Гојазност изазвана исхраном безвредном храном повећава аутоинхибицију ДКСНУМКС рецептора у вентралном тегменталном подручју и смањује испијање етанола (КСНУМКС)

ПЛоС Оне. КСНУМКС Август КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): еКСНУМКС. дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.

Цоок ЈБ^1,2, Хендрицксон ЛМ^1,3, Гарвоод ГМ³, Тоунгате КМ³, Наниа ЦВ¹, Морикава Х^1,3.

Апстрактан

Слично као и дрога злоупотребе, хедонистичка вредност хране посредована је, бар делимично, мезостриатним допаминским (ДА) системом. Продужени унос било високе калоријске исхране или дрога и злоупотребе доводи до затупљивања система ДА. Већина студија је фокусирана на ДАергичке промене у стриатуму, али мало је познато о ефектима високе калоријске исхране на неуронске ћелије вентралног тегменталног подручја (ВТА). Пошто високе калоријске дијете производе зависничке адаптације, могуће је да ова дијета повећава осетљивост на зависност. Међутим, висококалорична дијета конзистентно смањује унос психостимуланса и условљавање места код глодара. Насупрот томе, висококалорична дијета може повећати или смањити конзумирање етанола, али није познато како дијета са нездравом храном (дијететска прехрана) утиче на пијење етанола. У тренутној студији, давали смо дијететску храну која се састојала од сланине, чипса од кромпира, колача, колача, житарица за доручак, слаткиша и чоколадних бомбона мужјака Вистар штакора за КСНУМКС-КСНУМКС седмице, производећи фенотип претилости. Претходна исхрана у кафетерији је смањивала испијање етанола за кућне кавезе током КСНУМКС недеља тестирања, и привремено смањивала унос сахарозе и хране. Важно је да исхрана кафетерија није имала ефекта на брзину метаболизма етанола или концентрације етанола у крви након примене КСНУМКСг / кг етанола. ИНа резовима на средњем мозгу, показали смо да исхрана са кафетерија побољшава аутоинхибицију ДА ДКСНУМКС рецептора (ДКСНУМКСР) у ВТА ДА неуронима. Ови резултати показују да гојазност изазвана исхраном безвриједном храном смањује пијење етанола, и сугерирају да повећана ДКСНУМКСР аутоинхибиција у ВТА може допринијети дефициту у ДАергичком сигнализирању и награђивању хипофункције опажене код гојазности.

ПМИД: КСНУМКС

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС

Гојазност изазвана дијетом безвредне хране повећава аутоинхибицију ДКСНУМКС рецептора у вентралном тегменталном подручју и смањује испијање етанола.

ПЛоС Оне. КСНУМКС Август КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): еКСНУМКС. дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС. еЦоллецтион КСНУМКС.

Цоок ЈБ^1,2, Хендрицксон ЛМ^1,3, Гарвоод ГМ³, Тоунгате КМ³, Наниа ЦВ¹, Морикава Х^1,3.

Апстрактан

Слично као и дрога злоупотребе, хедонистичка вредност хране посредована је, бар делимично, мезостриатним допаминским (ДА) системом. Продужени унос било високе калоријске исхране или дрога и злоупотребе доводи до затупљивања система ДА. Већина студија је фокусирана на ДАергичке промене у стриатуму, али мало је познато о ефектима високе калоријске исхране на неуронске ћелије вентралног тегменталног подручја (ВТА). Пошто високе калоријске дијете производе зависничке адаптације, могуће је да ова дијета повећава осетљивост на зависност. Међутим, висококалорична дијета конзистентно смањује унос психостимуланса и условљавање места код глодара. Насупрот томе, висококалорична дијета може повећати или смањити конзумирање етанола, али није познато како дијета са нездравом храном (дијететска прехрана) утиче на пијење етанола. У тренутној студији, давали смо дијететску храну која се састојала од сланине, чипса од кромпира, колача, колача, житарица за доручак, слаткиша и чоколадних бомбона мужјака Вистар штакора за КСНУМКС-КСНУМКС седмице, производећи фенотип претилости. Претходна исхрана у кафетерији је смањивала испијање етанола за кућне кавезе током КСНУМКС недеља тестирања, и привремено смањивала унос сахарозе и хране. Важно је да исхрана кафетерија није имала ефекта на брзину метаболизма етанола или концентрације етанола у крви након примене КСНУМКСг / кг етанола. У резовима на средњем мозгу, показали смо да храњење храном у кафетерији појачава аутоинхибицију ДА ДКСНУМКС рецептора (ДКСНУМКСР) у ВТА ДА неуронима. Ови резултати показују да гојазност изазвана исхраном безвриједном храном смањује пијење етанола, и сугерирају да повећана ДКСНУМКСР аутоинхибиција у ВТА може допринијети дефициту у ДАергичком сигнализирању и награђивању хипофункције опажене код гојазности.

ПМИД: КСНУМКС

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС

цитат: Цоок ЈБ, Хендрицксон ЛМ, Гарвоод ГМ, Тоунгате КМ, Наниа ЦВ, Морикава Х (КСНУМКС) Гојазност узрокована дијетом безвредне хране повећава аутоинхибицију ДКСНУМКС рецептора у вентралном тегменталном подручју и смањује пијење етанола. ПЛоС ОНЕ КСНУМКС (КСНУМКС): еКСНУМКС. хттпс://дои.орг/КСНУМКС/јоурнал.поне.КСНУМКС

Уредник: Јамес Едгар МцЦутцхеон, Универзитет у Лестеру, ВЕЛИКА БРИТАНИЈА

Примљен: Мај КСНУМКС, КСНУМКС; Прихваћено: Август КСНУМКС, КСНУМКС; Публисхед: Август КСНУМКС, КСНУМКС

Ауторска права: © КСНУМКС Цоок ет ал. Ово је чланак отвореног приступа који се дистрибуира под условима Цреативе Цоммонс Аттрибутион Лиценсе, која дозвољава неограничено коришћење, дистрибуцију и репродукцију на било ком медију, под условом да се изворни аутор и извор признају.

Доступност података: Сви релевантни подаци налазе се у документу и његовим датотекама подршке.

Финансирање: Овај рад су подржали РОКСНУМКС ААКСНУМКС (ХМ), ФКСНУМКСААКСНУМКС (ЛМХ) и ТКСНУМКС-ААКСНУМКС (Тексашки универзитет у Аустину, Одсјек за фармакологију и токсикологију, Фармацеутски факултет). Ове грантове је финансирао или финансира Национални институт за злоупотребу алкохола и алкохолизам. https://www.niaaa.nih.gov/. Фондери нису имали никакву улогу у дизајну студија, прикупљању података и анализи, одлуци о објављивању или припреми рукописа.

Такмичарски интереси: Аутори су изјавили да не постоје конкурентни интереси.

увод

Ојачавајуће особине зависних лекова и укусних намирница посредују, делимично, мезостриатним допаминским (ДА) системом.1]. Штавише, проширена изложеност лековима злоупотребе, укључујући етанол, или енергетски густу укусну храну, производе сличне неурогене адаптације. На пример, хронична изложеност етанолу и другим дрогама смањује ДКСНУМКС рецепторе (ДКСНУМКСРс) и базалне нивое ДА у стриатуму [2-4], који је такође примећен код потрошње енергије густе хране [5-7]. Гојазне особе такође имају смањену експресију ДКСНУМКСР у стриатуму.8] и смањена стриатална активација као одговор на укусну храну [9]. Стога, будући да су неуроадаптације након густе хране или хроничне изложености лијековима сличне, прекомјерна потрошња густе хране може повећати осјетљивост на овисност о дрогама. Интересантно је да су студије глодара показале да висока потрошња масти или шећера смањује унос психостимуланса и условљену преференцију места [10-13]. Насупрот томе, претходна висока потрошња масти или шећера / угљених хидрата може да се повећа [14, 15] или смањите16, 17етанол за пиће код глодара. Међутим, није познато како конзумирање предмета безвриједне хране које људи редовно конзумирају утјечу на пијење етанола.

У САД око КСНУМКС% одраслих и КСНУМКС% деце и адолесцената су гојазни [18]. Растућа преваленца гојазности повезана је са повећаном доступношћу „јунк фоод“ -а са високим садржајем масти, шећера и других угљених хидрата [19], а конзумирање ових дијета је посебно изражено током адолесценције20-22]. У покушају да моделирају ову врсту густе енергетске прехране која доприноси гојазности, истраживачи су пацовима дали приступ јунк фоод производима, названим кафетерија дијета.5, 6, 23]. Доказано је да исхрана у кафетерији смањује ДКСНУМКСР и базалне нивое ДА у стриатуму, смањује осетљивост круга награђивања интракранијалном само-стимулацијом и производи компулзивну потрошњу хране5, 6]. Међутим, није познато да ли исхрана са кафетерија мења електрофизиолошка својства ДА неурона у вентралном тегменталном подручју (ВТА) или утиче на пијење етанола.

Соматодендритично ослобађање ДА активира ДКСНУМКСР на соматама и дендритима ДА неурона што резултира аутоинхибицијом ин виво [24, 25] и ин витро [26, 27] активацијом Г протеина-усмереног унутрашњег кориговања калијумових канала (ГИРК) преко Г_{и / о} сигнализација. Стога, активација ДКСНУМКСР ГИРК-а доводи до хиперполаризације и смањене неуронске ексцитабилности.28]. У ВТА ДА неуронима, поновна примена етанола или акутне администрације кокаина повећава ДКСНУМКСР-посредовану аутоинхибицију.29, 30]. Штавише, после поновљеног давања етанола код мишева, повећање аутоинхибиције ДКСНУМКСР било је повезано са повећаним пијењем етанола код куће29]. Иако је јасно да калоријске дијете стварају зависничке адаптације у стриетуму, ефекти високе калоријске исхране на ДКСНУМКСР аутоинхибицију у ВТА ДА неуронима нису карактерисани.

У тренутној студији, истражили смо ефекте исхране кафетерија на пиће етанола или сахарозе, ВТА ДА неуронску базалну фреквенцију печења и ДКСНУМКСР посредовану аутоинхибицију ВТА ДА неурона. Храњење кафетерија током адолесценције резултирало је фенотипом налик на гојазност и дуготрајном редукцијом пијења етанола употребом КСНУМКС хр пијења у мраку (ДИД) презентацији етанола, што доводи до умереног уноса етанола. Важно је да исхрана са прехраном у кафетерији није имала утицаја на концентрацију етанола у крви (БЕЦс) или на брзину метаболизма етанола након ињекције КСНУМКС г / кг интраперитонеалног (ип) етанола. Поред тога, исхрана у кафетерији повећава ДКСНУМКСР-посредовану аутоинхибицију ВТА ДА неурона.

Методе и материјали

Субјекти Мужјаци Вистар пацова су добијени из Харланових лабораторија (Индианаполис, ИН) у КСНУМКС недељама. Пацови су били појединачно смештени у кавезе од плексигласа, који су на једној страни кавеза имали платформу од плексигласа за мерење КСНУМКС ”к КСНУМКС” к КСНУМКС ”која је била причвршћена на под за постављање хране у кафетерији. Сви пацови су имали стандардну лабораторијску храну по вољи и вода је била доступна у свако доба, осим за време испијања етанола или сахарозе. Виваријум је одржаван на обрнутом КСНУМКС хр светлосно-мрачном циклусу (почетак светлости у КСНУМКС х), константна температура КСНУМКС ± КСНУМКС ° Ц, и КСНУМКС% релативне влажности. Поступци за збрињавање и руковање животињама су слиједили Националне смјернице о здравственом третману на Универзитету Тексас у Аустин Институционалном одбору за животиње и одобреним протоколима.

Дијетална исхрана у кафетерији

Једном дневно (1 сат у мрачном циклусу), кафетерија дијета која се састоји од висококалоричних јунк фоод предмета, укључујући колач од сира (Атланта Цхеесецаке Цомпани, Кеннесав, ГА), сланину (ХЕБ, Сан Антонио, ТКС), колаче (Цхипс Ахои / Орео, Набисцо, Еаст Хановер, Њ; облатна од шећера, Виста, Схеаре'с Фоодс, Массиллон, ОХ), чипс од кромпира (Лаис Цлассиц / Руффлес, Фрито Лаи, Плано, ТКС) житарице за доручак са високим шећером (ЦоЦо Пуфф, Генерал Миллс, Миннеаполис, МН; Фроот Лоопс, Келлог, Баттле Цреек, МИ), бели слез (Крафт, Нортхфиелд, ИЛ) или чоколадни бомбони (М&М, МАРС, МцЛеан, ВА) добили су кафетеријску дијеталну групу. Четири прехрамбена прехрамбена производа у кафетерији давана су дневно, а различита дијета одржавана је свакодневним наизмјеничним прехрамбеним производима. Група која је примала само чау добила је само лабораторијску чау (ЛабДиет, Пролаб РМХ 1800, Ст. Лоуис, МО), која је такође била доступна дијеталној групи кафетерија по жељи. Садржај макронутријената (на основу добијених калорија) у исхрани са чау састојао се од 14% масти, 65% угљених хидрата и 21% протеина, а у исхрани у кафетерији било је 42% масти, 52% угљених хидрата и 6% протеина. Дијета у кафетерији се примењивала 3 недеље за унос калорија и Д2Р текуће експерименте (почевши са отприлике 3-4 недеље) и током 4 недеље за све остале експерименте (почевши са отприлике 5 недеља). За мерење уноса калорија, исхрану у кафетеријама и храну само за чав свакодневно се вагало, а унос калорија израчунавао се користећи информације о макронутријентима које је пружио произвођач.

Етанол или сахароза за пиће

Недељу дана након хабитуације, пацовима је дат КСНУМКС хр / дан ограничен приступ етанолном (КСНУМКС% в / в) или сахароза (КСНУМКС% в / в) раствору да би се проценило пиће базалне линије. Током свих сесија за пиће са етанолом или сахарозом, флаша воде из кућне кавезе замењена је боцом која садржи етанол или раствор сахарозе у КСНУМКС часова у циклус мрака. После испирања етанолом или сахарозом (КСНУМКС дана), пацови су насумично распоређени у исхрану кафетерије или групу само за храну. Затим, пацовима су давали храну у кафетерији или храну само за КСНУМКС недеље. Двадесет и четири сата након последње примене исхране у кафетерији, пацови су почели са свакодневним испијањем етанола или сахарозе.

Концентрација етанола у крви (БЕЦ)

После КСНУМКС недеља исхране у кафетерији или храњења само са храном, пацовима је дат етанол (КСНУМКСг / кг, КСНУМКС% в / в у сланом раствору, ип) КСНУМКС х после последње администрације исхране у кафетерији. Узорци пуне крви (КСНУМКС μЛ) сакупљени су преко репа на КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС мин након ињекције етанола и додани у стаклене гасне хроматографије (ГЦ) бочице које садрже КСНУМКС μЛ КСНУМКСМ натријум хлорида. Концентрације етанола у узорку су анализиране истог дана као и прикупљање крви са ГЦ коришћењем Брукер КСНУМКС-ГЦ (Брукер Цорпоратион, Фремонт, ЦА) опремљен детектором пламене јонизације и Цомби ПАЛ аутосамплер. Укратко, сваки узорак је загреван до КСНУМКС ° Ц за КСНУМКС мин пре него што чврсто-фазно микроекстракционо влакно (СПМЕ; КСНУМКС μм ЦАР / ПДМС, кондензовани силицијум; Супелцо) апсорбује паре етанола за КСНУМКС мин. СПМЕ влакно затим десорбира узорак у ГЦ ињекцијски отвор за КСНУМКС мин на КСНУМКС ° Ц. Хелијум (брзина протока КСНУМКС мЛ / мин) је коришћен као гас носач и ХП Инновак капиларна колона (КСНУМКС мк КСНУМКС мм к КСНУМКС μм дебљине филма; Агилент Тецхнологиес, ​​Санта Цлара, ЦА) је коришћена за раздвајање. Спољашњи етанолски стандарди (КСНУМКС, КСНУМКС, КСНУМКС, КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС мг / дЛ) су анализирани да се израчуна стандардна крива. Хроматограми су анализирани коришћењем ЦомпассЦДС Воркстатион софтвера (Брукер Цорпоратион, Фремонт, ЦА), а висине пикова за етанол (~ КСНУМКС мин ретенционо време) су коришћене за конструисање стандардне криве и интерполацију концентрације узорка етанола.

Електрофизиологија

Пацови су анестезирани са изофлураном, а мозак је уклоњен и сециран у раствору за хладно сечење који садржи (у мМ) КСНУМКС сахарозу, КСНУМКС КЦл, КСНУМКС НаХ₂PO₄, КСНУМКС МгЦл₂, КСНУМКС ЦаЦл₂, КСНУМКС глукоза и КСНУМКС НаХЦО₃засићен са КСНУМКС% О₂и КСНУМКС% ЦО₂ (~ КСНУМКСмОсм / кг). Хоризонталне кришке средњег мозга (КСНУМКС μм) су подељене на вибратоме и остављене да се опораве за КСНУМКС хр у вештачкој цереброспиналној течности (аЦСФ) на КСНУМКС ° Ц. Снимци су изведени у латералном ВТА КСНУМКС-КСНУМКС μм од медијске границе медијалног терминалног језгра помоћног оптичког тракта. Током снимања, кришке су перфундиране са оксигенисаном, загрејаном (КСНУМКС ° Ц) аЦСФ (у мМ) КСНУМКС НаЦл, КСНУМКС КЦл, КСНУМКС НаХ₂PO₄, КСНУМКС МгЦл₂, КСНУМКС ЦаЦл₂, КСНУМКС глукоза, КСНУМКС НаХЦО₃. Снимке са лабавим фластерима (КСНУМКС МΩ печат) су изведене са пипетама које садрже КСНУМКСмМ НаЦл. Снимке целих ћелија су извршене са пипетама које садрже интрацелуларни раствор који се састоји од (у мМ) КСНУМКС К-метилсулфата или К-глуконата, КСНУМКС КЦл, КСНУМКС МгЦл₂, КСНУМКС ХЕПЕС, КСНУМКС ЕГТА, КСНУМКС Мг-АТП, КСНУМКС На₂-ГТП, и КСНУМКС На₂-фосфокреатин (пХ КСНУМКС – КСНУМКС, ~ КСНУМКС мОсм кг^-1). Путативни ДА неурони идентификовани су спонтаним пуцањем пејсмејкера ​​ниске фреквенције (1–5 Хз) и широким потенцијалима деловања (> 1.2 мс) у конфигурацији везаној за ћелију и великим И_h (> 200 пА) као одговор на напонски корак од 1.5 сек од -62мВ до -112 мВ у режиму стезања напона целе ћелије. Снимке напонских стезаљки направљене су при потенцијалу задржавања од -62мВ, кориговано за потенцијал споја течности од -7 мВ. Снимке целих ћелија се одбацују ако се серијски отпор повећа изнад 20 МΩ или улазни отпор падне испод 200 МΩ. Подаци су филтрирани на 1–5 кХз и дигитализовани на 2–10 кХз.

Анализа података

Подаци су изражени као средња вредност ± СЕМ. Статистичка значајност је одређена Студентовим т-тестом или двосмјерном АНОВА, након чега је услиједио Бонферрони пост хоц тест.

Резултати

Приступ дијететској исхрани резултира високим уносом калорија и фенотипом налик на гојазност

Уношење калорија у исхрану кафетерије и групе само за храну, као и извор калорија за групу прехране у кафетерији, процењиване су током КСНУМКС недеља. У прехрамбеној групи кафетерија потрошено је више калорија него у групи за храну само током КСНУМКС недеља храњења (интеракција: Ф_(2,62) = 22.43, п <0.0001; дијета: Ф._(1,62) = 17.41, п <0.001; време Ф._(2,62) = 254.7, п <0.0001; Фиг КСНУМКСА). Дијетална група кафетерије конзумирала је знатно више калорија из прехрамбених намирница кафетерије, него из куглица у току КСНУМКС тједана храњења (интеракција: Ф_(2,72) = 57.22, п <0.0001; дијета: Ф._(1,72) = 117.2, п <0.0001; време Ф._(2,72) = 110.5, п <0.0001; Фиг КСНУМКСБ). Калорије добијене из пелета за јело су биле значајно веће за групу само за време трајања КСНУМКС недеље (интеракција: Ф_(2,62) = 28.80, п <0.0001; дијета: Ф._(1,62) = 196.3, п <0.0001; време Ф._(2,62) = 150.0, п <0.0001; Фиг КСНУМКСЦ). Коначно, група прехрамбених производа показала је већи степен повећања тежине током КСНУМКС недеља храњења (интеракција: Ф_(2,62) = 8.188, п <0.001; дијета: Ф._(1,62) = 10.62, п <0.005; време Ф._(2,62) = 18.48, п <0.0001; Фиг КСНУМКСД). Четири недеље храњења кафетерија резултирало је фенотипом налик на гојазност са телесним тежинама знатно тежим од групе која је једино хранила (интеракција: Ф_(27,2376) = 44.48, п <0.0001; дијета: Ф._(1,2376) = 14.89, п <0.001; време Ф._(27,2376) = 2634, п <0.0001; Фиг КСНУМКСЕ). Штавише, у другој групи животиња показали смо да дијетална група кафетерија једе веома мало хлеба током КСНУМКС недеља храњења кафетерије у поређењу са контролом (интеракција: Ф_(27,486) = 3.039, п <0.0001; дијета: Ф._(1,486) = 601.7, п <0.0001; време Ф._(27,486) = 8.097, п <0.0001; Фиг КСНУМКСФ). Ови резултати показују да је приступ прехрани у кафетерији резултирао преједањем врло укусне јунк хране и каснијим губитком хомеостатске енергетске равнотеже.

Унос калорија и извор калорија процењивани су током 3 недеље. (А) Пацови са дневним приступом исхрани у кафетеријама трошили су знатно више калорија током 3 недеље храњења од групе која је примала само чав (н = 14-19 / група). (Б) Дијетална група у кафетеријама конзумирала је знатно више калорија из дијеталних прехрамбених производа у кафетеријама него из пелета од чау (н = 19). (Ц) Једино цхов група је конзумирала више калорија од цхов пелета него кафетерија дијетална група (н = 14-19 / група). (Д) Приступ исхрани у кафетеријама резултирао је повећаним дебљањем током 3 недеље храњења (н = 14-19 / група). (Е) Четири недеље кафетеријског дијететског храњења значајно су повећале телесну тежину у поређењу са контролисаним храњењем са цхов-ом (главни ефекат дијете, п <0.001, двосмерни АНОВА, н = 44-46 / група). (Ф) Током 4 недеље приступа исхрани у кафетеријама, кафетерија дијетална група конзумира знатно мање чаја од групе која једине чав (главни ефекат дијете, п <0.0001, двосмерни АНОВА, н = 10-11 / група). * п <0.05, ** п <0.01, *** п <0.001, Бонферрони пост хоц тест.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g001

Претходна исхрана у кафетерији доводи до смањења пијења етанола из кућног кавеза без утицаја на брзину метаболизма етанола или БЕЦ

Да би се утврдили ефекти претходне исхране кафетерија на исхрану етанолом, користили смо ДИД КСНУМКСхр методу етанола са ограниченим приступом (један бочица, КСНУМКС% в / в), који производи умерене количине уноса етанола. Базно пијење етанола (г / кг) просечно током КСНУМКС дана пре приступа исхрани у кафетерији било је слично између група (т)₍₁₁₎ = КСНУМКС, п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСА). Међутим, после КСНУМКС недеља исхране у кафетеријској исхрани, укупна количина потрошеног етанола је смањена током КСНУМКС недеља тестирања (дијета: Ф_(1,143) = 5.635, п <0.05; време Ф._{(КСНУМКС, КСНУМКС)} = 3.638, п <0.0001; Фиг КСНУМКСБ). Величина смањења алкохола у етанолу била је већа када је унет етанол уцртан у г / кг, јер су телесне тежине за прехрану у кафетерији и групе само за храну изразито различите. Унос етанола у г / кг просечно током КСНУМКС недеља тестирања био је КСНУМКС ± КСНУМКС г / кг за групу само за храну и КСНУМКС ± КСНУМКС г / кг за групу прехране у кафетерији. Потрошња воде током КСНУМКС недеља тестирања није била различита између група (дијета: Ф_(1,143) = КСНУМКС, п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСЦ).

(А) Просечно почетно пијење етанола (г / кг) током 7 дана пре храњења у кафетерији било је слично међу групама (п = 0.7480, Студентов т-тест, н = 6-7 / група). (Б) Претходно храњење у кафетерији (4 недеље) смањило је укупан волумен етанола (10%, в / в, 2 сата / дан) конзумиран током 2 недеље испитивања (главни ефекат дијете, п <0.05, двосмерна АНОВА , н = 6-7 / група), (Ц) без утицаја на укупну потрошњу воде (н = 6-7 / група). (Д) Није било разлике у нагибу БЕЦ (30–120 мин након примене 2 г / кг, ип) између група (п = 0.6535, линеарна регресија, н = 4-5 / група). БЕЦ су биле сличне међу групама на 30, 60 и 120 минута након примене етанола. БЕЦ, концентрација етанола у крви; ип, интраперитонеално.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g002

Будући да исхрана прехрамбених производа у кафетерији може да промени метаболичке процесе, укључујући метаболизам етанола, ми смо давали етанол (КСНУМКСг / кг, ип) и мерили БЕЦ на КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС мин након ињекције након исхране кафетерија или храњења само храном. Користећи линеарну регресију за поређење БЕЦ падина (КСНУМКС – КСНУМКС мин након ињекције) између група, исхрана са кафетерија није имала ефекта на брзину метаболизма етанола (п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСД). Штавише, није било разлике у БЕЦ између група (дијета: Ф_(1,14) = КСНУМКС). Према томе, промене у брзини метаболизма етанола или апсорпцији етанола у крвоток не могу објаснити смањење испијања етанола након исхране кафетерије.

Претходна исхрана у кафетерији хранила је пролазно измењено пиће са сахарозом и унос хране

Да би се утврдило да ли прехрана у кафетерији мења потрошњу других арматура, тестирали смо ефекте претходне исхране кафетерија на исхрану сахарозе код куће. Користећи сличан ДИД КСНУМКСхр поступак са ограниченим приступом сахарозом (једна бочица, КСНУМКС% в / в), основна пијаћа сахарозе (мЛ / кг) била је слична између група (т)₍₂₉₎ = КСНУМКС, п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСА). Претходна исхрана у кафетерији храњења пролазно редукованог конзумирања сахарозе (интеракција током времена: Ф_(13,377) = 2.520, п <0.005; Фиг КСНУМКСБ). Иако је постојала значајна интеракција током времена у исхрани, пост хоц анализа није достигла значај у било којој временској тачки. Међутим, на основу података (Фиг КСНУМКСБ), интеракција између групе дијета и времена може се објаснити пролазном редукцијом пијења сахарозе након исхране кафетерије. Међутим, до друге недеље тестирања, конзумирање сахарозе је било слично групи само за храну. Потрошња воде током КСНУМКС недеља тестирања није била различита између група (дијета: Ф_(1,377) = КСНУМКС, п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСЦ). Слично претходној студији [31], исхрана кафетерија храњења пролазно смањеног уноса чауа (интеракција: Ф_(6,110) = 12.46, п <0.0001; дијета: Ф._(1,110) = 15.46, п <0.005; време Ф._(6,110) = 10.97, п <0.0001; Фиг КСНУМКСД) током 2 дана након храњења у кафетерији (Бонферрони постхоц тест, п <0.001; Фиг КСНУМКСД). Изложеност исхрани у кафетерији доводи до дуготрајног смањења алкохола у етанолу и пролазног смањења конзумације сахарозе и хране.

(А) Просечно почетно пијење сахарозе (мл / кг) током 7 дана пре храњења у кафетерији било је слично међу групама (п = 0.6489, Студентов т-тест, н = 15-16 / група). (Б) Претходно храњење у кафетерији (4 недеље) пролазно измењеном потрошњом сахарозе (5%, м / в, 2 сата / дан) (интеракција дијета к време, п <0.005, двосмерни АНОВА, н = 15-16 / група) . (Ц) Није било разлике у потрошњи воде између група (н = 15-16 / група). (Д) Претходно храњење у кафетерији привремено је смањивало унос чау (н = 10 / група). *** п <0.001, Бонферрони пост хоц тест.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g003

Дијета кафетерија повећава ДКСНУМКСР аутоинхибицију у ВТА ДА неуронима

Електрофизиологија резова мозга је коришћена да се испита ефекат исхране кафетерије на базалну фреквенцију печења и ДКСНУМКСР посредовану аутоинхибицију ВТА ДА неурона. Храњење исхране кафетерија није имало ефекта на фреквенцију печења базалног тоника пејсмејкера ​​ВТА ДА неурона (т₍₇₂₎ = КСНУМКС, п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСА и КСНУМКСБ). Затим смо тестирали ефекте исхране кафетерија на излазне струје посредоване са ДКСНУМКСР користећи ДКСНУМКСР агонист куинпироле. Храњење са кафетријском исхраном повећало је средњу вршну амплитуду кининолских посредованих (КСНУМКСнМ) инхибиторних излазних струја (т).₍₃₉₎ = 3.167, п <0.005; Фиг КСНУМКСА) у поређењу са контролама. Поред тога, исхрана кафетерија је повећала инхибиторне ефекте КСНУМКСнМ куинпироле на фреквенцију печења ВТА ДА неурона током КСНУМКС мин давања куинпироле (интеракција: Ф_(19,513) = 5.425, п <0.0001; дијета: Ф._(1,513) = 16.40, п <0.0005; време Ф._(19,513) = 39.24, п <0.0001; Фиг КСНУМКСБ), и проценат инхибиције учесталости паљења произведен квинпиролом (т₍₂₇₎ = 3.824, п <0.001; Фиг КСНУМКСЦ). При вишој концентрацији куинпироле (КСНУМКСнМ) није било разлике у инхибицији учесталости печења током КСНУМКС мин примене куинпироле (дијета: Ф_(1,304) = КСНУМКС, п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСД) или постотак инхибиције пуцања између група (т₍₁₆₎ = КСНУМКС, п = КСНУМКС; Фиг КСНУМКСЕ). Због тога је излагање кафетерија исхрани повећало квинпирол-посредоване (КСНУМКСнМ) излазне струје и повећало осетљивост хинпирол-посредоване инхибиције фреквенције печења.

(А) Фреквенција печења базалног тоника ВТА ДА неурона била је слична између група (п = КСНУМКС, Студентов т-тест, н = КСНУМКС-КСНУМКС / група). (Б) Репрезентативни трагови паљења ВТА ДА неурона након КСНУМКС недеља храњења само са храном (плава) или исхрана у кафетерији (црвено). ДА, допамин; ВТА; вентрал тегментал ареа.

(А) Кафетерија исхрана повећала је средњу вршну амплитуду квинпирол-посредоване (КСНУМКС нМ) инхибиторне ГИРК струје у поређењу са контролом само за храну. Кинпирол је примењен у купатилу за КСНУМКС мин, а сулпирид (КСНУМКС μМ) брзо је преокренуо струју посредовану квинпиролом. Примери излазних струја посредованих куинпиролом (В_h = -62 мВ) само за цхов (плаве) или кафетеријске исхране (црвене) пацове (н = 16-25 / група). (Б) Дијетално храњење у кафетерији повећало је инхибиторне ефекте 10 нМ кинпирола на фреквенцију испаљивања неурона ВТА ДА током 10 минута примене квинпиролног купатила (главни ефекат дијете, п <0.0005, двосмерни АНОВА, н = 13-16 / група) и (Ц) процентом инхибиције учесталости пуцања посредованог кинпиролом (п <0.001, Студентов т-тест). Репрезентативни трагови учесталости пуцања неурона ДА током почетне примене или примене кинпирола од 10 нМ након храњења само са цхов (плава) или кафетерија (црвена). (ДЕ) Инхибиција учесталости пуцања ДА неурона са 30 нМ квинпирола била је слична међу групама (н = 9 / група). После 10 минута наношења 30 нМ квинпиролног купатила, на купку је нанесен сулпирид (1 μМ) да би се брзо преокренула инхибиција фреквенције пуцања посредована кинпиролом. Репрезентативни трагови учесталости пуцања неурона ДА током почетне примене или примене квинпирола од 30 нМ након храњења само са чау (плава) или кафетерија (црвена). *** п <0.001, Студентов т-тест. ДА, допамин; Д2Р, допамински Д2 рецептор; ГИРК, Г калијумови канали усмерени ка унутра калијумским каналима; ВТА; вентрално тегментално подручје.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g005

Дискусија

Циљ ове студије био је да се испита ефекат исхране кафетерија на исхрану етанола у дому и физиологију неурона ВТА ДА. Претходна исхрана у кафетерији смањила је испијање етанола током КСНУМКС недеља тестирања, али није имала ефекта на брзину метаболизма етанола или БЕЦ након примене етанола КСНУМКСг / кг (ип). Добро је документовано да висока калоријска исхрана и гојазност изазвана исхраном доводе до отупљене ДАергиц сигнализације у стриатуму, за коју се претпоставља да доприноси дефицитима у наградама.32-34]. Међутим, ефекти гојазности изазване исхраном на неуроне ДА средњег мозга нису окарактерисани. Овде показујемо да проширени приступ исхрани кафетерија повећава ДКСНУМКСР аутоинхибицију у ВТА ДА неуронима, без утицаја на фреквенцију печења базалног тоника пејсмејкера ​​у пресеку. Није јасно да ли повећана аутоинхибиција ДКСНУМКСР након исхране кафетерије доприноси смањењу пијења етанола, међутим, повећана аутоинхибиција ДА неурона може допринети награђивању хипофункције опажене код гојазности.

Ефекти исхране кафетерија на пијење етанола

Претходно храњење кафетерија довело је до продуженог смањења алкохола у етанолу. Укупна запремина потрошеног етанола смањена је за КСНУМКС седмице након излагања дијететској исхрани. Поред тога, исхрана у кафетеријској исхрани није имала ефекта на БЕЦ или брзину метаболизма етанола након примене КСНУМКСг / кг етанола. Према томе, смањено пијење етанола не може се објаснити исхраном или променом у метаболизму етанола изазваном телесном тежином или апсорпцијом етанола у крвоток. За разлику од пијења етанола, конзумирање сахарозе и конзумација чауа су привремено смањени. На крају, претходна изложеност исхрани у кафетерији довела је до продуженог смањења уноса етанола, у поређењу са природним уносом награде.

Остаје нејасно како дијететски састав утиче на пијење етанола код глодаваца. Према томе, у овој студији, пацовима је давана исхрана која се састојала од нездравих намирница које људи редовно конзумирају. Тренутни резултати су у сагласности са недавном студијом која показује да гојазност узрокована исхраном са високим садржајем масти или масти са дебелом храном без хране са гојазношћу показују смањену склоност ка етанолу [16]. Такође, показало се да исхрана са високим удјелом угљикохидрата и ниских протеина смањује испијање етанола код пацова [17Међутим, унос етанола је мерен током излагања исхрани. Због тога се пијење етанола могло смањити на основу потребе за калоријама, уместо смањења својстава ојачавања етанола. Насупрот томе, претходна интермитентна конзумација сахарозе (КСНУМКС дана) или исхрана са високим садржајем масти (КСНУМКС дана) је показала да повећава испијање етанола из кућне кавезе [14, 15]. Обе ове студије користиле су КСНУМКС хр презентацију КСНУМКС-КСНУМКС повећањем концентрација етанола (КСНУМКС, или КСНУМКС%) за КСНУМКС дана сваки, што је веома различито од КСНУМКС хр приступа КСНУМКС% етанолу који се користи у овој студији. Неслагања у ефектима високе калоријске исхране на пиће етанола могу бити узрокована разликама у садржају хранљивих састојака у исхрани, трајању и времену излагања исхрани, кориштеној парадигми пијења етанола или специфичним ефектима соја / врста.

Ефекти исхране кафетерија на ДКСНУМКСР аутоинхибицију

Храњење исхране у кафетерији повећава ДКСНУМКСР аутоинхибицију, која је такође примећена после поновљеног давања етанола. Наша лабораторија је раније показала да поновљена примена етанола у мишева повећава јачину ДКСНУМКСР-посредованих излазних струја у ВТА и смањује Ца.²⁺ зависна десензитизација ових струја [29]. У тој студији, поновљена изложеност етанолу повећала је инхибиторне ефекте куинпироле на фреквенцију печења и на концентрацијама КСНУМКС нМ и КСНУМКС нМ. Међутим, изложеност исхрани у кафетерији повећала је инхибиторни ефекат куинпироле на фреквенцију печења само у концентрацији КСНУМКС нМ (Фиг КСНУМКСБ и КСНУМКСЦ). Иако нисмо утврдили да ли је потентност / ефикасност хинпирола промењена у исхрани кафетерија, ови резултати указују на то да је прехрана кафетерија повећала осетљивост куинпироле да инхибира отпуштање ДА неурона. Показало се да примена акутног кокаина (КСНУМКС мг / кг) повећава ДКСНУМКСР-посредоване излазне струје у супстанци нигра парс цомпацта мишева [30]. Насупрот томе, показало се да само-давање метамфетамина смањује струје посредоване ДКСНУМКСР-ом у ВТА, што је такође било Ца²⁺ зависни [35]. Стога, за разлику од неуроадаптација у стриатуму где изложеност лековима злоупотребе или високим калоричним дијетама генерално смањују експресију ДКСНУМКСР, специфични лекови злоупотребе имају дивергентне ефекте на струје посредоване са ДКСНУМКСР / ГИРК. Треба напоменути да ограничење хране повећава унос лекова [36], укључујући етанол [37], и смањује аутоинхибицију ДКСНУМКСР [38]. Будући да изложеност кафетерији повећава ДКСНУМКСР аутоинхибицију и смањује унос етанола, бит ће важно одредити однос између уноса хране, промјена у аутоинхибицији ДКСНУМКСР и пијења етанола. Према нашим сазнањима, постоји само још једна студија која је испитивала ефекте гојазности изазване исхраном на ДКСНУМКСР аутоинхибицију. У тој студији, гојазност изазвана исхраном високим садржајем масти није променила инхибиторне ефекте једне дозе квинпирола (КСНУМКС-КСНУМКС нМ) на брзину пуцања неурона ВТА ДА у мишевима [39]. Међутим, постепена примена квинпирола (КСНУМКС, КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС нМ) резултирала је смањеним инхибиторним ефектима куинпироле на печење, што је навело ауторе да предложе да гојазни мишеви показују убрзану десензитизацију ДКСНУМКСР у поређењу са контролним мршавим мишевима. Није јасно шта је у основи ових разлика у ефектима исхране кафетерија код пацова у односу на исхрану са високим садржајем масти у мишева на ДКСНУМКСР аутоинхибицију. Даљње студије су оправдане да би се одредили ефекти енергетски густе исхране и гојазности изазване исхраном на ВТА ДА неуронима и ДКСНУМКСР аутоинхибицији.

Није јасно да ли је смањена количина алкохола у етанолу или електрофизиолошки резултати под утицајем повећане телесне тежине у тренутној студији. Међутим, висококалорична дијета може да смањи систем ДА13] и смањују испијање етанола [16у одсуству гојазности. Повећана адипозност је повезана са променама лептина, инсулина и грелина, а све то може да модулира активност ДА система.40-42]. Према томе, не можемо искључити да су промјене у механизмима хомеостатског храњења утјецале на резултате. Такође не можемо искључити могућност да исхрана у кафетеријској исхрани има промењене циркадијанске обрасце ингестивног понашања, јер је пијење етанола и сахарозе мерено само током периода приступа КСНУМКС хр.

Тренутна студија се разликује од претходних студија [5, 6] који су испитали ефекте исхране кафетерија на систем ДА тако што је обезбедио исхрану кафетерија током адолесценције уместо одрасле доби. Узети заједно, подаци указују да и адолесцентска и одрасла исхрана кафетерија производе неуроадаптације које успоравају систем ДА и доприносе награђивању хипофункције. Иако није познато како исхрана кафетерија у одраслом добу утиче на ДКСНУМКСР аутоинхибицију, примена лекова може повећати ДКСНУМКСР аутоинхибицију када се примењује током адолесценције.29или у одраслој доби30].

Значај повећане аутоинхибиције ДКСНУМКСР и хиподопаминергичног стања након исхране кафетерије на понашање алкохола и конзумације етанола

Ин виво, повећана ДКСНУМКСР аутоинхибиција може смањити базалну фреквенцију паљења неурона ДА, дакле, пригушити ДА систем и допринети хиподопаминергичном стању. У тренутној студији и претходној студији из наше лабораторије [29], нисмо детектовали базални ДАергиц тон у пресеку јер сулпирид не успева да промени фреквенцију пуцања ДА неурона. Међутим, ин виво на активност ДА неурона се континуирано утиче локална ДА и ДКСНУМКСР аутоинхибиција. Према томе, повећана ДКСНУМКСР аутоинхибиција након исхране кафетерија треба да доведе до смањења базалног степена отпуштања ДА неурона у интактној животињи и да допринесе хиподопаминергичном стању за које се мисли да прекомерно уноси храну.19]. Слично томе, опсежни докази из претклиничких и хуманих студија довели су до хипотезе да хиподопаминергично стање доприноси принудном уносу етанола и релапсу.43, 44]. Тренутни резултати додају у растућу литературу која сугерише да исхрана кафетерија са храном ствара зависничке промене које су у складу са хиподопаминергичким стањем.5, 6]. Иако је хиподопаминергично стање већ дуго претпостављано да доприноси прекомерном конзумирању етанола, хиподопаминергија узрокована исхраном у кафетерији се не преводи у повећано пијење етанола. Претходни рад у нашој лабораторији показао је да је поновљена примена етанола повећала аутоинхибицију ДКСНУМКСР, која је била повезана са повећаним уносом етанола у кућне кавезе код мишева [29]. У тој студији закључили смо да је повећана аутоинхибиција ДКСНУМКСР након поновљене примене етанола допринела хиподопаминергичном стању које се обично примећује код хроничне изложености етанолу. Узето заједно, чини се вјероватним да експресија хиподопаминергичног стања изазвана хроничном потрошњом енергије густе јунк хране доводи до прекомјерног / компулсивног конзумацијског понашања које је специфично за појачавање. Заиста, прекомерна потрошња хране густе хране обично се не претвара у претјерану потрошњу дрога, већ уместо тога смањује унос дроге. Претходни докази и тренутни резултати то потврђују, јер проширени приступ исхрани кафетерија производи компулзиван унос укусне хране.6], али смањује испијање етанола и сахарозе, као што овде показује. Поред тога, унос хране је такође пролазно смањен након исхране кафетерије. Штавише, показало се да исхрана са високим садржајем масти или примена шећера смањују унос психостимуланса и условљену преференцију места код пацова [10-13]. Неколико великих епидемиолошких студија такође показује да људска гојазност уопште није повезана са поремећајима употребе алкохола или супстанце.45-48]. Насупрот томе, постоје ограничене студије које пружају доказе да претходна исхрана са високим удјелом масти или сахароза повећава пијење етанола у пацова [14, 15] или да је гојазност повезана са поремећајима употребе алкохола код људи [49]. Хронично давање етанола може такође произвести појачане специфичне ефекте на конзумирање дроге. На пример, раније хронично излагање етанолу повећава само-администрацију етанола.50], али нема утицаја на самоуправу кокаина [51], иако и хронично давање етанола или кокаина производи сличне адаптације у систему ДА. Штавише, у смислу како хиподопаминергично стање утиче на пијење етанола и рецидив, недавна студија је испитивала промене у систему ДА током циклуса зависности код пацова и људи, и показала да се апстиненција карактерише раном хиподопаминергијом праћеном хипердопаминергијом током дуготрајне апстиненције. од којих могу допринети релапсу рањивости52]. Према томе, одступања у ДАергиц сигнализацији повезана су са потрошњом етанола и поремећајима употребе алкохола, али прецизна веза између сигнализације ДА и пијења етанола или релапса остаје нејасна.

Значај повећане аутоинхибиције ДКСНУМКСР у гојазности изазваној исхраном

Повећана ДКСНУМКСР аутоинхибиција може да допринесе дефициту у преносу стриатне ДА и награђивању хипофункције опажене са гојазношћу изазваном исхраном. Гојазност је повезана са дефицитима у наградама, као и са мотивационим и емоционалним оштећењима која се често приписују делимично смањеној сигнализацији ДА у стриатуму.32, 33, 53]. Показало се да исхрана са дијететским кафићима смањује базалне нивое ДА, као и нивое ДА метаболита КСНУМКС-дихидроксифенилоцтене киселине (ДОПАЦ) и хомованиллиц ацид (ХВА) у НАц [5]. Штавише, друга студија је показала да су пацови изложени гојазности показали КСНУМКС% мање базалног ДА у НАц у поређењу са контролама [54]. Ове двије студије пружају доказе да прехрана кафетерија и штакори склони гојазности имају пресинаптичке дефиците у ослобађању ДА употребом короналних препарата НАс резова. На пример, пацови који су склони гојазности имају редукције у ДА биосинтетском ензиму тирозин хидроксилазе и везикуларном моноаминском транспортеру КСНУМКС (ВМАТКСНУМКС) који могу да редукују синтезу и ослобађање ДА.54]. Међутим, занемарени аспект на терену је укључивање физиолошких процеса у ВТА, одакле потичу многи од ових ДА неурона. Тренутни резултати указују на то да повећана ДКСНУМКСР аутоинхибиција може да допринесе ДАергичним дефицитима који се примећују са гојазношћу изазваном исхраном. Стога, студије које се баве пресинаптичким мезолимбијским механизмима у НАц и ВТА могу пружити увид у неуробиолошке механизме који доприносе гојазности.

Закључци

Смањена трансмисија ДА у стриатуму гојазних људи и пацова је добро документована [6, 8, 19]. Ова студија сугерише да повећана ДКСНУМКСР аутоинхибиција у ВТА може такође да допринесе дефицијенцији ДА сигнала изазваној дијетом и хипофункцијом награђивања опаженом код гојазности. Иако високе калоријске дијете и лекови злоупотребе производе сличне промене у мезолимбичком систему ДА, показали смо да исхрана храном у кафетерији смањује алкохол у пацовима. Све у свему, чини се да промене зависничке промене у ДА систему изазване храном у прехрамбеној индустрији могу специфично да покрену потрошњу исхране кафетерија [6], док повлачење из исхране кафетерија доводи до продуженог сузбијања пијења етанола и привремено потискује конзумацију природних награда (тј. сахароза и пелете са храном). Ови налази додају у растућу литературу која показује да гојазност узрокована дијетом и овисност о дрогама производе сличне неуроадаптације у кругу награђивања. Даља истраживања средњег мозга Адергијске адаптације након прекомерне конзумације хране или дроге могу довести до важних увида у механизме који доприносе овим великим јавним здравственим проблемима.

Подршка информације

КСНУМКС / КСНУМКС

Сирови подаци за Фиг КСНУМКС.

(КСЛСКС)

СКСНУМКС Дата. Необрађени подаци за Фиг КСНУМКС.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s001

(КСЛСКС)

СКСНУМКС Дата. Необрађени подаци за Фиг КСНУМКС.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s002

(КСЛСКС)

СКСНУМКС Дата. Необрађени подаци за Фиг КСНУМКС.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s003

(КСЛСКС)

СКСНУМКС Дата. Необрађени подаци за Фиг КСНУМКС.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s004

(КСЛСКС)

СКСНУМКС Дата. Необрађени подаци за Фиг КСНУМКС.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s005

(КСЛСКС)

priznanja

Жељели бисмо захвалити Јоргеу Товар Диазу, Регини Мангиери, Нхи Ле, Јеремији Лингу и Тревору Хадлеиу за њихову техничку помоћ. Такође, желимо да се захвалимо Мицхели Маринелли за вредне научне дискусије и Цхристопхер Маззоне за помоћ при уређивању рукописа.

Референце

КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Томаси Д, Балер Р. Награда за храну и лијекове: преклапање кругова у гојазности и овисности код људи. Цурр Топ Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Логан Ј, Хитземанн Р, Динг ИС, ет ал. Смањење допаминских рецептора, али не и допаминских транспортера код алкохоличара. Алцохол Цлин Екп Рес. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

Погледајте чланак

КСНУМКС. Мооре РЈ, Винсант СЛ, Надер МА, Поррино Љ, Фриедман ДП. Утицај кокаинске самоуправе на рецепторе допамин ДКСНУМКС у резус мајмуна. Синапсе. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Россетти ЗЛ, Хмаидан И, Гесса ГЛ. Означена инхибиција ослобађања мезолимбичког допамина: заједничка особина апстиненције етанола, морфина, кокаина и амфетамина код пацова. Еур Ј Пхармацол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС – КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Геигер БМ, Хабурцак М, Авена НМ, Моиер МЦ, Хоебел БГ, Потхос ЕН. Дефицити мезолимбичке неуротрансмисије допамина у гојазној гојазности пацова. Неуросциенце. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Јохнсон ПМ, Кенни ПЈ. Рецептори допамина ДКСНУМКС у зависности од поремећаја награђивања и компулзивног једења код гојазних пацова. Нат Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Рада П, Боцарсли МЕ, Барсон ЈР, Хоебел БГ, Леибовитз СФ. Редуковано допуњавање допамина код Спрагуе-Давлеи пацова склоно је прекомерној исхрани богатом мастима. Пхисиол Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Ванг ГЈ, Волков НД, Логан Ј, Паппас НР, Вонг ЦТ, Зху В, ет ал. Мозак допамина и гојазност. Ланцет. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Стице Е, Споор С, Бохон Ц, Смалл ДМ. Однос између гојазности и отпуштеног стриатног одговора на храну је модериран ТакИА АКСНУМКС алелом. Наука. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Веллман ПЈ, Натион ЈР, Давис КВ. Оштећење набавке кокаинске самоуправе код пацова одржаваних на исхрани са високим садржајем масти. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Канарек РБ, Матхес ВФ, Прзипек Ј. Унос прехрамбене сахарозе или масти смањује конзумирање амфетамина код пацова. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Давис ЈФ, Траци АЛ, Сцхурдак ЈД, Тсцхоп МХ, Липтон ЈВ, Цлегг ДЈ, ет ал. Излагање повишеним нивоима дијеталне масти умањује психостимулантну награду и мезолимбички промет допамина код пацова. Бехав Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Хрихорцзук Ц, Флореа М, Родарос Д, Поириер И, Данеаулт Ц, Дес Росиерс Ц, ет ал. Угушена мезолимбичка допаминска функција и сигнализација од засићених, али не и мононезасићених дијеталних липида. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Авена НМ, Царрилло ЦА, Неедхам Л, Леибовитз СФ, Хоебел БГ. Штакори зависни од шећера показују повећан унос незаслађеног етанола. Алкохол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС – КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Царрилло ЦА, Леибовитз СФ, Каратаиев О, Хоебел БГ. Оброк са високим садржајем масти или ињекција липида стимулише унос етанола. Алкохол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС – КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Такасе К, Тсунеока И, Ода С, Курода М, Фунато Х. Храна са високим удјелом масти мијења мирисна, социјална и награђена понашања мишева неовисно о гојазности. Гојазност (Силвер Спринг). КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Пекканен Л, Ерикссон К, Сихвонен МЛ. Промене у добровољној потрошњи етанола и метаболизам етанола код пацова. Бр. Ј Нутр. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Огден ЦЛ, Царролл МД, Кит БК, Флегал КМ. Преваленца детињства и гојазности одраслих у САД, КСНУМКС – КСНУМКС. ЈАМА. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Волков НД, Висе РА. Како нас наркоманија може помоћи да схватимо гојазност? Нат Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Ванг ИЦ, Блеицх СН, Гортмакер СЛ. Повећање калоријског доприноса од шећера заслађених пића и КСНУМКС% воћних сокова међу америчком децом и адолесцентима, КСНУМКС – КСНУМКС. Педиатрицс. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): еКСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Лустиг РХ, Сцхмидт ЛА, Бриндис ЦД. Јавно здравље: Отровна истина о шећеру. Природа. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Викраман С, Фриар ЦД, Огден ЦЛ. Уношење калорија из брзе хране међу децом и адолесцентима у Сједињеним Државама, КСНУМКС – КСНУМКС. НЦХС Дата Дата. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Хеине А, Киесселбацх Ц, Сахун И, МцДоналд Ј, Гаиффи М, Диерссен М, ет ал. Животињски модел компулзивног понашања узимања хране. Аддицт Биол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Пуцак МЛ, Граце АА. Докази да системски администрирани антагонисти допамина активирају упалу допаминског неурона првенствено путем блокаде соматодендритичких ауторецептора. Ј Пхармацол Екп Тхер. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Вхите ФЈ, Ванг РИ. АКСНУМКС допаминске неуроне: улога ауторецептора у одређивању брзине печења и осетљивости на допаминске агонисте. Лифе Сци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Лацеи МГ, Мерцури НБ, Нортх РА. Допамин делује на ДКСНУМКС рецепторе да повећа проводљивост калијума у ​​неуронима поткожне супстанце нигра зона цомпацта. Ј Пхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Бецкстеад МЈ, Гранди ДК, Вицкман К, Виллиамс ЈТ. Ослобађање везикуларног допамина изазива инхибиторну постсинаптичку струју у неуронима допамина на средњем мозгу. Неурон. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Лусцхер Ц, Слесингер ПА. Нове улоге Г-протеина у унутра {њем ректификацији калијумових (ГИРК) канала у здрављу и болести. Нат Рев Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Перра С, Цлементс МА, Берниер БЕ, Морикава Х. Ин виво искуство етанола повећава Д (КСНУМКС) аутоинхибицију у вентралној тегменталној области. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Гантз СЦ, Робинсон БГ, Буцк ДЦ, Бунзов ЈР, Неве РЛ, Виллиамс ЈТ, ет ал. Различита регулација допаминског ДКСНУМКСС и ДКСНУМКСЛ ауторецепторског сигнализирања помоћу калцијума. Елифе. КСНУМКС; КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Роллс БЈ, Рове ЕА, Турнер РЦ. Перзистентна гојазност код пацова након периода конзумирања мешане, високе енергије. Ј Пхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Ванг ГЈ, Волков НД, Фовлер ЈС. Улога допамина у мотивацији за храну код људи: импликације за гојазност. Екперт Опин Тхер Таргетс. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Давис Ц, Страцхан С, Берксон М. Осјетљивост за награђивање: импликације за преједање и прекомјерну тежину. Апетит. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Блум К, Тханос ПК, Голд МС. Допамин и глукоза, гојазност и синдром награђивања. Фронт Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Схарпе АЛ, Варела Е, Беттингер Л, Бецкстеад МЈ. Самопримена метамфетамина код мишева смањује струје посредоване каналом ГИРК у неуронима допамина на средњем мозгу. Инт Ј Неуропсицхопхармацол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС). Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Царролл МЕ, Франциа ЦП, Меисцх РА. Лишавање хране повећава орални и интравенски унос лекова код пацова. Наука. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС

КСНУМКС. Миддаугх ЛД, Келлеи БМ, Банди АЛ, МцГроарти КК. Потрошња етанола код мишева ЦКСНУМКСБЛ / КСНУМКС: утицај пола и процедуралних варијабли. Алкохол. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Бранцх СИ, Гоертз РБ, Схарпе АЛ, Пиерце Ј, Рои С, Ко Д, ет ал. Ограничавањем хране повећава се пуцање допаминских неурона посредством рецептора глутамата. Ј Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Коиама С, Мори М, Канамару С, Сазава Т, Мииазаки А, Тераи Х, ет ал. Гојазност умањује ДКСНУМКС ауторецептор-инхибирану инхибицију наводних вентралних тегменталних подручја допаминергичких неурона. Физиол Реп. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): еКСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Фултон С, Писсиос П, Манцхон РП, Стилес Л, Франк Л, Потхос ЕН, ет ал. Лептинска регулација путева допаминског мезокакумбенса. Неурон. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Лабоуебе Г, Лиу С, Диас Ц, Зоу Х, Вонг ЈЦ, Карунакаран С, ет ал. Инсулин изазива дуготрајну депресију неурона допамина преко вентралног тегменталног подручја преко ендоканабиноида. Нат Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Абизаид А, Лиу ЗВ, Андревс ЗБ, Сханаброугх М, Борок Е, Елсвортх ЈД, ет ал. Гхрелин модулира активност и синаптичку организацију уноса неурона допамина средњег мозга, истовремено промовирајући апетит. Ј Цлин Инвест. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Кооб ГФ, Волков НД. Неуроцирцуитри оф аддицтион. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Диана М. Хипотеза о допамину зависности од дроге и њеној потенцијалној терапеутској вредности. Фронт Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Пицкеринг РП, Грант БФ, Цхоу СП, Цомптон ВМ. Да ли је прекомерна тежина, гојазност и екстремна гојазност повезана са психопатологијом? Резултати националног епидемиолошког истраживања о алкохолу и сродним условима. Ј Цлин Псицхиатри. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Симон ГЕ, Вон Корфф М, Саундерс К, Миглиоретти ДЛ, Цране ПК, ван Белле Г, ет ал. Повезаност између гојазности и психијатријских поремећаја у одраслој популацији САД. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Сцотт КМ, МцГее МА, Веллс ЈЕ, МА Оаклеи Бровне. Гојазност и ментални поремећаји код опште популације одраслих. Ј Псицхосом Рес. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Сцотт КМ, Бруффаертс Р, Симон ГЕ, Алонсо Ј, Ангермеиер М, де Гироламо Г, ет ал. Гојазност и ментални поремећаји у опћој популацији: резултати свјетских истраживања менталног здравља. Инт Ј Обес (Лонд). КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Барри Д, Петри НМ. Асоцијације између индекса телесне масе и поремећаја употребе супстанце разликују се по полу: резултати из Националног епидемиолошког истраживања о алкохолу и сродним условима. Аддицт Бехав. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Робертс АЈ, Хеисер ЦЈ, Цоле М, Гриффин П, Кооб ГФ. Прекомерно испијање етанола након историје зависности од етанола: животињски модел алостазе. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. пмид: КСНУМКС

КСНУМКС. Фредрикссон И, Адхикари С, Стеенсланд П, Вендрусцоло ЛФ, Бонци А, Схахам И, ет ал. Претходно излагање алкохолу нема утицаја на самоконтролу кокаина и рецидив код пацова: докази из модела штакора који не подржавају хипотезу о улазу. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Хиртх Н, Меинхардт МВ, Ноори ХР, Салгадо Х, Торрес-Рамирез О, Ухриг С, ет ал. Конвергентни докази код људи и пацова зависних од алкохола за хипердопаминергично стање у дуготрајној апстиненцији. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;

КСНУМКС. Блум К, Лиу И, Схринер Р, Голд МС. Допаминергичка активација везана за награђивање регулише понашање у храни и лијековима. Цурр Пхарм Дес. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС.

КСНУМКС. Геигер БМ, Бехр ГГ, Франк ЛЕ, Цалдера-Сиу АД, Беинфелд МЦ, Коккотоу ЕГ, ет ал. Докази за дефектну мезолимбичку егзоцитозу допамина код пацова подложних гојазности. Фасеб Ј. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. Епуб КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС. пмид: КСНУМКС;