Систем награђивања хране: тренутне перспективе и будуће потребе истраживања (КСНУМКС)

Мигуел Алонсо-Алонсо, Степхен Ц. Воодс, Марциа Пелцхат, Патрициа Суе Григсон, Ерик Стице, Садаф Фарооки, Цхор Сан Кхоо, Рицхард Д. матови, Гари К. Беауцхамп

дои: http://dx.doi.org/10.1093/nutrit/nuv002

Први пут објављено на мрежи: 9. априла 2015

Апстрактан

Овај чланак даје преглед тренутних истраживања и међудисциплинарних перспектива о неуронауци награде за храну код животиња и људи, испитује научну хипотезу зависности од хране, разматра методолошке и терминолошке изазове и идентификује празнине у знању и будуће потребе истраживања. Теме које се овде обрађују укључују улогу награде и хедонистичке аспекте у регулацији уноса хране, неуроанатомију и неуробиологију система награђивања код животиња и људи, одговор система награђивања мозга на укусну храну и лекове, превођење жудње у односу на зависност и когнитивну контрола награде за храну. Садржај је заснован на радионици коју је 2013. године одржао северноамерички огранак Међународног института за природне науке.

  • Зависност
  • жудња
  • Дефиниције
  • систем награђивања храном
  • укусна храна
  • преводилачка наука

УВОД

Растуће знање о улози људског система награђивања храном у регулацији уноса хране, заједно са спекулисаним везама између система награђивања храном и зависности, подстакло је повећано интересовање и истраживања у научној заједници. Многе уобичајене прехрамбене супстанце су упоређене са лековима које људи обично злоупотребљавају, као што су никотин, алкохол, марихуана, метамфетамин, кокаин и опиоиди (Слика КСНУМКС). Ови лекови се често повезују са уобичајеном употребом коју карактеришу понављајуће негативне последице (злоупотреба) и физиолошка зависност (толеранција). Новија питања се усредсређују на то да ли супстанце у храни (нпр. шећери, заслађивачи, со и масти) могу да изазову сличне процесе зависности. Хедонистичка својства хране могу стимулисати храњење чак и када су енергетски захтеви испуњени, доприносећи повећању телесне тежине и гојазности.1 Најновије националне процене гојазности деце и одраслих у Сједињеним Државама показују да су се, после 3 деценије раста, стопе гојазности изједначиле у последњој деценији.2 Ипак, преваленција гојазности остаје веома висока, што Американце доводи у опасност од широког спектра здравствених проблема и повећава трошкове здравствене заштите у земљи.

Слика КСНУМКС

Супстанце злоупотребе? Наука тек треба да утврди све механизме деловања који могу разликовати храну од лекова у погледу жудње, зависности, толеранције и злоупотребе.

Лекови и укусна храна имају неколико својстава. Оба имају моћне ефекте појачавања који су делимично посредовани наглим повећањем допамина у систему награђивања мозга.3 Овај преглед се фокусира на ове сличности и потенцијални утицај хедонистичких одговора на храну на гутајуће понашање, унос енергије и гојазност. Теме које се обрађују укључују хедонистички допринос регулацији уноса хране код људи, неуроанатомију и опште принципе система награђивања мозга, реакције мозга на храну, као и паралеле између хране и лекова, генетски допринос преједању и гојазности, когнитивна контрола награде за храну, преводилачке примене и изазови у дефинисању „зависности“ у случају хране. Иако овај рад унапређује разјашњење концепта зависности од хране и њене етиологије, манифестација и управљања, јасно је да критична питања о специфичним путевима и паралелним одговорима између дрога и прехрамбених супстанци, као и њиховим ефектима на понашање у уносу, остају без одговора и захтевају будућа истраживања на људима.

ХЕДОНИЧКИ ДОПРИНОС РЕГУЛАЦИЈИ УНОШЕЊА ХРАНА КОД ЉУДИ

Преваленција гојазности и потрошња хране по глави становника у Сједињеним Државама драматично су порасли од касних 1970-их,4 наглашавајући потребу да се потпуније разумеју неуронски супстрати који су у основи уноса хране. Регулација уноса хране укључује блиску међуоднос између хомеостатских и нехомеостатских фактора. Први су повезани са нутритивним потребама и прате доступну енергију у залихама крви и масти, док се други сматрају неповезаним са нутритивним или енергетским потребама, иако оба типа фактора делују у кључним можданим круговима. Одржавање сталне енергетске равнотеже захтева веома прецизан ниво контроле: чак и суптилна, али трајна неусклађеност између уноса енергије и потрошње енергије може довести до повећања телесне тежине.5 Позитиван биланс од само 11 калорија дневно у односу на свакодневну потребу за енергијом (која расте са тежином), или приближно 4000 кцал годишње,6-КСНУМКС може довести до повећања од 1 фунте током годину дана код особе просечне тежине. Да би се одржало повећање телесне тежине током година, мора се одржати позитиван биланс који резултира значајним повећањем апсолутног уноса (као што је примећено у општој популацији, у којој је унос порастао за >200 кцал/д у последњих 35 година); међутим, салдо треба да буде позитиван само за мали износ на дневној бази.

Експерименталне студије у контролисаним условима животне средине (нпр. животиње у лабораторијским условима) сугеришу да постоје хомеостатски фактори који усклађују енергетски унос са енергијом потребном за прецизну контролу телесне тежине током дужег временског периода.9 Насупрот томе, подаци о популацији из епидемиолошких студија указују на снажну тенденцију повећања телесне тежине код људи. У последњих 30 година, стопе гојазности одраслих су се више него удвостручиле, са 15% у 1976. на 35.7% у 2009–2010. Просечна одрасла особа Американца данас је тежа за више од 24 фунте него 1960.10 а 68.7% одраслих у САД је или гојазно или гојазно.11 Ово повећање просечне тежине највероватније одражава промену у окружењу. Такође сугерише да временом, нехомеостатски фактори који доприносе уносу хране могу бити утицајнији од хомеостатских (Слика КСНУМКС).

Слика КСНУМКС – Хомеостатски и нехомеостатски утицаји на регулацију уноса хране. Унос хране је одређен интеракцијом између сложених хомеостатских и нехомеостатских контрола. Скраћеница: ЦЦК, холецистокинин.

Већина нехомеостатских механизама је повезана са системом награђивања мозга. Разумевање њихове улоге је приоритет у овој области истраживања. До недавно, већина студија се фокусирала на улогу регулације апетита и хомеостатских сигнала као што су метаболички хормони и доступност хранљивих материја у крви.12 Међутим, интересовање за разумевање како животиње и људи једу на нерегулисан начин, или мимо метаболичких потреба, постало је приоритет последњих година.12 Делови који следе говоре о неуротрансмитеру допамину, који се производи у средњем мозгу и стимулише лимбичка подручја као што је нуцлеус аццумбенс. Допамин се појавио као главни нехомеостатски утицај на унос хране.

Механизми сигнализације који покрећу оброк су генерално нехомеостатски, док су они који одређују величину оброка често хомеостатски (тј. фактори који утичу на то када ће оброк почети квалитативно се разликују од оних који одређују када ће се оброк завршити). Предвиђеним оброцима претходи неуронски контролисано, координисано лучење хормона који припремају пробавни систем за очекивано енергетско оптерећење13 и модулисани су уоченом наградом, учењем, навикама, погодностима, приликама и друштвеним факторима. Насупрот томе, престанак оброка (тј. величина оброка и осећај ситости или засићености) се делимично контролише сигналима из гастроинтестиналног тракта (нпр. холецистокинин, пептид сличан глукагону-1, грелин, аполипопротеин А-ИВ, пептид ИИ) пропорционално унесеним хранљивим материјама, а делом и нехомеостатским сигналима.9 Неки хормонски посредници (нпр. грелин и лептин) делују преко координисаних утицаја у регионима мозга укљученим у хомеостатску и нехомеостатску регулацију.

Хомеостатска контрола уноса хране обично је секундарна у односу на нехомеостатску контролу, чак и за одређивање колико ће особа појести у било којем оброку. Ови сигнали су пробабилистички и лако се модификују нехомеостатским факторима. Све већа доступност енергетски густе и веома укусне хране током последњих неколико деценија показује утицај који сигнали који се односе на награду могу имати. У суштини, сигнали који се односе на награду могу надјачати хомеостатске сигнале који би иначе деловали на одржавање стабилне тежине, доприносећи тако преједању.13

Лекови и храна деле одређене особине, али се такође разликују у квалитативном и квантитативном погледу. Злоупотреба дрога, као што су кокаин и амфетамин, директно утичу на допаминска кола у мозгу; други лекови утичу на сличне мождане кругове и такође имају директан, брз приступ круговима награђивања мозга. Храна утиче на иста кола на још два индиректна начина. Први је путем нервног улаза из пупољака укуса до неурона који луче допамин у мозгу, а други се кроз каснију фазу преносе хормонима и другим сигналима генерисаним варењем и апсорпцијом унесене хране. Важна ствар је, међутим, да су различити утицаји на унос хране и њихове често цитиране дихотомије (нпр. хомеостатски наспрам нехомеостатских или апетити насупрот награде) обмањујући јер су контроле потпуно међусобно повезане и на нивоу неуронског кола и на специфичном укључени неуротрансмитери. Будуће студије треба да директно процене ове концепте упоређивањем ефеката лекова или хране код исте особе. Све у свему, потребне су боље мере понашања за проучавање регулације уноса хране код људи.

СИСТЕМ НАГРАДЕ ЗА МОЗАК: НЕУРОАНАТОМИЈА И ОПШТИ ПРИНЦИПИ

Скоро све у људском искуству може бити корисно, дајући му потенцијал да постане зависност, а то је очигледно широм и унутар култура. Према 5. издању Америчко удружење психијатара Дијагностички и статистички приручник за менталне поремећаје (ДСМ-КСНУМКС)14 дијагноза зависности захтева најмање две од следећег: одвикавање, толеранција, употреба већих количина супстанце у дужим периодима, трошење много времена на добијање и/или коришћење супстанце, поновљени покушаји престанка, одустајање од активности, и наставак употребе упркос негативним последицама (Слика КСНУМКС).14 Дакле, као и сваки други стимуланс, храна је сумњива.

Слика КСНУМКС  ДСМ-5 критеријуми за поремећај употребе супстанци. Дијагноза се оцењује као блага (2-3 предмета), умерена (4-5 предмета) или тешка (6 или више предмета).14

Неурални систем који посредује у искуству награде састоји се од мреже региона мозга за које студије показују да расте и по броју и по сложености.15 Мезокортиколимбички пут је централна компонента овог система. Настаје од допаминергичких неурона лоцираних у вентралном тегменталном подручју средњег мозга који шаљу пројекције у циљна подручја у лимбичком предњем мозгу, посебно у нуцлеус аццумбенс, као и у префронтални кортекс.16 Префронтални кортекс, заузврат, пружа силазне пројекције до нуцлеус аццумбенс и вентралног тегменталног подручја.17 Ово мезокортиколимбичко коло је, дакле, кључни играч у коначном заједничком путу који обрађује сигнале награђивања и регулише мотивисано понашање код пацова и, према подацима са снимања, код људи.18

У прилог централној улози предложеној за мезолимбички пут, студије показују повишене нивое допамина у нуцлеус аццумбенс пацова након излагања храни,19 слаткиши,20 и секс.21 Лекови који се сами дају (нпр. кокаин, морфијум и етанол) такође доводе до повећања нуцлеус аццумбенс допамина код пацова.22 Нивои допамина су такође виши са повећањем концентрације слаткиша23 и лек код пацова.22 Коначно, студије снимања код људи пријављују активацију стриатума као одговор на храну,24 дроге,25 новац,26 и романтичну љубав.27

Временом, људи и животиње не доживљавају само награде: они их предвиђају. Као део процеса учења, нивои допамина у нуцлеус аццумбенс и активност неурона нуцлеус аццумбенс су повишени као одговор на сигнале за храну,28 слаткиши,29 сек,21 или дроге.30 Неурална активност у нуцлеус аццумбенс такође се повећава као одговор на знаке за веће или мање награде.29 Као и мозак пацова, људски мозак такође веома реагује на сигнале за храну, лекове или алкохол.3,31

У неким случајевима, знак може сигнализирати тренутну доступност награде. У другим случајевима, то може сигнализирати да је награда неминовна, али да ће субјект морати да сачека на приступ. Док сигнали који сигнализирају тренутну доступност награде изазивају повећане нивое допамина, они који сигнализирају чекање доводе до смањења нивоа нуцлеус аццумбенс допамина код пацова.32 Заиста, чекање на лек је неповољно стање и код пацова и код људи, а његов почетак је повезан са девалвацијом алтернативних награда. Непажња према алтернативним наградама је обележје зависности. Дакле, пацови избегавају унос иначе укусног сахарина док чекају прилику да сами дају кокаин. Што је веће избегавање наговештаја укуса, то је узимање лека интензивније.КСНУМКС-КСНУМКС Исто тако, људи који чекају да пуше показују аверзивно афективно понашање и не успевају да изазову нормалан стријатални одговор на победу и губитак новца. Важно је да су ови резултати били повезани са већим тражењем цигарета и узимањем у тесту са два избора.26,36,37 Под овим условима, узимање лека (кокаин у студијама на глодарима и никотин у студијама на људима) је најбоља корекција за условљено аверзивно стање, чиме се појачава (тј. „укуцавање“) континуирано понашање узимања дроге путем негативног појачања.38

Индивидуални одговори су веома различити, а неки људи и животиње су осетљивији од других. Стога је могуће драматично променити нечију реакцију на награде, посебно на лекове, путем искуства. Унос дрога и алкохола се знатно смањује након излагања обогаћеном окружењу39 и приступ точку за трчање40 код пацова, или након излагања вежбању код људи.41 Насупрот томе, хронична депривација сна значајно повећава одговор на стимулансе хране код људи и одговор на кокаин код пацова.42,43 Исто тако, код људи постоји висок коморбидитет између злоупотребе супстанци и поремећаја у исхрани које карактерише дезинхибиција исхране.44 Код пацова, понашање попут зависности од кокаина је увећано (више него утростручено) историјом конзумирања масти,45 а одговор на етанол је појачан историјом конзумирања шећера.46

Укратко, допамин не само да прати све природне награде и лекове за злоупотребу тестиране на пацовима и људима, већ такође прати знакове за ове супстанце. Очекивање веома укусног слаткиша изазваног знаком47,48 или дрога за злоупотребу26,49 доводи до девалвације мањих награда. Заиста, знакови за дрогу изазивају не само девалвацију већ и појаву аверзивног стања када се мора чекати приступ жељеној награди. Ово стање може укључивати условљену жудњу и/или повлачење. Недавни подаци показују да се ово условљено аверзивно стање може развити након излагања једном леку и може предвидети ко ће узети лек, када и колико.50 Чак и тако, као што је претходно описано, индивидуална рањивост може бити смањена или повећана код пацова и људи бројним факторима, укључујући искуство (нпр. доступност алтернативне награде, могућност вежбања, хронична депривација сна или историја пијанства на масти).

Важно је напоменути да, у читавом спектру људског понашања, све врсте стимуланса могу постати награђујуће (нпр. сунчање, куповина, коцкање, пирсинг, тетовирање, вежбање, храна, пиће, секс и дроге). Сваки од ових стимуланса, заузврат, може да подржи развој понашања зависности, укључујући тражење, узимање и/или ангажовање, понекад уз велику цену. Неки од ових стимуланса потенцијално изазивају већу зависност од других, а неки појединци су рањивији. Храна, као и сваки други стимуланс за награђивање, стога има потенцијал да подржи развој зависничког понашања. Здравље се, с друге стране, промовише умереношћу, доступношћу алтернативних награда и равнотежом у домену мотивисаног понашања.

РЕАКЦИЈЕ НАГРАДЕ МОЗГА НА ХРАНИ И ПАЛЕЛЕ СА РЕАКЦИЈАМА МОЗГА НА ДРОГЕ

Злоупотреба дрога и укусна храна показују сличности у смислу начина на који ангажују кола награђивања код животиња и људи. Прво, лекови активирају регионе за учење о награђивању и допаминску сигнализацију51; унос укусне хране функционише истим путем.24 Друго, људи ескалирају употребу дрога због толеранције, што је узроковано променама пластичности у допаминергичком систему (смањење Д2 рецептора и повећање Д1 рецептора)52,53; узимање укусне хране изазива сличне ефекте.54,55 Треће, потешкоће у престанку употребе дрога повезане су са хипер-реазивношћу у регионима мозга који су повезани са наградом и пажњом на знакове дроге.56,57; гојазни субјекти показују сличан образац активације када су изложени укусним знаковима хране.58,59

Хронична употреба дрога доводи до неуроадаптације у круговима награђивања на начин који подстиче ескалацију уноса. Експерименти на животињама документују да уобичајено узимање дрога за злоупотребу доводи до смањења стријаталних Д2 допаминских рецептора и нивоа допамина.53 Уобичајени унос такође доводи до смањене осетљивости региона награђивања на унос лекова и електричну стимулацију код експерименталних животиња у односу на контролне животиње.52,60 Ови налази су у складу са подацима попречног пресека који указују да појединци зависни од лека показују нижу доступност Д2 рецептора и осетљивост региона награђивања, ниже ослобађање допамина из лекова и смањену еуфорију у односу на налазе код здравих контрола.61,62 Слично, експерименти на животињама су документовали да додељивање услова прекомерног храњења у односу на услове не-храњења резултира смањењем доступности Д2 рецептора, смањењем доступности и промета допамина, и смањеном одговорношћу региона награђивања на унос хране, давање лекова и електричну стимулацију.54,63

Горе наведени подаци су у складу са доказима попречног пресека да гојазни људи имају мање Д2 рецептора од мршавих људи и да имају смањен одговор региона награђивања на унос укусне хране.64,65 Поред тога, лонгитудиналне студије на људима сугеришу да овај отупљени одговор мозга на храну може бити узрокован преједањем и повећањем телесне тежине.66 Овај закључак подржава експериментална индукција гојазности код животиња као што су глодари и свиње.67 Додатни докази на људима долазе из експерименталних студија у којима су учесници рандомизирани да свакодневно примају укусну храну која је стабилна на тежини или која изазива гојазност. У потоњој групи, ово је резултирало смањеном склоношћу према храни, али повећаном жељом.68 Недавни рад сугерише да пригушена реакција у стриатуму примећена функционалном магнетном резонанцом (фМРИ) код људи има високу специфичност. Субјекти који пријављују редовно конзумирање сладоледа показују мање одговора региона награђивања на примање милкшејка на бази сладоледа у односу на адолесценте који само ретко једу сладолед; потрошња друге хране богате енергијом, као што су чоколада и слаткиши, није била повезана са награђивањем одговора региона на пријем сладоледа.69 Ова селективност указује на паралеле са феноменом толеранције који се види у зависности од дрога.

Друга област интересовања односи се на предвиђање будућег повећања телесне тежине. Студије код младих људи са ризиком од добијања на тежини сугеришу да повишени подстицајни значај, који се манифестује као хипер-реаговање на сигнале хране у областима мозга који се односе на процену награде и пажњу, предвиђа будуће повећање телесне тежине.КСНУМКС-КСНУМКС Ово може бити фактор одржавања који се појављује након периода преједања, а не почетна рањивост. Чини се да су механизми који леже у основи развоја подстицајне сензибилизације повезани са иницијално повишеним одговорима награђивања на укусну храну и повећаним капацитетом асоцијативног учења.73

TУзети заједно, акумулирани докази су у складу са динамичким моделом рањивости у којем су појединци изложени ризику од гојазности када почетна хипер-наградна реакција од уноса хране доведе до преједања, када густина стриаталних Д2 рецептора и сигнализација ДА постану смањени као одговор на унос хране, и када се појави хипер-одговорност региона који кодирају подстицајну истакнутост наговештаја хране на начин унапред74 (Слика КСНУМКС).

Слика КСНУМКС    

Динамички модел рањивости гојазности. ТакИА односи се на једнонуклеотидни полиморфизам АНКККСНУМКС ген (рс1800497), који има 3 алелне варијанте: АКСНУМКС / АКСНУМКС, АКСНУМКС / АКСНУМКС, и А2/А2.

У будућности, студије снимања мозга које користе дизајне поновљених мера могу бити корисне за тестирање хипотеза динамичке рањивости, као што је да ли повећана реакција на сигнале хране предвиђа повећан ризик од будућег повећања телесне тежине. Истраживање интервенција превенције и лечења заснованих на неуронауци (нпр. исправљање пригушеног стриаталног одговора на храну) биће кључно, као и експериментална потврда претпостављених односа.

Паралеле између неуронских ефеката преједања и употребе дрога су сличне, али не и идентичне. Злоупотреба дрога доводе до вештачког потенцирања сигнализације допамина што се не дешава у случају хране. Упркос овим и другим разликама, постоји довољно сличности које сугеришу да лекови и укусна храна имају способност да ангажују систем награђивања на начин који промовише ескалацију уноса. Међутим, није корисно утврдити да ли одређена храна изазива зависност; само мали број људи који пробају пријатно понашање постаје зависник. Уместо тога, продуктивнији путеви су фокусирање на разумевање механизама помоћу којих лекови за злоупотребу и укусна храна ангажују систем награђивања мозга у правцу ескалације потрошње, и проучавање индивидуалних разлика које леже у основи ова два процеса који доприносе (отупљени одговори на пријем хране или лек, и хипер-реактивност региона повезаних са наградом и пажњом изазвана антиципативним сигналима). Коначно, можда би било корисније размотрити појам „злоупотребе“ хране, а не „зависности“ од хране (тј. која имплицира зависност), јер су докази о зависности донекле помешани и неубедљиви, али велика истраживања јасно документују да гојазност доводи до негативних последица. здравствене и социјалне последице.

ГЕНЕТСКИ ДОПРИНОС ПРЕЈЕДАНУ И ГОЈАЗНОСТИ

Недавна истраживања указују на критичну улогу коју људска генетика игра у одређивању можданих механизама награде за храну. Студије о тешким облицима гојазности повезаним са екстремним фенотиповима преједања пружају лак приступ сложеним хетерогеним поремећајима као што су гојазност и дијабетес. Они могу успоставити доказ принципа једног гена/пута, као и увид у механизме који регулишу телесну тежину и повезане фенотипове. Овај приступ може унапредити откривање лекова валидацијом старих и нових циљева и постављањем терена за стратификовану медицину. Такође може пружити користи пацијентима кроз напредак у дијагностици, саветовању и интервенцијама.

Студије близанаца, породице и усвајања показују да је телесна тежина веома наследна. Уобичајена гојазност је полигена, са генетским доприносом интериндивидуалним варијацијама процењеним на 40%–70%.75 Тренутна молекуларна генетика је идентификовала уобичајене варијанте ДНК које утичу на телесну тежину. Студије асоцијација које обухватају читав геном истраживале су генетски материјал стотина хиљада појединаца широм света. Међутим, сви до сада идентификовани наследни фактори чине само око 5% варијабилности индекса телесне масе (БМИ).76 Неколико ретких високо пенетрантних генетских варијанти идентификовано је код тешко гојазних пацијената, са повезаним променама у систему награђивања мозга.

Пептиди и хормони, посебно лептин, могу деловати као модулатори енергетског баланса. Лептин је кључни регулатор људског енергетског баланса кроз утицаје на регионе мозга укључене у награду за храну. Недостатак лептина повећава апетит и унос хране. Овај хормон такође модулира наклоност према храни, што је у корелацији са активацијом нуцлеус аццумбенса допамином. Познате мутације на путу лептин-меланокортин у хипоталамусу доводе до хиперфагије (Слика КСНУМКС). Студије су процениле фенотипове код пацијената са недостатком лептина коришћењем фМРИ. У основној студији, Фарооки ет ал.77 проценили одговоре мозга код 2 људска пацијента са урођеним недостатком лептина. Слике хране пре и после 67 дана терапије замене лептином показале су слабљење неуронске активације кључних стријаталних подручја, што сугерише да је терапија умањила перцепцију награде за храну док је појачала одговор на сигнале ситости који се стварају током конзумирања хране.77

Слика КСНУМКС  Мутације на путу лептин-меланокортин код људи. Скраћенице: АЦТХ, адренокортикотропни хормон; АгРП, Агоути-сродан пептид; БДНФ, неуротрофни фактор из мозга; ЦБ1, канабиноид тип 1 рецептор; инкр., повећан; ЛЕП, лептин; ЛЕПР, лептински рецептор; МЦХ, хормон који концентрише меланин; МЦКСНУМКСР, ген рецептора за меланокортин 4; α-МСХ, алфа-меланоцит-стимулишући хормон; НПИ, неуропептид И; Об-Рб, лептин рецептор, Об-Рб изоформа; ПЦ1/3, прохормон конвертаза 1/3; ПОМЦ, про-опиомеланокортин; РК, респираторни квоцијент; СИМ1, једноумље 1; ТРКБ, тирозин киназа Б.
 

Мутације у рецептору меланокортина 4 (МЦ4Р) ген су најчешћи генетски узрок људске гојазности.78 Неколико опција лечења (нпр. инхибитори преузимања сибутрамина, серотонина и норадреналина) је испитано код људи са МЦКСНУМКСР мутације. Међутим, ретко се постиже дугорочно одржавање телесне тежине.78 Употреба фМРИ података за поређење стриаталне активације код 10 пацијената хетерозиготних за МЦКСНУМКСР недостатак и 20 контрола (10 гојазних и 10 мршавих) показало је да МЦКСНУМКСР недостатак је био повезан са измењеном стријаталном активацијом и наградом за храну.79 Ово сугерише да меланокортинергични тон може модулирати допаминергичке промене које се јављају са повећањем телесне тежине.

Додатне генетске мутације, посебно оне које узрокују хиперфагију заједно са аутономном дисфункцијом, емоционалном лабилности и аутистичним понашањем, недавно су повезане са једноумљем 1 – основним транскрипционим фактором хеликс-петља-хеликс укљученим у развој и функцију паравентрикуларног језгра. хипоталамуса (Слика КСНУМКС).80

Фармаколошке манипулације путева награђивања мозга код гојазности користе фМРИ студије за испитивање корелација у систему награђивања мозга који су повезани са исходима лечења након узимања сибутрамина81 или нови антагонист µ-опиоидних рецептора.82

Вероватно постоји више разлика у круговима укљученим у награду за лек у односу на награду за храну него што је тренутно предложено, што чини случај да гојазност заслужује да се проучава сама по себи. Покушај класификације хране као зависне је генерално бескорисан. Уместо тога, разумевање неуронског доприноса исхрани код различитих фенотипова је критичан корак ка постизању напретка у овој области. Постоји потреба да се развију алати за боље дефинисање хетерогености понашања на осетљив и објективан начин, као и за разумевање биологије основног понашања.

КОГНИТИВНА КОНТРОЛА НАГРАДЕ ЗА ХРАНИ: ПРЕВОДНЕ ПРИМЕНЕ

Код људи, нагони понашања за укусном храном су модерирани когницијом, посебно извршним функцијама. Ове менталне функције високог нивоа подржавају саморегулацију понашања у исхрани и мапирају се на мреже које укључују латералне и дорзомедијалне регионе мозга као што су дорсолатерални префронтални кортекс, дорзални предњи цингулат и паријетални кортекс. Окружење у којем живимо изазива наше ограничене физиолошке ресурсе да потисне унос хране. Централна дилема у свакодневном животу укључује балансирање нечијих унутрашњих циљева (тј. знања, принципа или норми које се користе за вођење понашања, као што је добра исхрана да би остали здрави или контролисали тежину) са последицама конзумирања хране која је укусна и одмах доступна. Овај сукоб је посебно изазован са храном за којом се жели или жуди; интеракција између спознаје и награде је фундаментална компонента регулације уноса хране код људи.

Недавне студије са фМРИ илуструју способност сузбијања корисних ефеката хране. Ови извештаји су показали регрутовање региона мозга који се односе на извршне функције/когнитивну контролу када је од учесника затражено да замисле да одлажу конзумацију укусне хране приказане на сликама или да размисле о дугорочним предностима неједења те специфичне хране.83 Слично ангажовање ових региона мозга се види када се од мушкараца тражи да добровољно потисну глад.84 Такође постоје докази да жудња за храном омета конкурентне когнитивне захтеве, захваљујући аутоматском усмеравању когнитивних ресурса ка знаковима везаним за жудњу,85 и стога пристрасност пажње према нездравој храни може предвидети повећање БМИ током времена.86

Ангажовање бочних сектора префронталног кортекса може бити неуронски потпис компензационих механизама за превазилажење склоности појединца да се преједа и добије на тежини. Опсервационе студије су показале већу активацију у овим регионима мозга код успешних особа које одржавају губитак тежине у односу на мање успешне гојазне особе.87,88 Овај налаз дели неке сличности са оним што се примећује у области алкохолизма, јер неоштећени првостепени сродници алкохоличара показују снажну префронталну активност у мировању, чак и на вишем нивоу него код здравих особа.89 Због ограничених лонгитудиналних и експерименталних података, специфична усмереност везе између преједања/гојазности и когниције је само делимично позната. Проспективне студије извештавају да појединци са смањеним перформансама у тестовима који мере извршне функције, посебно инхибиторну контролу, показују већу вероватноћу будућег повећања телесне тежине.90 Међутим, додатна тежина би такође могла да наруши или омета ове компензационе механизме, стварајући зачарани круг. Све већи докази попречног пресека показују да гојазност (БМИ >30 кг/м2) је повезан са оштећеним когнитивним перформансама, укључујући извршне функције, пажњу и памћење.91 Чак је и перфузија мозга у мировању у негативној корелацији са БМИ у регионима повезаним са извршним функцијама, као што је цингуларни кортекс.92 Ово се такође види на животињским моделима експерименталне гојазности.67 Губитак тежине је повезан са малим побољшањима извршне функције и памћења код гојазних (али не и гојазних) особа.93 Акумулирани докази из неурокогнитивних тестова и литературе о личности сугеришу да су латерални префронтални региони који подржавају саморегулацију, заједно са стријаталним регионима који су укључени у мотивацију хране, критични неуронски системи повезани са индивидуалним разликама у понашању у исхрани и рањивости на гојазност.94

Многе потенцијалне стратегије би се могле користити у будућности за побољшање активности региона мозга који се односе на когнитивну контролу, укључујући когнитивно-бихејвиоралну терапију, когнитивни тренинг, вежбе, неинвазивну стимулацију мозга, неурофеедбацк, модификацију исхране и лекове. Иако је ово поље још увек младо, могуће је да би одређена храна или нутритивни производи могли барем олакшати такве промене у мозгу. Технике неуронауке се могу користити за скрининг потенцијалних једињења или интервенција, пружајући информације које су објективне и осетљиве.

Недавне рандомизиране плацебо контролисане студије показују повећану активацију бочних префронталних региона са 8-недељним уносом докозахексаенске киселине омега-3 суплемената код деце,95 7-дневни унос есенције пилећих суплемената код здравих старијих особа,96 и 24-часовна дијета са високим садржајем нитрата (лиснато зелено поврће и сок од цвекле) код старијих субјеката.97 Ови резултати илуструју потенцијалну модулациону улогу хране и хранљивих материја у регионима мозга који би могли олакшати контролу над наградом за храну. Насупрот томе, Едвардс ет ал.98 наводе да је исхрана са високим садржајем масти (74% кцал) током 7 дана отупила когнитивне функције код седентарних мушкараца. Алтернативне стратегије за побољшање доприноса когнитивне контроле уноса хране укључују комбинацију когнитивног тренинга и неинвазивне стимулације мозга.99

Интеракције између можданих система повезаних са спознајом, наградом и хомеостазом се не дешавају изоловано; него су уграђени у окружење и ситуационе факторе који из тога произилазе (Слика КСНУМКС).100 Постоји потреба за више студија спроведених у еколошки валидним окружењима, као и за истраживањем које може интегрисати аспекте блиске интеракцији појединца и хране из стварног живота. На пример, мало се зна о томе како културне вредности обликују систем награђивања храном, што се вероватно дешава преко можданих супстрата спознаје. Културолошки детерминисани ставови и погледи на храну могу утицати на обраду и изражавање награде за храну.

Слика КСНУМКС   

Когнитивна контрола награде за храну и утицаја околине. Регулација уноса хране, посебно модулаторног ефекта когнитивне контроле над наградом храном, јавља се у контексту вишеструких нивоа утицаја околине. Према Гидингу ет ал. (2009),100 постоје 4 нивоа утицаја: индивидуални ниво (ниво 1) је угнежђен у породичном окружењу (ниво 2) и на њега утичу елементи као што су узор, стил храњења, обезбеђивање и доступност хране, и тако даље; ниво микроокружења (ниво 3) односи се на локално окружење или заједницу и укључује локалне школе, игралишта, шеталишта и тржнице које омогућавају или ометају здраво понашање у исхрани; а ниво макроокружења (ниво 4) се односи на шире регионалне, државне, националне и међународне економске и индустријске политике и законе, који могу утицати на индивидуалне изборе. Гидинг ет ал. (2009)100 наводе да овај модел „препознаје важност и угнежђења нивоа један у други и реципрочних утицаја међу нивоима“.

 

Уопштено говорећи, ова област захтева методолошке иновације како би научна достигнућа донела из лабораторије у клинику. То укључује нове неуротехнологије као што су преносиви, неинвазивни алати и компјутеризоване процене за испитивање кључних неурокогнитивних компоненти понашања у исхрани. Ове методологије могу помоћи у изградњи базе знања о утицају хранљивих материја, прехрамбених производа и исхране на мозак у односу на здраву исхрану и контролу тежине.

ИЗАЗОВИ У ДЕФИНИСАЊУ „ЗАВИСНОСТИ“ У СЛУЧАЈУ ХРАНА

Бројни извори уобичајене конфузије повезани су са термином „зависност“ и усредсређени су на следеће четири речи: допадање, награда, жеља и жудња. Свиђање се дефинише као хедонистички одговор на или пријатност стимулуса. Често се претпоставља да је награда синоним за задовољство, али је бихевиористи дефинишу као оно што побољшава чин који му је претходио. Дакле, појачавачи могу да делују без свесне свести или задовољства (нпр. енергетско кондиционирање у постингестивном учењу). Жеља је еквивалентна жељи. У свом преласку у нешто жељено, каже се да је објекат стекао подстицајну истакнутост, која је резултат упаривања награде са објектима или знаковима. Жудња је веома снажна жеља.

Жудња за храном (тј. интензивне жеље да се једе одређена храна) је изузетно честа101 и нису нужно патолошки. Храна не мора да буде укусна да би се пожелела. Жудња за храном је у корелацији са високим БМИ, као и са понашањем које може довести до повећања телесне тежине, укључујући појачано грицкање, лоше поштовање ограничења у исхрани и преједање/булимију.102,103 Насупрот томе, многи верују да жудња одражава „мудрост тела“ (тј. нутритивну потребу). Међутим, монотонија или ограничење у одсуству нутритивног дефицита такође може изазвати жудњу. У студији о младим одраслим особама коју су урадили Пелцхат и Схаефер,104 субјекти су пријавили значајно више жудње током манипулације монотонијом него током основног периода.

Што се тиче природе жудње за храном, врста хране варира у зависности од културе. Није познато да ли постоје кључне карактеристике хране (нпр. укус, енергија, масти или садржај шећера) које доводе до жудње, или је то начин на који се храна конзумира (нпр. ако се сматра да је забрањена, или ако се конзумира на прекид, ограничен начин). Улога ограниченог приступа код људи тек је почела да се експериментално процењује. На пример, овај механизам је предложен да објасни пораст жудње за сушијем међу јапанским женама.105 Решавање ових питања је посебно важно и може имати импликације на политику (нпр. да ли заслађена пића или дијете треба да буду забрањени).

Основна студија је користила фМРИ за испитивање активације мозга током изазивања жудње за храном. Пелцхат ет ал.106 открили да су се промене догодиле у хипокампусу, инсули и каудату – 3 места укључена у жудњу за дрогом. Међутим, активација у истим супстратима за награђивање мозга је сасвим нормална и може се посматрати за безазлене стимулусе, као што је музика.107 Такав образац активације мозга не подразумева зависност. Активација путева награђивања мозга као одговор на храну је осетљив параметар са ниском специфичношћу, јер многи извори задовољства и мотивисаног понашања доводе до активације овог система. Неуроимагинг је користан за разумевање механизама; међутим, није валидна методологија да се сама дијагностикује зависност.

Америчко удружење психијатара није препознало зависност од хране ни као поремећај у исхрани нити као поремећај злоупотребе супстанци. Међутим, ДСМ критеријуми се користе као скала зависности од хране.108 Да би се прихватила ова мера, потребно је утврдити да ли дијагноза одговара поремећеном одговору на све намирнице или на једну одређену врсту хране. Такође је неизвесно шта концепти толеранције и повлачења могу значити у случају хране. Прагови за дисфункцију су такође нејасни и недефинисани за храну и лекове. На крају крајева, зависност од хране би била дијагноза заснована на негативним последицама неприлагођеног понашања, али сама зависност од хране не узрокује ништа.

ЗАКЉУЧАК

Овај преглед открива неколико кључних налаза. Прво, регулација уноса хране је сложена и укључује више нивоа контроле кроз знакове животне средине и когнитивне, сензорне, метаболичке, ендокрине и нервне путеве. Награђујућа својства хране могу надјачати основне сигнале засићења који се генеришу у хомеостатским центрима. Друго, храна и лекови укључују преклапајуће путеве награђивања мозга, и оба изазивају ослобађање допамина. Међутим, постоје фундаменталне разлике, и квалитативне и квантитативне. Често злоупотребљавани лекови вештачки продужавају сигнализацију допамина, док унос укусне хране не. Треће, зависност је одређена субјективним искуством појединца. Одређена количина ослобађања допамина и активација система награђивања мозга нису неопходни или довољни услови за зависност. Коначно, индивидуална искуства и генетске варијације су у основи разлика у томе како мозак реагује на корисне особине хране. У стварном животу, ови одговори мозга су модерирани додатним факторима (нпр. алтернативе награђивања, спознаја и утицаји околине).

У наставку је наведено неколико идентификованих истраживачких потреба које се најбоље могу задовољити сарадничким приступима.

  • Проширивање обима. Обим истраживања у области награђивања храном треба да се прошири на евалуацију фенотипова понашања у исхрани и њихових можданих/неурокогнитивних основа и испитивање специфичности фенотипа зависности од хране и његове укупне релевантности/импликација.

  • Механизми зависности од хране насупрот дрогама. Доступне информације треба да буду допуњене проширењем истраживања о разликама између зависности и механизама сличних зависности за храну и лекове. Вероватно постоји више разлика у струјним круговима који су укључени у лекове у односу на храну него што је тренутно познато.

  • Награда за храну у односу на интринзичну индивидуалну рањивост. Допринос корисних својстава хране треба одвојити од интринзичних индивидуалних фактора рањивости, уз утврђивање интеракција и динамике између 2 компоненте. Постоји потреба да се идентификују намирнице или карактеристике хране које могу бити специфичне мете за награђивање и понашање које изазива зависност. Алтернативно, може ли било која храна или, вероватније, састојак хране бити „зависни“? Који су контексти и искуства?

  • Људско понашање у исхрани. Потребно је развити нове методологије и алате за боље дефинисање и разумевање хетерогености понашања људи у исхрани и основне биологије, укључујући фенотип зависности од хране. Ове методе треба да буду поновљиве и валидне, да пружају осетљиве и објективне информације. Конкретно, неопходно је идентификовати и развити нове маркере који могу разликовати прелазе од импулсивног ка компулзивном ка зависничком понашању у случају јела.

  • Појашњење терминологије и метрике. Потребна је боља сагласност и хармонизација семантике, дефиниција и метрика за описивање варијабилности у понашању људи у исхрани. Посебно, постоји потреба да се разјасни како концепт и дефиниција зависности како је наведено у ДСМ-5 (Слика КСНУМКС)14 може се, или чак треба, применити на храну. Ово је неопходно да би се избегла погрешна карактеризација хране и/или других супстанци у одсуству договора о валидираним метрикама. Неопходно је утврдити јасноћу да ли дефиниција ДСМ-5 одговара поремећеном одговору на сву храну или на једну одређену врсту хране или састојка. Такође је неизвесно шта концепти толеранције и повлачења могу значити у случају хране. Прагови за дисфункцију су такође нејасни и недефинисани, као и веза са здравственим последицама (нпр. гојазност).

  • Етиологија, узрочност и одржавање преједања. Требало би спровести више истраживања како би се информисала о узрочности етиолошких процеса који доводе до преједања и процеса одржавања који га одржавају код људи. Даља студија је потребна да би се разјаснио прецизан временски ток допаминских одговора и активације система награђивања мозга. Експериментална истраживања, као што су рандомизована контролисана испитивања, могу помоћи да се утврди да ли зависност од хране и/или гојазност изазивају промену вредности награде или обрнуто.

  • Еволуција система награђивања храном. Потребно је боље разумевање еволуционих аспеката награде за храну у овом контексту. Да ли је људски систем награђивања еволуирао да предвиђа и реагује на храну, а тиме и да сачува опстанак, или га је обликовала/преобликовала околина хране, и ако јесте, у којој мери?

Коначно, постоји општа потреба за иновативним методама у овој области како би се боље процениле неурокогнитивне компоненте понашања људи у исхрани. Развој нових метода у овој области може побољшати откриће и на крају помоћи у изградњи базе знања о утицају хранљивих материја, прехрамбених производа и исхране на мозак. Такође може пружити основу за нове начине за стимулисање инхибиторних механизама, као и за сузбијање механизама активације, са потенцијалним импликацијама на области хране и исхране, медицине и јавног здравља.

priznanja

Северноамерички огранак Међународног института за животне науке (ИЛСИ Северна Америка) сазвао је „Радионицу података до знања о тренутним перспективама система награђивања за људску храну“ 9. маја 2013. у Музеју и архиви школе Цхарлес Сумнер у Вашингтону, ДЦ . Овај чланак сумира презентације које су направили говорници, а садржај сваке презентације одражава ставове дотичних аутора. Аутори захваљују Рити Бакли, Кристини Вест и Маргарет Боувије из Мег Боувиер Медицал Вритинг за пружање уредничке услуге у развоју рукописа и Дејвиду Клурфелду из америчког Министарства пољопривреде/Службе за пољопривредна истраживања што је био у одбору за планирање програма радионице. Аутори такође захваљују Ерику Хентгесу и Хедер Стил из ИЛСИ Северне Америке на планирању радионице и коментарима на овај рад.

Финансирање. Радионицу су спонзорисали Министарство пољопривреде САД/Служба за пољопривредна истраживања, ИЛСИ Северна Америка, Монелл Цхемицал Сенсес Центер и Центар за истраживање ингестивног понашања Универзитета Пурдуе. Средства за уредничке услуге и говорнике који су учествовали у радионици и допринели овом чланку обезбедила је ИЛСИ Северна Америка.

Изјава о интересу. МА-А. добија истраживачку подршку од Ајиномото и Риппе Лифестиле Институте, и научни је саветник за Вриглеи и ИЛСИ Северну Америку. ГКБ је у одбору повереника ИЛСИ Северне Америке.

Ово је чланак отвореног приступа дистрибуиран под условима лиценце Цреативе Цоммонс Аттрибутион (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), који дозвољава неограничену поновну употребу, дистрибуцију и репродукцију на било ком медију, под условом да је оригинално дело правилно цитирано.

РЕФЕРЕНЦЕ

  1. ↵
    1. Кенни ПЈ

    . Механизми награђивања у гојазности: нови увиди и будући правци. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  2. ↵
    1. Огден ЦЛ,
    2. Царролл МД,
    3. Кит БК,
    4. сар

    . Преваленција гојазности код деце и одраслих у Сједињеним Државама, 2011–2012. ЈАМА. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  3. ↵
    1. Волков НД,
    2. Ванг ГЈ,
    3. Томаси Д,
    4. сар

    . Гојазност и зависност: неуробиолошка преклапања. Обес Рев. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  4. ↵
    1. Каноски СЕ

    . Когнитивни и неуронски системи који су у основи гојазности. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  5. ↵
    1. Хаган С,
    2. Нисвендер КД

    . Неуроендокрина регулација уноса хране. Педиатр Блоод Цанцер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  6. ↵
    1. Томас ДМ,
    2. Мартин ЦК,
    3. Леттиери С,
    4. сар

    . Може ли се губитак тежине од једне фунте недељно постићи са дефицитом од 3500 кцал? Коментар општеприхваћеног правила. Инт Ј Обес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  7. ↵
    1. Томас ДМ,
    2. Мартин ЦК,
    3. Леттиери С,
    4. сар

    . Одговор на 'Зашто је правило за мршављење од 3500 кцал по фунти погрешно?'. Инт Ј Обес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

     
  8. ↵
    1. сала КД,
    2. Цхов ЦЦ

    . Зашто је правило за мршављење од 3500 кцал по фунти погрешно?Инт Ј Обес. 2013;37. дои: 10.1038/ијо.2013.112.

     
  9. ↵
    1. Воодс СЦ

    . Контрола уноса хране: бихејвиоралне наспрам молекуларне перспективе. Целл Метаб. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  10. ↵
    1. Огден ЦЛ

    . Гојазност деце у Сједињеним Државама: величина проблема. Доступно на: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/pdf/gr-062010.pdf. Аццессед Марцх КСНУМКС, КСНУМКС.

     
  11. ↵
    1. Фриар ЦД,
    2. Царролл МД,
    3. Огден ЦЛ

    . Преваленција прекомерне тежине, гојазности и екстремне гојазности међу одраслима: Сједињене Америчке Државе, 1960–1962 до 2011–2012. Доступно на: http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_adult_11_12/obesity_adult_11_12.pdf. Аццессед Марцх КСНУМКС, КСНУМКС.

     
  12. ↵
    1. Монтелеоне П,
    2. Мај М

    . Дисфункције лептина, грелина, БДНФ и ендоканабиноида у поремећајима у исхрани: изван хомеостатске контроле уноса хране. Психонеуроендокринологија. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  13. ↵
    1. Бегг ДП,
    2. Воодс СЦ

    . Ендокринологија узимања хране. Нат Рев Ендоцринол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  14. ↵
    Америчко удружење психијатара. Дијагностички и статистички приручник о менталним поремећајима. 5тх ед. Арлингтон, ВА: Америчко удружење психијатара; 2013.
     
  15. ↵
    1. Висе РА,
    2. Кооб ГФ

    . Развој и одржавање зависности од дрога. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  16. ↵
    1. Нестлер ЕЈ

    . Историјски преглед: молекуларни и ћелијски механизми зависности од опијата и кокаина. Трендс Пхармацол Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  17. ↵
    1. Сцофиелд МД,
    2. Каливас ПВ

    . Астроцитна дисфункција и зависност: последице поремећене хомеостазе глутамата. Неуросциентист. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  18. ↵
    1. Веиланд БЈ,
    2. Хеицег ММ,
    3. Залд Д,
    4. сар

    . Однос између импулсивности, префронталне антиципативне активације и стријаталног ослобађања допамина током награђеног извођења задатка. Псицхиатри Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  19. ↵
    1. Хернандез Л,
    2. Хоебел БГ

    . Храњење и стимулација хипоталамуса повећавају промет допамина у акумбенсима. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  20. ↵
    1. Хајнал А,
    2. Норгрен Р

    . Аццумбенс допамински механизми у уносу сахарозе. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  21. ↵
    1. Пфаус ЈГ,
    2. Дамсма Г,
    3. Венкстерн Д,
    4. сар

    . Сексуална активност повећава пренос допамина у нуцлеус аццумбенс и стриатум женки пацова. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  22. ↵
    1. Ди Цхиара Г,
    2. Ацкуас Е,
    3. Карбони Е

    . Мотивација и злоупотреба дрога: неуробиолошка перспектива. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  23. ↵
    1. Хајнал А,
    2. Смитх ГП,
    3. Норгрен Р

    . Орална стимулација сахарозом повећава аццумбенс допамин код пацова. Ам Ј Пхисиол Регул Интеграл Цомп. 2004;286:Р31–Р37.

  24. ↵
    1. Мали ДМ,
    2. Јонес-Готман М,
    3. Дагхер А

    . Ослобађање допамина изазвано храњењем у дорзалном стриатуму корелира са оценама пријатности оброка код здравих људских добровољаца. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  25. ↵
    1. Бреитер ХЦ,
    2. Голуб РЛ,
    3. Веиссофф РМ,
    4. сар

    . Акутни ефекти кокаина на активност и емоције људског мозга. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  26. ↵
    1. Вилсон СЈ,
    2. Саиетте МА,
    3. Делгадо МР,
    4. сар

    . Утицај могућности пушења на одговоре на новчану добит и губитак у каудатном језгру. Ј Абнорм Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  27. ↵
    1. Ацеведо БП,
    2. Арон А,
    3. Фишер ХЕ,
    4. сар

    . Неурални корелати дугорочне интензивне романтичне љубави. Соц Цогн Афект Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  28. ↵
    1. Марк ГП,
    2. Смитх СЕ,
    3. Рада ПВ,
    4. сар

    . Апетитивно условљен укус изазива преференцијално повећање ослобађања мезолимбичког допамина. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  29. ↵
    1. Тоблер ПН,
    2. Фиорилло ЦД,
    3. Сцхултз В

    . Адаптивно кодирање вредности награде од стране допаминских неурона. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  30. ↵
    1. Царелли РМ,
    2. Кинг ВЦ,
    3. Хампсон РЕ,
    4. сар

    . Обрасци покретања неурона нуцлеус аццумбенс током само-давања кокаина код пацова. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  31. ↵
    1. Бунце СЦ,
    2. Иззетоглу К,
    3. Иззетоглу М,
    4. сар

    . Статус лечења предвиђа различите префронталне кортикалне одговоре на алкохол и природне сигнале појачања међу особама зависним од алкохола. У: Зханг Х, Хуссаин А, Лиу Д, ет ал., ур. Процеедингс оф тхе Адванцес ин Браин Инспиред Цогнитиве Системс: 5тх Интернатионал Цонференце, БИЦС 2012, Шењанг, Кина, 11–14. јул 2012. Берлин: Спрингер; 2012: 183–191.

     
  32. ↵
    1. Вхеелер РА,
    2. Арагона БЈ,
    3. Фухрманн КА,
    4. сар

    . Индикације кокаина изазивају супротне промене зависне од контекста у процесу награђивања и емоционалном стању. Биол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  33. ↵
    1. Григсон ПС,
    2. Твининг РЦ

    . Супресија уноса сахарина изазвана кокаином: модел девалвације природних награда изазваних лековима. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  34. ↵
    1. Твининг РЦ,
    2. Болан М,
    3. Григсон ПС

    . Испорука кокаина у јарму је аверзивна и штити од мотивације за дрогу код пацова. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  35. ↵
    1. Вхеелер РА,
    2. Твининг РЦ,
    3. Јонес ЈЛ,
    4. сар

    . Бихевиорални и електрофизиолошки индекси негативног утицаја предвиђају самопримену кокаина. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  36. ↵
    1. Саиетте МА,
    2. Верц ЈМ,
    3. Мартин ЦС,
    4. сар

    . Ефекти могућности пушења на порив изазван знаком: анализа кодирања лица. Екп Цлин Псицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  37. ↵
    1. Вилсон СЈ,
    2. Делгадо МР,
    3. МцКее СА,
    4. сар

    . Слаби вентрални стриатални одговори на монетарне резултате предвиђају неспремност да се одупре пушењу цигарета. Цогн Афецт Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  38. ↵
    1. Григсон ПС

    . Поређење награда: Ахилова пета и нада за зависност. Друг Дисцов Тодаи Дис Моделс. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  39. ↵
    1. Пухл МД,
    2. Блум ЈС,
    3. Акоста-Торес С,
    4. сар

    . Обогаћивање животне средине штити од стицања само-примењивања кокаина код одраслих мужјака пацова, али не елиминише избегавање сахаринског сигнала повезаног са леком. Бехав Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  40. ↵
    1. Злебник НЕ,
    2. Анкер ЈЈ,
    3. Царролл МЕ

    . Вежба за смањење ескалације само-примјене кокаина код адолесцената и одраслих пацова. Псицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  41. ↵
    1. Бровн РА,
    2. Абрантес АМ,
    3. Прочитај ЈП,
    4. сар

    . Аеробне вежбе за опоравак од алкохола: образложење, опис програма и прелиминарни налази. Бехав Модиф. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  42. ↵
    1. Бенедикт Ц,
    2. Броокс СЈ,
    3. О'Дали ОГ,
    4. сар

    . Акутна депривација сна побољшава одговор мозга на хедоничне стимулусе хране: фМРИ студија. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 2012;97:Е443–Е447.

  43. ↵
    1. Пухл МД,
    2. Боисверт М,
    3. Гуан З,
    4. сар

    . Нови модел хроничне рестрикције сна открива повећање уочене вредности подстицаја за награду кокаина код пацова који су често узимали дрогу. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  44. ↵
    1. Свансон СА,
    2. Цров СЈ,
    3. Ле Гранге Д,
    4. сар

    . Преваленција и корелати поремећаја у исхрани код адолесцената. Резултати из Националне анкете о репликацији адолесцената о коморбидитету. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  45. ↵
    1. Пухл МД,
    2. Цасон АМ,
    3. Војнички ФХ,
    4. сар

    . Историја конзумирања масти повећава тражење и узимање кокаина. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  46. ↵
    1. Авена НМ,
    2. Царрилло ЦА,
    3. Неедхам Л,
    4. сар

    . Пацови зависни од шећера показују повећан унос незаслађеног етанола. Алкохол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  47. ↵
    1. Флахерти ЦФ,
    2. Чек С

    . Очекивање добити од подстицаја. Аним Леарн Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  48. ↵
    1. Флахерти ЦФ,
    2. Григсон ПС,
    3. Чек С,
    4. сар

    . Стање депривације и временски хоризонти у антиципативном контрасту. Ј Екп Псицхол Аним Бехав Процесс. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  49. ↵
    1. Григсон ПС,
    2. Хајнал А

    . Једном је превише: условљене промене у аццумбенс допамину након једног упаривања сахарин-морфијум. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  50. ↵
    1. Цолецхио ЕМ,
    2. Империо ЦГ,
    3. Григсон ПС

    . Једном је превише: условљена аверзија се одмах развија и предвиђа будуће понашање кокаина код пацова. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  51. ↵
    1. Каливас ПВ,
    2. О'Бриен Ц

    . Наркоманија као патологија степенасте неуропластичности. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  52. ↵
    1. Ахмед СХ,
    2. Кенни ПЈ,
    3. Кооб ГФ,
    4. сар

    . Неуробиолошки докази за хедоничку алостазу повезану са ескалацијом употребе кокаина. Натуре Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  53. ↵
    1. Надер МА,
    2. Морган Д,
    3. Гаге ХД,
    4. сар

    . ПЕТ снимање допаминских Д2 рецептора током хроничне самопримјене кокаина код мајмуна. Натуре Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  54. ↵
    1. Јохнсон ПМ,
    2. Кенни ПЈ

    . Допамински Д2 рецептори у дисфункцији награђивања налик зависности и компулзивном једењу код гојазних пацова. Натуре Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  55. ↵
    1. Стице Е,
    2. Иокум С,
    3. Блум К,
    4. сар

    . Повећање телесне тежине је повезано са смањеним стриаталним одговором на укусну храну. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  56. ↵
    1. Јанес АЦ,
    2. Пиззагалли ДА,
    3. Рицхардт С,
    4. сар

    . Реактивност мозга на знакове пушења пре престанка пушења предвиђа способност да се одржи апстиненција од дувана. Биол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  57. ↵
    1. Костен ТР,
    2. Сцанлеи БЕ,
    3. Такер КА,
    4. сар

    . Промене мождане активности изазване сигналом и рецидив код пацијената зависних од кокаина. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  58. ↵
    1. Стоецкел ЛЕ,
    2. Веллер РЕ,
    3. Цоок ЕВ ИИИ,
    4. сар

    . Широко распрострањена активација система награђивања код гојазних жена као одговор на слике висококалоричне хране. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  59. ↵
    1. Стице Е,
    2. Иокум С,
    3. Бохон Ц,
    4. сар

    . Реакција кола за награђивање на храну предвиђа будуће повећање телесне масе: ублажавање ефеката ДРД2 и ДРД4. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  60. ↵
    1. Кенни ПЈ,
    2. Цхен СА,
    3. Китамура О,
    4. сар

    . Условно одвикавање подстиче потрошњу хероина и смањује осетљивост на награду. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  61. ↵
    1. Мартинез Д,
    2. Нарендран Р,
    3. Фолтин РВ,
    4. сар

    . Ослобађање допамина изазвано амфетамином: значајно смањено у зависности од кокаина и предвиђа избор за самопримену кокаина. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  62. ↵
    1. Волков НД,
    2. Ванг ГЈ,
    3. Фовлер ЈС,
    4. сар

    . Смањена стријатална допаминергичка реакција код детоксикованих субјеката зависних од кокаина. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  63. ↵
    1. Геигер БМ,
    2. Хабурчак М,
    3. Авена НМ,
    4. сар

    . Недостаци неуротрансмисије мезолимбичке допамина код гојазности у исхрани пацова. Неуронауке. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  64. ↵
    1. Ванг ГЈ,
    2. Волков НД,
    3. Логан Ј,
    4. сар

    . Мозак допамина и гојазност. Ланцета. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  65. ↵
    1. Стице Е,
    2. Споор С,
    3. Бохон Ц,
    4. сар

    . Однос између гојазности и пригушеног стриаталног одговора на храну је модериран алелом ТакИА А1. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  66. ↵
    1. Стице Е,
    2. Фиглевицз ДП,
    3. Госнелл БА,
    4. сар

    . Допринос кругова награђивања мозга епидемији гојазности. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  67. ↵
    1. Вал-Лаилле Д,
    2. Лаиец С,
    3. Гуерин С,
    4. сар

    . Промене у можданој активности након гојазности изазване исхраном. Гојазност. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  68. ↵
    1. Темпле ЈЛ,
    2. Булкли АМ,
    3. Бадави РЛ,
    4. сар

    . Диференцијални ефекти дневног уноса ужине на појачану вредност хране код гојазних и без гојазних жена. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  69. ↵
    1. Бургер КС,
    2. Стице Е

    . Честа конзумација сладоледа повезана је са смањеним стриаталним одговором на пријем млечног шејка на бази сладоледа. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  70. ↵
    1. Демос КЕ,
    2. Хеатхертон ТФ,
    3. Келлеи ВМ

    . Индивидуалне разлике у активности нуцлеус аццумбенса у односу на храну и сексуалне слике предвиђају повећање телесне тежине и сексуално понашање. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  71. ↵
    1. Иокум С,
    2. Нг Ј,
    3. Стице Е

    . Пристрасност пажње на слике хране повезане са повишеном тежином и будућим повећањем телесне тежине: фМРИ студија. Гојазност. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  72. ↵
    1. Геха ПИ,
    2. Ашенбренер К,
    3. Фелстед Ј,
    4. сар

    . Промењен одговор хипоталамуса на храну код пушача. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  73. ↵
    1. Бургер КС,
    2. Стице Е

    . Веће стриатопалидално адаптивно кодирање током учења о награђивању знакова и навикавања на награду за храну предвиђају будуће повећање телесне тежине. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  74. ↵
    1. Бургер КС,
    2. Стице Е

    . Варијабилност у одговору на награду и гојазности: докази из студија снимања мозга. Цурр Друг Абусе Рев. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  75. ↵
    1. Пакуот Н,
    2. Де Флинес Ј,
    3. Рориве М

    . Гојазност: модел сложених интеракција између генетике и животне средине [на француском]. Рев Мед Лиеге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  76. ↵
    1. Хебебранд Ј,
    2. Хиннеи А,
    3. Кнолл Н,
    4. сар

    . Молекуларно генетски аспекти регулације тежине. Дтсцх Арзтебл Инт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  77. ↵
    1. Фарооки ИС,
    2. Буллморе Е,
    3. Кеогх Ј,
    4. сар

    . Лептин регулише стријаталне регионе и понашање људи у исхрани [објављено на мрежи пре штампања 9. августа 2007.]. Наука. 2007;317:1355. doi:10.1126/science.1144599.

  78. ↵
    1. Хаинерова ИА,
    2. Лебл Ј

    . Опције лечења деце са моногеним облицима гојазности. Ворлд Рев Нутр Диет. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  79. ↵
    1. ван дер Клаув АА,
    2. вон дем Хаген ЕА,
    3. Кеогх ЈМ,
    4. сар

    . Мутације рецептора меланокортина-4 повезане са гојазношћу повезане су са променама у одговору мозга на сигнале хране. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. 2014;99:Е2101–Е2106.

  80. ↵
    1. Рамацхандраппа С,
    2. Раимондо А,
    3. Цали АМ,
    4. сар

    . Ретке варијанте у сингле-миндед 1 (СИМ1) повезане су са тешком гојазношћу. Ј Цлин Инвест. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  81. ↵
    1. Флетцхер ПЦ,
    2. Наполитано А,
    3. Скеггс А,
    4. сар

    . Изразити модулаторни ефекти ситости и сибутрамина на реакције мозга на слике хране код људи: двострука дисоцијација кроз хипоталамус, амигдалу и вентрални стријатум. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  82. ↵
    1. Цамбридге ВЦ,
    2. Зиауддеен Х,
    3. Натхан ПЈ,
    4. сар

    . Неурални и бихејвиорални ефекти новог антагониста ми опиоидних рецептора код гојазних људи који преједу. Биол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  83. ↵
    1. Иокум С,
    2. Стице Е

    . Когнитивна регулација жудње за храном: ефекти три стратегије когнитивне поновне процене на нервни одговор на укусну храну. Инт Ј Обес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  84. ↵
    1. Ванг ГЈ,
    2. Волков НД,
    3. Теланг Ф,
    4. сар

    . Докази о полним разликама у способности да се инхибира активација мозга изазвана стимулацијом храном. Проц Натл Ацад Сци УСА. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  85. ↵
    1. Кемпс Е,
    2. Тиггеман М,
    3. Григ М

    . Жудња за храном троши ограничене когнитивне ресурсе. Ј Екп Псицхол Аппл. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  86. ↵
    1. Цалитри Р,
    2. Потхос ЕМ,
    3. Таппер К,
    4. сар

    . Когнитивне предрасуде према речима здраве и нездраве хране предвиђају промену БМИ. Гојазност. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  87. ↵
    1. МцЦаффери ЈМ,
    2. Халеи АП,
    3. слатки ЛХ,
    4. сар

    . Диференцијални функционални одговор магнетном резонанцом на слике хране код успешних особа које одржавају губитак тежине у односу на контролу нормалне тежине и гојазности. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  88. ↵
    1. ДелПариги А,
    2. Чен К,
    3. Салбе АД,
    4. сар

    . Успешни људи на дијети имају повећану неуронску активност у кортикалним областима укљученим у контролу понашања. Инт Ј Обес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  89. ↵
    1. Волков НД,
    2. Ванг ГЈ,
    3. Беглеитер Х,
    4. сар

    . Висок ниво допаминских Д2 рецептора код нетакнутих чланова породице алкохоличара: могући заштитни фактори. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  90. ↵
    1. Недеркоорн Ц,
    2. Хоубен К,
    3. Хофманн В,
    4. сар

    . Контролишите се или само једите оно што волите? Повећање телесне тежине током годину дана предвиђа се интерактивним ефектом инхибиције одговора и имплицитним преференцијама за грицкалице. Хеалтх Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  91. ↵
    1. Гунстад Ј,
    2. Паул РХ,
    3. Цохен РА,
    4. сар

    . Повишени индекс телесне масе повезан је са дисфункцијом извршне функције код иначе здравих одраслих особа. Цомпр Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  92. ↵
    1. Волков НД,
    2. Ванг ГЈ,
    3. Теланг Ф,
    4. сар

    . Инверзна повезаност између БМИ и префронталне метаболичке активности код здравих одраслих особа. Гојазност. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  93. ↵
    1. Сиерво М,
    2. Арнолд Р,
    3. Веллс ЈЦ,
    4. сар

    . Намерно смањење телесне тежине код гојазних и гојазних особа и когнитивне функције: систематски преглед и мета-анализа. Обес Рев. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  94. ↵
    1. Ваиник У,
    2. Дагхер А,
    3. Дубе Л,
    4. сар

    . Неуробихејвиорални корелати индекса телесне масе и понашања у исхрани код одраслих: систематски преглед. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  95. ↵
    1. МцНамара РК,
    2. Абле Ј,
    3. Јандачек Р,
    4. сар

    . Додатак докозахексаенске киселине повећава активацију префронталног кортекса током трајне пажње код здравих дечака: плацебо контролисана, функционална студија магнетне резонанце са различитим дозама. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  96. ↵
    1. Конагаи Ц,
    2. Ватанабе Х,
    3. Абе К,
    4. сар

    . Ефекти есенције пилетине на когнитивне функције мозга: студија блиске инфрацрвене спектроскопије. Биосци Биотецхнол Биоцхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  97. ↵
    1. Преслеи ТД,
    2. Морган АР,
    3. Бецхтолд Е,
    4. сар

    . Акутни ефекат дијете са високим садржајем нитрата на перфузију мозга код старијих особа. Азот оксид. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  98. ↵
    1. Едвардс ЛМ,
    2. Мареј АЈ,
    3. Холловаи ЦЈ,
    4. сар

    . Краткорочна конзумација исхране са високим садржајем масти нарушава ефикасност целог тела и когнитивне функције код мушкараца који седе. ФАСЕБ Ј. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  99. ↵
    1. Алонсо-Алонсо М

    . Превођење тДЦС-а у област гојазности: приступи вођени механизмима. Предњи Хум Неуросци. 2013;7:512. дои: 10.3389/фнхум.2013.00512.

  100. ↵
    1. Гидинг СС,
    2. Лихтенштајн АХ,
    3. Фаитх МС,
    4. сар

    . Имплементација смерница за педијатријску и одраслу исхрану Америчког удружења за срце: научна изјава Комитета за исхрану Америчког удружења за срце Савета за исхрану, физичку активност и метаболизам, Савет за кардиоваскуларне болести код младих, Савет за артериосклерозу, тромбозу и васкуларну биологију, Савет за Кардиоваскуларна медицинска сестра, Савет за епидемиологију и превенцију и Савет за истраживање високог крвног притиска. Циркулација. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  101. ↵
    1. Веингартен ХП,
    2. Елстон Д

    . Жудња за храном у популацији колеџа. апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  102. ↵
    1. Делаханти ЛМ,
    2. Меигс ЈБ,
    3. Хаиден Д,
    4. сар

    . Психолошки и бихејвиорални корелати основног БМИ у Програму за превенцију дијабетеса (ДПП). Диабетес Царе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  103. ↵
  • ↵
    1. Пелцхат МЛ,
    2. Шефер С

    . Монотонија у исхрани и жудња за храном код младих и старијих одраслих особа. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  • ↵
    1. Коматсу С

    . Жудња за пиринчем и сушијем: прелиминарна студија о жудњи за храном међу јапанским женкама. апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  • ↵
    1. Пелцхат МЛ,
    2. Џонсон А,
    3. Цхан Р,
    4. сар

    . Слике жеље: активација жудње за храном током фМРИ. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  • ↵
    1. Салимпоор ВН,
    2. Беновои М,
    3. Ларцхер К,
    4. сар

    . Анатомски јасно ослобађање допамина током ишчекивања и доживљаја врхунске емоције уз музику. Натуре Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

  • ↵
    1. Геархардт АН,
    2. Цорбин ВР,
    3. Бровнелл КД

    . Прелиминарна валидација Јејлске скале зависности од хране. апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.

    • Виев Абстрацт