективе. Вол. КСНУМКС. Анали Њујоршке академије наука; Нев Иорк: КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  103. Хоебел БГ, Леибовитз СФ, Хернандез Л. Неурокемија анорексије и булимије. У: Андерсон Х, уредник. Биологија благдана и глади: релевантност за поремећаје исхране. Ацадемиц Пресс; Нев Иорк: КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  104. Хоебел БГ, Рада П, Марк ГП, Потхос Е. Неурални системи за јачање и инхибицију понашања: Релевантност за јело, овисност и депресију. У: Кахнеман Д, ет ал., Уредници. Добробит: Основе хедонистичке психологије. Русселл Саге Фоундатион; Нев Иорк: КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  105. Холдернесс ЦЦ, Броокс-Гун Ј, Варрен МП. Коморбидитет поремећаја у исхрани и преглед литературе о злоупотреби супстанци. Инт Ј Еат Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  106. Ховард БВ, Вилие-Росетт Ј. Шећер и кардиоваскуларне болести: изјава за здравствене стручњаке из Одбора за исхрану Савјета за исхрану, физичку активност и метаболизам Америчког удружења за срце. Цирцулатион. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  107. Хуббелл ЦЛ, Манкес РФ, Реид ЛД. Мала доза морфина доводи до тога да пацови пију више алкохола и постижу више концентрације алкохола у крви. Алцохол Цлин Екп Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  108. Хурд ИЛ, Кехр Ј, Унгерстедт У. Микродијализа ин виво као техника за праћење транспорта лекова: корелација нивоа ванћелијског кокаина и преливања допамина у мозгу пацова. Ј Неуроцхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  109. Ито Р, Даллеи ЈВ, Ховес СР, Роббинс ТВ, Еверитт БЈ. Дисоцијација у условном ослобађању допамина у језгру и љусци нуклеуса акумбенса као одговор на кокаинске знакове и током понашања кокаина код пацова. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  110. Итзхак И, Мартин ЈЛ. Утицај кокаина, никотина, дизоциплина и алкохола на локомоторну активност мишева: унакрсна сензибилизација кокаин-алкохол укључује појачавање стриатних везујућих места допаминског транспортера. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  111. Јимерсон ДЦ, Лесем МД, Каие ВХ, Бревертон ТД. Ниска концентрација серотонина и допамина у цереброспиналној течности код булимичних пацијената са честим епизодама преједања. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  112. Каливас ПВ. Системи глутамата у зависности од кокаина. Цурр Опин Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  113. Каливас ПВ, Стриплин ЦД, Стекетее ЈД, Клитеницк МА, Дуффи П. Целуларни механизми сензитивизације понашања на дроге. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  114. Каливас ПВ, Волков НД. Неурална основа зависности: патологија мотивације и избора. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  115. Каливас ПВ, Вебер Б. Ињекција амфетамина у вентралну месенцепхалон сензибилизира пацове на периферни амфетамин и кокаин. Ј Пхармацол Екп Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  116. Кантак КМ, Мицзек КА. Агресија током повлачења морфија: ефекти методе повлачења, борбено искуство и друштвена улога. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  117. Катхерине А. Анатомија зависности од хране: ефикасан програм за превазилажење компулзивног једења. Гурзе Боокс; Царлсбад: КСНУМКС.
  118. Катз ЈЛ, Валентино РЈ. Синдром опијатног квази-извлачења код резус мајмуна: поређење налоксон-преципитираног повлачења са ефектима холинергичких агенаса. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  119. Кавасаки Т, Касхивабара А, Сакаи Т, Игарасхи К, Огата Н, Ватанабе Х, Ицхиианаги К, Иаманоуцхи Т. Дуготрајно конзумирање сахарозе узрокује повећану телесну тежину и нетолеранцију глукозе код нормалних мушких пацова. Бр. Ј Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  120. Келлеи АЕ, Баксхи ВП, Хабер СН, Стеинингер ТЛ, Вилл МЈ, Зханг М. Опиоидна модулација хедоније укуса унутар вентралног стриатума. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  121. Келлеи АЕ, Балдо БА, Пратт ВЕ. Предложена хипоталамичко-таламичко-стриатална ос за интеграцију енергетске равнотеже, узбуђења и награђивања хране. Ј Цомп Неурол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  122. Келлеи АЕ, Вилл МЈ, Стеинингер ТЛ, Зханг М, Хабер СН. Ограничена дневна конзумација веома укусне хране (чоколада Енсуре (Р)) мења експресију стрикарног енкефалина. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  123. Клеин ДА, Боудреау ГС, Девлин МЈ, Валсх БТ. Употреба вештачког заслађивача код особа са поремећајима у исхрани. Инт Ј Еат Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  124. Кооб ГФ, Ле Моал М. Злоупотреба дрога: хедоничка хомеостатска дисрегулација. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  125. Кооб ГФ, Ле Моал М. Невробиологиа зависности. Ацадемиц Пресс; Сан Диего: КСНУМКС.
  126. Кооб ГФ, Малдонадо Р, Стинус Л. Неурални супстрати повлачења опијата. Трендс Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  127. Лаи С, Лаи Х, Паге ЈБ, МцЦои ЦБ. Повезаност пушења цигарета и злоупотребе дрога у Сједињеним Државама. Ј Аддицт Дис. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  128. Ле КА, Таппи Л. Метаболични ефекти фруктозе. Цурр Опин Цлин Нутр Метаб Царе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  129. Ле Магнен Ј. Улога опијата у награђивању хране и зависности од хране. У: Цапалди ПТ, уредник. Укус, искуство и храњење. Америцан Псицхологицал Ассоциатион; Вашингтон, ДЦ: КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  130. Леибовитз СФ, Хоебел БГ. Бихевиорална неурознаност и гојазност. У: Браи Г, ет ал., Уредници. Приручник за гојазност. Марцел Деккер; Нев Иорк: КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  131. Левине АС, Биллингтон ЦЈ. Опиоиди као носиоци храњења везаног за награду: разматрање доказа. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  132. Левине АС, Котз ЦМ, Госнелл БА. Шећери: хедонистички аспекти, неурорегулација и енергетски биланс. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКСС – КСНУМКСС. [ЦроссРеф]
  133. Лианг НЦ, Хајнал А, Норгрен Р. Шам храњења кукурузним уљем повећава акумулацију допамина код пацова. Ам Ј Пхисиол Регул Интеграл Цомп. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – РКСНУМКС. [ЦроссРеф]
  134. Лигуори А, Хугхес ЈР, Голдберг К, Цаллас П. Субјективни ефекти оралног кофеина код људи који су раније зависили од кокаина. Алкохол зависи од дроге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  135. Лу Л, Грим ЈВ, Хопе БТ, Схахам И. Инкубација кокаинске жудње након повлачења: преглед предклиничких података. Неуропхармацологи. КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  136. Лудвиг ДС, Петерсон КЕ, Гортмакер СЛ. Однос између конзумације шећерних заслађених пића и гојазности код деце: проспективна, опсервациона анализа. Ланцет. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  137. Марк ГП, Бландер ДС, Хоебел БГ. Условљени стимулус смањује екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс након развоја научене аверзије укуса. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  138. Марк ГП, Рада П, Потхос Е, Хоебел БГ. Ефекти храњења и пијења на отпуштање ацетилхолина у нуцлеус аццумбенс, стриатум и хипокампус слободно понашајућих пацова. Јоурнал оф Неуроцхемистри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  139. Марк ГП, Веинберг ЈБ, Рада ПВ, Хоебел БГ. Екстрацелуларни ацетилхолин се повећава у нуцлеус аццумбенс након презентације аверзивно условљеног стимуланса укуса. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  140. Маркоу А, Веисс Ф, Голд ЛХ, ​​Цаине СБ, Сцхултеис Г, Кооб ГФ. Животињски модели жудње за дрогом. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  141. Марраззи МА, Луби ЕД. Ауто-овисни опиоидни модел хроничне анорексије. Инт Ј Еат Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
  142. Марраззи МА, Луби ЕД. Неуробиологија анорексије нервозе: ауто-зависност? У: Цохен М, Фоа П, уредници. Мозак као ендокрини орган. Спрингер-Верлаг; Нев Иорк: КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  143. Мартин ВР. Лечење зависности хероина од налтрексона. Цурр Псицхиатр Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  144. Мартин ВР, Виклер А, Еадес ЦГ, Песцор ФТ. Толеранција и физичка зависност од морфина у пацовима. Псицхопхармацологиа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  145. МцБриде ВЈ, Мурпхи ЈМ, Икемото С. Локализација механизама јачања мозга: интракранијална само-администрација и интракранијална студија климатизације. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  146. МцСвеенеи ФК, Мурпхи ЕС, Ковал БП. Регулисање узимања дроге сензибилизацијом и навикавањем. Екп Цлин Псицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  147. Мерцер МЕ, Холдер МД. Жудња за храном, ендогени опиоидни пептиди и унос хране: преглед. Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  148. Мифсуд ЈЦ, Хернандез Л, Хоебел БГ. Никотин инфундиран у нуцлеус аццумбенс повећава синаптички допамин мерен ин виво микродиализом. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  149. Миллер РЈ, Пицкел ВМ. Имунохистокемијска дистрибуција енкефалина: интеракције са системима који садрже катехоламин. Адв Биоцхем Псицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  150. Могенсон ГЈ, Ианг ЦР. Допринос базалног предњег зида лимбичко-моторичкој интеграцији и посредовање мотивације за акцију. Адв Екп Мед Биол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  151. Мокдад АХ, Маркс ЈС, Строуп ДФ, Гербердинг ЈЛ. Стварни узроци смрти у Сједињеним Државама, КСНУМКС. Јама. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  152. Мооре РЈ, Винсант СЛ, Надар МА, Поорино Љ, Фриедман ДП. Утицај кокаинске самоуправе на допамин Д2 рецептори у резус мајмунима. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  153. Мутсцхлер НХ, Мицзек КА. Повлачење из кокаина који се користи самостално или без контингента: разлике у ултразвучној вокализацији код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  154. Нелсон ЈЕ, Пеарсон ХВ, Саиерс М, Глинн ТЈ, уредници. Водич за терминологију истраживања злоупотребе дрога. Национални институт за злоупотребу дрога; Роцквилле: КСНУМКС.
  155. Ницхолс МЛ, Хуббелл ЦЛ, Калсхер МЈ, Реид ЛД. Морфијум повећава унос пива код пацова. Алкохол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  156. Ниселл М, Номикос ГГ, Свенссон ТХ. Системско ослобађање допамина изазвано никотином у нуклеусу штакора штакора је регулисано никотинским рецепторима у вентралном тегменталном подручју. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  157. Ноцјар Ц, Панксепп Ј. Хронична интермитентна предобрада амфетамина побољшава будуће понашање у апетиту за лекове и природне награде: интеракција са променљивим срединама. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  158. О'Бриен ЦП. Антицравинг лијекови за превенцију рецидива: могућа нова класа психоактивних лијекова. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  159. О'Бриен ЦП, Цхилдресс АР, Ехрман Р, Роббинс СЈ. Условљавајући фактори у злоупотреби дрога: могу ли објаснити присилу? Ј Псицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  160. О'Бриен ЦП, Теста Т, О'Бриен ТЈ, Бради ЈП, Веллс Б. Условљено повлачење наркотика код људи. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  161. Олдс МЕ. Појачавајући ефекти морфијума у ​​нуцлеус аццумбенс. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  162. Пан И, Берман И, Хаберни С, Меллер Е, Царр КД. Синтеза, нивои протеина, активност и стање фосфорилације тирозин хидроксилазе у месоаккумбенима и нигростриаталним допаминским путевима хронично ограничених пацова. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  163. Пецина С, Берридге КЦ. Централно побољшање ужитка окуса путем интравентрикуларног морфина. Неуробиологи (Бп) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  164. Пелцхат МЛ, Јохнсон А, Цхан Р, Валдез Ј, Рагланд ЈД. Слике жеље: активација хране жудње током фМРИ. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  165. Пеллов С, Цхопин П, Филе СЕ, Брилеи М. Валидација отворених: затворених руку у повишеном плус-лабиринту као мера анксиозности код пацова. Ј Неуросци Метходс. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  166. Петри НМ. Да ли треба проширити обим понашања зависности на патолошко коцкање? Аддицтион. КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  167. Пиазза ПВ, Деминиере ЈМ, Ле Моал М, Симон Х. Фактори који предвиђају индивидуалну рањивост на самоуправу амфетамина. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  168. Пицциотто МР, Цорригалл ВА. Неуронски системи у понашању везани за зависност од никотина: неуронска кола и молекуларна генетика. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  169. Пиерце РЦ, Каливас ПВ. Амфетамин производи сензибилисано повећање локомоције и екстрацелуларног допамина преференцијално у љусци нуцлеус аццумбенс пацова којима се даје поновљени кокаин. Ј Пхармацол Екп Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  170. Понтиери ФЕ, Монназзи П, Сцонтрини А, Буттарелли ФР, Патаццхиоли ФР. Бихевиорална сензибилизација ка хероину пре-третманом канабиноида код пацова. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – РКСНУМКС. [ЦроссРеф]
  171. Порсолт РД, Антон Г, Блавет Н, Јалфре М. Оштећење понашања код пацова: нови модел који је осетљив на антидепресивне третмане. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  172. Потхос Е, Рада П, Марк ГП, Хоебел БГ. Допамин микродиализа у нуцлеус аццумбенс током акутног и хроничног морфијума, престанка узимања налоксона и клонидина. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  173. Прасад БМ, Улибарри Ц, Сорг БА. Стресом изазвана унакрсна сензибилизација на кокаин: ефекат адреналектомије и кортикостерона након кратког и дуготрајног повлачења. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  174. Прзевлоцка Б, Турцхан Ј, Ласон В, Прзевлоцки Р. Ефекат једноструке и поновљене примене морфина на активност система продинорпхин у нуцлеус аццумбенс и стриатум пацова. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  175. Путнам Ј, Аллхоусе ЈЕ. Потрошња хране, цене и трошкови, КСНУМКС-КСНУМКС. Одјељење за економију хране и потрошача, Служба за економска истраживања, Министарство пољопривреде САД; Вашингтон, ДЦ: КСНУМКС.
  176. Рада П, Авена НМ, Хоебел БГ. Адиццион ал азуцар: Мито ид реалидад? Ревизија. Рев Венез Ендоцринол Метаб. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
  177. Рада П, Авена НМ, Хоебел БГ. Свакодневно бингеинг на шећер опетовано ослобађа допамин у шкољци акумбенса. Неуросциенце. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  178. Рада П, Цоласанте Ц, Скирзевски М, Хернандез Л, Хоебел Б. Депресија понашања у тесту пливања узрокује двофазну, дуготрајну промјену у ослобађању акумбилса ацетилхолина, са делимичном компензацијом ацетилхолинестеразе и рецепторе мускаринске-КСНУМКС. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  179. Рада П, Хоебел БГ. Ацетилхолин у акумбенсу смањује се диазепамом и повећава се повлачењем бензодиазепина: могући механизам зависности. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  180. Рада П, Јенсен К, Хоебел БГ. Ефекти повлачења никотина и мекамиламина на екстрацелуларни допамин и ацетилхолин у нуклеусу штакора. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  181. Рада П, Јохнсон ДФ, Левис МЈ, Хоебел БГ. Код пацова третираних алкохолом, налоксон смањује екстрацелуларни допамин и повећава ацетилхолин у нуцлеус аццумбенс: доказ о повлачењу опиоида. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  182. Рада П, Марк ГП, Хоебел БГ. Галанин у хипоталамусу подиже допамин и смањује ослобађање ацетилхолина у нуцлеус аццумбенс: могући механизам за хипоталамичку иницијацију исхране. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  183. Рада П, Марк ГП, Потхос Е, Хоебел БГ. Системски морфин истовремено смањује екстрацелуларни ацетилхолин и повећава допамин у нуцлеус аццумбенс слободно покретних пацова. Неуропхармацологи. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  184. Рада П, Паез Кс, Хернандез Л, Авена НМ, Хоебел БГ. Микродијализа у проучавању појачања и инхибиције понашања. У: Вестеринк БХ, Цреамерс Т, уредници. Приручник за микродијализу: методе, примена и перспективе. Ацадемиц Пресс; Нев Иорк: КСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС.
  185. Рада П, Потхос Е, Марк ГП, Хоебел БГ. Микродијализа доказује да је ацетилхолин у нуцлеус аццумбенс укључен у повлачење морфина и његово лијечење клонидином. Браин Рес. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  186. Рада ПВ, Хоебел БГ. Супраадитивни ефекат д-фенфлурамина плус пхентермине на екстрацелуларни ацетилхолин у нуцлеус аццумбенс: могући механизам за инхибицију прекомерног храњења и злоупотребе дрога. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  187. Рада ПВ, Марк ГП, Таилор КМ, Хоебел БГ. Морфин и налоксон, ип или локално, утичу на екстрацелуларни ацетилхолин у акумбенсу и префронталном кортексу. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  188. Рада ПВ, Марк ГП, Иеоманс ЈЈ, Хоебел БГ. Ацетилхолин се ослобађа у вентралном тегменталном подручју хипоталамичком само-стимулацијом, јелом и пијењем. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  189. Радхакисхун ФС, Корф Ј, Венема К, Вестеринк БХ. Ослобађање ендогеног допамина и његових метаболита из стриатума штакора како је детектовано у пул-пулл перфузатима: ефекти систематски примењених лекова. Пхарм Веекбл Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  190. Раналди Р, Поцоцк Д, Зереик Р, Висе РА. Флуктуације допамина у нуклеусу акумбенса током одржавања, изумирања и поновног успостављања интравенске Д-амфетаминске самоуправе. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  191. Рива Г, Баццхетта М, Цеса Г, Цонти С, Цастелнуово Г, Мантовани Ф, Молинари Е. Да ли је озбиљна гојазност облик зависности? Образложење, клинички приступ и контролирано клиничко испитивање. Циберпсицхол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  192. Робинсон ТЕ, Берридге КЦ. Неурална основа жудње за дрогом: теорија потицаја и сензибилизације овисности. Браин Рес Браин Рес Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  193. Роллс ЕТ. Механизми мозга који су основа укуса и апетита. Пхилос Транс Р Соц Лонд Б Биол Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  194. Россетти ЗЛ, Хмаидан И, Гесса ГЛ. Означена инхибиција ослобађања мезолимбичког допамина: заједничка особина апстиненције етанола, морфина, кокаина и амфетамина код пацова. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  195. Руфус Е. Додавање шећера: корак-по-корак водич за превазилажење овисности о шећеру. Елизабетх Бровн Руфус; Блоомингтон, ИН: КСНУМКС.
  196. Саад МФ, Кхан А, Схарма А, Мицхаел Р, Риад-Габриел МГ, Боиадјиан Р, Јинагоуда СД, Стеил ГМ, Камдар В. Физиолошка инсулинемија акутно модулира лептин у плазми. Дијабетес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  197. Саламоне ЈД. Комплексне моторичке и сензоримоторне функције стриаталног и акумбенс допамина: укљученост у процесе инструменталног понашања. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  198. Сато И, Ито Т, Удака Н, Канисава М, Ногуцхи И, Цусхман СВ, Сатох С. Имунохистокемијска локализација олакшаних дифузних транспортера глукозе у панкреасним острвама пацова. Тиссуе Целл. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  199. Сцхенк С, Снов С, Хоргер БА. Претходно излагање амфетамину, али не и никотину, сензибилизира пацове на моторички активирајући ефекат кокаина. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  200. Сцхоффелмеер АН, Вардех Г, Вандерсцхурен Љ. Морфиј акутно и упорно смањује ослобађање невешикуларног ГАБА у нуклеусу штакора. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  201. Сцхултеис Г, Иацкеи М, Рисброугх В, Кооб ГФ. Анксиогени ефекти спонтаног и налоксон-преципитираног повлачења опијата у повишеном плус-лабиринту. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  202. Сцхултз В, Даиан П, Монтагуе ПР. Неурална подлога предвиђања и награђивања. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  203. Сцхвартз МВ, Воодс СЦ, Порте Д, Јр, Сеелеи РЈ, Баскин ДГ. Контрола централног нервног система узимања хране. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  204. Сцлафани А, Ниссенбаум ЈВ. Да ли гастрично схам храњење заиста служи? Ам Ј Пхисиол. КСНУМКС; КСНУМКС: РКСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  205. Схалев У, Моралес М, Хопе Б, Иап Ј, Схахам И. Временски овисне промјене у понашању изумирања и поновном успостављању дроге изазване стресом након повлачења из хероина код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  206. Синцлаир ЈД, Сентер РЈ. Развој ефекта депривације алкохола код пацова. КЈ Студ Алцохол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  207. Смитх ГП. Схам храњење код пацова са хроничним, реверзибилним желучаним фистулама. У: Цравлеи ЈН, ет ал., Уредници. Цуррент Протоцолс ин Неруосциенце. Вол. КСНУМКС. Јохн Вилеи анд Сонс, Инц .; Нев Иорк: КСНУМКС. Д.КСНУМКС – Д.КСНУМКС.
  208. Смитх ЈЕ, Цо Ц, Лане ЈД. Брзине пријеноса лимбичног ацетилхолина биле су у корелацији са понашањем морфијума у ​​пацовима. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  209. Спанагел Р, Херз А, Схиппенберг ТС. Ефекти опиоидних пептида на ослобађање допамина у нуцлеус аццумбенс: ин виво микродијализно истраживање. Ј Неуроцхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  210. Спанглер Р, Годдард НЛ, Авена НМ, Хоебел БГ, Леибовитз СФ. Повећана ДКСНУМКС допаминска рецепторска мРНА у допаминергичким и допаминоцептивним регионима мозга пацова као одговор на морфијум. Браин Рес Мол Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  211. Спанглер Р, Виттковски КМ, Годдард НЛ, Авена НМ, Хоебел БГ, Леибовитз СФ. Учинак шећера на експресију гена у подручјима награђивања мозга пацова. Браин Рес Мол Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  212. Стеин Л. мождани ендорфини: могући посредници задовољства и награде. Неуросци Рес Програм Булл. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  213. Стеин Л, Беллуззи ЈД. Ендорфини мозга: могућа улога у награђивању и формирању памћења. Фед Проц. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  214. Танда Г, Ди Цхиара Г. Допамин-муКСНУМКС опиоидна веза у вентралном тегментуму пацова која се дијели на укусну храну (Фонзиес) и не-психостимулантне дроге. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  215. Тефф КЛ, Еллиотт СС, Тсцхоп М, Киеффер ТЈ, Радер Д, Хеиман М, Товнсенд РР, Кеим НЛ, Д'Алессио Д, Хавел ПЈ. Исхрана фруктозом смањује циркулацију инсулина и лептина, смањује постпрандијалну супресију грелина и повећава триглицериде код жена. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  216. Тоида С, Такахасхи М, Схимизу Х, Сато Н, Схимомура И, Кобаиасхи И. Утицај високе сахарозе на храњење масти код мужјака Вистар пацова. Обес Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  217. Турцхан Ј, Ласон В, Будзисзевска Б, Прзевлоцка Б. Ефекти једноструке и поновљене примене морфина на продинорпхин, проенкепхалин и допамин ДКСНУМКС рецепторску експресију гена у мишјем мозгу. Неуропептидес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  218. Турски ВА, Цзуцзвар СЈ, Турски Л, Сиеклуцка-Дзиуба М, Клеинрок З. Студије о механизму влажног псећег шејка који производи карбахол код пацова. Пхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  219. Ухл ГР, Риан ЈП, Сцхвартз ЈП. Морфијум мења експресију гена препроенкефалина. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  220. Унтервалд ЕМ. Регулација опиоидних рецептора кокаином. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  221. Унтервалд ЕМ, Хо А, Рубенфелд ЈМ, Креек МЈ. Временски ток развоја сензибилизације понашања и регулације допаминских рецептора током примене бинге кокаина. Ј Пхармацол Екп Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  222. Унтервалд ЕМ, Креек МЈ, Цунтапаи М. Учесталост кокаинске администрације утиче на промјене рецептора изазваних кокаином. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  223. Ваццарино ФЈ, Блоом ФЕ, Кооб ГФ. Блокада рецептора нуклеуса акумбенса умањује интравенозну награду хероина код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  224. Вандерсцхурен Љ, Еверитт БЈ. Тражење дроге постаје компулзивно након дуготрајне самоконтроле кокаина. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  225. Вандерсцхурен Љ, Еверитт БЈ. Бихевиорални и нервни механизми принудног тражења дроге. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  226. Вандерсцхурен Љ, Каливас ПВ. Промене у допаминергичком и глутаматергичном преносу у индукцији и експресији сензибилизације понашања: критички преглед предклиничких студија. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  227. Везина П. Сензибилизација реактивности неурона допаминског средњег мозга и самопримјена психомоторних стимуланса. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  228. Везина П, Гиовино АА, Висе РА, Стеварт Ј. Специфична унакрсна сензибилизација између локомоторног активирајућег ефекта морфина и амфетамина. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  229. Везина П, Лорраин ДС, Арнолд ГМ, Аустин ЈД, Суто Н. Сензибилизација реактивности неурона допамина на средњем мозгу промовише потрагу за амфетамином. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  230. Вигано Д, Рубино Т, Ди Цхиара Г, Асцари И, Масси П, Пароларо Д. Сигнализирање опиоидних рецептора у сензибилизацији морфина. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  231. Вилсболл Т, Краруп Т, Мадсбад С, Холст ЈЈ. И ГЛП-КСНУМКС и ГИП су инсулинотропни на базалном и постпрандијалном нивоу глукозе и скоро једнако доприносе инкретинском ефекту оброка код здравих субјеката. Регул Пепт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  232. Волков НД, Динг ИС, Фовлер ЈС, Ванг ГЈ. Зависност од кокаина: хипотеза изведена из студија снимања са ПЕТ. Ј Аддицт Дис. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  233. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Логан Ј, Хитземанн Р, Динг ИС, Паппас Н, Схеа Ц, Писцани К. Смањење допаминских рецептора, али не у допаминским транспортерима код алкохоличара. Алцохол Цлин Екп Рес. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  234. Волков НД, Ванг ГЈ, Теланг Ф, Фовлер ЈС, Логан Ј, Цхилдресс АР, Јаине М, Ма И, Вонг Ц. Кокаински знакови и допамин у дорзалном стриатуму: механизам жудње за кокаинском зависношћу. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  235. Волков НД, Висе РА. Како нас наркоманија може помоћи да схватимо гојазност? Нат Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  236. Волпицелли ЈР, Алтерман АИ, Хаиасхида М, О'Бриен ЦП. Налтрексон у лечењу зависности од алкохола. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  237. Волпицелли ЈР, Улм РР, Хопсон Н. Пијење алкохола код пацова током и након убризгавања морфина. Алкохол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  238. Валлер ДА, Кисер РС, Харди БВ, Фуцхс И, Феигенбаум ЛП, Уауи Р. Понашање хране и бета-ендорфин плазме у булимији. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  239. Ванг ГЈ, Волков НД, Логан Ј, Паппас НР, Вонг ЦТ, Зху В, Нетусил Н, Фовлер ЈС. Мозак допамина и гојазност. Ланцет. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  240. Ванг ГЈ, Волков НД, Теланг Ф, Јаине М, Ма Ј, Рао М, Зху В, Вонг ЦТ, Паппас НР, Гелиебтер А, Фовлер ЈС. Излагање апетитивним стимулансима хране значајно активира људски мозак. Неуроимаге. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  241. Ванг ГЈ, Волков НД, Тханос ПК, Фовлер ЈС. Сличност између гојазности и зависности од дроге процењена је неурофункционалним имиџингом: преглед концепта. Ј Аддицт Дис. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  242. Пут ЕЛ, Лох ХХ, Схен ФХ. Истовремена квантитативна процена толеранције морфина и физичке зависности. Ј Пхармацол Екп Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  243. Веисс Ф. Неуробиологија жудње, условне награде и релапса. Цурр Опин Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  244. Вестеринк БХ, Тунтлер Ј, Дамсма Г, Роллема Х, де Вриес ЈБ. Употреба тетродотоксина за карактеризацију допаминског ослобађања допуњеног леком код свјесних пацова који су проучавани дијализом мозга. Наунин Сцхмиедебергс Арцх Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  245. Видеман ЦХ, Надзам ГР, Мурпхи ХМ. Импликације животињског модела овисности, повлачења и повратка шећера за здравље људи. Нутр Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  246. Висе РА. Неуробиологија жудње: импликације за разумевање и лечење зависности. Ј Абнорм Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  247. Висе РА. Награда за опијате: локације и супстрати. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  248. Висе РА. Самоуправљање лековима сматра се ингестивним понашањем. Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  249. Висе РА, Бозартх МА. Структура за награђивање мозга: четири елемента круга „ожичена“ у привидној серији. Браин Рес Булл. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  250. Висе РА, Невтон П, Лееб К, Бурнетте Б, Поцоцк Д, Јустице ЈБ., Јр. Флуктуације у концентрацији допамина код нуклеуса током интравенске кокаинске самоуправе код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  251. Иеоманс ЈС. Улога тегменталних холинергичких неурона у допаминергичкој активацији, антимускаринској психози и схизофренији. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  252. Иосхимото К, МцБриде ВЈ, Луменг Л, Ли ТК. Алкохол стимулише ослобађање допамина и серотонина у нуцлеус аццумбенс. Алкохол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  253. Занген А, Накасх Р, Оверстреет ДХ, Иадид Г. Повезаност између депресивног понашања и одсуства серотонин-допаминске интеракције у нуцлеус аццумбенс. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  254. Зханг М, Госнелл БА, Келлеи АЕ. Унос хране са високим садржајем масти селективно се појачава стимулацијом му опиоидним рецепторима унутар нуцлеус аццумбенс. Ј Пхармацол Екп Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  255. Зханг М, Келлеи АЕ. Унос раствора сахарина, соли и етанола повећава се инфузијом му опиоидног агониста у нуцлеус аццумбенс. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  256. Зубиета ЈК, Горелицк ДА, Стауффер Р, Раверт ХТ, Данналс РФ, Фрост ЈЈ. Повећано везивање му опиоидних рецептора откривено ПЕТ-ом код мушкараца зависних од кокаина повезано је са жудњом за кокаином. Нат Мед. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]