Рецептори са ниском допаминском стриком ДКСНУМКС повезани су са префронталним метаболизмом код гојазних субјеката: Могући фактори који доприносе (КСНУМКС)

КОМЕНТАРИ: Ова студија о гојазности, фокусирана на допаминске (Д2) рецепторе и њихов однос са функционисањем фронталног режња. Ово истраживање шефа НИДА-е показује да су мозгови преједача попут оних наркомана у два испитана механизма. Као и зависници од дрога, гојазни имају ниске Д2 рецепторе и хипофронталност. Ниски Д2 рецептори су главни фактор у десензибилизацији (одговору на умртвљено задовољство) круга награђивања. Хипофронталност значи нижи метаболизам у фронталном кортексу, што је повезано са лошом контролом импулса, повећаном емоционалношћу и лошом проценом последица. Чини се да постоји веза између ниских Д2 рецептора и слабијег функционисања фронталних режња. То јест, прекомерна стимулација доводи до опадања Д2 рецептора што утиче на предње режњеве.

Неуроимаге. 2008. октобар 1;42(4):1537-43. дои: 10.1016/ј.неуроимаге.2008.06.002.

Волков НД, Ванг ГЈ, Теланг Ф, Фовлер ЈС, Тханос ПК, Логан Ј, Алексоф Д, Динг ИС, Вонг Ц, Може, Прадхан К.

извор

Национални институт за злоупотребу дрога, Бетхесда МД 20892, САД. [емаил заштићен]

Апстрактан

Улога допамина у инхибиторној контроли је добро позната и његов поремећај може допринети поремећајима у понашању као што је гојазност. Међутим, механизам којим поремећена неуротрансмисија допамина омета инхибициону контролу је слабо схваћен. Раније смо документовали смањење допаминских Д2 рецептора код морбидно гојазних субјеката. То проценимо да ли је смањење допамин Д2 рецептора повезано са активношћу у префронталним регионима мозга укљученим у инхибиторну контролу, проценили смо везу између доступности допамин Д2 рецептора у стриатуму са метаболизмом глукозе у мозгу (маркер функције мозга) код десет морбидно гојазних субјеката (БМИ>40 кг/м2) и упоредио га са оним у дванаест контрола без гојазности. ПЕТ је коришћен са [11Ц]раклоприд за процену Д2 рецептора и са [18Ф] ФДГ за процену регионалног метаболизма глукозе у мозгу.

Код гојазних субјеката доступност стријаталног Д2 рецептора је била нижа од контроле и била је у позитивној корелацији са метаболизмом у дорсолатералном префронталном, медијалном орбитофронталном, предњем цингуларном гирусу и соматосензорним кортексима.

У контролама корелације са префронталним метаболизмом нису биле значајне, али поређења са онима код гојазних субјеката нису била значајна, што не дозвољава да се асоцијације приписују као јединствене за гојазност. Повезаност између стриаталних Д2 рецептора и префронталног метаболизма код гојазних субјеката сугерише да би смањење стријаталних Д2 рецептора могло допринети преједању путем њихове модулације стриаталних префронталних путева, који учествују у инхибиторној контроли и приписивању истакнутости..

Повезаност између стриаталних Д2 рецептора и метаболизма у соматосензорним кортексима (регионима који обрађују укусност) могла би да лежи у основи једног од механизама преко којих допамин регулише ојачавајућа својства хране. храна.

Кључне речи: Орбитофронтални кортекс, Цингулате гирус, Дорсолатерални префронтални, транспортери допамина, Раклоприд, ПЕТ

Повећање гојазности и повезаних метаболичких болести уочено током протекле деценије изазвало је забринутост да ако се не контролише ово може постати претња јавном здрављу број један која се може спречити у 21. веку (Штурм, 2002). Иако више фактора доприноси овом порасту гојазности, повећање разноликости и приступа укусној храни не може се потценити (Вордл, 2007). Пошто доступност и разноврсност хране повећавају вероватноћу преједања (преглед Вордл, 2007) лак приступ привлачној храни захтева честу потребу да се инхибира жеља за њом (Бертхоуд, КСНУМКС). Мера у којој се појединци разликују у својој способности да инхибирају ове одговоре и контролишу колико једу вероватно ће модулирати њихов ризик од преједања у нашем тренутном окружењу богатом храном (Бертхоуд, КСНУМКС).

Показали смо да код здравих особа доступност Д2 рецептора у стриатуму модулира обрасце понашања у исхрани (Волков ет ал., КСНУМКС). Конкретно, тенденција да се једе када је изложена негативним емоцијама била је у негативној корелацији са доступношћу Д2 рецептора (што су нижи Д2 рецептори, већа је вероватноћа да ће појединац јести ако је под емоционалним стресом). Поред тога, у другој студији, показали смо да морбидно гојазни субјекти (БМИ>40) имају нижу доступност Д2 рецептора од нормалне и да су ова смањења била пропорционална њиховом БМИ (Ванг ет ал., КСНУМКС). Ови налази су нас навели да претпоставимо да би ниска доступност Д2 рецептора могла да доведе појединца у опасност од преједања. У ствари, ово је у складу са налазима који показују да блокирање Д2 рецептора (антипсихотици) повећава унос хране и повећава ризик од гојазности (Аллисон ет ал., 1999). Међутим, механизми помоћу којих ниска доступност Д2 рецептора повећава ризик од преједања су слабо схваћени.

Недавно је показано да су код здравих контрола полиморфизми у гену Д2 рецептора повезани са бихевиоралним мерама инхибиторне контроле (Клеин ет ал., КСНУМКС). Конкретно, особе са варијантом гена која је повезана са нижом експресијом Д2 имале су мању инхибиторну контролу од појединаца са варијантом гена која је повезана са вишом експресијом Д2 рецептора и ови одговори у понашању су били повезани са разликама у активацији цингуларног гируса (ЦГ) и дорсолатералне префронталне кортекса (ДЛПФЦ), који су региони мозга који су укључени у различите компоненте инхибиторне контроле (Даллеи ет ал., КСНУМКС). Ово нас је навело да поново размотримо могућност да већи ризик од преједања код субјеката са ниском доступношћу Д2 рецептора такође може бити вођен регулацијом ДЛПФЦ-а и медијалне префронталне регије, за које се показало да учествују у инхибицији неодговарајућих тенденција понашања (Месулам, 1985; Ле Доук, 1987; Голдстеин и Волков, КСНУМКС). Стога смо извршили секундарну анализу података од субјеката који су претходно били ангажовани као део студија за процену промена у Д2 рецепторима (Ванг ет ал., КСНУМКС) и метаболизма глукозе у мозгу код гојазности (Ванг ет ал., КСНУМКС) и податке из контрола прилагођених узрасту. Наша радна хипотеза била је да би доступност Д2 рецептора код гојазних субјеката била повезана са поремећеном активношћу у префронталним регионима.

За ову студију морбидно гојазни субјекти и субјекти без гојазности процењени су помоћу позитронске емисионе томографије (ПЕТ) у комбинацији са [11Ц]раклоприд за мерење ДА Д2 рецептора (Волков ет ал., КСНУМКСа) и са [18Ф]ФДГ за мерење метаболизма глукозе у мозгу (Ванг ет ал., КСНУМКС). Претпоставили смо да ће ДА Д2 рецептори бити повезани са метаболизмом у префронталним регионима (ДЛПФЦ, ЦГ и орбитофронтални кортекс).

Иди на:

Метод

Теме

Десет морбидно гојазних субјеката (5 жена и 5 мушкараца, просечне старости 35.9±10 година) са средњом телесном масом (БМИ: тежина у килограмима подељена са квадратом висине у метрима) од 51±5 кг/м2 изабрани су из групе гојазних субјеката који су се јавили на оглас. Дванаест негојазних субјеката (6 жена и 6 мушкараца, просечне старости 33.2±8 година) са средњим БМИ од 25±3 кг/м2 изабрани су за поређење. Учесници су пажљиво прегледани уз детаљну историју болести, физички и неуролошки преглед, ЕКГ, рутинске тестове крви и токсикологију урина на психотропне лекове како би се осигурало да испуњавају критеријуме за укључивање и искључење. Критеријуми за укључивање су били: 1) способност разумевања и давања информисаног пристанка; 2) БМИ>40 кг/м2 за гојазне субјекте и БМИ <30 кг/м2 за испитанике поређења и 3) 20–55 година. Критеријуми за искључење су били: (1) тренутна или претходна психијатријска и/или неуролошка болест, (2) траума главе са губитком свести дужи од 30 минута, (3) хипертензија, дијабетес и медицинска стања која могу да промене церебрално функционисање, (4) употреба анорексичних лекова или хируршких процедура за губитак тежине у последњих 6 месеци, (5) лекова на рецепт у последње 4 недеље, (6) претходна или садашња историја злоупотребе алкохола или дрога (укључујући пушење цигарета). Субјектима је наложено да престану да узимају све лекове без рецепта или додатке исхрани недељу дана пре скенирања. Урађени су тестови урина пре скенирања како би се утврдило одсуство употребе психоактивних дрога. Потписане информисане сагласности су добијене од субјеката пре учешћа које је одобрио Институционални одбор за ревизију у Националној лабораторији Броокхејвен.

ПЕТ имагинг

ПЕТ скенирање је изведено са ЦТИ-931 (Цомпутер Тецхнологиес, ​​Инцорпоратед, Кноквилле, Тенн.) томографом (резолуција 6×6×6.5 мм ФВХМ, 15 резова) са [11Ц] рацлоприд и18Ф]ФДГ. За [11Ц] рацлоприде (Волков ет ал., КСНУМКСа), а за [18Ф]ФДГ (Ванг ет ал., КСНУМКС). Укратко за [11Ц] раклоприд, динамичка скенирања су започета одмах након ив ињекције од 4–10 мЦи (специфична активност >0.25 Ци/μмол у време ињекције) у трајању од укупно 60 мин. За [18Ф]ФДГ, једно скенирање емисије (20 мин) је направљено 35 мин након ив ињекције од 4–6 мЦи [18Ф]ФДГ. Скенирање је обављено истог дана; [11Прво је урађено Ц] раклоприд скенирање, а затим [18Ф]ФДГ, који је убризган 2 х након [11Ц]раклоприд да би се омогућило распадање 11Ц (полу-живот 20 мин). Током студије, субјекти су држани да леже у ПЕТ камери отворених очију; соба је била слабо осветљена и бука је сведена на минимум. Медицинска сестра је остала са испитаницима током читаве процедуре како би се осигурало да испитаник није заспао током студије.

Анализа слике и података

Региони од интереса (РОИ) у [11Ц]раклопридне слике су добијене за стриатум (каудат и путамен) и за мали мозак. РОИ је првобитно одабран на просечном скенирању (активност од 10-60 мин за [11Ц] раклоприд), а затим су пројектовани на динамичке скенирање као што је претходно описано (Волков ет ал., КСНУМКСа). Криве временске активности за [11Ц] раклоприд у стриатуму и малом мозгу и криве временске активности за непромењени трагач у плазми коришћени су за израчунавање запремине дистрибуције (ДВ) коришћењем технике графичке анализе за реверзибилни систем (Логан дијаграми) (Логан ет ал., КСНУМКС). Параметар Бмак/Кд, добијен као однос ДВ у стриатуму према оном у малом мозгу (ДВстриатум/ДВцеребеллум) минус 1, коришћен је као параметар модела доступности ДА Д2 рецептора. Овај параметар је неосетљив на промене у церебралном крвотоку (Логан ет ал., КСНУМКС).

Да бисмо проценили корелацију између доступности Д2 рецептора и метаболизма глукозе у мозгу, израчунали смо корелације користећи статистичко параметарско мапирање (СПМ) (Фристон ет ал., КСНУМКС). Резултати СПМ-а су затим поткрепљени независно нацртаним регионима од интереса (РОИ); односно региони добијени коришћењем шаблона који није био вођен координатама добијеним из СПМ-а. За СПМ анализе, слике метаболичких мера су просторно нормализоване коришћењем шаблона обезбеђеног у СПМ 99 пакету и накнадно изглађене са 16 мм изотропним Гаусовим језгром. Значај за корелације је постављен на P<0.005 (неисправљено, 100 воксела) и статистичке мапе су прекривене на МРИ структурној слици.

За анализу повраћаја улагања издвојили смо регионе користећи шаблон који смо претходно објавили (Ванг ет ал., КСНУМКС). Из овог шаблона одабрали смо РОИ за медијални и латерални орбитофронтални кортекс (ОФЦ), предњи цингуларни гирус (ЦГ) и дорсолатерални префронтални кортекс (ДЛПФЦ) за које смо претпоставили „а приори“ повезаност са ДА Д2 рецепторима, РОИ за каудат и путамен, који су РОИ били стријатални Д2 рецептори, измерени су РОИ у паријеталном (соматосензорни кортекс и угаони гирус), темпоралном (супериорни и доњи темпорални гирус и хипокампус) и окципиталном кортексу, таламусу и малом мозгу, који су изабрани као мали неутрални РОИ.

Анализе корелације момента Пеарсон производа су спроведене између доступности Д2 рецептора у стриатуму и регионалних метаболичких мера. Ниво значајности за корелације између Д2 рецептора и регионалног метаболизма из РОИ је постављен на P<0.01 и вредности од P<0.05 су пријављени као трендови. Разлике у корелацијама између група су тестиране коришћењем укупног теста коинциденција за регресије, а значајност је постављена на P

Иди на:

Резултати

Мере доступности стријаталног Д2 рецептора (Бмак/Кд) биле су значајно ниже код гојазних субјеката него код контролне групе без гојазности (2.72±0.5 наспрам 3.14±0.40, Студент t тест=2.2, P

СПМ анализа урађена на гојазним субјектима да би се проценила корелација између доступности Д2 рецептора и регионалног метаболизма глукозе у мозгу показала је да је значајан у 4 кластера који су били центрирани у (1) левој и десној префронталној (БА 9), ЦГ (БА 32) и лева латерална орбитофронтална кортекса (БА 45): (2) лева и десна префронтална (БА 10); (3) вентрални цингуларни гирус (БА 25) и медијални орбитофронтални кортекс (БА 11); и (4) десни соматосензорни кортекс (БА 1, 2 и 3) (Сл. КСНУМКС, Табела КСНУМКС).

Сл. КСНУМКС  

Мапе мозга добијене помоћу СПМ-а које показују области у којима су биле значајне корелације између доступности стриаталног Д2 рецептора и метаболизма глукозе у мозгу. Значај одговара P<0.005, неисправљено, величина кластера >100 воксела.
Табела КСНУМКС  

Регије мозга у којима је СПМ открио значајне (P<0.005) корелације између доступности стриаталног Д2 рецептора и метаболизма глукозе

Независна анализа корелације између доступности ДА Д2 рецептора у стриатуму и метаболичких мера екстрахованих коришћењем РОИ потврдила је налазе СПМ. Ова анализа је показала да су корелације биле значајне у левом и десном ДЛПФЦ (одговара БА 9 и 10), предњем ЦГ (одговара БА 32 и 25) и медијалном орбитофронталном кортексу (медијални БА 11). Такође је потврдио значајну корелацију са десним соматосензорним кортексом (постцентрални паријетални кортекс) (Табела КСНУМКС, Сл. КСНУМКС).

Сл. КСНУМКС  

Нагиби регресије између доступности ДА Д2 рецептора (Бмак/Кд) и регионалног метаболизма глукозе (μмол/100 г/мин) у префронталним регионима и у соматосензорном кортексу. Вредности за ове корелације су приказане у Табела КСНУМКС.
Табела КСНУМКС  

Коефицијенти корелације (r вредности) и нивоа значаја (P вредности) за корелације између мера доступности стриаталног ДА Д2 рецептора (Бмак/Кд) и регионалног метаболизма мозга код гојазних субјеката и код контролне групе.

Поред тога, анализа коришћењем РОИ такође је показала значајне корелације са левим соматосензорним кортексом и показала тренд у десном угаоном гирусу и десном каудату (Табела КСНУМКС, Сл. КСНУМКС). Корелације са осталим кортикалним (окципитални, темпорални и латерални орбитофронтални кортекс), субкортикалним (таламус, стријатум) и церебеларним регионима нису биле значајне.

Насупрот томе, у контролама, РОИ анализа је открила да је једина значајна корелација између доступности Д2 рецептора и метаболизма била у левом постцентралном гирусу. Постојао је тренд корелације у десном бочном орбитофронталном кортексу и у десном угаоном гирусу.

Иди на:

Дискусија

Овде показујемо да је код морбидно гојазних субјеката доступност ДА Д2 рецептора била повезана са метаболичком активношћу у префронталним регионима (ДЛПФЦ, медијални орбитофронтални кортекс и предњи ЦГ). Сви ови региони су умешани у регулисање потрошње хране и хиперфагију гојазних појединаца (Татаранни ет ал., КСНУМКС, Татарани и ДелПариги, 2003). Такође показујемо значајну корелацију са метаболизмом у соматосензорном кортексу (постцентрални кортекс) која је била значајна и код гојазних и код не-гојазних контрола (само леви региони). Док смо претпоставили корелације са префронталним регионима, повезаност са соматосензорним кортексом била је неочекивани налаз.

Повезаност између Д2 рецептора и префронталног метаболизма

Значајна повезаност између доступности Д2 рецептора и метаболизма у префронталним регионима је у складу са нашим претходним налазима код субјеката зависних од дрога (кокаин, метамфетамин и алкохол) код којих смо показали да је смањење Д2 рецептора повезано са смањеним метаболизмом у префронталним кортикалним регионима. (Волков ет ал., КСНУМКСб; Волков ет ал., КСНУМКС; Волков ет ал., КСНУМКС).

Слично, код особа са високим породичним ризиком од алкохолизма, документовали смо повезаност између доступности Д2 рецептора и префронталног метаболизма (Волков ет ал., КСНУМКС). И гојазност и зависност имају заједничку немогућност обуздавања понашања упркос свести о његовим негативним последицама. Пошто су префронтални региони укључени у различите компоненте инхибиторне контроле (Даллеи ет ал., КСНУМКС) претпостављамо да је ниска доступност Д2 рецептора у стријатуму гојазних субјеката (Ванг ет ал., КСНУМКС) и код модела гојазности глодара (Хамди ет ал., 1992; Хуанг ет ал., КСНУМКС; Тханос ет ал., КСНУМКС) може допринети гојазности делимично преко ДА модулације префронталних региона који учествују у инхибиторној контроли.

Налази такође сугеришу да се допаминергичка регулација префронталних региона у вези са ризиком од гојазности може медитирати преко Д2 рецептора. Ово је у складу са генетским студијама, које су посебно имплицирале ген Д2 рецептора (ТАК-ИА полиморфизам), као онај који је укључен у рањивост на гојазност (Фанг ет ал., 2005; Похјалаинен ет ал., 1998; Бовиррат и Осцар-Берман, КСНУМКС). Штавише, полиморфизам ТАК-ИА, који изгледа да доводи до нижих нивоа Д2 рецептора у мозгу (стриатум) (Ричи и Нобл, 2003; Похјалаинен ет ал., 1998; Јонссон ет ал., 1999) недавно је откривено да је повезан са смањеном способношћу да се инхибира понашања која резултирају негативним последицама и са оштећеном активацијом префронталних региона (Клеин ет ал., КСНУМКС). Слично претклиничке студије су показале тживотиње шешира са ниским нивоом Д2 рецептора су импулсивније од својих легла са високим нивоом Д2 рецептора (Даллеи ет ал., КСНУМКС). Стога налази из наше студије пружају додатне доказе да је повезаност Д2 рецептора са инхибиторном контролом и импулсивношћу делимично посредована њиховом модулацијом префронталних региона. У том погледу, занимљиво је напоменути да су морфолошке студије мозга пријавиле смањене запремине сиве материје у префронталном кортексу код гојазних субјеката у поређењу са мршавим особама (Паннацциулли ет ал., КСНУМКС).

Веза између Д2 рецептора и ДЛПФЦ-а је посебно интересантна јер је овај регион недавно био укључен у ендогену инхибицију намерног деловања (Брасс и Хагард, 2007). Доказ да неуронска активност претходи свесној свести појединца о намери за 200–500 мс (Либет и др., 1983), навело је неке да доводе у питање концепт „слободне воље“ иза намерних радњи и да предложе да контрола одражава способност да инхибирамо радње које не желимо. Заиста, сугерисано је да ово право вета или „слободна воља“ може бити начин на који спроводимо „слободну вољу“ (Мирабела, 2007). У случају гојазности, могло би се претпоставити да ће излагање храни или наговештајима условљеним храном довести до ненамерне активације неуронских система укључених у набавку и једење хране и да контрола одражава способност да се инхибирају ове намерне радње да се жели јести. тхе фоод. Може се замислити како неправилна функција ДЛПФЦ-а, који омогућава инхибицију радњи које резултирају негативним исходима, као што је једење када нисмо гладни јер не желимо да се угојимо, може довести до преједања. Налази снимања који показују веће смањење активације ДЛПФЦ-а након оброка код гојазних субјеката него код мршавих појединаца подржавају ову хипотезу (Ле ет ал., КСНУМКС).

Веза између доступности Д2 рецептора и медијалног орбитофронталног кортекса (ОФЦ) и предњег ЦГ је у складу са њиховим учешћем у регулацији апетита (Пликуетт ет ал., 2006). Постоји неколико начина на које се може предложити на који би поремећена допаминергичка активација ОФЦ и ЦГ могла повећати ризик од преједања. Средњи ОФЦ је укључен у приписивање истакнутости укључујући вредност хране (Роллс и МцЦабе, 2007; Грабенхорст ет ал., 2007; Тремблаи и Сцхултз, КСНУМКС) и на тај начин његова активација секундарна у односу на стимулацију ДА изазвану храном може резултирати интензивном мотивацијом за конзумирање хране уз истовремену неспособност да се она инхибира. Штавише, зато што поремећај у активности ОФЦ-а доводи до нарушавања преокрета научених асоцијација када се појачање обезвређује (Галлагхер ет ал., КСНУМКС) ово би могло довести до наставка једења када је вредност хране обезвређена ситошћу и могло би објаснити зашто је оштећење ОФЦ-а повезано са компулзивним понашањем укључујући преједање (Буттер ет ал., 1963, Јохнсон, КСНУМКС). Такође, ОФЦ учествује у учењу асоцијација стимуланс-појачања и кондиционирања (Сцхоенбаум ет ал., КСНУМКС, Хугдахл ет ал., 1995) и стога би могао да учествује у храњењу изазваном условљеним знаком (Веингартен, КСНУМКС). Ово је релевантно јер условљени одговори изазвани храном врло вероватно доприносе преједању без обзира на сигнале глади (Огден и Вордл, 1990).

Дорзални ЦГ (БА 32) је укључен у инхибициону контролу у ситуацијама које захтевају праћење активности, а тиме и њене поремећене активности, заједно са ДЛПФЦ-ом са којим је у интеракцији (Геринг и Најт 2000) ће вероватно додатно нарушити способност гојазне особе да инхибира склоност преједању. Вентрални ЦГ (БА 25) је укључен у посредовање емоционалних одговора на истакнуте стимулусе (награђујуће као и аверзивне) (Еллиотт ет ал., КСНУМКС) и студије снимања су показале да се БА 25 активира природним и лековима (Бреитер ет ал., КСНУМКС, Францис ет ал., КСНУМКС; Бернс ет ал., КСНУМКС). Дакле, негативна повезаност између Д2 рецептора и склоности да једу када су изложени негативним емоцијама коју смо раније пријавили код здравих контрола (Волков ет ал., КСНУМКС) може бити посредована модулацијом БА 25.

Повезаност између метаболичке активности у префронталним регионима и Д2 рецептора може одражавати пројекције на префронтални кортекс из вентралног и дорзалног стријатум (Реј и Прајс, 1993), који су региони укључени у појачавајуће и мотивационе ефекте хране (Кооб и Блоом, КСНУМКС) и/или из вентралне тегменталне области (ВТА) и супстанције црне (СН), које су главне ДА пројекције на стриатум (Оадес и Халлидаи, КСНУМКС). Међутим, префронтални кортекс такође шаље пројекције на стриатум како би асоцијација могла одражавати префронталну регулацију ДА стриаталне активности (Мурасе ет ал., КСНУМКС).

У контролама без гојазности, корелације између Д2 рецептора и префронталног метаболизма нису биле значајне. У претходним налазима показали смо значајну корелацију између Д2 рецептора и префронталног метаболизма код зависних субјеката са ниском доступношћу Д2 рецептора, али не и у контролама (Волков ет ал., КСНУМКС). Међутим, поређење корелација између гојазних и контролне групе није било значајно, што сугерише да је мало вероватно да је веза између Д2 рецептора и префронталног метаболизма јединствена за гојазност (или за зависност према Волков ет ал., КСНУМКС). Вероватније је да јаче корелације уочене код гојазних особа одражавају већи опсег мера стриаталног Д2 рецептора код гојазних (Бмак/Кд опсег 2.1–3.7) него код контролних субјеката (Бмак/Кд опсег 2.7–3.8).

У тумачењу ових налаза такође је важно узети у обзир да [11Ц]раклоприд је радиотрацер чије је везивање за Д2 рецепторе осетљиво на ендогени ДА (Волков ет ал., КСНУМКС) и стога смањење доступности Д2 рецептора код гојазних субјеката може одражавати ниске нивое рецептора или повећање ослобађања ДА. Претклиничке студије на животињским моделима гојазности су документовале смањење концентрације Д2 рецептора (Тханос ет ал., КСНУМКС), што сугерише да смањење код гојазних субјеката одражава смањење нивоа Д2 рецептора.

Корелација између Д2Р и соматосензорног кортекса

Нисмо „а приори“ претпоставили повезаност између Д2 рецептора и метаболизма у соматосензорном кортексу. У поређењу са фронталним или темпоралним регионима, релативно се мало зна о утицају ДА у паријеталном кортексу. У људском мозгу концентрација Д2 рецептора и Д2 мРНА у паријеталном кортексу, док је много нижа него у субкортикалним регионима, еквивалентна је оној која је пријављена у фронталном кортексу (Сухара и др., 1999; Мукхерјее ет ал., КСНУМКС; Хурд ет ал., КСНУМКС). Иако постоји ограничена литература о улози соматосензорног кортекса у уносу хране и гојазности. Студије имиџинга су пријавиле активацију соматосензорног кортекса код субјеката нормалне тежине уз излагање визуелним сликама нискокалоричне хране (Киллгоре ет ал., КСНУМКС) и са ситошћу (Татаранни ет ал., КСНУМКС), и показали смо виши од нормалног основног метаболизма у соматосензорном кортексу код гојазних субјеката (Ванг ет ал., КСНУМКС). Такође, недавна студија је објавила да је код гојазних особа са недостатком лептина примена лептина нормализовала њихову телесну тежину и смањила активацију мозга у паријеталном кортексу док су посматрали стимулансе везане за храну (Баици ет ал., КСНУМКС). Функционална повезаност између стриатума и соматосензорног кортекса недавно је потврђена за људски мозак студијом мета-анализе на 126 функционалних имиџ студија, које су документовале ко-активацију соматосензорног кортекса са оном дорзалног стријатум (Постума и Дагхер, КСНУМКС). Међутим, из корелација у нашој студији не можемо утврдити правац асоцијације; тако да не можемо утврдити да ли повезаност са Д2 рецепторима одражава ДА модулацију соматосензорног кортекса и/или утицај соматосензорног кортекса на доступност стриаталног Д2 рецептора. Заиста, постоје бројни докази да соматосензорни кортекс утиче на активност ДА мозга, укључујући ослобађање стријаталног ДА (Хуттунен ет ал., 2003; Россини ет ал., 1995; Цхен ет ал., КСНУМКС). Такође постоје докази да ДА модулира соматосензорни кортекс у људском мозгу (Куо ет ал., 2007). Утолико што ДА стимулација сигнализира истакнутост и олакшава кондиционирање (Зинк ет ал., КСНУМКС, Келлеи, КСНУМКС), ДА-ова модулација одговора соматосензорног кортекса на храну вероватно ће играти улогу у формирању условљене повезаности између хране и еколошких знакова повезаних са храном и у побољшаној вредности хране која се јавља код гојазности (Епстеин ет ал., КСНУМКС).

Ограничења студије

Ограничење за ову студију је то што нисмо добили неуропсихолошке мере и стога не можемо проценити да ли је активност у префронталним регионима повезана са мерама когнитивне контроле понашања код ових гојазних субјеката. Иако су неуропсихолошке студије о гојазности ограничене и налази су збуњени медицинским компликацијама гојазности (тј. дијабетеса и хипертензије), постоје докази да код гојазних субјеката инхибиторна контрола може бити поремећена. Конкретно, у поређењу са особама нормалне тежине, гојазни субјекти доносе мање повољне изборе, што је налаз у складу са поремећеном инхибиторном контролом и префронталном дисфункцијом (Пигнатти ет ал., 2006). Штавише, стопа поремећаја пажње и хиперактивности (АДХД), који укључује поремећај импулсивности, је повишена код гојазних особа (Алтфас, 2002). Слично, импулсивност је повезана са високим БМИ у неким популацијама (Фассино ет ал., КСНУМКС) и код здравих контрола БМИ је такође повезан са учинком у задацима извршне функције који посредују у импулсивности (Гунстад ет ал., КСНУМКС).

Такође, док се у овом раду фокусирамо на улогу коју префронтални кортекс има у контроли инхибиције и импулсивности, препознајемо да је префронтални кортекс укључен у широк спектар когнитивних операција од којих многе нису поремећене код гојазних субјеката (Куо ет ал., 2006, Волф ет ал., КСНУМКС). Могуће је да су функције префронталног кортекса које доприносе гојазности оне осетљиве на ДА модулацију преко стриаталних префронталних путева (Роббинс, КСНУМКС; Жгаљардић и сар., 2006).

Ни поремећај регулације префронталне активности ни оштећење извршне функције нису специфични за гојазност. Заиста, абнормалности у префронталном метаболизму и оштећење извршне функције су документоване у широком спектру поремећаја, укључујући оне са укљученошћу допаминергика, као што су зависност од дрога, шизофренија, Паркинсонова болест и АДХД (Волков ет ал., КСНУМКСб; Гур ет ал., 2000; Роббинс, КСНУМКС; Жгаљардић и сар., 2006).

Друго ограничење било је то што је ограничена просторна резолуција ПЕТ-а [11Метода Ц] раклоприда нам није омогућила да измеримо доступност Д2 рецептора у малим регионима мозга који су важни у посредовању понашања повезаних са храном, као што је хипоталамус.

Коначно, корелације не подразумевају узрочне везе и потребне су даље студије да би се процениле последице поремећене активности мозга ДА у префронталној функцији код гојазних субјеката.

резиме

Ова студија показује значајну повезаност код гојазних субјеката између Д2 рецептора у стријатуму и активности у ДЛПФ-у, медијалном ОФЦ-у и ЦГ (регије мозга укључене у инхибициону контролу, атрибуцију истакнутости и емоционалну реактивност и њихов поремећај може довести до импулсивног и компулзивног понашања), што сугерише да би ово могао бити један од механизама помоћу којих би ниски Д2 рецептори у гојазности могли да допринесу преједању и гојазности. Поред тога, такође документујемо значајну повезаност између Д2 рецептора и метаболизма у соматосензорном кортексу који би могао да модулише ојачавајућа својства хране (Епстеин ет ал., КСНУМКС) и то заслужује даље истраживање.

Иди на:

priznanja

Захваљујемо Давиду Сцхлиеру, Давиду Алекоффу, Паулу Васки, Цоллеен Схеа, Иоувен Ксуу, Паулине Цартер, Карен Апелског и Линди Тхомас на њиховим доприносима. Ово истраживање подржали су НИХ-ов програм за интрамурална истраживања (НИААА) и ДОЕ (ДЕ-АЦ01-76ЦХ00016).

Иди на:

Референце

  • Аллисон ДБ, Менторе ЈЛ, ет ал. Повећање телесне тежине изазвано антипсихотицима: свеобухватна истраживачка синтеза. Сам. Ј. Псицхиатри. КСНУМКС;156: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Алтфас Ј. Преваленција поремећаја пажње/хиперактивности код одраслих у лечењу гојазности. БМЦ Псицхиатри. КСНУМКС;2: КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Баици К, Лондон ЕД, ет ал. Замена лептина мења одговор мозга на сигнале хране код одраслих са генетичким недостатком лептина. Проц. Натл. Акад. Сци. САД. КСНУМКС;104: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Бернс ГС, МцЦлуре СМ, Пагнони Г, Монтагуе ПР. Предвидљивост модулира одговор људског мозга на награду. Ј. Неуросци. КСНУМКС;21: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Бертхоуд ХР. Интеракције између „когнитивног” и „метаболичког” мозга у контроли уноса хране. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС;91: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Бовиррат А, Осцар-Берман М. Веза између допаминергичке неуротрансмисије, алкохолизма и синдрома недостатка награде. Ј. Мед. Генет. Б. Неуропсицхиатр. Генет. КСНУМКС;132(КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Брасс М, Хаггард П. Урадити или не радити: неуронски потпис самоконтроле. Ј. Неуросци. КСНУМКС;27: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Бреитер ХЦ, Голлуб РЛ, ет ал. Акутни ефекти кокаина на активност и емоције људског мозга. Неурон. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Буттер ЦМ, Мисхкин М. Цондитионинг анд ектинцтион оф а фоод ревардед респонсе афтер селективне аблације фронталног кортекса код резус мајмуна. Екп. Неурол. КСНУМКС;7: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Цхен ИИ, Рен Ј, ет ал. Инхибиција стимулисаног ослобађања допамина и хемодинамског одговора у мозгу кроз електричну стимулацију предње шапе пацова. Неуросци. Летт. 2007 [Епуб пре штампања]
  • Даллеи ЈВ, кардинал РН, ет ал. Префронталне извршне и когнитивне функције код глодара: нервни и неурохемијски супстрати. Неуросци. Биобехав. Рев. КСНУМКС;28: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Даллеи ЈВ, Фриер ТД, ет ал. Нуцлеус аццумбенс Д2/3 рецептори предвиђају импулсивност особина и појачање кокаином. Наука. КСНУМКС;315: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Еллиотт Р, Рубинсзтеин ЈС, Сахакиан БЈ, Долан РЈ. Селективна пажња на емоционалне стимулусе у вербалном задатку иди/не-иди: фМРИ студија. Неурорепорт. КСНУМКС;11: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Епстеин ЛХ, Темпле ЈЛ. Појачање храном, генотип допаминског Д2 рецептора и унос енергије код гојазних и без гојазних људи. Бехав. Неуросц. КСНУМКС;121: КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Фанг ИЈ, Тхомас ГН, ет ал. Анализа захваћеног педигре члана везе између полиморфизма гена ТакИ допамин Д2 рецептора и гојазности и хипертензије. Инт. Ј. Цардиол. КСНУМКС;102: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Фассино С, Леомбруни П, ет ал. Расположење, ставови о исхрани и бес код гојазних жена са и без поремећаја преједања. Ј. Псицхосом. Рес. КСНУМКС;54: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Францис С, Роллс ЕТ, ет ал. Репрезентација пријатног додира у мозгу и његов однос са укусом и мирисним подручјима. Неурорепорт. КСНУМКС;10: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Фристон КЈ, Холмес АП, ет ал. Статистичке параметарске мапе у функционалном осликавању: општи линеарни приступ. Зујати. Браин Мапп. КСНУМКС;2: КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Галлагхер М, МцМахан РВ, ет ал. Ј. Неуросци. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Гехринг ВЈ, Книгхт РТ. Префронтал-цингулате интеракције у мониторингу активности. Природа Неуросциенце. КСНУМКС;3: КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Голдстеин Р, Волков НД. Зависност од дрога и њена основна неуробиолошка основа: докази неурослика за укљученост фронталног кортекса. Сам. Ј. Псицхиатри. КСНУМКС;159: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Грабенхорст Ф, Роллс ЕТ, ет ал. Како когниција модулише афективне одговоре на укус и укус: утицаји одозго надоле на орбитофронтални и прегенуални цингуларни кортекс. Цереб. Цортек. 2007 Дец 1; [Епуб пре штампања]
  • Гунстад Ј, Паул РХ, ет ал. Повишени индекс телесне масе повезан је са дисфункцијом извршне функције код иначе здравих одраслих особа. Цомпр. Психијатрија. КСНУМКС;48: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Гур РЕ, Цовелл ПЕ, Латсхав А, Туретски БИ, Гроссман РИ, Арнолд СЕ, Билкер ВБ, Гур РЦ. Смањени дорзални и орбитални волумени префронталне сиве материје код шизофреније. Арцх. Ген. Псицхиатри. КСНУМКС;57: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хамди А, Портер Ј, ет ал. Смањени стриатални Д2 допамински рецептори код гојазних Зуцкер пацова: промене током старења. Мозак. Рес. КСНУМКС;589: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хуанг КСФ, Завитсаноу К, ет ал. Густина везивања транспортера допамина и Д2 рецептора код мишева склоних или отпорних на хроничну гојазност изазвану исхраном са високим садржајем масти. Бехав. Браин Рес. КСНУМКС;175: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хугдахл К, Берарди А, ет ал. Механизми мозга у класичном кондиционирању људи: ПЕТ студија крвотока. НеуроРепорт. КСНУМКС;6: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хурд ИЛ, Сузуки М, ет ал. Експресија мРНК рецептора допамина Д1 и Д2 у целим деловима хемисфере људског мозга. Ј. Цхем. Неуроанат. КСНУМКС;22: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Хуттунен Ј, Кахконен С, ет ал. Ефекти акутне Д2-допаминергичке блокаде на соматосензорне кортикалне одговоре код здравих људи: докази изазваних магнетним пољима. Неурорепорт. КСНУМКС;14: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Јохнсон ТН. Топографске пројекције у глобус паллидусу и субстантиа нигра селективно постављених лезија у прекомисурном каудатном језгру и путамену код мајмуна. Екп. Неурологи. КСНУМКС;33: КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Јонссон ЕГ, Нотхен ММ, ет ал. Полиморфизми у гену допаминског Д2 рецептора и њихова веза са густином стриаталног допаминског рецептора здравих добровољаца. Мол. Психијатрија. КСНУМКС;4: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Келлеи АЕ. Меморија и зависност: заједничка неуронска кола и молекуларни механизми. Неурон. КСНУМКС;44: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Киллгоре ВД, Иоунг АД, ет ал. Кортикална и лимбичка активација током гледања високо-калоричне хране. Неуроимаге. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Клеин ТА, Неуманн Ј, ет ал. Генетски одређене разлике у учењу на грешкама. Наука. КСНУМКС;318: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кооб ГФ, Блоом ФЕ. Ћелијски и молекуларни механизми зависности од лекова. Наука. КСНУМКС;242: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Куо ХК, Јонес РН, Милберг ВП, Теннстедт С, Талбот Л, Моррис ЈН, Липситз ЛА. Когнитивна функција код старијих особа нормалне тежине, прекомерне тежине и гојазности: анализа напредног когнитивног тренинга за независне и виталне старије особе. Џем. Гериатр. Соц. КСНУМКС;54: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Куо МФ, Паулус В, ет ал. Повећање фокално изазване пластичности мозга допамином. Цереб. Цортек. 2007 [Епуб пре штампања]
  • Ле ДС, Паннацциулли Н, ет ал. Мања активација левог дорсолатералног префронталног кортекса као одговор на оброк: карактеристика гојазности. Сам. Ј. Цлин. Нутр. КСНУМКС;84: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ле Доук ЈЕ. Приручник за физиологију. У: Плум Ф, Моунтцастле ВБ, уредници. Сам. Пхисиол. Соц. Васхингтон, ДЦ: 1987. стр. 419–459.
  • Либет Б, Глеасон ЦА, ет ал. Време свесне намере да делује у односу на почетак церебралне активности (спремност-потенцијал). Несвесно покретање слободно вољног чина. Мозак. КСНУМКС;106: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Логан Ј, Волков НД, ет ал. Ефекти крвотока на везивање [11Ц] раклоприда у мозгу: симулације модела и кинетичка анализа ПЕТ података. Ј. Цереб. Блоод Флов Метаб. КСНУМКС;14: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Логан Ј, Фовлер ЈС, ет ал. Графичка анализа реверзибилног везивања из мерења временске активности. Ј. Цереб. Блоод Флов Метаб. КСНУМКС;10: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Месулам ММ. Принципи бихејвиоралне неурологије. Давис; Филаделфија: 1985.
  • Мирабелла Г. Ендогена инхибиција и неуронска основа „слободне неће“ Ј. Неуросци. КСНУМКС;27: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Мукхерјее Ј, Цхристиан БТ, ет ал. Снимање мозга 18Ф-фалиприда код нормалних добровољаца: анализа крви, дистрибуција, тест-ретест студије и прелиминарна процена осетљивости на ефекте старења на допаминске Д-2/Д-3 рецепторе. Синапсе. КСНУМКС;46: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Мурасе С, Гренхофф Ј, Цхоувет Г, Гонон ФГ, Свенссон ТХ. Префронтални кортекс регулише рафалну паљбу и ослобађање трансмитера у мезолимбичким допаминским неуронима пацова проучаваним ин виво. Неуросци. Летт. КСНУМКС;157: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Оадес РД, Халлидаи ГМ. Вентрални тегментални (А10) систем: неуробиологија 1 Анатомија и повезаност. Браин Рес. КСНУМКС;434: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Огден Ј, Вардле Ј. Когнитивна суздржаност и осетљивост на знаке глади и ситости. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС;47: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Паннацциулли Н, Дел Париги А, Цхен К, ет ал. Абнормалности мозга у људској гојазности: морфометријска студија заснована на вокселу. Неуроимаге. КСНУМКС;31: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Пигнатти Р, Бертелла Л, ет ал. Доношење одлука у гојазности: студија која користи задатак коцкања. Еат. Веигхт Дисорд. КСНУМКС;11: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Пликуетт РУ, Фухрер Д, ет ал. Ефекти инсулина на централни нервни систем - фокусирање на регулацију апетита. Хорм. Метаб. Рес. КСНУМКС;38: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Похјалаинен Т, Ринне ЈО, ет ал. Алел А1 гена хуманог Д2 допаминског рецептора предвиђа ниску доступност Д2 рецептора код здравих добровољаца. Мол. Психијатрија. КСНУМКС;3(КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Постума РБ, Дагхер А. Функционална повезаност базалних ганглија заснована на мета-анализи 126 позитронских емисионих томографија и публикација функционалне магнетне резонанце. Цереб. Цортек. КСНУМКС;16: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Раи ЈП, Прице ЈЛ. Организација пројекција од медиодорзалног језгра таламуса до орбиталног и медијалног префронталног кортекса код мајмуна макакија. Цомп. Неурол. КСНУМКС;337: КСНУМКС-КСНУМКС.
  • Ритцхие Т, Нобле ЕП. Повезивање седам полиморфизама гена Д2 допаминског рецептора са карактеристикама везивања можданих рецептора. Неуроцхем. Рес. КСНУМКС;28: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Роббинс ТВ. Померање и заустављање: фронто-стриатални супстрати, неурохемијска модулација и клиничке импликације. Пхилос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б. Биол. Сци. КСНУМКС;362: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Роллс ЕТ, МцЦабе Ц. Унапријеђене афективне представе чоколаде у мозгу код оних који жуде у односу на оне који не жуде. ЕУР. Ј. Неуросци. КСНУМКС;26: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Россини РМ, Бассетти МА, ет ал. Соматосензорни евоцирани потенцијали средњег нерва. Апоморфином изазвано пролазно појачање фронталних компоненти код Паркинсонове болести и код паркинсонизма. Елецтроенцепхалогр. Цлин. Неуропхисиол. КСНУМКС;96: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сцхоенбаум Г, Цхиба АА, ет ал. Орбитофронтални кортекс и базолатерална амигдала кодирају очекиване резултате током учења. Нат. Неуросци. КСНУМКС;1: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Стурм Р. Ефекти гојазности, пушења и пијења на здравствене проблеме и трошкове. Хеалтх Афф. (Миллвоод) КСНУМКС;21: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сухара Т, Судо И, ет ал. Инт. Ј. Неуропсицхопхармацол. КСНУМКС;2: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Татаранни ПА, ДелПариги А. Функционални неуроимагинг: нова генерација студија људског мозга у истраживању гојазности. Обес. Рев. КСНУМКС;4: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Татаранни ПА, Гаутиер ЈФ, ет ал. Неуроанатомски корелати глади и засићености код људи помоћу позитронске емисионе томографије. Проц. Натл. Акад. Сци. САД. КСНУМКС;96: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Тханос ПК, Мицхаелидес М, ет ал. Ограничење хране значајно повећава допамински Д2 рецептор (Д2Р) у моделу гојазности пацова, што је процењено ин-виво муПЕТ имиџингом ([11Ц] раклоприд) и ин-витро ([3Х] спиперон) ауторадиографијом. Синапсе. КСНУМКС;62: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Тремблаи Л, Сцхултз В. Релативна преференција награђивања у орбитофронталном кортексу примата. Природа. КСНУМКС;398: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Ванг ГЈ, ет ал. Дубоко смањење ослобађања допамина у стриатуму код детоксикованих алкохоличара: могућа орбитофронтална укљученост. Ј. Неуросци. КСНУМКС;27: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Ванг ГЈ, ет ал. Висок ниво допаминских Д2 рецептора код нетакнутих чланова породице алкохоличара: могући заштитни фактори. Арцх. Ген. Псицхиатри. КСНУМКС;63: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Ванг ГЈ, ет ал. Допамин у мозгу је повезан са понашањем у исхрани код људи. Инт. Ј. Еат. Дисорд. КСНУМКС;33: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Цханг Л, ет ал. Низак ниво можданих допаминских Д2 рецептора код људи који злоупотребљавају метамфетамин: повезаност са метаболизмом у орбитофронталном кортексу. Сам. Ј. Псицхиатри. КСНУМКС;158: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Ванг ГЈ, ет ал. Снимање ендогене конкуренције допамина са [11Ц] раклопридом у људском мозгу. Синапсе. КСНУМКС;16: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Фовлер ЈС, ет ал. Репродуцибилност поновљених мера везивања 11Ц раклоприда у људском мозгу. Ј. Нуцл. Мед. КСНУМКСа;34: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волков НД, Фовлер ЈС, ет ал. Смањена доступност допамин Д2 рецептора повезана је са смањеним фронталним метаболизмом код оних који злоупотребљавају кокаин. Синапсе. КСНУМКСб;14: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ванг ГЈ, Волков НД, ет ал. Појачана активност оралног соматосензорног кортекса у мировању код гојазних субјеката. Неурорепорт. КСНУМКС;13: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ванг ГЈ, Волков НД, ет ал. Докази о допаминској патологији мозга код гојазности. Ланцет. КСНУМКС;357: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ванг ГЈ, Волков НД, ет ал. Функционални значај вентрикуларног увећања и кортикалне атрофије код нормалних и алкохоличара процењен ПЕТ, МРИ и неуропсихолошким тестирањем. Радиологи. КСНУМКС;186: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Вардле Ј. Понашање у исхрани и гојазност. Обесити Ревиевс. КСНУМКС;8: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волф ПА, Беисер А, Елиас МФ, Ау Р, Васан РС, Сесхадри С. Однос гојазности према когнитивној функцији: значај централне гојазности и синергистички утицај истовремене хипертензије. Фрамингхамска студија срца. Цурр. Алзхеимер Рес. КСНУМКС;4: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Веингартен ХП. Условљени сигнали изазивају храњење код засићених пацова: улога учења у започињању оброка. Наука. КСНУМКС;220: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Згаљардић ДЈ, Бород ЈЦ, Фолди НС, Маттис ПЈ, Гордон МФ, Феигин А, Еиделберг Д. Испитивање извршне дисфункције повезане са фронтостријаталним кругом код Паркинсонове болести. Ј. Цлин. Екп. Неуропсицхол. КСНУМКС;28: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Зинк ЦФ, Пагнони Г, ет ал. Људски стријатни одговор на истакнуте стимулусе који не награђују. Ј. Неуросци. КСНУМКС;23: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]