Инт Ј Еат Дисорд. Ауторски рукопис; доступно у ПМЦ КСНУМКС Апр КСНУМКС.
Објављено у коначном облику:
ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС
НИХМСИД: НИХМСКСНУМКС
Кимберли Д. Освалд, МА,1 Донна Л. Мурдаугх,1 Винетра Л. Кинг,1 Мари М. Боггиано, Др.1,2
Апстрактан
Објективан
Преједање укључује абнормалну мотивацију за врло укусну храну у томе што се ова храна више пута конзумира упркос њиховим ефектима бинге-окидања и посљедицама које утичу на живот повезане са преједањем. Утврдили смо да ли пацови који су идентификовани као склони преједању (БЕП) на сличан начин показују абнормалну мотивацију за укусну храну.
Метод
Штакорима са БЕП и бинге-једу отпорним на храну (БЕР), добијен је добровољни приступ укусној храни упареној са повећањем интензитета шока. Касније су били изложени периоду цикличног калоријског рестрикције.
Резултати
БЕП-ови су конзумирали знатно више и толерисали већи ниво подножја за укусну храну од БЕР-а. Циклично прихрањивање ограничења повећало је толеранцију БЕР-а на шок за укусну храну.
Дискусија
Претходно посматране паралеле модела БЕП пацова са људским бинге-јелом сада се могу проширити да би укључиле абнормалну мотивацију за укусну храну. Овај модел би се требао показати корисним у идентификацији специфичних гена који су у интеракцији са нутритивним окружењем за посредовање у преједању и могу указати на нове физиолошке циљеве за лијечење компулзивног преједања.
Преједање се одликује принудом да се траже и конзумирају велике количине хране у дискретном временском периоду (1). Док је састав макронутријента често сличан нормалним оброцима (2), то је врло укусна храна која је јако жудна и пожељна током бингинга. То су намирнице које су типично богате сахарозом и масноћом, и зато што су густе калорије, често су „забрањене“ између пијанки (3-7). Мотивација за стално тражење и конзумирање укусне хране може се тумачити као ненормална с обзиром на многе посљедице које произлазе из узимања тих намирница. На пример, позната је укусна храна која изазива бинге (7, 8), и доприносе повећању телесне тежине и наступајућој преокупацији повећањем тежине (7-8). Бинге доводе до погоршања слике тела, ниског самопоштовања, поремећаја расположења, повећаног опаженог животног стреса и негативних медицинских последица (9-13). Непрекидно враћање уноса укусних намирница са пуним знањем да ће бинге, заједно са погоршањем симптома и последица преједања, вероватно следити, не може се сматрати адаптивним.
Животињски модели су драгоцјени у томе што помажу у идентификацији физиолошких подлога сложених људских понашања, од којих је бинге-еатинг свакако примјер. Важност животињског модела преједања је делом зависна од броја клиничких карактеристика које репродукује. Једна од карактеристика које раније нису испитиване у овим моделима је компулзивна природа конзумирања укусне хране упркос негативним последицама. Конзумирање знатно укусније хране може значити повећану мотивацију за ту храну. Међутим, толерисање кажњавања је јачи доказ ненормалне мотивације за укусну храну. Стога је главни циљ ове студије био да се утврди да ли пацове који су склони преједању (БЕП) такође карактерише појачана мотивација за укусну храну, као што је дефинисано добровољном толеранцијом казне за одређену укусну храну. Овде је добровољно кажњавање повећавало нивое електричног шока на ногама који је испоручен одмах након узимања веома укусне хране. Добровољна природа овог понашања је осигурана тако што је дозвољено да пацовска слобода уђе и побегне из укусне алеје са храном, у било ком тренутку, обезбеђујући обичну храну за пацове у уличици без шока и не ограничавајући пацов прије уноса хране. да се стави у пролаз за избор хране. Други циљ ове студије био је да се утврди у којој мери изложеност краткој историји цикличног калоричног ограничења праћена ад либ рефединг-ом мења мотивацију БЕП и БЕР пацова да толеришу фоотсхоцк за укусну храну. Циклична рестрикција калорија је дизајнирана да симулира рестриктивну дијету која је уобичајена код многих са поремећајима конзумирања бинге, укључујући булимију и поремећај преједања (10, 14-16).
Наш модел БЕП / БЕР заснива се на идентификацији инхерентних и стабилних разлика у потрошњи укусне хране у пацовима у дискретном, временском периоду (КСНУМКС-КСНУМКСхр).17). Пацови исте старости и пола углавном конзумирају врло сличне количине стандардног пацова од пацова, као дијета за одржавање. Међутим, они могу знатно да варирају у томе колико укусне хране конзумирају када им се одабере између ове хране и чау. БЕП пацови су они који конзумирају> 40% више укусне хране од оних пацова који непрестано једу најмање количине укусне хране (БЕР пацови). БЕП-ови нису једноставно „велики изјелице“, јер се не преједају на својој стандардној и мање укусној дијети за пацовско чау. Стога БЕП захтевају укусну храну да изазову абнормални одговор на унос хране, што вероватно одражава интеракцију гена и околине на њихово понашање у храњењу, интеракцију која је вероватно присутна и код људског преједања. Будући да БЕП не надокнађују већи унос укусне хране тако што једу мање чаја, њихов укупан унос такође је већи од БЕР-а.
Осим конзумирања већих количина хране у дискретном и истом временском периоду као и БЕР пацови, БЕП пацови такође показују другачије понашање које је карактеристично за људско преједање. Оне су описане на другом месту (17), али укратко, они укључују: КСНУМКС) једући изнад ситости, пошто конзумирају толико хране након периода ускраћивања хране као кад су засићени; КСНУМКС) остављајући здравију храну за укусну храну када је под стресом (БЕР-и чине супротно, напуштајући укусну храну у односу на хранљивију храну када је под стресом); КСНУМКС) који се брже опоравља од хипофагије изазване стресом (свака хипофагија изазвана стресом више није видљива у БЕП у току једног сата) и статус КСНУМКС) БЕП не предвиђа увијек претилост (10, 18-22). Када се стави на сталну исхрану са високим садржајем масти, исто толико БЕП-а као и БЕР-ови развијају гојазност и многи од сваке групе се одупиру гојазности (17). Слично томе, међу људима који се преједају, не развијају се сви гојазност, јер ће се неки на разне начине компензовати, обично неадекватно, да би се одупрли гојазности (1). БЕП и БЕРс који се одупиру гојазности то чине добровољно једући мање дијета са високим садржајем масти (17).
Ова студија је користила модел БЕП / БЕР како би додатно потврдила његову употребу у истраживању бинге-јела утврђивањем да ли су и БЕП карактеризирали абнормална мотивација за укусну храну. Ми смо тестирали хипотезу да би пацови који су добили статус БЕП добили и конзумирали укуснију храну, упркос томе што су то учинили. Друга је хипотеза да су пацови БЕП и БЕР подвргнути историји цикличног калоријског рестрикције, симулације исхране људи, тражили и конзумирали укуснију храну упркос негативним последицама шокова. Према томе, предвиђено је да ће искуство са ограничењем калорија претворити БЕР у више штакора сличних БЕП-у, ау БЕП-у искуство ће повећати њихову мотивацију за укусну храну у још већој мери. На крају, ми смо мерили унос хране БЕП-а и БЕР-а када су први пут имали приступ шок-упареној укусној храни у сигурном окружењу њихове кућне кавезе у односу на лавиринт који испоручује шок. Предвиђали смо да ће БЕР-ови конзумирати толико ове укусне хране као БЕП-ови због повећане потицајне вриједности коју је произвела његова некадашња недостижна природа, симулација „забрањене“ хране.
Метод
Теме
Н = КСНУМКС, млади одрасли (КСНУМКС-дан стари) женки Спрагуе-Давлеи пацова су смештени у стандардне кавезе под КСНУМКС-х циклусом светлости / мрака (светла на КСНУМКС сати) са приступом ад либитум цхов и води током КСНУМКС недеља аклиматизације на колонију. Након тога, спроведени су тестови храњења КСНУМКС-ом где су свим пацовима омогућен приступ избору хране за јело и укусну храну, Орео Доубле Стуф колачиће (Набисцо, Еаст Хановер, Њ), за период КСНУМКС х. Сваки тест храњења праћен је најмање КСНУМКС-КСНУМКС дана само храном, тако да је њихов приступ укусној храни био испрекидан. Током КСНУМКС тестова храњења, храна је дата непосредно пре избацивања светла и потрошене количине су мерене после КСНУМКС сати. За сваки тест је одређен средњи кцал резултат. Штакори су условно категорисани као БЕП или БЕР за сваки тест, у зависности од тога да ли су јели више или мање од медијана, респективно. Коначно додељивање БЕП статуса за студију дато је Н = КСНУМКС који је конзумирао највиши просјечан укусни калкал хране и који су досљедно категоризирани као БЕП у КСНУМКС тестовима. Коначни задатак БЕР статуса је отишао на оне Н = КСНУМКС који су конзумирали најниже просјечне укусне калкале хране и који су досљедно категоризирани као БЕР статус у свим КСНУМКС тестовима. Њихов фенотип БЕП / БЕР остао је стабилан током времена, као што ће се видети у Екп. КСНУМКС. Претходне студије које су користиле категоризацију БЕП / БЕР такође су пружиле снажне доказе да фенотипови трају током времена и након излагања различитим експерименталним манипулацијама [17]. Интермитентни тестови само за чау су такође потврдили да не постоји разлика у уносу чауа између група, што указује да БЕП и БЕР нису били једноставно 'велики' или 'мали' појединци.
Дијете
Штакори су имали приступ ад либ Пурина храни за пацове (Харлан Теклад Глобал Диетс, Индианаполис, ИН) током читаве студије, осим где је наведено. Доубле Стуф Орео колачићи (оригинални укус; Набисцо, Еаст Хановер, Њ) су кориштени као укусна храна за додјељивање БЕП / БЕР статуса. Ова укусна храна је богата мастима и угљеним хидратима (сахароза) која је типична за састојке у укусним намирницама које су жудне и претерано конзумиране током људске бинге (3-7). Орео колачићи се такође успешно користе у другим моделима бинге-исхране и првобитно су коришћени за развој БЕП / БЕР модела (8, 17, 23-27). М&М бомбони (Марс, Инц., МцЛеан, ВА), такође високи у садржају масти и сахарозе, послужили су као укусна храна у лавиринту подметача за мерење мотивације пацова за ову храну. Само у лавиринту пацови су могли да конзумирају М&М. Једини изузетак био је на самом крају студије (Пример 4), као што је описано у наставку. М&М, а не Ореос, коришћени су у лавиринту да би се успоставила јасна повезаност између корисних својстава ове укусне хране и последица ударца ногом. Претходно истраживање је потврдило да су, као и Ореос, и БЕП и БЕР преферирали М&М у односу на цхов, али БЕП по дефиницији троше знатно више кцал М&М него БЕР у нормалним условима (17). М&М-ови су такође били практичан избор за лавиринт, јер су били довољно мали да се могу налазити у хранилишту уличица и лако су се могли доносити, носити и јести у уличицама лавиринта.
Фоотсхоцк Мазе
Лавиринт су се састојале од две уличице система Хабитест Цоулбоурн Инструментс (Аллентовн, ПА). На крају сваке од ових 70 × 9.5 цм затворених, прозирних уличица налазио се резервоар за храну, један који је садржавао премерене пелете од чау, а други премерила М & М. Само рука која је мамац М&М била мамац била је намештена да пружи кодирани електрични удар кроз металне шипке на поду уличице. Полугом за укључивање / искључивање за испоруку струје ручно се управљало, али је сваки ниво ударног напона био унапред подешен како би се осигурала тачност пре него што су пацови стављени у лавиринт. Одвајајући две улице лавиринта било је наткривено чвориште које је увек било без шока. Уличице су биле постављене тако да су животиње могле слободно да лутају свим деловима лавиринта током трајања сваке сесије испитивања. На тај начин чак је и део лавиринта упарен са ударцем ногама могао увек да се избегне.
Статистичке анализе
У наставку су описана четири експеримента са одговарајућим резултатима након сваког описа. У Екп. 1, одвојене једносмерне АНОВА анализирале су ефекат БЕП / БЕР статуса на М & Мс кцал потрошене и преузете на сваком нивоу шока. Ако пацови нису толерисали одређени ниво шока, додељена је вредност нула. Анализа хи-квадрат је коришћена да би се утврдило да ли је више пацова из једне од група толерисало сваки ниво шока. Екп. 2 су користили факторски дизајн 2 × 2 (историја цикличног уношења калорија или рестрикција × БЕП или БЕР). Једносмерне АНОВА су коришћене за истраживање главних ефеката и интеракција ових фактора на истим зависним променљивим као у Екп.1. Фор Екп. 3 и 4, унос Орео кцалс (Екп. 3) и М&М кцалс (Екп. 4) БЕП против БЕР пацова у кућном кавезу су анализирани коришћењем одвојених једносмерних АНОВА. За све тестове је за значајност алфа постављена на п <0.05. Резултати се приказују као групне вредности ± СЕМ. Све поступке одобрио је Универзитет у Алабами при Институционалном одбору за бригу и употребу животиња у Бирмингхаму.
Експерименти и резултати
БЕП / БЕР статус је потврђен пре свих експеримената. Средња средња вредност подељене укусне уноса хране током 4 теста храњења са почетних 52 пацова износила је 35 кцал / 4 сата. Као што се очекивало, није било разлике у количини поједеног чау-а између БЕП-а и БЕР-а, без обзира да ли је чау даван сам или са колачићима. Просечно током 4 теста храњења, БЕП пацови су појели 64% укусније кцал хране него БЕР, п <0.001 (Слика КСНУМКС). Такође, као што се и очекивало, због интермитентног и константног приступа укусној храни, није било разлика у БЕП и БЕР телесним тежинама на крају хранидбених тестова (БЕП = КСНУМКС ± КСНУМКС г вс. БЕР = КСНУМКС ± КСНУМКС г; не показано). Интермитентни приступ укусној храни дизајниран је тако да симулира повремени (насупрот константном) уносу укусних намирница које су типичне за људе са обрасцима преједања (1).
Експеримент КСНУМКС: Мотивација за укусну храну у БЕП против БЕР пацова
Поступак: Аклимација на избор хране Схоцк Мазе
Пацови су превожени из животињске колоније у лабораторију отприлике. 1200 сати у својим кућним кавезима са ад либ водом и чајем, тако да су били засићени у време тестирања. Сви поступци у лавиринту одвијали су се у мраку под црвеним светлом. Сваки пацов је стављен у лавиринт по редоследу уравнотежен за статус групе (БЕП / БЕР) 10 минута дневно док се није аклиматизовао. „Аклимација“ је дефинисана као пацов који је ≥ 1 залогај М&М током првог минута у лавиринту. Сваком је било дозвољено онолико испитивања колико је потребно да се постигне аклимација. Једном аклиматизовани, појединачни пацови су прешли на фазу тестирања експеримента. Покуси аклиматизације и сесије испитивања су се одвијали 3 дис недељно, са најмање 1 даном који није био тестиран.
Резултати
Број испитивања потребних за аклиматизацију у лабиринту кретао се од КСНУМКС до КСНУМКС суђења. Није било разлике између БЕП и БЕР пацова у броју тестова који су потребни за аклиматизацију [Ф (КСНУМКС, КСНУМКС) = КСНУМКС, п = КСНУМКС]. Средњи број тестова за аклиматизацију био је КСНУМКС ± КСНУМКС.
Поступак: Тест мотивације за укусну храну Унаточ посљедицама
Првог тест дана, који је уследио након аклимације, није извршен ударац под ногама након преузимања М&М. То је омогућило меру почетне конзумације укусне хране за 10 минута за сваког пацова, као и начин да се потврди прилагодба пацова лавиринту. Ако пацов није успео да поједе залогај укусне хране за <1 минут, враћен је у фазу аклимације док поново није прошао. Другог дана тестирања, примењен је најнижи ниво шока (0.10 мА) током 3 секунде непосредно након проналаска М&М. „Преузимање“ је дефинисано као потпуно уклањање М&М из коша за храну шапом или устима. Овај ниво шока поновио се онолико пута колико се пацов вратио и дохватио М&М током сесије од 10 минута. У сваких 10 минута након тога, ниво шока је повећан за 0.05 мА у корацима док пацов више није вршио М&М проналажење. На дан тестирања након неуспелог опоравка, пацов је добио још једну шансу за то при претходно применом нивоу шока. Ако пацов поново није успео да дохвати укусну храну, више га нису стављали у лавиринт у дане тестирања, већ су га држали у свом кућном кавезу са чауом до краја ове фазе студије. Спремност да толеришемо фоотсхоцк за М&М под засићеним условима и усред приступа чау у суседној руци која је била без шока била је наша оперативна дефиниција мотивације за укусну храну.
Кад су их пацови стављали у лавиринт, увек су били усмерени ка средишњем чворишту које није било мамац за храну или ожичено за ударац ногом. То је осигурало да животиње не буду пристрасне ни према једној од алеја избора хране. Током експеримента су увек била присутна два истраживача. Један помоћник је ставио пацове у лавиринт и управљао ударцем ногом помоћу ручно покретаног окидача; други, који је био слеп за статус групе, забележио је понашање животиња. Између животиња, апарат је очишћен хлорохексином. Забележени су број преузимања М&М и укупан износ конзумираних М&М (у кцал) на сваком нивоу шока, као и највиши толерисани ниво шока (тј. Највиши ниво на којем је свако био спреман да се залаже за више М&М). сваки пацов у сваком испитивању.
Резултати
Упркос значајним одступањима унутар група од Н = 10, постојала је значајна укупна разлика у броју преузимања М&М између група. БЕП-ови су направили више проналазака (4.30 ± 0.4) од БЕР-а (2.75 ± 0.3) са свим нивоима шока заједно, [Ф (2, 29) = 4.58, п <0.02]. На сваком нивоу шока (Слика КСНУМКС), групни наступи су били различити. Бројеви проналажења БЕП нису се статистички разликовали од БЕР-а на најнижем нивоу (0.10 мА), на нивоу 0.15 мА или при паду од 0.20 мА. Међутим, како се интензитет шока повећавао на 0.25 мА, БЕП-ови су направили знатно више преузимања од БЕР-а (6.10 ± 0.8 наспрам 2.11 ± 0.7, респективно), [Ф (2, 29) = 6.48, п <0.01]. На 0.45 мА, БЕП су наставили да чине укуснији повраћај хране од пацова БЕР, [Ф (2,29) = 4.42, п <0.05]. Само БЕП-ови су наставили да врше проналажења преко нивоа фоотсхоцк-а од 0.50 мА (Сл. КСНУМКС).
БЕП-ови су такође конзумирали укуснију храну од БЕР-а на свим нивоима шока заједно [Ф (1, 19) = 6.35, п <0.05]. Као што је приказано у Слика КСНУМКС, БЕП-ови су потрошили знатно више од БЕР-а на нивоу шока од 0.10 мА (14.7 ± 1.9 кцал насупрот 7.3 ± 1.5 кцал), [Ф (2, 29) = 4.08, п <0.05], на нивоу 0.20 мА, [Ф (2, 29) = 3.29, п = 0.05], ниво од 0.25 мА (БЕП = 11.95 ± 3.0 кцал у односу на БЕР = 2.7 ± 1.2 кцал), [Ф (2, 29) = 6.11, п <0.01] и ниво од 0.45 мА [Ф (2, 29) = 3.34, п = 0.05].
Коначно, како су се шокови повећали, број БЕР пацова који су толерисали шок за укусну храну се смањио, док је број БЕП-а који толеришу повећање нивоа остао практично исти (Слика КСНУМКС). На нивоу од 0.40 мА, више БЕП у односу на БЕР пацове толерисало је шок за М&М (Н = 8, или 80%, БЕП у односу на само 1, или 10%, БЕР), [X2 (2, Н = 30) = 10.05, п <0.01]. На нивоу од 0.45 мА, резултати су били слични са Н = 7 (70%) БЕП пацова и Н = 1 (10%) БЕР пацова који су толерисали шок [X2 (2, Н = 30) = 9.30, п <0.01]. Преко нивоа од 0.45 мА, Н по групи која је остала био је пренизак да би се открио значај; међутим, настављен је тренд већег броја БЕП-а у односу на БЕР-ове који толеришу шок за М&М. Што се тиче највишег нивоа шока који толерише свака група, постојала је јасна разлика између група [Ф (2, 29) = 6.02, п <0.01]. БЕП-ови су били спремни да толеришу много већи и статистички значајан ниво подножја шока као негативну последицу за прављење укусних намирница у поређењу са БЕР-овима (0.42 ± 0.04 мА наспрам 0.26 ± 0.03 мА, респективно).
Експеримент КСНУМКС: Ефекат историје цикличног калоријског рестрикције-потискивања на мотивацију за укусну храну у БЕП насупрот БЕР пацовима
Поступак: Протокол за циклично калоријско ограничење
Афтер Екп. КСНУМКС, пола пацова у свакој групи БЕП и БЕР било је додељено да испитају или историју са или историју без цикличног калоричног рестрикционог препајања. Ове подгрупе су биле усклађене за нивое толерисане шоком. Протокол цикличне калоријске рестрикције био је исти као у претходним експериментима са другим моделима пацова једења хране (8, 23-28) и наведено је у Табела КСНУМКС. Укупно пет КСНУМКС-дневних "циклуса" рестрикцијског препуштања било је наметнуто групама које су добиле историју цикличног калоричног рестрикционог препајања. Пет дана након храњења ад либа пратило је последњи дан храњења КСНУМКСтх циклуса. Тјелесне тежине су праћене током цијеле године. После последњег рестрикционог циклуса, средња телесна тежина оних са историјом рестрикционог пресађивања је била КСНУМКС ± КСНУМКС г, у односу на КСНУМКС ± КСНУМКС г. оних без такве историје. Ова разлика није била значајна [Ф (КСНУМКС, КСНУМКС) = КСНУМКС, п = КСНУМКС], и сви трендови који су били мањи били су равномерно распоређени између БЕП и БЕР пацова. У то време, тестирање у шок лабиринту одвијало се као у Екп. КСНУМКС. без периода аклиматизације. Као у Екп. КСНУМКС, први дан тестирања у лабиринту није укључивао фоотсхоцк.
Резултати
Није било значајних главних ефеката због групе (БЕП / БЕР) или искуства са ограничавањем прихрањивања, као ни ефеката интеракције на број М&М преузетих, конзумираних или ниво толерисаног шока када су пацови враћени у лавиринт. Збуњивање са овим дизајном и објашњењем овог недостатка разлике је да су сва последња искуства животиња у лавиринту била са довољно шверцним шоком да спрече проналажење М&М. Стога су сви пацови били оклевајући да уђу у сокак, упркос чињеници да на овом првом суђењу у лавиринту није изведен никакав шок. Међутим, постојао је тренд да БЕР-ови са историјом калоријског ограничавања доносе више претраживања него БЕР-ови без овог искуства (Слика КСНУМКСА; КСНУМКС ± КСНУМКС вс. КСНУМКС ± КСНУМКС, редом), [Ф (КСНУМКС, КСНУМКС) = КСНУМКС, п = КСНУМКС]. Они су такође конзумирали знатно укуснију храну од својих неограничених колега (Слика КСНУМКСБ; 4.9 ± 1.5 кцал насупрот 0.8 ± 0.8 кцал, респективно), [Ф (1, 9) = 5.70, п <0.05]. Није откривена значајна разлика између БЕП-а са и без историје цикличног калоријског ограничења уношења, при чему су оба добила средњу вредност од само 0.8 ± 0.4 М & М и конзумирала средње 2.6 ± 1.8 укусних калорија хране (није приказано).
Експеримент КСНУМКС: Стабилност БЕП и БЕР статуса
Поступак
Да би се утврдило да ли је излагање фоотсхоцк-у у уличици различитом укусном храном (М&М вс. Ореос), историја цикличног калоријског ограничења или пуки проток времена променила БЕП / БЕР статус пацова, следећи Екп. 2 пацови су добили исти тест храњења Орео цоокие + цхов у својим кућним кавезима који је коришћен за њихово класификовање као БЕП или БЕР пре истека. 1.
Резултати
Упркос изложености горе поменутим манипулацијама, тест храњења кућног кавеза помоћу Орео колачића открио је да су додељивања БЕП и БЕР остали стабилни. БЕП-ови су конзумирали знатно пријатније кцал хране од БЕР групе (42 ± 99 кцал насупрот 2.7 ± 30.67 кцал), [Ф (3.7, 1) = 19, п <7.24]; Слика КСНУМКСА.
Експеримент КСНУМКС: Одговор БЕП насупрот БЕР штакорима на слободан приступ храни која је раније била повезана са стресом избора конфликта
Поступак
Пратећи Екп. 3, пацови су држани само на чају и води три дана у својим кућним кавезима. Затим су им даване унапред измерене количине цхов-а и М&М на почетку мрака, а уноси су измерени након 4 сата. Ово је био први и једини пут када су добили М&М у сигурном (тј. Без шока) окружењу својих кућних кавеза.
Резултати
Као што је приказано у Слика КСНУМКСБ, и за разлику од Орео тестова храњења, БЕР пацови су појели онолико М&М кцал као БЕП пацови (БЕП = 62.10 ± 5.2 кцал у односу на БЕР = 54.90 ± 5.5 кцал), [Ф (1, 19) = 0.90, п = 0.36, нс].
Дискусија
Главни налаз ове студије био је да су пацови класификовани као склони преједању (БЕП), због повећаног уноса хране у присуству укусне хране, не само конзумирали више ове хране, већ су такође били вољни да толеришу више нивое шока. и конзумирати га у поређењу са штакорима отпорним на преједање (БЕРс). Ово је примећено код пацова упркос њиховом стању и упркос присуству чау, без шока, у суседном краку лабиринта. Подаци прикупљени током њихове аклиматизације у лабиринту сугеришу да та разлика у мотивацији између група није узрокована разликама у анксиозности, моторичкој способности или способности учења, будући да се БЕП нису разликовале од БЕР-а у потребном броју излагања лабиринту или време у лабиринту да по први пут добијете укусну храну.
Каснији експеримент наметнуо је пацовима кратку цикличну историју ограничења и прихране хране која је требала да симулира исхрану налик људима. С обзиром на то да је ову студију збунило последње искуство пацова у лавиринту, који је имао изузетно аверзиван ниво фоотсхоцк-а (један превише аверзиван да би се толерисао за укусну храну), и с обзиром на ниске азоте из под-ронилачких БЕП / БЕР група па да би половина сваког од њих доживела циклично уношење калорија (Н = 5 / група), морамо резултате сматрати пилот подацима за даља истраживања. Без обзира на то, упркос овим недостацима, резултати сугеришу да код других не-преједајућих пацова (БЕР) историја исхране налик човеку може да промени њихову мотивацију за пријатном храном. Раније смо извештавали да је историја цикличног калоријског ограничавања храњења неопходан покретач преједања код пацова под стресом (8, 23-25, 27), феномен који се сада примећује у другим лабораторијама коришћењем пацова и мишева (33-34). У овој студији, претходно искуство у шок лабиринту се може сматрати стресним. Међу групом БЕР, само они који су имали историју цикличног калоричног ограничавања-препајања показали су тренд да дођу и конзумирају знатно укуснију храну од БЕР-а без те историје. Стога, упркос нормалној телесној тежини и ситости након протокола о рестрикцији, стрес у комбинацији са овом историјом може поново послужити за повећање уноса хране, чак и код штакора који нису били изложени преједању (у БЕР).
БЕП-ови нису реаговали у природи на искуство цикличног калоријског рестрикције. Један од разлога за то може бити да је, у поређењу са БЕР-овима, њихово последње искуство у лабиринту било са много вишим нивоом шока од оног који су искусили БЕР. Међутим, још једно објашњење је да су БЕП-и непромењени периоди ограничења калорија. Раније смо извештавали да у стању акутне депривације хране, која производи глад (као што се види из преједања БЕР-ова након исте акутне депривације хране), БЕП нису конзумирали ништа укуснију храну него што су то чинили када нису били лишени хране (17). То јест, БЕП конзумирају толико укусне хране када су нахрањене као када су гладне. Ово сугерише да, када се суочимо са укусном храном, БЕП једу из разлога изван метаболичке потребе. Стога, њихова мотивација за укусну храну како је овде тестирана може бити непромењена претходном историјом цикличног калоријског рестрикције. На тај начин БЕП могу бити више репрезентативни за појединце са поремећајем преједања (БЕД) и гојазношћу који су резултат компулзивног преједања, јер у овим условима није увек присутна историја исхране (1). Булимија нервоза може бити прецизније моделирана од стране БЕР-а са историјом цикличног калоријског рестрикције. Ово су пацови који обично једу мање укусну храну од БЕП-а (начин самоограничавања), али се могу мењати да би се конзумирали више након ограничења калорија или "дијете" (1). Да би се оптимално користио овај модел за проучавање ових клиничких подгрупа, прво ће бити потребно да се овај експеримент понови са већим бројем животиња које су подвргнуте историјском протоколу цикличног калоричног ограничења. пре да се тестира на укусну мотивацију хране у шок лабиринту.
У последњем тесту, када су сви пацови први пут имали приступ М&М повезаним са последицама у сигурности својих кућних кавеза, БЕР-ови су јели толико ове укусне хране као и БЕП. Ово није могло бити због промене њиховог БЕП / БЕР статуса, јер је Орео тест потврдио да су БЕР-ови и даље јели мање од БЕП-а. Могло би се тврдити да су БЕР-ови једноставно више волели или волели М&М више него што су то чинили БЕП-ови и, према томе, јели их више када шок више није био претња. Не можемо дефинитивно искључити ову могућност, али није вероватно објашњење с обзиром на то да су БЕП били спремни да толеришу већи интензитет шока за ову врсту укусне хране. Алтернативна могућност повећане потрошње М&М од стране БЕР-а да би се подударала са БЕП-овима је та што су М&М сада доступне без шока, а претходно повезивање ове хране и аверзивног фоотсхоцк-а могло је повећати издатност и апетитни квалитет ове хране када је слободно доступна. Сл. КСНУМКС показује да су чак и БЕП јели укусније кцал хране него обично када су јели М & Мс против Ореоса. Овај повећани унос вероватно је достигао горњи ефекат код БЕП. Што се тиче БЕР-а, повећан унос кцал у присуству М & М-ова без шока (у односу на Ореос) такође је могао бити последица повећане издвојености и апетитивне природе ове хране у односу на њен претходни забрањени квалитет. Дијете се добровољно уздржавају од врло укусне хране и добро је утврђено да уздржавање од ове хране повећава њихову издржљивост и привлачност (35). Недавно је наш лабораториј објавио да су чак и непрехрамбени знакови повезани са укусном храном довољни да изазову преједање код пацова (36). Међутим, упозорење за ове закључке је да је тест уноса М&М у кућном кавезу изведен само једном. Не знамо да ли би се, понављањем, БЕР вратили натраг у свој типични БЕР статус, трошећи мање М&М кцал у односу на БЕП. Могуће је да је подскуп БЕР-ова могао наставити овај образац сличан БЕП-у са претходно забрањеном укусном храном. Ово би сугерисало занимљиву генетску разноликост унутар БЕР фенотипа. Постоје, међутим, докази који сумњају да би се БЕР на крају вратили да једу мање М&М него БЕП, упркос њиховом сада бесплатном приступу. Ово се заснива на тврдоглавој природи БЕП / БЕР фенотипа који смо приметили у прошлим студијама. Фенотипи БЕП / БЕР опстају током времена, кроз различита искуства са глађу, ударцима ногама и излагањем различитим врстама укусне хране (види реф.КСНУМКС за ове тестове). Осим тога, К. Клумп и колеге недавно су открили да чак и овариектомија није укинула БЕП / БЕР статус у пост-пуберталним пацовима. Занимљиво је да се женке пацова не конвергирају значајно у групе БЕП / БЕР до пубертета, што повећава потенцијално критичну улогу репродуктивних хормона на почетку преједања (лична комуникација, октобар КСНУМКС).
Упркос ограничењима у секундарним тестовима спроведеним у овој студији, главни налаз повећане мотивације за укусну храну у БЕП у поређењу са БЕР пацовима је важан из неколико разлога. Прво, он проширује фенотип БЕП да би укључио аспект који је недовољно проучаван у животињским моделима преједања, али је веома истакнут у клиничкој преједању. Друго, дјеловање не-хране лишених, пацова нормалне тежине за толерирање високог нивоа електричног шока за омиљену храну не би требало сматрати ништа осим изразито ненормалним и моћним доказом мотивације. Ово је наглашено чињеницом да смо у прошлости добили слично понашање код пацова, али само када смо убризгани централно са пептидом ИИ, моћним орексигенским (37). Друге студије које користе шок за тестирање мотивације код пацова који су укључени, а не у храну, али злоупотреба лекова38, 39). Отуда је ова студија јединствена по томе што је утврђено да нелечени (дрогом наивни) пацови добро подносе аверзивни ниво подножја, не због награђивања дроге, већ због награђивања хране. Треће, резултати истичу моћну улогу укусне хране у покретању преједања. С обзиром на наша запажања код глодара, снага укусне хране да мотивише храњење чак и кад се суочи са казном може бити више биолошки укорењена него што зависи од сложених когнитивних процеса (нпр. Бројање калорија или когнитивна дисинибиција). Ово има важне импликације на стратегије лечења и превенцију рецидива код људи који имају поремећаје преједања који се морају непрестано сусретати са овим супстанцама у данашњем хедонском прехрамбеном окружењу.
Студије интеракције генетске средине са поремећајима исхране људи су ретке и веома су потребне (40). БЕП / БЕР животињски модел преједања представља интеракцију гена к околине, при чему је фактор околине присутност укусне хране. Укусна храна има ефекат на БЕП пацове који немају код БЕР пацова. Наше укусно окружење у којем се налази храна није вероватно да ће се променити. Идентификовањем гена који предиспонирају неке људе да различито реагују на укусну храну требало би водити нове третмане за булимију, БЕД и гојазност узроковану исхраном у одсуству глади. То су третмани који имају за циљ сузбијање абнормалне мотивације за укусну храну и могу бити ефикасни у абнормалној мотивацији за друге стимулативне апетите (нпр. Секс, алкохол, недозвољене супстанце, коцкање). БЕП / БЕР модел се може користити као средство за откривање ових гена.
priznanja
Захвални смо др. Паул Блантон и Кристине Локкен за њихово водство и савјете о транслацијским аспектима ове студије. Захваљујемо се и следећим студентима на помоћи у одржавању лабораторија и прикупљању података: Мицхел Тхомас, Јенние Ианг, Мари Холстен, Таилор Јохнсон, Адрианне МцЦулларс и Јиллиан Воодруфф. Ово истраживање је подржано од стране НИХ грант ДККСНУМКС (ММБ).
Референце
;