Магнетска резонанца са повећаном манганском резистенцијом за мапирање узорака активности целог мозга у вези са уносом снацк хране у пацовима који су храњени ад либитум (КСНУМКС)

ПЛоС Оне. КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): еКСНУМКС. дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС. Епуб КСНУМКС Феб КСНУМКС.

Хох Т, Креитз С, Гафлинг С, Писцхетсриедер М, Хес А.

извор

Департман за хемију и фармацију, Храна Одсек за хемију, Центар Емил Фишер, Универзитет Ерланген-Нирнберг, Ерланген, Немачка.

Апстрактан

Нехомеостатска хиперфагија, која је главни допринос хипералиментацији повезаној са гојазношћу, је повезани са молекуларним саставом исхране који утиче, на пример, на садржај енергије. Дакле, специфично храна ставке као што су ужина храна може изазвати храна усисни независно од стања ситости. Да би се разјаснили механизми како ужина храна може изазвати не-хомеостатске храна усисни, тестирано је да ли појачан манганом магнетни резонанца имиџинг (МЕМРИ) је био погодан за картографија la цео мозак активност везано за стандардне и ужина храна усисни под нормалном ситуацијом понашања. Примена раствора МнЦл(2) осмотским пумпама је то обезбедила храна усисни третман није значајно утицао. После нормализације з-скора и не-афине тродимензионалне регистрације на пацова мозак атлас, значајно различите вредности сиве од 80 унапред дефинисаних мозак структуре су снимљене у ad либитум фед пацови после усисни чипса у поређењу са стандардним оброком на нивоу групе. Десет од ових области је раније било повезано са храна усисни, посебно на хиперфагију (нпр. дорзомедијални хипоталамус или предње паравентрикуларно језгро таламуса) или на систем ситости (нпр. лучно хипоталамично језгро или солитарни тракт); 27 области се односило на награду/зависност, укључујући језгро и љуску нуцлеус аццумбенс, вентрални паллидум и вентрални стриатум (каудат и путамен). Једанаест области повезани до спавања показала је значајно смањену акумулацију Мн(2+) и шест области повезаних са локомотором активност показао значајно повећану акумулацију Мн(2+)-а након усисни чипса од кромпира. Последње промене су биле повезани са уоченим знатно вишим локомотором активност. МЕМРИ уз помоћ осмотске пумпе показао се као обећавајућа техника за функционално картографија of цео мозак активност обрасци повезани до нутритивних усисни под нормалним понашањем.

цитат: Хоцх Т, Креитз С, Гаффлинг С, Писцхетсриедер М, Хесс А (2013) Магнетна резонанца побољшана манганом за мапирање образаца целокупне мождане активности повезаних са уносом ужине хране код пацова са храном Ад Либитум. ПЛоС ОНЕ 8(2): е55354. дои:10.1371/јоурнал.поне.0055354

Уредник: Јулие А. Цховен, Хосптиал Инфантил Университарио Нино Јесус, ЦИБЕРОБН, Шпанија

Примљен: Август КСНУМКС, КСНУМКС; Прихваћено: Децембар КСНУМКС, КСНУМКС; Публисхед: 7. фебруара 2013. године

Ауторска права: © 2013 Хоцх ет ал. Ово је чланак отвореног приступа који се дистрибуира под условима лиценце Цреативе Цоммонс Аттрибутион, која дозвољава неограничену употребу, дистрибуцију и репродукцију на било ком медију, под условом да се наведу оригинални аутор и извор.

Финансирање: Студија је део пројекта Неуротритион, који подржава Иницијатива за нова поља са Универзитета Фридрих-Александар Ерланген-Нирнберг. Финансери нису имали никакву улогу у дизајну студије, прикупљању и анализи података, одлуци о објављивању или припреми рукописа.

Такмичарски интереси: Аутори су изјавили да не постоје конкурентни интереси.

увод

Хиперфагија, која је повезана са калоричном хипералиментацијом, значајно доприноси развоју гојазности и компликација повезаних са гојазношћу у индустријским друштвима. [КСНУМКС]. Док је хомеостатска хиперфагија узрокована поремећајем хомеостатског система који регулише глад и ситост, хедонска хиперфагија је прилично независна од ситости. [КСНУМКС]. Механизми, међутим, који превазилазе физиолошку регулацију глади и уноса хране нису у потпуности разјашњени. Под одређеним условима, унос хране може активирати систем награђивања мозга на начин који прекомерно компензује хомеостатску контролу апетита [КСНУМКС]. На настала хедонистичка хиперфагија утиче неколико фактора као што су емоционално стање потрошача, стања менталног здравља или недостатак сна [КСНУМКС]. Поред тога, чини се да су молекуларни састав хране и густина енергије важни фактори у индукцији хедонске хиперфагије. Добро је документовано да „укусна храна“ може изазвати хиперфагију код људи и животиња [КСНУМКС], [КСНУМКС]. Епизоде ​​преједања код људи, на пример, често укључују храну богату мастима или шећерима, или обоје [КСНУМКС].

Унос хране у стању глади снажно покреће сложен систем награђивања у мозгу укључујући нуцлеус аццумбенс и вентрални паллидум у вентралном стријатуму, вентралну тегменталну област у средњем мозгу, префронтални кортекс, хипокампус и амигдалу [КСНУМКС]. Ови обрасци активације су највероватније повезани са ослобађањем допамина, на пример у нуцлеус аццумбенс или дорзалном стриатуму [КСНУМКС], [КСНУМКС], [КСНУМКС], процеси који се активирају и код наркоманије [КСНУМКС]. У хомеостатским условима, међутим, сигнали ситости покрећу мождане структуре као што су каудално мождано стабло, хипоталамус, посебно лучно језгро или нуцлеус трацтус солитариус, који ограничавају унос хране, на пример, смањујући њену вредност награде. [КСНУМКС], [КСНУМКС]. Примећено је да одређене врсте хране, као што су исхрана са високим садржајем масти или кафетерија, изазивају повећан унос хране и/или енергије што на крају доводи до гојазности. Пацови храњени ад либитум, на пример, који су имали ограничен приступ исхрани у кафетерији, развили су понашање налик на храњење током периода приступа [КСНУМКС]. Стога се може претпоставити да неке компоненте хране могу надјачати регулацију ситости што резултира гутањем хране независно од глади.

Занимљиво, показало се да се код мишева почетно повећање уноса хране и калорија изазвано мастима надокнађује након периода од две недеље. [КСНУМКС]. Стога је сугерисано да хронично узимање исхране богате мастима смањује ефекат награђивања хране, што доводи до дезорганизације начина храњења што на крају доводи до прекомерне тежине. [КСНУМКС].

Да бисмо се изборили са хедонском хиперфагијом као главним фактором који доприноси гојазности у индустријским друштвима и њеним импликацијама на систем здравствене заштите, важно је разумети церебралне процесе које покрећу одређене врсте хране повезане са хедонистичким епизодама преједања. Примена неинвазивних техника снимања целог мозга, као што је функционална магнетна резонанца (МРИ) за анализу утицаја уноса хране на мождану активност, ограничена је у свом класичном приступу вођеном стимулацијом неопходном синхронизацијом уноса хране и МРИ. Да би се пратили дугорочни ефекти на мождану активност, коришћена је МРИ са појачаним манганом (МЕМРИ). Контрастни агенс манган се акумулира у активираним структурама мозга и одражава интегралну меру неуронске активности [КСНУМКС], [КСНУМКС], [КСНУМКС]. МЕМРИ омогућава одвајање анализе мождане активности од МРИ мерења. У ту сврху, МнЦл2 се убризгава пре МРИ мерења. Јони мангана (Мн2+) имају сличан јонски радијус и исто наелектрисање као јони калцијума (Ца2+). Отуда, Мн2+ се транспортује преко напонских калцијумских канала у ексцитабилне ћелије. За разлику од Ца2+, међутим, Мн2+ акумулира се у ћелијама пропорционално њиховој активности и може се накнадно снимити МРИ због свог парамагнетног карактера. Дакле, мождана активност повезана са догађајима који су се десили до неколико дана пре МРИ мерења може да се забележи. Стога је главна предност ове технике могућност да се раздвоје стимулус (храњење) и МРИ мерење. Поред тога, Мн2+ могу се премештати аксонским транспортом у друга подручја мозга. Главни недостатак Мн2+Међутим, његова цитотоксичност може значајно утицати на природно понашање и ограничава примену у студијама понашања. Показало се да поткожна ињекција МнЦл2 у концентрацијама довољним за МРИ анализу резултирало је упорним смањењем моторичких перформанси и уноса хране, као и губитком тежине [КСНУМКС]. Недавно су, међутим, осмотске пумпе уведене у МЕМРИ студије. МнЦл2 се примењује помоћу осмотских пумпи, које полако и континуирано ослобађају раствор током временског периода од до седам дана избегавајући штетне ефекте на моторичку активност, али обезбеђујући довољну акумулацију мангана за анализу МРИ [КСНУМКС].

Ова студија тестирала је употребљивост МЕМРИ анализе уз помоћ осмотске пумпе за скенирање целокупне мождане активности повезане са уносом хране. Метода је примењена за откривање специфичних образаца активације мозга код узимања чипса код пацова храњених ад либитум.

Материјал и метод

1. Етичка изјава

Ова студија је спроведена у строгом складу са препорукама Водича за негу и употребу лабораторијских животиња Националног института за здравље. Протокол је одобрио Комитет за етику експеримената на животињама Универзитета Ерланген-Нирнберг (Региерунг Миттелфранкен, број дозволе: 54-2532.1-28/12). Све операције и МРИ експерименти су изведени под анестезијом изофлураном и уложени су сви напори да се патња сведе на минимум.

2. Дизајн експеримента и анализа понашања

Мужјаци Вистар пацова (почетна тежина 257 ± 21 г, држани у циклусу тамно/светло од 12/12 х, купљени од Цхарлес Ривер, Сулзфелд, Немачка) су насумично подељени у две групе (четири кавеза по групи, четири животиње по кавезу). Свака група је добила једну од различитих намирница као додатак својим стандардним пелетима (Алтромин 1326, Алтромин, Лаге, Немачка). Група ужине (н = 16, почетна телесна тежина 258±28 г) добија чипс од кромпира (комерцијални неароматизовани сољени чипс без доданих једињења укуса или појачивача укуса, посебно без мононатријум глутамата, здробљен процесором хране) и стандардна група за јело (почетна телесна тежина 256±21 г) примили су стандардну храну у праху (Алтромин 1321, н = 16), респективно. Стандардне пелете за јело су нуђене ад либитум током целог тока студије, тестна храна (здробљени чипс или стандардна јела у праху, респективно) је понуђена ад либитум током фазе тренинга, а фаза мангана додатно уз стандардне пелете за јело (видети Слика КСНУМКС за експериментално пројектовање). За обуку, тестна храна је била представљена у два диспензера за храну који су садржавали идентичну храну за тестирање на десној и левој страни кавеза у периоду од седам дана (фаза тренинга), након чега је уследило седам средњих дана (средња фаза) без тест хране. Након тога, осмотске пумпе напуњене манган хлоридом (МнЦл2, погледајте доле за детаље) су имплантирани. Током периода убризгавања кап по кап (седам дана, стандардна група за јело: 163±5 х, група ужина 166±4 х) и акумулације МнЦл2 у мозгу пацова (фаза мангана) животиње су имале ад либитум приступ тестној храни познатој из фазе тренинга. Пошто су стандардне пелете за јело и вода из славине биле доступне ад либитум током свих фаза студије, животиње нису постиле ни у једном тренутку током студије. Активне мождане структуре су скениране помоћу МЕМРИ након овог периода МнЦл2 администрација. Током различитих фаза, количина унесене хране је мерена диференцијалним мерењем диспензера за храну два пута дневно. Енергетски унос је одређен множењем калоријских вредности тестираних намирница са унесеним количинама. Унос хране је позитивно корелирао са почетном телесном тежином пацова. Међутим, корелација је била слична за обе врсте тест хране и дистрибуција почетне телесне тежине није се значајно разликовала између обе групе.

тхумбнаил
Довнлоад:

Слика КСНУМКС. Дизајн студије.

Преглед дизајна студије за праћење утицаја састава хране на обрасце целокупне мождане активности помоћу магнетне резонанце побољшане манганом.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.гКСНУМКС

Поред тога, локомоторна активност повезана са тестираном храном је квантификована проценом слика снимљених веб камерама изнад кавеза (једна слика у десет секунди) помоћу дефинисаних „броја“. Један „број“ је дефинисан као „један пацов показује локомоторну активност у близини диспензера за храну на једној слици“. Студентов т-тест је коришћен за процену значајних разлика у локомоторној активности пацова у различитим групама током 24 сата дневно са једносатним кантима током седам дана као средња вредност од четири кавеза (16 животиња) по групи.

3. Припрема и имплантација осмотских пумпи

За примену контрастног средства (2001 µЛ 200 М раствора МнЦл) коришћене су мини-осмотске пумпе (Алзет®, модел 1, Дурецт Цорпоратион, Цупертино, Калифорнија, САД).2, за молекуларну биологију, БиоРеагент, Сигма Алдрицх, Сцхнеллдорф, Немачка) према [КСНУМКС]. За употребу у МРИ, модератор протока од нерђајућег челика је замењен ПЕЕК™ микро медицинском цевчицом (Сциентифиц Цоммодитиес, Лаке Хавасу Цити, АЗ, САД). Напуњене осмотске пумпе су инкубиране у изотоничном физиолошком раствору 12 х пре имплантације. Током седам дана убризгавања, МнЦл2 је пуштен са брзином протока од 1 µЛ х-КСНУМКС.

У поподневним сатима првог дана фазе мангана (види Слика КСНУМКС), уграђене су осмотске пумпе. У ту сврху, животиње су анестезиране максимално 15 минута са изофлураном (у почетку 5% и 1.5% одржавања, Бактер Деутсцхланд, Унтерсцхлеиßхеим, Немачка) у медицинском ваздуху, а напуњене пумпе су имплантиране у дорзално поткожно ткиво. Након тога, мали рез је затворен лепком за ткиво (Хистоацрил®, Б. Браун Петзолд, Мелсунген, Немачка).

4. МРИ мерење

Након седам дана фазе мангана, снимљени су магнетни резонанци. Животиње су анестезиране изофлураном (у почетку 5% у медицинском ваздуху) 163±5 х (стандардна група за јело) и 166 ±4 х (група са ужином) након имплантације осмотске пумпе. Анестезија је трајала максимално 50 минута за сваку животињу. Након индукције у анестезију, животиње су стављене на колевку унутар магнетног резонантног томографа (Брукер БиоСпец 47/40, 200 мТ/м, квадратна површинска мождана спирала). Телесна температура животиња одржавана је константном на 37°Ц помоћу топле воде која је циркулисала у колевци. Фиксација главе пацова и континуирана анестезија изофлураном су обезбеђивани „маском за нос-уста“ директно испод површинског намотаја. Виталне функције животиња су праћене током мерења преко сензора за дисање фиксираног испод грудног коша пацова. За одржавање константне брзине дисања на око 60 мин-КСНУМКС, концентрација изофлурана је подешена у опсегу између 1% и 2%.

Мерење је спроведено коришћењем модификоване вођене равнотежне Фуријеове трансформације (МДЕФТ) секвенце: време понављања 4 с, време еха 5.2 мс, време инверзије 1000 мс, са четири сегмента и матрицом аквизиције од 256×128×32, матрица реконструкције после нуле пуњење 256 × 256 × 64 са резолуцијом од 109 × 109 × 440 µм, видно поље 27.90 × 27.90 × 28.16 мм и два просека која резултирају временом мерења од 17 минута поновљеним два пута.

5. Обрада података

5.1 Регистрација и претходна обрада слике.

Да би се истражиле разлике у анатомији/функцији мозга, сви скупови података морали су бити пребачени у заједнички координатни систем. Циљ је био да се анатомија усклади без елиминисања релевантних разлика. Ово је постигнуто коришћењем непараметарске, неригидне шеме регистрације, која је израчунала поље деформације за запремину шаблона Т, указујући на транслациони вектор за сваки воксел на такав начин да је сличност деформисане запремине шаблона са референтном запремином Р била максимална.

Метод регистрације оптимизовао је енергетски функционал који се састоји од термина података који мери сличност два скупа података под тренутном трансформацијом (овде међусобне информације), и термина регуларизације који ограничава дозвољену деформацију. У нашем случају, глаткоћа деформације је обезбеђена регуларизацијом закривљености поља деформације, као што је уведено у [КСНУМКС]. Регистрација је обављена коришћењем прилагођене имплементације употребљених не-ригидних компоненти регистрације [КСНУМКС].

Прво, сви скупови података који припадају једној групи били су неригидно регистровани на насумично одабраном референтном обиму те групе, и израчунати су просечни волумен групе и запремина варијансе. Након тога, све просечне запремине по групама су накнадно неригидно регистроване на једну од запремина, а одговарајуће поље деформације је примењено на запремину варијансе у групи. Коначно, израчунат је укупан просечни обим и запремина варијансе. Морфометријском анализом заснованом на вокселу (ВБМ), могу се одредити значајно (т-статистика) различите активиране области мозга између две групе хране. Коришћење вокселне статистике на регистрованим скуповима података такође је омогућило поништавање основних контраста ткива на сликама, који су били исти у обе групе.

5.2 Обрада сивих вредности за структурно-специфичну анализу.

Анализа сивих вредности заснована на овим унапред регистрованим скуповима података обављена је у МагнАН-у (БиоЦом ГбР, Утенројт, Немачка). Регистрација заснована на површини прилагодила је сваки скуп података МЕМРИ сиве вредности дигиталном атласу мозга пацова који је изведен из [КСНУМКС]. Затим, да би се компензовале мање индивидуалне разлике у облику, слајдови атласа су фино прилагођени кришку по кришку за сваки скуп података вођен обрисима мозга и вентрикуларног система. Дигитални атлас се састојао од 166 унапред одабраних различитих можданих структура. Вентрална тегментална област (ВТА) је једна од најмањих процењених структура, али има велики утицај на добијене резултате. Има запремину од 0.7914 мм3 по хемисфери, односно 152 воксела. У свакој просторној димензији, ВТА је узоркована са више од 4 воксела. Због тога би се могли избећи ефекти парцијалне запремине, који би могли да изазову велике збуњујуће проблеме у нашој анализи. Средње сиве вредности ових региона одређене су на појединачним скуповима података. За нормализацију сивих вредности сваке индивидуе, з-скори су израчунати дељењем разлике између вредности сиве сваке појединачне мождане структуре и средње вредности сиве свих структура атласа стандардном девијацијом сивих вредности свих структура атласа. Студентски т-тест је коришћен за процену значајних разлика можданих структура између две различите групе. Комбиновани приступ анализе омогућио је добијање значајних различитих области (ВБМ), као и регулацију активности навише и наниже унутар одговарајућих региона атласа (засновано на региону).

Резултати и дискусија

1. Утицај исхране ужине (чипс) на унос калорија и локомоторну активност

Ова студија је истраживала специфичне обрасце активности мозга који се односе на унос грицкалице (чипса) у поређењу са стандардном храном. МЕМРИ је забележио активност мозга у вези са уносом одређене хране за тестирање, што је омогућило интеграцију мождане активности током периода од седам дана узимања хране. (Слика КСНУМКС).

Поред тога, забележен је унос хране и локомоторна активност у зависности од тест хране. Током фазе тренинга, пацови храњени стандардном храном показивали су континуирано нижу активност од пацова храњених чипсом, посебно у мрачном периоду циклуса тамно/светло од 12/12 х. Уношење чипса је изазвало већу активност са значајним разликама у 10 од 24 временске тачке у фази тренинга (Слика КСНУМКСА).

тхумбнаил
Довнлоад:

Слика КСНУМКС. Локомоторна активност везана за храњење током приступа грицкалици (чипс) или стандардној клопи.

Локомоторна активност пацова везана за храњење током приступа грицкалици (чипс) или стандардној храни у фази тренинга (А) и фази мангана током МнЦл2 апликација (Б). Подаци су представљени као средња вредност за 16 животиња преко 7 дана по групи. ***п<0.001, **п<0.01, п*<0.05.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.гКСНУМКС

2. Примена МЕМРИ уз помоћ осмотске пумпе за анализу образаца активности целог мозга повезаних са исхраном

За анализу активних узорака мозга примењен је МЕМРИ уз помоћ осмотске пумпе. Док једна доза МнЦл2 довела до максималне акумулације 24 х након ињекције, акумулација мангана у мозгу преко осмотских пумпи достигла је плато након три дана [КСНУМКС]. Добијена кумулативна концентрација Мн2+ био довољан за функционално мапирање које је резултирало сличним односом сигнал-шум као што је добијено ињекцијом једне дозе МнЦл2, али у овим условима моторна активност није била погођена [КСНУМКС]. Разлике уопште Мн2+ дистрибуција због различите пропустљивости можданих структура на Мн2+ треба да буду исти у обе групе. Разлике у З-скору између група коришћене су за процену мождане активности у вези са храном уместо апсолутних вредности з-скора. Сходно томе, подручја мозга која су била активна током седмодневног периода манганске фазе могу се снимити једним МРИ мерењем. (Слика КСНУМКС). У нашем случају, МЕМРИ уз помоћ осмотске пумпе пружио је свеобухватан преглед активности целог мозга изазване храном.

Ова студија је забележила донекле смањену укупну моторичку активност током манганске фазе у поређењу са фазом тренинга (Слика КСНУМКСБ). Ово може бити због имплантације и повезаног стреса, цитотоксичности мангана или ефеката навикавања на храну за испитивање. Ипак, пацови храњени чипсом показали су јасно већу активност у поређењу са контролом са значајно повећаном активношћу у четири временске тачке. Ово понашање је било слично фази тренинга. Иначе, количина унесене хране није значајно промењена током фазе мангана у поређењу са фазом тренинга у погледу циклуса од 12 х светлости и 12 х у тами. Утврђен је незнатно повећан унос ужине током 12 х мрачног циклуса у поређењу са стандардном храном иу фази тренинга иу фази мангана. (Слика КСНУМКСА). Ово је довело до већег уноса енергије кроз чипс од кромпира у поређењу са стандардном храном. Разлика није била значајна током светлосног периода од 12 х, али веома значајна током 12 х мрачног периода и током фазе тренинга и фазе мангана (Слика КСНУМКСБ). Тако је закључено да МнЦл2 примена осмотским пумпама је погодна метода за мапирање образаца активности у мозгу специфичних за различите намирнице које се уносе.

тхумбнаил
Довнлоад:

Слика КСНУМКС. Унос хране и енергије путем ужине (чипс) и стандардне клопе.

Унос хране (А) и енергије (Б) преко ужине (СФ, чипс) и стандардне хране (СТД) код пацова храњених ад либитум у фази тренинга (ТП) пре и у фази мангана (МнП) током МнЦл2 инфилтрација пумпе у периоду од 7 д. Унос хране по сату одређен је диференцијалним вагањем, енергетски унос множењем количине унесене хране са енергетским садржајем одвојено током 12 х светлосног и 12 х тамног циклуса. Приказана је средња вредност ± СД од 16 животиња у свакој групи. ***п<0.001, **п<0.01, п*<0.05, нс није значајно.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.гКСНУМКС

Након нормализације з-скора, подаци о слици су с једне стране анализирани ВБМ приступом, што је резултирало – искључиво засновано на подацима – у значајно другачије активираним подручјима мозга (Слика КСНУМКС). С друге стране, додатна анализа заснована на регионима коришћењем дигиталног атласа омогућила је одређивање регулације навише и наниже сваке означене структуре атласа.

тхумбнаил
Довнлоад:

Слика КСНУМКС. Значајно различита акумулација мангана у мозгу у односу на стандардну храну за јело или грицкалицу (чипс).

У (А) приказано је преклапање пресека реконструисаног просечног модификованог скупа података Фоуриерове трансформације (МДЕФТ) са одговарајућим атласним пресеком (Брегма −5.28 мм) из атласа Пакинос са једним од најмањих анализираних региона (ВТА) означеним у жутом. Делови (Б), (Ц) и (Д) показују значајно различиту акумулацију мангана у мозгу пацова храњених ад либитум са додатним приступом стандардној храни (СТД) или грицкалици (СФ, чипс) коју је забележио МЕМРИ. Подручја мозга са значајно већом активношћу због уноса ужине у односу на унос ужине су означена црвеном бојом, а подручја мозга која су показала значајно већу активност након узимања стандардне грицкалице у односу на унос ужине су означена плавом бојом. . Подаци су обрађени вокселно статистичком анализом. Резултати су приказани у аксијалном (Б), хоризонталном (Ц) и сагиталном (Д) приказу.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.гКСНУМКС

Значајно различити з-резултати откривени су у 80 области мозга када су упоређена стандардна јела и грицкалица (чипс) (Таблес КСНУМКС, 2, 3, 4). Генерално, обе различите стратегије анализе података довеле су до упоредивих резултата. Диференцијална МЕМРИ активација најрелевантнијих можданих структура након узимања чипса у поређењу са стандардном јелом приказана је за одабране мождане структуре (Слика КСНУМКС).

тхумбнаил
Довнлоад:

Слика КСНУМКС. Разлике у активацији које се односе на ужину (чипс) у односу на стандардну храну у репрезентативним структурама мозга.

Статистика разлика у активацији услед уноса грицкалице (чипс) у односу на стандардну храну у репрезентативним можданим структурама за моторно коло (каудатни путамен: ЦПу), лимбички систем (цингуларни кортекс: ЦгЦк), систем награђивања (регион шкољке нуцлеус аццумбенс: АцбСх, језгро нуцлеус аццумбенс: АцбЦ) и ритам спавања/будности (тегментална језгра: Тег) приказан у левој колони на основу референтног атласа. Средња колона показује значајне разлике ВБМ анализе прекривене на одговарајућој стандардној Т2 пондерисаној МРИ анатомији и атлас ознакама. Десна колона приказује фракциону промену ужине у стандардну храну в (МЕМРИ сиве вредности) ***п<0.001, **п<0.01.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.гКСНУМКС

тхумбнаил
Довнлоад:

Табела КСНУМКС. Акумулација мангана у можданим структурама у вези са уносом хране.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.тКСНУМКС

тхумбнаил
Довнлоад:

Табела КСНУМКС. Акумулација мангана у можданим структурама везаним за награду и зависност.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.тКСНУМКС

тхумбнаил
Довнлоад:

Табела КСНУМКС. Акумулација мангана у можданим структурама везаним за спавање.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.тКСНУМКС

тхумбнаил
Довнлоад:

Табела КСНУМКС. Акумулација мангана у можданим структурама везаним за локомоторну активност.

дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС.тКСНУМКС

Постигнути коначни квалитет регистрације је приказан у Слика КСНУМКСА Слика КСНУМКС.

3. Утицај уноса грицкалице (чипса) на кругове награђивања и ситости

У овој студији, гутање чипса довело је до низа различитих промена активности специфичних за структуру, које су сажете у Таблес КСНУМКС, 2, 3, 4. Значајно повећана активност је нађена за језгро и љуску нуцлеус аццумбенс (десна и лева страна (Р+Л)), вентрални глобус паллидус (Р+Л), и дорсомедијални хипоталамус (Р) и предње паравентрикуларно језгро таламуса. У исто време, лучно језгро (Л) и нуцлеус трацтус солитариус (Р) су деактивирани код пацова који су уносили чипс у поређењу са животињама које су храњене стандардном храном. Централне механизме који регулишу унос хране и апетит недавно су сумирали Харролд ет ал. и Кени [КСНУМКС], [КСНУМКС]: хомеостатска регулација уноса хране је углавном индукована сигналима који одражавају енергетски дефицит [КСНУМКС]. За разлику од тога, чини се да је хедонистички унос хране вођен активацијом механизама награђивања који прекомерно компензују хомеостатско смањење регулације уноса хране [КСНУМКС].

Нуцлеус трацтус солитариус је одговоран за обраду периферних сигнала који одражавају текући унос хране, као што је дистензија желуца или ниво глукозе у порталној вени, што доводи до деактивације подручја мозга, као што је нуцлеус аццумбенс, што на крају доводи до смањења уноса енергије. [КСНУМКС], [КСНУМКС]. Инактивација нуцлеус трацтус солитариус „укусном храном“ може бити посредована смањеном осетљивошћу овог подручја мозга на хормоне црева који су повезани са ситошћу [КСНУМКС]. Слично као нуцлеус трацтус солитариус, лучно језгро хипоталамуса се активира периферним сигналима који одражавају нутритивни статус. Повезан је са другим регионима мозга, као што су паравентрално језгро и дорсомедијално језгро хипоталамуса, који оба контролишу унос хране [КСНУМКС], [КСНУМКС], [КСНУМКС]. Дакле, може се претпоставити да промене активности нуцлеус трацтус солитариус, аркуатног језгра, дорзомедијалног хипоталамуса и предњег паравентрикалног језгра таламуса, које су уочене у овој студији, одражавају деактивацију централних кола ситости, што на крају доводи до унос калорија који премашује енергетске потребе.

Поред тога, примећена је снажна активација нуцлеус аццумбенса повезана са уносом чипса. Нуцлеус аццумбенс је кључна структура система награђивања, која се активира, на пример, награђивањем лекова [КСНУМКС]. У контексту уноса хране, активација нуцлеус аццумбенса доводи до награђивања сигнала који индукује хедонистички унос хране. Поред тога, значајно повећана активација након конзумирања чипса забележена је у областима које су раније приписиване општим системима награђивања или зависности, односно прелимбичком кортексу (Р+Л) [КСНУМКС], [КСНУМКС], дорзални субикулум (Р+Л) [КСНУМКС], лежиште стриа терминалис (Л) [КСНУМКС], медиодорзални таламус (Р+Л) [КСНУМКС], [КСНУМКС], цингуларни кортекс (Р+Л) [КСНУМКС], цаудате/путамен (вентрал стриатум) (Р+Л) [КСНУМКС] и острвски кортекс (Р+Л) [КСНУМКС]. Медиодорзални таламус и острвски кортекс су такође повезани са мирисом или интеграцијом олфактора са другим сензорним улазима [КСНУМКС]. Каудат и инсула су такође повезани са жудњом за дрогом и храном [КСНУМКС]. Даље мождане структуре, које су повезане са наградом и зависношћу, показале су значајно нижу активност након узимања ужине у поређењу са стандардном клопом: рапхе [КСНУМКС], интерпедункуларни нуклеус [КСНУМКС], вентрална тегментална област (Р+Л) [КСНУМКС], [КСНУМКС]и вентрални субикулум (Р+Л) [КСНУМКС].

Ови резултати указују да је потрошња чипса повезана са активацијом хедонистичких кругова награђивања и, паралелно, са инактивацијом хомеостатских кола ситости. Оба кола су такође повезана, углавном паравентрикуларним језгром таламуса, које делује као интерфејс између енергетског биланса и награде [КСНУМКС]. Стога, посматрани образац активације може довести до већег уноса енергије када је доступна грицкалица, као што је чипс.

Сада су потребне даље студије да би се откриле молекуларне компоненте чипса, улога густине енергије као и периферни и централни механизми који доводе до дисрегулације хомеостатске контроле узимања енергије.

4. Утицај ужине (чипса) на друге мождане структуре повезане са уносом хране

Надаље, након конзумирања грицкалице (чипса), уочена је јача активација оних можданих структура које су раније биле повезане са уносом хране, понашањем апетита и контролом хране, као што је инфралимбички кортекс (Р+Л) [КСНУМКС], [КСНУМКС], латерални хипоталамус (Р) [КСНУМКС]и септум (Р+Л) [КСНУМКС].

Мождане структуре рапхе нуцлеус и латерално парабрахијално језгро (Р), које су такође повезане са уносом хране, показале су значајно смањену активност након конзумирања чипса у поређењу са стандардном клопом. [КСНУМКС]. Латерално парабрахијално језгро је повезано са регулацијом калорија, наградом за ингестију, когнитивном обрадом у храњењу [КСНУМКС], али и са уносом натријума и воде [КСНУМКС]. Дакле, смањена активност ове структуре може бити повезана са већим садржајем соли у чипсу од кромпира у поређењу са стандардном храном. Резултати показују да, због свог молекуларног састава, који резултира, на пример, већом густином енергије, чипс од кромпира може да активира мождане структуре повезане са наградом и контролом уноса хране другачије од стандардног оброка. Овај ефекат може на крају модулирати квалитет и количину хране, односно унос енергије.

5. Утицај ужине (чипса) на мождане структуре повезане са локомоторном активношћу и спавањем

Поред тога, шест можданих структура повезаних са кретањем и активношћу показало је значајно већи Мн2+ акумулација када су пацови имали приступ чипсу од кромпира у поређењу са стандардном храном: примарни моторни кортекс (Р+Л), секундарни моторни кортекс (Р+Л) као и каудатни путамен (Р+Л) [КСНУМКС]. Значајно повишена активност моторичких подручја код животиња храњених чипсом је у доброј сагласности са студијама понашања које показују већу локомоторну активност у овој групи. (Слика 2А и Б). Повећање локомоторне активности је раније било повезано са уносом хране. Тако се показало, на пример, да грелин индукује унос хране за награђивање, као и локомоторну активност код глодара, што је вероватно повезано са стимулацијом понашања у потрази за храном. [45], [46].

Коначно, гутање чипса је повезано са значајном деактивацијом можданих структура повезаних са спавањем, односно латералног ретикуларног језгра (Р) [КСНУМКС], парвицелуларно ретикуларно језгро (Р+Л) [КСНУМКС], латерално парагигантоцелуларно језгро (Р+Л) [КСНУМКС], гигантоћелијско језгро (Р+Л) [КСНУМКС], [КСНУМКС], понтинско ретикуларно језгро орално (Р+Л) [КСНУМКС] и тегментална језгра (Р+Л) [КСНУМКС]. Утицај састава хране на понашање у сну није у потпуности схваћен. Показало се да је дуготрајно (шест недеља) узимање исхране богате мастима довело до повећања учесталости и трајања епизода спавања. Овај ефекат је, међутим, био пре повезан са гојазношћу у развоју него са самим уносом енергије [КСНУМКС]. С друге стране, неколико студија је открило да дуготрајна примена исхране са високим садржајем масти изазива повећан унос хране током дневног периода одмора код мишева. [КСНУМКС], [КСНУМКС]. Повећани дневни унос хране највероватније је повезан са променама у понашању при спавању и последично са модулацијом активности мождане структуре повезане са спавањем. Међутим, под краткорочним условима храњења који су овде примењени, ужина није изазвала ни значајно повећање телесне тежине нити промену циркадијалног обрасца храњења. Стога спекулишемо да је деактивација можданих структура повезаних са спавањем повезана са повећањем локомоторне активности и активности тражења хране, што може потиснути сан.

Закључци

Укратко, МЕМРИ и накнадна анализа активираних можданих структура од стране ВБМ-а, као и приступа заснованог на региону од интереса, показали су сличну специфичну активацију, тј. деактивација бројних можданих структура зависних од унесене хране. Унос грицкалице (чипса) у поређењу са стандардном храном од стране пацова храњених ад либитум изазвало је значајне разлике у обрасцима активације у можданим структурама које су раније биле повезане са уносом хране, наградом/овисношћу, као и активношћу и кретањем. Повећање структуре церебралне локомоторне активности било је у складу са понашањем животиња: профили активности током неколико дана показали су да је већи ниво локомоторне активности животиња повезан са уносом чипса. Смањена активност је забележена у можданим структурама које су важне за регулацију ритма спавање-будност, посебно РЕМ-сна.

Уочене промене у обрасцима мождане активности у вези са уносом хране вероватно су узроковане молекуларним саставом ужине, што резултира, на пример, већом густином енергије. Поред тога, унос калорија у ужину може изазвати модулацију образаца мождане активности. Сада су потребне даље студије да би се открили покретачи уочених промена било увођењем групе грицкалица са контролно усклађеним уносом калорија или тестирањем ефеката дефинисаних компоненти ужине хране на обрасце мождане активности.

Аутор прилога

Осмислио и дизајнирао експерименте: ТХ МП АХ. Изведени експерименти: ТХ АХ. Анализирао податке: ТХ СК СГ АХ. Реагенси/материјали/алати за анализу: АХ МП. Написао рад: ТХ СК СГ МП АХ.

Референце

  1. Схарма АМ, Падвал Р (2010) Гојазност је знак – преједање је симптом: етиолошки оквир за процену и управљање гојазношћу. Обес Рев 11: 362–370. дои: КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКСКС.КСНУМКС.к. Нађи овај чланак на интернету
  2. Зхенг Х, Бертхоуд ХР (2007) Једење ради задовољства или калорија. Цурр Опин Пхармацол 7: 607–612. дои: КСНУМКС / ј.цопх.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  3. МцЦрори МА, Фусс ПЈ, Салтзман Е, Робертс СБ (2000) Дијететске детерминанте енергетског уноса и регулације тежине код здравих одраслих особа. Ј Нутр 130: 276С–279С. Нађи овај чланак на интернету
  4. Кенни ПЈ (2011) Уобичајени ћелијски и молекуларни механизми у гојазности и зависности од дрога. Нат Рев Неуросци 12: 638–651. дои: КСНУМКС / нрнКСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  5. Авена НМ, Рада П, Хоебел БГ (2009) Преједање шећера и масти има значајне разлике у понашању налик зависности. Ј Нутр 139: 623–628. дои: КСНУМКС / јн.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  6. Ленард НР, Бертхоуд ХР (2008) Централна и периферна регулација уноса хране и физичке активности: путеви и гени. Гојазност (Силвер Спринг) 16 Суппл. 3: С11–22. дои: КСНУМКС / оби.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  7. Висе РА (1996) Неуробиологија зависности. Цурр Опин Неуробиол 6: 243–251. дои: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Нађи овај чланак на интернету
  8. Смалл ДМ, Јонес-Готман М, Дагхер А (2003) Ослобађање допамина изазвано храњењем у дорзалном стриатуму корелира са оценама пријатности оброка код здравих људских добровољаца. Неурослика 19: 1709–1715. дои: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Нађи овај чланак на интернету
  9. Хернандез Л, Хоебел БГ (1988) Награда за храну и кокаин повећавају екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс мерено микродијализом. Лифе Сци 42: 1705–1712. дои: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Нађи овај чланак на интернету
  10. Јохнсон ПМ, Кенни ПЈ (2010) Допамински Д2 рецептори у дисфункцији награђивања налик зависности и компулзивном једењу код гојазних пацова. Нат Неуросци 13: 635–641. Нађи овај чланак на интернету
  11. Мортон ГЈ, Цуммингс ДЕ, Баскин ДГ, Барсх ГС, Сцхвартз МВ (2006) Контрола централног нервног система уноса хране и телесне тежине. Природа 443: 289–295. дои: КСНУМКС / натуреКСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  12. Стуццхи П, Гил-Ортега М, Мерино Б, Гузман-Руиз Р, Цано В, ет ал. (2012) Циркадијални погон храњења метаболичке активности у масном ткиву, а не хиперфагија, изазива прекомерну тежину код мишева: да ли постоји улога пентоза-фосфатног пута? Ендокринологија 153: 690–699. дои: КСНУМКС / ср.КСНУМКС-КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  13. Моралес Л, Дел Олмо Н, Валладолид-Ацебес И, Фоле А, Цано В, ет ал. (2012) Промена циркадијалног обрасца храњења дијетама са високим садржајем масти поклапа се са недостатком награде код гојазних мишева. ПЛоС Оне 7: е36139. дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  14. Коретски АП, Силва АЦ (2004) Магнетна резонанца побољшана манганом (МЕМРИ). НМР Биомед 17: 527–531. дои: 10.1002/нбм.940. Нађи овај чланак на интернету
  15. Силва АЦ (2012) Коришћење МРИ побољшане манганом за разумевање БОЛД. Неуроимаге 62: 1009–1013. дои: КСНУМКС / ј.неуроимаге.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  16. Силва АЦ, Лее ЈХ, Аоки И, Коретски АП (2004) Магнетна резонанца побољшана манганом (МЕМРИ): методолошка и практична разматрања. НМР Биомед 17: 532–543. дои: 10.1002/нбм.945. Нађи овај чланак на интернету
  17. Есцхенко О, Цаналс С, Симанова И, Беиерлеин М, Мураиама И, ет ал. (2010) Мапирање функционалне мождане активности код пацова који се слободно понашају током добровољног трчања коришћењем МРИ са појачаним манганом: импликација за лонгитудиналне студије. Неуроимаге 49: 2544–2555. дои: КСНУМКС / ј.неуроимаге.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  18. Фисцхер Б, Модерситзки Ј (2003) Регистрација слике заснована на закривљености. Ј Матх Имагинг Вис 18: 81–85. Нађи овај чланак на интернету
  19. Даум В (2012) Модел-ограничена неригидна регистрација у медицини. Ерланген: Универзитет Фридрих-Александар.
  20. Пакинос Г, Ватсон Ц (2007) Мозак пацова у стереотаксичким координатама. Сан Дијего, Калифорнија: Ацадемиц Пресс.
  21. Харролд ЈА, Довеи ТМ, Блунделл ЈЕ, Халфорд ЈЦ (2012) ЦНС регулација апетита. Неуропхармацологи 63: 3–17. дои: КСНУМКС / ј.неуропхарм.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  22. Апплеиард СМ, Баилеи ТВ, Доиле МВ, Јин ИХ, Смарт ЈЛ, ет ал. (2005) Неуроне проопиомеланокортина у нуцлеус трацтус солитариус активирају висцерални аференти: регулација холецистокинином и опиоидима. Ј Неуросци 25: 3578–3585. дои: КСНУМКС / ЈНЕУРОСЦИ.КСНУМКС-КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  23. Беллингер ЛЛ, Бернардис ЛЛ (2002) Дорсомедијално хипоталамичко језгро и његова улога у ингестивном понашању и регулацији телесне тежине: лекције научене из студија лезија. Пхисиол Бехав 76: 431–442. Нађи овај чланак на интернету
  24. Стратфорд ТР, Виртсхафтер Д (2013) Ињекције мусцимола у паравентрикуларно таламичко језгро, али не и медиодорзална таламичка језгра, изазивају храњење код пацова. Браин Рес 1490: 128–133. дои: КСНУМКС / ј.браинрес.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  25. Тзсцхентке ТМ, Сцхмидт ВЈ (1999) Функционална хетерогеност медијалног префронталног кортекса пацова: ефекти дискретних лезија специфичних за подподручје на условљену преференцију места изазвану лековима и сензибилизацију понашања. Еур Ј Неуросци 11: 4099–4109. дои: КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к. Нађи овај чланак на интернету
  26. Хабер СН, Кнутсон Б (2010) Круг награђивања: повезивање анатомије примата и људских слика. Неуропсицхопхармацологи 35: 4–26. дои: КСНУМКС / нпп.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  27. Мартин-Фардон Р, Циццоциоппо Р, Аујла Х, Веисс Ф (2008) Дорзални субикулум посредује у стицању условљеног поновног успостављања тражења кокаина. Неуропсихофармакологија 33: 1827–1834. дои: КСНУМКС / сј.нпп.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  28. Еппинг-Јордан МП, Маркоу А, Кооб ГФ (1998) Антагонист допаминског Д-1 рецептора СЦХ 23390 убризган у дорзолатерално језгро стриа терминалис смањио је појачање кокаином код пацова. Браин Рес 784: 105–115. дои: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Нађи овај чланак на интернету
  29. Кавагое Т, Тамура Р, Увано Т, Асахи Т, Нисхијо Х, ет ал. (2007) Неурални корелати асоцијације стимуланс-награда у медиодорсалном таламусу пацова. Неурорепорт 18: 683–688. дои: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Нађи овај чланак на интернету
  30. Накви НХ, Бецхара А (2009) Скривено острво зависности: инсула. Трендс Неуросци 32: 56–67. дои: КСНУМКС / ј.тинс.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  31. Тхам ВВ, Стевенсон РЈ, Миллер ЛА (2009) Функционална улога медио дорзалног таламичког језгра у мирису. Браин Рес Рев 62: 109–126. дои: 10.1016/ј.браинресрев.2009.09.007. Нађи овај чланак на интернету
  32. Пелцхат МЛ, Јохнсон А, Цхан Р, Валдез Ј, Рагланд ЈД (2004) Слике жеље: активација жудње за храном током фМРИ. Неуроимаге 23: 1486–1493. дои: КСНУМКС / ј.неуроимаге.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  33. Кранз ГС, Каспер С, Ланзенбергер Р (2010) Награда и серотонергички систем. Неуросциенце 166: 1023–1035. дои: КСНУМКС / ј.неуросциенце.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  34. Глицк СД, Рамирез РЛ, Ливи ЈМ, Маисоннеуве ИМ (2006) 18-метоксикоронаридин делује у медијалној хабенули и/или интерпедункуларном језгру да смањи самопримену морфина код пацова. Еур Ј Пхармацол 537: 94–98. дои: КСНУМКС / ј.ејпхар.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  35. Нестлер ЕЈ (2005) Да ли постоји заједнички молекуларни пут за зависност? Нат Неуросци 8: 1445–1449. дои: КСНУМКС / ннКСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  36. Бертхоуд ХР (2002) Вишеструки неуронски системи који контролишу унос хране и телесну тежину. Неуросци Биобехав Рев 26: 393–428. дои: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Нађи овај чланак на интернету
  37. Сун В, Ребец ГВ (2003) Инактивација вентралног субикулума лидокаином смањује понашање у потрази за кокаином код пацова. Ј Неуросци 23: 10258–10264. Нађи овај чланак на интернету
  38. Келлеи АЕ, Балдо БА, Пратт ВЕ (2005) Предложена осовина хипоталамуса-таламуса-стријата за интеграцију енергетског баланса, узбуђења и награде за храну. Ј Цомп Неурол 493: 72–85. дои: КСНУМКС / цне.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  39. Валдес ЈЛ, Малдонадо П, Рецабаррен М, Фуентес Р, Торреалба Ф (2006) Инфралимбичко кортикално подручје управља бихејвиоралним и вегетативним узбуђењем током апетитивног понашања код пацова. Еур Ј Неуросци 23: 1352–1364. дои: КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к. Нађи овај чланак на интернету
  40. Сцопинхо АА, Ресстел ЛБ, Цорреа ФМ (2008) алфа(1)-адреноцептори у бочном септалном подручју модулирају понашање при уносу хране код пацова. Бр Ј Пхармацол 155: 752–756. Нађи овај чланак на интернету
  41. Мансур СС, Терензи МГ, Марино Нето Ј, Фариа МС, Пасцхоалини МА (2011) Антагонист алфа1 рецептора у средњем рапхе језгру изазвао је хиперфагију код пацова који се слободно хране. Аппетите 57: 498–503. дои: КСНУМКС / ј.аппет.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  42. Денблеикер М, Ницклоус ДМ, Вагнер ПЈ, Вард ХГ, Симански КЈ (2009) Активирање му-опиоидних рецептора у бочном парабрахијалном језгру повећава експресију ц-Фос у областима предњег мозга повезане са регулацијом калорија, наградом и спознајом. Неуросциенце 162: 224–233. дои: КСНУМКС / ј.неуросциенце.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  43. Ронцари ЦФ, Давид РБ, де Паула ПМ, Цоломбари ДС, де Луца ЛА, ет ал. (2011) Значај централних АТ рецептора за унос натријума изазваног ГАБАергичном активацијом латералног парабрахијалног језгра. Неуросциенце 196: 147–152. дои: КСНУМКС / ј.неуросциенце.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  44. Сантис С, Кастеллакис А, Котзамани Д, Питарокоили К, Кокона Д, ет ал. (2009) Соматостатин повећава локомоторну активност пацова активацијом сст(2) и сст (4) рецептора у стриатуму и путем глутаматергијског укључивања. Наунин Сцхмиедебергс Арцх Пхармацол 379: 181–189. Нађи овај чланак на интернету
  45. Јерлхаг Е (2008) Системска примена грелина изазива условљену преференцију места и стимулише акумбални допамин. Аддицт Биол 13: 358–363. дои: КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к. Нађи овај чланак на интернету
  46. Егециоглу Е, Јерлхаг Е, Саломе Н, Скибицка КП, Хааге Д, ет ал. (2010) Грелин повећава унос хране за награђивање код глодара. Аддицт Биол 15: 304–311. дои: КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к. Нађи овај чланак на интернету
  47. Трепел М (2003) Неуроанатомија. Структур унд Функтион Минхен: Урбан & Фисцхер Верлаг.
  48. Сириеик Ц, Гервасони Д, Луппи ПХ, Легер Л (2012) Улога латералног парагигантоцелуларног језгра у мрежи парадоксалног (РЕМ) спавања: електрофизиолошка и анатомска студија код пацова. ПЛоС Оне 7: е28724. дои: КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  49. Цхасе МХ (2008) Потврда консензуса да је глицинергичка постсинаптичка инхибиција одговорна за атонију РЕМ сна. Спавање 31: 1487–1491. Нађи овај чланак на интернету
  50. Веррет Л, Легер Л, Форт П, Луппи ПХ (2005) Холинергични и нехолинергични неурони можданог стабла који изражавају Фос након парадоксалне (РЕМ) депривације сна и опоравка. Еур Ј Неуросци 21: 2488–2504. дои: КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к. Нађи овај чланак на интернету
  51. Харрис ЦД (2005) Неурофизиологија сна и будности. Респир Царе Цлин Н Ам 11: 567–586. Нађи овај чланак на интернету
  52. Јонес БЕ (1991) Парадоксални сан и његови хемијски/структурни супстрати у мозгу. Неуросциенце 40: 637–656. дои: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Нађи овај чланак на интернету
  53. Јенкинс ЈБ, Омори Т, Гуан З, Вгонтзас АН, Биклер ЕО, ет ал. (2006) Спавање је повећано код мишева са гојазношћу изазваном храном са високим садржајем масти. Пхисиол Бехав 87: 255–262. дои: КСНУМКС / ј.пхисбех.КСНУМКС. Нађи овај чланак на интернету
  54. Кохсака А, Лапоски АД, Рамсеи КМ, Естрада Ц, Јосху Ц, ет ал. (2007) Исхрана богата мастима ремети бихевиоралне и молекуларне циркадијалне ритмове код мишева. Целл Метаб 6: 414–421. дои: 10.1016/ј.цмет.2007.09.006. Нађи овај чланак на интернету